KR20080090538A - 케모킨 수용체 활성 조절인자로서의 피페라지닐 유도체 - Google Patents

케모킨 수용체 활성 조절인자로서의 피페라지닐 유도체 Download PDF

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컬렌 엘. 카발라로
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브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니
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Abstract

본 출원은 하기 화학식 I 또는 이의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염인 MIP-1α 조절인자에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure 112008060626709-PCT00115
상기 식 중, m, T, W, R1, R4, R5, R5a 및 R5b는 본원에 정의된 바와 같다. 또한, 상기 조절인자를 사용하는 염증성 질환, 예컨대 천식 및 알레르기성 질환, 뿐만 아니라 자가면역 병리, 예컨대 류마티스성 관절염 및 아테롬성동맥경화증의 치료 및 예방 방법이 개시되어 있다.
MIP-1α 조절인자, 염증성 질환, 자가면역 병리

Description

케모킨 수용체 활성 조절인자로서의 피페라지닐 유도체 {PIPERAZINYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY}
본 발명은 일반적으로 케모킨 수용체 활성의 조절인자, 이를 함유한 제약 조성물, 및 염증성 질환, 알레르기성 및 자가면역 질환, 및 특히 류마티스성 관절염 및 이식 거부의 치료 및 예방을 위한 제제로서 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.
케모킨은 분자량 6 내지 15 kDa의 화학주성 사이토킨으로서, 세포 유형 중 대식세포, T 및 B 림프구, 호산구, 호염구 및 호중구를 유인하고 활성화시키는 매우 다양한 세포에 의해 방출된다 (문헌 [Luster, New Eng. J. Med. 1998, 338, 436-445 and Rollins, Blood 1997, 90, 909-928]에서 검토됨). 아미노산 서열 중 처음 2개의 시스테인이 단일 아미노산에 의해 분리되어 있는지 (CXC) 또는 인접해 있는지 (CC)에 따라, 케모킨에는 2개의 주요 부류, 즉 CXC 및 CC가 존재한다. CXC 케모킨, 예컨대 인터류킨-8 (IL-8), 호중구-활성화 단밸질-2 (NAP-2) 및 흑색종 성장 자극 활성 단백질 (MGSA)은 호중구 및 T 림프구에 대해 1차적으로 화학주성인 반면, CC 케모킨, 예컨대 RANTES, MIP-1α, MIP-1β, 단핵구 화학주성 단백질 (MCP-1, MCP-2, MCP-3, MCP-4 및 MCP-5) 및 에오탁신(eotaxin) (-1 및 -2)은, 다른 세포 유형 중, 대식세포, T 림프구, 호산구, 수지상 세포 및 호염구에 대해 화학주 성이다. 또한, 주요 케모킨 서브패밀리에 속하지 않는, 케모킨 림포탁틴(lymphotactin)-1, 림포탁틴-2 (C 케모킨 둘다) 및 프락탈킨(fractalkine) (CX3C 케모킨)이 존재한다.
케모킨은 "케모킨 수용체"라 명명된 G-단백질-커플링된 7-막횡단-도메인 단백질의 패밀리에 속하는 특정 세포-표면 수용체에 결합한다 (문헌 [Horuk, Trends Pharm. Sci., 1994, 15, 159-165]에서 검토됨). 케모킨 수용체가 이들의 동족 리간드에 결합함에 따라, 이들은 연합된 삼량체 G 단백질을 통해 세포내 신호를 도입하여, 다른 반응 중, 세포내 칼슘 농도의 신속한 증가, 세포 외형의 변화, 세포 부착 분자 발현의 증가, 탈과립, 및 세포 이동의 촉진 등을 일으킨다. 하기 특징적 패턴을 갖는 CC 케모킨에 결합하거나 이에 반응하는 10종 이상의 인간 케모킨 수용체가 존재한다 (문헌 [Zlotnik and Oshie Immunity 2000, 12, 121]에서 검토됨): CCR-1 (또는 "CKR-1" 또는 "CC-CKR-1") [MIP-1α, MCP-3, MCP-4, RANTES] (문헌 [Ben-Barruch, et al., Cell, 1993, 72,415-425] 및 [Luster, New Eng. J. Med., 1998, 338,436-445]); CCR-2A 및 CCR-2B (또는 "CKR-2A"/"CKR-2B" 또는 "CC-CKR-2A"/"CC-CKR-2B") [MCP-1, MCP-2, MCP-3, MCP-4, MCP-5] (문헌 [Charo et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 2752-2756], 및 [Luster, New Eng. J. Med., 1998, 338,436-445]); CCR-3 (또는 "CKR-3" 또는 "CC-CKR-3") [에오탁신-1, 에오탁신-2, RANTES, MCP-3, MCP-4] (문헌 [Combadiere, et al., J. Biol. Chem., 1995, 270,16491-16494], 및 [Luster, New Eng. J. Med., 1998, 338,436-445]); CCR-4 (또는 "CKR-4" 또는 "CC-CKR-4") [TARC, MDC] (문헌 [Power, et al., J. Biol. Chem., 1995, 270,19495-19500], 및 [Luster, New Eng. J. Med., 1998, 338,436-445]); CCR-5 (또는 "CKR-5" 또는 "CC-CKR-5") [MIP-1α, RANTES, MIP-1β] (문헌 [Sanson, et al., Biochemistry, 1996, 35,3362-3367]); CCR-6 (또는 "CKR-6" 또는 "CC-CKR-6") [LARC] (문헌 [Baba et al., J. Biol. Chem., 1997, 272, 14893-14898]); CCR-7 (또는 "CKR-7" 또는 "CC-CKR-7") [ELC] (문헌 [Yoshie et al., J. Leukoc. Biol. 1997, 62,634-644]); CCR-8 (또는 "CKR-8" 또는 "CC-CKR-8") [I-309] (문헌 [Napolitano et al., J. Immunol., 1996, 157, 2759-2763]); CCR-10 (또는 "CKR-10" 또는 "CC-CKR-10") [MCP-1, MCP-3] (문헌 [Bonini et al, DNA and Cell Biol., 1997, 16,1249-1256]); 및 CCR-11 [MCP-1, MCP-2, 및 MCP-4] (문헌 [Schweickert, et al., J. Biol. Chem. 2000, 275, 90550]).
