KR20100063089A - 생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 제대혈 또는 기타 시료의 감염성 질환 검사 - Google Patents

생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 제대혈 또는 기타 시료의 감염성 질환 검사 Download PDF

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메르세데스 에이. 왈톤
줄리에 지. 알릭손
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크리오-셀 인터내셔날, 인코퍼레이티드.
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Abstract

최소한 한 가지 감염성 질환이 존재하는 지를 감지하기 위해 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료 또는 인간 체액 또는 세포 시료를 수득, 검사 또는 분석하는 방법을 제공한다. 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈 또는 양수가 될 수 있다. 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료의 검사 결과에 비교 목적으로 상응하는 동맥 또는 정맥 혈액 시료의 확인 검사를 실시할 수도 있다. 검사는 스크리닝 검사 또는 확인 검사를 포함할 수 있다.

Description

생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 제대혈 또는 기타 시료의 감염성 질환 검사{Infectious Disease Testing of Menstrual Fluid, Endometrial/Menstrual Cells, Amniotic Fluid, Umbilical Cord Blood or Other Smaples}
본 출원은 “생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 제대혈(Umbilical Cord 혈액) 또는 기타 시료의 감염성 질환 검사”를 제목으로 하는 2007년 9월 14일자로 출원된 미국 가특허출원 60/993,748과 “생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 제대혈(Umbilical Cord 혈액) 또는 기타 시료의 감염성 질환 검사”를 제목으로 하는 2009년 9월 9일자로 출원된 미국 가특허출원 ________ 우선권을 청구하며, 전문을 참고문헌으로 첨부한다.
본 발명은 감염성 질환 검사 그리고 특별히 체액, 조직 및/또는 세포 또는 이로부터 수득되는 또는 획득되는 세포 또는 세포 성분들, 예를 들면, 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈 또는 양수 중 임의의 것의 감염성 질환 검사에 관한 것이다.
바이러스, 박테리아 및 기타 매개체로 인하여 인간에게는 많은 상이한 형태의 감염성 질환들이 있다. 비제한적 예를 들면, 감염성 질환에는 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스(Cytomegalovirus), 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스(West Nile Virus), 트리파노소마 크루지(Trypansoma cruzi), 매독(Syphilis), 및 매독균(트레포네마 팔리디움;Treponema pallidum)이 포함되나 이에 국한시키지는 않는다. 인간이 감염성 질환을 가지고 있는 지를 확인하기 위하여 몇 가지 검사들이 개발되어왔다.
감염성 질환 검사에는 인간으로부터 수거한 표본에 감염성 물질의 존부를 평가하는데 이용되는 와이드 어레이(wide array) 검사 방법이 포함된다. 정맥 및/또는 동맥혈 시료의 감염성 질환 검사 방법은 효소 면역측정 형태에 의존한다. 예를 들면, 검사 방법은 효소 면역측정(EIA) 및 효소-결합 면역흡수 분석법(ELISA)을 결합시킬 수 있다. EIA 및 ELISA 검사를 이용하여 정맥 및/또는 동맥 혈액 샘플에 존재하는 항원 및 항체를 감지하고 정량한다. 대부분 효소 면역측정의 감응성이 높기 때문에 감염성 질환의 존부 확인을 위하여 샘플 스크리닝시 효소면역 측정이 일반적으로 이용된다.
효소 면역측정법을 이용하는 많은 감염성 질환 검사는 마이크로웰상에 피복된 비활성화된 감염성 매체의 고형상과 감지 플랫포옴을 이용한다. 고형 상 검사 시스템은 마이크로웰 플레이트상의 미량 적정 웰 표면 위 피복된 비활성화된 매체가 항원에 흡착되는 것을 기초한 감지 방법을 이용한다. 검사 과정은 비활성화된 매체의 항원으로 피복된 마이크로웰 웰상에서 실행되는 적혈구 세포 흡착 검사를 위한 이단계 또는 삼단계 고형상이 될 수 있다. 정맥 또는 동맥 혈류로부터 수득한 혈청 또는 혈장 시료를 항원 피복된 웰에 첨가한다. 고정된 항원에 결합하는 항원에 특이적인 항체와 함께 혈청 또는 혈장 시료를 항온처리한다. 결합안된 항체들은 웰로부터 씻어내고, 피복된 지표 세포(indicator cell)로 대체한다. 지표 적혈구 세포의 통상적인 이동이 적혈구 세포와 항원-결합된 항체 사이에 형성된 브릿지에 의해 방해를 받는 경우, 검사 결과는 양성으로 간주된다. 이 결과는 마이크로적정 웰의 표면 위로 지표 적혈구 세포의 흡착으로 인한 것이다. 지표 적혈구 세포를 웰의 바닥에 꽉찬, 뚜렷한 세포 단추형태로 펠렛화시키는 항원-항체 브릿지가 없는 경우, 검사 결과는 음성으로 간주한다. 다중 상 검사의 경우, 상들은 각 단계별 시료 항온처리, 세척 및 결과 평가를 나타낸다. 또한, 바이러스, 박테리아 또는 기타 감염성 매체의 경우, 많은 검사에서 검사 결과를 나타내기 위해 발색 지표를 이용할 수도 있다.
감염성 질환 검사에 이용되는 검사에 무관하게, 검사용 견본 또는 시료 타입이 규정된다. FDA 인가된 감염성 질환 스크리닝 검사는 인가된 검사 키트와 이용되는 특정 타입의 표본을 규정한다. 이와 같은 표본들은 정맥 또는 동맥 천공으로 수득되는 혈청, 혈장, 또는 사체 혈청이다. 특정 키트 삽입물에는 검사 타액/경구 유체 또는 뇨 시료용 키트 사용이 명시적으로 배제된다.
줄기 세포 산업의 발달로 체액 및 조직 소스로부터 새로운 줄기 세포 원천을 확인하였다. 예를 들면, 줄기 세포를 생리 액, 양수 및 제대혈로부터 수확할 수도 있다. 생리 액, 양수 시료, 및/또는 제대혈로부터 수득한 생리 액, 자궁내막/생리 세포에서 감염성 질환 검사 및 측정은 이용할 수 없다.
생리 액, 자궁내막/생리 세포 그리고 제대혈은 감염성 질환 검사를 위해 바로 이용가능한 견본 원천이다. 양수 견본은 또 다른 변수를 평가하는 또 다른 1차 검사에 이용되는 사전 수거된 양수 시료의 부산물이 될 수도 있다. 제대혈은 용이하게 구할 수 있는 또 다른 견본으로, 검사를 위해 적정량의 시료를 제공한다. 또한, 생리 주기동안 자궁내막/생리 액 및/또는 세포, 사전-수거된 시료로부터 양수 및 제대혈의 수득과정은 일반적으로 수득 기술로 인하여 제공자에 가해지는 위험이 거의 없다.
생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수 시료, 및/또는 제대혈 표본이 유익한데, 그 이유는 시료 각 타입이 감염성 질환 검사를 위한 단일 원천으로 작용할 수 있기 때문이다. 단일 원천 시료는 임의 다른 비교 시료의 분석을 요하지 않고, 간접 시료의 분석도 요구하지 않는다. 이와 같은 간접 검사의 예시로써, 그리고 제대혈 산업에 현행 프로토콜 하에, 제대혈내에 감염성 질환 존부는 모체의 정맥 혈액 샘플의 검사 결과로부터 간접적으로 결정된다. 제대혈에 대해 모체의 혈액으로부터 감염성 질환 검사 결과의 상관관계를 얻는다. 제대혈을 절대 직접 검사하지 않는다.
본 발명은 감염성 질환의 존재 또는 감염성 질환에 대해 면역 반응으로 만들어진 인간 항체 및 감염성 질환 항원과 같은 감염성 질환 연관된 마커들의 존재를 확인하기 위하여 제대혈, 생리 액, 자궁내막/생리 세포 현탁액, 양수, 및/또는 기타 체액, 조직 또는 세포의 직접 검사 방법, 과정 및 시스템을 제공한다. 이와 같은 감염성 질환 검사를 위해 제대혈, 생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 및/또는 기타 체액, 조직 또는 세포 시료의 단일 원천 표본 이용을 제공한다.
따라서, 감염성 질환에 대하여 생리 액, 자궁내막/생리 세포 현탁액, 양수, 및/또는 제대혈의 표본을 검사하는 방법 및 과정이 현재 필요하다. 따라서, 이와 같은 타입의 생물학적 시료의 감염성 질환 검사 방법 및 과정도 필요하다.
발명의 요약
본 발명은 생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 및/또는 제대혈의 감염성 질환 검사용 방법 및 과정을 제공한다.
본 발명에는 혈액, 유체, 세포 및 생리 동안 수득된 조직을 획득하고 처리하는 방법 및 과정이 포함되고, 현탁액내 생리 액 및/또는 자궁내막/생리 세포에서 감염성 질환 및 매체의 존재를 검사하는 것이 포함된다. 예를 들면, 본 발명은 혈액, 유체 및 생리 동안 수득된 조직을 획득하고 처리하는 방법 및 과정, 그리고 생리 액 및/또는 자궁내막/생리 세포내 임의의 감염성 질환 및 매체의 존부를 결정하기 위해 혈액, 유체 및/또는 조직을 검사 또는 분석하는 방법 및 과정이 포함된다.
본 발명은 다른 임상적 또는 연구 평가를 1차 목적으로 하여 수거한 양수 시료의 부산물로 수득된 양수의 처리 방법 및 과정이 포함되고, 그리고 양수 시료에 감염성 질환 및 매체의 존부를 확인하는 검사도 포함된다. 예를 들면, 본 발명은 다른 임상적 또는 연구 평가를 1차 목적으로 하여 수거한 양수 샘플의 부산물로 수득된 양수의 처리 방법 및 과정, 그리고 양수내 임의 감염성 질환 및 감염성 매체의 존부를 결정하기 위해 혈액, 유체 및/또는 조직을 검사 또는 분석하는 방법 및 과정을 포함한다.
본 발명에는 출산시 수득된 제대혈의 처리 방법 및 과정, 그리고 제대혈내 감염성 매체/질환의 존부의 검사도 포함된다. 예를 들면, 본 발명은 출산시 수득된 제대혈의 처리 방법 및 과정, 그리고 제대혈내 임의의 감염성 매체 및 감염성 질환의 존부를 결정하기 위해 혈액, 유체 및/또는 조직을 검사 또는 분석하는 방법 및 과정을 포함한다.
구체예에서, 본 발명은 최소 한 가지 감염성 질환의 존부를 감지하기 위해 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료를 분석하는 방법을 제공한다. 이 방법은 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료의 충분양을 우선 수득하는 단계를 포함한다. 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈, 또는 양수의 임의 견본 중 하나에서 획득할 수 있을 것이다. 이 방법은 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료의 충분양을 우선 수득하는 단계를 포함한다. 이 방법은 최소 한 가지 감염성 질환을 위해 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체의 충분양을 검사하는 후속 단계를 포함한다.
본 발명은 인간에서 수득된 동맥 또는 정맥 혈액 샘플의 확인 검사를 실행하고, 확인 검사 결과를 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료의 검사 결과와 비교하는 추가 단계를 제공한다.
