JP5530924B2

JP5530924B2 - ヘテロアリールトシラートおよびヘテロアリールベンゼンスルホナートを用いる末端アルキンのパラジウム触媒によるカップリング法

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Publication number: JP5530924B2
Application number: JP2010513725A
Authority: JP
Inventors: オマール・ルカイク; マルク・ナツァーレ; アンドレーアス・リンデンシュミット; ホルヘ・アロンソ; マティーアス・ウルマン; ニス・ハールラント
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2007-07-03
Filing date: 2008-06-19
Publication date: 2014-06-25
Anticipated expiration: 2028-06-19
Also published as: WO2009003590A1; EP2173716A1; US20100261900A1; CN101687796B; AU2008271626B2; EP2173716B1; CN101687796A; CA2690679A1; KR20100028068A; MX2010000123A; US8420812B2; MY151461A; AU2008271626A1; BRPI0812839A2; JP2010531822A

Description

本発明は、有益な医薬活性成分を製造するための中間体として有用である式（Ｉ）：

の化合物の位置選択的合成法に関し、
式中、
Ｄ、ＪおよびＷは、以下に示される意味を有する。

本発明は、芳香族ヘテロアリールトシラートおよび末端アルキンから出発する様々な式（Ｉ）の多機能性置換芳香族ヘテロアリール−１−アルキンを製造するための効率的かつ一般的なパラジウム触媒による位置選択法に関する。ヘテロアリール−１−アルキンは、合成中間体としての重要な役割を果たす。式Ｉの中間体のアルキン部分が酸もしくは塩基または遷移金属の触媒補助を用いるか、または用いずに様々な求電子試薬または求核試薬と選択的に反応する能力は、当業者に周知である。従って、ヘテロアリール−１−アルキンは、例えば、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソキノリン、Ｎ−オキシドイソキノリン、アセトフェノン、安息香酸、ヘテロアリール−アルケニル、ナフタレン、シンノリン、クロメノンおよびイソクロマリンの複素環式芳香族アナログのような様々な他の化合物の種類の有益な合成前駆体である。さらに、ヘテロアリール−１−アルキンは、医薬活性成分として周知であり、そして様々な生物学的標的に対する活性、さらにいくつかのヘテロアリール−１−アルキンが開発中であるか、または薬物として市販されているという事実をいくつかの報告書が記録している（（非特許文献１）；（非特許文献２））。もちろん、ヘテロアリール−１−アルキンの使用は上記の薬物応用に限定されない。例えば、ヘテロアリール−１−アルキンは、例えば、除草剤、殺菌剤、線虫駆除薬、殺寄生虫薬、殺虫剤、殺ダニ剤および節足動物駆除薬のような農業適用に有用であり得ることが周知されている。さらに、これらは、診断用薬、液晶およびポリマーに使用される。ヘテロアリール−１−アルキンを製造するための合成レパートリーのうちで、ヘテロアリールとアルキン部分との間のＣ（ｓｐ）−Ｃ（ｓｐ²）結合の遷移金属触媒による形成が、非常に最も一般的に使用されるストラテジーである。この目的のために、ヘテロアリールハロゲン化物またはヘテロアリールトリフラートと有機金属（ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｉｃ）アルキン（例えば、離散亜鉛（ｄｉｓｃｒｅｔｅｚｉｎｃ）、スズ、ホウ素、銅、およびシリコン種が挙げられる）との間の多数の遷移金属触媒によるクロスカップリング方法論が、開発されている。これらの方法と対照的に、末端アルキンが有機金属（ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｉｃ）誘導体に事前に変換されることなく使用され得るので、ヘテロアリールハロゲン化物またはヘテロアリールトリフラートと前駆体としての非メタル化（ｎｏｎ−ｍｅｔａｌａｔｅｄ）末端アルキンとのパラジウム触媒および場合により銅助触媒によるクロスカップリング（「ソノガシラカップリング」）は、ヘテロアリール−１−アルキンを構成するための最も強力でかつ単純な方法の１つであるということがわかる。ソノガシラ反応の多数の適用にもかかわらず、アルキン構成要素のカップリングパートナーは、ヘテロアリールヨウ化物、ヘテロアリール臭化物であり、そしてつい最近になっても、ヘテロアリール塩化物およびヘテロアリールトリフラートである。トシラートに関する記載される全てのソノガシラカップリングは、非芳香族イミノトシラートまたはエノール−トシラートに限定される（（非特許文献３）；（非特許文献４）；（非特許文献５））。ゼオライト担持、不均一パラジウム触媒により触媒される非芳香族４−トシル−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オンを用いるさらなるソノガシラカップリング反応が、Ｌ．ＤｊａｋｏｖｉｔｃｈａｎｄＰ．Ｒｏｌｌｅｔにより開示されていた（（非特許文献６））。

ＪＢ．Ｇ．Ｃｚｉｔｏ，Ｔ．Ｊ．Ｈｏｎｇ，Ｄ．Ｐ．Ｃｏｈｅｎ，Ｗ．Ｐ．Ｐｅｔｒｏｓ，Ｄ．Ｓ．Ｔｙｌｅｒ，Ｔ．Ｎ．Ｐａｐｐａｓ，Ｄ．Ｌ．Ｙｕ，Ｃ．Ｇ．Ｌｅｅ，Ａ．Ｃ．Ｌｏｃｋｈａｒｔ，Ｍ．Ａ．Ｍｏｒｓｅ，Ｎ．Ｆｅｒｎａｎｄｏ，Ｈ．Ｉ．Ｈｕｒｗｉｔｚ，ＣａｎｃｅｒＩｎｖｅｓｔ．２００６，２４，９−１７Ｊ．Ｊ．Ｒｅｉｄ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ２００１，２，６８−７１，Ｙ．Ｉｓｏ，Ｅ．Ｇｒａｊｋｏｗｓｋａ，Ｊ．Ｔ．Ｗｒｏｂｌｅｗｓｋｉ，Ｊ．Ｄａｖｉｓ，Ｎ．Ｅ．Ｇｏｅｄｅｒｓ，Ｋ．Ｍ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｓ．Ｓａｎｋｅｒ，Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，Ｗ．Ｔｕｅｃｋｍａｎｔｅｌ，Ａ．Ｐ．Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，１０８０−１１００Ｐ．Ｊｏｎｅｓｅｔａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００２，５８，９９７３−９９８１Ｘ．Ｌｉｅｔａｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７，４９１９−４９２２Ｊ．Ｗｕｅｔａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１，６６，３６４２Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．；２００４，３４６，１７８２−１７９２

