KR20110051266A - 살진균제로서의 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘 - Google Patents

살진균제로서의 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘 Download PDF

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KR20110051266A
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피에르 바스나이레
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Abstract

하기 화학식 (I)의 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘 및 그의 농약 활성 염, 식물 내 및/또는 그 위 또는 식물의 종자 내 및/또는 그 위에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도, 방법 및 조성물, 이러한 조성물의 제조방법 및 처리된 종자 및, 또한 농업, 원예 및 삼림 분야, 재료 보호, 가옥 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도가 제공된다:
Figure pct00099

R1 내지 R10 및 L1, L2, E1, E2, E3, Y 및 Z는 명세서에 언급된 의미를 가진다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘의 제조방법에 관한 것이다.

Description

살진균제로서의 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘{Heterocyclically substituted anilinopyrimidines as fungicides}
본 발명은 헤테로사이클 치환된 디아미노피리미딘 및 그의 농약 활성 염, 식물 내 및/또는 그 위 또는 식물의 종자 내 및/또는 그 위에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도, 방법 및 조성물, 이러한 조성물의 제조방법 및 처리된 종자 및, 또한 농업, 원예 및 삼림 분야, 재료 보호, 가옥 및 위생 분야에서 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘의 제조방법에 관한 것이다.
특정의 알키닐-치환된 디아미노피리미딘이 살진균 작물 보호제로서 사용될 수 있다는 것은 알려져 있다(참조: DE 4029650 A1). 그러나, 이들 화합물의 살진균 활성은 특히 적용 비율이 낮을 경우 언제나 충분하지는 않다.
오늘날의 작물 보호제는, 예를 들어 활성 스펙트럼, 독성, 선택성, 적용 비율, 잔사 형성 및 유리한 제조에 대해 생태학적 및 경제학적 요구가 지속적으로 증가하고 있고 또한 예컨대 내성 문제 때문에, 적어도 일부 영역에서 공지 작물 보호제의 것보다 유리한 새로운 작물 보호제의 개발이 끈임없이 요망되고 있는 실정이다.
놀랍게도, 본 발명에 의해 헤테로사이클 치환된 아닐리노피리미딘이 적어도 일부 측면에서 상기 언급된 목적을 이룰 수 있어서 작물 보호제, 특히 살진균제로서 적합하다는 것이 밝혀졌다.
몇몇 디아미노피리미딘이 약제학적 활성 화합물로서 이미 공지되었지만(참조예: WO　07/140957, WO　06/021544, WO　07/072158, WO　07/003596, WO　05/016893, WO　05/013996, WO　04/056807, WO　04/014382, WO　03/030909), 그의 놀라운 살진균 활성에 대해서는 알려지지 않았다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염을 제공한다:
Figure pct00001
상기 식에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가진다:
R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬, NMe2, SCH3 또는 C1-C2-할로알콕시를 나타내고,
여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
Figure pct00002
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가지며:
Y는 직접결합, C=O 또는 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시알킬에 의해 치환된 C1-C3-알킬렌 쇄를 나타내고,
Z는 황 또는 산소를 나타내며,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고(not cumulated),
각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, 옥소, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, CH2OH, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 페닐 및 벤질중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, SCH3, NO2, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시, 임의로 분지형 C1-C4-알킬카보닐, 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알콕시중에서 선택됨)을 형성하고,
L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄, C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, CH2OH, 시아노, 할로겐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 치환된 페닐 또는 벤질, 산소를 1개 이하로 함유할 수 있는 임의로 알킬-치환된 C2-C5-알킬 쇄 및 임의로 알킬-치환된 C3-C5-알케닐 쇄중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있고,
R6은 수소, Me, C1-C4-알킬카보닐, CHO, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, COOBn, C1-C4-할로알킬카보닐, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 비치환되거나 치환된 벤질, C1-C4-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸 또는 C1-C4-디알킬모노페닐실릴을 나타내며,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되고,
R7은 수소, 시아노, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬을 나타내며,
R8은 할로겐, 시아노, C1-C2-할로알킬, 메틸, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
R9는 수소, 직쇄 또는 분지형 C1-C3-알킬, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, C1-C4-알콕시(C1-C4)알킬, 직쇄 또는 분지형 (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-할로알킬)카보닐, 비치환되거나 치환된 벤질, C1-C6-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸, C1-C4-디알킬모노페닐실릴, (C1-C4-알콕시)카보닐, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설피닐 또는 C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내며,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되고,
R10은 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C7-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C2-C7-할로알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C7-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-사이클로알킬(C1-C3)알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알케닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알키닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시(C1-C4)알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알콕시(C1-C4)알킬, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일 또는 옥세탄-3-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하고,
여기에서 R10 치환체들은 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택된다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 디아미노피리미딘 및 그의 농약 활성 염은 식물병원성 유해 진균을 구제하는데 매우 적합하다. 상기 언급된 본 발명에 따른 화합물은 특히 강력한 살진균 활성을 나타내며, 작물 보호, 가옥 및 위생 분야 및 재료를 보호하기 위해 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 순수한 형태, 가능한 다양한 이성체 형태, 특히 입체이성체, 예를 들어 E 및 Z, 스레오 및 에리스로뿐 아니라 광학 이성체, 예컨대 R 및 S 이성체 또는 아트로피소머, 및 또한 경우에 따라서는 토토머의 혼합물로 존재할 수 있다. 본 발명은 E 및 Z 이성체, 스레오 및 에리스로 및 광학 이성체, 이들 이성체의 임의 혼합물 및 또한 가능한 토토머 형태를 모두 청구한다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 바람직하다:
R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, Cl, F, Br, CH3, CF3, 에틸, OCH3, SCH3, OCF2H 또는 OCF3을 나타내고,
여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
Figure pct00003
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)-, -CHMe-, -CHEt-, -CHOMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내며,
Z는 황 또는 산소를 나타내고,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 옥소, 메톡시, OCH2CH3, OC(CH3)3, OCH(CH3)2, O-프로필, O-부틸, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, COOPr, COOCH(CH3)2, CH2OH, CH2OCH3, CH2OCH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2C(CH3)3, 페닐 및 벤질중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 내지 8-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, CF3 및 CHF2중에서 선택됨), 하나의 산소 원자 또는 하나의 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, CF3 및 CHF2중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 염소, 불소, CN, NO2, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, CO-CH3 및 COCH2CH3중에서 선택됨)을 형성하고,
L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄, C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 불소, 염소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 시아노, CF3, 하이드록실, 메톡시, O-프로필, O-이소프로필, O-부틸, O-tert-부틸, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, COOCH(CH3)2, COOPr, COOBu, OCH2CH3, CH2OH, CH2OMe, CH2OEt, CH2C(CH3)3, CH2CH(CH3)2, 페닐, 벤질, -CH2OCH2CH2-, -CH(CH3)OCH2CH2-, -CH2OCH(CH3)CH2-, -CH2OCH2CH(CH3)-, -CHC(OCH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH2CH3)CH2-, C(CH3)C(CH3)CH2-, -CH=CH=CH=CH- 및 -C(CH3)=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
R6은 수소, Me, COMe, CHO, COCH2OCH3, CH2OCH3, COOMe, COOEt, COOtertBu, COOBn, COCF3, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SOCH3, SO2CH3 또는 벤질을 나타내고,
R7은 수소, 시아노, 메틸, CF3 또는 CFH2를 나타내며,
R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, CFH2, CF2H, CCl3, 메틸, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
R10은 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C6-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C6-사이클로알킬(C1-C2)알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C4-알케닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C4-알키닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C2-C4-할로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C2-알콕시(C1-C4)알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C2-알킬머캅토-(C1-C4)알킬 또는 옥세탄-3-일을 나타내고,
R10에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 형성한다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 특히 바람직하다:
R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, Cl, F, CH3, CF3, 에틸, OCH3 또는 OCF3을 나타내고,
여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
Figure pct00004
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHEt-, -CHOMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내며,
Z는 황 또는 산소를 나타내고,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 옥소, 메톡시, OCH2CH3, OC(CH3)3, OCH(CH3)2, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, CH2OH, CH2OCH3, CH2CH(CH3)2 및 페닐중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시 및 CF3중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시 및 CF3중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 염소, 불소, CN, 메틸, 에틸, tert-부틸, 메톡시, CF3 및 CO-CH3중에서 선택됨)을 형성하고,
L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 불소, 염소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 시아노, CF3, 하이드록실, 메톡시, O-프로필, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, COOCH(CH3)2, OCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2, 페닐, -CH2OCH2CH2-, -CHC(OCH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH3)CH2- 및 -CH=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
R6은 수소, Me, COMe, CHO, COCH2OCH3, CH2OCH3, COOMe, COOEt, COCF3, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SOCH3 또는 SO2CH3을 나타내고,
R7은 수소, 시아노, 메틸, CF3 또는 CFH2를 나타내며,
R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, CFH2, CF2H, CCl3, 메틸, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 2-하이드록시에탄-1-일, 1-하이드록시프로판-2-일, 3-하이드록시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 형성한다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 매우 특히 바람직하다:
R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, Cl, F, CH3 또는 OCF3을 나타내고,
여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
Figure pct00005
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내며,
Z는 황 또는 산소를 나타내고,
L1은 비치환되거나 치환된 C2- 내지 C3-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C3-알케닐 쇄을 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 옥소, 메톡시, OCH2CH3, COOCH3, COOCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2 및 페닐중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클, 하나의 산소 원자를 함유하는 비치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클 또는 비치환된 페닐 환을 형성하며,
L2는 비치환되거나 치환된 C2- 내지 C3-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C3-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C2-알킬렌 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 시아노, CF3, 이소프로필, 하이드록실, 메톡시, COOCH3, COOCH2CH3, OCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2, 페닐, -CH2OCH2CH2-, -CHC(OCH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH3)CH2- 및 -CH=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있고,
R6은 수소, Me, COMe, CHO 또는 COCH2OCH3을 나타내며,
R7은 수소를 나타내고,
R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내며,
R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일 또는 프로프-2-엔-1-일을 나타내고,
R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 2-하이드록시에탄-1-일, 1-하이드록시프로판-2-일, 3-하이드록시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 형성한다.
하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 특별히 바람직하다:
R1은 수소 또는 OH를 나타내고,
R2는 수소, (2,5-디옥소피롤리딘-1-일)메틸, (2-옥소피롤리딘-1-일)카보닐, (3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일)메틸, 1-(2,5-디옥소피롤리딘-1-일)-2,2,2-트리플루오로에틸, (2R)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 2-에톡시-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-5-페닐피롤리딘-1-일, 2-옥소아제판-1-일, 2-옥소피페리딘-1-일, 2-옥소피리딘-1(2H)-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2-티옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소아제티딘-1-일, 3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5R)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5S)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-에틸-4-메틸-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (3R)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, (3R)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소모르폴린-4-일, 4-(2-메틸프로필)-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-(메톡시카보닐)-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-에틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (4S)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메톡시-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (4R)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 5-에틸-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 4,4-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5,5-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-에틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-5-(프로판-2-일)피롤리딘-1-일, 2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소-5-티옥소피롤리딘-1-일, 3-시아노-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일, 1,3-디옥소옥타하이드로-2H-이소인돌-2-일, 1,3-디옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일, 2,5-디옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일을 나타내며,
R3은 수소, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, OCF3, 불소, 메틸 또는 염소를 나타내고,
여기에서 R2 및 R3가 둘 다 수소를 나타낼 수는 없으며,
R2가 수소를 나타내지 않는 경우,
R3은 수소, OCF3 불소, 메틸 또는 염소의 의미중 하나만을 가질 수 있으며,
R4는 수소 또는 CH3을 나타내고,
R5는 수소를 나타내며,
R6은 수소, Me, COMe, CHO 또는 COCH2OCH3을 나타내고,
R7은 수소를 나타내며,
R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일 또는 프로프-2-엔-1-일을 나타내며,
R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 2-하이드록시에탄-1-일, 1-하이드록시프로판-2-일, 3-하이드록시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 나타낸다.
또한, 하나 이상의 기호가 후술하는 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 특별히 바람직하다:
R1은 수소를 나타내고,
R2는 수소, (2,5-디옥소피롤리딘-1-일)메틸, (2-옥소피롤리딘-1-일)카보닐, (3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일)메틸, 1-(2,5-디옥소피롤리딘-1-일)-2,2,2-트리플루오로에틸, (2R)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 2-에톡시-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-5-페닐피롤리딘-1-일, 2-옥소아제판-1-일, 2-옥소피페리딘-1-일, 2-옥소피리딘-1(2H)-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2-티옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소아제티딘-1-일, 3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5R)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5S)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-에틸-4-메틸-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (3R)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, (3R)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소모르폴린-4-일, 4-(2-메틸프로필)-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-(메톡시카보닐)-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-에틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (4S)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메톡시-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (4R)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 5-에틸-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 4,4-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5,5-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-에틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-5-(프로판-2-일)피롤리딘-1-일, 2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소-5-티옥소피롤리딘-1-일, 3-시아노-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일, 1,3-디옥소옥타하이드로-2H-이소인돌-2-일, 1,3-디옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일, 2,5-디옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일을 나타내며,
R3은 수소, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, OCF3, 불소, 메틸 또는 염소를 나타내고,
여기에서 R2 및 R3이 둘다 수소를 나타낼 수는 없으며,
단, R2가 수소를 나타내지 않는 경우,
R3은 수소, OCF3, 불소, 메틸 또는 염소의 의미중 하나만을 가질 수 있으며,
R4는 수소를 나타내고,
R5는 수소를 나타내며,
R6은 수소, Me, COMe, CHO 또는 COCH2OCH3을 나타내고,
R7은 수소를 나타내며,
R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노 또는 CF3을 나타내고,
R9는 수소 또는 메틸을 나타내며,
R10은 메틸, 에틸, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 2,2-디메틸사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 1-메톡시프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일 또는 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐 또는 티오모르폴리닐 환을 형성한다.
래디칼 R2는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내고:
Figure pct00006
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가지며:
Y는 직접결합, C=O 또는 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시알킬에 의해 치환된 C1-C3-알킬 쇄를 나타내고,
Z는 황 또는 산소를 나타내며,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 페닐 및 벤질중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, SCH3, NO2, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시, 임의로 분지형 C1-C4-알킬카보닐, 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알콕시중에서 선택됨)을 형성하고,
L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, CH2OH, 시아노, 할로겐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 분지형 페닐 또는 벤질, 산소를 1개 이하로 함유할 수 있으며 임의로 알킬-치환된 C2-C5-알킬 쇄 및 임의로 알킬-치환된 C3-C5-알케닐 쇄중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
래디칼 R3이 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내고:
Figure pct00007
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가지며:
Y는 직접결합, C=O 또는 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시알킬에 의해 치환된 C1-C3-알킬 쇄를 나타내고,
Z는 황 또는 산소를 나타내며,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 비치환되거나 치환된 페닐 및 벤질중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, SCH3, NO2, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시, 임의로 분지형 C1-C4-알킬카보닐, 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 또는 임의로 분지형 C1-C4-할로알콕시중에서 선택됨)을 형성하며,
L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, CH2OH, 시아노, 할로겐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 분지형 페닐 또는 벤질, 산소를 1개 이하로 함유할 수 있는 임의로 알킬-치환된 C2-C5-알킬 쇄 및 임의로 알킬-치환된 C3-C5-알케닐 쇄중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
래디칼 R2 및 R3중 단 하나가 하기 식 E1의 그룹을 나타내고:
Figure pct00008
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가지며:
Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내고,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내며,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 메톡시, OCH2CH3, COOCH3, COOCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2 및 페닐중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 또는 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, SCH3, NO2, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시, 임의로 분지형 C1-C4-알킬카보닐, 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알콕시중에서 선택됨)을 형성하고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
래디칼 R2 및 R3중 단 하나가 하기 식 E2의 그룹을 나타내고:
Figure pct00009
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가지며:
Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내고,
Z는 황 또는 산소를 나타내며,
L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄, C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 시아노, CF3, 이소프로필, 하이드록실, 메톡시, COOCH3, COOCH2CH3, OCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2, 페닐, -CH2OCH2CH2-, -CHC(OCH3)CH2- -C(CH2CH3)C(CH3)CH2- 및 -CH=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
래디칼 R2 및 R3중 단 하나가 하기 식 E3의 그룹을 나타내고:
Figure pct00010
여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가지며:
Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내고,
Z는 황 또는 산소를 나타내며,
L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내고,
여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 메톡시, OCH2CH3, COOCH3, COOCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2 및 페닐중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, SCH3, NO2, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시, 임의로 분지형 C1-C4-알킬카보닐, 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알콕시중에서 선택됨)을 형성하고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R2가 (2,5-디옥소피롤리딘-1-일)메틸, (2-옥소피롤리딘-1-일)카보닐, (3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일)메틸, 1-(2,5-디옥소피롤리딘-1-일)-2,2,2-트리플루오로에틸, (2R)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 2-에톡시-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-5-페닐피롤리딘-1-일, 2-옥소아제판-1-일, 2-옥소피페리딘-1-일, 2-옥소피리딘-1(2H)-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2-티옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소아제티딘-1-일, 3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5R)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5S)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-에틸-4-메틸-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (3R)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, (3R)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소모르폴린-4-일, 4-(2-메틸프로필)-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-(메톡시카보닐)-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-에틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (4S)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메톡시-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (4R)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 5-에틸-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 4,4-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5,5-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-에틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-5-(프로판-2-일)피롤리딘-1-일, 2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소-5-티옥소피롤리딘-1-일, 3-시아노-2-옥소피롤리딘-1-일 또는 3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일 래디칼중 하나를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R3이 메톡시를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R4가 메톡시를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R6이 래디칼 (프로판-2-일옥시)카보닐, COOCH3, COOCH2CH3 중의 하나를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R10이 래디칼 2-에틸사이클로프로필, 1-플루오로프로판-2-일, 1-메틸사이클로프로필, 2-플루오로에틸, 2-메틸사이클로프로필, 3-메틸사이클로부틸중의 하나를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R3이 래디칼 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소피롤리딘-1-일 또는 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일중의 하나를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R1 및 R5가 둘 다 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R6이 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R7이 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R8이 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노 또는 CF3을 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R9가 H 또는 Me를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R1, R5, R6 및 R7이 수소를 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
R10이 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내고,
그밖의 다른 치환체들은 상기 언급된 하나 이상의 의미를 갖는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염이 또한 바람직하다.
상기 언급된 래디칼은 필요에 따라 서로 조합될 수 있다. 또한 개별적인 정의는 적용될 수 없다.
무기산의 예로는 할로겐화수소산, 예컨대 불화수소산, 염산, 하이드로브롬산 및 하이드로요오드산, 황산, 인산 및 질산, 및 산성 염, 예컨대 NaHSO4 및 KHSO4를 들 수 있다. 적합한 유기산으로는, 예를 들어 포름산, 카본산 및 알칸산, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산 및 프로피온산, 및 또한 글리콜산, 티오시안산, 락트산, 숙신산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 옥살산, 알킬설폰산(탄소 원자수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지형 알킬 래디칼을 가지는 설폰산), 아릴설폰산 또는 -디설폰산(하나 또는 두개의 설폰산 그룹을 가지는 방향족 래디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸), 알킬포스폰산(탄소 원자수 1 내지 20의 직쇄 또는 분지형 알킬 래디칼을 가지는 포스폰산), 아릴포스폰산 또는 -디포스폰산(하나 또는 두개의 포스폰산 래디칼을 가지는 방향족 래디칼, 예컨대 페닐 및 나프틸)[여기에서, 알킬 래디칼 및 아릴 래디칼은 추가의 치환체를 가질 수 있다], 예를 들어 p-톨루엔설폰산, 살리실산, p-아미노살리실산, 2-페녹시벤조산, 2-아세톡시벤조산 등을 들 수 있다.
적합한 금속 이온은 특히 2 주족 원소, 특히 칼슘 및 마그네슘, 3 주족 및 4 주족, 특히 알루미늄, 주석 및 납 및 1 내지 8 전이족, 특히 크롬, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 아연 등의 원소 이온이다. 4 주기 원소의 금속 이온이 특히 바람직하다. 이 경우, 금속은 예상될 수 있는 다양한 원자가로 존재할 수 있다.
임의로 치환된 그룹은 일- 또는 다치환될 수 있으며, 다치환된 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다.
상기 화학식에 주어진 기호들의 의미에서, 일반적으로 하기 치환체들로 대표되는 총칭이 사용되었다:
할로겐: 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
아릴: 그룹 C(=O), (C=S) 중에서 선택되는 3개 이하의 환 멤버를 갖고 비치환되거나 임의로 치환되며 5- 내지 15-원의 부분 또는 완전 불포화 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 환 시스템[여기에서, 환 시스템의 적어도 하나의 환은 부분 불포화됨], 예를 들어(한정적이지 않음) 벤젠, 나프탈렌, 테트라하이드로나프탈렌, 안트라센, 인단, 페난트렌, 아줄렌 등;
