RU2641960C2 - Способ обнаружения микробной и вирусной контаминации растворов и биологических жидкостей - Google Patents
Способ обнаружения микробной и вирусной контаминации растворов и биологических жидкостей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2641960C2 RU2641960C2 RU2013155719A RU2013155719A RU2641960C2 RU 2641960 C2 RU2641960 C2 RU 2641960C2 RU 2013155719 A RU2013155719 A RU 2013155719A RU 2013155719 A RU2013155719 A RU 2013155719A RU 2641960 C2 RU2641960 C2 RU 2641960C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solutions
- contamination
- nanoparticles
- size
- biological fluids
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способу определения контаминации растворов и биологических жидкостей. Сущность способа состоит в том, что детектируют биологические объекты, включающие микроорганизмы или вирусы, с помощью наночастиц металлов, формирующихся in situ из внесенных в исследуемый объект солей соответствующих металлов, при последующем анализе динамики спектральных характеристик формирующихся наночастиц. В присутствии клеток микроорганизмов в течение 20-40 минут размер формирующихся наночастиц металлов достигает величины более 15 нм, в присутствии вирусов размер формирующихся наночастиц достигает 6 нм, тогда как в отсутствие контаминации исследуемых объектов за то же время размер образующихся зародышей наночастиц не превышает 2 нм. Использование заявленного способа позволяет с высокой чувствительностью, достоверностью, технической простотой и быстротой выявлять случаи микробной контаминации растворов и биологических жидкостей. 4 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области микробиологии и может быть использовано в фармацевтике, медицине, биотехнологии, ветеринарии и аналитике в качестве высокочувствительного, быстрого, технически простого и экономичного способа определения контаминации растворов и биологических жидкостей.
Контаминация - это присутствие в растворе или каком-либо материале жизнеспособных клеток микроорганизмов, спор, вирусных частиц или иных биологических объектов. В настоящее время в качестве общепринятой системы определения отсутствия контаминации в стерильных растворах фармацевтических, медицинских и биологических препаратах, субстанциях и других материалах, в соответствии с правилами национальных стандартов применяют метод прямого высева на индикаторные среды (ГФ РФ XII ОФС 42-0066-07, USP37 - NF 32, R 2014, ЕР, 8th ed, JP 15th ed). О стерильности исследуемого раствора, согласно этим документам, судят по отсутствию роста микроорганизмов и других биологических объектов на специфичных индикаторных средах после инкубации в оптимальных условиях. Наиболее существенным недостатком применения метода прямого высева на среды является длительность его проведения - не менее 14-18 дней. Помимо этого, недостатком данного метода является его трудоемкость и необходимость использования многих дорогих реактивов. В ряде случаев при проведении анализа препарата на контаминацию необходима дополнительная обработка испытуемого образца для исключения его собственного антимикробного действия.
Для обнаружения определенных видов микроорганизмов и вирусов, кроме прямого посева на индикаторные среды для определения микробной и вирусной контаминации в растворах и биологических жидкостях, применяют методы современной молекулярной диагностики, основанные на специфических реакциях отдельных маркеров биологических объектов - нуклеиновые кислоты, белки, липополисахариды мембран бактерий: RT2-PCR Array Handbook 06/2013;
Способ определения бактериальной контаминации крови - патент РФ 2208645; Способ выявления патогенных штаммов и изолятов бактерии Pasteurella multocida - патент РФ 2477321. Однако такие методы, несмотря на меньшие затраты времени на анализ, требуют использования дорогостоящих реактивов, специальной подготовки исследуемых растворов, сложного аналитического оборудования и высокой квалификации персонала.
Предлагаемый способ обнаружения контаминации растворов и жидкостей микроорганизмами и вирусными частицами основан на регистрации различными физическими методами процессов формирования наночастиц металлов, формирующихся in situ непосредственно в образцах исследуемых растворов из внесенных в исследуемую жидкость стерильных растворов солей металлов.