ヘテロアリール−トシラートを使用して、式Ｉの芳香族ヘテロアリール−１−アルキンが製造され得ることが今や見出された。この目的は、塩基、リガンドおよびプロトン性溶媒の存在下、芳香族ヘテロアリール−トシラートおよび末端アルキンを使用する不均一パラジウム触媒によるソノガシラ反応により達成される。ヘテロアリールトシラートまたはヘテロアリールベンゼンスルホナート誘導体の使用は、ヘテロアリールトリフラートまたはヘテロアリールノナフラートの使用よりも様々な利点がある。これらは、対応するフェノールとＴｏｓ₂ＯまたはＴｏｓＣｌとの反応により容易に製造され、これらはヘテロアリールトリフラートの製造に必要とされる極めて反応性に富み、感湿性で、かつ高価なＴｆ₂ＯまたはＴｆＣｌと比較して、安定で、安価な、かつ大規模で取り扱い易い固体試薬である。さらに、得られたヘテロアリールトシラートは、多くの場合、続く精製手順を単純にする高結晶質固体である。さらに、ヘテロアリールトシラートは、ヘテロアリールトリフラートよりも反応性が低く、従って、水または他のプロトン性溶媒による所望でない加水分解を起こす傾向が低い。この優れた安定性は、これらの基質が様々な反応条件に影響を受けないままにすることを可能にし、例えば、合成の初期段階でトシラート基を導入し、そして様々な他の合成変換の影響を受けないトシル部分を保有し、次いで、ソノガシラクロスカップリング反応において、ヘテロアリールトシラート基を最終的に反応させることを可能にする。

（発明の要旨）
本発明は、式Ｉの芳香族ヘテロアリール−１−アルキンを製造するための式ＩＩＩの末端アルキンを用いる式ＩＩの芳香族ヘテロアリールトシラートの効率的で、かつ均一なパラジウム触媒によるカップリング法を提供し、従って、時間有効性および費用有効性のある新しい合成経路を提供する。本発明の利点は、置換ヘテロアリール−１−アルキンを合成すための触媒下、穏やかで、そして一般的な反応条件下、式Ｉの化合物を製造する方法である。式ＩＩのヘテロアリールトシラートは、対応するフェノールから容易にかつ安価に得ることができ、そして安定で、多くの場合結晶質固体であり、中間体を精製するのに好都合である。従って、本方法は、時間効率および費用効率が非常に高い。さらに、反応条件は、様々な官能基および利用しやすいか、または市販されている、多種多様な出発物質と適合する。

発明の詳細な説明
従って、本発明は、式Ｉ：

の化合物、ならびに／または式Ｉの化合物の全ての立体異性体、および／または任意の比率でのそれらの形態の混合物、および／または式Ｉの化合物の生理的に許容される塩を製造する方法に関し、
式中、
Ｄは、（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは、環原子の数に依存して、１、２または３個の環系からなる４−〜１４−員の芳香族環式残基であり、ここで、４〜１４個の環炭素原子の１つまたはそれ以上が、窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子で置き換えられており、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるは、または互いに独立して、Ｒ１で１、２、３、４もしくは５回置換されている）であり、
Ｊは、共有結合、
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキレン（ここで、該アルキレンは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）または
−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり、
Ｗは、水素原子、
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）、または
−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）であり、

Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−（ここで、該フェニルオキシは、非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｍ）−ＮＯ₂、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｖ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｗ）−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、
ｘ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２または
ｙ）−Ｓｉ（Ｒ１１）（Ｒ１１）−Ｒ１２であるか、または
Ｒ１とＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって、窒素、硫黄または酸素から選択される０、１、２、３または４個までのヘテロ原子を含む５−または８−員環（ここで、該環は、非置換であるか、またはＲ１４で１、２、３もしくは４回置換されている）を形成し、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３は、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個までのヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、または−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−または
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（これは上で定義される通りである）であり、

該方法は、パラジウム触媒、塩基、リガンドおよびプロトン性溶媒の存在下、式ＩＩ：

［式中、
Ｄは式Ｉで定義される通りであり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｅ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｆ）−ＮＯ₂、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＯＨ、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｍ）−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）または
ｎ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２である］
の化合物と、式ＩＩＩ：

（式中、
ＪおよびＷは式Ｉで定義される通りである）の化合物とを反応させ、式Ｉの化合物を得、そして必要に応じて、式Ｉの化合物をその生理的に許容される塩に変換することを包含する。

２）本発明はまた、選択された式Ｉの化合物を製造する方法に関し、
式中、
Ｄは、（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（ここで、該ヘテロアリールは、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロ−ピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、クロマニル、クロメニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，４−オキサゼピニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェノリル、チオフェニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルから選択され、そして該ヘテロアリールは非置換であるか、または原子の数に依存して、互いに独立して、Ｒ１で１、２、３、４もしくは５回置換されている）であり；
Ｊは、共有結合、
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキレン（ここで、該アルキレンは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）または
−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり、
Ｗは、水素原子、
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）または
−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；

Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサチエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジンチアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールおよび１，２，４−トリアゾールから選択され、そして該環式残基は、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−（ここで、該フェニルオキシは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、
ｗ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｙ）−Ｓｉ（Ｒ１１）（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）または
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、

Ｒ１３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ₃−Ｃ₆）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、
ｃ）フェニルまたは
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りである）であり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｅ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｆ）−ＮＯ₂、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＯＨ、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｍ）−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）または
ｎ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２である。

３）本発明はまた、選択された式Ｉの化合物を製造する方法に関し、
式中、
Ｄは、（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環系（ここで、該ヘテロアリールは、１Ｈ−インダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニルおよびチエニルから選択され、そして該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１で一もしくは二置換されている）であり；
Ｊは、共有結合、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキレン、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一もしくは二置換されている）、またはチエニルであり、
Ｗは、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一もしくは二置換されている）、またはチエニルであり、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、またはＲ１３で１もしくは２回置換されている）
ｇ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１もしくは２回置換されている）、
ｈ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１もしくは２回置換されている）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）−ＯＨ、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１または
ｌ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、水素原子または−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして水素原子または−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり、
Ｒ１３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−ＣＦ₃、フェニルまたは−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして水素原子または−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして水素原子または−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルである。

本発明の方法に有用なプロトン性溶媒は、式ＩＩおよびＩＩＩの化合物、パラジウム触媒、塩基およびリガンドが可溶であるか、または少なくとも部分的に可溶であり、そして相溶性であり、そして反応条件下で化学的に不活性であり、そして不純物として酸素を含まない溶媒でなくてはならない。