알킬: 1 내지 10개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 탄화수소 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음) 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필, 헵틸, 1-메틸헥실, 옥틸, 1,1-디메틸헥실, 2-에틸헥실, 1-에틸헥실, 노닐, 1,2,2-트리메틸헥실, 데실 등,
할로알킬: 1 내지 4개의　탄소 원자를 가지며, 이들 그룹에서 수소 원자중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지형 알킬 그룹(상기 언급된 바와 같음), 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C2-할로알킬, 예컨대 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2-디-플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일 등;
알케닐: 2 내지 16개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 이중결합을 가지는 불포화된 직쇄 또는 분지형 탄화수소 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음), C2-C6-알케닐, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디-메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐 등;
알키닐: 2 내지 16개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 삼중결합을 가지는 직쇄 또는 분지형 탄화수소 그룹 예를 들어(한정적이지 않음), C2-C6-알키닐, 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐 등;
알콕시: 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 알콕시 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C4-알콕시, 예컨대 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 1,1-디메틸에톡시 등;
할로알콕시: 1 내지 4개의　탄소 원자를 가지며, 이들 그룹에서 수소 원자중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지형 알콕시 그룹(상기 언급된 바와 같음), 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C2-할로알콕시, 예컨대 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 1-클로로에톡시, 1-브로모에톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시 등;
티오알킬: 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 포화된 직쇄 또는 분지형 알킬티오 래디칼, 예를 들어(한정적이지 않음), C1-C6-알킬티오, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오, 1,1-디메틸에틸티오, 펜틸티오, 1-메틸부틸티오, 2-메틸부틸티오, 3-메틸부틸티오, 2,2-디메틸프로필티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 1,1-디메틸프로필티오, 1,2-디-메틸프로필티오, 1-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 1-에틸부틸티오, 2-에틸부틸티오, 1,1,2-트리메틸프로필티오, 1,2,2-트리메틸프로필티오, 1-에틸-1-메틸프로필티오 및 1-에틸-2-메틸프로필티오 등;
티오할로알킬: 1 내지 6개의　탄소 원자를 가지며, 이들 그룹에서 수소 원자중 일부 또는 전부가 상기 언급된 바와 같은 할로겐 원자에 의해 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지형 알킬티오 그룹(상기 언급된 바와 같음), 예를 들어(한정적이지 않음) C1-C2-할로알킬티오, 예컨대 클로로메틸티오, 브로모메틸티오, 디클로로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로플루오로메틸티오, 디클로로플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-클로로에틸티오, 1-브로모에틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일티오 등;
사이클로알킬: 3 내지 12개의 탄소 환 멤버를 가지는 모노, 비- 또는 트리사이클릭 포화 탄화수소 그룹, 예를 들어(한정적이지 않음), 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실, 비사이클로[1,0,1]부탄, 데칼리닐, 노보닐;
사이클로알케닐: 5 내지 15개의 탄소 환 멤버 및 적어도 하나의 이중결합을 가지는 모노, 비- 또는 트리사이클릭 비방향족 탄화수소 그룹, 예를 들어(한정적이지 않음) 사이클로펜텐-1-일, 사이클로헥센-1-일, 사이클로헵타-1,3-디엔-1-일, 노보넨-1-일;
(알콕시)카보닐: 카보닐 그룹(-CO-)을 통해 골격에 부착된 1 내지 4개의　탄소 원자를 가지는 알콕시 그룹(상기 언급된 바와 같음)
헤테로사이클릴: 산소, 질소 및 황으로 구성된 그룹중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지는 3- 내지 15-원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클: 탄소 환 멤버외에, 1 내지 3개의 질소 원자 및/또는 1개의 산소 또는 황 원자 또는 1 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자를 가지며, 환이 다수의 산소 원자를 가지는 경우, 이들은 직접 서로 인접해 있지 않은 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클, 예를 들어(한정적이지 않음), 옥시라닐, 아지리디닐, 2-테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-테트라하이드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디하이드로푸르-2-일, 2,3-디하이드로푸르-3-일, 2,4-디하이드로푸르-2-일, 2,4-디하이드로푸르-3-일, 2,3-디하이드로티엔-2-일, 2,3-디하이드로-티엔-3-일, 2,4-디하이드로티엔-2-일, 2,4-디하이드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디-하이드로-피라졸-1-일, 2,3-디하이드로피라졸-2-일, 2,3-디하이드로피라졸-3-일, 2,3-디하이드로피라졸-4-일, 2,3-디하이드로피라졸-5-일, 3,4-디하이드로피라졸-1-일, 3,4-디하이드로피라졸-3-일, 3,4-디하이드로피라졸-4-일, 3,4-디하이드로피라졸-5-일, 4,5-디하이드로피라졸-1-일, 4,5-디하이드로피라졸-3-일, 4,5-디하이드로피라졸-4-일, 4,5-디-하이드로-피라졸-5-일, 2,3-디하이드로옥사졸-2-일, 2,3-디하이드로옥사졸-3-일, 2,3-디하이드로옥사졸-4-일, 2,3-디-하이드로-옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 3,4-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로-옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라-하이드로피라닐, 4-테트라-하이드로피라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-헥사하이드로피리다지닐, 4-헥사하이드로피리다지닐, 2-헥사-하이드로피리미디닐, 4-헥사하이드로피리미디닐, 5-헥사하이드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사하이드로트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사하이드로트리아진-3-일;
헤트아릴: 산소, 질소 및 황으로 구성된 그룹중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 가지며 환 시스템의 적어도 하나의 환은 완전 불포화되고, 환이 다수의 산소 원자를 가지는 경우, 이들은 직접 서로 인접해 있지 않으며 비치환되거나 임의로 치환된 5- 내지 15-원의 부분 또는 완전 불포화 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 환 시스템;
예를 들면(한정적이지 않음),
- 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 가지는 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 환 멤버로 가질 수 있는5-원 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일;
- 1 내지 3개의 질소 원자 또는 1개의 질소 원자 및 1개의 산소 또는 황 원자를 가지는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 환 멤버로 가질 수 있고 2개의 인접한 탄소 환 멤버 또는 1개의 질소 및 1개의 인접한 탄소 환 멤버가 부타-1,3-디엔-1,4-디일 그룹에 의해 브리지될 수 있으며, 여기에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 질소 원자에 의해 대체될 수 있는 5-원 헤테로아릴 그룹; 예를 들어 벤즈인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조피라졸릴, 벤조푸릴;
- 질소를 통해 부착되고 1 내지 4개의 질소 원자를 가지는 5-원 헤테로아릴, 또는 질소를 통해 부착되며 1 내지 3개의 질소 원자를 가지는 벤조-융합된 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 4개의 질소 원자 또는 1 내지 3개의 질소 원자를 환 멤버로 가질 수 있고 2개의 인접한 탄소 환 멤버 또는 1개의 질소 및 1개의 인접한 탄소 환 멤버는 부타-1,3-디엔-1,4-디일 그룹에 의해 브리지될 수 있으며, 여기에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 질소 원자에 의해 대체될 수 있고, 이들 환은 1개의 질소 환 멤버를 통해 골격에 부착된 5-원 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 1-피롤릴, 1-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,3,4-트리아졸-1-일;
- 1 내지 3개 또는 1 내지 4개의 질소 원자를 가지는 6-원 헤테로아릴: 탄소 원자외에, 1 내지 3개 또는 1 내지 4개의 질소 원자를 환 멤버로 가질 수 있는 6-원 헤테로아릴 그룹, 예를 들어 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일 및 1,2,4-트리아진-3-일.
자연 법칙에 위배됨에 따라 당업자들이 그의 전문적 지식에 기초해 배제하는 배합물은 포함되지 않는다. 예를 들면, 인접 산소가 3 개 이상인 환 구조는 제외된다.
본 발명은 또한 하기 단계 (a) 내지 (d)중 적어도 한 단계를 포함하는, 본 발명에 따른 화학식 (I)[이후, 적절한 방법에 따라, 각 경우 R2 또는 R3 위치(메타 또는 파라)에 헤테로사이클릭 측쇄를 갖는 화학식 (Ia), (Ib) 또는 (Ic)로 언급되기도 함]의 디아미노피리미딘의 제조방법에 관한 것이다:
Figure pct00011
Figure pct00012
(a) 하기 반응식(반응식 1)에 따라, 화학식 (III)의 2,4-디할로피리미딘을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 제공하는 단계:
반응식 1
Figure pct00013
상기 반응식에서,
Hal은 F, Cl, Br, I임.
(b) 하기 반응식(반응식 2)에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하 및 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IV)의 방향족 아민과 반응시키는 단계:
반응식 2
Figure pct00014
상기 반응식에서,
Hal은 F, Cl, Br, I임.
(c) 하기 반응식(반응식 3)에 따라, 화학식 (III)의 화합물을, 용매 및 촉매의 존재하에 화학식 (IV)의 아닐린과 반응시켜 화학식 (VI)의 화합물을 제공하는 단계:
반응식 3:
Figure pct00015
(d) 하기 반응식(반응식 4)에 따라, 화학식 (VI)의 화합물을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 단계:
반응식 4:
Figure pct00016
상기 반응식에서, 래디칼 R1 내지 R10의 정의는 상기 주어진 정의에 상응하고,
Hal은 F, Cl, Br, I를 나타낸다.
중간체 (V)의 합성 일례를 반응식 1에 나타내었다.
화학식 (II)의 알킬아미노 화합물은 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌 방법에 따라 제조될 수 있다. 타입 (II)의 적합한 사이클로프로필아미노 화합물의 일 제조방법은, 예를 들면 적합한 카복실산 유도체의 상응하는 아미노 화합물로의 재배열이다(참조예: J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 3671-3678). 타입 (II)의 사이클로부틸아미노 화합물의 또 다른 제조방법은, 예를 들어, 적절한 사이클로부텐의 하이드로보레이션 후, NH2SO3H 처리(예: Tetrahedron 1970, 26, 5033-5039), 사이클로부텐의 환원적 아미노화(참조예: J. Org. Chem. 1964, 29, 2588-2592) 및 니트로- 또는 니트로소사이클로부탄의 환원(참조예: J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4044; Can. J. Chem. 1963, 41, 863-875) 또는 아지도사이클로부탄의 환원(참조예: Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2719-2725; J. Org. Chem. 1962, 27, 1647-1650)을 포함한다. 화학식 (II)의 할로겐-치환된 아미노 화합물도 마찬가지로 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌 방법에 따라 제조될 수 있다. 적절한 할로겐-치환된 아미노 화합물 (II)의 일 제조방법은, 예를 들어, 상응하는 카복사미드의 환원(예를 들어 EP30092호에 기술됨) 또는 상응하는 옥심 또는 아지드의 환원(예를 들어 Chem. Ber. 1988, 119, 2233에 기술됨) 또는 니트로 화합물의 환원(예를 들어 J. Am. Chem Soc, 1953, 75, 5006에 기술됨)이다. 다른 가능한 방법은 상응하는 아미노카복실산을 HF에서 SF4로 처리하는 것이다(예를 들어, J. Org. Chem. 1962, 27, 1406에 기술됨). HF에 의한 치환된 아지리딘의 개환은 문헌[J. Org. Chem. 1981, 46, 4938]에 기술되었다. 할로겐-치환된 아미노 화합물 (II)을 제조하기 위한 또 다른 방법은 가브리엘(Gabriel)에 의해 기술된 바와 같은 상응하는 프탈이미드의 절단(예를 들어 DE 3429048호에 기술됨), 적절한 할로알킬 할라이드의 아미노분해(예를 들어 US2539406호에 기술됨) 또는 상응하는 카복실산 아지드 분해(예를 들어 DE3611195호에 기술됨)를 포함한다. 아미노 알데하이드 또는 아미노 케톤을 적절한 불소화제로 상응하는 디플루오로알킬아민으로 전환시킬 수 있는데 반해(예를 들어 DAST; WO2008008022), 아미노 알콜은 상응하는 모노플루오로알킬아민을 형성한다(예를 들어 WO2006029115). 유사하게, 적절한 염소화제 및 브롬화제를 사용하여 아미노 알콜로부터 클로로- 및 브로모알킬아민을 수득할 수 있다(J. Org. Chem. 2005, 70, 7364, 또는 Org. Lett., 2004, 6, 1935).
적절한 치환된 2,4-디할로피리미딘 (III)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 예를 들어 상업적으로 입수할 수 있는 치환된 우라실로부터 문헌 방법(예를 들어 R8　=　CN: J. Org. Chem. 1962, 27, 2264; J. Chem. Soc. 1955, 1834; Chem. Ber. 1909, 42, 734; R8　=　CF3: J. Fluorine Chem. 1996, 77, 93; 또한 WO 2000/047539 참조)에 따라 제조될 수 있다.
먼저, 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, 디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴중에 -30 내지 +80 ℃의 온도에서 적합한 염기를 사용하여, 아민 (II)을 2,4-디할로피리미딘 (III)과 1 내지 24 시간동안 반응시킨다. 염기로 사용하기에 적합한 것은, 예를 들어, 무기 염, 예컨대 NaHCO3, Na2CO3 또는 K2CO3, 유기 금속 화합물, 예컨대 LDA 또는 NaHMDS, 또는 아민 염기, 예컨대 에틸디이소프로필아민, DBU, DBN 또는 트리-n-부틸아민이다. 또 다른 한편으로, 반응은 또한, 적합한 전이 금속 촉매, 예를 들어, 팔라듐 등을 적합한 리간드, 예를 들어 트리페닐포스핀 또는 크산트포스(xanthphos) 등과 함께 사용하여 예를 들어, 문헌 [Org. Lett. 2006, 8, 395]에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다.
화합물 (I)의 제조 일례가 반응식 2에 예시되었다.
치환된 방향족 아민 (IV)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있다. 방향족 부분에 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체를 가지는 방향족 아민은 관련 문헌에 기술된 다수의 방법으로 제조될 수 있다. 몇가지 방법을 하기에 예로 언급하겠다.
질소를 통해 결합된 사이클릭 래디칼 R1 내지 R5은, 예를 들어, 니트로아미노방향족을 할로알킬카보닐 할라이드 또는 디에스테르 또는 디에스테르 등가물 또는 락톤으로 축합시킨 후; 니트로 그룹을 환원시켜 목적하는 방향족 아민을 제공함으로써 제조될 수 있다.
화학식 (IV)의 방향족 아민은 래디칼 R2 및 R3중 단 하나가 그룹 E1을 나타내는 화학식 (I)의 화합물(화학식 (Ia)의 화합물)을 제조하기 위한 화학식 (IVa)의 아민(제조는 반응식 10 참조), 래디칼 R2 및 R3중 단 하나가 그룹 E2를 나타내는 화학식 (I)의 화합물(화학식 (Ib)의 화합물)을 제조하기 위한 화학식 (IVb)의 아민(제조는 반응식 16 및 17 참조) 및 래디칼 R2 및 R3중 단 하나가 그룹 E3을 나타내는 화학식 (I)의 화합물(화학식 (Ic)의 화합물)을 제조하기 위한 화학식 (IVc)의 아민(제조는 반응식 22 참조)으로 나누어진다.
중간체 (V)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 브뢴스테트(Broenstedt) 산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산의 존재하에서 방향족아민 (IV)과 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다. 예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2689; GB2002 A1-2369359, Org. Lett. 2005, 7, 4113]에 유사한 방식이 기술되었다.
다른 한편으로, (V)와 (IV)를 반응시켜 (VI)를 제공하는 것은 또한 염기 촉매작용에 의해, 즉 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 수행될 수 있는데, 이 경우에는 적합한 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐 등이 적합한 리간드, 예를 들어 크산트포스(xanthphos) 등과 함께 촉매적으로 사용되는 것이 유용할 수 있다.
마지막으로, (V)와 (IV)를 반응시켜 (VI)를 제공하는 것은 용매 및/또는 브뢴스테트산의 부재하에 수행될 수 있다(예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 108; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3881]에 기술됨).
화합물 (VI)의 화합물의 제조 일례가 반응식 3에 예시되었다.
우선, 적절한 불활성 용매, 예를 들어, 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, THF, n-부탄올, tert-부탄올, 디클로로에탄 또는 디클로로메탄 중에서 적절한 루이스산 또는 적절한 염기를 사용하여 아닐린 (IV)을 2,4-디할로피리미딘 (III)과 -15 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 1 내지 24 시간에 걸쳐 반응시킨다. 염기로는, 예를 들어, 무기 염, 예컨대 NaHCO3, Na2CO3 또는 K2CO3, 유기 금속 화합물, 예컨대 LDA 또는 NaHMDS, 또는 아민 염기, 예컨대 에틸디이소프로필아민, DBU, DBN 또는 트리-n-부틸아민이 사용될 수 있다. 루이스산으로는, 예를 들어(제한적이지 않음), 금속 티탄, 주석, 구리, 마그네슘 또는 아연의 할라이드(예를 들어 ZnCl2)가 사용될 수 있다(참조예: US 2005/0256145 또는 WO 2005/023780, 및 이곳에 인용된 문헌).
화합물 (I)의 제조 일례가 반응식 4에 예시되었다.
화학식 (I)의 화합물을 합성하기 위해, 중간체 (VI)를 염기, 예를 들어, 탄산칼륨과 같은 탄산염, 포타슘 tert-부톡사이드와 같은 알콕사이드 또는 수소화나트륨과 같은 수소화물의 존재하에 적절한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 화학식 (II)의 아민 화합물과 1 내지 48 시간에 걸쳐 반응시킬 수 있는데, 이 경우에는 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐을 적절한 리간드, 예를 들어, 트리페닐포스핀 또는 크산트포스와 함께 촉매적으로 사용하는 것이 유용할 수 있다.
사이클릭 카바메이트에 의해 치환된 (Ia) 타입의 화합물의 합성은 하기 단계 (e) 내지 (j) 중 적어도 한 단계를 포함한다:
(e) 하기 반응식(반응식 5)에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 사이클릭 카바메이트에 의해 치환된 화학식 (IVa)의 아닐린과 반응시키는 단계:
Figure pct00017
(f) 하기 반응식(반응식 6)에 따라, 화학식 (VII)의 할로겐-치환된 화합물을 용매의 존재하 및 촉매의 존재하에 화학식 (VIII)의 사이클릭 카바메이트와 반응시키는 단계:
Figure pct00018
(g) 하기 반응식(반응식 7)에 따라, 화학식 (III)의 디할로-치환된 화합물을, 경우에 따라 루이스산의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 사이클릭 카바메이트에 의해 치환된 화학식 (IVa)의 아닐린과 반응시키는 단계:
Figure pct00019
(h) 하기 반응식(반응식 8)에 따라, 화학식 (VIa)의 할로-치환된 화합물을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (Ia)의 화합물을 제공하는 단계:
Figure pct00020
(i) 하기 반응식(반응식 9)에 따라, 화학식 (IX)의 개방-쇄 카바메이트-치환된 화합물을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (V)의 화합물과 반응시켜 화학식 (Ia)의 화합물을 제공하는 단계:
Figure pct00021
사이클릭 카바메이트에 의해 치환된 방향족 아민 (IVa)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있거나, 또는 후술하는 바와 같이 제조된다:
(j) 하기 반응식(반응식 10)에 따라, 화학식 (X)의 할로겐-치환된 아닐린을 용매의 존재하 및 촉매의 존재하에 화학식 (VIII)의 사이클릭 카바메이트와 반응시키는 단계:
Figure pct00022
화합물 (Ia)의 제조 일례가 반응식 5에 예시되었다.
중간체 (V)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 브뢴스테트산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산의 존재하에서 방향족아민 (IVa)과 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다. 예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2689; GB2002 A1-2369359, Org. Lett. 2005, 7, 4113]에 유사한 방식이 기술되었다.
다른 한편으로, (V)와 (IVa)를 반응시켜 (Ia)를 제공하는 것은 또한 염기 촉매작용에 의해, 즉 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 수행될 수 있는데, 이 경우에는 적합한 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐 등이 적합한 리간드, 예를 들어 크산트포스 등과 함께 촉매적으로 사용되는 것이 유용할 수 있다.
마지막으로, (V)와 (IVa)를 반응시켜 (Ia)를 제공하는 것은 용매 및/또는 브뢴스테트산의 부재하에 수행될 수 있다(예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 108; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3881]에 기술됨).
화합물 (Ia)의 화합물의 제조 일례가 반응식 6에 예시되었다.
생성물 (Ia)는 구리 공급원, 리간드 및 염기의 존재하에, 다양한 용매 및 다양한 온도에서 옥사졸리디논 (VIII)과 아릴 할라이드 (VII)의 구리-촉매화 교차 커플링에 의해 제조될 수 있다. 각종 구리 공급원, 보통 CuI, CuSO4, Cu 분말이 사용될 수 있다. 다양한 리간드, 예를 들어, 1,2-디아미노사이클로헥산 또는 MeNHCH2CH2NHMMe 등이 사용될 수 있다. 적합한 염기는, 예를 들어, K2CO3, K3PO4, Cs2CO3이다. 이들 반응은 또한 마이크로웨이브 조건하에 수행될 수도 있다. 포괄적 참조예: Chem. Rev. 2006, 106, 2651; Synlett 2003, 2428 및 인용 문헌. 구체적 참조예: Org. Lett. 2003, 5, 963; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3490; Org. Lett., 2006, 8, 5609; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 1221; Tetrahedron Lett. 2004, 45, 2311; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727.
이들 아민화(amination) 반응은 또한 예를 들어, 팔라듐 또는 철을 기반으로 한 촉매 시스템을 이용하여 수행될 수 있다. (포괄적 참조예: Chem. Rev. 2006, 106, 2651; 구체적 참조예: Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 8862; Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 934; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043).
화합물 (VIa)의 제조 일례가 반응식 7에 예시되었다.
우선, -15 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 적합한 불활성 용매, 예를 들어, 1,4-디옥산, 디에틸 에테르, THF, n-부탄올, tert-부탄올, 디클로로에탄 또는 디클로로메탄 등중에 적합한 루이스산 또는 적합한 염기를 사용하여, 아닐린 (IVa)를 2,4-디할로피리미딘 (III)과 1 내지 24　시간동안 반응시킨다. 예를 들어, 무기 염, 예컨대 NaHCO3, Na2CO3 또는 K2CO3, 유기 금속성 화합물, 예컨대 LDA 또는 NaHMDS, 또는 아민 염기, 예컨대 에틸디이소프로필아민, DBU, DBN 또는 트리-n-부틸아민이 염기로 사용하기에 적합하다. 루이스산으로는, 예를 들어(제한적이지 않음), 금속 티탄, 주석, 구리, 마그네슘 또는 아연의 할라이드(예를 들어 ZnCl2)가 사용될 수 있다(참조예: US 2005/0256145 또는 WO 2005/023780, 및 이곳에 인용된 문헌).
화합물 (Ia)의 제조 일례가 반응식 8에 예시되었다.
화학식 (Ia)의 화합물을 제조하기 위해, 중간체 (VIa)를 염기, 예를 들어, 탄산칼륨과 같은 탄산염, 포타슘 tert-부톡사이드와 같은 알콕사이드 또는 수소화나트륨과 같은 수소화물의 존재하에 적절한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 화학식 (II)의 아민 화합물과 1 내지 48 시간에 걸쳐 반응시킬 수 있는데, 이 경우에는 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐을 적절한 리간드, 예를 들어, 트리페닐포스핀 또는 크산트포스와 함께 촉매적으로 사용하는 것이 유용할 수 있다.
화합물 (Ia)의 다른 제조예가 반응식 9에 예시되었다.
중간체 (V)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 브뢴스테트산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산의 존재하에서 방향족아민 (IX)과 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다.
다른 한편으로, (V)와 (IX)를 반응시켜 (Ia)를 제공하는 것은 또한 염기 촉매작용에 의해, 즉 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 수행될 수 있다. 화학식 (IX)의 화합물의 합성 및 옥사졸리디논을 제공하기 위한 염기성 조건하의 폐환이, 예를 들어, 문헌[Tetrahedron Lett. 1988, 29, 5095], 또는 DE3704632에 기술되었다.
화합물 (IVa)의 제조 일례가 반응식 10에 예시되었다.
화학식 (IVa)의 중간체는 구리 공급원, 리간드 및 염기의 존재하에, 다양한 용매 및 다양한 온도에서 옥사졸리디논 (VIII)과 아릴 할라이드 (X)의 구리-촉매화 교차 커플링에 의해 제조될 수 있다. 각종 구리 공급원, 보통 CuI, CuSO4, Cu 분말이 사용될 수 있다. 다양한 리간드, 예를 들어, 1,2-디아미노사이클로헥산 또는 MeNHCH2CH2NHMMe 등이 사용될 수 있다. 적합한 염기는, 예를 들어, K2CO3, K3PO4, Cs2CO3이다. 이들 반응은 또한 마이크로웨이브 조건하에 수행될 수도 있다. 포괄적 참조예: Chem. Rev. 2006, 106, 2651; Synlett 2003, 2428 및 인용 문헌. 구체적 참조예: Org. Lett. 2003, 5, 963; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3490; Org. Lett., 2006, 8, 5609; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 1221; Tetrahedron Lett. 2004, 45, 2311; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727.
화학식 (VIII)의 사이클릭 카바메이트(옥사졸리디논)는 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있다. 화학식 (VIII)의 옥사졸리디논은, 예를 들어, 아미노 알콜 유도체, 개방-쇄 카바메이트, 에폭사이드 또는 아지리딘으로부터 제조될 수 있다(참조: Chem. Rev. 1996, 96, 835; 하기 개별 실시예 또한 참조: Synthesis 2007, 3111; J. Org. Chem. 2006, 71, 5023; WO 2005/033095 A1, J. An. Chem. 1989, 111, 2211 및 이곳에 인용 문헌).
타입 (Ib)의 락탐 및 티오락탐의 합성:
(l) 하기 반응식(반응식 11)에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IVb)의 락탐- 또는 티오락탐-치환된 아닐린과 반응시키는 단계:
Figure pct00023
(m) 하기 반응식(반응식 12)에 따라, 화학식 (Ib-I)의 화합물을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 반응시켜 타입 (Ib-II)의 상응하는 티오유도체를 제공하는 단계:
Figure pct00024
(n) 하기 반응식(반응식 13)에 따라, 화학식 (VII)의 할로겐-치환된 화합물을 용매의 존재하 및 촉매의 존재하에 화학식 (XI)의 락탐과 반응시키는 단계:
Figure pct00025
(o) 하기 반응식(반응식 14)에 따라, 화학식 (Ib-III)의 화합물을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 반응시켜 타입 (Ib)의 상응하는 유도체를 제공하는 단계:
Figure pct00026
(p) 하기 반응식(반응식 15)에 따라, 요오도- 또는 브로모-치환된 화합물 (VII)을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (XI)의 락탐-치환된 화합물과 반응시켜 타입 (Ib-IV)의 상응하는 카보닐 유도체를 제공하는 단계:
Figure pct00027
락탐-치환된 방향족 아민 (IVb)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있거나, 또는 후술하는 바와 같이 제조된다:
(q) 하기 반응식(반응식 16)에 따라, 화학식 (XII)의 락탐-치환된 니트로 화합물을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 환원시키는 단계:
Figure pct00028
(r) 하기 반응식(반응식 17)에 따라, 요오도- 또는 브로모-치환된 아닐린 (X)을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (XI)의 락탐과 반응시키는 단계:
Figure pct00029
(s) 하기 반응식(반응식 18)에 따라, 화학식 (XIII)의 니트로 화합물을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (XI)의 락탐과 반응시키는 단계:
Figure pct00030
이어, 화학식 (XII)의 니트로 화합물을 상기 언급된 바와 같이 환원시킬 수 있다(반응식 16 참조).
(t) 화학식 (XIV)의 화합물을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (XV)의 니트로 화합물과 반응시켜 타입 (XVI)의 니트로 에스테르를 제공한 후, 화학식 (XIa)의 락탐으로 환원적 폐환시키는 단계(반응식 19). (XIV) 및 (XVI)에서 R-그룹의 정의는 (XI)에서 L2에 대한 각 정의에 상응한다.
Figure pct00031
화합물 (Ib)의 제조 일례가 반응식 11에 예시되었다.
중간체 (V)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 브뢴스테트산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산의 존재하에서 방향족아민 (IVb)와 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다. 예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2689; GB2002 A1-2369359, Org. Lett. 2005, 7, 4113]에 유사한 방식이 기술되었다.
다른 한편으로, (V)와 (IVb)를 반응시켜 (Ib)를 제공하는 것은 또한 염기 촉매작용에 의해, 즉 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 수행될 수 있는데, 이 경우에는 적합한 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐 등이 적합한 리간드, 예를 들어 크산트포스 등과 함께 촉매적으로 사용되는 것이 유용할 수 있다.
마지막으로, (V)와 (IVb)를 반응시켜 (Ib)를 제공하는 것은 용매 및/또는 브뢴스테트산의 부재하에 수행될 수 있다(예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 108; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3881]에 기술됨).
화합물 (Ib)의 제조 일례가 반응식 12에 예시되었다.
화학식 (Ib-II)의 티오락탐은 화학식 (Ib-I)의 락탐을 적합한 시약, 예를 들어, 라벳손(Lawesson) 시약등의 존재하에 황화시켜 제조될 수 있다. 이 반응은 당양한 용매, 예를 들어 톨루엔, 크실렌, THF 또는 피리딘, 및 다양한 온도, 또한 마이크로웨이브 조건하에 수행될 수 있다(참조: Synthesis 2006, 2327; Eur. J. Org. Chem 2005, 505; Synthesis 1994, 993).
상응하는 락탐으로부터 티오락탐을 합성하는 것이 문헌에 많이 기술되어 있으며, P4S10, 황화붕소, 에틸알루미늄 설파이드 또는 유사 시약이 사용될 수 있다(참조: J. Org. Chem 2003, 68, 5792; Tetrahedron Lett. 2001, 57, 9635).
화합물 (Ib)의 다른 예가 반응식 13에 예시되었다.
생성물 (Ib)는 구리 공급원, 리간드 및 염기의 존재하에, 다양한 용매 및 다양한 온도에서 옥사졸리디논 (XI)와 아릴 할라이드 (VII)의 구리-촉매화 교차 커플링에 의해 제조될 수 있다. 각종 구리 공급원, 보통 CuI, CuSO4, Cu 분말이 사용될 수 있다. 다양한 리간드, 예를 들어, 1,2-디아미노사이클로헥산 또는 MeNHCH2CH2NHMMe 등이 사용될 수 있다. 적합한 염기는, 예를 들어, K2CO3, K3PO4, Cs2CO3이다. 이들 반응은 또한 마이크로웨이브 조건하에 수행될 수도 있다. 포괄적 참조예: Chem. Rev. 2006, 106, 2651; Synlett 2003, 2428 및 인용 문헌. 구체적 참조예: Org. Lett. 2003, 5, 963; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3490; Org. Lett., 2006, 8, 5609; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 1221; Tetrahedron Lett. 2004, 45, 2311; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727.
이러한 타입의 아민화는 또한 예를 들어, Pd 또는 철을 기반으로 한 촉매 시스템을 이용하여 수행될 수 있다. (포괄적 참조예: Chem. Rev. 2006, 106, 2651; for specific examples, see: Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 8862; Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 934; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043).
화합물 (Ib)의 제조 일례가 반응식 14에 예시되었다.
R6이 수소를 나타내는 경우, 타입 (Ib-III)의 아닐리노피리미딘은 적합한 시약을 사용하여 아닐-NH가 보호될 수 있다. 즉, 예를 들어, 염기의 존재하에 다양한 용매 및 다양한 온도에서 여러 치환된 벤질 할라이드로 벤질화하는 것이 가능하다(참조: WO　07/073117). 상기 위치의 메틸화는, 예를 들어, WO　05/005438; 문헌[Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, 1504]; 또는 문헌[J. Med. Chem.. 1993, 36, 1993]에 기술된 바와 같이 메틸 요오다이드 및 수소화나트륨을 염기로 사용하여 다양한 용매 및 다양한 온도에서 수행된다. 이같은 시스템에서 카바메이트 보호는 일반적으로 BOC2O, 경우에 따라 적합한 촉매, 예컨대 DMAP, 경우에 따라 염기를 다양한 용매 및 다양한 온도에서 사용하여 수행된다(참조예: WO　04/087698).
화합물 (Ib)의 다른 제조예가 반응식 15에 예시되었다.
타입 (Ib-IV)의 아닐리노피리미딘은 타입 (VII)의 할로겐-치환된 화합물 및 상응하는 사이클릭 락탐 (XI)을 마이크로웨이브 조건하에 다양한 용매, 예를 들어, THF 또는 물 중에서 다양한 온도(60-200 ℃)로 Pd-촉매화 아미노카보닐화하여 제조될 수 있다. 상기 반응은 일산화탄소 공급원으로 Mo(CO)6, 염기, 예컨대 DBU, 및 Pd 공급원, 예컨대, 예를 들어, Pd(OAc)2를 적합한 리간드, 예를 들어, dppf 또는 PPh3의 존재 또는 부재하에 사용하여 수행될 수 있다(참조: Tetrahedron Lett. 2007, 48, 2339; Tetrahedron 2006, 62, 4671; Organometallics 2006, 25, 1434).
그러나, 아미노카보닐화는 또한 마이크로웨이브 보조없이 고전적인 열적 조건하에 수행될 수도 있다. 일산화탄소 및 다른 일산화탄소 공급원, 예컨대 DMF가 사용될 수도 있다. Pd 대신 니켈을 사용하는 것 또한 가능하다(참조: J. Org. Chem. 2002, 67, 6232; Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 8460; Org. Lett. 2007, 9, 4615).
화합물 (IVb)의 제조 일례가 반응식 16에 예시되었다.
타입 (XII)의 니트로 화합물은 다양한 방법에 의해 타입 (IVb)의 상응하는 아닐린으로 환원될 수 있다. 환원은, 예를 들어, Pd/C, PtO2, 라니 Ni 및 수소, 또는 Pd/C 및 NH4HCO2를 다양한 용매, 예를 들어, MeOH, EtOH, THF 또는 디옥산 등중에서 사용하여 촉매적 수소화로 수행될 수 있다(참조: Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3430; US 2005/0049286 A1; J. Med. Chem. 1991, 34, 2954; J. Org. Chem. 1990, 55, 3195).
환원은 또한 금속, 예컨대 Zn, Sn 또는 철을 산, 예컨대 AcOH, HCl의 존재하에 사용하여 수행될 수 있다. 또한, 다른 환원제, 예컨대 SnCl2 또는 TiCl3이 사용될 수도 있다(참조: J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 1162, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2905; J. Med. Chem. 1989, 32, 1612).
화합물 (IVb)의 제조 일례가 반응식 17에 예시되었다.
화학식 (IVb)의 생성물은 구리 공급원, 리간드 및 염기의 존재하에, 다양한 용매 및 다양한 온도에서 락탐 (XI)과 타입 (X)의 할로겐화 아닐린의 구리-촉매화 교차 커플링에 의해 제조될 수 있다. 각종 구리 공급원, 보통 CuI, CuSO4, Cu 분말이 사용될 수 있다. 다양한 리간드, 예를 들어, 1,2-디아미노사이클로헥산 또는 MeNHCH2CH2NHMMe 등이 사용될 수 있다. 적합한 염기는, 예를 들어, K2CO3, K3PO4, Cs2CO3이다. 이들 반응은 또한 마이크로웨이브 조건하에 수행될 수도 있다. 포괄적 참조예: Chem. Rev. 2006, 106, 2651; Synlett 2003, 2428 및 인용 문헌. 구체적 참조예: Org. Lett. 2003, 5, 963; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3490; Org. Lett., 2006, 8, 5609; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 1221; Tetrahedron Lett. 2004, 45, 2311; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727.
타입 (X)의 할로겐화 아닐린은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있다.
화합물 (XII)의 제조 일례가 반응식 18에 예시되었다.
타입 (XI)의 락탐 및 타입 (XIII)의 적합한 이탈기를 가지는 화합물을 염기, 예컨대 NaH의 존재하에 반응시켜 타입 (XII)의 화합물을 제공할 수 있다(참조: Eur. J. Med. Chem. 1991, 26, 415; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3430).
