KR20120020534A - 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 식염수 및 우유를 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 식염수 및 우유를 별도의 용기에 함유하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 안구 건조증의 예방 또는 치료용 점안제의 제조를 위해 사용하는 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 자주 투여하지 않고 하루에 1-2회만 투여하여도 효과적이므로 효과가 지속적이고, 부작용 또한 없어 유효성 및 안전성이 높은 안구건조증 치료제로서 사용될 수 있다.

Description

안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating xerophthalmia}

본 발명은 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 매우 간단한 조성을 가지면서도 1일 1~2회의 투여만으로도 지속적인 효과가 있으면서 부작용 또한 없는 안전한 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

안구건조증은 매우 많은 사람들이 앓고 있는 흔한 안과 장애로서, 건성각결막염 또는 눈물관이상(dyslacrima)으로도 알려져 있다. 안구건조증의 증상은 작열감, 건조한 느낌, 충혈, 소양감, 및 지속적인 자극 등이 있다. 안구건조증이 심해지면 시력이 손상될 수도 있으며, 공부, 독서, 운전과 같이 시력이 중요한 작업을 어렵게 할 수도 있다. 단순한 안구건조증이 아닌, 다른 질환의 증상으로서 안구건조증이 나타날 수도 있는데, 대표적으로 소그렌병에서 안구건조 증상이 발현될 수 있다. 또한, 나이가 들수록 안구의 눈물샘의 수분이 감소해서 안구가 건조해지고 충혈되고 가려워지고 이물감이 생길 수 있어, 안구건조증은 노화의 증상으로서 자주 나타나기도 한다.

안구건조증은 앞서 언급한 바와 같이 특정 질병의 증상으로서 나타날 수도 있고, 다른 질병 없이 단순히 그 자체만 나타날 수도 있으나, 안구건조증의 모든 현상은 공통적으로 노출된 눈의 외부 표면의 탈수, 및 이러한 탈수로 인한 각막앞 눈물막의 파괴, 이러한 눈물막의 파괴로 인해 앞서 언급한 증상이 나타나게 된다.

안구건조증을 치료하는 다양한 방법이 알려져 있다. 이러한 방법 중 하나는 하루 종일 수시로 인공 누액을 점안하여 눈의 눈물막을 보충하는 것이다. 상기 인공누액으로서 단순히 완충화된 식염수를 사용할 수도 있으나, 용액에 점성을 부여하여 누액이 투여시 안구로부터 흘러나와 불편해지는 것을 방지한 인공누액이 개발된 바 있다. 이러한 인공누액은 수용성 중합체를 함유하는, 완충된 등장성 식염용액 및 수용액을 사용하는 것을 포함한다. 이러한 인공누액에 대해 그레셀(Gresssel)등의 미국특허 제5,209,927호, 글로넥 등의 미국특허 제5,294,607호 및 쉬블리(Shively)의 미국특허 4,409,205호에 개시되어 있다.

그러나 이러한 인공누액의 사용은 그 효과가 매우 일시적이어서, 환자가 반복적으로 인공누액을 투여하여야 한다는 점에서 매우 번거롭다. 또한, 인공누액의 점도를 증가시킬 경우 안구에서의 지속시간은 연장될 수 있지만, 안구에서 끈적이게 느껴지기 때문에 사용감이 떨어지는 문제가 있다.

인공누액 이외에도, 일시적 및 영구적 누점 폐쇄, 국소 안드로겐 점안액, 국소 항생제 및 폴리불포화 지방산을 이용한 경구요법이 있다. US 6,659,985는 눈의 부속기관에 조성물을 도포하는 안구건조증의 치료를 위한 안드로겐의 사용을 개시한다. 그러나, 누점 폐쇄의 경우 감염을 일으킬 수 있고, 수술에 의한 제거가 필요할 수도 있다. 국소 스테로이드의 투여는 안압 증가, 녹내장, 백내장, 및 각막 감염 악화와 같은 부작용을 나타낼 수 있다.

따라서, 부작용이 없으면서도 지속적으로 효과가 있어 번거롭게 투여할 필요가 없으며 사용감 또한 우수한 안구건조증 치료용 조성물의 개발이 요구된다.