포유동물 케모킨 수용체 이외에, 포유동물 거대세포 바이러스, 포진성 바이러스 및 수두 바이러스는 감염된 세포에서 케모킨 수용체의 결합 성질을 갖는 단백질을 발현시키는 것으로 나타났다 (문헌 [Wells and Schwartz, Curr. Opin. Biotech., 1997, 8, 741-748]에서 검토됨). RANTES 및 MCP-3과 같은 인간 CC 케모킨은 이렇게 바이러스 코딩된 수용체를 통해 칼슘을 신속하게 이동시킬 수 있다. 수용체의 발현은 정상 면역계 감시 및 감염에 대한 반응을 파괴함으로써 감염을 허용할 수 있다. 또한, CXCR4, CCR2, CCR3, CCR5 및 CCR8과 같은 인간 케모킨 수용체는 인간 면역결핍 바이러스 (HIV)와 같은 미생물에 의한 포유동물 세포의 감염에 대한 공동-수용체로서 작용할 수 있다.
케모킨 및 이들의 동족 수용체는 자가면역 병리, 예컨대 류마티스성 관절염 및 아테롬성동맥경화증 뿐만 아니라 천식 및 알레르기성 질환을 비롯한 염증성, 감염성 및 면역조절성 장애 및 질환의 중요한 매개인자로서 관련되어 있다 (문헌 [P. H. Carter, Current Opinion in Chemical Biology 2002, 6, 510; Trivedi, et al, Ann. Reports Med. Chem. 2000, 35, 191; Saunders and Tarby, Drug Disc. Today 1999, 4, 80; Premack and Schall, Nature Medicine 1996, 2, 1174]에서 검토됨). 예를 들어, 케모킨 대식세포 염증성 단백질-1 (MIP-1α) 및 그의 수용체 CC 케모킨 수용체 1 (CCR-1)은, 백혈구를 염증 부위로 유인한 후, 이들 세포를 활성화시키는 데 중추적인 역할을 한다. 케모킨 MIP-1α가 CCR-1에 결합하는 경우에, 케모킨 MIP-1α는 세포내 칼슘 농도의 신속한 증가, 세포 부착 분자 발현의 증가, 세포 탈과립, 및 백혈구 이동의 촉진을 유도한다.
추가로, 인간에서 MIP-1α의 화학주성 성질은 실험적으로 입증된 바 있다. MIP-1α로 피내 주사된 경우에 인간 대상체는 주사 부위로의 백혈구의 빠르고 유의한 유입을 경험하였다 (문헌 [Brummet, M. E. J. Immun. 2000, 164, 3392-3401]).
MIP-1α/CCR-1 상호작용의 중요성은 유전학적으로 변형된 마우스를 이용한 실험에 의해 입증된 바 있다. MIP-1α -/- 마우스는 정상 개수의 백혈구를 갖지만, 면역 챌린징 후 바이러스성 염증 부위 내로 단핵구를 동원할 수 없었다 (문헌 [Cook, D., et al., Science. 1995, 269, 1583-1585]). 최근에, MIP-1α -/- 마우스는 콜라겐 항체 유도성 관절염에 대해 내성인 것으로 나타났다 (문헌 [Chintalacharuvu, S. R. Immun. Lett. 2005, 202-204]). 마찬가지로, CCR-1 -/- 마우스는 MIP-1α로 생체내 챌린징되는 경우에 호중구를 동원할 수 없었고; 또한, CCR-1이 없는 마우스(null mouse)의 말초 혈액 호중구는 MIP-1α에 대한 반응에서 이동하지 않았고 (문헌 [Gao, B. et al. J. Exp. Med. 1997, 185, 1959-1968]), 이에 따라 MIP-1α/CCR-1 상호작용의 특이성이 입증되었다. MIP-1α -/- 및 CCR-1 -/- 동물의 생존력 및 일반 정상 건강은 MIP-1α/CCR-1 상호작용의 붕괴가 생리학적 위기를 유도하지 않는다는 점에서 주목할 만하다. 동시에, 이러한 데이타는 MIP-1α의 활동을 차단하는 분자가 다수의 염증성 및 자가면역 장애를 치료하는 데 유용할 것이라는 결론을 유도한다. 이 가설은 이제 하기에 기재되는 바와 같이 다수의 상이한 동물 질환 모델에서 확인되었다.
MIP-1α가 류마티스성 관절염에 걸린 환자의 관절액 및 혈액에서 상승한다는 것은 공지되어 있다 (문헌 [Alisa Koch, et al., J. Clin. Invest. 1994, 93, 921-928]). 게다가, 몇몇 연구는 류마티스성 관절염을 치료하는 데 있어서 MIP-1α/CCR1 상호작용의 길항작용의 잠재적인 치료 가치를 입증한 바 있다 (문헌 [Pease, J. E. & Horuk, R. Expert Opin. Invest. Drugs 2005, 14, 785-796]).
MIP-1α에 대한 항체는 마우스에서 실험 자가면역 뇌염 (EAE) (다발성 경화증 모델)을 완화시키는 것으로 나타났다 (문헌 [Karpus, W. J., et al., J. Immun. 1995, 5003-5010]). 마찬가지로, 염증성 질환 증상은 콜라겐-유도성 관절염에 걸린 마우스에 MIP-1α에 대한 항체를 직접 투여함으로써 조절될 수 있다 (문헌 [Lukacs, N. W., et al., J. Clin. Invest. 1995, 95, 2868-2876]).
또한, CCR-1이 케모킨 RANTES, MCP-3, HCC-1, Lkn-1/HCC-2, HCC-4 및 MPIF-1 에 대한 수용체임을 주의해야 한다 (문헌 [Carter, P. H. Curr. Opin Chem. Bio. 2002, 6, 510-525]). 본원에 기재된 새로운 화학식 I의 화합물은 CCR-1 수용체에 결합함으로써 MIP-1α를 길항하기 때문에, 이러한 화학식 I의 화합물이 또한 CCR-1에 의해 매개되는 상기 리간드 활동의 효과적인 길항제일 수 있다. 따라서, 본원에서 "MIP-1α의 길항작용"에 대해 언급되는 경우, 이는 "CCR-1의 케모킨 자극의 길항작용"에 상당하는 것으로 가정된다
예를 들어, 인간에서 RANTES의 화학주성 성질은 실험적으로 입증된 바 있다. RANTES로 피내 주사된 경우에 인간 대상체는 주사 부위로 호산구가 유입되는 것을 경험하였다 (문헌 [Beck, L. A. et al. J. Immun. 1997, 159, 2962-2972]). 마찬가지로, RANTES 항체는 래트 아쥬반트 유도성 관절염 (AIA) 모델에서 질환의 증상을 경감시키는 능력을 입증하였다 (문헌 [Barnes, D. A. et al. J. Clin Invest. 1998, 101, 2910-2919]). 유사한 결과가 래트 AIA (문헌 [Shahrara, S. et al. Arthritis & Rheum. 2005, 52, 1907-1919) 및 마우스 CIA (문헌 [Plater-Zyberk, C. et al. Imm. Lett. 1997, 57, 117-120])의 관절 염증 질환 모델 둘다에서 RANTES/CCR-1 상호작용의 펩티드 유도성 길항제를 사용하는 경우에 얻어졌다
최근, 많은 그룹이 MIP-1α의 소분자 길항제의 개발을 기재하고 있다 (문헌[Carson, K. G., et al, Ann. Reports Med. Chem. 2004, 39, 149-158]에서 검토됨).