타입 (XI)의 사이클릭 락탐은 상업적으로 입수할 수 있거나, 문헌에 의해 공지된 방법, 예를 들어, 알독심 또는 케톡심의 벡크만 재배열(Beckmann rearrangement), 아미노산 또는 이미노 에스테르의 분자내 폐환(참조: Tetrahedron Lett. 1980, 21, 243; J. Med. Chem. 1996, 39, 1898), 금속, 예를 들어, Pd 등에 의해 촉매화되는 분자내 폐환(J. Org. Chem. 2000, 65, 6249), 분자내 자유-래디칼 폐환(J. Org. Chem. 1998, 63, 804), 사이클릭 에스테르의 아미노분해(WO 2007/127688 A2; WO 2005/113504 A1; J. Org. Chem. 1991, 56, 5982)로 제조될 수 있다. 타입 (XIIa)의 락탐-치환된 니트로 화합물을 합성하는 일례는, 예를 들어 염산중에 타입 (XXI)의 상응하는 니트로아닐린과 타입 (XIa)의 락톤과의 반응이다(참조: Indian J. Chem Section B 1986, 25B, 395):
Figure pct00032
타입 (XIa)의 사이클릭 락탐의 또 다른 제조예가 반응식 19에 예시되었다.
타입 (XV)의 니트로 화합물을 염기, 예를 들어, K2CO3 또는 NaH 등의 존재하에 타입 (XIV)의 α,β-불포화 카보닐 화합물에 마이클 부가(Michael addition)하여 타입 (XVI)의 상응하는 부가물을 제공할 수 있다. 타입 (XVI)의 니트로 에스테르를 다수의 방법으로 환원시켜(반응식 16 참조) 상응하는 락탐 (XI)으로 자발적으로 폐환되도록 할 수 있다.
타입 (XV)의 니트로 화합물은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있다(참조: Org. React. 1962, 12, 101; J. Org. Chem. 2006, 71, 4585; J. Org. Chem 1989, 54, 5783).
타입 (Ic)의 옥소-치환된 락탐 및 티오락탐의 합성:
(u) 하기 반응식(반응식 20)에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IVc)의 옥소-치환된 락탐 또는 티오락탐과 반응시키는 단계:
Figure pct00033
옥소-치환된 사이클릭 카바메이트에 의해 치환된 아민 (IVc)은 상업적으로 입수할 수 있거나, 시판 전구체로부터 문헌에 의해 공지된 방법으로 제조될 수 있거나, 후술하는 바와 같이 제조될 수 있다.
(v) 하기 반응식(반응식 21)에 따라, 화학식 (XVII)의 니트로페닐-치환된 아민을 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (XVIII)의 사이클릭 무수물과 반응시키는 단계:
Figure pct00034
(w) 하기 반응식(반응식 22)에 따라, 화학식 (XIX)의 니트로페닐-치환된 옥소-치환된 사이클릭 카바메이트를 적합한 시약의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하에 환원시키는 단계:
Figure pct00035
(x) 하기 반응식(반응식 23)에 따라, 상응하는 숙신이미드 전구체 (XIX)로부터 화학식 (XIX)의 티오 유도체를 제조하는 단계:
Figure pct00036
화합물 (Ic)의 제조 일례가 반응식 20에 예시되었다.
중간체 (V)를 적합한 용매, 예를 들어, 디옥산, THF, DMSO, DME, 2-메톡시에탄올, n-부탄올 또는 아세토니트릴 등중에 브뢴스테트산, 예를 들어, 무수 염산, 캄포설폰산 또는 p-톨루엔설폰산의 존재하에서 방향족아민 (IVc)와 0 ℃ 내지 140 ℃의 온도에서 1 내지 48　시간에 걸쳐 반응시킨다. 예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2689; GB2002 A1-2369359, Org. Lett. 2005, 7, 4113]에 유사한 방식이 기술되었다.
다른 한편으로, (V)와 (IVc)를 반응시켜 (Ic)를 제공하는 것은 또한 염기 촉매작용에 의해, 즉 예를 들어, 탄산염, 예컨대 탄산칼륨, 알콕사이드, 예컨대 포타슘 tert-부톡사이드, 또는 수소화물, 예컨대 수소화나트륨을 사용하여 수행될 수 있는데, 이 경우에는 적합한 전이 금속, 예를 들어, 팔라듐 등이 적합한 리간드, 예를 들어 크산트포스 등과 함께 촉매적으로 사용되는 것이 유용할 수 있다.
마지막으로, (V)와 (IVc)를 반응시켜 (Ic)를 제공하는 것은 용매 및/또는 브뢴스테트산의 부재하에 수행될 수 있다(예를 들어, 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 108; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3881]에 기술됨).
화합물 (XIXa)의 화합물의 제조 일례가 반응식 21에 예시되었다.
타입 (XVII)의 적절한 니트로아닐린과 사이클릭 무수물 (XVIII)을 반응시켜 개방-쇄 아미드를 제공한다. 이들 개방-쇄 아미드는 자발적으로, 또는 약염기, 예컨대, 예를 들어, NaOAc의 존재하에 폐환하여 타입 (XIXa)의 목적하는 숙신이미드를 제공한다. 이같은 반응은 다양한 용매, 예컨대 톨루엔 또는 디옥산중에서 수행될 수 있다(참조: Eur. J. Med. Chem. 2007, 42, 10; Synth. Com. 2005, 35, 2017).
화합물 (IVc)의 제조 일례가 반응식 22에 예시되었다.
다수의 방법(반응식 16 참조)으로, 타입 (XIX)의 니트로 화합물을 타입 (IVc)의 상응하는 아닐린으로 환원시킬 수 있다.
다른 한편으로, 타입 (XIX)의 니트로 화합물은 또한 니트로아닐린과 적절한 숙신이미드간의 Cu-촉매화 커플링으로 제조될 수 있다(참조: Synthesis 2006, 1868).
화합물 (XIXb)의 제조 일례가 반응식 23에 예시되었다.
화학식 (XIXb)의 옥소-치환된 티오락탐은, 예를 들어, 화학식 (XIXa)의 옥소-치환된 락탐을 적합한 시약, 예를 들어, 라벳손 시약 등의 존재하에 황화시켜 제조될 수 있다. 이 반응은 다양한 용매, 예를 들어 톨루엔, 크실렌, THF 또는 피리딘, 및 마이크로웨이브 조건하를 포함한 다양한 온도에서 수행될 수 있다(참조: Synthesis 1996, 1485).
일반적으로는, 본 발명에 따른 화합물 (I)을 제조하는데 다른 경로가 선택될 수도 있다. 몇몇 예를 반응식 24에 예시하였다:
Figure pct00037
일반적으로, 화학식 (I)의 화합물은, 예를 들어 반응식 25에 예시된 바와 같이, 적합한 치환된 피리미딘 (III)에 지방족 아민 (II) 및 (헤테로)방향족 아민 (IV)을 차례로 친핵 부가하여 제조할 수 있다:
Figure pct00038
상기 반응식에서, A는 강 경우 서로 독립적으로, 적합한 이탈기, 예를 들어 할로겐 원자(F, Cl, Br, I), SMe, SO2Me, SOMe 또는 트리플레이트(CF3SO2O: WO 05/095386에 의해 공지된 피리미딘의 경우)를 나타낸다.
반응식 25에 따르거나, 또는 다른 경로를 통한 화학식 (I)의 디아미노피리미딘 합성은 문헌에서 수많은 예로 기술되어 있다 (참조예: WO　07/140957, WO　06/021544, WO　07/072158, WO　07/003596, WO　05/016893, WO　05/013996, WO　04/056807, WO　04/014382, WO　03/030909).
락탐-치환된 방향족을 합성하기 위한 다른 중요한 많은 방법이 개시되었으며, 하기 반응식 26에 예시된 경로가 언급될 수 있다(참조예: WO　05/079791 A1):
Figure pct00039
본 발명에 따른 화학식 (I), (Ia), (Ib) 및 (Ic)의 화합물의 제조방법은 바람직하게는 하나 이상의 반응 보조제를 사용하여 수행된다.
적합한 반응 보조제는 경우에 따라 통상적인 무기 또는 유기 염기 또는 산 수용체이다. 이들에는 바람직하게는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 아미드, 탄산염, 중탄산염, 수소화물, 수산화물 또는 알콕사이드, 예를 들어 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 리튬 아미드, 소듐 아미드, 포타슘 아미드, 칼슘 아미드, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 중탄산칼슘, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수소화칼슘, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 소듐 메톡사이드, 에톡사이드, n- 또는 i-프로폭사이드, n-, i-, s- 또는 t-부톡사이드, 포타슘 메톡사이드, 에톡사이드, n- 또는 i-프로폭사이드, n-, i-, s- 또는 t-부톡사이드, 및 또한 염기성 유기 질소 화합물, 예를 들어 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 트리부틸아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸사이클로헥실아민, 디사이클로헥실아민, 에틸디사이클로헥실아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, 2-메틸-, 3-메틸-, 4-메틸-, 2,4-디메틸-, 2,6-디메틸-, 3,4-디메틸- 및 3,5-디메틸피리딘, 5-에틸-2-메틸피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, N-메틸피페리딘, 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,5-디아자비사이클로[4.3.0]노넨(DBN) 또는 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데-7-센(DBU) 등이 포함된다.
본 발명에 따른 방법은 바람직하게는 하나 이상의 희석제를 사용하여 수행된다. 적합한 희석제는 실질적으로 모든 불활성 유기 용매이다. 이들에는 바람직하게는 임의로 할로겐화된 지방족 및 방향족 탄화수소, 예를 들어 펜탄, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 석유 에테르, 벤진, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소, 클로로벤젠 및 o-디클로로벤젠; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 글리콜 디메틸 에테르, 디글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산; 케톤, 예를 들어 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소프로필 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴; 아미드, 예를 들어 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 N-메틸피롤리돈; 및 또한 디메틸 설폭사이드; 테트라메틸렌 설폰 및 헥사메틸포스포릭 트리아미드 및 DMPU가 포함된다.
본 발명에 따른 방법에서 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 이 방법은 일반적으로 0 내지 250 ℃, 바람직하게는 10 내지 185 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 대기압하에 수행된다. 그러나, 승압 또는 감압하에 수행하는 것도 가능하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 각 경우에 필요한 특정 출발물질은 일반적으로 대략 동몰량으로 사용된다. 그러나, 각 경우에 사용된 성분중 한 성분을 상대적 과량으로 사용하는 것이 또한 가능하다. 본 발명에 따른 방법에서 후처리는 각 경우에 통상적인 방법으로 수행된다(참조: 제조 실시예).
화학식 (V)의 일부 화합물은 신규하며, 본 발명의 특허대상을 이룬다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00040
상기 식에서,
R7은 수소를 나타내고,
R8은 CF3, CFH2 또는 CF2H를 나타내며,
Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
R9는 수소, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
R10은 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하며,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 시아노, 하이드록실, 메톡시 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되고,
헤테로원자는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00041
상기 식에서,
R7은 수소를 나타내고,
R8은 요오드를 나타내며,
Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하며,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 시아노, 하이드록실, 메톡시 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되고,
헤테로원자는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00042
상기 식에서,
R7은 수소를 나타내고,
R8은 SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내며,
Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
R10은 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하고,
여기에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 시아노, 하이드록실, 메톡시 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되며,
헤테로원자는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00043
상기 식에서,
R7은 수소를 나타내고,
R8은 시아노를 나타내며,
Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
R9는 수소, 메틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
R10은 프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 부탄-2-일, 2,2-디플루오로에틸, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타낸다.
하기 화학식 (V)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00044
상기 식에서,
R7은 수소를 나타내고,
R8은 Br, Cl 또는 CF3을 나타내며,
Hal은 Cl을 나타내고,
R9는 수소를 나타내며,
R10은 프로필, 2-메틸사이클로프로필, 3-메틸사이클로부틸, 2-에틸사이클로프로필을 나타내고,
하기 화합물들이 예시될 수 있다:
Figure pct00045
화학식 (VI)의 일부 화합물은 신규하며, 본 발명의 특허대상을 이룬다.
하기 화학식 (VI)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00046
상기 식에서, 기호들은 다음과 같이 정의된다:
R2 내지 R8은 상기 언급된 일반적이거나, 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직하거나, 특별히 바람직한 의미를 가지며,
Hal은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
화학식 (VII)의 일부 화합물은 신규하며, 본 발명의 특허대상을 이룬다.
하기 화학식 (VIIa)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00047
상기 식에서, 기호들은 다음과 같이 정의된다:
Y는 직접결합을 나타내고,
Hal은 브롬 또는 요오드를 나타내며,
R1 및 R5는 수소를 나타내고,
R3 및 R6 내지 R10은 상기 언급된 일반적이거나, 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직하거나, 특별히 바람직한 의미를 갖는다.
하기 화학식 (VIIb)의 화합물이 신규하다:
Figure pct00048
상기 식에서, 기호들은 다음과 같이 정의된다:
Y는 직접결합을 나타내고,
Hal은 브롬 또는 요오드를 나타내며,
R1 및 R5는 수소를 나타내고,
R3 및 R6 내지 R10은 상기 언급된 일반적이거나, 바람직하거나, 특히 바람직하거나 매우 특히 바람직한 의미를 갖는다.
본 발명은 원치않는 미생물을 구제하기 위한, 본 발명에 따른 디아미노피리미딘 또는 그의 혼합물의 비의학적 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 적어도 하나의 디아미노피리미딘을 포함하는, 원치않는 미생 구제용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 디아미노피리미딘을 미생물 및/또는 그의 서식지에 적용시키는 것을 특징으로 하여, 원치않는 미생물을 구제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화합물은 강력한 살미생물 작용을 나타내며, 작물 보호 및 재료 보호시 원치않는 미생물, 예를 들어 진균 및 박테리아를 구제하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 (I)의 디아미노피리미딘은 매우 우수한 살진균성을 가지며, 작물을 보호하는데, 예를 들면 뿌리혹곰팡이류(Plasmodiophoromycetes), 난균류(Oomycetes), 호상균류(Chytridiomycetes), 접합균류(Zygomycetes), 자낭균류(Ascomycetes), 담자균류(Basidiomycetes) 및 불완전균류(Deuteromycetes) 등을 구제하기 위해 사용될 수 있다.
작물 보호시, 살균제는 슈도모노아다세아(Pseudomonoadaceae), 리조비아세아(Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아(Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아(Corynebacteriaceae) 및 스트렙토마이세타세아(Streptomycetaceae)를 구제하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 살진균 조성물은 식물병원성 진균을 치유적 또는 예방적으로 구제하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 종자, 식물 또는 식물 부위, 열매, 또는 식물이 자라고 있는 토양에 적용되는 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물을 사용하여 식물병원성 진균을 치유적 또는 예방적으로 구제하는 방법에 관한 것이다.
작물 보호에 있어 식물병원성 진균을 구제하기 위한 본 발명에 따른 조성물은 효과적이지만 식물독성이 아닌 양의 본 발명에 따른 활성 화합물을 포함한다. "효과적이지만 식물독성이 아닌 양"은 한편으로는 식물의 진균성 질병을 만족할만하게 또는 완전히 제거하면서, 상기 작물에 어떤 상당한 식물독성의 증상도 수반하지 않기에 충분한 본 발명에 따른 조성물의 양을 의미한다. 일반적으로, 이러한 적용 비율은 비교적 넓은 범위로 변할 수 있다. 이러한 양은 예를 들면 구제할 진균, 식물, 기후 조건 및 본 발명에 따른 조성물의 성분과 같은 다수 요인에 따라 달라진다.
본 발명에 따라 모든 식물 및 식물 부위가 처리될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 식물 육종권자의 주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 품종 및 형질전환(transgenic) 식물을 포함하여, 통상적인 식물 재배 및 최적화 방법에 의해, 생명공학 또는 유전자공학에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물의 일부는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽(needles), 줄기(stem), 자루(trunk), 꽃, 과실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 묘목, 괴경, 뿌리 줄기, 삽목 및 종자가 또한 식물 부위에 포함된다.
본 발명에 따라 보호될 수 있는 식물로는 목화, 아마, 덩굴식물, 과실, 채소류, 예컨대 장미과류(Rosaceae sp.)(예를 들어, 사과 및 배 등의 이과 식물(pip fruit) 뿐만 아니라, 살구, 체리 아몬드 및 복숭아 등의 핵과, 딸기 등의 씨없는 작은 과일), 리베시오이다에 종(Ribesioidae sp.), 가래나무과 종(Juglandaceae sp.), 자작나무과 종(Betulaceae sp.), 옻나무과 종(Anacardiaceae sp.), 참나무과 종(Fagaceae sp.), 뽕나무과 종(Moraceae sp.), 올레아세아에 종(Oleaceae sp.), 악티니다세아에 종(Actinidaceae sp.), 녹나무과 종(Lauraceae sp.), 파초과 종(Musaceae sp.)(예를 들어 바나나 나무 및 농장), 꼭두서니과 종(Rubiaceae sp.)(예를 들어 커피), 차나무과 종(Theaceae sp.), 스테르쿨리세아에 종(Sterculiceae sp.), 운향과 종(Rutaceae sp.)(예를 들어 레몬, 오렌지 및 자몽); 솔라나세아에 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 토마토), 백합과 종(Liliaceae sp.), 아스터라세아 종(Asteraceae sp.)(예: 상추), 산형과 종(Umbelliferae sp.), 십자화과 종(Cruciferae sp.), 케노포디아세아 종(Chenopodiaceae sp.), 박과 종(Cucurbitaceae sp.)(예를 들어 오이), 부추과 종(Alliaceae ap.)(예: 부추, 양파), 파필리오나세아에 종(Papilionaceae sp.)(예를 들어 완두), 벼과 종(Gramineae sp.)(예를 들어 옥수수, 잔디, 밀, 호밀, 쌀, 보리, 귀리, 수수, 라이밀과 같은 곡물), 국화과 종(Asteraceae sp.)(예: 해바라기), 십자화과 종(Brassicaceae sp.)(예: 흰양배추, 적채, 브로콜리, 콜리플라워, 브루셀 양배추, 청경채, 콜라비, 무, 채종, 겨자, 양고추냉이, 큰다닥냉이), 파바카에 종(Fabacae sp.)(예: 땅콩 및 콩), 파필리오나세아에 종(Papilionaceae sp.)(예를 들어 대두), 가지과 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 감자), 케노포디아세아 종(Chenopodiaceae sp.)(예: 사탕무, 사료용무, 스위스근대, 근대뿌리); 정원 및 산림에 있는 작물 및 관상용 식물; 및 각 경우 이들 식물의 유전자 변형된 품종이 언급될 수 있다. 바람직하게는, 곡식 작물이 본 발명에 따라 처리된다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 진균 질병을 야기하는 몇가지 병원균의 예를 하기에 언급하지만, 이에 한정되지는 않는다:
예를 들어, 하기 백분병 병원균에 의한 질병:
Blumeria 종, 예컨대 Blumeria graminis 등;
Podosphaera 종, 예컨대 Podosphaera leucotricha 등;
Sphaerotheca 종, 예컨대 Sphaerotheca fuliginea 등;
Uncinula 종, 예컨대 Uncinula necator 등;
예를 들어, 하기 녹병 병원균에 의한 질병:
Gymnosporangium 종, 예컨대 Gymnosporangium sabinae 등;
Hemileia 종, 예컨대 Hemileia vastatrix 등;
Phakopsora 종, 예컨대 Phakopsora pachyrhizi 및 Phakopsora meibomiae 등;
Puccinia 종, 예컨대 Puccinia recondita 또는 Puccinia triricina 등;
Uromyces 종, 예컨대 Uromyces appendiculatus 등;
예를 들어, 하기 난균류 그룹중에서 선택되는 병원균에 의한 질병:
Bremia 종, 예컨대 Bremia lactucae 등;
Peronospora 종, 예컨대 Peronospora pisi 또는 Peronospora brassicae 등;
Phytophthora 종, 예컨대 Phytophthora infestans 등;
Plasmopara 종, 예컨대 Plasmopara viticola 등;
Pseudoperonospora 종, 예컨대 Pseudoperonospora humuli 또는 Pseudoperonospora cubensis 등;
Pythium 종, 예컨대 Pythium ultimum 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 잎 반점병 및 잎 시듦병:
Alternaria 종, 예컨대 Alternaria solani 등;
Cercospora 종, 예컨대 Cercospora beticola 등;
Cladiosporum 종, 예컨대 Cladiosporium cucumerinum 등;
Cochliobolus 종, 예컨대 Cochliobolus sativus(분생자 형태: Drechslera, 동형: Helminthosporium) 등;
Colletotrichum 종, 예컨대 Colletotrichum lindemuthanium 등;
Cycloconium 종, 예컨대 Cycloconium oleaginum 등;
Diaporthe 종, 예컨대 Diaporthe citri 등;
Elsinoe 종, 예컨대 Elsinoe fawcettii 등;
Gloeosporium 종, 예컨대 Gloeosporium laeticolor 등;
Glomerella 종, 예컨대 Glomerella cingulata 등;
Guignardia 종, 예컨대 Guignardia bidwelli 등;
Leptosphaeria 종, 예컨대 Leptosphaeria maculans 등;
Magnaporthe 종, 예컨대 Magnaporthe grisea 등;
Microdochium 종, 예컨대 Microdochium nivale 등;
Mycosphaerella 종, 예컨대 Mycosphaerelle graminicola 및 Mycosphaerelle fijiensis 등;
Phaeosphaeria 종, 예컨대 Phaeosphaeria nodorum 등;
Pyrenophora 종, 예컨대 Pyrenophora teres 등;
Ramularia 종, 예컨대 Ramularia collocygni 등;
Rhynchosporium 종, 예컨대 Rhynchosporium secalis 등;
Septoria 종, 예컨대 Septoria apii 등;
Typhula 종, 예컨대 Typhula incarnata 등;
Venturia 종, 예컨대 Venturia inaequalis 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 뿌리 줄기병:
Corticium 종, 예컨대 Corticium graminearum 등;
Fusarium 종, 예컨대 Fusarium oxysporum 등;
Gaeumannomyces 종, 예컨대 Gaeumannomyces graminis 등;
Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani 등;
Tapesia 종, 예컨대 Tapesia acuformis 등;
Thielaviopsis 종, 예컨대 Thielaviopsis basicola 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 이삭 줄기(옥수수속 포함) 병:
Alternaria 종, 예컨대 Alternaria spp. 등;
Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus 등;
Cladosporium 종, 예컨대 Cladosporium cladosporioides 등;
Claviceps 종, 예컨대 Claviceps purpurea 등;
Fusarium 종, 예컨대 Fusarium culmorum 등;
Gibberella 종, 예컨대 Gibberella zeae 등;
Monographella 종, 예컨대 Monographella nivalis 등;
Septoria 종, 예컨대 Septoria nodorum 등;
예를 들어, 하기 깜부기균에 의한 병:
Sphacelotheca 종, 예컨대 Sphacelotheca reiliana 등;
Tilletia 종, 예컨대 Tilletia caries, Tilletia controversa 등;
Urocystis 종, 예컨대 Urocystis occulta 등;
Ustilago 종, 예컨대 Ustilago nuda, Ustilago nuda tritici 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 열매 역병:
Aspergillus 종, 예컨대 Aspergillus flavus 등;
Botrytis 종, 예컨대 Botrytis cinerea 등;
Penicillium 종, 예컨대 Penicillium expansum 및 Penicillium purpurogenum 등;
Sclerotinia 종, 예컨대 Sclerotinia sclerotiorum 등;
Verticilium 종, 예컨대 verticilium alboatrum 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 종자- 및 토양성 시듦 썩음병, 및 묘종병:
Fusarium 종, 예컨대, Fusarium culmorum 등;
Phytophthora 종, 예컨대, Phytophthora cactorum 등;
Pythium 종, 예컨대, Pythium ultimum 등;
Rhizoctonia 종, 예컨대, Rhizoctonia solani 등;
Sclerotium 종, 예컨대, Sclerotium rolfsii 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 암성 질병, 혹 및 빗자루병:
Nectria 종, 예컨대 Nectria galligena 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 시듦병:
Monilinia 종, 예컨대 Monilinia laxa 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 잎, 꽃 및 열매 변형:
Taphrina 종, 예컨대 Taphrina deformans 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 목질 식물의 변성 질병:
Esca 종, 예컨대 Phaemoniella clamydospora, Phaeoacremonium aleophilum 및 Fomitiporia mediterranea 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 개화 및 종자 질병:
Botrytis 종, 예컨대 Botrytis cinerea 등;
예를 들어, 하기 종에 의한 식물 덩이줄기 질병:
Rhizoctonia 종, 예컨대 Rhizoctonia solani 등;
Helminthosporium 종, 예컨대 Helminthosporium solani 등;
예를 들어, 하기 박테리아 병원균에 의한 질병:
Xanthomonas 종, 예컨대 Xanthomonas campestris pv. oryzae 등;
Pseudomonas 종, 예컨대 Pseudomonas syringae pv. lachrymans 등;
Erwinia 종, 예컨대 Erwinia amylovora.
하기 대두 질병이 바람직하게는 방제될 수 있다:
예를 들어 하기에 의한 잎, 줄기, 꼬투리 및 종자상의 진균 질병:
알터나리아 잎반점(알터나리아 종. atrans tenuissima), 탄저병 (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), 갈색점 무늬병(Septoria glycines), 세르코스포라 잎점무늬 마름병(Cercospora kikuchii), 코아네포라 잎마름병(Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), 닥툴리오포라 잎마름병(Dactuliophora glycines), 백분병(Peronospora manshurica), 드레크슬레라 마름병(Drechslera glycini), 백성병 잎반점(Cercospora sojina), 렙토스파에룰리나 잎반점(Leptosphaerulina trifolii), 필로스티카 잎반점(Phyllosticta sojaecola), 꼬투리 줄기 마름병(Phomopsis sojae), 백분병(Microsphaera diffusa), 피레노카에타 잎반점(Pyrenochaeta glycines), 리족토니아 공중, 잎, 가지 마름병(Rhizoctonia solani), 녹병(Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), 반점병(Sphaceloma glycines), 스템필리움 잎 마름병(Stemphylium botryosum), 타겟 반점(Corynespora cassiicola) 등;
예를 들어 하기에 의한 뿌리 및 줄기 기부상의 진균 질병:
검은 근부병(Calonectria crotalariae), 탄저병(Macrophomina phaseolina), 푸사리움 마름병 또는 시듦병, 근부병 및 꼬투리 썩음병 및 윤반병(Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), 미코렙토디스쿠스 근부병(Mycoleptodiscus terrestris), 네오코스모스포라 (Neocosmopspora vasinfecta), 꼬투리 및 줄기 마름병(Diaporthe phaseolorum), 줄기 암종병(Diaporthe phaseolorum var. caulivora), 피토프토라 썩음병(Phytophthora megasperma), 갈색 줄기 썩음병(Phialophora gregata), 피티움 썩음병(Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), 리족토니아 근부병, 줄기 썩음병 및 잎잘록병(Rhizoctonia solani), 쉴레로티니아 줄기 썩음병(Sclerotinia sclerotiorum), 쉴레로티니아 백견병(Sclerotinia rolfsii), 티라비옵시스 근부병(Thielaviopsis basicola).
상기의 경우, 원치않는 미생물이라는 것은 식물병원성 진균 및 박테리아를 의미하는 것으로 이해하면 된다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 제공되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
식물 질병을 구제하는데 필요한 농도에서 식물이 활성 화합물에 내약성을 나타내기 때문에 식물의 지상부, 영양 번식 물질, 종자 및 토양 처리가 가능하다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 곡물 질병, 예를 들면 에리시페(Erysiphe) 종, 푸키니아(Puccinia) 종 및 푸사리엔(Fusarien) 종 등, 벼 질병, 예를 들면 피리쿨라리아(Pyricularia) 및 리족토니아(Rhizoctonia), 및 포도재배, 과수 및 채소 재배시 질병, 예를 들면 보트리티스(Botrytis), 벤투리아(Venturia), 스파에로테카(Sphaerotheca) 및 포도스파에라(Podosphaera) 종 구제에 사용하는 경우, 특히 우수한 결과를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 직물 수확량을 증진시키는데 또한 적합하다. 또한, 이들은 식물독성이 감소되어 식물이 우수한 내성을 보인다.
경우에 따라, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 특정 농도 또는 적용 비율로 제초제, 약해완화제, 성장조절제, 또는 식물 특성 개량제, 살미생물제, 예를 들어 살진균제, 항균제, 살균제, 살바이러스제(비로이드에 대한 제제 포함), MLO(미코플라즈마-류 유기체) 및 RLO(리케차-류 유기체)에 대한 제제로도 사용될 수 있다. 필요에 따라, 이들은 또한 다른 활성 화합물을 합성하기 위한 중간체 또는 전구체로 사용될 수도 있다.
경우에 따라, 본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 특정 농도 또는 적용 비율에서 제초제 및 식물 성장조절제로 사용될 수 있다. 필요에 따라, 이들은 또한 다른 활성 화합물을 합성하기 위한 중간체 또는 전구체로 사용될 수도 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 식물 내성이 우수하고, 온혈 동물에 허용하는 정도의 독성을 가지며, 친환경성이 우수하여서 농업, 원예, 동물 사육, 임업, 정원, 레저 설비, 저장 제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 식물 및 식물 기관을 보호하고, 수확량을 증산시키고, 수확 물질의 품질을 향상시키는데 적합하다. 이들은 바람직하게는 식물 보호제로도 사용될 수 있다. 이들은 정상적인 감수성 및 내성 종 및 발달의 모든 단계 또는 일부 단계에 대하여 활성적이다.
본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 분사, 관개, 증발, 더스팅, 분사, 살포, 포밍, 도포, 뿌리기, 살수(드렌칭), 세류 관개에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 건조 종자 처리용 분말, 습윤 종자 처리용 용액, 슬러리 처리용 수용성 분말에 의해, 외피형성에 의해, 일 또는 다중 코팅 적용 등에 의해 직접, 또는 그의 주변, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다. 활성 화합물을 극소 용적법으로 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입하는 것 또한 가능하다.
또한, 본 발명에 따른 처리로 수확 물질 및 이로부터 제조된 식품 및 사료에 진균독 함량을 감소시키는 것이 가능하다. 특히, 이 경우 진균독으로는 예를 들어, 특히 푸사리움 아쿠미나툼(Fusarium acuminatum), 푸사리움 아베나세움(F. avenaceum), 푸사리움 크루크웰렌세(F. crookwellense), 푸사리움 쿨모룸(F. culmorum), 푸사리움 그라미네아룸(F. graminearum)(지베렐라 제애(Gibberella zeae)), 푸사리움 에퀴세티(F. equiseti), 푸사리움 푸지코로이(F. fujikoroi), 푸사리움 무사룸(F. musarum), 푸사리움 옥시포룸(F. oxysporum), 푸사리움 프로리페라툼(F. proliferatum), 푸사리움 포애(F. poae), 푸사리움 슈도그라미네아룸(F. pseudograminearum), 푸사리움 삼부시움(F. sambucinum), 푸사리움 쉬르피(F. scirpi), 푸사리움 세미테쿰(F. semitectum), 푸사리움 솔라니(F. solani), 푸사리움 스포로트리코이데스(F. sporotrichoides), 푸사리움 랑세티애(F. langsethiae), 푸사리움 수브글루티난스(F. subglutinans), 푸사리움 트리신크툼(F. tricinctum), 푸사리움 베리티실리오이데스(F. verticillioides) 등의 푸사리움 종(Fusarium spec.)과 같은 진균, 및 특히 아스페르질루스 종(Aspergillus spec.), 페니실리움 종(Penicillium spec.), 클라비세프스 푸르푸레아(Claviceps purpurea), 스타키보트리스 종(Stachybotrys spec.)으로 인해 발생하는 데옥시니발레놀(DON), 니발레놀, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- 및 HT2-독소, 푸모니신(Fumonisines), 제아랄레논(Zearalenone), 모닐리포르민(Moniliformine), 푸사린(Fusarine), 디아세오톡시쉬르페놀(Diaceotoxyscirpenole; DAS), 뷰베리신(Beauvericine), 엔니아틴(Enniatine), 푸사로프롤리페린(Fusaroproliferine), 푸사레놀(Fusarenole), 오크라톡신(Ochratoxines), 파튤린(Patuline), 에르고트 알칼로이드(Ergot alkaloid) 및 아플라톡신(Aflatoxines)이 언급될 수 있지만, 이들로만 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 재료를 보호하는데 있어 공업용 물질이 원치 않는 미생물, 예를 들면 진균 등에 의해 감염 및 파괴되는 것으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.
여기에서 공업용 물질이란 산업적 용도로 제조된 무생 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 미생물에 의한 변화 또는 파괴로부터 본 발명에 따른 활성 화합물에 의해 보호받고자 하는 공업용 물질은 접착제, 아교, 종이, 보드, 직물, 가죽, 목재, 페인트, 플라스틱 제품, 냉각 윤활제 및 미생물에 의해 감염되거나 파괴될 수 있는 기타 물질일 수 있다. 보호되는 물질의 범위내에 포함되는 것으로는 또한 미생물의 증식에 의해 불리한 영향을 받을 수 있는 생산 설비의 일부, 예를 들어 냉각수 회로가 언급될 수 있다. 본 발명의 목적상 바람직한 것으로 언급될 수 있는 공업용 물질은 접착제, 아교, 종이, 보드, 가죽, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열전달 유체, 특히 바람직하게는 목재이다. 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성과 같은 불리한 효과를 예방할 수 있다.
원치않는 진균을 구제하기 위한 본 발명에 따른 방법은 저장 제품을 보호하는데에도 이용될 수 있다. 이때 저장 제품이란 장기 보호가 필요한, 식물성 또는 동물성 기원의 천연 물질 또는 천연 기원의 가공 제품으로 이해하면 된다. 천연 기원의 가공 제품, 예를 들면 식물 또는 식물 부위, 이를테면 줄기, 잎, 괴경, 종자, 과실, 낟알 등이 새로이 수확된 상태로 또는 (전)건조, 습윤화, 세분화, 분쇄, 압축 또는 굽기에 의해 가공된 후 보호될 수 있다. 저장 제품은 또한 건축용 목재, 전신주 및 배리어와 같은 비가공 형태, 또는 가구와 같은 완성품 형태 모두의 목재를 포함한다. 동물 기원의 가공 제품은, 예를 들면 가죽, 레더, 모피 및 털이다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 부식, 부패, 변색, 탈색 또는 곰팡이 형성과 같은 불리한 효과를 예방할 수 있다.
공업용 물질을 분해 또는 변화시킬 수 있는 미생물로는 예를 들어, 박테리아, 진균, 이스트, 조류(algae) 및 변형(slime) 유기체가 언급될 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물은 바람직하게는 진균, 특히 사상균, 목재 변색 및 목재 파괴 진균(바시디오마이세테스) 및 변형 유기체 및 조류에 작용한다. 이들로는 알터나리아(Alternaria), 예를 들어 알터나리아 테누이스(Alternaria tenuis), 아스퍼길루스(Aspergillus), 예를 들어 아스퍼길루스 니거(Aspergillus niger), 캐토미움(Chaetomium), 예를 들어 캐토미움 글로보숨(Chaetomium globosum), 코니오포라(Coniophora), 예를 들어 코니오포라 푸에타나(Coniophora puetana), 렌티누스(Lentinus), 예를 들어 렌티누스 티그리누스(Lentinus tigrinus), 페니실리움(Penicillium), 예를 들어 페니실리움 글라우쿰(Penicillium glaucum), 폴리포루스(Polyporus), 예를 들어, 폴리포루스 버시컬러(Polyporus versicolor), 아우레오바시디움(Aureobasidium), 예를 들어 아우레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans), 스클레오포마(Sclerophoma), 예를 들어 스클레오포마 피타이오필라 (Sclerophoma pityophila), 트리코더마(trichoderma), 예를 들어 트리코더마 비리데(Trichoderma viride), 에스케리키아(Escherichia), 예를 들어 에스케리키아 콜리(Escherichia coli), 슈도모나스(Pseudomonas), 예를 들어 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 및 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 예를 들어 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 속의 미생물들이 언급될 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 적어도 하나의 디아미노피리미딘을 포함하는, 원치않는 미생물을 구제하기 위한 조성물에 관한 것이다. 이들은 바람직하게는 농업용으로 적합한 보조제, 용매, 담체, 계면활성제 또는 증량제를 포함하는 살진균성 조성물이다.
본 발명에 따르면, 담체라는 것은 특히 식물 또는 식물 부위 또는 종자 적용을 위해 적용성을 개선하도록 활성 물질과 혼합되거나, 조합되는 천연 또는 합성의 유기 또는 무기 물질을 의미한다. 일반적으로, 고체 또는 액체 담체는 불활성이고, 농업적으로 사용하기에 적합하여야 한다.