前記プロトン性溶媒の例としては、水、メタノール、エタノール、トリフルオロエタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ｉ−ペンタノール、２−メチル−２−ブタノール、２−トリフルオロメチル−２−プロパノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−メチル−３−ペンタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、２−メチル（ｍｅｔｙｌ）−２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロプロピルメタノール、シクロプロパノール、シクロブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールが挙げられる。ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、２−メチルブタン−２−オール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノールが好ましい。ｔ−ブタノールが最も好ましい。

本発明の方法に有用な塩基は、塩基性の有機化合物または無機化合物であり、利用されるパラジウムの触媒活性を阻害することなくプロトン受容体として作用する。このような塩基の適切な種類は、例えば、対イオンとしての適切な金属との炭酸塩、リン酸塩、フッ化物、アルコキシドおよび水酸化物である。本発明の方法において、炭酸塩およびリン酸塩が好ましい塩基である。炭酸カリウムまたは炭酸セシウム、特に、リン酸カリウムが好ましい塩基である。

塩基は、一般に、式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて中程度過剰で利用される。有用な範囲は、式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて１．５〜４倍過剰である。塩基は、式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて３倍過剰で利用されるのが好都合であり得る。

本方法に有用なパラジウム触媒は、ゼオライトまたはシリカのような固体担体に結合されておらず、そして以下の種類から選択され得る：Ｐｄ−アルカノエート、Ｐｄ−アルカノエート錯体、Ｐｄ−アセトネート、Ｐｄ−ハロゲン化物、Ｐｄ−ハロゲン化物錯体、Ｐｄ−ホスフィン錯体。代表例としては、以下が挙げられ、これらに限定されず、ただし、触媒はリガンドとしてモノホスフィノ−ビフェニル誘導体を含まない：酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）ヘキサフルオロ−アセチルアセトナート、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、硝酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート、ジクロロ−ビス−アセトニトリルパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トランス−ジ（μ−アセタート）ビス［ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウム（ＩＩ）クロリド、アセタート（２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）、（１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、［（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタン］［エタ３−アリル］パラジウム（ＩＩ）パークロラート（ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１，４−ナフトキノン）パラジウム（０）二量体、［Ｐ，Ｐ’−１，３−ビス（ジ−ｉ−プロピルホスフィノ）プロパン］［Ｐ−１，３−ビス（ジ−ｉ−プロピルホスフィノ）プロパン］パラジウム（０）、２−（ジメチルアミノ）フェロセン−１−イル−パラジウム（ＩＩ）クロリドジノルボルニルホスフィン錯体、クロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチルアミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、ジクロロ（（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル）−エチルアミン）パラジウム、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、［（２Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−［ビス（１，１−ジメチルエチル）ホスフィノ−κＰ］エチル］−２−（ジフェニルホスフィノ−κＰ）フェロセン］パラジウムジクロリド、［（２Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−［ビス（１，１−ジメチルエチル）ホスフィノ−κＰ］エチル］−２−（ジフェニルホスフィノ−κＰ）フェロセン］［トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン］パラジウム、［（２Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−［ビス（１，１−ジメチルエチル）ホスフィノ−κＰ］エチル］−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ−κＰ）フェロセン］［トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン］パラジウム。酢酸パラジウム（ＩＩ）、特にトリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）が好ましい触媒である。

パラジウム触媒は、一般に、式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて１〜１０モルパーセントの範囲の量で利用される。式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて１〜９モルパーセントのパラジウム触媒が有用な範囲である。

本方法に有用なリガンドは、単座または二座ホスフィンリガンドであり、そして以下の化合物から選択され、これらに限定されず、しかし、ホスフィンリガンドはモノホスフィノ−ビフェニル誘導体でない：（＋／−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン、（９，９−ジメチル−９ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス［ジフェニルホスフィン］、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、（２Ｓ，３Ｓ）−（−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］−エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｒ）−（＋）−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，２’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド）フェロセン、（Ｓ，Ｓ）−１−［１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）エチル］−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニルホスフィノ−１−ナフトイル、（−）−１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジイソ−プロピルホスホラノ）−ベンゼン、ビス［（２−ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジ−パラ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフィル、４，５−ビス（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジ（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ）−フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジ（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（３，５−ジメチルフェニル）−ホスフィン、２，２’−ビス［（２’，４’，６’−トリイソプロピル）ジシクロヘキシルホスフィノ］−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、（Ｒ）−（＋）−１−［（Ｒ）−２−（２’−ジ（３，５−キシリル）ホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（３，５−キシリル９ホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシル−ホスフィン、（Ｒ）−（＋）−１−［（Ｒ）−２−（２’−ジ（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノフェニル）−フェロセニル］エチルジ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチル−ジ−ｔ−ブチルホスフィン、（１，１’−フェロセンジイル）フェニルホスフィン、（Ｒ）−（＋）−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，２’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド）フェロセン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、（Ｓ）−（＋）−１−［（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン、（Ｓ）−（＋）−１−［（Ｒ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジ−ｉ−プロピルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−フェロセニル］エチル−ジフェニルホスフィン、（Ｓ）−（＋）−１−［（Ｒ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、（−）−（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル）エチルメチルエーテル、（＋）−（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセニル）エチルメチルエーテル、（＋）−（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（Ｒ）−１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル）エチルアミン、（＋）−（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル）エチルアミン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスホニウムテトラフルオロボラート、トリ−２−フリルホスフィン。

１−［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィンが最も好都合であり、１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィンは、特に、例えば、ジクロロ−ビス−アセトニトリルパラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、塩化パラジウム（ＩＩ）のようなそれ自体がホスフィンを有しないパラジウム源と組み合わせて利用される。１−［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィンが、最も好ましいリガンドである。

ホスフィンリガンドは、一般に、式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて１〜１５モルパーセントの範囲の量で利用される。式ＩＩの化合物のヘテロアリール−１−トシラートに基づいて１〜１０モルパーセントのホスフィンリガンドが有用な範囲である。パラジウム源に対して１．５〜３の比率、特に２．３の比率の範囲でのホスフィンリガンドの利用が最も好都合である。

反応は、６０℃〜１５０℃の温度範囲で行われる。約７０℃〜１００℃が有用な温度である。通常、反応は、例えば、アルゴンまたは窒素雰囲気下のような空気を排除した下、大気圧下で行われる。反応時間は、３〜４８時間である。

