KR20100126254A - 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100126254A KR20100126254A KR1020100115470A KR20100115470A KR20100126254A KR 20100126254 A KR20100126254 A KR 20100126254A KR 1020100115470 A KR1020100115470 A KR 1020100115470A KR 20100115470 A KR20100115470 A KR 20100115470A KR 20100126254 A KR20100126254 A KR 20100126254A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- ginseng
- influenza virus
- fraction
- virus infection
- Prior art date
Links
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title claims abstract description 56
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title claims abstract description 56
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 53
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 52
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 34
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 18
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 title claims description 13
- 241000246044 Sophora flavescens Species 0.000 title abstract description 9
- LZEPVVDVBJUKSG-UHFFFAOYSA-N pterocarpan Chemical compound C1=CC=C2C3COC4=CC=CC=C4C3OC2=C1 LZEPVVDVBJUKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 103
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims abstract description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 claims description 44
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 40
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 40
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 40
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 40
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 26
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 20
- OGBMVWVBHWHRGD-MWTRTKDXSA-N (2s)-5,7-dihydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)-8-[(2r)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylhex-4-enyl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=CC=CC=C1O OGBMVWVBHWHRGD-MWTRTKDXSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 6
- XMUPAAIHKAIUSU-QRQCRPRQSA-N kurarinol Chemical compound C1([C@H]2OC=3C(C[C@@H](CCC(C)(C)O)C(C)=C)=C(O)C=C(C=3C(=O)C2)OC)=CC=C(O)C=C1O XMUPAAIHKAIUSU-QRQCRPRQSA-N 0.000 claims description 6
- XRYVAQQLDYTHCL-IQMFZBJNSA-N Sophoraflavanone G Natural products C1([C@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=CC=C(O)C=C1O XRYVAQQLDYTHCL-IQMFZBJNSA-N 0.000 claims description 5
- XRYVAQQLDYTHCL-CMJOXMDJSA-N sophoraflavanone G Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=CC=C(O)C=C1O XRYVAQQLDYTHCL-CMJOXMDJSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims 7
- MQWIFDHBNGIVPO-KYOSRNDESA-N valerianol Chemical compound C1C[C@@H](C(C)(C)O)C[C@@]2(C)[C@H](C)CCC=C21 MQWIFDHBNGIVPO-KYOSRNDESA-N 0.000 claims 2
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 206010022005 Influenza viral infections Diseases 0.000 abstract 2
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 33
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 24
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 19
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 16
- 230000036541 health Effects 0.000 description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 241000219122 Cucurbita Species 0.000 description 10
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 10
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 5
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 5
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N flavanone Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 4
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 3
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 3
- HUKSJTUUSUGIDC-ZBEGNZNMSA-N (-)-maackiain Chemical compound O1C2=CC=3OCOC=3C=C2[C@H]2[C@@H]1C1=CC=C(O)C=C1OC2 HUKSJTUUSUGIDC-ZBEGNZNMSA-N 0.000 description 2
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLZYAUCOYZKLMA-UHFFFAOYSA-N O-Methyl-maackiain Natural products O1C2=CC=3OCOC=3C=C2C2C1C1=CC=C(OC)C=C1OC2 YLZYAUCOYZKLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 2
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000007215 black sesame Nutrition 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 2
- 238000003929 heteronuclear multiple quantum coherence Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 2
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 2
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PMFICSJNAUBMIQ-QRQCRPRQSA-N (2s)-5,7-dihydroxy-8-[(2r)-5-hydroxy-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylhexyl]-2-(2-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CCC(C)(C)O)C(=C)C)=CC=CC=C1O PMFICSJNAUBMIQ-QRQCRPRQSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- XCDMHEXDCIXKLK-UHFFFAOYSA-N Anhydrosophorol Natural products O1C2=CC=3OCOC=3C=C2C2=C1C1=CC=C(O)C=C1OC2 XCDMHEXDCIXKLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- SDNXYZGVQXBKRA-UHFFFAOYSA-N CC(=C)C=CC(CCC(C)(C)O)CC1=C2C(=C(C=C1O)OC)C(=O)CC(O2)C3=C(C=C(C=C3)O)O Chemical compound CC(=C)C=CC(CCC(C)(C)O)CC1=C2C(=C(C=C1O)OC)C(=O)CC(O2)C3=C(C=C(C=C3)O)O SDNXYZGVQXBKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001107116 Castanospermum australe Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- HBGUTBHLNQISCQ-HJPURHCSSA-N Isokurarinone Natural products O(C)c1c([C@H]2Oc3c(c(O)c(C[C@@H](C(=C)C)C/C=C(\C)/C)c(O)c3)C(=O)C2)ccc(O)c1 HBGUTBHLNQISCQ-HJPURHCSSA-N 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- PMFICSJNAUBMIQ-NYHFZMIOSA-N Kushenol T Natural products O=C1c2c(O)cc(O)c(C[C@@H](C(=C)C)CCC(O)(C)C)c2O[C@H](c2c(O)cccc2)C1 PMFICSJNAUBMIQ-NYHFZMIOSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- SLEPYIDGMPDTFO-UHFFFAOYSA-N Pterocarpin Natural products COc1ccc2C3Oc4c5OCOc5ccc4C3COc2c1 SLEPYIDGMPDTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- VGSYCWGXBYZLLE-QEEQPWONSA-N Trifolirhizin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C([C@H]2[C@H](C3=CC=4OCOC=4C=C3O2)CO2)C2=C1 VGSYCWGXBYZLLE-QEEQPWONSA-N 0.000 description 1
- HUKSJTUUSUGIDC-UHFFFAOYSA-N Trifolirhizin-aglykon Natural products O1C2=CC=3OCOC=3C=C2C2C1C1=CC=C(O)C=C1OC2 HUKSJTUUSUGIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTIVTFGABIZHHX-UHFFFAOYSA-L acetylenedicarboxylate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C#CC([O-])=O YTIVTFGABIZHHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 235000021279 black bean Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 1
- 238000003987 high-resolution gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N keto-neuraminic acid Chemical group OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N 0.000 description 1
- XQVFLLMCNGKXSM-UHFFFAOYSA-N kurarinone Natural products COc1cc(O)c(C(CC=C(C)C)C(=C)C)c2OC(CC(=O)c12)c3ccc(O)cc3O XQVFLLMCNGKXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VGSYCWGXBYZLLE-UHFFFAOYSA-N maackiain 3-O-beta-D-galactopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(C2C(C3=CC=4OCOC=4C=C3O2)CO2)C2=C1 VGSYCWGXBYZLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical class C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- YLZYAUCOYZKLMA-SJCJKPOMSA-N pterocarpin Chemical compound O1C2=CC=3OCOC=3C=C2[C@H]2[C@@H]1C1=CC=C(OC)C=C1OC2 YLZYAUCOYZKLMA-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001533 respiratory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- CIJQGPVMMRXSQW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-aminoacetic acid;hydroxide Chemical compound O.[Na+].NCC([O-])=O CIJQGPVMMRXSQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/489—Sophora, e.g. necklacepod or mamani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/314—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on lung or respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 고삼(Sophora flavescens) 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 특히 고삼 추출물로부터 분리되어진 화합물들은 뉴라미니데이즈에 대한 우수한 억제효과를 나타내므로, 본 발명에 따른 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 및 치료용으로 또는 인플루엔자 소독용으로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 인플루엔자 소독용 조성물에 관한 것이다.
인플루엔자 바이러스는 급성 호흡기 질환을 일으키는 전염성이 매우 강한 바이러스로 온 세계에 집단감염이나 대 유행을 야기하여 소아, 고령자, 심폐질환 환자에게 심각한 호흡기 증상을 유발하는 바이러스중 하나이다(Hien, T. T. et al. N. Eng . J. Med ., 350, 1179, 2004). 인플루엔자 바이러스는 분류학적으로 오르토믹소바이러스(Orthomyxovirus)에 속하며 A, B, C의 3 가지 형이 있으며 특히 유행적으로 확산되는 형은 A, B형이다. 이들 바이러스 표면에는 당단백질인 적혈구 응집소(Hamagglutinin, HA)와 뉴라미니데이즈(Neuraminidase, NA)라는 두 종류의 표면 항원이 존재하고 내부에는 8개의 분절되어진 RNA가 존재한다. 헤마글루티닌(Hemagglutinin)은 머리와 줄기로 구성되어져 있는 트리머(trimer) 형태이며 이중 머리 부분이 대부분의 항원변이와 관련되어 있으며 숙주세포의 표면에 있는 말단 시알산 잔기와 결합하여 바이러스를 부착시키고 순차적으로 바이러스가 숙주세포로 침투가 가능하게 한다(Chandrasekaran, A. et al. Nature biotechnology 26, 107, 2008). 뉴라미니데이즈(neuraminidase)는 머리와 줄기형태를 가지는 버섯모양의 테트라머(tetramer)로 머리상단 표면에 활성자리가 있으며 감염된 세포 내에서 복제 및 증식된 바이러스가 세포 표면의 올리고사카라이드 부분과 말단 뉴라민산(neuraminic acid) 잔기를 연결해주는 알파-ketosidic bond를 절단하여 바이러스를 숙주세포 밖으로 배출하여 호흡기 점막세포로 침투하는데 중요한 역할을 한다(a. Mark, V. I. Nature review 6, 967, 2007. b. Huberman, K. et al. Virology 214, 294, 1995).
