KR20100028068A - 말단 알킨과 헤테로아릴 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠설포네이트의 팔라듐-촉매되는 커플링 방법 - Google Patents

말단 알킨과 헤테로아릴 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠설포네이트의 팔라듐-촉매되는 커플링 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20100028068A
KR20100028068A KR1020097027541A KR20097027541A KR20100028068A KR 20100028068 A KR20100028068 A KR 20100028068A KR 1020097027541 A KR1020097027541 A KR 1020097027541A KR 20097027541 A KR20097027541 A KR 20097027541A KR 20100028068 A KR20100028068 A KR 20100028068A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
unsubstituted
independently
bis
palladium
Prior art date
Application number
KR1020097027541A
Other languages
English (en)
Inventor
오마르 르키엑
마르크 나차레
안드레아스 린덴슈미트
호르헤 알론소
마티아스 우르만
니스 할란
Original Assignee
사노피-아벤티스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 사노피-아벤티스 filed Critical 사노피-아벤티스
Publication of KR20100028068A publication Critical patent/KR20100028068A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물의 위치선택적 합성을 위한 방법에 관한 것이며, 본 발명은 약제, 진단제, 액정, 중합체, 제초제, 살진균제, 살선충제, 살기생충제, 살곤충제, 살비제 및 살절지동물제의 제조에 유용한, 다양한 화학식 I의 치환된 다작용성 헤테로아릴-1-알킬을 위한, 헤테로아릴 토실레이트와 말단 알킨의 효율적이고 일반적인 팔라듐-촉매되는 커플링 방법을 제공한다.
화학식 I
Figure 112009081808255-PCT00041
위의 화학식 I에서,
D, J 및 W는 청구의 범위에서 나타낸 의미를 갖는다.
팔라듐-촉매되는 커플링 방법, 헤테로아릴-1-알킬, 말단 알킨, 헤테로아릴 토실레이트

Description

말단 알킨과 헤테로아릴 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠설포네이트의 팔라듐-촉매되는 커플링 방법{A process for the palladium-catalyzed coupling of terminal alkynes with heteroaryl tosylates and heteroaryl benzenesulfonates}
본 발명은 유용한 약제학적으로 활성인 성분들의 제조에 있어서 중간체로서 유용한 화학식 I의 화합물의 위치선택적 합성을 위한 방법에 관한 것이며,
Figure 112009081808255-PCT00001
위의 화학식 I에서, D, J 및 W는 하기에 나타낸 의미를 갖는다.
본 발명은 방향족 헤테로아릴 토실레이트 및 말단 알킨으로부터 출발하는, 다양한 화학식 I의 다작용성으로 치환된 방향족 헤테로아릴-1-알킨의 제조를 위한 효율적이고 일반적인 팔라듐-촉매되는, 위치선택적 방법에 관한 것이다.
헤테로아릴-1-알킨은 주요한 합성 중간체로서 중요한 역할을 한다. 화학식 I의 중간체의 알킨 잔기가 산 또는 염기나 전이 금속의 촉매의 도움으로 또는 도움 없이 각종 친전자체 또는 친핵체와 선택적으로 반응하는 능력은 당업자들에게 익히 공지되어 있다. 이와 같이, 헤테로아릴-1-알킨은, 예를 들면, 인돌, 벤조푸란, 벤조티오펜, 이소퀴놀린, N-옥사이드 이소퀴놀린, 아세토페논, 벤조산, 헤테로아릴-알케닐, 나프탈렌, 신놀린, 크로메논 및 이소쿠마린의 헤테로방향족 유사체와 같은 각종 다양한 다른 화합물 부류의 유용한 합성 전구체이다. 추가로, 헤테로아릴-1-알킨은 약제학적으로 활성인 성분으로서 익히 공지되어 있으며, 몇몇 보고서는 각종 생물학적 표적에 대한 활성을 기록하고 있으며, 게다가 몇몇 헤테로아릴-1-알킨은 개발 중이거나 약물로서 시판되고 있다는 사실을 기록하고 있다(참조: J B. G. Czito, T. J. Hong, D. P. Cohen, W. P. Petros, D. S. Tyler, T. N. Pappas, D. L. Yu, C. G. Lee, A. C. Lockhart, M. A. Morse, N. Fernando, H. I. Hurwitz, Cancer Invest. 2006, 24, 9-17; J. J. Reid, Curr. Opin. Invest. Drugs 2001, 2, 68-71, Y. Iso, E. Grajkowska, J. T. Wroblewski, J.Davis, N. E. Goeders, K. M. Johnson, S. Sanker, B. L. Roth, W. Tueckmantel, A. P. Kozikowski, J. Med. Chem. 2006, 49, 1080-1100).
헤테로아릴-1-알킨의 사용은 물론 위에 언급된 약제학적 적용으로 한정되지 않는다. 예를 들면, 헤테로아릴-1-알킨은, 예를 들어 제조체, 살진균제, 살선충제, 살기생충제, 살곤충제, 살비제 및 살절지동물제와 같은 농학적 적용에 유용할 수 있음이 익히 공지되어 있다. 추가로, 헤테로아릴-1-알킨은 진단제, 액정으로서 및 중합체에 사용된다.
헤테로아릴-1-알킨의 제조를 위한 합성 레파토리 중에서, 헤테로아릴과 알킬 잔기 사이의 C(sp)-C(sp2) 결합의 전이 금속 촉매에 의한 형성이 압도적으로 가장 일반적으로 사용되는 전략이다. 이 목적을 위하여, 헤테로아릴 할라이드 또는 헤테로아릴 트리플레이트와, 예를 들면, 개별적인 아연, 주석, 붕소, 구리 및 규소 종을 포함하는 유기금속 알킨 사이의 다수의 전이 금속 촉매에 의한 가교-커플링 방법이 개발되어 왔다. 이들 방법과는 대조적으로, 전구체로서 헤테로아릴 할라이드 또는 헤테로아릴 트리플레이트와 비-금속화 말단 알킨의 팔라듐-촉매 및 임의로 구리 공-촉매에 의한 가교-커플링("소노가시라(Sonogashira) 커플링")이 헤테로아릴-1-알킨의 제조를 위한 가장 유력하고 직접적인 방법 중 하나인 것으로 밝혀졌는데, 이 이유는 말단 알킨이 유기금속 유도체로의 사전 변형 없이 사용될 수 있기 때문이다.
소노가시라 반응의 다수의 적용예에도 불구하고, 알킨 성분의 커플링 파트너는 헤테로아릴 요오다이드, 헤테로아릴 브로마이드, 및, 또한 최근에는 헤테로아릴 클로라이드 및 헤테로아릴 트리플레이트이다. 토실레이트를 포함하는 모든 기재된 소노가시라 커플링은 비-방향족 이미노-토실레이트 또는 에놀-토실레이트로 한정되어 있다(참조: P. Jones et al. Tetrahedron 2002, 58, 9973-9981; X. Li et al. Org. Lett. 2005, 7, 4919-4922; J. Wu et al. J. Org. Chem. 2001, 66, 3642). 또한, 제올라이트 담지 불균일 팔라듐-촉매에 의해 촉매되는 비-방향족 4-토실-6-메틸-2H-피란-2-온과의 소노가시라 커플링 반응이 문헌[참조: L. Djakovitch and P. Rollet, Adv. Synth. Catal.; 2004, 346, 1782-1792]에 개시되었다.
화학식 I의 방향족 헤테로아릴-1-알킨이 헤테로아릴-토실레이트를 사용하여 사용하여 제조될 수 있음이 본 발명에서 밝혀졌다. 이 목적은 염기, 리간드 및 양성자성 용매의 존재하에 방향족 헤테로아릴-토실레이트 및 말단 알킨을 사용하는 균일 팔라듐 촉매되는 소노가시라 반응에 의해 달성된다.
헤테로아릴 토실레이트 또는 헤테로아릴 벤젠설포네이트 유도체의 사용은 헤테로아릴 트리플레이트 또는 헤테로아릴 노나플레이트의 사용에 비하여 다양한 이점을 제공한다. 이들은 이에 상응하는 페놀을 Tos2O 또는 TosCl과 반응시킴으로써 용이하게 제조되는데, 이들 Tos2O 또는 TosCl은 헤테로아릴 트리플레이트의 제조에 필요한, 고도의 반응성이고 감습성인 고가의 Tf2O 또는 TfCl에 비하여, 안정하고 저렴하며, 고체 시약을 대규모로 취급하기가 용이하다. 더욱이, 수득되는 헤테로아릴 토실레이트는 흔히 고도의 결정질 고체로서 이는 후속의 정제 절차가 간단하다. 또한, 헤테로아릴 토실레이트는 헤테로아릴 트리플레이트보다 덜 반응성이며, 그러므로 물이나 다른 양성자성 용매에 의한 원하지 않는 가수분해가 덜 일어나는 경향이 있다. 이러한 탁월한 안정성은 이들 기질(substrate)을 각종 반응 조건에 의해 영향을 받지 않은 상태로 유지할 수 있게 하여, 예를 들면, 합성의 초기 단계에서 토실레이트 그룹을 도입하고, 각종 다른 합성 변형(synthetic transformation)을 통하여 영향받지 않은 토실 잔기를 갖게 하고, 이어서 마지막으로 소노가시라 가교 커플링 반응에서 헤테로아릴 토실레이트 그룹을 반응시키는 것을 허용한다.
발명의 개요
본 발명은 화학식 I의 방향족 헤테로아릴-1-알킨을 제조하기 위한, 화학식 II의 방향족 헤테로아릴 토실레이트와 화학식 III의 말단 알킨의 효율적이고 균일한 팔라듐-촉매되는 커플링 방법을 제공하며, 이에 따라 우수한 시간- 및 비용 효과를 갖는 신규한 합성 경로를 제공한다.
본 발명의 이점은, 치환된 헤테로아릴-1-알킨의 합성을 위한, 온화하고 일반적인 촉매 반응 조건 하에서의 화학식 I의 화합물의 제조 방법이다. 화학식 II의 헤테로아릴 토실레이트는 이에 상응하는 페놀로부터 용이하게 그리고 저렴하게 획득 가능하며, 안정하며 흔히 결정질인 고체이며, 중간체 정제가 편리하다. 이에 따라, 본 방법은 매우 시간- 및 비용-효과적이다. 또한, 당해 반응 조건은 광범위한 작용성 그룹, 및 용이하게 접근 가능하거나 심지어 시판되는 다수의 각종 출발 재료와의 적합성(compatible)이 있다.