비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료에서 검사된 감염성 질환에는 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마크루지, 매독, 및 매독균중 임의의 하나가 포함되는 것을 본 발명은 제공한다. 다른 감염성 질환에 대해서 생물학적 시료를 검사할 수도 있다.
본 발명은 인간에 최소 한 가지 감염성 질환의 존재와 연관된 최소 한 가지 형태의 항원 또는 항체에 대해 생물학적 시료의 분석을 포함하는 검사를 제공한다.
또 다른 구체예에서, 본 발명은 최소 한 가지 감염성 질환의 존재에 대해 인간으로부터 생리 액 시료의 직접 검사를 위한 방법을 제공한다. 이 방법은 사전 수거된 표본으로부터 충분양의 생리 액 시료를 분리하는 것을 포함한다. 이 방법은 최소 하나 또는 그 이상의 감염성 질환의 존재에 대해 생리 액 시료를 분석하는 것을 포함한다.
생리 액 시료에서 직접 검사될 수 있는 감염성 질환에는 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마 크루지, 매독, 및 매독균의 임의의 한 가지를 포함하는 것을 본 발명은 제공한다. 생물학적 시료들은 다른 감염성 질환에 대해 검사될 수도 있다.
본 발명의 생리 액 시료를 분석하는 단계는 인간 체내에 감염성 질환의 존재에 대항하여 인간 면역 반응에 의해 생성되는 항체 또는 감염성 질환과 연관된 최소 한 가지 항원 형태의 존재를 결정하는 것을 포함한다.
추가 구체예에서, 본 발명은 최소 한 가지 감염성 질환의 존재에 대해 인간 체액 또는 세포 시료의 직접 검사 방법을 제공한다. 이 방법은 분석을 위해 인간 체액 또는 세포 시료 충분량을 준비한다. 이 방법은 또한 감염성 질환과 연관된 항원 또는 항체에 대해 인간 체액 또는 세포 시료를 분석한다.
인간 체액 또는 세포 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈, 또는 양수 견본중 임의의 하나로부터 획득될 수 있다는 것을 본 발명은 제공한다.
인간 체액 또는 세포 시료에서 검사될 감염성 질환은 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마 크루지, 매독, 및 매독균중 임의의 하나를 포함한다는 것을 본 발명은 제공한다. 인간 체액 또는 세포 시료는 다른 감염성 질환에 대해 검사될 수도 있다.
검사는 스크리닝 검사 또는 확인 검사를 포함할 수 있다는 것을 본 발명은 제공한다.
이 검사는 감염성 질환의 존재 및/또는 감염성 질환에 의해 생성된 항원의 양에 대해 인간 체액 또는 세포 시료를 분석하거나 또는 인간에서 감염성 질환의 존재와 연관된 인간 항체의 존재 및/또는 항체의 양을 분석하는 것을 포함할 수 있다는 것을 본 발명은 제공한다.
본 발명은 스크리닝 검사 결과와 확인 검사 결과를 연관시키는 추가 단계를 제공한다. 스크리닝 검사 결과에는 본 발명의 구체예에 따른 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료, 생리 액 시료, 및 인간 체액 또는 세포 시료에서 수득한 검사 결과를 포함할 수 있다. 확인 검사 결과는 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료, 생리 액 시료, 및 인간 체액 또는 세포 시료 또는 대안으로 상응하는 정맥 또는 동맥 혈액 샘플의 추가 검사에서 수득된 것일 수도 있다.
본 발명은 감염성 질환 항원 또는 감염성 질환 항원에 대항한 면역 반응에 의해 생성된 인간 항체의 존부를 결정하는 것을 제공한다.
도 1은 생리 혈, 유체, 조직 및 세포를 수득하고 처리하는 구체적 방법의 개요를 설명한 순서도를 보여준다;
도 2는 생리 혈, 유체, 조직 및 세포를 수득하고 처리하는 구체적 방법의 개요를 설명한 순서도를 보여준다;
도 3은 생리 혈, 유체, 조직 및 세포를 수득하고 처리하고, 감염성 질환을 검사하는 또 다른 구체적 방법의 개요를 설명한 순서도를 보여준다;
도 4는 제대혈을 수득하고 처리하고, 감염성 질환을 검사하는 방법의 개요를 설명한 순서도를 보여준다;
도 5는 양수를 수득하고 처리하고, 감염성 질환을 검사하는 방법의 개요를 설명한 순서도를 보여준다.
도 1 내지 5를 참고하여, 본 발명에서는 감염성 질환 검사 방법 및 생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수, 및/또는 제대혈의 처리 과정을 제공한다.
생리 액, 자궁내막/생리 세포, 양수 시료, 제대혈 또는 다른 체액 또는 조직의 시료를 수득하는 방법을 제공한다. 이 방법은 감염성 질환 검사 방법에 적정 양의 시료를 검사하는 단계를 더 포함한다. 감염성 질환 검사 방법은 관심 대상 감염성 질환을 검사하는데 선택될 수 있을 것이다. 감염성 질환 검사 방법은 상업적 검사가 될 수도 있다.
최소 한 가지 감염성 질환의 존재를 감지하기 위해 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료를 분석하는 방법이 제공된다. 이 방법은 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료의 충분한 양을 우선 수득하는 단계를 포함한다. 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈, 또는 양수 견본중 임의의 하나로부터 획득될 수 있다.
이 방법은 감염성 질환에 대해 충분한 양의 비-정맥 및 비-동맥 인간 유체 또는 세포 시료를 검사하는 추가 단계를 포함한다. 이 검사는 감염성 질환의 존재와 연관된 항원 또는 항체에 대해 생물학적 시료의 분석에 중점을 둘 수 있다. 감염성 질환 검사는 스크리닝 검사 또는 확인 검사 성격일 수도 있다.
이 방법은 인간에서 수득한 동맥 또는 정맥 혈액 샘플의 확인 검사를 실행하고, 비-정맥 및 비-동맥 인간 유체 또는 세포 시료의 검사 결과와 확인 검사 결과를 비교하는 추가 단계를 포함할 수 있다. 이 검사 결과는 환자, 시료 제공자, 의료인 및/또는 줄기 세포 은행에 보고된다.
최소 한 가지 감염성 질환의 존부 확인을 위해 인간으로부터 생리 액 시료의 직접 검사 방법을 제공한다. 이 방법은 사전-수거된 표본으로부터 충분한 양의 생리 액 시료를 분리하는 것을 포함한다. 이 방법은 감염성 질환의 존재를 확인하기 위해 생리 액 시료를 분석하는 것을 포함한다. 생리 액 시료의 분석은 스크리닝 검사 또는 확인 검사가 될 수 있다. 생리 액 시료를 분석하여 감염성 질환과 연관된 항원의 존부 또는 감염성 질환의 존재에 대항하여 인간 면역 반응으로 생성된 항체의 존부를 결정한다.
최소 한 가지 감염성 질환 존재에 대해 인간 체액 또는 세포 시료의 직접 검사 방법이 제공된다. 이 방법은 분석에 충분한 양의 인간 체액 또는 세포 시료를 준비하는 것을 제공한다. 인간 체액 또는 세포 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈, 또는 양수 표본중 임의의 하나에서 획득될 수 있다. 이 방법은 또한 감염성 질환과 연관된 항원 또는 항체에 대해 인간 체액 또는 세포 시료를 분석하는 것을 제공한다. 분석은 스크리닝 검사 또는 확인 검사를 포함할 수 있다. 이 검사는 감염성 질환에 의해 생성된 항원의 존재 및/또는 그 양에 대해 또는 인간에 감염성 질환의 존재와 연관하여 인간 항체의 존재 및 그 양의 확인을 위해 인간 체액 또는 세포 시료를 분석하는 것에 중점을 둔다.
본 발명의 방법은 감염성 질환 검사를 위해 제공된다. 본 발명에 의해 검사되는 감염성 질환에는 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프종 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마 크루지, 매독, 및 매독균을 포함하나 이에 국한되지는 않는다.
감염성 질환 검사용 유체 또는 세포 시료 원천
본 발명은 감염성 질환 검사용 인간 유체 또는 세포 시료의 몇 가지 원천을 제공한다. 이 시료 원천은 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료로 특징화될 수도 있다. 시료 원천은 인간 체액 또는 세포 시료로 특징화될 수 있다. 특히, 시료 원천에는 생리 동안 수거되는 생리 액, 양수천자(amniocentesis) 동안 수거된 양수 또는 출산시 수거된 제대혈을 포함한다. 초기 수거된 이들 시료 원천들의 표본을 감염성 질환에 대해 검사할 수 있다. 대안으로, 테스트될 혈장, 혈청, 및/또는 세포 현탁액의 농축된 용적을 수득하기 위해 시료 원천을 처리할 수도 있다. 감염성 질환 검사가 필요한 경우, 세포 현탁액내 세포를 용혈시켜 감염성 질환 검사용 세포 성분들을 수득할 수도 있다.
생리 액
도 1 내지 3을 참고하면, 본 발명은 생리 액 표본을 획득하는 방법을 포함한다. 생리 액 표본은 생리 동안에 수득되는 생리 혈, 유체, 세포, 및 조직을 포함한다. 생리 액 표본은 생리 액으로부터 수거되고 그 후, 감염성 질환과 연관된 최소 하나의 감염성 질환 항원의 존재 또는 감염성 질환에대한 면역한응에 의하여 생성된 인간 항체가 생리 액내에 존재하는 지를 결정하기 위한 분석 또는 검가 수행된다.
생리 액 시료는 감염성 질환 검사를 위해 여러 다양한 방법으로 수거될 수 있다. 한 구체예에서, 2008년 3월 2일자로 출원된 U.S. 특허 출원 번호 12/074,423, "자궁내막/생리 세포의 획득, 분리 및 냉동 보관"(참고문헌으로 전문 첨부됨)에서 설명하는 과정 및 방법에 따라 생리 분비물(flow)을 수거할 수 있다. 감염성 질환의 존재 확인을 위한, 생리 액 시료의 검사 단계의 실행에 충분한 양의 생리 분비물 시료를 수거할 수 있는 다른 방법 및 과정을 이용하여 생리 액 시료를 수거할 수 있다.
한 구체예에서, 제공자는 파라필름으로 덮힌 랙에 수거 매체를 포함하는 매체 튜브, 최소 한 가지 수거 장치 및 설명서(가령, 도 2에서 설명된 INSTEAD 또는 도 3에서 설명된 DIVA 컵), 살균 클리닝 패드, 작은 플라스틱 주머니, 작은 생물학적 위험 주머니(견본을 넣고, 실험실로 되가져가기 위해), 파라필름(Parafilm), 나노쿨러 및 수거양식(collection form)을 포함하는 획득 키트를 이용할 수 있다. 이 수집 키트는 사용전 실온에서 보관될 수 있다. 대안으로, 수집 키트를 사용전 1℃ 내지 약 10℃의 냉장 온도에서 유지시킬 수도 있다.
생리 분비물 시료는 생리 분비물 수집을 위해 고안된 수집 컵에 수거될 수 있다. 생리 분비물 수집은 제공자의 생리 주기중 가장 집중된 하루(첫날 또는 둘째날일 수 있는 날짜)에 실시될 수 있다. 수집 컵은 사용전 멸균될 수 있고, 제조자의 지시에 따라 제공자는 질내로 수집 컵을 삽입한다.
