KR20110084154A - 항균 조성물 및 사용 방법 - Google Patents

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조지아 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크.
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Abstract

본원에서는, 항균 조성물, 키트 및 제조품이 개시된다. 또한 조직, 그 중에서도 상처를 포함하는 표면을 개시된 조성물로 처리하는 방법이 본원에서 개시된다.

Description

항균 조성물 및 사용 방법 {ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE}
연방 정부 지원 연구에 대한 성명
본 발명은 미국 국립 과학 재단에 의해 재정된 인가 IBN-061485, IBN-0614685 및 MCB-054571, 및 미국 국립 보건원에 의해 재정된 GM-34766 하에 정부 지원으로 이루어졌다. 정부는 본 발명에 특정 권리를 갖는다.
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 그 전체가 본원에 참고로 포함되는, 2008 년 7 월 25 일에 출원한 미국 가출원 제 61/083,790 호에 대해 우선권을 주장한다.
발명의 분야
항균 조성물, 키트, 및 제조품이 본원에 개시된다. 조직, 그 중에서도 상처를 포함하는, 불활성이고 생명이 있는 표면을 개시된 조성물로 처리하는 방법이 추가로 개시된다.
항균 조성물, 즉, 살균 또는 제균 조성물은 통상, 항균 활성을 제공하는 것으로 작용하는 단일한 강력 구성요소 또는 구성요소의 혼합물을 포함한다. 단일한 강력 구성요소, 예를 들어 유기 분자를 포함하는 조성물은 한 종류의 세균 또는 제한된 부류의 미생물에 제한될 수 있다. 또한, 표적 미생물은 단일한 화학적 종류에 대해 면역성을 발전시킬 수 있다.
소비자에 의해 사용될 준비가 되는 경우 제조사에 의해 제형화되거나 제조될 수 있고, 항균 활성이 유도되도록 자연에서 발견되는 항균 물질로서 사용될 수 있으며, 미생물에 의해 감염된 위치 (situs) 를 처리하기 위한 효과적 방법으로서 역할할 수 있는 항균 조성물의 필요에 대한 오랜 숙원이 존재한다.
항균 조성물 및 개시된 조성물을 사용하는 방법이 본원에서 개시된다. 개시된 조성물은 하기를 포함하며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 과산화물 공급원;
상기 조성물은 약 3 내지 약 8 의 pH 를 갖는다.
개시된 항균 조성물을 포함하는 키트가 추가로 개시된다. 또한, 개시된 항균 조성물을 포함하는 제조품이 개시된다.
개시된 방법은 미생물-오염된 위치, 예를 들어 상처를 유효량의 개시된 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다.
본 개시물의 추가적인 이점을 하기의 상세한 설명에서 일부분 설명할 것이며, 일부분은 상세한 설명으로부터 명백하거나, 본 개시물의 실행에 의해 터득될 수 있다. 본 개시물의 이점은 첨부된 청구항에서 특히 지목되는 요소 및 조합에 의해 자각되고 보유될 것이다. 전술한 일반적인 설명 및 하기의 상세한 설명 모두가 단지 예시적이고 설명적이며, 청구한 바와 같이 본 개시물을 제한하지 않는다는 것이 이해될 것이다.
도 1 은 에스케리키아 콜리 (Escherichia coli) MC4100 에 대해 과산화수소를 갖고 (B 흑색 음영), 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 45 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물, 및 과산화수소를 갖고 (A 흑색 음영), 과산화수소를 갖지 않는 (A 백색 음영) 5-구아니디노-2-옥소펜탄산을 포함하는 샘플의, 세포 수에서의 >7 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
도 2 는 에스케리키아 콜리 C921-b2 에 대해 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물을 과산화수소와 함께 (▲), 대 과산화수소 없이 (△) 시험하는 경우, 1 ㎖ 당 존재하는 생육성 콜로니의 로그 수에 대한 α-케토산 농도의 영향을 보여주는 그래프를 나타낸다.
도 3 은 에스케리키아 콜리 C921-b2 에 대해 과산화수소를 포함하는 조성물을 6-아미노-2-케토헥산산과 함께 (●), 대 6-아미노-2-케토헥산산 없이 (○) 시험하는 경우, 1 ㎖ 당 존재하는 생육성 콜로니의 로그 수에 대한 과산화수소 농도의 영향을 보여주는 그래프를 나타낸다.
도 4 는 비브리오 하르베이 (Vibrio harveyi) 에 대해 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물을 과산화수소와 함께 (▲), 대 과산화수소 없이 (△) 시험하는 경우, 1 ㎖ 당 존재하는 생육성 콜로니의 로그 수에 대한 α-케토산 농도의 영향을 보여주는 그래프를 나타낸다.
도 5 는 비브리오 하르베이에 대해 과산화수소를 포함하는 조성물을 6-아미노-2-케토헥산산과 함께 (●), 대 6-아미노-2-케토헥산산 없이 (○) 시험하는 경우, 1 ㎖ 당 존재하는 생육성 콜로니의 로그 수에 대한 과산화수소 농도의 영향을 보여주는 그래프를 나타낸다.
도 6 은 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) 에 대해 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물을 과산화수소와 함께 (▲), 대 과산화수소 없이 (△) 시험하는 경우, 1 ㎖ 당 존재하는 생육성 콜로니의 로그 수에 대한 α-케토산 농도의 영향을 보여주는 그래프를 나타낸다.
도 7 은 스타필로코쿠스 아우레우스에 대해 과산화수소를 포함하는 조성물을 6-아미노-2-케토헥산산과 함께 (●), 대 6-아미노-2-케토헥산산 없이 (○) 시험하는 경우, 1 ㎖ 당 존재하는 생육성 콜로니의 로그 수에 대한 과산화수소 농도의 영향을 보여주는 그래프를 나타낸다.
도 8 은 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 5 mM 과산화수소를 갖고 (B 흑색 음영), 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산을 갖지 않는 대조군 샘플의 pH 6 에서의 세포 수에서의 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
도 9 는 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 5 mM 과산화수소를 갖고 (B 흑색 음영), 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산을 갖지 않는 대조군 샘플의 pH 7 에서의 세포 수에서의 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
도 10 은 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 5 mM 과산화수소를 갖고 (B 흑색 음영), 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산을 갖지 않는 대조군 샘플의 pH 8 에서의 세포 수에서의 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
도 11 은 pH 7 에서의 개시된 조성물의 성분 대 에스케리키아 콜리 MC4100 의 일련의 처리에 대한 로그 감소 대 대조군 (A) 의 그래프를 나타낸다. 그래프 (B) 는 6-아미노-2-케토헥산산 단독으로의 처리를 나타낸다. 그래프 (C) 는 과산화수소 단독으로의 처리를 나타낸다. 그래프 (D) 는 6-아미노-2-케토헥산산으로의 처리 후 과산화수소로의 처리를 나타낸다. 그래프 (E) 는 과산화수소 후 6-아미노-2-케토헥산산으로의 처리를 나타낸다. 그래프 (F) 는 개시된 조성물의 예시물로의 처리를 나타낸다.
상세한 설명
본원에 기재된 물질, 화합물, 조성물, 물품 및 방법은 개시된 주제의 구체적 양상의 하기 상세한 설명 및 이에 포함된 예를 참고로 보다 용이하게 이해될 수 있다.
본 물질, 화합물, 조성물 , 물품, 장치 및 방법이 개시되고 기재되기 전, 하기에 기재된 양상이, 물론 가변적일 수 있는 것으로서, 특이적 합성 방법 또는 특이적 시약에 제한되지 않다는 것이 이해될 것이다. 또한, 본원에 사용되는 용어는 특정 양상만을 기재하기 위한 것이며 제한하는 것으로 의도되지 않는 것이 이해될 것이다.
또한, 본 명세서 전체에서, 다양한 출판물이 참고된다. 이들 전체에서의 이러한 출판물의 개시물은, 개시된 내용이 보유되는 기술적 수준을 보다 완전히 기재하기 위해 본 출원에 참고로 포함된다. 개시된 참고문헌은 또한 상기 참고문헌이 의존하는 문장에서 토의되는 이들 내에 포함된 물질에 대해, 본원에 참고로 개별적이고 구체적으로 포함된다.
일반적 정의
본 명세서 및 하기의 청구항에서, 수많은 용어들이 하기의 의미를 갖는 것으로 정의될 수 있는 것이 참고될 것이다:
본원의 모든 백분율, 비 및 비율은 다르게 나타내지 않는 한 중량에 의한 것이다. 모든 온도는, 다르게 나타내지 않는 한 섭씨 온도이다 (℃).
"약학적으로 허용가능한" 은 생물학적으로 또는 다르게 바람직한 물질, 즉 약학 조성물이 함유하는 이의 임의의 다른 성분과 유해한 방식으로 반응하거나 임상적으로 허용가능하지 않은 생물학적 영향을 일으키지 않는 관련된 활성 화합물과 함께 개체에게 투여될 수 있는 물질을 의미한다.
본 명세서의 상세한 설명 및 청구항 전체에서, 용어 "포함한다 (comprise)" 및 다른 형태의 단어, 예컨대 "포함하는 (comprising)" 및 "포함한다 (comprises)" 는 함유하는 것을 비제한적으로 의미하며, 예를 들어 다른 첨가제, 성분, 정수 또는 단계를 배제하는 것으로 의도되지 않는다.
상세한 설명 및 첨부된 청구항에서 사용되는 바와 같이, 다르게 나타내지 않는 한, 단수형 표현은 복수형 표현을 포함한다. 따라서, 예를 들어 "조성물" 은 개시된 화합물 중 둘 이상의 혼합물, 다른 약학적 활성 화합물과 조합된 개시된 화합물, 또는 다른 약학적으로 허용가능한 구성요소를 갖는 개시된 화합물, 본원에 개시된 바와 같은 화합물의 용매화물 또는 희석제를 포함한다.
"임의의" 또는 "임의로는" 은 후속적으로 설명한 사건 또는 환경이 발생할 수 있거나 발생할 수 없으며, 상기 설명이 사건 또는 환경이 발생하는 경우 및 발생하지 않는 경우를 포함하는 것을 의미한다.
범위는 "약" 하나의 특정 값으로부터, 및/또는 "약" 또 다른 특정 값까지로서 본원에서 표현될 수 있다. 이러한 범위가 표현되는 경우, 또 다른 양상은 하나의 특정 값으로부터 및/또는 다른 특정 값까지를 포함한다. 유사하게, 값이 선행사 "약" 의 사용에 의해 대략적인 것으로 표현되는 경우, 이는 특정 값이 또 다른 양상을 형성하는 것으로 이해될 것이다. 각 범위의 말단점이 다른 말단점에 대해 모두 유의하며 다른 말단점에 독립적이라는 것이 추가로 이해될 것이다. 또한, 본원에 개시된 많은 값이 존재하며, 각각의 값이 또한 본원에서 값 자체에 추가로 "약" 특정 값으로서 개시된다는 것이 이해된다. 예를 들어, 값 "10" 이 개시되는 경우, "약 10" 이 또한 개시된다. 값이 개시되는 경우, 숙련된 기술자에 의해 적절히 이해되는 바와 같이, 상기 값 "이하", "이상" 및 값 사이의 가능한 범위가 또한 개시된다는 것이 또한 이해된다. 예를 들어, 값 "10" 이 개시되는 경우, "10 이하" 뿐 아니라 "10 이상" 이 또한 개시된다. 본 출원 전체에서 데이터가 수많은 상이한 포맷으로 제공되며 이러한 데이터가 말단점 및 출발점 및 상기 데이터 지점의 임의의 조합에 대한 범위를 나타낸다는 것이 또한 이해된다. 예를 들어, 특정 데이터 지점 "10" 및 특정 데이터 지점 "15" 가 개시되는 경우, 10 내지 15 뿐 아니라 10 및 15 초과, 이상, 미만, 이하, 및 10 및 15 가 개시되는 것으로 고려된다. 두 특정 단위 사이의 각각의 단위가 또한 개시되는 것이 이해된다. 예를 들어, 10 및 15 가 개시되는 경우, 11, 12, 13 및 14 가 또한 개시된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "대상" 은 개체를 의미한다. 따라서, "대상" 은 길들여진 동물 (예를 들어 고양이, 개 등), 가축 (예를 들어 소, 말, 돼지, 양, 염소 등), 실험 동물 (예를 들어 마우스, 토끼, 래트, 기니아 피그 등) 및 새를 포함할 수 있다. "대상" 은 또한 임의의 동물, 예를 들어 영장목 또는 인간과 같은 포유류를 포함할 수 있다.
"감소시킨다" 또는 다른 형태의 단어, 예를 들어 "감소시키는" 또는 "감소" 는 사건 또는 특징 (예를 들어 미생물 성장 또는 생존) 을 저하시키는 것을 의미한다. 이것이 통상 일부 표준 또는 기대치와 관련이 있지만 (즉, 상대적) 항상 표준 또는 상대치를 나타낼 필요는 없는 것이 이해된다. 예를 들어, "신경변성을 감소시킨다" 는 변성되는 도파민 생성 뉴런의 양을 저하시키는 것을 의미한다.
"방지한다" 또는 다른 형태의 단어, 예를 들어 "방지하는" 또는 "방지" 는 특정 사건 또는 특징을 중지시키고, 특정 사건 또는 특징의 진전 또는 진행을 안정화 또는 지연시키거나, 특정 사건 또는 특징이 발생할 기회를 최소화시키는 것을 의미한다. 방지는 예를 들어 통상 감소시키는 것보다 더욱 완전한 것으로서 제어하는 것과 비교될 필요는 없다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 어떤 것이 감소될 수 있지만 방지되지 않을 수 있으나, 감소되는 어떤 것이 또한 방지될 수 있다. 마찬가지로, 어떤 것이 방지될 수 있지만 감소되지 않을 수 있으나, 방지되는 어떤 것이 또한 감소될 수 있다. 감소 또는 방지가 사용되는 경우, 다르게 나타내지 않는 한, 다른 단어의 사용이 또한 명백히 개시된다는 것이 이해된다.
"처리하다" 또는 다른 형태의 단어, 예를 들어 "처리된" 또는 "처리" 는 특정한 특징 또는 사건 (예를 들어 미생물 성장 또는 생존) 을 감소, 방지, 저해, 파괴 또는 제거하기 위해 조성물을 투여하거나 방법을 수행하는 것을 의미한다. 용어 "제어하다" 는 용어 "처리하다" 와 동의어로 사용된다.
"소독하는" 또는 다른 형태의 단어, 예를 들어 "소독하다" 는 바람직하지 않은 미생물의 집단 수에 있어서의 3 로그 이상 감소를 의미한다. 개시된 조성물 중 일부는 소독이 제공되도록 제형화된다.
"살균하는" 또는 다른 형태의 단어, 예를 들어 "살균하다" 는 바람직하지 않은 미생물의 집단 수에 있어서의 6 로그 이상 감소를 의미한다. 개시된 조성물 중 일부는 살균이 제공되도록 제형화된다.