바이러스의 표면항원들은 동일한 아형에서 변이를 일으키고, 매년 새로운 항원 변이주가 출현한다. 특히 인플루엔자 바이러스 중 최근까지 문제가 대두되고 있는 조류인플루엔자 바이러스는 대변이가 일어나 닭, 칠면조, 오리 및 야생조류 등 여러 종류의 조류를 감염시키며 빠른 전파로 인해 닭이 감염되면 80% 이상이 폐사함으로 전 세계적으로 양계산업에 가장 큰 피해와 위협을 주는 바이러스 질환이며, 그 파급효과는 양계산업에만 한정되어 있지 않고 인체에 대한 감염으로 인하여 사람에게 질병을 일으키는 것으로 보고되어지고 있다(Gubareva, L. V. et al. Lancet. 355, 2000).
따라서, 바이러스 질병을 치료할 목적으로 인플루엔자 바이러스의 상피세포로의 흡착을 저해하는 방법, 세포로의 침입을 저해하는 방법, 유전자의 전사 및 복제를 저해하는 방법, 단백질 합성을 저해하는 방법, 세포로부터 방출을 억제 하는 방법 등을 생각할 수 있으며, 이들은 각각 항바이러스의 타겟이 되고 있다.
종전부터 인플루엔자 바이러스를 치료하기 위해서 기존의 개발되어진 치료제로는 아만타딘(Amatadine), 리만타딘(Rimatadine), 자나미비(Zanamivir), 오셀타미비르(Oseltamivir) 등 4가지 물질이 미국식품의약품 안전청(FDA)으로부터 승인되어 사용해오고 있다. 그러나 바이러스 증식에 필수적인 세포막 단백질인 M2 단백질의 이온채널을 차단하여 바이러스의 탈외피(uncoating)를 방해함으로서 항바이러스 작용을 하는 M2 억제제인 아만타딘(Amatadine), 리만타딘(Rimatadine)은 인플루엔자 바이러스 A형에만 효과가 있으며 40년 동안 사용되는 동안 내성을 가진 바이러스가 발생되고 신경계 및 위장에 심각한 부작용이 나타나는 것으로 보고되어지고 있다(Bantia, S. et al. Antiviral Research 69, 39, 2006). 1999년 이후에는 바이러스의 증식에 중요한 역할을 하고 내성 발생빈도가 적으며, A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 모두에 안정적으로 존재하는 뉴라미니데이즈의 저해제인 자나미비르(Zanamivir), 오셀타미비르(Oseltamivir)와 같은 신약에 의한 바이러스 감염 치료에 대한 보고가 이루어지고 있다(Zhang, J. et al. Bioorg . Med . Chem . Lett . 16, 3009, 2006).
그러나 자나미비르의 경우에는 높은 항바이러스 효과를 가지고 있지만 낮은 생체이용율과 빠른 신장에서의 배출 등의 단점(Ryan, D. M. et al. Antimicrob . Agents Chemother ., 39, 2583, 1995)을 가지고 있으며, 오셀타미르는 심각한 구토증세가 나타나는 부작용이 있다.
현재까지 개발되어진 항바이러스들은 심한 부작용을 나타내고 있으며 그 응용에 대한 많은 주의가 필요하다. 또한 백신의 개발은 유행하는 바이러스의 형과 백신의 바이러스가 맞지 않으면 효과가 적은 문제점이 있기 때문에 감염 억제 효과가 뛰어나고 안정성이 우수한 새로운 인플루엔자 바이러스제의 개발의 필요성이 증가하고 있다.
한편, 고삼 (Sophora flavescens: 도둑놈의 지팡이)은 콩과의 다년생 초본으로서 한국과 일본, 중국, 시베리아 등지에 주로 분포하는 식물이다. 한방에서는 뿌리를 말린 것을 고삼이라 하여 맛이 쓰고 소화불량, 신경통, 간염, 황달, 치질 등에 처방하며, 민간에서는 줄기나 잎을 달여서 해열과 진통제로 쓰기도 하였다. 고삼은 주로 1957년부터 일본에서 성분연구가 시작되어 주성분으로 알카로이드 (Saito, K. et al ., Planta Med., 56: 487, 1990; Atta. R. et al ., J. Nat . Prod., 54: 929, 1991)와 플라보노이드 (Iinuma, M. et al ., Phytochemistry, 29, 2667, 1990; Shirataki, Y. et al ., Chem . Pharm . Bull ., 38, 1712, 1990)를 함유하고 있는 것으로 알려져 있다. 특히 고삼에서는 콩과(Legume)에서 많이 분리 보고되어진 테로카판계 화합물과 플라보노이드 기본구조에 탄소 5개의 이소프레닐(isoprenyl)기와 탄소 10 개의 라벤둘릴(lavendulyl)기를 가지는 프레닐(prenyl)기들이 치환된 플라보노이드를 다량 함유하고 있는 것으로 잘 알려져 있다 (Kim, S. J. et al ., Biol . Pharm . Bull ., 26, 1348, 2003). 그러나 이들에 대한 활성 연구는 세포독성(Kang, T. H. et al ., J. Nat . Prod ., 63, 680, 2000)과 항염증(Chi, Y. S. et al ., Biochem . Pharm ., 62, 1185, 2001)에 그치고 있고, 하지만 고삼 추출물의 바이러스 질환, 특히 인플루엔자 바이러스의 억제 및 예방 용도는 전혀 알려진 바 없다.
종래의 고삼 추출물에 관련하여 등록된 특허기술을 살펴보면, 골다공증 예방 및 치료에 효과를 갖는 고삼 추출물(대한민국 특허등록 제10-0380864호), 고삼추출물을 이용한 은행의 저장성 향상방법(대한민국 특허등록 제10-0595055호), 방부제로서 글리세릴 카프릴레이트 및 고삼 추출물을 함유하는 화장료 조성물(대한민국 특허등록 제10-0722673호), 고삼 추출물을 포함하는 성기능 장애 개선용 조성물(대한민국 특허등록 제10-0475647호), 항염증 작용을 하는 프레닐화된 프라보노이드 유도체들 및이들을 함유하는 고삼 추출물(대한민국 특허등록 제10-0384661호) 등이 있다. 하지만 고삼 추출물의 인플루엔자 바이러스의 억제 및 예방 용도는 전혀 알려진 바 없다.
이에 본 발명자들은 고삼 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물들에 대해 연구하던 중, 상기 고삼 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물들이 뉴라미니데이즈에 대한 억제활성을 가짐을 확인하여 이들의 바이러스 질환의 예방 및 치료용도 또는 인플루엔자 소독 용도를 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 고삼 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 인플루엔자 소독용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 고삼 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물들 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공하는데 있다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 고삼 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 고삼 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 소독용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 고삼 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 고삼 추출물, 이의 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 상기 본 발명의 조성물은 뉴라미니데이즈에 대한 우수한 억제효과를 나타내므로 인플루엔자 바이러스의 감염의 예방 및 치료용도 또는 소독 용도로 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 고삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 고삼 추출물은 고삼으로부터 추출하여 얻은 것이 바람직한데, 상기 고삼은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 고삼 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 여과법 및 환류추출법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있다. 바람직하게는 고삼 건조물을 물, C1~C3의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 보다 바람직하게는 C1~C3의 알코올로 추출한 추출물일 수 있고, 가장 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올로 추출한 추출물일 수 있다. 일례로 고삼 뿌리 건조물을 세절한 후 추출용기에 넣고 C1~C3의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올을 넣고 일정기간 상온에서 방치한 다음, 여과하여 알코올 추출물을 얻을 수 있다. 이때 추출은 상온에서 1주 동안 방치하는 것이 바람직하며, 이후에 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 거칠 수 있다.
