KR20120039537A - 나노구조형 바이오사이드 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 건축, 의학 및 기타 다양한 기술 분야에 이용할 수 있는 살진균성 및 살균성을 가진 바이오사이드에 관한 것이다. 나노구조형 바이오사이드 조성물은 Zn2+ 이온 및 Ag+ 및/또는 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말로부터 구현된다. 본 발명에 따른 바이오사이드는, Na+ 양이온이 사전농축된 후 10 내지 20% Zn 무기염류 용액 (바람직하게는, 염화아연 혹은 황산아연(ZnSO4))으로 처리한 벤토나이트 분말, 또한, Na+ 양이온이 사전농축된 후 Ag+ 이온류 (바람직하게는 질산은) 및 Cu2++ 이온류 (바람직하게는 황산구리)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 1종 이온의 무기염류 용액으로 처리한 벤토나이트 분말로부터 출발하여 제조한다. Zn2+, Ag+ 및/또는 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 분말은 세정하여 산성 음이온 및 Na+ 염류를 제거하고, 이를 주로 70nm 이하의 나노입자가 되도록 분산시킨다. 본 발명에 따른 바이오사이드 조성물은 소정의 성분들을 다음과 같은 상대비로 함유한다:
- Ag+ 이온이 함입된 나노입자 : Zn2+ 이온이 함입된 나노입자 = 1 : (0.2 -0.8);
- Ag+ 이온이 함입된 나노입자 : Zn2+ 이온이 함입된 나노입자 : Cu2+ 이온이 함입된 나노입자 = 1 : (0.2 -0.8) : (0.2- 0.5); 또는
- Zn2+ 이온이 함입된 나노입자 : Cu2+ 이온이 함입된 나노입자 = 1 : (0.2 -0.5).

Description

나노구조형 바이오사이드 조성물 {NANOSTRUCTURAL COMPOSITION OF BIOCIDE}

본 발명은 건축, 의학 및 기타 다양한 기술 분야, 특히, 사람이 오래 거주하게 되는 부지나 장소의 장기간 방부처리, 의료 목적을 포함한 건축물의 표면처리, 및 살아있는 유기체 조직에 대한 생체적합성 화합물의 합성 등을 위한 화합물에 이용할 수 있는 살진균성 및 살균성을 갖는 바이오사이드(살생물제)에 관한 것이다. 특히 바람직하게는, 상처, 욕창성 궤양, 화상, 피부염, 피부의 고름물집, 염증성 침윤 등 피부질환의 치유가 아닌 처치시 외용제로서 이용된다.

Ag, Au, Pt, Pd, Cu 및 Zn 등의 금속을 함유하는 조성물의 용도 (H.E. Morton, Pseudomonas in Disinfection, Sterilisation and Preservation, ed. S.S. Block, Lea and Febider 1977 and N. Grier, Silver and its Compounds in Disinfection, Sterilisation and Preservation, ed. S.S. Block, Lea and Febider, 1977, 참조)는 살진균제 및 살균제 제조 분야에 널리 공지되어 있다. 또한, 1 내지 100 나노미터 범위의 크기를 가진 통상의 물질은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 다양하며, 이들의 변수는 중요한 응용가치를 갖는다. 최근 들어, 가장 효율적인 항균성 수단에 적합한 금속 성분, 바람직하게는 은에 기초한 바이오사이드 제제의 초분산 콜로이드계의 용도에 큰 관심이 쏠리고 있다 (Blagitko E.M., etc., <Silver in medicine>, Novosibirk: "Science-Center" 2004, 256 pages 참조).

러시아 특허 제 2259871호의 명세서에는, 금속 나노입자에 기초한 나노구조형 바이오사이드 조성물의 콜로이드 용액 형태로 수용된 살진균성 및 살균성 제제에 대해 개시되어 있다. 나노구조형 바이오사이드 조성물은 금속염 및 수용성 고분자를 물이나 비수용성 용매에 용해하여 얻는다. 다시, 준비된 용액을 반응 용기에 담아 질소 혹은 아르곤 기체에 취입 통과시키고 방사선 조사한다. 이 방법에서 환원제는 용액 내에서 전리 방사선 처리로 생성된 용매화된 전자이다. 금속염으로서, 은, 구리, 니켈, 팔라듐 혹은 백금 중에서 선택된 적어도 1종의 금속의 염을 가할 수 있다. 바람직하게는, 은의 염, 예컨대, 질산염, 과염소산염, 황산염 혹은 아세트산염을 가할 수 있다. 고분자로서, 폴리비닐 피롤리돈, 아크릴산 혹은 비닐아세트산과 스티렌이나 비닐알코올을 함유한 1-비닐 피롤리돈의 공중합체를 사용한다. 비수용성 용매로서, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, 에틸렌글리콜 등을 사용할 수 있다. 에멀젼을 얻으려는 경우 계면활성제를 반응용기에 추가로 넣는다. 수득된 금속-고분자에 기초하여 수득한 바이오사이드 나노복합체는 항생제, 살균제 혹은 탈취 수단 등으로 이용된다.

그러나, 공지의 바이오사이드 제조방법은 불활성 기체 분위기에서 합성이 곤란하고, 부수적인 반응을 방지할 목적으로 이온화 방사선 (전리방사선) 공급원을 이용하는데 비용이 많이 든다.

1997년 러시아 특허 제 2088234호의 명세서에서는, 크기가 2 내지 4 나노미터인 제로 원자가(zero-valent)의 금속형 은 및 폴리-N-비닐클로리돈-2를 가진 구조적 나노클러스터에 함유된 수용성 살균 조성물을 제안하였다. 상술한 방법에서, 폴리-N-비닐클로리돈-2은 콜로이드성 은의 안정화제일 뿐만 아니라, 알데히드 말단기를 갖기 때문에 보관 저장에 기여하는 시약 역할도 한다. 따라서, 폴리-N-비닐클로리돈--2과 결합된 은 이온에 작용하는 에탄올을 이용하면 이온성 은을 분자 상태로 보관할 수 있다. 상기 후자의 성분이 결핍되면 질산은이 에탄올과 반응하지 않는다. 이 화합물은 물에 쉽게 용해하여 콜로이드 용액을 형성하므로 의학 및 수의학 분야의 제품 생산에 이용될 수 있다. 이러한 제제는 저독성 및 저알레르기성을 특징으로 한다.