이에 본 발명자들은 효과가 일시적이지 않고 사용감 또한 우수하면서도, 안압 증가, 녹내장, 백내장, 및 각막 감염 악화와 같은 부작용은 나타내지 않는 안구 건조증 치료제를 개발하기 위해 연구한 결과, 효과가 지속적이면서 부작용 없이 안전한 안구건조증 치료용 조성물을 개발하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 지속적인 효과, 안전성, 우수한 사용감을 갖는 안구건조증 치료용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 지속적인 효과, 안전성, 우수한 사용감을 갖는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 점안제의 제조를 위해 상기 조성물을 사용하는 방법을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 식염수 및 우유를 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 식염수 및 우유를 별도의 용기에 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 안구 건조증의 예방 또는 치료용 점안제의 제조를 위해 사용하는 방법을 제공한다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다. 본 명세서에 참고문헌으로 기재되는 모든 간행물의 내용은 본 발명에 전체가 참고로 통합된다.

본 발명자들은 효과가 지속적이고 사용감이 우수하면서도 안압 증가, 녹내장, 백내장, 및 각막 감염 악화와 같은 부작용은 나타내지 않는 안구 건조증 치료제를 개발하기 위해 연구한 결과, 식염수 및 우유의 혼합물을 투여하거나 이들 각각을 별도로 눈의 결막낭에 투여할 경우 자주 투여하지 않고도 효과가 지속적이면서 부작용 없이 안구건조증의 치료에 효과적인 것을 발견하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명은 일 측면에 있어서, 식염수 및 우유를 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 용어 "우유"는 소의 젖을 의미할 뿐만 아니라, 염소, 산양의 젖 등, 식용 가능한 포유류의 젖을 모두 포괄하는 것으로 해석되어야 한다.

상기 식염수 및 우유의 함량비는 특별히 제한되는 것은 아니나, 안구 건조증의 치료를 위해 식염수의 몰랄 삼투압이 200 내지 400 mOsm/kg의 범위이고, 식염수의 우유에 대한 부피비가 1:0.5~2의 부피비로 함유될 수 있다. 우유는 일반 생우유일 수도 있으며, 분유를 물에 희석시킨 것일 수 있다. 분유를 희석시킬 경우는 일반 생우유의 농도로 희석시켜 상기 비율로 함유시킬 수 있다. 바람직하게는 암소에서 얻어진 일반 생우유가 사용될 수 있다.

상기 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 일 구현예에서는 pH가 약 5 내지 7.5의 범위일 수 있으며, 다른 구현예에서는 pH가 약 5.5 내지 7.5의 범위일 수 있으며, 또 다른 구현예에서는 pH가 약 6 내지 7.5 의 범위일 수 있다.

상기 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 우유의 변질을 막기 위해 점안제의 보존제로서 사용될 수 있는 임의의 보존제를 더 포함할 수 있으며, 예를 들어 벤잘코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 알렉시딘, 클로르헥시딘, 헥사메틸렌 비구아나이드, 파라벤, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 상기 보존제 이외에도, 약제학적으로 점안제에 허용 가능한 임의의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 이러한 약제학적으로 점안제에 허용되는 첨가제는 완충제, 항산화제, 점도 조정제, 계면활성제, 안정화제, 킬레이트제, 및 이들의 조합에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 완충제로는 당해 기술분야에 점안제의 완충제로서 사용될 수 있는 것으로 알려져 있는 임의의 완충제가 사용될 수 있으며, 예를 들어 MES (2-(N-모르폴리노)에탄술폰산 헤미나트륨 염), HEPES (N-{히드록시에틸}피페라진-N'-{2-에탄술폰산}), BES (N,N-비스{2-히드록시에틸}2-아미노에탄술폰산), MOPS (3-{N-모르폴리노}프로판술폰산), BIS-TRIS（비스(2-히드록시에틸)아미노-트리스(히드록시메틸)메탄), 시트레이트 완충제, 말레에이트 완충제, 숙시네이트 완충제, 말레이트 완충제, 붕산/붕산나트륨 완충제, 또는 이들의 조합이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 일 구현예에 따르면, 상기 완충제로서 붕산 및 붕산나트륨을 포함한다.

상기 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 안구에서의 체류 시간을 늘리기 위해, 단순 수용액의 점도보다 높은 점도를 제공하기 위해 점도 조정제를 포함할 수도 있다. 이러한 점도 조정제로는 당해 기술분야에 점안제의 점도 조정제로서 공지되어 있는 임의의 점도 조정제가 사용될 수 있으며, 예를 들어, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 또는 이들의 조합이 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 점도 조정제는 점안제에 통상적으로 사용되는 함량으로 포함될 수 있으며, 전형적으로 0.01 내지 10 중량%, 0.1 내지 5 중량%, 또는 0.1 내지 2 중량%의 수준으로 이용될 수 있다.

