KR20090018977A - Ｈｓｐ９０ 저해제 - Google Patents

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KR20090018977A
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겐이치 가와사키
스스무 고미야마
요시아키 잇시키
야스히코 시라토리
기요시 하세가와
다카아키 후카미
다카아키 미우라
나오미 오노
도시카즈 야마자키
나영준
윤동오
김성진
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추가이 세이야쿠 가부시키가이샤
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Abstract

하기 화학식 1:
[화학식 1]
Figure 112008088634898-PCT00554
로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 이들의 화합물을 포함하는 의약 조성물에 의해 달성된다.

Description

ＨＳＰ９０ 저해제{HSP90 inhibitor}
본 발명은, 6-아릴-4-메르캅토/옥시-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2-아민 유도체 및 그의 약학적으로 허용되는 염, 그들을 함유하는 의약, 그들의 합성 중간체 등에 관한 것이다.
분자 샤페론이란, 다른 단백질의 폴딩이나 회합에 촉매적으로 관여하는 일군의 단백질이다. 열충격 단백질 90(Heat-shock protein 90; HSP90)은 세포증식 및 생존의 열쇠가 되는 다수의 조절인자의 성숙 및 안정성의 유지를 담당하는, 구성적으로 발현되는 분자 샤페론이다. HSP90은 세포 내에 풍부하게 존재하는(전체 가용성 단백질의 약 1~2%) 분자량이 약 9만인 분자 샤페론으로, 세포질에 균등하게 분포하고 있다. HSP90은 세포 내의 시그널 전달계에 관여하는 다수의 분자와 상호작용하는 것이 알려져 있다.
구체적으로는, 시그널 전달계의 단백질(예를 들면, RAF-1, AKT/PKB, c-SRC나 ERBB2) 및 세포 주기조절의 단백질(예를 들면, CDK-1, CDK-4, mouse double minute 2나 TP53) 뿐 아니라, 아포토시스 경로의 단백질(예를 들면, 서바이빈이나 아포토시스 프로테아제 활성인자 1) 등의 기능발현에 관여하는 것이 알려져 있고, 세포 주기제어 및 암화·증식·생존 시그널에 깊이 관여하고 있는 것이 시사되어 있다. HSP90의 기능을 저해함으로써 동시에 상기의 단밸질의 기능을 저해할 수 있을 것으로 생각되어, HSP90은 항암제의 타겟으로서 최근 주목되고 있다. 또한, 암화되는 과정에서는 복수의 유전자 이상이 축적되고 있어, 종양세포에서는 변이 단백질은 정상 단백질보다도 샤페론 활성을 필요로 하고 있다는 보고가 되어 있고, HSP90의 발현량이 각종 암에서 증가하고 있다는 보고도 되어 있다(비특허문헌 1, 비특허문헌 2).
이러한 가운데, 항암제로서, HSP90 저해제의 연구개발이 진행되고 있다. 예를 들면, 17-Allyamino-17-demethoxygeldanamycin(17-AAG)은 진행성 난소 상피암(advanced epithelial ovarian carcinoma), 원발성 복막암(primary peritoneal carcinoma), 전이성 신세포암(metastatic renal cell carcinoma), 본 히펠 린다우병(von Hippel-Lindau disease), 신장종양(renal tumors), 화학요법 불응성 유방암(chemotherapy refractory breast cancer), 진행성 척수암(advanced medullary carcinoma), 분화 갑상선암(differentiated thyroid carcinoma), 전이성 악성 흑색종(metastatic melanoma), 재발성/불응성 소아 악성 종양(relapsed/refractory pediatric malignancies), 재발성/불응성 소아 고형암 또는 백혈병(relapsed/refractory pediatric patients with solid tumors or leukemia)에 관한 것으로, 단제(單劑)로의 임상시험이 행해지고 있다.
또한, 17-AAG는 각종 항암제와의 병용으로의 임상시험이 행해지고 있다. 병용으로의 대상질환은, 고형암(solid tumors, 병용약제: bortezomib), 진행성 고형암(advanced solid tumors, 병용약제: gemcitabine 및 cisplatin, docetaxel, paclitaxel), 재발성·불응성·고리스크의 급성 백혈병(relapsed, refractory and high-risk acute leukemia, 병용약제: cytarabine), 만성 골수성 백혈병(chronic myelogenous leukemia, 병용약제: cytarabine, imatinib), fludarabine 불응성 B세포 만성 림프성 백혈병(fludarabine-refractory B-cell chronic lymphocytic leukemia, 병용약제: fludarabine 및 rituximab), 혈액 악성종양(hematologic malignancies, 병용약제: bortezomib)이다. 또한, 17-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin(17-DMAG)은 고형암, 진행성 고형암에 관하여 단제로의 임상시험이 행해지고 있다(비특허문헌 1, 비특허문헌 2).
또한, Infinity Pharmaceutical사의 프레스 릴리스에 따르면, 17-AAG의 아날로그인 IPI-504에 관하여, 소화관암(gastrointestinal tumor), 다발성 골수종(multiple myeloma)에 관하여 임상시험이 행해지고 있다.
이 이외에도, Radicicol(KF-58333)(비특허문헌 3), PU24FCI 등의 푸린 유도체(특허문헌 1, 특허문헌 2, 비특허문헌 4), CCT-018159 등의 피라졸 유도체(특허문헌 3, 특허문헌 4, 특허문헌 5), 피리미도티오펜 유도체(특허문헌 6), 2-아미노-4-페닐퀴나졸린 유도체(특허문헌 7), 2-아미노-4-페닐피리미딘 유도체(특허문헌 8), 2-아미노-4-페닐티에노[2,3-d]피리미딘 유도체(특허문헌 9) 등이 저분자 HSP90 저해제로서 연구개발 도상에 있다.
이상한 단백질 발현이나 저산소, 영양기아라는 스트레스 상태하에 있는 암세포는, HSP90에 의존하고 있는 정도가 높다. 따라서, HSP90 저해제는, 암세포에 있어서 보다 감수성이 높은 것으로 생각된다. 이 사실을 뒷받침하도록, 17-AAG의 동 물 모델에 있어서의 약물동태의 해석으로부터는, 정상조직과 비교하여 암부에 의해 17-AAG의 축적성이 높다는 보고도 이루어져 있다. 이들의 사실로부터, HSP90 저해제는 정상세포가 아니라 암세포에 특이적으로 작용하는 것을 기대할 수 있어, 종래의 항암제에 없는 새로운 타입의 항암제가 될 수 있다. 또한, 이것과는 별도로, HSP90 저해제에 의해 세포 독성제의 효력을 증강할 수 있는 것도 보고되어 있어(특허문헌 10), 이 점으로부터도 흥미 깊은 항암제가 될 수 있다.
그러나, 겔다나마이신(geldanamycin) 유도체나 라디시콜(radicicol) 유도체에 관해서는, 의약품으로서 사용하기 위해서는, 독성, 안정성, 수용성 등의 물성면에서 문제가 있다는 지적도 이루어져 있고, 또한 현재 실제로 시판에까지 이른 HSP90 저해제는 존재하지 않는다. 따라서, 이들의 화합물과는 상이한, 새로운 화합물 클래스의 HSP90 저해제가 요구되고 있었다.
또한, 항암 및 항종양 작용에 더하여, HSP90 저해제는, 항염증제, 항감염성 질환제, 자기면역 치료제, 허혈 치료제, 및 신경 재생을 촉진하는 약제 등으로서 유용한 것도 보고되고 있다(특허문헌 11, 특허문헌 12, 특허문헌 13). 또한, 강피증, 다발성근염, 전신성 홍반성 낭창, 류머티즘성 관절염, 간경변, 켈로이드 형성, 간질성 신염, 및 폐섬유증을 포함하는 섬유형성 유도성 장애 등의 치료제로서 유용한 것도 보고되어 있다(특허문헌 14). 또한, 전술한 17-AAG는, 전신성 비만세포증(systemic mastocytosis)에 관해서도 단제로의 임상시험이 행해지고 있다.
한편, 6-아릴-4-메르캅토/옥시-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2-아민 유도체로서는, 단순한 구조의 화합물이 몇가지 알려져 있지만(특허문헌 15, 비특허문헌 5), 그 항원작용은 물론 HSP90 저해작용에 대해서는 어떠한 보고도 되어 있지 않다. 또한, 본 발명자가 확인한 바로는, 이와 같은 단순한 구조의 6-아릴-4-메르캅토/옥시-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2-아민 유도체에는 항암작용이 확인되지 않았다.
그와는 별도로, 6-아릴-4-메르캅토/옥시-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2-아민 유도체에 구조적으로 유사한 6-페닐-N-페닐-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2,4-디아민 유도체가, 리소포스파티드산 아실트랜스퍼라아제β(LPAAT-β) 저해작용을 가지고, 항암제로서 유용하다는 보고가 있다(특허문헌 16, 특허문헌 17, 비특허문헌 6). 그러나 본 발명자 등이 확인한 바, 이와 같은 6-페닐-N-페닐-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2,4-디아민 유도체에는 HSP90 저해작용이 없는 것이 판명되었다. 현재로는, 항암제로서 임상시험에 제공되고 있는 LPAAT-β 저해제는 존재하지 않고, LPAAT-β 저해제에 의한 항암작용에 대해서는 실험적인 것에 머물고 있다. 추가로, LPAAT-β 저해제로는, 상기한 바와 같은 HSP90 저해작용을 갖는 항암제로서의 유용성, 특히 복수의 유력한 타켓에 동시에 작용을 나타낸다는 독특한 효과는 기대할 수 없다.
[특허문헌 1] 국제 특허공개 WO2002/036075호 공보
[특허문헌 2] 국제 특허공개 WO2003/037860호 공보
[특허문헌 3] 국제 특허공개 WO2003/055860호 공보
[특허문헌 4] 국제 특허공개 WO2004/050087호 공보
[특허문헌 5] 일본국 특허공개 제2005-225787호 공보
[특허문헌 6] 국제 특허공개 WO2005/021552호 공보
[특허문헌 7] 국제 특허공개 WO2006/122631호 공보
[특허문헌 8] 국제 특허공개 WO2006/123165호 공보
[특허문헌 9] 국제 특허공개 WO2006/008503호 공보
[특허문헌 10] 국제 특허공개 WO2002/036171호 공보
[특허문헌 11] 국제 특허공개 WO2002/009696호 공보
[특허문헌 12] 국제 특허공개 WO99/51223호 공보
[특허문헌 13] 미국 특허 제6210974호 명세서
[특허문헌 14] 국제 특허공개 WO2002/002123호 공보
[특허문헌 15] 일본국 특허공개 소51-70780호 공보
[특허문헌 16] 국제 특허공개 WO2003/037346호 공보
[특허문헌 17] 미국 특허공개 US2004/0204386호 공보
[비특허문헌 1] Future Oncol. (2005), 1(4), p. 529-540
[비특허문헌 2] Expert Opin. on Emerging Drugs (2005), 10(1), p. 137-149
[비특허문헌 3] Curr. Cancer Drug Targets. 2003 Oct., 3(5), 385-390
[비특허문헌 4] Chem. Biol. 2001 Mar., 8(3), 289-299
[비특허문헌 5] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig) (1980), 322(1), 55-68
[비특허문헌 6] Bioorg. Med. Chem. Lett. (2004), 14, 2303-2308
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명은 상기 사정을 토대로 이루어진 것으로서, HSP90 저해작용을 가져 항암제 등으로서 유용한 새로운 클래스의 화합물, 및 그 합성 중간체로서 유용한 화합물을 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
상기한 바와 같은 상황을 감안하여, 본 발명자 등은 HSP90 저해작용을 갖는 화합물을 탐색한 결과, 어느 특정한 6-아릴-4-메르캅토/옥시-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2-아민 유도체가, 놀랍게도 HSP90 저해작용을 갖는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하였다. 또한, 그 합성 중간체로서 유용한 화합물도 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 이하에 나타내는 화합물, 그 화합물을 함유하는 의약 조성물, 그들의 합성 중간체를 제공한다.
[1] 화학식 1:
Figure 112008088634898-PCT00001
[화학식 중,
X는 CH 또는 N을 나타내고;
Y는 O 또는 S를 나타내며;
Z는 치환되어 있어도 되는 C1-10 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3-10 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 C6-12 아릴기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내고;
n은 0~2의 정수이며;
R1은 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, C1-6 알킬기, C1-4 할로알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬티오기를 나타내고;
R2는 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R2 및 R3가 함께 고리를 형성하며;
R3는 수소원자, 할로겐원자, 수산기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알콕시카르보닐기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기 또는 화학식 2:
Figure 112008088634898-PCT00002
로 표시되는 기를 나타내거나, 또는 R2 및 R3, R3 및 R4, 또는, R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하고;
R4는 수소원자, 할로겐원자, 수산기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알콕시카르보닐기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기 또는 화학식 3:
Figure 112008088634898-PCT00003
으로 표시되는 기를 나타내거나, 또는, R3 및 R4, R4 및 R5, 또는, R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하고;
R5는 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R4 및 R5, 또는, R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하며;
단, R1, R2, R3, R4 및 R5 중 2개 이상은 수소원자 이외이고;
R6 및 R7은 동일 또는 상이해도 되며, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R6 및 R7이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성하며;
R8 및 R9은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-12 아릴기, 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리, 또는 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R8 및 R9이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[2] R1이 할로겐원자, C1-4 알킬기 또는 C1-4 할로알킬기인 [1] 기재의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[3] R1이 염소원자인 [2] 기재의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[4] R1이 메틸기인 [2] 기재의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[5] R2가 수소원자인 [1] 내지 [4] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[6] R5가 수소원자인 [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적 으로 허용되는 염.
[7] R3가 할로겐원자 또는 C1-6 알칼기이고; 또한
R4가 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기 또는 화학식 3:
[화학식 3]
Figure 112008088634898-PCT00004
[R8 및 R9은 [1]에서 정의한 바와 같다.]으로 표시되는 기인, [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[8] R3가 할로겐원자이고; 또한
R4가 시아노기로 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기 또는 화학식 3:
[화학식 3]
Figure 112008088634898-PCT00005
[R8 및 R9은 동일 또는 상이하고, 수소원자 또는 C1-6 알킬기이다.]으로 표시되는 기인, [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[9] R3가 염소원자인, [1] 내지 [8] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[10] R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하는, [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[11] 화학식 4:
Figure 112008088634898-PCT00006
[화학식 중, A는 O 또는 S를 나타내고, X, Y, Z, n 및 R1은 [1]에서 정의한 바와 같다.]로 표시되는 [10] 기재의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[12] Z가, 치환된 C1-10 알킬기, 치환된 C3-10 시클로알킬기, 치환된 C2-10 알케닐기, 치환된 C2-10 알키닐기, 치환된 C6-12 아릴기, 치환된 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환된 3~12원 헤테로 고리인 [1] 내지 [11] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[13] Z가 치환된 C1-10 알킬기, 치환된 C6-12 아릴기 또는 치환된 3~12원 헤테로 고리인 [1] 내지 [12] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[14] Z에 있어서의 치환기가, 수산기, 옥소기, 화학식 5:
Figure 112008088634898-PCT00007
[화학식 중, R10 및 R11은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R10 및 R11이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기;
화학식 6:
Figure 112008088634898-PCT00008
[화학식 중, R12 및 R13은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기 또는 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R12 및 R13이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]으로 표시되는 기;
화학식 34:
Figure 112008088634898-PCT00009
[화학식 중, R14 및 R15은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R14 및 R15이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기;
화학식 35:
Figure 112008088634898-PCT00010
[화학식 중, R16은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]로 표시되는 기; 또는,
화학식 36:
Figure 112008088634898-PCT00011
[화학식 중, R17은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]으로 표시되는 기인, [12] 또는 [13]에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[15] Z에 있어서의 치환기가, 수산기, 옥소기, 화학식 5:
[화학식 5]
Figure 112008088634898-PCT00012
[화학식 중, R10은 수소원자이고, R11은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기이다.]로 표시되는 기; 화학식 6:
[화학식 6]
Figure 112008088634898-PCT00013
[화학식 중, R12 및 R13은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기이다.]으로 표시되는 기;
화학식 34:
[화학식 34]
Figure 112008088634898-PCT00014
[화학식 중, R12 및 R13은 수소원자이다.]로 표시되는 기;
화학식 35:
[화학식 35]
Figure 112008088634898-PCT00015
[화학식 중, R14은 C1-6 알킬기를 나타낸다.]로 표시되는 기; 또는,
화학식 36:
[화학식 36]
Figure 112008088634898-PCT00016
[화학식 중, R15은 수소원자를 나타낸다.]으로 표시되는 기인, [12] 내지 [14] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[16] X가 CH인 [1] 내지 [15] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[17] Y가 S인 [1] 내지 [16] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
[18] 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
(1): {5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페 녹시}-아세토니트릴,
(2): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드,
(3): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(4): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(5): 4-벤질설파닐-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(6): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(7): 4-(2-아미노페닐설파닐)-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(8): {5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(9): [5-(4-아미노-6-페닐설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴,
(10): {5-[4-아미노-6-(피리미딘-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(11): {5-[4-아미노-6-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(12): {5-[4-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(13): {5-[4-아미노-6-(벤조티아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로 로페녹시}-아세토니트릴,
(14): [5-(4-아미노-6-시클로프로필메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴,
(15): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(16): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-3-메톡시벤즈아미드,
(17): (5-{4-아미노-6-[4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(18): (5-{4-아미노-6-[4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(19): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드,
(20): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
(21): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(22): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드,
(23): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설 파닐]-3-메톡시-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드,
(24): 4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(25): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(26): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드,
(27): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드,
(28): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
(29): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드,
(30): [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-(4-메틸-피페라진-1-일)-메타논,
(31): [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-모르폴린-4-일-메타논,
(32): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(33): 5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(34): 5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(35): 5-[4-아미노-6-(2-히드록시에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(36): 5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(37): 5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(38): 5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드,
(39): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(40): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-나프탈렌-1-일-피리미딘-2-일아민,
(41): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,5-디메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
(42): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,5-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
(43): 4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페놀,
(44): 3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올,
(45): {4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세토니트릴,
(46): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}- 아세트아미드,
(47): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-에탄올,
(48): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(49): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,6-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
(50): 5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페놀,
(51): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2-메틸-4-프로프-2-이닐옥시-페닐)-피리미딘-2-일아민,
(52): {5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(53):{5-[2-아미노-6-(2-아미노페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(54): {5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(55): 2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]-3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르,
(56): {5-[2-아미노-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(57): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설 파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
(58): {5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(59): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(60): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(61): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에틸)-프로피온아미드,
(62): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(63): {5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(64): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에톡시)-프로피온아미드,
(65): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일메틸-프로피온아미드,
(66): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드,
(67): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설 파닐]-N-(2-디메틸아미노-에틸)-프로피온아미드,
(68): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-프로피온아미드,
(69): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
(70): 2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드,
(71): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(72): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(73): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(74): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(75): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메틸설파닐-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(76): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(77): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페닐설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(78): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(79): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(80): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(81): 4-(2-브로모페녹시)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(82): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(83): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(84): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(85): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-1-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(86): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(87): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시-페닐설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(88): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(89): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(90): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(91): 4-(2-브로모페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(92): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(93): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소부틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(94): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(95): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페닐}-아세트아미드,
(96): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(97): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로벤질옥시)-[1,3,5] 트리아진-2-일아민,
(98): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(99): {4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-메탄올,
(100): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(101): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(102): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-아세트아미드,
(103): 2-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-에탄올,
(104): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-요소,
(105): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀,
(106): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-니트로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(107): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-푸란-3-일설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(108): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(109): 4-(3-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(110): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(111): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산 메틸에스테르,
(112): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산,
(113): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(114): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(115): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
(116): 1-(4-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-피페라진-1-일)-에타논,
(117): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-페놀,
(118): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-o 톨릴설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(119): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드,
(120): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(121): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(122): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(123): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(124): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
(125): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(126): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산,
(127): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
(128): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
(129): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
(130): (R)-2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-4-옥소-펜탄산,
(131): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산,
(132): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에탄올,
(133): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 tert-부틸에스테르,
(134): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(135): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르,
(136): (R)-2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
(137): 4-(4-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(138): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(139): 4-[4-(N,N-디메틸아미노설포닐)아미노-페닐설파닐]-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(140): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(141): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(142): 4-(4-아미노설포닐)아미노-페닐설파닐-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(143): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(144): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(145): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(146): 4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(147): 4-(5-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(148): 4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(149): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(150): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸}-아세트아미드,
(151): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-프로피온아미드,
(152): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-부틸아미드,
(153): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이소부틸아미드,
(154): 시클로프로판카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(155): 시클로펜탄카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(156): 테트라히드로-피란-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(157): 피페리딘-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(158): 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(159): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-히드록시프로피온아미드,
(160): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3,4-디히드록시부틸아미드,
(161): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-4-히드록시-3-히드록시메틸부틸아미드,
(162): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-N-메틸-아세트아미드,
(163): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-피롤리딘-2-온,
(164): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-프로피온아미드,
(165): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-N-메틸-아세트아미드,
(166): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3-히드록시프로피온아미드,
(167): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3,4-디히드록시-부틸아미드,
(168): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-4-히드록시-3-히드록시메틸-부틸아미드,
(169): 1-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-피롤리딘-2-온,
(170): 시클로프로판카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(171): 시클로펜탄카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(172): 테트라히드로-피란-4-카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(173): 피페리딘-4-카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(174): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-포름아미드,
(175): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소,
(176): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-메틸 요소,
(177): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 메틸에스테르,
(178): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(179): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미노설폰산아미드,
(180): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-포름아미드,
(181): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-요소,
(182): 1-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3-메틸 요소,
(183): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-카르바민산 메틸에스테르,
(184): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-메탄설폰아미드,
(185): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미노설폰산아미드,
(186): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-옥사졸-4-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(187): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-디메틸아미노프로피온아미드,
(188): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이소니코틴아미드,
(189): 1H-이미다졸-2-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(190): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(191): 4-(2-아미노에틸설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(192): 4-(3-아미노프로필설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(193): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸아미노에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(194): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메틸아미노프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(195): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피롤리딘-1-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(196): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-피롤리딘-1-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(197): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-모르폴린-4-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(198): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-모르폴린-4-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(199): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피페라진-1-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(200): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-피페라진-1-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(201): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(피리딘-2-일아미노)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(202): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(옥사졸-4-일아미노)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(203): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,2-디플루오로아세트아미드,
(204): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드,
(205): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(206): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-아세트아미드,
(207): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-프로피온아미드,
(208): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-아세트아미드,
(209): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
(210): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-아세트아미드,
(211): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-프로피온아미드,
(212): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-프로필-아세트아미드,
(213): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-프로필-프로피온아미드,
(214): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시클로펜틸-아세트아미드,
(215): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시클로펜틸-프로피온아미드,
(216): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트아미드,
(217): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-프로피온아미드,
(218): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
(219): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드,
(220): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
(221): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
(222): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-에타논,
(223): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-프로판-1-온,
(224): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-에타논,
(225): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-프로판-1-온,
(226): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-에타논,
(227): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로판-1-온,
(228): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-프로판-1-온,
(229): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
(230): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
(231): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-프로피온아미드,
(232): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-아세트아미드,
(233): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-아세트아미드,
(234): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(235): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-아세트아미드,
(236): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-프로피온아미드,
(237): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로필)-아세트아미드,
(238): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로필)-프로피온아미드,
(239): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드,
(240): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-부틸아미드,
(241): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-부틸아미드,
(242): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-부틸아미드,
(243): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-부탄-1-온,
(244): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-부탄-1-온,
(245): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-부탄-1-온,
(246): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-부틸아미드,
(247): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-부틸아미드,
(248): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피페리딘-4-일-부틸아미드,
(249): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-부틸아미드,
(250): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-부틸아미드,
(251): 1-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-2-온,
(252): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-2-온,
(253): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-아세트아미드,
(254): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오닐}-아세트아미드,
(255): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티릴}-아세트아미드,
(256): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-메탄설폰아미드,
(257): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오닐}-메탄설폰아미드,
(258): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티릴}-메탄설폰아미드,
(259): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(옥사졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(260): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-옥사졸-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(261): 1-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-2-온 O-메틸-옥심,
(262): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-2-온 O-메틸-옥심,
(263): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세토니트릴,
(264): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오니트릴,
(265): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티로니트릴,
(266): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(267): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(268): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(2-메톡시에톡시)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(269): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-1-올,
(270): 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(271): 카르바민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필 에스테르,
(272): 카르바민산 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸에스테르,
(273): 설파민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(274): 설파민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필에스테르,
(275): 설파민산 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸에스테르,
(276): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1,2-디올,
(277): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-프로판-1,3-디올,
(278): 티오카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(279): 티오카르바민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필에스테르,
(280): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메탄설포닐-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(281): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메탄설포닐-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(282): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-설폰산아미드,
(283): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에탄설폰산아미드,
(284): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,3,3-트리플루오로-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(285): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4,4,4-트리플루오로-부틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(286): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-플루오로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(287): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로부틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(288): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(옥사졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(289): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(티아졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(290): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-티아졸-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(291): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(292): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(1H-이미다졸-2-일)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(293): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-옥사졸-3-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(294): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(피리딘-4-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(295): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피리딘-4-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(296): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(피리딘-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(297): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피리딘-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(298): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(299): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(300): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-프로피온아미드,
(301): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
(302): 2-아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(303): 2-아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
(304): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드,
(305): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(306): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-아세트아미드,
(307): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-디에틸아미노-에틸)-아세트아미드,
(308): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아세트아미드,
(309): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(310): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이미다졸리딘-2-온,
(311): 3-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-옥사졸리딘-2-온,
(312): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피라진-2-일-에타논,
(313): 3-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-옥사졸리딘-2-온,
(314): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드,
(315): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(316): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드,
(317): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(318): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(319): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(320): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(321): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(322): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(323): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(324): 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드,
(325): 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르,
(326): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올,
(327): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(328): N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(329): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(330): 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(331): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드,
(332): {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소,
(333): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(334): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(335): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(336): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(337): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(338): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(339): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드,
(340): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
(341): 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(342): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드, 및
(343): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드.
