KR20100027181A - 말단 알킨과 아릴 토실레이트와의 팔라듐 촉매되는 커플링 방법 - Google Patents

말단 알킨과 아릴 토실레이트와의 팔라듐 촉매되는 커플링 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물의 위치선택적 합성방법에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112009081719919-PCT00081
위의 화학식 I에서,
R1, R2, R3, R4, R5, J 및 W는 청구항에 나타낸 의미를 갖는다.
본 발명은 약제, 진단제, 액정, 중합체, 제초제, 살진균제, 살선충제, 구충제, 살충제, 살비제 및 살절지동물제의 제조에서의 중간체의 생성에 유용한, 매우 다양한 화학식 I의 치환된 다관능성 아릴-1-알킨을 제조하기 위한, 아릴 토실레이트와 말단 알킨에 대한 유효하고 일반적인 팔라듐 촉매되는 커플링 공정을 제공한다.
말단 알킨, 아릴 토실레이트, 팔라듐 촉매, 아릴-1-알킨, 위치선택적 합성.

Description

말단 알킨과 아릴 토실레이트와의 팔라듐 촉매되는 커플링 방법{A process for the palladium-catalyzed coupling of terminal alkynes with aryl tosylates}
본 발명은 귀중한 약제학적으로 활성인 성분의 제조용 중간체로서 유용한, 화학식 I의 화합물의 위치선택적 합성 방법에 관한 것이다.
Figure 112009081719919-PCT00001
위의 화학식 I에서,
R1, R2, R3, R4, R5, J 및 W는 아래에 나타낸 의미를 갖는다.
본 발명은 염기, 두자리 리간드 및 양성자성 용매의 존재하에 아릴 토실레이트 및 말단 알킨으로부터 출발하는, 매우 다양한 화학식 I의 다관능적으로 치환된 아릴-1-알킨의 효율적인, 팔라듐 촉매되는 위치선택적 제조방법에 관한 것이다.
아릴-1-알킨은 중요한 합성 중간체로서 중요한 역할을 한다. 화학식 I의 중 간체의 알킨 잔기가 산 또는 염기 또는 전이금속의 촉매적 보조의 존재 또는 부재하에 다양한 친전자체 또는 친핵체와 선택적으로 반응하는 능력은 당업자에게 익히 공지되어 있다. 따라서, 아릴-1-알킨은 예를 들면, 인돌, 벤조푸란, 이소키놀린, 벤조티오펜, 이소퀴놀린, N-옥사이드 이소퀴놀린, 아세토페논, 벤조산, 아릴-알케닐, 나프탈렌, 신놀린, 크로메논 및 이소쿠마린과 같은, 매우 다양한 기타 화합물 종류에 대한 귀중한 합성 전구체이다. 또한, 아릴-1-알킨은 약제학적 활성 성분으로서 익히 공지되어 있으며, 몇 가지 보고서에 다양한 생물학적 목표물에 대한 활성 뿐만 아니라, 몇 가지 아릴-1-알킨이 개발중이거나 약제로서 판매되고 있다는 사실이 기록되어 있다{참조: P. A. Philip, M. R. Mahoney, C. Allmer, J. Thomas, H. C. Pitot, G. Kim, R. C. Donehower, T. Fitch, J. Picus, C. Erlichman, J. Clin. Oncol. 2006, 19, 3069-3074; S. Veraldi, R. Caputo, A. Pacifico, K. Peris, R. Soda, S. Chimenti, Dermatology 2006, 212(3), 235-237}.
아릴-1-알킨의 사용은 물론 위에서 언급한 적용에 제한되지 않는다. 예를 들면, 아릴-1-알킨이 농업 용품, 예를 들면, 제초제, 살균제, 살선충제, 구충제, 살충제, 살비제 및 살절지동물제에 유용할 수 있다는 것이 익히 공지되어 있다. 또한, 이는 진단제, 액정으로서 및 중합체에 사용된다.
아릴-1-알킨을 제조하기 위한 합성 목록 중에서, 아릴과 알킨 잔기 사이의 C(sp)-C(sp2) 결합의 전이금속 촉매된 형성이 이제까지는 가장 일반적으로 사용된 전략이다(참조: J. Tsuji Palladium in Organic Synthesis. Top. Organomet. Chem.; 2005, Vol. 14, Springer Berlin). 이러한 목적으로 예를 들면, 개별 아연, 주석, 붕소, 구리, 규소 화학종을 수반하는 아릴 할라이드 또는 아릴 트리플레이트와 유기금속 알킨 사이의 다수의 전이금속 촉매되는 가교결합 방법이 개발되었다. 당해 방법과는 대조적으로, 아릴 할라이드 또는 아릴 트리플레이트와 전구체로서의 비금속화 말단 알킨과의 팔라듐 촉매되고 임의로 구리 조촉매되는 가교결합("소노가시라(Sonogashira) 커플링")이 아릴-1-알킨의 구성을 위한 가장 강력하고 직접적인 방법들 중의 하나인 것으로 드러났는데, 이는 말단 알킨이 유기금속 유도체로 미리 변환되기 전에 사용될 수 있개 때문이다. 소노가시라 반응의 대다수의 적용에도 불구하고, 알킨 성분의 커플링 상대는 아릴 요오다이드, 아릴 브로마이드 및 보다 최근에는 또한 아릴 클로라이드 및 아릴 트리플레이트이다.
최근, 아릴 토실레이트의 사용이 문헌{참조: Buchwald et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5993-5996}에 보고되었다. 그러나, 톨루엔-4-설폰산 4-시아노-페닐 에스테르, 톨루엔-4-설폰산 3-트리플루오로메틸-페닐 에스테르 및 5-(톨루엔-4-설포닐옥시)-이소프탈산 디메틸에스테르를 사용한 세 가지 예만이 기재되었다. 오르토 치환된 아릴 토실레이트의 방법은 기재되어 있지 않다. 추가로 독성 용매 C2H5CN이 사용되었고 보고된 수율을 수득하기 위해서는 8시간에 걸친 알킨 성분을 서서히 첨가할 필요가 있다. 그러므로, C2H5CN을 환류시키는 데 있어서 촉매로서의 PdCl2(CH3CN)2, 한자리 리간드로서의 디사이클로헥실[2',4',6'-트리스(1-메틸에틸)[1,1'-비페닐]-2-일]-포스핀(X-Phos) 및 염기로서의 Cs2CO3을 수반하는 보고된 방법의 영역은 매우 제한되어 보인다.
본 발명에 이르러, 언급된 단점은 직접적 화학식 I의 아릴-1-알킨에 대한 직접적이고 촉매적이고 온화하고 다용도인 위치선택적 합성에 의하여 피할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
본 발명의 목적은 두자리 리간드, 팔라듐 촉매, 염기 및 양성자성 용매의 존재하에 화학식 II의 아릴 토실레이트 및 화학식 III의 말단 알킨으로부터 출발하여 달성된다.
이제, 두자리 리간드의 첨가 및 양성자성 용매의 사용으로 매우 다양한 치환된 화학식 I의 아릴-1-알킨의 제조가 가능하다. 추가로, 이제, 장기간에 걸쳐 화학식 III의 알킨 성분을 서서히 가할 필요가 없다.
발명의 요약
본 발명은 화학식 II의 아릴 토실레이트와 화학식 III의 말단 알킨으로부터 출발하는, 화학식 I의 아릴-1-알킨의 효율적인 팔라듐 촉매되는 커플링 제조방법을 제공하며, 이에 따라 시간 및 비용 효율성이 우수한 신규한 합성 경로를 제공한다. 이제, 두자리 리간드의 첨가 및 양성자성 용매의 사용으로 매우 다양한 화학식 I의 치환된 아릴-1-알킨을 제조할 수 있다.
본 발명의 이점은 치환된 아릴-1-알킨의 합성을 위한 온화한 일반적인 촉매 반응 조건하에 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있는 방법이며, 여기서, 화학식 II의 아릴 토실레이트는 상응하는 페놀로부터 용이하고 저렴하게 수득될 수 있고, 안 정하고 종종 결정성 고체이고 편리하게 중간체로 정제된다. 따라서, 당해 방법은 매우 시간 및 비용 효율적이다. 더욱이, 반응 조건은 용이하게 접근 가능하거나 시판중이기도 한, 광범위한 관능성 그룹 및 매우 다양한 출발 물질과 양립할 수 있다.
