KR20110057563A - 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 - Google Patents
베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20110057563A KR20110057563A KR1020090114019A KR20090114019A KR20110057563A KR 20110057563 A KR20110057563 A KR 20110057563A KR 1020090114019 A KR1020090114019 A KR 1020090114019A KR 20090114019 A KR20090114019 A KR 20090114019A KR 20110057563 A KR20110057563 A KR 20110057563A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- hydrogel
- weight
- content
- biocompatible polymer
- beta glucan
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 114
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 title claims abstract description 55
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 37
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 15
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 15
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 15
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 15
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 15
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 15
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 5
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 5
- -1 1-3-butylene glycol Chemical compound 0.000 claims description 4
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 claims description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 50
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 50
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 13
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 13
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 10
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002766 immunoenhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 240000000298 Elaeagnus multiflora Species 0.000 description 1
- 235000009245 Elaeagnus multiflora Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241000269799 Perca fluviatilis Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010048629 Wound secretion Diseases 0.000 description 1
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0203—Adhesive bandages or dressings with fluid retention members
- A61F13/0213—Adhesive bandages or dressings with fluid retention members the fluid retention member being a layer of hydrocolloid, gel forming material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
본 발명은 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 포함하여 구성되는 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 수화겔은 화상 등의 상처 치료용으로 사용하기 위한 기본 특성, 즉 체액 흡수, 박테리아로부터의 감염 예방, 상처나 피부에 부착 용이성, 투명성, 취급 용이성, 저장성과 멸균이 가능한 특성을 가지며, 베타글루칸에 의한 면역성의 증가의 시너지 작용으로 인하여 상처 치료의 효과가 향상되므로 피부재생 치료에 적용하는 상처치료용 드레싱으로 적용할 수 있다.
수화겔, 베타글루칸, 상처치료
Description
본 발명은 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
일반적으로, 상처 치유 과정은 급성기, 수복기 및 반흔화 단계로 구분된다.
급성기는 삼출기라고도 하며, 조직이 파괴되든지 이물질이 혼입된 손상된 부위에서 이들을 제거하기 위한 일련의 반응이 일어나는 단계로서, 이때 염증반응 및 혈액응고 반응이 수반된다.
수복기는 증식기라고도 하며, 혈관이 새로 생기고 손상된 부위가 늘어나 손상 부위의 회복이 일어나는 단계로서, 이 시기에서는 활발한 세포증식 또는 결합조직의 일종인 육아조직내의 세포간 물질인 콜라젠이나 프로테오글라이칸의 활발한 합성이 이루어져 표피 세포가 가동성을 획득하고, 분열증식하여 표피조직을 재생한다.
반흔화 단계는 활발한 세포의 증식은 느려지고, 콜라젠 섬유가 가교되면서 손상 부위의 물리적 강도가 증대되는 단계로서, 최종적으로, 혈관계도 퇴축하고 주위의 정상 조직과는 다른 조직이 손상 부위에 자리잡게 된다. 상기와 같은 단계를 반복함으로써 상처가 치유되게 된다.
상술한 바와 같이, 상처가 치유되기 위한 모든 경우에 새로운 육아조직이 생성되어야 한다. 이러한 육아조직은 상처 위에 존재하면서, 상처 분비물을 흡수하지 못하는 괴사조직과는 양립할 수 없다. 따라서, 괴사조직의 제거는 상처 치유과정에서 선행되어야 한다. 이러한 괴사조직의 제거 방법으로는 효소이용법 및 화학약품 처리법이 알려져 있다. 그러나, 상기 방법들은 괴사 부위뿐만 아니라 정상세포에도 영향을 미치고(효소이용법), 상처 부위를 치료하는 데 번거로움이 따르는 문제가 있다(화학약품 처리법). 그러므로 상처 치유를 위한 단계에서 정상조직을 건드리지 않고 괴사조직만을 상처로부터 용이하게 제거하기 위한 방법 및 기술에 대한 연구가 요구되고 있다.
일반적으로 상처의 치료는 수분환경을 유지하는 경우가 건조한 상태보다 치료속도가 훨씬 빠른 것은 이미 공지의 사실인바[Rake B.A, Appl. Nurs. Res. 1998, 11, 174-182], 상처 치료를 위한 최적의 수화겔(hydrogels)을 제조하기 위한 노력이 진행되어 오고 있다.
수화겔은 습윤 상태가 지속적으로 요구되는 화상치료 또는 피부 재생을 목적으로 사용되는 재료로서 상기 수화겔이 대개 60% 이상의 수분을 함유하여야만 상기 목적에 이용될 수 있다. 심한 화상 치료의 경우, 최종적으로는 자가이식이나 환자의 섬유아세포의 생체 내(in vitro) 배양한 조직을 이식하게 되는데, 상기의 시술을 시행하기까지는 상당한 시간을 요구하기 때문에 시술 전에 환부의 감염을 막는 것이 선행되어야 한다. 이때, 수화겔이 혈액, 체액 및 생체조직과 친화성이 있어 상처용 드레싱으로 사용될 수 있다. 이외에도 수화겔은 콘택트 렌즈 및 연골에도 사용될 수 있다.