Figure 112009081808255-PCT00002
그러므로 본 발명은
화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 팔라듐 촉매, 염기, 리간드 및 양성자성 용매의 존재하에 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득하고,
임의로 화학식 I의 화합물을 이들의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 포함하는,
화학식 I의 화합물, 및/또는 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체 형태, 및/또는 이들 형태의 임의의 비의 혼합물, 및/또는 화학식 I의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염의 제조 방법에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112009081808255-PCT00003
위의 화학식 I에서,
D는 (C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템이고, 이는 4- 내지 14-원 방향족 사이클릭 잔기이고, 환 원자의 개수에 따라 1, 2 또는 3개의 환 시스템으로 이루어지고, 여기서 4 내지 14개의 환 탄소 원자 중 하나 이상이 질소, 산소 또는 황과 같은 헤테로원자에 의해 대체되고, 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R1에 의해 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5회 치환되고,
J는 공유 결합,
-(C1-C6)-알킬렌 [여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
-(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
-(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
-(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고,
W는 수소 원자,
-(C1-C6)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
-(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
-(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
-(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1, 2 또는 3회 치환된다],
c) 할로겐,
d) 페닐옥시- [여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나, R13에 의해 1, 2 또는 3회 치환된다],
e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
f) -N(R10)-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1, 2 또는 3회 치환된다],
g) -(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
h) -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
i) -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
j) 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 상기 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
k) -O-CF3,
l) -O-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
m) -NO2,
n) -CN,
o) -OH,
p) -C(O)-R10,
q) -C(O)-O-R11,
r) -C(O)-N(R11)-R12,
s) -N(R11)-R12,
t) -N(R10)-SO2-R10,
v) -S-R10,
w) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다],
x) -SO2-N(R11)-R12 또는
y) -Si(R11)(R11)-R12이거나,
R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 원자들과 함께, 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 8-원 환을 형성하고, 여기서 상기 환은 치환되지 않거나, R14에 의해 1, 2, 3 또는 4회 치환되고,
R10은 수소 원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C6)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
c) -(C6-C14)-아릴- [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
d) -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
R13은 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R10, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -S-R10, -N(R17)-R18, -N(R10)-SO2-R10, -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다], -SO2-N(R17)-R18, -(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에서 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다] 또는 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 상기 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
R14는 할로겐, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2,
-C(O)-OH, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬] 2, -C(O)-NH2 , -S-R10, -N(R10)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R10)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬] 2이고,
R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C6)-알킬,
c) -(C6-C14)-아릴- 또는
d) -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같다]이다.
Figure 112009081808255-PCT00004
위의 화학식 II에서,
D는 화학식 I에서 정의된 바와 같고,
R3, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C4)-알킬,
c) 할로겐,
d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
e) -O-CF3,
f) -NO2,
g) -CN,
h) -OH,
i) -C(O)-R10,
j) -C(O)-O-R11,
k) -C(O)-N(R11)-R12,
l) -N(R11)-R12,
m) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다] 또는
n) -SO2-N(R11)-R12이다.
Figure 112009081808255-PCT00005
위의 화학식 III에서,
J 및 W는 화학식 I에서 정의된 바와 같다.
2) 또한, 본 발명은
D는 (C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템이고, 여기서 헤테로아릴은 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로-피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 크로마닐, 크로메닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸릴, 인다닐, 1H-인다졸릴, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소인다졸릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아 졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페놀릴, 티오페닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐로부터 선택되고, 여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 원자의 개수에 따라 서로 독립적으로 R1에 의해 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5회 치환되고;
J는 공유 결합,
-(C1-C6)-알킬렌 [여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
-(C3-C6)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
-(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고,
W는 수소 원자,
-(C1-C6)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
-(C3-C6)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
-(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고;
R1 및 R2는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) F,
c) Cl,
d) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
f) 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
g) -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
h) -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
i) 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 사이클릭 잔기는 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 및 1,2,4-트리아졸로부터 선택되고, 상기 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
j) -O-CF3,
k) -O-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
l) -N(R10)-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
m) -CN,
n) -OH,
o) 페닐옥시- [여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
p) -C(O)-O-R11,
q) -C(O)-N(R11)-R12,
r) -N(R11)-R12,
s) -N(R10)-SO2-R10,
t) -S-R10,
v) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다],
w) -SO2-N(R11)-R12,
x) -C(O)-R10,
y) -Si(R11)(R11)-R12이고,
R10은 수소 원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
c) 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
d) -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
R13은 F, Cl, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R10, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -N(R17)-R18, -S-R10, -N(R10)-SO2-R10, -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다], -SO2-N(R17)-R18, 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C3-C6)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다] 또는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 상기 사이클릭 잔기는 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
R14는 F, Cl, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -C(O)-OH, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH2 , -C(O)-NH-(C1-C8)- 알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -S-R10, -N(R10)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R10)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2이고,
R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C4)-알킬,
c) 페닐 또는
d) -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같다]이고,
R3, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) -(C1-C4)-알킬,
c) 할로겐,
d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
e) -O-CF3,
f) -NO2,
g) -CN,
h) -OH,
i) -C(O)-R10,
j) -C(O)-O-R11,
k) -C(O)-N(R11)-R12,
l) -N(R11)-R12,
m) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다] 또는
n) -SO2-N(R11)-R12인, 선택된 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
3) 또한, 본 발명은
D는 (C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템이고, 여기서 헤테로아릴은 1H-인다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀리닐 및 티에닐로부터 선택되고, 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R1에 의해 일- 또는 이치환되고;
J는 공유 결합, -(C1-C4)-알킬렌, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일- 또는 이치환된다] 또는 티에닐이고,
W는 수소 원자, -(C1-C4)-알킬, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일- 또는 이치환된다] 또는 티에닐이고,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
a) 수소 원자,
b) F,
c) Cl,
d) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1회 치환된다],
e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
f) 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 또는 2회 치환된다],
g) -O-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 또는 2회 치환된다],
h) -N(R10)-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 또는 2회 치환된다],
i) -CN,
j) -OH,
k) -C(O)-O-R11 또는
l) -N(R11)-R12이고,
R10은 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
R11 및 R12은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
R13은 F, Cl, -CN, -OH, -(C1-C4)-알킬, -CF3, 페닐 또는 -N(R17)-R18이고,
R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
R3, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬인, 선택된 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 방법에 유용한 양성자성 용매는 화학식 II 및 화학식 III의 화합물, 팔라듐 촉매, 염기 및 리간드가 용해성이거나 적어도 부분적으로 용해성이거나 상용성이며, 당해 반응 조건 하에서 화학적으로 불활성이며, 불순물로서 산소를 함유하지 않은 용매이어야 한다.
양성자성 용매의 예는 물, 메탄올, 에탄올, 트리플루오로에탄올, n-프로판올, i-프로판올, n-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, n-펜탄올, i-펜탄올, 2-메틸-2-부탄올, 2-트리플루오로메틸-2-프로판올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-펜탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-3-펜탄올, 3-에틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-헥산올, 3-헥산올, 사이클로프로필메탄올, 사이클로프로판올, 사이클로부탄올, 사이클로펜탄올, 사이클로헥산올이다. 바람직하게는 i-부탄올, t-부탄올, 2-메틸부탄-2-올, 3-메틸-3-펜탄올, 3-에틸-3-펜탄올이다. 가장 바람직하게는 t-부탄올이다.
이러한 본 발명의 방법에 유용한 염기는 염기성 유기 또는 무기 화합물이며, 사용되는 팔라듐의 촉매 활성을 방해함 없이 양성자 수용체로서 작용한다. 이러한 염기의 적합한 부류는, 예를 들면, 카운터이온으로서 적합한 금속을 갖는 탄산염, 인산염, 불화물, 알콕시화물 및 수산화물이다. 탄산염 및 인산염이 본 발명의 방법에서 바람직한 염기이다. 탄산칼륨이나 탄산세슘 및 특히 인산칼륨이 바람직한 염기이다.
이들 염기는 일반적으로 화학식 II의 화합물인 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 적당한 과량으로 사용된다. 유용한 범위는 화학식 II의 화합물인 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 1.5 내지 4배 과량이다. 염기는 유리하게는 화학식 II의 화합물인 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 3배 과량으로 사용될 수 있다.
이 방법에 사용되는 팔라듐 촉매는 제올라이트 또는 실리카와 같은 고체 담체에 결합되지 않으며, 다음 부류로부터 선택될 수 있다: Pd-알카노에이트, Pd-알카노에이트 착물, Pd-아세토네이트, Pd-할라이드, Pd-할라이드 착물, Pd-포스핀 착물. 대표적인 예에는, 촉매가 리간드로서 어떠한 모노포스피노-비페닐 유도체도 함유하지 않는다는 조건에서, 비제한적으로 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 팔라듐(II) 헥사플루오로-아세틸아세토네이트, 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 클로라이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 니트레이트, 팔라듐(II) 아세틸아세토네이트, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 트랜스-디(μ-아세테이토)비스[o-(디-o-톨릴포스피노)벤질]디팔라듐(II), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 클로로포름 부가물, 팔라듐(II) 클로라이드, 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸팔라듐(II) 클로라이드, 아세테이토(2'-디-3급-부 틸포스피노-1,1'-비페닐-2-일)팔라듐(II), (1,2-비스(디페닐포스피노)에탄)디-클로로팔라듐(II), 비스[1,2-비스(디페닐포스피노)에탄]팔라듐(0), [(2S,3S)-비스(디페닐포스피노)부탄] [에타3-알릴]팔라듐(II) 퍼클로레이트, 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸-2-일리덴(1,4-나프토퀴논)팔라듐(0) 이량체, [P,P'-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판][P-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판]팔라듐(0), 2-(디메틸아미노)페로센-1-일-팔라듐(II) 클로라이드 디노르보르닐포스핀 착물, 클로로(디-2-노르보르닐포스피노)(2-디메틸아미노메틸페로센-1-일)팔라듐(II), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 클로라이드, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센] 팔라듐(II) 디클로로메탄 부가물, 디클로로((S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸아민)-팔라듐, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II) 클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]팔라듐 디클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)-포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, [(2R)-1-[(1R)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)-포스피노-카파P]에틸]-2-(디사이클로헥실포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐이 포함된다. 바람직한 촉매는 팔라듐(II) 아세테이트이며, 특히 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트이다.
