KR20120003647A - 아스피린 과민성 천식 진단용 ｒａｂ１ａ 유전자 다형성 마커 - Google Patents

Abstract

본 발명은 RAB1A 유전자 다형성을 이용하는 아스피린 과민성 천식 진단용 마커, 아스피린 과민성 천식 진단용 일배체형 마커, 진단 키트 및 이를 이용한 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따라 아스피린 과민성 천식의 발생 위험을 예측할 수 있으며, 천식의 치료 분야에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

아스피린 과민성 천식 진단용 ＲＡＢ１Ａ 유전자 다형성 마커{RAB1A GENE POLYMORPHISMS MARKER FOR DIAGNOSING ASPIRIN INTOLERANT ASTHMA}

본 발명은 아스피린 과민성 천식 진단용 마커, 일배체형 마커, 진단 키트 및 이를 이용한 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법에 아스피린 과민성 천식 진단용 관한 것이다.

아스피린-과민성 천식(Aspirin-intolerant asthma :AIA)이란 아스피린 또는 다른 비-스테로이드성 항-염증 약물(NSAIDs)의 섭취 후에 천식환자들에게서 기관지수축이 발생하는 것이다. 이러한 증후군은 아스피린 과민성, 기관지 천식, 및 비강 용종증(nasal polyposis)를 동반하는 만성 과형성성 호산성의 부비동염(sinusitis)를 특징으로 한다. 다른 천식환자들처럼, AIA를 가진 환자의 기도는 뚜렷한 호산성을 가지는 지속적인 염증, 상피의 파열, 사이토킨 과잉 생산, 및 염증 분자의 상향조절의 징후를 보인다.

혈소판, 호산성 백혈구 및 중성 백혈구를 포함하는 다양한 염증 세포에 의한 중요한 매개자의 과발현 또는 저발현을 결정하는 여러 포인트들이 ASA에 대한 과민성을 설명할 수 있을 것이다. 이들 염증 세포들은 엑소사이토시스 또는 탈과립이라고 부르는 과정에 의해 세포내부의 소낭이나 과립에서 단백질을 분비한다. 라스-관련된 단량체 G 단백질의 다양한 패밀리는 호산성 백혈구, 중성 백혈구, 비만세포, 혈소판, 및 대식세포로부터 나오는 엑소사이토시스의 말단 단계에서 관련이 있다. 멤버 라스 옹코진 패밀리(member Ras oncogene family)는 기관지를 포함하는 다양한 기관과 호산성 백혈구 및 혈소판을 포함하는 말단 혈액 세포에서 많이 발현되는 GTPase의 RAS 슈퍼패밀리(superfamily)이다.

중요한 염증 매개자들의 과발현 또는 저발현을 결정하는 여러 포인트들이 아이소폼 rab1A 을 포함하는 rab1b 단백질인 라스 패밀리 GTPase 경로의 대사에 의해 결정될 수 있다. 혈소판, 호산성 백혈구 및 중성 백혈구로부터 나온 특이적인 과립의 방출은 Rab1A, Rap2, rab3B, rab6 및 rab8을 포함하는 rab 단백질의 다형성에 달려있다.

본 발명자들은 염색체 2p14에 위치한 인간 RAB1A의 유전적 다형성을 조사하고, RAB1A의 서열 변이가 아스피린 과민성 천식에 미치는 영향을 조사하였다.

본 발명은 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 유전자 다형성 마커, 일배체형 마커 및 진단 키트 및 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 서열번호 25를 갖는 멤버 라스 옹코진 패밀리(member RAS oncogene family: 이하 RAB1A) 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 27777번째 염기가 G 또는 T이고, 상기 27777번째 염기를 포함하는 20-100개의 연속적인 핵산분자로 구성된 폴리뉴클레오티드 중에서 선택된 어느 하나의 폴리뉴클레오티드인 아스피린 과민성 천식(Aspirin Intolerant Asthma : AIA) 진단용 RAB1A 유전자 다형성 마커 및 상기 다형성 마커를 검출할 수 있는 프로브나 이를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트를 제공한다.

또한, 본 발명은 서열번호 25를 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 43556번째 염기가 C 또는 G이고, 상기 43556번째 염기를 포함하는 20-100개의 연속적인 핵산분자로 구성된 폴리뉴클레오티드 중에서 선택된 어느 하나의 폴리뉴클레오티드인 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 유전자 다형성 마커 및 상기 다형성 마커를 검출할 수 있는 프로브나 이를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트를 제공한다.

또한, 본 발명은 서열번호 25을 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 154번째 염기가 G, 1107번째 염기가 T, 16830번째 염기가 T, 18062번째 염기가 T, 27777번째 염기가 G, 30742번째 염기가 A, 32243번째 염기가 A 및 43556번째 염기가 C인 아스피린 과민성 천식 진단용 일배체형(haplotype) 마커 및 상기 일배체형 마커를 검출할 수 있는 프로브나 이를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트를 제공한다.

또한, 본 발명은 서열번호 25을 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 154번째 염기가 T, 1107번째 염기가 G, 16830번째 염기가 C, 18062번째 염기가 C, 27777번째 염기가 T, 30742번째 염기가 A, 32243번째 염기가 A 및 43556번째 염기가 G인 아스피린 과민성 천식 진단용 일배체형(haplotype) 마커 및 상기 일배체형 마커를 검출할 수 있는 프로브나 이를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트를 제공한다.

또한, 본 발명은 1) 피검체로부터 분리된 혈액 시료로부터 게놈 DNA를 추출하는 단계; 2) 단계 1)의 게놈 DNA 상에 존재하는 제1항 또는 제2항의 폴리뉴클레오티드를 검출하는 단계; 및 3) 단계 2)의 검출 결과와 정상인의 다형성 부위 검출결과를 비교하는 단계;를 포함하는 아스피린 과민성 천식을 진단하기 위해 정보를 제공하는 방법을 제공한다.

상기와 같이 RAB1A 유전자의 -4209 T>G, -2940 C>T 다형성 마커 및 일배체형 마커는 천식환자들에게 있어서 아스피린 과민성과 밀접한 관련이 있으므로, 이를 측정함으로써 아스피린 과민성 천식의 발생 위험을 예측할 수 있으며, 아스피린 과민성 천식의 예방 및 치료 분야에 유용하게 이용될 수 있다.