상기 목적에 이용될 수 있는 수화겔을 제조하기 위해서는 수화겔을 형성할 수 있는 고분자의 선택이 선행되어야 한다. 상기 고분자는 3차원의 망상구조를 가져야 하며, 카르복실기(COOH), 아미드기(CONH2), 아미도기(CONH), 술포기(SO3H) 등의 친수성 관능기를 포함하여 물을 흡수하면서도 물에 용해되지 않아야 한다. 더욱 상세하게는 상기 수화겔에 사용될 수 있는 고분자는 구조의 특성상 모세관 및 삼투압 현상에 의해 물을 흡수하여 수분을 함유하게 되고, 정전기적, 친유성 상호작용뿐만 아니라 대개는 고분자쇄 사이에 공유결합 구조 때문에 물에 용해되지 않는 특징을 가져야 한다.
일반적으로, 수화겔에 사용되는 고분자는 합성고분자, 천연고분자 또는 그들의 혼합으로 제조되며, 상기 합성고분자는 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리하이드록시에틸메타크릴레이트, 폴리비닐피롤리돈 등의 친수성의 합성고분자를 선택하여 사용할 수 있고, 상기 천연고분자는 젤라틴, 아가(agar), 알긴산 염(alginate), 콜라겐, 키토산 등을 선택하여 사용할 수 있다.
이러한 수화겔의 제조방법으로는 화학적인 방법 및 방사선 조사기술을 이용하는 방법이 있다. 이들 중 화학 가교제 또는 개시제를 첨가하여 제조하는 화학적 방법보다는 방사선을 조사함으로써, 화학 가교제나 개시제를 제거할 필요가 없고, 이들 물질의 잔류로 인한 독성문제를 해결하고, 가교와 동시에 멸균을 겸할 수 있는 방사선 조사기술을 이용하는 방법이 주목을 받고 있다. 또한, 방사선 조사기술을 이용하는 방법은 가교 과정에서 열을 가하지 않아도 될 뿐만 아니라, 냉각상태에서도 가교가 가능하다는 장점이 있으며, 조성물을 변화시킬 필요없이 방사선 조사량의 조절만으로도 물리적 특성을 자유롭게 조절할 수 있다.
상기 수화겔에 대한 종래 기술로는, 미국 등록특허 제5,389,376에 방사선 가교법을 이용한 상처치료용 드레싱의 제조방법을 개시하고 있다. 상기 제조방법은 폴리비닐피롤리돈에 아가, 폴리에틸렌옥사이드를 혼합하고 이것을 방사선으로 조사하여 가교하여 이루어진다. 상기 발명은 방사선의 가교법의 특징, 즉 가교와 멸균을 동시에 추진할 수 있는 장점이 있으나, 폴리비닐피롤리돈과 아가의 혼합시 수화겔의 강도가 낮고, 혼용성이 좋지 않아서 강도가 약해 찢어지는 문제가 있다.
또한, 미국 등록특허 제5,480,717호에서는 점착제가 부착된 고분자 필름에 폴리비닐피롤리돈 수용액을 캐스팅하고 방사선으로 조사하여 제조된 수화겔을 개시하고 있다. 상기 발명의 수화겔은 강도는 약한 반면, 점착성이 너무 강하여 상처 로부터 수화겔을 제조할 때 폴리비닐피롤리돈이 잔류하는 문제가 있다.
나아가, 일본 공개특허 제9-267453호 공보에서는 폴리비닐알콜을 기본 소재로 하고 여기에 다른 적층제를 첨가하여 물성을 개선하는 기술에 대하여 개시하고 있다. 상기 발명은 단순히 방사선 조사로 제품을 제조하기 때문에 물성 개선에 한계가 있어, 방사선 조사를 하지 않고는 포장재에 형태를 유지시키면서 넣을 수 없기 때문에 2회에 걸쳐 방사선을 조사해야 하며, 환부에 장기 사용시에는 항균제를 별도로 사용해야 하는 문제가 있다.
또한, 대한민국 특허공개 제2001-0086864호에서 폴리비닐피롤리돈 합성 고분자를 키토산, 키토산과 폴리에틸렌옥사이드, 또는 알긴산나트륨과 폴리에틸렌옥사이드와 혼합하여 수용액을 제조하는 단계 (단계 1); 상기 단계 1의 수용액을 시트 형태로 성형하는 단계 (단계 2); 상기 단계 2의 시트를 포장하는 단계 (단계 3); 및 상기 단계 3의 포장된 시트에 방사선을 조사하는 단계 (단계 4)로 이루어지는 상처 치료용 수화겔 드레싱의 제조방법을 개시하였고, 대한민국 특허공개 제2003-0060458호에서는 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 및 키토산, 이들의 혼합물로 구성되는 군에서 선택되는 생체 적합성 고분자의 수용액 또는 상기 생체적합성 고분자와 글리세린의 혼합물 수용액을 막 상에 도포하고 동결 및 해동을 수행하여 예비 수화겔을 성형하는 단계; 막 상에 성형된 예비 수화겔을 포장재료를 사용하여 포장하는 단계; 및 상기 포장된 예비 수화겔에 방사선을 조사하여 제조하는 상처 치료 용 수화겔의 제조방법을 개시하였으며, 대한민국 특허공개 제2004-0085646호에서는 폴리비닐피롤리돈, 다가알코올 및 카라기난으로 이루어진 조성물을 포함하는 수화겔 드레싱, 트레이 및 방사선 조사에 의한 그의 제조방법 및 이를 이용한 상처치료용 드레싱 또는 피부미용 팩제를 개시하였다.
그러나, 이들은 12시간 이상 공기중에 노출되면 수분이 증발되어 상처치료의 기능을 할 수 없으므로 사용가능시간이 짧은 문제가 있다.
