KR20080103043A - 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 - Google Patents
우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20080103043A KR20080103043A KR1020080107661A KR20080107661A KR20080103043A KR 20080103043 A KR20080103043 A KR 20080103043A KR 1020080107661 A KR1020080107661 A KR 1020080107661A KR 20080107661 A KR20080107661 A KR 20080107661A KR 20080103043 A KR20080103043 A KR 20080103043A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- agomelatine
- sleep
- treatment
- sleep disorders
- patients
- Prior art date
Links
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 19
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 title claims description 15
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000006902 5-HT2C Serotonin Receptor Human genes 0.000 abstract 1
- 108010072553 5-HT2C Serotonin Receptor Proteins 0.000 abstract 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 abstract 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 16
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- -1 7-methoxy-1 -naphthyl Chemical group 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 2
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940047583 cetamide Drugs 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 우울증 환자에 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 얻기 위해, 아고멜라틴, 또는 N-[2-(7-메톡시-l-나프틸)에틸]아세타미드 또는 이의 수화물, 결정 형태 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염을 가진 부가염의 사용에 관한 것이다.
Description
본 발명은 우울증 환자에 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴, 또는 하기 화학식(I)의 N-[2-(7-메톡시-l-나프틸)에틸]아세타미드 또는 이의 수화물, 결정형 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기 부가염 단독의 용도 또는 회합형태(assocation)의 용도에 관한 것이다:
아고멜라틴, 또는 N-[2-(7-메톡시-l-나프틸)에틸]아세타미드는 한편으로는 멜라토닌작용성(melatoninergic) 시스템 수용체의 효능제, 다른 한편으로는 5-HT2c 수용체의 길항제의 이중 특성이 있다. 이러한 특성은 중추신경계 및 더욱 특별하게는 주요 우울증, 계절성 정동장애, 수면 장애, 심혈관성 병변(cardiovascular pathologies), 소화계 병변(pathologies of the digestive system), 비행 시차에 따른 불면증 및 피로감, 및 식욕 장애 및 비만의 치료에 활성을 제공한다.
아고멜라틴, 이의 제형 및 이의 치료적 사용은 유럽 특허 명세서 EP 0 447 285에 기재되어 있다.
출원인은 아고멜라틴, 또는 N-[2-(7-메톡시-l-나프틸)에틸]아세타미드 또는 이의 수화물, 결정형 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기 부가염이 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료에 사용될 수 있는 가치있는 특성이 있음을 현재 발견하였다.
수면은 인간 생물체에 있는 가장 현저한 24시간 주기 생물학적 리듬이다. 그 리듬은 우울증 환자에서 심하게 방해되고, 현재는 이 장애를 경감시키기 위한 만족스럽고 알려진 치료법이 없다. 현재의 항우울증 치료제(플루옥세틴(fluoxetine), 파록세틴(paroxetine), 벤라팍신(venlafaxine) 등)는 우울증 환자에게 있는 수면 장애에 거의 또는 전혀 특이적 효과가 없다. 약효가 있는 것들은 강하고 비특이적인 진정제 작용의 결과로서 치료받은 환자의 주간 인식 능력의 감소를 유도한다. 예를 들어, 이는 미안세린(mianserin) 또는 미르타자핀(mirtazapine)에 해당된다(Ridout et al . 2001, Fawcett et al . 1998).
출원인은 아고멜라틴이 특별하게는 우울증 환자에 있는 수면 장애의 치료에 특히 만족스럽게 적합함을 현재 발견했다. 실제로, 우울증 환자에 있는 수면의 개선은 수면 구조를 손상시킬 필요가 없다: 비특이적 진정 작용을 가진 항우울증제는 특별하게 모순적 수면 또는 느린 깊은 수면을 변경함에 의해 구조를 방해한다(Zarifian et al . 1982).