그러나, 상기 제제를 얻는 방법은 제조기술상 분산 건조 장비를 이용하므로 노동력 및 전력 소비가 크고 원료에도 제약이 있다. 합성 고분자는 제품의 비용을 증가시킨다.

러시아 특허 제 227866호의 발명에 있어서, 0.0011 내지 0.40 g (0.007 내지 2 mmole) 함량의 은염 수용액을 아라비노갈락탄 수용액에 임의로 첨가하는 것은 공지되어 있다. 이것을 실온에서 30 내지 90 분간 유지한다. 그 후, 30 % 수산화암모늄 또는 나트륨을, 최고 pH 10 내지 11이 될 때까지 첨가한다. 수득한 혼합물을 다시 20 내지 90℃에서 5 내지 60 분간 유지한다. 용액을 여과하고 여액을 에탄올에서 디캔트 (제거) 처리하여 타겟 산물을 분리한다. 침전물을 여과 및 진공 건조한다. 수득한 화합물의 은 함량은 원자흡수 분석법으로 측정하며 상기 함량은 반응 조건에 따라 3.3 내지 19.9 % 로 달라진다. 은은 뢴트겐 회절 분석 데이타에 따라 제로-원자가의 조건하에 있다. 은 유도체는 10 내지 30 나노미터의 나노크기 입자 형태로 생성된다. 이들 입자는 수용성이며 고체 상태로 쉽게 분리될 수 있다. 아라비노갈락탄의 은 유도체는 항균성을 보유하며 광범위한 용도로 사용된다. 예를 들어, 다양한 은 함량의 유도체를 외용 방부제, 항생제 외의 또다른 의약품, 및 살균성 코팅물의 구성분 등으로서 의학 분야에 이용할 수 있다.

그러나, 안정화제 용도, 예컨대, 아라비노갈락탄의 천연 다당류를 제로-원자가 상태에 달할 때까지 은 이온의 환원제로서 또한 이와 동시에 반응 분산성 환경으로서 이용하면 제조비용이 증가한다.

따라서, 나노구조형 바이오사이드 조성물에 기초한 살균성 제제를 얻기 위한 상술한 기술적 해결 방안은, 노동집약성 및 동시에 액체 분산물의 상대적으로 낮은 안정성을 특징으로 하며 이는 용액 내 유리 은이온의 착물 형성 혹은 이의 소실에 기인한 것이다.

러시아 특허 제 2330673호에 따른 기술적 해결 방안이 본원 발명과 가장 근접한다. 이 특허는 살진균성 및 살균성을 가진 나노구조형 바이오사이드 조성물을 발표하고 있다.

공지의 기술 방안에 따르면, Ag+ 이온 및/또는 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말인 바이오사이드 조성물은, 10 내지 20% 질산은 또는 황산구리 무기염 용액을 이용함으로써 벤토나이트 반제품의 개질 공정에 따라 수득된다.

벤토나이트 반제품은 Na+ 형태의 벤토나이트 나트륨의 무기염류의 수용액으로 처리시 Na+ 양이온이 사전 농축되며, 농축 후 산 음이온을 및 함입 공정후 나트륨염을 제거한다.

공지의 기술에서 나노구조형 바이오사이드 조성물은 극성 용매원을 함유한다.

Ag+ 이온 및/또는 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말로서 나노구조형 바이오사이드 조성물은 무기물 및 생태학적으로 안전한 성분들을 이용하여 조제한다. 이들은 살아있는 유기체의 조직과 생물학적으로 조화를 이룬다. 나노구조 조성물은 무수 건축 혼합물 제조용 첨가제, 살아있는 유기체 조직의 상처 부위를 항균 처리하기 위한 의학 및 수의학적 용도, 다양한 연고제나 미생물 및 조직 독소를 흡수할 수 있는 겔의 구조재 등으로 사용할 수도 있다.

구체적으로 공지의 나노구조형 바이오사이드 조성물은, 예를 들어, 다양한 건축물 표면의 항균 처리 및 살진균 처리제, 섬유 제품 처리제, 살아있는 유기체 조직의 상처 부위 처치 및 의학 및/또는 수의학적 용도, 또한 미생물 및 조직 독소를 흡수할 수 있는 조제물의 구조재 등으로 사용할 수 있다.

공지의 기술 방안으로부터, 나노구조형 바이오사이드 조성물을 Ag+ 및 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말의 혼합물로서 사용하는 것이 가장 적절하고 경제적인 것을 알 수 있다. 따라서, 수득된 바이오사이드는 살균성 및 살진균성을 가진 상승작용성 조성물을 형성한다.

또한 응용된 공지의 기술 방안으로부터, 건축물 표면 처리시 오래 지속되는 바이오사이드의 살균 및 살진균 활성이 바이오사이드 구조내 극성 용매 등의 액체 환경에서 가장 효과적임을 알 수 있다. 액체 환경은 생태학적 및 독성학적 측면에서 안전하다. 바이오사이드 조성물의 액체 환경은 처리 표면상의 분배 공정을 개선하며 산업상 응용시 바람직한 최대의 미생물학적 효과를 제공한다.

그러나, Ag+ 및 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말 혼합물에 기초한 바이오사이드 조성물은 외용 목적으로 사용시, 특히, 상처, 욕창성 궤양, 화상, 피부염, 당뇨 환자 피부의 고름물집 등의 치유가 아닌 피부질환의 처치시, 살아있는 유기체의 조직 알러지성 탓에 보편성이 결여되어 있다.

그러나 Ag+ 및 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말을 사용하면, 이온 형태의 상기 금속 및 알루미늄으로 이루어진 건축물의 표면 처리를 위한 기술 수단 및 제조물에서 전기화학적 부식을 야기할 가능성이 있다. 또한, 진균 감염으로부터 목질 건자재를 보호할 목적으로, 예컨대, 전화 부스, 난간, 목재 바닥, 편조(braided) 제품, 창 및 문, 합판, 압축 목재판, 와이퍼판, 목재 대패판, 소목장이 제품 (가구), 가교, 거주 빌딩의 구조물 및 기타 건축물에 통상 이용되는 목질 제품 등에 사용할 때, 생체부식을 야기하기도 한다.

특히, 응용기술 방안에 있어서, 광범위한 벤토나이트 나노입자 분말의 분산물은 나노입자의 응집 가능성 탓에 액상 조합시 기술적으로 효율적이지 못하다. 이는 각종 형태의 미생물 및 진균사 콜로니에 대한 응용 바이오사이드 조성물의 신뢰성을 감소시킨다.