"멸균하는" 또는 다른 형태의 단어, 예를 들어 "멸균하다" 는 처리 후 측정가능한 수준의 바람직하지 않은 미생물이 존재하지 않는 것을 의미한다. 개시된 조성물 중 일부는 멸균이 제공되도록 제형화된다.
"위치 (situs)" 는 개시된 조성물이 적용되는 장소, 예를 들어 조직, 식품 표면, 경질 표면, 다공성 표면 등을 의미한다.
"최종 조성물" 또는 다른 형태는 위치에 적용되는 조성물을 의미한다. 예를 들어, 고체 형태의 조성물에 대해, 최종 조성물은 담체가 첨가된 후의 조성물 및 위치에 투여될 준비가 된 조성물이다. 액체 농축물인 조성물에 대해, 최종 조성물은 추가적인 희석 후의 조성물이다.
본 명세서 전체에서, 식별자 "제 1" 및 "제 2" 는 다양한 성분 및 개시된 주제의 단계의 구별이 촉진되도록 단독으로 사용됨이 이해된다. 식별자 "제 1" 및 "제 2" 는 이러한 용어에 의해 변형되는 성분 또는 단계에 대한 임의의 특정한 순서, 양, 선호도 또는 중요도를 의미하는 것으로 의도되지는 않는다.
화학적 정의
명세서 및 결론적 청구항에서의, 조성물 중 특정 요소 또는 성분의 중량부에 대한 참조는 중량부로 표현되는 조성물 또는 물품 중 요소 또는 성분과 임의의 다른 요소들 또는 성분들 사이의 중량 관계를 나타낸다. 따라서, 2 중량부의 tdj분 X 및 5 중량부의 성분 Y 를 함유하는 화합물에서, X 와 Y 는 중량비 2:5 로 존재하며, 추가적인 성분이 화합물이 함유되는지 여부에 상관없이 이러한 비로 존재한다.
성분의 중량 퍼센트 (중량%) 는, 반대로 구체적으로 언급하지 않는 한, 상기 성분이 포함되는 제형 또는 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "이온" 은, 전하 (양성, 음성, 또는 둘 모두 (예를 들어 양쪽성 이온)) 를 포함하거나 전하를 포함하도록 생성될 수 있는 임의의 분자, 분자 일부, 분자 다발, 분자 복합체, 부분, 또는 원자를 의미한다. 분자, 분자 일부, 분자 다발, 분자 복합체, 부분, 또는 원자 내 전하를 생성하는 방법이 본원에 개시되며 당업계에 공지되어 있는 방법, 예를 들어 양자화, 탈양자화, 산화, 환원, 알킬화 등에 의해 달성될 수 있다.
용어 "음이온" 은 이온의 유형이며 용어 "이온" 의 의미 내에 포함된다. "음이온" 은 순 음전하를 포함하거나 순 음전하를 포함하도록 생성될 수 있는 임의의 분자, 분자 일부 (예를 들어 양쪽성 이온), 분자 다발, 분자 복합체, 부분, 또는 원자이다. 용어 "음이온 전구체" 는 본원에서, 화학적 반응 (예를 들어 탈양자화) 을 통해 음이온으로 변환될 수 있는 분자를 구체적으로 의미하는 것으로 사용된다.
용어 "양이온" 은 이온의 유형이며 용어 "이온" 의 의미 내에 포함된다. "양이온" 은 순 양전하를 포함하거나 순 양전하를 포함하도록 생성될 수 있는 임의의 분자, 분자 일부 (예를 들어 양쪽성 이온), 분자 다발, 분자 복합체, 부분, 또는 원자이다. 용어 "양이온 전구체" 는 본원에서, 화학적 반응 (예를 들어 양자화 또는 알킬화) 을 통해 양이온으로 변환될 수 있는 분자를 구체적으로 의미하는 것으로 사용된다.
본 개시물의 범주를 설명하고 가능하게 하고, 본 개시물의 화합물을 포함하는 단위를 특히 지적하고 명백히 청구하기 위해 하기의 화학적 분류 체계를 명세서 전체에서 사용하지만, 구체적으로 다르게 정의하지 않는 한, 본원에서 사용되는 용어는 통상의 지식을 갖는 전문가의 용어와 동일하다. 용어 "히드로카르빌" 은 임의의 탄소 원자계 단위 (유기 분자) 를 나타내며, 상기 단위는 염, 그 중에서도 카르복실레이트 염, 제 4 암모늄 염을 포함하는 무기 원자를 포함하는 하나 이상의 유기 관능기를 임의로 포함한다. 용어의 광범위한 의미 내에서 "히드로카르빌" 은 "비시클릭 히드로카르빌" 및 "시클릭 히드로카르빌" 부류이며 상기 용어들은 히드로카르빌 단위를 시클릭 및 비-시클릭 부류로 나누는데 사용된다.
하기 정의에 관한 것으로서, "시클릭 히드로카르빌" 단위는 고리 내에 탄소 원자만을 포함할 수 있거나 (즉, 카르보시클릭 및 아릴 고리) 고리 내에 하나 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있다 (즉, 헤테로시클릭 및 헤테로아릴 고리). "카르보시클릭" 고리에 대해, 고리 내 탄소 원자의 최저 수는 3 개의 탄소 원자; 시클로프로필이다. "아릴" 고리에 대해, 고리 내 탄소 원자의 최저 수는 6 개의 탄소 원자; 페닐이다. "헤테로시클릭" 고리에 대해, 고리 내 탄소 원자의 최저 수는 1 개의 탄소 원자; 디아지리닐이다. 에틸렌 옥시드는 2 개의 탄소 원자를 포함하며 C2 헤테로사이클이다. "헤테로아릴" 고리에 대해 고리 내 탄소 원자의 최저 수는 1 개의 탄소 원자; 1,2,3,4-테트라졸릴이다. 하기는 본원에 사용되는 바와 같은 용어 "비시클릭 히드로카르빌" 및 "시클릭 히드로카르빌" 의 비제한적인 설명이다.
A. 치환 및 비치환 비시클릭 히드로카르빌:
본 개시물의 목적을 위해, 용어 "치환 및 비치환 비시클릭 히드로카르빌" 은 하기 3 가지 카테고리의 단위를 포함한다:
1) 선형 또는 분지형 알킬 (이의 비제한적인 예는 메틸 (C1), 에틸 (C2), n-프로필 (C3), 이소-프로필 (C3), n-부틸 (C4), sec-부틸 (C4), 이소-부틸 (C4), tert-부틸 (C4) 등을 포함함); 치환된 선형 또는 분지형 알킬 (이의 비제한적인 예는 히드록시메틸 (C1), 클로로메틸 (C1), 트리플루오로메틸 (C1), 아미노메틸 (C1), 1-클로로에틸 (C2), 2-히드록시에틸 (C2), 1,2-디플루오로에틸 (C2), 3-카르복시프로필 (C3) 등을 포함함).
2) 선형 또는 분지형 알케닐 (이의 비제한적인 예는 에테닐 (C2), 3-프로페닐 (C3), 1-프로페닐 (또한 2-메틸에테닐) (C3), 이소프로페닐 (또한 2-메틸에텐-2-일) (C3), 부텐-4-일 (C4) 등을 포함함); 치환된 선형 또는 분지형 알케닐 (이의 비제한적인 예는 2-클로로에테닐 (또한 2-클로로비닐) (C2), 4-히드록시부텐-1-일 (C4), 7-히드록시-7-메틸옥트-4-엔-2-일 (C9), 7-히드록시-7-메틸옥트-3,5-디엔-2-일 (C9) 등을 포함함).
3) 선형 또는 분지형 알키닐 (이의 비제한적인 예는 에티닐 (C2), 프로프-2-이닐 (또한 프로파르길) (C3), 프로핀-1-일 (C3) 및 2-메틸-헥스-4-인-1-일 (C7) 을 포함함); 치환된 선형 또는 분지형 알키닐 (이의 비제한적인 예는 5-히드록시-5-메틸헥스-3-이닐 (C7), 6-히드록시-6-메틸헵트-3-인-2-일 (C8), 5-히드록시-5-에틸헵트-3-이닐 (C9) 등을 포함함).
B. 치환 및 비치환 시클릭 히드로카르빌:
본 개시물의 목적을 위해, 용어 "치환 및 비치환 시클릭 히드로카르빌" 은 하기 5 가지 카테고리의 단위를 포함한다:
1) 용어 "카르보시클릭" 은 본원에서 "3 내지 20 개의 탄소 원자를 포함하는 고리를 포함하는 것으로서, 상기 고리를 포함하는 원자가 탄소 원자에 제한되지 않으며, 또한 각각의 고리가 하나 이상의 수소 원자를 대체할 수 있는 하나 이상의 부분으로 독립적으로 치환될 수 있는 것" 으로 정의된다. 다음은 하기 카테고리의 단위를 포함하는 "치환 및 비치환 카르보시클릭 고리" 의 비제한적인 예이다:
i) 단일 치환 또는 비치환 탄화수소 고리를 갖는 카르보시클릭 고리 (이의 비제한적인 예는 시클로프로필 (C3), 2-메틸-시클로프로필 (C3), 시클로프로페닐 (C3), 시클로부틸 (C4), 2,3-디히드록시시클로부틸 (C4), 시클로부테닐 (C4), 시클로펜틸 (C5), 시클로펜테닐 (C5), 시클로펜타디에닐 (C5), 시클로헥실 (C6), 시클로헥세닐 (C6), 시클로헵틸 (C7), 시클로옥타닐 (C8), 2,5-디메틸시클로펜틸 (C5), 3,5-디클로로시클로헥실 (C6), 4-히드록시시클로헥실 (C6) 및 3,3,5-트리메틸시클로헥스-1-일 (C6) 을 포함함),
ii) 둘 이상의 치환 또는 비치환 융합 탄화수소 고리를 갖는 카르보시클릭 고리 (이의 비제한적인 예는 옥타히드로펜탈레닐 (C8), 옥타히드로-1H-인데닐 (C9), 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-3H-인덴-4-일 (C9), 데카히드로아줄레닐 (C10) 을 포함함),
iii) 치환 또는 비치환 비시클릭 탄화수소 고리인 카르보시클릭 고리 (이의 비제한적인 예는 비시클로-[2.1.1]헥사닐, 비시클로[2.2.1]헵타닐, 비시클로[3.1.1]헵타닐, 1,3-디메틸[2.2.1]헵탄-2-일, 비시클로[2.2.2]옥타닐 및 비시클로[3.3.3]운데카닐을 포함함).
2) 용어 "아릴" 은 본원에서 "하나 이상의 페닐 또는 나프틸 고리를 포함하는 단위로서, 페닐 또는 나프틸 고리에 융합된 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리가 없으며 또한 각각의 고리가 하나 이상의 수소 원자를 대체할 수 있는 하나 이상의 부분으로 독립적으로 치환될 수 있는 것" 으로 정의된다. 다음은 하기 카테고리의 단위를 포함하는 "치환 및 비치환 아릴 고리" 의 비제한적인 예이다:
i) C6 또는 C10 치환 또는 비치환 아릴 고리; 치환 또는 비치환된, 페닐 및 나프틸 고리 (이의 비제한적인 예는 페닐 (C6), 나프틸렌-1-일 (C10), 나프틸렌-2-일 (C10), 4-플루오로페닐 (C6), 2-히드록시페닐 (C6), 3-메틸페닐 (C6), 2-아미노-4-플루오로페닐 (C6), 2-(N,N-디에틸아미노)페닐 (C6), 2-시아노페닐 (C6), 2,6-디-tert-부틸페닐 (C6), 3-메톡시페닐 (C6), 8-히드록시나프틸렌-2-일 (C10), 4,5-디메톡시나프틸렌-1-일 (C10) 및 6-시아노-나프틸렌-1-일 (C10) 을 포함함),
ii) C8-C20 고리계가 산출되도록 1 또는 2 개의 포화 고리와 융합된 C6 또는 C10 아릴 고리 (이의 비제한적인 예는 비시클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리에닐 (C8), 및 인다닐 (C9) 을 포함함).
3) 용어 "헤테로시클릭" 및/또는 "헤테로사이클" 은 본원에서 "3 내지 20 개 원자를 갖는 하나 이상의 고리를 포함하는 단위로서, 하나 이상의 고리 내 하나 이상의 원자가 질소 (N), 산소 (O) 또는 황 (S), 또는 N, O 및 S 의 혼합물에서 선택되는 헤테로원자이며, 또한 헤테로원자를 함유하는 고리가 방향족 고리가 아닌 것" 으로 정의된다. 다음은 하기 카테고리의 단위를 포함하는 "치환 및 비치환 헤테로시클릭 고리" 의 비제한적인 예이다:
i) 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 단일 고리를 갖는 헤테로시클릭 단위 (이의 비제한적인 예는 디아지리닐 (C1), 아지리디닐 (C2), 우라졸릴 (C2), 아제티디닐 (C3), 피라졸리디닐 (C3), 이미다졸리디닐 (C3), 옥사졸리디닐 (C3), 이속사졸리디닐 (C3), 티아졸리디닐 (C3), 이소티아졸리닐 (C3), 옥사티아졸리디노닐 (C3), 옥사졸리디노닐 (C3), 히단토이닐 (C3), 테트라히드로푸라닐 (C4), 피롤리디닐 (C4), 몰폴리닐 (C4), 피페라지닐 (C4), 피페리디닐 (C4), 디히드로피라닐 (C5), 테트라히드로피라닐 (C5), 피페리딘-2-오닐 (발레로락탐) (C5), 2,3,4,5-테트라히드로-1H-아제피닐 (C6), 2,3-디히드로-1H-인돌 (C8) 및 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 (C9) 을 포함함),
ii) 그 중 하나가 헤테로시클릭 고리인 2 개 이상의 고리를 갖는 헤테로시클릭 단위 (이의 비제한적인 예는 헥사히드로-1H-피롤리지닐 (C7), 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-1H-벤조[d]이미다졸릴 (C7), 3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로-1H-인돌릴 (C8), 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀리닐 (C9) 및 데카히드로-1H-시클로옥타[b]피롤릴 (C10) 을 포함함).