수집 컵을 질로 삽입할 수도 있다. 수집 컵을 삽입하기 전에 멸균 클리닝 패드로 질 주변 대개 부위를 닦을 수 있다. 수집 컵을 약 최대 3시간 또는 그 이하 또는 감염성 질환 검사를 위한 생리 분비물 시료의 일부로 할당할 수 있는 충분한 양의 생리 분비물 시료를 수거하는데 필요한 임의의 다른 적정 시간 동안 질내부에 남겨줄 수도 있다. 질내부에 수집 컵을 배치하고 적정 시간이 흐른 뒤, 제공자는 컵을 꺼내고, 생리 분비물 내용물을 포함하는 내용물을 수집 매체를 포함하는 50㎖ 수집 튜브에 붓는다. 수집 매체는 항응고제와 함께 등장액 약 10㎖를 포함할 수 있다. 비-제한적 예를 들면, Hank's Balanced Salts Solution을 등장액으로 이용할 수 있고, 헤파린(10U/㎖)을 항응고제로 이용할 수도 있다. 기타 수집 매체를 이용할 수 있는데, U.S. 특허 출원 번호 No. 12/074,423에서 설명하는 수집 매체가 포함되나 이에 국한시키지는 않는다. 수집 튜브를 닫아서 밀봉해야 한다.
다중 생리 분비물 시료는 매번 새로운 수집 컵을 이용하여 수거될 수 있다. 다중 생리 분비물 시료를 수거한다면, 단일 수집 컵내 생리 분비물의 전체 시료를 수집 매체를 포함하는 50㎖ 한 개 수집 튜브에 둘 수 있다. 생리 분비물의 각 시료당 한 개 수집 튜브를 이용해야 한다. 단일 시료 또는 다중 시료를 수거한다면, 시료 또는 시료들을 수집후 약 24시간 내지 약 72시간내에 실험실에 시료가 도달할 수 있다면 운반전 시료를 실온(약 15℃ 내지 약 25℃)에 유지시킬 수 있다. 대안으로, 그리고 다중 시료를 수집하는 경우, 시료를 포함하는 수집 튜브는 운반전 모든 시료가 수거될 때까지 약 1℃ 내지 약 10℃에 냉장보관될 수 있다. 생리 액의 또 다른 운반 및 취급 방법 및 과정은 U.S. 특허 출원 12/074,423에서 제공되고, 본 발명에 이용될 수도 있다. 생리 분비물 시료 또는 시료들을 포함하는 패키지를 운반과정에서 실온 또는 주변 대기 온도(약 15℃ 내지 약 25℃)에서 유지시키고, 수거후 약 24시간내에 실험실에 도달하도록 해야 하며, 실험실 도착시 냉장시킬 수도 있다. 대안으로, 생리 분비물 시료 또는 시료들을 포함하는 패키지를 운반과정에서 약 1℃ 내지 약 10℃에 유지시킬 수도 있다.
스크리닝 또는 비교 감염성 질환 검사 목적으로 제공자로부터 말초 혈액 시료도 수거할 수 있다. 말초 혈액 시료는 공기를 뺀 혈액 수거 시스템 홀더 및 공기를 뺀 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산의 이칼륨염) 튜브에서 표준 방혈(phlebotomy) 기술에 따라 수거될 수 있다. 말초 혈액 시료 또한 이미 설명된 것과 같이 생리 분비물 시료와 함께 실험실로 운반될 수 있다.
본 발명은 생리 분비물 시료에서 임의 감염성 질환 및 감염성 매체의 존재를 분석 및 결정하는 단계를 포함한다. 실험실에 생리 분비물 시료 또는 시료들이 도착하면, 다중 생리 분비물 시료를 수거한 경우, 수집 튜브를 예를 들면 IPA 또는 Cavicide로 소독하고, 각 수집 튜브를 멸균 조건하에 생물학적 안전 캐비닛으로 옮긴다. 감염성 질환 검사를 위해 시료를 이동 튜브에 할당하기 위한 준비 전과정에서 각 수집 튜브를 얼음위에 두거나 또는 약 1℃ 내지 약 10℃ 범위 온도에서 유지시킬 수 있다.
생리 분비물 시료는 시료로부터 약 5㎖의 양을 빼내어, 6㎖ 이동 튜브 또는 검사를 위한 충분한 양의 시료를 보유할 수 있는 다른 적정 크기의 이동 튜브에 넣어 처리될 수 있다. 도 3에서 설명하는 대안으로, 생리 분비물 시료를 약 2000RPM, 약 4℃에서 원심분리시킬 수 있다. 원심분리는 실온에서 실행될 수도 있다. 원심분리가 완료되면, 상청액으로부터 10㎖ 시료를 수거하여 이동 튜브에 넣을 수 있다.
원심분리안된 생리 분비물 시료 또는 원심분리된 생리 분비물 시료의 상청액이 담긴 이동 튜브를 감염성 질환 검사를 위해 라벨링시키고, 준비시킬 수 있다. 감염성 질환 검사가 약 7일 이내의 시간에 일어나는 경우 이동 튜브를 실온에서 유지시킬 수 있다. 대안으로, 감염성 질환 검사전 최대 7일까지 약 1℃ 내지 약 10℃에서 이동 튜브를 냉장시킬 수 있고, 원거리의 감염성 질환 검사 제공자에 이동 튜브를 운반하는 전 과정에서 약 1℃ 내지 약 10℃ 온도에서 유지시킬 수 있다. 대안으로, 이동 튜브는 실온에서 운반될 수 있다.
추가 구체예에서, 감염성 질환 검사를 위하여, 도 1 및 2에서 전체적으로 설명된 것과 같은 또는 미국 특허 출원 번호 12/074,423에서 설명한 것과 같이 생리 줄기 세포 수집의 방법 및 과정과 연관하여, 획득 및 처리된 생리 분비물 시료 표본으로부터 수득된 상청액의 전처리(pre-processing) 시료를 수득될 수도 있다.
추가 구체예에서, 감염성 질환 검사를 위하여, 미국 특허 출원 12/074,423의 방법 및 과정에 따라 수득된 후처리(post-processing) 생리 분비물 시료의 적정량을수득할 수도 있다.
관심 대상 감염성 질환 마커에 대해 생리 분비물 소량, 원심분리된 생리 분비물 소량, 전-처리된 시료 또는 후처리된 시료의 상청액 소량을 포함하는 이동 튜브를 검사할 수 있다. 예를 들면, 감염성 질환 검사 서비스를 실시하는 실험실 또는 서비스 제공업자에 의한 검사가 먼거리에서 실시되는 경우, 관심대상 감염성 질환을 위한 감염성 마커 검사를 주문하면 감염성 질환 검사의 주문이 완성될 수 있다. 대안으로, 생리 분비물 시료-수령 실험실에서 감염성 질환에 대해 생리 분비물 시료를 포함하는 이동 튜브를 검사할 수 있다. 감염성 질환 검사전 최대 7일간 약 1℃ 내지 약 10℃에서 이동 튜브를 냉장할 수 있다. 원거리의 감염성 질환 검사 서비스 제공업자로 운반되는 전 과정에서 약 1℃ 내지 약 10℃ 범위 온도에서 이동 튜브를 유지시킬 수 있다. 대안으로, 이동 튜브는 실온에서 운반될 수 있다.
생리 분비물 시료의 수거, 운반, 준비 및 검사를 위한 대안 형태는 U.S. 특허 출원 번호 12/074,423에서 제공하고, 본 발명에 따른 감염성 질환 검사를 위한 생리 분비물 시료를 수득하는데 이용될 수도 있다.
제대혈 샘플
도 4를 참고하면, 본 발명은 출산시 제대혈 샘플을 수득하고, 제대혈 샘플에 임의의 감염성 질환 항원의 존재 또는 감염성 질환 항원에 대한 면역 반응으로 인한 인간 항체의 존부를 결정하기 위해 제대혈 샘플을 분석 또는 검사하는 방법 및 과정을 제공한다.
제대혈 수거를 위한 임의의 방법을 이용하여 출산시 제대혈을 수득할 수 있을 것이다. 한 구체예에서, 제조업자의 지시에 따라 제대혈 수거 키트(U-Cord Collection Kit 내용물: 상부가 깨끗한 청색 대야(Blue Basin with Clear Top), 산모 혈액 제거 키트(Mother's 혈액 Draw Kit), DonorCare™ 바늘 가드(Needle Guard), 알코올 와이프(Alcohol Wipes), 스왑스틱 요오드 팅크제(Tincture of Iodine Swabstick), Baxter 혈액 수거 주머니(혈액 Collection Bag)(250 mL), CPD 항응혈제, 16 가우지 바늘, C-Section Adapter Kit (Sterile), 플라스틱 짚 백-접착제 후면과 흡수 타월이 있음)를 이용할 수도 있다. 예를 들면, 질 출산시(자연분만) 탯줄을 이중으로 클램프하고 탯줄을 절단함으로써 제대혈 수거가 일어날 수 있다. 수거 튜브 주변에 청색 플라스틱 DonorCare 바늘 가드로 클램프시킬 수도 있다. 분만 후 그리고 태반을 꺼내기 전, 약 4-6"의 탯줄을 알코올 와이프로 깨끗하게 닦아내고, 이어서 요오드 스왑 팅크제로 깨끗하게 할 수도 있다. 최대 양을 확보하기 위해, 탯줄에 남아있는 클램프 바로 위 삽입 부위로 바늘을 삽입시킬 수 있다. 중력을 이용하여 가능한 한 많은 양의 혈액을 주머니로 수거한다. 처리를 위해서는 최소 약 80 mL (항응고제 35 mL 포함하여)의 수집이 필요할 수 있다. 수거가 완료되었을 때 주머니의 최소 1/3이 채워져 있게 된다. 수거가 완료된 때, 혈액을 주머니쪽으로 짜내릴 수도 있다. 제대혈과 CPD 항응고제를 혼합하기 위해 몇 차례 아래위로 뒤집을 수도 있다. 다태아 출생의 경우, 각 아기에 대해 개별 제대혈 수거 키트를 이용해야만 한다.
제왕절개에 의한 분만 후 제대혈 샘플을 수거해야 한다면, 출산후 탯줄을 이중 클램프하고, 탯줄 정맥안으로 바늘을 삽입하여 제대혈을 수거하기 위해 C- Section Adapter Kit를 이용할 수도 있다. 가능한 한 많은 양의 혈액을 주머니내로 수거할 수도 있다. 처리를 위해서는 최소 약 80 mL (항응고제 35 mL 포함하여)의 수집이 필요할 수 있다. 제대혈과 CPD 항응고제를 혼합하기 위해 몇 차례 아래위로 뒤집을 수도 있다. 다태아 출생의 경우, 각 아기에 대해 개별 제대혈 수거 키트를 이용해야만 한다.
태반이 분리되면, 탯줄을 씻어 깨끗하게 할 수 있다. 태반에 붙어있는 탯줄 정맥으로 바늘을 삽입시킬 수도 있다. 분리된 태반을 들어올려 제대혈 수거를 실행할 수 있다. 가능한 한 많은 양의 혈액을 주머니내로 수거할 수도 있다. 처리를 위해서는 최소 약 80 mL (항응고제 35 mL 포함하여)의 수집이 필요할 수 있다. 다태아 출생의 경우, 각 아기에 대해 개별 제대혈 수거 키트를 이용해야만 한다.