적합한 고체 담체는, 예를 들어 암모늄염, 및 카올린, 점토, 활석, 쵸크, 석영, 아타펄기트, 몬트모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄된 천연 광물, 및 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트와 같은 분쇄된 합성 광물이다. 적합한 과립제용 고체 담체는, 예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분쇄 및 분류된 천연 암석, 또는 무기 및 유기 가루의 합성 과립, 및 종이, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기와 같은 유기물질의 과립이다. 적합한 유화제 및/또는 포움 형성제는 예를 들어 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 및 또한 단백질 가수분해물이다. 적합한 분산제는 비이온성 및/또는 이온성 물질, 예를 들어 알콜/POE 및/또는 POP 에테르, 산 및/또는 POP/POE 에스테르, 알킬아릴 및/또는 POP/POE 에테르, 지방 및/또는 POP/POE 부가물, POE 및/또는 POP 폴리올 유도체, POE- 및/또는 POP/소르비탄 또는 당 부가물, 알킬 설페이트 또는 아릴 설페이트, 알킬 설포네이트 또는 아릴 설포네이트 및 알킬 포스페이트 아릴 포스페이트 또는 상응하는 PO 에테르 부가물을 포함하는 계통이다. 또한, 올리고머 또는 중합체, 예를 들어, 비닐 모노머, 아크릴산, EO 및/또는 PO 단독 또는 예를 들면 (폴리)알콜 또는 (폴리)아민과의 배합물로부터 유도된 것이 적합하다. 리그닌 및 그의 설폰산 유도체, 비변형 및 변형 셀룰로즈, 방향족 및/또는 지방족 설폰산과, 이들과 포름알데하이드의 부가물을 사용하는 것도 가능하다.
활성 화합물은 용액제, 에멀젼, 수화제, 수성 및 유성 현탁물, 분말, 더스트, 페이스트, 가용성 분말, 가용성 과립제, 살포용 과립제, 현탁물-에멀젼 농축액, 활성 물질이 함침된 천연 물질 및 활성 물질이 함침된 합성물질, 비료 및 중합물질 중의 마이크로캅셀제와 같은 통상의 제제로 전환될 수 있다.
활성 화합물은 그 자체, 이들의 제제 형태 또는 이로부터 제조된 사용형, 예컨대 즉석 사용 용액, 에멀젼, 수화제, 수성 및 유성 현탁물, 분말, 수화제, 페이스트, 가용성 분말, 더스트, 가용성 과립제, 살포용 과립제, 현탁물-에멀젼 농축액, 활성 물질이 함침된 천연 물질 및 활성 물질이 함침된 합성물질, 비료 및 중합물질 중의 마이크로캅셀제로 적용될 수 있다. 적용은 관수, 분무, 연무(atomizing), 살포, 더스팅, 포밍, 뿌리기 등에 의해 수행된다. 활성 화합물을 극소 용적법으로 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입하는 것도 가능하다. 식물의 종자도 처리될 수 있다.
상기 언급된 제제는 그 자체가 공지된 방법으로, 예를 들어, 활성 화합물을 적어도 하나의 통상적인 증량제, 용매 또는 희석제, 유화제, 분산제 및/또는 결합제 또는 고정제, 습윤제, 방수제, 경우에 따라 건조제 및 UV 안정화제 및, 경우에 따라 염료 및 안료, 소포제, 보존제, 이차 농후화제, 점착제, 지베렐린 및 다른 가공 보조제와 혼합함으로서 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 사용 준비가 되어 있고 식물 또는 종자에 적합한 장비와 함께 적용될 수 있는 제제뿐 아니라, 사용전 희석되어야 하는 상업적 농축물도 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 그의 (상업적) 제제 및 살충제, 유인제, 소독제, 살균제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 성장조절제, 제초제, 비료, 약해완화제 및/또는 정보물질과 같은 기타 (공지된) 활성 화합물과의 혼합물로서 이들 제제로부터 제조된 사용형으로 존재할 수 있다.
보조제로 사용하기에 적합한 것은 조성물 자체 및/또는 이로부터 유도된 제제(예를 들면, 분무액, 종자 드레싱)에 특정 기술적 성질 및/또는 특정 생물학적 성질과 같은 특정 성질을 부여할 수 있는 물질이다. 전형적인 적합한 보조제는 증량제, 용매 및 담체이다.
적합한 증량제는, 예를 들어 물, 극성 및 비극성 유기 화학 액체, 예를 들면 방향족 및 비방향족 탄화수소(예: 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠), 알콜 및 폴리올(경우에 따라 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화될 수 있음), 케톤(예: 아세톤, 사이클로헥사논), 에스테르(지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환 및 치환 아민, 아미드, 락탐(예: N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 설폰 및 설폭사이드(예: 디메틸 설폭사이드) 계를 들 수 있다.
액화가스 증량제 또는 담체란 주변 온도 및 대기압에서 가스 상태인 액체를 말하며, 예를 들어 할로겐화 탄화수소와 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소와 같은 에어로졸 추진제이다.
점착부여제, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 천연 및 합성 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 중합체, 또는 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다. 그밖의 가능한 첨가제는 광유 및 식물유이다.
사용된 증량제가 물인 경우에는, 예를 들어 유기 용매가 또한 보조 용매로 사용될 수 있다. 적합한 액상 용매는, 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물; 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소; 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 광유 분획, 광유 및 식물유와 같은 지방족 탄화수소; 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 그들의 에테르 및 에스테르; 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤; 디메틸설폭사이드와 같은 강한 극성 용매, 및 물이다.
본 발명에 따른 조성물은 추가의 성분, 예를 들면 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 계면활성제는 이온성 또는 비이온성 유화제, 및/또는 포움 형성제, 분산제 또는 습윤제 또는 이들 계면활성제의 혼합물일 수 있다. 이들 계면활성제의 예로는, 폴리아크릴산염, 리그노설폰산염, 페놀설폰산염 또는 나프탈렌설폰산염, 에틸렌 옥사이드와 지방 알콜 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환된 페놀(특히, 알킬페놀 또는 아릴페놀), 설포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체(특히, 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르, 및 설페이트, 설포네이트 및 포스페이트 작용기를 포함하는 화합물의 유도체, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬 설포네이트, 알킬 설페이트, 아릴 설포네이트, 단백질 가수분해물, 리그노설파이트 폐액 및 메틸 셀룰로즈를 들 수 있다. 하나의 활성 화합물 및/또는 하나의 불활성 담체가 수불용성이고, 적용이 물에서 일어나는 경우, 계면활성제의 존재가 필요하다. 바람직하게, 계면활성제의 함량은 본 발명에 따른 조성물의 5 내지 40 중량%일 수 있다.
착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 페로시안 블루와 같은 무기안료, 및 알리자린 염료, 아조염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기 염료, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소가 사용될 수 있다.
다른 가능한 첨가제는 임의로 변형된 방향족계, 미네랄 또는 식물성 오일, 왁스 및 영양소(미량 영양소 포함), 예컨대 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염일 수 있다.
한냉 안정화제와 같은 안정화제, 보존제, 항산화제, 광안정제 또는 화학 및/또는 물리적 안정성을 향상시키기 위한 다른 제제도 존재할 수 있다.
필요에 따라, 또한, 예를 들어, 보호 콜로이드, 결합제, 점착제, 농후제, 요변성 물질(thixotropic substance), 침투제, 안정화제, 격리제, 복합물 형성제 등의 다른 추가의 성분들도 포함될 수 있다. 일반적으로, 활성 화합물은 제제화용으로 통상 사용되는 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 배합될 수 있다.
제제는 일반적으로 활성 화합물을 0.05 내지 99 중량%, 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%, 매우 특히 바람직하게는 10 내지 70 중량%로 함유할 수 있다.
상술된 제제는 원치않는 미생물을 구제하기 위해 본 발명에 따른 방법에 사용될 수 있으며, 이때 본 발명에 따른 디아미노피리미딘은 미생물 및/또는 이들의 서식지에 적용된다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 활성 스펙트럼을 넓히거나, 내성 발생을 방지하기 위해 공지된 살진균제, 살균제, 살비제, 살선충제 또는 살충제와의 혼합물로서 사용될 수 있다.
적합한 혼합 파트너는, 예를 들면 공지된 살진균제, 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살균제이다(참조: Pesticide Manual, 13th ed.).
기타 공지된 활성 물질, 예를 들어 제초제, 비료, 성장조절제, 약해완화제 및/또는 정보물질과의 혼합물이 또한 가능하다.
적용은 사용형에 적합한 통상의 방식으로 행해진다.
발아후 식물에 피해를 입히는 식물병원성 진균을 구제하는 것은 주로 토양 및 식물의 지상부를 작물 보호제로 처리함으로써 수행된다. 작물 보호 조성물이 환경 및 인간과 동물의 건강에 타격을 입힐 가능성 때문에, 적용되는 활성 화합물의 양을 감소시키고자 노력해 왔다.
활성 화합물은 그 자체로, 그의 제제 형태로, 또는 즉시 사용형 용액, 현탁제, 수화제, 페이스트, 가용성 분말, 더스트 및 과립제와 같이 이들로부터 제조된 실시 형태로 사용될 수 있다. 이는 통상의 방식, 예를 들어 살수, 분무, 연무, 살포, 더스팅, 포밍(foaming), 페인팅 등에 의해 적용된다. 또한, 활성 물질을 극소 용적 방법에 의해 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 성분 자체를 토양에 주입할 수 있다. 식물의 종자가 처리될 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물을 사용하는 경우, 적용 비율은 적용 타입에 따라 비교적 넓은 범위내에서 달라질 수 있다. 본 발명에 따른 활성 화합물의 적용 비율은
- 잎 처리의 경우 0.1 내지 10,000　g/ha, 바람직하게는 10 내지 1,000　g/ha, 더욱 바람직하게는 50 내지 300 g/ha (적용이 관주 또는 점적으로 수행되는 경우, 적용 비율은 특히 암면 또는 펄라이트 등의 불활성 기재 사용시 감소가 가능함);
- 종자 처리의 경우 종자 100 킬로그램당 2 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100 킬로그램당 3 내지 150 g, 특히 바람직하게는 종자 100 킬로그램당 2.5 내지 25 g, 매우 특히 바람직하게는 종자 100 킬로그램당 2.5 내지 12.5 g;
- 토양 처리의 경우에는 0.1 내지 10,000 g/ha, 바람직하게는 1 내지 5,000 g/ha이다.
상기 적용 비율은 예시하기 위해 주어진 것이며, 본 발명을 한정하고자 하지 않는다.
본 발명에 따른 화합물은 유사하게 염수 또는 해수와 접하고 있는 물체, 예를 들어 선박 선체, 스크린, 그물, 구조물, 정박장 및 신호송신 시스템을 콜로니화로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 단독으로 또는 다른 활성 화합물과 배합되어 방오제로서 사용될 있다.
본 발명에 따른 처리 방법은 유전자 변형 유기체(GMO), 예를 들어, 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전적으로 변형된 식물(또는 유전자이식 식물)은 이종 유전자가 게놈에 안정하게 통합된 식물이다. "이종 유전자"라는 표현은 본질적으로, 식물 외부에서 제공되거나, 어셈블되고, 핵에 도입된 경우, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈이 대상 단백질 또는 폴리펩티드를 발현하거나, 또는 식물중에 존재하는 다른 유전자(들)를 하향 조절 또는 침묵시킴으로써(예를 들어, 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 RNA 간섭(RNAi) 기술을 사용하여) 형질전환된 식물에 새롭거나 개선된 작물학적 특성 또는 그밖의 다른 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈에 위치한 이종 유전자는 또한 이식유전자(transgene)로도 불린다. 식물 게놈에서 그의 특정 위치에 의해 정의되는 이식유전자는 형질전환 또는 유전자이식 이벤트로 언급된다.
식물 종 또는 식물 재배종, 그들의 위치 및 생장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라서, 본 발명에 따른 처리는 또한 초상가적("상승적") 효과를 일으킬 수도 있다. 따라서, 예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물 및 조성물의 적용 비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확장 및/또는 활성 증가, 식물 생장성 향상, 고온 또는 저온 대한 내성 증가, 가뭄 또는 물 또는 토양 염분 함량에 대한 내성 증가, 개화성 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 더욱 큰 과실, 큰 식물 높이, 더 푸른 잎 색깔, 더 이른 개화, 수확 산물의 품질 및/또는 영양가 증대, 과실내의 더 높은 당도, 수확 산물의 더욱 우수한 저장 안정성 및/또는 가공성의 효과가 가능하고, 이는 실제로 예상되는 효과를 능가한다.
이 경우, 식물병원성 진균 및/또는 미생물 및/또는 바이러스라는 것은 식물병원성 진균, 박테리아 및 바이러스의 의미로 이해하여야 한다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 달성되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 이들 식물에 특히 유리한 유용한 특성을 부여하는 유전자를 지니는 모든 식물이다(육종 및/또는 생명공학 수단에 상관없이)
본 발명에 따라 또한 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 것으로, 즉, 상기 식물은 동물 및 미생물 해충, 예를 들어, 선충류, 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아, 바이러스 및/또는 비로이드에 대한 방어성이 더욱 우수하다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 비생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 식물이다. 비생물적 스트레스 조건은 예를 들어, 가뭄, 냉온 노출, 열 노출, 삼투성 스트레스, 홍수, 증가된 토양 염분, 증가된 광물 노출, 오존 노출, 높은 광 노출, 질소 영양분의 제한적 이용성, 인 영양분의 제한적 이용성, 응지 회피성(shade avoidance)을 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 수확성 강화를 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 수확량 증가는 예를 들어, 개선된 식물 생리성, 생장 및 발달, 예를 들어, 물 이용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 강화된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 가속화된 성숙의 결과일 수 있다. 수확량은 또한 이른 개화, 잡종 종자(hybrid seed) 생산용 개화 조절, 모종 생장력, 식물 크기, 절간(internode) 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 꼬투리 크기, 꼬투리 또는 이삭 개수, 꼬투리 또는 이삭당 종자 개수, 종자 부피, 강화된 종자 필링성(filling), 종자 이산성 감소, 꼬투리 열개(dehiscence) 감소 및 내도복성(lodging resistance)을 포함하나 이에 제한되지 않는 개선된 식물 아키텍쳐(architecture)에 의해 영향을 받을 수 있다(스트레스 및 비스트레스 조건하에서). 추가의 수확량 특성은 종자 조성, 예를 들어, 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 반-영양적 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 더욱 우수한 저장 안정성을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 더욱 높은 수확량, 생장력, 활력 및 생물적 및 비생물적 스트레스 요인에 대한 내성을 초래하는 잡종강세 또는 잡종 생장력의 특성을 이미 발현한 잡종 식물이다. 이러한 식물은 일반적으로 근교 웅성-불임 어버이 계통(inbred male-sterile parent line)(자성 어버이)을 다른 근교 웅성-번식성 어버이 계통(웅성 어버이)과 이종교배시켜 만들어진다. 잡종 종자는 일반적으로 웅성 불임 식물로부터 수확되어, 재배자들에게 판매된다. 웅성 불임 식물은 때때로(예: 옥수수에서) 수꽃이삭제거(detasseling), 즉, 웅성 생식기관(또는 웅성 꽃)의 기계적 제거에 의해 생성될 수 있으나, 더욱 일반적으로 웅성 불임성은 식물 게놈에서 유전 결정기의 결과이다. 이 경우 및 특히, 종자가 잡종 식물로부터 수확될 원하는 산물일 때, 이는 전형적으로 잡종 식물에서 웅성 번식성을 완전히 회복시키는 것을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 어버이가 웅성 불임성에 관여하는 유전 결정기를 함유한 잡종 식물에서 웅성 생식성을 회복시킬 수 있는 적절한 생식성 회복 유전자를 갖도록 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임성 유전 결정기는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성(CMS)의 예는 예를 들어, 브라시카 종(Brassica species)에서 기술되었다. 그러나, 웅성 불임성 유전 결정기는 또한 핵 게놈에 위치할 수도 있다. 웅성 불임 식물은 또한 유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어질 수 있다. 웅성-불임 식물을 얻는 특히 유용한 수단은 WO 89/10396호에 기술되었고, 여기에서는, 예를 들어, 리보누클레아제, 예를 들어, 바르나제(barnase)가 수술의 융단 세포에서 선택적으로 발현된다. 이어서, 생식성이 리보누클레아제 억제제, 예를 들어, 바르스타(barstar)의 융단 세포에서의 발현으로 회복될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 제초제 내성 식물, 즉, 하나 이상의 주어진 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물일 수 있다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 제초제 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선별로 얻을 수 있다.
제초제-내성 식물은 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물, 즉, 제초제 글리포세이트 또는 그의 염에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물은 식물을 효소 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제(EPSPS)를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 이러한 EPSPS 유전자의 예는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 박테리아의 AroA 유전자(돌연변이 CT7), 아르고박테리움 종(Argobacterium sp.) 박테리아의 CP4 유전자, 페투니아(Petunia) EPSPS를 코딩하는 유전자, 토마토 EPSPS 또는 엘레우신(Eleusine) EPSPS이다. 이는 또한 돌연변이 EPSPS일 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 옥시도-리덕타제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 아세틸 트랜스퍼라제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 상기 언급된 유전자의 자연-발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선택하여 얻을 수도 있다.
다른 제초제 내성 식물은 효소 글루타민 신타제를 억제하는 제초제, 예를 들어, 비알라포스, 포스피노트리신 또는 글루포시네이트에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 제초제를 해독하는 효소 또는 억제에 내성이 있는 돌연변이 글루타민 신타제 효소를 발현하여 얻을 수 있다. 이러한 유효한 해독 효소중 하나는 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제(예를 들어, 스트렙토마이세스 종(Streptomyces species)으로부터의 바(bar) 또는 팻(pat) 단백질)를 코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제를 발현하는 식물이 또한 게재되었다.
추가적인 제초제-내성 식물은 또한 효소 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제(hydroxyphenylpyruvatedioxygenase, HPPD)를 억제하는 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제는 파라-하이드록시페닐피루베이트(HPP)가 호모겐티세이트(homogentisate)로 형질전환되는 반응을 촉매화하는 효소이다. HPPD-억제제에 내성이 있는 식물은 자연 발생 내성 HPPD 효소를 코딩하는 유전자 또는 돌연변이 HPPD 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환될 수 있다. HPPD-억제제에 대한 내성은 또한, HPPD-억제제에 의한 고유 HPPD 효소의 억제에도 불구하고 식물을 호모겐티세이트 형성을 가능하게 하는 특정 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 식물의 HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, 식물을 HPPD-내성 효소를 코딩하는 유전자 외에 효소 프레페네이트 데하이드로게나제(prephenate dehydrogenase)를 코딩하는 유전자로 형질전환시킴으로써 향상될 수도 있다.
그밖의 추가적인 제초제 내성 식물은 아세토락테이트 신타제(ALS) 억제제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 공지된 ALS-억제제는 예를 들어, 설포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디닐옥시(티오)벤조에이트 및/또는 설포닐아미노카보닐트리아졸리논 제초제를 포함한다. ALS 효소에서 다른 돌연변이(아세토하이드록시산 신타제, AHAS로도 공지됨)는 다른 제초제 및 제초제 그룹에 내성을 주는 것으로 공지되었다. 설포닐우레아-내성 식물 및 이미다졸리논-내성 식물의 생성이 국제 공개 WO 1996/033270호에 기술되었다. 추가의 설포닐우레아- 및 이미다졸리논-내성 식물이 또한, 예를 들어 WO 2007/024782호에 기술되었다.
이미다졸리논 및/또는 설포닐우레아에 내성이 있는 다른 식물은 돌연변이생성 유도, 제초제의 존재하에 세포 배양물에서의 선별 또는 돌연변이 육종에 의해 얻어질 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 곤충-내성 유전자이식 식물, 즉, 특정 표적 곤충에 의한 공격에 내성이 있게 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 곤충 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다.
본원에 사용된 "곤충-내성 유전자이식 식물"에는 하기 1) 내지 8)을 코딩하는 코딩 시퀀스를 포함하는 적어도 하나의 이식유전자를 함유하고 있는 임의의 식물을 포함한다:
1) 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 유래 살충성 결정 단백질 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, 온라인(http://www.lifesci.sussex.ac.uk /Home/Neil_Crickmore/Bt/)에 기술된 살충성 결정 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들면, Cry 단백질 클래스 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae 또는 Cry3Bb의 단백질, 또는 그의 살충성 부분; 또는,
2) 바실러스 투링기엔시스 유래의 제2의 다른 결정 단백질 또는 그의 부분의 존재하에 살충성인 바실러스 투링기엔시스 유래의 결정 단백질 또는 그의 부분, 예를 들어, Cry34 및 Cry35 결정 단백질로 구성된 이원성 독소(binary toxin); 또는
3) 바실러스 투링기엔시스 유래의 두개의 다른 살충성 결정 단백질 부분들을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종, 또는 상기 2)의 단백질 잡종, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON98034(WO 2007/027777)에 의해 생산된 Cry1A.105 단백질; 또는
4) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017에서 Cry3Bb1 단백질, 또는 옥수수 이벤트 MIR604에서 Cry3A 단백질; 또는
5) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)로부터 분비된 살충성 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, http://www.lifesci. sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html에 열거된 식물성 살충성(VIP) 단백질, 예를 들어, VIP3Aa 단백질 부류의 단백질; 또는
6) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 제2 단백질의 존재하에서 살충성인 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 단백질, 예를 들어, VIP1A 및 VIP2A 단백질로 구성된 이원성 독소; 또는
7) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 다른 단백질의 부분을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종 또는 상기 2)의 단백질 잡종; 또는
8) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에(여전히 살충성 단백질을 코딩하면서) 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 목화 이벤트 COT102에서 VIP3Aa 단백질.
물론, 본 원에 사용된 곤충-내성 유전자이식 식물은 또한, 상기 1 내지 8 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 유전자 조합을 포함하는 임의의 식물도 포함한다. 일 구체예에 있어서, 곤충-내성 식물은 다른 표적 곤충 종에 대한 상이한 단백질을 사용하는 경우 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나, 또는 동일 표적 곤충 종에 대하여는 살충성이나, 곤충에서 다른 수용체 결합 부위에 결합하는 것과 같이 다른 작용 모드를 갖는 상이한 단백질을 사용함으로써 식물의 곤충 내성 발생을 지연시키도록 상기 1 내지 8 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 복수의 이식유전자를 함유한다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 비생물적 스트레스에 대해 내성이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 스트레스 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다. 특히 유용한 스트레스 내성 식물로는 다음을 예로 들 수 있다:
a. 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP) 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 이식유전자를 함유하는 식물.
b. 식물 또는 식물 세포의 유전자를 코딩하는 PARG의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
c. 니코틴아미다제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐 트랜스퍼라제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신쎄타제 또는 니코틴 아미드 포스포리보실트랜스퍼라제를 포함하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 샐비지 합성 경로(salvage synthesis pathway)의 식물-기능성 효소를 코딩하는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 다음과 같이 수확 산물의 양, 품질 및/또는 저장 안정성 변경 및/또는 수확 산물의 특정 성분의 특성 변경을 나타낸다:
1) 변성 전분을 합성하여 물리-화학적 특성, 특히, 아밀로스 함량 또는 아밀로스/아밀로펙틴 비, 분지 도, 평균 쇄 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔화 강도, 전분 낱알 크기 및/또는 전분 낱알 형태가 야생형 식물 세포 또는 식물에서 합성된 전분에 비해 변경됨에 따라 특수 적용에 보다 적합한 유전자이식 식물.
2) 비전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 유전적 변형없이 야생형 식물에 비해 특성이 변경된 비전분 탄수화물 중합체를 합성하는 유전자이식 식물. 예로는 이눌린 및 레반형(levan-type)의 폴리프럭토스를 생성하는 식물, 알파 1,4 글루칸을 생성하는 식물, 알파-1,6 분지된 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알터난을 생성하는 식물을 들 수 있다.
3) 히알루로난을 생성하는 유전자이식 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 섬유 특성이 변경된 식물, 예컨대 목화 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 섬유 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 변경된 형태의 셀룰로스 합성효소 유전자를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물,
b) 변경된 형태의 rsw2 또는 rsw3 상동성 핵산을 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물;
c) 수크로스 포스페이트 합성효소 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
d) 수크로스 합성효소 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
e) 섬유 세포 근거로, 예를 들면 섬유-선택적 β-1,3-글루카나제 하향조절을 통해 플라스모데스마타 게이팅(plasmodesmatal gating) 시기가 변경된 식물, 예컨대 목화 식물;
f) 예를 들면 nodC 및 키틴 합성효소 유전자를 포함하는 N-아세틸글루코사민트랜스포라제 유전자 발현을 통해 반응성이 변경된 섬유를 가지는 식물, 예컨대 목화 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 오일 프로필 특성이 변경된 식물, 예컨대 채종 또는 관련 배추속(Brassica) 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 오일 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 고올레산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 채종 식물;
b) 저 리놀렌산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 채종 식물;
c) 포화 지방산 수준이 낮은 오일을 생산하는 식물, 예컨대 채종 식물.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 하나 이상의 독소를 코딩하는 유전자를 하나 이상 포함하는 식물로서, YIELD GARD®(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut®(예: 옥수수), BiteGard®(예: 옥수수), Bt-Xtra®(예: 옥수수), StarLink®(예: 옥수수), Bollgard®(목화), Nucotn®(목화), Nucotn 33B®(목화), NatureGard®(예: 옥수수), Protecta®및 NewLeaf®(감자) 상품명으로 시판되고 있는 것이다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready®(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link®(포스피노트리신 내약성, 예: 채종), IMI®(이미다졸리논 내약성) 및 SCS®(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield® 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은, 예를 들어 다양한 국가 또는 지역의 감독 기관 데이터베이스에 언급되어 있는 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 지니고 있는 식물이다(참조예: http://gmoinfo. jrc.it/gmp　browse.aspx 및 http://www.agbios.com/dbase.php).
본 발명에 따라, 상기 열거된 식물들이 본 발명의 화학식 (I)의 화합물 또는 활성 화합물의 혼합물로 특히 유리하게 처리될 수 있다. 활성 화합물 및 혼합물에 대해 상기 언급된 바람직한 범위가 또한 이들 식물의 처리에도 적용된다. 본 명세서에 구체적으로 언급된 화합물 및 혼합물로 식물을 처리하는 것이 특히 강조된다.
또한, 본 발명에 따른 활성 화합물 또는 조성물은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 제공되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 28일, 바람직하게는 1 내지 14일, 특히 바람직하게는 1 내지 10일, 매우 특히 바람직하게는 1 내지 7일, 또는 종자 처리 후 최대 200일 까지에 달한다.
본 발명에 따른 화학식 (I), (Ia), (Ib) 및 (Ic)의 화합물의 제조 및 용도가 하기 실시예로 설명될 것이다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
화학식 (V)의 중간체 합성 (참조: 반응식 1)
2,5-디클로로-N-(3-메톡시프로판-2-일)피리미딘-4-아민 (V-1)
-10 ℃에서, 5.42 g (39.3 mmol)의 탄산칼륨을 100 ml 아세토니트릴중의 6.00 g (32.7 mmol)의 2,4,5-트리클로로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 그 다음에, 3.06 g (34.4 mmol)의 2-아미노-1-메톡시프로판을 아세토니트릴중의 20% 세기 용액으로 적가하였다. 반응 혼합물을 교반하면서 실온으로 밤새 가온하였다. 이어, 반응 혼합물을 250 ml의 빙수/희석 염산 (1:1)에서 교반하였다. 생성된 침전을 여과하고, 건조시켰다. 5.10 g (64%)의 2,5-디클로로-N-(3-메톡시프로판-2-일)피리미딘-4-아민을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.10); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.02 (s, 1 H), 6.03 (br. s, 1 H), 4.39 - 4.33 (m, 1 H), 3.48 - 3.40 (m, 2 H), 3.33 (s., 3 H), 1.23 (d, 3 H).
2,5-디클로로-N-(2,2-디플루오로에틸)피리미딘-4-아민 (V-2)
-10 ℃에서, 6.14 g (44.4 mmol)의 탄산칼륨을 40 ml 아세토니트릴중의 5.43 g (29.6 mmol)의 2,4,5-트리클로로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 2.40 g (29.6 mmol)의 2,2-디플루오로에탄아민을 아세토니트릴중의 30% 세기 용액으로 적가하였다. 반응 혼합물을 교반하면서 실온으로 밤새 가온하였다. 반응 혼합물을 250 ml의 빙수/희석 염산 (1:1)에서 교반하였다. 혼합물을 디클로로메탄(2 x 200 ml)으로 추출하고, 유기상을 합해 물(100 ml)로 세척한 다음, MgSO4에서 건조시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 6.10 g (90%)의 2,5-디클로로-N-(2,2-디플루오로에틸)피리미딘-4-아민을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.96); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.10 (s, 1 H), 6.47 (br. s, 1 H), 6.02 (tt, 1 H), 3.86 (m, 2 H).
2-클로로-N-(3-메톡시프로판-2-일)-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민 (V-3)
-10 ℃에서, 1.91 g (13.8 mmol)의 탄산칼륨을 80 ml 아세토니트릴중의 2.00 g (9.22 mmol)의 2,4-디클로로-5-트리플루오로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 그 다음에, 0.86 g (9.68 mmol)의 2-아미노-1-메톡시프로판을 아세토니트릴중의 30% 세기 용액으로 적가하였다. 반응 혼합물을 교반하면서 실온으로 밤새 가온하였다. 이어, 반응 혼합물을 250 ml의 빙수에서 교반하고, 디클로로메탄(3 x 100 ml)으로 추출하였다. 모아진 유기상을 분리하고, 물(2 x 100 ml)로 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 0.75 g (26%)의 2-클로로-N-(3-메톡시프로판-2-일)-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.75); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.28 (s, 1H), 3.56-3.52 (m, 3 H), 3.33-3.32 (d, 3 H), 1.24-1.22 (q, 3 H).
2,5-디클로로-N-(2,2-디플루오로에틸)피리미딘-4-아민 (V-4)
-10 ℃에서, 6.14 g (44.4 mmol)의 탄산칼륨을 40 ml 아세토니트릴중의 5.43 g (29.6 mmol)의 2,4,5-트리클로로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 2.40 g (29.6 mmol)의 2,2-디플루오로에탄아민을 아세토니트릴중의 30% 세기 용액으로 적가하였다. 반응 혼합물을 교반하면서 실온으로 밤새 가온하였다. 반응 혼합물을 250 ml의 빙수/희석 염산 (1:1)에서 교반하였다. 혼합물을 디클로로메탄(2 x 200 ml)으로 추출하고, 유기상을 합해 물(100 ml)로 세척한 다음, MgSO4에서 건조시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 6.10 g (90%)의 2,5-디클로로-N-(2,2-디플루오로에틸)피리미딘-4-아민을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.96); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.10 (s, 1 H), 6.47 (br. s, 1 H), 6.02 (tt, 1 H), 3.86 (m, 2 H).
2,5-디클로로-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리미딘-4-아민 (V-5)
50 ℃에서, 18.1 g (130 mmol)의 탄산칼륨을 100 ml 아세토니트릴중의 16.0 g (87.2 mmol)의 2,4,5-트리클로로피리미딘의 용액에 첨가하였다. 9.07 g (91.6 mmol)의 2,2,2-트리플루오로에탄아민을 아세토니트릴중의 30% 세기 용액으로 적가하였다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 16 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 250 ml의 빙수에서 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 200 ml)로 추출하고, 유기상을 합해 물(2 x 100 ml)로 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 사이클로헥산에서 교반하고, 침전된 고체를 2 시간후에 여과하고, 건조시켰다. 13.9 g (64%)의 2.5-디클로로-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)피리미딘-4-아민을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.26); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.29 (s, 1 H), 8.25 (br. s, 1 H), 4.24 - 4.15 (m, 2 H).
하기 화합물들이 유사하게 제조될 수 있다::
5-브로모-2-클로로-N-(3-메틸사이클로부틸)피리미딘-4-아민 (V-6) (주 이성체: logP (pH 2.3): 3.47; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.19 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 4.25-4.30 (m, 1 H), 2.31-2.35 (m, 3 H), 1.93-1.99 (m, 2 H), 1.05 (d, 3H).
2,5-디클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민 (V-7) (logP (pH2.3): 1.79); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.11 (s, 1 H), 7.71 (br. s, 1 H), 2.89 - 2.84 (m, 1 H), 0.79 - 0.64 (m, 4H).
5-브로모-2-클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민 (V-8) (logP (pH2.3): 1.97); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.12 (s, 1 H), 6.17 (br. s, 1 H), 2.87 - 2.80 (m, 1 H), 0.85 - 0.79 (m, 2H) 0.66 - 0.62 (m, 2H).
2-클로로-N-사이클로프로필-5-요오도피리미딘-4-아민 (V-9) (logP (pH2.3): 2.19); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.28 (s, 1 H), 5.96 (br. s, 1 H), 2.85 - 2.80 (m, 1 H), 0.84 - 0.79 (m, 2H) 0.64 - 0.61 (m, 2H).
2,5-디클로로-N-(사이클로프로필메틸)피리미딘-4-아민 (V-10) (logP (pH2.3): 2.51); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.01 (s, 1 H), 6.34 (br. s, 1 H), 3.33 - 3.29 (m, 2 H), 1.16 - 1.06 (m, 1 H), 0.54 - 0.45 (m, 2H) 0.33 - 0.24 (m, 2H).