도 1은 염색체 19q13.3-q13.4에 위치한 RAB1A 유전자의 다형성 부위를 나타낸 염색체 지도이다.
도 2는 RAB1A의 일배체형을 나타낸 것이다.
도 3은 RAB1A 다형성 사이의 연관 불평형 계수(LDs 및 r²)를 나타낸 것이다.
도 4는 천식환자에서 RAB1A의 -4209T>G 다형성과 아스피린 시험 투여에 의해 유도된 FEV2(%) 감소와의 연관성을 나타낸 것이다. P값은 공변수로서 연령(연속 값), 성별(남성=0, 여성=1), 흡연 상태(비흡연자=0, 과거 흡연자=1, 흡연자=2), 아토피 상태(비아토비=0, 아토피=1) 및 BMI를 제어하는 선형 회귀 분석을 사용하여 얻었다.
도 5 내지 도 8은 천식환자의 혈액(peripheral blood) 세포에서의 RAB1A 발현을 플로우 사이토메트릭 분석한 것이다. 도 5는 FSC와 SC를 사용하여 혈액 세포 중에 단핵구에 대한 관문(gating)을 나타낸 것이다. 도 6과 도 8은 TT, TG 및 GG 유전자형을 가지는 천식 환자들의 단핵구에서 RAB1A의 발현 수준을 비교한 것이다. 플롯 1은 아이소타입 대조군이고, 플롯 2는 TT, 플롯 3은 GG, 플롯 4는 TG 유전자형이다. 도 7은 RAB1A 발현 수준이 단핵구 게이트(gate)% 이었던 것을 나타낸 것이다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 다형성 마커를 제공한다. RAB1A 유전자의 다형성 마커가 될 수 있는 SNPs는 -2232G>T(서열번호 25의 154번째 염기가 G 또는 T), -1279T>G(서열번호 25의 1107번째 염기가 T 또는 G), +14444T>C(서열번호 25의 16830번째 염기가 T 또는 C), +15676T>C(서열번호 25의 18062번째 염기가 T 또는 C), +25391G>T(서열번호 25의 27777번째 염기가 G 또는 T), +28356A>G(서열번호 25의 30742번째 염기가 A 또는 G), +29857A>C(서열번호 25의 32243번째 염기가 A 또는 C) 및 +41170C>G(서열번호 25의 43556번째 염기가 C 또는 G)이다.

상기와 같이 동정된 RAB1A 8개의 SNP[-2232G>T, -1279T>G, +14444T>C, +15676T>C, +25391G>T, +28356A>G, +29857A>C 및 +41170C>G]와 천식환자들 중에 아스피린 과민성과의 연관성을 비교 분석한 결과 +25391G>T와 +41170G>T가 밀접한 연관성을 보였다.

또한, 본 발명은 상기 다형성 마커 중 어느 하나 이상을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 일배체형 마커를 제공한다. 상기 RAB1A 일배체형 마커는 서열번호 25를 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 154번째(번역개시점으로부터 -2232G>T번째) 염기가 G, 1107번째(번역개시점으로부터 -1279T>G번째) 염기가 T, 16830번째(번역개시점으로부터 +14444T>C번째) 염기가 T, 18062번째(번역개시점으로부터 +15676T>C번째) 염기가 T, 27777번째(번역개시점으로부터 +25391G>T번째) 염기가 G, 30742번째(번역개시점으로부터 +28356A>G번째) 염기가 A, 32243번째(번역개시점으로부터 +29857A>C번째) 염기가 A 및 43556번째(번역개시점으로부터 +41170C>G번째) 염기가 C인 것이다. 상기 번역개시점은 서열번호 25에서 2387번째 염기이다.

또한, 본 발명은 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 일배체형 마커를 제공한다. 상기 RAB1A 일배체형 마커는 서열번호 25를 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 154번째(번역개시점으로부터 -2232G>T번째) 염기가 T, 1107번째(번역개시점으로부터 -1279T>G번째) 염기가 G, 16830번째(번역개시점으로부터 +14444T>C번째) 염기가 C, 18062번째(번역개시점으로부터 +15676T>C번째) 염기가 C, 27777번째(번역개시점으로부터 +25391G>T번째) 염기가 T, 30742번째(번역개시점으로부터 +28356A>G번째) 염기가 A, 32243번째(번역개시점으로부터 +29857A>C번째) 염기가 A 및 43556번째(번역개시점으로부터 +41170C>G번째) 염기가 G인인 것이다. 상기 번역개시점은 서열번호 25에서 2387번째 염기이다.

또한, 본 발명은 상기 일배체형 마커를 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 RAB1A 유전자의 +25391G>T 또는 +41170G>T다형성 부위를 검출할 수 있는 프로브 또는 상기 다형성 부위를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트를 제공한다.

이 때 RAB1A +25391G>T를 증폭할 수 있는 프라이머 쌍은 서열번호 13과 14로 기재되는 염기서열일 수 있고, RAB1A +41170G>T를 증폭할 수 있는 프라이머 쌍은 서열번호 22와 23으로 기재되는 염기서열일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 키트 내의 프로브도 제한되지 않는다.

또한, 본 발명은 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 일배체형 마커를 검출할 수 있는 프로브 또는 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트를 제공한다.

이때 사용되는 키트 내의 프라이머쌍은 서열번호 1과 2; 서열번호 4와 5; 서열번호 7과 8; 서열번호 10과 11; 서열번호 13과 14; 서열번호 16과 17; 서열번호 19와 20; 및 서열번호 22와 23으로 기재되는 서열일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 키트 내의 프로브도 제한되지 않는다.

또한, 본 발명은 1) 피검체로부터 분리된 혈액 시료로부터 게놈 DNA를 추출하는 단계; 2) 단계 1)의 게놈 DNA 상에 존재하는 제1항 또는 제2항의 폴리뉴클레오티드를 검출하는 단계; 및 3) 단계 2)의 검출 결과와 정상인의 다형성 부위 검출결과를 비교하는 단계를 포함하는 아스피린 과민성 천식을 진단하기 위해 정보를 제공하는 방법을 제공한다.