4) 용어 "헤테로아릴" 은 "5 내지 20 개의 원자를 포함하는 하나 이상의 고리를 포함하는 것으로서, 하나 이상의 고리 내 하나 이상의 원자가 질소 (N), 산소 (O) 또는 황 (S), 또는 N, O 및 S 의 혼합물에서 선택되는 헤테로원자이며, 또한 헤테로원자를 포함하는 고리 중 하나 이상이 방향족 고리인 것" 으로 정의된다. 다음은 하기 카테고리의 단위를 포함하는 "치환 및 비치환 헤테로시클릭 고리" 의 비제한적인 예이다:
i) 단일 고리를 함유하는 헤테로아릴 고리 (이의 비제한적인 예는 1,2,3,4-테트라졸릴 (C1), [1,2,3]트리아졸릴 (C2), [1,2,4]트리아졸릴 (C2), 트리아지닐 (C3), 티아졸릴 (C3), 1H-이미다졸릴 (C3), 옥사졸릴 (C3), 이속사졸릴 (C3), 이소티아졸릴 (C3), 푸라닐 (C4), 티오페닐 (C4), 피리미디닐 (C4), 2-페닐피리미디닐 (C4), 피리디닐 (C5), 3-메틸피리디닐 (C5) 및 4-디메틸아미노피리디닐 (C5) 을 포함함),
ii) 그 중 하나가 헤테로아릴 고리인 2 개 이상의 융합 고리를 함유하는 헤테로아릴 고리 (이의 비제한적인 예는 7H-푸리닐 (C5), 9H-푸리닐 (C5), 6-아미노-9H-푸리닐 (C5), 5H-피롤로[3,2-d]피리미디닐 (C6), 7H-피롤로[2,3-d]피리미디닐 (C6), 피리도[2,3-d]피리미디닐 (C7), 2-페닐벤조[d]티아졸릴 (C7), 1H-인돌릴 (C8), 4,5,6,7-테트라히드로-1-H-인돌릴 (C8), 퀴녹살리닐 (C8), 5-메틸퀴녹살리닐 (C8), 퀴나졸리닐 (C8), 퀴놀리닐 (C9), 8-히드록시-퀴놀리닐 (C9) 및 이소퀴놀리닐 (C9) 을 포함함).
5) C1-C6 알킬렌 단위에 의해 또 다른 부분, 단위, 또는 분자의 코어에 연결된 C1-C6 계류 (tethered) 시클릭 히드로카르빌 단위 (카르보시클릭 단위, C6 또는 C10 아릴 단위, 헤테로시클릭 단위 또는 헤테로아릴 단위). 계류 시클릭 히드로카르빌 단위의 비제한적인 예는 하기 화학식을 갖는 벤질 C1-(C6) 을 포함한다:
Figure pct00001
[식 중,
Ra 는 수소에 대한 하나 이상의 독립적으로 선택된 치환기임].
추가적인 예는 다른 아릴 단위, 그 중에서도 (2-히드록시페닐)헥실 C6-(C6); 나프탈렌-2-일메틸 C1-(C10), 4-플루오로벤질 C1-(C6), 2-(3-히드록시페닐)에틸 C2-(C6) 뿐 아니라 치환 및 비치환 C3-C10 알킬렌카르보시클릭 단위, 예를 들어, 시클로프로필메틸 C1-(C3), 시클로펜틸에틸 C2-(C5), 시클로헥실메틸 C1-(C6) 을 포함한다. 치환 및 비치환 C1-C10 알킬렌-헤테로아릴 단위, 예를 들어 하기 화학식을 갖는 2-피콜릴 C1-(C6) 단위가 이러한 카테고리 내에 포함된다:
Figure pct00002
[식 중,
Ra 는 상기 정의한 바와 같음].
또한, C1-C12 계류 시클릭 히드로카르빌 단위는 C1-C10 알킬렌헤테로시클릭 단위 및 알킬렌-헤테로아릴 단위를 포함하며, 이의 비제한적인 예는 아지리디닐메틸 C1-(C2) 및 옥사졸-2-일메틸 C1-(C3) 을 포함한다.
본 개시물의 목적을 위해서, 카르보시클릭 고리는 C3 내지 C20 이고; 아릴 고리는 C6 또는 C10 이고; 헤테로시클릭 고리는 C1 내지 C9 이며; 헤테로아릴 고리는 C1 내지 C9 이다.
본 개시물의 목적을 위해서, 그리고 본 개시물에서 정의에 있어서 일관성을 제공하기 위해서, 당업자가 대안적으로 분석할 수 있으나, 융합 고리 단위 뿐 아니라 스피로시클릭 고리, 비시클릭 고리 등 (단일 헤테로원자를 포함함) 이 분석되며 본원에서는 헤테로원자 함유 고리에 상응하는 시클릭 부류로 포함되는 것으로서 나타내어질 것이다. 예를 들어, 본 개시물의 목적을 위해서, 하기 화학식을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린이 헤테로시클릭 단위로 간주된다.
Figure pct00003
본 개시물의 목적을 위해서, 하기 화학식을 갖는 6,7-디히드로-5H-시클로펜타피리미딘이 헤테로아릴 단위로 간주된다.
Figure pct00004
융합 고리가 포화 고리 (헤테로시클릭 고리) 및 아릴 고리 (헤테로아릴 고리) 모두에 헤테로원자를 함유하는 경우, 아릴 고리가 우세하며 본 발명을 기재하는 목적을 위해 본원에서 고리가 할당되는 카테고리 유형을 결정할 것이다. 예를 들어, 본 개시물의 목적을 위해서, 하기 화학식을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-[1,8]나프트피리딘이 헤테로아릴 단위로 간주된다.
Figure pct00005
용어 "치환" 은 본 명세서 전체에서 사용된다. 용어 "치환" 은 "치환 단위 또는 부분이, 하기 본원에서 정의된 바와 같은 치환기 또는 여러 치환기에 의해 하나 이상의 수소 원자가 대체된, 비시클릭 또는 시클릭인, 히드로카르빌 단위 또는 부분인 것" 으로서 본원에서 기재되는 단위에 적용된다. 상기 단위는, 수소 원자를 치환하는 경우, 히드로카르빌 부분의 1 개의 수소 원자, 2 개의 수소 원자, 또는 3 개의 수소 원자를 한번에 대체할 수 있다. 또한, 이러한 치환기는 2 개의 인접한 탄소 상의 2 개의 수소 원자를 대체하여 상기 치환기, 새로운 부분 또는 단위를 형성할 수 있다. 예를 들어, 단일 수소 원자 대체를 필요로 하는 치환 단위는 할로겐, 히드록실 등을 포함한다. 2 개의 수소 원자 대체는 카르보닐, 옥시미노 등을 포함한다. 인접한 탄소 원자로부터의 2 개의 수소 원자 대체는 에폭시 등을 포함한다. 3 개의 수소 대체는 시아노 등을 포함한다. 용어 "치환" 은 본 명세서에서 히드로카르빌 부분, 그 중에서도 방향족 고리, 알킬 사슬을 나타내는 것으로 사용되며; 치환기에 의해 대체된 하나 이상의 수소 원자를 가질 수 있다. 부분이 "치환" 된 것으로서 기재되는 경우 임의 수의 수소 원자가 대체될 수 있다. 예를 들어, 4-히드록시페닐은 "치환된 방향족 카르보시클릭 고리 (아릴 고리)" 이고, (N,N-디메틸-5-아미노)옥타닐은 "치환된 C8 선형 알킬 단위" 이고, 3-구아니디노프로필은 "치환된 C3 선형 알킬 단위" 이며, 2-카르복시피리디닐은 "치환된 헤테로아릴 단위" 이다.
본 개시물의 목적을 위해서, 용어 "화합물", "유사체" 및 "물질의 조성물" 은 서로 동등하게 나타내어지며 명세서 전체에서 상호교환가능하게 사용된다. 개시된 화합물은 모든 에난티오머 형태, 부분입체이성질체 형태, 염 등을 포함한다.
본원에 개시된 화합물은 모든 염 형태, 예를 들어 양 염기성 기, 그 중에서도 아민의 염 뿐 아니라 산성 기, 그 중에서도 카르복실산의 염을 포함한다. 하기는 양자화된 염기성 기와의 염을 형성할 수 있는 음이온의 비제한적인 예이다: 클로라이드, 브로마이드, 요오디드, 술페이트, 비술페이트, 카르보네이트, 비카르보네이트, 포스페이트, 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 부티레이트, 피루베이트, 락테이트, 옥살레이트, 말로네이트, 말레에이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 푸마레이트, 시트레이트 등. 하기는 산성 기의 염을 형성할 수 있는 양이온의 비제한적인 예이다: 암모늄, 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 비스무스, 리신 등.
이제 놀랍게도, 개시된 α-케토산 및 과산화물 공급원을 포함하는 항균 조성물이, 성분이 단독 또는 차례로 투여되는 경우보다 더 큰 항균 특성을 갖는 항균 조성물을 형성할 수 있다는 것을 발견하였다.
α- 케토산
개시된 조성물은 하기 화학식을 갖는 하나 이상의 α-케토산을 포함한다:
Figure pct00006
.
R 1 단위
R1 은 하기에서 선택되는 단위를 포함하는 질소 원자이다:
i) -NR3aR3b;
ii) -NR4C(=R5)R6;
iii) -NR7NR8aR8b;
iv) -N=R9; 또는
v) -C(=NR10)R11.
한 구현예에서, R1 은 -NR3aR3b 이며, 식 중 R3a 및 R3b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택된다:
i) 수소;
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬; 또는
iii) 히드록실.
이러한 구현예의 한 반복에서, R3a 및 R3b 는 각각 수소이며, 그에 의해 화학식 -NH2 를 갖는 R1 이 제공된다. -NH2 와 동일한 R1 단위를 갖는 α-케토산의 비제한적인 예는 하기를 포함한다:
i) 하기 화학식을 갖는 4-아미노-2-옥소부탄산 및 이의 염:
Figure pct00007
ii) 하기 화학식을 갖는 5-아미노-2-옥소펜탄산 및 이의 염:
Figure pct00008
iii) 하기 화학식을 갖는 6-아미노-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00009
iv) 하기 화학식을 갖는 6-아미노-3-메틸-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00010
v) 하기 화학식을 갖는 6-아미노-6-메틸-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00011
이러한 구현예의 또 다른 반복에서, R3a 는 수소이고 R3b 는 C1-C4 알킬이거나, R3a 및 R3b 는 각각 독립적으로 C1-C4 알킬이다. 이러한 반복의 비제한적인 예는 하기를 포함한다: 메틸 6-(메틸아미노)-2-옥소헥사노에이트
i) 하기 화학식을 갖는 6-(메틸아미노)-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00012
ii) 하기 화학식을 갖는 6-(디메틸아미노)-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00013
iii) 하기 화학식을 갖는 6-(에틸아미노)-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00014
iv) 하기 화학식을 갖는 6-[에틸(메틸)아미노]-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00015
v) 하기 화학식을 갖는 6-(디에틸아미노)-2-옥소헥산산 및 이의 염:
Figure pct00016
또 다른 구현예에서, R1 은 -NR4C(=R5)R6 이며, 식 중에서
R4 는:
i) 수소; 또는
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이다.
R5 는:
i) O;
ii) S; 또는
iii) NR12 (; 식 중 R12 는 수소, 히드록실, 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬임) 이다.
R6 은:
i) 수소;
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬;
iii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알콕시; 또는
iv) -NR13aR13b (; 식 중 R13a 및 R13b 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬임) 이다.
이러한 구현예의 한 반복에서, R4 는 수소이고, R5 는 NH 이고, R6 은 NH2 이며, 그에 의해 화학식 -NHC(=NH)NH2 를 갖는 R1 단위가 제공된다.
이러한 구현예의 또 다른 반복에서, R4 는 수소이고, R5 는 NH 이고, R6 은 -NR13aR13b (; 식 중 R13a 는 수소 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고 R13b 는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬임) 이다. 이러한 구현예의 비제한적인 예는 -NHC(=NH)NHCH3, -NHC(=NH)N(CH3)2, -NHC(=NH)NHCH2CH3 및 -NHC(=NH)N(CH2CH3)2 를 포함한다.
추가적인 구현예에서, R1 은 -C(=NR10)R11 이며, 식 중 R10 은 수소, 히드록실, 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고; R11 은 하기에서 선택된다:
i) NR16 (; 식 중 R16 은 수소 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬임); 또는
ii) CR17aR17b (; 식 중 R17a 및 R17b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택됨:
i) 수소; 또는
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬).
다른 추가적인 구현예에서, R1 은 -NR7NR8aR8b 이며; 식 중 R7, R8a 및 R8b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택된다:
i) 수소; 또는
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬.
다른 추가적인 구현예에서, R1 은 -N=R9 이며; 식 중 R9 는:
i) NR14; 또는
ii) CR15aR15b (; 식 중 R14, R15a 및 R15b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택됨:
i) 수소; 또는
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬) 이다.
R 2a 및 R 2b 단위
R2a 및 R2b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택된다:
i) 수소; 또는
ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬.
지수 x 는 1 내지 10 의 정수이며 개시된 α-케토산을 포함하는 화학식 (CR2aR2b) 를 갖는 단위의 수를 결정한다. 지수 x 는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 의 값을 갖는다.
M 은 수소, 또는 전자적 중성을 제공하기에 충분한 양의 수용성 양이온이다. 예를 들어, M 이 2 가 양이온, 예를 들어 Ca2 + 양이온인 경우, 2 개의 카르복실레이트 부분이 존재할 것이다. 그로서, M 이 1 가 양이온, 예를 들어 K+ 양이온인 경우, 1 개의 카르복실레이트 부분이 각각의 M 단위에 대해 존재할 것이다. 적합한 양이온의 비제한적인 예는 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 비스무트를 포함한다.
개시된 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 최종 조성물은 약 0.1 mM 내지 약 100 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 최종 조성물은 약 2 mM 내지 약 30 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다. 추가적인 구현예에서, 최종 조성물은 약 10 mM 내지 약 30 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다. 또 다른 추가적인 구현예에서, 최종 조성물은 약 15 mM 내지 약 30 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다. 또 다른 추가적인 구현예에서, 최종 조성물은 약 20 mM 내지 약 30 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다. 보다 또 다른 추가적인 구현예에서, 최종 조성물은 약 25 mM 내지 약 30 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함할 수 있다.
개시된 α-케토산은 통상의 기술을 갖는 숙련자에게 널리 알려져 있는 방법에 의해 제조될 수 있다. 하기에서, 쉽게 활용가능한 출발 물질로부터의 개시된 α-케토산의 일반적 합성을 개략적으로 나타낸다.
하기 예에서와 같이, 제형자는 오메가 질소-함유 아미노산, 그 중에서도 상기 본원에서 기재된 바와 같은 ω-아미노 C2-C11 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 알킬 산, ω-구아니디노 C2-C11 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 알킬 산, ω-아민디노 C2-C11 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형 알킬 산 등을 구매하고, 상기 산을 α-케토산으로 변환시킬 수 있다.
단계 (a) 질소-함유 기, R 1 의 보호
이러한 예에 따라, 질소-함유 단위 R1 은, 질소 보호기에 의해 이미 보호되지 않는 한, 보호된 R1 단위, P1 을 갖는 화합물로 변환된다.
Figure pct00017
보호기, P1 은 동족화 반응, 단계 (b) 및 가수분해 반응, 단계 (c) 와 혼화가능한, 제형자에 의해 선택되는 임의의 기일 수 있다.
단계 (b) 시아니드 공급원과의 반응
단계 (b) 에서, 보호된 질소-함유 산은 하기의 일반식을 갖는 화합물이 형성되도록 시아니드 공급원과 반응한다:
Figure pct00018
상기 변형과 혼화가능한 시아니드의 임의의 공급원은 단계 (b) 에서 사용하기에 적합하다.
단계 (c) 시아니드 기의 가수분해
단계 (c) 는 가수분해에 의한, 시아니드 부분의 카르복실레이트 부분으로의 변환에 관한 것이다. 가수분해는 존재하는 보호기 P1 의 유형에 따라 산 또는 염기를 사용하여 이루어질 수 있다.