발명의 기술적 결과로서 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제공한다. 바이오사이드는 소정 중량비로 금속 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말 혼합물로 구성된다. 이 혼합물은 저렴하고 독성이 적으며 장시간 효과적인 살균 및 살진균 활성을 갖는 상승작용성 조성물을 형성한다.

본 발명의 기술적 결과로서, 건축물 표면 처리용 제제를 위한 것으로 이의 물리적-역학적 특성에 관계없이 장기적인 고효율 살진균성 및 살균성을 갖는 유익한 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제공한다.

본 발명의 기술적 결과로서, 각종 진균사 콜로니 형태에 대하여 장기적 및 고효율 살진균성을 갖는 제제를 위한 유익한 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제공한다.

상술한 기술적 문제의 해결 방안으로서, Ag+ 및/또는 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말로 이루어진 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제안한다.이들 나노입자는 벤토나이트 반제품을 10 내지 20% 질산은 혹은 황산구리의 무기염 용액을 이용하여 개질하는 방법에 따라 수득한다. 벤토나이트 반제품은 Na+ 형태의 벤토나이트 나트륨의 무기염류의 수용액으로 처리시 Na+ 양이온이 사전 농축되며, 농축 후 산 음이온을 및 함입 공정후 나트륨염을 제거한다.

본 발명의 조성물은 Zn2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말이 추가적으로 상술한 조성물에 도입되는 경우와는 상이하다. 이들 나노입자는, 바람직하게는, 상기 벤토나이트 반제품의 Na+ 양이온 농축을 통한 개질 공정 후, 10 내지 20% 염화아연 (ZnCl2) 혹은 황산아연 (ZnSO4)의 무기염류 용액으로 처리하고 후속으로 나트륨염 제거와 분산처리함으로써 수득된다. 신규의 조성물은 다음과 같은 성분 조성비 (중량부)를 갖는다:

Ag+ 이온 함입된 나노입자 : Zn2+20 이온 함입된 나노입자 = 1 : (0.2 내지 0.8);

Ag+ 이온 함입된 나노입자 : Zn2+ 이온 함입된 나노입자 : Cu2+ 이온 함입된 나노입자 = 1 : (0.2 내지 0.8) : (0.2 내지 0.5); 또는

Zn2+25 이온 함입된 나노입자 : Cu2+ 이온 함입된 나노입자 = 1 : (0.2 내지 0.5), 또한,

70 nm 이하의 벤토나이트 나노입자 분말의 분산체를 포함한다.

본 발명에 따르면, 바이오사이드 조성물은 액상계 극성 용매를 함유할 수 있다.

본 발명에 따르면, 상기 은, 구리 및 아연을 하기의 소정 중량비로 무기염 용액을 사용하여 Na+ 이온 농축 벤토나이트 반제품을 개질한다:

반제품 : 용액 = 1 : (10 내지 40).

본원 청구범위에 따른 해결방안을 구현함으로써, 상술한 금속 이온이 소정 중량비로 함입된 벤토나이트 나노입자 분말 혼합물로 구성된 무기계 바이오사이드를 확보한다. 이에 따라, 항알러지 효과를 갖는 조직의 치료부위에 저렴하면서도 고효율의 살균성 및 살진균 활성을 나타내는 상승작용성 조성물을 형성한다.

본원 청구범위에 따른 해결방안을 구현함으로써, 금속이온이 함입된 벤토나이트 분말 및 극성 용매를 포함하는, 저렴하면서도 상승작용 효과가 있는 나노입자계 조성물로서 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제공한다. 상기 조성물은, 재 료의 물리적-역학적 성질, 미생물 및 진균사 콜로니 종류에 관계없이, 다양한 건축물의 표면에 고효율 및 장기간의 살균 및 살진균 활성을 제공한다.

본원에서 달성한 기술적 결과를 다음과 같이 상세히 설명한다:

- 제제 생산을 위한 Na 형태의 벤토나이트 등, 통상의 층상 (level-by-level) "패키지"의 적층에 따른 결정 격자를 특징으로 하는 구조로 된 천연 미네랄을 이용한다. 상기 "패키지"는 음전하 알루미늄-산소 및 실리콘 산소 화합물로 표시되며 층간 용적은 용액에 대해 또한, 금속-치환체 양이온 함유 용액이 층간에 존재하는 조건에서, 한 금속의 양이온을 다른 금속의 양이온으로 교환하는 반응에 있어서 높은 흡착 활성을 갖는다;

- Na 형태의 벤토나이트에 Na+ 이온의 사전 농축을 실시한다. 이에 의해, 교환 용량 내에서 총 Na+ 이온량 증가로 인해 벤토나이트 활성화를 달성한다. 이들은 추가로, 벤토나이트 교환 용량 내에서 다른 금속들의 양이온에 흡착된 나트륨 이온의 교환반응을 통해 이온화 공정을 도입하는 기술적 조작에 따라, 이온교환을 실행할 수 있다. 질산은 (AgNO3), 황산구리 (CuSO4), 염화아연 (ZnCl2) 등의 염 용액을 이용하여 벤토나이트 개질시 이온교환반응의 결과로서, 벤토나이트의 알루미늄-산소 및 실리콘 산소 화합물의 주로 층간에 존재하는 Ag+ 이온, Cu2+ 이온 또는 Zn2+ 이온의 밀도가 상승한다;

- 해당 금속의 이온, 특히 Na+ 이온이 농축된 탓에 (염 용액을 이용한 기술적 처리방법) 벤토나이트 클레이 활성화 공정은, 셀룰로오스체의 탈수 반응, 액체/고체간 분화시 페이퍼 세디먼트 탈수, 오수 청소, 잉크를 함유하는 폐기물이 담긴 물의 세정, 피치 고정 (페이퍼 제작에서) 및 철광석 입상화 또는 기타 미네랄의 처리를 위한 벤토나이트 제조시 등에 이용된다;

- 나노구조 조성물내 고비표면적을 갖는 벤토나이트 나노입자 분말의 바이오사이드 분산 환경을 이용한다. 이에 따라 박테리아 환경에 대한 접촉면적이 커지고 또한 병원성 세균총에 대한 항균 및 살진균 효과가 향상된다;

- 바이오사이드 내 부식억제제가 포함된 Zn2+ 이온 함입의 나노입자를 제공한다;

- Zn2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말을 제공한다. 여기서 나노입자는 정온 유기체의 조직에 대한 적절한 항균 효과를 촉진하고, 또한 의학 및 수의학 분야에서, 살아있는 유기체의 생명력을 촉진하는 Zn 함유 제제의 용도는 현재 널리 공지되어 있다;

- 금속이온이 함입된 벤토나이트 분말 혼합물 및 바이오사이드의 나노구조 조성물에 적용된 액체 환경 양측에 근거한 상승작용성 및 상호적합성 구성분을 이용한다. 이들은 다양한 작업면에 대해 생태학적으로 안전하다; 또한

- 조성물 내의 고분산성, 상승작용성 및 상호적합성 벤토나이트 나노입자 분말 혼합물을 이용하므로 바이오사이드 제조 비용이 감소한다.

