KR20090076195A - 흰색 감국 추출물을 포함하는 뇌허혈 질환 예방 또는 개선용 조성물 - Google Patents
흰색 감국 추출물을 포함하는 뇌허혈 질환 예방 또는 개선용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 뇌허혈에 민감하다고 알려져 있는 뇌 해마조직 CA1 영역의 신경 손상을 효과적으로 예방할 뿐만 아니라, 인체에 무해한 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
흰색 감국, 허혈성 뇌혈관 질환, 치매, 알츠하이머
Description
본 발명은 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
최근 통계청이 발표한 2005년 총인구 중에서 65세 이상 노령인구의 비율은 9.1%를 차지하고 있고, 14세 이하 유년인구의 비중은 점차 줄어들고 있으며, 65세 이상 인구의 비중은 지난 2000년에 7.2%를 기록하여 우리 사회는 이미 고령화 사회로 진입한 것으로 평가된다. 또한, 2003년 기준으로 우리나라 국민의 평균수명은 77.5세로 노령인구가 급격하게 증가되고 있는 추세이다. 한편, 통계청이 발표한 우리나라 1인당 GNI는 2004년 14,162달러였으며, 매년 10% 이상 증가하고 있어 삶의 질은 점차 나아지고 있다고 할 수 있다. 이러한 사회적 조건의 변화에 의해, 과거 주요한 사망원인인 전염성 질병에 의한 사망자 수는 급격하게 줄어들고 있는 반면에 암, 뇌혈관질환, 당뇨병 등의 퇴행성 질환에 의한 사망자 수는 꾸준히 증가하고 있다.
우리나라 사망 원인에 2위를 차지하는 질환인 뇌혈관 질환이란 흔히 뇌졸중이라고도 하며, 뇌에 있는 혈관이 막히거나 터져서 발생하는 병으로, 크게 뇌경색과 뇌출혈의 두가지 유형으로 나눌 수 있다.
상기 뇌경색은 허혈성 뇌혈관 질환이라고도 하며, 뇌혈관이 막혀서 뇌에 혈액과 산소공급을 되지 못하여, 뇌세포가 죽게 되어 발생하는 질환을 의미하고, 상기 뇌출혈은 출혈성 뇌혈관 질환이라고도 하며, 뇌혈관이 터져 피가 흐르고 고여서 뇌 손상이 오는 경우를 의미한다. 상기의 뇌경색이나 뇌출혈로 인해 뇌의 기능을 잃게 되면 외견상 반신마비, 언어장애 및 의식장애 등의 신체증상이 나타나기도 하며, 심한 경우에는 사망을 할 수도 있다.
이 중 허혈성 뇌혈관 질환은 뇌의 혈류가 감소되어 산소와 포도당의 공급이 이루어지지 않아, 해마 CA1 영역에 지연성 신경세포사(delayed neuronal death)가 유발되어 발생되는 질환을 의미한다(Kirino, Brain Res., 239, pp57-69(1982); Petito et al., Neurology, 37, pp1281-1286(1987); Pulsinelli et al., Ann. Neurol., 11, pp491-498(1982)). 또한, 상기 허혈성 뇌질환은 뇌졸중이나 심장마비와 같은 병리학적 상황에서 뇌에 혈액이 공급되지 않음으로써 유발되는 것으로 알려져 있다(Nedergaard, Acta. Neurol. Scand., 77, pp81-101(1988); White et al., Neurology, 43, pp1656-1665(1993)).
일시적인 뇌허혈 및 재관류(reperfusion)에 의해 발생되는 해마 CA1영역에서의 지연성 신경세포사의 원인은 세포 내로 칼슘의 과다유입(Hara et al., Brain Res. Bull., 29, pp659-665(1992); Nedergaard, Acta Neurol. Scand., 77, pp81- 101(1988))이나 프리 라디칼(free radical) 관련 신경세포 손상 및 글루타메이트-수용체 매개 신경세포 손상이라고 알려져 있다(Won et al., Neurosci. Lett., 301, pp139-142(2001)). 즉, 뇌허혈이 발생되면 신경세포의 탈분극이 일어나고, 시냅스의 글루타메이트(glutamate)가 유리되어 세포 외글루타메이트의 농도가 증가한다.