[19] 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
(4): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(15): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(24): 4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(25): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2- 일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(26): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드,
(28): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸에틸)-벤즈아미드,
(37): 5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(39): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(44): 3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올,
(45): {4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세토니트릴,
(46): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세트아미드,
(48): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(52): {5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(54): {5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(55): 2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]- 3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르,
(59): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(63): {5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(82): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(92): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(111): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산 메틸에스테르,
(113): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(119): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드,
(125): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(143): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(145): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(149): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(175): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소,
(178): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(205): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(234): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(270): 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(314): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드,
(315): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(316): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드,
(317): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설 파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(318): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(319): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(320): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(321): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(322): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(323): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(324): 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드,
(325): 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르,
(326): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올,
(327): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4- 일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(328): N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(329): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(330): 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(331): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드,
(332): {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소,
(333): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(334): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(335): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(336): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(337): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(338): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(339): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드,
(340): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
(341): 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(342): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드, 및
(343): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드.
[20] [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 의약.
[21] [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 항암제.
[22] [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, HSP90 저해제.
[23] [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는, 의약 조성물.
[24] 화학식 7:
Figure 112008088634898-PCT00017
[화학식 중, Ra는 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 니트로기 또는 아미노기이고, Rb는 할로겐원자, 시아노기 및 아미디노기이다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 염.
[25] Rb가 아미디노기인 [24] 기재의 화합물 또는 그의 염.
[26] 화학식 8:
Figure 112008088634898-PCT00018
[화학식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 [1]에 정의한 바와 같고;
Z'는 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3-10 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 C6-12 아릴기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내며;
m은 0~2의 정수이고, m이 0인 경우 Z'는 수소원자이다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 염.
[27] Z'가 수소원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -10 알킬기인 [26] 기재의 화합물 또는 그의 염.
[28] Z'가 수소원자, C1-6 알킬기 또는 벤질기인 [27] 기재의 화합물 또는 그의 염.
[29] 암의 치료가 필요한 환자에게, 유효량의 [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는, 암의 치료방법.
[30] 항암제를 제조하기 위한, [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염의 사용.
발명의 효과
화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물은, HSP90 저해작용을 갖는다. 따라서, 본 발명 화합물 단독으로 또는 각종 항암제와의 병용으로, 항종양제, 항암제로 서 유용하다. 또한, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물 중 일부 화합물은, 다른 화합물의 합성 중간체로서도 유용하다. 화학식 7로 나타내어지는 화합물 및 화학식 8로 나타내어지는 화합물은, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물의 합성 중간체로서 유용하다.
[발명의 실시형태]
이하, 본 발명의 화합물, 그의 제법, 이 화합물을 함유하는 의약에 대해서 설명한다.
(정의)
본 명세서 중, 「C1-10 알킬기」란, 직쇄 또는 분지쇄의 포화된 1가의 C1-10 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥실기, 헵틸기, 옥틸기, 노닐기, 데실기, 이소프로필기, t-부틸기, sec-부틸기, 1-메틸프로필기, 1,1-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 1,1,2-트리메틸프로필기, 1,2,2-트리메틸프로필기, 1,1,2,2-테트라메틸프로필기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 1,3-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 2,3-디메틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 1-에틸부틸기, 2-에틸부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기 등을 들 수 있다.
본 명세서 중, 「C1-6 알킬기」란, 직쇄 또는 분지쇄의 포화된 1가의 C1-6 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥 실기, 이소프로필기, t-부틸기, sec-부틸기, 1-메틸프로필기, 1,1-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 1,1,2-트리메틸프로필기, 1,2,2-트리메틸프로필기, 1,1,2,2-테트라메틸프로필기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 1,2-디메틸부틸기, 1,3-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 2,3-디메틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 1-에틸부틸기, 2-에틸부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기 등을 들 수 있다.
「C1-4 알킬기」란, 직쇄 또는 분지쇄의 포화된 1가의 C1-4 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 이소프로필기, sec-부틸기, t-부틸기 등을 들 수 있다.
「C1-4 할로알킬기」란, 하나 이상의 할로겐원자로 치환된 「C1-4 알킬기」를 의미한다. 바람직하게는, 1개 이상의 불소 또는 염소로 치환된 C1-2 알킬기로서, 예를 들면 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 테트라플루오로에틸기, 트리플루오로에틸기, 디플루오로에틸기, 플루오로에틸기, 트리클로로메틸기, 디클로로메틸기, 클로로메틸기, 펜타클로로에틸기, 테트라클로로에틸기, 트리클로로에틸기, 디클로로에틸기, 클로로에틸기 등을 들 수 있다.
「C2-10 알케닐기」란, 하나 이상의 이중결합을 갖는 C2-10 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 에테닐(비닐)기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐(알릴)기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐(호모알릴)기, 펜테닐기, 헥세닐기, 헵테 닐기, 옥테닐기 등을 들 수 있다.
「C2-6 알케닐기」란, 하나 이상의 이중결합을 갖는 C2-6 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 에테닐(비닐)기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐(알릴)기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐(호모알릴)기, 펜테닐기, 헥세닐기 등을 들 수 있다.
「C2-4 알케닐기」란, 하나 이상의 이중결합을 갖는 C2-4 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 에테닐(비닐)기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐(알릴)기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐(호모알릴)기 등을 들 수 있다.
「C2-10 알키닐기」란, 하나 이상의 삼중결합을 갖는 C2-10 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 펜티닐기, 헥시닐기, 헵티닐기, 옥티닐기 등을 들 수 있다.
「C2-6 알키닐기」란, 하나 이상의 삼중결합을 갖는 C2-6 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 펜티닐기, 헥시닐기 등을 들 수 있다.
「C2-4 알키닐기」란, 하나 이상의 삼중결합을 갖는 C2-4 탄화수소기를 의미하고, 예를 들면 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기 등을 들 수 있다.
「C1-6 알콕시기」란, -O-C1-6 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메톡시기, 에톡 시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, sec-부톡시기, 이소부톡시기, t-부톡시기, 펜톡시기, 3-메틸부톡시기, 2-메틸부톡시기, 1-메틸부톡시기, 1-에틸프로폭시기, 헥실옥시기, 4-메틸펜톡시기, 3-메틸펜톡시기, 2-메틸펜톡시기, 1-메틸펜톡시기, 3-에틸부톡시기, 2-에틸부톡시기 등을 들 수 있다.
「C1-4 알콕시기」란, -O-C1-4 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, sec-부톡시기, 이소부톡시기, t-부톡시기 등을 들 수 있다.
「C1-4 알콕시 C1-4 알콕시기」란, -O-C1-4 알킬 -O-C1-4 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메톡시메톡시기, 메톡시에톡시기, 에톡시메톡시기, 에톡시에톡시기, 메톡시프로폭시기, 메톡시부톡시기 등을 들 수 있다.
「C1-6 알킬티오기」란, -S-C1-6 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, 부틸티오기, sec-부틸티오기, 이소부틸티오기, t-부틸티오기, 펜틸티오기, 3-메틸부틸티오기, 2-메틸부틸티오기, 1-메틸부틸티오기, 1-에틸프로필티오기, 헥실티오기, 4-메틸펜틸티오기, 3-메틸펜틸티오기, 2-메틸펜틸티오기, 1-메틸펜틸티오기, 3-에틸부틸티오기, 2-에틸부틸티오기 등을 들 수 있다.
「C1-4 알킬티오기」란, -S-C1-4 알킬기를 의미하고, 예를 들면 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 이소프로필티오기, 부틸티오기, sec-부틸티오기, 이소부틸티오기, t-부틸티오기 등을 들 수 있다.
「할로겐」이란, 불소(F), 염소(Cl), 브롬(Br) 또는 요오드(I)를 의미하고, 바람직하게는 불소 또는 염소이다.
「C3-10 시클로알킬기」란, 포화된 C3-10 탄소환식기를 의미하고, 예를 들면 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기, 시클로노닐기, 시클로데실기 등을 들 수 있다.
「C6-12 아릴기」란, 6~12개의 고리 탄소원자의 단환식 또는 이환식 방향족 탄소 고리를 의미하고, 예를 들면 페닐기, 나프틸기, 인다닐기, 인데닐기, 이소인데닐기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 페닐기이다.
「5~12원 헤테로아릴기」란, 고리를 구성하는 원자의 수가 5~12이고, 고리를 구성하는 원자 중에 1개 이상(예를 들면, 1~4개)의 N, O 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 함유하는 단환식 또는 이환식 방향족 헤테로 고리를 의미한다. 그 결합위치는 특별히 한정되지 않고, 목적하는 위치에서 결합하고 있어도 된다. 구체적으로는, 예를 들면 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이속사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 이미다졸, 피란, 티오피란, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 크로멘, 벤조피란, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴놀리진, 나프틸리진, 벤즈이미다졸, 인다졸, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 프탈라진, 푸린, 프테리딘, 벤즈옥사졸, 벤조티아졸, 티아디아졸 등을 들 수 있다.
「3~12원 헤테로 고리」란, 고리를 구성하는 원자의 수가 3~12이고, 고리를 구성하는 원자 중에 1개 이상(예를 들면, 1~4개)의 N, O 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자를 함유하는 방향족 또는 비방향족 헤테로 고리를 의미하며, 전술한 「5~12원 헤테로아릴기」도 포함한다. 그 결합위치는 특별히 한정되지 않고, 목적하는 위치에서 결합하고 있어도 된다. 구체적으로는, 예를 들면 피롤리딘, 옥사졸리딘, 이속사졸리딘, 옥사졸린, 이속사졸린, 티아졸리딘, 이소티아졸리딘, 티아졸린, 이소티아졸린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 이속사졸, 티아졸, 이소티아졸, 푸라잔, 이미다졸, 피라졸, 피페리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 테트라히드로피란, 디옥산, 테트라히드로티오피란, 피란, 티오피란, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 벤조푸란, 이소벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 크로멘, 벤조피란, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴놀리진, 나프틸리진, 벤조이미다졸, 인다졸, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 프탈라진, 푸린, 프테리딘, 벤즈옥사졸, 벤조티아졸, 티아디아졸 등을 들 수 있다.
본 명세서 중, 단순히 「고리(環)」로 기재한 경우는, 전술한 「C3-10 시클로알킬기」,「C6-12 아릴기」,「5~12원 헤테로아릴기」 및 「3~12원 헤테로 고리」 모두를 포함하는 개념을 가리킨다.
Z가 치환되어 있어도 되는 기 또는 치환된 기인 경우에 있어서의 치환기는, 구체적으로는 이하로부터 선택된다.
할로겐원자, 수산기, 옥소기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 히드록시알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기, 1개 이상의 할로겐원자로 치환되어 있어도 되는 C1-4 알콕시기, C1-4 알킬티오기, 시아노기, 아미디노기, 카르복실기, C1-4 알콕시카르보닐기, C1-4 알콕시 C1-4 알콕시기, 니트로기, C3-10 시클로알킬기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리, 하기 화학식 9~33으로 표시되는 어느 하나의 기.
화학식 9(주: 화학식 5와 동일한 정의이다):
Figure 112008088634898-PCT00019
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3 -10 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
로 표시되는 기.
화학식 10:
Figure 112008088634898-PCT00020
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
으로 표시되는 기.
화학식 11:
Figure 112008088634898-PCT00021
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
로 표시되는 기.
화학식 12:
Figure 112008088634898-PCT00022
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 13:
Figure 112008088634898-PCT00023
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
으로 표시되는 기.
화학식 14:
Figure 112008088634898-PCT00024
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 15:
Figure 112008088634898-PCT00025
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알 키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
로 표시되는 기.
화학식 16:
Figure 112008088634898-PCT00026
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
으로 표시되는 기.
화학식 17:
Figure 112008088634898-PCT00027
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 18:
Figure 112008088634898-PCT00028
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 19:
Figure 112008088634898-PCT00029
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되 는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 20:
Figure 112008088634898-PCT00030
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
으로 표시되는 기.
화학식 21:
Figure 112008088634898-PCT00031
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 22:
Figure 112008088634898-PCT00032
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 23:
Figure 112008088634898-PCT00033
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기 또는 고리를 나타낸다.]
으로 표시되는 기.
화학식 24(주: 화학식 6과 동일한 정의이다):
Figure 112008088634898-PCT00034
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3 -10 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
로 표시되는 기.
화학식 25:
Figure 112008088634898-PCT00035
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 26:
Figure 112008088634898-PCT00036
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
으로 표시되는 기.
화학식 27:
Figure 112008088634898-PCT00037
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 28:
Figure 112008088634898-PCT00038
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 29:
Figure 112008088634898-PCT00039
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기.
화학식 30:
Figure 112008088634898-PCT00040
[화학식 중, m은 0~2의 정수이고; R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되며, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
으로 표시되는 기.
화학식 31:
Figure 112008088634898-PCT00041
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]로 표시되는 기.
화학식 32:
Figure 112008088634898-PCT00042
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기.
화학식 33:
Figure 112008088634898-PCT00043
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]으로 표시되는 기.
당해 Z의 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
또한, 상기 화학식 중, R 및/또는 R'가 「치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기」, 「치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기」 또는 「치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기」인 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1 -4 알콕시기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
또한, R 및/또는 R'가 「치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기」 또는 「치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리」인 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, C1-4 알킬아미노기, 디C1-4 알킬아미노기, C1-4 알콕시기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다. 이 경우의 헤테로아릴 고리로서는, 바람직하게는 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 벤즈이미다졸, 피리미딘, 또는 피라진이다. 이 경우의 헤테로 고리로서는, 바람직하게는 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 벤즈이미다졸, 피리미딘, 피라진, 피롤리딘, 테 트라히드로피란, 피롤린, 옥사졸리딘, 이미다졸리딘, 피페리딘, 피페라진 또는 모르폴린이다.
또한, R 및 R'가 「함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리」를 형성하는 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1 -4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다. 이 경우의 헤테로 고리로서는, 바람직하게는 피롤리딘, 옥사졸리딘, 이미다졸리딘, 피페리딘, 피페라진 또는 모르폴린이다.
R3가 「치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기」인 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, 아미드기(H2N(CO)-), C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
R4가 「치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기」인 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람 직하게는 1개 또는 2개이다.
R6 및 R7이 「함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리」를 형성하는 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1 -4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기이다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다. 또한, R6 및/또는 R7이 「치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기」인 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
R8 및 R9이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성하는 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기이다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
또한, R8 및/또는 R9이 「치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기」인 경우의 치환 기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
또한, R8 및/또는 R9이 「치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리」인 경우의 치환기는, 구체적으로는 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기이다. 당해 치환기는 복수개 존재하고 있어도 되고, 복수개 존재하는 경우는 각각 동일 또는 상이해도 된다. 이 치환기의 개수는, 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
(염)
본 발명은, 화학식 1로 표시되는 화합물의 약학적으로 허용되는 염을 포함한다. 이들의 염은, 당해 화합물과, 의약품의 제조에 사용 가능한 산 또는 염기를 접촉시킴으로써 제조된다. 당해 염에는, 예를 들면 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 황산염, 설폰산염, 인산염, 포스폰산염, 초산염, 구연산염, 사과산염, 살리실산염 등의 카르복실산염, 또는 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리금속염; 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리토류금속염; 암모늄염, 알킬암모늄염, 디알킬암모늄염, 트리알킬암모늄염, 테트라알킬암모늄염 등의 암모늄염 등이 포함된다.
또한 본 발명은, 화학식 7로 표시되는 화합물 및 화학식 8로 표시되는 화합물의 화학적으로 허용되는 염을 포함한다. 이들의 염은, 당해 화합물과, 산 또는 염기를 접촉시킴으로써 제조된다. 당해 염에는, 예를 들면 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 황산염, 설폰산염, 인산염, 포스폰산염, 초산염, 구연산염, 사과산염, 살리실산염 등의 카르복실산염, 또는 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리금속염; 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리토류금속염; 암모늄염, 알킬암모늄염, 디알킬암모늄염, 트리알킬암모늄염, 테트라알킬암모늄염 등의 암모늄염 등이 포함된다.
본 발명의 화합물이 프리체로서 얻어지는 경우는, 당해 화합물이 형성하고 있어도 되는 염 또는 그들의 수화물 또는 용매화물의 상태로, 통상의 방법에 따라서 변환할 수 있다.
(이성체)
본 발명의 화합물에는, 모든 입체 이성체(예를 들면, 에난티오머, 디아스테레오머(시스 및 트랜스 기하이성체를 포함한다.)), 상기 이성체의 라세미체, 및 기타 화합물이 포함된다.
또한 본 발명의 화합물에는, 몇개의 호변이성 형태, 예를 들면 에놀 및 이민 형태, 케토 및 에나민 형태, 및 그들의 혼합물로 존재할 수 있다. 호변이성체는 용액 중에서 호변이성 세트의 혼합물로서 존재한다. 고체의 형태로는, 통상 한쪽의 호변이성체가 우세하다. 한쪽의 호변이성체를 기재하는 경우가 있지만, 본 발명에는 본 발명의 화합물의 모든 호변이성체가 포함된다.
(치료대상 질환)
화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물은 HSP90 저해작용을 갖는다. 따라서, 본 발명 화합물 단독으로 또는 각종 항암제와의 병용에 의해, 항종양제·항암 제로서 유용하다. 구체적인 치료대상 질환으로서는, HSP90 저해제에 의해 이미 임상시험이 행해지고 있는, 진행성 난소 상피암, 원발성 복막암, 전이성 신세포암, 본 히펠 린다우병, 신장종양, 화학요법 불응성 유방암, 진행성 척수암, 분화 갑상선암, 전이성 악성 흑색종, 재발성/불응성 소아 악성 종양, 재발성/불응성 소아 고형암 또는 백혈병, 고형암, 진행성 고형암, 재발성·불응성·고리스크의 급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 플루다라빈(fludarabine) 불응성 B세포 만성 림프성 백혈병, 혈액 악성종양, 소화관암, 다발성 골수종 등을 들 수 있다.
상기 이외에도, 항염증제, 항감염성 질환제, 자기면역질환 치료제, 허혈치료제, 신경재생을 촉진하는 약제로서도 유용하다. 암·종양 이외의 구체적인 치료대상 질환으로서는, 강피증, 다발성근염, 전신성 홍반성 낭창, 류머티즘성 관절염, 간경변, 켈로이드 형성, 간질성 신염, 및 폐섬유증을 포함하는 섬유형성 유도성 장애, 전신성 비만세포증, 알츠하이머병 등을 들 수 있다.
(투여방법·제제)
본 발명의 의약 조성물을 사용하는 경우, 그 투여방법은 경구적, 직장적, 비경구적(정맥내적, 근육내적, 피하적), 조내적, 질내적, 복강내적, 방광내적, 국소적(점적, 산제, 연고, 겔 또는 크림) 투여 및 흡입(구강내 또는 코 스프레이) 등을 들 수 있다. 그 투여형태로서는, 예를 들면 정제, 캡슐제, 과립제, 산제, 환제, 수성 및 비수성의 경구용 용액 및 현탁액, 및 개개의 투여량으로 소분류하는데 적응된 용기에 충전한 비경구용 용액을 들 수 있다. 또한, 투여형태는 피하이식과 같은 조절된 방출처방물을 포함하는 각종 투여방법에 적응시키는 것도 가능하다.
상기 제제는 부형제, 활택제(코팅제), 결합제, 붕괴제, 안정제, 교미·교취제, 희석제 등의 첨가제를 사용하여 주지의 방법으로 제조된다.
예를 들면, 부형제로서는, 전분, 감자전분, 옥수수전분 등의 전분, 젖당, 결정 셀룰로오스, 인산수소칼슘 등을 들 수 있다.
코팅제로서는, 예를 들면, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 쉘락, 탈크, 카나우바왁스, 파라핀 등을 들 수 있다.
결합제로서는, 예를 들면 폴리비닐피롤리돈, 마크로골 및 상기 부형제와 동일한 화합물을 들 수 있다.
붕괴제로서는, 예를 들면 상기 부형제와 동일한 화합물 및 크로스카르멜로오스나트륨, 카르복시메틸스타치나트륨, 가교 폴리비닐피롤리돈과 같은 화학수식된 전분·셀룰로오스류를 들 수 있다.
안정제로서는, 예를 들면 메틸파라벤, 프로필파라벤과 같은 파라옥시안식향산에스테르류; 클로로부탄올, 벤질알코올, 페닐에틸알코올과 같은 알코올류; 염화벤잘코늄; 페놀, 크레졸과 같은 페놀류; 티메로살; 데히드로초산; 및 소르빈산을 들 수 있다.
교미·교취제로서는, 예를 들면 통상 사용되는, 감미료, 산미료, 향료 등을 들 수 있다.
또한, 액제를 제조하기 위한 용매로서는, 에탄올, 페놀, 클로로크레졸, 정제수, 증류수 등을 사용할 수 있다.
계면활성제 또는 유화제로서는, 예를 들면 폴리소르베이트 80, 스테아르산 폴리옥실 40, 라우로마크로골 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물을 사용하는 경우, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명의 화합물의 사용량은, 증상, 연령, 체중, 상대적 건강상태, 다른 투약의 존재, 투여방법 등에 따라 상이하다. 예를 들면 본 발명 화합물/본 발명의 의약 조성물을 항암제로서 사용하는 경우, 환자(온혈동물, 특히 인간)에 대해, 일반적으로 유효한 양은, 유효성분(화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물)으로서, 경구제·비경구제 중 어느 경우에 있어서도, 1일당 바람직하게는 1 ㎎/㎡~400 ㎎/㎡, 더욱 바람직하게는 10 ㎎/㎡~200 ㎎/㎡이고, 1일당 사용량은 일반적인 성인 환자에 대해서는, 바람직하게는 10 ㎎~300 ㎎의 범위에 있다. 이를 매일 또는 이틀에 한번, 또는 이것을 수회로 나눠, 증상에 따라 투여하는 것이 바람직하다.
(본 발명의 화합물의 바람직한 태양)
X는 CH가 바람직하다.
Y는 S가 바람직하다.