상기 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 눈의 표면상에 빨리 전개되도록 하기 위해 계면활성제를 더 포함할 수 있다. 이러한 계면활성제로는 당해 기술분야에 점안제의 계면활성제로서 공지되어 있는 임의의 계면활성제가 사용될 수 있으며, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리소르베이트(예:Tween 80, Tween 60, Tween 20), 폴록사머(예: Pluronic F127, Pluronic F108), 폴록사민(예: Tetronic 1508, Tetronic 908), 브리즈(Brij), 미르즈(Myrj), 탄소수 12 이상인 장쇄 지방 알코올(예: 올레일 알코올, 스테아릴 알코올, 미리스틸 알코올, 및 도코소헥사노일 알코올 등), 또는 이들의 조합이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 계면활성제는 점안제에 통상적으로 사용되는 함량으로 포함될 수 있으며, 전형적으로 0.01 내지 3 중량%, 0.1 내지 2 중량%, 또는 0.1 내지 1 중량%의 수준으로 이용될 수 있다.

상기 항산화제로는 당해 기술분야에 점안제의 항산화제로서 공지되어 있는 임의의 항산화제가 사용될 수 있으며, 예를 들어, 아스코르브산 및 그 에스테르, 중아황산 나트륨, 부틸화 히드록시톨루엔, 부틸화 히드록시아니솔, 토코페롤, 또는 이들의 조합이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 항산화제는 점안제에 통상적으로 사용되는 함량으로 포함될 수 있으며, 전형적으로 0.005 내지 0.05 중량%, 0.005 내지 0.02 중량%, 또는 0.005 내지 0.01 중량%의 수준으로 이용될 수 있다.

본 발명은 다른 측면에 있어서, 식염수 및 우유를 별도의 용기에 함유하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 하기 달리 기재하는 것을 제외하고는 상기 식염수 및 우유를 포함하는 본 발명의 일 측면에 따른 조성물의 내용이 그대로 적용될 수 있다.

상기 식염수는 pH가 약 5 내지 7.5의 범위일 수 있으며, 다른 구현예에서는 pH가 약 5.5 내지 7.5의 범위일 수 있으며, 또 다른 구현예에서는 pH가 약 6 내지 7.5 의 범위일 수 있다.

상기 본 발명의 조성물의 식염수 및/또는 우유는 점안제의 보존제로서 사용될 수 있는 임의의 보존제를 더 포함할 수 있다.

상기 본 발명의 조성물의 식염수 및/또는 우유는 상기 보존제 이외에도, 약제학적으로 점안제에 허용 가능한 임의의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 이러한 약제학적으로 점안제에 허용되는 첨가제는 완충제, 항산화제, 점도 조정제, 계면활성제, 안정화제, 킬레이트제, 및 이들의 조합에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 첨가제의 예는 앞서 설명한 상기 식염수 및 우유를 포함하는 본 발명의 일 측면에 따른 조성물에서와 같다.

상기 본 발명에 따른 식염수 및 우유를 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물 및 식염수 및 우유를 별도의 용기에 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 안구건조증의 예방 및/또는 치료에 매우 효과적이며 안전성이 높다. 구체적으로는 하기 실시예 1에서 생리 식염수 및 우유를 20 명의 안구건조증을 갖는 사람을 대상으로 약 1 개월간 하루 1회의 투여만으로도 안구건조증의 증상이 대부분 개선된 것으로 나타났으며, 부작용 또한 전혀 발견되지 않아, 안구 건조증의 치료에 매우 효과적이면서 안전한 것으로 입증되었다.

상기 본 발명에 일 측면에 따른 식염수 및 우유를 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 성인을 기준으로 각각에 눈의 결막낭에 하루에 수회, 1회당 1-8적의 양으로 투여할 수 있으며, 안구 건조증의 정도, 연령, 체중 등에 따라 적절히 증감할 수 있다. 상기 본 발명의 다른 측면에 따른 식염수 및 우유를 별도의 용기에 함유하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물의 경우는 성인을 기준으로 각각에 눈의 결막낭에 하루에 수회 투여할 수 있으며, 매회당 식염수 1~4적 및 우유 1~4 적을 순차적으로 순서에 상관없이 투여할 수 있으며, 안구 건조증의 정도, 연령, 체중 등에 따라 적절히 증감할 수 있다.

본 발명은 또 다른 일 측면에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물을 안구건조증의 예방 또는 치료용 점안제의 제조를 위해 사용하는 방법을 제공한다.

상기 안구건조증의 예방 또는 치료용 점안제는 당해 기술분야에 통상의 지식을 가진 자에게 널리 알려져 있는 일반적인 점안제의 제조방법에 의해 상기 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물로서 열거된 성분들을 이용하여 제조할 수 있다.