라벨을 붙인 제대혈 주머니는 흡수성 타월로 닦아 운반을 위한 수거된 제대혈 샘플로 준비될 수 있다. 제대혈 주머니를 패쇄된 큰 플라스틱 지퍼백에 넣을 수도 있다. 큰 플라스틱 지퍼백에서 접착성 받침을 제거하여, 주머니를 용기 바닥으로 눌러 운반을 위해 수거된 혈액 샘플을 확보할 수도 있다. 용기에 뚜껑을 덮을 수 있고, 테이프로 묶어둘 수도 있다. 운반을 위해 출생 약 2시간 이내에 AirNet 또는 또 다른 적절한 운송 수단에 접촉시킬 수도 있다. 운반되는 제대혈은 수거후 최소 약 48시간내에 실험실에 도달해야만 한다.
제대혈 주머니는 실험실로 이송되고, 생물학적으로 안정성을 가진 캐비넷에서 멸균되어 처리되도록 준비될 수 있다. 감염성 질환 검사를 위해 제대혈 시료를 빼낼 수도 있다. 대안으로, 제대혈 샘플에서 적혈구 세포를 제거한 후에 제대혈 시료를 수득할 수도 있다. 감염성 질환 검사에 이용되는 제대혈 샘플은 적혈구 세포 시료의 경우 약 1㎖의 제대혈이 되거나 혈장 시료의 경우 최대 3㎖가 될 수도 있다.
제대혈 시료는 EDTA로 피복된 멸균된 수거용 튜브로 옮겨질 것이다. 제대혈 또는 제대혈 혈장 시료는 검사를 위해 2㎖ 또는 6㎖이상의 튜브로 옮겨질 수 있다. 튜브에는 헤파린과 같은 항응고제가 포함되거나 포함되지 않을 수도 있다.
양수
도 5를 참고하면, 본 발명은 다른 임상적 또는 연구 평가를 1차 목적으로 하여 수거된 양수 시료의 부산물로 양수 시료를 수득하고, 양수 시료를 분석 또는 검사하여 양수 시료내에 임의의 감염성 질환 항원 또는 감염성 질환 항원에 대항한 면역 반응으로 생성된 인간 항체의 존재를 결정하기 위한 방법 및 그 과정을 제공한다.
본 발명은 다른 임상적 또는 연구 평가를 1차 목적으로 하여 수거된 양수 시료의 부산물로 수득된 양수 시료를 처리하는 과정을 제공한다. 양수는 출생전 진단에 이용되는 의료용 과정의 일부로 수집되는데, 이때 발육중인 태아주변 양막으로부터 소량의 양수를 추출한다. 태아 주변에 충분한 양의 유체가 있을 때 양수천자(Amniocentesis)를 실행될 수도 있다. 주사기와 초음파를 통한 유도를 통하여 시료를 빼낼 수 있다. 양수천자는 임신 약 13주의 초기에 실행할 수도 있지만, 임신 약 15주 내지 약 20주 사이에 수집될 수도 있다. 유전자 검사를 위해 양수천자에 의해 양수 시료를 수집할 경우, 약 10㎖의 양수는 감염성 질환 검사를 위해EDTA 또는 적절한 다른 항응고제가 피복된 2-6㎖ 수집 튜브에 소량을 넣을 수 있다.
다른 유체, 조직 및 세포
추가 구체예로써, 본 발명은 임의의 다른 인간 체액, 세포 또는 조직을 획득 및 처리하고, 인간 체액, 세포 또는 조직에 임의의 감염성 질환 및 감염성 매체의 존재를 분석 및 결정하는 방법 및 과정을 포함한다. 감염성 질환에 대해 예를 들면, 태아 태반 세포 및 산모 태반 세포의 세포 현탁액을 검사할 수도 있다. 태반 시료는 2008년 3월 13일자 미국 특허 출원 공개 No. 20080064098, “산모 태반 세포의 획득, 분리 및 냉동보관” 및 2008년 2월 28일자 공개된 미국 특허 출원 공개 No. 20080050814 “태아 태반 세포의 획득, 분리 및 냉동 보관”에서 기술된 방법으로 수득할 수 있다. 임의 형태의 태반 줄기 세포 시료내 감염성 질환 항원 또는 감염성 질환 항원에 대항한 면역 반응으로 생성된 인간 항체의 존재를 확인하기 위하여 전처리 또는 후-처리된 산모 태반 줄기 세포 시료 또는 태아 태반 줄기 세포 시료를 검사할 수도 있다.
감염성 질환 검사 방법
본 발명의 방법 및 과정은 또한 감염성 질환 항원 또는 감염성 질환 항원에 대항한 면역 반응으로 생성된 인간 항체의 존재를 결정하기 위하여 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료 및 인간 체액 또는 세포 시료를 분석하는 단계들을 제공한다. 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료 및 인간 체액 또는 세포 시료의 원천은 생리 동안에 수집할 수 있는 생리 액, 양수천자동안 수집된 양수, 또는 출산시 수집할 수 있는 제대혈을 포함할 수 있다.
감염성 질환에 대해 이동 튜브내 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료 또는 인간 체액 또는 세포 시료를 검사 또는 분석한다는 것을 본 발명은 제공한다. 본 발명에 따르면, 관심 대상의 감염성 질환에 대하여 생리 분비물, 원심분리된 생리 분비물, 전처리된 또는 후처리된 시료의 상청액, 제대혈, 제대혈 혈장, 양수 시료, 전처리 또는 후처리된 산모 태반 줄기 세포 시료 또는 태아 태반 줄기 세포 시료중 임의의 것이 담겨진 이동 튜브를 분석 또는 검사한다.
관심 대상의 감염성 질환에 대하여 생리 분비물, 원심분리된 생리 분비물, 전처리된 또는 후처리된 시료의 상청액, 제대혈, 제대혈 혈장, 양수 시료, 전처리 또는 후처리된 산모 태반 줄기 세포 시료 또는 태아 태반 줄기 세포 시료중 임의의 것에 대한 감염성 질환 검사에는 상업적으로 이용가능한 검사법, FDA 승인된, 허가된 또는 상업적으로 허용되는 감염성 질환 검사 방법 또는 다른 방법을 이용할 수 있다는 것을 본 발명에서 제공한다. 감염 검사를 위한 표본 용량은 상업적으로 이용가능한 검사에서 요구되는 양에 근거하거나, 그렇지 않으면 요구되는 양만큼이 될 수 있다.
검사는 임의의 감염성 질환 검사 실험실에서 실행될 수 있다. 예를 들면, 실험실 또는 서비스 제공자에 의해 검사가 외부에서 실시되는 경우, 감염성 질환에 대한 감염 마커를 주문하여 주문를 완료할 수도 있다. 대안으로, 처리를 위해 체액 또는 세포 시료가 운반된 실험실에서 감염성 질환에 대해 생리 분비물 시료를 포함하는 이동 튜브를 검사할 수 있을 것이다. 감염성 질환 검사 전에 표본이 들어 있는 이동 튜브를 약 1℃ 내지 약 10℃에서 최대 약 7일간 냉장시킬 수 있다. 외부의 감염성 질환 질환 검사 서비스 제공업자로 운반하는 과정 동안 이동 튜브를 약 1℃ 내지 약 10℃ 범위의 온도에 유지시킬 수 있다. 대안으로, 이동 튜브를 실온에서 운반시킬 수 있다.
비-제한적 실시예에 의하면, 표본내 검사될 감염성 질환은 C형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스 코어 항원, B형 간염 표면 항원, HIV-I/II, 사이토메갈로바이러스, HTLV I/II, 웨스트 나일 바이러스, 매독, 매독균(Treponema pallidum) 및 임의 다른 감염성 질환을 포함하나 이에 국한시키지는 않는다.
최소 한가지 또는 그 이상의 감염성 질환 항원 및/또는 상보적 인간 항체의 존부를 감지하기 위하여, 감염성 질환 검사를 통하여 생리 분비물, 원심분리된 생리 분비물, 전처리된 시료 또는 후처리된 시료의 상청액, 제대혈, 제대혈 혈장, 양수 시료, 전처리된 또는 후처리된 산모 태반 줄기 세포 시료 또는 태아 태반 줄기 세포 시료의 견본을 분석한다.
C형 간염
C형 간염 바이러스(HCV) 존재에 대해 검사하기 위해 C형 간염 바이러스에 대해 감염성 질환 검사를 이용할 수 있다. HCV를 감지하기 위해 이용되는 검사 방법은 인간 혈청 또는 혈장내에 C형 간염 바이러스에 대한 인간 항체(항-HCV)를 감지하기 위한 ELISA 검사가 될 수 있다. 검사는 고형 상으로 항원이 인코드된 재조합 C형 간염 바이러스로 피복된 마이크로웰을 이용한다. 효소 기질을 제공할 때, 항원 또는 항체의 존재는 발색성 최종 산물의 발생으로 감지될 수 있다. 상업적으로 이용가능한 검사는 Ortho ELISA 검사 시스템이다. 이 검사는 감염성 질환에 대해 시료를 검사하는데 이용될 수 있다. 다른 HCV 진단 검사는 표본내 HCV를 검사하기 위해 이용될 수 있다.
검사 과정은 재조합 C형 간염 바이러스(rHCV) 항원 복합물(항원: C22-3, c200 및 NS5)로 피복된 마이크로웰에서 실시되는 삼단계 검사이다. 제 1 단계에서, 약 10㎕의 희석된 검사 표본을 검사 웰내에서 약 60분간 항온처리한다. 세 가지 항원중 임의의 것에 반응성이 있는 항체가 존재한다면, 복합체는 형성되지 않을 것이다. 후속 세척 단계에서, 결합안된 혈청 또는 혈장 단백질은 제거될 것이다. 제 2 단계에서, 약 200㎕의 뮤린 단클론 항체(양고추냉이 과산화효소에 공액된)를 마이크로웰에 첨가한다. 공액체는 인간 IgG 항원-항체 복합체에 특이적으로 결합한다. 항원-항체 복합체가 존재하지 않는다면, 결합안된 공액체는 후속 세척에 의해 제거될 것이다. 제 3 단계에서, o-페닐렌디아민(OPD) 및 과산화수소로 구성된 약 200㎕ 효소 감지 시스템을 검사 웰에 첨가한다. 결합된 공액체가 존재한다면, OPD는 산화될 것이고, 발색 최종 산물이 산출된다. 이 반응에서, 과산화효소는 과산화수소에 의해 2가 산화되어 중간생성물을 형성하고, 이는 수소 이온을 제공하는 OPD와 후속 반응에 의해 다시 초기 단계로 환원된다. 생성된 OPD 산화물 형은 오렌지 색을 띈다. 그 다음 반응을 종료시키기 위해 4N 황산 약 50㎕를 첨가한다. 색의 강도는 웰내에 결합된 공액체의 양에 따라 달라지고, 따라서, 색의 강도는 표본내 존재하는 항-HCV의 농도의 함수가 된다. 색 강도는 마이크로웰의 빛 흡수도를 측정하도록 고안된 마이크로웰 판독기(광도계)로 측정된다. 검사 결과는 정해진 분리흡수치(cutoff absorbance value)에 근거하여 색 변화의 흡수 값으로 해석된다. 분리값보다 낮은 흡수치를 가지는 표본은 C형 간염 바이러스에 비-반응성 또는 음성으로 간주되고, 분리치 이상의 표본은 C형 간염 바이러스에 반응성 또는 양성으로 간주된다.