또한, Z는 치환되어 있는 C1-10 알킬기, 치환되어 있는 C3-10 시클로알킬기, 치환되어 있는 C1-10 알케닐기, 치환되어 있는 C1-10 알키닐기, 치환되어 있는 C6-12 아릴기, 치환되어 있는 5~12원 헤테로아릴기, 치환되어 있는 3~12원 헤테로 고리가 보다 바람직하고, 치환되어 있는 C1-10 알킬기, 치환되어 있는 C6-12 아릴기 또는 치환되어 있는 3~12원 헤테로 고리가 더욱 바람직하며, 치환되어 있는 C1 -10 알킬기가 특히 바람직하다.
또한, 치환기로서는 수산기, 옥소기, 화학식 9(주: 화학식 5와 동일한 정의이다):
[화학식 9]
Figure 112008088634898-PCT00044
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기;
화학식 24(주: 화학식 6과 동일한 정의이다):
[화학식 24]
Figure 112008088634898-PCT00045
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐 기 또는 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기;
화학식 11(주: 화학식 34와 동일한 정의이다.):
[화학식 11]
Figure 112008088634898-PCT00046
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R 및 R'가 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]
로 표시되는 기;
화학식 12(주: 화학식 35와 동일한 정의이다.):
[화학식 12]
Figure 112008088634898-PCT00047
[화학식 중, R은 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케 닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기; 또는,
화학식 21(주: 화학식 36과 동일한 정의이다.):
[화학식 21]
Figure 112008088634898-PCT00048
[화학식 중, R은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기를 나타낸다.]
로 표시되는 기가 보다 바람직하다.
Z가 치환되어 있는 3~12원 헤테로 고리일 때, 치환되어 있는 옥사졸리딘이 바람직하고, 치환기로서 옥소기가 바람직하다. 이러한 치환되어 있는 3~12원 헤테로 고리로서는 옥사졸리딘-2-온기가 바람직하다.
여기서, 상기 화학식 9에 있어서, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기에 있어서의, 치환기로서는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다.
치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리에 있어서의, 치환기로서는, 구체 적으로는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기로부터 선택된다.
화학식 24에 있어서, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기에 있어서의, 치환기로서는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알콕시기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다.
치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기에 있어서의, 치환기로서는, 구체적으로는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기로부터 선택된다.
치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리에 있어서의, 치환기로서는, 구체적으로는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기로부터 선택된다.
화학식 11에 있어서, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알키닐기에 있어서의, 치환기로서는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다.
치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리에 있어서의, 치환기로서는, 구체적으로는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C1-4 알킬기, C1-4 할로알킬기, C1-4 알케닐기, C1-4 알키닐기로부터 선택된다.
화학식 12에 있어서, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기에 있어서의, 치환기로서는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다.
화학식 21에 있어서, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기에 있어서의, 치환기로서는, 할로겐원자, 수산기, 아미노기, 시아노기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기, 3~12원 헤테로 고리로부터 선택된다.
Z에 있어서의 치환기로서는, 더욱 바람직하게는 화학식 9(주: 화학식 5와 동일한 정의이다):
[화학식 9]
Figure 112008088634898-PCT00049
[화학식 중, R은 수소원자이고, R'는 바람직하게는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기이며, 더욱 바람직하게는 수산기로 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기이다.]로 표시되는 기;
화학식 24(주: 화학식 6과 동일한 정의이다):
[화학식 24]
Figure 112008088634898-PCT00050
[화학식 중, R 및 R'는 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 또는, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기이며, 치환기로서는 바람직하게는 수산기, 시아노기 또는 C1-4 알콕시기이다.]로 표시되는 기;
화학식 11(주: 화학식 34와 동일한 정의이다.):
[화학식 11]
Figure 112008088634898-PCT00051
[화학식 중, R 및 R'는 수소원자이다.]로 표시되는 기;
화학식 12(주: 화학식 35와 동일한 정의이다.):
[화학식 12]
Figure 112008088634898-PCT00052
[화학식 중, R은 C1-6 알킬기이다.]로 표시되는 기; 또는,
화학식 21(주: 화학식 36과 동일한 정의이다.):
[화학식 21]
Figure 112008088634898-PCT00053
[화학식 중, R은 수소원자이다.]로 표시되는 기이다.
R1은 할로겐원자 또는 C1-6 알킬기인 것이 바람직하고, 염소원자 또는 메틸기 인 것이 보다 바람직하다.
R2는 수소원자인 것이 바람직하다.
하나의 태양으로서는, (R3, R4 및 R5)가 함께 고리를 형성하는 것이 바람직하다. 이 경우 특히 바람직하게는 (R3, R4 및 R5)가 함께 고리를 형성한, 화학식 4:
[화학식 4]
Figure 112008088634898-PCT00054
로 표시되는 화합물인 것이 바람직하다. 화학식 중, A는 O 또는 S를 나타내고, X, Y, Z, n 및 R1은 상기에서 정의한 바와 같다. A는 더욱 바람직하게는 O이다.
다른 태양으로서는, R3가 할로겐원자 또는 C1 -6 알킬기이고; 또한
R4가 C1 -6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1 -6 알콕시기 또는 화학식 3:
[화학식 3]
Figure 112008088634898-PCT00055
[R8 및 R9은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-12 아릴기, C6-12 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R8 및 R9이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]으로 표시되는 기인 것이 바람직하다.
이 경우에 있어서,
R3가 할로겐원자이고; 또한
R4가 시아노기로 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기 또는 화학식 3
[화학식 3]
Figure 112008088634898-PCT00056
[R8 및 R9은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자 또는 C1 -6 알킬기이다.]
으로 표시되는 기인 것이 더욱 바람직하다.
구체적인 본 발명 화합물로서는, 이하를 들 수 있다.
(1): {5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(2): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드,
(3): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(4): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(5): 4-벤질설파닐-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(6): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(7): 4-(2-아미노페닐설파닐)-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(8): {5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(9): [5-(4-아미노-6-페닐설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴,
(10): {5-[4-아미노-6-(피리미딘-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(11): {5-[4-아미노-6-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(12): {5-[4-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(13): {5-[4-아미노-6-(벤조티아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(14): [5-(4-아미노-6-시클로프로필메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴,
(15): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(16): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-3-메톡시벤즈아미드,
(17): (5-{4-아미노-6-[4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(18): (5-{4-아미노-6-[4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(19): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드,
(20): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
(21): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(22): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드,
(23): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드,
(24): 4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(25): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(26): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드,
(27): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드,
(28): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
(29): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드,
(30): [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-(4-메틸-피페라진-1-일)-메타논,
(31): [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-모르폴린-4-일-메타논,
(32): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(33): 5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(34): 5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(35): 5-[4-아미노-6-(2-히드록시에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안 식향산 메틸에스테르,
(36): 5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(37): 5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(38): 5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드,
(39): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(40): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-나프탈렌-1-일-피리미딘-2-일아민,
(41): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,5-디메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
(42): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,5-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
(43): 4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페놀,
(44): 3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올,
(45): {4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세토니트릴,
(46): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세트아미드,
(47): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-에탄올,
(48): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(49): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,6-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
(50): 5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페놀,
(51): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2-메틸-4-프로프-2-이닐옥시-페닐)-피리미딘-2-일아민,
(52): {5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(53):{5-[2-아미노-6-(2-아미노페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(54): {5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(55): 2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]-3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르,
(56): {5-[2-아미노-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(57): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
(58): {5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(59): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(60): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(61): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에틸)-프로피온아미드,
(62): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(63): {5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(64): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에톡시)-프로피온아미드,
(65): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일메틸-프로피온아미드,
(66): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드,
(67): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-디메틸아미노-에틸)-프로피온아미드,
(68): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-프로피온아미드,
(69): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
(70): 2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드,
(71): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(72): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(73): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(74): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(75): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메틸설파닐-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(76): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(77): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(78): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(79): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(80): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(81): 4-(2-브로모페녹시)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(82): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(83): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(84): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(85): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-1-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(86): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(87): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(88): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(89): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(90): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(91): 4-(2-브로모페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(92): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(93): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소부틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(94): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(95): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페닐}-아세트아미드,
(96): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(97): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(98): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(99): {4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-메탄올,
(100): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(101): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(102): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-아세트아미드,
(103): 2-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-에탄올,
(104): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-요소,
(105): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀,
(106): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-니트로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(107): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-푸란-3-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(108): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(109): 4-(3-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(110): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(111): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산 메틸에스테르,
(112): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산,
(113): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(114): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(115): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
(116): 1-(4-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-피페라진-1-일)-에타논,
(117): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀,
(118): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-o 톨릴설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(119): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드,
(120): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(121): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(122): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(123): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(124): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
(125): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(126): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산,
(127): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
(128): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
(129): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
(130): (R)-2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-4-옥소-펜탄산,
(131): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산,
(132): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에탄올,
(133): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 tert-부틸에스테르,
(134): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(135): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르,
(136): (R)-2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
(137): 4-(4-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(138): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(139): 4-[4-(N,N-디메틸아미노설포닐)아미노-페닐설파닐]-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(140): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(141): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(142): 4-(4-아미노설포닐)아미노-페닐설파닐-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(143): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(144): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(145): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(146): 4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(147): 4-(5-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(148): 4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(149): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(150): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸}-아세트아미드,
(151): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-프로피온아미드,
(152): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-부틸아미드,
(153): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이소부틸아미드,
(154): 시클로프로판카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(155): 시클로펜탄카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(156): 테트라히드로-피란-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(157): 피페리딘-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(158): 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(159): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-에틸}-3-히드록시프로피온아미드,
(160): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3,4-디히드록시부틸아미드,
(161): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-4-히드록시-3-히드록시메틸부틸아미드,
(162): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-N-메틸-아세트아미드,
(163): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-피롤리딘-2-온,
(164): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-프로피온아미드,
(165): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-N-메틸-아세트아미드,
(166): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3-히드록시프로피온아미드,
(167): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3,4-디히드록시-부틸아미드,
(168): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-4-히드록시-3-히드록시메틸-부틸아미드,
(169): 1-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-프로필}-피롤리딘-2-온,
(170): 시클로프로판카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(171): 시클로펜탄카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(172): 테트라히드로-피란-4-카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(173): 피페리딘-4-카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
(174): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-포름아미드,
(175): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소,
(176): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-메틸 요소,
(177): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 메틸에스테르,
(178): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(179): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-에틸}-아미노설폰산아미드,
(180): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-포름아미드,
(181): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-요소,
(182): 1-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3-메틸 요소,
(183): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-카르바민산 메틸에스테르,
(184): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-메탄설폰아미드,
(185): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미노설폰산아미드,
(186): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-옥사졸-4-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(187): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-디메틸아미노프로피온아미드,
(188): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이소니코틴아미드,
(189): 1H-이미다졸-2-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크 로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
(190): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(191): 4-(2-아미노에틸설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(192): 4-(3-아미노프로필설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(193): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸아미노에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(194): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메틸아미노프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(195): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피롤리딘-1-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(196): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-피롤리딘-1-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(197): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-모르폴린-4-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(198): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-모르폴린-4-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(199): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피페라진-1-일-에틸설파 닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(200): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-피페라진-1-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(201): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(피리딘-2-일아미노)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(202): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(옥사졸-4-일아미노)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(203): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,2-디플루오로아세트아미드,
(204): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드,
(205): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(206): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-아세트아미드,
(207): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-프로피온아미드,
(208): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-아세트아미드,
(209): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
(210): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-아세트아미드,
(211): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-프로피온아미드,
(212): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-프로필-아세트아미드,
(213): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-프로필-프로피온아미드,
(214): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시클로펜틸-아세트아미드,
(215): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시클로펜틸-프로피온아미드,
(216): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트아미드,
(217): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-프로피온아미드,
(218): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
(219): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드,
(220): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
(221): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
(222): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-에타논,
(223): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-프로판-1-온,
(224): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-에타논,
(225): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-프로판-1-온,
(226): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-에타논,
(227): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로판-1-온,
(228): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-프로판-1-온,
(229): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
(230): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
(231): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-프로피온아미드,
(232): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-아세트아미드,
(233): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-아세트아미드,
(234): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(235): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-아세트아미드,
(236): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-프로피온아미드,
(237): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로필)-아세트아미드,
(238): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로필)-프로피온아미드,
(239): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-부틸아미드,
(240): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-부틸아미드,
(241): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-부틸아미드,
(242): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-부틸아미드,
(243): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-부탄-1-온,
(244): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-부탄-1-온,
(245): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-부탄-1-온,
(246): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-부틸아미드,
(247): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-부틸아미드,
(248): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피페리딘-4-일-부틸아미드,
(249): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-부틸아미드,
(250): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-부틸아미드,
(251): 1-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-2-온,
(252): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-2-온,
(253): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-아세트아미드,
(254): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오닐}-아세트아미드,
(255): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티릴}-아세트아미드,
(256): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-메탄설폰아미드,
(257): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오닐}-메탄설폰아미드,
(258): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티릴}-메탄설폰아미드,
(259): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(옥사졸-2-일메틸설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(260): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-옥사졸-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(261): 1-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-2-온 O-메틸-옥심,
(262): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-2-온 O-메틸-옥심,
(263): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세토니트릴,
(264): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오니트릴,
(265): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티로니트릴,
(266): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(267): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(268): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(2-메톡시에톡시)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(269): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-부탄-1-올,
(270): 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(271): 카르바민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필 에스테르,
(272): 카르바민산 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸에스테르,
(273): 설파민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(274): 설파민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필에스테르,
(275): 설파민산 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸에스테르,
(276): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1,2-디올,
(277): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-프로판-1,3-디올,
(278): 티오카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(279): 티오카르바민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)- [1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필에스테르,
(280): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메탄설포닐-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(281): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메탄설포닐-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(282): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-설폰산아미드,
(283): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에탄설폰산아미드,
(284): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,3,3-트리플루오로-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(285): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4,4,4-트리플루오로-부틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(286): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-플루오로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(287): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로부틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(288): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(옥사졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(289): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(티아졸-2-일메틸설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
(290): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-티아졸-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(291): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(292): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(1H-이미다졸-2-일)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(293): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-옥사졸-3-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(294): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(피리딘-4-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(295): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피리딘-4-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(296): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(피리딘-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(297): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피리딘-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(298): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(299): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)- [1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(300): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-프로피온아미드,
(301): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
(302): 2-아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(303): 2-아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
(304): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드,
(305): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(306): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-아세트아미드,
(307): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-디에틸아미노-에틸)-아세트아미드,
(308): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아세트아미드,
(309): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(310): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이미다졸리딘-2-온,
(311): 3-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-옥사졸리딘-2-온,
(312): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피라진-2-일-에타논,
(313): 3-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-옥사졸리딘-2-온,
(314): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드,
(315): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(316): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드,
(317): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(318): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(319): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설 파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(320): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(321): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(322): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(323): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(324): 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드,
(325): 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르,
(326): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올,
(327): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(328): N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(329): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4- 일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(330): 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(331): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드,
(332): {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소,
(333): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(334): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(335): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(336): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(337): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(338): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(339): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-부틸아미드,
(340): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
(341): 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(342): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드, 및
(343): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드.
이 중, 바람직한 본 발명 화합물로서는, 이하를 들 수 있다.
(4): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(15): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
(24): 4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(25): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(26): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드,
(28): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸에틸)-벤즈아미드,
(37): 5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
(39): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(44): 3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올,
(45): {4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세토니트릴,
(46): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세트아미드,
(48): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
(52): {5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(54): {5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(55): 2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]-3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르,
(59): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(63): {5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2- 일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
(82): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(92): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(111): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산 메틸에스테르,
(113): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(119): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드,
(125): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
(143): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
(145): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
(149): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(175): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아 진-2-일설파닐]-에틸}-요소,
(178): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(205): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(234): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(270): 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
(314): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드,
(315): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(316): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드,
(317): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
(318): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
(319): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설 파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(320): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(321): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(322): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(323): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(324): 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드,
(325): 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르,
(326): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올,
(327): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
(328): N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
(329): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4- 일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
(330): 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(331): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드,
(332): {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소,
(333): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
(334): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
(335): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
(336): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
(337): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
(338): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
(339): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-부틸아미드,
(340): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
(341): 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
(342): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드, 및
(343): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드.
(제법)
화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물을 합성하는 방법의 일례를, 이하의 반응 스킴으로 설명한다.
1) 일반제법-1
Figure 112008088634898-PCT00057
[상기 식 중, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5는 화학식 1에 정의한 것과 동일하다. Q, Q'는 할로겐원자, L 및 G는 수소원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 L 및 G가 함께 C1-4 알킬기로 치환되어 있어도 되는 3~8원 헤테로 고리를 형성한다. n'는 1~2의 정수이고, W는 이탈기를 나타낸다. Z'는 수소원자 또는 Z이고, 이 Z는 화학식 1에 정의한 것과 동일하다.]
또한, 상기 W「이탈기」에는, 당업자에게 있어 공지의 것을 적절히 사용할 수 있다. 구체적인 「이탈기」로서는, 염소(Cl), 브롬(Br), 요오드 등의 할로겐, 토실옥시기, 메실옥시기 등의 설폰산에스테르 유도체를 들 수 있다.
공정 1-1~1-2에 의해, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물을 얻는 것이 가능하다. 그 이외에도, Z'가 치환기를 갖는 기인 화합물 등의 경우는, 일단 단순한 화합물(예를 들면, Z'가 치환되어 있어도 되는 C1-10 알킬기인 화합물, 구체적으로는 Z'가 메틸기, 벤질기 등인 화합물)을 합성한 후, 공정 1-3~1-6에 나타내어지는 공정을 거쳐 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물을 얻는 것도 가능하다.
(공정 1-1)
시판 화합물 1-1(예를 들면 Q=Q'=Cl, X=N)을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 티올:Z-SH와 염기 존재하, 또는 비존재로 반응시킴으로써 화합물 1-2를 얻을 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 물, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라히드로푸란이 바람직하다.
반응은, 0~120℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간에 종료한다. 염기로서는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류, 또는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산세슘 등의 금속탄산염 등이 사용되고, 그 중에서도 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
(공정 1-2)
공정 1-1에서 얻어지는 화합물 1-2를, 반응에 불활성인 용매 중, 촉매량~1당량, 바람직하게는 0.01~0.1당량의 촉매와, 1당량 이상의 염기 존재하에, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~2당량의 화합물 1-3과 반응시킴으로써 화합물 1-4를 얻을 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드 또는 물 등을 단독으로 또는 이들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 1,2-디메톡시에탄과 물의 혼합물이 바람직하다.
반응은 실온~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 70~100℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간에 종료한다. 촉매로서는, 예를 들면 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(O), 디클로로[비스(트리페닐포스핀)]팔라듐(II) 등의 포스핀-팔라듐 착체, 또한 대체적으로, 초산팔라듐(II)이나 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 등의 팔라듐원과 트리페닐포스핀, 의 혼합물 등이 사용되고, 그 중에서도 초산팔라듐(II)과 트리페닐포스핀이 촉매로서 바람직하다. 또한 염기로서는 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산세슘, 인산삼칼륨, 플루오르화세슘, 플루오르화칼륨 등이 사용되고, 그 중에서도 탄산수소나트륨이 바람직하다.
(공정 1-3)
공정 1-2에서 얻어지는 화합물 1-4를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~2당량의 산화제와 반응시킴으로써 화합물 1-5를 얻을 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 톨루엔, 헥산, 초산에틸, 초산, 트리플루오로초산, 트리플루오로에탄올 또는 물 등을 단독으로 또는 이들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 디클로로메탄이 바람직하다.
반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간에 종료한다. 산화제로서는, 예를 들면 m-클로로과안식향산, 과초산, 마그네슘모노퍼옥시프탈레이트, 메타과요오드산나트륨, tert-부틸히드로퍼옥시드, 쿠멘히드로퍼옥시드, 과산화수소와 산화바나듐아세틸아세토네이트의 조합, 옥손, 차아염소산나트륨과 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실의 조합 등이 사용되고, 그 중에서도 m-클로로과안식향산이 바람직하다.
(공정 1-4)
공정 1-3에서 얻어지는 화합물 1-5를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 화합물 1-6과 염기 존재하 또는 비염기 존재하에서 반응시킴으로써 화합물 1-8을 얻을 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2- 피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 물, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라히드로푸란이 바람직하다.
반응은 0~120℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간에 종료한다. 염기로서는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류, 또는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산세슘 등의 금속탄산염 등이 사용되고, 그 중에서도 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
(공정 1-5)
공정 1-3에서 얻어지는 화합물 1-5를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 티올원과 반응시킴으로써 화합물 1-7을 얻을 수 있다. 티올원으로서는, 티오초산칼륨, 티오우레아, 티오아세트아미드, 황화수소 또는 수황화나트륨 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도 티오초산칼륨이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 물, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드가 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해 지고 통상 1시간~5시간에 종료한다.
(공정 1-6)
공정 1-5에서 얻어지는 화합물 1-7을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 화합물 1~9와 염기 존재하에서 반응시킴으로써 화합물 1-8을 얻을 수 있다. 반응에 사용할 수 있는 염기는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류, 또는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산세슘 등의 금속탄산염 등이 사용되고, 그 중에서도 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드가 바람직하다. 반응은 0~80℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~50℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간에 종료한다.
2) 일반제법-2
일반제법-1에 기술되어 있는 화합물 1-4(화합물 2-3:X=N, Z=메틸의 경우)는 이하에 기술하는 제법으로도 얻을 수 있다.
Figure 112008088634898-PCT00058
[상기 식 중, R1, R2, R3, R4, R5는 화학식 1에 정의한 것과 동일하다.]
공정 2-1
시판 화합물 2-1을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~5당량의 알킬클로로알루미늄 아미드와 반응시킴으로써 화합물 2-2를 얻을 수 있다. 알킬클로로알루미늄 아미드는, 간편적으로 트리알킬알루미늄류에 염산암모늄을 작용시킴으로써 얻을 수 있고, 트리알킬알루미늄으로서는 트리메틸알루미늄이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 톨루엔, 크실렌, 벤젠, 헥산, 1,2-디클로로에탄 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 톨루엔이 바람직하다. 반응은 0~150℃ 사이의 온도, 바람직하게는 80~110℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 24시간~48시간에 종료한다. 또한 화합물 2-2는, 화합물 2-1과 히드록실아민의 반응에 의해 얻어지는 아미드옥심 유도체의 환원에 의해 얻는 것도 가능하고, 또는 염산 산성하에서 화합물 2-1에 알코올을 작용시켜 이미데이트하고, 이것에 암모니아를 작용시킴으로써도 얻을 수 있다.
공정 2-2
공정 2-1에서 얻어지는 화합물 2-2를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 염기 존재하, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 디메틸시아노디티오이미노카보네이트와 반응시킴으로써 화합물 2-3을 얻을 수 있다. 염기로서는, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도, N,N-디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디옥산, 벤젠, 톨루엔, 시클로헥산 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 에탄올이 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 70~90℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~5시간에 종료한다.
3) 일반제법-3
Figure 112008088634898-PCT00059
[상기 식 중, Y, Z, R1은 화학식 1에 정의한 것과 동일하고, Z'는 기정의한 바와 같다. 또한, m'는 1~2의 정수이고, W는 이탈기를 나타낸다.]
또한, 「이탈기」는 공정 1에 나타낸 바와 같다.
(공정 3-1)
시판의 화합물 3-1을 황산 존재하에서, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대 과잉, 바람직하게는 1~10당량의 질산, 또는 질산나트륨, 등의 질산금속염 또는 요소-질산 복합체와 반응시킴으로써 화합물 3-2를 얻을 수 있다. 반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 초산, 프로피온산 등의 카르복실산 또는 1,2-디클로로에탄, 염화메틸렌, 클로로포름 등의 할로겐화 용매를 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 황산이 바람직하다. 반응은 0~50℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~25℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~3시간에 종료한다.
(공정 3-2)
공정 3-1에서 얻어지는 화합물 3-2를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 환원제와 반응시킴으로써 화합물 3-3을 얻을 수 있다. 환원제로서는 예를 들면, 수소화붕소나트륨, 또는 수소화붕소나트륨과 삼플루오르화붕소-디에틸에테르 착체의 조합, 수소화붕소리튬, 또는 수수화붕소리튬과 삼플루오르화붕소-디에틸에테르 착체의 조합, 보란-테트라히드로푸란 부가체 등의 보란 환원제, 또는 수소화리튬알루미늄, 트리에틸수소화붕소리튬 등이 사용되고, 그 중에서도 수소화붕소리튬과 삼플루오르화붕소-디에틸에테르 착체의 조합이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, tert-부틸메틸에테르, 디에틸에테르, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 벤젠, 톨루엔, 시클로헥산, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있다. 반 응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~50℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~3시간에 종료한다.