Наночастицы металлов обладают уникальными оптическими свойствами, обусловленными явлением поверхностного плазмонного резонанса, способностью усиления сигнала в рамановской и флуоресцентной спектроскопии, высокоразвитой поверхностью, высокой емкостью двойного электрического слоя и т.п. Взвеси наночастиц металлов получают при восстановлении в реакционном растворе соответствующих катионов. Восстановителями катионов в процессах формирования наночастиц металлов могут выступать любые соединения, способные быть донорами электронов. Если в качестве восстановителя используют конкретные химические соединения, в том числе соединения биологической природы, говорят о «химическом способе» формирования наночастиц. При этом способе восстановление катионов начинается мгновенно при смешивании растворов обоих компонентов реакции. Происходит очень быстрое образование центров первичных кластеров восстановленных атомов металлов. Если в реакционной смеси концентрация кластеров окажется достаточной для их объединения, процессы восстановления и кристаллизации продолжаются, что приводит к формированию зародышей наночастиц размером до 1,5-2 нм.
Если в качестве восстановителя выступают биомолекулы поверхностных структур живых клеток того или иного микроорганизма - говорят о «биотехнологическом способе». Поскольку в живых клетках микроорганизмов осуществляются реакции энергетического и конструктивного метаболизма, поверхностные структуры клеток обладают ярко выраженным восстановительным потенциалом благодаря восстановительным группировкам своих поверхностных биополимеров. Наличие этого потенциала приводит к гораздо более быстрому формированию кластеров восстановленных атомов, более частому возникновению зародышей наночастиц и ускоренному росту формирующихся полноценных выполненных наночастиц размером от 15-20 нм уже через 15-30 минут. Контаминация растворов вирусными частицами также приводит к формированию за такое же время «выполненных» наночастиц. Однако, поскольку восстановительный потенциал поверхностных белков вирусных частиц (в отличие от потенциала живых клеток) не пополняется за счет внутреннего энергетического метаболизма, формирующиеся наночастицы достигают размеров от 6 нм. Кроме того, во многих случаях вирусных контаминаций формирующиеся наночастицы металлов остаются ассоциированными с белками капсид, что приводит к своеобразному контрастированию вирусных частиц.
Таким образом, об обнаружении микробной или вирусной контаминации растворов или биологических жидкостей можно судить по параметрам, свойствам и динамике формирования «выполненных» наночастиц, формирующихся in situ непосредственно в исследуемых образцах растворов за несколько минут. Напротив, в стерильных растворах за такое же время формируются (химическим способом) только кластеры восстановленных атомов или мелкие зародыши наночастиц.
Необходимо подчеркнуть, что поскольку наночастицы металлов имеют кристаллическую структуру, их параметры, свойства и динамика формирования могут быть зарегистрированы гораздо большим числом аналитических методов, чем для регистрации присутствия клеток микроорганизмов или иных биологических объектов. Это значит, что новый подход позволяет достоверно, объективно, технологически просто и экономично выявлять случаи микробной или вирусной контаминации растворов, биологических жидкостей и других стерильных материалов.
В качестве аналога нами выбран патент US 8,546,097 В2, 2013 (Martis L., Patel М., Giertych J.A., Mongoven J.W., Kunzler J.A., Owen W.F. Methods and compositions for detection of microbial contaminants in peritoneal dialysis solutions). В аналоге заявлен метод, реализующий использование высокочувствительной реакции на присутствие пептидогликана, а также для выявления контаминации грамположительными бактериями биологической жидкости.
Существенные преимущества заявляемого нами способа в сравнении с аналогом следующие.
1. В заявляемом способе для выявления контаминации исследуемых образцов применяют низкоконцентрированные растворы обычных солей металлов, тогда как в аналоге используют набор высокоспецифичных, дорогостоящих реактивов.
2. Реализация заявляемого способа позволяет выявлять контаминации не только грамположительными, но и грамотрицательными микроорганизмами и вирусными частицами, в то время как применение метода, представленного в аналоге, рассчитано на обнаружение контаминации только грамположительными патогенными бактериями.
3. Реализация заявляемого способа позволяет напрямую выявлять присутствие контаминирующих биологических объектов в исследуемом растворе. В аналоге авторами указано, что обнаружение пептидогликана не отменяет необходимости детектирования присутствия клеток бактерий Alicylobacillus acidocalarius, для чего применяли дополнительный метод.
4. Реализация заявляемого способа позволяет выявлять контаминации растворов биологическими объектами за 20-40 минут. В аналоге длительность анализа только пептидогликана занимает 4 часа.
Дополнительный поиск известных решений показал, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, следовательно, данное изобретение соответствует условию «изобретательский уровень».