B형 간염 바이러스 코어 항원
B형 간염 바이러스 코어 항원(재조합)은 인간 혈청 또는 혈장에서 B형 간염 바이러스 코어 항원(항-HBc)에 대해 항체를 감지하기 위한 효소-결합된 면역흡수 분석물이다. B형 간염 바이러스(HBV)로 감염후에 다양한 혈청 마커들이 나타난다. 처음 나타나는 마커는 통상 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이다. B형 간염 코어 항원에 대한 항체(항-HBc)가 그 다음 나타나고 HBsAg 제거 후에도 감지가능하며, 회복기로 들어간다. HBV 감염 진행을 모니터하기 위한 보조수단으로 혈청 및 혈장에서 항-HBc를 결정하는 것이 이용될 수 있다. 항-HBc는 실질적으로 HBV에 감염된 모든 개체에서 나타나고, 현재 감염 및 이전 감염의 정확한 혈청 마커다. 상업적으로 이용가능한 검사는 Ortho ELISA 검사 시스템이다. 이 검사를 이용하여 감염성 질환에 대해 표본을 검사할 수 있을 것이다. 다른 적절한 검사를 이용하여 B형 간염를 검사할 수도 있을 것이다.
B형 간염 바이러스 코어 항원 감지를 위한 효소-결합 면역흡수 분석법은 재조합-유도된 B형 간염 코어 항원(HBc)으로 피복된 마이크로웰에서 실시되는 삼단계 검사가 될 수 있다. 제 1 단계에서, 약 10㎕의 검사 표본을 표본 희석물을 포함하는 검사 웰내에 직접 위치시키고, 약 60분간 항온처리한다. 항-HBc가 표본에 존재한다면, 항원-항체 복합체가 마이크로웰 표면상에 형성될 것이다. 항-HBc가 존재하지 않는다면, 복합체는 형성되지 않을 것이고, 세척 단계에서 결합안된 혈청 또는 혈장 단백질은 제거될 것이다. 제 2 단계에서, 약 200㎕의 항체 공액체를 마이크로웰에 첨가하고, 약 60분간 항온처리한다. 항체 공액체는 인간 IgG 및 IgM에 특이적인 뮤린 단클론 항체 복합물이다. 공액체는 항원-항체 복합체의 항체 부분에 특이적으로 결합할 것이다. 항원-항체 복합체가 존재하지 않는다면, 결합안된 공액체는 세척에 의해 제거될 것이다. 제 3 단계에서, o-페닐렌디아민(OPD) 및 과산화수소로 구성된 약 200㎕ 효소 감지 시스템을 검사 웰에 첨가하고, 약 60분간 항온처리한다. 결합된 공액체가 존재한다면, OPD는 산화될 것이고, 발색 최종 산물이 결과된다. 4N 황산 약 50㎕를 첨가하여, 반응을 종료시킨다. 색의 강도는 결합된 공액체의 양에 따라 달라지고, 따라서, 색의 강도는 표본내 존재하는 항-HBc의 농도의 함수가 된다. 색 강도는 마이크로웰의 빛 흡수도를 측정한다. 검사 결과는 정해진 분리흡수치에 근거하여 색 변화의 흡수 값으로 해석된다. 분리값보다 낮은 흡수치를 가지는 표본은 B형 간염 바이러스에 비-반응성 또는 음성으로 간주되고, 분리치 이상의 표본은 B형 간염 바이러스에 반응성 또는 양성으로 간주된다.
또 다른 가능한 검사는 B형 간염 표면 항원에 대한 항체(뮤린 단클론항체)에 대한 검사이다. HBsAg ELISA (효소-결합된 면역흡수 분석물)에 대한 과산화수소 공액체 항체는 인간 혈청 또는 혈장에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg)를 감지하는데 이용한다. 이와 같은 검사는 잠재적 B형 간염 감염의 진단에 스크리닝 검사 및 보조수단으로 이용된다. 이 검사는 고형 상으로써 HBsAg에 대한 항체로 피복된 마이크로웰을 이용한다. 효소 기질을 제공할 때, 색을 띈 최종 산물의 발생으로 항원 또는 항체의 존부가 감지될 수 있다. 상업적으로 이용가능한 검사는 HBsAg ELISA에 대한 Ortho 항체이다. B형 간염에 대한 검사에 다른 적절한 검사가 이용될 수 있다.
이 검사는 HBsAg에 대한 항체로 피복된 마이크로웰에서 실행되는 두 단계 검사다. 제 1 단계에서, HBsAg에 대한 항체로 구성되고, 푸른색의 공액체 희석물로 희석시킨 작업 공액체를 검사 웰에 첨가한다. 그 다음 검사 표본을 검사 웰에 첨가하고, SOM (시료 누락 모니터링: sample omission monitoring) 판독을 실행한다. 플레이트는 특정 시간 동안 항온처리된다. 표본에 HBsAg가 존재한다면, 웰에 피복된 항체에 결합하고 동시에 공액체에 결합하여 고정된 항체-HBsAg-공액체 복합체를 형성할 것이다. HBsAg가 존재하지 않는다면, 이와 같은 복합체가 형성되지 않을 것이다. 결합안된 혈청 또는 혈장 단백질은 후속 세척 단계에서 제거될 것이다. 제 2 단계에서, o-페닐렌디아민(OPD) 및 과산화수소로 구성된 효소 감지 시스템을 검사 웰에 첨가한다. 결합된 공액체가 존재한다면, OPD는 산화될 것이고, 색을 띈 최종 산물이 산출된다. 이 반응에서, 과산화효소는 과산화수소에 의해 2가 산화되어 중간생성물을 형성하고, 이는 수소 이온을 제공하는 OPD와 후속 상호작용에 의해 다시 초기 단계로 환원된다. 생성된 OPD 산화물 형은 오렌지 색을 띈다. 그 다음 황산을 첨가하여 반응을 종료시킨다. 색의 강도는 표본에 존재하는 HBsAg의 농도에 따른 함수가 된다. 색 강도는 마이크로웰 판독기로 490 또는 492nm에서 측정될 수 있다. 검사 결과는 정해진 분리흡수치에 근거하여 색 변화의 흡수 값으로 해석된다. 분리값보다 낮은 흡수치를 가지는 표본은 B형 간염 표면 항원에 비-반응성 또는 음성으로 간주되고, 분리치 이상의 표본은 B형 간염 표면 항원에 반응성 또는 양성으로 간주된다.
인간 면역결핍 바이러스[HIV-1/HIV-2]
인간 면역결핍 바이러스 (HIV)에 대한 검사는 인간 면역결핍 바이러스 타입 1 및/또는 2 (HIV-I 및 HIV-2)에 대한 항체를 감지하기 위한 합성 펩티드 효소 면역 측정(EIA)이다. 이 검사는 바이러스로부터 나온 네 개 펩티드 혼합물로 피복된 마이크로웰을 이용한다. 상업적으로 이용가능한 검사는 Bio-Rad HIV-1/HIV-2 EIA 검사 키트다. 이 검사를 이용하여 감염성 질환에 대한 시료를 검사할 수 있다. 다른 적절한 검사를 이용하여 HIV-1/HIV-2에 대한 검사를 할 수도 있다.
웰내에 흡착된 펩티드와의 상호작용에 의해 HIV-1 및 HIV-2 항체의 존재에 대해 표본을 평가한다. 검사되는 표본은 표본 희석액으로 희석시키고, 각 웰에 첨가하고, 웰이 있는 플레이트를 항온처리하고 세척한다. HIV-1 또는 HIV-2에 대한 항체가 존재한다면, 항체는 흡착된 항원에 결합하여, 세척에 의해 제거되지 않는다. 작업 공액체 용액, 과산화효소-라벨된 염소 항-인간 면역글로빈을 웰에 첨가하고, 항원-항체복합체가 존재한다면, 이 복합체에 결합할 것이다. 결합안된 공액체는 세척 단계에 의해 제거된다. 그 다음, 작업 크로모겐 용액을 플레이트에 첨가하고, 항온처리시킨다. 항원-피복된 플레이트에 결합된 항체의 양에 비례하여 청색 또는 청록색이 형성된다. 산을 첨가하면 효소 반응이 중단되고, 이로써 황색으로 색이 변화된다. 대조군과 표본의 광학흡수도는 450nm로 설정된 파장에서 광도계로 결정한다. 검사 결과는 정해진 분리흡수치에 근거하여 색 변화의 흡수 값으로 해석된다. 분리값보다 낮은 흡수치를 가지는 표본은 HIV에 비-반응성 또는 음성으로 간주된다. 분리치 이상의 표본은 HIV에 반응성 또는 양성으로 간주된다.
사이토메갈로바이러스(CytomegaloVirus)
사이토메갈로바이러스 (CMV)는 허피스 바이러스 족에 속하는 흔한 인간 바이러스 병인균이다. 개체에 CMV 항체가 존재한다는 것은 바이러스에 의한 이전 감염을 나타낸다. CMV에 대한 검사는 인간 혈청 또는 혈장에서 사이토메갈로바이러스 (CMV)에 대한 항체(IgG+IgM)의 감지를 위한 정성적 고형상 적혈구 세포 흡착 검사 시스템이다. 상업적으로 이용가능한 검사는 Immunocor의 Capture CMV이다. CMV 검사에 다른 적절한 검사를 이용할 수 있다.
분석 과정은 비활성화된 CMV 바이러스로 피복된 마이크로웰에서 실행되는 두 단계 고형 상 적혈구 세포 흡착 검사이다. 혈청 또는 혈장 시료는 바이러스-피복된 웰에 첨가한다. 5분간 표본을 항온처리한다; 이 기간 동안 CMV 단백질에 특이적 항체는 고정된 바이러스 단백질에 결합한다. 결합안된 면역글로블린을 웰에서 씻어내고, 항-IgG+항-IgM-피복된 지표(indicator) 적혈구세포의 현탁액으로 대체한다. 원심분리로 지표 적혈구 세포를 고정된 바이러스 단백질에 결합된 항체로 보낸다. 양성 검사 경우, 지표 적혈구 세포의 웰 바닥으로 이동은 지표 적혈구 세포와 바이러스 결합된 항체 사이에 형성된 항-IgG와 항-IgM 브릿지 형성됨으로써 방해를 받는다. 그 결과, 지표 적혈구 세포는 마이크로웰 웰 표면상에 흡착된다. 대조적으로, 바이러스 항원-항체 상호작용 없는 경우(가령, 음성 검사), 지표 적혈구 세포는 이동하는 동안 방해를 받지 않으며, 웰의 바닥에 꽉찬, 뚜렷한 세포 단추 형태로 펠렛화된다.