<발명의 요약>
따라서, 본 발명은 MIP-1α 또는 CCR-1 수용체 활성의 신규 길항제 또는 부 분 효능제/길항제, 또는 이의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물을 제공한다.
본 발명은 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물 형태를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명은 치료 유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물 형태를 류마티스성 관절염 및 이식 거부의 치료를 필요로 하는 숙주에게 투여하는 것을 포함하는, 류마티스성 관절염 및 이식 거부의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 치료 유효량의 하나 이상의 본 발명의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염 또는 전구약물 형태를 염증성 질환의 치료를 필요로 하는 숙주에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 질환의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 치료에 사용하기 위한 신규 시클릭 유도체를 제공한다.
본 발명은 염증성 질환의 치료를 위한 의약 제조에 있어서 상기 신규 시클릭 유도체의 용도를 제공한다.
본 발명의 이러한 특징 및 다른 특징은 하기 상세한 설명에서 명백해질 것이고, 본 발명자들이 MIP-1α 및 케모킨 활성의 효과적인 조절인자인 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 전구약물 또는 제약상 허용되는 염을 발견함에 따라 달성되었다.
Figure 112008060626709-PCT00001
상기 식 중, m, T, W, R1, R4, R5, R5a 및 R5b는 하기에 정의되는 바와 같다.
한 실시양태에서, 본 발명은 하기 신규 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 전구약물 또는 제약상 허용되는 염을 제공한다.
<화학식 I>
Figure 112008060626709-PCT00002
상기 식 중,
T는 존재하지 않거나,
Figure 112008060626709-PCT00003
이고;
W는 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1은 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R4는, 각각의 경우에, F, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
R5는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
R6은, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10은, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m은 0 내지 2이고;
r은 0 내지 5이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 Ia 또는 Ib를 갖는 화합물이다.
Figure 112008060626709-PCT00004
Figure 112008060626709-PCT00005
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00006
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알 킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R4가, 각각의 경우에, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 4인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00007
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R4가, 각각의 경우에, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알 킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 3인 화합물이다.
또한 또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00008
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 탄소 원자 당 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환될 수 있고;
R4가, 각각의 경우에, 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
R5가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00009
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R4가, 각각의 경우에, 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00010
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R4가, 각각의 경우에, 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00011
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R4가, 각각의 경우에, 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00012
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R4가, 각각의 경우에, 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00013
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬 또는 아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R4가, 각각의 경우에, 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
m이 0 내지 2이고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 R4가 각각의 경우에 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; m이 1 또는 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00014
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 4인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00015
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 3인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00016
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 탄소 원자 당 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00017
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00018
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아 릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아 릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00019
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00020
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00021
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬 또는 아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알 킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 Ic를 갖는 화합물이다.
Figure 112008060626709-PCT00022
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00023
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 4인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00024
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시 클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 3인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00025
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 탄소 원자 당 0 내지 3개의 불소로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00026
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시 클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00027
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00028
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개 의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알 킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00029
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Ic의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00030
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬 또는 아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 Id의 화합물이다.
Figure 112008060626709-PCT00031
상기 식 중,
R4는 각각의 경우에 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; m은 1 또는 2이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00032
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 4인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00033
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 3인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00034
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 탄소 원자 당 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시 클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00035
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00036
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알 킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00037
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개 의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알 킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00038
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 화학식 Id의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00039
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬 또는 아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 Ie를 갖는 화합물이다.
Figure 112008060626709-PCT00040
상기 식 중, R4는 각각의 경우에 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; m은 1 또는 2이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00041
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모 두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 4인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00042
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 3인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00043
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 탄소 원자 당 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.　　　
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00044
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소, 할로 또는 -CN이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로 원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00045
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모 두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알 킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00046
이고;
W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00047
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴 알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 Ie의 화합물은
T가
Figure 112008060626709-PCT00048
이고;
W가 -CHR3a- 또는 -CHR3aCHR3b-이고;
R1이 알킬 또는 아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R5가 수소 또는 할로이고;
R5a가 할로 또는 -CN이고;
R5b가 수소 또는 할로이고;
R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
r이 0 내지 2인 화합물이다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 화합물은 실시예에 예시된 화합물이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 케모킨 또는 케모킨 수용체 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, CCR-1 수용체 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, CCR-1 수용체에 의해 매개되는, MIP-1α, MCP-3, MCP-4, RANTES 활성의 조절, 바람직하게는 MIP-1α 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필 요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암, 바람직하게는, 크론병, 건선, 염증성 장 질환, 전신성 홍반 루프스, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증 및 신장 섬유증으로부터 선택된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 질환의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 장 질환의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 크론병의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필 요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 건선의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 전신성 홍반 루프스의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 다발성 경화증의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 류마티스성 관절염의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 건선성 관절염의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 다발성 골수종의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필 요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 간세포 암종의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골다공증의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 신장 섬유증의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 질환, 예를 들어, CCR-1에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 염증성 질환의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, CCR1 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세 포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암, 바람직하게는, 크론병, 건선, 염증성 장 질환, 전신성 홍반 루프스, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증 및 신장 섬유증으로부터 선택된 장애의 치료를 위한 의약 제조에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 요법에 사용하기 위한 본 발명의 화합물에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 치료 유효량의 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 케모킨 또는 케모킨 수용체 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 치료 유효량의 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, CCR-1 수용체 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 치료 유효량의 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, CCR-1 수용체에 의해 매개되는, MIP-1α, MCP-3, MCP-4, RANTES 활성의 조절, 바람직하게는 MIP-1α 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성 분으로 이루어진 치료 유효량의 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암, 바람직하게는, 크론병, 건선, 염증성 장 질환, 전신성 홍반 루프스, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증 및 신장 섬유증으로부터 선택된 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 치료 유효량의 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 질환, 바람직하게는, CCR-1에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 염증성 질환의 치료 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 치료 유효량의 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, CCR-1 활성의 조절 방법에 관한 것이다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암, 바람직하게는, 크론병, 건선, 염증성 장 질환, 전신성 홍반 루프스, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 예를 들어, 눈 결막에서의 피부 및 비만 세포 탈과립, 간세포 암종, 골다공증 및 신장 섬유증으로부터 선택된 장애의 치료를 위한 의약 제조에 있어서의 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한 또다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 활성 성분으로 이루어진 제약 조성물의 치료에 있어서의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 그의 취지 및 필수 특징을 벗어나지 않는 한 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다. 본 발명은 또한 본원에 논의된 본 발명의 별도 측면의 모든 조합을 포함한다. 본 발명의 임의의 및 모든 실시양태가 본 발명의 추가 실시양태를 기재하기 위한 임의의 다른 실시양태와 함께 취해질 수 있음을 이해한다. 추가로, 실시양태의 임의의 요소는 추가 실시양태를 기재하기 위해 임의의 실시양태로부터 임의의 및 모든 다른 요소와 조합될 수 있다.