통상, 상처 치료용도를 만족시킬 수 있는 수화겔이 구비하여야 할 요건으로는 체액을 흡수할 수 있어야 하고, 박테리아로부터 감염을 막을 수 있어야 하며, 상처 또는 피부에 탈부착이 용이하여야 한다는 점을 들 수 있다. 또한, 투명성과 산소 투과성이 좋을 뿐만 아니라, 약물 제어가 가능하고, 취급이 용이하며, 저장성과 멸균력이 구비되어야 한다.
한편, 베타글루칸(β-Glucan)은 다당류의 일종으로서 인간의 정상적인 세포조직의 면역기능을 활성화시켜 암세포의 증식과 재발을 억제하고 면역세포의 기능을 활발하게 하는 인터루킨(interleukin), 인터페론(interferon)의 생성을 촉진시킨다. 활성 베타글루칸은 암세포가 있는 체내로 들어가 사이토카인(Cytokine)을 생산시킴으로써 면역세포인 T세포와 B세포의 활동을 지원하여 세포조직의 면역기능을 활성화 시켜준다.
베타글루칸은 미생물, 버섯류, 곡류 등에서 추출하여 사용하고 있으며 그 종 류도 다양하다. 베타글루칸을 생산하는 미생물로는 미국특허문헌 제 5,504,079호에 1-3 결합 베타글루칸을 생산하는 사카로마이세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae) R4 계통과 미국특허문헌 제 5,509,191호에는 1-3 결합 베타글루칸을 생산하는 아그로박테리움(Agrobacterium)의 변이주에 대해 공지되어 있다.
일반적으로 베타글루칸에 대한 활성으로서 항암효과 및 면역증강효과만이 알려져 있어 상기의 미생물들에 의해 생산된 베타글루칸이라 하더라도 항암 또는 면역증강을 위한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용되어 왔을 뿐, 수화겔에 이용된 예는 아직까지 보고된 바가 없다.
이에, 본 발명자들은 상처치료 효과가 높은 수화겔을 제조하기 위하여 연구하던 중, 베타글루칸이 면역증강능이 우수하고 필름 형성능이 있어 수화겔에 접착하기 용이하며, 상기 베타글루칸을 함유한 수화겔이 종래 수화겔에 비하여 상처치료 효과가 향상됨을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 상처치료 효과가 향상된 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔의 제조방법을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 포함하여 구성되는 수화겔을 제공한다.
또한, 본 발명은 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 혼합하여 수용액을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조된 수용액을 트레이에 부어 겔 상태 시트 형태로 성형하는 단계(단계 2);
상기 단계 2에서 제조된 시트를 포장하는 단계(단계 3); 및,
상기 단계 3에서 포장된 시트에 방사선을 조사하는 단계(단계 4)를 포함하는 수화겔의 제조방법을 제공한다.
나아가, 본 발명은 상기 수화겔을 이용한 상처치료용 드레싱을 제공한다.
본 발명의 수화겔은 화상 등의 상처 치료용으로 사용하기 위한 기본 특성, 즉 체액 흡수, 박테리아로부터의 감염 예방, 상처나 피부에 부착 용이성, 투명성, 취급 용이성, 저장성과 멸균이 가능한 특성을 가지며, 베타글루칸에 의한 면역성의 증가의 시너지 작용으로 인하여 상처 치료의 효과가 향상되므로 피부재생 치료에 적용하는 상처치료용 드레싱으로 적용할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 본 발명은 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 포함하여 구성되는 수화겔을 제공한다.
본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 생체적합성 고분자의 함량은 1~50 중량%이고, 다가알코올의 함량은 1~20 중량%이며, 베타글루칸의 함량은 1~10 중량%인 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 3차원의 망상구조를 가지고 있어야 하고, 친수성 관능기를 포함함으로써 물을 흡수할 뿐만 아니라, 물에 용해되지 않는 특성이 요구된다. 따라서 상기 수화겔을 이루는 생체적합성 고분자로는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴산, 폴리에틸렌옥사이드 등과 같은 합성 고분자, 또는 카라기난, 소듐카르복시메틸셀룰로오스, 젤라틴, 아가, 알긴산염, 키토산 등과 같은 천연 고분자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 고분자를 단독으로 또는 2 이상의 고분자를 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈 및 카라기난의 혼합으로 사용할 수 있다. 이때, 수화겔의 강도를 적절하게 유지한다는 관점에서, 상기 폴리비닐알콜의 함량은 1~50 중량%이고, 폴리비닐피롤리돈의 함량은 1~30 중량%이며, 카라기난의 함량은 1~5 중량%인 것이 바람직하다.
구체적으로, 상기 폴리비닐알콜은 친수성 고분자로서 생체재료로 적합하고 기계적 및 열적 강도가 우수하며, 동결 및 해동을 수 회 수행하면 물리적 방법으로 가교가 가능한 고분자로서, 다양한 수화겔 제조 및 막(membrane)의 제조에 주로 사용된다.
상기 폴리비닐피롤리돈은 친수성(water soluble) 고분자인 동시에 생체 적합성을 갖는 고분자로서 생체재료로 널리 사용된다. 또한, 폴리비닐피롤리돈은 단위 구조 내에 산소와 질소를 함유하고 있기 때문에, 물 분자와 수소 결합을 할 수 있고, 이를 통해 망상구조를 이룸으로써, 다량의 수분을 함유하여 수화겔에 적합한 고분자이다.
