KR20110083615A - 겉보기 연령의 객관적 모델, 방법 및 용도 - Google Patents

Abstract

겉보기 연령을 객관적으로 지정 또는 예측하기 위한 등식을 개발하는 방법이 개시된다. 유리하게는, 객관적인 겉보기 연령의 등식은 정의된 모집단 또는 부분-모집단에서 겉보기 피부 노화의 모든 또는 대부분을 설명하는 방식으로 조합된 비교적 소수의 결정적인 변수를 근거로 할 수 있다. 비교적 적은 데이터 수집의 필요에도 불구하고, 본 발명은 제품의 평가에 유용한 처리 결과를 예측하는 데 유용한, 그리고 악화하는 인자의 효과를 예측하는 데 유용한, 겉보기 연령의 객관적 모델을 포함한다. 객관적 겉보기 연령의 도식화는 개인의 겉보기 연령에 가장 많이 영향을 주는 생물리적 및 생화학적 변수를 확인할 수 있게 하며, 눈에 보이는 성공의 기회가 증가된 특정의 노화-방지 처리를 선택하는 데 사용될 수 있다. 객관적인 겉보기 연령 점수는 또한 마케팅 선전문구를 지지하는 데 사용될 수도 있다.

Description

겉보기 연령의 객관적 모델, 방법 및 용도 {AN OBJECTIVE MODEL OF APPARENT AGE, METHODS AND USE}

본 발명은 화장품 및 피부과 제품, 구체적으로 개인의 겉보기 연령을 지정하기 위한 객관적 모델에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 모델의 제작을 위한 방법 및 그들의 용도를 포함한다.

피부 노화의 임상적 징후는 건조한 피부, 각질 피부, 피부의 변색, 미세 주름 및 잔주름, 확대된 모공, 피부 얇아짐, 피부의 처짐 및 피부 탄력성의 소실을 포함한다. 임상적 조사, 생체공학적 도구 및 생화학적 분석이 연령에 따른 이러한 징후들의 시작을 정량적으로 평가할 수 있게 한다.

사람의 피부는 외인성 및 내생적 인자에 의해 영향을 받으며, 그 중 다수는 해롭지만, 일부는 유익한 것으로 생각된다. 피부 노화는 시간에 따른 손상의 누적이라 생각될 수 있다. 피부에서, 이러한 손상은 정상적인 생리 과정, 환경적 인자, 유전적 성향, 생활방식의 선택 및 국소용 제제의 사용의 결과일 수 있다.

환경적 인자는 태양 노출, 오염, 간접 흡연, 중력, 자극물질 등을 포함한다. 생활방식의 선택은 식습관, 운동, 수면량, 흡연, 직업적 위험, 기계적 처리 (즉, 마사지) 등을 포함한다. 유전적 성향은 비타민 또는 무기질 결핍 또는 질병을 포함할 수 있다. 국소용 제제는 화장품, 피부과 제품 및 제약을 포함한다. 피부 노화에 영향을 주는 또 다른 인자들은 외상, 정신적 스트레스 및 의학적 간섭을 포함한다. 이들 인자의 일부는 염증 반응을 촉발하며, 이는 피부 내에 자유 라디칼을 방출할 수 있다. 자유 라디칼은 피부 노화에 해로운 역할을 한다. 이들 인자 중 다른 것은 단백질의 무-효소 당화를 용이하게 하고/거나 피부에 다른 당-산화성 손상을 일으킨다. 이들 인자 중 일부와 관련된 피부의 구조적 변화는 피부 표면 층에서 콜라겐 및 엘라스틴 그물구조의 악화를 포함한다. 이러한 악회는 피부 탄력 및 견고성의 손실을 초래한다. 이들 인자의 누적된 영향은 피부의 외관의 악화이다. 피부 외관의 악화 속도는 개인에 따라 다를 것이지만, 피부 악화의 주요 징후는 주름 및 잔주름, 처진 피부 및 검버섯의 형성일 수 있다. 이러한 징후의 출현은 그(그녀)의 생활 연령이 나타내는 것보다 사람을 더 나이들어 보이게 할 수 있다. 예를 들면, 흡연자의 추정 또는 겉보기 연령과 비-흡연자의 것보다 높으며 (Kennedy et al., 2003), 더 많은 태양 노출을 가진 중년 여성의 추정 또는 겉보기 연령과 태양 노출이 적은 중년 여성에 비하여 높은 것으로 보고되었다 (Warren et al., 1991). 또한, 비타민 C를 많이 섭취히고 지방 및 탄수화물을 적게 섭취하는 것이 더 나은 피부-노화 외관과 관련되었다 (Cosgrove et al., 2007).

연령의 다양한 측정

"생활 연령"이란 본 발명자들에 의하면 사람의 실제 연수를 의미한다. "겉보기 연령" 또는 "보이는 연령"은, 그의 물리적 외관, 특히 얼굴의 전체 외관을 기초로, 사람이 시각적으로 추정되는 연령을 의미한다. 생활 연령 및 겉보기 연령과 일반적으로 수년 동안 또는 그 일부에 측정된다.

노화-방지 피부 관리 제품의 하나의 목적은 생활 연령에 비하여 겉보기 연령을 감소시키는, 바람직하게는 겉보기 연령을 생활 연령보다 낮은 연령으로 감소시켜, 사람이 그 실제 연수보다 젊어보이도록 하는 것이다. 이러한 목적을 달성하는 제품은 피부 손상을 방지하고/거나 노화-촉진 인자에 의해 유발되는 손상을 제거할 수 있다.

1. 주관적 겉보기 연령

겉보기 연령과 언제나, 통상의 사회적 관계의 일부로서 의식적으로 또는 잠재의식으로 사용되며, 우리들 각자는 겉보기 연령을 바탕으로 타인에 의해 평가된다. 문제는 이러한 류의 겉보기 연령과 주관적이며, 사회적 기준 및 기대를 근거로 한다는 것이다. 이러한 주관성은 일관되고 균일하게 적용되는 것이 불가능하므로, 상이한 관찰자가 동일한 개인에 대하여 광범위하게 다른 연령을 추정할 수 있게 된다. 즉, 단지 주관적인 겉보기 연령이 평가를 위해 사용될 경우에는, 피부를 더 젊어 보이게 변화시키는 피부 관리 제품의 효과의 어떠한 평가도 주관적이며, 정확한 정량화가 불가하다. 이는 하나의 처치의 다른 것에 대한 효능 또는 하나의 처방의 상이한 개인에 대한 효능을 비교하는 것을 매우 어렵게 한다.

마찬가지로, 단지 주관적인 겉보기 연령이 사용될 경우, 피부를 더 나이들어 보이게 변화시키는 다양한 인자의 유해한 효과가 정확한 정량화를 불가하게 한다. 이는 하나의 유해한 효과를 다른 것에 비교하거나, 다른 개인들에게서 비교하는 것을 어렵게 하거나 불가능하게 한다. 각각의 피부-악화 인자가 모든 개인에게 같은 영향을 준 경우, 개인의 겉보기 연령과 그(그녀)의 생활 연령과 긴밀하게 관계될 것이다. 그러나 이는 항상 그런 것이 아니다. 즉, 생활 연령과 더욱 긴밀하게 관련되는, 피부의 물리적 외관을 평가하는 객관적인 방법을 갖는 것이 더 나을 것이다. 그러므로, 처치 효능 및/또는 악화 인자를 평가하는 데 사용될 수 있고, 겉보기 연령의 변화를 예측하는 데 사용될 수 있는, 개인의 겉보기 연령을 예측하고 설명하는 데 사용될 수 있는, 연령의 의미있고 객관적인 정량화에 대한 필요가 존재한다. 때때로, 겉보기 연령과 훈련된 또는 임상 전문가에 의해 평가된다. 이것이 주관성의 일부를 없애주기는 해도, 이제까지 얻어졌던 것보다 더 나은 정도의 객관성, 일관성 및 반복성을 가지고 겉보기 연령을 측정할 필요는 여전히 존재하는 것이 경험적으로 나타났다.

2. 객관적인 겉보기 연령

"객관적인 겉보기 연령"이란 본 발명자들에 의하면 여러 가지 관련 변수의 측정에 기초하여, 사람의 추정되는 연령을 의미한다. 상기 측정은 기기에 의해서 및/또는 임상 전문가의 관찰에 의해 이루어질 수 있다. 객관적인 겉보기 연령과 통상의 겉보기 연령보다 유의하게 적은 주관적 요소를 가지며, 객관적인 겉보기 연령과 더 일관되고 균일하게 적용될 수 있다. 그러므로, 개인의 겉보기 연령을 예측하거나 설명하고 제품 또는 처치의 효과 또는 연령-관련 인자의 효과를 평가하기 위해, 객관적인 겉보기 연령을 사용하는 것이 바람직할 것이다.