Figure 112009081719919-PCT00002
따라서, 본 발명은 화학식 II의 화합물을 팔라듐 촉매, 염기, 두자리 리간드 및 양성자성 용매의 존재하에 화학식 III의 화합물과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득하고, 임의로 화학식 I의 화합물을 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 포함하는, 화학식 I의 화합물 및/또는 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체 형태 및/또는 이들 형태의 임의 비율의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 화학식 I의 화합물의 염의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112009081719919-PCT00003
Figure 112009081719919-PCT00004
Figure 112009081719919-PCT00005
위의 화학식 I, II 및 III에서,
J는 공유 결합; -(C1-C6)-알킬렌{여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
W는 수소원자; -(C1-C6)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으 로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
c) 할로겐,
d) 페닐옥시-{여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
f) -N(R15)-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
g) -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
h) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
i) -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서 로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
j) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3원 내지 7원 사이클릭 잔기{여기서, 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
k) -O-CF3,
l) -O-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
m) -NO2,
n) -CN,
o) -OH,
p) -C(O)-R15,
q) -C(O)-O-R16,
r) -C(O)-N(R16)-R12,
s) -N(R16)-R12,
t) -N(R15)-SO2-R15,
v) -S-R15,
w) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다},
x) -SO2-N(R16)-R12 또는
y) -Si(R16)(R16)-R12이거나,
R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5는 이들이 결합된 원자와 함께, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 8원 환{여기서, 환은 치환되지 않거나 R14에 의하여 1, 2, 3 또는 4회 치환된다}을 형성하고,
R15는 수소원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
R16 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C6)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다},
c) -C(O)-(C1-C4)-알킬,
d) -(C6-C14)-아릴-{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다} 또는
e) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
R13은 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R15, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -N(R17)-R18, -N(R15)-SO2-R15, -S-R15, -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, -SO2-N(R17)-R18-, -(C6-C14)-아 릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, 또는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는, 3원 내지 7원 사이클릭 잔기{여기서, 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
R14는 할로겐, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -C(O)-NH2, -S-R15, -N(R15)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R15)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2이고,
R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C6)-알킬,
c) -(C6-C14)-아릴- 또는
d) -(C4-C14)-헤테로아릴이고,
R7, R8, R9, R10 및 R11은
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬,
c) 할로겐,
d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
e) -O-CF3,
f) -NO2,
g) -CN,
h) -OH,
i) -C(O)-R15,
j) -C(O)-O-R16,
k) -C(O)-N(R16)-R12,
l) -N(R16)-R12,
m) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, 또는
n) -SO2-N(R16)-R12이다.
2) 본 발명은 또한,
J가 공유 결합; -(C1-C6)-알킬렌{여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C6)-사이클로알킬{여 기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로키놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 3,3-디옥소[1,3,4]옥사티아지닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다닐, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사-티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 옥세타닐, 옥소카닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지 닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐로부터 선택되고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
W가 수소원자; -(C1-C6)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C6)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
c) 할로겐,
d) 페닐옥시-{여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
f) -N(R15)-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
g) 페닐{여기서, 페닐은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
h) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
i) -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
j) 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택되고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된, 3원 내지 7원 사이클릭 잔기,
k) -O-CF3,
l) -O-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
m) -NO2,
n) -CN,
o) -OH,
p) -C(O)-R15,
q) -C(O)-O-R16,
r) -C(O)-N(R16)-R12,
s) -N(R16)-R12,
t) -N(R15)-SO2-R15,
v) -S-R15,
w) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다},
x) -SO2-N(R16)-R12 또는
y) -Si(R16)(R16)-R12이거나,
R1와 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5가 이들이 결합된 원자와 함께 페닐 환{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 R14에 의하여 치환된다}을 형성하고,
R15가 수소원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
R16 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다},
c) -C(O)-(C1-C4)-알킬,
d) 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다},
e) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
R13이 F, Cl, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R15, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -N(R17)-R18, -SO2-N(R17)-R18, -N(R15)-SO2-R15, -S-R15, -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C3-C6)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, 또는 3원 내지 7원 사이클릭 잔기{여기서, 사이클릭 잔기는 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
R14가 F, Cl, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -S-R15, -N(R15)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R15)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2이고,
R17 및 R18이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬,
c) 페닐 또는
d) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같다}이고,
R7, R8, R9, R10 및 R11이
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬,
c) 할로겐,
d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
e) -O-CF3,
f) -NO2,
g) -CN,
h) -OH,
i) -C(O)-R15,
j) -C(O)-O-R16,
k) -C(O)-N(R16)-R12,
l) -N(R16)-R12,
m) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, 또는
n) -SO2-N(R16)-R12인, 화학식 I의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
3) 본 발명은 또한,
J가 공유 결합, -(C1-C6)-알킬렌{여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환 또는 이치환된다}, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환 또는 이치환된다} 또는 티에닐이고,
W가 수소원자, -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환 또는 이치환된다}, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환 또는 이치환된다} 또는 피페리디닐이고,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1회 치환된다},
c) 불소,
d) 염소,
e) -CF3,
f) -N(R15)-(C1-C4)-알킬,
g) -O-CF3,
h) -O-(C1-C4)-알킬,
i) -CN,
j) -OH,
k) -C(O)-R15,
l) -C(O)-O-R16 또는
m) -N(R16)-R12이거나,
R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5가 이들이 결합된 원자와 함께 페닐 환{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 -CN에 의하여 치환된다}을 형성하고,
R15가 수소원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
R16 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
a) 수소원자,
b) -(C1-C4)-알킬 또는
c) -C(O)-(C1-C4)-알킬이고,
R13이 F, Cl, -CN 또는 -N(R17)-R18이고,
R14가 F, Cl 또는 -CN이고,
R17 및 R18이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
R7, R8, R9, R10 및 R11이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 메틸인, 화학식 I의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
4) 본 발명은 또한,
N-(2-헵트-1이닐-페닐)-아세트아미드,
N-(2-사이클로헥스-1-에닐에티닐-페닐)-아세트아미드,
N-(2-티오펜-3-일에티닐-페닐)-아세트아미드,
N-(2-페닐에티닐-페닐)-아세트아미드,
N-[2-(4-아미노-페닐에티닐)-페닐]-아세트아미드,
N-[2-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-페닐]-아세트아미드,
4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-3-메틸-벤조산 에스테르,
3-아세틸아미노-4-헵트-1-이닐-벤조산 메틸 에스테르,
1-(4-헵트-1-이닐-3-메톡시-페닐)-에탄온,
1-(-3-메톡시-4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-에탄온,
1-(4-사이클로헥스-1-에닐에티닐-3-메톡시-페닐)-에탄온,
1-[-4-(3,4-디메톡시-페닐에티닐)-3-메톡시-페닐]-에탄온 ,
1-(5-페닐-펜트-1-이닐)-3-트리플루오로메틸-벤젠,
1-사이클로헥실에티닐-3-트리플루오로메틸-벤젠,
1-사이클로헥스-1-에닐에티닐-3-트리플루오로메틸-벤젠,
4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-벤즈알데히드,
4-헵트-1-이닐-벤즈알데히드,
4-사이클로헥스-1-에닐에티닐-벤즈알데히드,
4-헥스-1-이닐-벤조니트릴,
4-(4-피페리딘-1일-페닐에티닐)-벤조니트릴,
4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-벤조니트릴,
[(4-헵트-1-이닐)-페닐)]-아세토니트릴,
[4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-페닐)]-아세토니트릴,
1-헵트-1-이닐-4-트리플루오로메톡시-벤젠,
2-(5-페닐-펜트-1-이닐)-4-트리플루오로메톡시-벤젠,
1-사이클로헥스-1-에닐에티닐-4-트리플루오로메톡시-벤젠,
1,2-디메톡시-4-(4-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-벤젠,
4-(4-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-페닐아민,
1-클로로-3-플루오로-5-헵트-1-이닐-벤젠
1-클로로-3-플루오로-5-페닐에티닐-벤젠
1-클로로-3-플루오로-5-헵트-1-이닐-벤젠
1-클로로-3-플루오로-5-페닐에티닐-벤젠
4-(5-시아노-펜트-1-이닐)-3-메톡시-벤조니트릴
4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-3-메톡시-벤조니트릴
6-(6-하이드록시-헥스-1-이닐)-나프탈렌-2-카보니트릴 또는
6-(4-메톡시-페닐에티닐)-나프탈렌-2-카보니트릴인, 화학식 I의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법에 유용한 양성자성 용매는 화학식 II 및 III의 화합물, 팔라듐 촉매, 염기 및 두자리 리간드가 가용성이거나 적어도 부분적으로 가용성이고, 공정 조건하에 혼화성이고 화학적으로 불활성이며, 불순물로서 산소를 함유하지 않는 용매여야 한다.
당해 양성자성 용매의 예는, 물, 메탄올, 에탄올, 트리플루오로에탄올, n-프로판올, i-프로판올, n-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, n-펜탄올, i-펜탄올, 2-메틸-2-부탄올, 2-트리플루오로메틸-2-프로판올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-펜탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-3-펜탄올, 3-에틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-헥산올, 3-헥산올, 사이클로프로필메탄올, 사이클로프로판올, 사이클로부탄올, 사이클로펜탄올, 사이클로헥산올이다. i-부탄올, t-부탄올, 2-메틸부탄-2-올, 3-메틸-3-펜탄올, 3-에틸-3-펜탄올이 바람직하다. t-부탄올이 가장 바 람직하다.