Figure pct00019
생성된 케토산은 자유 산 또는 산 염으로서 단리될 수 있다.
단계 (d) 질소-함유 부분 보호기의 제거
단계 (d) 는 하기 반응에서 나타낸 바와 같이 최종 α-케토산이 수득되도록 보호기를 제거하는 것에 관한 것이다.
Figure pct00020
제형자는 보호기를 제거하기 위한 임의의 혼화가능한 방법을 사용할 수 있다.
개시된 α-케토산은 하기의 생화학적 방법을 사용하여 제조될 수 있다. [Meister (1952) "Enzymatic preparation of α-keto acids." J. Biol . Chem . 197, 309-317 (1952)] 의 방법이 약간 변형되었다. 예를 들어, 10 mg/㎖ 의 L-리신 모노히드로클로라이드를 이중 증류수 중 3 x 10-3 mg/㎖ 에스카핀 및 0.13 mg/㎖ 카탈라아제로, 박막 크로마토그래피로 측정한 바 L-리신이 완전히 소비될 때까지 20-24 시간 이하 동안 진탕기에서 30℃ 에서 인큐베이션하였다. 상기 용액을 이후 Amicon Ultra-4 Centrifugal Filter Device (Millipore Corp., Billerica, MA, USA) 를 사용하여 여과하여 에스카핀 및 카탈라아제를 제거한 후, 나중에 사용할 때까지 -80℃ 에서 보관하였다. 모든 화학물질은 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) 에서 구매하였다.
조성물
개시된 조성물은 완전히 제형화될 수 있거나 (즉, 즉석사용 수용액), 개시된 조성물은 사용시 소비자에 의해 조합되는 별도의 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본원에서 개시된 바와 같이, 활성 성분 및 부가 물질은 사용시 물 및 다른 담체와 혼합되는 건조 형태일 수 있다. 대안적으로, 조성물은 함침될 수 있거나, 다르게는 기질 상에 분배되고, 위치에 적용시, 물을 첨가하여 재구성될 수 있다.
한 양상에서, 개시된 조성물은 하기를 포함하는 수용액에 관한 것이며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 하나 이상의 과산화물 공급원; 및
c) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 양상의 한 구현예는 하기를 포함하는 조성물에 관한 것이며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 과산화수소; 및
c) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 구현예의 일반적인 예는 하기를 포함하는 조성물을 포함하며:
a) 약 2 mM 내지 약 100 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% (3 mM) 내지 약 30 중량% (8.8 x 103 mM) 의 과산화수소; 및
c) 나머지의 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 양상의 또 따른 구현예는 하기를 포함하는 조성물에 관한 것이며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 과산화수소;
c) 완충 시스템; 및
d) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 구현예의 일반적인 예는 하기를 포함하는 조성물을 포함하며:
a) 약 2 mM 내지 약 100 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% (3 mM) 내지 약 30 중량% (8.8 x 103 mM) 의 과산화수소;
c) 약 0.01 중량% 내지 약 50 중량% 의 완충 시스템; 및
d) 나머지의 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 양상의 추가적인 구현예는 하기를 포함하는 조성물에 관한 것이며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 과산화수소;
c) 안정화제 시스템; 및
d) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 구현예의 일반적인 예는 하기를 포함하는 조성물을 포함하며:
a) 약 2 mM 내지 약 100 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% (3 mM) 내지 약 30 중량% (8.8 x 103 mM) 의 과산화수소;
c) 약 0.01 중량% 내지 약 50 중량% 의 안정화제 시스템; 및
d) 나머지의 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 양상의 또 다른 구현예는 하기를 포함하는 조성물에 관한 것이며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 과산화수소;
c) 완충 시스템;
d) 안정화제 시스템; 및
e) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
이러한 구현예의 일반적인 예는 하기를 포함하는 조성물을 포함하며:
a) 약 2 mM 내지 약 100 mM 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% (3 mM) 내지 약 30 중량% (8.8 x 103 mM) 의 과산화수소;
c) 약 0.01 중량% 내지 약 50 중량% 의 완충 시스템;
d) 약 0.01 중량% 내지 약 50 중량% 의 안정화제 시스템; 및
e) 나머지의 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
또 다른 양상에서, 개시된 조성물은 사용시 혼합되는 다수의 성분을 포함할 수 있는 조성물에 관한 것이다. 상기 성분은 혼합 후 사용 전 추가로 희석되는 액체 농축물일 수 있거나, 성분은 사용 전 물 및/또는 적합한 담체로의 추가적 희석 없이 조합될 수 있다.
이러한 양상에서, 적용 장치는 2 개의 저장소를 포함할 수 있다. 제 1 저장소는 제 1 성분의 용액을 함유할 수 있고 제 2 저장소는 제 2 성분을 함유할 수 있으며, 상기 2 개 저장소의 내용물은 위치에, 또는 위치에 적용하기 전 적용 장치 내에 전달되는 것으로서 혼합된다. 한 구현예는 사용자가 위치에 전달되는 각 성분의 상대량을 조절하도록 하는 기구 상 계량 장치를 포함한다. 이로서, 대량의 과산화수소 또는 개시된 α-케토산은 사용자가 조성물을 적용하는 것으로서 조합될 수 있다.
이러한 양상의 한 구현예는 하기를 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 한 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 혼화가능한 부가 구성요소; 및
c) 담체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 또 다른 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 완충 시스템; 및
c) 담체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 추가적인 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 혼화가능한 부가 구성요소; 및
c) 담체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화산 (peroxyacid);
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 보다 추가적인 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 완충 시스템; 및
c) 담체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화산;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 보다 또 다른 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 과산화산 전구체; 및
c) 담체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 또 다른 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 과산화산 전구체;
c) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 완충 시스템; 및
d) 담체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
추가적인 양상에서, 개시된 조성물은 사용시 혼합되는 다수의 성분을 포함할 수 있는 조성물에 관한 것이며, 개시된 α-케토산은 제 2 성분과 조합되기 전 담체와 혼합되거나 제 2 성분에 직접 첨가되는 분말, 과립, 비드 등의 형태의 건조 제 1 성분의 일부이다.
이러한 양상에서, 제 1 성분은 사용시 제 2 성분과 혼합될 수 있는 고체 성분이다. 예를 들어, 상기 성분은 키트 형태일 수 있으며 사용 전 제 1 성분 및 제 2 성분과 혼합하여 재구성된다. 혼합은 제 2 성분을 함유하는 저장소 내에 제 1 성분의 패킷 또는 용기를 용해시켜 수행될 수 있다.
이러한 양상의 한 구현예는 하기를 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 한 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 혼화가능한 부가 구성요소; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 또 다른 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 완충 시스템; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 추가적인 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 혼화가능한 부가 구성요소; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화산;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 보다 추가적인 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 완충 시스템; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화산;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 보다 또 다른 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 과산화산 전구체; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
조성물의 이러한 구현예의 또 다른 반복은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 과산화산 전구체;
c) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 완충 시스템; 및
B) 하기를 포함하는 제 2 성분:
a) 과산화수소;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 양상에서, 조성물은 과산화수소 공급원이 위치에 적용하기 전 사용자에 의해 첨가되는 고체 조성물을 포함할 수 있다. 이러한 양상에 따른 조성물은 하기를 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 과산화산 전구체; 및
B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
a) 과산화수소 공급원; 및
b) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 사용 전 조합되며 상기 조성물은 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
이러한 양상의 한 구현예는 하기를 포함하는 조성물에 관한 것이며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 과산화산 전구체; 및
c) 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 완충 시스템; 및
B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
a) 과산화수소 공급원; 및
b) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 사용 전 조합되며 상기 조성물은 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
과산화물 공급원
개시된 조성물은 과산화수소 공급원을 포함하며 과산화수소 농도는 최종 조성물 중 약 0.5 mM 내지 약 30 mM 이다. 또 다른 구현예에서, 과산화수소 농도는 최종 조성물 중 약 0.5 mM 내지 약 7 mM 이다. 추가적인 구현예에서, 과산화수소 농도는 최종 조성물 중 약 1 mM 내지 약 5 mM 이다. 보다 추가적인 구현예에서, 과산화수소 농도는 최종 조성물 중 약 2 mM 내지 약 5 mM 이다.
1. 과산화수소
개시된 조성물은 과산화수소 공급원으로서 과산화수소를 약 0.0017 중량% (0.5 mM) 내지 약 30 중량% (8.8 x 103 mM) 의 임의의 농도로 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 과산화수소 농도는 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량% 이다. 또 다른 구현예에서, 과산화수소 농도는 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량% 이다. 보다 추가적인 구현예에서, 과산화수소 농도는 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량% 이다.
개시된 조성물의 또 다른 구현예에서, 본원에 기재된 고체 성분은 용기 또는 기타 적합한 포장으로 제공될 수 있고, 사용자는 의학적 근원의 과산화수소, 예를 들어 안정화된 과산화수소 3% 용액을 상점 또는 약국에서 구매할 수 있으며, 개시된 고체 성분을 함유하는 키트 또는 포장에 열거된 지시에 따라, 구매한 과산화수소량을 고체 성분과 혼합할 수 있다.
2. 과산화산
개시된 항균 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 50 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 한 반복에서, 개시된 조성물은 약 0.05 중량% 내지 5 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 또 다른 반복에서, 개시된 조성물은 약 0.05 중량% 내지 5 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 추가적인 반복에서, 개시된 조성물은 약 0.5 중량% 내지 10 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 보다 추가적인 반복에서, 개시된 조성물은 약 1 중량% 내지 5 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 보다 추가적인 반복에서, 개시된 조성물은 약 0.5 중량% 내지 2 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 보다 추가적인 반복에서, 개시된 조성물은 약 5 중량% 내지 25 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다.
개시된 조성물이, 2 개 성분이 사용 전 조합되는 2 성분 시스템을 포함하는 경우, 과산화산을 포함하는 성분은 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함할 수 있다. 제 1 성분이 하나 이상의 개시된 α-케토산을 포함하는 고체인한 구현예에서, 제 1 성분은 사용자에 의해 과산화수소 공급원의 첨가 시 과산화산을 형성할 수 있는 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 카르복실산을 포함할 수 있다. 고체 성분이 완충 시스템을 포함하는 한 구현예에서, 제 1 성분은 사용자에 의해 과산화수소 공급원의 첨가 시 과산화산을 형성할 수 있는 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량% 의 카르복실산을 포함할 수 있다.
하나 이상의 과산화산을 구매할 수 있거나, 상응하는 카르복실산으로부터 과산화산을 형성시킬 수 있다. 한 구현예에서, 과산화산 또는 과산화산의 조합은 과산화수소 (H2O2) 용액을 원하는 양의 카르복실산 또는 카르복실산 배합물과 조합함으로써 형성된다. 고분자량 지방산의 경우, 담체의 일부로서의 용매가 지방산을 완전히 가용화시키기 위해 필요할 수 있다. H2O2 용액은 또한, 퍼옥시아세트산, 퍼옥시글루타르산 또는 다양한 과산화 지방산과 같은 이미 제조된 과산화산에 첨가되어 과산화산 조성물 혼합물을 생성시킬 수 있다. 한 반복에서, 조성물은 약 1 중량% 내지 약 50 중량% 의 자유 과산화수소를 포함할 수 있다. 또 다른 반복에서, 조성물은 약 5 중량% 내지 약 25 중량% 의 과산화수소를 포함할 수 있다.
적합한 C1-C18 과산화산은 과산화지방산, 모노퍼옥시- 또는 디퍼옥시디카르복실산 및 퍼옥시 방향산이다. 본 발명에서 이용되는 C2-C18 과산화산은 하기와 같이 구조적으로 표시될 수 있다:
R100CO3H
상기 식 중, R100 은 약 1 내지 17 개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 부분이다 (C8 과산화산은 일반적으로 C7CO3H 로서 구조적으로 표시됨). R100 은 사슬 내에서 치환될 수 있거나 (예를 들어, -OH, -CO2H), 사슬은 알키에테르 카르복실산의 경우에서와 같이 헤테로원자를 포함할 수 있다. R100 은 포화 또는 불포화, 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬일 수 있다.
과산화수소와 반응하여 과산화지방산을 형성할 수 있는 적합한 C2-C18 카르복실 지방산의 비제한적인 예는 아세트산 (C2), 프로피온산 (C3), 부티르산 (C4), 펜탄산 (C5), 헥산산 (C6), 헵탄산 (C7), 옥탄산 (C8), 노난산 (C9), 데칸산 (C10), 운데칸산 (C11), 도데칸산 (C12), 트리데칸산 (C13), 테트라데칸산 (C14), 헥사데칸산 (C16) 및 옥타데칸산 (C18) 과 같은 포화 지방산을 포함한다. 이러한 산은 천연 및 합성 공급원 유래일 수 있다. 천연 공급원은 완전히 수소화되는 동물 및 식물성 지방 또는 오일을 포함한다. 합성 산은 석유 왁스의 산화에 의해 생성될 수 있다.
다른 적합한 산은 디카르복실산 및 방향족 산의 산화로부터 유래한 C6-C18 과산화산이다. 적합한 디카르복실산은 아디프산 (C6) 및 세바신산 (C10) 을 포함한다. 적합한 방향산의 예는 벤조산, 프탈산, 테레프탈산, 히드록시 벤조산 등을 포함한다. 이러한 산은 과산화수소와 반응하여 개시된 조성물에서 사용하기에 적합한 과산을 형성할 수 있다. 비제한적인 예는 모노퍼옥시- 또는 디퍼옥시아디프산, 모노퍼옥시- 또는 디퍼옥시세바신산, 및 퍼옥시벤조산을 포함한다.
3. 퍼옥시겐 ( peroxygen ) 화합물
개시된 조성물은 과산화수소 공급원으로서 적합한 퍼옥시겐 화합물을 포함할 수 있다. 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 30 중량% 의 하나 이상의 퍼옥시겐 화합물을 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 조성물은 약 0.01 중량% 내지 약 30 중량% 의 하나 이상의 퍼옥시겐 화합물을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 조성물은 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량% 의 하나 이상의 퍼옥시겐 화합물을 포함한다. 추가적인 구현예에서, 조성물은 약 1 중량% 내지 약 10 중량% 의 하나 이상의 퍼옥시겐 화합물을 포함한다. 보다 추가적인 구현예에서, 조성물은 약 2 중량% 내지 약 5 중량% 의 하나 이상의 퍼옥시겐 화합물을 포함한다. 보다 추가적인 구현예에서, 조성물은 약 0.5 중량% 내지 약 3 중량% 의 하나 이상의 퍼옥시겐 화합물을 포함한다.
퍼옥시겐 화합물의 한 카테고리는 퍼보레이트, 예를 들어, 무수 나트륨 퍼보레이트, 나트륨 퍼보레이트 모노히드레이트, 또는 액면 화학식 NaBO2H2O2ㆍ3H2O 를 갖는 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트를 포함한다. 퍼옥시겐 화합물의 다른 예는 나트륨 퍼카르보네이트, 나트륨 퍼포스페이트, 나트륨 퍼술페이트 및 우레아 퍼옥시드이다.