대조적으로, 출원인은 아고멜라틴이 통상적인 항우울증제와 같이 작용하지 않고, 이의 작용은 수면 구조를 방해하지 않으므로, 결과적으로 우울증 환자에게 항상성 수면 반응으로 작용함을 현재 발견하였다. 이러한 결과는 우울증 환자에 있는 수면 장애를 위해 이의 사용, 이의 장기간 사용조차 고려될 수 있다.
따라서, 본 발명은 우울증 환자에 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 약제학적 조성물을 수득하기 위한 아고멜라틴 또는 이의 수화물, 결정형 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기 부가염의 사용에 관한 것이다.
약제학적 조성물은 경구, 비경구, 경피, 비강, 직장 또는 설하 경로에 의한 투여에 적합한 형태로, 및 특별하게는 주사가능한 제형, 정제, 설하 정제, 글로셋(glossette), 젤라틴 캡슐, 캡슐, 로젠지, 좌약, 크림, 연고, 경피 젤 등의 형태로 존재할 것이다.
아고멜라틴 외에, 본 발명에 따른 약제학적 조성물은 희석제, 윤활제, 결합제, 붕해제, 흡수제, 착색제, 감미료 등으로부터 선택되는 하나 이상의 부형제 또는 담체를 포함한다.
실시예를 통해, 그리고 임의의 제한을 함축함이 없이, 하기 제제들이 언급될 수 있다.
희석제로서 : 락토오즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 맨니톨, 소르비톨, 셀룰로오즈, 글리세롤,
윤활제로서 : 실리카, 탤크, 스테아르산 및 이의 마그네슘 및 칼슘 염, 폴리에틸렌 글리콜,
결합제로서 : 알루미늄 및 마그네슘 실리케이트, 전분, 젤라틴, 트래거캔스, 메틸-셀룰로오즈, 소듐 카르복시메틸셀룰로오즈 및 폴리비닐피롤리돈,
붕해제로서 : 아가(argar), 알긴산 및 이의 소듐 염, 비등(effervescent) 혼합물.
유용한 용량은 환자의 성, 나이 및 무게, 투약 경로, 장애의 특성 및 임의의 관련된 치료제에 따라 다양하며, 24시간 당 1 mg 내지 50 mg의 아고멜라틴의 범위이다. 아고멜라틴의 1일 용량은 바람직하게는 하루에 25 mg일 것이다.
약제학적 조성물
각 25 mg의 활성 성분을 포함하는 1000개 정제의 제조를 위한 포뮬러:
아고멜라틴 ........................................................25 g
락토오즈 일수화물 .................................................62 g
마그네슘 스테아레이트 ............................................1.3 g
포비돈 .............................................................9 g
무수 콜로이드 실리카 .............................................0.3 g
셀루로오즈 소듐 글리콜레이트 ......................................30 g
스테아르산 .......................................................2.6 g
임상학 연구
:
우울증 환자에 있는 수면 장애에서 아고멜라틴에 대한 특이적 활성은 미르타자핀과의 비교에서 확증된다. 6주에 걸친 이중맹검(double-blind) 치료로서 수행된 이 연구는 효능의 중요한 표준으로서, 수면의 수면다원검사 기록을 가진다. 우울증의 해밀톤 스케일은 항우울증제 효능이 기록되도록 할 수 있다. 획득된 결과는 아고멜라틴이 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료에 특히 효력이 있음을 보여준다.
수면 개선을 평가하는 또 다른 연구는 우울증 질환으로 특징된 환자에서 벤라팍신(venlafaxine)과 비교하여 이중맹검으로서 6주에 걸쳐 수행된다. 일주일 플라시보(placebo) 후에, 332명의 환자를 무작위로 선택하였다: 2주 동안 165명은 25 mg/일의 아고멜라틴을, 167명은 75 mg/일의 벤라팍신을 투여받았다. 2주의 치료 후에, 획득된 임상 치료가 불충분함이 발견된다면, 몇몇 환자를 위한 용량을 50 mg/일의 아고멜라틴 또는 150 mg/일의 벤라팍신으로 두 배 늘렸다.