본 발명의 이러한 방법에서 유용한 염기는 염기성 유기 또는 무기 화합물이며, 사용된 팔라듐의 촉매 활성을 억제하지 않고 양성자 수용체로서 작용한다. 이러한 염기의 적합한 종류는 예를 들면, 카보네이트, 포스페이트, 플루오라이드, 알콕사이드 및 하이드록사이드와 짝이온으로서의 적합한 금속의 염기이다. 카보네이트 및 포스페이트는 본 발명의 방법에서 바람직한 염기이다. 탄산칼륨 또는 탄산세슘 및 특히 인산칼륨이 바람직한 염기이다.
염기는 일반적으로 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으로 하여 적당한 과량으로 사용된다. 유용한 범위는 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으로 하여 1.5 내지 4배 과량이다. 염기는 유리하게는 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으로 하여 3배 과량으로 사용할 수 있다.
당해 방법에 유용한 팔라듐 촉매는 다음 종류로부터 선택될 수 있다: Pd-알카노에이트, Pd-알카노에이트 착체, Pd-아세토네이트, Pd-할라이드, Pd-할라이드 착체, Pd-포스핀 착체. 대표적인 예는, 이들로 제한되지 않지만, 다음을 포함하며, 단 촉매는 리간드로서 모노포스피노-비페닐 유도체를 전혀 함유하지 않는다: 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 팔라듐(II) 헥사플루오로아세틸아세토네이트, 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 클로라이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 니트레이트, 팔라듐(II) 아세틸아세토네이트, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 트랜스-디(μ-아세테이토)비스[o-(디-o-톨릴포스피노)벤질]디팔라듐(II), 트리스(디벤 질리덴아세톤)디팔라듐(0), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 클로로포름 부가물, 팔라듐(II) 클로라이드, 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸팔라듐(II) 클로라이드, 아세테이토(2'-디-3급 부틸포스피노-1,1'-비페닐-2-일)팔라듐(II), (1,2-비스(디페닐포스피노)에탄)-디클로로팔라듐(II), 비스[1,2-비스(디페닐포스피노)에탄]팔라듐(0), [(2S,3S)-비스(디페닐포스피노)부탄][에타3-알릴]팔라듐(II) 퍼클로레이트, 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸-2-일리덴(1,4-나프토퀴논)팔라듐(0) 이량체, [P,P'-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판][P-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판]팔라듐(0), 2-(디메틸아미노)페로센-1-일-팔라듐(II) 클로라이드 디노르보르닐포스핀 착체, 클로로(디-2-노르보르닐포스피노)(2-디메틸아미노메틸페로센-1-일)팔라듐(II), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 클로라이드, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로로메탄 부가물, 디클로로((S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸아민)-팔라듐, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II) 클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]팔라듐 디클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]-[트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, [(2R)-1-[(1R)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)-포스피노-카파P]에틸]-2-(디사이클로헥실포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐. 바람직한 촉매는 팔라듐(II) 아세테이트, 특히 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트이다.
팔라듐 촉매는 일반적으로 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으 로 하여 0.1 내지 30mol%의 범위의 양으로 사용된다. 유용한 범위는 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으로 하여 팔라듐 촉매 1 내지 9mol%이다.
당해 방법에서 유용한 리간드는 두자리 포스핀 리간드이며, 다음 화합물로부터 선택될 수 있지만, 이들로 제한되지는 않는다: (+/-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프탈렌, (9,9-디메틸-9h-크산텐-4,5-디일)비스[디페닐 포스핀], (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, (2S,3S)-(-)-비스(디페닐포스피노)부탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]-에틸디-3급 부틸포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, (S,S)-1-[1-(디-3급 부틸포스피노)에틸]-2-(디페닐포스피노)페로센, (1R,2R)-(+)-1,2-디아미노사이클로헥산-N,N'-비스(2-디페닐포스피노-1-나프토일, (-)-1,2-비스((2S,5S)-2,5-디이소-프로필포스폴라노)-벤젠, 비스[(2-디페닐포스피노)페닐]에테르, (S)-(-)-2,2'-비스(디-파라-톨릴포스피노)-1,1'-비나필, 4,5-비스(비스(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-포스피노)-9,9-디메틸크산텐, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)-포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸디(3,5-디메틸페닐)포스핀, 2,2'-비스[(2',4',6'-트리이소프로필)디사이클로헥실포스피노]-비페닐, 2,2'-비스(디-3급 부틸포스피노)비페닐, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-크실릴)포스피노페닐)-페로세닐]에틸디(3,5-크실릴)포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(비스(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노)페로세닐]에틸디사이클 로헥실포스핀, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노페닐)페로세닐]에틸디(비스-3,5-트리플루오로메틸페닐)포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)-페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-비스(4-트리플루오로메틸페닐)-포스피노)페로세닐]에틸-디-t-부틸포스핀, (1,1'-페로센디일)-페닐포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, 1,2,3,4,5-펜타페닐-1'-(디-t-부틸포스피노)-페로센, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀, 1,1'-비스(디-i-프로필포스피노)페로센, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)-페로세닐]에틸디페닐포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, 1,1'-비스(디-3급 부틸포스피노)페로센, (-)-(R)-1-((S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-1',2-비스(디페닐포스피노)페로세닐)에틸아민, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸아민, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센.
가장 유리하게는 특히 예를 들면, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 팔라 듐(II) 클로라이드와 같은 포스핀 자체를 포함하지 않는 팔라듐 원료와 배합된, 1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, 1-[2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀과 같은 두자리 리간드가 사용된다. 가장 바람직한 두자리 리간드는 1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀이다.
포스핀 리간드는 일반적으로 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으로 하여, 0.1 내지 60mol% 범위의 양으로 사용된다. 유용한 범위는 화학식 II의 아릴-1-토실레이트 화합물을 기준으로 하여, 포스핀 리간드 1 내지 10mol%이다. 가장 유리하게는 포스핀 리간드는 팔라듐 원료에 대하여 1.5 내지 3배, 특히 2.3배의 범위로 사용된다.
당해 공정은 60 내지 150℃의 온도 범위에서 수행한다. 유용한 온도는 약 70 내지 100℃이다. 일반적으로 당해 공정은 대기압에서 예를 들면, 아르곤 또는 질소 대기중에서와 같은 공기 배제하에 수행한다. 공정 시간은 3 내지 48시간 범위이다.
각 공정의 진행은 예를 들면, 박층 실리카 겔 크로마토그래피, 기체 크로마토그래피, 핵자기 공명, 적외선 분광법 및 자외선 검출 또는 질량 분광법과 결합된 고압 액체 크로마토그래피와 같은, 당업자에게 공지된 방법으로 모니터링할 수 있다. 바람직하게는 박층 실리카 겔 크로마토그래피 및 질량 분광법과 결합된 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)가 사용된다.
본 발명의 방법에서 수득한 화합물에 유용한 분리 및 정제 공정은 예를 들 면, 카트리지, 수성 후처리, 유기 용매를 사용한 추출, 증류, 결정화, 실리카상 크로마토그래피 및 정상 또는 역상 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)와 같이, 당업자에게 익히 공지되어 있다. 바람직한 방법은, 예시된 것을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.
본원에서 사용된 바와 같은 용어 "알킬"은 명백히 포화 그룹 및 불포화 그룹을 포함하며, 불포화 그룹은 하나 이상, 예를 들면, 1, 2 또는 3개의 이중 결합 및/또는 삼중 결합을 포함한다. 모든 이러한 기술은 알킬 그룹이 또 다른 잔기의 치환체로서, 예를 들면, 알킬옥시 잔기, 알킬옥시카보닐 잔기 또는 아릴알킬 잔기에 나타나는 경우에도 적용된다. 탄소수 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 "-(C1-C8)-알킬" 또는 "-(C1-C8)-알킬렌"의 예는 메틸, 메틸렌, 에틸, 에틸렌, 프로필, 프로필렌, 부틸, 부틸렌, 펜틸, 펜틸렌, 헥실, 헵틸 또는 옥틸, 모든 이들 잔기의 n-이성체, 이소프로필, 이소부틸, 1-메틸부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 2,2-디메틸부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 이소헥실, 2급 부틸, t-Bu, 3급 펜틸, 2급 부틸, 3급 부틸 또는 3급 펜틸이다.
불포화 알킬 잔기는, 예를 들면, 알케닐 잔기, 예를 들면, 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐(= 알릴), 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 5-헥세닐 또는 1,3-펜타디에닐, 또는 알키닐 잔기, 예를 들면, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐(= 프로파르길) 또는 2-부티닐이다. 알킬 잔기는 또한 치환되는 경우 불포화될 수도 있다.