기존의 기술을 분석하면, 본 발명의 기술적 방법에 따른 일련의 결과를 제공하고, 또한 다양한 건축물 작업면 및 정온 유기체(동물)의 조직에 대해 살균 (항생) 및 살진균 효과를 발휘하는 장기간의 활성에 관련한 상기 결과를 구현할 수 있는 해결 방안은 밝혀진 바가 없었다.

당해 기술의 분석 방법에 따라 "신규성" 및 "진보성"의 기준에 대한 본원의 기술적 해결 방안의 적합성을 검토한다.

본 발명에 따른 해결 방안은, 예컨대; 상처, 화상, 외피 상의 궤양 부위 등의 항생 처리, 구강 점막면의 치료, 각종 자재로 구성된 건축물 표면의 보호 및 지속적 항균 및 살진균 처리 등을 위한 제제를 제조함에 있어 산업상 구현가능하다.

본 발명의 요지는 다음과 같다:

- 표 1 및 2는 본 발명에 따른 나노구조형 바이오사이드 조성물의 살균 및 살진균 효능에 대한 결과를 나타낸다; 또한

- 살진균성 및 살균성이 있는 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제조함에 있어 원료 공급원의 선택에 관하여 조언한다.

살진균성 및 살균성 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제조함에 있어서, 최종 의료 장비 및 연구실 장비, 원자재 및 공지의 기술 공정 등을 응용할 수 있으며, 특히;

- Na형 벤토나이트 (몬트모릴로나이트), 예컨대, 몬트모릴로나이트 (Na형 벤토나이트) 함량이 75 내지 85 질량% 인 알칼리성 벤토나이트를 포함한 Sariguh 퇴적물 (아르메니아). 즉, 바이오사이드를 제조하는 기술 공정을 구현함에 있어 가장 바람직한 것은 다음과 같다;

- 질산은 (AgNO3); 황산구리 (CuSO4); 염화아연 (ZnCl2) 혹은 황산아연, 염화나트륨 (NaCl);

- 탈염수; 알코올, 바람직하게는 이소프로필 알코올. 즉, 특정 용매로서 물 및 알코올 등의 극성 용매류;

- 살진균성 및 살균성을 갖는 나노구조형 바이오사이드 조성물 (러시아 특허 제 2330673호 참조, 우선일 - 2006년 11월 22일; 특허권자 - "Joint-Stock Company Institute of Applied Nanotechnology"). 이에 따르면, 광물학적 원료 (Na형 벤토나이트)는 Na+,이온 활성화 (농축)되며, 이를 3 내지 10 % 염화나트륨 수용액으로 처리한 뒤 산성 음이온 제거를 위해 세정 및 수득된 반제품을 여과한다. 다음, 수득된 반제품은 10 내지 20 % 금속 무기산염류 용액, 예컨대, 질산은 (AgNO3)이나 황산구리 (CuSO4)를 이용하여 개질 처리한다. 개질된 벤토나이트는 특정의 염 용액에서 숙성시킨 뒤 세정 및 여과로 나트륨 염류를 제거하고, 건조 후 수득된 제제를 분말로 환원한다. 무기 미네랄 대 용액의 중량비는 벤토나이트 : 용액 = 1 : (10-40) 이다.

세균성 불순물 및 유기물에 대해 지속적인 항균 활성을 나타내는 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제조함에 있어서, 상술한 구성분, 공지의 방법 및 특정 성분의 중량 조성비를 이용하는 것에 근거하여 본 발명을 구현한다.

이들의 산업적 응용분야는 통상적으로:

- 건축물 표면을 이들 자재의 물리적-역학적 특성과 무관하게 처리하는 것; 또한

- 각종 감염 상처를, 치유 불포함 및 공지 수단에 따른 치료와 무관하게, 장기간 처치하는 것을 포함한다.

본 발명에 따라 제조한 나노구조형 바이오사이드 조성물은 무독하고, 알러지를 유발하지 않고, 처방에 반하지 않으며, 또한 항부종, 흡착, 이온교환 및 항염증 효능이 크다.

성분의 구성 및 그의 특정 중량비 변화시 본 발명에 따라 제공된 바이오사이드 조성물의 특성 열화 혹은 이를 제조하기 위한 공정의 비용 증가를 야기할 수도 있다.

실시예

본 발명의 구현에 대해 다음의 실행 단계 및 구체적인 실시예를 통해 더 상세히 기술한다.

제 1 단계 - Na+ 양이온이 사전 농축된 벤토나이트 반제품을 제조한다. 이에 따르면, 반제품은 러시아 특허 제 2330673호의 제조방법에 따라 제조한다:

Na형 벤토나이트 (몬트모릴로나이트) 5g을 바람직하게는, 5% NaCl 수용액으로 코팅한 후 그 용액에 담아 둔다. 이에 따라 나트륨 이온이 벤토나이트에 추가적으로 농축된다. 다음, 이렇게 준비된 화합물을 세척하여 염소 이온을 제거하고 이를 <화이트 테이프(white tape)> 필터에 통과시켜 여과한 후 건조한다.

제 2 단계: 나트륨염을 함유하지 않고 금속 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말을 제조한다.