단계 2에 있어서, 다형성 부위를 검출하는 방법은, 시퀀싱 분석, 마이크로어레이(microarray)에 의한 혼성화 분석, 대립 유전자 특이적인 PCR(allele specific PCR) 분석, 다이나믹 대립유전자 혼성화(dynamic allele-specific hybridization, HASH) 분석, PCR 연장 분석 및 TaqMan 프로브 PCR 분석방법 중 어느 하나를 사용하여 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 방법들은 염기서열 결정을 위한 통상적인 방법을 사용할 수 있으며, 자동화된 유전자분석기를 이용하여 수행될 수 있다.

이하 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 피검자 선정

본 발명에서 피검자는 한국에 있는 4개 대학 병원으로 이루어진 천식 유전체 연구 센터로부터 모집하였고, 모든 피검자는 한국인이었다. 모든 환자는 의사에게 진단받은 환자였고, 세계천식기구(GINA) 가이드라인에 설정된 천식의 기준을 충족시켰다. 모든 환자는 지난 12개월 동안 호흡곤란과 헐떡임의 병력이 있었고, 15% 이상의 1초간 노력성 호기량(FEV1) 또는 단기-활성의 기관지확장제를 200ml 더 흡입하여 12% 이상 증가하거나; 10 mg/ml 미만의 PC20 메타콜린; 또는 스테로이드와 장기-활성 기관지확장제를 흡입을 2주 동안 처리했을 때 20% 이상의 FEV1 증가를 더 가졌다. 24가지 일반 흡입 알러젠(예를 들면, 먼지, 고양이털, 개털, 바퀴벌레, 풀, 나무, 두드러기 쑥 꽃가루와 같은)(Bencard Co. Ltd., Brentford, UK)에 대해 피부 테스트를 수행하였다. 총 IgE는 CAP시스템(Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Sweden)에 의해 측정되었다. 아토피는 피부 테스트로부터 하나 이상의 양성 반응 (>3mm 직경)으로 정의하였다. 천식 환자들은 경구 아스피린 유발(OAC)를 진행한 6 주 이내에 질병의 발작 및 호흡기 감염을 경험하지 못했다. 경구 유발 검사는 종래의 방법을 약간 변형한 방법을 사용하여 아스피린의 함량을 증가(10-450mg Astrix; 호주, 멜버른, 메인 약품사(Mayne Pharma Ltd.))시키면서 수행하였다.

FEV1 변화가 아스피린을 최종 투여한 후 5시간 동안 지속되었다. 아스피린으로 유도된 기관지경련(bronchospasms)은 [투여 전 FEV1]-[투여 후 FEV1]/[투여 전 FEV1]으로 계산하였다. OAC 반응에 의해, FEV1에서 15% 이상 감소하거나 피부 반응이 나타나면 아스피린 과민성 천식(AIA)이고, 눈코사이(naso-ocular)나 피부 반응이 일어나지 않고 FEV1에서 15% 이하의 감소를 보이면 아스피린-내성 천식(ATA)으로 분류하였다. 기관지 경련이 일어나거나 아스피린 유도 후 2시간 후에 말초 정맥혈을 수집하여 원형질을 분리하였다. 말초혈액 유래 단핵 세포(PBMC)를 히스토파크(Histopaque)-1077 용액(1.077 g/ml, Sigma, St. Louis, MO)에서 분리하였다.

총 626명의 피검자가 모집되었고, 임상학적 특징은 표 1에 나타내었다. 아스피린으로 유도된 FEV1 감소는 -15% 내지 68% 의 범위였다.

<실시예 2> 사람 염색체 2p14내에 존재하는 RAB1A 유전자의 유전자형 분석

본 발명자들은 한국인 피검자들 DNA 샘플에서 SNPs(single nucleotide polymorphism)를 발견하기 위해 GenBank 서열(NT_022184.15)에 기초하여 RAB1A 유전자를 서열분석하였다.

본 발명자들은 RAB1A 유전자의 8개 다형성을 선택하고, 단일 염기 연장에 의해 다형성 지점의 유전자형 분석을 위해 프라이머를 디자인하였다(표 2). 모든 프라이머 연장 반응은 SNaPshot ddNTP 프라이머 익스텐션 키스(applied Biosystem, Foster City, CA, USA)를 사용해서 수행하였고, 연장 프라이머는 연속적인 클린업을 위해 1U SAP(shrimp alkaline phosphateas)를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션 시킨 다음에 효소 불활성화를 위해 72℃에서 15분 동안 인큐베이션하였다. 연장 산물이 포함된 DNA 샘플 및 Genescan 120 Liz 사이즈 스탠다드 용액을 제조사의 권고에 따라 Hi-Di 포름아미드(Applied Biosystem)에 첨가하였다. 상기 혼합물을 95℃에서 5분 동안 인큐베이션 시킨 다음 얼음상에서 5분 동안 인큐베이션시켰다. 그런 다음 ABI Prism 3100 Genetic Analyzer 를 사용하여 전기영동을 수행하였다. 이 결과를 ABI Prism GeneSacn 소프트웨어 및 Genotyper 시스템(Applied Biosystems)을 사용하여 분석하였다.

표 2는 단일 염기 연장 분석을 사용하기 위해 디자인한 프라이머를 나타낸 것이다.