또한, ATP(Adenosine Triphosphate)의 감소로 인해 발생하는 능동수송의 역전은 세포 외 글루타메이트의 축적을 가속시킨다. 세포 외 글루타메이트의 축적은 NMDA(N-methyl-D-aspartic Acid), AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4 -isoxazole-propionic acid) 및 메타보트로픽 글루타메이트 수용체(metabotropic glutamate receptor)의 연속적인 활성을 유도하여, 칼슘의 세포 내과다 유입을 초래한다(Olney et al., Science, 244, pp1360-1362(1989)). 칼슘의 세포 내 유입은 특히 칼슘 의존성 프로테아제, 리파제 및 모듈레이터의 활동을 촉발시키고, 결국 프리 라디칼을 포함하는 세포 독성분자가 생성되어 DNA 및 세포막 등의 세포 구조물을 파괴하여 신경세포사가 유발하는 것으로 알려져 있다.
뇌졸중 치료에는 급성기 치료와 재발 방지를 위한 예방 치료가 있으며,뇌졸중이 발생한 3시간 이내에 병원에 가서 급성 뇌졸중 치료를 받아야 치료 효과를 볼 수 있으며, 이보다 늦어지면 치료 효과를 보기 힘든 것으로 알려져 있다. 즉, 일단 뇌혈관질환에 이환되면 비가역적인 신경세포 손상으로 인해, 운동능력 저하, 성적능력 저하, 기억력 감퇴 등을 유발하는 것으로 알려져 있다.
뿐만 아니라, 최근 뇌신경세포의 재생이 가능하다는 것이 보고되기는 하였으나, 이러한 뇌신경세포의 재생은 그 조직학적 특성을 고려하건데 용이하지 아니할 것으로 예상된다.
이러한 뇌혈관진환의 특성을 고려할 때, 뇌혈관질환은 치료보다는 그에 대한 예방이 강조되고 있는 경향이며, 뇌신경세포를 보호할 수 있는 물질을 지속적으로 섭취하여 이러한 뇌혈관질환을 예방하는 것의 필요성이 새롭게 인식되고 있다.
이러한 필요성에 따라, 뇌신경세포 보호에 효능이 있는 천연식물 유래의 물질로부터 활성 성분을 찾으려는 노력이 진행 중에 있다.
본 발명은 허혈성 뇌혈관 질환을 효과적으로 예방 또는 개선하고, 뇌허혈에 의한 뇌 손상을 억제할 뿐만 아니라 인체에도 무해한 천연식물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물 및 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하고 신경세포 보호 효능을 갖는 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 뇌혈관질환 예방 및 개선용 조성물을 인체 안전성이 확보된 천연식물 유래의 물질로부터 연구하던 중, 흰색 감국 추출물이 뇌허혈에 민감하다고 알려져 있는 뇌 해마조직 CA1 영역의 신경세포의 손상 예방효과가 기존에 뇌혈관질환 치료와 관련된 식물 추출물 특히, 노란 감국 추출물에 비하여 현저하게 상승된 것을 확인하였으며, 이를 토대로 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관질환의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
통상 감국이라 불리는 식물인 노란감국(Chrysanthemum indicum)은 국화과에 속하는 다년생 식물로, 황국이라고도 불리운다. 상기 노란감국은 국내 산지에서 많이 자생하고 있을 뿐만 아니라 재배되고 있다.
본 발명에 있어서, 흰색감국(Chrysanthemum indicum var . albescens 또는 Chrysanthemum indicum var . albescens Makino)은 감국의 변종으로서, Dendranthema indicum f. albescens, Dendranthema indicum f. albescens ( Makino ) T.B.Lee 등의 학명으로도 불리운다. 통상적으로 감국에 대한 연구는 노란감국(Chrysanthemum indicum)에 대해서만 수행되어 왔으며, 상기 흰색감국에 대한 연구는 국내외에서 거의 진행되지 않고 있는 실정이다. 상기 감국 추출물의 추출대상이 되는 흰색감국은 꽃, 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 바람직하게는 꽃일 수 있다. 본 발명의 흰색감국 추출물은 상기 노란 감국 추출물에 비하여, 현저하게 우수한 뇌 해마조직 CA1 영역의 신경세포 보호효과가 있는 것으로 확인되었다.
본 발명의 추출물은 추출용매로 추출하거나 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조할 수 있다.
상기 추출용매는 물 및 유기용매로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다. 상기 유기용매는 메탄올, 에탄올 등의 탄소수 1 내지 5의 알코올, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등의 극성용매와 헥산 또는 디클로로메탄의 비극성용매 또는 이들의 혼합용매일 수 있으며, 바람직하게는 30 내지 80%의 에탄올 등의 탄소수 1 내지 5의 알코올 수용액, 더욱 바람직하게는 40 내지 70% 에탄올 수용액일 수 있다.