팔라듐 촉매는 일반적으로, 화학식 II의 화합물인 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 1 내지 10몰% 범위의 양으로 사용된다. 유용한 범위는 화학식 II의 화합물인 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 팔라듐 촉매가 1 내지 9몰%이다.
이 방법에 유용한 리간드는 단좌(monodentate) 또는 이좌(bidentate) 포스핀 리간드이며, 포스핀 리간드가 모노포스피노-비페닐 유도체가 아니라는 조건에서, 비제한적으로, 하기 화합물로부터 선택될 수 있다: (+/-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프탈렌, (9,9-디메틸-9h-크산텐-4,5-디일)비스[디페닐 포스핀], (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, (2S,3S)-(-)-비스(디페닐포스피노)부탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]-에틸디-3급-부틸포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, (S,S)-1-[1-(디-3급-부틸포스피노)에틸]-2-(디페닐포스피노)페로센, (1R,2R)-(+)-1,2-디아미노사이클로헥산-N,N'-비스(2-디페닐포스피노-1-나프토일, (-)-1,2-비스((2S,5S)-2,5-디이소-프로필포스폴라노)-벤젠, 비스[(2-디페닐포스피노)페닐]에테르, (S)-(-)-2,2'-비스(디-파라-톨릴포스피노)-1,1'-비나필, 4,5-비스(비스(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-포스피노)-9,9-디메틸크산텐, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸디(3,5-디메틸페닐)포스핀, 2,2'-비스[(2',4',6'-트리이소프로필)디사이클로헥실포스피노]-비페닐, 2,2'-비스(디-3급-부틸포스피노)비페닐, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-크실릴)포스피노페닐)페로세닐]에틸디(3,5-크실릴9포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(비스(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실-포스핀, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노페닐)-페로세 닐]에틸디(비스-3,5-트리플루오로메틸페닐)포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-비스(4-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸-디-t-부틸포스핀, (1,1'-페로센디일)페닐포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, 1,2,3,4,5-펜타페닐-1'-(디-t-부틸포스피노)-페로센, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐] 에틸디-t-부틸포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀, 1,1'-비스(디-i-프로필포스피노)페로센, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸-디페닐포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, 1,1'-비스(디-3급-부틸포스피노)페로센, (-)-(R)-1-((S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-1-((R)-2-(디페닐-포스피노)페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-1',2-비스(디페닐포스피노)페로세닐)에틸아민, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)에틸아민, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센, 트리-3급-부틸포스핀, 디-3급-부틸메틸포스포늄 테트라플루오로보레이트, 트리-2-푸릴포스핀.
가장 유리하게는 1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀이며, 1-[2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀은 특히, 포스핀 그 자체는 담지하지 않은 팔라듐 공급원, 예를 들면, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 팔라듐(II) 클로라이드와 조합하여 사용된다. 가장 바람직한 리간드는 1-[2-(디사이클로헥실포스피노)-페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀이다.
포스핀 리간드는 일반적으로, 화학식 II의 화합물의 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 1 내지 15몰% 범위의 양으로 사용된다. 유용한 범위는 화학식 II의 화합물의 헤테로아릴-1-토실레이트를 기준으로 포스핀 리간드가 1 내지 10몰%이다. 가장 유리하게는, 포스핀 리간드는 팔라듐 공급원에 대하여 1.5 내지 3의 비, 특히 2.3의 비의 범위로 사용된다.
반응은 60℃ 내지 150℃의 온도 범위에서 수행된다. 유용한 온도는 약 70℃ 내지 100℃이다. 일반적으로, 반응은 공기의 배제 하에서, 예를 들면, 아르곤 또는 질소 분위기에서 대기압에서 수행된다. 반응 시간은 3 내지 48시간(h)의 범위이다.
각 반응의 과정은 당업자들에게 공지된 방법, 예를 들면, 박층 실리카 겔 크로마토그래피, 가스 크로마토그래피, 핵 자기 공명, 적외선 분광분석법, 및 자외선 검출 또는 질량 분광분석법과 조합된 고압 액체 크로마토그래피에 의해 모니터링될 수 있다. 바람직하게는, 박층 실리카 겔 크로마토그래피 및 질량 분광분석법과 조합된 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)가 사용된다.
본 발명의 방법에 의해 수득된 화합물에 유용한 분리 및 정제 절차는 당업자 들에게 익히 공지되어 있으며, 예를 들면, 셀라이트 함유 카트리지를 통한 여과, 수성 후처리, 유기 용매에 의한 추출, 증류, 결정화, 실리카 상 크로마토그래피 및 정상 또는 역상 고압 액체 크로마토그래피와 같은 것이다. 바람직한 방법에는, 비제한적으로, 예시된 것들이 포함된다.
본 명세서에 사용되는 "알킬"이라는 용어는 포화된 그룹 및 불포화된 그룹을 명확히 포함하며, 후자의 그룹은 하나 이상의, 예를 들면, 1, 2 또는 3개의 이중 결합 및/또는 삼중 결합을 포함한다. 이러한 모든 기재들은 또한, 알킬 그룹이 다른 잔기 상에 치환체로서 발생되는 경우, 예를 들면, 알킬옥시 잔기, 알킬옥시카보닐 잔기 또는 아릴알킬 잔기에서 적용된다. "-(C1-C8)-알킬" 또는 "-(C1-C8)-알킬렌"의 예는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자를 갖는 알킬 잔기이며, 메틸, 메틸렌, 에틸, 에틸렌, 프로필, 프로필렌, 부틸, 부틸렌, 펜틸, 펜틸렌, 헥실, 헵틸 또는 옥틸, 이들 모든 잔기의 n-이성체, 이소프로필, 이소부틸, 1-메틸부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 2,2-디메틸부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 이소헥실, 2급-부틸, tBu, 3급-펜틸, 2급-부틸, 3급-부틸 또는 3급-펜틸이다. 불포화 알킬 잔기는, 예를 들면, 알케닐 잔기, 예를 들어 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐(= 알릴), 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 5-헥세닐 또는 1,3-펜타디에닐, 또는 알키닐 잔기, 예를 들어 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐(= 프로파르길) 또는 2-부티닐이다. 알킬 잔기는 또한 이들이 치환될 때 불포화될 수 있다.
"-(C3-C8)-사이클로알킬"이라는 용어는 사이클릭 알킬 잔기로 이해되며, 사 이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸과 같은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 환 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬 잔기이며, 이들은 또한 불포화될 수 있다. 불포화된 사이클로알킬 그룹은, 예를 들면, 사이클로펜테닐 또는 사이클로헥세닐이다.
"-(C6-C14)-아릴"이라는 용어는 환 내에 6 내지 14개의 탄소 원자를 함유하는 방향족 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로 이해된다. -(C6-C14)-아릴 라디칼의 예는 페닐, 나프틸(예를 들면, 1-나프틸 및 2-나프틸), 비페닐릴(예를 들면, 2-비페닐릴, 3-비페닐릴 및 4-비페닐릴), 안트릴 또는 플루오레닐이다. 비페닐릴 라디칼, 나프틸 라디칼 및, 특히, 페닐 라디칼이 바람직한 아릴 라디칼이다.
"-(C4-C14)-헤테로아릴"이라는 용어는 4- 내지 14-원 방향족 사이클릭 잔기를 의미하며, 이는 환 원자의 개수에 따라 1, 2 또는 3개의 환 시스템으로 이루어지고, 여기서 4 내지 14개의 환 탄소 원자 중 하나 이상이 질소, 산소 또는 황과 같은 헤테로원자로 대체된다. -(C4-C14)-헤테로아릴 화합물은 아릴로부터, 방향족 시스템의 연속 p-전자 시스템 특성 및 휘켈 규칙(4n + 2)에 대응되는 다수의 면외 p-전자들을 유지하도록 하는 방법으로, 하나 이상의 메틴(-C=) 및/또는 비닐렌(-CH=CH-) 그룹을, 각각 3가 또는 2가 헤테로원자로 대체함으로써 정식으로 유래되며; 대안적인 용어는 헤트아렌(hetarene)이다. 예는 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로-피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 크로마닐, 크로메닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸릴, 인다닐, 1H-인다졸릴, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소인다졸릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페놀릴, 티오페닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐이다.
"1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기"라는 용어는 헤테로사이클의 구조를 의미하며, 이는 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속 사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 잔기이다.
3- 내지 7-원 사이클릭 잔기는 임의의 환 탄소 원자를 거쳐 결합될 수 있으며, 질소 헤테로사이클의 경우에는, 임의의 적합한 환 질소 원자를 거쳐 결합될 수 있다. 이에 따라, 예를 들면, 피롤릴 잔기는 1-피롤릴, 2-피롤릴 또는 3-피롤릴일 수 있으며, 피롤리디닐 잔기는 피롤리딘-1-일(= 피롤리디노), 피롤리딘-2-일 또는 피롤리딘-3-일일 수 있으며, 피리디닐 잔기는 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-4-일일 수 있으며, 피페리디닐 잔기는 피페리딘-1-일(= 피페리디노), 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일 또는 피페리딘-4-일일 수 있다. 푸릴은 2-푸릴 또는 3-푸릴일 수 있으며, 티에닐은 2-티에닐 또는 3-티에닐일 수 있으며, 이미다졸릴은 이미다졸-1-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일 또는 이미다졸-5-일일 수 있으며, 1,3-옥사졸릴은 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일 또는 1,3-옥사졸-5-일일 수 있으며, 1,3-티아졸릴은 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일 또는 1,3-티아졸-5-일일 수 있으며, 피리미디닐은 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일(= 6-피리미디닐) 또는 5-피리미디닐일 수 있으며, 피페라지닐은 피페라진-1-일(= 피페라진-4-일 = 피페라지노) 또는 피페라진-2-일일 수 있다.