상기 카라기난은 청정해역에서 자라는 홍조류에서 추출한 복합 다당류로서 식품응용에 있어 분산제, 유화안정제, 팽윤제, 증점제, 결착제, 식이섬유, 결정방지제, 그리고 겔화제로 사용되고 있으며, 식품외에도 의약품, 화장품, 그리고 기타 분야에서 응용이 기대되고 있는 고분자이다. 일반적으로, 카라기난은 강한 친수성을 나타내는 황산기를 지닌 음이온 고분자며 황산기의 함량과 위치에 따라 κ-, λ -, ι-, μ-, κ-furcellaran 형태로 구분하고, 단독 또는 서로 혼합된 형태로 제품화되어 있다. 통상, kappa-, lambda-, iota-형태의 3종류의 카라기난이 주로 많이 이용되고 있으며, 이중 겔화 특성을 고려하여 kappa-카라기난을 사용하는 것이 바람직하다.
그 외의 상기 생체고분자들도 3차원 망상 구조를 가지며, 이를 통해 수분을 함유하는 능력이 우수하다.
또한, 본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 다가알코올은 본 발명의 수화겔의 점착력 및 유연성을 향상시키는 역할을 한다. 다만, 생체에 미치는 독성이 없을 것이 요구된다. 상기 다가알코올로는 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1-3-부틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, 소르비톨, 만니톨, 폴리에틸렌글리콜 등의 알콜 중에서 선택되는 1 이상으로 구성되는 것이 바람직하고, 이들 중에서 글리세린이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 다가알코올의 함량은 1~20 중량%인 것이 바람직한 바, 1 중량% 미만인 경우에는 점착력과 유연성이 저하되는 문제가 있고, 20 중량%를 초과하는 경우에는 겔 강도가 저하되는 문제가 있기 때문이다.
또한, 본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 베타글루칸은 면역 작용을 증강시켜 상처가 빨리 아물 수 있도록 돕는 역할을 하며, 당업계에 널리 알려진 방법에 따라 추출된 것 또는 시판되는 것을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 수화겔에 있어서, 상기 베타글루칸의 함량은 1~10 중량%인 것이 바람직한 바, 1 중량% 미만인 경우에는 상처치료 효과가 좋지 않은 문제가 있고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 베타글루칸이 낭비되는 문제가 있기 때문이다.
다음으로, 본 발명은 상기 수화겔의 제조방법을 제공한다.
구체적으로, 정제수에 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 용해시켜 수용액을 제조하는 단계(단계 1);
상기 수용액을 트레이에 부어 겔 상태 시트 형태로 성형하는 단계(단계 2);
상기 시트를 포장하는 단계(단계 3); 및,
상기 포장된 시트에 방사선을 조사하는 단계(단계 4)를 포함하는 수화겔의 제조방법을 제공한다.
먼저, 단계 1은 정제수에 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 용해시켜 수용액을 제조하는 단계이다.
이때, 상기 생체적합성 고분자 수용액에 함유되는 상기 생체적합성 고분자의 함량은 겔 강도를 적절하게 유지하기 위해, 전체 수용액에 대하여 1~50 중량%가 되도록 농도를 조절하는 것이 바람직하다. 생체적합성 고분자의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는 상처를 치료하는 약물을 수용할 수 있을 정도의 겔 강도를 유지할 수 없고, 50 중량%를 초과하는 경우에는 수용액을 준비하는 데 어려움이 있다.
또한, 상기 다가알코올의 함량은 전체 수용액에 대하여 1~20 중량%인 것이 바람직하다. 다가알코올의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는 점착력 및 유연성을 충분히 향상시킬 수 없고, 20 중량%를 초과하는 경우에는 약물을 수용할 수 있을 정도의 겔 강도를 유지할 수 없다.
나아가, 상기 베타글루칸의 함량은 전체 수용액에 대하여 1~10 중량%인 것이 바람직하다. 베타글루칸의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는 상처 치료 효과를 충분히 향상시킬 수 없고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 더이상 베타글루칸의 증가에 따른 상처 치료효과 향상이 일어나지 않아 베타글루칸이 낭비되는 문제가 있다.
다음으로, 단계 2는 상기 단계 1에서 얻어진 수용액을 트레이에 부어 겔상태 시트 형태로 성형하는 것으로, 상기 수용액을 트레이에 붓고 상온에 방치하여 수용액의 온도가 40 ℃ 이하로 내려가게 되면 카라기난의 특성에 의해 물리적 겔화가 되어 트레이 안에서 시트가 형성된다. 본 발명에서 트레이는 용도에 따라 일반적인 모양 또는 다양한 크기, 두께 및 모양으로 제작된 것을 사용할 수 있다.
다음으로, 단계 3은 상기 단계 2에서 얻어진 시트 형태의 수화겔을 포장하는 것으로, 포장에는 통상의 포장 재료를 사용할 수 있으며, 예를 들어 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐, 나일론 또는 폴리에스테르 등과 같은 고분자 필름이나 알루미늄 박, 또는 알루미늄과 고분자 필름의 라미네이트를 사용할 수 있다.
다음으로, 단계 4는 상기 단계 3에서 포장된 시트에 방사선을 조사하는 것으 로, 방사선을 조사함으로써 고분자를 가교시키는 것과 동시에 수화겔을 멸균시킬 수 있다. 이때, 사용되는 방사선은 감마선, 자외선, 전자선 등을 사용할 수 있다.
상기 방사선의 조사선량은 2 ~ 200 kGy인 것이 바람직하며, 5 ~ 100 kGy인 것이 더욱 바람직하고, 50 kGy인 것이 더욱더 바람직하다. 만약, 2 kGy 미만인 경우에는 방사선 조사에 의한 생체적합성 고분자 간의 효과적인 가교 형성을 기대할 수 없고, 200 kGy인 경우에는 가교량의 증가로 인한 겔 강도의 비대로 인해 수화겔의 유연성이 저하하고, 고분자의 방사선 열화 문제가 발생한다.