우울증의 해밀턴 스케일은 항우울증제 효력을 기록할 수 있고, 획득된 결과는 벤라팍신과 비교하여 아고멜라틴의 필적할 정도의 효력을 증명한다. 상기 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1에 있어서, 해밀턴 우울증 등급 크기(Hamilton Depression Rating Scale(HAM-D)는 방문 연구에 의한, 전체적 집단에서 유용한 데이터를 가지는 환자에서의 총 스코어이다. 채워진 기호는 아고멜라틴; 열려진 기호는 벤라팍신; 가로좌표 밑의 수는 첫 번째 아고멜라틴 군으로 각 방문에서 측정가능한 환자의 수; △는 치료제 사이의 차이(아고멜라틴 빼기 벤라팍신); 및 NS는 차이가 크지 않다는 것을 나타낸다.
수면에 대한 효과를 리드 슬립 평가 질문서(Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ))를 사용하여 평가하였다 : "수면에 도달하기 쉬웠는가(ease of getting to sleep)"(GTS)라는 항목에서, 아고멜라틴의 효과는 아고멜라틴의 첫 번째 주부터 큰 차이를 보였으며(p=0.007)(도 2 참조), 이는 6주의 치료 중에 계속하여 아고멜라틴이 우위를 보이며 벤라팍신 보다 두드러지게 더욱 중요하고 빨랐다(도 4 참조). 도 2에 있어서, 리드 슬립 평가 질문서의 시간과정으로 수면에 도달한 시간 과정의 전체적 FAS 집단에서 스코어이다. LSEQ 스코어는 치료가 없는 상태와 비교하여 약물 치료 하에서 수면에서의 차이를 반영하고, 더 높은 값은 개선된 수면을 나타낸다. 채워진 칼럼은 아고멜라틴이고, 열려진 칼럼은 벤라팍신이며; △는 치료제 사이의 차이(아고멜라틴 빼기 벤라팍신); 칼럼 밑의 수는 각 방문에서 측정가능한 환자의 수를 나타낸다. 도 4에 있어서, 전체적 FAS 집단에서 가시적 아날로그 크기에 의해 측정된 방문 연구에 의한 기분(feeling well) 스코어이다. 더 높은 스코어는 기분이 좋음을 나타낸다. 채워진 기호는 아고멜라틴, 열린 기호는 벤라팍신; 가로축 밑의 수는 각 방문에서 측정가능한 환자의 수; △는 치료제 사이의 차이(아고멜라틴 빼기 벤라팍신); 및 NS는 차이가 크지 않음을 나타낸다. "수면의 질(quality of sleep)" (QOS)이라는 항목에 관하여(p=O.O15), 아고멜라틴은 벤라팍신보다 상당히 큰 효력을 증명하였다(도 3 참조). 도 3에 있어서, 전체적인 FAS 집단에서, 가시적 아날로그 크기에 의해 평가된, 방문 연구에 의한 낮 시간 수면 스코어이다. 더 높은 스코어는 낮 시간 수면의 높은 수준을 나타낸다. 채워진 기호는 아고멜라틴, 열린 기호는 벤라팍신; 가로축 밑의 수는 각 방문 에서 측정가능한 환자의 수이다; △는 치료제 사이의 차이, 아고멜라틴 빼기 벤라팍신; NS는 차이가 크지 않음을 나타낸다. 벤라팍신에 대해 아고멜라틴이 우위를 보이는 동등하게 중요한 개선(0.001 이하의 p)을 "하루 중 수면(sleepiness during the day)" 및 "행복의 기분(sensation of well-being)"을 통해 보고하였다.
이러한 결과는 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료에 있어서 아고멜라틴의 효력의 우월성을 증명한다.