용어 "-(C3-C8)-사이클로알킬"은 사이클릭 알킬 잔기가 치환되고/되거나 불포화될 수도 있는, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸과 같은 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬 잔기인 것으로 이해된다. 예를 들면, 사이클로펜테닐 또는 사이클로헥세닐과 같은 불포화 사이클릭 알킬 그룹 및 불포화 사이클로알킬 그룹은 어떠한 탄소원자를 통해서라도 결합될 수 있다.
용어 "-(C6-C14)-아릴"은 환의 탄소수가 6 내지 14인 방향족 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로 이해된다. -(C6-C14)-아릴 라디칼의 예는 페닐, 나프틸, 예를 들면, 1-나프틸 및 2-나프틸, 비페닐일, 예를 들면, 2-비페닐일, 3-비페닐일 및 4-비페닐일, 안트릴 또는 플루오레닐이다. 비페닐일 라디칼, 나프틸 라디칼, 특히 페닐 라디칼이 바람직한 아릴 라디칼이다.
용어 "-(C4-C14)-헤테로아릴"은 4 내지 14개의 환 탄소원자 중의 하나 이상이 질소, 산소 또는 황과 같은 헤테로원자로 대체되는, 일환, 이환 또는 삼환 시스템을 말한다. 예로는 아크리디닐, 아자인돌 (1H-피롤로피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로키놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 3,3-디옥소[1,3,4]옥사 티아지닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다닐, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사-티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 옥세타닐, 옥소카닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디 닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐이 있다.
용어 "헤테로원자를 1, 2, 3 또는 4개 함유하는 3원 내지 7원 사이클릭 잔기"는 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는, 헤테로사이클의 구조를 말한다.
3원 내지 7원 모노사이클릭 그룹은 어떠한 환 탄소원자를 통해서라도, 그리 고 질소 헤테로사이클의 경우 어떠한 적합한 환 질소원자를 통해서라도 결합될 수 있다. 따라서, 예를 들면, 피롤릴 잔기는 1-피롤릴, 2-피롤릴 또는 3-피롤릴일 수 있고, 피롤리디닐 잔기는 피롤리딘-1-일(= 피롤리디노), 피롤리딘-2-일 또는 피롤리딘-3-일일 수 있고, 피리디닐 잔기는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일일 수 있고, 피페리디닐 잔기는 피페리딘-1-일(= 피페리디노), 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일 또는 피페리딘-4-일일 수 있다. 푸릴은 2-푸릴 또는 3-푸릴일 수 있고, 티에닐은 2-티에닐 또는 3-티에닐일 수 있고, 이미다졸릴은 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일 또는 이미다졸-5-일일 수 있고, 1,3-옥사졸릴은 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일 또는 1,3-옥사졸-5-일일 수 있고, 1,3-티아졸릴은 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일 또는 1,3-티아졸-5-일일 수 있고, 피리미디닐은 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일(= 6-피리미디닐) 또는 5-피리미디닐일 수 있고, 피페라지닐은 피페라진-1-일(= 피페라진-4-일 = 피페라지노) 또는 피페라진-2-일일 수 있다.
용어 "R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5는 이들이 결합된 원자와 함께, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 8원 환을 형성함"이란, 아제핀, 아지린, 아조칸, 아조칸-2-온, 사이클로헵틸, 사이클로헥실, 사이클로옥탄, 사이클로옥텐, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, [1,4]디아조칸, 디옥사진, 디옥사졸, [1,4]디옥소칸, 1,3-디옥솔란, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 푸란, 이미다졸, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 이소티아졸, 이소티아졸리 딘, 이소티아졸린, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 이속사졸린, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사지리딘, [1,4]옥사조칸, [1,3]옥사조칸-2-온, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 옥사졸, 피페리딘, 피페라진, 페닐, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸피롤, 피라졸리딘, 피라졸린, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 티아졸, 1,3-티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 잔기를 말한다.
헤테로사이클의 위에서 열거한 명칭중 다수가 불포화 또는 방향족 환 시스템의 화학명이라는 사실은 4원 내지 14원 모노- 또는 폴리사이클릭 그룹이 각각의 불포화 환 시스템으로부터만 유도될 수 있음을 암시하지는 않는다. 본원에서의 명칭은 환 크기 및 헤테로원자의 수 및 이의 상대적 위치에 대한 환 시스템을 설명하는 데만 이용된다. 위에서 설명한 바와 같이, 4원 내지 14원 모노- 또는 폴리사이클릭 그룹은 포화 또는 부분 불포화 또는 방향족일 수 있고, 따라서 위에서 열거한 헤테로사이클 자체로부터 뿐만 아니라 모든 이의 부분적으로 또는 완전히 수소화된 유사체로부터, 또한 적용 가능한 경우 이의 보다 매우 불포화된 유사체로부터 유도 될 수 있다. 당해 그룹이 유도될 수 있는 위에서 열거된 헤테로사이클의 완전히 또는 부분적으로 수소화된 유사체의 예로서 다음이 언급될 수 있다: 피롤린, 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 디하이드로피리딘, 테트라하이드로피리딘, 피페리딘, 1,3-디옥솔란, 2-이미다졸린, 이미다졸리딘, 4,5-디하이드로-1,3-옥사졸, 1,3-옥사졸리딘, 4,5-디하이드로-1,3-티아졸, 1,3-티아졸리딘, 퍼하이드로-1,4-디옥산, 피페라진, 퍼하이드로-1,4-옥사진(= 모르폴린), 퍼하이드로-1,4-티아진(= 티오모르폴린), 퍼하이드로아제핀, 인돌린, 이소인돌린, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 또는 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린.
용어 "-(C1-C3)-플루오로알킬"은 부분 또는 전체 불소화 알킬 잔기이며, 이는 -CF3, -CHF2, -CH2F, -CHF-CF3, -CHF-CHF2, -CHF-CH2F, -CH2-CF3, -CH2-CHF2, -CF2-CF3, -CF2-CHF2, -CF2-CH2F, -CH2-CHF-CF3, -CH2-CHF-CHF2, -CH2-CHF-CH2F, -CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CHF2, -CH2-CH2-CH2F, -CH2-CF2-CF3, -CH2-CF2-CHF2, -CH2-CF2-CH2F, -CHF-CHF-CF3, -CHF-CHF-CHF2, -CHF-CHF-CH2F, -CHF-CH2-CF3, -CHF-CH2-CHF2, -CHF-CH2-CH2F, -CHF-CF2-CF3, -CHF-CF2-CHF2, -CHF-CF2-CH2F, -CF2-CHF-CF3, -CF2-CHF-CHF2, -CF2-CHF-CH2F, -CF2-CH2-CF3, -CF2-CH2-CHF2, -CF2-CH2-CH2F, -CF2-CF2-CF3, -CF2-CF2-CHF2 또는 -CF2-CF2-CH2F와 같은 잔기로부터 유도될 수 있다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 바람직하게는 염소 또는 브롬이다.
용어 "토실레이트" 또는 "Tos"는 p-톨루엔설폰산 에스테르 또는 p-톨루엔설포네이트를 말한다.
용어 "트리플레이트" 또는 "Tf"는 트리플루오로-메탄설폰산 에스테르 또는 트리플루오로메탄설포네이트를 말한다.
용어 "노나플레이트"는 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로-1-부탄설폰산 에스테르 또는 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로-1-부탄설포네이트를 말한다.
화학식 I의 화합물에 존재하는 광학 활성 탄소원자는 서로 독립적으로 R 형태 또는 S 형태를 가질 수 있다. 화학식 I의 화합물은 순수한 거울상이성체 또는 순수한 부분입체이성체의 형태로 또는 거울상이성체 및/또는 부분입체이성체의 혼합물 형태로, 예를 들면, 라세미체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 순수한 거울상이성체 및 거울상이성체의 혼합물 뿐만 아니라 순수한 부분입체이성체 및 부분입체이성체의 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 I의 2종 이상의 입체이성체의 혼합물을 포함하고, 이는 혼합물의 입체이성체의 모든 비율을 포함한다. 화학식 I의 화합물이 E 이성체 또는 Z 이성체(또는 시스 이성체 또는 트랜스 이성체)로서 존재하는 경우, 본 발명은 순수한 E 이성체 및 순수한 Z 이성체 둘 다와 모든 비율의 E/Z 이성체 모두에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 모든 호변이성체 형태를 포함한다.
E/Z 이성체를 포함하는 부분입체이성체는 예를 들면, 크로마토그래피에 의하여 개별적인 이성체로 분리할 수 있다. 라세미체는 통상적인 방법, 예를 들면, 키랄 상에서의 크로마토그래피 또는 분해, 예를 들면, 광학 활성 산 또는 염기로 수 득한 부분입체이성체 염의 결정화에 의하여 두 거울상이성체로 분리할 수 있다. 화학식 I의 입체화학적으로 균일한 화합물은 또한 입체화학적으로 균일한 출발 물질을 사용하거나 입체선택적 반응 조건을 사용하여 수득할 수도 있다.