제 1 단계에서 제조된 반제품으로부터 나트륨 무함유의 벤토나이트 나노입자 분말을 다음과 같은 실시예에 따라 제조한다:

실시예 1

반제품을 세정하여 산성 음이온을 제거하고 건조후 10 내지 20 % 질산은 (적색 표시) 수용액으로 개질시켰다. 바람직하게는, 15 % 질산은 수용액을 사용했다. 개질 공정은 소정의 용액 상태를 유지하면서 물에 대한 이의 용해도에 상응하는 온도에서 실행했다. 수득된 개질 반제품을 세정 반복하여 나트륨을 제거하고; 여과 및 바람직하게는 200 이상 800℃ 이하의 온도에서 건조했다. 5 g의 반제품 처리에 사용되는 수용액의 비율은 벤토나이트의 경우, 벤토나이트 : 수용액 = 1 : 20이었다. 건조 후, 수득된 산물을 분산 분말로 환원시켰다. 결과로서, 나트륨염이 함유되지 않고 Ag+ 20 이온이 함입된 벤토나이트 분말을 수득하였다. 산물의 이용 수율은 4.8 g 이었다.

실시예 2

실시예 1과 동일한 물질 및 기술적 방법을 이용하였으며, 단, 나트륨 이온 농축 벤토나이트의 개질은 15 % 황산구리 수용액을 이용하여 수행했다. 나트륨 이온 무함유 및 Cu2+ 이온 함입의 벤토나이트 분말을 수득했다. 산물의 이용 수율은 4.8 g 이었다.

실시예 1 및 2의 나노구조형 바이오사이드 조성물은 러시아 특허 제 2330673호에 개시된 공지 방법에 따라 수득했다.

본 발명의 나노구조형 바이오사이드 조성물에 도입할 Zn2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말은 다음의 실시예 3에 따라 제조했다.

실시예 3

실시예 1과 동일한 재료 및 기술적 방법을 이용하였으며, 단, 나트륨 이온이 농축된 벤토나이트 반제품의 개질은 본 발명에 따라 수행했다. 그 목적으로, 10 내지 20%, 바람직하게는 15%의 염화 5 아연 (ZnCl2) (가장 널리 수용되는 화학제제) 수용액을 이용하였다. 결과물을 반복 세정하여 나트륨염을 제거한 후 여과 건조 및 환원하여 분산 분말화 함으로써, 나트륨염 무함유 및 Zn2+ 이온이 함입된 벤토나이트 분말을 수득했다. 산물의 이용 수율은 4.8 g 이었다.

5 g의 반제품을 처리하는데 사용된 염 수용액의 양은 벤토나이트의 경우, 벤토나이트 : 수용액 = 1 : 20이었다.

본 발명에 따른 분말을 소정의 나노입자 분산물로 형성하는 분산 공정은 다음과 같이 모든 실시예에서 실행했다:

금속이온 함입, 나트륨염 제거 및 건조 처리 후 (즉, 개질 공정) 수득된 산물은 충분한 양의 물을 가하여 슬러리로 만들고 (농후 혼합), 일정 시간 동안 그대로 두어 침전시킨다. 디캔트 처리한 산물에 다시 추가의 물을 부어 슬러리화 하고 퇴적물을 슬러리화, 침전 및 다시 디캔트 처리한다. 이 과정을 반복한다. 디캔트액을 여과함으로써, 나노분산 산물을 분리한다. 다시, 이를 건조 및 유성밀로 분쇄한다.

충분한 양의 탈염수를 이용하여 나노분말을 수득한다. 이 과정은 장기간 소요된다.

나노입자 처리시간을 단축하기 위하여, 상기 실시예 1 내지 3의 산물을 탈염수에 넣어 다음과 같은 중량비로 조합했다: 산물 (실시예 1 내지 3) : 용매 = 1:10. 다음, 벤토나이트 나노입자 분말은 초음파 분산제를 이용하여 70 nm 이하의 크기까지 분산처리함으로써 분산액을 형성했다.

초음파 분산제는 다양한 산업 분야에서 널리 사용된다 (화학, 제약, 식품 등). 유체역학적 라디에이터 혹은 전기역학적 활성 재료에 기초한 라디에이터를 초음파원으로 사용할 수 있으며, 예컨대 자기변형 컨버터를 이용한다. 초음파 분산제를 사용하면 벤토나이트 분말 형성 속도를 소정의 분산도까지 크게 높일 수 있다.

분산제를 이용하여 공정을 실행한 경우, 40 와트 용량의 Bandelin Sonoplus HD2070 을 10 내지 20분간 사용했다. 수득한 콜로이드계는 하층에 퇴적되었으며 수분 증발 후 이를 현미경 스캔하였다.

수득된 벤토나이트 분말의 치수는 전자 현미경으로 제어했다. 기술적 방법을 수행한 결과, 70 나노미터 이하의 나노입자 분산물을 다음과 같은 분포로 수득했다; 조성된 총 산물의 30% 분산물의 크기는 5 내지 20 나노미터이고 나머지는 70 nm 미만이었다.

상술한 금속의 이온이 함입된 70 nm 미만의 나노입자 크기를 갖는 벤토나이트 분말 분산체를 본 발명의 나노구조형 바이오사이드 조성물 혼합물 제조에 이용했다.

실시예 4

Ag+ 이온 및 Zn2+ 15 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말 (실시예 1 및 3에서 수득)을 다음과 같은 중량비로 혼합했다: 실시예 1의 산물 : 실시예 3의 산물 = 1 : 0.5.

수득한 벤토나이트 나노입자 분말의 혼합물을 극성 용매, 바람직하게는 탈염수에 다음과 같은 비율로 조합했다: 실시예 4의 벤토나이트 분말 혼합물 : 극성 용매 = 1: 20.

결과로서 5% 바이오사이드 조성물 용액을 수득한다.

실시예 5

Ag+, Zn2+ 및 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말 (실시예 1, 2 및 3에서 수득)을 다음과 같은 중량비로 혼합했다: 실시예 1의 산물 : 실시예 3의 산물 : 실시예 2의 산물 = 1 : 0.5 : 0.3.

수득된 벤토나이트 나노입자 혼합물을 극성 용매, 바람직하게는 탈염수에 다음과 같은 비율로 조합했다: 실시예 5의 벤토나이트 분말 혼합물 : 극성 용매 = 1: 20.

이 결과로, 5% 바이오사이드 조성물 용액을 수득한다.

실시예 6

실시예 5에서 사용한 것과 같은 벤토나이트 나노입자 분말 혼합물을 극성용매로서 40 % 알코올 수용액에 다음과 같은 중량비로 조합했다: 실시예 5의 산물 : 용매 = 1 : 20.

결과로서, 5% 바이오사이드 조성물 용액을 수득한다.