"R1 및 R2, R2 및 R3, R3 및 R4 또는 R4 및 R5는 이들이 결합되어 있는 원자들과 함께, 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 8-원 환을 형성한다"라는 표현은, 예를 들면, 아제핀, 아지린, 아조칸, 아조칸-2-온, 사이클로헵틸, 사이클로헥실, 사이클로옥탄, 사이클로옥텐, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, [1,4]디아조칸, 디옥사진, 디옥사졸, [1,4]디옥소칸, 1,3-디옥솔란, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 푸란, 이미다졸, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 이속사졸린, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사지리딘, [1,4]옥사조칸, [1,3]옥사조칸-2-온, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 옥사졸, 피페리딘, 피페라진, 페닐, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸피롤, 피라졸리딘, 피라졸린, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 티아졸, 1,3-티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리 아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸인 잔기이다.
"-(C1-C3)-플루오로알킬"이라는 용어는 부분 또는 전부 플루오르화된 알킬-잔기이며, 이는 -CF3, -CHF2, -CH2F, -CHF-CF3, -CHF-CHF2, -CHF-CH2F, -CH2-CF3, -CH2-CHF2, -CH2-CH2F, -CF2-CF3, -CF2-CHF2, -CF2-CH2F, -CH2-CHF-CF3, -CH2-CHF-CHF2, -CH2-CHF-CH2F, -CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CHF2, -CH2-CH2-CH2F, -CH2-CF2-CF3, -CH2-CF2-CHF2, -CH2-CF2-CH2F, -CHF-CHF-CF3, -CHF-CHF-CHF2, -CHF-CHF-CH2F, -CHF-CH2-CF3, -CHF-CH2-CHF2, -CHF-CH2-CH2F, -CHF-CF2-CF3, -CHF-CF2-CHF2, -CHF-CF2-CH2F, -CF2-CHF-CF3, -CF2-CHF-CHF2, -CF2-CHF-CH2F, -CF2-CH2-CF3, -CF2-CH2-CHF2, -CF2-CH2-CH2F, -CF2-CF2-CF3, -CF2-CF2-CHF2 또는 -CF2-CF2-CH2F와 같은 잔기로부터 유래될 수 있다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이며, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬이며, 특히 바람직하게는 염소 또는 브롬이다.
"토실레이트" 또는 "Tos"라는 용어는 p-톨루엔설폰산 에스테르 또는 p-톨루엔설포네이트를 의미한다.
"트리플레이트" 또는 "Tf"라는 용어는 트리플루오로-메탄설폰산 에스테르 또는 트리플루오로메탄설포네이트를 의미한다.
"노나플레이트"라는 용어는 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로-1-부탄설폰산 에스테르 또는 1,1,2,2,3,3,4,4,4-노나플루오로-1-부탄설포네이트를 의미한다.
"균일 팔라듐 촉매되는 소노가시라 반응"이라는 용어는 팔라듐 촉매가 제올라이트 또는 실리카와 같은 고체 담체에 결합되지 않은 반응계를 의미한다.
화학식 I의 화합물에 존재하는 광학적으로 활성인 탄소 원자는 서로 독립적으로 R 배치 또는 S 배치를 가질 수 있다. 화학식 I의 화합물은 순수한 에난티오머 또는 순수한 부분입체 이성체의 형태로 존재하거나, 에난티오머 및/또는 부분입체 이성체의 혼합물의 형태로, 예를 들면, 라세미체의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 순수한 에난티오머 및 에난티오머의 혼합물, 그리고 순수한 부분입체 이성체 및 부분입체 이성체의 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 2개 또는 2개 이상의 화학식 I의 입체이성체의 혼합물을 포함하며, 이것은 혼합물 형태의 입체이성체들의 모든 비를 포함한다. 화학식 I의 화합물이 E 이성체 또는 Z 이성체(또는 시스 이성체 또는 트랜스 이성체)로서 존재할 경우, 본 발명은 순수한 E 이성체 및 순수한 Z 이성체 둘 모두, 그리고 모든 비로의 E/Z 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 모든 토토머 형태를 포함한다.
E/Z 이성체를 포함한 부분입체 이성체는, 예를 들면, 크로마토그래피에 의해 개별의 이성체로 분리될 수 있다. 라세미체는 통상의 방법에 의해, 예를 들면, 키랄 상 크로마토그래피에 의해, 또는, 예를 들어 광학적으로 활성인 산 또는 염기를 사용하여 수득되는 부분입체 이성체 염의 결정화에 의한 분해에 의해 2개의 에난티오머로 분리될 수 있다. 입체화학적으로 균일한 화학식 I의 화합물은 또한 입체화학적으로 균일한 출발 물질을 사용하거나 위치선택적 반응을 이용함으로써 수득될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 제조에 적용될 수 있는 일반 합성 절차에 사용되는 출발 물질 또는 빌딩 블록(building block)은 당업자에게 용이하게 이용 가능하다. 많은 경우에, 이들은 시판되거나, 문헌에 기재되어 있다. 그렇지 않으면, 이들은 문헌에 기재된 절차와 유사한 방법으로, 또는 본 출원에 기재된 절차에 의하거나 이와 유사한 방법으로 용이하게 이용 가능한 전구체 화합물로부터 제조될 수 있다.
또한, 화학식 I에서 환 시스템의 헤테로아릴 핵 중에 원하는 치환체를 수득하기 위해서, 가교-커플링 반응 동안 환 시스템 내로 도입된 작용성 그룹들이 화학적으로 개질될 수 있다. 예를 들어, 2-위치에 수소 원자를 갖는 헤테로아릴 환은 2-메틸 헤테로아릴-1-알킨의 헤테로아릴-1-알킨-2-카복실산으로의 산화에 이어, 탈카복실화 의해 수득되거나, 각각의 위치에 에스테르 그룹을 갖는 헤테로아릴-1-알킨으로부터 수득될 수 있다. 예를 들면, 2-위치의 카복실산 그룹 및 아세트산 그룹은 카복실산의 쇄연장을 위한 통상의 반응에 의해 이들의 동족체로 전환될 수 있다.
특히 헤테로아릴 환 시스템에 존재하는 그룹들은 각종 반응에 의해 개질될 수 있으며, 이에 따라, R1으로 표시되는 원하는 잔기가 수득될 수 있다. 예를 들어, 니트로 그룹들이 기재된 반응 조건 하에서, 또는 각종 환원제, 예를 들면, 황화물, 디티오나이트 착물 수소화물에 의해, 또는 촉매 수소화에 의해 아미노 그룹으로 환원될 수 있다. 니트로 그룹의 환원은 또한 화학식 I의 화합물의 합성의 나중 단계에서 수행될 수 있으며, 니트로 그룹의 아미노 그룹으로의 환원은 또한 또 다른 작용성 그룹에 수행되는 반응과 동시에, 예를 들면, 시아노 그룹과 같은 그룹을 황화수소와 반응시킬 때, 또는 그룹을 수소화할 때, 일어날 수 있다. 헤테로아릴 핵에 존재하는 에스테르 그룹들은 이에 상응하는 카복실산으로 가수분해될 수 있으며, 카복실산은 활성화 후에, 이어서 표준 조건 하에서 아민 또는 알코올과 반응할 수 있다. 벤젠 핵에 존재하는 에테르 그룹들, 예를 들면, 벤질옥시 그룹들 또는 다른 용이하게 개열 가능한(cleavable) 에테르 그룹들은 개열되어 하이드록시 그룹들을 생성할 수 있으며, 이어서 하이드록시 그룹들은 각종 제제, 예를 들면 에테르화제 또는 활성화제와 반응하여, 하이드록시 그룹의 다른 그룹으로의 대체를 가능하게 할 수 있다. 황-함유 그룹들은 이와 유사하게 반응할 수 있다.
현재의 경우, 작용성 그룹들이 헤테로아릴 환에 결합되어 있다는 사실로 인해, 어떠한 경우에는 반응 조건을 특별히 적응시키거나, 전환 반응에 원칙적으로 사용될 수 있는 각종 시약으로부터 특정 시약을 선택하거나, 그렇지 않으면, 원하는 전환을 달성하기 위한 특정 방법을 취하는 것, 예를 들면, 보호 그룹 기술을 사용하는 것이 필요하게 될 수도 있다. 그러나, 이러한 경우에 적합한 반응 변형 및 반응 조건을 찾아내는 것은 당업자에게 어떠한 문제도 일으키지 않는다.
화학식 I의 화합물의 제조 과정에서, 개별 합성 단계에서 원하지 않은 반응이나 부반응을 감소시키거나 방지하는 작용성 그룹들을, 나중에 원하는 작용성 그룹으로 전환되는 전구체 그룹의 형태로 도입하거나, 합성 문제에 적합화된 보호 그룹 전략에 의해 작용성 그룹을 일시적으로 차단시키는 것이 일반적으로 유리하거나 필요할 수 있다. 이러한 전략들은 당업자들에게 익히 공지되어 있다. 전구체 그 룹의 예로서, 시아노 그룹이 언급될 수 있는데, 이것은 나중의 반응 단계에서 카복실산 유도체로 변형되거나 아미노메틸 그룹으로 환원될 수 있다. 보호 그룹들은 또한 고상(solid phase)의 의미를 가지며, 고상으로부터의 개열은 보호 그룹의 제거를 나타낸다. 이러한 기술의 사용은 당업자들에게 공지되어 있다. 예를 들어, 페놀성 하이드록시 그룹은 트리틸-폴리스티렌 수지에 결합될 수 있는데, 이는 보호 그룹으로서의 역할을 하며, 당해 분자는 합성의 나중 단계에서 트리플루오로아세테이트로 처리함으로써 이 수지로부터 개열된다.
합성 과정에서, 반응의 속력을 증가시키거나, 반응을 촉진시키거나, 반응을 가능하게 하기 위한 마이크로파 보조의 이용은 많은 경우에 유익하거나 심지어는 이것이 요구될 수 있다. 일부 반응은, 예를 들면, 문헌[참조: P. Lidstrom, J. Tierney, B. Wathey, J. Westman, Tetrahedron, 57(2001), 9225]에 기재되어 있다.