제형자는 제형 및 이의 용도에 따라 과산화수소를 방출하는 기타 퍼옥시겐 화합물과 개시된 퍼옥시겐 화합물 사이에서 선택할 수 있다. 예를 들어, 나트륨 퍼보레이트 모노히드레이트는 중량 기준으로 32% 과산화수소와 동등한 활용가능한 산소 함량을 제공하는 한편, 동등한 중량의 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트는 50% 미만의 과산화수소를 제공한다.
부가 구성요소
완충 시스템
개시된 조성물은 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다. 한 구현예에서 pH 는 약 5 내지 약 7 이다. 또 다른 구현예에서, pH 는 약 5 내지 약 6 이다. 추가적인 구현예에서, pH 는 약 4.5 내지 약 5.5 이다. 추가적인 구현예에서, pH 는 약 5 이다. 보다 추가적인 구현예에서, pH 는 약 6 이다. 그러나, 조성물은 임의의 pH 약 3 내지 약 8 또는 이의 임의의 분수 부분, 예를 들어 pH 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5 및 8 을 가질 수 있다.
개시된 조성물은 사용시 희석된 액체로서 사전-제형화되거나, 사용시 pH 약 3 내지 약 8 로 구성되는 조성물의 pH 가 유지되도록 완충 시스템을 포함할 수 있다. 한 구현예에서 pH 는 약 5 내지 약 7 이다. 또 다른 구현예에서, pH 는 약 5 내지 약 6 이다. 추가적인 구현예에서, pH 는 약 4.5 내지 약 5.5 이다. 추가적인 구현예에서, pH 는 약 5 이다. 보다 추가적인 구현예에서, pH 는 약 6 이다. 그러나 조성물은, pH 약 3 내지 약 8 또는 이의 임의의 분수 부분, 예를 들어, pH 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5 및 8 로 완충시키기 위한 완충 시스템을 포함할 수 있다.
제형자는 원하는 항균 활성 수준에 따라, 처리하는 미생물의 유형 또는 적용 위치, 예를 들어 화상 피해 피부, 개방성 상처, 불활성 표면 또는 식품 표면과 혼화가능한 용액의 pH 를 조정할 수 있다.
적합한 유기산 완충 시스템의 비제한적인 예는 아세트산/나트륨 아세테이트, 글리콜산/나트륨 글리콜레이트, 락트산/나트륨 락테이트, 숙신산/모노 나트륨 숙시네이트, 아디프산/모노 나트륨 아디페이트, 말산/모노 나트륨 말레이트, 타르타르산/모노 나트륨 타르트레이트 등을 포함한다. 적합한 무기 완충 시스템의 비제한적인 예는 포스페이트 완충 시스템을 포함한다.
계면활성제
개시된 조성물은 약 0.05 중량% 내지 약 0.2 중량% 의 계면활성제를 포함할 수 있다. 추가적인 양상에서, 개시된 조성물은 약 0.05 중량% 내지 약 0.2 중량% 의 비이온성 계면활성제를 포함할 수 있다. 한 구현예에서 계면활성제는 약 10 내지 약 20 의 HLB 를 갖는다. 개시된 조성물의 한 양상은 약 12 내지 약 18 의 HLB 를 갖는 계면활성제를 포함한다. 개시된 조성물의 추가적인 양상은 약 13 내지 약 16 의 HLB 를 갖는 계면활성제를 포함한다. 개시된 조성물의 또 다른 구현예는 약 0.1 중량% 내지 약 0.2 중량% 의 계면활성제를 포함한다.
한 구현예에서, 조성물은 약 10 내지 약 20 의 HLB 를 갖는 비이온성 계면활성제를 포함한다. 개시된 조성물의 한 양상은 약 12 내지 약 18 의 HLB 를 갖는 비이온성 계면활성제를 포함한다. 개시된 조성물의 추가적인 양상은 약 13 내지 약 16 의 HLB 를 갖는 비이온성 계면활성제를 포함한다. 개시된 조성물의 또 다른 구현예는 약 0.1 중량% 내지 약 0.2 중량% 의 비이온성 계면활성제를 포함한다.
적합한 계면활성제는 음이온성 계면활성제, 예를 들어 선형 알킬 술페이트를 포함한다. 선형 알킬 술페이트 계면활성제의 비제한적인 예는 C10 (데실) 술페이트, C12 (도데실) 술페이트 및 C14 (테트라데실) 술페이트를 포함한다. 또한, 둘 이상의 알킬 계면활성제의 혼합물이 사용될 수 있다. 선형 알킬 술페이트의 적합한 염은 암모늄, 나트륨 및 칼륨을 포함한다.
또한, 분지형 알킬 계면활성제, 예를 들어 그 전체가 참고로 본원에 포함되는 U.S. 6,232,282 에 개시된 바와 같은 중간-사슬 분지형 알킬 술페이트 계면활성제가 개시된 조성물에 사용될 수 있다.
개시된 조성물에 사용하기 위해 적합한 비이온성 계면활성제는 폴리옥시에틸렌 C6-C12 알킬페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리(C12-C18)-알카노에이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 디(C12-C18)-알카노에이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-, 디- 및 트리-(C12-C18)-알카노에이트, 및 폴리옥시에틸렌 C12-C20 알킬 에테르를 포함한다.
개시된 조성물에 사용하기 위해 적합한 비이온성 계면활성제의 한 카테고리는 하기 화학식을 갖는 폴리옥시에틸렌 C6-C12 알킬페닐 에테르이다:
Figure pct00021
[식 중,
Y 는 C6-C12 알킬 단위이고,
n 은 5 내지 40 의 지수임].
C6-C12 알킬페닐 에테르의 비제한적인 예는 상품명 IGEPALTM CA-520 및 IGEPALTM CO-520 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(5) 이소옥틸페닐 에테르, 상품명 TRITONTM X-114 로 시판되는 폴리옥시에틸렌(8) 이소옥틸페닐 에테르, 상품명 IGEPALTM CO-630 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(9) 노닐페닐 에테르, 상품명 TRITONTM X-100 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(10) 이소옥틸페닐 에테르, 상품명 TRITONTM N-101 로 시판되는 폴리옥시에틸렌(분지형) 노닐페닐 에테르, 상품명 IGEPALTM CO-720 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(12) 노닐페닐 에테르, 상품명 IGEPALTM CA-720 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(12) 이소옥틸페닐 에테르, 상품명 IGEPALTM CO-890 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(40) 노닐페닐 에테르, 및 상품명 TRITONTM X-405 로 시판되는 폴리옥시에틸렌(40) 이소옥틸페닐 에테르를 포함한다.
개시된 조성물에 사용하기 위한 비이온성 계면활성제의 또 다른 카테고리는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-, 디- 및 트리-(C12-C18)-알카노에이트이며, 이의 비제한적인 예는 상품명 TWEENTM 85 로 시판되는 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 트리올레에이트, 상품명 TWEENTM 80 으로 시판되는 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노올레에이트, 상품명 TWEENTM 60 으로 시판되는 폴리옥시-에틸렌(20) 소르비탄 모노스테아레이트, 상품명 TWEENTM 40 으로 시판되는 폴리옥시에틸-렌(20) 소르비탄 모노팔미테이트, 및 상품명 TWEENTM 20 으로 시판되는 폴리옥시에틸-렌(20) 소르비탄 모노라우레이트를 포함한다.
개시된 조성물에 사용하기 위한 비이온성 계면활성제의 또 다른 카테고리는 폴리옥시에틸렌 C9-C20 알킬 에테르이며, 이의 비제한적인 예는 하기 화학식을 갖는 에톡실레이트 알코올을 포함한다:
RO(CH2CH2O)mH
[식 중,
R 은 6 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬기이고,
m 은 약 2 내지 약 20 의 정수임].
적합한 에톡실레이트 알코올 계면활성제의 예는 Shell Chemicals 사의 NEODOLTM 에톡실레이트화 알코올이다. 적합한 에톡실레이트화 알코올의 비제한적인 예는 NEODOLTM 91-5, NEODOLTM 91-6, NEODOLTM 91-8, NEODOLTM 91-9, NEODOLTM 23-6.5, NEODOLTM 25-5, NEODOLTM 25-7, NEODOLTM 25-9, NEODOLTM 25-12, NEODOLTM 45-7 및 NEODOLTM 135-7 (BASF 사로부터 이용가능) 을 포함한다.
과산화산 개시제
개시된 조성물이 퍼옥시겐 공급원, 즉 퍼보레이트와 함께 유기산을 포함하며, 상기 유기산이 제형 상에서 과산화산으로 변환되는 구현예에 대해, 조성물은 과산화산 활성제를 포함할 수 있다. 한 구현예에서, 조성물은 약 0.5 중량% 내지 약 15 중량% 의 활성제를 포함할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 조성물은 보다 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 10 중량% 의 활성제를 포함할 수 있다.
한 구현예에서, 유기산 대 활성제의 몰비는 적어도 1:1 내지 약 10:1 의 범위일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 유기산 대 활성제의 몰비는 약 3:1 내지 약 20:1 의 범위일 수 있다. 활성제의 비제한적인 예는 테트라아세틸 에틸렌디아민 (TAED), 벤조일카프로락탐 (BzCL), 4-니트로벤조일카프로락탐, 3-클로로벤조일-카프로락탐, 벤조일옥시벤젠술포네이트 (BOBS), 노나노일옥시벤젠술포네이트 (NOBS), 페닐 벤조에이트 (PhBz), 데카노일옥시벤젠술포네이트 (C10-OBS), 벤조일발레로락탐 (BZVL), 옥타노일옥시벤젠술포네이트 (C8-OBS), 과산화가수분해성 (perhydrolyzable) 에스테르 및 이의 혼합물에서 선택된다.
킬레이트제
과산화산을 포함하는 조성물의 생물학적 활성 및 안정성을 증강시키기 위해, 개시된 조성물에 다양한 킬레이트제를 첨가할 수 있다. 예를 들어, 상품명 "DEQUEST 2010" 으로 Monsanto Company 에서 시판되는 1-히드록시에틸리덴-1,1-디포스폰산이 효과적인 것으로 밝혀진 바 있다. 다른 효과적인 킬레이트제는 1,6 피리딘 디카르복실산을 포함한다. 칼슘 및 마그네슘과 같은 경도 이온을 제어 또는 봉쇄하기 위해, 개시된 조성물에 킬레이트제를 첨가할 수 있다. 이러한 방법으로 소독 능력이 증강될 수 있다.
개시된 조성물에 의해 의도되는 낮은 pH 에서도 충분히 안정한 다른 물질이 조성물에 첨가되어, 의도된 궁극적 용도에 따라 원하는 품질을 부여할 수 있다. 예를 들어, 최종 pH 를 조정하기 위해 본 발명의 조성물에 인산 (H3PO4) 을 첨가할 수 있다. 색 및 향을 변화시키고, 이의 점도를 조정하고, 이의 열 (즉, 동결-해동) 안정성을 증강시키거나, 보다 허용가능하게 하는 다른 품질을 소비자에게 제공하기 위해, 추가적인 화합물을 농축물에 (그리고, 따라서 궁극적으로는 사용 용액에) 첨가할 수 있다. 고체 제형에 대해서, 최종 수용액과 혼화가능한 항-케이킹 화합물을 첨가할 수 있다.
담체
개시된 조성물은 고체 형태가 아닌 경우 액체 담체를 포함할 수 있다. 사용자는 액체 담체를 건조 또는 고체 제형에 첨가하여 조성물을 완결시킬 수 있는데, 예를 들어, 사용자는 한 구현예에서 상당량의 물을 분말 또는 다른 고체 제형에 첨가할 것이다. 또 다른 구현예에서, 사용자는 상당량의 과산화수소, 예를 들어, 과산화수소 3 중량% 용액을 첨가하도록 하는 키트의 지시사항을 따를 수 있다. 1 개 초과의 담체가 첨가될 수 있거나, 1 개 초과의 담체가 본원에 개시된 액체 구현예를 포함할 수 있다.
한 구현예에서는, 물이 담체이다. 또 다른 구현예에서는, 담체가 과산화수소 공급원의 수용액, 예를 들어 과산화수소 수용액 또는 과산화수소 공급원, 즉, 퍼보레이트의 수용액일 수 있다. 또한, C1-C10 선형, 분지형 및 시클릭 지방족 알코올은 담체 단독일 수 있거나 담체 시스템의 일부일 수 있다. 한 구현예에서는, 메탄올이 공동-담체로서 첨가된다.
제형
개시된 항균 조성물은 사용 방법에 적합하게 되도록 제형화될 수 있다. 예를 들어, 상기 제형은 처리할 위치에 직접 적용되는 액체일 수 있다. 대안적으로는, 제형은 2 성분 시스템, 예를 들어 최종 항균 조성물이 생성되도록 사용시 함께 혼합되는 고체 성분 및 액체 성분일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제형은 최종 조성물이 제공되도록 혼합되는 두 가지 액체를 포함할 수 있다. 추가적인 구현예에서, 조성물은 분말, 과립, 집괴, 비드 등의 형태인 고체 성분을 포함할 수 있다. 고체 성분 형태는 제형자에 의해 원하는 임의의 수단으로써, 예를 들어 겔, 페이스트, 또는 분말의 일부로 위치에 전달될 수 있다. 또한, 제형은 기질, 예를 들어 붕대, 위생 냅킨 등에 적용될 수 있다. 제형은 액체로서 기질에 적용되어 건조된 후, 액체 담체의 첨가에 의해, 또는, 유체에 의해 접촉되는 경우, 예를 들어 인간 피부와 같은 습윤성 표면을 닦아내는 경우 또는 체액, 즉 화상과 같은 개방성 상처로부터의 유체에 의해 접촉되는 경우, 재구성될 수 있다. 고체 성분은, 사용자에 의해 첨가되는 경우, 효과적인 항균 조성물을 제공하는, 담체를 제외한 모든 필요한 구성요소를 포함할 수 있다.
개시된 α-케토산은 제형자에 의해 선택된 임의의 형태 및 임의의 방법으로, 개시된 조성물로 제형화될 수 있다. 예를 들어, 6-아미노-2-케토헥산산, 개시된 α-케토산은 자유산 또는 산의 염, 예를 들어 하기 화학식을 갖는 화합물로서 조성물로 제형화될 수 있다:
Figure pct00022
실시예
하기는 본 개시물에 따른 액체 조성물의 비제한적인 예이다. 하기 표에 열거된 양은 용액 1000 ㎖ 당 각 구성요소의 g 수이다.