또한, 상기 고삼 추출물은 물, C1 ~ C4 알코올 또는 이들의 혼합용매, 보다 바람직하게는 메탄올로 추출한 추출물일 수 있다. 이때, 추출용매는 고삼의 건중량의 2 ~ 20 배로 하는 것이 바람직하다. 추출방법은 통상적으로 행하는 모든 추출방법이 가능하며, 물, C1 ~ C4 알코올 또는 이들의 혼합용매를 추출용매로 사용할 경우, 상온에서 2일 ~ 20일 동안 방치하여 추출할 수 있다. 상기의 방법으로 얻어진 추출액은 여과지 등을 이용한 여과, 정제, 농축 등의 단계를 더 거쳐 고삼 추출물로서 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 고삼 분획물을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
바람직하게는 상기 고삼 분획물은 고삼 추출물에 물을 가하여 현탁시키고, 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 사용하여 순차적으로 분획하여 얻을 수 있다.
나아가, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 테로카판계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 화학식 1의 테로카판계 화합물은 고삼 추출물 또는 고삼 분획물로부터 분리된 것일 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 화학식 1로 표시되는 테로카판계 화합물은 하기 화학식 3으로 표시되는 테로카핀(Pterocarpin), 하기 화학식 4로 표시되는 마키아인(Maackiain) 또는 하기 화학식 5로 표시되는 트리폴라이진(Trifolrhizin)이다.
또한, 본 발명은 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 화학식 2의 플라보노이드계 화합물은 고삼 추출물 또는 고삼 분획물로부터 분리된 것일 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물은 하기 화학식 6으로 표시되는 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G), 하기 화학식 7로 표시되는 (-)-쿠라니논((-)-Kuraninone), 하기 화학식 8로 표시되는 리치아논 A (Leachianone A), 하기 화학식 9로 표시되는 쿠세놀 A(Kushenol A), 하기 화학식 10으로 표시되는 노르쿠라리놀(Norkurarinol), 하기 화학식 11로 표시되는 쿠라리놀(Kurarinol) 또는 하기 화학식 12로 표시되는 쿠세놀 T(Kushenol T)이다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 테로카판계 화합물 및 화학식 2의 플라보노이드계 화합물을 고삼에서 분리하기 위한 방법은 하기와 같이 수행될 수 있다.
본 발명은,
고삼을 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 고삼 추출물을 얻는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 얻은 고삼 추출물에 물을 가하여 현탁시키고, 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 사용하여 순차적으로 분획하여 고삼 분획물을 얻는 단계(단계 2); 및
상기 단계 2에서 얻은 고삼 분획물을 실리카겔 크로마토그래피로 화합물을 분리하고 정제하여 상기 화학식 1의 테로카판계 화합물 및 화학식 2의 플라보노이드계 화합물을 얻는 단계(단계 3)
를 포함하여 분리되는 상기 화학식 1 및 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1 및 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법을 단계별로 하기에서 설명한다.
상기 단계 1은 고삼을 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 고삼 추출물을 얻는 단계이다. 상기 고삼은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있으며, 깨끗이 세척하고 건조하여 사용한다. 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 저급 알코올을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올을 사용할 수 있으며, 가장 바람직하게는 메탄올을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 단계 1에 있어서, 상기 고삼 추출물을 얻는 단계는 건조된 고삼을 음건 세절하여 추출용기에 넣고 적당한 양의 알코올을 첨가하고, 이를 상온에서 10일 동안 방치한 후 거름종이 등으로 여과하여 수행될 수 있다. 이러한 추출 과정은 수회 반복될 수 있으며, 이후에 농축 또는 동결건조 등의 방법이 추가적으로 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 단계 2는 상기 단계 1에서 얻은 고삼 추출물에 물을 가하여 현탁시키고, 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 사용하여 순차적으로 분획하여 고삼 분획물을 얻는 단계이다. 이때, 통상의 분별 추출 방법을 이용할 수 있으며, 바람직하게는 분별 깔데기를 사용할 수 있다. 상기 고삼 분획물은 헥산 고삼 분획물, 클로로포름 고삼 분획물, 에틸아세테이트 고삼 분획물로 얻을 수 있다.
상기 단계 3은 상기 단계 2에서 얻은 고삼 분획물을 실리카겔 크로마토그래피로 화합물을 분리하고 정제하여 상기 화학식 1의 테로카판계 화합물 및 화학식 2의 플라보노이드계 화합물을 얻는 단계이다. 보다 구체적으로, 상기 단계 2에서 얻은 고삼 분획물을 실리카겔 크로마토그래피를 이용하여 화합물을 분리하고 정제하여 상기 화학식 1의 테로카판계 화합물 및 화학식 2의 플라보노이드계 화합물을 얻을 수 있다. 상기 화합물 분리를 위한 실리카겔 크로마토그래피를 수행하는 경우, 이동상으로는 n-헥산, n-헥산 에틸아세테이트, 클로로포름ㆍ아세톤 혼합용매 및 메탄올을 사용하는 것이 바람직하고, 추가되는 크로마토그래피에서는 n-헥산ㆍ아세톤 혼합용매를 사용할 수 있다. 이때 사용되는 n-헥산ㆍ에틸아세테이트 혼합용매의 부피비는 50:1 ~ 1:5 부피비가 바람직하며, 클로로포름ㆍ아세톤 혼합용매일 경우에는 150:1 ~ 1:4 부피비가 바람직하다. 상기 크로마토그래피는 단일 화합물이 정제될 때까지 1회 내지 수회에 걸쳐 수행할 수 있으며, 필요에 따라 농축, 재결정을 실시할 수 있다.
본 발명에 따른 고삼 추출물 및 분획물의 뉴라미니데이즈 효소에 대한 저해 활성을 측정한 결과, 고삼 뿌리 열수 추출물 및 고삼 뿌리 에탄올 추출물은 각각 500 μg/mL 이하의 IC50값 및 20.5 μg/mL의 IC50값을 보여 주었고, 이의 고삼 뿌리 에틸아세테이트 분획물은 15.2 μg/mL의 IC50값을 보여 주었다(표 1 참조).
또한, 상기 고삼 추출물 또는 분획물로부터 분리된 화합물들의 뉴라미니데이즈 효소에 대한 저해활성을 측정한 결과 높은 저해효과를 나타내어, 본 발명 화합물들의 우수한 항 인플루엔자 활성을 확인하였다(표 2 참조).
따라서, 본 발명의 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 화합물은 뉴라미니데이즈 효소에 대해 저해활성을 나타내므로, 인플루엔자 바이러스에 의해 유발되는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물로 또는 소독용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 테로카판계 화합물 및 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물, 및 이의 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물, 수화물 또는 라세미체를 모두 포함한다.
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 테로카판계 화합물 및 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 상기 화학식 3 또는 6의 유도체를 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다.
동량의 상기 화학식 1로 표시되는 테로카판계 화합물 및 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속 염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
상기 조성물은 약학적 조성물로 사용할 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.1~500 ㎎, 바람직하게는 1~100 ㎎, 가장 바람직하게는 0.5~10 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설률, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.
본 발명의 화합물을 마우스에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 경구 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 1,000 mg/kg 이상인 안전한 물질로 판단된다.
아울러, 본 발명은 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 소독 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
상기 인플루엔자 바이러스 감염 질환은 A형, B형 또는 C형 인플루엔자 바이러스로 인한 질환일 수 있다. 또한, 상기 인플루엔자 바이러스로 인한 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 또는 폐렴일 수 있으며, 특히 현재 전 세계적으로 파급효과를 주고 있는 조류독감일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 식품, 음료 등의 건강보조 식품에 첨가할 수 있다. 이 경우, 고삼 추출물, 분획물, 이로부터 분리한 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 식품 첨가물로 사용시에 원료에 대하여 0.01~20 중량%, 바람직하게는 0.1~5 중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 상기 추출물, 분획물, 이로부터 분리한 화합물 또는 이의 유도체 화합물을 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
*상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 상기 추출물, 분획물, 이로부터 분리한 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸컬릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함하는 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 보조 첨가제는 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스 등과 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 솔비톨, 에르트리톨 등의 당알코올이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 조성물 100 중량부당 일반적으로 약 0.01~0.04 중량부, 바람직하게는 0.02~0.03 중량부이다.