화학식 I의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염은 생리학적으로 허용되는 비독성 염, 특히 약제학적으로 이용 가능한 염이다. 산성 그룹들, 예를 들면, 카복실 그룹(COOH)을 함유하는 화학식 I의 화합물의 이러한 염에는, 예를 들면, 알칼리 금속 염 또는 알칼리 토금속 염, 예를 들어 나트륨 염, 칼륨 염, 마그네슘 염 및 칼슘 염, 그리고 생리학적으로 허용되는 4급 암모늄 이온, 예를 들어 테트라메틸암모늄 또는 테트라에틸암모늄과의 염, 그리고 암모니아 및 생리학적으로 허용되는 유기 아민, 예를 들어 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 에틸아민, 트리에틸아민, 에탄올아민 또는 트리스-(2-하이드록시에틸)아민을 갖는 산 부가 염이 포함된다. 화학식 I의 화합물에 함유되어 있는 염기성 그룹, 예를 들면, 아미노 그룹 또 는 구아니디노 그룹은, 예를 들면, 무기 산, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산 또는 인산과 함께, 또는 유기 카복실산 및 설폰산, 예를 들어 포름산, 아세트산, 옥살산, 시트르산, 락트산, 말산, 석신산, 말론산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 메탄설폰산 또는 p-톨루엔설폰산과 함께 산 부가 염을 형성한다. 염기성 그룹 및 산성 그룹, 예를 들면, 구아니디노 그룹 및 카복실 그룹을 동시에 포함하는 화학식 I의 화합물이 또한 쌍성이온(베타인)으로서 존재할 수 있으며, 이들 화합물은 마찬가지로 본 발명의 범주 내에 포함된다.
화학식 I의 화합물의 염은 당업자들에게 공지된 통상의 방법으로, 예를 들면, 화학식 I의 화합물을 용매 또는 분산제 중에서 무기 또는 유기 산 또는 염기와 조합함으로써, 또는 다른 염으로부터 양이온 교환 또는 음이온 교환에 의해 수득될 수 있다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 모든 염을 포함하는데, 이들은 낮은 생리학적 허용성으로 인해, 약제에의 사용에 그대로는 적합하지 않지만, 예를 들면, 화학식 I의 화합물의 추가의 화학적 개질을 수행하기 위한 중간체로서, 또는 생리학적으로 허용되는 염의 제조에 있어서의 출발 재료로서는 적합하다.
본 발명의 추가의 측면은 약제, 진단제, 액정, 중합체, 제초제, 살진균제, 살선충제, 살기생충제, 살곤충제, 살비제 및 살절지동물제의 제조에 있어서의 본 발명에 따른 방법에 의해 제조된 화학식 I의 화합물의 용도이다.
더욱이, 화학식 I의 화합물은 다른 화합물, 특히 다른 약제학적 활성 성분의 제조를 위한 합성 중간체로서 사용될 수 있으며, 이러한 합성 중간체는 화학식 I의 화합물로부터, 예를 들면, 치환체의 도입 또는 작용성 그룹의 개질에 의해 수득 가 능하다.
본 발명에 유용한 화합물을 제조하기 위한 일반적인 합성 순서는 하기에 주어지는 실시예에 요약되어 있다. 본 발명의 각종 측면에 대한 설명 및 실제의 절차 둘 모두 필요에 따라 기재된다. 하기 실시예는 단지 본 발명을 예시하고자 함이며, 범주 또는 취지 어느 것에 있어서도 이를 제한하려는 것이 아니다. 당업자들은 실시예에 기재된 조건 및 방법의 공지된 변형이 본 발명의 화합물을 합성하는 데 사용될 수 있음을 용이하게 이해할 수 있을 것이다.
약어:
아르곤 Ar
3급-부틸 tBu
디벤질리덴아세톤 dba
디클로로메탄 DCM
N,N-디메틸4-아미노피리딘 DMAP
1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 DPPF
트리에틸아민 Et3N
에틸아세테이트 EtOAc
고속 원자 충격(fast atom bombardment) FAB
고압 액체 크로마토그래피 HPLC
질량 분광분석법과 조합된 액체 크로마토그래피 LC-MS
실온 21℃ 내지 24℃ RT
박층 크로마토그래피 TLC
트리플루오로아세테이트 TFA
1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 Cy-PF-t-Bu
헤테로아릴 - 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠- 설폰산 에스테르의 제조를 위한 일반적 절차:
원하는 헤테로아릴 알코올(13.23mmol)의 DCM(150mL) 중의 용액에, 교반 하에서, 연속하여 Et3N(17.20mmol), DMAP(0.4mmol) 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드(14.55mmol) (또는 벤젠설포닐 클로라이드)를 첨가하였다. 수득한 용액을 출발 재료가 소비될 때까지(TLC 및 LCMS) RT에서 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 1N HCl 용액(100mL) 내로 붓고, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 포화 NaHCO3 용액, 염수로 세정하고, 이어서 Na2SO4로 건조시켰다. 여과액을 감압 하에서 농축시켰다. 필요할 경우, 수득한 잔기를 플래시 크로마토그래피로 정제하여 화학식 II의 설폰산 에스테르 화합물을 수득하였다.
소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차:
Ar 분위기 하에서, 건조 반응관을 화학식 II의 헤테로아릴 설폰산 에스테 르(0.5mmol), 팔라듐 트리플루오로아세테이트(5mg, 0.015mmol), Cy-PF-t-Bu(19.4mg, 0.035mmol) 및 K3PO4 (318mg, 1.50mmol)로 충전하였다. 이어서, 2mL의 t-BuOH를 첨가한 다음, 화학식 III의 1-알킨(1mmol)을 첨가하였다. 관을 Ar로 다시 퍼징하고, 밀봉하고 반응 혼합물을 출발 재료가 소비될 때까지(TLC 및 LCMS) 85℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 RT로 냉각시키고, EtOAc로 희석시키고, Celite®의 패드를 통하여 여과하였다. 여과액을 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획들을 합하고, 용매를 감압 하에서 증발시켜 원하는 화학식 I의 헤테로아릴-알킬 생성물을 수득하였다.
실시예 1: 1-메틸-3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00006
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일 에스테르와 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 7:3; 수율(86mg, 60%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.31-7.25 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.44 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.95 (p, J = 7.33 Hz, 2H); LCMS m/z: 292.
실시예 2: 3-헵트-1-이닐-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00007
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일 에스테르와 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 7:3; 수율(100mg, 82%); 1H NMR δ (CDCl3): 6.63 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.38 (t, J = 7.34 Hz, 2H), 1.64-1.56 (m, 2H), 1.46-1.28 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.36 Hz, 3H); LCMS m/z: 244.
실시예 3: 3-사이클로헥스-1-에닐에티닐-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00008
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일 에스테르와 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 7:3; 수율(80mg, 63%); 1H NMR δ (CDCl3): 6.63 (s, 1H), 6.27-6.29 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.14-2.22 (m, 4H), 1.73-1.58 (m, 4H); LCMS m/z: 254.
실시예 4: 1-메틸-3-페닐에티닐-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00009
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일 에스테르와 페닐아세틸렌으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 7:3; 수율(19mg, 15%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.66-7.55(m, 5H), 6.64 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), LCMS m/z: 250.
실시예 5: 1-메틸-3-페닐-5-(5-페닐-펜트-1-이닐)-1H-피라졸-3-일에티닐)-페닐아민
Figure 112009081808255-PCT00010
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일 에스테르 및 4-에티닐-페닐아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 7:3; 수율(85mg, 63%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.62 (d, J = 8.60 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.61 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.82 (s, 2H); LCMS m/z: 265.
실시예 6: 1-메틸-3페닐-5-(5-페닐-펜트-1-이닐)-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00011
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 2-메틸-5-페닐-2H-피라졸-3-일 에스테르와 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(80mg, 53%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.78(d, J = 8.21 Hz, 2H), 7.43-7.22 (m, 8H), 6.62 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 7.19 Hz, 2H), 1.96 (p, J = 7.33 Hz, 2H); LCMS m/z: 300.
실시예 7: 5-헵트-1-이닐-1-메틸-3-페닐-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00012
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 2-메틸-5-페닐-2H-피라졸-3-일 에스테르와 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(120mg, 95%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.78(d, J = 8.20 Hz, 2H), 7.42-7.33 (t, J = 8.05 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.48 (t, J = 7.25 Hz, 2H), 1.65 (p, J = 7.18 Hz, 2H), 1.5-1.32 (m, 4H), 0.94 (t, J = 7.22 Hz, 3H); LCMS m/z: 252.
실시예 8: 5-사이클로헥스-1-에닐에티닐-1메틸-3-페닐-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00013
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 2-메틸-5-페닐-2H-피라졸-3-일 에스테르와 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(110mg, 84%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.78(d, J = 8.09 Hz, 2H), 7.42-7.33 (t, J = 8.11 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.31-6.27 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.14-2.22 (m, 4H), 1.58-1.73 (m, 4H); LCMS m/z: 246.
실시예 9: 1-메틸-3-페닐-5-페닐에티닐-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00014
이 생성물은 톨루엔-4-설폰산 2-메틸-5-페닐-2H-피라졸-3-일 에스테르와 페닐아세틸렌으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(64mg, 50%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.78 (d, J = 8.22 Hz, 2H), 7.65-7.57 (m 5H), 7.43-7.34 (m, 3H), 6.63 (s, 1H), 3.98 (s, 3H); LCMS m/z: 258.
실시예 10: 1-메틸-3-페닐-5-티오펜-3-일에티닐-1H-피라졸
Figure 112009081808255-PCT00015
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 2-메틸-5-페닐-2H-피라졸-3-일 에스테르와 3-에티닐-티오펜으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 95:5; 수율(60mg, 45%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.78 (d, J = 8.10 Hz, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.46-7.29 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.05 (s, 3H); LCMS m/z: 264.
실시예 11: 3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
Figure 112009081808255-PCT00016
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 3-(톨루엔-4-설포닐옥시)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르와 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 4:6; 수율(114mg, 80%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.33 (d, J = 4.93 Hz, 1H), 7.16-7.09 (m, 5H), 7.01 (d, J = 4.95 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.77 (t, J = 7.11 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 7.16 Hz, 2H), 1.94 (p, J = 7.22 Hz, 2H); LCMS m/z: 284.
