KR20090029410A - 벤잘아세토페논 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 벤잘아세토페논 (benzalacetophenone) 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 방법을 이용하면 한단계 반응 (One pot)으로 고순도의 벤잘아세토페논 유도체를 제조할 수 있을 뿐만 아니라 경제적으로 제조효율을 높일 수 있어 산업적으로 유용하다.
<화학식 1>
Figure 112007067440798-PAT00001
상기 식에서,
R1 내지 R6, X 및 Y는 명세서 내에 정의한 바와 같다.

Description

벤잘아세토페논 유도체의 제조방법{METHOD FOR THE PREPARATION OF BENZALACETOPHENONE DERIVATIVES}
본 발명은 벤잘아세토페논 유도체를 효과적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.
벤잘아세토페논 (benzalacetophenone) 유도체는 의약, 농약 및 화장품 분야에서 광범위하게 적용되고 있는 활성성분으로서, 항염증효과, 항암효과, 항생효과 및 항바이러스효과 등이 있는 것으로 알려져있다. 최근에 이들 화합물은 항산화효과, 선충구제효과, 지질과산화 저해효과 및 아실 CoA 저해효과를 나타낼 뿐만 아니라 허혈증, 파킨슨병, 알츠하이머병, 및 헌팅톤병과 같은 정신질환에 탁월한 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.
본 발명이 목적하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물은 플라보노이드, 페놀류의 유도체 및 벤질리덴 아세토페논 유도체의 주요 중간체로 사용될 뿐만 아니라 농약의 중간체로도 매우 유용한 것으로 알려져 있고, 이의 제조방법에 대해서도 여 러 문헌에 공지되어 있다 (문헌 [Lawrence, N. J., et al., Bioorg. & Med. Chem. Lett., 16:5844-5848, 2006]; [Kim, D. Y., et al., J. Med . Chem., 49:5664-5670, 2006]; 및 [Satyanarayana, M., et al., Bioorg . & Med . Chem., 12:883-889, 2004] 참조).
Figure 112007067440798-PAT00002
상기 식에서,
X는 CH, CF, CCl, CI 또는 N이고;
Y는 C 또는 N이고;
R1은 수소, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 실릴 또는 벤질이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알킬실릴이고;
R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아실, 할로겐 원자, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 아미노, 나이트로 또는 산소 원자이거나, 함께 연결되어 고리화합물을 형성한다.
그 중, 대표적인 제조방법은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이, 화학식 4의 신남알데하이드 화합물과 화학식 5의 그리냐드 화합물을 상온에서 반응시켜 화학식 6의 알코올 화합물을 제조하고, 이를 용매 존재 하에서 산화제로 산화시키는 여러 단계의 반응을 거쳐 목적 화합물인 하기 화학식 7의 벤잘아세토페논 유도체를 제조하는 방법이다 (문헌 [Lee, H. J., et al., Chem . Pharm . Bull., 54:377-379, 2006]; [Weber, W. M., et al., Bioorg . & Med . Chem., 13:3811-3820, 2005]; 및 [Oh, S., et al., Arch . Pharm . Res., 29:469-475, 2006] 참조).
Figure 112007067440798-PAT00003
상기 식에서, R1 내지 R6, X 및 Y는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
그러나, 상기 반응식 1에 따른 벤잘아세토페논 유도체의 제조방법은 그리냐드 시약 및 산화제를 사용하는 등 반응조건이 격렬하고, 전체 제조공정이 복잡하고 길어 수율이 저조할 뿐만 아니라, 화학시약이 유리되어 환경에 부담이 되는 등의 문제점이 있다.
따라서, 보다 온화한 반응조건을 유지하면서 제조공정이 간단하고, 고순도 및 고수율로 벤잘아세토페논 유도체를 제조할 수 있는 개선된 제조방법의 개발이 요구되어 왔다.