화학식 I의 화합물의 제조에 적용될 수 있는 일반 합성 과정에서 사용하기 위한 출발 물질 또는 빌딩 블록은 당업자에게는 쉽게 입수 가능하다. 많은 경우, 이는 시판중이거나 문헌에 기재되어 있다. 그렇지 않으면, 이는 문헌에 기재된 과정과 유사하게, 또는 공정에 의해서 또는 본원에 기재된 과정과 유사하게 쉽게 입수 가능한 전구체 화합물로부터 제조할 수 있다.
추가로, 화학식 I의 환 시스템의 아릴 핵의 목적하는 치환체를 수득하기 위하여, 교차 커플링 공정 동안 환 시스템으로 도입된 관능성 그룹을 화학적으로 개질시킬 수 있다. 예를 들면, 2-위치에 수소원자를 갖는 아릴 환은 또한 2-메틸 아릴-1-알킨을 아릴-1-알킨-2-카복실산으로 산화시킨 후 탈카복시화시키거나 각각의 위치에 에스테르 그룹을 갖는 아릴-1-알킨으로부터 수득할 수도 있다. 예를 들면, 2-위치에서의 카복실산 그룹 및 아세트산 그룹은 카복실산의 쇄 연장에 대한 통상적인 반응에 의하여 이의 동족체로 전환시킬 수 있다.
특히 아릴 환 시스템에 존재하는 그룹은 다양한 공정에 의하여 개질시킬 수 있고, 따라서 목적하는 잔기 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6이 수득될 수 있다. 예를 들면, 니트로 그룹은 목적하는 공정 조건하에 또는 다양한 환원제, 예를 들면, 설파이드, 디티오나이트, 착체 하이드라이드에 의하여 또는 촉매적 수소화에 의하여 아미노 그룹으로 환원시킬 수 있다. 니트로 그룹의 환원은 또한 화학식 I의 화합 물의 합성의 이후 단계에서 수행할 수도 있고, 예를 들면, 시아노 그룹과 같은 그룹을 황화수소와 반응시키는 경우 또는 그룹을 수소화시키는 경우, 니트로 그룹의 아미노 그룹으로의 환원은 또한 또 다른 관능성 그룹에서 수행되는 공정과 유사하게 발생할 수도 있다. 아릴 핵에 존재하는 에스테르 그룹은 상응하는 카복실산으로 가수분해시킬 수 있고, 그 후 활성화가 표준 조건하에 아민 또는 알콜과 반응할 수 있다. 벤젠 핵에 존재하는 에테르 그룹, 예를 들면, 벤질옥시 그룹 또는 기타 용이하게 분해 가능한 에테르 그룹은 분해시켜 하이드록실 그룹을 수득할 수 있고 이는 다양한 제제, 예를 들면, 에테르화제 또는 활성화제와 반응시켜 하이드록실 그룹을 기타 그룹으로 대체시킬 수 있다. 황 함유 그룹을 유사하게 반응시킬 수 있다.
당해 경우 관능성 그룹이 아릴 환에 결합된다는 사실로 인하여, 특정한 경우 특정하게 공정 조건을 적응시키거나 원칙적으로 전환 공정으로 사용될 수 있는 다양한 제제로부터 특정 제제를 선택하거나, 그렇지 않으면 목적하는 전환을 달성하기 위한 특정 조치를 취할, 예를 들면, 보호 그룹 기술을 사용할 필요가 있게 될 수 있다. 그러나, 적합한 변형 공정 및 공정 조건을 알아내면 당업자에 대하여 어떠한 문제도 일으키지 않는다.
화학식 I의 화합물의 제조 동안, 각각의 합성 단계에서 불필요한 공정 또는 부반응을 감소시키거나 방지하는, 이후에 목적하는 관능성 그룹으로 전환되는 전구체 그룹의 형태의 관능성 그룹을 도입하거나 합성 문제에 적합한 보호 그룹 방법에 의하여 관능성 그룹을 일시적으로 차단하는 것이 일반적으로 유리하거나 필요할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 익히 공지되어 있다. 전구체 그룹의 예로서, 이후의 반응 단계에서 카복실산 유도체로 변환시키거나 아미노메틸 그룹으로 환원시킬 수 있는, 시아노 그룹을 언급할 수 있다. 보호 그룹은 또한 고체 상의 의미를 가질수도 있고, 고체 상으로부터의 분해는 보호 그룹의 제거를 나타낸다. 이러한 기술의 사용은 당업자에게 공지되어 있다. 예를 들면, 페놀성 하이드록시 그룹은 보호 그룹으로서 작용하는 트리틸-폴리스티렌 수지에 결합될 수 있고, 분자는 합성의 이후 단계에서 트리플루오로아세테이트로 처리하여 당해 수지로부터 분해한다.
합성 동안 반응을 가속화하거나 용이하게 하거나 가능하게 하기 위한 마이크로웨이브 보조 장치의 사용은 다수의 경우에 유리하거나 필요하기까지 할 수 있다. 일부 공정은 예를 들면, 문헌{참조: J. L. Krstenansky, I. Cotteril, Curr. Opin. Drug. Disc. & Development., 4(2000), 454}에 기재되어 있다.
화학식 I의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염은 생리학적으로 허용되는 비독성 염, 특히 약제학적으로 이용 가능한 염이다. 산성 그룹, 예를 들면, 카복실 그룹(COOH)을 함유하는 화학식 I의 화합물의 이러한 염은, 예를 들면, 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속 염, 예를 들면, 나트륨 염, 칼륨 염, 마그네슘 염 및 칼슘 염, 뿐만 아니라 생리학적으로 허용되는 4급 암모늄 이온, 예를 들면, 테트라메틸암모늄 또는 테트라에틸암모늄과의 염, 및 암모니아 및 생리학적으로 허용되는 유기 아민, 예를 들면, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 에틸아민, 트리에틸아민, 에탄올아민 또는 트리스-(2-하이드록시에틸)아민과의 산 부가염을 포함한다. 화학식 I의 화합물에 함유된 염기성 그룹, 예를 들면, 아미노 그룹 또는 구아니디 노 그룹은, 예를 들면, 무기산, 예를 들면, 염산, 브롬산, 황산, 질산 또는 인산, 또는 유기 카복실산 및 설폰산, 예를 들면, 포름산, 아세트산, 옥살산, 시트르산, 락트산, 말산, 석신산, 말론산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 메탄설폰산 또는 톨루엔설폰산과 산 부가염을 형성한다. 염기성 그룹 및 산성 그룹, 예를 들면, 구아니디노 그룹 및 카복실 그룹을 동시에 함유하는 화학식 I의 화합물은 또한 본 발명의 영역 내에 또한 포함되는 쯔비터 이온(베타인)으로서 존재할 수도 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 당업자에게 공지된 통상적인 방법에 의하여, 예를 들면, 화학식 I의 화합물을 용매 또는 분산제 중에서 무기산 또는 유기산 또는 염기와 배합하여, 또는 양이온 교환 또는 음이온 교환에 의하여 기타 염으로부터 수득할 수 있다. 본 발명은 또한, 낮은 생리학적 허용성 때문에 약제에 사용하기에 직접적으로 적합하지 않지만, 예를 들면, 화학식 I의 화합물의 추가의 화학적 개질을 수행하기 위한 중간체로서 또는 생리학적으로 허용되는 염의 제조용 출발 물질로서 적합한, 화학식 I의 화합물의 모든 염을 포함한다.
본 발명의 추가의 측면은 약제, 진단제, 액정, 중합체, 제초제, 살진균제, 살선충제, 구충제, 살충제, 살비제 및 살절지동물제의 제조를 위한 본 발명에 따르는 방법에 의하여 제조된 화학식 I의 화합물의 용도이다.
추가로, 화학식 I의 화합물은 예를 들면, 치환체의 도입 또는 관능성 그룹의 개질에 의하여, 화학식 I의 화합물로부터 수득 가능한, 기타 화합물, 특히 기타 약제학적 활성 성분의 제조용 합성 중간체로서 사용될 수 있다.
본 발명에 유용한 화합물을 제조하기 위한 일반적인 합성 순서는 아래에 제시된 실시예에 개략되어 있다. 필요한 경우 본 발명의 다양한 측면에 대한 설명과 실제 과정 모두가 기재되어 있다. 다음 실시예는 본 발명을 단순히 예시하려는 것이지, 이의 영역 또는 진의를 제한하려는 것이 아니다. 당업자라면 실시예에 기재된 조건 및 공정의 공지된 변형이 본 발명의 화합물을 합성하는 데 사용될 수 있음을 쉽게 이해할 것이다.
약어:
아르곤 Ar
3급 부틸 tBu
디벤질리덴아세톤 dba
디클로로메탄 DCM
N,N-디메틸4-아미노피리딘 DMAP
1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 DPPF
에틸아세테이트 EtOAc
고속 원자 충격 FAB
고속 액체 크로마토그래피 HPLC
질량 분석기를 갖춘 액체 크로마토그래피 LC-MS
실온 21 내지 24℃ RT
박층 크로마토그래피 TLC
1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 Cy-PF-t-Bu.