나아가, 본 발명은 상기 베타글루칸을 포함하는 수화겔을 이용한 피부재생 치료에 적용하는 상처치료용 드레싱을 제공한다.
본 발명의 수화겔은 화상 등의 상처 치료용으로 사용하기 위한 기본 특성, 즉 체액 흡수, 박테리아로부터의 감염 예방, 상처나 피부에 부착 용이성, 투명성, 취급 용이성, 저장성과 멸균이 가능한 특성을 가지며, 베타글루칸에 의한 면역성의 증가의 시너지 작용으로 인하여 상처 치료의 효과가 향상되므로 피부재생 치료에 적용하는 상처치료용 드레싱으로 적용할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시 예에 의해 보다 상세히 설명한다.
단, 하기 실시 예들은 본 발명을 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시 예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1> 베타글루칸이 함유된 상처치료용
수화겔의
제조 1
폴리비닐알콜(Mw 8.5×104-1.24×105)과 글리세린(Fw. 92.10)은 동양제철화학에서 구입하여 사용하였다. 폴리비닐피롤리돈(Mw. 1.2×106-2.0×106)은 BASF사에서 구입하였고, 카라기난(Mw. 1.0×105-8.0×105)은 MSC사에서 구입하여 사용하였다. 베타글루칸(Mw. 3.5×105)은 켄젠바이오텍(Qengenbiotech)에서 구입하여 사용하였다. 모든 시약들은 정제과정 없이 사용하였다.
정제수에 폴리비닐알콜(PVA) 2 중량%, 폴리비닐피롤리돈(PVP) 15 중량%, 카라기난 1.5 중량%, 글리세린 2 중량% 및 베타글루칸 0.5 중량%를 넣고 교반하여 혼합시켰다. 이후 거품을 제거하기 위하여 60 ℃ 항온수조(water bath)에 약 12시간 정도 담가놓았다. 다음으로 상기 혼합 수용액을 형틀에 붓고 밀봉한 다음 시간당 10 kGy로 25, 50 및 75 kGy의 세기로 코발트60 감마선을 조사시켜 상처치료용 수화겔을제조하였다.
<
실시예
2> 베타글루칸이 함유된 상처치료용
수화겔의
제조 2
베타글루칸을 1.0 중량% 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법과 동일한 방법으로 수행하여 상처치료용 수화겔을 제조하였다.
<
비교예
1> 종래
수화겔의
제조
폴리비닐피롤리돈 6.0 중량%, 카라기난 2.0 중량% 및 글리세린 1.0 중량%를 사용하고, 감마선의 세기를 25 kGy로 하여 조사하는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법과 동일하게 수행하여 수화겔을 제조하였다.
<
실험예
1>
겔화율
측정
실시예 1 및 2에서 제조한 수화겔의 포장을 뜯고 꺼내어 약 1.3×1.3 cm 크기로 자르고, 진공 오븐에 넣어 일정한 무게에 이를 때까지 건조시켰다. 그리고 각각 표본들을 100 ㎖ 병에 하나씩 넣고 정제수로 채웠다. 상기 병들을 진탕 항온수조(shaking water bath)에 넣고 37 ℃ 60rpm으로 48시간 작동시켰다. 이후 병에서 표본들을 꺼내어 다시 진공 오븐에 넣고 일정한 무게에 이를 때까지 건조시킨 후 건조된 겔 무게를 측정하였다. 수화겔의 겔화율(gel content)은 수학식 1에 의해 계산하였다.
(상기 수학식 1에서, Wi는 최초 건조된 표본의 무게이고, Wd는 추출하여 건조한 표본의 무게이다.)
결과를 표 1 및 도 1 및 도 2에 나타내었다.
베타글루칸 함량 (중량%) |
방사선의 조사량 (kGy) | ||
25 | 50 | 75 | |
0.5 | 44.58 | 71.26 | 75.11 |
1.0 | 33.07 | 66.46 | 71.89 |
표 1 및 도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 제조된 수화겔의 겔화율은 33~75 %이었고, 방사선의 조사량이 증가할수록 겔화율도 증가하는 것으로 나타났다. 이는 조사량이 증가하면 라디칼 발생 비율 및 에너지가 높아져 가교를 증대시키기 때문이다. 또한 베타글루칸 함량이 1.0 중량%일 때보다 0.5 중량%일 때 겔화율이 더 높게 나타났으며, 이는 물 함량에 따른 자유라디칼 생성이 높기 때문이다. 또한, 조사량이 증가할수록 베타글루칸 함량에 따른 겔화율에 차이가 줄어드는 것으로 나타났다.
<
실험예
2> 팽윤도 측정
실시예 1 및 2에서 제조한 수화겔을 포장을 뜯고 꺼내어 약 1.3×1.3 cm 크기로 자르고, 무게다는 접시(Weighing dish)에 넣고 정제수 또는 말 혈청을 부었다. 이후 일정시간(최대 48시간)이 지난 후 수화겔의 무게를 측정하였다. 수화겔의 팽윤도(Degree of swelling)는 하기 수학식 2에 의해 계산하였다.
(상기 수학식 2에서, Wi는 최초 표본의 무게이고, Ws는 팽윤된 표본의 무게이다.)
결과를 표 2 및 표 3과, 도 3 내지 도 6에 나타내었다.