상기 외에 본 발명에 따른 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명에 따른 조성물은 천연 과일쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명에 따른 조성물 100 중량부당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명을 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
1:
고삼
추출물의 제조
건조된 고삼 뿌리 1.0 kg에 100% 에탄올(EtOH) 10 L를 가하여 실온에서 1주 동안 방치시킨 후, 여과지로 여과하고 농축하여 고삼 뿌리의 에탄올 추출물(380 g)을 얻었다. 또한 고삼 200 g에 물 3L를 가하여 70℃에서 6시간동안 교반하여 열수 추출물(90 g)을 얻었다.
실시예
2:
고삼
분획물의
제조
상기 실시예 1에서 얻은 에탄올 추출물을 에탄올 1000 mL에 녹인 후 n-헥산으로 분획하고 물 1000 mL에 현탁시켜 클로로포름 및 에틸아세테이트로 분획하여, n-헥산 분획물(n-hexane-soluble) 11 g, 클로로포름 분획물(CHCl3-soluble) 14 g 및 에틸아세테이트 분획물(EtOAc-soluble) 67 g을 각각 수득하였다.
실시예
3:
고삼으로부터
테로카판계
화합물 및 플라보노이드계 화합물의 분리
본 실험에 사용된 고삼은 경상남도 진주시 인근에 있는 한약건재상인 삼오제약에서 음건세절한 제품 4 Kg을 구입하였다. 구입한 고삼을 메탄올 10 ℓ에 넣어 상온에서 10일 동안 방치하면서 2회 반복 추출하였다. 추출액을 여과지로 여과한 다음, 감압하에서 농축하여 갈색의 유성물질인 메탄올 추출물(450 g)을 얻었다. 상기 추출물을 물 및 메탄올(9 : 1 부피비)의 혼합용액 2.0 ℓ에 넣어 현탁시키고, n-헥산과 클로로포름으로 순서대로 분획하여 8 g의 n-헥산 고삼 분획물, 150 g의 클로로포름 고삼 분획물과 230 g의 메탄올 고삼 분획물을 얻었다.
상기에서 수득한 클로로포름 고삼 분획물 220 g에 대해 100% 클로로포름, 및 클로로포름 및 아세톤 (150 : 1 ~ 1 : 2 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(실리카겔 450 g. 230 ~ 400 메쉬(mesh))를 수행하여 7개의 분획(Fr.1 ~ 7)으로 분리하였다. 이중 세 번째 분획(Fr.3, 3 g)에 대해 헥산 및 에틸아세테이트 (40 : 1 ~ 1 : 1 부피비)의 혼합용매에서 아세톤의 비율을 순차적으로 높여가며 용리하여 상기 분획을 감압, 농축하여 520 ㎎의 화학식 6의 화합물을 얻었다.
또한, 클로로포름 고삼 분획물의 세번째 분획(Fr.3, 3.5 g)에 대해 헥산 및 아세톤 (80 : 1 ~ 2 : 1 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (230g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 50개의 분획 (Fr.3-1~ 50)을 얻었다. 이중 31 ~ 38 분획 (Fr.3-31 ~ 38)을 감압, 농축하여 250 ㎎의 화학식 9의 화합물을 얻었다.
또한, 클로로포름 고삼 분획물의 세번째 분획(Fr.3, 3.5 g)에 대해 헥산 및 에틸아세테이트 (60 : 1 ~ 1 : 4 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (50 g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 35개의 분획 (Fr.3-1 ~ 35)을 얻었다. 이중 11 ~ 16 분획 (Fr.3-11 ~ 16)을 감압, 농축하여 90 ㎎의 화학식 3의 화합물을 분리하였다.
또한, 클로로포름 고삼 분획물의 세번째 분획(Fr.3, 3.5 g)에 대해 헥산 및 에틸아세테이트 (60 : 1 ~ 1 : 4 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (50 g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 35개의 분획 (Fr.3-1 ~ 35)을 얻었다. 이중 23 ~ 26 분획 (Fr.3-23 ~ 26)을 감압, 농축하여 120 ㎎의 화학식 4의 화합물을 분리하였다.
또한, 클로로포름 고삼 분획물의 네 번째 분획(Fr.4, 1.8 g)에 대해 헥산 및 에틸아세테이트 (60 : 1 ~ 1 : 1 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 에틸아세테이트 비율을 순차적으로 높여 가며 용리시켜 38개의 분획 (Fr.4-1 ~ 38)을 얻었다. 이중 14 ~ 19 분획 (Fr.4-14 ~ 19)을 감압, 농축하여 460 ㎎의 화학식 8의 화합물을 얻었다.
또한, 클로로포름 고삼 분획물의 다섯 번째 분획(Fr.5, 5 g)에 대해 헥산 및 아세톤 (30 : 1 ~ 1 : 1 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (180g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 40개의 분획 (Fr.5-1 ~ 40)을 얻었다. 이중 22 ~ 26 분획 (Fr.6-22 ~ 26)을 감압, 농축하여 530 ㎎의 화학식 7의 화합물을 얻었다.
또한, 클로로포름 고삼 분획물의 다섯 번째 분획 (Fr.5, 5 g)에 대해 헥산 및 에틸아세테이트 (40 : 1 ~ 1 : 1 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 에틸아세테이트의 비율을 순차적으로 높여 가며 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (50 g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 15개의 분획 (Fr.5-1 ~ 15)을 얻었다. 이중 7 ~ 10 분획 (Fr.5-7 ~ 10)을 감압, 농축하여 120 ㎎의 화학식 12의 화합물을 분리하였다.
또한, 메탄올 고삼 분획물의 여덟 번째 분획 (Fr.8, 1.6 g)에 대해 헥산 및 아세톤 (20 : 1 ~ 1 : 2 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (80 g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 30개의 분획 (Fr.8-1 ~ 30)을 얻었다. 이중 21 ~ 23 분획 (Fr.8-21 ~ 23)을 감압, 농축하여 340 ㎎의 화학식 10의 화합물을 분리하였다.
또한, 메탄올 고삼 분획물의 아홉째 분획 (Fr.9, 500 mg)에 대해 클로로포름 및 아세톤 (80 : 1 ~ 4:1 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (150 g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 20개의 분획 (Fr.9-1 ~ 20)을 얻었다. 이중 16 ~ 18 분획 (Fr.9-16 ~ 18)을 감압, 농축하여 70 ㎎의 화학식 11의 화합물을 분리하였다.
또한, 메탄올 고삼 분획물의 아홉째 분획 (Fr.9, 500 mg)에 대해 클로로포름 및 아세톤 (60 : 1 ~ 1:1 부피비)의 혼합용매를 이동상으로 하여 다시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (150 g, 230 ~ 400 메쉬)를 수행하여 30개의 분획 (Fr.9-1 ~ 30)을 얻었다. 이중 22 ~ 27 분획 (Fr.9-22 ~ 27)을 감압, 농축하여 170 ㎎의 화학식 5의 화합물을 분리하였다.
실시예
4: 플라보노이드계 화합물의 구조 분석
상기 실시예 3에서 얻은 화합물의 분자량 및 분자식을 VG 고분해능 GC/MS 분광기(VG high resolution GC/MS spectrometer, Election Ionization MS, Autospec-Ultima)를 사용하여 결정하였다. 또한, 핵자기공명(NMR) 분석(Bruker AM 500)을 통하여 1H NMR, 13C NMR, 호모-코지(HOMO-COSY), HMQC (1H-Detected heteronuclear Multiple-Quantum Coherence), HMBC (Heteronuclear Multiple-Bond Coherence), DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization) 스펙트럼을 얻어, 분자구조를 결정하였다.
측정 결과는 하기에 나타내었다.