<정의>
본원에 기재된 화합물은 비대칭 중심을 가질 수 있다. 비대칭적으로 치환된 원자를 함유하는 본 발명의 화합물은 광학 활성 형태 또는 라세미체 형태로 단리될 수 있다. 광학 활성 형태의 제조 방법, 예컨대 라세미체 형태의 분할 또는 광학 활성인 출발 물질로부터의 합성에 의한 제조 방법은 당업계에 잘 공지되어 있다. 올레핀, C=N 이중 결합 등의 많은 기하학상 이성질체가 또한 본원에 기재된 화합물에 존재할 수 있고, 모든 이러한 안정한 이성질체가 본 발명에서 예상된다. 본 발명 화합물의 시스 및 트랜스 기하학상 이성질체가 기재되어 있고, 이들은 이성질체의 혼합물로서 또는 분리된 이성질체 형태로서 단리될 수 있다. 특정 입체화학 또는 이성질체 형태가 구체적으로 표시되지 않는 한, 모든 키랄, 부분입체이성질체, 라세미체 형태, 및 구조의 모든 기하학상 이성질체 형태가 의도된다.
화학식 I의 화합물의 한 거울상이성질체는 다른 것에 비해 더 우수한 활성을 나타낼 수 있다. 따라서, 모든 입체화학이 본 발명의 부분인 것으로 고려된다. 필요에 따라, 라세미형 물질의 분리는 키랄 컬럼을 사용하는 HPLC에 의해 또는 당업자에게 공지된 바와 같은 분할제를 사용하는 분할에 의해 달성될 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "치환된"이란, 지정된 원자 또는 고리 원자 상의 임의의 하나 이상의 수소가 표시된 기로부터 선택된 것으로 치환되지만, 단, 지정된 원자 또는 고리 원자의 정상 원자가를 초과하지 않으며, 이러한 치환으로 인해 안정한 화합물이 생성된다는 것을 의미한다. 치환체가 케토 (즉, =O)이면, 원자 상에 2개의 수소가 치환된다.
임의의 변수 (예, R4)가 화합물에 대한 임의의 성분 또는 화학식에서 1회 이 상 발생할 경우, 각각의 경우에 그의 정의는 모든 다른 경우에서의 정의와 무관하다. 따라서, 예를 들어, 하나의 기가 m이 0 내지 3인 (R4)m으로 치환되는 것으로 나타나면, 상기 기는 3개 이하의 R4 기로 치환될 수 있고, 각각의 경우 R4는 R4의 정의로부터 독립적으로 선택된다. 또한, 치환체 및/또는 변수의 조합이 안정한 화합물을 생성하는 경우에만 이러한 조합이 허용된다.
치환체로의 결합이 고리 중 2개의 원자를 연결하는 결합을 교차하는 것으로 나타나는 경우, 이러한 치환체는 고리 상의 임의의 원자에 결합될 수 있다. 치환체가 소정 화학식의 화합물의 나머지에 어느 원자를 통해 결합되는지 나타내지 않으면서 이러한 치환체가 열거되어 있는 경우, 이러한 치환체는 상기 치환체 중 임의의 원자를 통해 결합될 수 있다. 치환체 및/또는 변수의 조합이 안정한 화합물을 생성하는 경우에만 이러한 조합이 허용된다.