실시예 1-5
구성요소 1 2 3 4 5
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
pH 6 이 되도록 하는 시트레이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 6-10
구성요소 6 7 8 9 10
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
pH 6 이 되도록 하는 포스페이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 11-15
구성요소 11 12 13 14 15
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
pH 6 이 되도록 하는 시트레이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 16-20
구성요소 16 17 18 19 20
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
pH 6 이 되도록 하는 포스페이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 21-25
구성요소 21 22 23 24 25
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
pH 5.5 가 되도록 하는 시트레이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 26-30
구성요소 26 27 28 29 30
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
pH 5.5 가 되도록 하는 포스페이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 31-35
구성요소 31 32 33 34 35
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25
pH 5.5 가 되도록 하는 시트레이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
실시예 36-40
구성요소 36 37 38 39 40
6-아미노-2-케토헥산산 4 4.2 4.5 5 6
과산화수소* 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
pH 5.5 가 되도록 하는 포스페이트 완충액 5 5 5 5 5
에탄올 2 2 2 2 2
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
* 페나세틴으로 안정화됨
표 1 의 실시예 1 의 조성물은 하기와 같이 제조될 수 있다. 2-L 삼각 플라스크 (Erlenmeyer flask) 를 500 ㎖ 의 시트르산/나트륨 시트레이트 완충액으로 충전시켰다. 6-아미노-2-케토헥산산 (4 g, 275 mmol) 을 2 ㎖ 의 에탄올에 용해하였다. α-케토산 용액을 잘 교반하면서 삼각 플라스크에 첨가하였다. 과산화수소 (3% 수용액 5.7 ㎖) 를 첨가하였다. 증류수를 사용하여 부피를 1 ℓ 로 만들었다.
하기는 본 개시물에 따른 고체 조성물의 비제한적인 예이다. 하기 표에 개시된 조성물 1 g 을 사용 전 1000 ㎖ 의 물에 첨가한다. 하기 표에서의 양은 g 이다.
실시예 41-45
구성요소 41 42 43 44 45
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 16.7 16.7 16.7 16.7 16.7
나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트 7.7 7.7 7.7 7.7 7.7
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
NEODOLTM 91-6 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
실시예 46-50
구성요소 46 47 48 49 50
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 16.7 16.7 16.7 16.7 16.7
나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트 15.4 15.4 15.4 15.4 15.4
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
NEODOLTM 91-6 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
실시예 51-55
구성요소 51 52 53 54 55
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 8.35 8.35 8.35 8.35 8.35
나트륨 퍼보레이트 모노히드레이트 7.7 7.7 7.7 7.7 7.7
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
NEODOLTM 91-6 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
실시예 56-60
구성요소 56 57 58 59 60
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 16.7 16.7 16.7 16.7 16.7
나트륨 퍼보레이트 모노히드레이트 15.4 15.4 15.4 15.4 15.4
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
나트륨 수소 숙시네이트 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4
실시예 61-65
구성요소 61 62 63 64 65
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 16.7 16.7 16.7 16.7 16.7
나트륨 퍼카르보네이트 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
NEODOLTM 91-6 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
실시예 66-70
구성요소 66 67 68 69 70
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 16.7 16.7 16.7 16.7 16.7
나트륨 퍼카르보네이트 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
NEODOLTM 91-6 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
실시예 1 내지 70 의 조성물을 기질에 적용할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 멸균 붕대가 조직에 적용되는 의학적 상황에서 사용될 수 있다. 제 1 면 및 제 2 면을 갖는 두 면 흡수성 직물 또는 비-직물 셀룰로오스 기질은 제 1 면 상에 본원에 개시된 바와 같은 조성물의 유효량을 할당할 수 있다. 비제한적인 실시예 1 내지 40 에 의해 나타낸 조성물을 기질의 한 면에 분무하거나, 대안적으로는 기질을 실시예 1 내지 40 으로 나타내는 용액에 함침시킨 후 상처에 적용할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 두 면에 배치된 통기성, 수분 불투과성 탑시트를 갖는 기질이 사용될 수 있으며 실시예 1 내지 70 에서 예시된 바와 같은 조성물이 제 1 면에 적용될 수 있고 상처에 적용될 수 있다.
하기의 표는, 적용시 고체 제 1 성분이 액체 제 2 성분과 혼합되는, 개시된 조성물의 비제한적인 예를 제공한다. 고체 성분에 대해서, 모든 값은 g 이다. 액체 성분에 대해서, 모든 값은 중량% 이다. 각 샘플 내의 액체 성분의 부피는 1000 ㎖ 이다.
고체 성분
구성요소 71 72 73 74 75
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 16.7 16.7 16.7 16.7 16.7
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
액체 성분
과산화수소 5 5 5 5 5
페나세틴 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
고체 성분
구성요소 76 77 78 79 80
나트륨 6-아미노-2-케토헥사노에이트 8.4 8.4 8.4 8.4 8.4
NaH2PO4ㆍH2O 29.18 48.2 60.7 66.1 68.1
Na2HPO4ㆍ7H2O 77.73 40.4 16.1 5.5 1.8
액체 성분
과산화수소 3 3 3 3 3
페나세틴 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
물 나머지 나머지 나머지 나머지 나머지
방법
한 양상에서, 본원에서 개시된 것은 항균 보호가 제공되도록 하나 이상의 개시된 조성물로 위치를 처리하는 방법이다. 이러한 방법은 미생물에 대한 보호가 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 하나 이상의 과산화물 공급원; 및
c) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 미생물에 대한 보호가 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 구현예에서, 이러한 방법은 미생물에 대한 보호가 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
보다 추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 미생물에 대한 보호가 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 과산화산 전구체; 및
B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
a) 과산화수소 공급원; 및
b) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 사용 전 조합되며 상기 조성물은 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 양상에서, 본원에서 개시된 것은 위생이 제공되도록 하나 이상의 개시된 조성물로 위치를 소독하는 방법이다. 이러한 방법은 소독이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 하나 이상의 과산화물 공급원; 및
c) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 소독이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며;
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 구현예에서, 소독이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
보다 추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 소독이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 과산화산 전구체; 및
B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
a) 과산화수소 공급원; 및
b) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 사용 전 조합되며 상기 조성물은 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 양상에서, 본원에 개시된 것은 위생이 제공되도록 하나 이상의 개시된 조성물로 위치를 살균하는 방법이다. 이러한 방법은 살균이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 하나 이상의 과산화물 공급원; 및
c) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 살균이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 구현예에서, 이러한 방법은 살균이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
보다 추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 살균이 필요한 위치를 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 과산화산 전구체; 및
B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
a) 과산화수소 공급원; 및
b) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 사용 전 조합되며 상기 조성물은 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
보다 추가적인 양상에서, 본원에 개시된 것은 위생이 제공되도록 하나 이상의 개시된 조성물로 위치 상의 생물막 (biofilm) 을 제어하는 방법이다. 이러한 방법은 하나 이상의 생물막을 갖거나 생물막 형성 제어가 필요한 위치를, 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
a) 하나 이상의 개시된 α-케토산;
b) 하나 이상의 과산화물 공급원; 및
c) 담체;
상기 조성물의 pH 는 약 3 내지 약 8 이다.
추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 하나 이상의 생물막을 갖거나 생물막 형성 제어가 필요한 위치를, 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
또 다른 구현예에서, 이러한 방법은 하나 이상의 생물막을 갖거나 생물막 형성 제어가 필요한 위치를, 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 약 0.01 중량% 내지 약 100 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산을 함유하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분; 및
B) 하기를 포함하는, 과산화물 공급원을 함유하는 제 2 성분:
a) 하나 이상의 과산화물 공급원;
b) 안정화 시스템; 및
c) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 조합되는 경우 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
보다 추가적인 구현예에서, 이러한 방법은 하나 이상의 생물막을 갖거나 생물막 형성 제어가 필요한 위치를, 하기를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하며:
A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
a) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 하나 이상의 개시된 α-케토산; 및
b) 약 0.01 중량% 내지 약 99.99 중량% 의 과산화산 전구체; 및
B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
a) 과산화수소 공급원; 및
b) 담체;
상기 제 1 성분 및 제 2 성분은 사용 전 조합되며 상기 조성물은 최종 pH 약 3 내지 약 8 을 갖는다.
이러한 양상과 관련하여, 조성물은 경수위표 (hard watermark), 물때 및/또는 비누 거품 등으로 오염된 경질 표면에 적용된다. 이러한 오염은 종종 욕실 표면 상에 생긴다.
개시된 방법의 한 구현예에서, 상기 기재된 조성물은 생물막을 분해시키고/시키거나 이의 형성을 방지하기 위해 고습도 환경에서의 위치에 적용된다. 위치는 샤워장, 변기 또는 싱크와 같은 욕실 표면, 싱크 또는 폐기물 처리기와 같은 주방 표면, 또는 섬유 표면을 포함하는 경질 표면일 수 있다. 대안적으로는, 조성물은 식기세척기, 냉장고 등과 같은 고습도 전기 기구의 내부를 처리하는데 사용될 수 있다. 대안적으로는, 위치는 또 다른 주방 및/또는 다른 표면 예컨대 스폰지, 도마 (나무 또는 플라스틱) 또는 행주일 수 있다. 본 개시물의 대안적인 구현예에서, 조성물은 세탁 적용물에 사용될 수 있는데, 예를 들어 세탁기통 및/또는 볼 (bowl) 의 내부에 적용될 수 있다. 조성물은 섬유에 적용될 수 있다. 조성물은 세정에 더해 악취를 감소시키고/시키거나 의류, 커튼 등과 같은, 습한 환경에서 보관된 섬유 상의 곰팡이 성장을 방지할 수 있다.
대안적인 구현예에서, 조성물은 풀, 스파, 및/또는 온수 욕조에서의 감소된 세정 및/또는 감소된 염소 사용으로의 표면 오염을 방지하는데 사용될 수 있다. 추가적인 대안적 구현예에서, 조성물은 실외 곰팡이 및/또는 조류 성장을 방지하기 위해 판자, 지붕, 갑판, 및/또는 파티오와 같은 실외 위치에서 사용될 수 있다.
보다 추가적인 구현예에서, 조성물은 예를 들어 덜 세정하면서 더 오래 지속되는 이득을 제공하기 위해 식물 및/또는 꽃 관리용 단지 및/또는 수족관에 사용될 수 있다. 보다 추가적인 구현에에서, 조성물은 생물막 형성을 방지 또는 처리하기 위해 생물막이 형성되는 경향이 있는 자동차 에어컨 유닛 및 기타 에어컨 유닛에서 사용될 수 있다. 보다 추가적인 구현예에서, 조성물은 식수 여과 시스템 (예를 들어 필터, 하우징, 및/또는 수송 라인 (delivery line)) 및 산업수 냉각 및/또는 처리 시스템 상의 생물막 형성을 방지하거나, 지하실 곰팡이에 의한 생물막 형성을 방지하기 위해 사용될 수 있다. 조성물은 또한 그로부터의 미생물 처리 및 제거에 적합하다.
의학적 지시
한 양상에서, 개시된 조성물은 하나 이상의 약학적 활성 성분, 예를 들어 항생제와 조합될 수 있다. 이러한 방법은 위치를, 하기를 포함하는 의학 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다:
I) 본원에 개시된 바와 같은 임의 형태의 조성물; 및
II) 유효량의 약학적 활성 성분.
조성물은 세균 감염과 같은 생물막 발달과 관련된 질환 상태, 낭포성 섬유증 또는 HIV 에 대한 대상, 또는 면역이 약화된 대상을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 조성물은 생물막 형성을 방지 또는 처리하기 위해 카테터, 배관, 인공 보철 등과 같은 의학적 또는 치과적 장치에 대한 처리로서 사용될 수 있다. 추가적인 구현예에서, 조성물은 플라크 및/또는 구취를 제어하기 위해 치아 또는 의치에 대한 것과 같은 구강 관리 적용에서 사용될 수 있다.
추가적인 양상에서, 조성물은 피부에서의, 예를 들어 비듬 제어 (두피 상의 말라세지아 (Malassezia) 생물막의 방지) 를 위해, 손/피부 소독제에서 (천연 미소 식물의 성장 방지 또는 복구), 데오도란트 적용물을 위해, 또는 발 관리 (천연 미소 식물 파괴가 없는 운동선수의 발과 같은 진균 성장의 방지) 를 위해 생물막 형성을 제어하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 한 구현예에서, 조성물은 신발 표면 상의 세균 및/또는 진균 생물막 형성을 제어하기 위해 신발 관리 적용물에서 사용될 수 있다. 추가적인 구현예에서, 조성물은 독성 쇼크 증후군을 방지하거나 불균형된 미소 식물을 복구시키는데 사용될 수 있다 (예를 들어, 기저귀 내의 폐색된 피부 또는 질관).
기타 사용법
추가적인 양상에서, 조성물은 특히 종이, 식품, 약물 및 화장품 가공 적용에서의 금속, 세라믹, 유리, 복합체 또는 중합체 부분을 갖는 임의의 공정 기계류에서 사용될 수 있거나, 금속, 세라믹, 유리, 복합체 또는 중합체 부분 상의 생물막 형성을 방지하고 종이 제품에서의 진균 또는 세균 생물막의 성장을 방지하는데 사용될 수 있다. 한 구현예에서, 조성물은 식품 및/또는 음료의 처리 방법으로서, 즉 보존제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 대안적인 구현예에서, 화합물 및/또는 조성물은 생물학적 오염 (biofouling) 을 방지하기 위해 일반화된 표면 코팅 (예를 들어 집, 보트, 섬유, 카펫, 신발 등에 대한 페인트 또는 코팅) 에 사용될 수 있다. 본 발명의 대안적인 구현예에서, 화합물 및/또는 조성물은 일반화된 함침 물질 (예를 들어 플라스틱, 나무, 복합체) 또는 제어 전달 시스템에 사용될 수 있다. 본 발명의 대안적인 구현예에서, 화합물 및/또는 조성물은 재료 보호 (예를 들어 나무, 판자, 지붕 등) 및 기기 보호와 같은 건설 적용물에 사용될 수 있다. 본 발명의 대안적인 구현예에서, 화합물 및/또는 조성물은 해수 및 담수 생물학적 오염 방지 (예를 들어 보트, 부두, 방파제, 부표, 밧줄 및 군용 적용물에 대한) 에 사용될 수 있다. 상기 나타낸 바와 같이, 본 조성물은 식품 서비스, 식품 가공 또는 건강 관리 산업에서의 처리 설비 또는 기기의 세정 또는 소독에 유용하다. 본 발명의 조성물이 사용될 수 있는 공정 설비의 예는 우유 (dairy milk) 라인, 연속 양조 시스템, 식품 처리 라인 예컨대 펌프성 식품 시스템 및 음료 라인 등을 포함한다. 식품 서비스 상품은 또한 본 발명의 조성물로 소독될 수 있다. 조성물은 또한 건강 관리 산업에서 발견되는 마루, 카운터, 가구, 의료 도구 및 기기 등과 같은 고체 표면을 소독 또는 살균하는데 유용하다. 이러한 표면은 체액 유출물 예를 들어 혈액, 기타 유해 체액 또는 이의 혼합물로 자주 오염된다.
일반적으로, 인-플레이스 시스템 (in-place system) 또는 기타 표면의 실제적 세정 (즉, 그 안의 원치 않는 쓰레기의 제거) 은 가열된 물과 함께 도입되는 제형화된 세제와 같은 상이한 물질로 이루어진다. 이러한 세정 단계 후, 본 소독 조성물은 비가열된, 주변 온도의 물 중 사용 용액 농도로 시스템에 적용 또는 도입된다. 일부 구현예에서 통상 본 조성물의 사용 수용액을 가열할 필요가 없으나, 일부 환경에서는 이의 항균 활성을 보다 증강시키기 위해 가열이 필요할 수 있다.