인간 T-세포 림프구향성(Lymphotropic) 바이러스 (HTLV I/II)
인간 T-세포 림프구향성 바이러스 (HTLV I/II) 검사는 HTLV-I 및 HTLV-II 바이러스에 대한 항체를 감지한다. HTLV-I는 성인 T-세포 백혈병/림프종 (ATL)과 연관되며, HTLV-I은 골수증/열대성 경직 하반신 마비(tropical spastic paraparesis) (HAM/TSP)와 연관된다. HTLV I/II에 대한 검사는 인간 혈청 또는 혈장내 인간 T-림프구향성 바이러스 타입 I 및 타입 II에 대한 항체의 정성적 감지를 위한 시험관내 효소 면역측정(EIA)이다. 상업적으로 이용가능한 검사는 Inno-Lia HTLV FII이다. 인간 T- 세포 림프구향성 바이러스 (HTLV I/II) 검사에 다른 적절한 검사가 이용될 수 있다.
분석은 인간 혈청 또는 혈장으로부터 HTLV에 대한 항체에 결합시키기 위해서, 고형상으로써 세제-안정화된 그리고 초음파파쇄된 HTLV 단백질로 피복된 비드를 이용한다. 인간 면역글로블린에 대한 염소 항체-양고추냉이 과산화효소 공액된-를 비드와 함께 항온처리한다. 마지막으로, 비드를 과산화수소를 포함하는 o-페닐렌디아민(OPD) 기질 용액과 함께 항온처리한다. 시료내 존재하는 항체가 비드에 결합한다면 노랑-오렌지색이 생성된다.
검사 표본을 표본 희석액으로 희석시키고, 계면활성제 용해된 HTLV-I 및 HTLV-II 단백질(비활성화된) 피복된 폴리스티렌 비드로 항온처리시킨다. 시료내 존재하는 특정 항체는 비드상에 HTLV-I 및 HTLV-II 항원에 결합한다. 양고추냉이 과산화효소로 공액된 인간 IgG에 대한 염소 항체(항-인간 IgG: HRPO)를 그 다음 비드와 함께 항온처리하고, 고형상에 인간 IgG에 결합한다. 결합안된 공액체는 비드를 씻어냄으로써 제거된다. 그 다음 비드를 과산화수소를 포함하는 o-페닐렌디아민 (OPD) 기질 용액으로 항온처리한다. HRPO와 OPD 기질 용액과의 반응으로 노랑-오렌지색이 만들어진다. 형성된 색깔의 강도는 시료내 존재하는 HTLV-I 및/또는 HTLV-II 항체의 양에 비례한다. 황산을 첨가하여 효소 반응을 중단시키고, 생성된 색의 강도는 광도계를 이용하여 판독한다. 검사 결과는 정해진 분리흡수치에 근거하여 색 변화의 흡수 값으로 해석된다. 분리값보다 낮은 흡수치를 가지는 표본은 인간 T-림프구향성 바이러스에 비-반응성 또는 음성으로 간주된다. 분리치 이상의 표본은 인간 T-림프구향성 바이러스에 반응성 또는 양성으로 간주된다.
웨스트 나일(West Nile) 바이러스
웨스트 나일 바이러스 (WNV)는 약간의 인플루엔자 유사 증상에서부터 심각한 신경계 퇴행에 이르는 범주의 인간 질환에 관여된 모기-매개 플라비바이러스(flavivirus)다. WNV 검사는 시판되는 Procleix WNV 분석이 될 수 있는데, 이 분석은 단일 튜브에서 실시하는 주요 3단계로 구성된다; 시료 준비; 전사-매개된 증폭(TMA)에 의한 WNV RNA 표적 증폭; 그리고 하이브리드 반응 보호 분석에 의한 증폭 산물의 감지. 웨스트 나일 바이러스 검사에 다른 적절한 검사를 이용할 수도 있다.
시료 준비 동안, 표적 캡쳐를 이용하여 표본으로부터 RNA를 분리한다. 표본을 계면활성제로 처리하여 바이러스 외피를 용해시키고, 단백질을 변성시키고, 그리고 바이러스 게놈 RNA를 방출시킨다. 표본내에 존재하는 RNA 또는 DNA 표적이 있다면 WNV의 매우 보존된 부분에 상동성인 올리고뉴클레오티드를 이에 하이브리드시키고, 그리고 자기장내에서 표본으로부터 분리된 자성 마이크로입자상에 캡쳐한다. 세척 단계를 이용하여 반응 튜브로부터 관계없는 성분들을 제거한다. 자성 분리 및 세척 단계는 표적 캡쳐 시스템으로 실시한다.
표적 증폭은 두 가지 효소를 이용하는 전사-매개 핵산 증폭법인 TMA를 통하여 일어난다. 역전사효소를 이용하여 DNA 복사체를 만든다. 그 다음 DNA 복사체 주형으로부터 RNA 복사체를 다중 생산한다. Procleix WNV 분석은 TMA 방법을 이용하여 WNV RNA 부분들을 증폭시킨다. 감지는 앰플리콘에 상보적인 화학발광 라벨과 단일 가닥 핵산 프로브를 이용한, HPA로 이루어진다. 라벨된 핵산 프로브는 앰플리콘에 특이적으로 하이브리드된다. 선별 시약은 하이브리드안된 프로브상에 라벨을 비활성화시킴으로써 하이브리드된 프로브와 하이브리드안된 프로브를 차별화시킨다. 감지 단계 동안, 하이브리드된 프로브에 의해 생성된 화학적발광 시그날이 측정된다. 내부 기준을 각 검사 표본, 대조군, 그리고 작업 표적 캡쳐 시약을 통한 분석 측정치에 첨가한다. 시그날이 분리치보다 적다면 표본은 WNV에 대해 비활성 또는 음성이다. 시그날이 분리치보다 높다면 표본은 WNV에 대해 반응성 또는 양성이다.
매독(Syphilis)
매독의 병인성 물질은 미생물 매독균(Treponema pallidum)이다. 매독 검사에서 매독균(Treponema pallidum)에 대항한 인간 항체를 감지한다. 이 검사는 비-매독 지질 항원과 반응한다. 상업적으로 이용가능한 검사는 형광 매독 항체 흡수(FTA-ABS) 검사다. 매독 검사에 다른 적절한 검사를 이용할 수도 있다.
FTA-ABS 검사 반응은 매독 병인 물질에 대항한 순환 항체를 감지한다. 1차 반응은 미생물의 표면 및 내부 구조를 따라 항원에 부착된 항체가 관련된다. 이 반응은 검사 항온처리 단계 동안 발생하는데, 혈청 또는 표본을 흡수제에서 1:5로 희석시켜, 도말된 미생물위를 덮는다. 흡수제는 정상 개체에서 발현되는 “집단 매독 항원”에 대한 비-특이적 항체를 제거하는 물질을 포함하는 부생(saprophytic) 라이터 트레포네마(Reiter treponeme) 배양물에서 준비하지만 흡수제는 질병이 있는 집단에서 독성 트레포네마에 대한 항체를 유의적으로 흡수하지는 않는다. 1차 배양후에 헹굼 기간이 있고, 이때 결합안된 모든 혈청 항체가 제거된다. 그 다음 2차 반응 및 배양 기간이 있다. 2차 반응에 이용되는 시약은 도말을 덮고 있는 형광 라벨된 항-인간 공액체이다. 그 다음 항원 표면을 철저하게 씻어내어 결합안된 공액체가 없도록 하고, 적절한 형광 현미경으로 관찰한다. 검사 과정의 특이성 및 감응성이 확립된 대조 표준에 비교하여 환자 혈청의 형광 강도를 기록한다. 형광 강도는 4+ 내지 음성(형광 없음)범위의 등급으로 정해진다.
사전 연구
사전 감염성 질환 연구는 생리 줄기 세포 수집 및 보존을 위해 생리 액 제공자로부터 수집된 두 가지 생리 분비물 표본상에서 실시하였다. 정립된, 인가된 감염성 질환 검사 방법을 이용하여 관심대상 감염성 질환에 이용하고, 제3 감염성 질환 검사 설비에도 이용되었다. 생리혈, 유체, 세포 및 조직으로 구성된 생리 분비물은 미국 특허 출원 12/074,423에서 설명된 수집법에 따라 제공자가 수집하였다. 제공자는 감염성 질환 검사를 위한 표준 정맥절개 기술에 따라 비교용 정맥혈 표본도 제공하였다.
파라필름으로 덮힌 랙내 배지 튜브, 최소 한 가지 수집 장치(가령, DivaCup) 및 사용 설명서, 멸균 클리닝 패드, 작은 플라스틱 주머니, 실험실로 운반하기 위해 작은 생물학적 위험 주머니, 파라필름, 나노쿨러 및 수집 문서를 포함하는 개별 획득 키트를 이용하여 제공자가 생리 분비물 시료를 수집하였다. 수집 키트를 사용전 약 1℃ 내지 약 10℃의 냉장 온도에 두었다. 제공자의 생리 주기중 가장 양이 많은 날에 수집하였고, 이날은 통상 생리 첫날 및/또는 둘째날이 된다. 제공자는 DIVA 수집 컵을 이용하였다. 수집 컵은 사용전에 살균되었으며, 제공자는 사용에 관한 제조업자의 지시를 준수하였다. 수집 전에 제공자는 손을 씻었고, 생리 분비물 수집 동안에 가능한 한 무균 기술을 이용하였다.
감염성 질환 검사를 위한 생리 분비물 시료를 수득하기 위하여 약 3시간 미만 동안 수집 컵을 질내에 두었다. 제공자는 수집 컵을 빼내어 멸균된 50㎖ 원뿔형 튜브내에 항응고제(㎖당 헤파린 10U)와 함께 약 10㎖의 등장액(Hank's Balanced Salts Solution)에 부었다. 생리 분비물 시료를 튜브의 가장자리에 닿지 않도록 하면서 원뿔형 튜브안에 부었다. 원뿔형 튜브의 뚜껑을 죄고, 플라스틱 파라필름으로 감아서 생리 분비물 시료가 새는 것을 방지하였다. 원뿔형 튜브를 몇 차례 아래위로 뒤집어 생리 분비물 시료, 등장액 및 항응고제가 혼합되도록 하였다.
제 2 시료에 대해서 수집 단계를 반복하였다. 제 1 시료는 제 2 시료를 수집할 때까지 약 2℃ 내지 약 8℃의 온도에서 냉장되었다. 생리 분비물 시료 및 정맥 시료를 포함하는 원뿔형 튜브를 작은 플라스틱 주머니에 넣고, 얼음이 담긴 보온박스에 두었다. 생리 분비물 시료 및 정맥 시료는 운반 동안 약 1℃ 내지 약 10℃의 온도에 유지되었다. 생리 분비물 시료 및 정맥 시료를 포함하는 패키지를 수집 후 최소 약 48시간이내에 실험실로 옮겼다.
실험실에 표본이 도달하였을 때, 각 생리 분비물 시료들을 두 개의 EDTA-피복된 튜브로 분리시켰다. 두 개 튜브 세트 각각에 라벨을 붙이고, 제공자로부터 받은 생리 시료 및 정맥 시료의 감염성 마커 검사를 주문하기 위해 주문지를 기재하였다. 주문한 검사에는 B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체, C형 간염 바이러스, 인간면역결핍 바이러스 1 & 2, 인간 T-림프구향성 바이러스 I/II, 사이토메갈로바이러스 및 매독에 대한 상업적으로 이용가능한 감염성 질환 검사가 포함되었다.