측정 결과를 발표된 하기 문헌의 것과 비교 분석한 결과, 상기 화학식 3 내지 12로 표시되는 화합물은 각각 7-메톡시-4´,5´-메칠렌디옥시-테로카판(7-Methoxy-4´,5´-methylenedioxy-pterocarpan), 4´,5´-메칠렌디옥시-테로카판(4´,5´-Methylenedioxy-pterocarpan), 마키아인-3-O-b-D-글루코피라노사이드(Maackiain-3-O-b-D-glucopyranoside), 5,7,2´,4´-테트라하이드록시-8-라반둘릴플라바논(5,7,2´,4´-Tetrahydroxy-8-lavandulylflavanone), 5-메톡시-7,2´,4´-트리하이드록시-8-라반둘릴플라바논(5-Methoxy-7,2´,4´-trihydroxy-8-lavandulylflavanone), 2´-메톡시-5,7,4´-트리하이드록시-8-라반둘릴플라바논(2´-Methoxy-5,7,4´-trihydroxy-8-lavandulylflavanone), 5,7,2´-트리하이드록시-8-라반둘릴플라바논(5,7,2´-Trihydroxy-8-lavandulylflavanone), 5,7,2´,4´-트리하이드록시-8-(5-하이드록시-2-이소프레닐-5-메칠-헥실)-플라바논(5,7,2´,4´-Trihydroxy-8-(5-hydroxy-2-isoprenyl-5-methyl-hexyl)-flavanone), 5-메톡시-7,2´,4´-트리하이드록시-8-(5-하이드록시-2-이소프레닐-5-메칠-헥실)-플라바논(5-Methoxy-7,2´,4´-trihydroxy-8-(5-hydroxy-2-isoprenyl-5-methyl-hexyl)-flavanone), 5,7,2´-트리하이드록시-8-(5-하이드록시-2-이소프레닐-5-메칠-헥실)-플라바논(5,7,2´-Trihydroxy-8-(5-hydroxy-2-isoprenyl-5-methyl-hexyl)-flavanone)으로 확인되었다 (Park, K. H. et al., Biol . Pharm . Bull . 2006; Kim, Y. C. et al., J. Nat . Prod . 2000; Hayashi, T. et al., J. Nat . Prod . 1999; Kawahara, H. et al., Bioorg . Med . Chem . Lett . 2007; Komiya, T. et al., Oncol . Rep. 2004).
테로카판계
화합물
테로카핀(7-
메톡시
-4´,5´-
메틸렌디옥시
-
테로카판
)
[화학식 3]
1) 물성 : 무색 침상형 (coloress needles) (m.p. 112 ~ 115 ℃)
2) 분자량 : 289
3) 분자식 : C17H14O5
4) 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ d 4.15 (1H, dd, J = 11.1, 5.0 Hz, H-2a), 3.58 (1H, dd, J = 11.1, 5.9 Hz, H-2b), 3.40 (1H, m, H-3), 5.40 (1H, d, J = 6.9 Hz, H-4), 7.31 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5), 6.55 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz, H-6), 6.40 (1H, s, H-8), 6.64 (1H, s, H-2'), 6.39 (1H, d, J = 2.5 Hz, H-5'), 5.73 (2H, dd, J = 13.8, 1.4 Hz, H-1"), 3.71 (OCH3); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 66.9 (C-2), 40.7 (C-3), 78.9(C-4), 132.1 (C-5), 110.0 (C-6), 157.0 (C-7), 102.1 (C-8), 112.8 (C-4a), 161.5 (C-8a), 118.4 (C-1'), 105.1 (C-2'), 142.1 (C-3'), 148.5 (C-4'), 94.2 (C-5'), 154.7 (C-6'), 101.7 (C-1"), 55.8 (OCH3).
마키아인(4´,5´-
메틸렌디옥시
-
테로카판
)
[화학식 4]
1) 물성 : 주황색 침상형 (m.p. 177 ℃)
2) 분자량 : 284
3) 분자식 : C16H12O5
4) 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 4.18 (1H, dd, J = 10.9, 4.8 Hz, H-2a), 3.58 (1H, t(dd), J = 10.6 Hz, H-2b), 3.44 (1H, m, H-3), 5.41 (1H, d, J = 7.0 Hz, H-4), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 6.48 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz, H-6), 6.30 (1H, d, J = 2.4 Hz, H-8), 6.77 (1H, s, H-2'), 6.36 (1H, s, H-5'), 5.84 (2H, dd, J = 13.0, 1.2 Hz, H-1"); 13C NMR (125 MHz, CD3OD) δ 67.9 (C-2), 42.0 (C-3), 80.5 (C-4), 133.5(C-5), 111.1 (C-6), 158.5 (C-7), 104.5 (C-8), 113.4 (C-4a), 160.5 (C-8a), 120.2 (C-1'), 106.3 (C-2'), 143.5 (C-3'), 149.9 (C-4'), 94.6 (C-5'), 156.0 (C-6'), 102.9 (C-1")
트리폴라이진(
마키아인
-3-
O
-β-D-
글루코피라노사이드
)
[화학식 5]
1) 물성 : 흰색 분말 (m.p. 145 ~ 146 ℃)
2) 분자량 : 446
*3) 분자식 : C22H22O10
4) 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 4.26 (1H, m, H-2a), 3.60 (1H, m, H-2b), 3.65 (1H, m, H-3), 5.56 (1H, d, J = 7.4 Hz, H-4), 7.36 (1H, s, H-5), 6.70 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz, H-6), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz, H-8), 6.98 (1H, s, H-2'), 6.52 (1H, s, H-5'), 5.92 (2H, d, J = 18.0 Hz, H-1")4.83 (1H, d, J = 7.5 Hz, G-1), 3.20 (1H, m, G-2), 3.25 (1H, m, G-3), 3.15 (1H, m, G-4), 3.29 (1H, m, G-5), 3.48 (1H, m, G-6a), 3.69 (1H, m, G-6b) 13C NMR (125 MHz, DMSO-d 6) δ 66.2 (C-2), 40.2 (C-3), 78.2 (C-4), 132.2 (C-5), 110.8 (C-6), 158.8 (C-7), 104.4 (C-8), 114.6 (C-4a), 156.6 (C-8a), 118.6 (C-1'), 105.7 (C-2'), 141.5 (C-3'), 147.9 (C-4'), 93.6 (C-5'), 154.0 (C-6'), 101.4 (C-1"), 100.7 (G-1), 73.6 (G-2), 76.9 (G-3), 70.1 (G-4), 77.4 (G-5), 61.0 (G-6).
플라보노이드계 화합물
소포라플라바논
G(5,7,2´,4´-
테트라하이드록시
-8-
라반둘릴플라바논
)
[화학식 6]
1) 물성 : 흰색 분말 (amorphous) (m.p. 178 ~ 180 ℃)
2) 분자량 : 424
3) 분자식 : C25H23O6
4) 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 5.56 (1H, dd, J= 13.2, 2.7 Hz, H-2), 2.73 (1H, dd, J= 17.1, 2.8 Hz, H-3a), 2.97 (1H, dd, J= 17.1, 13.2 Hz, H-3b), 5.92 (1H, s, H-6), 6.37 (1H, d, J = 2.3 Hz, H-3'), 6.35 (1H, m, H-5'), 7.30 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-6'), 2.85 (2H, m, H-1"), 2.47 (1H, m, H-2"), 2.0 (2H, m, H-3"), 4.90 (1H, m, H-4"), 1.48 (3H, s, H-6"), 1.63 (3H, s, H-7"), 1.56 (3H, s, H-9"), 4.55 (2H, br.s, H-10"); 13C NMR (125 MHz, CD3OD) δ 76.3 (d, C-2), 43.7 (t, C-3), 199.4 (s, C-4), 103.7 (s, C-4a), 163.6 (s, C-5), 96.7 (d, C-6), 166.9 (s, C-7), 109.1 (s, C-8), 163.0 (s, C-8a), 118.8 (s, C-1'), 157.1 (s, C-2'), 108.1 (d, C-3'), 159.9 (s, C-4'), 103.8 (d, C-5'), 129.1 (d, C-6'), 28.4 (t, C-1"), 48.7 (d, C-2"), 32.8 (t, C-3"), 125.2 (d, C-4"), 132.4 (s, C-5"), 18.3 (q, C-6"), 26.3 (q, C-7"), 150.1 (s, C-8"), 19.6 (q, C-9"), 111.6 (t, C-10").