<실시예 3> 통계적 분석

본 발명자들은 이대립유전자 좌위: 르원틴 D(Lewontin's D')(|D'|) 및 r²의 모든 쌍 사이에 연관 불평형에 대해 폭넓게 사용된 측정법을 이용하였다. 개체들의 일배체형을 스테판(Stephens)에 의해 개발된 PHASE 알고리즘(ver.2.0)을 사용하여 추론하였다. 유전자형 및 일배체형 분포를 연령(연속값), 성별(남성=0, 여성=1), 아토피 상태(비-아토피=0, 아토피=1), 및 흡연 상태(비흡연자=0, 금연자=1, 흡연자=2) 및 신체 비만지수(BMI)을 공변량으로 하여 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 분석하였다. 일배체형 연관성은 해플로스코어(HaploScore)(http://www.biostat.wustl.edu/genetics/geneticssoft/)를 사용하여 분석하였다. 유전자형 및 일배체형 사이에서 아스피린 투여에 따른 FEV1 감소율 변화도 선형 회귀 모델을 사용해 검사하였다. 이 데이터를 SAS 버전 9.1(SAS Inc., Cary, NC) 및 SPSS 버전 10.0(SPSS Inc., Chicago, IL) 소프트웨어 패키지를 사용하여 관리, 분석하였다. p-값의 보정을 위해, RAB1A에서 독립적인 마커의 효과적인 개수를 SNPs(p-값 X 59.3221)사이에서 페어-와이즈(pair-wise) LD의 스펙트럼 분해(SpD)에 기초한, 소프트웨어 SNPSpD(htttp://genepi.qimr.edu.au/general/daleN/SNPSpD)를사용하여 계산하였다. 그 데이터는 평균(SE)의 평균±표준편차로 표현하였다. 그룹 내의 비교는 맨-휘트니(Mann-Whitney) U-테스트로 평가하였다. 5% 미만의 p값을 통계적으로 유의미한 것으로 간주하였다.

<실시예 4> 유전자 다형성 빈도 분석

본 발명의 피검자들에서 RAB1A 8개 SNP와 AIA 연관성 연구를 위해 유전자형을 분석하였다. 한국인 집단에서 8 SNPs의 열성 대립유전자 빈도 (MAFs)가 표 3에 나타내었다. 전체 피검자 중에 RAB1A 유전자 다형성의 빈도를 표 3에 나타내었다. 모든 좌위의 분포는 하디-바인베르크 평형(P>0.05)에 있었다. SNPs 사이의 연관 불평형 계수(｜D'｜) 및 r²가 모든 피검자에 대하여 계산되었고, RAB1A 유전자에서 +14444T>C 와 +15676T>C 사이, +25391G>T 와 +41170C>G 사이, +28356A>G 와 +29857A>C 사이에서 강한 LD(｜D'｜=1 및 r²=1)가 관찰되었다(도 3). 8개의 일배체형이 0.001 이상의 빈도로 조립하였다(도 2). 0.05 이상의 빈도를 가지는 일배체형을 본 발명에 사용하였다.

<실시예 5> 아스피린 과민성 천식(AIA)의 위험과 RAB1A 유전자 다형성의 연관성 회귀 분석

RAB1A 유전자의 SNPs 및 일배체형과 천식 환자에서 아스피린 과민성의 위험과의 연관성을 다중 로지스틱 회귀 분석 모델을 사용하여 분석한 결과는 표 4에 있다. 그 결과 인트론에 있는 두개의 SNP인 +25391G>T와 +41170G>T가 현저하게 연관된 것으로 밝혀졌다(공동우성 및 열성 모델에서 각각 P=0.003). +25391G>T와 +41170G>T의 희귀(rare) 대립형질 빈도가 ATA 환자(n=432)에 비해 AIA 환자(n=194)에서 현저하게 높았고, 다중 비교에 대한 보정 후(p^corr=0.01)에도 차이가 있었다.

아스피린 투여 후의 FEV1 감소 퍼센트가 아스피린 과민성 천식의 진단에 있어 중요한 파라미터가 되기 때문에 다중 선형 회귀 분석을 사용하여 아스피린 유발에 따른 FEV1 감소 퍼센트와 유전자형 또는 일배체형과의 연관성을 연구한 결과를 표 5에 나타내었다. +25391G>T와 +41170G>T의 희귀(rare) 대립형질을 가지는 천식 환자가 공동우성(Codominant) 대립형질을 가지는 천식환자보다 아스피린 유발에 대한 반응에서 더 큰 FEV1 감소를 보였다(13.70±15.82% vs. 7.12±11.15%, P=0.00008). 이 두 SNP의 이형접합은 동형접합 보다 중간 수준의 EV1 감소를 보였다(9.43±13.16%). 상기 결과는 +25391G>T와 +41170G>T의 희귀(rare) 대립형질이 천식환자에서 아스피린 과민성에 대항하여 방어적인 역할을 할 수 있다는 것을 보여준다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