3. 연령을 평가하는 데 사용된 변수

진정으로 유용하기 위해서는, 객관적인 겉보기 연령을 산출하는 데 사용되는 관련 변수의 수가 과도하게 많아서는 안되고; 상기 변수들은 잘 정의된, 반복가능한 과정에 의해 측정가능해야 하며; 측정의 집합은 관찰된 피부 노화의 모든 또는 통계적으로 유의한 양의 원인이 되어야 한다. 하나의 문제는 수백 개의 그러한 변수가 존재할 수 있으며, 제안되었다는 것이다. 즉, 모든 또는 대부분의 겉보기 피부 노화를 설명하는 방식으로 조합된 비교적 적은 수의 결정적인 변수들에 기초한, 물리적 외관의 객관적 평가에 대한 요구가 여전히 존재한다. 이러한 객관적 평가를 본 발명자들은 객관적 겉보기 연령 점수(OAAS)라 하며, 이는 당 분야에서 신규의 것이다.

일반적으로, 물리적 외관을 정량화하는 데 사용되는 변수들은 본질 상, 임상적, 생물리적 또는 생화학적일 수 있지만, 시험 대상 피드백도 고려될 수 있다. 일단 일련의 변수가 선택되고 측정되면, 상기 측정은 객관적 겉보기 연령 점수를 얻기 위해 의미있는 방식으로 조합되어야 한다. 적절하게 조합된, 변수의 잘 선택된 집합은, 개인 또는 모집단에 노화-촉진 인자가 존재하는 것과 무관하게, 물리적 외관의 객관적이고 일관되며 반복가능한 측정을 수득하게 한다. 그러한 일련의 변수 및 그들을 조합하는 규칙이 처치의 효과를 평가하거나 처치의 결과를 예측하는 데 사용될 수 있다. 이는, 어떤 변수가 가장 결정적인지를 확인함으로써, 새로운 처치 및 제품의 개발을 안내할 수도 있다. 즉, 본원에서 정의된 객관적 겉보기 연령 점수는 사람의 겉보기 연령의 이해를 위한 가장 앞선 모델이며, 즉, 사람의 겉보기 연령을 가장 많이 증가시키는 인자를 확인하는 것이다.

지적한 바와 같이, 적어도 세 종류의 측정이 이루어질 수 있다; 임상 전문가에 의한 임상적 평가 (시각 또는 촉각일 수 있음); 기기에 의한 생물리적 평가; 및 기기에 의한 생화학적 평가. 정보의 제4의 원천은 시험 대상 피드백 또는 심리학적 피드백이다.

선행 기술에서의 변수

겉보기 연령에 도달하기 위한 임상적 변수 사용의 한 예는 안면 피부 특성의 시각 및 촉각 변수의 측정된 값을 조합함으로써 평가된 피부 연령 점수를 사용하는 것이다 (Guinot et al. 2002: Relative contribution of intrinsic and extrinsic factors to skin aging as determined by a validated Skin Age Score. Arch Dermatol. 138:1454-1460). 상기 연구에서, 18 내지 80세 연령의, 361명의 백인 여성의 얼굴 피부의 62 가지 특징을 임상적 분석(CA)에 의해 평가하였다. 결국, 24 가지 특징이 생활 연령과 정비례 관계를 갖는 것으로 확인되었고, 오직 이들만이 유지되었다. 즉 상기 연구의 목적은 피부 연령의 임상적 평가와 생활 연령 사이의 관계를 찾는 것이었다. 상기 24 개 특징을 기준으로 구성된 피부 연령 점수는 생활 연령과 정비례 관계를 나타냈지만, 피부 연령 점수와 생활 연령 사이의 개별적 불일치는 설명하지 못하였다. 예를 들면, 상기 저자들은 광피부형, 체질량 지수, 폐경 상태, 일상 태양 노출의 정도 및 흡연년수가 피부 연령 점수와 생활 연령 사이의 불일치의 단지 10%만의 원인이 된다고 보고할 수 있었다. 즉, 겉보기 연령을 정량함에 있어서, 이들 24 개 임상 변수만을 사용하는 것은 생활 연령을 설명하기에 불충분한 것으로 나타난다. 결국, 저자는 "인지된 환경적, 생활방식, 및 생물학적 인자들은 SAS와 생활 연령 사이의 불일치의 대략 10% 만의 원인이 되기 때문에, 노화에 기여하는 추가의 그러한 인자들을 찾는 것이 정말로 필요하다"는 결론을 내린다. 반대로, 본 발명은 임상적으로 평가된 겉보기 연령과 생활 연령 사이의 연관에 무관하다. 그러나, 본 발명의 방법은 유리하게는 기노(Guinot) 등의 연구의 임상적 표지의 일부를 포함하는 한편, 다른 것들은 폐기하고 새로운 변수들을 포함하도록 정의한다.

비-시각적으로 평가가능한, 생물리적 변수, 예컨대 피부 견고성, 피부 탄력성, 피부 밀도 또는 피부 촉감이 겉보기 연령을 객관적으로 평가하는 데 역할을 할 수 있음이 시사되었다. 다양한 비-시각적 변수가 기존의 생물계측 방법(Waller and Maibach, 2005: Age and skin structure and function, a quantitative approach (I): blood flow, pH, thickness, and ultrasound echogenicity. Skin Res Technol. 11: 221-235 참조; 또한, Waller and Maibach, 2006: Age and skin structure and function, a quantitative approach (II): protein, glycosaminoglycan, water, and lipid content and structure. Skin Res Technol. 12: 145-514)에 의해 측정될 수 있다. 그러나, 이러한 비-시각적 변수들의 생활 연령에 따른 변동은 커다란 개인 간의 변동에 영향을 받는 것으로 보인다. 본 발명의 방법은 개인의 겉보기 연령을 정량화하는 데 이들 생물리적 표지의 일부를 유리하게 포함하는 한편, 다른 것은 버린다.

피부 상태의 변화에 원인적으로 관계되는 특정의 생화학적 변수가 또한 겉보기 연령과 상호연관될 것으로 기대될 수 있다. 예를 들면, 피부 및 상피 구조의 손상을 초래하는 생화학적 메카니즘이 분석되었다. 염증성 반응에 의해 유발된 자유 라디칼-매개된 산화 반응이 피부의 가속화된 노화의 기저가 되는 원인인 것으로 결론이 내려졌다 (Giacomoni, 2005: Aging, science and the cosmetics industry. The micro-inflammatory model serves as a basis for developing effective anti-aging products for the skin. EMBO Rep. 6 Spec No:S45-S48; and Giacomoni and Rein, 2001: Factors of skin ageing share common mechanisms. Biogerontology 2: 219-229).

다른 생화학적 인자가 노년 흑색점 및 기타 변색을 유발할 수 있다. 또한, 체내 당의 축적 또는 당화의 파괴적인 효과가 분명하게 나타났다 (Monnier 1989: Toward a Maillard reaction theory of aging. Prog Clin Biol Res. 304: 1-22; 및 Dyer et al., 1993: Accumulation of Maillard reaction products in skin collagen in diabetes and aging. J Clin Invest. 91: 2463-2469). 진보된 당화 최종-생성물이 V-CAM 1의 합성을 촉진하고 따라서 염증유발성인 것으로 또한 나타났다 (Schmidt et al., 1995: Advanced glycation end products interacting with their endothelial receptor induce expression of V-CAM 1 in cultured human endothelial cells and in mice J. Clin. Invest. 96: 1395-1403). 본 발명의 방법은 개인의 겉보기 연령을 정량화하는 데 이들 생화학적 표지 중 몇을 유리하게 포함하는 한편, 다른 것들은 버린다.

단지 생물학적 과정 또는 생물리적 현상이 피부의 외관에 대한 영향을 갖는 것으로 알려진 것 때문에, 이러한 과정이나 현상이 겉보기 연령의 객관적, 예측가능한 모델에 포함되어야 함을 의미하는 것은 아님을 명심해야 한다. 그 이유는 상기 과정이나 현상이 겉보기 연령의 구동자가 아닐 수도 있기 때문이다. 더 깊은 기저 인자가 있을 수 있다. 즉, 인체 피부의 겉보기 연령의 정확한, 객관적인 모델에 대한 필요가 여전히 남는다. 본 발명은 먼저, 포함될 것이 자명한 것으로 보이는 몇 가지 변수들을 생략하는 한편, 더 깊은 기저의 인자들을 확인한다.

목적

본 발명의 주된 목적은 인체 피부의 겉보기 연령의 객관적 모델을 제작하는 것이다.

본 발명의 또 하나의 목적은 제품 효능을 평가하는 데 사용될 수 있는, 연령의 객관적 정량화를 제공한다.