미생물
하기는 개시된 조성물 및 방법에 의해 처리될 수 있는 미생물의 비제한적인 예이다:
본원에 개시된 조성물 및 방법에 의해 처리가능한 그람-양성 세균은 비제한적으로 하기를 포함할 수 있다: M. 투베르쿨로시스 (M. tuberculosis), M. 보비스 (M. bovis), M. 티피무리움 (M. typhimurium), M. 보비스 균주 BCG, BCG 하위균주, M. 아비움 (M. avium), M. 인트라셀룰라레 (M. intracellulare), M. 아프리카눔 (M. africanum), M. 칸사시 (M. kansasii), M. 마리눔 (M. marinum), M. 울세란스 (M. ulcerans), M. 아비움 하위종 파라투베르쿨로시스 (M. avium subspecies paratuberculosis), 스타필로코쿠스 아우레우스, 스타필로코쿠스 에피데르미디스 (Staphylococcus epidermidis), 스타필로코쿠스 에퀴 (Staphylococcus equi), 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes), 스트렙토코쿠스 아갈락티에 (Streptococcus agalactiae), 리스테리아 모노시토게네스 (Listeria monocytogenes), 리스테리아 이바노비 (Listeria ivanovii), 바실러스 안트라시스 (Bacillus anthracis), B. 서브틸리스 (B. subtilis), 노카르디아 아스테로이데스 (Nocardia asteroides) 및 기타 노카르디아 종, 스트렙토코쿠스 비리단스 군 (Streptococcus viridans group), 펩토코쿠스 종 (Peptococcus species), 펩토스트렙토코쿠스 종 (Peptostreptococcus species), 악티노마이세스 이스라엘리 (Actinomyces israelii) 및 기타 악티노마이세스 종, 프로피오니박테리움 아크네 (Propionibacterium acnes) 및 엔테로코쿠스 종 (Enterococcus species).
본원에 개시된 조성물 및 방법에 의해 처리가능한 그람-음성 세균은 비제한적으로 하기를 포함할 수 있다: 클로스트리디움 테타니 (Clostridium tetani), 클로스트리디움 페르프린겐스 (Clostridium perfringens), 클로스트리디움 보툴리눔 (Clostridium botulinum), 기타 클로스트리디움 종, 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa), 기타 슈도모나스 종, 캄필로박터 종 (Campylobacter species), 비브리오 콜레라에 (Vibrio cholerae), 에르리키아 종 (Ehrlichia species), 악티노바실러스 플레우로뉴모니아에 (Actinobacillus pleuropneumoniae), 파스튜렐라 헤몰리티카 (Pasteurella haemolytica), 파스튜렐라 물토시다 (Pasteurella multocida), 기타 파스튜렐라 종, 레지오넬라 뉴모필라 (Legionella pneumophila), 기타 레지오넬라 종, 살모넬라 티피 (Salmonella typhi), 기타 살모넬라 종, 시겔라 종 (Shigella species) 브루셀라 아보르투스 (Brucella abortus), 기타 브루셀라 종, 클라미디 트라초마티스 (Chlamydi trachomatis), 클라미디아 프시타시 (Chlamydia psittaci), 콕시엘라 부르네티 (Coxiella burnetti), 에스케리키아 콜리, 네이세리아 메닝기티디스 (Neiserria meningitidis), 네이세리아 고노레아 (Neiserria gonorrhea), 헤모필루스 인플루엔자에 (Haemophilus influenzae), 헤모필루스 두크레이 (Haemophilus ducreyi), 기타 헤모필루스 종, 예르시니아 페스티스 (Yersinia pestis), 예르시니아 엔테로리티카 (Yersinia enterolitica), 기타 예르시니아 종, 에스케리키아 콜리, E. 히라에 (E. hirae) 및 기타 에스케리키아 종 (Escherichia species) 뿐 아니라 기타 엔테로박테리아카에 (Enterobacteriacae), 브루셀라 아보르투스 (Brucella abortus) 및 기타 브루셀라 종, 벌크홀데리아 세파시아 (Burkholderia cepacia), 벌크홀데리아 슈도말레이 (Burkholderia pseudomallei), 프란시셀라 투라렌시스 (Francisella tularensis), 박테로이데스 프라길리스 (Bacteroides fragilis), 푸소박테리움 누클레아툼 (Fusobacterium nucleatum), 프로베텔라 종 (Provetella species), 카우드리아 루미난티움 (Cowdria ruminantium), 크렙시엘라 종 (Klebsiella species) 및 프로테우스 종 (Proteus species).
그람-양성, 그람-음성 세균의 상기 예는 제한적인 것으로 의도되지 않으나, 모든 생물막-관련 세균 뿐 아니라 비-그람 시험 반응성 세균을 포함하는 큰 집단을 대표하는 것으로 의도된다. 세균의 기타 종의 예는 비제한적으로 하기를 포함한다: 아비오트로피아 (Abiotrophia), 아크로모박터 (Achromobacter), 아시다미노코쿠스 (Acidaminococcus), 아시도보락스 (Acidovorax), 아시네토박터 (Acinetobacter), 악티노바실러스 (Actinobacillus), 악티노바쿨룸 (Actinobaculum), 악티노마두라 (Actinomadura), 악티노마이세스 (Actinomyces), 아에로코쿠스 (Aerococcus), 아에로모나스 (Aeromonas), 아피피아 (Afipia), 아그로박테리움 (Agrobacterium), 알칼리게네스 (Alcaligenes), 알로이오코쿠스 (Alloiococcus), 알테로모나스 (Alteromonas), 아미콜라타 (Amycolata), 아미콜라톱시스 (Amycolatopsis), 아나에로보스피릴룸 (Anaerobospirillum), 아나에로합두스 (Anaerorhabdus), 아라크니아 (Arachnia), 아르카노박테리움 (Arcanobacterium), 아르코박터 (Arcobacter), 아르트로박터 (Arthrobacter), 아토포비움 (Atopobium), 오레오박테리움 (Aureobacterium), 박테로이데스 (Bacteroides), 발네아트릭스 (Balneatrix), 바르토넬라 (Bartonella), 베르게옐라 (Bergeyella), 비피도박테리움 (Bifidobacterium), 빌로필라 브란하멜라 (Bilophila Branhamella), 보르렐리아 (Borrelia), 보르데텔라 (Bordetella), 브라키스피라 (Brachyspira), 브레비바실러스 (Brevibacillus), 브레비박테리움 (Brevibacterium), 브레분디모나스 (Brevundimonas), 브루셀라 (Brucella), 벌크홀데리아 (Burkholderia), 부티옥셀라 (Buttiauxella), 부티리비브리오 (Butyrivibrio), 칼리마토박테리움 (Calymmatobacterium), 캄필로박터 (Campylobacter), 카프노시토파가 (Capnocytophaga), 카르디오박테리움 (Cardiobacterium), 카토넬라 (Catonella), 세데세아 (Cedecea), 셀룰로모나스 (Cellulomonas), 센티페다 (Centipeda), 클라미디아 (Chlamydia), 클라미도필라 (Chlamydophila), 크로모박테리움 (Chromobacterium), 키세오박테리움 (Chyseobacterium), 크리세오모나스 (Chryseomonas), 시트로박터 (Citrobacter), 클로스트리디움 (Clostridium), 콜린셀라 (Collinsella), 코마모나스 (Comamonas), 코리네박테리움 (Corynebacterium), 콕시엘라 (Coxiella), 크립토박테리움 (Cryptobacterium), 델프티아 (Delftia), 데르마박터 (Dermabacter), 데르마토필루스 (Dermatophilus), 데술포모나스 (Desulfomonas), 데술포비브리오 (Desulfovibrio), 디알리스터 (Dialister), 디켈로박터 (Dichelobacter), 돌로시코쿠스 (Dolosicoccus), 돌로시그라눌룸 (Dolosigranulum), 에드워드시엘라 (Edwardsiella), 에게르텔라 (Eggerthella), 에르리키아 (Ehrlichia), 에이케넬라 (Eikenella), 엠페도박터 (Empedobacter), 엔테로박터 (Enterobacter), 엔테로코쿠스 (Enterococcus), 에르위니아 (Erwinia), 에리시펠로트릭스 (Erysipelothrix), 에스케리키아 (Escherichia), 유박테리움 (Eubacterium), 에윈겔라 (Ewingella), 엑시구오박테리움 (Exiguobacterium), 파클라미아 (Facklamia), 필리팍토르 (Filifactor), 플라비모나스 (Flavimonas), 플라보박테리움 (Flavobacterium), 프란시셀라 (Francisella), 푸소박테리움 (Fusobacterium), 가르드네렐라 (Gardnerella), 글로비카텔라 (Globicatella), 게멜라 (Gemella), 고르도나 (Gordona), 하에모필루스 (Haemophilus), 하프니아 (Hafnia), 헬리코박터 (Helicobacter), 헬로코쿠스 (Helococcus), 홀데마니아 이그나비그라눔 (Holdemania Ignavigranum), 존소넬라 (Johnsonella), 킨젤라 (Kingella), 크렙시엘라 (Klebsiella), 코쿠리아 (Kocuria), 코세렐라 (Koserella), 쿠르티아 (Kurthia), 키토코쿠스 (Kytococcus), 락토바실러스 (Lactobacillus), 락토코쿠스 (Lactococcus), 라우트로피아 (Lautropia), 레클레르시아 (Leclercia), 레지오넬라 (Legionella), 레미노렐라 (Leminorella), 렙토스피라 (Leptospira), 렙토트리키아 (Leptotrichia), 레우코노스톡 (Leuconostoc), 리스테리아 (Listeria), 리스토넬라 (Listonella), 마가스파에라 (Megasphaera), 메틸로박테리움 (Methylobacterium), 마이크로박테리움 (Microbacterium), 마이크로코쿠스 (Micrococcus), 미츠오켈라 (Mitsuokella), 모빌룬쿠스 (Mobiluncus), 모엘레렐라 (Moellerella), 모락셀라 (Moraxella), 모르가넬라 (Morganella), 미코박테리움 (Mycobacterium), 미코플라스마 (Mycoplasma), 미로이데스 (Myroides), 네이세리아 (Neisseria), 노카르디아 (Nocardia), 노카르디옵시스 (Nocardiopsis), 오크로박트룸 (Ochrobactrum), 오에스코비아 (Oeskovia), 올리겔라 (Oligella), 오리엔티아 (Orientia), 파에니바실러스 (Paenibacillus), 판토에아 (Pantoea), 파라클라미디아 (Parachlamydia), 파스튜렐라 (Pasteurella), 페디오코쿠스 (Pediococcus), 펩토코쿠스 (Peptococcus), 펩토스트렙토코쿠스 (Peptostreptococcus), 포토박테리움 (Photobacterium), 포토르합두스 (Photorhabdus), 플레시오모나스 (Plesiomonas), 포르피리모나스 (Porphyrimonas), 프레보텔라 (Prevotella), 프로피오니박테리움 (Propionibacterium), 프로테우스 (Proteus), 프로비덴시아 (Providencia), 슈도모나스 (Pseudomonas), 슈도노카르디아 (Pseudonocardia), 슈도라미박터 (Pseudoramibacter), 사이크로박터 (Psychrobacter), 라넬라 (Rahnella), 랄스토니아 (Ralstonia), 로도코쿠스 (Rhodococcus), 리크케트시아 로칼리마에아 로세오모나스 (Rickettsia Rochalimaea Roseomonas), 로티아 (Rothia), 루미노코쿠스 (Ruminococcus), 살모넬라 (Salmonella), 셀레노모나스 (Selenomonas), 세르풀리나 (Serpulina), 세라티아 (Serratia), 쉐웨넬라 (Shewenella), 시겔라 (Shigella), 심카니아 (Simkania), 슬라키아 (Slackia), 스핑고박테리움 (Sphingobacterium), 스핑코모나스 (Sphingomonas), 스피릴룸 (Spirillum), 스타필로코쿠스 (Staphylococcus), 스테노트로포모나스 (Stenotrophomonas), 스토마토코쿠스 (Stomatococcus), 스트렙토바실러스 (Streptobacillus), 스트렙토코쿠스 (Streptococcus), 스트렙토마이세스 (Streptomyces), 숙시니비브리오 (Succinivibrio), 수테렐라 (Sutterella), 수토넬라 (Suttonella), 타투멜라 (Tatumella), 티시에렐라 (Tissierella), 트라불시엘라 (Trabulsiella), 트레포네마 (Treponema), 트로페리마 (Tropheryma), 차카무렐라 (Tsakamurella), 투리셀라 (Turicella), 우레아플라스마 (Ureaplasma), 바고코쿠스 (Vagococcus), 베일로넬라 (Veillonella), 비브리오 (Vibrio), 위크셀라 (Weeksella), 올리넬라 (Wolinella), 잔토모나스 (Xanthomonas), 제노르합두스 (Xenorhabdus), 에르시니아 (Yersinia) 및 요케넬라 (Yokenella).
처리할 위치, 예를 들어 생물막은, 또한 예를 들어 기생충과 같은 다른 미생물을 포함할 수 있다. 본원에 개시된 조성물 및 방법으로 처리될 수 있는, 생물막에 존재할 수 있는 기생충의 예는 비제한적으로 하기를 포함한다: 톡소플라스마 곤디 (Toxoplasma gondii), 플라스모디움 종 (Plasmodium species) 예컨대 플라스모디움 팔시파룸 (Plasmodium falciparum), 플라스모디움 비박스 (Plasmodium vivax), 플라스모디움 말라리아에 (Plasmodium malariae) 및 기타 플라스모디움 종, 트리파노소마 브루세이 (Trypanosoma brucei), 트리파노소마 크루지 (Trypanosoma cruzi), 레이스마니아 종 (Leishmania species) 예컨대 레이스마니아 마조르 (Leishmania major), 시스토소마 (Schistosoma) 예컨대 시스토소마 만소니 (Schistosoma mansoni) 및 기타 시스토소마 종, 및 엔타모에바 히스톨리티카 (Entamoeba histolytica).
본원에 개시된 조성물 및 방법으로 처리될 수 있는, 처리될 위치는 비제한적으로 하기와 같은 진균 종을 추가로 포함할 수 있다: 칸디다 알비칸스 (Candida albicans), 크립토코쿠스 네오포르만스 (Cryptococcus neoformans), 히스토플라마 캅술라툼 (Histoplama capsulatum), 아스페르길루스 푸미가투스 (Aspergillus fumigatus), 코키디오데스 이미티스 (Coccidiodes immitis), 파라코키디오데스 브라실리엔시스 (Paracoccidiodes brasiliensis), 블라스토마이세스 데르미티디스 (Blastomyces dermitidis), 네오모시스티스 카르니 (Pneomocystis carnii), 페니실리움 마르네피 (Penicillium marneffi), 알테르나리아 알테르나테 (Alternaria alternate) 및 푸사리움 종 (Fusarium species).