(-)-쿠라니논(5-
메톡시
-7,2´,4´-
트리하이드록시
-8-
라반둘릴플라바논
)
[화학식 7]
1) 물성 : 노란색 분말 (amorphous) (m.p. 117 ~ 121 ℃)
2) 분자량 : 438
3) 분자식 : C26H30O6
4) 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 5.54 (1H, dd, J = 13.2, 2.8 Hz, H-2), 2.70 (1H, dd, J = 16.7, 2.8 Hz, H-3a), 2.87 (1H, dd, J = 16.7, 13.2 Hz, H-3b), 6.10 (1H, s, H-6), 6.36 (1H, d, J = 2.3 Hz, H-3'), 6.34 (1H, m, H-5'), 7.30 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-6'), 2.62 (2H, m, H-1"), 2.49 (1H, m, H-2"), 2.0 (2H, m, H-3"), 4.96 (1H, m, H-4"), 1.45 (3H, s, H-6"), 1.56 (3H, s, H-7"), 1.63 (3H, s, H-9"), 4.57 (2H, s, H-10"), 3.80 (OCH3); 13C NMR (125 MHz, CD3OD) δ 75.9 (d, C-2), 46.0 (t, C-3), 194.3 (s, C-4), 106.2 (s, C-4a), 162.3 (s, C-5), 93.7 (d, C-6), 165.3 (s, C-7), 110.0 (s, C-8), 165.1 (s, C-8a), 118.9 (s, C-1'), 157.7 (s, C-2'), 108.1 (d, C-3'), 159.9 (s, C-4'), 103.8 (d, C-5'), 128.9 (d, C-6'), 28.6 (t, C-1"), 48.6 (d, C-2"), 32.8 (t, C-3"), 125.2 (d, C-4"), 132.4 (s, C-5"), 18.2 (q, C-6"), 26.3 (q, C-7"), 150.2 (s, C-8"), 19.6 (q, C-9"), 111.6 (t, C-10"), 56.3 (OCH3).
리치아논
A(2´-
메톡시
-5,7,4´-
트리하이드록시
-8-
라반둘릴플라바논
)
[화학식 8]
1) 물성 : 노란색 분말 (m.p. 155 ~ 156 ℃)
2) 분자량 : 438
3) 분자식 : C26H30O6
4) 1H NMR (500 MHz, Acetone - d 6 ) δ 5.51 (1H, dd, J = 13.2, 2.7 Hz, H-2), 2.93 (1H, dd, J = 13.3, 1.1 Hz, H-3a), 2.90 (1H, dd, J = 13.3, 1.1 Hz, H-3b), 5.88 (1H, s, H-6), 6.42 (1H, d, J = 2.7 Hz, H-3'), 6.39 (1H, m, H-5'), 7.30 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-6'), 2.58 (2H, m, H-1"), 2.49 (1H, m, H-2"), 1.90 (2H, m, H-3"), 4.85 (1H, m, H-4"), 1.35 (3H, s, H-6"), 1.42 (3H, s, H-7"), 1.43 (3H, s, H-9"), 4.45 (2H, s, H-10"), 3.69 (OCH3); 13C NMR (125 MHz, Acetone-d 6 ) δ 75.4 (d, C-2), 43.2 (t, C-3), 198.5 (s, C-4), 100.2 (s, C-4a), 163.4 (s, C-5), 93.7 (d, C-6), 165.6 (s, C-7), 103.6 (s, C-8), 165.6 (s, C-8a), 119.6 (s, C-1'), 159.0 (s, C-2'), 96.9 (d, C-3'), 160.2 (s, C-4'), 103.8 (d, C-5'), 129.1 (d, C-6'), 28.1 (t, C-1"), 48.1 (d, C-2"), 32.3 (t, C-3"), 124.8 (d, C-4"), 132.0 (s, C-5"), 18.2 (q, C-6"), 23.7 (q, C-7"), 149.5 (s, C-8"), 19.5 (q, C-9"), 111.5 (t, C-10"), 56.2 (OCH3).
쿠세놀
A(5,7,2´-
트리하이드록시
-8-
라반둘릴플라바논
)
[화학식 9]
1) 물성 : 흰색 분말 (amorphous) (m.p. 175 ~ 178 ℃)
2) 분자량 : 408
3) 분자식 : C256H23O5
4) 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 5.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.4 Hz, H-2), 2.87 (2H, m, H-3), 5.93 (1H, s, H-6), 6.83 (1H, dd, J = 8.12, 0.9 Hz, H-3'), 7.17 (1H, ddd, J = 15.0, 7.6, 0.9 Hz, H-4'), 6.90 (1H, ddd, J = 15.0, 7.6, 0.9 Hz, H-5'), 7.54 (1H, dd, J = 7.6, 1.4 Hz, H-6'), 2.61 (2H, m, H-1"), 2.48 (1H, m, H-2"), 2.0 (2H, m, H-3"), 4.96 (1H, m, H-4"), 1.46 (3H, s, H-6"), 1.55 (3H, s, H-7"), 1.64 (3H, s, H-9"), 4.59 (2H, m, H-10"); 13C NMR (125 MHz, CD3OD) δ 76.3 (d, C-2), 43.6 (t, C-3), 199.0 (s, C-4), 103.7 (s, C-4a), 163.7 (s, C-5), 96.9 (d, C-6), 167.0 (s, C-7), 109.1 (s, C-8), 163.8 (s, C-8a), 127.6 (s, C-1'), 155.6 (s, C-2'), 116.7 (d, 3'), 130.6 (d, C-4'), 121.0 (d, C-5'), 127.6 (d, C-6'), 28.4 (t, C-1"), 48.7 (d, C-2"), 32.7 (t, C-3"), 125.1 (d, C-4"), 132.5 (s, C-5"), 18.2 (q, C-6"), 26.2 (q, C-7"), 150.1 (s, C-8"), 19.7 (q, C-9"), 111.6 (t, C-10").
노르쿠라리놀(5,7,2´,4´- 트리하이드록시 -8-(5- 하이드록시 -2- 이소프레닐 -5- 메틸 -헥실)-플라바논)
[화학식 10]
1) 물성 : 노란색 분말 (amorphous) (m.p. 102 ~ 104 ℃)
2) 분자량 : 442
3) 분자식 : C25H30O7
4) 1H NMR (500 MHz, Acetone-d 6) δ 5.68 (1H, dd, J = 13.2, 2.79 Hz, H-2), 3.13-3.08 (2H, m, H-3), 6.02 (1H, s, H-6), 6.49 (1H, m, H-3'), 6.46 (1H, m, 3.7 Hz, H-5'), 7.39 (1H, d, J = 8.3 Hz, H-6'), 2.77(2H, dd, J = 17.1, 2.88 Hz, H-1"), 2.46 (1H, m, H-2"), 1.39 (2H, m, H-3"), 1.26 (2H, m, H-4"), 1.11 (3H, s, H-6"), 1.10 (3H, s, H-7"), 1.66 (3H, s, H-9"), 4.61 (2H, m, H-10") 13C NMR (125MHz, Acetone-d 6) δ 75.8 (d, C-2), 43.0 (t, C-3), 198.6 (s, C-4), 118.3 (s, C-4a,), 163.4 (s, C-5), 96.7 (d, C-6), 165.8 (s, C-7), 108.3 (s, C-8, s), 162.5 (s, C-8a), 108.4 (s, C-1'), 156.7 (s, C-2'), 104.0 (d, C3'), 159.8 (s, C-4'), 103.7 (d, C-5'), 129.1 (d, C-6'), 43.0 (t, C-1"), 48.6 (d, C-2"), 28.6 (t, C-3"), 28.1 (t, C-4"), 70.9 (s, C-5"), 30.1 (q, C-6"), 29.9 (q, C-7"), 149.6 (s, C-8"), 19.1 (q, C-9"), 111.8 (t, C-10").
쿠라리놀(5- 메톡시 -7,2´,4´- 트리하이드록시 -8-(5- 하이드록시 -2- 이소프레닐 -5- 메틸-헥실)-플라바논)
[화학식 11]
1) 물성 : 노란색 분말 (m.p. 166 ~ 169 ℃)
2) 분자량 : 456
3) 분자식 : C26H32O7
4) 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 5.55 (1H, dd, J = 13.2, 2.7 Hz, H-2), 2.70-2.88 (2H, m, H-3), 6.13 (1H, s, H-6), 6.37 (1H, d, J = 2.3 Hz, H-3'), 6.35 (1H, dd, J = 2.4, 3.7 Hz, H-5'), 7.32 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-6'), 2.66 (2H, dd, J = 2.0, 7.5 Hz, H-1"), 2.42 (1H, m, H-2"), 1.26-1.40 (2H, m, H-3"), 1.25-1.40 (2H, m, H-4"), 1.02 (3H, s, H-6"), 1.09 (3H, s, H-7"), 1.66 (3H, s, H-9"), 4.60 (2H, m, H-10"), 3.82 (OCH3) 13C NMR (125MHz, CD3OD) δ 75.9 (d, C-2), 45.9 (t, C-3), 194.3 (s, C-4), 106.2 (s, C-4a,), 162.3 (s, C-5), 93.8 (d, C-6), 165.3 (s, C-7), 109.9 (s, C-8, s), 165.1 (s, C-8a), 118.8 (s, C-1'), 157.1 (s, C-2'), 128.9.1 (d, C3'), 159.9 (s, C-4'), 103.8 (d, C-5'), 108.1 (d, C-6'), 29.1 (t, C-1"), 49.3 (d, C-2"), 28.5 (t, C-3"), 43.2 (t, C-4"), 71.9 (s, C-5"), 29.3 (q, C-6"), 29.6 (q, C-7"), 150.0 (s, C-8"), 15.9 (q, C-9"), 112.0 (t, C-10"), 56.4 (OCH3).