2,5-디클로로-N-(1-사이클로프로필에틸)피리미딘-4-아민 (V-11) (logP (pH2.3): 2.97); 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드-d) δ = 8.10 (s, 1 H), 7.47.7.46 (br. s, 1 H), 1.27-1.26 (d, 3 H), 1.16-1.11 (m, 1 H), 0.49-0.43 (m, 2 H), 0.41-0.39 (m, 2 H).
5-브로모-2-클로로-N-(사이클로프로필메틸)피리미딘-4-아민 (V-12) (logP (pH2.3): 2.69); 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드-d) δ = 8.20 (s, 1 H), 7.58 (br. s, 1 H), 3.25 (tr, 2 H), 1.14 (br. m, 1 H), 0.44 (m, 2 H), 0.26 (m, 2 H).
2-클로로-N-사이클로프로필-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민 (V-13) (logP (pH2.3): 2.39); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.28 (s, 1 H), 6.34 (br. s, 1 H), 2.91 - 2.86 (m, 1 H), 0.85 - 0.80 (m, 2H), 0.66 - 0.62 (m, 2H).
2-클로로-N-(사이클로프로필메틸)-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민 (V-14) (logP (pH2.3): 3.40); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.05 (s, 1 H), 7.51 (br. s., 1 H), 3.02 (t, 2 H), 0.79 - 0.89 (m, 1 H), 0.11 - 0.17 (m, 2 H), -0.03 - 0.03 (m, 2 H); M+H = 252.0.
2,5-디클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민 (V-15) (logP (pH2.3): 2.62); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.00 (s, 1 H), 6.31 (br. s, 1 H), 4.54 - 4.46 (m, 1H), 2.39 - 2.31 (m, 2 H), 2.15 - 2.04 (m, 2H), 1.83 - 1.77 (m, 2H).
5-브로모-2-클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민 (V-16) (logP (pH2.3): 2.87); 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드 -d) δ = 8.20 (s, 1 H), 7.52 (br. s, 1 H), 4.45 (br. m, 1 H), 2.24 (m, 2 H), 2.17 (m, 2 H), 1.69 (m, 2 H).
2-클로로-N-사이클로부틸-5-트리플루오로메틸피리미딘-4-아민 (V-17) (logP (pH2.3): 3.20); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.27 (s, 1 H), 6.19 (br. s, 1 H), 4.64 - 4.56 (m, 1H), 2.40 - 2.32 (m, 2 H), 2.14 - 2.04 (m, 2H), 1.82 - 1.74 (m, 2H).
5-브로모-2-클로로-N-(3-메톡시프로판-2-일)피리미딘-4-아민 (V-18) (logP (pH2.3): 2.26); 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드 -d) δ = 8.22 (s, 1 H), 6.98 (br. d, 1 H), 4.36 (br. m, 1 H), 3.48 (dd, 1 H), 3.36 (dd, 1 H), 3.28 (s, 1 H), 1.17 (d, 3 H).
2,5-디클로로-N-(프로판-2-일)피리미딘-4-아민 (V-19) (logP (pH2.3): 2.46);
1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 7.99 (s, 1 H), 5.92 (br. s, 1 H), 4.31 - 4.23 (m, 1 H), 1.25 (d, 6 H)
2,5-디클로로-N-메틸-N-(프로판-2-일)피리미딘-4-아민 (V-20) (logP (pH2.3): 3.16); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.04 (s, 1 H), 4.82 - 4.76 (m, 1 H), 3.03 (s., 3 H), 1.22 (d, 6 H)
2,5-디클로로-N-(사이클로펜틸)피리미딘-4-아민 (V-21) (logP (pH2.3): 3.16); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.11- 8.09 (d, 1 H), 7.36 (d, 1 H), 4.36-4.28 (m, 1 H), 1.98-1.93 (m, 2 H), 1.73-1.67 (m, 2 H), 1.64-1.53 (m, 4H)
2,5-디클로로-N-(프로프-2-엔-1-일)피리미딘-4-아민 (V-22) (logP (pH2.3): 2.12); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.03 (s, 1 H), 6.40 (br. s, 1 H), 5.98 - 5.88 (m, 1 H), 5.23 - 5.12 (m, 2 H), 4.09 - 4.06 (m, 2 H).
2,5-디클로로-N-(부탄-2-일)피리미딘-4-아민 (V-23) (logP (pH2.3): 2.94); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 7.99 (s, 1 H), 5.90 (br. s, 1 H), 4.15 - 4.08 (m, 1 H), 1.67 - 1.56 (m, 2 H), 1.21 (d, 3 H), 0.91 (t, 3 H).
2,5-디클로로-N-에틸-N-메틸피리미딘-4-아민 (V-24) (logP (pH2.3): 2.68); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.14 (s, 1 H), 3.67 (q, 2 H), 3.18 (s, 3 H), 1.19 (t, 3 H).
2,5-디클로로-N-에틸피리미딘-4-아민 (V-25) (logP (pH2.3): 1.93); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 7.99 (s, 1 H), 6.23 (br. s, 1 H), 3.48 (q, 2 H), 1.20 (t, 3 H).
2,5-디클로로-N-메틸-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민 (V-26) (logP (pH2.3): 2.82.); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.09 (s, 1 H), 3.15 - 3.12 (m, 1 H), 3.11 (s, 3H), 0.87 - 0.82 (m, 2H), 0.72 - 0.70 (m, 2H).
2,5-디클로로-N-(2,2-디메틸사이클로프로필)피리미딘-4-아민 (V-27) (logP (pH2.3): 3.04); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.12 (s, 1 H), 7.63 (s(br), 1 H), 2.53 (m, 1 H), 1.12 (s, 3 H), 0.93 (s, 3 H), 0.73 (m, 2 H).
5-플루오로-2-클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민 (V-28) (logP (pH2.3): 2.17); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 7.84 (d, 1 H), 6.37 (br. s, 1 H), 4.54 - 4.43 (m, 1H), 2.40 - 2.30 (m, 2 H), 2.12 - 2.04 (m, 2H), 1.91 - 1.71 (m, 2H).
2,5-디클로로-N-(옥세탄-3-일)피리미딘-4-아민 (V-29) (logP (pH2.3): 1.31); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.07 (s, 1 H), 6.72 (br. s, 1 H), 5.09 - 5.03 (m, 1H), 4.85 - 4.83 (m, 2 H), 4.66 - 4.62 (m, 2H).
2-클로로-4-[(1-메톡시프로판-2-일)아미노]피리미딘-5-카보니트릴 (V-30) (logP (pH2.3): 1.83); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.50 (s, 1 H), 8.10 (br. s., 1 H), 4.47 - 4.40 (m, 1 H), 3.42 - 3.29 (m, 2 H), 3.27 (s, 3 H), 1.14 - 1.13 (d, 2 H); M+H = 227.0.
2,5-디클로로-N-[2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일]피리미딘-4-아민 (V-31) (logP (pH2.3): 3.47); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.03 (s, 1 H), 5.89 (br. s, 1 H), 3.09 (s, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 1.53 (s, 6 H).
4-(2,5-디클로로피리미딘-4-일)티오모르폴린 (V-32) (logP (pH2.3): 2.84); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.27 (s, 1 H), 3.99 - 3.96 (m, 4 H), 2.76 - 2.73 (m, 4 H).
4-(2,5-디클로로피리미딘-4-일)모르폴린 (V-33) (logP (pH2.3): 1.99);
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.27 (s, 1 H), 3.76 - 3.69 (m, 8 H).
2,5-디클로로-4-(피롤리딘-1-일)피리미딘 (V-34) (logP (pH2.3): 2.78);
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.09 (s, 1 H), 3.75 - 3.71 (m, 4 H), 1.92 - 1.86 (m, 4 H).
4-(아제티딘-1-일)-2,5-디클로로피리미딘 (V-35) (logP (pH2.3): 2.11);
1H NMR (400 MHz, 아세토니트릴-d) δ = 7.91 (s, 1H), 4.28 (t, 4H), 2.35 (quint, 2H)
2,5-디클로로-4-(피페리딘-1-일)피리미딘 (V-36) (logP (pH2.3): 3.52);
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.20 (s, 1 H), 3.71 - 3.69 (m, 4 H), 1.67 - 1.59 (m, 6 H).
2,5-디클로로-N-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)피리미딘-4-아민 (V-37) (logP (pH2.3): 2.66); 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.15 (s, 1 H), 6.27 (br. s, 1 H), 5.11 - 5.02 (m, 1 H), 1.45 (d, 3H).
2,5-디클로로-N-프로필피리미딘-4-아민 (V-38) MATA2888-1-1: logP (pH2.3): 2.42; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.14 (s, 1 H), 7.94 (br. s, 1 H), 3.30 (t, 2 H), 1.58 - 1.53 (m, 2 H), 0.87 (t, 3 H).
2,5-디클로로-N-(3-메틸사이클로부틸)피리미딘-4-아민 (V-39) (주 이성체: logP (pH2.3): 3.20; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.10 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 4.25-4.31 (m, 1 H), 2.29-2.35 (m, 3 H), 1.92-1.99 (m, 2 H), 1.06 (d, 3H).
2,5-디클로로-N-(2-메틸사이클로프로필)피리미딘-4-아민 (V-40) (logP (pH2.3): 2.53; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 주 이성체) δ = 8.10 (s, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 2.48-2.49 (m, 1 H), 1.09 (d, 3 H), 0.96-1.02 (m, 1 H), 0.81-0.85 (m, 1 H), 0.53-0.58 (m, 1 H).
5-브로모-2-클로로-N-(2-메틸사이클로프로필)피리미딘-4-아민 (V-41) (logP (pH2.3): 2.68; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 주 이성체) δ = 8.19 (s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 1.09 (d, 3 H), 0.90-1.06 (m, 2 H), 0.81-0.86 (m, 1 H), 0.53-0.58 (m, 1 H).
2-클로로-N-(2-메틸사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민 (V-42) (logP (pH 2.3): 3.02; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6, 주 이성체) δ = 8.39 (s, 1 H), 8.00 (s, 1 H), 1.10 (d, 3 H), 0.84-1.08 (m, 3 H), 0.57-0.66 (m, 1 H).
2,5-디클로로-N-(2-에틸사이클로프로필)피리미딘-4-아민 (V-43) (logP (pH 2.3): 3.10; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 주 이성체) δ = 8.10 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 2.48-2.56 (m, 1 H), 1.25-1.40 (m, 2 H), 1.00-1.04 (q, 2 H), 0.85-0.77 (m, 1 H), 0.82-0.84 (m, 1 H), 0.56-0.60 (m, 1 H).
화학식 (VI)의 중간체 합성 (참조: 반응식 3)
1-(3-{[4-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온 (VI-1)
THF 중 ZnCl2 0.5 몰 용액 15.7 g (230 ml, 115 mmol)을 150 ml 디클로로에탄/tert-부탄올 (1:1) 중의 25.0 g (115 mmol)의 2,4-디클로로-5-트리플루오로피리미딘의 용액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분동안 교반하였다. 이어, 18.4 g (105 mmol)의 1-(3-아미노페닐)피롤리딘-2-온 (공급처: MATRIX, ASINEX.) 및 16.6 ml (115 mmol)의 트리에틸아민을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 형성된 결정을 흡인여과하고, 디클로로메탄으로 세척한 뒤, 건조시켰다. 11.5 g (30%)의 목적 생성물을 수득하였다. 모액을 농축하고, 잔사를 100 ml의 이소프로판올과 함께 3 시간동안 교반한 뒤, 고체를 여과하고, 건조시켰다. 16.0 g (41%)의 1-(3-{[4-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.98). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 10.50 (br. s, 1H) 8.75 (s, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 7.47 - 7.42 (m 2H), 7.32 (dd, 1H), 3.84 - 3.81 (m, 2 H), 2.53 - 2.50 (m, 2 H), 2.12 - 2.05 (m, 2 H).
하기 화학식 (VI)의 화합물들이 유사하게 제조될 수 있다:
1-(5-{[4-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}-2-플루오로페닐)피롤리딘-2-온 (VI-2)
(logP (pH 2.3): 2,84); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 10.52 (br.s, 1 H), 8.75 (s, 1 H), 7.72 (dd, 1 H), 7.61 - 7.57 (m 1 H), 7.27 (dd, 1H), 3.77 - 3.74 (m, 2 H), 2.45 - 2.41 (m, 2 H), 2.17 - 2.04 (m, 2 H).
1-(3-{[5-(디플루오로메틸)-4-플루오로피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온 (VI-3)
(logP (pH 2.3): 2,28); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.22 (s, 1 H), 8.72 - 8.68 (d, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.47 - 7.28 (m, 3 H), 7.05 (t, 1 H, J = 54 Hz), 3.87 - 3.80 (m, 3 H), 2.12 - 1.97 (m, 2 H), 1.20 - 1.06 (m, 1 H); M+H = 323.1.
하기 화학식 (IVa)의 화합물이 유사하게 제조될 수 있다:
3-(4-{[4-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-1,3-옥사졸리딘-2-온 (VI-4)
(logP (pH 2.3): 2,74); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.46 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 7.65 - 7.68 (d, 2 H), 7.53 - 7.55 (d, 2 H), 4.44 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), M+H = 359.0 [Cl].
화학식 (I)의 화합물 합성 (참조: 반응식 4)
방법 B:
1-[3-({5-(트리플루오로메틸)-4-[(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)아미노]피리미딘-2-일}아미노)페닐]-피롤리딘-2-온 (실시예 220)
475 mg (4.2 mmol)의 1,1,1-트리플루오로프로판-2-아민을 10 ml 아세토니트릴중의 500 mg (1.4 mmol)의 1-(3-{[4-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온의 용액에 첨가하고, 혼합물을 80 ℃에서 밤새 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에서 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 물로 세척한 뒤, 분리하고, MgSO4에서 건조시킨 다음, 회전 증발기상에서 농축하였다. 430 mg (66%)의 1-[3-({5-(트리플루오로메틸)-4-[(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)아미노]-피리미딘-2-일}아미노)페닐]피롤리딘-2-온을 수득하였다(logP (pH 2.3): 3,08). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.58 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.38 - 7.32 (m 1 H), 7.27 - 7.21 (m, 2 H), 6.76 (d, 1H), 5.43 - 5.35 (m, 1 H), 3.82 - 3.79 (m, 2 H), 2.51 - 2.43 (m, 2 H), 2.10 - 2.03 (m, 2 H), 1.42 (d, 3H).
화학식 (Ia)의 화합물 합성(참조: 반응식 5)
방법 A:
3-(3-{[5-클로로-4-(사이클로부틸아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-1,3-옥사졸리딘-2-온 (실시예 59)
5 ml 디옥산중의 0.21 g (1.0 mmol)의 2,5-디클로로-N-사이클로부틸피리미딘-4-아민, 0.23 g (1.30 mmol)의 3-(3-아미노페닐)-1,3-옥사졸리딘-2-온 및 0.15 g (0.80 mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 100 ℃에서 40 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔사를 50 ml의 에틸 아세테이트에 취하였다. 유기상을 10 ml의 수성 NaHCO3에 이어 및 10 ml의 물로 차례로 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 0.11 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.64). 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드-d) δ = 9.01 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.23 (t, 1 H), 7.14 (m, 1 H), 6.96 (m, 1 H), 4.63 (br. m, 1 H), 4.43 (dd, 2 H), 4.05 (dd, 2 H), 2.28 (br. m, 2 H), 2.13 (br. m, 2 H), 1.67 (br. m, 2 H).
방법 C를 위한 중간체 합성(참조: 반응식 6)
5-클로로-N 4 -사이클로프로필-N 2 -(4-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민
아르곤 분위기하에서, 5 ml 디옥산중의 0.20 g (0.98 mmol)의 2,5-디클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민, 0.27 g (1.22 mmol)의 4-요오도아닐린 및 0.14 g (0.83 mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 105 ℃에서 18 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔사를 50 ml의 물에 취한 다음, 포화 NaHCO3 수용액으로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 0.65 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.73). 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드-d) δ = 9.17 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.91 (m, 1 H), 7.69-7.60 (m, 2 H), 7.55-7.53 (m, 2 H), 7.04 (s, 1 H), 2.86-2.81 (m, 1 H), 0.81-0.76 (m, 2 H), 0.66-0.62 (m, 2 H).
화학식 (VIa)의 중간체 합성(참조: 반응식 7)
3-(4-{[4-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-1,3-옥사졸리딘-2-온
0 ℃에서, 18 ml (18 mmol)의 에테르중 염화아연 1M 용액을 40 ml 디클로로에탄 및 40 ml tert-부탄올의 혼합물중의 3.26 g (15 mmol)의 2,4-디클로로-5-트리플루오로피리미딘의 용액에 적가하고, 혼합물을 동일 온도에서 1 시간동안 교반하였다. 2.67 g (15 mmol)의 3-(4-아미노페닐)-1,3-옥사졸리딘-2-온을 첨가한 다음, 5 ml 디클로로에탄 및 5 ml tert-부탄올의 혼합물중의 2.3 ml 트리에틸아민을 적가하였다. 혼합물을 20 ℃에서 40 시간동안 교반하였다. 이어, 혼합물에서 용매를 감압하에 제거하고, 100 ml 물 및 100 ml 에틸 아세테이트의 혼합물과 함께 교반하였다. 이어, 유기상을 분리하고, MgSO4에서 건조시킨 다음, 감압하에 용매를 제거하였다. 조 생성물을 100 ml의 에틸 아세테이트로 포화시켰다. 4.7 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.76). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.46 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 7.65 - 7.68 (d, 2 H), 7.53 - 7.55 (d, 2 H), 4.44 (t, 2 H), 4.05 (t, 2 H), M+H = 359.0 [Cl].
화학식 (IVa)의 중간체 합성(참조: 반응식 10)
3-(3-아미노페닐)-1,3-옥사졸리딘-2-온
아르곤 분위기하에서, 0.26 g (2.3 mmol)의 1,2-디아미노사이클로헥산을 40 ml 디옥산중의 5.0 g (22.8 mmol)의 3-요오도아닐린, 3.0 g (34.2 mmol)의 1,3-옥사졸리딘-2-온, 6.3 g (45.7 mmol)의 탄산칼륨 및 0.17 g (0.91 mmol)의 요오드화구리(I)의 용액에 20 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 100 ℃에서 18 시간동안교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 키젤구어를 통해 여과하고, 감압하에 용매를 제거하였다. 이어, 잔사를 50 ml의 디클로로메탄 및 50 ml의 물에서 교반하였다. 옥사졸리디논을 제거하기 위해, 잔사를 에틸 아세테이트에 한번 더 취하고, 다시 감압하에 용매를 제거하였다. 23 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): -0.18). 1H NMR (400 MHz, 디메틸 설폭사이드-d) δ = 6.98 (t, 1H), 6.84 (s, 1 H), 6.66 (m, 1 H), 6.35 (m 1 H), 4.98 (br. s, 2 H), 4.37 (dd, 2 H), 3.96 (dd, 2 H).
(4R)-3-(3-아미노페닐)-4-메틸-1,3-옥사졸리딘-2-온
20 ℃에서, 0.32 g (3.7 mmol)의 1,2-디아미노사이클로헥산을 20 ml 디옥산중의 2.0 g (9.1 mmol)의 3-요오도아닐린, 1.6 g (16.0 mmol)의 (4R)-4-메틸-1,3-옥사졸리딘-2-온, 6.0 g (18.3 mmol)의 탄산세슘 및 0.7 g (3.7 mmol)의 요오드화구리(I)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브하에 160 ℃에서 1 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 키젤구어를 통해 여과하고 감압하에 용매를 제거하였다. 0.91 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.27). 1H NMR (400 MHz, 아세토니트릴-d) δ = 7.09 (t, 1H), 6.78 (t, 1H), 6.70-6.64 (m, 1H), 6.49-6.44 (m, 1H), 4.53-4.43 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.99-3.90 (m, 1H), 1.22 (d, 3H)
하기 화학식 (IVa)의 화합물들이 유사하게 제조될 수 있다:
(4R)-3-(3-아미노페닐)-4-이소프로필-1,3-옥사졸리딘-2-온 (logP (pH 2.3): 1,18); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 7.00 (t, 1H), 6.74 (t, 1H), 6.62-6.46 (m, 1H), 6.42-6.36 (m, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.45-4.15 (m, 3H), 2.05-1.94 (m, 1H), 0.79 (dd, 6H)
3-(3-아미노페닐)-5-메틸-1,3-옥사졸리딘-2-온 (logP (pH 2.3): 0.33); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 6.98 (t, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.66-6.61 (m, 1H), 6.36-6.31 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.78-4.68 (m, 1H), 4.06 (dd, 1H), 3.54 (dd, 1H), 1.39 (d, 3H).
화학식 (Ib)의 화합물 합성(참조: 반응식 11)
방법 A (마이크로웨이브):
1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-5-에틸-3-메틸-피롤리딘-2-온 (실시예 206)
2 ml 디옥산중의 67 mg (0.33 mmol)의 2,5-디클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민, 90 mg (0.41 mmol)의 1-(3-아미노페닐)-5-에틸-3-메틸피롤리딘-2-온 및 53 g (0.28 mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 160 ℃에서 마이크로웨이브하에 30 분동안 반응시켰다. 냉각후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔사를 50 ml의 에틸 아세테이트에 취하였다. 유기상을 10 ml의 포화 수성 NaHCO3로 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 74 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.19). (두 디아스테레오머) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.09 (s, 1H 마이너), 9.06 (s, 1H 메이저), 7.90 (s, 1H 메이저); MM+1 = 386.1.
방법 A
에틸 1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-5-옥소-L-프롤리네이트 (실시예 190)
12 ml 디옥산중의 250 mg (1.23 mmol)의 2,5-디클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민, 380 mg (1.53 mmol)의 에틸 1-(3-아미노페닐)-5-옥소-L-프롤리네이트 및 170 mg (0.98 mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 105 ℃에서 32 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트 및 NaHCO3 용액을 첨가한 다음, 유기상을 분리하고, 물로 한번 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 용매를 제거하였다. 350 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1,69). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.08 (s, 1 H), 7.98 (dd, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.62 (dd 1 H), 7.19 (dd, 1 H), 6.97 - 6.94 (m, 2 H), 4.79 - 4.77 (m, 1 H), 4.14 - 4.08 (m, 2 H), 2.97 - 2.92 (m, 1 H), 2.54 - 2.42 (m, 2 H), 2.07 - 2.02 (m, 2 H), 1.13 (t, 3 H), 0.76 - 0.74 (m, 2 H), 0.65 - 0.64 (m, 2 H).
중간체의 합성:
에틸 1-(3-아미노페닐)-5-옥소-L-프롤리네이트
3.23 g (20.5 mmol)의 에틸 5-옥소-L-프롤리네이트, 3.0 g (13.7 mmol)의 3-요오도아닐린, 0.52 g (2.73 mmol)의 요오드화구리(I), 0.24 g (2.74 mmol)의 N,N'-디메틸렌에틸디아민 및 8.9 g (27 mmol)의 탄산세슘의 혼합물을 28 ml의 디옥산에 취하고, 100 ℃에서 24 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 용액을 실리카겔 카트리지를 통해 여과하고, 카트리지를 에틸 아세테이트로 세척한 뒤, 여액을 감압하에 농축하였다. 3.5 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.84). 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 7.04 (dd, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.65 (dd 1 H), 6.44 (dd, 1 H), 4.68 - 4.65 (m, 1 H), 4.14 (q, 2 H), 4.07 (br.s, 2 H), 2.60 - 2.53 (m, 1 H), 2.45 - 2.39 (m, 2 H), 2.11 - 1.96 (m, 1 H), 1.21 (t, 3 H).
방법 C: (참조: 반응식 13)
1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-5-에톡시피롤리딘-2-온 (실시예 106)
아르곤 분위기하에서, 14 mg (0.16 mmol)의 1,2-디아미노사이클로헥산을 15 ml 디옥산중의 0.30 g (0.78 mmol)의 5-클로로-N4-사이클로프로필-N2-(3-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민, 0.15 g (1.16 mmol)의 5-에톡시피롤리딘-2-온, 0.51 g (1.55 mmol)의 탄산세슘 및 30 g (0.15 mmol)의 요오드화구리(I)의 혼합물에 20 ℃에서 첨가하였다. 혼합물을 110 ℃에서 18 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 키젤구어를 통해 여과하고, 감압하에 용매를 제거하였다. 이어, 잔사를 15 ml의 에틸 아세테이트 및 25 ml의 물에 취하였다. 유기상을 분리하고, 다시 감압하에 용매를 제거하였다. 이어, 잔사를 tert-부틸 메틸 에테르로 포화시킨 뒤, 또 다시 여과하였다. 0.31 g의 목적 생성물을 잔사로 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.65). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.10 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.94 - 7.92 (m, 1 H), 7.64 (d 1 H), 7.22 (d, 1 H), 7.02 - 6.97 (m, 2 H), 5.42 (d, 1 H), 3.44 (q, 2 H), 2.97 - 2.92 (m, 1 H), 2.36 - 2.19 (m, 2 H), 2.02 - 1.97 (m, 2 H), 1.05 (t, 3 H), 0.74 - 0.72 (m, 2 H), 0.65 - 0.63 (m, 2 H).
방법 F: (참조: 반응식 14)
N-{5-클로로-4-[사이클로프로필(메틸)아미노]피리미딘-2-일}-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)-페닐]아세트아미드 (실시예 184)
104 mg (0.29 mmol)의 1-[3-({5-클로로-4-[사이클로프로필(메틸)아미노]피리미딘-2-일}아미노)페닐]피롤리딘-2-온을 1.08 g (10.6 mmol)의 아세트산 무수물에 취하고, 4.45 g (14.3 mmol)의 트리에틸아민 및 30 mg (0.25 mmol)의 DMAP를 첨가한 다음, 혼합물을 마이크로웨이브 조건하에 150 ℃에서 1 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물에서 용매를 감압하에 제거하였다. 에틸 아세테이트 및 NaHCO3 용액을 잔사에 첨가하고, 유기상을 분리하여, 물로 2회 세척한 다음, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 또 다시 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 95 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.35). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.20 (s, 1 H), 7.59 (dd, 1 H), 7.47 (s, 1 H), 7.35 (dd 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 3.79 (t, 2 H), 3.03 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.07 - 1.97 (m, 2 H), 0.79 - 0.74 (m, 2 H), 0.64 - 0.62 (m, 2 H).
N-[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]-포름아미드 (실시예 217)
350 mg (1.0 mmol)의 1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}-페닐)-피롤리딘-2-온, 603 mg (4.07 mmol)의 트리에틸 오르토포르메이트 및 17.5 mg (0.1 mmol)의 p-톨루엔설폰산을 4 ml의 톨루엔에 취하고, 마이크로웨이브 조건하에 180 ℃에서 4 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트 및 NaHCO3 용액을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여, 물로 한번 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 또 다시 용매를 제거하였다. 조 생성물을 RP18(물/CH3CN) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 75 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.22). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.81 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.72 (d, 1 H), 7.62 - 7.59 (m, 2 H), 7.43 (dd 1 H), 6.98 (d, 1 H), 3.81 (t, 2 H), 3.04 - 3.00 (m, 1 H), 2.09 - 2.02 (m, 2 H), 0.75 - 0.62 (m, 4 H).
N-[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]-2-메톡시-N-[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]아세트아미드 (실시예 231)
500 mg (1.54 mmol)의 1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온 및 10 mg (0.07 mmol)의 DMAP를 1 ml의 아세토니트릴에 취하였다. 이어, 632 mg (5.8 mmol)의 메톡시아세틸 클로라이드를 첨가하였다. 실온에서 2 시간동안 교반한 후, 301 mg (2.18 mmol)의 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하뒤, 환류하에 16 시간 더 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트 및 NaHCO3 용액을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여, 물로 2회 세척한 다음, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 또 다시 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 23 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.87). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.28 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H) 7.69 - 7.65 (m, 1 H), 7.30 - 7.19 (m, 2 H), 4.34 (s, 2 H), 3.78 - 3.75 (m, 2 H), 2.93 - 2.90 (m, 1 H), 2.08 - 2.02 (m, 2 H), 0.76 - 0.63 (m, 4 H).
에틸 [5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일][3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]카바메이트 (실시예 330)
아르곤하에서, 250 mg (0.72 mmol)의 1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온을 10 ml의 DMF에 용해시키고, 43 mg (1.1 mmol)의 수소화나트륨 (60%)을 0 ℃에서 첨가하였다. 30 분 교반후, 118 mg (1.1 mmol)의 에틸 클로로포르메이트를 적가하였다. 실온에서 12 시간 교반한 후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트 및 NaHCO3 용액을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여, 물로 2회 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 또 다시 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 310 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.04); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.11 (s, 1 H), 7.65 (dd, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.39 (br. s, 1 H), 7.32 (dd, 1 H), 6.96 (dd, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.79 (t, 2 H), 2.78 - 2.73 (m, 1 H), 2.52 - 2.44 (m, 2 H), 2.07 - 2.03 (m, 2 H), 1.18 (t, 3 H), 0.65 - 0.62 (m, 4 H).
하기 화합물이 유사하게 제조될 수 있다::
이소프로필 [5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일][3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐]카바메이트 (실시예 329) (logP (pH 2.3): 2.24); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.11 (s, 1 H), 7.64 (dd, 1 H), 7.40 (dd, 1 H), 7.36 (br. s, 1 H), 7.31 (dd, 1 H), 6.94 (dd, 1 H), 4.92 (h, 1 H), 3.79 (t, 2 H), 2.81 - 2.77 (m, 1 H), 2.53 - 2.44 (m, 2 H), 2.09 - 2.01 (m, 2 H), 1.19 (d, 6 H), 0.67 - 0.63 (m, 4 H).
화학식 (Ib-II)의 화합물 합성 (참조: 반응식 12)
방법 E:
1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-티온 (실시예 33)
3.0 g (8.7 mmol)의 1-(3-{[5-클로로-4-(사이클로프로필아미노)피리미딘-2-일]아미노}페닐)-피롤리딘-2-온을 30 ml의 피리딘에 용해시키고, 3.5 g (8.7 mmol)의 4-메톡시페닐디티오포스폰산 무수물(라벳손 시약)과 5 시간동안 반응시켰다. 0.35 g (0.87 mmol)의 4-메톡시페닐디티오포스폰산 무수물(라벳손 시약)을 추가하고, 혼합물을 100 ℃에서 5 시간 더 교반하였다. 냉각후, 반응 용액을 500 ml의 빙수 및 50 ml의 희석 염산에 붓고, 혼합물을 30 분동안 교반하였다. 이어, 침전을 여과하고, 300 ml의 물로 3회 철저히 세척한 다음, 50 ml의 tert-부틸 메틸 에테르에서 연마하였다. 고체를 한번 더 흡인여과하고, 80 ml의 물과 교반하였다. 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 중화시키고, 20 ℃에서 1 시간동안 교반한 다음, 고체를 여과하였다. 이 고체를 80 ml의 이소프로판올에서 연마한 뒤, 또 다시 흡인여과하였다. 2.1 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 7): 2.54). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.43 (s, 1 H), 8.19 (dd, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.33 - 7.28 (m, 2 H), 6.99 (dd, 1 H), 4.07 (t, 2 H), 3.03 (t, 2 H), 2.88 - 2.84 (m, 1 H), 2.15 - 2.07 (m, 2 H), 0.75 - 0.62 (m, 4 H).
화학식 (Ib-IV)의 화합물 합성
방법 G:
1-(3-{[4-(사이클로프로필아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온 (실시예 236) (참조: 반응식 15)
먼저, 250 mg (0.647 mmol)의 5-클로로-N4-사이클로프로필-N2-(3-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민, 165 mg (1.94 mmol)의 2-피롤리돈, 29 mg (0.129 mmol)의 Pd(OAc)2를 2.5 ml 마이크로웨이브 바이얼중에 1.5 ml의 테트라하이드로푸란에 가하였다. 170 mg (0.647 mmol)의 Mo(CO)6 및 295 mg (1.94 mmol)의 DBU를 첨가하고, 혼합물을 밀폐 바이얼에서 마이크로웨이브 조사하에 10 분동안 100 ℃에서 교반하였다. 반응 종료후, 혼합물을 냉각하여 셀라이트를 통해 여과하고, 셀라이트를 에틸 아세테이트로 세척한 뒤, 여액을 회전 증발기상에서 증발 건조시켰다. 얻은 조 생성물을 역상 물질(Analogix SF25-100) 상에서 물/아세토니트릴을 사용하여 크로마토그래피에 의해 분리하였다. 62 mg의 1-(3-{[4-(사이클로프로필아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2-온을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.49. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.17 (s, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.94-7.86 (m, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.08-6.98 (m, 2H), 3.80 (t, 2H), 2.86-2.77 (m, 1H), 2.08-1.97 (m, 2H), 0.80-0.74 (m, 2H), 0.66-0.60 (m, 2H).
중간체의 합성:
5-클로로-N 4 -사이클로프로필-N 2 -(3-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민 (VII-1)
13.4 g (61 mmol)의 3-요오도아닐린 및 6.75 g (39 mmol)의 p-톨루엔설폰산을 250 ml 디옥산중의 10 g (49 mmol)의 2,5-디클로로-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민의 용액에 첨가하고, 혼합물을 105 ℃에서 16 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 흡인여과하고, 물에 현탁시킨 뒤, 30 분동안 교반한 다음, 또 다시 흡인여과하였다. 이어, 혼합물을 물에 현탁시키고, 1N NaOH로 중화시킨 뒤, 형성된 잔사를 또 다시 흡인여과하였다. 잔사를 물로 세척하였다. 18.5 g (96.7%)의 5-클로로-N4-사이클로프로필-N2-(3-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민을 수득하였다(logP (pH 2.3): 3.08. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.94 (s, 1 H), 8.45 (dd, 1 H), 8.07 (s, 1 H), 7.86 (br. s, 1 H), 7.61 (dd 1 H), 7.34 (dd, 1 H), 7.08 (dd, 1 H), 2.90 - 2.86 (m, 1 H), 0.93 - 0.88 (m, 2 H), 0.76 - 0.72 (m, 2 H).
하기 화학식 (VII)의 화합물들이 유사하게 제조될 수 있다:
5-브로모-N 4 -사이클로프로필-N 2 -(3-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민 (VII-2), (logP (pH 2.3): 3.34 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.44 (br. s, 1 H), 8.50 (dd, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.63 (dd 1 H), 7.27 (dd, 1 H), 7.13 (br. s, 1 H), 7.04 (dd, 1 H), 2.87 - 2.83 (m, 1 H), 0.91 - 0.86 (m, 2 H), 0.72 - 0.68 (m, 2 H).
5-클로로-N 2 -[3-브로모-4-(트리플루오로메톡시)페닐]-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-3) (logP (pH 2.3): 3.99)
5-클로로-N 2 -[3-브로모-4-(메틸)페닐]-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-4) (logP (pH 2.3): 2.91)
N 2 -(3-브로모페닐)-5-클로로-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-5) (logP (pH 2.3): 2.91)
N 2 -(3-브로모-4-클로로페닐)-5-클로로-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-6) (logP (pH 2.3): 3.55)
N 2 -[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]-5-클로로-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-7) (logP (pH 2.3): 4.6); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.65 (s, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.25 (s, 1 H), 2.81-2.86 (m, 1 H), 0.81-0.85 (m, 2 H), 0.68-0.71 (m, 2 H).
N 2 -(4-브로모페닐)-5-클로로-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-8) (logP (pH 2.3): 2.55)
5-브로모-N 2 -(4-브로모페닐)-N 4 -(사이클로프로필메틸)피리미딘-2,4-디아민 (VII-9) (logP (pH 2.3): 2.84)
5-브로모-N 2 -(4-브로모페닐)-N 4 -사이클로부틸피리미딘-2,4-디아민 (VII-10) (logP (pH 2.3): 3.18)
5-브로모-N 2 -(4-브로모페닐)-N 4 -사이클로프로필피리미딘-2,4-디아민 (VII-11) (logP (pH 2.3): 2.7)
5-클로로-N 4 -사이클로부틸-N 2 -(4-요오도페닐)피리미딘-2,4-디아민 (VII-12) (logP (pH 2.3): 3.49); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.09 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 4H), 6.99 (d, 1H), 4.58-4.46 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.20-2.07 (m, 2H), 1.79-1.65 (m, 2H).
화학식 (IVb)의 중간체 합성
1-(5-아미노-2-플루오로페닐)피롤리딘-2-온 (참조: 반응식 16)
950 mg (78.8 mmol)의 1-(2-플루오로-5-니트로페닐)피롤리딘-2-온을 150 ml의 메탄올에 용해시키고, 2 g의 Pd/C (10%)를 첨가하고, 혼합물을 5 바 수소압의 오토클레이브에서 10 시간동안 30 ℃에서 교반하였다. 촉매를 흡인여과한 뒤, 여액을 회전 증발기상에서 증발 건조시켜 14.5 g (96%)의 1-(5-아미노-2-플루오로페닐)피롤리딘-2-온을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.31. 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 6.88 (dd, 1 H), 6.63 (dd 1 H), 6.52 (ddd, 1 H), 3.71 (t, 2 H), 2.43 - 2.37 (m, 2 H), 2.16 - 2.09 (m, 2 H).
1-(3-아미노페닐)-5-메틸피롤리딘-2-온 (참조: 반응식 17)
10.1 g (100 mmol)의 5-메틸피롤리딘-2-온, 15 g (67 mmol)의 3-요오도아닐린, 2.56 g (13.4 mmol)의 요오드화구리(I), 0.25 g (26 mmol)의 N,N'-디메틸렌에틸디아민 및 43.7 g (134 mmol)의 탄산세슘의 혼합물을 180 ml의 디옥산에 취하고, 100 ℃에서 밤새 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 실리카겔 카트리지를 통해 여과하고, 카트리지를 에틸 아세테이트로 세척한 뒤, 여액을 감압하에 농축하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 7.5 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.52). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 6.99 (t, 1H), 6.67 (t, 1H), 6.56-6.48 (m, 1H), 6.43-6.37 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.24-4.15 (m, 1H), 2.50-2.00 (m, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 1.12 (d, 3H).
1-(3-아미노페닐)-5-에틸-3-메틸피롤리딘-2-온 (참조: 반응식 17)
515 mg (2.3 mmol)의 3-요오도아닐린, 500 mg (3.46 mmol)의 5-에틸-3-메틸피롤리딘-2-온 및 88 g (0.46 mmol)의 요오드화구리(I), 86 mg (0.9 mmol)의 N,N'-디메틸렌에틸디아민 및 1.5 g (4.6 mmol)의 탄산세슘의 혼합물을 10 ml의 디옥산에 취하고, 마이크로웨이브하에 160 ℃에서 45 분동안 반응시켰다. 냉각후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 실리카겔(물/CH3CN) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 190 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.31). (두 디아스테레오머) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 7.03-6.95 (m, 1H), 6.74-6.70 (m, 1H), 6.61-6.53 (m, 1H), 6.45-6.35 (m, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.06-3.90 (m, 1H), 2.70-1.20 (5H), 1.15 (t, 3H 마이너), 1.11 (t, 3H 메이저), 0.82 (t, 3H 메이저), 0.76 (t, 3H 마이너). MM+1 = 219.2.
하기 타입 (IVb)의 화합물들이 유사하게 제조될 수 있다:
1-(3-아미노페닐)-5-에틸피롤리딘-2-온 (logP (pH 2.3): 0.94); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 6.98 (t, 1H), 6.65 (t, 1H), 6.54-6.48 (m, 1H), 6.43-6.37 (m, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.12-4.05 (m, 1H), 2.50-2.29 (m, 2H), 2.25-2.15 (m, 1H), 1.78-1.68 (m, 1H), 1.63-1.53 (m, 1H), 1.43-1.30 (m, 1H), 0.79 (t, 3H)
1-(3-아미노페닐)-5-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-온 (logP (pH 2.3): 1.07); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 7.01 (t, 1H), 6.63 (t, 1H), 6.54-6.49 (m, 1H), 6.48-6.43 (m, 1H), 5.05-4.90 (m, 3H), 2.60-1.95 (m, 4H).
1-(3-아미노-5-메톡시페닐)피롤리딘-2-온
3.2 g (13.5 mmol)의 1-(3-메톡시-5-니트로페닐)피롤리딘-2-온을 60 ml의 메탄올에 용해시키고, 오토클레이브에서 500 mg의 Pd/C 10% 상에 3 바 수소압하에 30 ℃에서 교반하였다. 촉매를 흡인여과하고, 여액을 회전 증발기상에서 증발 건조시켜 2.10 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.60); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 6.48 - 6.46 (m, 2 H), 5.97 (dd, 1 H), 4.97 (br.s, 2 H), 3.72 (t, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 2.43 (t, 2 H), 2.05 - 1.97 (m, 2 H).
화학식 (XII)의 중간체 합성
3-메틸-1-(3-니트로벤질)피롤리딘-2-온 (참조: 반응식 18)
아르곤하에서, 먼저 4.0 g (18.5 mmol)의 3-메틸피롤리딘-2-온을 0 ℃에서 THF에 가하였다. 이어, 0.963 g (24 mmol)의 NaH (파라핀중 60%)을 첨가하고, 혼합물을 0 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 이어, 10 ml THF 중의 4.0 g (18.5 mmol)의 3-니트로벤질 브로마이드의 용액을 적가하고, 혼합물을 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축하고, 빙수/1N 염산 (1:1)에 취한 뒤, 유기상을 분리하여 세척하고, Na2SO4에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 제거하고, 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트, 2:1 - 0:1) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 3.9 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.82). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.13 - 8.10 (m, 1 H), 8.05 - 8.04 (m, 1 H), 7.68 - 7.62 (m, 2 H), 4.51 (s, 2 H), 3.26 - 3.17 (m, 2 H), 2.45 - 2.39 (m, 1 H), 2.25 - 2.17 (m, 1 H), 1.61 - 1.52 (m, 1 H), 1.11 (d, 3 H).
1-(3-메톡시-5-니트로페닐)피롤리딘-2-온
5.98 g (43.3 mmol)의 탄산칼륨을 120 ml 아세토니트릴중의 5.90 g (21.6 mmol)의 4-클로로-N-(3-메톡시-5-니트로페닐)부탄아미드의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 80 ℃에서 가열하였다. 4 시간후, 반응 혼합물을 빙수/희석 염산에서 교반하였다. 형성된 침전을 여과하고, 물로 세척한 뒤, 건조시켰다. 4.50 g을 수득하였다(logP (2.3): 1.99); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.23 (dd, 1 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.47 (dd, 1 H), 3.90 (t, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 2.55 (t, 2 H), 2.13 - 2.05 (m, 2 H).
화학식 (XIIa)의 중간체 합성 (참조: 반응식 19)
1-(2-플루오로-5-니트로페닐)피롤리딘-2-온
15 ml 염산중의 30 g (192 mmol)의 2-플루오로-5-니트로아닐린 및 15.4 g (175 mmol)의 부티로락톤의 혼합물을 160 ℃에서 8 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 200 ml의 에틸 아세테이트에 취하고, 이 용액에 15 g의 키젤구어를 첨가한 다음, 혼합물을 40 ℃에서 30 분 더 교반하였다. 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔사를 50 ml의 에틸 아세테이트에 취하였다. 혼합물을 여과한 다음, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트, 1:1 - 0:1) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 목적 생성물 22 g을 조 물질로 수득하였다. 이 생성물을 MTBE에서 연마한 뒤, 여과하고 재농축하여 17.4 g(43%)의 목적 생성물을 97% 순수 형태로 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.47). 1H NMR (400 MHz, MeCN-d) δ = 8.37 (dd, 1 H), 8.12 (ddd, 1 H), 7.43 - 7.33 (m, 1 H), 3.86 - 3.83 (m, 2 H), 2.49 - 2.44 (m, 2 H), 2.22 - 2.17 (m, 2 H).
4-클로로-N-(3-메톡시-5-니트로페닐)부탄아미드
4.00 g (23.8 mmol)의 3-메톡시-5-니트로아닐린을 160 ml의 톨루엔에서 비점으로 가열한 다음, 3.35 g (23.8 mmol)의 4-클로로부테릴 클로라이드를 첨가하였다. 환류하에 6 시간동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 침전을 흡인여과하였다. 6.10 g을 수득하였다(logP (2.3): 2.46); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 8.13 (dd, 1 H), 7.59 (dd, 1 H), 7.39 (dd, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 3.69 (t, 2 H), 2.52 (t, 2 H), 2.10 - 2.03 (m, 2 H).
화학식 (XIa)의 중간체 합성
메틸 2-메틸-4-니트로헥사노에이트 [참조: 반응식 19 및 (t) 단락]
먼저 55-60 ℃에서, 88 g (1 mol)의 니트로프로판 및 5.52 g (40 mmol)의 탄산칼륨을 32 g의 메탄올에 가하였다. 20 g (0.2 mol)의 메틸 아크릴레이트를 천천히 적가하고, 55-60 ℃에서 밤새 교반을 계속하였다. 냉각후, 불용 물질을 여과하고, 용매를 감압하에 제거하였다. 고진공하에 증류하여 4.9 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.23). (두 디아스테레오머) 1H NMR (400 MHz, 아세토니트릴-d) δ = 4.58-4.45 (m, 1H), 3.65 (s, 3H 메이저), 3.60 (s, 3H 마이너), 2.49-2.30 (m, 1H), 2.09-1.74 (m, 4H), 1.18-1.12 (m, 3H), 0.96 (t, 3H).
5-에틸-3-메틸피롤리딘-2-온 [참조: 반응식 19 및 (t) 단락]
23 g (121 mmol)의 메틸 2-메틸-4-니트로헥사노에이트를 227 ml의 에탄올에 용해시키고, 1.4 g의 라니-Ni을 첨가한 다음, 혼합물을 70 바 수소압의 오토클레이브에서 50 ℃에서 교반하였다. 촉매를 흡인여과하고, 여액을 회전 증발기상에서 증발 건조시켜 19.7 g의 목적 셍성물을 이성체 혼합물로 수득하였다(logP (pH 2.3): 1.02 및 0.96); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 7.45 (s, 1H), 3.45-3.25 (m, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 1.93-1.67 (m, 1H), 1.52-1.28 (m, 2H), 1.20-1.0 (m, 4H), 0.90-0.80 (m, 3H). MM+1 = 128.2.
화학식 (Ic)의 화합물 합성(참조: 반응식 20)
방법 A:
1-(2-클로로-5-{[4-(사이클로프로필아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}페닐)피롤리딘-2,5-디온 (실시예 119)
6 ml 디옥산중의 150 mg (0.63 mmol)의 2-클로로-5-트리플루오로메틸-N-사이클로프로필피리미딘-4-아민, 170 mg (0.76 mmol)의 1-(5-아미노-2-클로로페닐)피롤리딘-2,5-디온 및 92 mg (0.54 mmol)의 4-톨루엔설폰산의 혼합물을 105 ℃에서 18 시간동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하고, 에틸 아세테이트 및 NaHCO3 용액을 첨가한 다음, 유기상을 분리하고, 물로 한번 세척한 뒤, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 또 다시 용매를 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔(사이클로헥산/에틸 아세테이트, 1:1) 상에서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 250 mg의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.49). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 9.81 (m, 1 H), 8.20-8.19 (d, 1 H), 7.96 (m, 1 H), 7.91-7.88 (m, 1 H), 7.52-7.49 (m, 1 H), 6.90 (m, 1 H), 2.88-2.86 (m, 4 H), 0.73-0.79 (m, 2 H), 0.66-0.64 (m, 2 H),
화학식 (XIXa)의 중간체 합성 (참조: 반응식 21)
3,3-디메틸-1-(3-니트로페닐)피롤리딘-2,5-디온
50 ml의 톨루엔 및 25 ml의 디옥산의 혼합물에서, 8.0 g (58 mmol)의 3-아미노니트로벤젠 및 7.4 g (58 mmol)의 2,2-디메틸숙신산 무수물을 2 시간동안 환류하에 가열하였다. 흡인여과하여 14.0 g의 조 3,3-디메틸-4-[(3-니트로페닐)아미노]-4-옥소부탄산을 얻고, 직접 추가 반응시켰다. 이 산을 40 ml의 아세트산 무수물에 용해시키고, 0.67 g (8.17 mmol)의 소듐 아세테이트를 첨가한 다음, 혼합물을 60 ℃에서 2 시간동안 교반하였다. 이어, 반응 혼합물을 교반하면서 빙수에 붓고, 형성된 고체를 흡인여과하였다. 물로 세척한 뒤, 점토판에서 건조시켜 14.5 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 2.01). 1H NMR (400 MHz, 아세토니트릴-d) δ = 8.24 (m, 2 H), 7.76 (m, 2 H), 2.74 (s, 2H), 1.39 (s, 2 H).
화학식 (IVc)의 중간체 합성 (참조: 반응식 22)
1-(3-아미노-4-클로로페닐)피롤리딘-2,5-디온
1.0 g (3.96 mmol)의 1-(4-클로로-3-니트로페닐)-1H-피롤-2,5-디온을 20 ml의 THF에 용해시키고, 300 mg의 Pd/C (10%)를 첨가한 후, 혼합물을 10 바 수소압의 오토클레이브에서 10 시간동안 실온에서 교반하였다. 촉매를 흡인여과한 뒤, 여액을 회전 증발기상에서 증발 건조시켜 820 mg (76%)의 1-(3-아미노-4-클로로페닐)피롤리딘-2,5-디온을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.79); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ = 7.19-7.15 (m, 1 H), 6.65-6.63 (m, 1 H), 6.48-6.47 (d, 1 H), 5.38-5.33 (br, s, 2 H), 2.91-2.84 (m, 4 H).
1-(3-아미노페닐)-3,3-디메틸피롤리딘-2,5-디온
8.3 g (33.3 mmol)의 3,3-디메틸-1-(3-니트로페닐)피롤리딘-2,5-디온을 150 ml의 에틸 아세테이트에 용해시키고, 400 mg의 Pd/C (10%) 및 9.45 g (150 mmol)의 암모늄 포르메이트를 첨가한 다음, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 촉매를 흡인여과하고, 여액을 회전 증발기상에서 증발 건조시킨 뒤, 잔사를 250 ml의 에틸 아세테이트/디옥산 2:1에 취하고, 혼합물을 물로 한번 세척하였다. 유기상을 제거한 후, MgSO4에서 건조시키고, 감압하에 또 다시 용매를 제거하였다. 6.8 g의 목적 생성물을 수득하였다(logP (pH 2.3): 0.86); 1H NMR (400 MHz, 아세토니트릴-d) δ = 7.16 (t, 1 H), 6.67 (dd, 1 H), 6.48 m, 2 H), 4.31 (br. s, 2 H), 2.66 (s, 2 H), 1.34 (s, 6 H).
실시예
상기 주어진 방법과 유사하게, 하기 표 1에 있는 화학식 (I)의 화합물을 수득할 수 있다.
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
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Figure pct00070
Figure pct00071
실시예 254, 283, 332 및 315는 실시예 200의 입체이성체 혼합물로부터 수득될 수 있는 분리된 입체이성체 트랜스1, 트랜스2, 시스2 및 시스1이다.
주어진 logP 값은 하기 방법을 이용하여 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 역상 칼럼(C 18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다:
[a]산성 범위에서의 측정은 이동상으로 0.1% 수성 인산 및 아세토니트릴을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 2.3에서 수행되었다.
[b]산성 범위에서의 LC-MS에 의한 측정은 이동상으로 0.1% 수성 포름산 및 아세토니트릴(+ 0.1% 포름산)을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 2.7에서 수행되었다.
[c]중성 범위에서의 LC-MS에 의한 측정은 이동상으로 0.001 몰 중탄산암모늄 수용액 및 아세토니트릴을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 7.8에서 수행되었다.
logP 값이 공지된(두 개의 연속한 알카논 사이의 선형보간을 이용하여 체류 시간으로 logP 값 측정) 직쇄 알칸-2-온(탄소 원자수 3 내지 16)을 사용하여 보정을 수행하였다.
200 내지 400㎚의 UV 스펙트럼을 사용하여 크로마토그래피 시그널의 최대치로서 람다 max 값을 결정하였다.
Figure pct00072
Figure pct00073
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Figure pct00081
화학적 NMR 시프트는 달리 언급이 없으면, 테트라메틸실란을 내부표준으로 사용하여 용매 DMSO-d6에서 측정되었다.
하기 약어들이 시그널 분리에 사용된다:
s=단일선, d=이중선, t=삼중선, q=사중선, m=다중선.
사용 실시예
실시예 A
벤투리아 시험(사과)/보호성
용 매 : 아세톤 24.5 중량부
디메틸아세트아미드 24.5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조되면, 식물을 사과 더뎅이병 원인균(벤투리아 이내쿠알리스(Venturia inaequalis))의 수성 분생자 현탁액으로 접종한 후, 약 20 ℃의 온도 및 100% 상대 대기습도의 배양실에 하루동안 놓아 두었다. 그후, 식물을 약 21 ℃ 및 약 90% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 10 일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 4, 5, 6, 8, 19, 20, 22, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 44, 45, 46, 47, 48, 54, 56, 57, 62, 63, 64, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 80, 81, 84, 85, 92, 93, 94, 95, 99, 100, 102, 104, 108, 112, 113, 115, 119, 121, 122, 129, 130, 132, 133, 139, 140, 141, 145, 147, 148, 149, 153, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 186, 187, 188, 190, 192, 196, 197, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 209, 210, 211, 215, 216, 224, 233, 234, 236, 253, 254, 257, 259, 260, 269, 281, 289, 293, 294, 296, 304, 317 및 331이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 B
보트리티스( Botrytis ) 시험(콩)/보호성
용 매 : 아세톤 24.5 중량부
디메틸아세트아미드 24.5 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조되면, 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)로 콜론화된 작은 아가 두 조각을 각 잎위에 놓았다. 접종 식물을 약 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 암실에 놓아 두었다.
접종 이틀후, 잎위의 병변 영역 크기를 평가하였다. 0%란 대조군의 것에 상응하는 효과를 의미하고, 효과 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 26, 39, 46, 48, 52, 63, 64, 67, 70, 72, 73, 76, 80, 84, 85, 88, 92, 94, 95, 99, 100, 102, 104, 113, 121, 129, 130, 132, 139, 140, 145, 147, 148, 149, 153, 170, 176, 177, 178, 179, 180, 182, 186, 187, 188, 192, 200, 202, 204, 206, 208, 209, 210, 211, 215, 216, 224, 254, 257, 259, 260, 269, 279, 289, 293, 294, 296, 304, 317 및 331이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 C
알터나리아 시험(토마토)/보호성
용 매: N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 토마토 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 알터나리아 솔라니(Alternaria solani)의 포자 현탁액을 접종한 후, 22 ℃의 온도 및 100% 상대 대기습도에서 24 시간 놓아 두었다. 이어서, 식물을 20 ℃의 온도 및 96% 상대 대기습도에 두었다.
접종 7일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 5, 6, 11, 19, 20, 22, 27, 29, 31, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 45, 46, 47, 48, 57, 64, 66, 67, 68, 70, 72, 74, 75, 76, 78, 80, 81, 82, 84, 85, 88, 92, 93, 94, 96, 99, 100, 103, 104, 106, 107, 111, 112, 115, 119, 120, 121, 122, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 137, 138, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 150, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 159, 160, 161, 163, 164, 167, 168, 169, 170, 171, 173, 174, 177, 178, 180, 182, 184, 185, 186, 187, 188, 190, 192, 196, 197, 198, 200, 204, 205, 206, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 215, 216, 224, 232, 233, 234, 235, 238, 240, 245, 250, 253, 254, 257, 258, 259, 260, 262, 263, 264, 265, 273, 274, 275, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 289, 291, 293, 294, 295, 314, 317, 318, 322 및 331이 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 D
스파에로테카( Sphaerotheca ) 시험(오이)/보호성
용 매 : N,N-디메틸포름아미드 49 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물을 스파에로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea)의 포자 현탁액으로 접종하였다. 이어서, 식물을 23 ℃의 온도 및 70% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 7 일후, 평가를 실시하였다. 0%란 대조군의 것에 상응하는 효과를 의미하고, 효과 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 1, 5, 6, 8, 17, 18, 19, 20, 22, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 53, 55, 56, 57, 59, 60, 63, 65, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 80, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 93, 94, 95, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 111, 112, 113, 115, 116, 117, 119, 120, 121, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 136, 138, 139, 140, 141, 144, 145, 148, 149, 151, 152, 153, 155, 157, 161, 167, 174, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 185, 186, 187, 188, 190, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 206, 207, 208, 210, 211, 215, 216, 217, 219, 223, 224, 229, 231, 232, 233,234, 239, 240, 241, 242, 243, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 253, 254, 255, 257, 259, 260, 261, 263, 265, 266, 267, 268, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 280, 281, 282, 283, 285, 286, 289, 290, 291, 292, 294, 295, 298, 299, 302, 304, 305, 306, 309, 310, 311, 314, 315, 316, 317, 319, 324, 326, 328 및 331이 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 E
푸키니아 트리티시( Puccinia tritici ) 시험(밀)/보호성
용 매: N,N-디메틸아세트아미드 50 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅이 건조되면, 식물에 푸키니아 트리티시(Puccinia tritici)의 포자 현탁액을 분무하였다. 이어서, 식물을 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 인큐베이션실에 48 시간 놓아 두었다. 그 다음으로, 식물을 약 20 ℃ 및 약 80% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 8 일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 5, 6, 8, 19, 20, 22, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 37, 39, 44, 45, 51, 54, 55, 56, 57, 60, 62, 63, 65, 66, 68, 70, 71, 73, 74, 76, 84, 92, 94, 95, 98, 99, 100, 104, 121, 123, 124, 125, 126, 132, 140, 141, 145, 148, 153, 177, 187, 188, 190, 192, 195, 196, 197, 198, 200, 203, 206, 208, 214, 215, 217, 219, 223, 239, 240, 246, 247, 250, 254, 260, 264, 267, 268, 269, 270, 278, 283, 285, 286, 292, 293, 294, 295, 298, 299, 302, 309, 310, 311, 315, 316, 317, 322 및 324가 500 ppm의 활성 화합물 농도에서 70% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 F
피리쿨라리아 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 5일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 25, 26, 27, 28, 30, 36, 37, 39, 48, 54, 56, 57, 59, 60, 63, 65, 66, 68, 70, 71, 73, 75, 76, 80, 81, 84, 85, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 103, 112, 113, 115, 121, 122, 139, 140, 141, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 152, 153, 156, 157, 164, 176, 177, 178, 179, 182, 188, 192, 195, 196, 200, 206, 208, 209, 214, 215, 216, 219, 229, 234, 241, 243, 245, 247, 251, 252, 257, 265, 266, 268, 270, 278, 279, 292, 293, 296, 297, 303, 310 및 315가 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 G
리족토니아 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)의 균사를 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 4일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 19, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 33, 36, 37, 39, 48, 54, 56, 57, 60, 63, 65, 66, 68, 70, 71, 73, 75, 76, 80, 81, 84, 85, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 112, 113, 115, 121, 122, 140, 141, 142, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 152, 153, 155, 156, 157, 164, 176, 177, 178, 181, 182, 188, 190, 192, 195, 196, 198, 200, 206, 208, 209, 214, 215, 216, 219, 229, 234, 241, 243, 245, 247, 251, 252, 257, 265, 266, 268, 270, 278, 279, 286, 292, 293, 296, 297, 303 및 310이 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 H
코클리오볼루스 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 코클리오볼루스 미야베아누스(Cochliobolus miyabeanus)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 4일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 19, 25, 28, 29, 33, 36, 37, 39, 48, 60, 63, 65, 66, 70, 71, 73, 75, 76, 80, 81, 84, 85, 92, 93, 94, 95, 96, 98, 99, 103, 112, 113, 115, 121, 140, 145, 147, 148, 153, 156, 164, 176, 177, 178, 179, 181, 182, 188, 192, 193, 195, 196, 208, 209, 214, 216, 219, 229, 241, 243, 245, 247, 251, 252, 257, 265, 268, 270, 278, 279, 292, 293, 296, 297, 303 및 310이 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 I
지베렐라 시험(벼)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 지베렐라 제아(Gibberella zeae)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 25 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 5일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 19, 25, 27, 28, 33, 37, 65, 190, 195, 214 및 296이 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 J
파코스포라 시험(대두)/보호성
용 매: 아세톤 28.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물 및 상기 언급된 양의 유화제로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 처리 하루후, 식물에 파코스포라 파키리지(Phakopsora pachyrhizi)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 이어서, 식물을 20 ℃ 및 80% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.
접종 1일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 효과를 의미하고, 효과가 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 표 1의 실시예 화합물 214가 250 ppm의 활성 화합물 농도에서 80% 이상의 효과를 나타내었다.
실시예 K
푸사리움 프로리페라툼( Fusarium proliferatum )에 의한 푸모니신(Fumonisin) FB1 생성
로페즈-에라스퀸(Lopez-Errasquin) 등에 의한 문헌[Journal of Microbiolo-gical Methods 68 (2007) 312-317]에 기술된 방법을 미량역가판에 응용하여 이용하였다.
푸모니신-유도 액체 배지(Jimenez et al., Int. J. Food Microbiol. (2003), 89, 185-193)에 푸사리움 프로리페라툼(Fusarium proliferatum)의 농축 포자 현탁액(350 000 포자/ml, -160 ℃에서 저장)을 2000 포자/ml의 최종 농도로 접종하였다.
화합물을 용해시키고(100% DMSO 중에 10 mM), H2O에서 100 μM로 희석하였다. 화합물을 50 μM 내지 0.01 μM 범위에 있는 7개 농도에서 시험하였다(희석, 10% DMSO 중에 100 μM 원액으로 출발).
각 희석 용액으로부터 5 ㎕를 96-웰 마이크로어레이 플레이트의 웰에서 95 ㎕의 접종 배지와 혼합하였다. 플레이트를 닫고, 20 ℃에서 6 일간 인큐베이션하였다.
시작 시점 및 6 일후에, OD를 OD520에서 측정하여(웰당 OD620 수회 판독(스퀘어: 3 x 3)) "pI50" 증식을 산출하였다.
6 일후, 액체 배지 샘플을 10% 아세토니트릴에서 희석하였다. 희석 샘플중 FB1의 농도를 HPLC-MS/MS로 분석하고, 결과를 pI50 FB1" 값을 산출하는데 이용하였다.
다음 파라미터를 이용하여 HPLC-MS/MS를 수행하였다:
질량 분석 기기: Applied Biosystems API4000 QTrap
HPLC: Agilent 1100
오토샘플러: CTC HTS PAL
크로마토그래피 칼럼: Waters Atlantis T3 (50x2mm)
측정된 pI50 값 예시
푸사리움 프로리페라툼(Fusarium proliferatum)에 의한 푸모니신(Fumonisin)생성
Figure pct00082
Figure pct00083