상기 본 발명을 특정 측면에 따라 기재하였으나, 명세서에 기재된 발명에 대해 많은 등가물, 변형, 대체물, 및 변화가 첨부된 청구항의 권리 범위를 벗어남이 없이 만들어질 수 있음은 당업자에게 자명하다.

앞서 설명한 바와 같이, 본 발명의 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물은 자주 투여하지 않고 하루에 1-2 회만 투여하여도 지속적인 효과를 나타내고 부작용 또한 없어 유효성 및 안전성이 높은 안구건조증의 예방 또는 치료제로서 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.

실시예 1: 안구건조증 치료 효과 평가(1)

본 발명의 일 구현예에 따른, 생리 식염수 및 생우유를 별도의 용기에 함유하는 조성물의 안구 건조증에 대한 효과를 평가하기 위해 나이에 관계없이 지원자 20명에 대해 실험을 실시하였다. 생리 식염수는 약국에서 구입하였으며, 생우유는 시중에서 판매되는 서울우유 200 mL를 사용하였다. 안구건조증 환자들에게 매일 밤 취침 전에 양쪽 눈의 결막낭에 식염수 1적을 적용한 다음, 약 1분 뒤에 우유 1 적을 적용하도록 하였다. 우유는 변질되지 않도록 냉장보관하면서 계속 이용하도록 하였으며, 유효기간이 지난 다음에는 새 우유를 구입하여 투여하도록 하였다. 생리식염수는 상온에서 보관하면서 계속 투여하도록 하였다. 점적으로 투여하기 용이하도록, 점안용 용기 2개를 별도로 지급하여, 우유 및 생리식염수를 별도로 담아 투여하도록 하였다. 이러한 투여를 30 일간 진행하도록 하였다.

투여 30일 후에 안구건조증 증상의 억제 정도를 평가하도록 하였으며, 평가방법은 5 점법으로 나누어 완전히 증상이 없어진 경우를 100%로 했을 때 대비 90% 억제(5점), 70% 억제(4점), 50% 억제(3점), 30% 억제(2점), 효과없음(1점)으로 하였고, 사용성도 역시 5점법으로 만족도로 평가하도록 하였다. 평가자의 결과를 하기 표 1 및 표 2에 나타내도록 하였다.

[표 1]

[표 2]

상기 표 2 및 3를 참조하면, 평가항목에 대한 평가자의 평균점수는 작열감 억제 4.05점, 뻑뻑함 억제 4.2점, 충혈 억제 4.35점, 소양감 억제 4.65점, 사용성 4.85점으로서 평가항목 모두 70% 이상의 효과가 있는 것으로 평가되었다. 또한, 평가자 20명 모두 평가 중 사용부위에 어떠한 특이한 부작용이 보고되지 않았다.

Claims (12)

1. 식염수 및 우유를 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 몰랄 삼투압(osmolality)이 200 내지 400 mOsm/kg의 범위인 식염수가 우유와 1:0.5~2의 부피비로 함유되는 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, pH가 5 내지 7.5의 범위인 조성물.
4. 제 1 항에 있어서, 벤잘코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 알렉시딘, 클로르헥시딘, 헥사메틸렌 비구아나이드, 파라벤, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 보존제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 1 항에 있어서, 완충제, 항산화제, 점도 조정제, 계면활성제, 안정화제, 킬레이트제, 및 이들의 조합에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 식염수 및 우유를 별도의 용기에 포함하는 안구 건조증의 예방 또는 치료용 조성물.
7. 제 6 항에 있어서, 상기 식염수는 pH가 5 내지 7.5의 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 제 6 항에 있어서, 상기 식염수는 몰랄 삼투압(osmolality)이 200 내지 400 mOsm/kg의 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 제 6 항에 있어서, 상기 식염수 1~2적 및 우유 식염수 1~2적을 각각 눈의 결막낭에 적용함으로서 투여하는 것을 특징으로 하는 조성물.
10. 제 6 항에 있어서, 상기 식염수 또는 우유에 벤잘코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 알렉시딘, 클로르헥시딘, 헥사메틸렌 비구아나이드, 파라벤, 및 이들의 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 보존제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
11. 제 6 항에 있어서, 상기 식염수 또는 우유는 완충제, 항산화제, 점도 조정제, 계면활성제, 안정화제, 킬레이트제, 및 이들의 조합에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항의 조성물을 안구 건조증의 예방 또는 치료용 점안제의 제조를 위해 사용하는 방법.