Осуществление изобретения
В заявляемом методе обнаружения контаминации растворов микроорганизмами или вирусными частицами по формированию наночастиц in situ использовали стерильные водные растворы солей металлов в конечных концентрациях, не влияющих на жизнеспособность микроорганизмов. Стерильный водный раствор соли металла вносили в асептических условиях непосредственно в аликвоты исследуемого раствора, после чего реакционную смесь инкубировали при слабом перемешивании при температурах, не влияющих на жизнеспособность микроорганизмов.
В качестве контроля использовали заведомо стерильные растворы с идентичным составом компонентов. Присутствие биологических контаминантов в исследуемых растворах приводило к запуску реакции восстановления внесенных катионов и формированию выполненных наночастиц размером от 15 нм (по биотехнологическому способу за счет контакта с восстановителями поверхностных структур клеток или вирусных частиц). В контрольных стерильных вариантах растворов реализовался химический способ формирования зародышей наночастиц размером не более 2 нм - исключительно за счет восстановителей среды - растворенных молекул различной природы (рис. 1).
Заявляемый способ обнаружения контаминации растворов микроорганизмами или вирусными частицами тестировали на модельных суспензиях биологических микрообъектов низкой плотности, приготовленных на основе полноценной ростовой среды LB (содержащей пептон 0,5%, дрожжевой экстракт 0,7%, NaCl 0,5%), а также на основе физиологического раствора (NaCl 0,9%). Во всех экспериментах контаминация приводила к формированию выполненных наночастиц металлов размером более 15 нм, тогда как в стерильных вариантах растворов и сред таких наночастиц металлов не обнаруживали.
Возможность реализации заявляемого нанобиотехнологического способа обнаружения контаминации растворов микроорганизмами или вирусными частицами по формированию наночастиц in situ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
В модельных экспериментах для обнаружения контаминации стандартной 10%-ной ростовой среды LB микроорганизмами грамотрицательной культуры использовали суспензию клеток микобактерий Mycobacterium smegmatis. В качестве контрольного раствора использовали аликвоту стерильной 10%-ной среды LB. Источник катионов серебра вносили с соблюдением правил асептики в виде стерильного водного раствора Ag(NH3)2NO3 в аликвоты: а) контаминированную микобактериями и б) контрольную стерильную. Реакцию восстановления катионов серебра для формирования наночастиц Ag0 проводили от 5 до 40 минут. Сорбцию клеток и наночастиц проводили на предварительно стерилизованные сеточки для электронной микроскопии в течение 3 минут при комнатной температуре, в темноте, с соблюдением правил асептики, после чего сеточки промывали стерильной бидистиллированной водой для удаления с поверхности несорбированного материала и остатков реакционной смеси. С применением просвечивающего электронного микроскопа было показано, что в обоих вариантах присутствует значительное число зародышей наночастиц (до 2 нм), тогда как более крупные выполненные наноразмерные объекты (более 15 нм) наблюдали только в контаминированном растворе. Подтверждение того, что наблюдаемые в поле зрения электронного микроскопа оптически плотные наночастицы состоят из восстановленного серебра Ag0, получали методом рентгеновского микроанализа. Спектроскопия двух сравниваемых растворов показала увеличение поглощения в специфической для наночастиц Ag0 области λ405 нм только в контаминированном растворе, что также свидетельствует о формировании в нем наночастиц серебра (рис. 2).
Пример 2
В модельных экспериментах для обнаружения контаминации стандартной 10%-ной ростовой среды LB микроорганизмами грамположительной культуры использовали разбавленную такой же стерильной средой суспензию клеток Bacillus cereus. В качестве контрольного раствора использовали аликвоту стерильной 10%-ной среды LB. Источник катионов золота вносили с соблюдением правил асептики в виде стерильного водного раствора HAuCl4. Реакцию восстановления катионов для формирования наночастиц проводили 20 минут при комнатной температуре в темноте в условиях, исключающих попадание посторонней микрофлоры. Приготовление препаратов для электронного микроскопирования проводили, как описано в примере 1. С применением просвечивающего электронного микроскопа было показано, что в обоих вариантах присутствует значительное число зародышей наночастиц (до 2 нм), тогда как более крупные выполненные наночастицы различной геометрической формы размером более 15 нм наблюдали только в контаминированном растворе. Подтверждение того, что наблюдаемые в поле зрения электронного микроскопа оптически плотные наночастиц состоят из восстановленного золота Au0, получали методом рентгеновского микроанализа (рис. 3).