실시예 L
푸사리움 그라미네아룸( Fusarium graminearum )에 의한 DON/아세틸-DON 생성
화합물을 미량역가판에 귀리 추출물(10%) 및 DMSO(0.5%)와 함께 DON-유도 액체 배지(리터당 (NH4)2HPO4 1 g, MgSO4 x 7 H2O 0.2 g, KH2PO4 3 g, 글리세롤 10 g, NaCl 5 g 및 수크로스 40 g)에서 0.07 μM 내지 50 μM 범위에 있는 7개 농도로 시험하였다. 푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum)의 농축 포자 현탁액을 2000 포자/ml의 최종 농도로 접종하였다.
플레이트를 28 ℃에서 7 일간 높은 대기습도에서 인큐베이션하였다.
시작 시점 및 3 일후에, OD를 OD520에서 측정하여(반복 측정: 웰당 3 x 3 측정)) 증식 저해를 산출하였다.
7 일후, 84/16 아세토니트릴/물 혼합물 100 ㎕를 가하고, 각 웰로부터 액체 배지 샘플을 취해 10% 세기 아세토니트릴에서 1:100으로 희석하였다. 샘플중 DON 및 아세틸-DON의 비율을 HPLC-MS/MS로 분석하고, 측정값을, DON/AcDON 생성 저해를 활성 화합물을 함유하지 않는 대조군과 비교 산출하는데 이용하였다.
다음 파라미터를 이용하여 HPLC-MS/MS 측정을 수행하였다:
이온화 타입: ESI 네거티브
이온 스프레이 전압: -4500 V
스프레이 가스 온도: 500 ℃
탈클러스터 전위(Decluster potential): -40 V
충돌 에너지: -22 eV
충돌 가스: N2
NMR 트레이스: 355.0 >264.9;
HPLC 칼럼: Waters Atlantis T3 (삼작용성 C18 결합, 캡핑)
입자 크기: 3 ㎛
칼럼 치수: 50 x 2 mm
온도: 40 ℃
용매 A: 물/2.5 mM NH4OAc + 0.05% CH3COOH (v/v)
용매 B: 메탄올/2.5 mM NH4OAc + 0.05% CH3COOH (v/v)
유량: 400 ㎕/분
주입 부피: 11 ㎕
구배:
Figure pct00084