실시예 12: 3-헵트-1-이닐-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
Figure 112009081808255-PCT00017
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 3-(톨루엔-4-설포닐옥시)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르와 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(71mg, 60%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.32 (d, J = 5.03 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 5.10 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.42 (t, J = 7.25 Hz, 2H), 1.57 (p, J = 7.19 Hz, 2H), 1.45-1.26 (m, 4H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS m/z: 236.
실시예 13: 3-페닐에티닐-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
Figure 112009081808255-PCT00018
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 3-(톨루엔-4-설포닐옥시)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르 및 페닐아세틸렌으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(91mg, 75%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.53 (m, 2H), 7.39 (d, J = 5.02 Hz, 1H), 7.3 (m, 3H), 7.12 (d, J = 5.10 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H); LCMS m/z: 242.
실시예 14: 3-(트리플루오로메틸-1-페닐에티닐)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르
Figure 112009081808255-PCT00019
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 3-(톨루엔-4-설포닐옥시)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르와 1-에티닐-4-트리플루오로메틸-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(77.5mg, 50%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.61 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 5.11 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 5.09 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H); LCMS m/z: 310.
실시예 15: 3-(5-시아노-펜트-1-이닐)-4-메틸-티오펜-2-카보니트릴
Figure 112009081808255-PCT00020
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 벤젠설폰산 2-시아노-4-메틸-티오펜-3-일 에스테르와 헥스-1인니트릴로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 6:4; 수율(53mg, 50%); 1H NMR δ (CDCl3): 6.78 (s, 1H), 2.69 (t, J = 7.22 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 7.24 Hz, 2H), 2.5 (s, 3H), 1.99 (p, J = 7.18 Hz, 2H); LCMS m/z: 214.
실시예 16: 3-(4-메톡시-페닐 에티닐)-4-메틸-티오펜-2-카보니트릴
Figure 112009081808255-PCT00021
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 벤젠설폰산 2-시아노-4-메틸-티오펜-3-일 에스테르와 1-에티닐-4-메톡시-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 9:1; 수율(110mg, 87%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.51 (d, J = 8.52 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.60 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.51 (s, 3H); LCMS m/z: 253.
실시예 17: 3-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-4-메틸-4-티오펜-2-카보니트릴
Figure 112009081808255-PCT00022
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 벤젠설폰산 2-시아노-4-메틸-티오펜-3-일 에스테르와 디에틸-프로프-2-이닐-아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 6:4; 수율(73mg, 63%); 1H NMR δ (CDCl3): 6.78 (s, 1H), 3.82 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.17 Hz, 4H), 2.51 (s, 3H), 1.22 (t, J = 7.14 Hz, 6H); LCMS m/z: 232.
실시예 18: 1-벤질-3-사이클로헥스-1-에닐에티닐-1H-인다졸
Figure 112009081808255-PCT00023
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-벤질-1H-인다졸-3-일 에스테르와 1-에티닐-사이클로헥센으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(81.5, 54%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.8 (d, J = 8.05 Hz, 1H), 7.4-7.19 (m, 8H), 6.37-6.3 (m, 1H), 5.6 (s, 2H), 2.14-2.22 (m, 4H), 1.58-1.73 (m, 4H); LCMS m/z: 312.
실시예 19: 1-벤질-3-헵트-1-이닐-1H-인다졸
Figure 112009081808255-PCT00024
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-벤질-1H-인다졸-3-일 에스테르 및 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(84mg, 54%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.9 (d, J = 8.02 Hz, 1H), 7.4-7.19 (m, 8H), 5.5 (s, 2H), 2.48 (t, J = 7.22 Hz, 2H), 1.65 (p, J = 7.18 Hz, 2H), 1.5-1.32 (m, 4H), 0.94 (t, J = 7.21 Hz, 3H); LCMS m/z: 302.
실시예 20: 1-벤질-3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-1H-인다졸
Figure 112009081808255-PCT00025
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-벤질-1H-인다졸-3-일 에스테르와 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(87.5mg, 50%); δH (CDCl3): 7.92 (d, J = 8.11 Hz, 1H), 7.4-7.19 (m, 8H), 7.15-7.08 (m, 5H), 5.5 (s, 2H), 2.76 (t, J = 7.16 Hz, 2H), 2.4 (t, J = 7.15 Hz, 2H), 1.91 (p, J = 7.21 Hz, 2H); LCMS m/z: 350.
실시예 21: 1-벤질-3-페닐에티닐-1H-인다졸
Figure 112009081808255-PCT00026
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-벤질-1H-인다졸-3-일 에스테르 및 페닐아세틸렌으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/DCM 1:1; 수율(9.25mg, 6%); 1H NMR δ (CDCl3): 7.92 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 7.4-7.17 (m, 13H), 5.5 (s, 2H); LCMS m/z: 308.
실시예 22: 3-헵트-1-이닐-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘
Figure 112009081808255-PCT00027
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-일 에스테르와 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/iPr2에테르 1:1; 수율(110mg, 73%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.63 (m,1H), 8.19 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.55 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.46 Hz, 2H), 7.20-7.27 (m, 1H), 2.53 (t, J = 7.23 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.71 (p, J = 7.19 Hz, 2H), 1.57-1.46 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.20 Hz, 3H); LCMS m/z: 303.
실시예 23: 디에틸-[3-(1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-일)-프로프-2-이닐]-아민
Figure 112009081808255-PCT00028
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-일 에스테르와 디에틸-프로프-2-이닐-아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄 /EtOAc 4:6; 수율(64mg, 40%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.64 (m,1H), 8.19 (m, 1H), 8.11 (d, J = 8.52 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.49 Hz, 2H), 7.21-7.28 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 2.73 (q, J = 7.17 Hz, 4H), 2.40 (s, 3H), 1.20 (t, J = 7.16 Hz, 6H); LCMS m/z: 318.
실시예 24: 3-헵트-1-이닐-피리딘
Figure 112009081808255-PCT00029
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 피리딘-3-일 에스테르와 1-헵틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율 (60mg, 70%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.62-8.63 (m, 1H), 8.48-8.46 (m, 1H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 2.46 (t, J = 7.21 Hz, 2H), 1.63 (p, J = 7.15 Hz, 2H), 1.49-1.3 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.22 Hz, 3H); LCMS m/z: 173.
실시예 25: 3-(4-메톡시-페닐-1-에티닐)-피리딘
Figure 112009081808255-PCT00030
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 피리딘-3-일 에스테르와 1-에티닐-4-메톡시-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율 (83mg, 80%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.76-8.74 (m, 1H), 8.50-8.53 (m, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.49-8.46 (m, 2H), 7.24-7.20 (m, 1H), 6.88-6.85 (m, 2H), 3.78 (s, 3H); LCMS m/z: 209.
실시예 26: 3-(4-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-피리딘
Figure 112009081808255-PCT00031
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 피리딘-3-일 에스테르와 1-에티닐-4-트리플루오로메틸-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(87mg, 70%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.75-8.73 (m, 1H), 8.49-8.52 (m, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.49-8.46 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 1H), 6.87-6.84 (m, 2H); LCMS m/z: 247.
실시예 27: 3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-피리딘
Figure 112009081808255-PCT00032
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 피리딘-3-일 에스테르 및 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율 (80mg, 72%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.62-8.63 (m, 1H), 8.48-8.46 (m, 1H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 6H), 2.76 (t, J = 7.11 Hz, 2H), 2.4 (t, J = 7.10 Hz, 2H), 1.91 (p, J = 7.12 Hz, 2H); LCMS m/z: 221.
실시예 28: 4-메틸-6-옥트-1-이닐-피리미딘
Figure 112009081808255-PCT00033
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 6-메틸-피리미딘-4-일 에스테르와 1-옥틴으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율 (37.6mg, 40%); 1H NMR δ (CDCl3): 9.01 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.48 (t, J = 7.23 Hz, 2H), 1.63 (p, J = 7.17 Hz, 2H), 1.50-1.30 (m, 6H), 0.91 (t, J = 7.25 Hz, 3H); LCMS m/z: 188.
실시예 29: 4-메틸-6-(5-페닐-펜트-1-이닐)-피리미딘
Figure 112009081808255-PCT00034
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 6-메틸-피리미딘-4-일 에스테르와 펜트-4-이닐-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(36.6mg, 31%); 1H NMR δ (CDCl3): 9.01 (s, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 4H), 2.78 (t, J = 7.18 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.41 (t, J = 7.17 Hz, 2H), 1.93 (p, J = 7.22 Hz, 2H); LCMS m/z: 236.
실시예 30: 4-(4-메톡시-페닐에티닐)-6-메틸-피리미딘
Figure 112009081808255-PCT00035
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 6-메틸-피리미딘-4-일 에스테르 및 1-에티닐-4-메톡시-벤젠으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 8:2; 수율(52mg, 46%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.99 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.60 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.43 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.51 (s, 3H); LCMS m/z: 224.
실시예 31: 6-퀴놀린-3-일-헥스-5-인-1-올
Figure 112009081808255-PCT00036
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 퀴놀린-3-일 에스테르와 헥스-5-인-1-올으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 6:4; 수율(110mg, 98%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.89 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.62 Hz, 1H), 7.80-7.68 (dm, 2H), 7.62-7.52 (m, 1H), 3.74 (t, J = 7.17 Hz, 2H), 2.52 (t, J = 7.13 Hz, 2H), 1.83-1.67 (br m, 5H); LCMS m/z: 225.
실시예 32: 4-퀴놀린-3-일에티닐-페닐아민
Figure 112009081808255-PCT00037
이 생성물은 위에 기재한 소노가시라 가교-커플링 반응에 대한 일반적 절차에 따라 톨루엔-4-설폰산 퀴놀린-3-일 에스테르와 4-에티닐-페닐아민으로부터 제조하였다. 크로마토그래피 용리액: 헵탄/EtOAc 6:4; 수율(120mg, 98%); 1H NMR δ (CDCl3): 8.98 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.60 Hz, 1H), 7.87-7.71 (d m, 2H), 7.68-7.57 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.36 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.38 Hz, 2H), 4.46 (br s, 2H); LCMS m/z: 244.