베타글루칸 함량 (중량%) |
방사선의 조사량 (kGy) | ||
25 | 50 | 75 | |
0.5 | 1218.20 | 538.72 | 324.87 |
1.0 | 1749.82 | 615.67 | 508.71 |
베타글루칸 함량 (중량%) |
방사선의 조사량 (kGy) | ||
25 | 50 | 75 | |
0.5 | 375.82 | 214.92 | 175.08 |
1.0 | 260.73 | 172.02 | 147.79 |
도 3 및 도 4는 본 발명에 따른 수화겔의 조사량에 따른 정제수에서의 팽윤도를 나타낸 것이고, 도 5 및 도 6은 본 발명에 따른 수화겔의 조사량에 따른 말 혈청에서의 팽윤도를 나타낸 것이다.
표 2 및 표 3과, 도 3 내지 도 6에 나타낸 바와 같이, 제조된 수화겔의 팽윤도는 148~1750%이었고, 겔화율과는 반대로 조사량이 작을수록 팽윤도가 증가하는 것으로 나타났다. 이는 겔화율이 낮으면 물을 흡수할 수 있는 공간이 넓어져 팽윤도가 증가하기 때문이다. 또한 조사량이 증가할수록 팽윤도의 증가 차이가 작아지는 것으로 나타났다.
<
실험예
3>
인장강도
측정
실시예 1 및 2에서 제조한 수화겔을 포장을 뜯고 꺼내어 Dog bone 형틀에 넣은 다음 압축기를 이용하여 자르고, Instron Model No.5569 측정 장비를 이용하여 인장강도를 측정하였다. 결과를 표 4 및 도 7 및 도 8에 나타내었다.
베타글루칸 함량 (중량%) |
방사선의 조사량 (kGy) | ||
25 | 50 | 75 | |
0.5 | 43.89 | 80.69 | 50.34 |
1.0 | 50.02 | 112.33 | 61.54 |
표 4 및 도 7 및 도 8에 나타낸 바와 같이, 인장강도는 베타글루칸의 함량이 0.5 중량%일 때에 비하여 1.0 중량%에서 더 높은 인장강도를 보였으며, 특히 조사량이 50 kGy일 때 높은 인장강도를 나타내었다.
<
실험예
4> 압축강도 측정
실시예 1 및 2에서 제조한 수화겔을 포장을 뜯고 꺼내어, Instron Model No.5569 측정 장비를 이용하여 압축강도를 측정하였다. 결과를 표 5 및 도 9 및 도 10에 나타내었다.
베타글루칸 함량 (중량%) |
방사선의 조사량 (kGy) | ||
25 | 50 | 75 | |
0.5 | 35.84 | 87.27 | 110.64 |
1.0 | 45.67 | 95.05 | 125.13 |
도 9 및 도 10에 나타낸 바와 같이, 압축강도는 조사량이 증가할수록 증가하는 것으로 나타났다. 이는 겔화율이 높으면 겔의 강도가 강해지기 때문이다. 또한 베타글루칸의 함량에 따른 압축강도는 인장강도와 마찬가지로 베타글루칸의 함량이 0.5 중량%일 때에 비하여 1.0 중량%에서 더 높은 압축강도를 나타내었다.
<
실험예
5> 동물실험 치료효과
본 발명에 따른 베타글루칸이 함유된 수화겔의 상처 치료효과를 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.
실험용 쥐(SD-Rats of 7 weeks old)는 오리엔트바이오에서 구입하였고, 마취제로서 디에틸에테르를 동양제철화학에서 구입하여 사용하였다. 살균 및 소독제로서 과산화수소, 포비돈 국소도포 용액은 각각 락희제약과 구미제약에서 구입하여 사용하였다. 치료 효과를 비교하기 위하여 비교군으로서 클리젤(Cligel)®, 메디폼(Mediform)®, 거즈(Gauze)를 사용하였다. 치료용 드레싱을 고정하기 위하여 테가덤(tegaderm)을 3M에서 구입하였고, FIX ROLL을 영케미칼에서 구입하여 사용하였다. 털 제거 및 표피제거를 위해 전기면도기, 수술용 가위 그리고 핀셋을 사용하였다.
털이 제거된 쥐의 등에 직경 1.0∼2.0cm 정도의 원형으로 표피를 제거하여 2개의 상처를 만들었다. 다음으로, 6개의 군으로 나누어 하기와 같은 방법으로 처치하였다.
(a)군(대조군): 상처에 아무것도 드레싱 하지 않았다.
(b)군: 상처에 실시예 1에서 제조된 베타글루칸이 0.5 중량% 함유된 수화겔을 3×6 cm2의 크기로 붙여 드레싱하였다.
(c)군: 상처에 실시예 2에서 제조된 베타글루칸이 1.0 중량% 함유된 수화겔을 3×6 cm2의 크기로 붙여 드레싱하였다.
(d)군: 상처에 종래 시판되는 수화겔인 클리젤(Cligel)®을 붙여 드레싱하였다.
(e)군: 상처에 거즈를 붙여 드레싱하였다.
(f)군: 상처에 종래 시판되는 수화겔인 메디폼(Mediform)®을 붙여 드레싱하였다.
각 군의 드레싱 위에 6×7 cm2의 테가덤(Tegaderm)을 덮고 Fix Roll로 드레싱을 고정시킨 후, 3일 간격으로 드레싱을 교체하며 치료 경과를 관찰하였다.
관찰 결과를 표 6 및 도 11 내지 도 16에 나타내었다.