DON 저해 실시예
50 μM에서, 실시예 28, 31, 59, 60, 92, 138, 139, 140, 141, 148, 153, 169, 177, 178, 180, 236, 195, 198 및 200의 화합물은 DON/AcDON-저해 활성이 80%를 초과하는 것으로 나타났다. 활성이 80%를 초과하는 실시예들에 의한 푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum)의 저해 활성은 50 μM에서 84 내지 100%로 다양하였다.

Claims (14)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    Figure pct00085

    상기 식에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 가진다:
    R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알킬, NMe2, SCH3 또는 C1-C2-할로알콕시를 나타내고,
    여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
    Figure pct00086

    여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
    Y는 직접결합, C=O 또는 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시알킬에 의해 치환된 C1-C3-알킬렌 쇄를 나타내며,
    Z는 황 또는 산소를 나타내고,
    L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고(not cumulated),
    각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, 옥소, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, CH2OH, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 페닐 및 벤질중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
    알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, SCH3, NO2, 임의로 분지형 C1-C4-알킬, 임의로 분지형 C1-C4-알콕시, 임의로 분지형 C1-C4-알킬카보닐, 임의로 분지형 C1-C4-할로알킬 및 임의로 분지형 C1-C4-할로알콕시중에서 선택됨)을 형성하고,
    L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄, C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 하이드록실, CH2OH, 시아노, 할로겐, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, 직쇄 또는 치환된 페닐 또는 벤질, 산소를 1개 이하로 함유할 수 있는 임의로 알킬-치환된 C2-C5-알킬 쇄 및 임의로 알킬-치환된 C3-C5-알케닐 쇄중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
    R6은 수소, Me, C1-C4-알킬카보닐, CHO, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시카보닐, COOBn, C1-C4-할로알킬카보닐, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, 비치환되거나 치환된 벤질, C1-C4-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸 또는 C1-C4-디알킬모노페닐실릴을 나타내고,
    여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되며,
    R7은 수소, 시아노, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬을 나타내고,
    R8은 할로겐, 시아노, C1-C2-할로알킬, 메틸, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내며,
    R9는 수소, 직쇄 또는 분지형 C1-C3-알킬, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, C1-C4-알콕시(C1-C4)알킬, 직쇄 또는 분지형 (C1-C4-알킬)카보닐, (C1-C4-할로알킬)카보닐, 비치환되거나 치환된 벤질, C1-C6-트리알킬실릴, C1-C4-트리알킬실릴에틸, C1-C4-디알킬모노페닐실릴, (C1-C4-알콕시)카보닐, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설피닐 또는 C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내고,
    여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 하이드록실, C1-C4-할로알킬 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되며,
    R10은 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C7-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C2-C7-할로알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C7-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-사이클로알킬(C1-C3)알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알케닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C7-알키닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-알콕시(C1-C4)알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C4-할로알콕시(C1-C4)알킬, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일 또는 옥세탄-3-일을 나타내거나,
    R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하고,
    R10 치환체들은 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택된다.
  2. 제 1 항에 있어서, 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, Cl, F, Br, CH3, CF3, 에틸, OCH3, SCH3, OCF2H 또는 OCF3을 나타내고,
    여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
    Figure pct00087

    여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
    Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)-, -CHMe-, -CHEt-, -CHOMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내며,
    Z는 황 또는 산소를 나타내고,
    L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 옥소, 메톡시, OCH2CH3, OC(CH3)3, OCH(CH3)2, O-프로필, O-부틸, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, COOPr, COOCH(CH3)2, CH2OH, CH2OCH3, CH2OCH2CH3, CH2CH(CH3)2, CH2C(CH3)3, 페닐 및 벤질중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
    알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 내지 8-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, CF3 및 CHF2중에서 선택됨), 하나의 산소 원자 또는 하나의 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, CF3 및 CHF2중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 염소, 불소, CN, NO2, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, CO-CH3 및 COCH2CH3중에서 선택됨)을 형성하고
    L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄, C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 불소, 염소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 시아노, CF3, 하이드록실, 메톡시, O-프로필, O-이소프로필, O-부틸, O-tert-부틸, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, COOCH(CH3)2, COOPr, COOBu, OCH2CH3, CH2OH, CH2OMe, CH2OEt, CH2C(CH3)3, CH2CH(CH3)2, 페닐, 벤질, -CH2OCH2CH2-, -CH(CH3)OCH2CH2-, -CH2OCH(CH3)CH2-, -CH2OCH2CH(CH3)-, -CHC(OCH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH2CH3)CH2-, C(CH3)C(CH3)CH2-, -CH=CH=CH=CH- 및 -C(CH3)=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
    R6은 수소, Me, COMe, CHO, COCH2OCH3, CH2OCH3, COOMe, COOEt, COOtertBu, COOBn, COCF3, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SOCH3, SO2CH3 또는 벤질을 나타내고,
    R7은 수소, 시아노, 메틸, CF3 또는 CFH2를 나타내며,
    R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, CFH2, CF2H, CCl3, 메틸, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
    R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
    R10은 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C6-알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C6-사이클로알킬(C1-C2)알킬, 비치환되거나 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C4-알케닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C3-C4-알키닐, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C2-C4-할로알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C2-알콕시(C1-C4)알킬, 비치환되거나 치환된 직쇄 또는 분지형 C1-C2-알킬머캅토(C1-C4)알킬 또는 옥세탄-3-일을 나타내고,
    R10에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 메톡시, 에톡시, 메틸머캅토, 에틸머캅토, 시아노, 하이드록실 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되거나,
    R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 형성한다.
  3. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, Cl, F, CH3, CF3, 에틸, OCH3 또는 OCF3을 나타내고,
    여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
    Figure pct00088

    여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
    Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHEt-, -CHOMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내며,
    Z는 황 또는 산소를 나타내고,
    L1은 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 옥소, 메톡시, OCH2CH3, OC(CH3)3, OCH(CH3)2, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, CH2OH, CH2OCH3, CH2CH(CH3)2 및 페닐중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
    알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시 및 CF3중에서 선택됨), 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 비치환되거나 치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 불소, 메틸, 에틸, tert-부틸, 메톡시, 에톡시 및 CF3중에서 선택됨) 또는 비치환되거나 치환된 페닐 환(여기에서 치환체는 서로 독립적으로 수소, 염소, 불소, CN, 메틸, 에틸, tert-부틸, 메톡시, CF3 및 CO-CH3중에서 선택됨)을 형성하고,
    L2는 비치환되거나 치환된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C4-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C4-알킬렌 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 불소, 염소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, tert-부틸, 시아노, CF3, 하이드록실, 메톡시, O-프로필, COOCH3, COOCH2CH3, COOC(CH3)3, COOCH(CH3)2, OCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2, 페닐, -CH2OCH2CH2-, -CHC(OCH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH3)CH2- 및 -CH=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
    R6은 수소, Me, COMe, CHO, COCH2OCH3, CH2OCH3, COOMe, COOEt, COCF3, CH2CH=CH2, CH2C≡CH, SOCH3 또는 SO2CH3을 나타내고,
    R7은 수소, 시아노, 메틸, CF3 또는 CFH2를 나타내며,
    R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, CFH2, CF2H, CCl3, 메틸, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
    R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
    R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 2-하이드록실에탄-1-일, 1-하이드록시프로판-2-일, 3-하이드록시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
    R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 나타낸다.
  4. 제 1 항 내지 3 항중 어느 한항에 있어서, 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    R1 내지 R5는 서로 독립적으로 수소, OH, Cl, F, CH3 또는 OCF3을 나타내고,
    여기에서, 래디칼 R2 및 R3 중 단 하나는 하기 식 E1, E2 또는 E3의 그룹을 나타내며:
    Figure pct00089

    여기에서, 하나 이상의 기호는 다음 의미중 하나를 갖고:
    Y는 직접결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -CHMe-, -CHCF3- 또는 C=O를 나타내며,
    Z는 황 또는 산소를 나타내고,
    L1은 비치환되거나 치환된 C2- 내지 C3-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C3-알케닐 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 옥소, 메톡시, OCH2CH3, COOCH3, COOCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2 및 페닐중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있거나,
    알킬렌 쇄의 두 인접 탄소원자에 결합된 두 치환체는 이들 두 탄소원자와 함께, 비치환된 5- 또는 6-원 포화 카보사이클, 하나의 산소 원자를 함유하는 비치환된 5- 또는 6-원 포화 헤테로사이클 또는 비치환된 페닐 환을 형성하고,
    L2는 비치환되거나 치환된 C2- 내지 C3-알킬렌 쇄 또는 C2- 내지 C3-알케닐 쇄 또는 1,3-결합 사이클로펜틸 (3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일) 또는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 차단된 C1- 내지 C2-알킬렌 쇄를 나타내며,
    여기에서 이중결합은 연속하여 있지 않고,
    각 탄소원자들은 수소, 메틸, 에틸, 시아노, CF3, 이소프로필, 하이드록실, 메톡시, COOCH3, COOCH2CH3, OCH2CH3, CH2OH, CH2CH(CH3)2, 페닐, -CH2OCH2CH2-, -CHC(OCH3)CH2-, -C(CH2CH3)C(CH3)CH2- 및 -CH=CH=CH=CH-중에서 서로 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며,
    R6은 수소, Me, COMe, CHO 또는 COCH2OCH3을 나타내고,
    R7은 수소를 나타내며,
    R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내고,
    R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일 또는 프로프-2-엔-1-일을 나타내며,
    R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 2-하이드록시에탄-1-일, 1-하이드록시프로판-2-일, 3-하이드록시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
    R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 형성한다.
  5. 제 1 항 내지 4 항중 어느 한항에 있어서, 하나 이상의 기호가 다음의 의미중 하나를 가지는 화학식 (I)의 화합물 및 그의 농약 활성 염:
    R1은 수소 또는 OH를 나타내고,
    R2는 수소, (2,5-디옥소피롤리딘-1-일)메틸, (2-옥소피롤리딘-1-일)카보닐, (3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일)메틸, 1-(2,5-디옥소피롤리딘-1-일)-2,2,2-트리플루오로에틸, (2R)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(에톡시카보닐)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-(하이드록시메틸)-5-옥소피롤리딘-1-일, 2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 2-에톡시-5-옥소피롤리딘-1-일, (2R)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, (2S)-2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-(프로판-2-일)-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-4-페닐-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소-5-페닐피롤리딘-1-일, 2-옥소아제판-1-일, 2-옥소피페리딘-1-일, 2-옥소피리딘-1(2H)-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 2-티옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소아제티딘-1-일, 3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5R)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3R,5S)-3,5-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-에틸-4-메틸-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (3R)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, (3R)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, (3S)-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소모르폴린-4-일, 4-(2-메틸프로필)-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-(메톡시카보닐)-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-에틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4R)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, (4S)-4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-하이드록시-2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메톡시-2-옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, (4R)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, (4S)-4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 4-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 5-에틸-3-메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 4,4-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 5,5-디메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-에틸-5-옥소피롤리딘-1-일, 2-옥소-5-(프로판-2-일)피롤리딘-1-일, 2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2,5-디옥소피롤리딘-1-일, 3,3-디메틸-2-옥소-5-티옥소피롤리딘-1-일, 3-시아노-2-옥소피롤리딘-1-일, 3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일, 1,3-디옥소옥타하이드로-2H-이소인돌-2-일, 1,3-디옥소-1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일 또는 2,5-디옥소-2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일을 나타내며,
    R3은 수소, 2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, 2-옥소피롤리딘-1-일, 4-메틸-2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일, OCF3, 불소, 메틸 또는 염소를 나타내고,
    여기에서 R2 및 R3가 둘 다 수소를 나타낼 수는 없으며,
    R2가 수소를 나타내지 않는 경우,
    R3은 수소, OCF3, 불소, 메틸 또는 염소의 의미중 하나만을 가질 수 있고,
    R4는 수소 또는 CH3을 나타내며,
    R5는 수소를 나타내고,
    R6은 수소, Me, COMe, CHO 또는 COCH2OCH3을 나타내며,
    R7은 수소를 나타내고,
    R8은 염소, 브롬, 불소, 요오드, 시아노, CF3, SMe, SOMe 또는 SO2Me를 나타내며,
    R9는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일 또는 프로프-2-엔-1-일을 나타내고,
    R10은 메틸, 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 2-하이드록시에탄-1-일, 1-하이드록시프로판-2-일, 3-하이드록시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
    R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 아제파닐, 4-메틸피페라진-1-일, 2-메틸피페리딘-1-일, 2-메틸피롤리딘-1-일, 2-메틸아제티딘-1-일 또는 티오모르폴리닐 환을 나타낸다.
  6. 증량제 및/또는 계면활성제 외에, 제 1 항 내지 5 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 디아미노피리미딘을 적어도 하나 포함하는, 식물병원성 유해 진균 구제용 조성물.
  7. 식물병원성 유해 진균을 구제하기 위한, 제 1 항 내지 5 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 디아미노피리미딘의 용도.
  8. 제 1 항 내지 5 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 디아미노피리미딘을 식물병원성 유해 진균 및/또는 이들의 서식지에 작용시킴을 특징으로 하여, 식물병원성 유해 진균을 구제하는 방법.
  9. 제 1 항 내지 5 항중 한항 이상에 따른 화학식 (I)의 디아미노피리미딘을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하는, 식물병원성 유해 진균 구제용 조성물의 제조방법.
  10. 하기 단계 (a) 내지 (d)중 적어도 하나의 단계를 포함하는, 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법:
    Figure pct00090

    (a) 하기 반응식에 따라, 화학식 (III)의 2,4-디할로피리미딘을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 제공하는 단계:
    Figure pct00091

    [상기 반응식에서, Hal은 F, Cl, Br, I임]
    (b) 하기 반응식에 따라, 화학식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 산의 존재하 및 경우에 따라 용매의 존재하에 화학식 (IV)의 방향족 아민과 반응시키는 단계:
    Figure pct00092

    [상기 반응식에서, Hal은 F, Cl, Br, I]
    (c) 하기 반응식에 따라, 화학식 (III)의 화합물을, 용매 및 촉매의 존재하에 화학식 (IV)의 아닐린과 반응시켜 화학식 (VI)의 화합물을 제공하는 단계:
    Figure pct00093

    (d) 하기 반응식에 따라, 화학식 (VI)의 화합물을 염기의 존재하, 경우에 따라 용매의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하에 화학식 (II)의 아민과 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 단계:
    Figure pct00094

    [상기 반응식에서, 래디칼 R1 내지 R10의 정의는 제 1 항에 따른 정의에 상응하고, Hal은 F, Cl, Br, I를 나타낸다].
  11. 화학식 (VI)의 화합물:
    Figure pct00095

    상기 식에서,
    R1 내지 R8은 제 1 항에 정의된 바와 같고,
    Hal은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
  12. 화학식 (VIIa)의 화합물:
    Figure pct00096

    상기 식에서,
    Y는 직접결합을 나타내고,
    Hal은 브롬 또는 요오드를 나타내며,
    R1 및 R5은 수소를 나타내고,
    R3 및 R6 내지 R10은 제 1 항에 정의된 바와 같다.
  13. 화학식 (VIIb)의 화합물:
    Figure pct00097

    상기 식에서,
    Y는 직접결합을 나타내고,
    Hal은 브롬 또는 요오드를 나타내며,
    R1 및 R5은 수소를 나타내고,
    R2 및 R6 내지 R10은 제 1 항에 정의된 바와 같다.
  14. 화학식 (V)의 화합물:
    Figure pct00098

    상기 식에서,
    R7은 수소를 나타내고,
    R8은 CF3, CFH2 또는 CF2H를 나타내며,
    Hal은 F, Cl, Br 또는 I를 나타내고,
    R9는 수소, 에틸, 프로필, 프로판-2-일, 2-메톡시에탄-1-일, 프로프-2-엔-1-일, CH2OCH3, COMe, COOMe, COOEt, COOtertBu, COCF3 또는 벤질을 나타내며,
    R10은 에틸, 프로필, 사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 1-사이클로프로필에트-1-일, 2-메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸사이클로프로필, 2,2-디메틸프로프-1-일, tert-부틸, 사이클로부틸, 2-메틸사이클로부트-1-일, 3-메틸사이클로부트-1-일, 부틸, 3-메틸부트-1-일, 2-메틸부트-1-일, 2-메틸프로프-1-일, 1-플루오로프로프-2-일, 사이클로펜틸, 프로판-2-일, 펜탄-3-일, 펜탄-2-일, 펜틸, 프로프-2-엔-1-일, 부탄-2-일, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-메톡시에탄-1-일, 2-메틸머캅토에탄-1-일, 2-플루오로에탄-1-일, 2-클로로에탄-1-일, 2-시아노에탄-1-일, 1-메톡시프로판-2-일, 3-메톡시프로판-1-일, 1-메틸머캅토프로판-2-일, 2-메틸-1-(메틸설파닐)프로판-2-일, 옥세탄-3-일, 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 1,1,1-트리플루오로프로판-3-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-2-일, 1,1,1-트리플루오로부탄-3-일, 2-메틸프로프-2-엔-1-일 또는 1-플루오로프로판-2-일을 나타내거나,
    R9 및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 추가의 헤테로원자를 1개 이하로 함유할 수 있는 비치환되거나 치환된 3- 내지 7-원 포화 사이클을 형성하고,
    여기에서 치환체는 서로 독립적으로 메틸, 불소, 염소 및/또는 브롬 원자, 시아노, 하이드록실, 메톡시 및 CF3로 구성된 그룹중에서 선택되며,
    헤테로원자는 산소, 황 및 질소로 구성된 그룹중에서 선택된다.
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