따라서, 본 발명의 목적은 종래에 알려진 벤잘아세토페논 유도체의 제조방법에 있어서 보다 간단하면서도 고순도 및 고수율로 벤잘아세토페논 유도체를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 하기 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물을 용매 존재 하에서 염기와 반응시켜 하기 화학식 1의 벤잘아세토페논 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
<화학식 1>
Figure 112007067440798-PAT00004
Figure 112007067440798-PAT00005
Figure 112007067440798-PAT00006
상기 식에서,
X는 CH, CF, CCl, CI 또는 N이고;
Y는 C 또는 N이고;
R1은 수소, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 실릴 또는 벤질이고;
R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알킬실릴이고;
R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아실, 할로겐 원자, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 아미노, 나이트로 또는 산소 원자이거나, 함께 연결되어 고리화합물을 형성한다.
본 발명에 따른 제조방법에 따르면, 의약 및 농약 그리고 화장품분야에서 광범위하게 적용되고 있는 벤잘아세토페논 유도체를 온화한 반응조건을 유지하면서 한단계 반응으로 간단하게 고순도 및 고수율로 제조할 수 있으므로, 본 발명의 방법은 상기 유도체의 공업적 제조에 유용하다.
본 발명에 따른 제조방법을 개략적으로 설명하면 하기 반응식 2에 도시한 바와 같다.
Figure 112007067440798-PAT00007
상기 식에서, R1 내지 R6, X 및 Y는 상기에서 정의한 바와 같고, R4, R5 및 R6가 서로 연결되어 형성할 수 있는 고리화합물로는 1,3-다이옥솔, 1,4-다이옥신, 벤조이미다졸 또는 퀴녹사졸린 화합물을 들 수 있다.
본 발명의 제조방법은 일당량의 상기 화학식 2의 알데하이드 화합물, 일당량 의 상기 화학식 3의 아세토페논 화합물 및 일당량의 염기를 알코올 용매 하에서 반응시켜 한단계 반응 (One pot)으로 간단하게 상기 화학식 1의 벤잘아세토페논 유도체를 제조하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서 출발물질로 사용되는 상기 화학식 2의 화합물로는 바닐린 (vanillin, 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde), 아이소바닐린 (isovanillin, 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde), 오쏘 바닐린 (O-vanillin, 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde) 또는 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드가 사용될 수 있고, 상기 화학식 3의 화합물로는 아세토페논, 트라이메틸실릴아세토페논, 3,4-메틸렌다이옥시아세토페논, 4-트라이플루오로메틸아세토페논, 3,4,5-트라이플루오로아세토페논 또는 3-플루오로-4-메톡시아세토페논이 사용될 수 있다.
상기 화학식 2의 화합물과 상기 화학식 3의 화합물은 1:1의 당량비로 반응시키는 것이 바람직하며, 이때 사용할 수 있는 유기용매로는 다이클로로메탄, 클로로포름, 아세토나이트릴, 다이메틸폼알데하이드, 다이메틸설폭사이드 및 이들의 혼합물, 또는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 물 및 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 메탄올을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 반응은 0 내지 50℃에서 1 내지 200 시간 동안 수행되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에서 사용될 수 있는 염기로는 통상적으로 널리 사용되는 리튬하이드록사이드 (LiOH), 소듐하이드록사이드 (NaOH), 포타슘하이드록사이드 (KOH), 마그네슘하이드록사이드 (Mg(OH)2) 및 바륨하이드록사이드 (Ba(OH)2) 등을 들 수 있 으나, 리튬하이드록사이드 (LiOH)를 사용하는 것이 바람직하다.
상기 반응이 완결되면 반응 혼합액으로부터 화학식 1의 벤잘아세토페논 유도체를 당분야에서 널리 알려진 통상의 방법, 예를 들면 컬럼 크로마토그래피법, 고체석출법, 재결정법 등을 사용하여 회수할 수 있으며, 이 중 컬럼 크로마토그래피법이 가장 일반적이고 회수율이 높지만 고체석출법 또는 재결정법이 경제적으로 유용한 회수방법이라 할 수 있다.
본 발명에 따라 제조된 벤잘아세토페논 유도체 화합물은 상기 화학식 1에서 X 및 Y가 CH이고; R1이 수소, 하이드록시 또는 C1-C6알콕시이고; R2 및 R3가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6알킬이고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 할로겐 원자, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시 또는 산소 원자이거나, 함께 연결되어 고리화합물을 형성하고; R6가 수소 또는 할로겐 원자인 화합물이 바람직하고, 상기 고리화합물은 1,3-다이옥솔 또는 1,4-다이옥신이 바람직하다.