본원에 사용되는 바와 같이, "알킬"은 노말 쇄(normal chain)에 1 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소, 보다 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소를 함유한 분지쇄 및 직쇄 둘다의 포화 지방족 탄화수소 기, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 이소부틸, 펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 4,4-디메틸펜틸, 옥틸, 2,2,4-트리메틸-펜틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 이의 다양한 분지쇄 이성질체 등을 포함하는 것으로 의도되고, 이러한 기는 1 내지 4개의 치환체, 예컨대 할로, 예를 들어 F, Br, Cl, 또는 I, 또는 CF3, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴(아릴) 또는 디아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, 히드록시, 히드록시알킬, 아실, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴옥시아릴, 알킬아미도, 알카노일아미노, 아릴카르보닐아미노, 니트로, 시아노, 티올, 할로알킬, 트리할로알킬 및/또는 알킬티오를 임의로 포함할 수 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 그 자체로 또는 또다른 기의 부분으로서 사용되는 바와 같은 용어 "알케닐"은 노말 쇄에 2 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 2 내지 12개의 탄소, 보다 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼을 나타내고, 노말 쇄에 1 내지 6개의 이중 결합을 포함하며, 예컨대 비닐, 2-프로페닐, 3-부테닐, 2-부테닐, 4-펜테닐, 3-펜테닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 3-옥테닐, 3-노네닐, 4-데세닐, 3-운데세닐, 4-도데세닐, 4,8,12-테트라데카트리에닐 등이 있고, 이들은 1 내지 4개의 치환체, 즉 할로겐, 할로알킬, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 아미노, 히드록시, 헤테로아릴, 시클로헤테로알킬, 알카노일아미노, 알킬아미도, 아릴카르보닐-아미노, 니트로, 시아노, 티올, 알킬티오, 및/또는 본원에 나타낸 임의의 알킬 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 그 자체로 또는 또다른 기의 부분으로서 사용되는 바와 같은 용어 "알키닐"은 노말 쇄에 2 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 2 내지 12개의 탄소, 및 보다 바람직하게는 2 내지 8개의 탄소의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼을 나타내고, 이는 노말 쇄에 1개의 삼중 결합을 포함하며, 예컨대 2-프로피 닐, 3-부티닐, 2-부티닐, 4-펜티닐, 3-펜티닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 3-옥티닐, 3-노니닐, 4-데시닐, 3-운데시닐, 4-도데시닐 등이 있고, 이들은 1 내지 4개의 치환체, 즉 할로겐, 할로알킬, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 아미노, 헤테로아릴, 시클로헤테로알킬, 히드록시, 알카노일아미노, 알킬아미도, 아릴카르보-아미노, 니트로, 시아노, 티올 및/또는 알킬티오, 및/또는 본원에 나타낸 임의의 알킬 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 단독으로 또는 또다른 기의 부분으로서 사용되는 바와 같은 용어 "시클로알킬"은 1 내지 3개의 고리를 함유한 포화 또는 부분 불포화 (1 또는 2개의 이중 결합 함유)의 시클릭 탄화수소 기, 예컨대 모노시클릭 알킬, 바이시클릭 알킬 (또는 바이시클로알킬) 및 트리시클릭 알킬을 포함하고, 이들은 고리를 형성하는 총 3 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 고리를 형성하는 3 내지 10개의 탄소를 함유하며, 아릴에 대해 기재된 바와 같이 1 또는 2개의 방향족 고리에 융합될 수 있고, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로데실 및 시클로도데실, 시클로헥세닐,
Figure 112008060626709-PCT00049
를 포함하고, 임의의 상기 기는 1 내지 4개의 치환체, 예컨대 할로겐, 알킬, 알콕 시, 히드록시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 시클로알킬, 알킬아미도, 알카노일아미노, 옥소, 아실, 아릴카르보닐아미노, 아미노, 니트로, 시아노, 티올 및/또는 알킬티오, 및/또는 임의의 알킬 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
상기 정의된 바와 같은 알킬 기가 2개의 상이한 탄소 원자에서 다른 기로의 부착을 위한 단일 결합을 갖는 경우, 이들은 "알킬렌" 기로 명명되고 "알킬"에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수 있다.
상기 정의된 바와 같은 알케닐 기 및 상기 정의된 바와 같은 알키닐 기 각각이 2개의 상이한 탄소 원자에서의 부착을 위한 단일 결합을 갖는 경우, 이들은 각각 "알케닐렌 기" 및 "알키닐렌 기"로 명명되고, "알케닐" 및 "알키닐"에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같은 "할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 나타내고, "할로알킬"은 하나 이상의 할로겐으로 치환된 특정수의 탄소 원자를 포함하는 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소 기 (예, CF3) 둘다를 포함하는 것을 의미한다 (예, v=1 내지 3이고, w=1 내지 (2v+1)인 -CvFw).
달리 나타내지 않는 한, 본원에 단독으로 또는 또다른 기의 부분으로서 사용되는 바와 같은 용어 "아릴"은 고리 부분에 6 내지 10개의 탄소를 함유한 모노시클릭 및 바이시클릭 방향족 기 (예컨대 페닐, 또는 1-나프틸 및 2-나프틸을 비롯한 나프틸)를 나타내고, 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리에 융합된 1 내지 3개의 추가 고리 (예컨대 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴, 또는 시클로헤테로알킬 고리), 예를 들어:
Figure 112008060626709-PCT00050
를 포함할 수 있고, 가용 탄소 원자를 통해, 1, 2 또는 3개의 치환체, 예를 들어, 수소, 할로, 할로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알키닐, 시클로알킬-알킬, 시클로헤테로알킬, 시클로헤테로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴옥시, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시, 아릴티오, 아릴아조, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 치환된 아미노 (여기서, 아미노는 1 또는 2개의 치환체 (알킬, 아릴, 또는 정의에서 언급된 임의의 기타 아릴 화합물)를 포함함), 티올, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아릴티오알킬, 알콕시아릴티오, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 알킬-아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴술피닐, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐아미노 또는 아릴술폰-아미노카르보닐, 및/또는 본원에 나타낸 임의의 알킬 치환체로 임의로 치환될 수 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 단독으로 또는 또다른 군의 부분으로서 사용 된 용어 "저급 알콕시", "알콕시", "아릴옥시" 또는 "아르알콕시"는 산소 원자에 연결된, 임의의 상기 알킬, 아르알킬 또는 아릴을 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 단독으로 또는 또다른 군의 부분으로서 사용된 용어 "아미노"는 동일 또는 상이할 수 있는 1 또는 2개의 치환체, 예컨대 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로헤테로알킬, 시클로헤테로알킬알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬 또는 티오알킬로 치환될 수 있는 아미노를 나타낸다. 이들 치환체는 카르복실산 및/또는 임의의 R1 기 또는 상기 나타낸 R1에 대한 치환체로 추가로 치환될 수 있다. 추가로, 아미노 치환체는 알킬, 알콕시, 알킬티오, 할로, 트리플루오로메틸 또는 히드록시로 임의로 치환된, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-아제피닐, 4-모르폴리닐, 4-티아모르폴리닐, 1-피페라지닐, 4-알킬-1-피페라지닐, 4-아릴알킬-1-피페라지닐, 4-디아릴알킬-1-피페라지닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 또는 1-아제피닐에 부착되어 있는 질소 원자와 함께 합쳐질 수 있다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 단독으로 또는 또다른 군의 부분으로서 사용된 용어 "저급 알킬티오," "알킬티오," "아릴티오," 또는 "아르알킬티오"는 황 원자에 연결된 임의의 상기 알킬, 아르알킬 또는 아릴 기를 포함한다.