마지막으로, 수면다원검사 파라미터에서 아고멜라틴의 효과를 우울증세의 특징을 가진 15명의 환자에게서 수행된 파일럿 연구에서 측정하였다. 수면 생리적 구조의 회복을 아고멜라틴 25 mg으로 관찰하였다. 뇌파 활동의 기록 주기 3 및 4의 절대적 및 상대적 기간은 REM(빠른 안 운동) 수면의 변경 없이 상당히 개선되었다. 더구나, 아고멜라틴은 수면의 총 기간을 증가시키고, 야간의 눈뜸의 수를 줄이고, 결과적으로 수면의 효력을 개선한다. 이러한 이로운 효과는 치료 첫 주부터 관찰되었다. 도 5은 초기 4 수면 주기 중 단계 3-4의 변화를 나타내며, 아고멜라틴은 2차 수면 주기에 대하여 초기 수면 주기에서 단계 3+4를 증가시켰고, 7일부터, 단계 3+4의 기간은 초기 4 주기에 걸쳐 급진적으로 감소되었다. 도 6은 초기 4 수면 주기 중 REM의 변화를 나타내며, REM의 기간은 마지막 평가에서 초기 4 주기에 걸쳐 급진적으로 증가하였다. 도 7은 델타 파워 비율(제 1 NREM(비 REM) 수면 기간/제 2 NREM 수면 기간)을 나타내며, 델타 수면 비율은 7일부터 급진적으로 증가하였고, 14일에서는 기준선과의 유의성 있는 차이를 나타내었다.
도 1은 아고멜라틴의 투여에 따른 해밀턴 우울증 등급 크기를 나타낸 도면이고;
도 2는 아고멜라틴의 투여에 따른 리드 슬립 평가 질문서의 시간과정으로 수면에 도달한 시간 과정의 전체적 FAS 집단에서 스코어를 나타낸 도면이며;
도 3은 아고멜라틴의 투여에 따른 낮 시간 수면 스코어를 나타낸 도면이고;
도 4는 아고멜라틴의 투여에 따른 기분(feeling well) 스코어를 나타낸 도면이며;
도 5는 아고멜라틴의 투여에 따른 초기 4 수면 주기 중 단계 3-4의 변화를 나타낸 도면이고;
도 6은 아고멜라틴의 투여에 따른 초기 4 수면 주기 중 REM의 변화를 나타낸 도면이며;
도 7은 아고멜라틴의 투여에 따른 델타 파워 비율을 나타낸 도면이다.
Claims (3)
- 우울증 환자에 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 얻기 위한, 아고멜라틴, 또는 N-[2-(7-메톡시-l-나프틸)에틸]아세타미드 또는 이의 수화물, 결정 형태 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기 부가염의 용도.
- 아고멜라틴, 또는 N-[2-(7-메톡시-l-나프틸)에틸]아세타미드 또는 이의 수화물, 결정 형태 및 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기 부가염을 단독으로 또는 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 조합하여 함유하는 약제학적 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위한 약제의 생산에 사용하기 위함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR05.09207 | 2005-09-09 | ||
FR0509207A FR2890562B1 (fr) | 2005-09-09 | 2005-09-09 | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles du sommeil chez le patient deprime |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020060087713A Division KR20070029608A (ko) | 2005-09-09 | 2006-09-11 | 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20080103043A true KR20080103043A (ko) | 2008-11-26 |
Family
ID=36200255
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020060087713A KR20070029608A (ko) | 2005-09-09 | 2006-09-11 | 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 |
KR1020080107661A KR20080103043A (ko) | 2005-09-09 | 2008-10-31 | 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020060087713A KR20070029608A (ko) | 2005-09-09 | 2006-09-11 | 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070060655A1 (ko) |
EP (2) | EP1762237A1 (ko) |
JP (1) | JP2007077148A (ko) |
KR (2) | KR20070029608A (ko) |
CN (1) | CN1927193B (ko) |
AP (1) | AP2008004379A0 (ko) |
AR (1) | AR056063A1 (ko) |
AU (1) | AU2006209372A1 (ko) |
BR (1) | BRPI0603762A (ko) |
CA (1) | CA2558762A1 (ko) |
EA (1) | EA014288B1 (ko) |
FR (1) | FR2890562B1 (ko) |
GE (1) | GEP20094602B (ko) |
GT (1) | GT200600409A (ko) |
HK (1) | HK1100481A1 (ko) |
MA (1) | MA28506B1 (ko) |
MX (1) | MXPA06010233A (ko) |
NO (1) | NO20064050L (ko) |
NZ (1) | NZ549726A (ko) |
PE (1) | PE20070333A1 (ko) |
SG (1) | SG146451A1 (ko) |
TW (1) | TW200800148A (ko) |
UA (1) | UA81573C2 (ko) |
UY (1) | UY29777A1 (ko) |
WO (1) | WO2007028905A1 (ko) |