또한, 본 발명의 화학식 1에 속하는 대표적인 화합물을 하기 표 1과 같이 나타낼 수 있다.
Figure 112007067440798-PAT00008
Figure 112007067440798-PAT00009
이와 같이, 화학식 2의 화합물, 화학식 3의 화합물 및 염기를 알코올 용매 하에서 한단계 반응으로 반응시켜 화학식 1의 벤잘아세토페논 화합물을 제조하는 본 발명의 방법에 의하면, 종래의 방법보다 온화한 반응조건으로도 고순도 및 고수율로 목적 화합물을 제조할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 좀더 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 한정하지는 않는다.
실시예 1 : ( E )-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
아세토페논 (6.0 mmol)을 메탄올 (30 ㎖)에 용해시킨 후, LiOH (1.2 mmol)를 첨가하여 1시간 동안 상온에서 교반한 다음, 반응액에 바닐린 (6.0 mmol)을 첨가하고 상온에서 약 96시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 감압 하에 제거한 후, 물 (35 ㎖)을 가하고 10% 염산으로 중화한 다음, 다이클로로메탄 (40 ㎖)으로 추출하여 유기층을 분리하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하여 여과하였다. 상기 여액의 용매를 감압 하에 제거한 후, 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 분리정제하여 표제 화합물 (수율: 90%)을 얻었다.
R f = 0.4 (20% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3321, 3070, 3001, 2960, 1739, 1656, 1420, 1285, 1038 cm-1;
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J=5.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J=11.7 Hz, 1H), 7.58 (t, J=5.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J=5.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J=11.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.96 (d, J=6.0 Hz, 1H), 5.66 (brs, 1H), 3.95 (s, 3H, OMe);
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 191.1, 149.0, 147.4, 145.7, 138.9, 132.9, 128.9, 128.8, 127.8, 123.8, 120.1, 115.4, 110.6, 56.4;
HRMS: C16H15O3에 대한 이론치 255.1051 [M+H]+, 실측치 255.1038.
실시예 2 : (E )-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
아세토페논 대신 3,4-메틸렌다이옥시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 75%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3349, 3007, 2955, 2876, 1645, 1554, 1477, 1243, 1186, 1045 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.11-6.72 (m, 6H), 6.59 (dd, J=7.5, 7.0 Hz, 1H), 6.38 (dd, J=7.0, 7.0 Hz, 1H), 6.05 (s, 2H), 3.88 (s, 3H, OMe);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 188.9, 151.1, 147.0, 146.3, 145.7, 138.3, 133.5, 127.9, 126.5, 125.4, 122.1, 121.4, 120.5, 112.1, 102.5, 55.9;
HRMS: C17H15O5에 대한 이론치 299.0919 [M+H]+, 실측치 299.0928.
실시예 3 : ( E )-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(4-트라이플루오로메틸페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
아세토페논 대신 4-트라이플루오로메틸아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 71%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3384, 3011, 2964, 2876, 1658, 1585, 1512, 1452, 1323, 1272, 1125, 1033 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.76 (dd, J=6.5, 6.5 Hz, 3H), 7.34 (d, J=16.0, Hz, 1H), 7.23 (dd, J=1.5, 1.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J=1.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H, OMe);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 189.6, 149.4, 146.1, 145.9, 145.0, 138.5, 133.2, 128.3, 126.8, 124.1, 120.0, 115.6, 111.4, 56.1;
HRMS: C17H13F3O3에 대한 이론치 345.0714 [M+Na]+, 실측치 345.0725.
실시예 4 : (E )-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
아세토페논 대신 3,4,5-트라이플루오로아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 78%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3350, 3005, 2985, 2858, 1657, 1550, 1448, 1262, 1153, 1081 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J=8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.93 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H, OMe);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 187.3, 151.0, 148.2, 146.5, 132.2, 128.3, 122.9, 121.7, 119.3, 113.1, 112.2, 111.9, 55.8;
HRMS: C16H12F3O3에 대한 이론치 309.0739 [M+H]+, 실측치 309.0745.
실시예 5 : ( E )-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
아세토페논 대신 3-플루오로-4-메톡시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 82%)을 얻었다.