(공정 3-3)
공정 3-2에서 얻어지는 화합물 3-3을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 시아노화제와 반응시킴으로써 화합물 3-4를 얻을 수 있다. 시아노화제로서는, 시안화구리(I), 시안화니켈(II) 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도 시안화구리(I)가 바람직하다. 반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 디메틸설폭시드, 피리딘, 퀴놀린 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있다. 반응은 30~200℃ 사이의 온도, 바람직하게는 100~130℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~3시간에 종료한다.
(공정 3-4)
공정 3-3에서 얻어지는 화합물 3-4를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 환원제와 반응시킴으로써 화합물 3-5를 얻을 수 있다. 반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 1,2-디메톡시에탄, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 각종 에테르류, 벤젠, n-톨루엔, 시클로헥산, 초산에틸, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 물 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 1,2-디메톡시에탄이 바람직하다. 환원제로서는, 예를 들면 염산 산성 하에 주석, 또는 염화주석(II), 철(O), 아연(O) 등을 사용하는 방법, 수소 기류하에 팔라듐 또는 백금을 촉매로서 사용하는 방법, 또는 팔라듐과 포름산암모늄 등의 조합, 레이니 니켈 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도 염산 산성하의 염화주석(II)이 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~5시간에 종료한다.
(공정 3-5)
공정 3-4에서 얻어지는 화합물 3-5를, 반응에 불활성인 용매 중, 소위 샌드마이어 반응(Sandmeyer reaction)의 조건에서 반응시킴으로써 화합물 3-6을 얻을 수 있다. 시약으로서는, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 염화구리(II)나 브롬화구리(II)와 아질산 tert-부틸이나 아질산이소아밀 등의 아질산알킬과의 조합, 아질산나트륨과 염화구리(I)나 브롬화구리(II)의 조합, 또는 아질산나트륨과 염화구리(II)나 브롬화구리(II)의 조합 등을 이 반응에 사용할 수 있고, 그 중에서도 아질산 tert-부틸과 염화구리(II)나 브롬화구리(II)의 조합이 바람직하다. 반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 아세토니트릴, 아세톤, 초산에틸, 초산, 물 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 아세토니트릴이 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 25~70℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~3시간에 종료한다.
(공정 3-6) 아미딘화
공정 3-5에서 얻어지는 화합물 3-6을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과 잉, 바람직하게는 1~5당량의 알킬클로로알루미늄 아미드와 반응시킴으로써 화합물 3-7을 얻을 수 있다. 알킬클로로알루미늄 아미드는, 간편적으로 트리알킬알루미늄류에 염산암모늄을 작용시킴으로써 얻을 수 있고, 트리알킬알루미늄으로서는 트리메틸알루미늄이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 톨루엔, 크실렌, 벤젠, 헥산, 1,2-디클로로에탄 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 톨루엔이 바람직하다. 반응은 0~150℃ 사이의 온도, 바람직하게는 80~110℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 24시간~48시간에 종료한다. 또한 화합물 3-7은, 화합물 3-6과 히드록실아민의 반응에 의해 얻어지는 아미드옥심 유도체의 환원에 의해 얻는 것도 가능하고, 또는 염산 산성하에서 화합물 3-6에 알코올을 작용시켜 이미데이트로 하고, 이것에 암모니아를 작용시킴으로써도 얻을 수 있다.
(공정 3-7)
공정 3-6에서 얻어지는 화합물 3-7을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 염기 존재하, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 디메틸시아노디티오이미노카보네이트와 반응시킴으로써 화합물 3-8을 얻을 수 있다. 염기로서는, 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도, N,N-디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특 별히 한정되지 않지만, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디옥산, 벤젠, 톨루엔, 시클로헥산 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 에탄올이 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 70~90℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~5시간에 종료한다.
(공정 3-8)
공정 3-7에서 얻어지는 화합물 3-8을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~2당량의 산화제와 반응시킴으로써 화합물 3-9를 얻을 수 있다. 반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 사염화탄소, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 톨루엔, 헥산, 초산에틸, 초산, 트리플루오로초산, 트리플루오로에탄올 또는 물 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 디클로로메탄이 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~24시간에 종료한다. 산화제로서는, 예를 들면 m-클로로과안식향산, 과초산, 마그네슘모노퍼옥시프탈레이트, 메타과요오드산나트륨, tert-부틸히드로퍼옥시드, 쿠멘히드로퍼옥시드, 과산화수소와 산화바나듐아세틸아세토네이트의 조합, 옥손, 차아염소산나트륨과 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 1-옥실의 조합 등이 사용되고, 그 중에서도 m-클로로과안식향산이 바람직하다.
(공정 3-9)
공정 3-8에서 얻어지는 화합물 3-9를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 화합물 3-10과 염기 존재하 또는 비존재하에서 반응시킴으로써 화합물 3-11을 얻을 수 있다. 반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 물, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라히드로푸란이 바람직하다.
반응은 0~120℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간에 종료한다. 염기로서는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류, 또는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산세슘 등의 금속탄산염, 수소화나트륨 등의 금속수소화물 등이 사용되고, 그 중에서도 트리에틸아민, 수소화나트륨이 바람직하다.
(공정 3-10)
공정 3-8에서 얻어지는 화합물 3-9를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 티올원과 반응시킴으로써 화합물 3-12를 얻을 수 있다. 티올원으로서는, 티오초산칼륨, 티오우레아, 티오아세트아미드, 황화수소 또는 수황화나트륨 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도 티오초산칼륨이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특 별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 물, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드가 바람직하다. 반응은 0~100℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~30℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~5시간에 종료한다.
(공정 3-11)
공정 3-10에서 얻어지는 화합물 3-12를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 화합물 3-13과 염기 존재하에서 반응시킴으로써 화합물 3-14를 얻을 수 있다. 반응에 사용할 수 있는 염기는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 등의 알킬아민류, 또는 피리딘, 루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘 등의 피리딘류, 또는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산세슘 등의 금속탄산염 등이 사용되고, 그 중에서도 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드가 바람직하다. 반응은 0~80℃ 사이의 온도, 바람직하게는 0~50℃ 사이의 온도에서 행해지고 통상 1시간~8시간 에 종료한다.
(공정 3-12)
공정 3-9 및 공정 3-11에서 얻어지는 화합물 3-11 및 화합물 3-14 중, Z'가 예를 들면 히드록실기, 아미노기, 카르복실기와 같은 치환기를 갖는 경우, 이에 대해 간단한 화학수식을 행함으로써, 화합물 3-15 및 화합물 3-16을 얻을 수 있다.
Z'가 예를 들면 히드록실기, 아미노기와 같은 치환기를 갖는 경우, 화학수식으로서는 예를 들면 아실화, 알킬옥시카르보닐화, 알킬아미노카르보닐화를 들 수 있다. 아실화로서는 산할로겐화물이나 산무수물을 사용하는 축합, 또는 탈수축합제를 사용하는 축합 등을 들 수 있다. 히드록실기, 아미노기와 같은 치환기는, 카르복실산류와의 반응에 의해, 상당하는 에스테르체(아실화 히드록실체), 아미드체(아실화 아미노체)를 부여한다. 에스테르결합, 아미드결합의 구축시에는, 카르복실산을 적당하게 활성화시키는 일반적인 약품의 이용이 가능하여, 공지의 펩티드 합성수법도 적절히 사용할 수 있다. 또한, 할로겐화포름산에스테르나 이탄산디에스테르 등과의 반응에 의해, 상당하는 탄산디에스테르체(알킬옥시카르보닐화 히드록실체), 우레탄체(알킬옥시카르보닐화 아미노체)를 부여하고, 이소시안산에스테르 등과의 반응에 의해, 상당하는 우레탄체(알킬아미노카르보닐화 히드록실체), 우레아체(알킬아미노카르보닐화 아미노체)를 부여한다.
예를 들면 아실화의 경우, 화합물 3-11 및 화합물 3-14를, 적당한 용매 중, 적당한 온도에서, 1당량~대과잉량, 바람직하게는 1당량~5당량의 적당한 염기 및 축합제의 존재하, 경우에 따라서는, 추가적으로 1당량~대과잉량, 바람직하게는 1당 량~5당량의 적당한 첨가제를 공존시켜, 1당량~대과잉량, 바람직하게는 1당량~3당량의 적당한 카르복실산과 축합시킴으로써 화합물 3-15 및 화합물 3-16을 제조할 수 있다.
축합제로서는, 예를 들면 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), N,N'-디이소프로필카르보디이미드(DIPC), 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC), 1,1'-카르보닐비스-1H-이미다졸(CDI), 2-에톡시-1-에톡시카르보닐-1,2-디히드로퀴놀린(EEDQ), 브로모트리스피롤리디노포스포늄헥사플루오로포스페이트(PyBrOP), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스피롤리디노포스포늄헥사플루오로포스페이트(PyBOP), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트(BOP), O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로보레이트(HBTU), 디페닐포스포로아지데이트(DPPA), 디에틸포스포로시아니데이트(DEPC), 디페닐포스피닐클로라이드, 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스포닉클로라이드(BOP-Cl), 탄산 디(N-숙신이미딜), 요오드화 2-클로로-1-메틸피리디늄, 2-메틸-6-니트로안식향산 무수물(MNBA) 등을 들 수 있다.
첨가제로서는, 예를 들면, N-히드록시숙신이미드(HOSu), 1-히드록시벤조트리아졸(HOBt), 펜타플루오로페놀 등을 들 수 있다.
또한, 공존시키는 염기로서는 예를 들면 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등으로 대표되는 3급 아민이나 피리딘, N,N-디메틸아미노피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(DBU) 등의 유기염기 및 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘 등으로 대표되는 무기염기를 사용할 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드 또는 N,N-디메틸아세트아미드 등의 카르복실산아미드류, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 또는 클로로벤젠 등의 할로겐화탄화수소류, 예를 들면 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 예를 들면 아세톤 등의 케톤류, 예를 들면 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 예를 들면 초산에틸 등의 에스테르류, 또는 예를 들면 아세토니트릴 등의 니트릴류를 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로, 또는 2종 이상 혼합해서 사용된다.
반응온도는 용매나 염기의 종류 등에 따라 상이하나, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 0℃~실온에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하나, 통상 약 10분간~약 100시간이고, 바람직하게는 약 30분간~약 24시간이다.
또한, Z'가 예를 들면 카르복실기와 같은 치환기를 갖는 경우, 화학수식으로서는 예를 들면 에스테르화, 아미드화를 들 수 있다.
카르복실기와 같은 치환기는, 알코올류 또는 아민류와의 반응에 의해, 상당하는 에스테르체 또는 아미드체를 부여한다. 에스테르결합, 아미드결합의 구축시에는, 카르복실산을 적당하게 활성화시키는 일반적인 약품의 이용이 가능하고, 공지의 펩티드 합성수법도 적절히 사용할 수 있다.
화합물 3-11 및 화합물 3-14를, 적당한 용매 중, 적당한 온도에서, 1당량~대과잉량, 바람직하게는 1당량~5당량의 적당한 염기 및 축합제 또는 산할로겐화제의 존재하, 경우에 따라서는, 추가적으로 1당량~대과잉량, 바람직하게는 1당량~5당량의 적당한 첨가제를 공존시켜, 1당량~대과잉량, 바람직하게는 1당량~3당량의 알코올 유도체 또는 아민 유도체를 축합시킴으로써 화합물 3-15 및 화합물 3-16을 제조할 수 있다.
산할로겐화제로서는 예를 들면 염화옥살릴, 염화티오닐 등을 들 수 있다. 또한, 축합제로서는 예를 들면, N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), N,N'-디이소프로필카르보디이미드(DIPC), 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC), 1,1'-카르보닐비스-1H-이미다졸(CDI), 2-에톡시-1-에톡시카르보닐-1,2-디히드로퀴놀린(EEDQ), 브로모트리스피롤리디노포스포늄헥사플루오로포스페이트(PyBrOP), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스피롤리디노포스포늄헥사플루오로포스페이트(PyBOP), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트(BOP), O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로보레이트(HBTU), 디페닐포스포르아지데이트(DPPA), 디에틸포스포로시아니데이트(DEPC), 디페닐포스피닐클로라이드, 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스포닉클로라이드(BOP-Cl), 탄산 디(N-숙신이미딜), 요오드화 2-클로로-1-메틸피리디늄, 2-메틸-6-니트로안식향산 무수물(MNBA) 등을 들 수 있다.
첨가제로서는, 예를 들면 N-히드록시숙신이미드(HOSu), 1-히드록시벤조트리아졸(HOBt), 펜타플루오로페놀 등을 들 수 있다.
또한, 공존시키는 염기로서는 예를 들면 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등으로 대표되는 3급 아민이나 피리딘, N,N-디메틸아미노 피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센(DBU) 등의 유기염기 및 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘 등으로 대표되는 무기염기를 사용할 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드 또는 N,N-디메틸아세트아미드 등의 카르복실산아미드, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소 또는 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, 예를 들면 아세톤 등의 케톤, 예를 들면 테트라히드로푸란 또는 1,4-디옥산 등의 고리형상 에테르, 예를 들면 초산에틸 등의 에스테르, 또는 예를 들면 아세토니트릴 등의 니트릴을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로, 또는 2종 이상 혼합하여 사용된다.
반응온도는 용매나 염기의 종류 등에 따라 상이하나, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 실온~용매의 비점에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하나, 통상 약 10분간~약 100시간이고, 바람직하게는 약 30분간~약 24시간이다.
4) 일반제법-4
Figure 112008088634898-PCT00060
[상기 식 중, Y, Z, R1은 화학식 1에 정의한 것과 동일하고, Z'는 기정의한 바와 같다. R14은 Z에서 정의한 것과 동일하다. 또한, m'는 1~2의 정수이고, W는 이탈기를 나타낸다.]
또한, 「이탈기」는 공정 1에 나타낸 바와 같다.
(공정 4-1)
공정 3-5에서 얻어지는 화합물 3-6을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~5당량의 트리메틸알루미늄과 반응시킴으로써 생성되는 이민을, 바람직하게는 산성 조건하 가수분해함으로써, 화합물 4-1을 얻을 수 있다.
화합물 3-6의 시아노기의 아세틸기로의 변환반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 톨루엔, 크실렌, 벤젠, 헥산, 1,2-디클로로에탄 등을 단독으로 또는 이들을 혼합해서 사용할 수 있고, 그 중에서도 톨루엔이 바람직하다. 반응온도는 용매나 염기의 종류 등에 따라 상이하나, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 실온~용매의 비점에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하지만, 통상 약 30분간~약 100시간이고, 바람직하게는 약 12시간~약 48시간이다.
또한, 이민의 산성 조건하에서의 가수분해에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디에틸에테르, 1,2-디메톡시에탄, 초산에틸, 톨루엔, 벤젠, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 물 등의 단독, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있고, 바람직하게는 테트라히드로푸란 또는 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등의 단독, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다. 산으로서는 트리플루오로초산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산과 같은 유기산 또는, 염산, 황산 등의 무기산을 들 수 있고, 바람직하게는 염산을 들 수 있다. 반응온도는 용매나 산의 종류, 또는 산의 농도 등에 따라 상이하나, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 실온~용매의 비점에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하나, 통상 약 30분간~약 100시간이고, 바람직하게는 약 10시간~약 48시간이다.
(공정 4-2)
공정 4-1에서 얻어지는 화합물 4-1을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~5당량의 염기와 반응시킴으로써 생성되는 에놀레이트를, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~20당량의 이황화탄소와 2당량~대과잉, 바람직하게는 2~10당량의 알킬화제로 포착함으로써, 화합물 4-2를 얻을 수 있다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 디에틸에테르, 1,2-디메톡시에탄 등을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로, 또는 2종 이상 혼합해서 사용된다.
적당한 염기로서는 예를 들면, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 칼륨비스트리메틸실릴아미드, 나트륨비스트리메틸실릴아미드, 리튬비스트리메틸실릴아미드, 리튬디이소프로필아미드 등을 들 수 있으나, 바람직하게는 수소화나트륨을 들 수 있다.
적당한 알킬화제로서는 예를 들면, 요오드화메틸, 브롬화벤질, 브롬화알릴 등을 들 수 있으나, 바람직하게는 요오드화메틸을 들 수 있다.
반응온도는 용매나 염기의 종류 등에 따라 상이하나, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 0℃~실온에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하나, 통상 약 10분간~약 100시간이고, 바람직하게는 약 30분간~약 24시간이다.
(공정 4-3)
공정 4-2에서 얻어지는 화합물 4-2를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과 잉, 바람직하게는 1~5당량의 구아니딘과 반응시킴으로써 화합물 4-3을 얻을 수 있다. 구아니딘이 염산염, 질산염 등의 염인 경우, 이를 중화하기 위해 동량의 염기를 첨가하는 것이 바람직하다. 또한, 이 반응에서는 1당량의 티올이 부생되기 때문에, 기질에 따라 티올의 포착시약을 첨가하는 것이 바람직하다.
적당한 염기로서는 예를 들면, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 금속수소화물류, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨 tert-부톡시드 등의 금속알콕시드류 등을 들 수 있으나, 바람직하게는 수소화나트륨을 들 수 있다.
적당한 티올 포착시약으로서는 예를 들면, 1-브로모-2,4-디플루오로벤젠, 1-브로모-2,4,6-트리플루오로벤젠, 1-브로모-2,3,5,6-테트라플루오로벤젠 등을 들 수 있으나, 특히 바람직하게는, 1-브로모-2,4,6-트리플루오로벤젠을 들 수 있다.
반응에 사용하는 용매는 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 바람직하게는 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 등의 아미드계 용매를 들 수 있다. 금속알콕시드류 등을 염기로서 사용하는 경우는, 상기 용매에 더하여, 메탄올, 에탄올, tert-부탄올 등의 알코올계 용매도 사용된다.
반응온도는 용매나 염기의 종류 등에 따라 상이하나, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지 이고, 바람직하게는 실온~150℃에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하나, 통상 약 10분간~약 24시간이고, 바람직하게는 약 30분간~약 5시간이다.
(공정 4-4)
공정 4-3에서 얻어지는 화합물 4-3을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~2당량의 산화제와 반응시킴으로써 화합물 4-4를 얻을 수 있다. 이 반응조건은, 전술한 공정 3-8과 동일한 조건을 적용할 수 있다.
(공정 4-5)
공정 4-4에서 얻어지는 화합물 4-4를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 화합물 3-10과 염기 존재하 또는 비존재하에서 반응시킴으로써 화합물 4-5를 얻을 수 있다. 이 반응조건은, 전술한 공정 3-9와 동일한 조건을 적용할 수 있다.
(공정 4-6)
공정 4-4에서 얻어지는 화합물 4-4를, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 3~5당량의 티올원과 반응시킴으로써 화합물 4-6을 얻을 수 있다. 티올원으로서는, 티오초산칼륨, 티오우레아, 티오아세트아미드, 황화수소 또는 수황화나트륨 등을 사용할 수 있고, 그 중에서도 산성 조건하에서 수황화나트륨을 사용하는 것이 바람직하다.
반응에 사용하는 용매는, 반응에 불활성인 것이라면 어느 것이어도 되고, 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리디논, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 메탄올, 에탄올, 물, 톨루엔, 헥산 등을 단독으로, 또는 이들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 N,N-디메틸포름아미드가 바람직하다.
수황화나트륨으로부터 황화수소를 발생시킬 때 적당한 산으로서는, 트리플루 오로초산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산과 같은 유기산 또는, 염산, 황산 등의 무기산을 들 수 있지만, 그 중에서도 염산이 바람직하다. 또한, 발생시킨 황화수소와 화합물 4-4의 반응에서는, 염기로서 트리에틸아민이나 N,N-디이소프로필에틸아민을 사용하는 것이 바람직하다.
반응온도는 산성 조건하에서 수황화나트륨으로부터 황화수소를 발생시킬 때는, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 0℃~실온이다. 또한, 발생시킨 황화수소와 화합물 4-4를 반응시킬 때는, 예를 들면 0℃~용매의 비점까지이고, 바람직하게는 실온~약 100도이다.
반응시간은 반응온도 등에 따라 상이하나, 황화수소의 발생은 통상 약 5분간~약 24시간이고, 바람직하게는 약 10분간~약 5시간이다. 황화수소와 화합물 4-4의 반응은 통상 약 10분간~약 24시간이고, 바람직하게는 약 30분간~약 5시간이다.
(공정 4-7)
공정 4-6에서 얻어지는 화합물 4-6을, 반응에 불활성인 용매 중, 1당량~대과잉, 바람직하게는 1~3당량의 화합물 3-13과 염기 존재하에서 반응시킴으로써 화합물 3-14를 얻을 수 있다. 이 반응조건은 전술한 공정 3-11과 동일한 조건을 적용할 수 있다.
(공정 4-8)
공정 4-5 및 공정 4-7에서 얻어지는 화합물 4-5 및 화합물 4-7 중, Z'가 예를 들면 히드록실기, 아미노기, 카르복실기와 같은 치환기를 갖는 경우, 이에 대해 간단한 화학수식을 행함으로써, 화합물 4-8 및 화합물 4-9를 얻을 수 있다. 이 반 응조건은 전술한 공정 3-12와 동일한 조건을 적용할 수 있다.
또한, 본 명세서에 있어서 인용된 모든 선행기술문헌은, 참조로서 본 명세서에 포함된다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
또한, NMR 해석은 JEOL사제 JNM-EX270(270 ㎒), 동사제 JNM-GSX400(400 ㎒) 또는 동사제 JNM-A500(500 ㎒)을 사용해서 행하고, NMR 데이터는 ppm(parts per million)(δ)으로 나타내며, 샘플 용매로부터의 듀테륨 로크 신호(deuterium lock signal)를 참조하였다. 질량 스펙트럼 데이터는 JEOL사제 JMS-DX303 또는 동사제 JMS-SX/SX102A를 사용해서 얻었다. 또한 고속액체 크로마토그래피를 구비한 질량 스펙트럼 데이터는, Waters사제 996-600E 구배 고속액체 크로마토그래피 장착 마이크로매스(micromass사제 ZMD) 또는 동사제 2525 고속액체 크로마토그래피 장착 마이크로매스(micromass사제 ZQ)를 사용해서 얻었다.
실시예 1
{5-[4-아미노-6-(2-메톡시-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴의 합성
제1 공정: tert-부틸-(2,4-디클로로-5-요오도페녹시)-디메틸-실란의 합성
Figure 112008088634898-PCT00061
국제 특허공개 WO2001/027088호 공보에 기재된 제법에 따라 합성한 2,4-디클로로-5-요오도페놀(10 g)과 이미다졸(2.83 g)의 디메틸포름아미드(50 mL)용액에 TBDMSCl(5.22 g)을 첨가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 물(150 mL)을 첨가하고, 헥산(200 mL)으로 추출 후, 물(100 mL)로 2회, 포화식염수(100 mL)로 1회, 순차 세정하였다. 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조한 후에, 여과, 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 헥산)로 정제함으로써, 담황색 유상의 tert-부틸-(2,4-디클로로-5-요오도페녹시)-디메틸-실란(11.39 g)을 얻었다.
tert-부틸-(2,4-디클로로-5-요오도페녹시)-디메틸-실란의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00062
제2 공정: 2-[5-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-2,4-디클로로-페닐]-5,5-디메틸-[1,3,2]디옥사보리난의 합성
Figure 112008088634898-PCT00063
상기 제1 공정에서 얻어진 tert-부틸-(2,4-디클로로-5-요오도페녹시)-디메틸-실란(857 ㎎)의 테트라히드로푸란(1 mL)과 톨루엔(4 mL)용액을 질소분위기하 조제하고, -78℃(드라이아이스-아세톤)로 냉각하였다. 트리이소프로필보레이트(0.6 mL)를 첨가한 후에, n-부틸리튬(1.6 N, 헥산용액, 1.62 mL)을 5분에 걸쳐 적하하였다. 동일 온도에서 30분간 교반한 후에 냉각욕(cooling bath)을 떼어내고 승온시켜, 내온이 0℃가 된 시점에서 2,2-디메틸-프로판-1,3-디올(0.27 g)을 첨가하고 추가적으로 실온까지 승온시켰다. 실온에서 8시간 교반한 후에, 물(20 mL)을 첨가하고 초산에틸(20 mL)로 추출하였다. 반포화 염화암모늄수용액(15 mL), 물(15 mL), 포화식염수(10 mL)로 순차 세정한 후, 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조하였다. 여과, 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 헥산:초산에틸=20:1~9:1)로 정제함으로써, 담황색 유상의 2-[5-(tert-부틸-디메틸실라닐옥시)-2,4-디클로로페닐]-5,5-디메틸-[1,3,2]디옥사보리난(547 ㎎)을 얻었다.