예비 검사 데이터의 비교 관계를 보여주는 생리 표본의 검사 결과를 하기에 제공한다.
감염성 질환 검사 결과: 정맥 시료 vs 생리 시료 - 정성 및 정량적 결과
표본 1
검사 표본 1 - 정맥 표본 1 - 생리
HBsAg 음성 비반응성 음성 비반응성
HIV 1/2 음성 비반응성 음성 비반응성
HBc 음성 비반응성 음성 비반응성
HTLV I/II 음성 비반응성 음성 비반응성
HCV 음성 비반응성 음성 비반응성
표본 2
정맥 HBsAg HBc HCV HIV
I/2		 HTLV
I/II
Neg ctrl 0.031 0.083 0.048 0.061 0.039
표본 ID74 0.018 0.047 0.009 0.056 0.061
Pos ctrl 1.378 1.365 1.696 1.575 0.693
분리치
(Cutoff value)		 0.096 0.494 0.644 0.302 0.37
생리 A HBsAg HBc HCV HIV
I/2		 HTLV
I/II
Neg ctrl 0.023 0.083 0.047 0.041 0.039
표본 ID75 0.029 0.052 0.014 0.028 0.042
Post ctrl 1.378 1.365 1.71 1.265 0.727
분리치 0.096 0.494 0.663 0.304 0.366
생리 B HBsAg HBc HCV HIV
I/2		 HTLV
I/II
Neg ctrl 0.042 0.057 0.044 0.027 0.026
표본 ID618 0.055 0.076 0.006 0.042 0.034
Post ctrl 1.38 1.09 1.749 1.494 0.856
분리치 0.103 0.46 0.645 0.283 0.356
정성적 결과, 표본 2:
검사 결과
HBsAg 음성 비반응성
HIV 1/2 음성 비반응성
HBc 음성 비반응성
HTLV I/II 음성 비반응성
HCV 음성 비반응성
말초 혈액 시료와 생리 혈액 시료의 비교 연구
생리혈(MB) 시료에 비교하여 말초 혈액(PB) 시료-“M2”지칭함-의 감염성 질환 마커 검사를 분석하기 위하여 본 발명의 방법을 이용한 연구를 실행하였다. PB 와 MB 시료 쌍으로 된 34개의 시료를 검사하였다. 생리 분비물 표본과 상응하는 말초 혈액 시료를 본 발명에 따라 수집하였다. 시판되는 감염성 질환 검사를 이용하여 감염성 질환 존부를 결정하기 위해 적정양의 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본을 검사 또는 분석하였다.
비교 연구용 감염성 질환 검사
B형 간염 바이러스 코어 항원 (항-HBc)의 존재에 대해 Ortho ELISA 검사 시스템 (Ortho (2006), B형 간염 바이러스 코어 항원 (재조합). ELISA 검사 시스템. Raritan, N.J.)을 이용하여 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 분석 또는 검사하였다. 검사는 재조합-유도된 B형 간염 코어 항원 (rHBcAg)으로 피복된 마이크로웰에서 실행되는 3단계 검사의 효소-결합 면역흡수 분석법 (ELISA)을 포함한다. 제 1 단계에서, 충분한 양의 생리 분비물 및 말초 혈액의 각 표본을 희석제가 첨가된 검사 웰에서 별도 항온처리하였다. 제 2 단계 동안, 인간 IgG 및 IgM에 특이적인 항체 공액체를 첨가하였다. 효소 감지 시스템은 제 3 단계에 첨가하였다. 이 감지 시스템은 과산화수소와 o-페닐렌디아민을 포함하였다. 검사 프로토콜에 따르면, 검사된 말초 혈액 및 생리 액 시료 두 개 쌍이 HBc 항원에 양성이었고, 검사된 다른 말초 혈액 및 생리 액 시료 쌍은 HBc 항원에 음성이었다. 표 2에서는 예시적 데이터를 나타낸다.
B형 간염 바이러스 코어 항원에 대한 PB/MB 쌍의 양성 및 음성 결과
시료 HBc
M2-028IDT 1.074 반응성
PB-028IDT 9.907 반응성
M2-024IDT 0.042 NR
M2-024IDT 0.131 NR
ABBOTT PRISM 검사(Abbott Laboratories (2007), Abbott Prism HTLV-I/HTLV-II. Abbott Park, IL)를 이용하여, 인간 T-림프구향성 바이러스 타입 I 및 II의 존부에 대해 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 검사 또는 분석하였다. ABBOTT PRISM 시스템은 화학적 발광 면역측정 (ChLIA)을 실행하기 위한 자동화된 면역측정 분석기다. 생리 분비물 및 말초 혈액 표본의 각 쌍은 초음파분쇄되고, 계면활성제-비활성화된 HTLV-I 및 HTLV-II 항원으로 피복된 미소입자들과 함께 별도로 항온처리하였다. 이 미소입자들을 혼합물로부터 여과시켜, 바이오티닐화된 HTLV-I 및 HTLV-II 단백질로 구성된 프로브와 함께 항온처리하였다. 임의의 존재하는 프로브에 결합되도록 아크리디니움-라벨된 항-바이오틴 공액체를 미소입자에 첨가하였다. 항온처리후, 결합안된 공액체들은 씻어내었다. 알칼리 과산화수소용액을 첨가하여 임의의 화학적발광 시그날을 생성시켰다. 생성된 광자를 카운트하였다. 방출된 임의의 빛의 양은 시료내 항-HTLV-I 및/또는 항-HTLV-II의 양에 비례한다. 항-HTLV-I 및/또는 항-HTLV-II에 양성인 말초 혈액 및 생리 액 시료 쌍은 없었다. 표 3에서는 예시적 데이터를 보여준다.
인간 T- 림프구향성 바이러스 타입 I 및 II에 대한 PB/MB 쌍의 양성 및 음성 결과
시료 HTLV-1/II
M2-001IDT 0.029 NR
PB-001IDT 0.065 NR
ABBOTT PRISM 시스템을 이용하여, B형 간염 표면 항원 (생쥐 단클론성 IgM)에 대항하는 항체의 존재에 대해 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 검사 또는 분석하였다. 생리 분비물 및 말초 혈액 표본의 각 쌍은 생쥐 단클론 항-HBc로 피복된 미소입자들과 함께 별도로 항온처리하였다. 이 미소입자들을 혼합물로부터 여과시켜, 아크리디니움-라벨된 염소 다클론성 항-HBc-공액체와 함께 항온처리하였다. 항온처리후, 결합안된 공액체들은 씻어내었다. 알칼리 과산화수소용액을 첨가하여 임의의 화학적발광 시그날을 생성시켰다. 생성된 광자를 카운트하였다. 방출된 임의의 빛의 양은 시료내 항-HBsAg의 양에 비례한다. 검사된 한 가지 생리 분비물 표본이 HBsAg에 양성이며, 이의 쌍인 말초 혈액 표본은 HBsAg에 대해 음성이었다. 검사된 모든 다른 쌍의 표본들은 HBsAg에 음성이었다. 표 4에서는 예시적 데이터를 보여준다.
B형 간염 표면 항원에 대한 PB/MB 쌍의 양성 및 음성 결과
표본 HBsAg
M2-030IDT 반복적 반응성
PB-030IDT 0.069 NR
M2-039IDT 0.057 NR
PB-039IDT 0.030 NR
C형 간염 바이러스(항-HCV)의 존재에 대해 Ortho ELISA 검사 시스템 (Ortho (2006), C형 간염 바이러스 인코드된 항원 (재조합 c22-2, c200, NS5), ELISA 검사 시스템. Raritan, N.J.)를 이용하여 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 분석 또는 검사하였다. 세 가지 재조합 C형 간염 바이러스(rHCV) 항원: c22-2, c200, NS-5복합물로 피복된 마이크로웰에서 3단계 검사를 실시하였다. 제 1 단계에서, 생리 분비물 및 말초 혈액의 각 표본의 희석물을 검사 웰에서 항온처리하였다. 제 2 단계 동안, 양고추냉이 과산화효소에 공액된 뮤린 단클론 항체를 웰에 첨가하였다. 효소 감지 시스템은 제 3 단계에 첨가하였고, 이 시스템은 과산화수소와 o-페닐렌디아민을 포함하였다. 최송 산물은 마이크로웰 판독기로 측정하였다. 결합된 공액체의 양은 색 강도에 비례하므로, 표본내 존재하는 항-HCV의 농도에 따른 함수가 된다. 말초 혈액 및 생리 액 시료 한 쌍이 HCV에 양성이었다. 다른 시료 쌍들은 모두 음성이었다. 표 5에서는 예시적 데이터를 나타낸다.
C형 간염 바이러스에 대한 PB/MB 쌍의 양성 및 음성 결과
견본 HCV
M2-017IDT 9.714 반응성
PB-017IDT 9.718 반응성
M2-016IDT 0.004 NR
PB-016IDT 0.016 NR
BIO-RAD HIV-l/HIV-2 검사 (Bio-Rad (2007). 인간 면역결핍 바이러스 타입 1 및 2 (재조합 합성 펩티드). Redmond, WA)을 이용하여, 인간 면역결핍 바이러스 타입 1 및 2의 존재에 대해 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 검사 또는 분석하였다. Bio-Rad 검사는 직접적인 항체 샌드위치 기술 원리에 근거한 효소 면역측정법이다. 고형 상 마이크로웰 스트립 플레이트는 정제된 항원: HIV-1에서 유도된 gpl60 및 p24 재조합 단백질; HIV-2 막통과 당단백질, gp36의 면역우성 부분을 나타내는 펩티드; 그리고 인위적 HIV-I 군 특이적 에피토프를 모방한 합성 폴리펩티드. 생리 분비물 및 말초 혈액 시료 쌍과 대조군은 표본 희석제와 함께 마이크로웰에 첨가하는데, 이때 희석제에는 복합하는 동안 자색에서 청색으로 색을 변화시키는 염료를 포함한다. 이 웰들을 항온처리하였고, 세척하였다. 녹색 공액체 용액을 첨가하였고, 웰을 항온처리하였다. 공액체에는 과산화효소-공액된 항원 (HIV-I 및 HIV-2 막통과 당단백질 및의 다양한 면역우성 에피토프를 모방한 펩티드들과, p24 재조합 단백질)이 포함된다. 작업 TMB 용액을 그 다음 첨가하였고, 항온처리시켰다. 시료내 존재하는 HIV 항체의 양에 비례하여 청록색이 발생한다. HIV-I 또는 HIV-2에 양성인 시료 쌍은 없었다. 표 6에 예시적 데이터를 제공한다.