쿠세놀 T(5,7,2´- 트리하이드록시 -8-(5- 하이드록시 -2- 이소프레닐 -5- 메틸 - 헥실 )- 플라바논)
[화학식 12]
1) 물성 : 노란색 분말 (amorphous)
2) 분자량 : 426
3) 분자식 : C25H30O6
4) 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.61 (1H, dd, J = 13.3, 2.7 Hz, H-2), 2.83 (1H, dd, J = 17.2, 2.8 Hz, H-3a), 2.97 (1H, dd, J = 17.2, 13.4 Hz, H-3b), 5.94 (1H, s, H-6), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-3'), 7.18 (1H, m, H-4'), 6.92 (1H, m, H-5'), 7.36 (1H, dd, J = 7.6, 1.3 Hz, H-6'), 2.53 (2H, m, H-1"), 2.15 (2H, m, H-2"), 1.27 (2H, m, H-3"), 1.30 (2H, m, H-4"), 1.03 (3H, s, H-6"), 1.09 (3H, s, H-7"), 1.55 (3H, s, H-9"), 4.62 (2H, m, H-10"); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 76.1 (d, C-2), 42.1 (t, C-3), 197.6 (s, C-4), 103.3 (s, C-4a), 160.9 (s, C-5), 96.9 (d, C-6), 162.2 (s, C-7), 103.2 (s, C-8), 164.5 (s, C-8a), 125.6 (s, C-1'), 153.6 (s, C-2'), 117.1 (d, C-3'), 130.1 (d, C-4'), 121.2 (d, C-5'), 127.2 (d, C-6'), 27.9 (t, C-1"), 47.7 (d, C-2"), 26.8 (t, C-2"), 41.2 (t, C-3"), 72.8 (s, C-5"), 28.8 (q, C-6"), 29.9 (q, C-7"), 148.8 (s, C-8"), 111.5 (q, C-9"), 108.2 (t, C-10").
실험예
1:
고삼
추출물 및
분획물의
뉴라미니데이즈
저해 활성 측정
본 발명의 실시예 1의 고삼 추출물 및 이의 분획물의 인플루엔자 바이러스 뉴라미니데이즈에 대한 인플루엔자 저해활성을 측정하기 위하여, Markus 등의 방법(Anal . Biochem . 250, 176, 1997)을 일부 수정하여 사용하였다. 효소원으로 뉴라미니데이즈(효소 농도, 0.1~0.11 U, from Clistridium Perfringgens, Sigma), 기질은 2′-(4-trifluoromethyl)-α-D-N-acetyl- neuraminic acid를 합성하여 사용하였다.
실시예 1의 추출물과 이의 분획물을 메탄올에 녹여 20 μg/mL로 희석하였다. 상기 희석한 추출물과 분획물을 각각 10 μL씩 첨가하고 기질은 2′-(4-trifluoromethyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid (최종 농도, 0.2 mM)를 10 μL를 넣고 50 mM 소듐 아세테이트 용액(pH=5.0) 70 μL와 혼합하였으며, 효소원인 뉴라미니데이즈(효소 최종농도,0.1~0.11 U) 10 μL을 첨가하여 37 ℃에서 15분 동안 반응시키고, 0.1 M 글라이신-수산화나트륨 용액 200 μL를 첨가하여 반응을 중지시켰다. 형광 분광기로 357 ㎚에서 흡광과 499 nm에서의 발광을 측정함으로서 뉴라미니데이즈의 저해 활성을 측정하였다.
측정 결과는 하기 표 1에 나타내었다.
추출물, 추출물 분획 | 억제활성1 ) |
고삼 뿌리 열수 추출물 |
>500 μg/mL |
고삼 뿌리 에탄올 추출물 |
20.5 μg/mL |
고삼 뿌리 에틸아세테이트 분획물 |
15.2 μg/mL |
[주] 1) : 두번 실험의 평균값으로 결과를 나타내었다. |
표 1에 나타낸 바와 같이, 에탄올 추출물 및 에틸아세테이트 분획물이 가장 우수한 저해효과를 나타내었다.
실험예 2: 고삼 추출물로부터 분리한 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물의 뉴라미니데이즈 저해 활성 측정
실시예 1의 고삼 추출물에서 분리, 동정한 10종의 화합물에 대하여 실험예 1과 동일한 방법으로 뉴라미니데이즈에 대한 인플루엔자 저해활성을 측정하였다. 측정결과는 하기 표 2에 나타내었다.
화합물 | 구조 | IC50 |
1 | 1.4 ± 0.36 | |
2 | 3.2 ± 1.1 | |
3 | 237 ± 25.1 | |
4 | 13.5 ± 1.08 | |
5 | 15.1 ± 2.0 | |
6 | 20.1 ± 0.8 | |
7 | 14.8 ± 1.5 | |
8 | 18.3 ± 1.2 | |
9 | 17.0 ± 1.6 | |
10 | 12.1 ± 2.4 |
상기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 고삼 추출물 또는 이로부터 분리된 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물은 뉴라미니데이즈 효소에 대한 저해 활성이 뛰어남을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명의 화합물들은 뉴라미니데이즈에 대한 우수한 억제효과를 나타내므로, 이를 포함하는 조성물은 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용으로 또는 인플루엔자 소독용으로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 판단된다.
실험예
3: 본 발명의 화합물의 급성 독성 실험
본 발명의 화합물들에 대한 급성 독성을 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
6주령의 특정 병원체 부재(SPF, specific pathogens free) C57BL/6J 마우스를 암수 각각 12 마리씩 4군(암수 각각 3마리/실험군)으로 나누어, 온도 22± 3℃, 습도 55± 10%, 조명 12L/12D의 동물실내에서 사육하였다. 마우스는 실험에 사용되기 전 1주일 정도 순화시켰다. 실험동물용 사료(마우스 및 랫트용, (주)제일제당, 서울, 대한민국) 및 음수는 멸균한 후 공급하였으며 자유 섭취시켰다.
상기 실시예 3 및 4에서 제조한 본 발명의 화합물들을 0.5% 트윈 80(tween 80) 에 50 mg/mL 농도로 조제한 후, 마우스 체중 20 g 당 0.04 mL(100 mg/kg), 0.2 mL(500 mg/kg) 및 0.4 mL(1,000 mg/kg)씩 경구 투여하였다. 시료는 단회 경구 투여하였으며, 투여 후 7일 동안 다음과 같이 부작용 또는 치사 여부를 관찰하였다. 즉, 투여당일은 투여 후 1시간, 4시간, 8시간, 12시간 뒤에, 그리고 투여 익일부터 7일째 까지는 매일 오전, 오후 1회 이상씩 일반증상의 변화 및 사망동물의 유무를 관찰하였다.
상기와 같은 급성 독성실험 결과, 시료를 투여한 모든 마우스에서 특기할 만한 임상증상이 나타나지 않았고 폐사된 마우스도 없었으며, 또한 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다.
따라서, 본 발명의 화합물들은 모든 마우스에서 1,000 mg/kg까지 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD50)이 1,000 mg/kg 이상인 안전한 물질로 판단되었다.
이하, 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리된 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유한 약학적 제제 또는 건강식품의 예를 설명한다.
제제예
1: 약학적 제제의 제조
1-1.
산제의
제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
1-2. 정제의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 100 ㎎
옥수수 전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
1-3. 캡슐제의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 100 ㎎
옥수수 전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
1-4. 주사액제의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 10 ㎍/㎖
묽은 염산 BP pH 3.5로 될 때까지
주사용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖
적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 염 또는 이의 염을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절하고, 주사용 염화나트륨 BP를 사용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120 ℃에서 15분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
제조예
2: 건강식품의 제조
2-1. 조리용 양념의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.2 ~ 10 중량%로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2-2. 토마토
케찹
및 소스의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.2 ~ 1.0 중량%를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.