구분 | 환부의 크기 (직경, mm) | |||||
1일 | 3일 | 8일 | 12일 | 17일 | 22일 | |
a (대조군) | 10 | 10 | 7 | 5 | 3 | 1 |
b (실시예 1) | 10 | 9 | 5 | 3 | 1 | 0 |
c (실시예 2) | 10 | 8 | 4 | 2 | 0 | 0 |
d (클리젤) | 10 | 8 | 5 | 2 | 0 | 0 |
e (거즈) | 10 | 10 | 6 | 4 | 2 | 0 |
f (메디폼) | 10 | 9 | 5 | 2 | 0 | 0 |
표 6 및 도 11 내지 도 16에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 베타글루칸이 함유된 수화겔(b,c)은 치료 5일까지는 상처에 농이 보였지만, 8일 경과 후에는 상처의 크기가 작아지면서 농이 보이지 않았으며, 10일 째에는 급격히 상처에 크기가 작아지면서 15일 경과 후에는 거의 상처가 치료되었다.
또한, 비교군으로서 클리젤(d)을 사용한 경우에는 상처 크기 변화는 본 발명에 따른 베타글루칸이 함유된 수화겔과 유사하였으나, 진물 흡수력이 저하되는 결점이 나타났다.
비교군으로서 거즈(e)를 사용한 경우에는 치료 효과가 거의 없었으며, 메디폼(f)을 사용한 경우에는 본 발명의 수화겔과 동등한 치료 효과가 나타났다.
따라서, 본 발명에 따른 베타글루칸이 함유된 수화겔은 종래 상처 치료용 수화겔로 사용되는 클리젤, 메디폼 등의 수화겔과 상처 치료 효과를 비교하여 볼 때, 동등 이상의 효과를 나타내므로, 상처 치료용 드레싱으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 겔화율을 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 겔화율을 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 정제수에서의 팽윤도를 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 정제수에서의 팽윤도를 나타내는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 말 혈청에서의 팽윤도를 나타내는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 말 혈청에서의 팽윤도를 나타내는 그래프이다.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 인장강도를 나타내는 그래프이다.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 인장강도를 나타내는 그래프이다.
도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 압축강도를 나타내는 그래프이다.
도 10은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔의 방사선 조사량에 따른 압축강 도를 나타내는 그래프이다.
도 11은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔 및 종래 수화겔의 상처 치료효과를 나타내는 사진이다(1일째).
도 12는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔 및 종래 수화겔의 상처 치료효과를 나타내는 사진이다(3일째).
도 13은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔 및 종래 수화겔의 상처 치료효과를 나타내는 사진이다(8일째).
도 14는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔 및 종래 수화겔의 상처 치료효과를 나타내는 사진이다(12일째).
도 15는 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔 및 종래 수화겔의 상처 치료효과를 나타내는 사진이다(17일째).
도 16은 본 발명의 일실시예에 따른 수화겔 및 종래 수화겔의 상처 치료효과를 나타내는 사진이다(22일째).
Claims (15)
- 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 포함하여 구성되는 수화겔.
- 제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자의 함량은 1~50 중량%이고, 다가알코올의 함량은 1~20 중량%이며, 베타글루칸의 함량은 1~10 중량%인 것을 특징으로 하는 수화겔.
- 제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈 폴리아크릴산 및 폴리에틸렌옥사이드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 합성 고분자, 및 카라기난, 소듐카르복시메틸셀룰로오스, 젤라틴, 아가, 알긴산염 및 키토산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 천연 고분자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 혼합인 것을 특징으로 하는 수화겔.
- 제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈 및 카라기난인 것을 특징으로 하는 수화겔.
- 제4항에 있어서, 상기 폴리비닐알콜의 함량은 1~50 중량%이고, 폴리비닐피롤리돈의 함량은 1~30 중량%이고, 카라기난의 함량은 1~5 중량%인 것을 특징으로 하는 수화겔.
- 제1항에 있어서, 상기 다가알코올은 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1-3-부틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, 소르비톨, 만니톨 또는 폴리에틸렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 수화겔.
- 제1항에 있어서, 상기 다가알코올은 글리세린인 것을 특징으로 하는 수화겔.
- 정제수에 생체적합성 고분자, 다가알코올 및 베타글루칸을 용해시켜 수용액을 제조하는 단계(단계 1);상기 수용액을 트레이에 부어 겔 상태 시트 형태로 성형하는 단계(단계 2);상기 시트를 포장하는 단계(단계 3); 및,상기 포장된 시트에 방사선을 조사하는 단계(단계 4)를 포함하는 제1항의 수화겔의 제조방법.
- 제8항에 있어서, 전체 수용액에 대하여 상기 생체적합성 고분자의 함량은 1~50 중량%이고, 다가알코올의 함량은 1~20 중량%이며, 베타글루칸의 함량은 1~10 중량%인 것을 특징으로 하는 수화겔의 제조방법.
- 제8항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈 및 카라기난인 것을 특징으로 하는 수화겔의 제조방법.
- 제10항에 있어서, 전체 수용액에 대하여 상기 폴리비닐알콜의 함량은 1~50 중량%이고, 폴리비닐피롤리돈의 함량은 1~30 중량%이며, 카라기난의 함량은 1~5 중량%인 것을 특징으로 하는 수화겔의 제조방법.
- 제8항에 있어서, 상기 단계 4의 방사선은 감마선, 자외선 및 전자선으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 수화겔의 제조방법.
- 제12항에 있어서, 상기 방사선의 조사량은 2 ~ 200 kGy인 것을 특징으로 하는 수화겔의 제조방법.