실시예 7

실시예 2 및 3에 따라 얻은 Zn2+ 및 Cu2+ 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말을 다음과 같은 중량비로 혼합했다: 실시예 3의 산물 : 실시예 2의 산물 = 1 : 0.5.

벤토나이트 나노입자 분말의 혼합물을 다음과 같은 비율로 탈염수와 조합했다: 실시예 7의 벤토나이트 분말 혼합물 : 극성용매 = 1 : 20 .

이 결과, 5% 바이오사이드 조성물 용액을 수득한다.

대조군인 바이오사이드 조성물은 하기 실시예 8 내지 10의 비교 시험을 행하기 위하여 별도로 제조하였다:

실시예 8

실시예 1의 산물 : 극성용매 (탈염수) = 1 : 20

실시예 9

실시예 2의 산물 : 극성용매 (탈염수) = 1 : 20

상술한 실시예 1 내지 9에서 사용한 벤토나이트 나노입자 분말은 70 nm 이하의 분산물을 갖는다.

실시예 10

실시예 1의 산물 : 극성용매 (탈염수) = 1 : 20 이며, 분산물의 크기는 100 nm 이하였다 (나노입자내 분산물 중 30% 는 30 nm 이하이며 70% 는 100 nm).

실시예 1 내지 10에 따라 수득한 제조물의 살생물 특성은, 시험 시료의 살균활성 및 살진균 활성에 대하여 추정하였다.

시험 시료에서 나노구조 조성물의 살균 활성 (항생성)의 추정은 집적디스크-확산법을 이용하여 실시했다 (의학적 미생물학 지침서, General and sanitary microbiology. Under edition of A.S.Labinskaya, E.G.Volina. Moscow, BINOM, 2008, pages 342-352).

농축 영양배지 내에서 시험한 항생제제의 확산성에 기초한 소정의 방법을 이용했다.

이 방법은 시험 시료를 이용하여 직경 5 mm의 표준 디스크를 일차원 처리하는 것으로 구성된다.

디스크를 농축 영양배지 표면에 올려놓고 (tripkazo-soy agar (TSA), bioMerieux사 제조, 프랑스) 시험용 미생물 중 1종을 예비 접종하였다.

시험 미생물 배양물이 담긴 페트리컵 및 시료 수용액으로 처리한 디스크를 37℃의 서모스탯에 넣어 24 내지 48 시간 동안 유지했다.

소정 기간이 경과한 후, 디스크를 따라 시험 미생물의 성장 지연 부위의 직경을 mm 단위로 측정함으로써 연구 결과를 확인하였다. 각 연구를 3회 반복했다.

스타필로코쿠스 아우레우스 및 쉐도모나스 아에루기노사 박테리아, 또한 바실러스 세레우스 박테리아 포자를 24시간 배양하여 이를 시험용 미생물로 이용했다.

포자 생성 박테리아의 시험 배양물 현탁액의 제조시, 일일 배양물을 이용, 농축 영양배지 (tripkazo-soy agar) 상에서 37℃의 온도로 성장시켰다. 다음, 바실러스 박테리아류의 경우 포자 생성을 자극하기 위해 배양물을 생리 용액에 가하여 현탁액을 제조했다. 각 컵당 0.2 내지 0.5 ml 용적으로 멸균 페트리컵에 넣은 감자 한천의 표면에 상기 현탁액을 분산시켰다. 배양은 서모스탯에서 37℃의 온도로 48 시간 동안 행하였다. 배양 후, 미생물이 깔린 페트리컵을 서모스탯에서 꺼내 자연광 아래 실온(20-22℃)에서 5일간 유지했다.

대조 실험은 다양한 배양 조건하에 7일간 감자 한천 상에서 실시했다. 이 연구는 바실러스류의 포자 생성 박테리아를 노출시키기 위한 것이다. 상기 목적으로, 박테리아 시험 배양 조제물을 준비하고 Shaffer-Fulton 법에 따라 이를 염색한 후 현미경으로 검사했다. 현미경으로 상기 조제물을 검사한 결과 약 90 내지 95 %의 박테리아 포자가 육안으로 관측되었다. 포자 생성 시험 배양물은 현탁액 제조에도 사용할 수 있다. 그렇지 않을 경우, 박테리아 시험 배양물을 추가로 배양한다.

각 박테리아 시험 배양 현탁물은 10개의 유닛에서 표준 탁도의 유리를 이용하여 멸균 생리액에 넣어 제조했다. 이는 10억개/ml의 세균 세포량에 해당한다. 멸균 생리액 내에서 일련의 보존방식의 배양 절차를 통해 106개 세포/ml에 상당하는 시험 미생물 현탁액의 농도를 달성했다. 각 박테리아종의 현탁액을 소정 농도로 영양배지 표면에 부착시켰다. 수득한 박테리아 영역에, 연구 대상으로서 실시예 4 내지 10에 따른 제제가 함침된 디스크를 위치시켰다.

스타필로코쿠스 아우레우스의 박테리아는 인체에서 가장 내성이 큰 대표적인 그램-양성 미생물총 중 선택된 것이다.

한편, 이들은 병원내 감염의 기본 활성체 중 하나이며 또한 피부의 농포성 감염, 종기, 농양 및 기타 합병증의 활성체이기도 하다.

쉐도모나스 아에루기노사의 박테리아 (균주 ATCC No. 10145)는 물리적 혹은 화학적 요인에 대해 고안정성을 갖는 그램-음성 세균총 중 가장 내성이 강한 대표적 세균 중 하나이다. 통상, 이들은 다양한 의약 및 살균제에 대해 내성을 나타낸다. 한편, 상술한 종류의 박테리아는 화상의 감염성 합병증, 균혈증, 치사율이 높은 패혈증, 및 기타의 감염성 병인학적 합병증을 일으키는 활성체로 공지되어 있다.

바실러스 세레우스 박테리아 (균주 No. 8035 NCTC)는 포자 생성 미생물의 대표적인 예로서 선택되며, 상기 포자는 살균제 작용을 포함한 환경의 부작용 요인에 의한 영향을 받는 가장 대표적인 세균이다. 감염성 질환 및 구성물질의 생체부식을 야기하는 활성체를 상기 물질로부터 이용할 수 있다. 통상, 오토클레이브, 무수 가열 및 살균제를 이용하는 실험의 경우 바실러스 박테리아의 포자를 사용한다.

실행한 연구 결과를 표 1에 나타내었다.