各反応の進行は、例えば、薄層シリカゲルクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、核磁気共鳴、赤外線分光学法、および紫外検出または質量分析と組み合わされた高速液体クロマトグラフィーのような当業者に公知の方法によってモニターされ得る。薄層シリカゲルクロマトグラフィーおよび質量分析と組み合わされた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用することが好ましい。例えば、セライト含有カートリッジに通す濾過、水性後処理（ａｑｕｅｏｕｓｗｏｒｋ−ｕｐ）、有機溶媒を用いる抽出、蒸留、結晶化、シリカでのクロマトグラフィー、および順相または逆相での高速液体クロマトグラフィーのような、本発明の方法によって得られる化合物に有用な単離および精製手順は、当業者に周知である。好ましい方法が挙げられるが、これらの例に限定されない。

本明細書中で使用される場合、用語アルキルは、飽和基さらに不飽和基（後者の基は、１個またはそれ以上の、例えば、１、２または３個の二重結合および／または三重結合を含む）を明確に含む。別の残基上の置換基としてアルキル基が存在する場合、例えば、アルキルオキシ残基、アルキルオキシカルボニル残基またはアリールアルキル残基において、これらの全ての記述がまた適用される。「−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル」または「−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキレン」の例は、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含むアルキル残基であり、これらとしては、メチル、メチレン、エチル、エチレン、プロピル、プロピレン、ブチル、ブチレン、ペンチル、ペンチレン、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル、これら全ての残基のｎ−異性体、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ペンチルが挙げられる。不飽和アルキル残基としては、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（＝アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニルまたは１，３−ペンタジエニルのようなアルケニル残基、またはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（＝プロパルギル）または２−ブチニルのようなアルキニル残基が挙げられる。アルキル残基が置換されている場合、これらもまた不飽和であり得る。用語「−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル」とは、環状アルキル残基として理解され、これらは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオキチルのような３、４、５、６、７または８個の環状炭素原子を含むシクロアルキル残基であり、これらはまた不飽和であり得る。不飽和シクロアルキル基としては、例えば、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルが挙げられる。用語「−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール」とは、環中に６〜１４個の炭素原子を含む芳香族炭化水素基を意味するものとして理解される。−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール基の例としては、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチル）、ビフェニルイル（例えば、２−ビフェニルイル、３−ビフェニルイルおよび４−ビフェニルイル）、アントリルまたはフルオレニルが挙げられる。ビフェニルイル基、ナフチル基および、特にフェニル基が、好ましいアリール基である。用語「−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール」とは、環原子の数に依存して、１、２または３個の環系からなる４−〜１４−員の芳香族環式残基をいい、ここで、４〜１４個の環炭素原子のうちの１個またはそれ以上が窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子によって置き換えられている。−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール化合物は、芳香族系の連続的なｐ−電子系特性およびヒュッケル則（４ｎ＋２）に対応する多数の面外ｐ−電子を維持する方法で、それぞれ三価または二価のヘテロ原子で１個またはそれ以上のメチン（−Ｃ＝）および／またはビニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）基を置き換えることによりアリールから形式的に誘導される；代替用語はヘタレーン（ｈｅｔａｒｅｎｅ）である。例としては、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロ−ピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、クロマニル、クロメニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，４−オキサゼピニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェノリル、チオフェニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられる。用語「１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基」とは、複素環の構造をいい、これらとしては、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサ−チエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジンチアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールのような残基が挙げられる。

３−〜７−員の環式残基は、任意の環炭素原子を介して結合され得、そして窒素複素環の場合、任意の適切な環窒素原子を介して結合され得る。従って、例えば、ピロリル残基は、１−ピロリル、２−ピロリルまたは３−ピロリルであり得、ピロリジニル残基は、ピロリジン−１−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−２−イルまたはピロリジン−３−イルであり得、ピリジニル残基はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり得、ピペリジニル残基はピペリジン−１−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルであり得る。フリルは、２−フリルまたは３−フリルであり得、チエニルは、２−チエニルまたは３−チエニルであり得、イミダゾリルは、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イルであり得、１，３−オキサゾリルは、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イルまたは１，３−オキサゾール−５−イルであり得、１，３−チアゾリルは、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イルまたは１，３−チアゾール−５−イルであり得、ピリミジニルは、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル（＝６−ピリミジニル）または５−ピリミジニルであり得、ピペラジニルは、ピペラジン−１−イル（＝ピペラジン−４−イル＝ピペラジノ）またはピペラジン−２−イルであり得る。用語「Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４またはＲ４とＲ５が、それらが結合する原子と一緒になって、窒素、硫黄または酸素から選択される０、１、２、３または４個までのヘテロ原子を含む５−または８−員環を形成する」とは、例えば、アゼピン、アジリン、アゾカン、アゾカン−２−オン、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロオクタン、シクロオクテン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、［１，２］ジアゾカン−３−オン、［１，３］ジアゾカン−２−オン、［１，４］ジアゾカン、ジオキサジン、ジオキサゾール、［１，４］オキサソカン、１，３−ジオキソラン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、イソオキサゾリン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサ−チエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサジリジン、［１，４］オキサゾカン、［１，３］オキサゾカン−２−オン、オキソカン、オキソカン−２−オン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、フェニル、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾールピロール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアゾール、１，３−チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールである残基をいう。用語「−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル」は、部分的または完全にフッ素化されたアルキル残基であり、これらは、−ＣＦ₃、−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨ₂−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＨ₂−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨ₂−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＨＦ−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ₂−ＣＦ₃、 −ＣＨＦ−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＨＦ−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＨＦ−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＨＦ−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₂−ＣＨＦ−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＨ₂−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＨ₂−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₂−ＣＦ₂−ＣＦ₃、−ＣＦ₂−ＣＦ₂−ＣＨＦ₂または−ＣＦ₂−ＣＦ₂−ＣＨ₂Ｆのような残基から誘導され得る。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素、特に好ましくは塩素または臭素である。用語「トシラート」または「Ｔｏｓ」とは、ｐ−トルエンスルホン酸エステルまたはｐ−トルエンスルホン酸塩をいう。用語「トリフラート」または「Ｔｆ」とは、トリフルオロ−メタンスルホン酸エステルまたはトリフルオロメタンスホン酸塩をいう。用語「ノナフラート」とは、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホン酸エステルまたは１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホン酸塩をいう。