R f = 0.3 (40% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3359, 2987, 2875, 1662, 1578, 1455, 1278, 1164, 1086 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.85-7.72 (m, 3H), 7.33 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.04 (t, J=8.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.91 (s, 3H, OMe);
13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 189.4, 150.3, 148.7, 145.2, 132.4, 129.6, 124.9, 123.1, 121.8, 119.5, 115.3, 113.2, 111.8, 56.8, 55.9;
HRMS: C17H16FO4에 대한 이론치 303.1033 [M+H]+, 실측치 303.1020.
실시예 6 : ( E )-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 아이소바닐린을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 87%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3348, 2983, 1684, 1545, 1468, 1280, 1144, 1081 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J=8.2 Hz, 2H, Ar H), 7.75 (d, J=15.6 Hz, 1H, vinyl), 7.68-7.18 (m, 5H, Ar H), 7.12 (d, J=8.3 Hz, 1H, Ar H), 6.87 (d, J=8.3 Hz, 1H, vinyl), 5.77 (s, 1H, OH), 3.94 (s, 3H, OMe);
HRMS: C16H15O4에 대한 이론치 255.1021 [M+H]+, 실측치 255.1035.
실시예 7 : ( E )-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 아이소바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 3,4-메틸렌다이옥시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 70%)을 얻었다.
R f = 0.3 (40% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3340, 2969, 1671, 1460, 1265, 1176, 1055 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.64 (dd, J=1.7, 1.7 Hz, 1H, Ar H), 7.52 (d, J=1.6 Hz, 1H, Ar H), 7.37 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.32-7.26 (m, 1H, Ar H), 7.13 (dd, J=2.0, 2.0 Hz 1H, Ar H), 6.89 (dd, J=3.8, 6.0 Hz, 2H, Ar H), 6.05 (s, 2H, CH2), 5.69 (s, 1H, OH), 3.95 (s, 3H, OMe);
HRMS: C17H15O3에 대한 이론치 299.0919 [M+H]+, 실측치 299.0910.
실시예 8 : ( E )-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-(4-트라이플루오로메틸페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 아이소바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 4-트라이플루오로메틸아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 70%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3379, 2975, 1662, 1556, 1467, 1217, 1145, 1056 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J=8.3 Hz, 2H, Ar H), 7.76 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, 3H, Ar H, vinyl), 7.34 (d, J=15.8, Hz, 1H, vinyl), 7.23 (dd, J=1.5, 1.5 Hz, 1H, Ar H ), 7.15 (d, J=1.5 Hz, 1H, Ar H), 6.97 (d, J=8.0 Hz, 1H, Ar H), 5.37 (s, 1H, OH), 3.96 (s, 3H, OMe);
HRMS: C17H14F3O3에 대한 이론치 323.0895 [M+H]+, 실측치 323.0880.
실시예 9 : ( E )-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 아이소바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 3,4,5-트라이플루오로아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 75%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3336, 2978, 1678, 1456, 1268, 1122, 1065 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.60 (d, J=8.3 Hz, 2H, Ar H), 7.36-7.16 (m, 2H, Ar H), 7.14 (d, J=8.4 Hz, 1H, Ar H), 6.87 (d, J=8.5 Hz, 1H, vinyl), 5.75 (s, 1H, OH), 3.95 (s, 3H, OMe);
HRMS: C16H12F3O3에 대한 이론치 309.0739 [M+H]+, 실측치 309.0751.
실시예 10 : ( E )-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 아이소바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 3-플루오로-4-메톡시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 80%)을 얻었다.
R f = 0.3 (25% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3355, 2976, 1682, 1458, 1276, 1120, 1076 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.78 (m, 2H, Ar H), 7.76 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.39-7.27 (m, 2H, Ar H), 7.15-7.04 (m, 2H, Ar H), 6.84 (d, J=4.8 Hz, 1H, vinyl), 5.77 (s, 1H, OH), 3.97 (s, 3H, OMe), 3.94 (s, 3H, OMe);
HRMS: C17H16FO4에 대한 이론치 303.1033 [M+H]+, 실측치 303.1045.