본 발명의 또 다른 목적은 피부에 대한 다양한 인자의 효과를 평가하기 위해 객관적 피부 연령 점수를 사용하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 사람의 외관이 노화되는 속도를 예측하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 피부 처치 제품 및 프로토콜의 결과를 예측하기 위해 객관적 피부 연령 점수를 사용하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 겉보기 노화의 속도를 늦추는 제품 및 처치를 개발하기 위해 객관적 피부 연령 점수를 사용하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 정의된 모집단에 특이적인 객관적 피부 연령 점수 등식을 개발하는 방법을 제공하는 것이다.

또 다른 목적은 제품 효능에 관하여 제기된 시장 또는 소비자 선전문구를 정당화하는 데 겉보기 연령의 객관적 모델을 사용하는 것이다.

도 1은 3 파트 예비 연구에서 객관적 겉보기 연령에 기여하는 인자를 나타내는 원 그래프이다.
도 2는 백인 여성의 3 파트 연구에서 객관적 겉보기 연령에 기여하는 인자를 나타내는 원 그래프이다.
도 3은 백인 여성의 4 파트 연구에서 객관적 겉보기 연령에 기여하는 인자를 나타내는 원 그래프이다.
도 4는 일본 여성의 3 파트 연구에서 객관적 겉보기 연령에 기여하는 인자를 나타내는 원 그래프이다.

요약

본 발명은 개인에 겉보기 연령을 지정하는 객관적 방법을 포함한다. 상기 "객관적 겉보기 연령 점수"는 겉보기 연령과 생활 연령 사이의 차이를 극소화하는 제품을 효과적으로 개발하기 위해 사용될 수 있다. 본원에서, "차이를 극소화"함은 수학적 의미에서, 음의 차가 차이 없음보다 적은 것으로 이해된다. 본 발명자들에 의한 겉보기 연령의 객관적 평가는 정의된 모집단 또는 부분-모집단에서 모든 또는 대부분의 관찰가능한 피부 노화를 설명하는 방식으로 조합된 비교적 소수의 결정적인 변수들을 기반으로 한다. 비교적 적은 데이터 수집 요건에도 불구하고, 본 발명은 제품의 평가에 유용하고, 처치 결과를 예측하는 데 유용하며, 악화 인자의 효과를 예측하는 데 유용한 겉보기 연령의 모델을 포함한다. 객관적 겉보기 연령 점수의 도식화는 개인의 겉보기 연령에 가장 많이 영향을 주는 생물리적 및 생화학적 변수를 정의할 수 있게 한다. 이들 변수가 일단 정의되면, 이들은 특정 노화-방지 처치 또는 피부의 겉보기 연령에 가장 큰 감소를 가져오는 화장품을 선택하기 위해 사용될 수 있다.

"3 파트 연구"는 임상적, 생물리적 및 생화학적 변수만 측정함을 의미하며; 시험 대상자 피드백은 포함되지 않음을 의미한다. 100 명 자원자의 3 파트 예비 연구에서는, 적절한 기기 및 잘 정의된 프로토콜을 사용하여 77 개의 임상적, 생물리적 및 생화학적 변수가 측정되었다. 그 후, 인자 분석을 이용하여 임의의 두 변수들 사이의 관련도를 결정하였다. 인자 분석이란, 본 발명자들에 의하면, 관찰된 변수들 간에, 인자들이라 불리는 보다 적은 대표적 변수로 변동성을 설명하는 통계적 방법을 의미한다. 다수의 회귀 분석을 사용하여 결정적인 독립 변수로 기능하는 변수의 부분집합을 확인하였다. 이들 변수는 100 명 자원자의 모집단에 대하여 관찰된 피부 노화의 중요한 대부분의 원인이 되었다.

예비 연구로부터 배운 교훈을 이용하여, 더 대규모의 3 파트 연구(500 명 이상)를 수행하였고, 자원자의 모집단에 대하여 관찰된 피부 노화의 중요한 대부분의 원인이 되는 결정적인 변수를 확인하였다. 이들 변수를 1차 방정식으로 조합하여 연구하는 정의된 모집단에 대한 객관적 겉보기 연령 점수를 수득하였다. 최종적으로, 시험 대상 피드백이 포함된 경우에는, 4-파트 연구가 되는데, 예측가능한 피부 노화의 정도가 단지 소량만큼 증가하였다.

상세한 설명

실시예 1: 예비 연구

100 명의 백인 여성 자원자와 함께 한 3 파트 예비 연구를 수행하여 겉보기 연령에 독립적으로 기여하는 변수들을 확인하였다. 관찰된 피부 노화의 실질적인 대부분의 원인이 되는 변수들의 수가 "작은" 경우에, 객관적 피부 노화의 편리하고 신뢰할만한 모델이 고안될 수 있는 것으로 생각하였다.

관련 변수들을 확인하기 위해, 77 개 변수의 초기 집합으로 측정을 수행하였다 (표 1 참조). 이들 77 개의 변수들은, 본 발명자들의 경험에 따르면, 피부 노화의 외적 징후의 시작과 다소 긴밀하게 관련된 것으로 밝혀진 임상적, 생물리적 및 생화학적 표지들 중에서 선택되었다.

<표 I>

1. 예비 연구에 포함되는 기준

예비 연구에 포함되기 위해, 자원자는 다음 기준을 만족시켜야 했다: 20 내지 79세 사이의 연령; 백인 (피츠패트릭 (Fitzpatrick) 피부 유형 I, II & III); 모든 피부 유형 (정상, 건성 또는 지성); 양호한 일반 건강; 연구원과 협력하고자 하는 의향을 표현; 연구원으로 하여금 그녀가 의존적이며 연구 계획에 따를 것이라는 확신; 연구의 목적 및 연구에 의미있는 결론을 도출하기 위해 그녀에게 요구되는 것을 이해하는 능력을 보임; 어떤 위험이 참여와 관련되는지를 이해하는 능력을 보임; 고지된 동의서의 모든 항목을 읽고 이해하는 능력을 보임; 고지된 동의서에, 이의 없이 그녀의 자유 의지로 서명함.

면접 및 조사가 다음 중 임의의 것을 나타낼 경우 예비 참여자는 제외된다: 참여의 반대를 지시하는 전신적 질병; 시험 영역에서 임의의 피부병적 이상; 시험 영역에서 임의 상태에 대한 피부과적 처치 중; 임신 또는 수유 중; 과거 1년 내에 레틴-A, 레티놀, 또는 AHAs의 사용; 성형적 과정 (주사용 잔주름-방지 제품, 안면 성형, 레이저 과정 등). 상기 예비 연구에서, 연령 분포는 20 내지 79세의 범위에 걸쳐 균일하지 않았다.

2. 측정을 위한 자원자의 준비

시험에 앞서 모든 패널리스트들은 30 분 동안 제어된 환경 조건(실온 70°; 상대 습도, 40%)에서 순응되었다. 이들은 전날 저녁과 연구 당일 아침, 피부 관리 또는 메이크업 제품을 적용하지 않도록 지시되었다.

3. 77 개 변수 중 몇 가지의 측정 방법의 설명

일반적으로, 세 종류의 측정이 수행되었다; 전문 패널에 의한 임상적 평가; 기기에 의한 생물리적 평가; 및 기기에 의한 생화학적 평가. 모든 측정은 당 분야에 사용되는 기술에 준하여 수행되었다. 이들 기술 중 몇몇의 설명은 다음과 같다.

피부 보습은 노바 미터 (Nova Meter) DPM 9003(NOVA Technology Corporation, Portsmouth, NH)에 의해 측정되었다. 노바는 증가된 피부 표면 수분 함량의 함수로 피부 보습을 측정한다. 상기 기기는 Mhz 주파수 범위에서 피부의 전기 용량에 비례하는 결과를 측정한다. 데이터 획득은 소프트웨어에 의해 제어된다. 피부 수분 함량이 높을수록, 전기 용량이 더 높으며, 따라서 더 많이 보습된 피부이다.

피부 장벽 강도는 경피 수분 손실(TEWL)에 의해 평가된다. TEWL은 코텍스 테크놀로지(Cortex Technology, Hadsund, Denmark)의 제품인 더마랩 (DermaLab) TEWL 프로브로 측정하였다. TEWL 측정은 증기 구배 (개방 쳄버) 원리에 근거한다. 개방 쳄버 디자인은 측정 영역에 걸쳐 환경에 의해 방해되지 않고 표면으로부터 자유로운 자연 증발을 유지하며, 따라서 편향되지 않고 정확한 판독을 보장한다. 대상자들은 편안하게 기댄 자세로 있었고 이들은 대화를 하거나 흥분하지 않도록 하였다. 경피 수분 손실은 자동으로 기록되었고 15 초의 데이터 획득 주기로 총 45 초의 총 측정 시간으로 설정되었다. 대상자들은 40% 상대 습도 및 70°F 환경의 실내에서 15 내지 20 분 동안 순응되었다. 턱선에 가까운 하부 오른쪽 볼 위에 5 cm²의 면적을 표시하고, 경피 수분 손실(TEWL)의 초기 측정을 대략 1 cm 떨어진 일렬의 3개 별도 위치에서 수행하였다. 표시한 영역의 피부 위에 5 cm의 테사(Tessa®) 셀로-테이프를 위치시켰다. 볼의 상단에서 시작하여, 피부에 평행인 아래쪽 방향으로 서서히 당겨 상기 테이프를 제거하였다. 상기 과정을 반복하고, 상기 장벽이 상기 세 위치 중 하나에서 최소 18 g/m²/hr로 나타나는 바, 붕괴될 때까지, TEWL을 5 조각 마다 측정하였다.