用語「均一系パラジウム触媒によるソノガシラ反応」とは、パラジウム触媒がゼオライトまたはシリカのような固体担体に結合していない反応系をいう。

式（Ｉ）の化合物中に存在する光学活性な炭素原子は、互いに独立して、Ｒ配置またはＳ配置を有し得る。式（Ｉ）の化合物は、純粋な鏡像異性体もしくは純粋なジアステレオマーの形態または鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態、例えば、ラセミ体の形態で存在し得る。本発明は、純粋な鏡像異性体および鏡像異性体の混合物さらに純粋なジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物に関する。本発明は、２つまたはそれ以上の式（Ｉ）の立体異性体の混合物を包含し、そして全ての比率の立体異性体の混合物を包含する。式（Ｉ）の化合物がＥ異性体またはＺ異性体（すなわち、シス異性体またはトランス異性体）として存在し得る場合、本発明は、純粋なＥ異性体および純粋なＺ異性体ならびに全ての比率のＥ／Ｚ混合物の両方に関する。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の全ての互変異性型を包含する。Ｅ／Ｚ異性体を含むジアステレオマーは、例えば、クロマトグラフィーによって個々の異性体に分離し得る。ラセミ体は、慣用的な方法によって、例えば、キラル相のクロマトグラフィーによって、または例えば、光学活性な酸または塩基を用いて得られたジアステレオマー塩の結晶化による分割（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）によって、２つの鏡像異性体に分離し得る。立体化学的に均一な式（Ｉ）の化合物はまた、立体化学的に均一な出発物質を利用することによって、または立体選択反応を使用することによって得ることができる。

式（Ｉ）の化合物の製造に適用され得る一般的な合成手順に使用するための出発物質またはビルディングブロックは、当業者に容易に入手可能である。多くの場合、それらは市販されているか、または文献に記載されている。別法として、それらは、文献に記載された手順と同様にして、または本明細書に記載された手順によってまたはそれと同様にして、容易に入手可能な前駆体化合物から製造し得る。

さらに、式Ｉの環系のヘテロアリール核中で所望の置換基を得るために、クロスカップリング反応の間に環系中に導入される官能基は化学修飾され得る。例えば、２位に水素原子を有するヘテロアリール環は、２−メチルヘテロアリール−１−アルキンのヘテロアリール−１−アルキン−２−カルボン酸への酸化、続く脱炭酸反応によって、または各位置にエステル基を有するヘテロアリール−１−アルキンから得ることができる。２位のカルボン酸基および酢酸基は、例えば、カルボン酸の鎖延長のための通常の反応によってそれらの同族体へと変換され得る。特に、ヘテロアリール環系に存在する基は、多様な反応によって修飾され、従って、Ｒ１で示される所望の残基を得ることができる。例えば、ニトロ基は、記載された反応条件下または種々の還元剤、例えば、硫化物、亜ジチオン酸塩複合水素化物によってまたは接触水素化によってアミノ基に還元され得る。ニトロ基の還元はまた、式（Ｉ）の化合物の合成の後の段階で行ってもよく、そしてニトロ基のアミノ基への還元もまた、別の官能基で実施される反応と同時に、例えば、シアノ基のような基を硫化水素と反応させるとき、または基を水素化するときに行ってもよい。ヘテロアリール核に存在するエステル基は、対応するカルボン酸に加水分解され得、活性化した後、次いで、標準条件下、アミンまたはアルコールと反応させ得る。ベンゼン核に存在するエーテル基、例えば、ベンジルオキシ基または他の容易に切断可能なエーテル基を切断して、ヒドロキシル基を得、次いでこれを種々の試薬、例えば、エーテル化剤またはヒドロキシル基を他の基で交換することが可能な活性化剤と反応させ得る。硫黄含有基を同様に反応させ得る。

本場合において、官能基がヘテロアリール環に結合しているという事実に起因して、特定の場合において、反応条件を明確に適応させるか、変換反応に原則として利用し得る種々の試薬から特定の試薬を選択するか、または、別法で、所望の変換を達成するための具体策をとる、例えば、保護基の技術を使用することが必要となり得る。しかし、このような場合における適切な反応の変法および反応条件を見出すことは当業者にとってなんら問題とならない。

式Ｉの化合物の製造過程において、それぞれの合成段階における所望でない反応または副反応を軽減または防止する官能基を、後に所望の官能基に変換される前駆体基の形態で導入するか、または合成の課題に適している保護基のストラテジーによって官能基を一時的にブロックすることは、一般的に有利であるか、またはその必要があり得る。このようなストラテジーは、当業者に周知である。前駆体基の例としては、シアノ基が挙げられ得、これは後の反応段階でカルボン酸誘導体に変換されるか、またはアミノメチル基に還元され得る。保護基はまた、固相の意味を有し得、そして固相からの切断は保護基の除去を意味する。このような技術の使用は、当業者に公知である。例えば、フェノール性ヒドロキシ基は、トリチル−ポリスチレン樹脂に結合され得、これが保護基として作用し、そして合成の後の段階でトリフルオロ酢酸塩で処理することにより、この樹脂から分子を切断させる。合成過程において、反応を速めるか、促進するかまたは可能にするためにマイクロ波の補助を使用することは、多くの場合、有益であるか、または必要でさえあり得る。いくつかの反応は、例えばＰ．Ｌｉｄｓｔｒｏｍ，Ｊ．Ｔｉｅｒｎｅｙ，Ｂ．Ｗａｔｈｅｙ，Ｊ．Ｗｅｓｔｍａｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５７（２００１），９２２５に記載されている。

式Ｉの化合物の生理的に許容される塩は、生理的に受容可能な非毒性塩、特に医薬上利用可能な塩である。酸性基、例えば、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）を含む式Ｉの化合物のこのような塩は、例えば、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩）、さらに生理的に許容される第四級アンモニウムイオン（例えば、テトラメチルアンモニウムまたはテトラエチルアンモニウム）との塩、およびアンモニアと生理的に許容される有機アミン（例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミンまたはトリス（２−ヒドロキシエチル）アミン）との酸付加塩が挙げられる。式Ｉの化合物中に含まれる塩基性基、例えば、アミノ基またはグアニジノ基は、例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸）と、または有機カルボン酸およびスルホン酸（例えば、ギ酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、マロン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸）と酸付加塩を形成する。塩基性基および酸性基、例えば、グアニジノ基およびカルボキシル基を同時に含む式Ｉの化合物はまた、両性イオン（ベタイン）として存在し得、これは同様に本発明の範囲に包含される。式Ｉの化合物の塩は、当業者に公知の慣用的な方法によって、例えば、式Ｉの化合物を溶媒または分散剤中で無機もしくは有機の酸または塩基と合わせることによって、または他の塩から陽イオン交換または陰イオン交換によって得ることができる。本発明はまた、生理的な許容度が低いため直接医薬に使用するのに適さないが、例えば、式Ｉの化合物のさらなる化学修飾を実施するための中間体としてまたは生理的に許容される塩を製造するための出発物質として適切である式Ｉの化合物の全ての塩を包含する。