실시예 11 : ( E )-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 오쏘바닐린을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 89%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3340, 2987, 1670, 1448, 1285, 1122, 1084 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J=15.8 Hz, 1H, vinyl), 8.00 (d, J=6.9 Hz, 2H, Ar H), 7.73 (d, J=15.8 Hz, 1H, vinyl), 7.65-7.42 (m, 3H, Ar H), 7.23 (d, J=7.8 Hz, 1H, Ar H), 6.90 (d, J=8.5 Hz, 1H, Ar H), 6.79 (d, J=7.8 Hz, 1H, Ar H), 4.66 (s, 1H, OH), 3.84 (s, 3H, OMe);
HRMS: C16H15O3에 대한 이론치 255.1021 [M+H]+, 실측치 255.1012.
실시예 12 : ( E )-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 오쏘바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 3,4-메틸렌다이옥시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 68%)을 얻었다.
R f = 0.3 (40% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3345, 2977, 1675, 1465, 1248, 1166, 1045 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J=15.6 Hz, 1H, vinyl), 7.65 (d, J=7.8 Hz, 1H, Ar H), 7.61 (d, J=4.8 Hz, 1H, Ar H), 7.31 (d, J=15.6 Hz, 1H, vinyl), 7.22 (d, J=3.2 Hz, 1H, Ar H), 6.92 (dd, J=4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar H), 6.88-6.79 (m, 2H, Ar H), 6.05 (s, 2H, CH2), 5.78 (s, 1H, OH), 3.88 (s, 3H, OMe);
HRMS: C17H15O3에 대한 이론치 299.0919 [M+H]+, 실측치 299.0936.
실시예 13 : ( E )-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(4-트라이플루오로메틸페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 오쏘바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 4-트라이플루오로메틸아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 75%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3350, 2979, 1675, 1458, 1244, 1065 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J=8.0 Hz, 2H, Ar H), 7.55 (d, J=15.8 Hz, 1H, vinyl), 7.51 (d, J=7.5 Hz, 2H, Ar H), 7.34 (d, J=15.8, Hz, 1H, vinyl), 7.22 (dd, J=2.5, 2.5 Hz, 1H, Ar H), 7.11 (d, J=3.5 Hz, 1H, Ar H), 6.94 (d, J=8.0 Hz, 1H, Ar H), 5.45 (s, 1H, OH), 3.93 (s, 3H, OMe);
HRMS: C17H14F3O3에 대한 이론치 323.0895 [M+H]+, 실측치 323.0872.
실시예 14 : ( E )-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 오쏘바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 3,4,5-트라이플루오로아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 77%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3405, 2987, 1675, 1540, 1455, 1247, 1130, 1060 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.76 (d, J=7.5 Hz, 2H, Ar H), 7.34 (d, J=15.5, Hz, 1H, vinyl), 7.23 (dd, J=3.5, 3.5 Hz, 1H, Ar H), 7.18 (d, J=6.5 Hz, 1H, Ar H), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 1H, Ar H), 5.54 (s, 1H, OH), 3.91 (s, 3H, OMe);
HRMS: C16H12F3O3에 대한 이론치 309.0739 [M+H]+, 실측치 309.0722.
실시예 15 : ( E )-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 오쏘바닐린을 사용하고, 아세토페논 대신 3-플루오로-4-메톡시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 81%)을 얻었다.
R f = 0.3 (25% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3352, 2979, 1687, 1466, 1285, 1122, 1084 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 8.11-8.06 (m, 2H, Ar H), 7.96 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.41 (dd, J=3.5, 3.5 Hz, 1H, Ar H), 7.22 (t, J=8.4 Hz, 1H, Ar H), 7.16-7.03 (m, 2H, Ar H), 6.56 (s, 1H, OH), 4.21 (s, 3H, OMe), 4.17 (s, 3H, OMe);
HRMS: C17H16FO4에 대한 이론치 303.1033 [M+H]+, 실측치 303.1053.
실시예 16 : ( E )-3-(3,4-다이메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드를 사용하고, 아세토페논 대신 3,4-메틸렌다이옥시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 73%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3305, 2965, 1681, 1455, 1240, 1033 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.63 (dd, J=1.7, 1.7 Hz, 1H, Ar H), 7.52 (d, J=1.6 Hz, 1H, Ar H), 7.30 (d, J=15.5 Hz, 1H, vinyl), 7.21 (d, J=2.5, 2.5 Hz, 1H, Ar H), 7.15 (d, J=1.8 Hz, 1H, Ar H), 6.89 (d, J=7.5 Hz, 2H, Ar H), 6.05 (s, 2H, CH2), 3.95 (s, 3H, OMe), 3.93 (s, 3H, OMe);
HRMS: C18H17O5에 대한 이론치 313.1076 [M+H]+, 실측치 313.1092.