상기 분획용매는 물, 부탄올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 흰색 감국 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있다. 보다 구체적으로는 불순물을 제거한 흰색 감국에 추출용매를 가하고 추출과정을 수행하는 방법으로 수행할 수 있다. 상기 추출과정은 냉침추출법, 온침추출법, 가압추출법 또는 초음파 분쇄 추출법일 수 있다. 또한, 상기 추출법으로 제조한 추출물 즉, 조추출액에 분획용매를 가한 후에, 예를 들어 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물 순서로 가한 후에 층분리한 헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 분획물을 수득하는 방법을 수행할 수 있다.
또한, 상기 추출물은 추출 또는 분획과정을 수행한 이후, 감압 여과 과정을 수행하거나 추가로 농축 및/또는 동결건조를 수행하여 농축하거나 용매를 제거할 수 있다. 상기 수득한 흰색 감국 추출물은 사용 시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.
본 발명에서 허혈성 뇌혈관 질환이란 뇌의 혈관이 어떠한 이유로 막혀 뇌에 필요한 혈액이 공급되지 않아 발생하는 질환을 총칭하는 용어를 의미하며, 뇌허혈 질환이라고도 한다.
상기 허혈성 뇌혈관 질환이란 뇌의 혈류가 감소되어 산소와 포도당의 공급이 정상적으로 이루어지지 않아, 뇌세포 중 뇌허혈에 민감하다고 알려져 있는 해마조직 CA1 영역의 신경세포에 지연성 신경세포사가 유발되어 발생되는 질환을 말하며, 허혈성 뇌혈관 질환의 예로는 뇌경색, 뇌출혈, 지주막하 출혈, 백질 이상증 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 흰색 감국 추출물은 저빌을 마취시켜 온목동맥을 결찰하여 뇌허혈을 유발시킨 후, 신경세포를 염색하여 효능을 측정하는 실험에서 노란 감국 추출물에 비하여 현저하게 개선된 뇌허혈에 의한 신경세포사 억제 효과가 있는 것으로 확인되었고, 현저하게 우수한 신경세포 보호효능을 가지고 있는 것으로 확인되었다.
본 발명의 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 개선용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 흰색 감국추출물을 0.001 내지 99.99중량%, 바람직하게는 0.1 내지 99 중량%로 포함할 수 있다.
상기 조성물은 흰색 감국 추출물 외에 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 상기 조성물에는 상기 성분들이 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다. 상기 추가성분의 함량은 바람직하게는 상기 흰색 감국 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 20 중량부 범위에서 추가할 수 있다.
상기 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 개선용 조성물은 허혈성 뇌혈관 질환을 치료 또는 예방하기 위한 치료용 조성물일 수 있다.
상기 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 의약 조성물은 그 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
본 발명의 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 생리식염수, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이트, 프로필렌글리콜 및 리퀴드 파라핀으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. 상기 성분들은 상기 유효성분인 흰색 감국 추출물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
본 발명의 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 현탁제, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형물로 사용될 수 있다.
상기 치료용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 흰색 감국 추출물을 0.001 중량% 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 99 중량%, 더욱 바람직하게는 1중량% 내지 50 중량% 포함할 수 있다. 또한, 상기 추가성분의 함량은 바람직하게는 상기 흰색 감국 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 20 중량부 범위에서 추가할 수 있다.
또한, 상기 치료용 조성물은 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합 제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용 할 수 있다.
구체적으로 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 항균 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
또한, 본 발명의 치료용 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 과립제, 산제, 시럽제, 액제, 현탁제, 전제, 침제, 정제, 좌제, 주사제, 주정제, 캅셀제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등일 수 있다. 더 나아가 본 발명의 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.
본 발명의 치료용 조성물의 바람직한 투여량은 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 본원발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 치료용 조성물은 흰색 감국 추출물의 양을 기준으로 1일 0.0001 내지 1000mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 바람직하다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량과 투여횟수는 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하고 신경세포 보호 효능을 갖는 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 식품이란 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 건강기능식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제를 모두 포함하는 의도이다.
본 발명의 식품은 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실,채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 건강기능식품, 음료, 식품 첨가제 및 음료 첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
본 발명에서 건강기능식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다.
상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
본 발명에서 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 건강기능음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발 명의 식품 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 5 내지 12g일 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하지 않지만, 본 발명의 흰색 감국 추출물 100 중량부 당 0 내지 20 중량부 범위에서 선택될 수 있다.
본 발명에서 건강기능음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.
상기 건강기능음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 흰색 감국 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 5 내지 12 g이다.
또한, 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 개선의 효과를 목적으로 하는 식품 조성물에 있어서, 상기 흰색 감국 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 포함할 수 있으며, 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 포함할 수 있다.