인간 면역결핍 바이러스 타입 1 및 2에 대한 PB/MB 쌍의 양성 및 음성 결과
시료 HIV-1/II
M2-016IDT 0.024 NR
PB-016IDT 0.028 NR
트레포네마 팔리듐균(Treponema pallidum) 존재에 대해 OLYMPUS PK TP 시스템 (Olympus. Olympus PK 장비를 이용하여 트레포네마균 항체 감지를 위한 Olympus PK TP 시스템 마이크로헤마글루티닌화 검사. Center Valley, PA)을 이용하여, 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 검사 또는 분석하였다. 이 시스템은 교착(agglutination) 및 패턴 인식 원리에 근거한다. 생리 분비물 및 말초 혈액 표본 쌍 각각을 정상적 토끼 고환 추출물 및 초음파처리된 라이터 T. 파지데니스(Reiter T. phagedenis)의 세포 성분들을 포함하는 인산염완충액으로 구성된 희석액으로 희석시켰다. 감작화된(Sensitized) 세포를 병인성 트레포네마 팔리듐균(Treponema pallidum)의 성분들로 감작화시킨 닭의 고정된 적혈구로 구성된 검사 혼합물에 첨가하였다. 반응물은 계단식으로된 마이크로웰에 자리를 차지하도록 하였다. 표본내에 트레포네마균 항체가 존재할 때 혈구응집(Hemagglutination)이 일어난다. OLYMPUS PK 장치를 이용하여 교착된 패턴과 교착안된 패턴에 대해 웰을 판독하였다. 반응성 검사는 세포의 균질 층이고; 비반응성 검사는 깨끗한 부위를 에워싼 조밀한 밀도의 버턴을 결과한다. 트레포네마 팔리듐에 대해 생리 분비물 및 말초 혈액 표본 쌍중 양성인 것은 없었다. 표 7은 예시적 데이터를 나타낸다.
인간 면역결핍 바이러스 타입 1 및 2에 대한 PB/MB 쌍의 양성 및 음성 결과
표본 매독
M2-001IDT Neg/NR
PB-001IDT Neg/NR
BIO-RAD HIV-l/HIV-2 검사 (Bio-Rad (2007). B형 간염 표면 항원(생쥐 단클론)에 대한 항체. Redmond, WA)를 이용하여, B형 간염 표면 항원(생쥐 단클론)에 대한 항체 존재에 대해 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 검사 또는 분석하였다. 이 시스템은 인간 혈청 또는 혈장내 B형 간염 표면 항원(HBsAG) 감지를 위한 정성적 효소 면역분석이다. 마이크로웰 스트립 플레이트의 웰을 HBsAG에 대한 생쥐 단클론 항체(항-HBs)로 피복시켰다. 생리 분비물 및 말초 혈액 샘플 쌍과 적절한 대조군은 마이크로웰에 첨가하고, 항온처리하였다. 공액체 용액(HBsAg에 대한 과산화효소-공액된 생쥐 단클론 항체)을 첨가후에 세척하였다. 작업 TMB 용액을 플레이트에 첨가하였고, 항온처리시켰다. 시료내 존재하는 HBsAG의 양에 비례하여 청록색이 발생한다.
PROCLEIX ULTRIO 시스템을 이용한 HIV-I 분별 분석(Discriminatory Assay)을 이용하여 생리 분비물 표본 및 말초 혈액 표본 쌍을 검사 또는 분석하였다. PROCLEIX ULTRIO 분석은 HIV-I RNA, HCV RNA, 및 HBV DNA을 감지하기 위한 in vitro 정성적 핵산 분석 시스템이다. 이 분석에는 HIV-I, HCV, 및 HBV의 세 가지 바이러스 모두 또는 개별적으로 감지하는데 이용될 수 있는 시약들이 포함된다. 분석의 제 1 단계에서 생리 분비물 및 말초 혈액 표본 쌍을 준비하였다; 이때 바이러스 RNA 및 DNA는 표적 캡펴를 이용하여 분리시켰다. 표본을 계면활성제로 처리하여, 바이러스 외피를 용해시키고, 단백질을 변성시키고, 그리고 바이러스 게놈 RNA 및/또는 DNA를 방출시켰다. HIV- I, HCV, 및 HBV의 매우 보존된 부분에 상동적인 올리고뉴클레오티드는 검사 표본내 HIV-I RNA, HCV RNA, or HBV DNA 표적에 하이브리드되었다(존재할 때). 하이브리드된 표적들은 자장에서 표본으로부터 분리되는 자성 마이크로입자상에 캡쳐되었고, 그 다음 씻어내었다. 표적 증폭은 두 가지 효소, MMLV 역 전사효소 및 T7 RNA 중합효소를 이용하는 전사계 핵산 증촉 방법, TMA를 통하여 일어났다. 역전사효소를 이용하여 표적 서열의 DNA 복사제를 만들었다. 이 분석은 TMA 방법을 이용하여 HIV-I RNA, HCV RNA, 및/또는 HBV DNA의 부분들을 증폭시킨다.
감지는 앰플리콘에 상보적인 화학발광 라벨과 단일 가닥 핵산 프로브를 이용한, HPA로 이루어진다. 라벨된 핵산 프로브는 앰플리콘에 특이적으로 하이브리드된다. 선별 시약은 하이브리드안된 프로브상에 라벨을 비활성화시킴으로써 하이브리드된 프로브와 하이브리드안된 프로브를 차별화시킨다. 감지 단계 동안, 하이브리드된 프로브에 의해 생성된 화학적발광 시그날은 발광계로 측정되고, 상대적 광 단위(RLU)로 보고된다. 내부 기준을 각 검사 표본, 대조군(사용된다면), 또는 내부 기준을 포함하는 작업 표적 캡쳐 시약을 통한 분석 측정치에 첨가한다. 이 시약내 내부 기준은 표본 프로세싱, 증폭 및 감지 단계를 조절한다. 각 튜브 또는 분석 반응에서 내부 기준 시그날은 상이한 라벨이 붙은 프로브로부터 차등적인 빛 방출 역학에 의해 HIV-I/HCV/HBV 시그날로부터 구별된다. 신속하게 빛을 방출하는 프로브(flasher signal)를 이용하여 내부 기준-특이적인 앰플리콘을 감지하였다. HIV-I/HCV/HBV에 특이적인 앰플리콘은 상대적으로 느리게 빛을 방출하는 역학을 가진 프로브(glower signal)를 이용하여 감지한다. Dual Kinetic Assay (DKA)는 빠른 시그날(flasher )과 느린 시그날(glower) 사이를 구별하는데 이용되는 방법이다. HIV-I, HCV, 및 HBV의 동시 감지에 이용할 때, 분석으로 내부 기준 및 HIV-I/HCV/HBV 복합 시그날은 구별하지만, 개별적인 HIV-I, HCV, HBV 시그날들은 구별하지 못한다. 임의의 감염성 질환에 대해 양성인 생리 분비물 또는 말초 혈액 샘플 쌍은 없다.
본 발명의 적절한 구체예들을 설명하고 나타내었지만, 본 발명으로부터 광의적 측면에서 본 발명을 벗어나지 않고 많은 변화 및 수정이 가능하다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 첨부된 청구범위에는 본 발명의 범주 및 의의내에 이와 같은 모든 변화 및 수정이 포함된다.

Claims (18)

  1. 최소 한 가지 감염성 질환의 존재를 감지하기 위해 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료를 분석하는 방법에 있어서, 상기 방법은
    제공자로부터 충분한 양의 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료를 획득하는 단계; 및
    감염성 질환에 대해 충분한 양의 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료를 검사하는 단계;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 방법은 제공자로부터 얻은 동맥 또는 정맥 혈액 시료의 확인 검사를 실행하는 단계;
    비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료의 검사 결과와 확인 검사 결과를 비교하는 단계;
    를 추가 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 방법은 검사 결과를 보고하는 단계를 추가 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 비-정맥 및 비-동맥 천공 인간 유체 또는 세포 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈, 또는 양수 표본중 임의의 하나로부터 획득되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 감염성 질환은 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프구향성 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프구향성 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마 크루지(Trypansoma cruzi), 매독, 및 매독균(트레포네마 팔리디움;Treponema pallidum)중 임의의 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 검사는 스크리닝 검사 또는 확인 검사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 검사는 인간에서 감염성 질환의 존재와 연관된 항원 또는 항체를 분석을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 최소 한 가지 감염성 질환의 존재에 대해 인간의 생리 분비물 표본을 직접 검사하는 방법에 있어서, 이 방법은
    사전-수거된 표본으로부터 충분한 양의 생리 분비물 시료를 분리하는 단계; 및
    감염성 질환 존재에 대해 생리 분비물 시료를 분석하는 단계;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 방법에는 제공자의 동맥 또는 정맥 혈액 샘플의 확인 검사를 실시하는 단계; 및
    이를 생리 액 시료의 검사 결과와 확인 검사 결과를 비교하는 단계를 추가 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 8 항에 있어서, 상기 감염성 질환은 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프구향성 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프구향성 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마 크루지(Trypansoma cruzi), 매독, 및 매독균(트레포네마 팔리디움;Treponema pallidum)중 임의의 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 8 항에 있어서, 상기 검사는 스크리닝 검사 또는 확인 검사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 8 항에 있어서, 상기 분석은 생리 분비물 시료내 감염성 질환의 존재와 연관된 항원 또는 항체의 존부의 결정을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 최소 한 가지 감염성 질환의 존재에 대해 인간 체액 또는 세포 시료를 직접 검사하는 방법에 있어서, 이 방법은
    분석을 위해 충분한 양의 인간 체액 또는 세포 시료를 준비하는 단계;
    및
    감염성 질환과 연관된 항원 또는 항체에 대해 인간 체액 또는 세포 시료를 분석하는 단계;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 방법은 제공자의 동맥 또는 정맥 혈액 샘플의 확인 검사를 실시하고, 이를 인간 체액 또는 세포 시료의 검사 결과에 대해 확인 검사 결과를 비교하는 단계를 추가 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 12 항에 있어서, 상기 인간 체액 또는 세포 시료는 생리 액, 자궁내막 생리 세포, 제대혈 또는 양수중 임의의 것으로부터 획득되는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 13 항에 있어서, 상기 감염성 질환은 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, 인간 T-세포 림프구향성 바이러스 타입 I, 인간 T-세포 림프구향성 바이러스 타입 II, 인간 면역결핍 바이러스 타입 I, 인간 면역결핍 바이러스 타입 II, 웨스트 나일 바이러스, 트리파노소마 크루지(Trypansoma cruzi), 매독, 및 매독균(트레포네마 팔리디움;Treponema pallidum)중 임의의 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 13 항에 있어서, 상기 검사는 스크리닝 검사 또는 확인 검사를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 13 항에 있어서, 상기 검사는 인간에서 감염성 질환에 의해 생성된 항원의 존재와 그 양 또는 감염성 질환의 존재와 연관된 인간 항체의 존재와 그 양의 분석을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
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MX2015018035A (es) * 2013-07-03 2016-07-06 Coyne Ip Holdings Llc Metodos para predecir respuestas a sustancias quimicas o biologicas.
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Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5725481A (en) * 1996-05-17 1998-03-10 A. Fem Medical Corporation Method and apparatus for collecting vaginal fluid and exfoliated vaginal cells for diagnostic purposes
US7638093B2 (en) * 2004-01-28 2009-12-29 Dnt Scientific Research, Llc Interrupted flow rapid confirmatory immunological testing device and method
AR065584A1 (es) * 2007-03-01 2009-06-17 Cryo Cell Internat Inc Obtencion aislamiento y crioconservacion de celulas endometriales / menstruales

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