피부 밀도는 더마스캔 (Dermascan) C® 초음파 기기(Cortex Technology, Hadsund, Denmark)로 측정하였다. B-모드의 펄스화된 20 MHz 방출을 선택하여 피부의 단면 이미지를 2차원으로 수득하였다. 주형 및 1 mm 겔 층을 이용하여 상기 이미지의 재현성을 보장하였다. 하나의 이미지는 오른쪽 및 왼쪽 눈끝에서 취하였다. 설치된 이미지 분석 프로그램이 진피의 밀도를 계산한다.

피부 표면 피지는 세버미터 (Sebumeter) SM810(Courage and Khazaka, Cologne, Germany)을 이용하여 측정하였다. 상기 세버미터는 특수 반투명 플라스틱 조각이 피지로 피복될 때 그의 투명도 증가를 광도계로 측정한다. 상기 플라스틱 조각은 대략 0.1 mm 두께이고 64 mm² 면적이다. 상기 조각은 거울로 지지되며, 거울이 그것을 스프링에 의해 10 N의 고정 압력으로 관련 피부에 대하여 누른다. 상기 기기는 30 초 측정을 허용하는 타이머 장치를 포함한다. 상기 조각의 투명도는 마이크로프로세서에 의해 평가되고 1 cm² 당 피지의 μg으로 직접 디지털 기기로부터 판독된다. 대상자들은 그때그때의 피지 수준이 기록될 수 있도록 세척 후 최소 3 시간의 시험에 대하여 보고하도록 지시를 받았다. 부위 당 3 회의 판독을 수행하고 평균하였다.

기기 측정된 눈가 주름 (눈꼬리에서의 미세 주름 및 잔주름) - 각 눈끝에 접착성 고리를 위치시켜 눈 영역에서 미세 주름 및 잔주름의 실리콘 복제물을 수집하였다. 치과용 실리콘 복제 물질, 실플로(SILFLO, Flexico, England)를 사용하여 복제물을 제작하였다. 대략 5 그램의 실플로를 알루미늄 접시 내에 붓고, 몇 방울의 촉매를 가하였다. 실플로와 촉매의 혼합물을 격렬하게 교반하고 고리 내부에 펴발랐다. 실리콘이 건조되자 마자(약 2-3 분), 상기 복제물을 떼어내고, 패널리스트의 이름과 방문의 라벨을 붙였다. 연구 종료 시, 상기 복제물을 주름 및 잔주름에 대하여 디지털 상 분석에 의해 분석하였다. 각각의 복제물을 파나소닉 (Panasonic) CCD 흑백 카메라 아래 동일한 지점에 놓고 고정된 낮은 각에서 나이콘 (Nikon) 섬유 광학 광원으로 조명하였다. 상기 카메라를 자이스 (Zeiss) KS400 영상 시스템에 인터페이스하였고, 그것이 각각의 복제물을 분석하였다. 미세 주름 및 잔주름은 통합된 광학 밀도(IOD)를 측정함으로써 평가되었다. 보다 낮은 IOD가 보다 적은 미세 주름 및 잔주름을 나타내며, 그 반대도 성립한다.

피부 색조의 균일성은 다음과 같이 기기 측정되었다. 연구의 시작 시, 각 패널리스트의 각 볼 위의 특정 영역을 표시하였다. 얼굴의 특정 부위의 상을 섬유 광학 현미경(Hi-Scope)을 이용하여 20x 배율(대략 1 cm²)로 수득하였다. 각 볼에서 3 개의 상을 기록하였다. 저장된 RGB 상을 디지털화하고, 상 분석 프로그램인 옵티마스 (Optimas) 6.51을 이용하여 분석하였다. 3색 채널 각각의 평균 그레이 (Grey) 값의 표준 편차를 결정하였다. 이는 사진의 색상 면에서 변동의 양의 척도이다. 낮은 변동이 더 고른 피부 색조와 관련되며, 그 반대도 성립한다.

기기 측정된 모공 크기는 섬유 광학 현미경(Hi-Scope)을 이용하여 20x 배율(대략 1 cm²)로 평가하였다. 3 개의 편광된 상을 코-입술 접힘 또는 턱 영역으로부터 취하고 상 분석 프로그램인 옵티마스 6.51을 이용하여 분석하였다.

임상적 피부 특성은 건강한 피부의 임상적 평가에 훈련된 10 명 연구원의 전문 패널에 의해 10 점 아날로그 등급(0 = 노화의 징후 없음, 10 = 심한 노화의 징후)을 이용하여 안면에 대하여 평가되었다. 훈련의 목적은 객관적으로 평가하도록 특수 훈련된 심사자를 이용하여 피부 변수의 특성을 확인하고 정량화하기 위한 것이었다. 훈련된 평가자는 광범한 지각 어휘를 가지고, 기준의 일반 틀로부터 빠져나와, 등급 사용에 경험이 있고, 표준화된 평가 기술을 사용한다.

캔필드(Canfield)의 비지아(VISIA)-CR™ 얼굴 상 장비가 다양한 피부 특성의 임상적 평가에 적합한 고품질의, 재현가능한 얼굴 상을 생성한다. 상기 얼굴 상 부스는 상이한 시간간격에 캡쳐된 상의 변동을 극소화하여, 시간 경과에 따른 안면 특성의 변화의 비교 평가를 가능하게 한다. 비지아-CR™을 갖는 캔필드 얼굴 상 부스는 고정된 머리 지지체 및 각 대상자를 기준선에서 종말점까지 적절하게 재-배치할 것을 보장하기 위한 상 미리보기 도구로 이루어진다. 상기 시스템은 다수의 설치된 조명 모드를 가지며, 사용자-정의가능한 촬영 주형으로부터 한 자리에서 7 개에 이르는 상을 수득할 수 있다. 대상자는 지정된 피부 특성의 시각화를 개선하기 위해, 표준 광, UV, 횡단-분극화, 평행-분극화, 또는 이들의 임의 조합을 이용하여 사진을 찍을 수 있다. 카메라는 머리 주위로 180°회전가능하며, 카메라 위치를 고정시키도록 회전을 따라 잠금쇠가 있다. 사진은 대상자의 머리를 재현가능하게 위치시키고, 고정된 턱과 이마 지지체를 이용하고 각 연구 방문 시 일관된 카메라 및 조명 설정을 유지하여 찍었다. 비지아-CR™로 캡쳐된 상을 캔필드의 미러(Mirror) 소프트웨어에 전자 기록으로 직접 저장한다.

피부 견고성은 얼굴의 양 측 눈끝 영역에서 발리스토미터(ballistometer)를 이용하여 평가하였다. 발리스토미터는 피부 표면 위에 단단한 물체의 되튐을 측정함으로써 피부의 동력학적 성질을 평가하는 기기이다. 이는 매우 가벼운 중량의 진자(예를 들면, 1 내지 5 그램)를 피부 표면 위에 낙하시키고 그 진자의 되튐 패턴을 컴퓨터에 의해 측정함으로써 피부 탄력성을 측정한다. 일단 프로브가 피부의 표면을 가격하면, 낙하 물체의 동력학적 에너지가 피부 내부에 저장되고, 이어서 그 프로브가 초기 시작 위치보다 낮은 높이에서 되튀도록 이완된다. 진자와 피부 사이의 상호작용을 특성화하기 위해, 제1 되튐의 진폭 차이를 분석한다.

피부 촉감 - 각각의 볼 위에 접착 고리를 위치시켜, 피부 촉감의 실리콘 복제물을 수집하였다. 치과용 실리콘 복제 물질, 실플로(SILFLO, Flexico, England에 의해 제조)를 사용하여 복제물을 제작하였다. 대략 5 그램의 실플로를 알루미늄 접시 내에 붓고, 몇 방울의 촉매를 가하였다. 실플로와 촉매의 혼합물을 격렬하게 교반하고 고리 내부에 펴발랐다. 실리콘이 건조되자 마자(약 2-3 분), 상기 복제물을 떼어내고, 패널리스트의 이름과 방문의 라벨을 붙였다. 연구 종료 시, 상기 복제물을 피부 촉감에 대하여 디지털 영상 분석에 의해 분석하였다. 각각의 복제물을 파나소닉 (Panasonic) CCD 흑백 카메라 아래 동일한 지점에 놓고 고정된 낮은 각에서 나이콘 (Nikon) 섬유 광학 광원으로 조명하였다. 상기 카메라를 자이스 (Zeiss) KS400 영상 시스템에 인터페이스하였고, 그것이 각각의 복제물을 분석하였다. 피부 촉감은 면적으로 환산된 평균 할릭(Harlick) 촉감 변수를 결정함으로써 평가되었다. 더 큰 할릭 영역이 더 나은 피부 촉감을 나타내며, 그 반대도 성립한다.