달리 나타내지 않는 한, 본원에 단독으로 또는 또다른 군의 부분으로서 사용된 용어 "저급 알킬아미노," "알킬아미노," "아릴아미노" 또는 "아릴알킬아미노"는 질소 원자에 연결된 임의의 상기 알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭계"는 포화, 부분 불포화 또는 불포화 (방향족)인, 안정한 5, 6 또는 7-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리, 또는 7, 8, 9 또는 10-원 바이시클릭 헤테로시클릭 고리를 의미하는 것으로 의도되고, 이들은 탄소 원자, 및 N, NH, O 및 S로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 이루어지고, 여기서 임의의 상기 정의된 헤테로시클릭 고리가 벤젠 고리에 융합된 것인 임의의 바이시클릭 기를 포함한다. 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있다. 헤테로시클릭 고리는 안정한 구조를 생성할 수 있는 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에서 그의 펜던트 기에 부착될 수 있다. 본원에 기재된 헤테로시클릭 고리는 생성된 화합물이 안정한 경우에 탄소 또는 질소 원자 상에서 치환될 수 있다. 특히 주의한다면, 헤테로사이클 중 질소는 임의로 4급화될 수 있다. 헤테로사이클 중 S 및 O 원자의 총 갯수가 1을 초과할 경우, 이들 헤테로원자는 서로 인접하지 않는 것이 바람직하다. 본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "방향족 헤테로시클릭계" 또는 "헤테로아릴"은 안정한 5- 내지 7-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 또는 7- 내지 10-원 바이시클릭 헤테로시클릭 방향족 고리를 의미하는 것으로 의도되고, 이들은 탄소 원자, 및 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자로 이루어지고, 사실상 방향족이다.
헤테로사이클의 예에는, 이에 제한되지는 않지만, 1H-인다졸, 2-피롤리도닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 2H-피롤릴, 1H-인돌릴, 4-피페리도닐, 4aH-카르바졸, 4H-퀴놀리지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 아크리디닐, 아조시닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조 푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다잘로닐, 카르바졸릴, 4aH-카르바졸릴, β-카르볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸란, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌레닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐 (벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐페르이미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나르사지닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 카르볼리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페닐, 트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴, 테트라졸릴 및 크산테닐이 있다. 본 발명의 또다른 측면에서, 헤테로사이클에는, 이에 제한되지는 않지만, 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 인다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아페닐, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 피페리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 피페로닐, 피라졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐 및 피리미디닐이 있다. 또한 예를 들어 상기 헤테로사이클을 함유하는 융합된 고리 및 스피로 화합물도 포함된다.
헤테로아릴의 예에는 1H-인다졸, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 인돌릴, 4aH-카르바졸, 4H-퀴놀리지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 아크리디닐, 아조시닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다잘로닐, 카르바졸릴, 4aH-카르바졸릴, β-카르볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸란, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌레닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐 (벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐페르이미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나르사지닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프 탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, 피리딜, 피라졸로트리아지닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 카르볼리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페닐, 트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴, 테트라졸릴 및 크산테닐이 있다. 본 발명의 또다른 측면에서, 헤테로아릴의 예에는 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다잘로닐, 신놀리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피라졸로트리아지닐, 피리다지닐, 피리딜, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 티아졸릴, 티에닐 및 테트라졸릴이 있다.
본원에 단독으로 또는 또다른 기의 부분으로서 사용된 바와 같은 용어 "헤테로시클릴알킬" 또는 "헤테로시클릴"은 C 원자 또는 헤테로원자를 통해 알킬 쇄에 연결된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 기를 나타낸다.
본원에 단독으로 또는 또다른 기의 부분으로서 사용된 바와 같은 용어 "헤테 로아릴알킬" 또는 "헤테로아릴알케닐"은 C 원자 또는 헤테로원자를 통해 상기 정의된 바와 같은 알킬 쇄, 알킬렌 또는 알케닐렌에 연결된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 기를 나타낸다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "시아노"는 -CN 기를 나타낸다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "니트로"는 -NO2 기를 나타낸다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "히드록시"는 OH 기를 나타낸다.
어구 "제약상 허용되는"은 안전한 의학적 판단의 범위 내에서 과도한 독성, 자극, 알레르기성 반응, 또는 다른 문제점 및 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉시켜 사용하기 적합하고, 합당한 이점/위험성 비율이 균형잡힌 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 나타내기 위해 본원에 사용된다.
본원에 사용되는 바와 같이, "제약상 허용되는 염"은 모 화합물의 산 또는 염기 염을 제조함으로써 모 화합물이 변형된, 개시된 화합물의 유도체를 나타낸다. 제약상 허용되는 염의 예에는, 이에 제한되지는 않지만, 아민과 같은 염기성 잔기의 광물산 또는 유기산 염; 카르복실산과 같은 산성 잔기의 알칼리염 또는 유기염 등이 있다. 제약상 허용되는 염에는, 예를 들어 비독성 무기산 또는 유기산으로부터 형성된 모 화합물의 통상의 비독성 염 또는 4급 암모늄 염이 포함된다. 예를 들어, 이러한 통상의 비독성 염에는 염산, 브롬화수소산, 황산, 술팜산, 인산, 질산 등과 같은 무기산으로부터 유래된 염, 및 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 팜산, 말 레산, 히드록시말레산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 술파닐산, 2-아세톡시벤조산, 푸마르산, 톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 에탄 디술폰산, 옥살산, 이세티온산 등과 같은 유기산으로부터 제조된 염이 포함된다.
본 발명의 제약상 허용되는 염은 염기성 또는 산성 잔기를 함유하는 모 화합물로부터 통상의 화학적 방법에 의해 합성될 수 있다. 일반적으로, 이러한 염은 이러한 화합물의 유리산 또는 염기 형태를 화학양론적 양의 적절한 염기 또는 산과 물 또는 유기 용매 중에서, 또는 이 둘의 혼합물 중에서 반응시킴으로써 제조할 수 있고, 일반적으로 에테르, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올 또는 아세토니트릴과 같은 비수성 매질이 바람직하다. 적합한 염의 목록은 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, p. 1418]에서 찾을 수 있으며, 그의 개시 내용이 본원에 참조로 인용된다.
생체내에서 전환되어 생체활성 제제 (즉 화학식 I의 화합물)을 제공할 수 있는 임의의 화합물 (즉, 화학식 I의 화합물)은 본 발명이 범주 및 취지 내에서 전구약물이다.
본원에 사용되는 바와 같은 용어 "전구약물"에는 아세테이트, 피발레이트, 메틸카르보네이트, 벤조에이트 등을 생성하기 위해 당업자들에게 공지된 절차를 이용하여 화학식 I의 화합물의 하나 이상의 히드록시를, 알킬, 알콕시 또는 아릴 치환된 아실실화제와 반응시킴으로써 형성된 에스테르 및 카르보네이트가 포함된다.