本発明のさらなる局面は、医薬、診断用薬、液晶、ポリマー、除草剤、殺菌剤、線虫駆除薬、殺寄生虫薬、殺虫剤、殺ダニ剤および節足動物駆除薬を製造するための、本発明に従う方法によって製造される式Ｉの化合物の使用である。さらに、式Ｉの化合物は、他の化合物、特に、例えば、置換基の導入または官能基の修飾によって式Ｉの化合物から得ることができる他の医薬活性成分を製造するための合成中間体として使用され得る。本発明において有用な化合物を製造するための一般的な合成順序を、以下に記載される実施例において説明する。本発明の種々の局面の説明および実際の手順の両方が必要に応じて記載されている。以下の実施例は、本発明を単に説明することを意図しており、本発明の範囲または精神を限定するものではない。当業者は、実施例に記載した条件および方法の公知の変法を用いて、本発明の化合物を合成し得ることを容易に理解する。

略語：
アルゴンＡｒ
ｔｅｒｔ−ブチルｔＢｕ
ジベンジリデンアセトンｄｂａ
ジクロロメタンＤＣＭ
Ｎ，Ｎ−ジメチル４−アミノピリジンＤＭＡＰ
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンＤＰＰＦ
トリエチルアミンＥｔ₃Ｎ
酢酸エチルＥｔＯＡｃ
高速原子衝撃ＦＡＢ
高速液体クロマトグラフィーＨＰＬＣ
質量分析を備える液体クロマトグラフィーＬＣ−ＭＳ
室温２１℃〜２４℃ ＲＴ
薄層クロマトグラフィーＴＬＣ
トリフルオロ酢酸ＴＦＡ
１−［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィンＣｙ−ＰＦ−ｔ−Ｂｕ。

ヘテロアリール−トシラートおよびヘテロアリールベンゼン−スルホン酸エステルを製造するための基本手順：
所望のヘテロアリールアルコール（１３．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に、撹拌しながら、Ｅｔ₃Ｎ（１７．２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（１４．５５ｍｍｏｌ）（またはベンゼンスルホニルクロリド）を連続して添加した。出発物質が消費されるまで（ＴＬＣおよびＬＣＭＳ）、得られた溶液をＲＴで撹拌した。次いで、反応混合物を１ＮＨＣｌ溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、ブラインで洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄で乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮した。必要な場合、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、式ＩＩの化合物のスルホン酸エステルを得た。

ソノガシラクロスカップリング反応の基本手順：
Ａｒ雰囲気下、乾燥させた反応管を式ＩＩのヘテロアリールスルホン酸エステル（０．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、Ｃｙ−ＰＦ−ｔ−Ｂｕ（１９．４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびＫ₃ＰＯ₄（３１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）で満たした。次いで、ｔ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）を添加し、続いて、式ＩＩＩの１−アルキン（１ｍｍｏｌ）を添加した。管を再びＡｒでパージし、密閉し、そして出発物質が消費されるまで（ＴＬＣおよびＬＣＭＳ）、反応混合物を８５℃で加熱した。反応混合物をＲＴまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＣｅｌｉｔｅ^(R)のパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、そして残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして溶媒を減圧下でエバポレートし、所望の式Ｉのヘテロアリール−アルキン生成物を得た。

実施例１：１−メチル−３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよびペンタ−４−イニル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ７：３；収量（８６ｍｇ、６０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｐ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２９２。

実施例２：３−ヘプタ−１−イニル−１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよび１−ヘプチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ７：３；収量（１００ｍｇ、８２％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２４４。

実施例３：３−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよび１−エチニル−シクロヘキセンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ７：３；収量（８０ｍｇ、６３％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：６．６３（ｓ，１Ｈ），６．２７−６．２９（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２５４。

実施例４：１−メチル−３−フェニルエチニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよびフェニルアセチレンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ７：３；収量（１９ｍｇ、１５％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．６６−７．５５（ｍ，５Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），ＬＣＭＳｍ／ｚ：２５０。

実施例５：１−メチル−３−フェニル−５−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエチニル）−フェニルアミン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよび４−エチニル−フェニルアミンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ７：３；収量（８５ｍｇ、６３％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２６５。

実施例６：１−メチル−３フェニル−５−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよびペンタ−４−イニル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（８０ｍｇ、５３％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．２２（ｍ，８Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｐ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３００。

実施例７：５−ヘプタ−１−イニル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよび１−ヘプチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（１２０ｍｇ、９５％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｐ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ），１．５−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２５２。

実施例８：５−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−１メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよび１−エチニル−シクロヘキセンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（１１０ｍｇ、８４％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３３（ｔ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３１−６．２７（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２４６。

実施例９：１−メチル−３−フェニル−５−フェニルエチニル−１Ｈ−ピラゾール

トルエン−４−スルホン酸２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよびフェニルアセチレンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（６４ｍｇ、５０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ５Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２５８。

実施例１０：１−メチル−３−フェニル−５−チオフェン−３−イルエチニル−１Ｈ−ピラゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルおよび３−エチニル−チオフェンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９５：５；収量（６０ｍｇ、４５％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２６４。

実施例１１：３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルおよびペンタ−４−イニル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ４：６；収量（１１４ｍｇ、８０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．３３（ｄ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｐ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２８４。

実施例１２：３−ヘプタ−１−イニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルおよび１−ヘプチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（７１ｍｇ、６０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．３２（ｄ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｐ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ），１．４５−１．２６（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２３６。

実施例１３：３−フェニルエチニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルおよびフェニルアセチレンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（９１ｍｇ、７５％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２４２。

実施例１４：３−（トリフルオロメチル−１−フェニルエチニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、３−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルおよび１−エチニル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（７７．５ｍｇ、５０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３１０。

実施例１５：３−（５−シアノ−ペンタ−１−イニル）−４−メチル−チオフェン−２−カルボニトリル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、ベンゼンスルホン酸２−シアノ−４−メチル−チオフェン−３−イルエステルおよびヘキサ−１インニトリルからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ６：４；収量（５３ｍｇ、５０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：６．７８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｐ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２１４。

実施例１６：３−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−４−メチル−チオフェン−２−カルボニトリル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、ベンゼンスルホン酸２−シアノ−４−メチル−チオフェン−３−イルエステルおよび１−エチニル−４−メトキシ−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９：１；収量（１１０ｍｇ、８７％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２５３。