세포 증식 및 당화 - 증식과 관련된 생체내 형광 및 당화와 관련된 생체내 형광을 형광 분광학 분석에 의해 측정하였다. 사람 피부의 내생적 형광 분광학은 비-침습성 임상적 도구이며, 피부 구조의 변화에 관한 정보를 제공한다. 특이적 형광 여기/방출 밴드가 피부의 특이적 형광단의 원인이 될 수 있다. 예를 들면, 파장 조합 λex/λem = 295/345 nm는 트립토판으로부터 유래되는 것으로 생각된다. 체내 트립토판 형광은 예를 들면 UV 노출 또는 기계적 손상에 의해 발생된 염증성 조건에서, 상피 증식이 증가할 경우, 보고된 바에 따르면 증가한다. 즉, 상기 신호는 상피 증식의 표지로 사용될 수 있음이 시사되었다.

또한, 파장 조합 λex/λem = 370/440 nm가 피부의 진보된 당화 최종 제품(AGEs)에 대한 표지로 제안되었다. 상피 및 피부 형광의 양자에 있어서 연령 관련된 변화는 가교된 콜라겐의 증가와 관련되었다.

섬유 광학 케이블이 장치된 LS 50B 형광 분광계(PerkinElmer, Waltham, MA, USA)를 이용하여, 피부 자가-형광 데이터를 체내에서 수집하였다. 같은 부위에서, 피부색을 크로마미터(Minolta, Osaka, Japan)로 측정하여 개별 유형 각(ITA°)으로 나타냈다.

4. 통계 분석

본 발명에 따르는 방법의 유용성은 겉보기 연령의 객관적 평가에 진정으로 중요한 변수의 초기 집합으로부터 이들 변수들을 정의하는 데 의존한다. 100 명 예비 연구에서, 피부 노화의 징후에 독립적으로 기여하는 변수들은, 임의의 두 변수의 관련 정도, 상관 관계를 측정함으로써, 그리고 그 후 이어서, 관찰된 결과를 설명하기 위해 얼마나 많은 독립 인자들이 필요하였는지를 결정함으로써, 인자 분석에 의해 확인되었다. 인자 분석으로부터 가장 높은 부하 변수를 사용하여, 23 개의 생물학적 표지 변수, 5 개의 생물계측 변수 및 4 개의 임상적 평가 변수가 회귀 분석에 기여하였다. 회귀 분석은 독립 및 의존 척도 사이의 관계인 상관 관계 값을 결정하고, 평가 등식을 개발하기 위해 사용되었다. 상기 등식은 종속 변수의 변동을 독립 척도의 함수로 예측할 수 있게 한다. 가장 잘 맞는 분석은 계수의 값을 생성하는데, 여기에서, 각 계수의 값은 객관적 겉보기 연령 점수와 임상 전문가에 의해 지정된 겉보기 연령 사이의 차이를 극소화하는 값으로 계산된다. 이러한 처리의 결과, 연구되는 모집단에서 관찰가능한 피부 노화의 전부 또는 대부분의 원인이 되는 것으로 7 개의 변수가 확인되었다. 이들 독립 변수의 선형 조합을 추정하였다. 일부 정의된 모집단의 경우, 정확하고 유용한 객관적 겉보기 연령 점수는 독립 변수의 비-선형 조합에 의해 도달하는 것도 사실일 수 있다. 주어진 부분-모집단에 있어서, 판에 박힌 통계적 방법이 독립 변수들의 가장 좋은 조합을 발견할 수 있다.

예비 연구에서 객관적 겉보기 연령 점수에 대한 수득되는 등식은 다음과 같았다:

(식 중, 상이한 변수의 숫자 값은 그들이 본 연구에 사용된 측정 장치 또는 임상 등급에 의해 결정된 것으로 표현된다. BI는 생물-계측에 의해 측정된 생물리적 변수를 나타내고, BM은 생화학적 변수를 나타내며, CA는 임상 전문가 평가에 의해 측정된 변수를 나타낸다. 상기 등식의 결과는 숫자상의 연령인, 객관적 연령이다.

일단 상기 등식이 결정되면, 계수의 절대 값을 합할 수 있다. 다음, 각각의 계수를 상기 합으로 나누어 각 인자로부터 상대적 백분율 기여도를 결정할 수 있다. 이 정보는 원 그래프에서 가장 잘 나타난다. 도 1은 예비 연구에서 OAAS를 측정하는 데 각 인자의 상대적 강도를 나타내는 원 그래프이다. 연구 중인 모집단의 경우, 기기 측정된 피부 촉감이 가장 중요하였고, 이어서, 임상적으로 평가된 이마 주름, 그 다음이 피부색에 대하여 보정된 당화와 관련된 형광 등이었다.

실시예 1의 예비 연구에서, 7 개의 변수는 독립적이며, 따라서, 연구되는 모집단에서, 관찰가능한 피부 노화의 전부 또는 대부분의 원인이 되는 것들로 확인되었다. 사실상, 상기 분석은 관찰가능한 피부 노화의 상당히 대부분(76.1%)이 이들 7 개의 변수로 설명될 수 있음을 시사하였다. 그러나, 다양하게 정의된 모집단, 독립 변수의 수 및 종류, 및 관련된 계수는 일반적으로 상이할 것이다. 마찬가지로, 본 발명자들의 연구에 사용된 것과 상이한 기기 또는 보정을 사용할 경우에는, 계수의 값이 여기에 나타낸 것들과 상이할 수 있다. 그럼에도 불구하고, 소수의 측정가능한 변수에 근거하여 객관적 겉보기 연령 점수에 도달하는 방법론은 본원에 기재된 것과 동일할 것이다.

이 시점에서, 본 발명자들은, 우리가 OAAS를 개발하는 데 사용한 표본이 더 균일한 연령 분포를 갖는다면, 측정되는 변수의 수는 적게 유지하면서, 설명가능한 피부 노화의 백분율은 증가할 것임을 예상하였다. 다음은 더 크고 더 균일한 모집단 표본에 적용된, 상기 방법론의 응용 실시예이다.

실시예 2: 균일하게 분포된 연령을 갖는 백인 여성의 3 파트 연구

이제 두 번째 연구는 500 명의 백인 여성 자원자(452명이 연구를 마쳤다)를 이용하여 수행하였다. 각 자원자의 전체 외관 또는 겉보기 연령과 12 명의 훈련된 임상 전문가의 패널에 의해 평가되었다. 실제 연령 또한 기록하고, 상기 자원자들로부터 20 개 변수의 측정(표 II 참조)을 수집하였다.

<표 II>

1. 본 연구에 포함되는 기준

500 명 연구에 포함되기 위해, 자원자들은 20 내지 69 세 사이의 연령을 가져야 했으며, 다음 분포가 유지되었다: 20 내지 29 세에서 100 명의 패널리스트, 30 내지 39 세에서 100 명의 패널리스트, 40 내지 49 세에서 100 명의 패널리스트, 50 내지 59 세에서 100 명의 패널리스트, 60 내지 69 세에서 100 명의 패널리스트. 상기 분포 기준은 예비 연구에서는 빠져있었다. 모든 다른 기준은 위와 같았다.

2. 측정을 위한 자원자의 준비

시험에 앞서 모든 패널리스트들은 30 분 동안 제어된 환경 조건(실온 70°; 상대 습도, 40%)에서 순응되었다. 이들은 전날 저녁과 연구 당일 아침, 피부 관리 또는 메이크업 제품을 적용하지 않도록 지시되었다.

3. 11 개 독립 변수의 측정 방법의 설명

모든 측정은 당 분야에 사용되는 기술에 준하여 수행되었다. 몇 가지 변수의 측정에 대한 설명은 상기와 같다.

4. 객관적 겉보기 연령 점수

객관적 겉보기 연령 점수에 대하여 수득되는 등식은 다음과 같다:

역시, 상기 수학식의 결과는 객관적으로 결정된 연령이다. BI, BM 및 CA는 상기와 같다. 본 연구에서, 12 개 변수가 독립적인 것으로 확인되었고, 따라서 연구된 모집단에서 관찰가능한 피부 노화의 전부 또는 대부분의 원인이었다. 사실상, 상기 분석은, 예비 연구에서 76.1%에 비하여, 관찰가능한 피부 노화의 상당한 대부분(87.1%)이 이들 12 개 변수에 의해 설명될 수 있었음을 시사하였다. 예비 연구에 비하여, 본 연구에서는 임상적으로 평가된 피부 색조(CA-색조)를 4 개의 임상적 변수로 대체하였다: 눈밑 주름, 검버섯, 견고성 및 입술 주름. 이들 두 연구 간의 주된 차이는 본 연구에서 자원자의 균일한 연령 분포 및 본 연구에서 더 큰 표본이다.