SEQUENCE LISTING <110> Soonchunhyang University Industry Academy Cooperation Foundation <120> RAB1A GENE POLYMORPHISMS MARKER FOR DIAGNOSING ASPIRIN INTOLERANT ASTHMA <130> 10P148IND <160> 25 <170> PatentIn version 3.2 <210> 1 <211> 43 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 1 acttcgtcag taacggacgg ggagtatact tcccagggga gga 43 <210> 2 <211> 43 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 2 gagtcgaggt catatcgtgg ggagtatact tcccagggga ggc 43 <210> 3 <211> 62 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 3 agattgtatt tttggctgag gtccaaagtc ggaatcgtag tcgggtctgc ctatagtgag 60 tc 62 <210> 4 <211> 47 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 4 acttcgtcag taacggactt gtaggcacta tatagtgatg aattgca 47 <210> 5 <211> 47 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 5 gagtcgaggt catatcgttt gtaggcacta tatagtgatg aattgcc 47 <210> 6 <211> 65 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 6 atttttattg cttattattt tccagatgca agggctgcgt tgtctaggtc tgcctatagt 60 gagtc 65 <210> 7 <211> 43 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 7 acttcgtcag taacggacca caattcaaaa ccaaccttca ggt 43 <210> 8 <211> 43 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 8 gagtcgaggt catatcgtca caattcaaaa ccaaccttca ggc 43 <210> 9 <211> 61 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 9 gaaacactta ctccttgctg gccttgcgtc cgagagtaag ggcgtctgcc tatagtgagt 60 c 61 <210> 10 <211> 46 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 10 acttcgtcag taacggacgg gaatgttgaa agttgggtta atgtca 46 <210> 11 <211> 46 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 11 gagtcgaggt catatcgtgg gaatgttgaa agttgggtta atgtcg 46 <210> 12 <211> 65 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 12 tcagctttct tttgtaaagt gttccttatg aatgcggagg gtcaaaggtc tgcctatagt 60 gagtc 65 <210> 13 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> primer <400> 13 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tcacagtttt ctgagatttt ttttctcccc tcaagacaga 300 atcttgctct gtcgcccagg ctggagtgca gtggcctctc ggcccactgt agcctccgcc 360 tcccgggttc aagcaatttt cctgcctcag cctcccgagt agctgggatt acaggcacgc 420 gccaccatgc ctggctaatt tttgtatttt tagtagagac agtgtttcac catgttggcc 480 aggctggtct tgaattcctg acctcgtgat ctgtccgttt tggcctctca aattcctgag 540 attacaggca tgagccaccg agcctggcca gttttctgag tttttatttg aaatcaaaat 600 aagctttttt tttttttaat gggctttaga gtccagggta acgaacactt tttggtgcct 660 attactgaac cattcagggt attcctgggg tggtgaccgt gttcatttca gaaaccaaca 720 tgttcatttc agaaaccaaa ctcgggtaac ttttgataag ttcatcaact aaggcccatg 780 gcagaatttg agggctaagg ggtgtaatta gtgtatgggt agaaataagt gccttctttc 840 tatattttgg cgttgtagga atttaaagtg attctgcagt aagtctcagg agacaatttt 900 cttagttctt agaagttgga agataaactt tggacaatgt attacactat gccctttgta 960 attaaataac tcaagataat gtgttaaagt ttagcggaga tttaaattcc tgagctgatt 1020 aaagagagct gttaaggcca taggtttttt aaaaatgagt taatattact cccagaaatt 1080 gtaggcacta tatagtgatg aattgcctat ttttattgct tattattttc cagtcttgca 1140 gaatggctca gggttagtag caactaaaag ataatacatt acaattcaac ctgaaggccg 1200 ggacgaaggt aggaattgga ttttaggctg gctctgggct gtgtccctcc catccatggg 1260 atgtggagcc attgaaggtt gtggggtcac gatgcaggtg ctgtctcaga aagatacatc 1320 cgactgtgtg tgcaaatggg ctggggcgga gaggagagag agaggtagag tccatttgga 1380 gactactgca atagccaggc tgacgagtta agagcggggc acagtaagaa tgggaagaaa 1440 tctaagaaga aaatggtagt gcgcggggcc aacaatggac gatgaccgaa cccaggtggg 1500 gatgggtgag tgacgagaag aaccgctccg tgccgtccag ggagcccctt gacttccctt 1560 ctgttcttag agcggacgtc ctcctaccag cccccaacca gcgccaccag ggtggcgcaa 1620 gcctcaagct ggtcaggtca gcaacagccg caacggaggc aggagccgac acgctcgtac 1680 cccggccccc tccccgcccc cgcacccccg gcagtccctc cggtttgacc actccccccg 1740 gtcccttgcc tcccccgacc cccagcctcc gtcggccgcc ggcaccaccc tccgcccctc 1800 tccgccccct cccccgtggg gcgctgactc gcccggctgc cacgtctcac tgatgacatc 1860 actagggcag ctcggcctta gccaatccgc cagggggagt ccgagcgaag tcctagccag 1920 cgagtcagag gggaggggag cagggagggg ccgagggtgg ggaggtgagg gagtggggaa 1980 tggggcgggc gacaaccctt caggtacgca tgccccagag gcgcggcgct tggcgggaag 2040 ctgagtcctg gccttgcgtc gcactgtctg tcctcagctc gcgtagccgc gctcgcgact 2100 ccctttcccg gcatgccagg cggtgcggcc gccctctggg ccgtgtaaag gcccctcggt 2160 ctaaggcttc cctatttcct ggttcgccgg cggccatttt gggtggaagc gatagctgag 2220 tggcggcggc tgctgattgt gttctagggg acggagtagg ggaagacgtt tgctctcccg 2280 gaacagccta tctcattcct ttctttcgat tacccgtggc gcggagagtc agggcggcgg 2340 ctgcggcagc aagggcggcg gtggcggcgg cggcagctgc agtgacatgt ccagcatgaa 2400 tcccgaatag tgagttcagg agagcaccgg tcggctgggt ccgtgggcca gcttggggga 2460 tcttaaaggg gtcgaggagg gttggggcag aagtcggggc atcggctggg gtgaggcgag 2520 ggtgatgggt caggagaggc tggcggccgg gagtcgggcc ccattgtctg acgcggaggg 2580 gcggccgcgc gggggagggg tcgggccgga ggggtgagcc gcccgggcct ggaccgggtc 2640 aggttagagg gcctgactgc ggggcgggtg ctgaggaagc ctgccgaggg gcctggggcg 2700 gtgtgaaggg gtatcttctc tcggaggcag tgacttttga aggaggactt gtctctaagg 2760 ggaggggatg gggtgggaga gcccttctag agggcactgt cagaccctgc gcccgcactc 2820 tgcggagctg tcaggatctt cggggtagaa accagcttta cttgtaaatc ctgagcttgt 2880 tggctctctc tccttccatc ctccccgcca ggtttcaggt aatatggatg cttttcggga 2940 ctgcgtggga ttgaggggaa tgagtagatg gtgagaagca actgaacatt tattagttct 3000 ctttttgagt tgtgtcttgg aggagttgtt taagagctcg ccgggtccat tgccctccta 3060 taaaaacctg ggcatttgtg agaattttgt tttttttttt tttaaagagg acacctaagt 3120 cattttgtct tctgtgggtc aagggaaaaa aaaaaaacta aagccaagaa atgtcttttt 3180 gatactcgca gattaaagga agcttgctgt caagttgaaa gagaaacgaa