소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정:
Ar 대기하에, 건조 반응 관을 화학식 II의 아릴 토실레이트(0.5mmol), 팔라듐 트리플루오로아세테이트(5㎎, 0.015mmol), Cy-PF-t-Bu(19.4㎎, 0.035mmol) 및 K3PO4(318㎎, 1.50mmol)로 충전시켰다. 이어서, t-BuOH 2㎖를 가한 다음, 화학식 III의 1-알킨(1mmol)[실시예 29-32의 경우, 0.55mmol을 사용하였다]을 가하였다. 화학식 III의 알킨의 첨가를 한번에 지연 없이 수행하였다. 관을 다시 Ar로 퍼징시키고, 밀봉하고, 반응 혼합물을, 출발 물질이 소비될 때까지(TLC 및 LCMS) 85℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 RT로 냉각시키고, EtOAc로 희석하고, 셀라이트(Celite)® 패드를 통하여 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하고, 잔사를 실리카 겔상 섬광 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 합하고, 용매를 감압하에 증발시켜 목적하는 화학식 I의 아릴-알킨 생성물을 수득하였다.
아릴-토실레이트 및 아릴 벤젠-설폰산 에스테르의 제조를 위한 일반적인 과정:
DCM(150㎖) 중의 목적하는 아릴 알콜(13.23mmol)의 용액에, 교반하에 Et3N(17.20mmol), DMAP(0.4mmol) 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드(14.55mmol)(또는 벤 젠설포닐 클로라이드)를 연속적으로 가하였다. 수득한 용액을, 출발 물질이 소비될 때까지(TLC 및 LCMS) RT에서 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 1N HCl 용액(100㎖)로 투입하고, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 NaHCO3의 포화 용액, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 여액을 감압하에 농축시켰다. 필요한 경우, 수득한 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화학식 II의 설포네이트 화합물을 수득하였다.
실시예 1: N-(2-헵트-1이닐-페닐)-아세트아미드
Figure 112009081719919-PCT00006
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-아세틸아미노-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(92㎎, 80%);
Figure 112009081719919-PCT00007
실시예 2: N-(2-사이클로헥스-1-에닐에티닐-페닐)-아세트아미드
Figure 112009081719919-PCT00008
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-아세틸아미노-페닐 에스테르 및 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(115㎎, 96%);
Figure 112009081719919-PCT00009
실시예 3: N-(2-티오펜-3-일에티닐-페닐)-아세트아미드
Figure 112009081719919-PCT00010
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-아세틸아미노-페닐 에스테르 및 3-에티닐-티오펜으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(48㎎, 40%);
Figure 112009081719919-PCT00011
실시예 4: N-(2-페닐에티닐-페닐)-아세트아미드
Figure 112009081719919-PCT00012
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과 정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-아세틸아미노-페닐 에스테르 및 에티닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(60㎎, 50%);
Figure 112009081719919-PCT00013
실시예 5: N-[2-(4-아미노-페닐에티닐)-페닐]-아세트아미드
Figure 112009081719919-PCT00014
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-아세틸아미노-페닐 에스테르 및 4-에티닐-페닐아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(47㎎, 50%);
Figure 112009081719919-PCT00015
실시예 6: N-[2-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-페닐]-아세트아미드
Figure 112009081719919-PCT00016
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-아세틸아미노-페닐 에스테르 및 디에틸-프로프-2-이 닐-아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(73㎎, 60%);
Figure 112009081719919-PCT00017
실시예 7: 4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-3-메틸-벤조산 에스테르
Figure 112009081719919-PCT00018
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 3-아세틸아미노-4-(톨루엔-4-설포닐옥시)-벤조산 메틸 에스테르 및 디에틸-프로프-2-이닐-아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(85㎎, 56%);
Figure 112009081719919-PCT00019
실시예 8: 3-아세틸아미노-4-헵트-1-이닐-벤조산 메틸 에스테르
Figure 112009081719919-PCT00020
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과 정에 따라, 3-아세틸아미노-4-(톨루엔-4-설포닐옥시)-벤조산 메틸 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(80㎎, 55%);
Figure 112009081719919-PCT00021
실시예 9: 1-(4-헵트-1-이닐-3-메톡시-페닐)-에탄온
Figure 112009081719919-PCT00022
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-아세틸-2-메톡시-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(110㎎, 90%);
Figure 112009081719919-PCT00023
실시예 10: 1-(-3-메톡시-4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-에탄온
Figure 112009081719919-PCT00024
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과 정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-아세틸-2-메톡시-페닐 에스테르 및 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(94㎎, 64%);
Figure 112009081719919-PCT00025
실시예 11: 1-(4-사이클로헥스-1-에닐에티닐-3-메톡시-페닐)-에탄온
Figure 112009081719919-PCT00026
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-아세틸-2-메톡시-페닐 에스테르 및 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: DCM; 수율(114㎎, 90%);
Figure 112009081719919-PCT00027
실시예 12: 1-[-4-(3,4-디메톡시-페닐에티닐)-3-메톡시-페닐]-에탄온
Figure 112009081719919-PCT00028
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-아세틸-2-메톡시-페닐 에스테르 및 4-에티닐-1,2-디 메톡시-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: DCM; 수율(120㎎, 77%);
Figure 112009081719919-PCT00029
실시예 13: 1-(5-페닐-펜트-1-이닐)-3-트리플루오로메틸-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00030
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 3-트리플루오로메틸-페닐 에스테르 및 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(140㎎, 97%);
Figure 112009081719919-PCT00031
실시예 14: 1-사이클로헥실에티닐-3-트리플루오로메틸-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00032
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 3-트리플루오로메틸-페닐 에스테르 및 에티닐-사이클 로헥산으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(82㎎, 65%);
Figure 112009081719919-PCT00033
실시예 15: 1-사이클로헥스-1-에닐에티닐-3-트리플루오로메틸-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00034
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 3-트리플루오로메틸-페닐 에스테르 및 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(106㎎, 85%);
Figure 112009081719919-PCT00035
실시예 16: 4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-벤즈알데히드
Figure 112009081719919-PCT00036
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-포르밀-페닐 에스테르 및 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(100㎎, 58%);
Figure 112009081719919-PCT00037
실시예 17: 4-헵트-1-이닐-벤즈알데히드
Figure 112009081719919-PCT00038
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-포르밀-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(60㎎, 70%);
Figure 112009081719919-PCT00039
실시예 18: 4-사이클로헥스-1-에닐에티닐-벤즈알데히드
Figure 112009081719919-PCT00040
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-포르밀-페닐 에스테르 및 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(71㎎, 68%);
Figure 112009081719919-PCT00041
실시예 19: 4-헥스-1-이닐-벤조니트릴
Figure 112009081719919-PCT00042
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-시아노-페닐 에스테르 및 1-옥틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(100㎎, 95%);
Figure 112009081719919-PCT00043
실시예 20: 4-(4-피페리딘-1일-페닐에티닐)-벤조니트릴
Figure 112009081719919-PCT00044
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-시아노-페닐 에스테르 및 1-(4-에티닐-페닐)-피페라진으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(137㎎, 96%);
Figure 112009081719919-PCT00045
실시예 21: 4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-벤조니트릴
Figure 112009081719919-PCT00046
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-시아노-페닐 에스테르 및 디에틸-프로프-2-이닐-아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 6:4; 수율(95.4㎎, 90%);
Figure 112009081719919-PCT00047
실시예 22: [(4-헵트-1-이닐)-페닐)]-아세토니트릴
Figure 112009081719919-PCT00048
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-시아노메틸-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(90㎎, 85%);
Figure 112009081719919-PCT00049
실시예 23: [4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-페닐)]-아세토니트릴
Figure 112009081719919-PCT00050
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-시아노메틸-페닐 에스테르 및 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(65㎎, 50%);
Figure 112009081719919-PCT00051
실시예 24: 1-헵트-1-이닐-4-트리플루오로메톡시-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00052
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-트리플루오로메톡시-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(100㎎, 78%);
Figure 112009081719919-PCT00053
실시예 25: 2-(5-페닐-펜트-1-이닐)-4-트리플루오로메톡시-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00054
당해 생성물은 톨루엔-4-설폰산 4-트리플루오로메톡시-페닐 에스테르 및 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(140㎎, 93%);
Figure 112009081719919-PCT00055
실시예 26: 1-사이클로헥스-1-에닐에티닐-4-트리플루오로메톡시-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00056
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-트리플루오로메톡시-페닐 에스테르 및 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(110㎎, 83%);
Figure 112009081719919-PCT00057
실시예 27: 1,2-디메톡시-4-(4-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00058
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 4-트리플루오로메톡시-페닐 에스테르 및 4-에티닐-1,2-디메톡시-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(140㎎, 87%);
Figure 112009081719919-PCT00059
실시예 28: 4-(4-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-페닐아민
Figure 112009081719919-PCT00060
당해 생성물은 톨루엔-4-설폰산 4-트리플루오로메톡시-페닐 에스테르 및 4-에티닐-페닐아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(111㎎, 80%);