본 발명의 흰색 감국 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물 및 식품은 허혈을 유발시킨 수컷 몽골리안 저빌(Mongolian gerbil, Harlan, USA)의 해마(hippocampus) 영역의 신경세포사를 현저히 억제하는 우수한 신경세포 보호효능을 가지고 있으며, 흰색 감국 추출물을 투여한 동물에서 기존의 잘 알려진 노란 감국 추출물에 비하여 현저하게 개선된 신경세포 보호효과를 확인하였다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 흰색 감국 추출물은 노란 감국 추출물 보다 뇌허혈에 의해 유발되는 신경세포의 손상을 더욱 효과적으로 예방하고, 뇌허혈에 의한 신경세포사를 억제할 수 있어서 허혈성 뇌혈관 질환의 예방, 치료 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라 인체에 부작용을 발생시키지 않으므로 의약 조성물 또는 건강기능식품 조성물로 널리 사용될 수 있다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 기재한다. 하기의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 노란
감국
및 흰색
감국
추출물의 제조
신선한 상태로 구입한 노란 감국 및 흰색 감국의 꽃봉오리 각 200g에 1000 ml의 50% 에탄올을 첨가하여 75℃에서 120분 동안 추출하였다. 위의 과정을 2회 반복하여 얻은 추출물을 모아서, 40℃에서 감압농축하고 남은 물을 동결건조하여 최종 노란 감국 건조추출물(40.8g, 20.4%) 및 흰색 감국 건조추출물(43.8g, 21.9%)을 확보하였다.
실시예
2: 노란
감국
및 흰색
감국
추출물의
뇌허혈
시 신경세포 보호효능 측정
체중 65g 내지 75g인 수컷 몽골리안 저빌(Mongolian gerbil, Harlan, USA)을 마취시켜 온목동맥(common carotid artery)을 노출 후 결찰하여 뇌허혈을 유발시킨 후에, 몽골리안 저빌의 해마조직을 염색하여 관찰하는 방법을 통하여 노란 감국과 흰색 감국 추출물의 신경세포 보호효과를 확인하였다.
2-1. 실험동물의 사육
체중 65 내지 75g의 수컷 몽골리안 저빌(Mongolian gerbil, Meriones unguiculatus, Halan, USA) 40 마리를 오전 7시부터 오후 7시까지 빛을 가하는 일 정한 명암주기, 21℃ 내지 25℃의 온도 및 45% 내지 65%의 상대습도의 조건에서 사육하였다. 실험동물의 사료는 일반적인 펠렛건조 사료(대한실험동물, 대한민국)를 사용하였고, 사료와 물은 상시로 섭취할 수 있게 하였다.
2-2. 노란
감국과
흰색
감국
추출물의
뇌허혈시
신경세포 보호 효능 검정
상기의 실험동물에 실시예 1의 노란 감국과 흰색 감국 추출물 각각 420 mg을 증류수 50 ml에 녹인 것을 일주일 전부터 매일 식도용 바늘을 이용하여 실험동물 체중 1kg 당 60 mg이 되도록 경구투여하였다. 일주일간 상기 추출물들을 투입한 후에, 질소와 산소가 7 : 3으로 혼합된 가스에 3% 이소플루란(isoflurane, Baxtor, USA)을 혼합한 가스를 이용하여 실험동물을 전신마취하였다. 상기의 질소와 산소 혼합가스에 2.5% 이소플루란을 혼합한 가스를 이용하여 실험동물의 마취상태를 유지하면서 실험동물에 대한 수술을 수행하였다.
실험동물에 대한 수술은 목 부위의 털을 깎고 소독한 다음 절개를 하여 양쪽 온목동맥을 노출시키고, 동맥류 클립(aneurysm clip, Staelting, USA)을 이용하여 5분 동안 결찰하여 뇌허혈을 일으킨 후, 클립을 제거하여 재관류시키는 방법으로 수행하였다. 이때, 각 실험군은 검안경(ophthalmoscope)을 이용하여 망막중심동맥(central artery of retina)의 혈액 순환 유무를 관찰하여 완전한 온목동맥의 폐쇄가 있었는지 여부를 확인하였다.
뇌허혈을 유발시키는 동안 직장 내 체온계를 삽입하여 체온을 측정하였으며, 실험동물의 온도에 따라 자동으로 조절되는 온열 패드를 사용하여 체온을 정상 체온인 36.7℃ 내지 37.3℃로 일정하게 유지시켰다.