다양한 형태의 전구약물이 당업계에 공지되어 있고, 하기 문헌에 기재되어 있다.
a) 문헌 [The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996)];
b) 문헌 [Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)];
c) 문헌 [A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991)]; 및
d) 문헌 [Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)].
상기 참조문헌은 본원에 참고로 포함된다.
추가로, 화학식 I의 화합물은, 이들을 제조한 후에, 바람직하게는 단리 및 정제하여 99 중량％ 이상 양의 화학식 I의 화합물 ("실질적으로 순수한" 화합물 I)을 함유한 조성물을 얻고, 이것을 본원에 기재된 바와 같이 사용하거나 제제화한다. 이러한 "실질적으로 순수한" 화학식 I의 화합물도 또한 본 발명의 부분으로서 본원에 포함된다.
본 발명의 화합물의 모든 입체이성질체는 혼합물로, 또는 순수한 또는 실질적으로 순수한 형태로 포함된다. 본 발명의 화합물은 임의의 하나의 R 치환체를 포함하는 임의의 탄소 원자에서 비대칭 중심을 가질 수 있고/있거나 다형성을 나타낼 수 있다. 결론적으로, 화학식 I의 화합물은 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 형태, 또는 이의 혼합물로 존재할 수 있다. 제조 방법은 라세미체, 거울상이 성질체 또는 부분입체이성질체를 출발 물질로서 사용할 수 있다. 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체 생성물이 제조되는 경우, 이들은 통상의 방법, 예를 들어 크로마토그래피 또는 분별 결정화에 의해 분리될 수 있다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터 유용한 등급의 순도로의 단리 및 효능있는 치료제로의 제제화에서 잔존하기에 충분히 강한 화합물을 나타내는 것을 의미한다. 본 발명은 안정한 화합물을 구현하는 것으로 의도된다.
"치료 유효량"은 MIP-1α를 억제하는 데 효과적이거나 또는 염증성 장애를 치료 또는 예방하는 데 효과적인, 단독의 본 발명의 화합물의 양, 또는 본 발명의 청구된 화합물들의 조합물의 양 또는 다른 활성 성분과 조합된 본 발명의 화합물의 양을 포함하는 것으로 의도된다.
본원에 사용되는 바와 같이, "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물, 특히 인간의 질환 상태의 치료를 포함하고, (a) 특히, 포유동물이 질환 상태가 되기 쉽지만 그 질환 상태를 앓고 있는 것으로는 아직 진단되지 않은 경우에 상기 포유동물에서 질환 상태의 발생을 예방하는 것; (b) 질환 상태를 억제하는 것, 즉, 그 질환 상태의 발생을 저지하는 것; 및/또는 (c) 질환 상태를 경감시키는 것, 즉, 질환 상태의 퇴행을 유발하는 것을 포함한다.
<합성>
본 발명의 화합물은 유기 합성 분야의 업자에게 공지된 다수의 방식으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 하기 기재하는 방법을 합성 유기 화학 업계에 공지된 합성 방법, 또는 당업자에게 인식되는 그에 대한 변법과 함께 사용하여 합 성될 수 있다. 바람직한 방법에는, 이에 제한되지는 않지만, 하기 기재되는 것이 포함된다. 본원에 인용되는 모든 참조문헌은 그의 전문이 본원에 참조로 포함된다.
본 발명의 신규 화합물은 이 단락에 기재된 반응 및 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 반응은 사용되는 시약 및 재료에 대해 적절한 용매 중에서 수행되고, 변환을 달성하기에 적합하다. 또한, 하기 기재되는 합성 방법의 설명에서, 용매, 반응 대기, 반응 온도, 실험의 지속시간 및 후처리 절차의 선택을 비롯한 모든 제안되는 반응 조건은 그 반응에 대해 표준인 조건이 되도록 선택되며, 당업자에 의해 용이하게 인식되어야 함이 이해되어야 한다. 분자의 다양한 부분 상에 존재하는 관능기가 제안된 시약 및 반응과 상용가능하여야 한다는 것이 유기 합성 분야의 업자에 의해 이해된다. 반응 조건과 상용가능한 치환체에 대한 이러한 제한은 당업자에게 용이하게 명백할 것이고, 따라서 별법이 사용되어야 한다. 이것은 본 발명의 목적 화합물을 수득하기 위해 합성 단계의 순서를 조정하거나 또는 또다른 것보다 하나의 특정 공정 반응식을 선택하기 위한 판단을 종종 요구할 것이다. 본 분야에서 임의의 합성 경로를 계획하는 데 있어서 또다른 주요 고려사항이 본 발명에 기재된 화합물에 존재하는 반응성 관능기의 보호를 위해 사용되는 보호기의 현명한 선택도 또한 인식될 것이다. 숙련된 실행자에게 다수의 별법을 설명하는 권위있는 설명은 문헌 [Greene and Wuts, Protective Groups In Organic Sysnthesis, Wiley and Sons, 1999]이다.
화학식 I의 케모킨 수용체 길항제는 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이 보호 된 아미노산 유도체 1.1로부터 표준 아미드 결합 형성 조건 하에서 피페라진 1.2와 커플링시켜 1.3을 수득함으로써 제조될 수 있다. 질소를 탈보호하여 아민 1.4를 제공하고, 이를 유도체화 시약과 추가 반응시켜 화합물 I을 제공할 수 있다.
Figure 112008060626709-PCT00051
별법으로, 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이 합성될 수 있다. 관능화된 아미노산 유도체 2.1을 표준 아미드 결합 형성 조건 하에서 피페라진 1.2와 커플링시켜 화합물 I을 제공할 수 있다.
Figure 112008060626709-PCT00052
화학식 I의 화합물은 또한 하기 반응식 3에 나타낸 바와 같이 합성될 수 있다. 수지 상에 보호된 아미노산 유도체 3.1을 커플링시켜 고체 지지된 아미노산 유도체 3.2를 제공할 수 있다. 아민을 다양한 시약을 사용하여 유도체화하여 중간 체 3.4를 제공할 수 있다. 가수분해에 이은, 적절한 피페라진과의 커플링 및 이후 고체 지지체의 절단으로 화합물 I을 제공할 수 있다.