- 제12항에 있어서, 상기 방사선의 조사량은 50 kGy인 것을 특징으로 하는 수화겔의 제조방법.
- 제1항의 수화겔을 이용한 피부재생 치료에 적용하는 상처치료용 드레싱.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020090114019A KR101109146B1 (ko) | 2009-11-24 | 2009-11-24 | 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020090114019A KR101109146B1 (ko) | 2009-11-24 | 2009-11-24 | 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20110057563A true KR20110057563A (ko) | 2011-06-01 |
KR101109146B1 KR101109146B1 (ko) | 2012-02-16 |
Family
ID=44393173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020090114019A KR101109146B1 (ko) | 2009-11-24 | 2009-11-24 | 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101109146B1 (ko) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101418084B1 (ko) * | 2013-10-17 | 2014-07-14 | 김정현 | 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법 |
WO2015168741A1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Mark Deacon-Shaw | Extended shelf life wound healing formulation |
KR20190032964A (ko) * | 2017-09-20 | 2019-03-28 | 한남대학교 산학협력단 | 생체물질의 유실방지를 위한 생체막 |
CN113842492A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-12-28 | 江南大学 | 一种负载积雪草提取物的水凝胶/非织造材料复合敷料 |
KR20230016918A (ko) * | 2021-07-27 | 2023-02-03 | 주식회사 중우나라 | 드레싱용 하이드로콜로이드 전사 패치 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102321066B1 (ko) * | 2018-06-22 | 2021-11-03 | (주)큐젠바이오텍 | 베타글루칸, 글리시틴 및 4',6,7-트리메톡시이소플라본을 포함하는 창상 치료 또는 피부 활성용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100748348B1 (ko) * | 2005-07-19 | 2007-08-09 | 한국원자력연구원 | 방사선 조사기술을 이용한 상처 치료용 수화겔의 제조방법 |
KR100853301B1 (ko) * | 2007-04-13 | 2008-08-21 | 주식회사 제닉 | 이수 방지 기능을 갖는 하이드로겔 조성물 및 이를포함하는 성형체 |
-
2009
- 2009-11-24 KR KR1020090114019A patent/KR101109146B1/ko active IP Right Grant
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101418084B1 (ko) * | 2013-10-17 | 2014-07-14 | 김정현 | 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법 |
WO2015168741A1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Mark Deacon-Shaw | Extended shelf life wound healing formulation |
KR20190032964A (ko) * | 2017-09-20 | 2019-03-28 | 한남대학교 산학협력단 | 생체물질의 유실방지를 위한 생체막 |
KR20230016918A (ko) * | 2021-07-27 | 2023-02-03 | 주식회사 중우나라 | 드레싱용 하이드로콜로이드 전사 패치 |
CN113842492A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-12-28 | 江南大学 | 一种负载积雪草提取物的水凝胶/非织造材料复合敷料 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101109146B1 (ko) | 2012-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Pan et al. | Non-stick hemostasis hydrogels as dressings with bacterial barrier activity for cutaneous wound healing | |
CN108014366B (zh) | 一种海洋生物材料复合水凝胶敷料及其制备方法 | |
Zheng et al. | Effective wound dressing based on Poly (vinyl alcohol)/Dextran-aldehyde composite hydrogel | |
KR100748348B1 (ko) | 방사선 조사기술을 이용한 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
KR101109146B1 (ko) | 베타글루칸을 함유한 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 | |
KR101242574B1 (ko) | 은 나노입자를 함유하는 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법 | |
CN1579559A (zh) | 含药物、壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷料及其制备方法 | |
CA2761909A1 (en) | Composition and method of preparation of polysaccharide gel-based artificial, biodegradable skin scaffolds | |
WO2014161085A1 (en) | Schiff-based aldehydic hyaluronic acid-chitosan hydrogel compositions and uses thereof | |
CN112999412B (zh) | 用于伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法 | |
Tang et al. | Multifunctional hydrogels for wound dressings using xanthan gum and polyacrylamide | |
KR101303284B1 (ko) | 히알루론산과 콘드로이틴 설페이트를 함유한 수화겔 및 이의 제조방법 | |
KR20030060458A (ko) | 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
CZ302380B6 (cs) | Suchá substance hydrogelu pro krytí ran a zpusob její prípravy | |
KR100333317B1 (ko) | 방사선 이용 수화겔 드레싱 제조방법 | |
CN112007210A (zh) | 一种光引发聚乙二醇基水凝胶敷料及其制备方法 | |
Konur | The pioneering research on the wound care by alginates | |
CN111718451A (zh) | 一种具有自修复性能的水凝胶材料及其制备方法和应用 | |
Li et al. | Chitosan-based injectable hydrogel with multifunction for wound healing: A critical review | |
KR100459494B1 (ko) | 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
UTTAYARAT et al. | Processing and characterization of antibacterial hydrogel sheet dressings composed of poly (vinyl alcohol) and silk fibroin for wound healing application | |
Ren et al. | Improving the antibacterial property of chitosan hydrogel wound dressing with licorice polysaccharide | |
KR101265257B1 (ko) | 효소를 함유한 상처 또는 궤양 치료용 수화겔 및 이의 제조방법 | |
CN110124096B (zh) | 一种溶菌酶/透明质酸复合凝胶及其制备方法和应用 | |
CN112957519A (zh) | 用于制备促进创口愈合的水凝胶的组合物、水凝胶及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160105 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170111 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171207 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190104 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200102 Year of fee payment: 9 |