실험군은 뇌허혈 유발 4일 후에 티오펜탈 소듐(thiopental sodium, 유한양행, 한국)을 체중 1 ㎏ 당 각각 30㎎의 용량으로 복강 내 주사하여 마취시킨 다음, 1,000㎖ 당 헤파린 1,000IU를 함유한 4 ℃의 생리식염수를 좌심실로 주입하여 관류 세척하였다. 관류 세척이 완료된 상기 동물에 대해 4℃의 4% 파라포름알데하이드(in 0.1 M phosphate buffer; PB, pH 7.4)를 이용하여 관류고정을 수행하였다.
뼈절단기를 이용하여 관류 고정이 끝난 실험동물의 머리뼈 공간을 열어 뇌를 적출하였다. 적출된 실험동물의 뇌를 4℃의 4% 파라포름알데하이드(in 0.1 M phosphate buffer; PB, pH 7.4)를 이용하여 6시간동안 후고정하였다. 후고정이 끝난 뇌는 30% 슈크로스 용액(in 0.1 M phosphate buffer)에 넣어 바닥에 가라앉을 때까지 침강시킨 후, 슬라이드 마이크로톰(sliding microtome, Reichert-Jung, Germany)으로 상기 뇌의 조직을 30㎛ 두께로 잘라 조직절편을 만들었다. 상기의 조직절편을 보존액(storing solution)이 들어있는 6웰 플레이트에 넣어 염색을 수행할 때까지 4℃에서 보관하였다.
상기의 조직절편 중에서 해마형성체(hippocampal formation)가 잘 나와 있는 조직을 선택하고, 조직절편에 묻어있는 보존액을 없애기 위해 0.01M PBS로 10분씩 3회 세척하였다. 상기의 세척된 조직절편을 젤라틴 입힌 슬라이드에 도말하여 37℃에서 충분히 건조시켰다. 충분히 건조시킨 상기의 조직절편을 증류수에 잠시 담가 둔 후, 2% 크레실 바이오렛 아세테이트(cresyl violet acetate, Sigma, USA) 용액에 1분간 담가 조직절편의 염색을 수행하였다.
상기의 염색한 조직절편을 흐르는 물에 충분히 세척하여 슬라이드에 묻어 있는 과량의 염료를 제거하였다. 상기 과량의 염료를 제거한 조직절편을 증류수에 잠시 담근 후에 50%, 70%, 80%, 90%, 95% 및 100% 에탄올 용액으로 처리하여 탈수 및 과량의 크레실 바이올렛 세척을 수행하였다. 상기 조직절편에서 니슬소체(Nissle body)가 보이는 것을 확인한 후, 자일렌(Junsei, Japan)에 담가 투명화한 다음 카나다 발삼(Canada Balsam, Kanto, Japan)으로 봉입하였다.
대조군은 추출물을 녹이는데 이용된 증류수만을 투여한 것을 제외하고는 상기와 동일한 방법으로 준비하였으며, 정상군은 허혈-재관류 수술을 시행하지 아니하였을 뿐만 아니라 노란 감국 혹은 흰색 감국 추출물을 비롯한 어떠한 물질도 투여하지 않았다.
디지털 카메라(Axiocam, Cal Zeiss, Germany)가 부착되어 있는 악시오엠1 현미경(AxioM1 microscope, Carl Zeiss, Germany)으로 전체 해마 영역을 40배로, CA1 영역을 200배로 각각 확대하여 각 조직절편들을 사진 촬영하였다. 대조군, 정상군, 흰색 감국 추출물 및 흰색 감국 추출물을 60㎎/㎏ 투여한 실험군을 촬영한 결과를 도 2에 나타내었다.
상기 도 2의 A 및 B는 각각 정상군과 대조군의 전체 해마영역을 나타낸 것이고, E 및 F는 각각 정상군과 대조군의 해마의 CA1 영역을 나타낸 것이다. 또한, 상기 도 2의 C 및 G는 노란 감국 추출물을 60㎎/㎏ 투여한 실험군의 전체 해마영역과 해마의 CA1영역을 나타낸 것이고, D 및 H는 흰색 감국 추출물을 60mg/kg 투여한 실험군의 전체 해마영역과 해마의 CA1영역을 나타낸 것이다. 유의성의 검증을 위 하여, 도 2는 각 군 중에서 가장 일반적인 부분을 골라 촬영하였다.
상기 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 정상군은 해마의 영역 전체에서 신경세포가 진하게 염색되는 것을 관찰할 수 있었다. 그러나 추출물을 투여하지 아니한 대조군의 경우, 뇌허혈에 의해 CA1 영역에서 신경세포사가 일어남으로써 신경세포의 많은 부분이 염색되지 않았음이 관찰되었다.