Figure 112009081719919-PCT00061
실시예 29: 1-클로로-3-플루오로-5-헵트-1-이닐-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00062
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 3-클로로-5-플루오로-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(110㎎, 98%);
Figure 112009081719919-PCT00063
실시예 30: 1-클로로-3-플루오로-5-페닐에티닐-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00064
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 3-클로로-5-플루오로-페닐 에스테르 및 에티닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(110㎎, 98%);
Figure 112009081719919-PCT00065
실시예 31: 1-클로로-3-플루오로-5-헵트-1-이닐-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00066
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-클로로-페닐 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(90㎎, 87%);
Figure 112009081719919-PCT00067
실시예 32: 1-클로로-3-플루오로-5-페닐에티닐-벤젠
Figure 112009081719919-PCT00068
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 톨루엔-4-설폰산 2-클로로-페닐 에스테르 및 에티닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄; 수율(75㎎, 71%);
Figure 112009081719919-PCT00069
실시예 33: 4-(5-시아노-펜트-1-이닐)-3-메톡시-벤조니트릴
Figure 112009081719919-PCT00070
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 벤젠설폰산 4-시아노-2-메톡시-페닐 에스테르 및 5-헥신니트릴로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(70㎎, 62%);
Figure 112009081719919-PCT00071
실시예 34: 4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-3-메톡시-벤조니트릴
Figure 112009081719919-PCT00072
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 벤젠-설폰산 4-시아노-2-메톡시-페닐 에스테르 및 디에틸-프로프-2-이닐-아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 1:1; 수율(90㎎, 74%);
Figure 112009081719919-PCT00073
실시예 35: 6-(6-하이드록시-헥스-1-이닐)-나프탈렌-2-카보니트릴
Figure 112009081719919-PCT00074
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 벤젠설폰산 6-시아노-나프탈렌-2-일 에스테르 및 헥스-5-인-1-올로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 6:4; 수율(90㎎, 72%);
Figure 112009081719919-PCT00075
실시예 36: 6-(4-메톡시-페닐에티닐)-나프탈렌-2-카보니트릴
Figure 112009081719919-PCT00076
당해 생성물은 위에서 기재한 소노가시라 교차-커플링 공정에 대한 일반 과정에 따라, 벤젠설폰산 6-시아노-나프탈렌-2-일 에스테르 및 1-에티닐-4-메톡시-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 95:5; 수율(140㎎, 98%);
Figure 112009081719919-PCT00077

Claims (14)

  1. 화학식 II의 화합물을 팔라듐 촉매, 염기, 두자리 리간드 및 양성자성 용매의 존재하에 화학식 III의 화합물과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득하고, 임의로 화학식 I의 화합물을 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 포함하는, 화학식 I의 화합물 및/또는 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체 형태 및/또는 이들 형태의 임의 비율의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 화학식 I의 화합물의 염의 제조방법.
    화학식 I
    Figure 112009081719919-PCT00078
    화학식 II
    Figure 112009081719919-PCT00079
    화학식 III
    Figure 112009081719919-PCT00080
    위의 화학식 I, II 및 III에서,
    J는 공유 결합; -(C1-C6)-알킬렌{여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독 립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
    W는 수소원자; -(C1-C6)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
    R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    c) 할로겐,
    d) 페닐옥시-{여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    f) -N(R15)-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    g) -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    h) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    i) -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    j) 질소, 황 및 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3원 내지 7원 사이클릭 잔기{여기서, 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    k) -O-CF3,
    l) -O-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    m) -NO2,
    n) -CN,
    o) -OH,
    p) -C(O)-R15,
    q) -C(O)-O-R16,
    r) -C(O)-N(R16)-R12,
    s) -N(R16)-R12,
    t) -N(R15)-SO2-R15,
    v) -S-R15,
    w) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다},
    x) -SO2-N(R16)-R12 또는
    y) -Si(R16)(R16)-R12이거나,
    R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5는 이들이 결합된 원자와 함께, 질소, 황 및 산소로부터 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 8원 환{여기서, 환은 치환되지 않거나 R14에 의하여 1, 2, 3 또는 4회 치환된다}을 형성하고,
    R15는 수소원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
    R16 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C6)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다},
    c) -C(O)-(C1-C4)-알킬,
    d) -(C6-C14)-아릴-{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다} 또는
    e) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
    R13은 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R15, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -N(R17)-R18, -N(R15)-SO2-R15, -S-R15, -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, -SO2-N(R17)-R18-, -(C6-C14)-아릴{여기서, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, 또는 질소, 황 및 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는, 3원 내지 7원 사이클릭 잔기{여기서, 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치 환된다}이고,
    R14는 할로겐, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -C(O)-NH2, -S-R15, -N(R15)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R15)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2이고,
    R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C6)-알킬,
    c) -(C6-C14)-아릴- 또는
    d) -(C4-C14)-헤테로아릴이고,
    R7, R8, R9, R10 및 R11은
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬,
    c) 할로겐,
    d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    e) -O-CF3,
    f) -NO2,
    g) -CN,
    h) -OH,
    i) -C(O)-R15,
    j) -C(O)-O-R16,
    k) -C(O)-N(R16)-R12,
    l) -N(R16)-R12,
    m) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, 또는
    n) -SO2-N(R16)-R12이다.
  2. 제1항에 있어서,
    J가 공유 결합; -(C1-C6)-알킬렌{여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C6)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈 테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로키놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 3,3-디옥소[1,3,4]옥사티아지닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다닐, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사-티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 옥세타닐, 옥소카닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하 이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐로부터 선택되고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
    W가 수소원자; -(C1-C6)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; -(C3-C6)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}; 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}; 또는 -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다}이고,
    R1, R2, R3, R4, R5 및 R6이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내 지 3회 치환된다},
    c) 할로겐,
    d) 페닐옥시-{여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    f) -N(R15)-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    g) 페닐{여기서, 페닐은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    h) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    i) -(C3-C8)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된다},
    j) 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사 티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 및 1,2,4-트리아졸로부터 선택되고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환된, 3원 내지 7원 사이클릭 잔기,
    k) -O-CF3,
    l) -O-(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1 내지 3회 치환된다},
    m) -NO2,
    n) -CN,
    o) -OH,
    p) -C(O)-R15,
    q) -C(O)-O-R16,
    r) -C(O)-N(R16)-R12,
    s) -N(R16)-R12,
    t) -N(R15)-SO2-R15,
    v) -S-R15,
    w) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다},
    x) -SO2-N(R16)-R12 또는
    y) -Si(R16)(R16)-R12이거나,
    R1와 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5가 이들이 결합된 원자와 함께 페닐 환{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 R14에 의하여 치환된다}을 형성하고,
    R15가 수소원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
    R16 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다},
    c) -C(O)-(C1-C4)-알킬,
    d) 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다},
    e) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
    R13이 F, Cl, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R15, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -N(R17)-R18, -N(R15)-SO2-R15, -S-R15, -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, -SO2-N(R17)-R18, 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, -(C3-C6)-사이클로알킬{여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}, 또는 3원 내지 7원 사이클릭 잔기{여기서, 사이클릭 잔기는 위에서 정의한 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14에 의하여 일치환, 이치환 또는 삼치환된다}이고,