Claims (14)

  1. 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 팔라듐 촉매, 염기, 리간드 및 양성자성 용매의 존재하에 반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득하고,
    임의로 화학식 I의 화합물을 이들의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 포함하는,
    화학식 I의 화합물, 및/또는 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체 형태, 및/또는 이들 형태의 임의의 비의 혼합물, 및/또는 화학식 I의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염의 제조 방법.
    화학식 I
    Figure 112009081808255-PCT00038
    위의 화학식 I에서,
    D는 (C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템이고, 이는 4- 내지 14-원 방향족 사이클릭 잔기이고, 환 원자의 개수에 따라 1, 2 또는 3개의 환 시스템으로 이루어지고, 여기서 4 내지 14개의 환 탄소 원자 중 하나 이상이 질소, 산소 또는 황과 같은 헤테로원자에 의해 대체되고, 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R1에 의해 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5회 치환되고,
    J는 공유 결합,
    -(C1-C6)-알킬렌 [여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    -(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
    -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고,
    W는 수소 원자,
    -(C1-C6)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    -(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
    -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환 된다]이고,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1, 2 또는 3회 치환된다],
    c) 할로겐,
    d) 페닐옥시- [여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나, R13에 의해 1, 2 또는 3회 치환된다],
    e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    f) -N(R10)-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1, 2 또는 3회 치환된다],
    g) -(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    h) -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    i) -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    j) 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 상기 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    k) -O-CF3,
    l) -O-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
    m) -NO2,
    n) -CN,
    o) -OH,
    p) -C(O)-R10,
    q) -C(O)-O-R11,
    r) -C(O)-N(R11)-R12,
    s) -N(R11)-R12,
    t) -N(R10)-SO2-R10,
    v) -S-R10,
    w) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다],
    x) -SO2-N(R11)-R12 또는
    y) -Si(R11)(R11)-R12이거나,
    R1 및 R2는 이들이 결합되어 있는 원자들과 함께, 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 8-원 환을 형성하고, 여기서 상기 환은 치환되지 않거나, R14에 의해 1, 2, 3 또는 4회 치환되고,
    R10은 수소 원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
    R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C6)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    c) -(C6-C14)-아릴- [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    d) -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
    R13은 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R10, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -S-R10, -N(R17)-R18, -N(R10)-SO2-R10, -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다], -SO2-N(R17)-R18, -(C6-C14)-아릴 [여기서, 아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에서 정의된 바와 같고, 여기서 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다] 또는 질소, 황 또는 산소로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개 이하의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 상기 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
    R14는 할로겐, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2,
    -C(O)-OH, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬] 2, -C(O)-NH2 , -S-R10, -N(R10)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R10)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬] 2이고,
    R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C6)-알킬,
    c) -(C6-C14)-아릴- 또는
    d) -(C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템 [이는 위에 정의된 바와 같다]이다.
    화학식 II
    Figure 112009081808255-PCT00039
    위의 화학식 II에서,
    D는 화학식 I에서 정의된 바와 같고,
    R3, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C4)-알킬,
    c) 할로겐,
    d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    e) -O-CF3,
    f) -NO2,
    g) -CN,
    h) -OH,
    i) -C(O)-R10,
    j) -C(O)-O-R11,
    k) -C(O)-N(R11)-R12,
    l) -N(R11)-R12,
    m) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다] 또는
    n) -SO2-N(R11)-R12이다.
    화학식 III
    Figure 112009081808255-PCT00040
    위의 화학식 III에서,
    J 및 W는 화학식 I에서 정의된 바와 같다.
  2. 제1항에 있어서,
    D는 (C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템이고, 여기서 헤테로아릴은 아크리디닐, 아자인돌 (1H-피롤로-피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 크로마닐, 크로메닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸릴, 인다닐, 1H-인다졸릴, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소인다졸릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리딘, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피 리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페놀릴, 티오페닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐로부터 선택되고, 여기서, 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 원자의 개수에 따라 서로 독립적으로 R1에 의해 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5회 치환되고;
    J는 공유 결합,
    -(C1-C6)-알킬렌 [여기서, 알킬렌은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    -(C3-C6)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
    -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고,
    W는 수소 원자,
    -(C1-C6)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    -(C3-C6)-사이클로알킬 [여기서, 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다] 또는
    -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다]이고;
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) F,
    c) Cl,
    d) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
    e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    f) 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
    g) -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    h) -(C3-C8)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    i) 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 사이클릭 잔기는 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사-티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 및 1,2,4-트리아졸로부터 선택되고, 상기 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 1-, 2-, 3- 또는 4회 치환된다],
    j) -O-CF3,
    k) -O-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
    l) -N(R10)-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
    m) -CN,
    n) -OH,
    o) 페닐옥시- [여기서, 페닐옥시는 치환되지 않거나, R13에 의해 1 내지 3회 치환된다],
    p) -C(O)-O-R11,
    q) -C(O)-N(R11)-R12,
    r) -N(R11)-R12,
    s) -N(R10)-SO2-R10,
    t) -S-R10,
    v) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다],
    w) -SO2-N(R11)-R12,
    x) -C(O)-R10,
    y) -Si(R11)(R11)-R12이고,
    R10은 수소 원자, -(C1-C3)-플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고,
    R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    c) 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다],
    d) -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
    R13은 F, Cl, -CN, =O, -OH, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, -CF3, 페닐옥시-, -C(O)-R10, -C(O)-O-R17, -C(O)-N(R17)-R18, -N(R17)-R18, -S-R10, -N(R10)-SO2-R10, -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다], -SO2-N(R17)-R18, 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에서 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다], -(C3-C6)-사이클로알킬 [여기서, 상기 사이클로알킬은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다] 또는 3- 내지 7-원 사이클릭 잔기 [여기서, 상기 사이클릭 잔기는 위에 정의된 바와 같고, 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R14에 의해 일-, 이- 또는 삼치환된다]이고,
    R14는 F, Cl, -OH, =O, -CN, -CF3, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -C(O)-OH, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C1-C8)-알킬설포닐, -C(O)-NH2 , -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -S-R10, -N(R10)-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬 또는 -N(R10)-C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2이고,
    R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C4)-알킬,
    c) 페닐 또는
    d) -(C4-C14)-헤테로아릴 [여기서, 헤테로아릴은 위에 정의된 바와 같다]이고,
    R3, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) -(C1-C4)-알킬,
    c) 할로겐,
    d) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    e) -O-CF3,
    f) -NO2,
    g) -CN,
    h) -OH,
    i) -C(O)-R10,
    j) -C(O)-O-R11,
    k) -C(O)-N(R11)-R12,
    l) -N(R11)-R12,
    m) -SOn-R10 [여기서, n은 1 또는 2이다] 또는
    n) -SO2-N(R11)-R12인, 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    D는 (C4-C14)-헤테로아릴 환 시스템이고, 여기서 헤테로아릴은 1H-인다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀리닐 및 티에닐로부터 선택되고, 헤테로아릴은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R1에 의해 일- 또는 이치환되고;
    J는 공유 결합, -(C1-C4)-알킬렌, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R13에 의해 일- 또는 이치환된다] 또는 티에닐이고,
    W는 수소 원자, -(C1-C4)-알킬, 사이클로헥세닐, 사이클로헥실, 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, 서로 독립적으로 R2에 의해 일- 또는 이치환된다] 또 는 티에닐이고,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고,
    a) 수소 원자,
    b) F,
    c) Cl,
    d) -(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1회 치환된다],
    e) -(C1-C3)-플루오로알킬,
    f) 페닐 [여기서, 페닐은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 또는 2회 치환된다],
    g) -O-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 또는 2회 치환된다],
    h) -N(R10)-(C1-C4)-알킬 [여기서, 알킬은 치환되지 않거나, R13에 의해 1 또는 2회 치환된다],
    i) -CN,
    j) -OH,
    k) -C(O)-O-R11 또는
    l) -N(R11)-R12이고,
    R10은 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
    R11 및 R12은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
    R13은 F, Cl, -CN, -OH, -(C1-C4)-알킬, -CF3, 페닐 또는 -N(R17)-R18이고,
    R17 및 R18은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이고,
    R3, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬인, 화학식 I의 제조 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    1-메틸-3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸, 3-헵트-1-이닐-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸, 3-사이클로헥스-1-에닐에티닐-1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸, 1-메틸-3-페닐에티닐-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸, 1-메틸-3-페닐-5-(5-페닐-펜트-1-이닐)-1H-피라졸-3-일에티닐)-페닐아민, 1-메틸-3페닐-5-(5-페닐-펜트-1-이닐)-1H-피라졸, 5-헵트-1-이닐-1-메틸-3-페닐-1H-피라졸, 5-사이클로헥스-1-에닐에티닐-1메틸-3-페닐-1H-피라졸, 1-메틸-3-페닐-5-페닐에티닐-1H-피라졸, 1-메틸-3-페닐-5-티오펜-3-일에티닐-1H-피라졸, 3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르, 3-헵트-1-이닐-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르, 3-페닐에티닐-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르, 3-(트리플루오로-메틸-1-페닐에티닐)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르, 3-(5-시아노-펜트-1-이닐)-4-메틸-티오펜-2-카보니트릴, 3-(4-메톡시-페닐에티닐)-4-메틸-티오펜-2-카보니트릴, 3-(3-디에틸아미노-프로프-1-이닐)-4-메틸-4-티오펜-2-카보니트릴, 1-벤질-3-사이클로헥스-1-에닐에티닐-1H-인다졸, 1-벤질-3-헵트-1-이닐-1H-인다졸, 1-벤질-3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-1H-인다졸, 1-벤질-3-페닐에티닐-1H-인다졸, 3-헵트-1-이닐-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘, 디에틸-[3-(1-p-톨릴-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-일)-프로프-2-이닐]-아민, 3-헵트-1-이닐-피리딘, 3-(4-메톡시-페닐-1-에티닐)-피리딘, 3-(4-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-피리딘, 3-(5-페닐-펜트-1-이닐)-피리딘, 4-메틸-6-옥트-1-이닐-피리미딘, 4-메틸-6-(5-페닐-펜트-1-이닐)-피리미딘, 4-(4-메톡시-페닐에티닐)-6-메틸-피리미딘, 6-퀴놀린-3-일-헥스-5-인-1-올 또는 4-퀴놀린-3-일에티닐-페닐아민의 화학식 I의 화합물 중 하나의 제조 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 팔라듐 촉매가 Pd-알카노에이트, Pd-알카노에이트 착물, Pd-아세토네이트, Pd-할라이드, Pd-할라이드 착물 및 Pd-포스핀 착물로부터 선택되며, 단 상기 촉매는 리간드로서 어떠한 모노포스피노-비페닐 유도체도 함유하지 않는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 팔라듐 촉매가 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 팔라듐(II) 헥사플루오로아세틸아세토네이트, 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 클로라이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 니트레이트, 팔라듐(II) 아세틸아세토네이트, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 트랜스-디(μ-아세테이토)비스[o-(디-o-톨릴포스피노)벤질]디팔라듐(II), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) 클로로포름 부가물, 팔라듐(II) 클로라이드, 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸팔라듐(II) 클로라이드, 아세테이토(2'-디-3급-부틸포스피노-1,1'-비페닐-2-일)팔라듐(II), (1,2-비스(디페닐포스피노)에탄)디클로로팔라듐(II), 비스[1,2-비스(디페닐포스피노)에탄]팔라듐(0), [(2S,3S)-비스(디페닐포스피노)-부탄] [에타3-알릴]팔라듐(II) 퍼클로레이트, 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸-2-일리덴(1,4-나프토퀴논)팔라듐(0) 이량체, [P,P'-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판][P-1,3-비스(디-i-프로필포스피노)프로판]팔라듐(0), 2-(디메틸아미노)페로센-1-일-팔라듐(II) 클로라이드 디노르보르닐포스핀 착물, 클로로(디-2-노르보르닐포스피노)(2-디메틸아미노메틸페로센-1-일)팔라듐(II), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 클로라이드, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센] 팔라듐(II) 디클로로메탄 부가물, 디클로로((S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐)-에틸아민)팔라듐, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II) 클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]팔라듐 디클로라이드, [(2S)-1-[(1S)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, [(2R)-1-[(1R)-1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노- 카파P]에틸]-2-(디사이클로헥실포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐으로부터 선택되는 방법.