cgggacctat 3240 gatagatctg tatgtaggtt ttggattacc tgcttggatg cttgcagata gggaatgagg 3300 ttccatgacg tgtcatgaaa agttaatgca tttctttttc ttgcttactc aagaagtcac 3360 cacagcagat gtgacacacc tggcaccttt cctgggaact ggtgttcact tcccttgggt 3420 agagtttgtt gggctctcct caatggccct ttaaaaattt cctctacagt ttacatgcat 3480 gtaaagtaat gaataattgg aagagaccga attggtattc cttttcagtg tcaaaggcct 3540 ttgagggatg ggggaacatc agtatttgtt gtaaaagttg agtttatttg ctggtttggt 3600 caattactgc tagacatttt cccctaaaag gtccacccac cagtttagct gactgtcata 3660 tgtgtgtcac atggctcttg caaaatgctt acaagttttg taatagtgtg gcttgaagct 3720 gaaatctttt gcactaaaca gaaaccgtag tattttatta gaatttcatg ttttagaagt 3780 tgagggtagt gttcttgtag tgacatttgc tgtgttgaca gtttaaaaaa aatttttttt 3840 caagggctcc aaggacaaag ttggttttgc acagttgaac ggaggtgaac ttgaggttct 3900 taatttagta gttttcttgg taacaataaa gaacatggat ttactgcttt atcgaggttt 3960 atagacctct actgttcagg aaattttctg aatttgctat atatatgttt attagtgtaa 4020 ataaatcttc aagattagtt gagaactttg acaagttact cagcctctga attttttttc 4080 ccttttgtaa aataggataa ttggagtcat tattcctgtc agggtagtgg tgaaattcaa 4140 atgtatataa aagaatttga aaaaccgtgt gagcattctt caggtggtat gcatcatttt 4200 catgaaaggc attctattag taccaggatt taggaatata atccttgcgc ttaagaagtt 4260 tagatatagg ccaggcgcgg tggctcacct cagtaatccc agcactttgg gaggccgagg 4320 cgggcggatc ccgaggtcag gagatcgaga ccatcctcgg taacacggtg aaaccccgtc 4380 tctactaaaa atgcaaaaaa attagccggg cgtggtggtg ggcacctgta gtcccagcta 4440 ctcgagaggc tgaggcagga gaatggcgtg atcccgggag gtggagcttg cagtgaacca 4500 agatctggcc actgcactcc agcctggacg acagagcaag actccgtctc aaaaaaaaaa 4560 ttatttattg ttttgagacg gagtttcaat cttgttgccc aggctggagt gcaatggcgc 4620 aaatctcctc tcaccgccac ctccgcctcc tgggttcaag tgattctcct gcctcagatt 4680 cccgagaagt tgggattaca ggcatgtgcc accactcccg gctaattttg tatttttggt 4740 agagacgggg tttctccatg ttggtcaggc tggtctcaaa ctcccgaagt gatccgcccg 4800 cctcagcttc ccaaagtgtt gggattacag gcgtgagcca ccgcgcccgg cagaaataga 4860 ttttatacat gtcaaatacc agtagatata gcaaattcca gatgtgtggc atggatgaga 4920 gcaacaagat ttcaggggga tggtgggttg tggttggcta tctgggtttt ggaagacttt 4980 atagaagaga gacctgaaag ggatttatca gcaattagat ttggaggaac agagggagtg 5040 actaggaatt ttcaaggggg agaagaagga ggaatggctc ataaatgaca aggacagtaa 5100 ttaataagta aatacggtgt caaatcatcc tttcttttga agactaatga cctcaaaggg 5160 atcaaaccca gaaacagttt ttatattttt tctgggatca aatacatggg tatctggcct 5220 actatatttg tattctagac tgtttagtaa aataatacag gaatttgaga aaacctttgc 5280 aaaagtgtta gtgaaaatta cttagggtga gaggaagtga gggatatttt attaggggag 5340 gtcacaaggg cagtgagcaa tcagattttt agtaatctga cttaagcagt ttctttttgt 5400 tttaatgaag cttgttatct ttataaaagt aattagagaa aatttggaaa ataaaggaaa 5460 gaaagaaaag ttctttagtg ttttatcacg caaatacaag ctcattcgtt tttaacatct 5520 tgttccaaac tccaaagtct tgctttctct tcaattaaaa ctttaatggg tggatgcttt 5580 tcctgcttcc agtatgttat cttaataact aacaatggta tattagctaa tgtttacaaa 5640 tgtactccag atgttcctta agttactttg gtttatcatt accaatttat attgtttctt 5700 ttagaaattt ataatctttg ttaatgggtt ctgctaaatt tggtagtgaa aatgggatct 5760 tgagaaaaaa gattctgaag caacagaatt tttagattta tattggttta cataagagtt 5820 ggtagctgta ttactttttt tgtttgtttt gttttttttt tgagacggaa tcttgctctg 5880 tcgcccgggc cttggcctcc caaagtgttg ggattacagg cgtgagccac tgtgcctggc 5940 tgtttgtgtt tttttttgtt tttgttttct tttctttttc tttttttcga gatggagtct 6000 cactctgtca cccaggctgg agtgcagtgg cgcgatcttg gctcactgca atctctgcct 6060 cctgggttca agcgattttc ctgccttggt ctcctgagta gctgggatta caggcatttg 6120 ccaccataac cagctaattt ttgtatagag tacccagcca tctctaatgt tgatcaggct 6180 gaagcaggtg gatcacctaa ggtcaggagt tcaagaccag cctggccaat atggcaaaac 6240 cctatctcta ctaatacaga aaattatctg ggtgtgttgg ctggcgcctg taatcccagc 6300 tactcgggag gctgaggcag gacaatctct tgaacctcgg aggtggaggt tgcagtgagc 6360 cgagatcaca ccattgcact ccagcctggg caacagagca agacttgtct caaaaaaaaa 6420 aaaaaaaaaa aaaaaaaggc aattgaaagt gtaatctgaa cagttaaaaa agtagataga 6480 aagggttaaa gctttttttt gaggatctga agaaaaatgt ggattttttt tgagctacgt 6540 tttgaagcag gcagtgatta tttcagcaca ttaagaaatg cttaacatgg ccaggcgcag 6600 tggctcacgc ctgtaatctc agcactttgg gaggccgagg tgggcggatc atttgaggtc 6660 atgaccagcc tggccaacat gatgagacac tgcctctact aaaaatacaa aaattagctg 6720 ggtgtggtgg tgcacgcctg taattccagc tactcaggaa cctgaggcag gagagtcact 6780 tgaacctggg aggcggaggc tgcagtgagt ccagatcatg ccactgcact ccagcctgag 6840 ggacagagtg agactcctca aaaaaaaaaa aaaaaaaaga aagaaatact taacattatt 6900 ctcgtgatta ttctcataac atttttcata atccactggc ttccagtgga tttttttagt 6960 gtcaagaaaa taattttgat tggttcatct ttaaggaatg tgttaagaat aaagcatgtc 7020 tacctgtctt cagtatacca gctaactata gtaggaagaa atatagtagt ctacttagat 7080 caactataat tctttaatgc agaaaaagtt taaagtattt accttatttt tagcccccat 7140 ccccttaagt atatcatggc tccagaatct ctgaaaatgt tatcagtctt tcagactttg 7200 ctcttctttc atgttatact caagaaacat ttgacctttt tttttttttt tgcttgcatt 7260 gtgtttcaaa taatttttaa caaaacttaa gtgtttgaaa gtgaaagcag gttgtctttg 7320 tgacttttgg tggtggtttg aaaaactcag aaaagtttaa agaagaaaga taactagtat 7380 tctcattgtc cagaatatga ttttttaaat gtctatagaa tatcaccatc tgtaattctt 7440 ccggtaattt aagtattcag tagttgtata aaacctttaa aatatatata ttgagaattt 7500 tgtgtgaatg agatgatgag ataatcttgt aggatcattt aaagataaga actgaggcct 7560 ggcacagtgg ctcatgccta taatcacagc actttgggag gcccaggcgg tagatcacct 7620 gaggtcagga gtttgagacc agcctggcca acatggcaaa accctgtctc tactaagcat 7680 agaaaaatta attgggtgtg gtcgtgcctg cgtgtagtcc cagctgcttg ggaagctgag 7740 gcgggagaat ctcttgaacc ctggaggtgg gcattgcagt gagctgagat tgcgccactg 7800 cactccagcc tgggcgacag agcaagactc 