한편, 60㎎/㎏의 흰색감국 추출물을 투여한 실험군에서도 정상군과 같이 해마 전 영역에서 세포가 염색되었지만, 60㎎/㎏의 노란감국 추출물을 투여한 실험군에서는 해마 내측 부위의 일부에서 세포가 염색되지 아니한 것으로 확인되어, 해마 내측 부위에서 일부 신경세포사가 진행되어 있는 것을 확인할 수 있었다. 상기한 결과로부터, 두 감국추출물이 신경세포사를 억제시키지만, 흰색감국 추출물이 노란감국 추출물에 비하여 우수한 신경세포사 억제능이 있는 것으로 확인되었다.
또한, 흰색감국 추출물을 투여한 군의 CA1 영역을 촬영한 H에서 노란감국 추출물을 투여한 군의 CA1 영역을 촬영한 G에 비하여 다수의 신경세포가 관찰되어, 흰색감국 추출물이 노란감국 추출물에 비하여 신경세포사 억제능이 우수한 것으로 확인되었다.
또한, 이미지 분석기(Optimas 6.5, USA) 프로그램을 이용하여 보라색으로 염색된 상기 조직절편의 신경세포를 계수하였다. 각 군에 대한 유의성의 검증을 위하여 일원분산분석(one-way ANOVA test)을 수행하였으며, 데이터는 평균과 표준편균오차로 표시하였다. 상기 측정한 조직절편의 신경세포를 계수한 결과를 상대적인 수에 의해 도 3에 나타냈다.
상기 도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 대조군은 정상군에 비하여 해마의 CA1 영역세포의 수가 약 12.3% 정도 관찰되었으나, 노란감국 및 흰색감국 추출물을 60mg/kg의 용량으로 투여한 군에서는 대조군에 비하여 신경세포 생존률이 우수한 것으로 확인되었다.
특히, 흰색감국 추출물의 경우, 정상군에 비교하였을 때 78.9%의 신경세포 생존률이 관찰되어, 정상군의 약 52.6%의 신경세포 생존률을 나타낸 노란감국 추출물에 비하여 약 50% 이상 즉, 1.5배 정도 향상된 우수한 신경세포 보호효과가 관찰되었다.
또한, 노란감국 추출물에 비하여 약 1.5배 정도 향상된 우수한 신경세포 보호효과가 인정되는 흰색감국 추출물을 투여한 실험동물의 신경세포 생존률은 정상군과 유사한 정도 즉, 약 80% 수준에 해당하므로, 뇌허혈 등이 발생하는 경우에도 뇌의 일정 부분 또는 전체의 신경세포의 사멸을 억제할 수 있는 반면, 노란감국 추출물의 경우, 약 50% 정도의 신경세포만이 보호되는 것으로 확인되었다.
신경세포가 약 50% 정도만 보호되는 경우는 뇌허혈에 의하여 허혈성 뇌혈관 질환이 발생한 경우, 운동, 언어, 시각 또는 후각 등과 관련된 뇌기능의 저하가 심각할 수 있으나, 뇌허혈 발생 후 신경세포의 약 80% 정도가 생존할 수 있다면, 뇌허혈이 일어난 경우에도 상기 기능들의 저하가 최대한 억제되어, 뇌허혈에 의한 허혈성 뇌혈관 질환 유발 시, 운동손실, 감각의 마비, 언어장애, 시각 및 후각 장애와 같은 기능 저하를 매우 효과적으로 예방 또는 개선할 수 있으므로, 흰색감국 추출물은 노란감국 추출물에 비하여 신경세포 보호효과가 매우 탁월한 것으로 평가될 수 있다.
실시예
3. 노란
감국
및 흰색
감국
추출물의 투여에 따른 아교세포 활성변화
저빌을 이용한 동물실험으로 노란 감국 및 흰색 감국 추출물의 아교세포 활성변화를 면역조직화학(immunohistochemistry) 염색을 통하여 확인하였다.
실험동물의 사육, 허혈유발, 뇌 적출 및 조직 처리의 수행은 실시예 2와 동일한 방법으로 대조군, 정상군 및 실험군으로 나누어 수행하였다.