ZA (1) | ZA200607531B (ko) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2918370B1 (fr) * | 2007-07-02 | 2009-08-28 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2918372B1 (fr) * | 2007-07-02 | 2009-08-28 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
CN102190595A (zh) * | 2010-03-17 | 2011-09-21 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀溴化氢水合物及其制备方法 |
CN102190594A (zh) * | 2010-03-17 | 2011-09-21 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀氯化氢水合物及其制备方法 |
CN101991559B (zh) * | 2010-11-25 | 2012-04-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种稳定的阿戈美拉汀胶囊药物组合物 |
FR2978916B1 (fr) * | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
WO2013119605A1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-08-15 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Promoting sleep using at1 receptor blockers |
CN102552211B (zh) * | 2012-02-16 | 2013-07-17 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种阿戈美拉汀的制剂组合物及其制备方法 |
PT2810656T (pt) | 2013-06-06 | 2017-11-13 | Zentiva As | Formulações de agomelatina compreendendo agomelatina na forma de cocristais |
EP2810647A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
EP2856934A1 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-08 | Les Laboratoires Servier | Biomarkers for the prediction of long term remission in depression |
CN103690499B (zh) * | 2013-12-23 | 2015-05-06 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 一种稳定的晶i型阿戈美拉汀片剂及其制备方法 |
CN103655499B (zh) * | 2013-12-23 | 2015-07-22 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 一种稳定的晶x型阿戈美拉汀片剂及其制备方法 |
CN104523639B (zh) * | 2014-12-11 | 2017-03-22 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种阿戈美拉汀片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
JP2007517040A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-06-28 | セプレイコー インコーポレイテッド | 睡眠の質を改善するためのメラトニン併用療法 |
FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
US7645905B2 (en) * | 2005-08-03 | 2010-01-12 | Les Laboratoires Servier | Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
US7358395B2 (en) * | 2005-08-03 | 2008-04-15 | Les Laboratories Servier | Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
US7635721B2 (en) * | 2005-08-03 | 2009-12-22 | Les Laboratoires Servier | Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
-
2005
- 2005-09-09 FR FR0509207A patent/FR2890562B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-08-22 MA MA29282A patent/MA28506B1/fr unknown
- 2006-08-29 CN CN2006101265880A patent/CN1927193B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-31 SG SG200605975-2A patent/SG146451A1/en unknown
- 2006-08-31 UY UY29777A patent/UY29777A1/es unknown
- 2006-09-04 PE PE2006001068A patent/PE20070333A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-06 BR BRPI0603762-3A patent/BRPI0603762A/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-09-07 GE GEAP20069611A patent/GEP20094602B/en unknown
- 2006-09-07 NZ NZ549726A patent/NZ549726A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-07 US US11/517,520 patent/US20070060655A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-08 TW TW095133158A patent/TW200800148A/zh unknown