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ctggcctcaa actcctgacc tcgtgatcca 8700 cccacctcag ccaaattgct gggattactt gtgtgagcca cgcgcctggc ttctacttgg 8760 cttttaaagg gaattttgct ttctgagtaa ttttatttct caggtatctt ggtcttttta 8820 attctggaag caatcttaat aatttatgta tgtgccctgt aatcccagca ctttgggagg 8880 ccgaggtggg cgaatcacga ggtcaggaga tcgagaccat cctggctaac acggtgaaac 8940 cccatctact aaaaatacaa aaaattagct gggcgtggtg gcaggcgcct gtagtcccag 9000 ctacttggga ggctgaggca ggagaatcat ttgaacccgg gaggcagagc ttgcagtgag 9060 ccgagatcgc gccactgcac tccagcctgg gcgacagagc gagactctgt ctcaaaaaaa 9120 aaaaaaaaaa aatttacgta tgtgctaaca tcctgctata ttcaccttcc atagcaatct 9180 gttggctgtg tgttgtgtat gtgtgtgttt tctcttctgg gtagttttga ctatacctat 9240 gtgatggttt cactatttgt agtttgaata gttcagtttt attttggata gtaaagaaga 9300 gcttgctttt tttttttttt tttttttgtc tgagacggag tcttgttctg ttgcccaggc 9360 tggagtgcag tggtgtgatc tgggctcact gcaagctctg cctcctgggc tcacaccatt 9420 ctcctgcctc agcctcccga ttagctggga ctacaggtgc ccgccgccag gcccagctaa 9480 atttttgcat tttttagtag agatggggtt 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cccagactgg agtgcaatgg cgtgatctcg gctcactgca acctccgcct cccaggttca 37800 agcgattctt ctgcctcagc ctccctagta gcagggatta caggcatgtg ccaccacgcc 37860 gggctaattt tgtattttta gtagagatgg ggtttctcca tgttggtcac gctggtctcg 37920 aactcccgac ctcaggtgat ccgcctgcct tggcctccca aagtgctggg attacagtcg 37980 tgagccacgg cgcctggccg atttgcttgt ttttaattaa aataggggcc ttggccaggt 38040 gcagttgttc acccctgtaa tcccagtact ttgggaggct gaggcaggca gatctcttga 38100 gttcaggagt tcaagaccag tatgggcaac atggtgaaac cctgtctcta ccaaaaacac 38160 aaaattcagc caggcatggt ggtgtgtccc tgtagttcaa ggtactcagg aggctgaggt 38220 gggaggattg cttgagcccg gagatggagg ttgcggtgag ccaagattgt gccatttgca 38280 ctctagcctg ggcaacagag cgagaccttg tttcaaaaaa aaaaaagaag agggtctcac 38340 tttacacttc tgtgactggt gttttaaaaa tctaaacaca ggccgggcac ggtggctcac 38400 gcctgtaatc ccagcacttt gggaggcaga ggcacgcaga tcacaaggtc aggagttcgt 38460 gaccagcctg gccagcatgg tgaagcccat ctctactaaa aatacaaaaa aattagctgg 38520 gcatggtggc aggtgcctgt aatcccagct acttgggagg ctgagacagg 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attaccgtgc aatttagtgg tatgagttga ggactaatgt 41100 ttctatatca catcctgata atctccacag ttatgaaaac taaactattt cccctccctc 41160 ctacactttt ccccaacttt attttaatgg aattgtttgg atttcttgat tgttttgtaa 41220 tagtgggaca cagcaggcca ggaaagattt cgaacaatca cctccagtta ttacagagga 41280 gcccatggca tcatagttgt gtatgatgtg acagatcagg taagttccaa gaggagattg 41340 tgttacagtg accaagtagg aagccattat ttgattaatg tcagattcat ttactacttc 41400 atatataagc catcagtatt aattttatgg cagaaaactt tgtccactct caaatataaa 41460 tgtgaatcac ttaaaagaca tttgttttcc tgtaataaat aaaagattag taattagttt 41520 tacgtttgct ttcaagggat tctggttgta tttattgtca actaaataac tttgatcaaa 41580 tagccaagac tctaacatat aggcaagagt ttgtagggaa tcgtgagttg cttggcttat 41640 actgtgttct tggtgttaag tattaacagg aatatggcct ggtaattaga acttgtccat 41700 cagaattgcc aaaagtggga ttcgggggtc tctgcctatg gaggatgtgg ttcagaaata 41760 aagaatttga ataggataag ctgtaggagg atcttagtat gagaatgagt atctgaagat 41820 tagctgtgag agagggcaga gcgatggagg gaacaatgtg ggacagtgtg aagcatgtga 41880 tccaggggcc ataacttttt ttgttactat ttttttaaat cagaaactta gatttcagtg 41940 tcctttctat caaagaaaag gacaaaagat aaacgttcaa aattggaatt tatttttctt 42000 ttggcaaatg ttaaatctca cctctaatga gaaatcatag ctaattagga gataacttac 42060 atgtaagcat ttagattcag tgccattaga agtgctgggt gggtgatatc tgcaggagaa 42120 aaaaatgatg ctagtttaaa aaatctctac tattaccgtg aaatattttt aaatgaaaac 42180 tttcgtcctc taaatatgac tgtggaaaag aaaatgagta tatttaataa catcttttga 42240 catctctagt agtaacagta ggtcatctta ttcataaacc aaaattttac caaatttcag 42300 gccaggcgca gtggctcacg cctgtaatcc cagaactttg ggaggccgag gcgggcggat 42360 cacctgaggt caggagttag agactagcct cgccaacatg gcaaaatccc atctctagta 42420 aaaatacaaa aattagccag gcgtgggggc ccgtgcctgt aatcctagcc acttgggagg 42480 ctgagacagg agaatcgctt gaacccagcg ggcagaggtt gcagtgagcc gagatcgcgc 42540 cattgcactc cagcctggat gacagaacaa gactttgtct caaaaaaaaa aaaaaaaaat 42600 taatcaaatt tcaaaaccag gttttgtagt acatttaaat tgcatattcc aaagcagttg 42660 ggtttgcctg cgttgcagtt taatattaag ctatacttcc ctttcaaata aggtattttc 42720 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caactgaaga tatgtttaat 44400 aaatattgta cttattggaa gtaatatcaa actgtatggt gataagtatt gttttgattc 44460 ttatggttaa agggaaatag agccttgcat tatattcaac acagccattt gtgtgtgcac 44520 aatgcaaact aaggtattct agacctatct tagagcagca tccagtattt gctttctaga 44580 taatatgccc aataacatga cctagagggg cttctgtgct gtgtagggat ttaaccaact 44640 tcagtggttc agggagctca aactatatgt aaaacaagtt tagaatgtat gctatctagc 44700 ccgttatctc tgatccttct ctaaaaccat ttgaaatagc ttcattgatc aacatttcat 44760 aaatgcatct gtggtagagg tagaaagcag cacctttcct aattggcaaa tgatcagact 44820 aatgtgtgct aatgtttttc ttccatgctt tcagtcagat tcaactattt tatcctccac 44880 agttgcttaa cttggtgttg gaggagggtt taagcattaa gataggaagc aggaaatttg 44940 attgctctaa atttagaaat tatatcccta aaaattaaaa catgaatact gggtggtaat 45000 gataattgag gcaaatgtat ttattttggt gacattttgc atatatgaag attttctgaa 45060 ataggacctt caagatccta gggggttttg tttggttttt aattgtgagg aataaaaaat 45120 cttctgccca cactggcatt ttaaggtgac tgaggtcaaa cgttgtttcc ttaggttgaa 45180 atagcagcca aaacattctt cacgcagggg cttgggatat ggctgctggc aacacatttt 45240 gttgtgggct ccttaattta atgataaaat ttaagctaaa cacaagccaa aaatgaatag 45300 gtttttttaa tttttatttt tcactaaaca ggcaattgaa atacatggta caaaaataag 45360 tggtaagata attgtaaaat gaaatggaca gaatattcaa ttttccatct atgaaaattt 45420 cacaataaaa atcatagttt actttgta 45448