해마복합체가 잘 나타난 조직절편을 선택하여 실험에 사용하였으며, 상기 선택된 조직절편은 조직에 존재하는 내인성 페록시다아제(peroxidase)를 제거하기 위하여 0.3% H2O2(in PBS)와 30분 동안 반응시켰다. 비특이적인 면역반응을 방지하기 위하여, 상기 반응된 조직절편을 3%의 normal goat serum으로 30분간 반응시켰다. 별아교세포의 변화를 확인하기 위하여, 상기 3%의 normal goat serum과 반응을 한 조직절편은 1:1000으로 희석한 1차 항체인 rabbit anti-GFAP(Chemicon International, USA)와 반응시켰으며, 미세돌기아교세포의 변화를 확인하기 위하여, 상기 조직절편을 1:1000으로 희석한 1차 항체인 rabbit anti-Iba-1(Wako, USA)과 4℃에서 48시간 반응시켰다.
반응이 끝난 조직절편은 각각 1:200으로 희석한 2차 항체인 anti-rabbit IgG(Vector) 또는 anti-mouse IgG(Vector)로 2시간 반응시킨 후, 1:200으로 희석한 3차 항체인 ABC용액(Vector)으로 2시간 반응시켰으며, 3,3'-diaminobezidine (DAB)를 기질로 발색하였다.
각 단계 사이에는 0.01M PBS를 사용하여 10분씩 3회 세척하였다.
상기 3차 반응이 끝난 조직절편은 젤라틴 코팅된 slide glass에 도말한 후 실온에서 12시간 동안 건조하였으며, 상기 건조한 조직절편은 통상적인 탈수·투명화 과정을 거쳐 봉입하였다. 상기 GFAP, Iba-1과 반응을 완료한 조직절편의 면역염색사진은 도 4에 나타내었다.
상기 도 4에 나타낸 바와 같이, 노란 감국 추출물 및 흰색 감국추출물을 투여한 실험군의 경우 용매를 투여한 대조군에 비해 아교세포의 발현이 감소하는 것을 확인할 수 있었으며, 특히 별아교세포의 표식자로 알려진 GFAP의 발현 및 미세돌기아교세포의 표식자로 알려진 Iba-1의 발현이 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
특히, GFAP의 발현을 확인한 도4의 D에서 확인할 수 있듯이 흰색 감국 추출물의 경우, 노란 감국 추출물에 비하여 GFAP 발현량이 육안으로 식별이 가능할 정도로 감소하였고, Iba-1의 발현량은 현격하게 감소하여 미세돌기아교세포의 발현을 현저하게 억제시킬 수 있는 것으로 확인되어, 흰색 감국 추출물은 노란 감국 추출물에 비하여 아교세포 발현을 더욱 효과적으로 억제함으로써, 신경세포보호에 매우 탁월한 효과를 가지는 것으로 확인되었다.
실시예
4. 실험용 쥐를 이용한
급성독성
테스트
4-1.
몽골리안
저빌에
경구투여를 통한 독성 테스트
상기 실시예 2의 실험동물에 실시예 1에서 수득한 흰색 감국추출물 각각 4 mg, 28 mg, 70 mg, 140 mg 및 280 mg을 증류수 50 ml에 녹인 것을 일주일 동안 매 일 식도용 바늘을 이용하여 0.5 ㎖ 경구투여한 후에, 적출된 실험동물의 뇌의 조직절편을 크레실 바이오렛 아세테이트 용액으로 염색하여 실시예 2의 디지털 카메라가 부착되어 있는 악시오엠1 현미경을 이용하여 관찰하였다.
상기 조직절편의 전체 해마영역과 해마의 CA1 영역을 관찰한 결과 해마 CA1 전 영역에서 신경세포가 거의 생존하였으며, 어떠한 부작용도 관찰되지 아니하여 안전한 물질임이 확인되었다.
4-2. 실험용 쥐에 경구투여를 통한
급성독성
테스트
흰색 감국추출물의 급성독성을 확인하기 위하여, 실시예 1에서 수득한 흰색 감국추출물을 증류수에 녹여 6 주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF) SD(Sprague-Dawley, Harlan, USA)계 랫트에 경구투입의 방식으로 투여하였다.
상기의 실험용 쥐에 흰색 감국추출물 각각 14 mg, 28 mg, 70 mg, 140 mg 및 280 mg을 증류수 1 ml에 녹인 것을 1회 경구투여 후에 동물의 폐사여부, 임상증상 및 체중변화를 관찰하고 혈핵학적 검사와 혈액생화화적 검사를 실시하였으며, 상기의 실험용 쥐를 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상 여부를 관찰하였다.
실험 결과, 흰색 감국추출물을 투여한 모든 실험동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사 및 부검 소견 등에서도 독성 변화는 관찰되지 않는 것이 확인되었다.