2-3. 밀가루 식품의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.1 ~ 5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
2-4.
스프
및 육즙(
gravies
)의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.1 ~ 1.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
2-5. 그라운드
비프(ground beef)의
제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 10 중량%를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
2-6. 유제품(
dairy
products
)의 제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.1 ~ 1.0 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
2-7.
선식의
제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
고삼 추출물, 분획물, 테로카판 및 플라보노이드 화합물 또는 이의 염을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30중량%, 율무 15중량%, 보리 20중량%),
종실류(들깨 7중량%, 검정콩 8중량%, 검정깨 7중량%),
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염의 건조분말(1 중량%),
영지(0.5중량%),
지황(0.5중량%)
2-8. 탄산음료의 제조
설탕 5~10%, 구연산 0.05~0.3%, 카라멜 0.005~0.02%, 비타민 C 0.1~1%의 첨가물을 혼합하고, 여기에 79~94%의 정제수를 섞어서 시럽을 만들고, 상기 시럽을 85~98 ℃에서 20~180 초간 살균하여 냉각수와 1:4의 비율로 혼합한 다음 탄산가스를 0.5~0.82% 주입하여 고고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염을 함유하는 탄산음료를 제조하였다.
2-9.
건강음료의
제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.
2-10.
야채쥬스의
제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.5 g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.
2-11.
과일쥬스의
제조
고삼 추출물, 분획물, 테로카판계 화합물 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 염 0.1 g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.
Claims (11)
- 제1항에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물은 하기 화학식 6으로 표시되는 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G), 하기 화학식 7로 표시되는 (-)-쿠라니논((-)-Kuraninone), 하기 화학식 8로 표시되는 리치아논 A (Leachianone A), 하기 화학식 9로 표시되는 쿠세놀 A(Kushenol A), 하기 화학식 10으로 표시되는 노르쿠라리놀(Norkurarinol), 하기 화학식 11로 표시되는 쿠라리놀(Kurarinol) 및 하기 화학식 12로 표시되는 쿠세놀 T(Kushenol T)로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물:
[화학식 6]
[화학식 7]
[화학식 8]
[화학식 9]
[화학식 10]
[화학식 11]
[화학식 12]
.
- 제1항에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 플라보노이드계 화합물은 고삼 추출물 또는 고삼 분획물로부터 분리된 것임을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화학식 2의 화합물은
고삼을 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 고삼 추출물을 얻는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 얻은 고삼 추출물에 물을 가하여 현탁시키고, 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 사용하여 순차적으로 분획하여 고삼 분획물을 얻는 단계(단계 2); 및
상기 단계 2에서 얻은 고삼 분획물을 실리카겔 크로마토그래피로 화합물을 분리하고 정제하여 상기 화학식 2의 플라보노이드계 화합물을 얻는 단계(단계 3)를 포함하여 분리되는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 단계 1의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 단계 2의 고삼 분획물은 헥산 고삼 분획물, 클로로포름 고삼 분획물, 또는 에틸아세테이트 고삼 분획물인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 또는 조류독감인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 뉴라미니데이즈(neuraminidase)에 대한 억제활성을 나타내는 것임을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항의 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 감염 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 또는 조류독감인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
- 제1항의 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 소독용 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020100115470A KR101000351B1 (ko) | 2010-11-19 | 2010-11-19 | 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020100115470A KR101000351B1 (ko) | 2010-11-19 | 2010-11-19 | 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020080097676A Division KR101011454B1 (ko) | 2008-10-06 | 2008-10-06 | 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20100126254A true KR20100126254A (ko) | 2010-12-01 |
KR101000351B1 KR101000351B1 (ko) | 2010-12-13 |
Family
ID=43504196
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020100115470A KR101000351B1 (ko) | 2010-11-19 | 2010-11-19 | 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101000351B1 (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10406191B2 (en) * | 2013-01-21 | 2019-09-10 | Xui-Min Li | Compounds, extracts and methods from chinese medicinal herb sophora flavescens that inhibit airway contraction |
CN113116872A (zh) * | 2021-03-17 | 2021-07-16 | 广东省第二人民医院(广东省卫生应急医院) | 紫檀芪在抗甲型流感病毒药物方面的应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI317635B (en) | 2006-12-25 | 2009-12-01 | Nat Defense Medical Ct | Herbal extract having anti- influenza virus activity and preparation of same |
-
2010
- 2010-11-19 KR KR1020100115470A patent/KR101000351B1/ko active IP Right Grant
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10406191B2 (en) * | 2013-01-21 | 2019-09-10 | Xui-Min Li | Compounds, extracts and methods from chinese medicinal herb sophora flavescens that inhibit airway contraction |
CN113116872A (zh) * | 2021-03-17 | 2021-07-16 | 广东省第二人民医院(广东省卫生应急医院) | 紫檀芪在抗甲型流感病毒药物方面的应用 |
CN113116872B (zh) * | 2021-03-17 | 2022-06-24 | 广东省第二人民医院(广东省卫生应急医院) | 紫檀芪在抗甲型流感病毒药物方面的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101000351B1 (ko) | 2010-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101077920B1 (ko) | 울금 추출물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 및 치료용 조성물 및 뉴라미니데이즈 활성의 억제용 조성물 | |
KR101612051B1 (ko) | 단삼 추출물을 포함하는 코로나 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101534616B1 (ko) | 낙지다리 추출물을 유효성분으로 포함하는 항인플루엔자용 조성물 | |
KR101087759B1 (ko) | 꾸지뽕나무 추출물을 포함하는 뉴라미니데이즈 활성의 억제용 조성물 및 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약제학적 조성물 | |
KR101128088B1 (ko) | 코로나 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 조성물 및 3cl 프로테아제 활성의 억제용 조성물 | |
KR20110126911A (ko) | 벌개미취의 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 짐나스테르코리아인 b 화합물을 유효성분으로 함유하는 간 보호 또는 개선용 조성물 | |
KR101189823B1 (ko) | 폴리페놀성 화합물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 및 치료용 조성물 및 뉴라미니데이즈 활성의 억제용 조성물 | |
KR101138461B1 (ko) | 감초 추출물을 포함하는 로타바이러스 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101011454B1 (ko) | 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
US9174925B2 (en) | Phorbol type diterpene compound, pharmaceutical composition for treatment or prevention of viral infectious diseases including same | |
KR100999872B1 (ko) | 홍경천 추출물, 홍경천 분획물, 이로부터 분리한플라보노이드계 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는바이러스 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR101000351B1 (ko) | 고삼 추출물, 고삼 분획물, 이로부터 분리한 테로카판계 및 플라보노이드계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
WO2009151173A1 (en) | Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of viral diseases containing rhodiola extracts, fractions, the isolated flavonoid compounds therefrom, derivatives compounds thereof or the pharmaceutically acceptable salts as an active ingredient | |
KR101115063B1 (ko) | 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 및 치료용 조성물 및 뉴라미니데이즈 활성의 억제용 조성물 | |
KR20130138940A (ko) | 관중 추출물 또는 이로부터 분리된 플로로글루시놀 유도체를 함유하는 코로나 바이러스 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102145299B1 (ko) | 골담초 추출물 또는 이의 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스용 조성물 | |
KR101189822B1 (ko) | 쿠마린계 화합물을 포함하는 뉴라미니데이즈 활성의 억제용 조성물 및 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101846425B1 (ko) | 땅콩버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100981296B1 (ko) | 홍경천 추출물, 홍경천 분획물, 이로부터 분리한플라보노이드계 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는바이러스 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR100590726B1 (ko) | 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용조성물 | |
KR101702460B1 (ko) | 곰우단버섯 자실체로부터 분리된 신규한 파라터페닐 화합물을 유효성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20150086928A (ko) | 커큐미노이드계 화합물, 및 감초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102226992B1 (ko) | 고량강 유래 다이아릴헵타노이드 화합물을 유효성분으로 포함하는 뉴라미니데이즈 활성 억제용 조성물 | |
KR101520428B1 (ko) | 대극 추출물을 유효성분으로 포함하는 항인플루엔자용 조성물 | |
EP4151226A1 (en) | Coronavirus therapeutic agent comprising zanthoxylum piperitum leaf extract as active ingredient |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent | ||
A201 | Request for examination | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131029 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151126 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161118 Year of fee payment: 18 |