Claims (7)

1. 서열번호 25를 갖는 멤버 라스 옹코진 패밀리(member RAS oncogene family: 이하 RAB1A) 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 27777번째 염기가 G 또는 T이고, 상기 27777번째 염기를 포함하는 20-100개의 연속적인 핵산분자로 구성된 폴리뉴클레오티드 중에서 선택된 어느 하나의 폴리뉴클레오티드인 아스피린 과민성 천식(Aspirin Intolerant Asthma : AIA) 진단용 RAB1A 유전자 다형성 마커.
   
2. 서열번호 25를 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 43556번째 염기가 C 또는 G이고, 상기 43556번째 염기를 포함하는 20-100개의 연속적인 핵산분자로 구성된 폴리뉴클레오티드 중에서 선택된 어느 하나의 폴리뉴클레오티드인 아스피린 과민성 천식 진단용 RAB1A 유전자 다형성 마커.
   
3. 서열번호 25를 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 154번째 염기가 G, 1107번째 염기가 T, 16830번째 염기가 T, 18062번째 염기가 T, 27777번째 염기가 G, 30742번째 염기가 A, 32243번째 염기가 A 및 43556번째 염기가 C인 아스피린 과민성 천식 진단용 일배체형(haplotype) 마커.
   
4. 서열번호 25를 갖는 RAB1A 게놈 유전자 내에서 선택되며, 상기 서열에서 154번째 염기가 T, 1107번째 염기가 G, 16830번째 염기가 C, 18062번째 염기가 C, 27777번째 염기가 T, 30742번째 염기가 A, 32243번째 염기가 A 및 43556번째 염기가 G인 아스피린 과민성 천식 진단용 일배체형(haplotype) 마커.
   
5. 제1항 또는 제2항의 다형성 마커를 검출할 수 있는 프로브 또는 상기 다형성 마커를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트.
   
6. 제3항 또는 제4항의 일배체형 마커를 검출할 수 있는 프로브 또는 상기 일배체형 마커를 증폭할 수 있는 프라이머쌍을 포함하는 아스피린 과민성 천식 진단 키트.
   
7. 1) 피검체로부터 분리된 혈액 시료로부터 게놈 DNA를 추출하는 단계;
   2) 단계 1)의 게놈 DNA 상에 존재하는 제1항 또는 제2항의 폴리뉴클레오티드를 검출하는 단계; 및
   3) 단계 2)의 검출 결과와 정상인의 다형성 부위 검출결과를 비교하는 단계;를 포함하는 아스피린 과민성 천식을 진단하기 위해 정보를 제공하는 방법.

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