2-[5-(tert-부틸-디메틸실라닐옥시)-2,4-디클로로페닐]-5,5-디메틸-[1,3,2]디옥사보리난의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00064
제3 공정: 4-벤질설파닐-6-클로로-4-[1,3,5]트리아진-2-일아민의 합성
Figure 112008088634898-PCT00065
일본국 특허공개 소60-208968호 공보에 기재된 제법에 따라 합성한 4,6-디클로로-[1,3,5]트리아진-2-일아민(10 g)의 디메틸포름아미드(120 mL)용액을 빙욕(ice bath)에서 0℃로 냉각하였다. 트리에틸아민(11 mL)을 첨가하고, 벤질메르캅탄(6.4 mL)을 5분에 걸쳐 적하하였다. 점차 실온까지 승온시키고, 8시간 교반한 후에 물(400 mL)을 첨가하고, 초산에틸(400 mL)로 추출하였다. 물(400 mL)로 2회, 포화식염수(200 mL)로 1회, 순차 세정하였다. 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조한 후에, 여과, 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로부터 재결정함으로써, 백색 고체의 4-벤질설파닐-6-클로로-4-[1,3,5]트리아진-2-일아민(5.27 g)을 얻었다.
4-벤질설파닐-6-클로로-4-[1,3,5]트리아진-2-일아민의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00066
제4 공정: 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-페놀의 합성
Figure 112008088634898-PCT00067
상기 제2 공정과 제3 공정에서 얻어진 2-[5-(tert-부틸-디메틸-실라닐옥시)-2,4-디클로로페닐]-5,5-디메틸-[1,3,2]디옥사보리난(0.5 g)과 4-벤질설파닐-6-클로로-4-[1,3,5]트리아진-2-일아민(0.32 g)을 1,2-디메톡시에탄(15.5 mL)에 용해시키고, 탄산수소나트륨수용액(1 N, 2.57 mL), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐(0.3 g)을 순차 첨가하였다. 진공펌프를 사용하여 질소치환을 3회 행한 후에 유욕(oil bath)에서 80℃에서 4시간 교반하였다. 실온으로 방냉 후, 물(50 mL)을 첨가하고, 초산에틸(70 mL)로 추출하였다. 포화 염화암모늄수용액(50 mL)으로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조하였다. 여과, 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 헥산:초산에틸=7:3)로 정제함으로써, 담황색 고체로서 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페놀(379 ㎎)을 얻었다.
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페놀의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00068
제5 공정: [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴의 합성
Figure 112008088634898-PCT00069
상기 제4 공정에서 얻어진 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페놀(11 ㎎)의 디메틸포름아미드(1 mL)용액에 탄산세슘(12 ㎎)을 첨가하였다. α-브로모아세토니트릴(3.6 ㎎)의 디메틸포름아미드(0.2 mL)용액을 첨가하고, 실온에서 3시간 교반하였다. 초산에틸(7 mL)로 희석하고, 물(6 mL)로 2회, 포화식염수(3 mL)로 1회, 순차 세정하였다. 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조한 후에, 여과, 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 헥산:초산에틸=8:2)로 정제함으로써, [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴(11 ㎎)을 백색 고체로서 얻었다.
[5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00070
제6 공정: [5-(4-아미노-6-페닐메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴의 합성
Figure 112008088634898-PCT00071
제5 공정에서 얻어진 [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴(3 g)의 디클로로메탄(100 mL)용액을 빙욕에서 0℃로 냉각하였다. m-과안식향산(2 g)을 첨가하고, 동일 온도에서 5분, 추가적으로 실온에서 6시간 교반하였다. 헥산(50 mL)으로 희석하고, 고체를 여과하여 모았다. 추가적으로 이 고체를 디클로로메탄-헥산(1:1) 혼합물(20 mL)로 세정하고, 감압하 건조하여, 표제의 [5-(4-아미노-6-페닐메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴(2.37 g)을 담황색 고체로서 얻었다.
[5-(4-아미노-6-페닐메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00072
제7 공정: {5-[4-아미노-6-(2-메톡시-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴의 합성
Figure 112008088634898-PCT00073
상기 [5-(4-아미노-6-페닐메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴(12 ㎎)의 디메틸포름아미드(0.5 mL)용액에 트리에틸아민(12 ㎕), 2-메톡시벤젠티올(12 ㎎)을 순차 첨가하고, 실온에서 8시간 교반하였다. 초산에틸(7 mL)로 희석하고, 물로 2회, 포화식염수로 1회 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조하였다. 여과, 용매를 증류 제거하고 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 헥산:초산에틸=7:3)로 정제함으로써, {5-[4-아미노-6-(2-메톡시-페닐설피닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴(10 ㎎)을 백색 고체로서 얻었다.
{5-[4-아미노-6-(2-메톡시-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00074
실시예 2
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드의 합성
제1 공정: 2,4-디클로로-5-요오도안식향산 메틸에스테르의 합성
Figure 112008088634898-PCT00075
90% 황산(330 mL)에 요오드산나트륨(4.4 g), 요오드(11.1 g)를 첨가하여 실온에서 8시간 교반하였다. 동일 온도에서, 시판의 2,4-디클로로안식향산(21 g)을 첨가하고 24시간 교반하였다. 반응액을 얼음물(3 L)에 붓고, 석출된 고체를 여과하여 모았다. 이 고체를 추가적으로 물로 세정하고, 감압하에서 건조하였다. 재결정(초산-물)에 의해 2,4-디클로로-5-요오도안식향산(16.8 g)을 얻었다. 이 2,4-디클로로-5-요오도안식향산(2 g)을 디클로로메탄(20 mL)과 메탄올(20 mL)에 용해시키 고, 트리메틸실릴디아조메탄(헥산용액, 2 M)을 용액이 황색이 될 때까지 적하하였다. 소량의 초산을 첨가한 후, 혼합물을 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 헥산으로부터 재결정함으로써, 표기의 2,4-디클로로-5-요오도안식향산 메틸에스테르(2 g)를 백색 고체로서 얻었다.
2,4-디클로로-5-요오도안식향산 메틸에스테르의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00076
제2 공정: 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로안식향산 메틸에스테르의 합성
Figure 112008088634898-PCT00077
질소분위기하, 상기 제1 공정에서 얻어진 2,4-디클로로-5-요오도안식향산 메틸에스테르(0.21 g)와 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II), 디클로로메탄 부가체(41 ㎎), 비스(피나콜라토)디보론(176 ㎎), 초산칼륨(185 ㎎)의 혼합물에 디메틸설폭시드(3.8 mL)를 첨가하고 80℃에서 밤새 교반하였다. 방냉 후, 초산에틸(30 mL)로 희석하고, 물(20 mL)로 3회, 다음으로 포화식염수(15 mL)로 세정하였다. 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조 후, 여과, 용매 증류 제거하고, 얻어 진 잔사에 4-벤질설파닐-6-클로로-4-[1,3,5]트리아진-2-일아민(159 ㎎)을 첨가하고, 1,2-디메톡시에탄(6 mL)에 용해시켰다. 탄산수소나트륨수용액(1 N, 6 mL), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐(108 ㎎)을 순차 첨가하고, 진공 펌프를 사용하여 질소치환을 3회 행한 후에 85℃에서 4시간 교반하였다. 실온으로 방냉 후, 물(40 mL)을 첨가하고, 초산에틸(50 mL)로 추출하였다. 포화식염수(20 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조하였다. 여과, 용매를 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 헥산:초산에틸=9:1~4:1)로 정제함으로써, 백색 고체로서 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로안식향산 메틸에스테르(379 ㎎)를 얻었다.
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로안식향산 메틸에스테르의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00078
제3 공정: 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드의 합성
Figure 112008088634898-PCT00079
상기 제2 공정에서 얻은 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로안식향산 메틸에스테르(64 ㎎)의 테트라히드로푸란(6 mL)과 메탄올(6 mL)의 혼합용액을 빙욕에서 0℃로 냉각하였다. 수산화리튬수용액(0.2 mM, 1 mL)을 첨가하고, 점차 실온까지 승온시켜 10시간 교반하였다. 초산에틸(15 mL)로 희석하고, 10% 구연산수용액(10 mL), 물(10 mL), 포화식염수(5 mL)로 순차 세정하였다. 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조 후, 여과, 용매 증류 제거로 얻어진 잔사를 디메틸포름아미드(7 mL)에 용해시켰다. 여기에 1-히드록시벤조트리아졸(0.28 g), N-에틸디이소프로필아민(0.53 mL), 2-아미노-에탄올(280 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(0.7 g)을 순차 첨가하고 실온에서 24시간 교반하였다. 초산에틸(30 mL)로 희석하고, 물(30 mL)로 3회, 포화식염수로 1회 순차 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 예비 건조하였다. 여과, 용매를 증류 제거하고 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매; 디클로로메탄:메탄올=20:1~15:1)로 정제함으로써, 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드(42 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에 틸)벤즈아미드의 물리화학적 성상
Figure 112008088634898-PCT00080
이하에 기재하는 실시예 3~70의 화합물은, 상기 실시예 1 또는 2의 방법에 준하여 합성하였다.
실시예 3
4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00081
Figure 112008088634898-PCT00082
실시예 4
4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00083
Figure 112008088634898-PCT00084
실시예 5
4-벤질설파닐-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00085
Figure 112008088634898-PCT00086
실시예 6
4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00087
Figure 112008088634898-PCT00088
실시예 7
4-(2-아미노페닐설파닐)-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00089
Figure 112008088634898-PCT00090
실시예 8
{5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00091
Figure 112008088634898-PCT00092
실시예 9
[5-(4-아미노-6-페닐설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00093
Figure 112008088634898-PCT00094
실시예 10
{5-[4-아미노-6-(피리미딘-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00095
Figure 112008088634898-PCT00096
실시예 11
{5-[4-아미노-6-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00097
Figure 112008088634898-PCT00098
실시예 12
{5-[4-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00099
Figure 112008088634898-PCT00100
실시예 13
{5-[4-아미노-6-(벤조티아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00101
Figure 112008088634898-PCT00102
실시예 14
[5-(4-아미노-6-시클로프로필메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00103
Figure 112008088634898-PCT00104
실시예 15
(5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00105
Figure 112008088634898-PCT00106
실시예 16
4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-3-메톡시벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00107
Figure 112008088634898-PCT00108
실시예 17
(5-{4-아미노-6-[4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00109
Figure 112008088634898-PCT00110
실시예 18
(5-{4-아미노-6-[4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00111
Figure 112008088634898-PCT00112
실시예 19
4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00113
Figure 112008088634898-PCT00114
실시예 20
4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00115
Figure 112008088634898-PCT00116
실시예 21
(5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00117
Figure 112008088634898-PCT00118
실시예 22
4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00119
Figure 112008088634898-PCT00120
실시예 23
4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00121
Figure 112008088634898-PCT00122
실시예 24
4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00123
Figure 112008088634898-PCT00124
실시예 25
N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파 닐]-에틸}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00125
Figure 112008088634898-PCT00126
실시예 26
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00127
Figure 112008088634898-PCT00128
실시예 27
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00129
Figure 112008088634898-PCT00130
실시예 28
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00131
Figure 112008088634898-PCT00132
실시예 29
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00133
Figure 112008088634898-PCT00134
실시예 30
[5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-(4-메틸-피페라진-1-일)-메타논
Figure 112008088634898-PCT00135
Figure 112008088634898-PCT00136
실시예 31
[5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-모르폴린-4-일-메타논
Figure 112008088634898-PCT00137
Figure 112008088634898-PCT00138
실시예 32
5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00139
Figure 112008088634898-PCT00140
실시예 33
5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00141
Figure 112008088634898-PCT00142
실시예 34
5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00143
Figure 112008088634898-PCT00144
실시예 35
5-[4-아미노-6-(2-히드록시에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00145
Figure 112008088634898-PCT00146
실시예 36
5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00147
Figure 112008088634898-PCT00148
실시예 37
5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00149
Figure 112008088634898-PCT00150
실시예 38
5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드
Figure 112008088634898-PCT00151
Figure 112008088634898-PCT00152
실시예 39
4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00153
Figure 112008088634898-PCT00154
실시예 40
4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-나프탈렌-1-일-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00155
Figure 112008088634898-PCT00156
실시예 41
4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,5-디메틸페닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00157
Figure 112008088634898-PCT00158
실시예 42
4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,5-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00159
Figure 112008088634898-PCT00160
실시예 43
4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페놀
Figure 112008088634898-PCT00161
Figure 112008088634898-PCT00162
실시예 44
3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올
Figure 112008088634898-PCT00163
Figure 112008088634898-PCT00164
실시예 45
{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00165
Figure 112008088634898-PCT00166
실시예 46
2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00167
Figure 112008088634898-PCT00168
실시예 47
2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-에탄올
Figure 112008088634898-PCT00169
Figure 112008088634898-PCT00170
실시예 48
4-(5-벤질옥시-2,4-디클로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00171
Figure 112008088634898-PCT00172
실시예 49
4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,6-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00173
Figure 112008088634898-PCT00174
실시예 50
5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페놀
Figure 112008088634898-PCT00175
Figure 112008088634898-PCT00176
실시예 51
4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2-메틸-4-프로프-2-이닐옥시-페닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00177
Figure 112008088634898-PCT00178
실시예 52
{5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00179
Figure 112008088634898-PCT00180
실시예 53
{5-[2-아미노-6-(2-아미노페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00181
Figure 112008088634898-PCT00182
실시예 54
{5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00183
Figure 112008088634898-PCT00184
실시예 55
2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]-3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00185
Figure 112008088634898-PCT00186
실시예 56
{5-[2-아미노-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00187
Figure 112008088634898-PCT00188
실시예 57
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00189
Figure 112008088634898-PCT00190
실시예 58
{5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00191
Figure 112008088634898-PCT00192
실시예 59
N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00193
Figure 112008088634898-PCT00194
실시예 60
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00195
Figure 112008088634898-PCT00196
실시예 61
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에틸)-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00197
Figure 112008088634898-PCT00198
실시예 62
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00199
Figure 112008088634898-PCT00200
실시예 63
{5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴
Figure 112008088634898-PCT00201
Figure 112008088634898-PCT00202
실시예 64
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에톡시)-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00203
Figure 112008088634898-PCT00204
실시예 65
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일메틸-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00205
Figure 112008088634898-PCT00206
실시예 66
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00207
Figure 112008088634898-PCT00208
실시예 67
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-디메틸아미노에틸)-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00209
Figure 112008088634898-PCT00210
실시예 68
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00211
Figure 112008088634898-PCT00212
실시예 69
3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸 2-일-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00213
Figure 112008088634898-PCT00214
실시예 70
2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00215
Figure 112008088634898-PCT00216
실시예 71
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
제1 공정: 3-니트로-4-브로모-1,8-나프탈산 무수물의 합성
Figure 112008088634898-PCT00217
4-브로모-1,8-나프탈산 무수물(50.0 g, 180 mmol)에 황산(150 mL)을 첨가하여 용해하였다. 반응용기를 빙욕에서 냉각하고, 발연질산(26.0 mL, 612 mmol)과 황산(34.0 mL, 684 mmol)의 혼합용액을 내온 4℃ 이하로 유지하고 적하하였다. 적하 종료 후, 반응액을 내온 4℃ 이하로 유지하고 2시간 교반하였다. 이 반응액에 얼음물(500 mL)을 천천히 첨가한 후, 실온에서 30분 교반하였다. 물(500 mL)을 첨가하고, 생성된 석출물을 여과하였다. 이 석출물을 아세토니트릴(300 mL)에 현탁시키고, 실온에서 4시간 교반한 후, 여과, 아세토니트릴로 세정하였다. 얻어진 석출물을 다시 아세토니트릴(200 mL)로 현탁시키고, 동일한 조작을 행한 후, 감압하 건조하여, 표제 화합물(42.5 g, 73%)을 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00218
제2 공정: 5-니트로-6-브로모-1H,3H-벤조[de]이소크로멘
Figure 112008088634898-PCT00219
3-니트로-4-브로모-1,8-나프탈산 무수물(30.0 g, 93.1 mmol)에 테트라히드로푸란(800 mL)을 첨가하고 잘 교반하여 현탁액으로 하였다. 이 현탁액에 트리플루오로보란·에테르 착체(35.4 mL, 279 mmol) 및 수소화붕소리튬(4.05 g, 186 mmol)을 실온에서 첨가하고, 얻어진 반응액을 40~50℃에서 2시간 교반하였다. 반응액을 실온으로 되돌린 후, 물을 첨가하고 초산에틸로 2회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 감압 농축하였다. 조생성물(crude product)을 n-헥산-초산에틸(5:1) 혼합용매에 현탁시켜 실온에서 4시간 교반한 후, 여과하였다. 이것을, n-헥산-초산에틸(5:1)로 세정 후, 감압하 건조하여, 표제 화합물(23.0 g, 84%)을 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00220
제3 공정: 5-니트로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘
Figure 112008088634898-PCT00221
5-니트로-6-브로모-1H,3H-벤조[de]이소크로멘(23.0 g, 78.2 mmol)을 무수 DMF(500 mL)에 용해한 후, 시안화 제1구리(10.5 g, 117 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 이 혼합물을 내온 140℃에서 3시간 교반한 후, 70℃로 냉각하고, 불용물을 여과 분별하였다. 여과액을 물(1500 mL)에 붓고, 실온에서 2시간 교반하였다. 생성된 석출물을 여과하고, 아세토니트릴로 세정 후, 풍건하여, 표제 화합물(15.9 g, 85%)을 황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00222
제4 공정: 5-아미노-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘
Figure 112008088634898-PCT00223
5-니트로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘(14.3 g, 59.5 mmol)을 디글림(297 mL)에 용해하였다. 반응용기를 빙욕에서 냉각하고, 염화 제1주석(45.1 g, 238 mmol)과 농염산(159 mL)의 혼합용액을 내온 5℃ 이하로 유지하고 천천히 첨가하였다. 반응액을 5℃에서 2시간 교반한 후, 50% 수산화나트륨수용액(476 mL)과 얼음(1400 mL)의 혼합액에 격하게 교반하면서 첨가하였다. 석출물을 여과한 후, 초산에틸에 용해하고, 그 용액을 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 얻어진 조생성물을 초산에틸을 사용한 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조하여, 표제 화합물(6.7 g, 53%)을 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00224
제5 공정: 5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘
Figure 112008088634898-PCT00225
질소분위기하, 염화 제2구리(22.5 g, 167 mmol)의 무수 아세토니트릴(500 mL) 현탁액에, 아질산 tert-부틸(27.5 mL, 208 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 생성된 암갈색의 현탁액을 내온 65℃로 가열하고, 여기에 5-아미노-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘(29.2 g, 139 mmol)의 무수 아세토니트릴(1000 mL)용액을 첨가하였다. 반응액을 65℃에서 30분 교반한 후, 실온으로 되돌렸다. 이 반응액을 염화메틸렌으로 희석하고, 1 N 염산수용액, 포화식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하여, 감압 농축하였다. 얻어진 조생성물을 염화메틸렌을 사용한 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조하여, 표제 화합물(27.7 g, 87%)을 황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00226
제6 공정: 5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-카르복시아미딘
Figure 112008088634898-PCT00227
빙냉하, 염화암모늄(257 g, 4.80 mmol)의 톨루엔(1200 mL) 현탁액에, 2 N 트리메틸알루미늄-톨루엔용액(2400 mL, 4.80 mmol)을 내온 5℃에서 첨가하였다. 이 용액을 내온 5℃에서 30분 교반한 후 실온으로 되돌리고, 여기에 5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘(28.8 g, 125 mmol)을 첨가하였다. 반응액을 가열환류하 30시간 교반한 후, 실온까지 냉각하였다. 반응액에 포화 타르타르산칼륨나트륨수용액과 3 N 수산화나트륨수용액을 첨가한 후, 초산에틸로 2회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 표제 화합물(31.3 g, 정량적)을 갈색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00228
제7 공정: 4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설파밀-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00229
5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-카르복시아미딘(23.9 g, 96.9 mmol)의 에탄올(240 mL)용액에, 시아노디티오이미노탄산디메틸(15.6 g, 107 mmol)과 디이소프로필에틸아민(33.8 mL, 194 mmol)을 실온에서 첨가하고, 얻어진 반응액을 가열환류하 3시간 교반하였다. 빙욕 중에서 내온을 4℃까지 냉각하고, 3시간 후, 석출 결정을 여과하여 모았다. 냉 에탄올로 세정 후, 감압 건조하여, 표제 화합물(32.9 g, 96%)을 담갈색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00230
제8 공정: 4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00231
4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설파밀- [1,3,5]트리아진-2-일아민(10.0 g, 29.0 mmol)의 염화메틸렌(100 mL)용액에 m-클로로과안식향산(7.10 g, 31.9 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 반응액을 실온에서 15시간 교반한 후, 석출물을 여과하여 모았다. 얻어진 석출물을 염화메틸렌에 현탁시키고, 실온에서 3시간 교반하였다. 불용물을 여과하여 모으고, 염화메틸렌으로 세정 후, 감압 건조하여, 표제 화합물(8.34 g, 79%)을 담갈색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00232
제9 공정: 4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설피닐-[1,3,5]트리아진-2-티올
Figure 112008088634898-PCT00233
4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민(4.00 g, 11.1 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(100 mL) 현탁액에 티오초산칼륨(2.54 g, 22.2 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 이것을 실온에서 6시간 교반한 후, 2 N 수산화나트륨수용액(100 mL)을 첨가하였다. 이 반응액을 실온에서 30분 교반한 후, 1 N 염산으로 pH를 5~6으로 조정하였다. 이 용액에 추가로 물(200 mL)을 첨가하고, 석출물을 여과하여 모았다. 물과 디에틸에테르로 순차 세 정 후, 감압 건조하여, 표제 화합물(3.25 g, 88%)을 갈색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00234
제10 공정: 4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민의 합성
Figure 112008088634898-PCT00235
아르곤분위기하, 4-(5-클로로-6-시아노-1H,3H 벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민(50 ㎎, 0.139 mmol)과 탄산칼륨(95.7 ㎎, 0.692 mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(2.5 mL) 현탁액에, 2-메톡시티오페놀(39 ㎎, 0.278 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 이 반응액을 85℃에서 12시간 교반한 후, 실온으로 되돌렸다. 반응액을 초산에틸로 희석한 후, 물을 첨가하고, 유기층을 분리하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하여, 감압 농축하였다. 얻어진 조생성물을 염화메틸렌-초산에틸(혼합비 7:1~4:1)을 사용한 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조하여, 표제 화합물(34 ㎎, 56%)을 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00236
이하에 기재하는 실시예 72~145의 화합물은, 상기 실시예 71의 방법에 준하여 합성하였다.