한 양상에서, 상기 위치는 바실러스 (Bacillus), 캄필로박터 (Campylobacter), 클로스트리디움 (Clostridium), 엔테로코쿠스 (Enterococcus), 에스케리키아 (Escherichia), 푸사리움 (Fusarium), 리스테리아 (Listeria), 프로피오니박테리움 (Proprionibacterium), 슈도모나스 (Pseudomonas), 살모넬라 (Salmonella), 스타필로코쿠스 (Staphylococcus), 스트렙토코쿠스 (Streptococcus), 쉐와넬라 (Shewanella) 및 톡소플라스마 (Toxoplasma) 에서 선택되는 하나 이상의 미생물을 포함할 수 있다.
절차
개시된 조성물의 유효성을 하기 세 가지 미생물에 대해 시험하였다: 에스케리키아 콜리, 비브리오 하르베이 및 스타필로코쿠스 아우레우스.
도 1 은 45 mM 6-아미노-2-케토헥산산 및 10 mM 과산화수소를 포함하는 조성물 (그래프 B, 흑색 음영), 및 과산화수소 없이 45 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 포함하는 조성물 (그래프 B, 백색 음영) 이 존재하는, 1 ㎖ 당 생육성 에스케리키아 콜리 MC4100 콜로니에서의 pH 7 에서의 7 로그 단위 초과의 감소를 나타내는 그래프이다. 그래프 A 는 45 mM 5-구아니디노-2-옥소펜탄산 및 10 mM 과산화수소를 포함하는 조성물 (그래프 B, 흑색 음영), 및 과산화수소 없이 45 mM 5-구아니디노-2-옥소펜탄산을 포함하는 조성물 (그래프 B, 백색 음영) 을 나타낸다. 각 시험의 3 개 샘플을 절차 1 에서와 같이 본원에서 기재된 검정법으로 시험하였다.
절차 1
콜로니가 pH 7 의 루리아-베르타니 (Luria-Bertani) 배지 (LB) 에서 대략 3 x 108 세포/㎖ 의 밀도에 도달할 때까지 에스케리키아 콜리 MC4100 을 인큐베이션한 후, pH 7 의 LB 또는 pH 완충액으로 조정된 LB 에 옮겼다. 이후 세균을, 각각 과산화수소와 함께 또는 과산화수소 없이 6-아미노-2-케토헥산산 또는 5-구아니디노-2-옥소펜탄산으로 37℃ Thermomixer (Eppendorf) 에서 10 분 동안 처리하였다. 이후 샘플을 연속 희석하고 pH 7 의 고체 LB 배지를 갖는 페트리 접시에 플레이팅하고, 37℃ 에서 밤새 인큐베이션하였다. 적절한 희석으로 콜로니 형성 단위를 계산하여, 생육성 세포를 계수하였다. ANOVA 이후 사후 검정 (post-hoc test, α=0.05) 으로 세균 영향의 통계적 유의성을 분석하였다.
일련의 검정법을 수행하여 α-케토산 농도 및 과산화수소 농도의 영향을 측정하였다. 절차 1 에서 기재된 검정법을, 에스케리키아 콜리 C921-b2, 이러한 그람-음성 종의 병원성 균주의 비-독성 형태; 비브리오 하르베이, 그람-음성 해양 종; 및 스타필로코쿠스 아우레우스, 에스케리키아 콜리 MC4100 의 그람-양성 및 병원성 종을 대체하여 반복하였다.
도 2, 4 및 6 은 에스케리키아 콜리 C921-b2 (도 2), 비브리오 하르베이 (도 4), 및 스타필로코쿠스 아우레우스 (도 6) 에 대해 가변적 농도의 6-아미노-2-케토헥산산 및 5 mM 과산화수소 (▲) 를 포함하는 조성물 대 과산화수소 없이 가변적 농도의 6-아미노-2-케토헥산산 (△) 을 포함하는 조성물을 나타내는 그래프이다.
도 3, 5 및 7 은 에스케리키아 콜리 C921-b2 (도 3), 비브리오 하르베이 (도 5), 및 스타필로코쿠스 아우레우스 (도 7) 에 대해 가변적 농도의 과산화수소 및 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산 (▲) 을 포함하는 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산 없이 가변적 농도의 과산화수소 (△) 를 포함하는 조성물을 나타내는 그래프이다.
도 8 은 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산 및 5 mM 과산화수소를 포함하며 (B 흑색 음영) 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산 및 과산화수소를 갖지 않으며 (A 백색 음영) 5 mM 과산화수소만을 갖는 (A, 흑색 음영) 대조군 샘플의 pH 6 에서의 세포 수에서의 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
도 9 는 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산 및 5 mM 과산화수소를 포함하며 (B 흑색 음영) 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산 및 과산화수소를 갖지 않으며 (A 백색 음영) 5 mM 과산화수소만을 갖는 (A, 흑색 음영) 대조군 샘플의 pH 7 에서의 세포 수에서의 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
도 10 은 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산 및 5 mM 과산화수소를 포함하며 (B 흑색 음영) 과산화수소를 갖지 않는 (B 백색 음영) 조성물 대 6-아미노-2-케토헥산산 및 과산화수소를 갖지 않으며 (A 백색 음영) 5 mM 과산화수소만을 갖는 (A, 흑색 음영) 대조군 샘플의 pH 8 에서의 세포 수에서의 로그 단위 감소 그래프를 나타낸다.
개시된 α-케토산 및 과산화수소 공급원의 조합 대 개시된 α-케토산 단독 또는 과산화수소 공급원 단독의 유효성을 시험하기 위해서, 절차 1 을 에스케리키아 콜리 MC4100 에 대해 pH 7 에서 수행하였다. 도 11 은 pH 7 에서의 개시된 조성물의 성분 대 에스케리키아 콜리 MC4100 의 일련의 처리에 대한 로그 감소 대 대조군 (A) 의 그래프를 나타낸다. 그래프 (B) 는 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산 단독으로의 처리를 나타낸다. 그래프 (C) 는 5 mM 과산화수소 단독으로의 처리를 나타낸다.
이후 절차 1 을, 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 첨가한 후 5 mM 과산화수소를 첨가하거나, 5 mM 과산화수소를 첨가한 후 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산을 첨가하여 수행하였다. 그래프 (D) 는 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산으로의 처리 후 5 mM 과산화수소로의 처리를 나타낸다. 그래프 (E) 는 5 mM 과산화수소로의 처리 후 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산으로의 처리를 나타낸다. 그래프 (F) 는 27.5 mM 6-아미노-2-케토헥산산 및 5 mM 과산화수소를 포함하는 조성물로의 처리를 나타낸다.
이론에 제한되는 일 없이, 개시된 조성물의 용액은 여러 일시적 및/또는 불안정한 반응성 종류의 평형 혼합물을 포함한다. 예를 들어, 6-아미노-2-옥소헥산산을 포함하는 조성물의 경우, 하기의 평형이 발생할 수 있다:
Figure pct00023
최종 생성물인 화합물 4 및 5 가 과산화수소 공급원과 조합되는 경우, 이들 화합물은 항균 활성을 나타내지 않는다. 그로서, 상기 나타낸 것들과 같은 중간체의 혼합물은, 개시된 α-케토산이 과산화수소 공급원의 존재 하에 위치에 적용되는 경우 살균 활성을 갖는 것으로 믿어진다.
명백하며 본 발명에 대해 고유한 다른 이점은 당업자에게 자명할 것이다. 특정한 특징 및 하위조합이 유용하며 다른 특징 및 하위조합을 참조하지 않고 이용될 수 있다는 것이 이해된다. 이는 청구항의 범주 내에 있으며 이에 의해 숙고된다. 본 발명의 범주를 벗어나지 않고 많은 가능한 구현예가 만들어질 수 있으므로, 수반하는 도면에서 설명 또는 나타낸 본원의 모든 문제는 설명적인 것으로서 해석되며 제한적인 의미 내에 있는 것이 아니라는 점이 이해된다.

Claims (42)

  1. 약 3 내지 약 8 의 pH 를 갖는, 하기를 포함하는 항균 조성물:
    a) 하기 화학식을 갖는 하나 이상의 α-케토산:
    Figure pct00024

    [식 중,
    R1 은 하기에서 선택되는 단위를 포함하는 질소 원자이고:
    i) -NR3aR3b;
    ii) -NR4C(=R5)R6;
    iii) -NR7NR8aR8b;
    iv) -N=R9; 또는
    v) -C(=NR10)R11;
    R3a 및 R3b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택되고:
    i) 수소;
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬; 또는
    iii) 히드록실;
    R4 는:
    i) 수소; 또는
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고;
    R5 는:
    i) O;
    ii) S; 또는
    iii) NR12 이고; 식 중 R12 는 수소, 히드록실, 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고;
    R6 은:
    i) 수소;
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬;
    iii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알콕시; 또는
    iv) -NR13aR13b 이고; 상기 R13a 및 R13b 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고;
    R7, R8a 및 R8b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택되고:
    i) 수소; 또는
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬;
    R9 는:
    i) NR14; 또는
    ii) CR15aR15b 이고;
    상기 R14, R15a 및 R15b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택되고:
    i) 수소; 또는
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬;
    R10 은 수소, 히드록실, 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고;
    R11 은 하기에서 선택되고:
    i) NR16; 또는
    ii) CR17aR17b;
    상기 R16 은 수소 또는 C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬이고;
    상기 R17a 및 R17b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택됨:
    i) 수소; 또는
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬;
    R2a 및 R2b 는 각각 독립적으로 하기에서 선택되고:
    i) 수소; 또는
    ii) C1-C4 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬;
    지수 x 는 1 내지 10 의 정수이고;
    M 은 수소 또는 수용성 양이온임]; 및
    b) 과산화수소 공급원.
  2. 하기를 포함하는 조성물:
    a) 제 1 항에 따른 하나 이상의 α-케토산;
    b) 하나 이상의 과산화수소 공급원; 및
    c) 담체.
  3. 하기를 포함하는 조성물:
    A) 제 1 항에 따른 하나 이상의 α-케토산을 포함하는 농축물 형태의 제 1 성분; 및
    B) 하기를 포함하는, 과산화수소 공급원을 함유하는 제 2 성분:
    a) 하나 이상의 과산화수소 공급원;
    b) 안정화 시스템; 및
    c) 담체.
  4. 하기를 포함하는 조성물:
    A) 제 1 항에 따른 하나 이상의 α-케토산을 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분; 및
    B) 하기를 포함하는, 과산화수소 공급원을 함유하는 제 2 성분:
    a) 하나 이상의 과산화수소 공급원;
    b) 안정화 시스템; 및
    c) 담체.
  5. 하기를 포함하는 조성물:
    A) 하기를 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분:
    a) 제 1 항에 따른 하나 이상의 α-케토산; 및
    b) 과산화산 전구체; 및
    B) 하기를 포함하는, 사용자에 의해 제공되는 제 2 성분:
    a) 과산화수소 공급원; 및
    b) 담체.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 지수 x 가 3 내지 5 인 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R2a 및 R2b 가 수소인 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 -NR3aR3b 인 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 -NH2, -NHCH3 및 -N(CH3)2 에서 선택되는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 -NH2 인 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산이 5-아미노-2-케토펜탄산, 6-아미노-2-케토헥산산 및 5-구아니디노-2-케토펜탄산에서 선택되는 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, α-케토산이 6-아미노-2-케토헥산산인 조성물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, pH 가 약 5 내지 약 7 인 조성물.
  14. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, pH 가 약 5 내지 약 6 인 조성물.
  15. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, pH 가 약 4.5 내지 약 5.5 인 조성물.
  16. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, pH 가 약 5 인 조성물.
  17. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, pH 가 약 6 인 조성물.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산의 농도가 최종 조성물에서 약 0.1 mM 내지 약 100 mM 인 조성물.
  19. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산의 농도가 최종 조성물에서 약 2 mM 내지 약 30 mM 인 조성물.
  20. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산의 농도가 최종 조성물에서 약 10 mM 내지 약 30 mM 인 조성물.
  21. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산의 농도가 최종 조성물에서 약 15 mM 내지 약 30 mM 인 조성물.
  22. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산의 농도가 최종 조성물에서 약 20 mM 내지 약 30 mM 인 조성물.
  23. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 α-케토산의 농도가 최종 조성물에서 약 25 mM 내지 약 30 mM 인 조성물.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소 공급원의 농도가 최종 조성물에서 약 0.5 mM 내지 약 10 mM 인 조성물.
  25. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소 공급원의 농도가 최종 조성물에서 약 0.5 mM 내지 약 7 mM 인 조성물.
  26. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소 공급원의 농도가 최종 조성물에서 약 1 mM 내지 약 5 mM 인 조성물.
  27. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소 공급원의 농도가 최종 조성물에서 약 1 mM 내지 약 4 mM 인 조성물.
  28. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화수소 공급원의 농도가 최종 조성물에서 약 2 mM 내지 약 5 mM 인 조성물.
  29. 제 1 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0.01 중량% 내지 약 50 중량% 의 하나 이상의 과산화산을 포함하는 조성물.
  30. 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, 과산화산이 하기 화학식을 갖는 C2-C18 포화 또는 불포화, 선형, 분지형 또는 시클릭 알킬 과산화산인 조성물:
    R100CO3H
    [식 중,
    R100 은 약 1 내지 17 개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 부분이고, R100 은 -OH, -CO2H 에 의해 사슬 내에서 치환될 수 있거나, 상기 사슬은 하나 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있음].
  31. 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제를 추가로 포함하는 조성물.
  32. 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서, 안정화제를 추가로 포함하는 조성물.
  33. 제 1 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항에 있어서, 완충 시스템을 포함하는 조성물.
  34. 미생물에 대한 보호가 필요한 위치 (situs) 를 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 위치에 대한 항균 보호 제공 방법.
  35. 위치를 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 위치 소독 방법.
  36. 위치를 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 위치 살균 방법.
  37. 위치를 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 위치 상의 생물막 제어 방법.
  38. 제 34 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 위치가 인간 또는 동물 조직인 방법.
  39. 제 34 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 위치가 경질 표면인 방법.
  40. 제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 및 유효량의 약학 활성제를 포함하는 의학 조성물.
  41. 하기를 포함하는, 위치 상의 미생물을 처리하기 위한 키트:
    A) 제 1 항에 따른 하나 이상의 α-케토산을 포함하는 고체 농축물 형태의 제 1 성분을 포함하는 제 1 저장소; 및
    B) 하기를 포함하는, 과산화수소 공급원을 함유하는 제 2 성분을 포함하는 제 2 저장소:
    a) 하나 이상의 과산화수소 공급원;
    b) 안정화 시스템; 및
    c) 담체.
  42. 하기를 포함하는, 위치 상의 미생물을 처리하기 위한 키트:
    A) a) 제 1 항에 따른 하나 이상의 α-케토산을 포함하는 액체 농축물 형태의 제 1 성분을 포함하는 제 1 저장소; 및
    b) 담체; 및
    B) 하기를 포함하는, 과산화수소 공급원을 함유하는 제 2 성분을 포함하는 제 2 저장소:
    a) 하나 이상의 과산화수소 공급원;
    b) 안정화 시스템; 및
    c) 담체.
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