도 2는 본 연구에서 OAAS를 결정하는 각 인자의 상대적 강도를 나타내는 원 그래프이다. 연구 중인 모집단의 경우, 턱의 임상적으로 평가된 견고성이 가장 중요하였고, 그 다음이 눈꼬리에서의 기기 측정된 견고성, 임상적으로 평가된 이마 주름, 임상적으로 평가된 눈밑 주름, 당화에 관련된 생체내 형광, 임상적으로 평가된 입술 주름, 기기 평가된 피부 촉감 등이었다.

실시예 3: 균일하게 분포된 연령을 갖는 백인 여성의 4 파트 연구

실시예 2에 기재된 것과 동일한 시험 모집단에 의해 종합적 설문지를 완성하였다. 상기 설문지는 12 개의 전기적 (biographic) 질문, 얼굴 피부에 관한 14 개의 다각적 질문, 사용하는 화장품에 관한 1 개의 다각적 질문, 모발에 관한 9 개의 다각적 질문, 바디 피부에 관한 3 개의 다각적 질문, 일반적 건강 및 생활방식에 관한 32 개의 다각적 질문 및 정서적 건강에 관한 6 개의 다각적 질문을 포함하였다.

시험 대상의 반응이 통계적 분석에 포함되면, 백인 여성의 경우 객관적 겉보기 연령 점수에 대한 결과되는 등식은 다음과 같다:

BI, BM 및 CA는 위와 같다. 여기에서, Q는 설문지에 의해 수득된 데이터를 나타낸다. 물어본 다수의 질문 중, 다음 것들만이 인자 분석에 의해 보유되었다:

Q-얼굴 혈색: "당신의 얼굴 혈색을 어떻게 표현하겠는가?"

매우 좋음 = 1, 좋음 = 2, 중간 = 3, 어두움 = 4.

Q-눈가 주름: "당신은 눈꼬리에 잔주름이 있는가?"

예 = 1, 아니오 = 0

Q-얼굴 검버섯: "당신은 얼굴에 검버섯이나 변색이 있는가?"

예 = 1, 아니오 = 0

Q-민감성 바디 피부: "당신은 민감성 바디 피부를 가지고 있는가?"

예 = 1, 아니오 = 0

Q-낮 시간 졸림: "당신은 낮 시간에 졸음을 느끼는가?"

예 = 1, 아니오 = 0

본 4 파트 연구에서, 12 개의 변수는, 실시예 2의 3 파트 연구에서 87.1%, 및 실시예 1의 예비 연구에서 76.1%에 비하여, 관찰가능한 피부 노화의 상당히 대부분(87.7%)의 원인이 될 수 있었다.

도 3은 상기 4 파트 연구에서 OAAS를 결정하는 데 각 인자의 상대적 강도를 나타내는 원 그래프이다. 연구 중인 모집단의 경우, 임상적으로 평가된 턱의 견고성이 가장 중요하였고, 그 다음이 임상적으로 평가된 눈밑 주름, 기기 측정된 눈꼬리에서의 견고성, 임상적으로 평가된 이마 주름, 임상적으로 평가된 입술 주름, 당화와 관련된 생체내 형광, 기기 평가된 피부 촉감 등이었다. 즉, 상기 3 파트 (실시예 2) 및 4 파트 (실시예 3) 연구는 단지 12 개의 변수를 측정함으로써 피부 노화의 87%를 넘게 설명하였다. 또한, 두 연구 모두에서, 가장 중요한 7 개의 변수는, 그 순서가 약간 재배치되긴 했어도 동일하였다. 상기 7 개의 변수는: 임상적으로 평가된 턱의 견고성, 기기 측정된 눈꼬리에서의 견고성, 임상적으로 평가된 이마 주름, 임상적으로 평가된 눈밑 주름, 당화와 관련된 생체내 형광, 임상적으로 평가된 입술 주름 및 기기 평가된 피부 촉감이다.

실시예 2의 3 파트 연구에서, 다음 2 개의 가장 중요한 인자들(임상적으로 평가된 눈가 주름 및 임상적으로 평가된 검버섯)은, 4 파트 연구에서 다음 2 개의 가장 중요한 인자들(자가-확인된 눈가 주름 및 자가-확인된 얼굴 검버섯)로 거의 같은 비중으로 대체되었다. 이 경우에는 관찰자(임상전문가 또는 시험 대상)의 정체성이 거의 차이를 나타내지 않으므로, 이들 인자는 "시각적으로 평가된" 눈가 주름 및 검버섯이라 할 수 있다.

실시예 2의 3 파트 연구에서, 3 개의 가장 덜 중요한 인자들(임상적으로 평가된 모공, 세포 증식에 관련된 생체내 형광 및 기기 측정된 눈가 주름)은, 실시예 3의 4 파트 연구에서, 3 개의 가장 덜 중요한 인자들(자가-표현된 얼굴 혈색, 민감성 바디 피부 및 졸림)로 대체되었다.

따라서, 연구에 심리적 요소를 도입한 것이, 적어도 연구된 모집단의 경우, 객관적 겉보기 연령 점수에 거의 변화를 가져오지 않았다 (0.6% 개선). 이는 시험 대상 피드백 또는 자가 평가가 다른 모집단의 경우에도 중요하지 않을 것임을 의미하지는 않는다.

실시예 4: 균일하게 분포된 연령을 갖는 일본 여성의 3 파트 연구

493 명의 일본 여성 자원자를 이용하여 연구를 수행하였다. 연구는 일본에서 2009년도에 수행되었다. 임상적으로 평가된 변수들은, 일본인의 연령 및 외관에 대한 직관에 익숙한 일본인 전문가에 의해 평가되었다. 측정 및 평가는, 10 개 임상적 변수의 목록까지는 표 II에서 위에 기술한 바와 같았고, 4 개가 더 추가되었다. 이들은 처진 눈꺼풀의 존재 및/또는 심한 정도, 코-입술 접힘, 꼭두각시 주름 및 눈밑 부음이다. 또한, 이 경우, 발리스토미터 대신 커토미터(cutometer)가 사용되었다. 일본 여성의 표본은 연령 군에서 균일하게 분포하였다: 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60+. 전술한 통계 및 인자 분석에 이어, 일본 여성의 경우 객관적 겉보기 연령 점수에 대하여 수득되는 등식은 다음과 같다:

도 4는 일본 여성의 3 파트 연구에서 객관적 겉보기 연령에 기여하는 인자들을 나타내는 원 그래프이다. 알 수 있듯이, 일본 여성의 겉보기 연령에 관계된 인자들은 미국 백인 여성과 매우 다르다. 약 50%의 노화가 임상적으로 평가된 코-입술 접힘, 임상적으로 평가된 꼭두각시 주름, 임상적으로 평가된 검버섯, 임상적으로 평가된 볼 주름, 임상적으로 평가된 처진 눈꺼풀, 기기 측정된 피부 촉감 및 기기 측정된 피부 밀도에 귀착될 수 있다. 약 75%에 이르는 것은 기기 측정된 피부 탄력성, 임상적으로 평가된 피부 모공, 임상적으로 평가된 눈 부음, 및 임상적으로 평가된 피부 색조를 포함한다. 모두 15 개의 인자를 가지고, 관찰된 노화의 87.6%가 설명될 수 있었다.

실시예 5: 균일하게 분포된 연령을 갖는 백인 여성의 확장된 3 파트 연구

이어서 처진 눈꺼풀, 코-입술 접힘, 꼭두각시 주름 및 눈밑 부음의 4 개 추가된 임상적 변수를 포함함으로써 실시예 2의 연구를 확장시켰다. 상기 4 개의 임상적 변수의 측정은, 실시예 2의 원래 측정 시에 찍은 사진으로부터, 후일에 수행되었다. 전술한 통계 및 인자 분석에 이어, 백인 여성에 대한 객관적 겉보기 연령 점수를 위한 등식은 위에 나타낸 것과 같이 생성되었다. 실시예 5는, 새로운 인자가 겉보기 연령을 이해하는 데 중요해짐에 따라 본 발명의 방법론이 어떻게 확장될 수 있는지를 보여준다.