실시예 17 : ( E )-3-(3,4-다이메톡시페닐)-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온의 합성
바닐린 대신 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드를 사용하고, 아세토페논 대신 3-플루오로-4-메톡시아세토페논을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 (수율: 89%)을 얻었다.
R f = 0.3 (30% 에틸아세테이트/헥산);
IR (neat, NaCl) 3030, 2988, 1697, 1512, 1264, 1120, 1064 cm-1;
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J=15.6 Hz, 1H, vinyl), 7.65-7.41 (m, 2H, Ar H), 7.36 (d, J=15.6 Hz, 1H, vinyl), 7.21 (dd, J=2.5, 2.5 Hz, 1H, Ar H), 7.10 (d J=8.4 Hz, 1H, Ar H), 7.06-6.91 (m, 2H, Ar H), 3.91 (s, 6H, 2 × OMe), 3.83 (s, 3H, OMe);
HRMS: C18H18FO4에 대한 이론치 317.1189 [M+H]+, 실측치 317.1196.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물을 용매 존재 하에서 염기와 반응시켜 하기 화학식 1의 벤잘아세토페논 (benzalacetophenone) 유도체를 제조하는 방법:
    <화학식 1>
    Figure 112007067440798-PAT00010
    <화학식 2>
    Figure 112007067440798-PAT00011
    <화학식 3>
    Figure 112007067440798-PAT00012
    상기 식에서,
    X는 CH, CF, CCl, CI 또는 N이고;
    Y는 C 또는 N이고;
    R1은 수소, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 실릴 또는 벤질이고;
    R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, C1-C6알킬, C1-C6알킬실릴이고;
    R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 아실, 할로겐 원자, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, 아미노, 나이트로 또는 산소 원자이거나, 함께 연결되어 고리화합물을 형성한다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 염기가 리튬하이드록사이드 (LiOH), 소듐하이드록사이드 (NaOH), 포타슘하이드록사이드 (KOH), 마그네슘하이드록사이드 (Mg(OH)2) 및 바륨하이드록사이드 (Ba(OH)2)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 염기가 리튬하이드록사이드 (LiOH)인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 용매가 다이클로로메탄, 클로로포름, 아세토나이트릴, 다이메틸폼알데하이드, 다이메틸설폭사이드 및 이들의 혼합물, 및 메탄올, 에탄올, 부탄올, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 용매가 메탄올인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 반응이 0 내지 50℃에서 1 내지 200 시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서,
    X 및 Y가 CH이고; R1이 수소, 하이드록시 또는 C1-C6알콕시이고; R2 및 R3가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6알킬이고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, 할로겐 원자, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시 또는 산소 원자이거나, 함께 연결되어 고리 화합물을 형성하고; R6가 수소 또는 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1의 벤잘아세토페논 유도체가 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    1) (E)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-페닐프로프-2-엔-1-온;
    2) (E)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로 프-2-엔-1-온;
    3) (E)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(4-트라이플루오로메틸페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    4) (E)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    5) (E)-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    6) (E)-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-페닐프로프-2-엔-1-온;
    7) (E)-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온;
    8) (E)-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-(4-트라이플루오로메틸페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    9) (E)-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    10) (E)-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    11) (E)-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-페닐프로프-2-엔-1-온;
    12) (E)-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온;
    13) (E)-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(4-트라이플루오로메틸페닐)-1-프로프- 2-엔-1-온;
    14) (E)-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    15) (E)-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(2-하이드록시-3-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온;
    16) (E)-3-(3,4-다이메톡시페닐)-1-[(3,4-메틸렌다이옥시페닐)]-1-페닐프로프-2-엔-1-온; 및
    17) (E)-3-(3,4-다이메톡시페닐)-1-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-1-프로프-2-엔-1-온.
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KR101252033B1 (ko) * 2010-08-18 2013-04-15 연세대학교 산학협력단 4-하이드록시-3-메톡시페닐-2-프로페논 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항산화용 조성물

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