시험 시료 (실시예 4 내지 10)의 살진균 (항진균) 활성은 상술한 집적 디스크-확산법을 이용하여 분석 산출했다.

상기 방법은 5 mm 직경의 표준 디스크 상의 시험 시료를 이용한 일차원 처리로 구성되었다.

디스크를 농축 영양배지 표면에 올려놓고 (Czapek Dox agar, Himedia사 제조, 인도) 시험용 미생물 중 1종을 예비 접종하였다.

시험 미생물 배양물이 담긴 페트리컵 및 시료 수용액으로 처리한 디스크 5 내지 7개를 28℃의 서모스탯에 넣어 24시간 동안 유지했다.

소정 기간이 경과한 후, 디스크 둘레를 따라 시험 미생물의 성장 지연 부위의 직경을 mm 단위로 측정함으로써 연구 결과를 확인하였다.

적어도 3개의 시료에 대해 각 파라미터의 값을 산출하기 위해 각각의 종류에서 다수의 시료를 취했다.

곰팡이류 시험 미생물 배양물로서, 아스페르길루스 시도위 (9-6 조각), 아스페르길루스 나이저 (4-3-11 조각), 클라도스포리움 클라도스포리오이데스 (2-3 조각), 페니실리움 익스판섬 (4-3-3 조각), 울로클라디움 보트리티스 (15-10 조각) 등을 사용했다. 이들 균주는 국제적 장소의 거주지에서 분리했으며 이들은 살균제 작용을 포함, 환경 부작용에 미치는 영향에 대해 안정하다. 통상, 아스페르길루스 나이저 곰팡이는 살균제 시험 용도로 사용한다.

시험 배양물의 표준화를 위해, 균주는 Capek 배지가 담긴 페트리컵 내에서 성장시켰다. 이들의 특이적 정동은 배양성 및 형태성 분석에 기초하여 확인하였다. 다음, 이들을 큰 시험관 (20 내지 22 mm 직경)에 담은 불투명 한천 (Capek's 배지)에 넣었다. 배양물을 28℃의 서모스탯에서 10 내지 14일간 성장시켰다.

수득한 균주를 +4℃의 냉장고에 넣어 필요시 꺼내 현탁액 제조에 이용했다. 곰팡이 균주 현탁액 제조에서, 곰팡이 시험 배양물을 이용했다. 28℃의 Capek 배지에서 플레이트에 도입한 후 14 내지 28일간 균주를 성장시켰다.

1백만개/ml 농도의 균주 현탁액을 각 곰팡이 시험 배양물 종류마다 제조했다. 이 목적을 위해, 순수 배양 시험관으로부터 곰팡이 균주를 15±5ml의 멸균 생리액을 담은 플라스크 (시험관)에 옮겼다. 시험관에서 플라스크(시험관)으로의 균주 이동은 세균학적 루프를 이용한 균주 유지법에 따라 수행했다.

시험관에서 균주를 꺼낼 때, 영양배지는 루프에 닿지 않도록 했다. 현탁액 내 균주량은 Gorjaeva의 계수용 챔버를 이용하여 산출법으로 측정했다.

소정 농도의 각 곰팡이종 현탁액을 영양배지 (배양 잔디)의 표면에 공급했다. 연구시료가 함침된 디스크를 수득한 곰팡이띠 위에 놓았다 (실시예 4 내지 10).

상기 실행된 연구의 결과를 표 2에 나타냈다.

표 1 및 2의 분석 결과는 다음과 같다.

나노구조형 바이오사이드 조성물이 담긴 물 및 알코올 수용액 (실시예 4 내지 10)은 그램-양성, 그램-음성 및 포자 생성 세균총의 대표로서 항균 활성을 나타낸다 (표 1).

표 1로부터, 은 이온(Ag+) 함입된 벤토나이트 나노입자를 함유한 시험 시료 (시료 8)에서 디스크 둘레의 성장 억제 영역이 S. aureus 박테리아는 20 mm, P. aeruginosa 박테리아는 18 mm, 및 B. cereus 포자 생성 박테리아는 11 mm 인 것으로 각각 확인되었다. 상기 데이타는 은 제조물의 살균 활성의 효능을 입증한다.

상술한 금속이 광범위한 항균 활성도를 갖는 것은 공지되어 있다. 동시에, 상기 산물의 제조를 위한 비용이 상대적으로 높아 적절치 않다는 것도 이미 알려져 있다.

시험 결과, 본 발명에 따른 금속이온 함입의 벤토나이트 나노입자 혼합물을 함유하는 시료 (시료 4 내지 7) 는 장기적인 살균 활성 측면에서 시료 8의 산물과 크게 다르지 않은 것으로 측정되었다. 또한 비교 결과, 시료 4 내지 7를 제조하는데 드는 비용이 상대적으로 낮다.

시험 결과, 또한 바실러스종 (바실러스 세레우스 균주 No. 8035 NCTC)은 Cu2+이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말에 기초한 바이오사이드 조성물 (시료 9)를 이용하면 크게 성장하는 것으로 확인되었다. 이는 생물부식 과정이 존재함을 입증한다.

본 발명에 따른 제제 (시료 10)의 살균 효능은, 벤토나이트 나노입자 분말 중 70 nm 이상의 분산물 함량이 큰 산물의 존재시 크게 감소하는 것으로 나타났다.

가장 바람직한 살진균성은 실시예 4 내지 8에 따른 제제에서 확인되었다.

이들 제제에 대해, 정진균성(Fungistatic) 및 살진균성을 측정했다.

이들은 각종 곰팡이에 미치는 활성 측면에서 영향의 정도가 서로 상이했다 (표 2). 소정의 시험 제제에 대해 민감도가 가장 큰 것은 흑색 곰팡이였으며 가장 내성이 큰 것은 아스페르길루스였다.

살진균 활성 (항진균성)의 산출에 관한 연구 결과, 본 발명에 따른 금속이온 을 가진 벤토나이트 나노입자를 함유하는 본 발명에 따른 시험 시료 (시료 4 내지 7)는, 장기적인 정진균성 및 살진균성 측면에서 시료 8 (대조예)의 산물과 크게 상이하지 않았다. 또한 비교 결과, 시료 4 내지 7을 얻는데 드는 비용은 상대적으로 낮았다.

또한, 제제 (시료 10)의 살진균 효능은 70 nm 이상의 벤토나이트 나노입자 분말 분산체가 존재하면 크게 감소하는 것으로 확인되었다.