실시예 72
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00237
Figure 112008088634898-PCT00238
실시예 73
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리 아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00239
Figure 112008088634898-PCT00240
실시예 74
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00241
Figure 112008088634898-PCT00242
실시예 75
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메틸설파닐-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00243
Figure 112008088634898-PCT00244
실시예 76
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00245
Figure 112008088634898-PCT00246
실시예 77
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00247
Figure 112008088634898-PCT00248
실시예 78
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00249
Figure 112008088634898-PCT00250
실시예 79
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00251
Figure 112008088634898-PCT00252
실시예 80
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00253
Figure 112008088634898-PCT00254
실시예 81
4-(2-브로모페녹시)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00255
Figure 112008088634898-PCT00256
실시예 82
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00257
Figure 112008088634898-PCT00258
실시예 83
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00259
Figure 112008088634898-PCT00260
실시예 84
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00261
Figure 112008088634898-PCT00262
실시예 85
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-1-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00263
Figure 112008088634898-PCT00264
실시예 86
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00265
Figure 112008088634898-PCT00266
실시예 87
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5] 트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00267
Figure 112008088634898-PCT00268
실시예 88
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00269
Figure 112008088634898-PCT00270
실시예 89
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00271
Figure 112008088634898-PCT00272
실시예 90
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00273
실시예 91
4-(2-브로모페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00275
Figure 112008088634898-PCT00276
실시예 92
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00277
Figure 112008088634898-PCT00278
실시예 93
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소부틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00279
Figure 112008088634898-PCT00280
실시예 94
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00281
Figure 112008088634898-PCT00282
실시예 95
N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00283
Figure 112008088634898-PCT00284
실시예 96
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00285
Figure 112008088634898-PCT00286
실시예 97
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00287
Figure 112008088634898-PCT00288
실시예 98
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00289
Figure 112008088634898-PCT00290
실시예 99
{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-메탄올
Figure 112008088634898-PCT00291
Figure 112008088634898-PCT00292
실시예 100
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00293
Figure 112008088634898-PCT00294
실시예 101
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진 -2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00295
Figure 112008088634898-PCT00296
실시예 102
N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00297
Figure 112008088634898-PCT00298
실시예 103
2-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2- 일옥시]-페닐}-에탄올
Figure 112008088634898-PCT00299
Figure 112008088634898-PCT00300
실시예 104
{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-요소
Figure 112008088634898-PCT00301
Figure 112008088634898-PCT00302
실시예 105
4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀
Figure 112008088634898-PCT00303
Figure 112008088634898-PCT00304
실시예 106
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-니트로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00305
Figure 112008088634898-PCT00306
실시예 107
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-푸란-3-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00307
Figure 112008088634898-PCT00308
실시예 108
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00309
Figure 112008088634898-PCT00310
실시예 109
4-(3-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00311
Figure 112008088634898-PCT00312
실시예 110
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00313
Figure 112008088634898-PCT00314
실시예 111
[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00315
Figure 112008088634898-PCT00316
실시예 112
[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산
Figure 112008088634898-PCT00317
Figure 112008088634898-PCT00318
실시예 113
N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00319
Figure 112008088634898-PCT00320
실시예 114
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00321
Figure 112008088634898-PCT00322
실시예 115
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올
Figure 112008088634898-PCT00323
Figure 112008088634898-PCT00324
실시예 116
1-(4-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-피페라진-1-일)-에타논
Figure 112008088634898-PCT00325
Figure 112008088634898-PCT00326
실시예 117
2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀
Figure 112008088634898-PCT00327
Figure 112008088634898-PCT00328
실시예 118
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-o 톨릴설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00329
Figure 112008088634898-PCT00330
실시예 119
2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00331
Figure 112008088634898-PCT00332
실시예 120
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00333
Figure 112008088634898-PCT00334
실시예 121
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00335
Figure 112008088634898-PCT00336
실시예 122
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00337
Figure 112008088634898-PCT00338
실시예 123
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00339
Figure 112008088634898-PCT00340
실시예 124
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설 파닐]-프로피온산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00341
Figure 112008088634898-PCT00342
실시예 125
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드
Figure 112008088634898-PCT00343
Figure 112008088634898-PCT00344
실시예 126
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산
Figure 112008088634898-PCT00345
Figure 112008088634898-PCT00346
실시예 127
N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00347
Figure 112008088634898-PCT00348
실시예 128
N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00349
Figure 112008088634898-PCT00350
실시예 129
N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00351
Figure 112008088634898-PCT00352
실시예 130
(R)-2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-4-옥소-펜탄산
Figure 112008088634898-PCT00353
Figure 112008088634898-PCT00354
실시예 131
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산
Figure 112008088634898-PCT00355
Figure 112008088634898-PCT00356
실시예 132
2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에탄올
Figure 112008088634898-PCT00357
Figure 112008088634898-PCT00358
실시예 133
{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 tert-부틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00359
Figure 112008088634898-PCT00360
실시예 134
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00361
Figure 112008088634898-PCT00362
실시예 135
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00363
Figure 112008088634898-PCT00364
실시예 136
(R)-2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르
Figure 112008088634898-PCT00365
Figure 112008088634898-PCT00366
실시예 137
4-(4-아미노-페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00367
Figure 112008088634898-PCT00368
실시예 138
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00369
Figure 112008088634898-PCT00370
실시예 139
4-[4-(N,N-디메틸아미노설포닐)아미노-페닐설파닐]-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00371
Figure 112008088634898-PCT00372
실시예 140
N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00373
Figure 112008088634898-PCT00374
실시예 141
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노프로필설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00375
Figure 112008088634898-PCT00376
실시예 142
4-(4-아미노설포닐)아미노-페닐설파닐-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00377
Figure 112008088634898-PCT00378
실시예 143
N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00379
Figure 112008088634898-PCT00380
실시예 144
N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드
Figure 112008088634898-PCT00381
Figure 112008088634898-PCT00382
실시예 145
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00383
Figure 112008088634898-PCT00384
실시예 146
4-(7-클로로-이소크로멘-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00385
제1 공정: 2-(2-카르복시-5-니트로페닐)말론산 디메틸
Figure 112008088634898-PCT00386
2-클로로-4-니트로안식향산(7.5 g, 37.2 mmol)을 탈기한 말론산 디메틸(90 mL)에 용해하였다. 이 용액에 브롬화 제1구리(0.54 g, 3.7 mmol)와 나트륨메톡시드(4.83 g, 89.4 mmol)를 첨가하고 실온에서 15분 교반한 후, 70~75℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 실온으로 되돌린 후, 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 표제 화합물(7.0 g, 68%)을 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00387
제2 공정: 2-카르복시메틸-4-니트로안식향산
Figure 112008088634898-PCT00388
2-(2-카르복시-5-니트로페닐)말론산 디메틸(7.0 g, 21.5 mmol)의 메탄올(60 mL)용액에, 수산화나트륨(5.0 g, 125 mmol)과 물(60 mL)의 수용액을 실온에서 첨가하였다. 반응액을 실온에서 3시간 교반한 후, 메탄올을 증류 제거하고, 얻어진 잔사를 1 N 염산(11 mL)을 사용하여 산성으로 조정하였다. 이 현탁액을 초산에틸로 추출하고, 유기층을 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 조생성물을 얻었다. 이 조생성물을 초산에틸(20 mL) 중, 70~80℃에서 밤새 교반한 후, 실온으로 되돌렸다. 석출물을 여과하여 모으고, 감압 건조하여, 표제 화합물(1.13 g, 23%)을 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00389
제3 공정: 2-메톡시카르보닐메틸-4-니트로안식향산메틸
Figure 112008088634898-PCT00390
2-카르복시메틸-4-니트로안식향산(3.00 g, 13.68 mmol)의 메탄올(30 mL)용액에, 과잉의 황산을 첨가하였다. 이 반응액을 가열환류하, 밤새 교반하였다. 실온까 지 냉각한 후, 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨수용액, 이어서 포화식염수로 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 표제 화합물(1.74 g, 50%)을 무색 유상 물질로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00391
제4 공정: 2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노안식향산메틸
Figure 112008088634898-PCT00392
질소분위기하, 2-메톡시카르보닐메틸-4-니트로안식향산메틸(1.74 g, 6.87 mmol)을 초산에틸-메탄올 혼합용매에 용해한 후, 10% 팔라듐 탄소(30 w/w%)를 첨가하였다. 질소가스를 수소가스로 치환한 후, 반응액을 실온에서 밤새 교반하였다. 팔라듐 촉매를 셀라이트 여과하고, 초산에틸로 세정하였다. 여과액 및 세정액을 합하고 감압 농축하여, 표제 화합물(1.30 g, 84%)을 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00393
제5 공정: 2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노-5-클로로안식향산메틸
Figure 112008088634898-PCT00394
2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노안식향산메틸(1.5 g, 6.6 mmol)의 아세토니트릴(10 mL)용액에, N-클로로 숙신산이미드(1.0 g, 7.3 mmol)를 첨가하고, 가열환류하 1시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축한 후, 얻어진 고체를 초산에틸로 세정하여, 표제 화합물과 2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노-3-클로로안식향산메틸의 0.9:1 혼합물(1.5 g, 88%)을 얻었다.
2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노-5-클로로안식향산메틸:
Figure 112008088634898-PCT00395
2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노-3-클로로안식향산메틸:
Figure 112008088634898-PCT00396
제6 공정: 2-메톡시카르보닐메틸-4-시아노-5-클로로안식향산메틸
Figure 112008088634898-PCT00397
빙냉하, 2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노-5-클로로안식향산메틸과 2-메톡시카르보닐메틸-4-아미노-3-클로로안식향산메틸의 혼합물(100 ㎎, 0.39 mmol)의 2 N 염산(0.5 mL)용액에, 아질산나트륨(40 ㎎, 0.6 mmol)과 물(0.25 mL)의 수용액을 첨가하였다. 반응액을 0℃에서 1.5시간 교반한 후, 얻어진 현탁액을 물(0.1 mL)과 초산 에틸(0.2 mL)을 첨가하여 용해시켰다. 이 용액을 시안화 제1구리(45 ㎎, 0.5 mmol)와 시안화칼륨(38 ㎎, 0.6 mmol)과 물(0.4 mL)의 수용액과 초산에틸(0.8 mL) 혼합 현탁액에 0℃에서 첨가하였다. 이 반응액을 0℃에서 1시간 교반한 후, 불용물을 셀라이트 여과하고, 물-초산에틸(1:2) 혼합용매로 세정하였다. 여과액 및 세정액을 합하고, 유기층을 분리하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 n-헥산-초산에틸(혼합비 10:1)을 사용한 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조하여, 표제 화합물과 2-메톡시카르보닐메틸-4-시아노-3-클로로안식향산메틸의 0.7:1 혼합물(30 ㎎, 29%)을 얻었다.
2-메톡시카르보닐메틸-4-시아노-5-클로로안식향산메틸:
Figure 112008088634898-PCT00398
2-메톡시카르보닐메틸-4-시아노-3-클로로안식향산메틸:
Figure 112008088634898-PCT00399
제7 공정: 2-클로로-5-(2-히드록시에틸)-4-히드록시메틸벤조니트릴
Figure 112008088634898-PCT00400
2-메톡시카르보닐메틸-4-시아노-5-클로로안식향산메틸과 2-메톡시카르보닐메틸-4-시아노-3-클로로안식향산메틸의 혼합물(0.80 g, 3 mmol)의 에탄올테트라히드 로푸란(1:1, 10 mL) 혼합용액에 염화칼슘(0.33 g, 3 mmol)과 수소화붕소나트륨(0.23 g, 6 mmol)을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가한 후, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 표제 화합물과 2-클로로-3-(2-히드록시에틸)-4-히드록시메틸벤조니트릴의 0.6:1 혼합물(0.57 g, 89%)을 얻었다.
2-클로로-5-(2-히드록시에틸)-4-히드록시메틸벤조니트릴:
Figure 112008088634898-PCT00401
2-클로로-3-(2-히드록시에틸)-4-히드록시메틸벤조니트릴:
Figure 112008088634898-PCT00402
제8 공정: 7-클로로이소크로만-6-카르보니트릴
Figure 112008088634898-PCT00403
2-클로로-5-(2-히드록시에틸)-4-히드록시메틸벤조니트릴과 2-클로로-3-(2-히드록시에틸)-4-히드록시메틸벤조니트릴의 혼합물(0.57 g, 2.7 mmol)의 톨루엔(10 mL)용액에 p-톨루엔설폰산(0.76 g, 5.4 mmol)을 첨가하고, 가열환류하 밤새 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 n-헥산-초산에틸(혼합비 2:1)을 사용한 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하고, 감압하 건조하여, 표제 화합물과 5-클로로이소크로만-6-카르보니트릴의 1:0.1 혼합물(0.4 g, 79%)을 얻었다.
7-클로로이소크로만-6-카르보니트릴:
Figure 112008088634898-PCT00404
5-클로로이소크로만-6-카르보니트릴:
Figure 112008088634898-PCT00405
제9 공정: 7-클로로이소크로만-6-카르복사미딘
Figure 112008088634898-PCT00406
염화암모늄(0.6 g, 11.1 mmol)의 톨루엔(3 mL)용액에, 트리메틸아민의 톨루엔용액(5 mL, 9.8 mmol)을 0~5℃에서 첨가하였다. 이것을 실온에서 1시간 교반한 후, 7-클로로이소크로만-6-카르보니트릴과 5-클로로이소크로만-6-카르보니트릴의 혼합물(50 ㎎, 0.26 mmol)을 첨가하였다. 이 반응액을 가열환류하 밤새 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 2 N 수산화나트륨수용액을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여, 표제 화합물과 5-클로로이소크로만-6-카르복사미딘의 1:0.5 혼합물(44 ㎎, 81%)을 얻었다.
7-클로로이소크로만-6-카르복사미딘:
Figure 112008088634898-PCT00407
5-클로로이소크로만-6-카르복사미딘:
Figure 112008088634898-PCT00408
제10 공정: 4-(7-클로로이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00409
7-클로로이소크로만-6-카르복사미딘과 5-클로로이소크로만-6-카르복사미딘의 혼합물(40 ㎎, 0.19 mmol)의 에탄올(3 mL)용액에 시아노디티오이미노 탄산디메틸(0.28 ㎎, 0.19 mmol)과 디이소프로필에틸아민(66 μL, 0.38 mmol)을 실온에서 첨가하고, 반응액을 가열환류하 3시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 석출 결정을 여과하여 모았다. 이것을 에탄올로 세정 후, 감압 건조하여, 주로 4- (5-클로로이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민을 포함하는 황색 고체(28.7 ㎎, 49%)를 얻었다. 여과액 및 세정액을 합하고, 농축함으로써 주로 표제 화합물을 포함하는 황색 고체(28.8 ㎎, 49%)를 얻었다. 이것을 염화메틸렌-메탄올(혼합비 30:1)을 사용한 실리카겔 박층 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(15.7 ㎎, 27%)을 담황색 고체로서 얻었다.
4-(7-클로로이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민:
Figure 112008088634898-PCT00410
4-(5-클로로이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민:
Figure 112008088634898-PCT00411
이하에 기재하는 실시예 147~148의 화합물은, 상기 실시예 146의 화합물을 출발원료로 하고, 실시예 71의 공정 8 및 공정 10에 준하여 합성하였다.
실시예 147
4-(5-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00412
Figure 112008088634898-PCT00413
실시예 148
4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민
Figure 112008088634898-PCT00414
Figure 112008088634898-PCT00415
실시예 149
N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00416
실시예 71의 제9 공정에서 얻은 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(1.80 g)을 N,N-디메틸포름아미드(50 ㎖)에 질소분위기하에서 용해하였다. 혼합물에 3-클로로프로필아세트아미드(1.02 g, 7.53 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민(2.6 ㎖, 14.9 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 70℃에서 15.5시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후, 혼합물을 HPLC(칼럼:ODS, 이동상:0.05% TFA/물:0.05% TFA/아세토니트릴=60:40)로 정제하였다. 목적으로 하는 생성물을 포함하는 분획을 모으고, 포화 탄산수소나트륨수용액으로 중화하였다. 아세토니트릴을 증발에 의해 제거하고, 얻어진 수용액을 초산에틸(300 ㎖, 3회)로 추출하였다. 추출물을 합하고, 식염수(300 ㎖)로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하였다. 여과액을 증발에 의해 농축한 후, 오일펌프 감압에 제공하여, N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드(1.58 g, 74%)를 회백색의 비결정질로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00417
실시예 175
{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소의 조제
Figure 112008088634898-PCT00418
실시예 149와 동일한 방법으로, 3-클로로프로필아세트아미드 대신에 (2-클로로에틸)요소(14 ㎎)를 사용하여, 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(25 ㎎)로부터 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소(20 ㎎)를 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00419
실시예 178
N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00420
실시예 149와 동일한 방법으로, 3-클로로프로필아세트아미드 대신에 N-(2-클로로에틸)메탄설폰아미드(380 ㎎)를 사용하여, 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(399 ㎎)로부터 N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드(383 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00421
실시예 205
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00422
제1 공정: 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산의 조제
Figure 112008088634898-PCT00423
실시예 71의 제8 공정에서 얻은 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민(6.063 g)을 N,N-디메틸포름아미드(60 ㎖)에 질소분위기하에서 용해하였다. 혼합물에 3-메르캅토프로피온산(3.66 ㎖, 42 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민(8.484 ㎖, 49.56 mmol)을 실온에서 축차 첨가하였다. 혼합물을 동일 온도에서 8시간 교반하였다. 황산수소칼륨수용액(0.5 N, 250 ㎖)을 첨가하여 반응을 정지하고, 혼합물을 물(250 ㎖)로 희석하였다. 혼합물을 추가적으로 2시간 교반하였다. 얻어진 침전을 여과하여 모았다. 케이크를 물(100 ㎖, 2회)로 세정하고, 감압하에서 건조하여 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이 소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산(7.0 g, 정량적 수율)을 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00424
제2 공정: 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00425
상기 제1 공정에서 얻은 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산(1.1 g) 및 1-히드록시벤조트리아졸(1.258 g, 8.2 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드(30 ㎖)에 용해하였다. 이 혼합물에 N-에틸디이소프로필아민(3.76 ㎖, 21.8 mmol) 및 염산메틸아민(553 ㎎, 8.2 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(1.57 g, 8.2 mmol)를 실온에서 축차 첨가하였다. 혼합물을 동일 온도에서 10시간 교반하였다. 물(400 ㎖)을 첨가하여 반응을 정지하고, 초산에틸(400 ㎖)로 추출하였다. 분리한 유기층을 물(400 ㎖) 및 포화 탄산수소나트륨수용액(250 ㎖)으로 축차 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 무기염을 제거한 후, 농축 건고하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(용리제;디클로로메탄:메탄올=30:1)로 정제하여, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드(887 ㎎, 수율 78%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00426
실시예 234
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00427
실시예 205의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염산 N-메틸아민 대신에 2-아미노에탄올(1.063 g)을 사용하고, N-에틸디이소프로필아민의 첨가를 생략하여, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산(1.40 g)으로부터 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘- 6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에틸)프로피온아미드(1.40 g, 90%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00428
실시예 270
카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르의 조제
Figure 112008088634898-PCT00429
실시예 149와 동일한 방법으로, 3-클로로프로필아세트아미드 대신에 카르바민산 2-브로모-에틸에스테르(5.42 g)를 사용하여, 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(2.9 g)로부터 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르(3.19 g)를 담등색(淡橙色) 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00430
실시예 314
2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드(화합물 314)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00431
제1 공정: 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에틸리덴아민의 합성
Figure 112008088634898-PCT00432
실시예 71 제5 공정에서 얻어진 5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-카르보니트릴(20 g, 87.08 mmol)을 질소분위기하, 무수 톨루엔(100 ㎖)에 현탁시키고, 2 M 트리메틸알루미늄-톨루엔용액(218 ㎖, 435 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 얻어진 용액을 105℃의 유욕 중에서 12시간 가열 교반하였다. 반응액을 실온으로 냉각 후, (+)-타르타르산나트륨칼륨 4수화물(184 g)의 수용액에 천천히 부었다. 추가적 으로 2 N 수산화나트륨수용액(250 ㎖)을 첨가하고, 30분 교반한 후에 초산에틸(500 ㎖)로 추출하여, 분리된 유기층을 물(300 ㎖), 포화식염수로 세정한 후에 무수 황산나트륨 상에서 건조하고, 여과, 농축하여, 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에틸리덴아민(22 g)을 등색 유상 물질로서 얻었다.
1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에틸리덴아민의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00433
제2 공정: 1-(5-클로로-1H,,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에타논의 합성
Figure 112008088634898-PCT00434
상기 제1 공정에서 얻어진 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에틸리덴아민(22 g)을 테트라히드로푸란(200 ㎖)에 용해하고, 5 N 염산수용액(200 ㎖)을 첨가하여 80℃에서 48시간 가열 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각한 후에 회전 증발기(rotary evaporator)로 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사를 초산에틸(400 ㎖)에 용해한 후, 물(300 ㎖), 포화 탄산수소나트륨으로 순차 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하였다. 여과, 농축 후 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매;n-헥산:디클로로메탄:초산에틸=10:10:1)로 정제하여, 1-(5-클로로 -1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에타논(19.2 g)을 백색 고체로서 얻었다.
1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에타논의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00435
제3 공정: 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-3,3-비스-메틸설파닐-프로페논의 합성
Figure 112008088634898-PCT00436
상기 제2 공정에서 얻어진 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-에타논(1 g)을 무수 테트라히드로푸란(20 ㎖)에 용해시키고, 수소화나트륨(60% 오일 현탁액, 810 ㎎)을 첨가하였다. 실온에서 45분간 교반하고, 혼합물에 이황화탄소(2.443 ㎖)를 첨가하여, 10시간 실온에서 교반하였다. 얻어진 혼합물에 요오드화메틸(1.51 ㎖)을 천천히 첨가하고, 동일 온도에서 5시간 교반하였다. 반응액을 물(200 ㎖)에 붓고, 초산에틸(200 ㎖)로 추출하였다. 분리된 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하였다. 여과, 농축하고 얻어진 황색 고체를 디클로로메탄(12 ㎖)에 용해시키고, n-헥산(35 ㎖)을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 정치하고, 생성된 담황색의 결정을 여과하여 모아, n-헥산 으로 세정한 후에 감압하 건조하여, 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-3,3-비스-메틸설파닐-프로페논(1.115 g)을 얻었다.
1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-3,3-비스-메틸설파닐-프로페논의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00437
제4 공정: 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설파닐-피리미딘-2-일아민의 합성
Figure 112008088634898-PCT00438
상기 제3 공정에서 얻어진 1-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-3,3-비스-메틸설파닐-프로페논(10.345 g), 구아니딘 염산염(11.266 g) 및 수소화나트륨(60% 오일 현탁액, 4.717 g)을 반응용기에 취하여, 질소분위기하에서 N,N-디메틸아세트아미드(207 ㎖)를 첨가하였다. 이 혼합물에 1-브로모 2,4,6-트리플루오로벤젠(6.95 ㎖)을 첨가하고, 100℃에서 2시간 가열 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각하고, 초산에틸(700 ㎖)로 희석한 후, 물(500 ㎖)로 세정하고, 분리된 수층을 다시 초산에틸(500 ㎖)로 추출하였다. 합친 유기층을 물(500 ㎖×2), 포화식염수로 순차 세정하였다. 세정한 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조하고, 여과 분별한 후, 여과액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피(전개용매;디클로로메탄:초산에틸=9:1~4:1)로 정제하여, 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설파닐-피리미딘-2-일아민(9.223 g)을 백색 고체로서 얻었다.
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설파닐-피리미딘-2-일아민의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00439
제5 공정: 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민의 합성
Figure 112008088634898-PCT00440
상기 제4 공정에서 얻어진 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메틸설파닐-피리미딘-2-일아민(910 ㎎)을 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해하고, 빙욕에서 0℃로 냉각하였다. m-클로로과안식향산(840 ㎎)을 첨가하고, 동일 온도에서 15 분간 교반한 후에 실온까지 승온시키고, 추가적으로 1시간 교반하였다. 얻어진 혼합물을 농축하고 얻어진 잔사를 초산에틸(70 ㎖)에 용해하여, 포화 탄산수소나트륨수용액(40 ㎖×3)으로 세정하였다. 무수 황산나트륨 상에서 건조 후, 여과, 농축하여, 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민과 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설포닐-피리미딘-2-일아민의 혼합물(980 ㎎)을 황색 고체로서 얻었다. 또한 분석용 샘플은 전술한 혼합물을 실리카겔 박층 크로마토그래피(전개용매;n-헥산:초산에틸=3:2)로 정제함으로써 얻었다.