実施例１７：３−（３−ジエチルアミノ−プロパ−１−イニル）−４−メチル−４−チオフェン−２−カルボニトリル

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、ベンゼンスルホン酸２−シアノ−４−メチル−チオフェン−３−イルエステルおよびジエチル−プロパ−２−イニル−アミンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ６：４；収量（７３ｍｇ、６３％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：６．７８（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２３２。

実施例１８：１−ベンジル−３−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−１Ｈ−インダゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−イルエステルおよび１−エチニル−シクロヘキセンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（８１．５、５４％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．８（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．１９（ｍ，８Ｈ），６．３７−６．３（ｍ，１Ｈ），５．６（ｓ，２Ｈ），２．１４−２．２２（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３１２。

実施例１９：１−ベンジル−３−ヘプタ−１−イニル−１Ｈ−インダゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−イルエステルおよび１−ヘプチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（８４ｍｇ、５４％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．９（ｄ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．１９（ｍ，８Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｐ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ），１．５−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３０２。

実施例２０：１−ベンジル−３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−インダゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−イルエステルおよびペンタ−４−イニル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（８７．５ｍｇ、５０％）；δ_H（ＣＤＣｌ₃）：７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．１９（ｍ，８Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，５Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ），２．４（ｔ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｐ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３５０。

実施例２１：１−ベンジル−３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−イルエステルおよびフェニルアセチレンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＤＣＭ１：１；収量（９．２５ｍｇ、６％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．１７（ｍ，１３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３０８。

実施例２２：３−ヘプタ−１−イニル−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルエステルおよび１−ヘプチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ｉＰｒ₂エーテル１：１；収量（１１０ｍｇ、７３％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．６３（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｐ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３０３。

実施例２３：ジエチル−［３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−プロパ−２−イニル］−アミン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルエステルおよびジエチル−プロパ−２−イニル−アミンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ４：６；収量（６４ｍｇ、４０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．６４（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，６Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：３１８。

実施例２４：３−ヘプタ−１−イニル−ピリジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸ピリジン−３−イルエステルおよび１−ヘプチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（６０ｍｇ、７０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．６２−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｐ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．３（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：１７３。

実施例２５：３−（４−メトキシ−フェニル−１−エチニル）−ピリジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸ピリジン−３−イルエステルおよび１−エチニル−４−メトキシ−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（８３ｍｇ、８０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．７６−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２０９。

実施例２６：３−（４−トリフルオロメチル−フェニルエチニル）−ピリジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸ピリジン−３−イルエステルおよび１−エチニル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（８７ｍｇ、７０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．７５−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．４９−８．５２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２４７。

実施例２７：３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−ピリジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸ピリジン−３−イルエステルおよびペンタ−４−イニル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（８０ｍｇ、７２％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．６２−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，２Ｈ），２．４（ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｐ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２２１。

実施例２８：４−メチル−６−オクタ−１−イニル−ピリミジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸６−メチル−ピリミジン−４−イルエステルおよび１−オクチンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（３７．６ｍｇ、４０％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：９．０１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｐ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：１８８。

実施例２９：４−メチル−６−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−ピリミジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸６−メチル−ピリミジン−４−イルエステルおよびペンタ−４−イニル−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（３６．６ｍｇ、３１％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：９．０１（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｐ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２３６。

実施例３０：４−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−６−メチル−ピリミジン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸６−メチル−ピリミジン−４−イルエステルおよび１−エチニル−４−メトキシ−ベンゼンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ８：２；収量（５２ｍｇ、４６％）；¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：８．９９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２２４。

実施例３１：６−キノリン−３−イル−ヘキサ−５−イン−１−オール

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸キノリン−３−イルエステルおよびヘキサ−５−イン−１−オールからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ６：４；収量（１１０ｍｇ、９８％）；¹ＨＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．６８（ｄｍ，２Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．６７（ｂｒｍ，５Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２２５。

実施例３２：４−キノリン−３−イルエチニル−フェニルアミン

上記のソノガシラクロスカップリング反応の基本手順に従って、トルエン−４−スルホン酸キノリン−３−イルエステルおよび４−エチニル−フェニルアミンからこの生成物を製造した。クロマトグラフィー溶離液：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ６：４；収量（１２０ｍｇ、９８％）；¹ＨＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃）：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．７１（ｄｍ，２Ｈ），７．６８−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳｍ／ｚ：２４４。

Claims

式Ｉ：

の化合物、または式Ｉの化合物の全ての立体異性体、または任意の比率での立体異性体の形態の混合物、或いは式Ｉの化合物の生理的に許容される塩を製造する方法であり、
式中、
Ｄは、（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは、環原子の数に依存して、１、２または３個の環からなる４−〜１４−員の芳香族環式残基であり、ここで、４〜１４個の環炭素原子の１つまたはそれ以上が、窒素、酸素または硫黄であるヘテロ原子で置き換えられており、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるは、または互いに独立して、Ｒ１で１、２、３、４もしくは５回置換されている）であり、
Ｊは、共有結合、
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキレン（ここで、該アルキレンは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）または
−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり、
Ｗは、水素原子、
−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）、または
−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）であり、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−（ここで、該フェニルオキシは、非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｍ）−ＮＯ₂、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、
ｖ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｗ）−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、
ｘ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２または
ｙ）−Ｓｉ（Ｒ１１）（Ｒ１１）−Ｒ１２であるか、または
Ｒ１とＲ２はそれらが結合する原子と一緒になって、窒素、硫黄または酸素から選択される０、１、２、３または４個までのヘテロ原子を含む５−または８−員環（ここで、該環は、非置換であるか、またはＲ１４で１、２、３もしくは４回置換されている）を形成し、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３は、ハロゲン、−ＮＯ₂、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルコキシ、−ＣＦ₃、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ₂−Ｒ１０、−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール（ここで、該アリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは上で定義される通りであり、ここで、該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ₃−Ｃ₈）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個までのヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ₃、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、−ＮＯ₂、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル、または−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ₁−Ｃ₈）−アルキル］₂であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₄）−アリール−または
ｄ）−（Ｃ₄−Ｃ₁₄）−ヘテロアリール環（これは上で定義される通りである）であり、
該方法は、トリフルオロ酢酸パラジウム（II）であるパラジウム触媒、塩基、１−［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィンである二座ホスフィンリガンドおよびプロトン性溶媒の存在下、式II：