Пример 3
В модельных экспериментах для обнаружения вирусной контаминации в стандартной 10%-ной ростовой среде LB использовали суспензию частиц фага G7C. В качестве контрольного раствора использовали аликвоту стерильной 10%-ной среды LB. Источник катионов серебра вносили с соблюдением правил асептики в виде стерильного водного раствора Ag(NH3)2NO3. Реакцию восстановления катионов серебра для формирования наночастиц проводили 25 минут при температуре 45°C в темноте с соблюдением правил асептики. Приготовление препаратов для электронного микроскопирования проводили, как описано в примере 1. Формирование зрелых выполненных наночастиц Ag0 размером до 6 нм наблюдали только в растворах, контаминированных вирусными частицами (рис. 4).
Claims (1)
- Способ определения контаминации растворов и биологических жидкостей, основанный на детекции биологических объектов, включающих микроорганизмы или вирусы, с помощью наночастиц металлов, формирующихся in situ из внесенных в исследуемый объект солей соответствующих металлов, при последующем анализе динамики спектральных характеристик формирующихся наночастиц, отличающийся тем, что в присутствии клеток микроорганизмов в течение 20-40 минут размер формирующихся наночастиц металлов достигает величины более 15 нм, в присутствии вирусов размер формирующихся наночастиц достигает 6 нм, тогда как в отсутствие контаминации исследуемых объектов за то же время размер образующихся зародышей наночастиц не превышает 2 нм.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013155719A RU2641960C2 (ru) | 2013-12-16 | 2013-12-16 | Способ обнаружения микробной и вирусной контаминации растворов и биологических жидкостей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013155719A RU2641960C2 (ru) | 2013-12-16 | 2013-12-16 | Способ обнаружения микробной и вирусной контаминации растворов и биологических жидкостей |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013155719A RU2013155719A (ru) | 2015-06-27 |
RU2641960C2 true RU2641960C2 (ru) | 2018-01-23 |
Family
ID=53497015
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013155719A RU2641960C2 (ru) | 2013-12-16 | 2013-12-16 | Способ обнаружения микробной и вирусной контаминации растворов и биологических жидкостей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2641960C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776647C1 (ru) * | 2021-12-29 | 2022-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ экспресс-диагностики злокачественных опухолей век и конъюнктивы |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2197732C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-27 | Государственный научно-исследовательский институт биологического приборостроения | Способ обнаружения и идентификации клеток микроорганизмов и вирусов |
RU2259871C2 (ru) * | 2001-04-30 | 2005-09-10 | Поустеч Фаундейшн | Коллоидный раствор наночастиц металла, нанокомпозиты металл-полимер и способы их получения |
RU2341291C1 (ru) * | 2007-06-29 | 2008-12-20 | Автономная некоммерческая организация "Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии" | Бактерицидный раствор и способ его получения |
RU2369410C1 (ru) * | 2008-05-06 | 2009-10-10 | Александр Николаевич Данилин | Способ очистки биологической жидкости организма (крови) от вирусной инфекции путем сорбции на магнитоуправляемых наночастицах и устройство для его осуществления |
US20100056990A1 (en) * | 2004-02-27 | 2010-03-04 | Baxter International Inc. | Methods and compositions for detection of microbial contaminants in peritoneal dialysis solutions |
RU2407289C1 (ru) * | 2009-05-13 | 2010-12-27 | Закрытое акционерное общество "Институт прикладной нанотехнологии" | Наноструктурная композиция биоцида |
-
2013
- 2013-12-16 RU RU2013155719A patent/RU2641960C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2259871C2 (ru) * | 2001-04-30 | 2005-09-10 | Поустеч Фаундейшн | Коллоидный раствор наночастиц металла, нанокомпозиты металл-полимер и способы их получения |
RU2197732C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-27 | Государственный научно-исследовательский институт биологического приборостроения | Способ обнаружения и идентификации клеток микроорганизмов и вирусов |