겉보기 연령의 객관적 모델

"겉보기 연령의 객관적 모델"이란 겉보기 연령의 50%를 넘는 정도가 "객관적으로 측정되는" 변수에 기인하는, 겉보기 연령의 결정 방법을 의미한다. 겉보기 연령의 바람직한 객관적 모델에서, 겉보기 연령의 적어도 75%가 객관적으로 측정되는 변수에 기인하며, 더욱 바람직한 모델에서는, 겉보기 연령의 적어도 85%가 객관적으로 측정되는 변수에 기인한다. "객관적으로 측정된"이란 본 발명자들에 의하면, 그 임무에 적절한 당 분야에 인지된 기기 및/또는 훈련된 임상 "전문가"에 의해 측정이 수행되는 것을 의미한다.

"겉보기 연령의 객관적 모델"이라는 정의는 본원에 기재된 방법을 따라 결과되는 임의의 수학적 표현을 포함한다. 예를 들면 수학식 1 내지 4는 겉보기 연령에 관한 본 발명자들의 객관적 모델의 수학적 실시양태이다. 물론, 수학식 1 내지 4는, 여전히 피부 노화의 상당한 양을 설명하면서, 그 계수를 변경함으로써 어느 정도 수정될 수 있다. 달리 말하면, 수학식 1 내지 4 중 임의의 것으로 출발하여, 하나 이상의 계수를 ±50% 만큼 변경할 때도, 유용한 OAAS가 여전히 수득될 수 있을 것이다. 그러한 변경도 본 발명의 범위 내에 있다.

더 나아가서, 실시예 2의 3 파트 연구 및 실시예 3의 4 파트 연구 모두 동일한 7 개의 가장 중요한 변수를 확인하였기 때문에, 미국 백인 여성에 대한 겉보기 연령의 유용하고 객관적인 모델은 이제 턱에서의 피부 견고성, 눈꼬리에서의 피부 견고성, 이마 주름, 눈밑 주름, 당화와 관련된 생체내 형광, 입술 주름 및 피부 촉감의 어떤 조합을 포함하는 것으로 알려졌다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 턱에서의 피부 견고성, 눈꼬리에서의 피부 견고성, 이마 주름, 눈밑 주름, 당화와 관련된 생체내 형광, 입술 주름 및 피부 촉감의 정량화된 척도의 선형 조합을 포함하는, 백인 여성의 겉보기 연령의 객관적 모델을 포함한다.

본원에 기재된 방법에 의해, 겉보기 노화를 여전히 설명할 수 없는 관련된 추가의 변수를 확인하는 것이 가능할 수 있다. 하나 이상의 정의된 모집단에 대한 겉보기 연령 모델을 구축하는 데 중요한 것으로 입증될 수 있는 추가의 변수의 예는: 눈의 공막, 눈 주위 다크써클, 볼이나 눈의 파괴된 모세혈관, 장미증, 쿠마(kuma), 쿠수미(kusumi) 등이다. 사실상, 임의의 수의 짐작되는 연령 표지가 겉보기 연령의 대부분을 설명하는 데 유용한지 시험해볼 수 있다. 그 대부분을 설명하는 관리가능한 수를 찾는 것이 기술이다. 20 내지 69 세 범위의 백인 여성의 경우, 겉보기 연령의 87%를 초과하는 정도가 상기 수학식 2 및 3에 의해 이해될 수 있다. 이는 겉보기 노화의 상당한 정도이며, 수학식 2 및 3은 관리가능하고 매우 유용하다. 20 내지 60+ 세 범위의 일본 여성의 경우, 겉보기 연령의 87%를 초과하는 정도가 상기 수학식 4에 의해 이해될 수 있다. 이는 겉보기 노화의 상당한 정도이며, 수학식 4는 관리가능하고 매우 유용하다.

또한, 본원에 개시된 방법에 의해, 임의의 정의된 부분-모집단에 대하여 등식이 개발될 수 있다. 상기 등식은 수학식 1 내지 4와 유사할 것이나, 인자 분석이 다양한 변수 및 각 부분-모집단에 대한 상이한 비중을 확인할 것이다. 예를 들면, 눈 주위 다크 써클은 일본 여성과 미국 백인 여성에서 상이하게 진행되는 것으로 알려져 있다. 부분-모집단은 연령, 민족 배경, 성별, 경제적 상황, 종교, 환경적 인자, 예컨대 태양 노출, 오염, 간접 흡연, 중력, 자극물 등; 생활방식 선택, 예컨대 식습관, 운동, 수면량, 흡연, 직업적 위험, 기계적 처리 (즉, 마사지) 등; 유전 정보, 예컨대 비타민 또는 무기질 결핍 또는 질병; 국소용 제제, 예컨대 화장품, 피부과 제품 및 제약의 사용에 근거할 수 있으며; 임의의 의미있는 부류의 부분-모집단이 사용될 수 있다. 그러나, 이상적으로, 부분-모집단의 겉보기 연령의 상당한 부분을 설명하는 데 필요한 인자는, 처리가 쉽게 평가되고 효능있는 제품이 더욱 신속히 개발될 수 있도록, 그 수가 적고 관리가능해야 한다.

일반적으로, 더 협소하게 정의된 부분-모집단으로 출발하면, 본원에 기재된 방법이 더욱 정확한 OAAS 등식을 제공할 것이다. 이는 부분-모집단의 개인에게, 그(그녀)가 겉보기 노화의 주된 원인을 정확하게 지적할 수 있다는 점에서 유익하다. 이는 또한 처치 제품 개발자로 하여금 소비자의 요구를 더욱 구체적으로 조처할 수 있게 할 것이다. 예를 들면, 백인 여성 개인에 대하여, 노화에 가장 많이 기여하는 인자는 수학식 2 또는 3으로부터 확인되고, 조처될 수 있다. 가장 관련깊은 인자에 근거하여, 처치가 처방되고 처치 과정이 수학식 2 또는 3을 재-적용함으로써 추적될 수 있다. 유사하게, 일본 여성의 경우, 노화에 가장 많이 기여하는 인자는 수학식 4로부터 확인될 수 있다. 즉, 제품 효능을 평가하는 방법은 수학식 2 또는 3 또는 4와 유사한 등식으로 구현된 겉보기 연령의 객관적 모델을 제공하고; 1명 이상의 개인 각각에 대하여 객관적 모델을 이용하여 제1 객관적 겉보기 연령을 결정하고; 객관적 모델에서 적어도 하나의 인자에 영향을 주는 처치 과정을 상기 개인에게 적용하고; 각 개인에 대하여, 객관적 모델을 이용하여 제2 객관적 겉보기 연령을 결정하고, 상기 제1 겉보기 연령을 상기 제2 겉보기 연령로부터 차감하는 것을 포함할 수 있다. 수득되는 차가 음수일 경우, 처치는 객관적 겉보기 연령을 감소시키는 데 효과적이었다. 그렇지 않으면, 상기 처치는 효과적이 아니었던 것이다. 그 차가 더 큰 음수일 경우, 처치는 더욱 효과적이다.

한편, 모두 협소하게 정의된 부분-모집단에 대하여 처치 제품을 개발하는 것이 적합하지 않을 수도 있다. 이러한 경우, 중간적 접근을 취하여, 몇 개의 제품이 주요 소비자 유형에 대하여 개발될 수 있고, 겉보기 노화의 가장 중요한 인자의 다수가 여전히 조처될 수 있다. 예를 들면 30 여명의 백인, 아프리카 및 아시아 여성들 중에, 객관적 겉보기 노화의 하나 또는 두 인자는 공통일 수 있다. 이러한 인자들에 영향을 주는 하나의 제품이 모든 세 부분-모집단에 적합하다.

본 발명자들은 또한, 부분-모집단으로부터 객관적 겉보기 피부 연령에 대한 다양한 처치의 효능 정도를 포함하여 통계적으로 유의한 데이터를 누적한 후에는, 피부 처치 제품 및 프로토콜의 결과를 예측하는 것이 가능할 것으로 생각할 수 있다. 예를 들면, 처치 결과를 예측하는 방법은: 겉보기 연령의 객관적 모델이 이미 수립된 특정 부분-모집단에 속하는 개인을 확인하고; 그 부분-모집단에 대한 모델을 근거로 상기 개인의 객관적 겉보기 연령을 결정하고; 처치 결과 데이터가 입수가능한, 동일한 객관적 겉보기 연령을 갖는 부분-모집단의 구성원을 확인하고; 이들 구성원에 대하여 미리 수득된 객관적 겉보기 연령의 감소를 기록하고, 상기 개인에 대하여 상기 감소를 예측하는 것을 포함한다.

또한, 겉보기 피부 노화의 속도를 포함하여, 부분-모집단으로부터의 통계적으로 유의한 데이터를 축적한 후, 개인의 외관이 노화되는 속도를 예측하는 것이 가능할 수 있다. 예를 들면, 피부 노화 속도의 예측 방법은 겉보기 연령의 객관적 모델이 이미 수립된 특정 부분-모집단에 속하는 개인을 확인하고; 그 부분-모집단에 대한 모델을 근거로 상기 개인의 객관적 겉보기 연령을 결정하고; 객관적 겉보기 노화의 속도가 알려진, 동일한 객관적 겉보기 연령을 가진 부분-모집단의 구성원을 확인하고; 상기 개인에 대하여 객관적 겉보기 노화의 동일한 속도를 예측하는 것을 포함할 수 있다.