［式中、
Ｄは式Ｉで定義される通りであり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）−（Ｃ₁−Ｃ₃）−フルオロアルキル、
ｅ）−Ｏ−ＣＦ₃、
ｆ）−ＮＯ₂、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＯＨ、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｍ）−ＳＯ_n−Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）または
ｎ）−ＳＯ₂−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２である］
の化合物と、式III：

（式中、
ＪおよびＷは式Ｉで定義される通りである）の化合物とを反応させ、式Ｉの化合物を得、そして必要に応じて、式Ｉの化合物をその生理的に許容される塩に変換することを包含する、方法。
Ｄは、（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール環（ここで、該ヘテロアリールは、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロ−ピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、クロマニル、クロメニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，４−オキサゼピニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェノリル、チオフェニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルから選択され、そして該ヘテロアリールは非置換であるか、または原子の数に依存して、互いに独立して、Ｒ１で１、２、３、４もしくは５回置換されている）であり；
Ｊは、共有結合、
−（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ ）−アルキレン（ここで、該アルキレンは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）または
−（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通り
であり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり、
Ｗは、水素原子、
−（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一、二もしくは三置換されている）、
フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）または
−（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₃ ）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ ₃ −Ｃ ₈ ）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサ−チエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジンチアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールおよび１，２，４−トリアゾールから選択され、そして該環式残基は、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ ₃ 、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−（ここで、該フェニルオキシは、非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ ₂ −Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯ _n −Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、
ｗ）−ＳＯ ₂ −Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｘ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｙ）−Ｓｉ（Ｒ１１）（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₃ ）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ ₁ −Ｃ ₆ ）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）または
ｄ）−（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキル、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルコキシ、−ＣＦ ₃ 、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ ₂ −Ｒ１０、−ＳＯ _n −Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）、−ＳＯ ₂ −Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は上で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４は、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ ₃ 、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキル、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ ₂ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ ₂ 、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキル］ ₂ 、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−［（Ｃ ₁ −Ｃ ₈ ）−アルキル］ ₂ であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル、
ｃ）フェニルまたは
ｄ）−（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは上で定義される通りである）であり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₃ ）−フルオロアルキル、
ｅ）−Ｏ−ＣＦ ₃ 、
ｆ）−ＮＯ ₂ 、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＯＨ、
ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｍ）−ＳＯ _n −Ｒ１０（ここで、該ｎは１または２である）または
ｎ）−ＳＯ ₂ −Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２である、
式Ｉの化合物を製造する、請求項１に記載の方法。
Ｄは、（Ｃ ₄ −Ｃ ₁₄ ）−ヘテロアリール環（ここで、該ヘテロアリールは、１Ｈ−インダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニルおよびチエニルから選択され、そして該ヘテロアリールは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１で一もしくは二置換されている）であり；
Ｊは、共有結合、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキレン、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一もしくは二置換されている）、またはチエニルであり、
Ｗは、水素原子、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ２で一もしくは二置換されている）、またはチエニルであり、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₃ ）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル（ここで、該フェニルは、非置換であるか、またはＲ１３で１もしくは２回置換されている）
ｇ）−Ｏ−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１もしくは２回置換されている）、
ｈ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル（ここで、該アルキルは、非置換であるか、またはＲ１３で１もしくは２回置換されている）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）−ＯＨ、
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１または
ｌ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、水素原子または−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして水素原子または−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキルであり、
Ｒ１３は、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキル、−ＣＦ ₃ 、フェニルまたは−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして水素原子または−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキルであり、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして水素原子または−（Ｃ ₁ −Ｃ ₄ ）−アルキルである、
式Ｉの化合物を製造する、請求項１または２に記載の方法。
以下：１−メチル−３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、３−ヘプタ−１−イニル−１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、３−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、１−メチル−３−フェニルエチニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、１−メチル−３−フェニル−５−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルエチニル）−フェニルアミン、１−メチル−３フェニル−５−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−ピラゾール、５−ヘプタ−１−イニル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、５−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−１メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、１−メチル−３−フェニル−５−フェニルエチニル−１Ｈ−ピラゾール、１−メチル−３−フェニル−５−チオフェン−３−イルエチニル−１Ｈ−ピラゾール、３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、３−ヘプタ−１−イニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、３−フェニルエチニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、３−（トリフルオロ−メチル−１−フェニルエチニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル、３−（５−シアノ−ペンタ−１−イニル）−４−メチル−チオフェン−２−カルボニトリル、３−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−４−メチル−チオフェン−２−カルボニトリル、３−（３−ジエチルアミノ−プロパ−１−イニル）−４−メチル−４−チオフェン−２−カルボニトリル、１−ベンジル−３−シクロヘキサ−１−エニルエチニル−１Ｈ−インダゾール、１−ベンジル−３−ヘプタ−１−イニル−１Ｈ−インダゾール、１−ベンジル−３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−インダゾール、１−ベンジル−３−フェニルエチニル−１Ｈ−インダゾール、３−ヘプタ−１−イニル−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ジエチル−［３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−プロパ−２−イニル］−アミン、３−ヘプタ−１−イニル−ピリジン、３−（４−メトキシ−フェニル−１−エチニル）−ピリジン、３−（４−トリフルオロメチル−フェニルエチニル）−ピリジン、３−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−ピリジン、４−メチル−６−オクタ−１−イニル−ピリミジン、４−メチル−６−（５−フェニル−ペンタ−１−イニル）−ピリミジン、４−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−６−メチル−ピリミジン、６−キノリン−３−イル−ヘキサ−５−イン−１−オールまたは４−キノリン−３−イルエチニル−フェニルアミン
の式Ｉの化合物の１つを製造する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
塩基が、対イオンとしての金属との炭酸塩、リン酸塩、フッ化物、アルコキシドおよび水酸化物の群の中から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウムおよび炭酸セシウムの群の中から選択される、請求項５に記載の方法。
プロトン性溶媒が、水、メタノール、エタノール、トリフルオロエタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ｉ−ペンタノール、２−メチル−２−ブタノール、２−トリフルオロメチル−２−プロパノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−メチル−３−ペンタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、２−メチル（ｍｅｔｙｌ）−２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、シクロプロピルメタノール、シクロプロパノール、シクロブタノール、シクロペンタノールおよびシクロヘキサノールの群の中から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
プロトン性溶媒が、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、２−メチルブタン−２−オール、３−メチル−３−ペンタノールおよび３−エチル−３−ペンタノールの群の中から選択される、請求項７に記載の方法。
式IIと式IIIの化合物との間の反応が、６０℃〜１５０℃の温度範囲で行われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
式IIと式IIIの化合物との間の反応が、７０℃〜１００℃の温度範囲で行われる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。