US20100056990A1 (en) * | 2004-02-27 | 2010-03-04 | Baxter International Inc. | Methods and compositions for detection of microbial contaminants in peritoneal dialysis solutions |
RU2341291C1 (ru) * | 2007-06-29 | 2008-12-20 | Автономная некоммерческая организация "Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии" | Бактерицидный раствор и способ его получения |
RU2369410C1 (ru) * | 2008-05-06 | 2009-10-10 | Александр Николаевич Данилин | Способ очистки биологической жидкости организма (крови) от вирусной инфекции путем сорбции на магнитоуправляемых наночастицах и устройство для его осуществления |
RU2407289C1 (ru) * | 2009-05-13 | 2010-12-27 | Закрытое акционерное общество "Институт прикладной нанотехнологии" | Наноструктурная композиция биоцида |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЕГОРОВА Е.М. и др. Бактерицидные и каталитические свойства стабильных металлических наночастиц в обратных мицеллах // ВЕСТНИК. МОСК. УН-ТА. СЕР.2. ХИМИЯ. 2001. Т.42., 5, с.332-338. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776647C1 (ru) * | 2021-12-29 | 2022-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ экспресс-диагностики злокачественных опухолей век и конъюнктивы |
RU2797775C1 (ru) * | 2022-11-10 | 2023-06-08 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии" Российской академии наук" | Способ использования интегрирующей сферы для фотометрической регистрации формирования de novo биогенных наночастиц металлов |
RU2802435C1 (ru) * | 2022-11-28 | 2023-08-28 | Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования "Научно-технологический университет "Сириус" | Способ определения патогенных штаммов бактерий |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013155719A (ru) | 2015-06-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2519650C2 (ru) | Способы разделения, характеристики и(или) идентификации микроорганизмов с помощью масс-спектрометрии | |
JP5684569B2 (ja) | 微生物濃縮プロセス | |
JP6026581B2 (ja) | ラマン分光法を使用した微生物の分離、キャラクタリゼーションおよび/または同定方法 | |
Guiot et al. | Heterogeneity of Diffusion Inside Microbial Biofilms Determined by Fluorescence Correlation Spectroscopy Under Two‐photon Excitation¶ | |
AU2016200341B2 (en) | Methods for the Isolation, Accumulation Characterization and/or Identification of Microorganisms Using a Filtration and Sample Transfer Device | |
RU2531225C2 (ru) | Способы идентификации микроорганизмов с помощью спектроскопии (варианты) | |
US10774300B2 (en) | Methods and kits for isolating microorganisms from culture | |
JP2012507283A (ja) | ラマン分光法を使用した微生物の分離、キャラクタリゼーションおよび/または同定方法 | |
US10934541B2 (en) | Method for separating nucleic acid from specimen containing nucleic acid and device therefor | |
Wu et al. | Trace detection of specific viable bacteria using tetracysteine-tagged bacteriophages | |
Zhang et al. | A simple method for quantifying biomass cell and polymer distribution in biofilms | |
EP2789692B1 (en) | Method for measuring cells, and reagent for cell measurement | |
WO2014040168A1 (en) | Method of using laser-induced breakdown spectroscopy for the identification and classification of bacteria | |
RU2641960C2 (ru) | Способ обнаружения микробной и вирусной контаминации растворов и биологических жидкостей | |
US20120122149A1 (en) | Absorbent bead concentration method that eliminates the need for centrifugation | |
JP4429069B2 (ja) | 微生物の検出装置および方法 | |
CN107937488A (zh) | 一种乳制品中沙门氏菌的快速检测方法 | |
Henriques et al. | Rapid microbiological methods. They are rapid! Are they fast? | |
Subramanyam et al. | An alternative sputum processing method using chitin for the isolation of Mycobacterium tuberculosis | |
EP4089179B1 (en) | Processes for microbiological detection and determination of antimicrobial susceptibility in clinical, environmental or food samples | |
WO2017116695A1 (en) | Assembly and method for field filtration of water samples | |
JP2007240397A (ja) | (1→3)−β−D−グルカンの測定方法 | |
Lee et al. | Molecular Detection of Bacterial Contamination in Blood Components Using Magnetic-based Enrichment | |
Vetten et al. | Sterility Evaluation of Targeted Nanoparticles | |
AU2018314766A1 (en) | Method for detecting a microorganism in a sample |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20160307 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181217 |