본 발명의 또 하나의 용도는 화장품, 피부과 제품 또는 제약 제품의 효능에 관한 시장 또는 소비자 선전문구를 지지하는 것이다. 그러한 선전문구는 "피부를 5년 더 젊게 하는" 것일 수 있다. 이러한 선전문구는, 이제까지는 "더 젊어보이는" 것을 측정할 신뢰할 만하고도 편리한 방법이 없었기 때문에, 통상적으로 이루어졌던 것보다 더 구체적이다. 이제, 시험 대상의 군의 객관적 겉보기 연령과 화장품 또는 피부과 제품의 규정된 적용 이전과 이후에 결정될 수 있다. 수학식 2, 3 또는 4와 같은 등식에 의해 계산된 객관적 겉보기 연령의 감소는, 만일 존재한다면, 그러한 선전문구를 만들 때 조절 관청에 의해 요구되는 근거를 제공할 수 있다. 즉, 본 발명은 제품 효능에 관하여 만들어진 시장 또는 소비자 선전문구를 정당화하기 위해 겉보기 연령의 객관적 모델을 사용하는 것을 포함한다.

마지막으로, 본 발명자들은 유용한 객관적 겉보기 연령과 쉽게 측정가능한 "소수의" 변수들에 근거하여야 함을 인식하였다. 바람직하게는, OAAS는 20 개 미만의 변수들, 더욱 바람직하게는 15 개 미만의 변수들, 가장 바람직하게는 10 개 미만의 변수들에 근거한다. 이들 숫자는 제품 개발 또는 선전문구의 실증에 필요한 작업의 양을 관리가능하며 경제적인 수준으로 유지시킬 수 있다.

이하의 청구항에서, 위에 주어진 바와 같은 특정의 정의가 적용되어야 한다. 이들은:

1. "객관적 측정" - 임무에 적절한 것으로 당 분야에 인식된 기기 및/또는 훈련된 임상 "전문가"에 의해 수행된 측정.

2. "겉보기 연령의 객관적 모델" - 겉보기 연령의 50%를 넘는 정도가 객관적으로 측정되는 변수에 기인하는 겉보기 연령의 결정 방법. 상기 정의는 본 방법론을 따라 수득되는 임의의 수학적 표현을 포함한다.

Claims (16)

1. 겉보기 연령의 적어도 85%가 객관적으로 측정되는 변수에 기인하는, 인체 피부의 겉보기 연령의 객관적 모델.
2. 제1항에 있어서, 20 개 미만의 변수를 가진 수학적 표현을 포함하는 객관적 모델.
3. 턱에서의 피부 견고성, 눈꼬리에서 피부 견고성, 이마 주름, 눈밑 주름, 당화와 관련된 생체내 형광, 입술 주름 및 피부 촉감의 정량화된 측정의 선형 조합을 포함하는, 인체 피부의 겉보기 연령의 객관적 모델.
4. 제3항에 있어서, 시각적으로 평가되는 눈가 주름 및 검버섯의 선형 조합을 더 포함하는 객관적 모델.
5. 제4항에 있어서, 수학식 2 또는 3으로 표현되는 객관적 모델.
6. 임상적으로 평가된 코-입술 접힘, 임상적으로 평가된 꼭두각시 주름, 임상적으로 평가된 검버섯, 임상적으로 평가된 볼 주름, 임상적으로 평가된 처진 눈꺼풀, 기기 측정된 피부 촉감 및 기기 측정된 피부 밀도의 정량화된 측정의 선형 조합을 포함하는, 인체 피부의 겉보기 연령의 객관적 모델.
7. 제6항에 있어서, 기기 측정된 피부 탄력성, 임상적으로 평가된 피부 모공, 임상적으로 평가된 눈 부음, 및 임상적으로 평가된 피부 색조의 선형 조합을 더 포함하는 객관적 모델.
8. 제7항에 있어서, 수학식 4로 표현되는 객관적 모델.
9. 모델에 대한 부분-모집단을 확인하고;
   상기 부분-모집단에서 겉보기 피부 연령에 관한 일련의 변수들을 확인하고;
   상기 부분-모집단 내 개인들의 집합에 대하여 상기 변수들을 객관적으로 측정하여 데이터 집합을 제작하고;
   상기 데이터 집합에 인자 분석을 적용하여 관찰된 피부 노화의 적어도 50%의 원인이 되는 인자들을 확인하고;
   회귀 분석을 적용하여 그 데이터에 가장 잘 맞는 인자들의 선형 조합을 결정하는
   것을 포함하는, 겉보기 연령의 객관적 모델의 개발 방법.
10. 제9항에 있어서, 상기 부분-모집단을 연령, 성별, 민족, 종교, 경제적 상황, 태양 노출, 오염, 간접 흡연, 식습관, 운동, 수면량, 흡연, 화장품, 피부과 제품 또는 제약의 사용 중 하나 이상을 기초로 확인하는 방법.
11. 제9항에 따라 겉보기 연령의 객관적 모델을 제공하고;
    부분-모집단에서 1인 이상의 개인 각각에 대하여, 상기 객관적 모델을 이용하여 제1 겉보기 연령을 결정하고;
    개인에게 상기 객관적 모델 중 적어도 하나의 인자에 영향을 주는 처치 과정을 적용하고;
    각 개인에 대하여, 상기 객관적 모델을 이용하여 제2 겉보기 연령을 결정하고;
    각 개인에 대하여, 상기 제2 겉보기 연령에서 상기 제1 겉보기 연령을 차감하고;
    음의 차를 효과적인 처치와 관련시키는
    것을 포함하는, 처치 효능의 평가 방법.
12. 제9항에 따라 겉보기 연령의 객관적 모델을 제공하고;
    부분-모집단에서 1인 이상의 개인 각각에 대하여, 상기 객관적 모델을 이용하여 제1 겉보기 연령을 결정하고;
    각 개인의 얼굴에 상기 객관적 모델 중 적어도 하나의 인자에 영향을 주는 국소 제품을 적용하고;
    각 개인에 대하여, 상기 객관적 모델을 이용하여 제2 겉보기 연령을 결정하고;
    각 개인에 대하여, 상기 제2 겉보기 연령에서 상기 제1 겉보기 연령을 차감하여 겉보기 연령 감소를 결정하고;
    더 큰 겉보기 연령 감소를 초래하도록 상기 국소 제품을 재조제하고;
    임의로, 원하는 연령 감소가 이루어질 때까지 재조제의 단계를 반복하는
    것을 포함하는, 겉보기 연령을 감소시키는 국소 제품의 개발 방법.
13. 제9항에 따라 겉보기 연령의 객관적 모델을 제공하고;
    부분-모집단에서 1인 이상의 개인 각각에 대하여, 상기 객관적 모델을 이용하여 제1 겉보기 연령을 결정하고;
    각 개인에게 피부에 영향을 주는 인자를 적용하고;
    각 개인에 대하여, 상기 객관적 모델을 이용하여 제2 겉보기 연령을 결정하고;
    각 개인에 대하여, 상기 제2 겉보기 연령에서 상기 제1 겉보기 연령을 차감하고;
    양의 차를 연령 악화 인자와 관련시키는
    것을 포함하는, 1인 이상의 개인의 겉보기 연령에 대한 인자의 효과를 평가하는 방법.
14. 겉보기 연령의 객관적 모델이 이미 수립된 특정 부분-모집단에 속하는 개인을 확인하고;
    그 부분-모집단에 대한 모델을 근거로 상기 개인의 겉보기 연령을 결정하고;
    처치 결과 데이터가 입수가능한, 상기 개인과 동일한 겉보기 연령을 갖는 부분-모집단의 구성원을 확인하고;
    이들 구성원에 대하여 미리 수득된 겉보기 연령의 감소를 기록하고;
    상기 개인에 대하여 겉보기 연령의 동일한 감소를 예측하는
    것을 포함하는, 처치 결과의 예측 방법.
15. 겉보기 연령의 객관적 모델이 이미 수립된 특정 부분-모집단에 속하는 개인을 확인하고;
    그 부분-모집단에 대한 모델을 근거로 상기 개인의 겉보기 연령을 결정하고;
    겉보기 노화의 속도가 알려진, 상기 개인과 동일한 겉보기 연령을 가진 부분-모집단의 구성원을 확인하고;
    상기 개인에 대하여 겉보기 노화의 동일한 속도를 예측하는
    것을 포함하는, 개인의 외관이 노화되는 속도의 예측 방법.
16. 제품 효능에 관하여 만들어진 시장 또는 소비자 선전문구를 정당화하기 위한, 겉보기 연령의 객관적 모델의 용도.

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