    R14가 F, Cl, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -S-R15, -N(R15)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R15)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2이고,
    R17 및 R18이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬,
    c) 페닐 또는
    d) -(C4-C14)-헤테로아릴{여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의한 바와 같다}이고,
    R7, R8, R9, R10 및 R11이
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬,
    c) 할로겐,
    d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    e) -O-CF3,
    f) -NO2,
    g) -CN,
    h) -OH,
    i) -C(O)-R15,
    j) -C(O)-O-R16,
    k) -C(O)-N(R16)-R12,
    l) -N(R16)-R12,
    m) -SOn-R15{여기서, n은 1 또는 2이다}, 또는
    n) -SO2-N(R16)-R12인 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    J가 공유 결합, -(C1-C6)-알킬렌{여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환 또는 이치환된다}, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13에 의하여 일치환 또는 이치환된다} 또는 티에닐이고,
    W가 수소원자, -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환 또는 이치환된다}, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R6에 의하여 일치환 또는 이치환된다} 또는 피페리디닐이고,
    R1, R2, R3, R4, R5 및 R6이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬{여기서, 알킬은 치환되지 않거나 R13에 의하여 1회 치환된다},
    c) 불소,
    d) 염소,
    e) -CF3,
    f) -N(R15)-(C1-C4)-알킬,
    g) -O-CF3,
    h) -O-(C1-C4)-알킬,
    i) -CN,
    j) -OH,
    k) -C(O)-R15,
    l) -C(O)-O-R16 또는
    m) -N(R16)-R12이거나,
    R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4 또는 R4와 R5가 이들이 결합된 원자와 함께 페닐 환{여기서, 페닐은 치환되지 않거나 -CN에 의하여 치환된다}을 형성하고,
    R15가 수소원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
    R16 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며,
    a) 수소원자,
    b) -(C1-C4)-알킬 또는
    c) -C(O)-(C1-C4)-알킬이고,
    R13이 F, Cl, -CN 또는 -N(R17)-R18이고,
    R14가 F, Cl 또는 -CN이고,
    R17 및 R18이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
    R7, R8, R9, R10 및 R11이 서로 독립적으로 동일하거나 상이하며, 수소원자 또는 메틸인 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, N-(2-헵트-1이닐-페닐)-아세트아미드, N-(2-사이클로헥스-1-에닐에티닐-페닐)-아세트아미드, N-(2-티오펜-3-일에티닐-페닐)-아세트아미드, N-(2-페닐에티닐-페닐)-아세트아미드, N-[2-(4-아미노-페닐에티닐)-페닐]-아세트아미드, N-[2-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-페닐]-아세트아미드, 4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-3-메틸-벤조산 에스테르, 3-아세틸아미노-4-헵트-1-이닐-벤조산 메틸 에스테르, 1-(4-헵트-1-이닐-3-메톡시-페닐)-에탄온, 1-(-3-메톡시-4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-에탄온, 1-(4-사이클로헥스-1-에닐에티닐-3-메톡시-페닐)-에탄온, 1-[-4-(3,4-디메톡시-페닐에티닐)-3-메톡시-페닐]-에탄온, 1-(5-페닐-펜트-1-이닐)-3-트리플루오로메틸-벤젠, 1-사이클로헥실에티닐-3-트리플루오로메틸-벤젠, 1-사이클로헥스-1-에닐에티닐-3-트리플루오로메틸-벤젠, 4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-벤즈알데히드, 4-헵트-1-이닐-벤즈알데히드, 4-사이클로헥스-1-에닐에티닐-벤즈알데히드, 4-헥스-1-이닐-벤조니트릴, 4-(4-피페리딘-1일-페닐에티닐)-벤조니트릴, 4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-벤조니트릴, [(4-헵트-1-이닐)-페닐)]-아세토니트릴, [4-(5-페닐-펜트-1-이닐)-페닐)]-아세토니트릴, 1-헵트-1-이닐-4-트리플루오로메톡시-벤젠, 2-(5-페닐-펜트-1-이닐)-4-트리플루오로메톡시-벤젠, 1-사이클로헥스-1-에닐에티닐-4-트리플루오로메톡시-벤젠, 1,2-디메톡시-4-(4-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-벤젠, 4-(4-트리플루오로메톡시-페닐에 티닐)-페닐아민, 1-클로로-3-플루오로-5-헵트-1-이닐-벤젠, 1-클로로-3-플루오로-5-페닐에티닐-벤젠, 1-클로로-3-플루오로-5-헵트-1-이닐-벤젠, 1-클로로-3-플루오로-5-페닐에티닐-벤젠, 4-(5-시아노-펜트-1-이닐)-3-메톡시-벤조니트릴, 4-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-3-메톡시-벤조니트릴, 6-(6-하이드록시-헥스-1-이닐)-나프탈렌-2-카보니트릴 및 6-(4-메톡시-페닐에티닐)-나프탈렌-2-카보니트릴 중의 어느 하나의 화학식 I의 화합물의 제조방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 팔라듐 촉매가 Pd-알카노에이트, Pd-알카노에이트 착체, Pd-아세토네이트, Pd-할라이드, Pd-할라이드 착체 및 Pd-포스핀 착체로부터 선택되며, 단 촉매가 리간드로서 모노포스피노-비페닐 유도체를 전혀 함유하지 않는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 팔라듐 촉매가 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 팔라듐(II) 헥사플루오로아세틸아세토네이트, 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 클로라이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 니트레이트, 팔라듐(II) 아세틸아세토네이트, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 트랜스-디(μ-아세테이토)비스[o-(디-o-톨릴포스피노)벤질]디팔라듐(II), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 트리스(디벤질리덴아세톤)-디팔라듐(0) 클로로포름 부가물, 팔라듐(II) 클로라이드, 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸팔라듐(II) 클로라이드, 아세테이토(2'-디-3급 부틸포 스피노-1,1'-비페닐-2-일)팔라듐(II), (1,2-비스(디페닐포스피노)-에탄)디클로로팔라듐(II), 비스[1,2-비스(디페닐-포스피노)에탄]팔라듐(0), [(2S,3S)-비스(디페닐포스피노)부탄][에타3-알릴]팔라듐(II) 퍼클로레이트, 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸-2-일리덴(1,4-나프토퀴논)팔라듐(0) 이량체, [P,P'-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판][P-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판]팔라듐(0), 2-(디메틸아미노)페로센-1-일-팔라듐(II) 클로라이드 디노르보르닐포스핀 착체, 클로로(디-2-노르보르닐포스피노)(2-디메틸아미노메틸페로센-1-일)팔라듐(II), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 클로라이드, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로로메탄 부가물, 디클로로((S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)-에틸아민)팔라듐, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II) 클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]팔라듐 디클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, [(2R)-1-[(1R)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디사이클로헥실포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐으로부터 선택되는 방법.
  7. 제5항에 있어서, 팔라듐 촉매가 팔라듐(II) 아세테이트, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 트리스-(디벤질리덴아세톤)디팔 라듐(0), 팔라듐(II) 클로라이드, 1-[1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]팔라듐 디클로라이드, 1-[1-[비스(1,1-디메틸에틸)-포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, [1-[(1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디사이클로헥실포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐 또는 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트인 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 염기가 카보네이트, 포스페이트, 플루오라이드, 알콕사이드 및 하이드록사이드와 짝이온으로서의 적합한 금속의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 염기가 탄산칼륨, 인산칼륨 및 탄산세슘의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 두자리 리간드가 (+/-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프탈렌, (9,9-디메틸-9h-크산텐-4,5-디일)비스[디페닐 포스핀], (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄 , (2S,3S)-(-)-비스(디페닐포스피노)부탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노) 페로세닐]-에틸디-3급 부틸포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비 스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, (S,S)-1-[1-(디-3급 부틸포스피노)에틸]-2-(디페닐포스피노)페로센, (1R,2R)-(+)-1,2-디아미노사이클로헥산-N,N'-비스(2-디페닐포스피노-1-나프토일, (-)-1,2-비스((2S,5S)-2,5-디이소-프로필포스폴라노)-벤젠, 비스[(2-디페닐포스피노)-페닐]에테르, (S)-(-)-2,2'-비스(디-파라-톨릴포스피노)-1,1'-비나필, 4,5-비스(비스(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-포스피노)-9,9-디메틸크산텐, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)포스피노)-페로세닐]-에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸디(3,5-디메틸-페닐)-포스핀, 2,2'-비스[(2',4',6'-트리이소프로필)디사이클로헥실포스피노]-비페닐, 2,2'-비스(디-3급 부틸포스피노)비페닐, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-크실릴)-포스피노페닐)페로세닐]에틸디(3,5-크실릴)포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(비스(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실-포스핀, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노-페닐)-페로세닐]에틸디(비스-3,5-트리플루오로메틸페닐)포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-비스(4-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸-디-t-부틸포스핀, (1,1'-페로센디일)페닐포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, 1,2,3,4,5-펜타페닐-1'-(디-t-부틸포스피노) 페로센, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀, 1,1'-비스(디-i-프로필포스피노)페 로센, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)-페로세닐]에틸디페닐포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실-포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, 1,1'-비스(디-3급 부틸포스피노)페로센, (-)-(R)-1-((S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-1',2-비스(디페닐포스피노)페로세닐)-에틸아민 및 (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)-에틸아민, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 두자리 리간드가 1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 또는 1-[2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀인 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, 양성자성 용매가 물, 메탄올, 에탄올, 트리플루오로에탄올, n-프로판올, i-프로판올, n-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, n-펜탄올, i-펜탄올, 2-메틸-2-부탄올, 2-트리플루오로메틸-2-프로판올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-펜탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-3-펜탄올, 3-에틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-헥산올, 3-헥산올, 사이클로프로필메탄올, 사이클로프로판올, 사이클로부탄올, 사이클로펜탄올 및 사이클로 헥산올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 양성자성 용매가 i-부탄올, t-부탄올, 2-메틸부탄-2-올, 3-메틸-3-펜탄올 및 3-에틸-3-펜탄올로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물 사이의 반응이 60 내지 150℃, 바람직하게는 70 내지 100℃의 온도 범위에서 수행되는 방법.
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