상기의 결과에 따라, 본 발명의 흰색 감국 추출물은 랫드에서 각각 280 mg까 지도 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD50)은 280 mg 이상인 안전한 물질로 판단되었다.
제조예
: 흰색
감국추출물을
이용한 제제
제조예
1.
산제의
제조
흰색 감국 추출물 분말 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제조예
2. 정제의 제조
흰색 감국 추출물 분말 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제조예
3. 캡슐제의 제조
흰색 감국 추출물 분말 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제조예
4.
액제의
제조
흰색 감국 추출물 분말 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제조예
5. 건강기능식품의 제조
흰색 감국 추출물 분말 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 제조에 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 노란 감국 추출물 및 흰색 감국 추출물을 수득하는 과정을 나타내는 개략도이다.
도 2은 본 발명의 일실시예에 따른 노란 감국 추출물과 흰색 감국 추출물의 허혈성 뇌혈관 질환 보호 효과를 알아보기 위하여, 뇌허혈 유발 후 4일이 경과된 실험동물의 해마조직을 크레실 바이올렛(cresyl violet)으로 염색하여 사진이다.
도 3는 본 발명의 일실시예에 따른 노란 감국 추출물과 흰색 감국 추출물의 허혈성 뇌혈관 질환 보호효 과를 알아보기 위하여, 신경세포의 생존율을 뇌허혈 유발 4일 후에 생존해 있는 세포수를 정상군에 대한 상대적 수치로 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 노란 감국 추출물 및 흰색 감국 추출물의 허혈성 뇌혈관 질환 보호 효과를 알아보기 위하여, 뇌허혈 유발 후 4일이 경과된 실험동물의 해마조직을 별아교세포의 표지자인 GFAP 및 미세돌기아교세포의 표지자인 Iba-1을 이용하여 면역조직화학(immunohistochemistry) 방법으로 관찰한 사진이다.
Claims (4)
- 흰색 감국(Chrysanthemum indicum var . albescens) 추출물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 허혈성 뇌혈관 질환은 뇌경색, 뇌출혈, 지주막하 출혈 및 백질 이상증으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 흰색 감국 추출물은 30 내지 80% 농도의 탄소수 1 내지 5의 알코올 수용액으로 추출된 추출물인 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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| KR100972023B1 (ko) | 흰색 감국 추출물을 포함하는 뇌허혈 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR101692032B1 (ko) | 얼레지 추출물을 포함하는 항암 조성물 | |
| KR100543056B1 (ko) | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 | |
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| KR20140077483A (ko) | 갯방풍 추출물을 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR20140033905A (ko) | 돌미나리 추출물을 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR100799884B1 (ko) | 삼지구엽초 추출물을 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방또는 개선용 조성물 | |
| KR20130107947A (ko) | 디플로르에토하이드록시카르마롤 화합물을 유효성분으로 함유하는 신경세포 보호용 조성물 | |
| JP5358627B2 (ja) | タラヨウ抽出物を有効成分として含む、虚血性疾患または退行性脳疾患の予防もしくは治療用または記憶障害の改善用の薬学的組成物 | |
| KR20140041187A (ko) | 얼레지 추출물을 포함하는 항암 조성물 | |
| KR100642291B1 (ko) | 징콜릭산을 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR100756357B1 (ko) | 양파 추출물을 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는개선용 조성물 | |
| KR20120103306A (ko) | 가자나무 추출물을 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방 또는 개선용 조성물 | |
| KR101221623B1 (ko) | 포도근 추출물을 유효성분으로 함유하는 스트레스 완화, 피로회복 또는 운동수행능력 증강용 식품조성물 | |
| KR101807607B1 (ko) | 좁은잎보리장나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20040005434A (ko) | 신경세포 보호 활성을 갖는 오디의 조추출물을 함유한조성물 | |
| KR20080000782A (ko) | 동충하초 조파쇄추출물을 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방또는 개선용 조성물 | |
| KR20150094937A (ko) | 여뀌속 식물 추출물을 포함하는 뇌종양 예방용 약학 조성물 및 건강 기능성 식품 조성물 | |
| KR100797096B1 (ko) | 갈치 가수분해물을 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방 또는개선용 조성물 | |
| JP2019073476A (ja) | Ａｔｐ産生促進用剤 | |
| KR102634302B1 (ko) | 붓꽃 추출물을 포함하는 인지장애의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100879816B1 (ko) | 꽁치류의 가수분해물을 포함하는 허혈성 뇌혈관질환 예방또는 개선용 조성물 | |
| KR20180006612A (ko) | 벌개미취 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 혈당조절, 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101874594B1 (ko) | 아떼모야 잎 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 인지기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 |
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