- 2006-09-08 NO NO20064050A patent/NO20064050L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-09-08 ZA ZA200607531A patent/ZA200607531B/xx unknown
- 2006-09-08 AP AP2008004379A patent/AP2008004379A0/xx unknown
- 2006-09-08 AR ARP060103908A patent/AR056063A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-08 EA EA200601449A patent/EA014288B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-08 EP EP06291422A patent/EP1762237A1/fr not_active Ceased
- 2006-09-08 AU AU2006209372A patent/AU2006209372A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-08 CA CA002558762A patent/CA2558762A1/fr not_active Abandoned
- 2006-09-08 WO PCT/FR2006/002068 patent/WO2007028905A1/fr active Application Filing
- 2006-09-08 MX MXPA06010233A patent/MXPA06010233A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-08 EP EP10011610A patent/EP2295050A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-09-08 GT GT200600409A patent/GT200600409A/es unknown
- 2006-09-08 UA UAA200609697A patent/UA81573C2/xx unknown
- 2006-09-11 JP JP2006245010A patent/JP2007077148A/ja active Pending
- 2006-09-11 KR KR1020060087713A patent/KR20070029608A/ko not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-05-29 HK HK07105677.2A patent/HK1100481A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-31 KR KR1020080107661A patent/KR20080103043A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2890562A1 (fr) | 2007-03-16 |
KR20070029608A (ko) | 2007-03-14 |
NZ549726A (en) | 2008-03-28 |
SG146451A1 (en) | 2008-10-30 |
EP2295050A1 (fr) | 2011-03-16 |
GEP20094602B (en) | 2009-02-10 |
GT200600409A (es) | 2007-04-30 |
WO2007028905A1 (fr) | 2007-03-15 |
AU2006209372A1 (en) | 2007-03-29 |
JP2007077148A (ja) | 2007-03-29 |
FR2890562B1 (fr) | 2012-10-12 |
NO20064050L (no) | 2007-03-12 |
EA014288B1 (ru) | 2010-10-29 |
UA81573C2 (en) | 2008-01-10 |
PE20070333A1 (es) | 2007-06-02 |
CN1927193A (zh) | 2007-03-14 |
MA28506B1 (fr) | 2007-04-03 |
TW200800148A (en) | 2008-01-01 |
HK1100481A1 (en) | 2007-09-21 |
BRPI0603762A (pt) | 2007-05-15 |
CA2558762A1 (fr) | 2007-03-09 |
AP2008004379A0 (en) | 2008-04-30 |
CN1927193B (zh) | 2011-01-05 |
AR056063A1 (es) | 2007-09-19 |
EA200601449A1 (ru) | 2007-04-27 |
UY29777A1 (es) | 2006-10-31 |
MXPA06010233A (es) | 2007-03-08 |
EP1762237A1 (fr) | 2007-03-14 |
US20070060655A1 (en) | 2007-03-15 |
ZA200607531B (en) | 2008-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20080103043A (ko) | 우울증 환자에게 있는 수면 장애의 치료를 위해 의도된 치료제를 수득하기 위한 아고멜라틴의 사용 | |
JP5553955B2 (ja) | 鬱病の処置のための蘇生薬モダフィニルおよび抗鬱薬の組み合わせ | |
JP2007523052A (ja) | 鬱病の処置のための蘇生薬モダフィニルおよび抗鬱薬の組み合わせ | |
JP5341037B2 (ja) | 双極性障害を処置するための医薬を得るためのアゴメラチンの使用 | |
JP5634529B2 (ja) | 強迫性障害(ocd)処置用の薬剤の製造のためのアゴメラチンの使用 | |
KR20110086673A (ko) | 스미스-마제니스 증후군 치료용 약제 제조시 아고멜라틴의 용도 | |
AU2006209368B2 (en) | New association between agomelatine and a noradrenaline reuptake inhibitor and pharmaceutical compositions containing it | |
JP2009013074A (ja) | 全般性不安障害の処置を目的とする医薬を得るためのアゴメラチンの使用 | |
US20070066689A1 (en) | Association between agomelatine and a thymoregulatory agent and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent | ||
A201 | Request for examination | ||
E601 | Decision to refuse application |