  7. 제5항에 있어서, 상기 팔라듐 촉매가 팔라듐(II) 아세테이트, 디클로로-비스-아세토니트릴 팔라듐(II), 팔라듐(II) 브로마이드, 팔라듐(II) 요오다이드, 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트, 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 팔라듐(II) 클로라이드1-[1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센]팔라듐 디클로라이드, 1-[1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디페닐포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, [1-[(1-[비스(1,1-디메틸에틸)포스피노-카파P]에틸]-2-(디사이클로헥실포스피노-카파P)페로센][트리스(2-메틸페닐)포스핀]팔라듐, 또는 팔라듐(II) 트리플루오로아세테이트인 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염기가 카운터이온으로서 적합한 금속을 갖는, 탄산염, 인산염, 불화물, 알콕시화물 및 수산화물의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 염기가 탄산칼륨, 인산칼륨 및 탄산세슘의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  10. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 리간드가, 포스핀 리간드가 모노포스피노-비페닐 유도체가 아니라는 조건에서, (+/-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프탈렌, (9,9-디메틸-9h-크산텐-4,5-디일)비스[디페닐 포스핀], (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, (2S,3S)-(-)-비스(디페닐포스피노)부탄, 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]-에틸디-3급-부틸포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, (S,S)-1-[1-(디-3급-부틸포스피노)에틸]-2-(디페닐포스피노)페로센, (1R,2R)-(+)-1,2-디아미노사이클로헥산-N,N'-비스(2-디페닐포스피노-1-나프토일, (-)-1,2-비스((2S,5S)-2,5-디이소-프로필포스폴라노)-벤젠, 비스[(2-디페닐포스피노)페닐]에테르, (S)-(-)-2,2'-비스(디-파라-톨릴포스피노)-1,1'-비나필, 4,5-비스(비스(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-포스피노)-9,9-디메틸크산텐, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)포스피노)-페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디(3,5-비스-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸디(3,5-디메틸페닐)-포스핀, 2,2'-비스[(2',4',6'-트리이소프로필)디사이클로헥실포스피노]-비페닐, 2,2'-비스(디-3급-부틸포스피노)비페닐, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-크실릴)포스피노-페닐)페로세닐]에틸디(3,5-크실릴9포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(비스(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노)페로세닐]에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(+)-1-[(R)-2-(2'-디(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)포스피노페닐)-페로세닐]에틸디(비스-3,5-트리플루오로메틸페닐)포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사 이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-비스(4-트리플루오로메틸페닐)포스피노)페로세닐]에틸-디-t-부틸포스핀, (1,1'-페로센디일)페닐포스핀, (R)-(+)-1,1'-비스(디페닐포스피노)-2,2'-비스(N,N-디이소프로필아미도)페로센, 1,2,3,4,5-펜타페닐-1'-(디-t-부틸포스피노)페로센, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐] 에틸디-t-부틸포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐] 에틸디-t-부틸포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐] 에틸디페닐포스핀, 1,1'-비스(디-i-프로필포스피노)페로센, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실포스피노)-페로세닐]에틸디페닐포스핀, (S)-(+)-1-[(R)-2-(디사이클로헥실포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디사이클로헥실-포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, (R)-(-)-1-[(S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐] 에틸디사이클로헥실포스핀, 1,1'-비스(디-3급-부틸포스피노)페로센, (-)-(R)-1-((S)-2-(디페닐포스피노) 페로세닐)에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-1-((R)-2-(디페닐포스피노)페로세닐) 에틸 메틸 에테르, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-1',2-비스(디페닐포스피노)-페로세닐)에틸아민, (+)-(S)-N,N-디메틸-1-((R)-2-(디페닐포스피노)-페로세닐)에틸아민, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센, 트리-3급-부틸포스핀, 디-3급-부틸메틸포스포늄 테트라플루오로보레이트, 트리-2-푸릴포스핀의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 리간드가 1-[2-(디사이클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 또는 1-[2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀의 그 룹으로부터 선택되는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 양성자성 용매가 물, 메탄올, 에탄올, 트리플루오로에탄올, n-프로판올, i-프로판올, n-부탄올, i-부탄올, t-부탄올, n-펜탄올, i-펜탄올, 2-메틸-2-부탄올, 2-트리플루오로메틸-2-프로판올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-펜탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-3-펜탄올, 3-에틸-3-펜탄올, 2-메틸-2-헥산올, 3-헥산올, 사이클로프로필메탄올, 사이클로프로판올, 사이클로부탄올, 사이클로펜탄올 및 사이클로헥산올의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 양성자성 용매가 i-부탄올, t-부탄올, 2-메틸부탄-2-올, 3-메틸-3-펜탄올 및 3-에틸-3-펜탄올의 그룹으로부터 선택되는 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물 사이의 반응이 60℃ 내지 150℃, 바람직하게는 70℃ 내지 100℃의 온도 범위에서 수행되는 방법.
KR1020097027541A 2007-07-03 2008-06-19 말단 알킨과 헤테로아릴 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠설포네이트의 팔라듐-촉매되는 커플링 방법 KR20100028068A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07290839.5 2007-07-03
EP07290839 2007-07-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20100028068A true KR20100028068A (ko) 2010-03-11

Family

ID=38705127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097027541A KR20100028068A (ko) 2007-07-03 2008-06-19 말단 알킨과 헤테로아릴 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠설포네이트의 팔라듐-촉매되는 커플링 방법

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8420812B2 (ko)
EP (1) EP2173716B1 (ko)
JP (1) JP5530924B2 (ko)
KR (1) KR20100028068A (ko)
CN (1) CN101687796B (ko)
AU (1) AU2008271626B2 (ko)
BR (1) BRPI0812839A2 (ko)
CA (1) CA2690679A1 (ko)
MX (1) MX2010000123A (ko)
MY (1) MY151461A (ko)
WO (1) WO2009003590A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI614231B (zh) * 2016-06-16 2018-02-11 陶氏全球科技責任有限公司 用於形成多炔基－芳烴的方法
CN111607248B (zh) * 2020-06-04 2022-04-12 绍兴文理学院 一种喹啉类溶致变色荧光染料及其制备方法和其在有机溶剂水含量测定中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004017934A1 (de) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US7514435B2 (en) * 2005-11-18 2009-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008271626B2 (en) 2013-04-11
US20100261900A1 (en) 2010-10-14
CA2690679A1 (en) 2009-01-08
EP2173716A1 (en) 2010-04-14
CN101687796B (zh) 2013-08-14
CN101687796A (zh) 2010-03-31
US8420812B2 (en) 2013-04-16
MX2010000123A (es) 2010-04-07
JP5530924B2 (ja) 2014-06-25
JP2010531822A (ja) 2010-09-30
WO2009003590A1 (en) 2009-01-08
EP2173716B1 (en) 2014-03-19
BRPI0812839A2 (pt) 2014-12-09
MY151461A (en) 2014-05-30
AU2008271626A1 (en) 2009-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8283476B2 (en) Transition metal catalyzed synthesis of 2H-indazoles
EP2134682B1 (en) A transition metal catalyzed synthesis of n-aminoindoles
JP5271264B2 (ja) ベンゾイミダゾールおよびアザベンゾイミダゾールの位置選択的パラジウム触媒合成
US8487109B2 (en) Process for the palladium-catalyzed coupling of terminal alkynes with aryl tosylates
KR20180003610A (ko) 4-아미노-피리다진의 제조 방법
RU2688665C2 (ru) Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина
WO2010110782A1 (en) Method for manufacturing a boronic acid ester compound
KR20100028068A (ko) 말단 알킨과 헤테로아릴 토실레이트 및 헤테로아릴 벤젠설포네이트의 팔라듐-촉매되는 커플링 방법
TW201002670A (en) Process for preparing substituted biphenylanilides
CN115244044A (zh) 含氟嘧啶化合物及其制造方法
CN114585618A (zh) 含氟嘧啶化合物及其制造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E601 Decision to refuse application