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00441
4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설포닐-피리미딘-2-일아민의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00442
제6 공정: 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4- 일설파닐]-아세트아미드(화합물 314)의 합성
Figure 112008088634898-PCT00443
상기 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(100 ㎎)을 N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖)에 용해시키고, 메르캅토초산(0.058 ㎖)과 N,N-디이소프로필에틸아민(0.192 ㎖)을 첨가하고, 질소분위기하 80℃에서 1시간 교반하였다. 얻어진 혼합물을 실온으로 냉각한 후에, N,N-디메틸포름아미드(2 ㎖), 염화암모늄(134 ㎎), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(422 ㎎), 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(480 ㎎) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.432 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 13시간 교반하였다. 반응액을 초산에틸(30 ㎖)로 희석하고, 염화암모늄수용액(20 ㎖×2), 물(30 ㎖×2), 포화 탄산수소나트륨수용액(20 ㎖×2)으로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하였다. 여과, 농축 후에 얻어진 잔사를 실리카겔 박층 크로마토그래피(전개용매;디클로로메탄:메탄올=9:1)로 정제함으로써 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드(화합물 314)(62 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드(화합물 314)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00444
실시예 315
2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드(화합물 315)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00445
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 염화암모늄 대신에 아미노아세토니트릴 염산염(232 ㎎)을 사용하여 반응을 행하고, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(100 ㎎)으로부터 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드(화합물 315)(103 ㎎)를 얻었다.
2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드(화합물 315)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00446
실시예 316
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드(화합물 316)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00447
실시예 314 및 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 메르캅토초산 대신에 3-메르캅토프로피온산(71.3 ㎕)을 사용하고, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(98.1 ㎎)과 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온산(90.0 ㎎)을 얻었다. 추가적으로, 실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 얻어진 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온산(32.0 ㎎)과 염화암모늄(12.7 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미 드(화합물 316)(22.0 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드(화합물 316)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00448
실시예 317
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)프로피온아미드(화합물 317)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00449
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 실시예 316에서 얻어진 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온산(14.0 ㎎)과 염화암모늄 대신에 2-아미노에탄올(6.4 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드(화합물 317)(11.5 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드(화합물 317)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00450
실시예 318
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드(화합물 318)
Figure 112008088634898-PCT00451
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 실시예 316에서 얻어진 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온산(14.0 ㎎)과 염화암모늄 대신에 메틸아민 염산염(7.1 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드(화합물 318)(12.4 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드(화합물 318)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00452
실시예 319
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드(화합물 319)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00453
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 실시예 316에서 얻어진 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온산(14.0 ㎎)과 염화암모늄 대신에 2-메톡시에틸아민(7.8 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드(화합물 319)(10.2 ㎎)를 백 색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드(화합물 319)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00454
실시예 320
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드(화합물 320)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00455
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 실시예 316에서 얻어진 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온산(14.0 ㎎)과 염화암모늄 대신에 (R)-3-아미노-프로판-1,2-디올(9.5 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드(화합물 320)(12.7 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드(화합물 320)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00456
실시예 321
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드(화합물 321)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00457
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 메르캅토초산 대신에 3-메르캅토-2-메틸프로피온산(133.0 ㎎)을 사용하고, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(99.9 ㎎)과 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온산(115.4 ㎎)을 얻 었다. 추가적으로, 실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 얻어진 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온산(58 ㎎)과 염화암모늄(37.9 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드(화합물 321)(41.4 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드(화합물 321)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00458
실시예 322
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드(화합물 322)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00459
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온 산(57.3 ㎎)과 염화암모늄 대신에 메틸아민 염산염(93.3 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드(화합물 322)(47.2 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드(화합물 322)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00460
실시예 323
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드(화합물 323)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00461
실시예 314 제6 공정에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온산(59.1 ㎎), 염화암모늄 대신에 2-아미노에탄올(81.2 ㎕), 및 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 대신에 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트(125.9 ㎎)를 사용해서 반응을 행하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드(화합물 323)(36.0 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드(화합물 323)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00462
실시예 324
4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드(화합물 324)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00463
4,4'-디티오이부티르산(53 ㎎)을 N,N-디메틸포름아미드(1.8 ㎖)와 물(0.2 ㎖)에 용해시킨 후, 질소분위기하에서 트리 n-부틸포스핀(0.054 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 얻어진 혼합물에 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일 아민(40 ㎎)과 N,N-디이소프로필에틸아민(0.08 ㎖)을 첨가하고, 질소분위기하 80℃에서 1.5시간 교반하였다. 반응액을 실온으로 냉각한 후, 초산에틸(5 ㎖)로 희석하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하였다. 여과, 농축 후에 얻어진 잔사에 N,N-디메틸포름아미드(2 ㎖), 염화암모늄(72 ㎎), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(226 ㎎), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(256 ㎎)과 N,N-디이소프로필에틸아민(0.23 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 13시간 교반하였다. 반응액을 초산에틸(15 ㎖)로 희석하고, 염화암모늄수용액(10 ㎖×2), 물(10 ㎖×2), 포화 탄산수소나트륨수용액(10 ㎖×2)으로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하였다. 여과, 농축 후에 얻어진 잔사를 실리카겔 박층 크로마토그래피(전개용매;디클로로메탄:메탄올=9:1)로 정제함으로써 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드(화합물 324)(34 ㎎)를 백색 고체로서 얻었다.
4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드(화합물 324)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00464
실시예 325
카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르(화합물 325)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00465
카르바민산 2-(2-카르바모일옥시-에틸디설파닐)-에틸에스테르(205.9 ㎎, 0.857 mmol)를, N,N-디메틸포름아미드(4.5 ㎖) 및 물(0.5 ㎖)의 혼합액에 용해하여 트리 n-부틸포스핀(189 ㎕, 0.759 mmol)을 첨가하고 실온에서 1.5시간 교반하였다. 추가적으로 트리 n-부틸포스핀(10 ㎕, 0.040 mmol)을 첨가하고 실온에서 50분간 교반하였다. 이 반응액으로부터 1 ㎖를 채취하여, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(28.1 ㎎)에 첨가하고, 추가적으로 N,N-디이소프로필에틸아민(105 ㎕, 0.603 mmol)을 첨가하고, 80℃에서 1시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각하고, 물(10 ㎖), 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하고, 초산에틸(15 ㎖, 10 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 합치고, 0.01 N 염산(8 ㎖), 물(8 ㎖), 포화식염수(8 ㎖)로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조 후, 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 박층 크로마토그래피(전개용매;염화메틸렌:메탄올=20:1)로 정제하여, 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르(화합물 325)(14.1 ㎎)를 얻었다.
카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르(화합물 325)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00466
실시예 326
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올(화합물 326)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00467
실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(29.1 ㎎)을 N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖)에 용해하고, 3-메르캅토-1-프로판올(17 ㎕, 0.197 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(55 ㎕, 0.316 mmol)을 첨가하고, 80℃에서 교반하였다. 4시간 후, 3-메르캅토-1-프로판올(8 ㎕, 0.093 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(23 ㎕, 0.132 mmol)을 첨가하고, 80℃에서 추가적으로 11시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉 각하고, 물(10 ㎖), 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하고, 초산에틸(15 ㎖, 10 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 합쳐, 0.01 N 염산(8 ㎖), 물(8 ㎖), 포화식염수(8 ㎖)로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조 후, 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 박층 크로마토그래피(전개용매;염화메틸렌:메탄올=20:1)로 정제하여, 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올(화합물 326)(13.4 ㎎)을 얻었다.
3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올(화합물 326)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00468
실시예 327
N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드(화합물 327)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00469
실시예 326에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 3-메르캅토-1-프로판올 대신에 N-(2-메르캅토에틸)아세트아미드(54.5 ㎕)를 사용해서 반응을 행하여, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(35.1 ㎎)으로부터 N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드(화합물 327)(32.1 ㎎)를 얻었다.
N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드(화합물 327)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00470
실시예 328
N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드(화합물 328)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00471
실시예 326에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, 3-메르캅토-1-프로판올 대신에 N-(2-메르캅토프로필)아세트아미드를 사용해서 반응을 행하여, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(26.0 ㎎)으로부터 N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드(화합물 328)(7.9 ㎎)를 얻었다.
N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드(화합물 328)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00472
실시예 329
N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드(화합물 329)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00473
실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(94.7 ㎎)을 N,N-디메틸포름아미드(3 ㎖)에 용해한 후, 수황화나트륨(29.9 ㎎) 및 물(100 ㎕)을 첨가하고, 실온에서 10분간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 이 초산에틸용액을 물, 1 N 염산, 물, 포화식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 무수 황산마그네슘을 여과 분별하고, 여과액을 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 N,N-디메틸포름아미드(6 ㎖)에 용해한 후, N-(2-클로로에틸)메탄설폰아미드(58.8 ㎎) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(86.7 ㎕)을 첨가하고, 110℃에서 14시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 초산에틸로 희석하였다. 이 초산에틸용액을 물, 포화식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 무수 황산나트륨을 여과 분별하고, 여과액을 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 박층 크로마토그래피(전개용매;염화메틸렌:메탄올=9:1)로 정제하여, N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드(화합물 329)(58.1 ㎎)를 얻었다.
N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드(화합물 329)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00474
실시예 330
5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온(화합물 330)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00475
실시예 329에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, N-(2-클로로에틸)메탄설폰아미드 대신에 5-클로로메틸옥사졸리딘-2-온(65.6 ㎎)을 사용해서 반응을 행하여, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(87.5 ㎎)으로부터 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온(화합물 330)(25.7 ㎎)을 얻었다.
5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온(화합물 330)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00476
실시예 331
N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드(화합물 331)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00477
실시예 329에 기재된 제조방법과 동일한 조작으로, N-(2-클로로에틸)메탄설폰아미드 대신에 초산(2-클로로에틸카르바모일)메틸에스테르(52.2 ㎎)를 사용해서 반응을 행하여, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(87.5 ㎎)으로부터 조정제의 초산{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸카르바모일}-메틸에스테르를 얻었다. 이 조정제물을 테트라히드로푸란(5 ㎖)에 용해하고, 1 N 수산화나트륨수용액(0.8 ㎖)을 실온에서 첨가하여, 얻어진 혼합물을 실온에서 30분 교반하였다. 반응액에 1 N 염산(0.8 ㎖)을 첨가한 후, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트 륨으로 건조하였다. 무수 황산나트륨을 여과 분별 후, 여과액을 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 분취 고속액체 크로마토그래피(칼럼 충전제;ODS, 이동상;0.05% 트리플루오로초산 함유 수용액:0.05% 트리플루오로초산 함유 아세토니트릴용액=10:90~95:5(그라디언트))로 정제하여 N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드(화합물 331)(20.6 ㎎)를 얻었다.
N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드(화합물 331)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00478
실시예 332
{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소(화합물 332)의 제조
Figure 112008088634898-PCT00479
수황화나트륨(1.07 g)을 N,N-디메틸포름아미드(25 ㎖)에 용해시킨 후, 4 N 염화수소-초산에틸용액(13.3 ㎖)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 교반한 후, 실시예 314 제5 공정에서 얻어진 조정제의 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-피리미딘-2-일아민(1.20 g) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(2.9 ㎖)을 첨가하고, 80℃에서 4시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 2-클로로에틸요소(3.20 g), N,N-디이소프로필에틸아민(5.8 ㎖) 및 N,N-디메틸포름아미드(15 ㎖)를 첨가하고, 80℃에서 14시간 교반하였다. 반응액을 실온까지 냉각한 후, 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 이 초산에틸용액을, 물, 포화식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 무수 황산나트륨을 여과 분별하고, 여과액을 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 분취 고속액체 크로마토그래피(칼럼 충전제;ODS, 이동상 0.05% 트리플루오로초산 함유 수용액:0.05% 트리플루오로초산 함유 아세토니트릴용액=65:35)로 정제하여 {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소(화합물 332)(0.93 g)를 얻었다.
{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소(화합물 332)의 물리화학적 성상:
Figure 112008088634898-PCT00480
실시예 333
2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00481
제1 공정: [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산의 조제
실시예 205의 제1 공정과 동일한 방법으로, 3-메르캅토프로피온산 대신에 티오글리콜산(4.8 ㎖, 69 mmol)을 사용하여, 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민(9.96 g)으로부터 [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산(10.49 g, 98%)을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00482
제2 공정: 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드의 조제
실시예 205의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염산 N-메틸아민 및 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 대신에, 각각 염산아미노아세토니트릴(1.91 g, 20.6 mmol) 및 [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산(2.0 g, 5.16 mmol)을 사용하여, [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산(2.0 g)으로부터 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드(1.22 g, 55%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00483
실시예 334
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00484
실시예 205의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염산 N-메틸아민 대신에 2-메톡시에틸아민(0.71 ㎖)을 사용하여, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산(1.10 g)으로부터 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드(969 ㎎, 77%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00485
실시예 335
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00486
실시예 205의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염산 N-메틸아민 대신에 (R)-(+)-3-아미노-1,2-프로판디올(1.358 g)을 사용하여, N-에틸디이소프로필아민의 첨가를 생략하고, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산(2.0 g)으로부터 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H- 벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)프로피온아미드(2.03 g, 86%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00487
실시예 336
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00488
제1 공정: 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산의 조제
Figure 112008088634898-PCT00489
실시예 205의 제1 공정과 동일한 방법으로, 3-메르캅토프로피온산 대신에 3-메르캅토이소부티르산(5.08 g, 42 mmol)을 사용하여, 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민(6.1 g)으로부터 [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산(6.18 g, 88%)을 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00490
제2 공정: 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드의 조제
실시예 205의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염산 N-메틸아민 및 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 대신에, 각각 염화암모늄(963 ㎎, 18 mmol) 및 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산(1.5 g, 3.6 mmol)을 사용하여, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드(978 ㎎, 65%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00491
실시예 337
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00492
실시예 336의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염화암모늄 대신에 염산 N-메틸아민(12 ㎎)을 사용하여, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산(15 ㎎)으로부터 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드(13.7 ㎎, 86%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00493
실시예 338
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00494
실시예 336의 제2 공정과 동일한 방법으로, 염화암모늄 대신에 2-히드록시에틸아민(1.1 g, 18 mmol)을 사용하여, 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산(1.5 g)으로부터 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에틸)-2-메틸-프로피온아미드(1.073 g, 65%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00495
실시예 339
4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00496
4,4-디티오부티르산(1.49 g, 6.24 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드(16 ㎖) 및 물(1.78 ㎖)에 질소분위기하에서 용해하였다. 트리-n-부틸포스핀(1.45 ㎖, 5.82 mmol)을 용액에 첨가하고, 얻어진 혼합물을 실온에서 1.5시간 교반하였다. 얻어진 혼합물에 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-메탄설피닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민(1.5 g, 4.16 mmol), N-에틸디이소프로필아민(2.15 ㎖, 12.47 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드(8 ㎖)를 축차 첨가하고, 밤새 교반을 계속하였다. 혼합물을 물(100 ㎖)로 희석하고, 초산에틸(100 ㎖)로 추출하였다. 분리된 유기층을 물(100 ㎖) 및 식염수로 축차 세정하고, 이어서 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 무기염을 여과에 의해 제거한 후, 여과액을 감압하에서 농축하여, 조정제의 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티르산을 황색 유상물로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00497
얻어진 조생성물을 N,N-디메틸포름아미드(50 ㎖)에 용해하였다. 용액에 염화암모늄(2.22 g, 41 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸(7.00 g, 41 mmol), N-에틸디이소프로필아민(7 ㎖, 41 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(8.00 g, 41 mmol)를 실온에서 축차 첨가하였다. 혼합물을 동일 온도에서 10시간 교반하였다. 후처리 및 정제를 실시예 205의 제2 공정과 동일한 방법으로 행하여, 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드(1.522 g, 2 공정에서 88%)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00498
실시예 340
3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올(실시예 115의 화합물과 동일)의 조제
Figure 112008088634898-PCT00499
실시예 149와 동일한 방법으로, 3-클로로프로필아세트아미드 대신에 3-메르캅토프로판-1-올(38 ㎎)을 사용하여, 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(50 ㎎)로부터 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올(실시예 115의 화합물과 동일)(21 ㎎)을 담황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00500
실시예 341
5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온의 조제
Figure 112008088634898-PCT00501
실시예 149와 동일한 방법으로, 3-클로로프로필아세트아미드 대신에 5-클로 로메틸-옥사졸리딘-2-온(1.59 g)을 사용하여, 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(1.50 g)로부터 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온(1.32 g, 79%)을 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00502
실시예 342
N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00503
실시예 149와 동일한 방법으로, 3-클로로프로필아세트아미드 대신에 초산(2-클로로-에틸카르바모일)-메틸에스테르(3.15 g)를 사용하여, 4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-티올(1.71 g)로부터 초산{2- [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸카르바모일}-메틸에스테르를 얻었다. 이어서, 생성물을 1.0 N 수산화나트륨용액(50 ㎖)으로 가수분해하여, N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드(1.33 g)를 백색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00504
실시예 343
4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드의 조제
Figure 112008088634898-PCT00505
실시예 339에서 얻은 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드(100 ㎎, 0.24 mmol)를 디클로로메탄(4 ㎖)에 실온에서 용해하였다. 용액에 삼브롬화붕소(1.0 M/디클로로메탄, 0.96 ㎖)를 첨가하고, 얻어진 현탁액을 밤새 교반하였다. 혼합물을 농축한 후, N,N-디메틸포름아미드(6 ㎖)로 희석하였다. 혼합물에 황화나트륨 9수화물(220 ㎎, 2.46 mmol) 및 N-에틸디이소프로필아민(0.2 ㎖)을 실온에서 6시간에 걸쳐 축차 첨가하였다. 혼합물을 초산에틸(100 ㎖)로 희석하고, 물(50 ㎖, 3회), 식염수로 축차 세정하고, 이어서 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 무기염을 여과에 의해 제거한 후, 여과액을 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 박층 크로마토그래피(용리제:디클로로메탄/메탄올=9:1)로 정제하여, 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드(52 ㎎, 49%)를 황색 고체로서 얻었다.
Figure 112008088634898-PCT00506
[실시예 150~174, 176~177, 179~204, 206~233, 235~269, 271~313]
이하의 화합물은 상기와 동일한 방법으로 합성할 수 있다.
Figure 112008088634898-PCT00507
Figure 112008088634898-PCT00508
Figure 112008088634898-PCT00509
Figure 112008088634898-PCT00510
Figure 112008088634898-PCT00511
Figure 112008088634898-PCT00512
Figure 112008088634898-PCT00513
Figure 112008088634898-PCT00514
Figure 112008088634898-PCT00515
Figure 112008088634898-PCT00516
Figure 112008088634898-PCT00517
Figure 112008088634898-PCT00518
Figure 112008088634898-PCT00519
Figure 112008088634898-PCT00520
Figure 112008088634898-PCT00521
Figure 112008088634898-PCT00522
Figure 112008088634898-PCT00523
시험예 1: HSP90 효소 저해활성의 측정
화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물에 대해서, 하기의 방법으로 HSP90 효소 저해활성을 측정하였다. 또한, LPAAT-β저해제로서 공지인 6-페닐-N-페닐-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2,4-디아민 유도체 중 하기의 두 화합물을 비교 화합물로 하여, 마찬가지로 하기 방법으로 HSP90 효소 저해활성을 측정하였다.
·특허문헌 17의 Example 29(=비특허문헌 6, p.2306의 Table 2에 나타내어지는 화합물 2j):
Figure 112008088634898-PCT00524
·특허문헌 17의 Example 55의 화합물(=비특허문헌 6, p.2306의 Table 2에 나타내어지는 화합물 2p):
Figure 112008088634898-PCT00525
그 결과, 본 발명 화합물은 모두 양호한 HSP90 효소 저해활성을 나타낸 것에 대해, 비교 화합물은 모두 HSP90 효소 저해활성을 나타내지 않았다.
1) 정제 효소용액의 조제법
인간 HSP90 알파 유전자(GenBank 등록번호 X15183, Nucleic Acids Res. 1989 September 12; 17(17): 7108)를 pET vector(novagen)로 삽입함으로써, 발현 플라스미드 pETHuHSP90a를 구축하였다. pETHuHSP90a를 대장균(BL21 codon plus, Stratagene)으로 도입 후, 0.1 mM IPTG 존재하에서 O/N 배양하고, 회수한 대장균을 Lysis buffer(50 mM Tris-HCl(pH 8.0), 10 mM MgCl2, 0.1% Triton X-100, Protease inhibitor cocktail tablets(Roche Diag))로 초음파 파괴하였다. 파괴한 세포용액은 원심분리하고(10000 rpm×30분), 원심 후의 상청을 조(粗)추출액으로 하였다. 이 조추출액을 HisPrep FF 칼럼, HiTrapQ 칼럼(아마샴사제)으로 분획 후, 정제 효소용액으로서 조제하였다.
2) 효소 어세이법
정제 효소용액은 Assay buffer(50 mM Tris HCl pH 7.6, 20 mM KCl, 5 mM MgCl2)에 의한 희석 후, 어세이용 효소용액으로 하였다.
어세이용 효소용액 80 ㎕를 96웰 플레이트(팔콘)로 분주하고, 음성대조 웰로서, 정제 효소용액을 포함하지 않는 Assay buffer만 80 ㎕ 첨가한 웰을 제작하였다.
각 웰에 각종 농도의 피험물질(10% DMSO용액)을 10 ㎕ 첨가하고, 양성대조 웰에는 10% DMSO를 10 ㎕ 첨가하였다. 음성대조 웰에도 10% DMSO를 10 ㎕ 첨가하였다.
모든 웰에, 1 mM, ATP를 10 ㎕ 첨가하고, 37℃에서 2시간 반응을 행하였다.
말라카이트 그린 용액(0.03% Malachite green, 0.2% Ammonium molybdate, 5% Triton X100, 0.7 N HCl) 100 ㎕를 첨가하고, 실온에서 10분간 반응 후, OD655를 측정하였다(BioRAD Microplate reader, model 3550-UV).
음성대조 웰의 값을 백그라운드로 하여 모든 웰의 측정값으로부터 빼서, 양성대조 웰의 값을 저해 0%로 하여 약제의 50% 저해농도(IC50)를 산출하였다.
3) 결과
인간 HSP90 알파 효소의 저해활성을 측정한 결과를 표 2에 나타내었다. 표 2에 나타내어지는 바와 같이, 본 발명 화합물은 모두 양호한 HSP90 효소 저해활성을 나타내었다.
시험예 2: 세포증식 저해의 측정
화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물에 대해서, 하기의 방법으로 세포증식 저해활성을 측정하였다. 또한, 공지의 단순한 구조를 갖는 6-아릴-4-메르캅토/옥시-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2-아민 유도체의 대표예로서 비특허문헌 5, p. 59 및 67에 나타내어진 화합물 12a 및 12b를 비교 화합물로 하여, 하기의 방법으로 세포증식 저해활성을 측정하였다.
1) 방법
ATCC로부터 구입한 HCT116주(CCL-247, 대장암 세포주), NCI-H460주(HTB-177, 폐암 세포주), DU145주(HTB-81, 전립선암 세포주), NCI-N87주(CRL-5822, 위암 세포주)를 사용해서 평가를 행하였다. 세포의 유지는, 각각의 세포주의 공급원의 추천·장려 조건에 따라 행하였다. 각종 농도의 피험물질을 포함하는 용액에, 배지에 현탁한 세포를 첨가하고, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 배양하였다. 4일 후, Cell Counting Kit-8을 첨가하고, 키트에 첨부된 프로토콜에 준하여 흡광도를 측정하였다. 피험물질을 포함하지 않는 경우의 측정값을 0% 저해, 피험물질 및 세포를 포함하지 않는 경우의 측정값을 100% 저해로 하여, 50% 저해농도(IC50)를 산출하였다.
2) 결과
결과의 일례로서, HCT116주에서의 세포증식 저해활성의 결과를 표 2에 나타내었다. 표 2에 나타내어지는 바와 같이, 비교 화합물은 모두 세포증식 저해활성을 나타내지 않은 것에 대해, 본 발명 화합물은 모두 양호한 세포증식 저해활성을 나타내었다.