따라서, 다양한 미생물 콜로니에 대한 나노구조형 바이오사이드 조성물의 장기적인 살균 및 살진균 작용 효능을 전반적으로 확인하기 위한 연구를 실시하였고, 그 결과, 다음과 같은 목적에 본 발명이 적절히 이용될 수 있음을 입증하였다:

- 처리 부위에 독성을 유발하지 않는 상처, 화상, 욕창성 궤양 등의 항생 처리, 구강 점막면의 처리 등; 및

- 제조시 사용된 자재의 특성과 무관한 건축물 표면의 처리.

표 1

시험 시료의 항균 활성

표 2

시험 시료의 살진균성

- - 디스크 상의 버섯 시험-배양물이 나타난 경우 5일간의 성장;

0 - 5일간 시험-배양물이 디스크 상에서 성장하지 않음. 즉, 화합물이 살진균성을 갖는다.

Claims (16)

1. 살진균 및 살균 활성을 갖는 것으로서, Zn2+ 이온와 Ag+ 및 Cu2+ 중 선택된 적어도 하나의 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말로 이루어진 나노구조형 바이오사이드 조성물.
2. 청구항 1에 있어서,
   금속이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말은 Ag+, Zn2+, Cu2+ 이온을 하기의 중량비; 즉, Ag+ 이온이 함입된 나노입자 : Zn2+ 이온이 함입된 나노입자 : Cu2+ 이온이 함입된 나노입자를 1 : (0.2-0.8) : (0.2-0.5) 의 상대비로 함유하는 것인 나노구조형 바이오사이드 조성물.
3. 청구항 1에 있어서,
   금속이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말은 Ag+ 및 Zn2+ 이온을 하기의 중량비; 즉, Ag+ 이온이 함입된 나노입자 : Zn2+ 이온이 함입된 나노입자를 1 : (0.2-0.8) 의 상대비로 함유하는 것인 나노구조형 바이오사이드 조성물.
4. 청구항 1에 있어서,
   금속이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말은 Zn2+ 및 Cu2+ 이온을 하기의 중량비; 즉, Zn2+ 이온이 함입된 나노입자 : Cu2+ 이온이 함입된 나노입자를 1 : (0.2-0.5)의 상대비로 함유하는 것인 나노구조형 바이오사이드 조성물.
5. 청구항 1에 있어서,
   분산된 벤토나이트 나노입자 분말은 주로 70 nm까지의 크기를 갖는 것인 나노구조형 바이오사이드 조성물.
6. 청구항 1에 있어서,
   액상이며, Zn2+ 이온과 또한 Ag+ 및 Cu2+ 중 선택된 적어도 하나의 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말로 이루어지고, 또한 벤토나이트 나노입자 대 극성용매의 상대비가 1 : 20 이 되도록 극성용매와 조합되는 것인 나노구조형 바이오사이드 조성물.
7. 청구항 6에 있어서,
   극성용매가 물인 것인 액상의 나노구조형 바이오사이드 조성물.
8. 청구항 6에 있어서,
   극성용매가 40% 알코올 수용액인 것인 액상의 나노구조형 바이오사이드 조성물.
9. 살진균 및 살균 활성을 갖고, Zn2+ 이온과 또한 Ag+ 및 Cu2+ 중에서 선택된 적어도 하나의 이온이 함입된 벤토나이트 나노입자 분말로 구성된 나노구조형 바이오사이드 조성물을 제조하는 것으로서, 전체 혹은 일부가 다음의 단계들:
   a) 3 내지 10% 염화나트륨 수용액으로 처리한 뒤 세정하여 산성 음이온을 제거하고 다시 건조함으로써 Na형 벤토나이트에 Na+ 이온을 농축하고;
   b) (a) 단계에서 얻은 산물을 10 내지 20% Ag 염 수용액, 바람직하게는 질산은 수용액을 이용하여 이의 수용해도에 상응하는 온도에서 처리한 다음, 나트륨염이 제거될 때까지 세척하고 여과 및 건조하며;
   c) (a) 단계에서 얻은 산물을 10 내지 20% Zn 염 수용액, 바람직하게는 염화아연 수용액을 이용하여 이의 수용해도에 상응하는 온도에서 처리한 다음, 나트륨염이 제거될 때까지 세척하고 여과 및 건조하며; 또한
   d) (a) 단계에서 얻은 산물을 10 내지 20% 구리염 수용액, 바람직하게는 황산구리 수용액을 이용하여 이의 수용해도에 상응하는 온도에서 처리한 다음, 나트륨염이 제거될 때까지 세척하고 여과 및 건조하는 것을 포함하는 나노구조형 바이오사이드 조성물의 제조방법.
10. 청구항 7에 있어서,
    (a) 내지 (d) 단계를 모두 포함하는 것인 제조방법.
11. 청구항 7에 있어서,
    (a), (b) 및 (c) 단계를 포함하는 것인 제조방법.
12. 청구항 7에 있어서,
    (a), (c) 및 (d) 단계를 포함하는 것인 제조방법.
13. 청구항 8, 9 및 10 중 어느 한 항에 있어서,
    (b), (c) 및 (d) 단계 후 얻은 벤토나이트 분말분을 주로 70 nm 을 넘지 않는 크기의 벤토나이트 나노입자가 수득되는 방식으로 분산시켜 및 서로 조합하는 것인 제조방법.
14. 청구항 8, 9 및 10 중 어느 한 항에 있어서,
    (b), (c) 및 (d) 단계후 얻은 벤토나이트 분말분을 먼저 서로 조합한 다음, 주로 70 nm 을 넘지 않는 크기의 벤토나이트 나노입자가 수득되는 방식으로 분산시키는 것인 제조방법.
15. 청구항 11 또는 12에 있어서,
    주로 70 nm을 넘지않는 크기를 갖는 나노입자까지의 벤토나이트 분말의 분산은, 충분한 양의 물에 반복 농축 혼합하고 후속으로 디캔팅, 건조 및 적절한 밀로 분쇄함으로써 달성되는 것인 제조방법.
16. 청구항 11 또는 12에 있어서,
    주로 70 nm을 넘지않는 크기를 갖는 나노입자까지의 벤토나이트 분말의 분산은 분말을 탈염수와 1 : 10의 비율로 혼합한 뒤 초음파 분산제를 가함으로써 달성되는 것인 제조방법.