Figure 112008088634898-PCT00526
Figure 112008088634898-PCT00527
Figure 112008088634898-PCT00528
Figure 112008088634898-PCT00529
Figure 112008088634898-PCT00530
Figure 112008088634898-PCT00531
Figure 112008088634898-PCT00532
Figure 112008088634898-PCT00533
Figure 112008088634898-PCT00534
Figure 112008088634898-PCT00535
시험예 3: Compare analysis
본 발명 화합물과, LPAAT-β저해제로서 공지인 6-페닐-N-페닐-(1,3,5)트리아진/(1,3)피리미딘-2,4-디아민 유도체와 별종의 화합물인 것을 확인하기 위해, Compare analysis(Journal of the National Cancer Institute, Vol. 81, No. 14, 1088-1092, July 19, 1989)를 행하였다. 또한 일반적으로, Compare analysis에 있어서, 상관계수가 0.6 이상이라면 「상관 있음」으로 되어, 이들의 항종양활성은 유사한 작용 메커니즘을 토대로 할 가능성이 높은 것으로 생각된다. 상관계수가 1에 가까울수록 이것이 강하게 시사된다. 한편, 상관계수가 0.4 미만인 경우는 「상관 없음」으로 되어, 이들의 항종양활성은 비유사한 작용 메커니즘을 토대로 할 가능성이 높은 것으로 생각된다. 상관계수가 0에 가까울수록 이것이 강하게 시사된다.
본 발명 화합물 중 2개의 화합물과, 비교 화합물로서 시험예 1에서 사용한 특허문헌 17의 Example 29 및 55의 2개의 화합물을 사용하여, Compare analysis를 행하였다. 그 결과, 본 발명 화합물의 두 화합물 사이 또는 비교 화합물의 두 화합물 사이에서 나타내어진 상관계수는 모두 0.6 보다 컸다. 한편, 본 발명 화합물과 비교 화합물 사이에서 나타내어진 상관계수는 모두 0.2 미만이었다. 즉, 본 발명 화합물과 비교 화합물은, 별종의 화합물인 것이 시사되었다.
상기 실시예에 나타내어진 바와 같이, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물은, 공지 화합물에는 없는 HSP90 효소 저해활성 및 세포증식 저해를 함께 가져, 복수의 유력한 타겟에 동시에 작용을 나타내는 독특한 항암제로서 유용하다. 또한, 상기 실시예에 나타내어진 바와 같이, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물 중 일부 화합물은, 다른 화합물의 합성 중간체로서도 유용하다. 마찬가지로, 화학식 7로 나타내어지는 화합물 및 화학식 8로 나타내어지는 화합물은, 화학식 1로 나타내어지는 본 발명 화합물의 합성 중간체로서 유용하다.

Claims (28)

  1. 화학식 1:
    [화학식 1]
    Figure 112008088634898-PCT00536
    [화학식 중,
    X는 CH 또는 N을 나타내고;
    Y는 O 또는 S를 나타내며;
    Z는 치환되어 있어도 되는 C1-10 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3-10 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 C6-12 아릴기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내고;
    n은 0~2의 정수이며;
    R1은 수소원자, 할로겐원자, 시아노기, C1-6 알킬기, C1-4 할로알킬기, C2-6 알 케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬티오기를 나타내고;
    R2는 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R2 및 R3가 함께 고리를 형성하며;
    R3는 수소원자, 할로겐원자, 수산기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알콕시카르보닐기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기 또는 화학식 2:
    [화학식 2]
    Figure 112008088634898-PCT00537
    로 표시되는 기를 나타내거나, 또는 R2 및 R3, R3 및 R4, 또는, R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하고;
    R4는 수소원자, 할로겐원자, 수산기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, 카르복실기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알콕시카르보닐기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기 또는 화학식 3:
    [화학식 3]
    Figure 112008088634898-PCT00538
    으로 표시되는 기를 나타내거나, 또는, R3 및 R4, R4 및 R5, 또는, R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하고;
    R5는 수소원자, 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기 또는 C2-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R4 및 R5, 또는, R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하며;
    단, R1, R2, R3, R4 및 R5 중 2개 이상은 수소원자 이외이고;
    R6 및 R7은 동일 또는 상이해도 되며, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-12 아릴기, 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R6 및 R7이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성하며;
    R8 및 R9은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-12 아릴기, 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리, 또는 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R8 및 R9이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  2. 제1항에 있어서,
    R1이 할로겐원자, C1-4 알킬기 또는 C1-4 할로알킬기인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  3. 제2항에 있어서,
    R1이 염소원자인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  4. 제2항에 있어서,
    R1이 메틸기인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2가 수소원자인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5가 수소원자인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3가 할로겐원자 또는 C1-6 알칼기이고; 또한
    R4가 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기 또는 화학식 3:
    [화학식 3]
    Figure 112008088634898-PCT00539
    [R8 및 R9은 청구항 1에서 정의한 바와 같다.]으로 표시되는 기인, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3가 할로겐원자이고; 또한
    R4가 시아노기로 치환되어 있어도 되는 C1-6 알콕시기 또는 화학식 3:
    [화학식 3]
    Figure 112008088634898-PCT00540
    [R8 및 R9은 동일 또는 상이하고, 수소원자 또는 C1-6 알킬기이다.]으로 표시되는 기 인, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3가 염소원자인, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  10. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3, R4 및 R5가 함께 고리를 형성하는, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  11. 제10항에 있어서,
    화학식 4:
    [화학식 4]
    Figure 112008088634898-PCT00541
    [화학식 중, A는 O 또는 S를 나타내고, X, Y, Z, n 및 R1은 청구항 1에서 정의한 바와 같다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    Z가, 치환된 C1-10 알킬기, 치환된 C3-10 시클로알킬기, 치환된 C2-10 알케닐기, 치환된 C2-10 알키닐기, 치환된 C6-12 아릴기, 치환된 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환된 3~12원 헤테로 고리인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    Z가, 치환된 C1-10 알킬기, 치환된 C6-12 아릴기 또는 치환된 3~12원 헤테로 고리인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서,
    Z에 있어서의 치환기가, 수산기, 옥소기, 화학식 5:
    [화학식 5]
    Figure 112008088634898-PCT00542
    [화학식 중, R10 및 R11은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R10 및 R11이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기;
    화학식 6:
    [화학식 6]
    Figure 112008088634898-PCT00543
    [화학식 중, R12 및 R13은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기 또는 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기를 나타내거나, 또는 R12 및 R13이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]으로 표시되는 기;
    화학식 34:
    [화학식 34]
    Figure 112008088634898-PCT00544
    [화학식 중, R14 및 R15은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타내거나, 또는 R14 및 R15이 함께 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 형성한다.]로 표시되는 기;
    화학식 35:
    [화학식 35]
    Figure 112008088634898-PCT00545
    [화학식 중, R16은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]로 표시되는 기; 또는,
    화학식 36:
    [화학식 36]
    Figure 112008088634898-PCT00546
    [화학식 중, R17은 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알케닐기 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알키닐기를 나타낸다.]으로 표시되는 기인, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  15. 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    Z에 있어서의 치환기가, 수산기, 옥소기, 화학식 5:
    [화학식 5]
    Figure 112008088634898-PCT00547
    [화학식 중, R10은 수소원자이고, R11은 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기이다.]로 표시되는 기; 화학식 6:
    [화학식 6]
    Figure 112008088634898-PCT00548
    [화학식 중, R12 및 R13은 동일 또는 상이해도 되고, 수소원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기이다.]으로 표시되는 기;
    화학식 34:
    [화학식 34]
    Figure 112008088634898-PCT00549
    [화학식 중, R12 및 R13은 수소원자이다.]로 표시되는 기;
    화학식 35:
    [화학식 35]
    Figure 112008088634898-PCT00550
    [화학식 중, R14은 C1-6 알킬기를 나타낸다.]로 표시되는 기; 또는,
    화학식 36:
    [화학식 36]
    Figure 112008088634898-PCT00551
    [화학식 중, R15은 수소원자를 나타낸다.]으로 표시되는 기인, 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    X가 CH인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y가 S인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염.
  18. 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
    (1): {5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (2): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드,
    (3): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (4): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (5): 4-벤질설파닐-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (6): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (7): 4-(2-아미노페닐설파닐)-6-(2,4-디클로로페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (8): {5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (9): [5-(4-아미노-6-페닐설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴,
    (10): {5-[4-아미노-6-(피리미딘-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (11): {5-[4-아미노-6-(5-메틸-[1,3,4]티아디아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (12): {5-[4-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (13): {5-[4-아미노-6-(벤조티아졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (14): [5-(4-아미노-6-시클로프로필메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페녹시]-아세토니트릴,
    (15): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
    (16): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-3-메톡시벤즈아미드,
    (17): (5-{4-아미노-6-[4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
    (18): (5-{4-아미노-6-[4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
    (19): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드,
    (20): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
    (21): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
    (22): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤즈아미드,
    (23): 4-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-3-메톡시-N-피페리딘-4-일-벤즈아미드,
    (24): 4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (25): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (26): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드,
    (27): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2,3-디히드록시프로필)-벤즈아미드,
    (28): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
    (29): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(1-메틸- 피페리딘-4-일)-벤즈아미드,
    (30): [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-(4-메틸-피페라진-1-일)-메타논,
    (31): [5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로페닐]-모르폴린-4-일-메타논,
    (32): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (33): 5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (34): 5-[4-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (35): 5-[4-아미노-6-(2-히드록시에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (36): 5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (37): 5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (38): 5-[4-아미노-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로-N-(2-히드록시에틸)-벤즈아미드,
    (39): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
    (40): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-나프탈렌-1-일-피리미딘-2-일아민,
    (41): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,5-디메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
    (42): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,5-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
    (43): 4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페놀,
    (44): 3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올,
    (45): {4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세토니트릴,
    (46): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세트아미드,
    (47): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-에탄올,
    (48): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
    (49): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2,4,6-트리메틸페닐)-피리미딘-2-일아민,
    (50): 5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페놀,
    (51): 4-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-6-(2-메틸-4-프로프-2-이닐옥시-페닐)-피리미딘-2-일아민,
    (52): {5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (53):{5-[2-아미노-6-(2-아미노페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (54): {5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (55): 2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]-3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르,
    (56): {5-[2-아미노-6-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (57): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
    (58): {5-[4-아미노-6-(3-히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (59): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (60): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (61): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에틸)-프로피온아미드,
    (62): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
    (63): {5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (64): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시에톡시)-프로피온아미드,
    (65): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일메틸-프로피온아미드,
    (66): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드,
    (67): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-디메틸아미노-에틸)-프로피온아미드,
    (68): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-모르폴린-4-일-에틸)-프로피온아미드,
    (69): 3-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
    (70): 2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드,
    (71): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (72): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (73): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (74): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (75): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메틸설파닐-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (76): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (77): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (78): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (79): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (80): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (81): 4-(2-브로모페녹시)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (82): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (83): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (84): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (85): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-1-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (86): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(나프탈렌-2-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (87): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시-페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (88): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (89): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-트리플루오로메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (90): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디클로로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (91): 4-(2-브로모페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (92): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (93): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소부틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (94): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-이소프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (95): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페닐}-아세트아미드,
    (96): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (97): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (98): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (99): {4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-메탄올,
    (100): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (101): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (102): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-아세트아미드,
    (103): 2-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-에탄올,
    (104): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-요소,
    (105): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀,
    (106): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-니트로페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (107): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-푸란-3-일설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (108): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (109): 4-(3-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (110): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-프로필설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (111): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산 메틸에스테르,
    (112): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-초산,
    (113): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (114): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (115): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
    (116): 1-(4-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시]-페닐}-피페라진-1-일)-에타논,
    (117): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-페놀,
    (118): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-o 톨릴설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (119): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드,
    (120): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (121): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (122): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-메톡시벤질옥시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (123): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (124): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
    (125): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
    (126): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산,
    (127): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (128): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (129): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일옥시메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (130): (R)-2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-4-옥소-펜탄산,
    (131): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산,
    (132): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에탄올,
    (133): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 tert-부틸에스테르,
    (134): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (135): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온산 메틸에스테르,
    (136): (R)-2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온산 메틸에스테르,
    (137): 4-(4-아미노페닐설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (138): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-클로로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (139): 4-[4-(N,N-디메틸아미노설포닐)아미노-페닐설파닐]-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (140): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (141): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-디메틸아미노프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (142): 4-(4-아미노설포닐)아미노-페닐설파닐-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (143): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (144): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (145): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (146): 4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (147): 4-(5-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
    (148): 4-(7-클로로-이소크로만-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
    (149): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
    (150): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸}-아세트아미드,
    (151): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-프로피온아미드,
    (152): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-부틸아미드,
    (153): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-에틸}-이소부틸아미드,
    (154): 시클로프로판카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
    (155): 시클로펜탄카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
    (156): 테트라히드로-피란-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
    (157): 피페리딘-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
    (158): 1-메틸-피페리딘-4-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
    (159): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-히드록시프로피온아미드,
    (160): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3,4-디히드록시부틸아미드,
    (161): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-4-히드록시-3-히드록시메틸부틸아미드,
    (162): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-N-메틸-아세트아미드,
    (163): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-에틸}-피롤리딘-2-온,
    (164): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-프로피온아미드,
    (165): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-N-메틸-아세트아미드,
    (166): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3-히드록시프로피온아미드,
    (167): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3,4-디히드록시-부틸아미드,
    (168): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-4-히드록시-3-히드록시메틸-부틸아미드,
    (169): 1-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-피롤리딘-2-온,
    (170): 시클로프로판카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
    (171): 시클로펜탄카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
    (172): 테트라히드로-피란-4-카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
    (173): 피페리딘-4-카르복실산 {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로 멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미드,
    (174): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-포름아미드,
    (175): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소,
    (176): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-메틸 요소,
    (177): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-카르바민산 메틸에스테르,
    (178): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
    (179): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미노설폰산아미드,
    (180): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-포름아미드,
    (181): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-요소,
    (182): 1-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-3-메틸 요소,
    (183): {3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아 진-2-일설파닐]-프로필}-카르바민산 메틸에스테르,
    (184): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-메탄설폰아미드,
    (185): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아미노설폰산아미드,
    (186): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸-옥사졸-4-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (187): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-3-디메틸아미노프로피온아미드,
    (188): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이소니코틴아미드,
    (189): 1H-이미다졸-2-카르복실산 {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아미드,
    (190): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-디메틸아미노-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (191): 4-(2-아미노에틸설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (192): 4-(3-아미노프로필설파닐)-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (193): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메틸아미노에틸설파닐)- [1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (194): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메틸아미노프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (195): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피롤리딘-1-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (196): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-피롤리딘-1-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (197): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-모르폴린-4-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (198): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-모르폴린-4-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (199): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피페라진-1-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (200): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-피페라진-1-일-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (201): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(피리딘-2-일아미노)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (202): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(옥사졸-4-일아미노)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (203): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-2,2-디플루오로아세트아미드,
    (204): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-아세트아미드,
    (205): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (206): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-아세트아미드,
    (207): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-프로피온아미드,
    (208): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-아세트아미드,
    (209): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
    (210): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-아세트아미드,
    (211): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-프로피온아미드,
    (212): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-프로필-아세트아미드,
    (213): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-프로필-프로피온아미드,
    (214): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시클로펜틸-아세트아미드,
    (215): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시클로펜틸-프로피온아미드,
    (216): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-아세트아미드,
    (217): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-프로피온아미드,
    (218): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-아세트아미드,
    (219): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-프로피온아미드,
    (220): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
    (221): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
    (222): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-에타논,
    (223): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-프로판-1-온,
    (224): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-에타논,
    (225): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-프로판-1-온,
    (226): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-에타논,
    (227): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로판-1-온,
    (228): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-프로판-1-온,
    (229): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-아세트아미드,
    (230): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-프로피온아미드,
    (231): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-프로피온아미드,
    (232): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-이소프로필-아세트아미드,
    (233): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-아세트아미드,
    (234): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
    (235): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-아세트아미드,
    (236): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2,3-디히드록시프로필)-프로피온아미드,
    (237): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로필)-아세트아미드,
    (238): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로필)-프로피온아미드,
    (239): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드,
    (240): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-부틸아미드,
    (241): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-부틸아미드,
    (242): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-부틸아미드,
    (243): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-1-피롤리딘-1-일-부탄-1-온,
    (244): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-모르폴린-4-일-부탄-1-온,
    (245): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피페라진-1-일-부탄-1-온,
    (246): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-부틸아미드,
    (247): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(테트라히드로-피란-4-일)-부틸아미드,
    (248): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피페리딘-4-일-부틸아미드,
    (249): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-피리딘-4-일-부틸아미드,
    (250): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-티아졸-2-일-부틸아미드,
    (251): 1-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-2-온,
    (252): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-2-온,
    (253): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-아세틸}-아세트아미드,
    (254): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오닐}-아세트아미드,
    (255): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티릴}-아세트아미드,
    (256): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세틸}-메탄설폰아미드,
    (257): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오닐}-메탄설폰아미드,
    (258): N-{4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티릴}-메탄설폰아미드,
    (259): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(옥사졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (260): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-옥사졸-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (261): 1-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-2-온 O-메틸-옥심,
    (262): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-2-온 O-메틸-옥심,
    (263): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진- 2-일설파닐]-아세토니트릴,
    (264): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피오니트릴,
    (265): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부티로니트릴,
    (266): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메톡시-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (267): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메톡시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (268): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(2-메톡시에톡시)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (269): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부탄-1-올,
    (270): 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
    (271): 카르바민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필 에스테르,
    (272): 카르바민산 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸에스테르,
    (273): 설파민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)- [1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
    (274): 설파민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필에스테르,
    (275): 설파민산 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸에스테르,
    (276): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1,2-디올,
    (277): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-프로판-1,3-디올,
    (278): 티오카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
    (279): 티오카르바민산 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필에스테르,
    (280): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-메탄설포닐-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (281): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-메탄설포닐-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (282): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-설폰산아미드,
    (283): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-에탄설폰산아미드,
    (284): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,3,3-트리플루오로-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (285): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4,4,4-트리플루오로-부틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (286): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3-플루오로프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (287): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(4-플루오로부틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (288): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(옥사졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (289): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(티아졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (290): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-티아졸-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (291): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(1H-이미다졸-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (292): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-[2-(1H-이미다졸-2-일)-에틸설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (293): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-옥사졸-3-일-에틸설파 닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (294): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(피리딘-4-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (295): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피리딘-4-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (296): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(피리딘-2-일메틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (297): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2-피리딘-2-일-에틸설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (298): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
    (299): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (300): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-에틸-프로피온아미드,
    (301): 2-아세틸아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
    (302): 2-아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (303): 2-아미노-3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)- [1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N,N-디메틸-프로피온아미드,
    (304): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드,
    (305): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
    (306): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-아세트아미드,
    (307): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-디에틸아미노-에틸)-아세트아미드,
    (308): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아세트아미드,
    (309): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
    (310): 1-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-이미다졸리딘-2-온,
    (311): 3-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-옥사졸리딘-2-온,
    (312): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-1-피라진-2-일-에타논,
    (313): 3-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-아세틸}-옥사졸리딘-2-온,
    (314): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드,
    (315): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
    (316): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드,
    (317): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
    (318): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (319): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
    (320): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
    (321): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
    (322): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
    (323): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설 파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
    (324): 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드,
    (325): 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르,
    (326): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올,
    (327): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (328): N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
    (329): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
    (330): 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
    (331): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드,
    (332): {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-요소,
    (333): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
    (334): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
    (335): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
    (336): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
    (337): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
    (338): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
    (339): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드,
    (340): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
    (341): 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
    (342): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드, 및
    (343): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일 설파닐]-부틸아미드.
  19. 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염;
    (4): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (15): (5-{4-아미노-6-[2-메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카르보닐)-페닐설파닐]-[1,3,5]트리아진-2-일}-2,4-디클로로페녹시)-아세토니트릴,
    (24): 4-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-6-메틸설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (25): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-피리미딘-2-일-페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (26): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로벤즈아미드,
    (28): 5-(4-아미노-6-벤질설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2,4-디클로로-N-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에틸)-벤즈아미드,
    (37): 5-[4-아미노-6-(2,3-디히드록시프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디메틸안식향산 메틸에스테르,
    (39): 4-(2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
    (44): 3-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-프로판-1-올,
    (45): {4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아 세토니트릴,
    (46): 2-{4-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-3-메틸페녹시}-아세트아미드,
    (48): 4-(5-벤질옥시-2,4-디클로로페닐)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-2-일아민,
    (52): {5-[2-아미노-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (54): {5-[2-아미노-6-(1H-벤즈이미다졸-2-일설파닐)-피리미딘-4-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (55): 2-[2-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-피리미딘-4-일설파닐]-3H-이미다졸-4-카르복실산 에틸에스테르,
    (59): N-{2-[4-아미노-6-(2,4-디클로로-5-시아노메톡시페닐)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (63): {5-[4-아미노-6-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일]-2,4-디클로로페녹시}-아세토니트릴,
    (82): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(3,4-디메톡시페녹시)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (92): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-시클로헥실설파닐-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (111): [4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진- 2-일설파닐]-초산 메틸에스테르,
    (113): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (119): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-아세트아미드,
    (125): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로피온아미드,
    (143): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-페닐}-아세트아미드,
    (145): 4-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-6-(2,5-디메톡시페닐설파닐)-[1,3,5]트리아진-2-일아민,
    (149): N-{3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
    (175): {2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-요소,
    (178): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
    (205): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (234): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진 -2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
    (270): 카르바민산 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-에틸에스테르,
    (314): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-아세트아미드,
    (315): 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
    (316): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로피온아미드,
    (317): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-프로피온아미드,
    (318): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-메틸-프로피온아미드,
    (319): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
    (320): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
    (321): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
    (322): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설 파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
    (323): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
    (324): 4-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-부틸아미드,
    (325): 카르바민산 2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸에스테르,
    (326): 3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로판-1-올,
    (327): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-아세트아미드,
    (328): N-{3-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-프로필}-아세트아미드,
    (329): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-메탄설폰아미드,
    (330): 5-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
    (331): N-{2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드,
    (332): {2-[2-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-피리미딘-4-일 설파닐]-에틸}-요소,
    (333): 2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-시아노메틸-아세트아미드,
    (334): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-메톡시-에틸)-프로피온아미드,
    (335): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-((R)-2,3-디히드록시-프로필)-프로피온아미드,
    (336): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2-메틸-프로피온아미드,
    (337): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-2,N-디메틸-프로피온아미드,
    (338): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-N-(2-히드록시-에틸)-2-메틸-프로피온아미드,
    (339): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드,
    (340): 3-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-프로판-1-올,
    (341): 5-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐메틸]-옥사졸리딘-2-온,
    (342): N-{2-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-벤조[de]이소크로멘-6-일)-[1,3,5]트리 아진-2-일설파닐]-에틸}-2-히드록시-아세트아미드, 및
    (343): 4-[4-아미노-6-(5-클로로-1H,3H-2-티아-페날렌-6-일)-[1,3,5]트리아진-2-일설파닐]-부틸아미드.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 의약.
  21. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, 항암제.
  22. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로서 함유하는, HSP90 저해제.
  23. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염, 및 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는, 의약 조성물.
  24. 화학식 7:
    [화학식 7]
    Figure 112008088634898-PCT00552
    [화학식 중, Ra는 할로겐원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 니트로기 또는 아미노기이고, Rb는 할로겐원자, 시아노기 및 아미디노기이다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 염.
  25. 제24항에 있어서,
    Rb가 아미디노기인 화합물 또는 그의 염.
  26. 화학식 8:
    [화학식 8]
    Figure 112008088634898-PCT00553
    [화학식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 청구항 1에 정의한 바와 같고;
    Z'는 수소원자, 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알케닐기, 치환되어 있어도 되는 C2-10 알키닐기, 치환되어 있어도 되는 C3-10 시클로알킬기, 치환되어 있어도 되는 C6-12 아릴기, 치환되어 있어도 되는 5~12원 헤테로아릴기 또는 치환되어 있어도 되는 3~12원 헤테로 고리를 나타내며;
    m은 0~2의 정수이고, m이 0인 경우 Z'는 수소원자이다.]로 표시되는 화합물 또는 그의 염.
  27. 제26항에 있어서,
    Z'가 수소원자 또는 치환되어 있어도 되는 C1-6 알킬기인 화합물 또는 그의 염.
  28. 제27항에 있어서,
    Z'가 수소원자, C1-6 알킬기 또는 벤질기인 화합물 또는 그의 염.
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