Figure 112008060626709-PCT00053
화학식 I의 화합물은 또한 하기 반응식 4에 나타낸 바와 같이 합성될 수 있다. 아닐린 4.1을 적절하게 치환된 알파-브로모 에스테르와 커플링시켜 알파-아미노 에스테르 4.2를 제공할 수 있다. 에스테르 4.2를 비누화제, 예컨대 NaOH와 반응시켜 산 4.3을 제공하고, 이어서 이를 아미노 에스테르와 반응시켜 4.4를 제공할 수 있다. 이후, 4.4를 산 4.5로 가수분해한 다음 고리화시켜 디케토피페라진 4.6을 제공할 수 있다. 디케토피페라진을 피페라진 4.7로 변환시키는 것은 LiAlH4와 같은 환원제를 사용하여 달성될 수 있다. 이어서, 피페라진 4.7은 보호된 아미노산 유도체 4.8과 커플링되어 4.9를 제공하고, 이어서 이를 아민 4.10으로 변환시키고 다양한 표준 방법으로 관능화시켜 화학식 I의 화합물을 제공할 수 있다.
Figure 112008060626709-PCT00054
실시예에 사용되는 약어는 하기와 같이 정의된다: 1회의 경우에 "1 x", 2회의 경우에 "2 x", 3회의 경우에 "3 x", tert-부틸옥시카르보닐의 경우에 "Boc", 섭씨의 경우에 "℃", 벤질옥시카르보닐의 경우에 "Cbz", 디클로로메탄의 경우에 "DCM", N,N-디메틸포름아미드의 경우에 "DMF", N,N-디이소프로필에틸아민의 경우에 "DIPEA", N-(3-디메틸아미노프로필)-N-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드의 경우에 "EDC", 당량의 경우에 "eq", 그램의 경우에 "g", 1-히드록시벤조트리아졸의 경우에 "HOBt", 액체 크로마토그래피의 경우에 "LC", 밀리그램의 경우에 "mg", 밀 리리터의 경우에 "mL", 마이크로리터의 경우에 "㎕", 시간의 경우에 "h", 몰의 경우에 "M", 메탄올을 경우에 "MeOH", 분의 경우에 "분", 질량 분석의 경우에 "MS", 실온의 경우에 "rt", 트리플루오로아세트산의 경우에 "TFA", 테트라히드로푸란의 경우에 "THF", 및 부피 대 부피 비의 경우에 "v/v"이다. "D", "L", "R" 및 "S"는 당업자에 친숙한 입체화학적 명칭이다. 화학명은 ChemDraw Ultra, 버젼 8.0.8을 사용하여 명명하였다. 이 프로그램이 해당하는 정확한 구조에 대한 명칭을 제공하지 못하는 경우에, 적절한 명칭을 프로그램에 의해 사용되는 동일한 방법으로 지정하였다.
중간체
제법 A: (R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸부탄-1-온
Figure 112008060626709-PCT00055
단계 1: (R)-tert-부틸 1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카르바메이트
Figure 112008060626709-PCT00056
N-Boc-D-α-tert-부틸글리신 (620 mg, 2.68 mmol), TEA (0.27 mL, 2.68 mmol), HOBt (370 mg, 2.68 mmol), 4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (619 mg, 2.68 mmol) 및 EDC (515 mg, 2.68 mmol)의 혼합물에 디클로로메탄을 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 생성된 용액을 밤새 교반하였다. 이 시간 후에, 생성된 용액을 실리카겔 패드를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트/헥산으로 세척하였다. 여액을 증발시켜 (R)-tert-부틸 1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카르바메이트를 조질 고체로서 수득하고, 이를 다음 단계에 직접 사용하였다.
단계 2: (R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디-클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸부탄-1-온
디클로로메탄 (5 mL) 중 (R)-tert-부틸 1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일카르바메이트 (상기로부터의 조물질)의 용액에 TFA (5 mL)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 생성된 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 용매를 회전 증발에 의해 제거하여 오일을 수득하고, 이를 디클로로메탄 및 1 N NaOH에 분배하였다. 디클로로메탄 추출물을 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고 증발시켜 (R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸부탄-1-온을 오일로서 수득하였다 (1.09 g).
제법 B: 2-(아미노메틸)-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-페닐프로판-1-온
Figure 112008060626709-PCT00057
제법 A 단계 1에서의 N-Boc-D-α-tert-부틸글리신을 N-Boc-2-아미노메틸-3-페닐프로피온산으로 대체한 것을 제외하고는, 2-(아미노메틸)-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-페닐프로판-1-온을 제법 A에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.
제법 C: (R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온
Figure 112008060626709-PCT00058
제법 A 단계 1에서의 N-Boc-D-α-tert-부틸글리신을 N-Boc-D-발린으로 대체한 것을 제외하고는, (R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온을 제법 A에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.
제법 D: (R)-3-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-4-페닐부탄-1-온
Figure 112008060626709-PCT00059
제법 A 단계 1에서의 N-Boc-D-α-tert-부틸글리신을 N-Boc-3-아미노-4-페닐부탄산으로 대체한 것을 제외하고는, (R)-3-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-4-페닐부탄-1-온을 제법 A에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.
제법 E: (R)-2-아미노-1-(4-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온 히드로클로라이드
Figure 112008060626709-PCT00060
제법 A 단계 1에서의 4-(3,4-디클로로페닐)피페라진을 2,4-디클로로-5-메톡시페닐 피페라진으로 대체한 것을 제외하고는, (R)-2-아미노-1-(4-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온을 디옥산 중 HCl을 사용하여 제법 A에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 생성물을 조질 히드로클로라이드 염으로서 단리하였다.
실시예 1
(R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)벤즈아미드 트리플루오로아세트산 염
Figure 112008060626709-PCT00061
(R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3,3-디메틸부탄-1-온 (40 mg, 0.11 mmol)을 THF 중에 용해시킨 다음, TEA (11.7 mg, 0.12 mmol) 및 벤조일 클로라이드 (14.5 mg)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 반응 혼합물을 몇시간 동안 교반한 다음 농축하였다. 생성된 농축물을 정제용 HPLC에 적용하여 실시예 1을 수득하였다. MS 실측치 448.1 (M+H).
실시예 2 내지 6
하기 표 1에 기재된 바와 같은 실시예 2 내지 6은 실시예 1의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 2 내지 7의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 1에서 사용된 산 클로라이드를 대신하여 사용하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00062
실시예 7
N-(2-벤질-3-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-4-클로로벤즈아미드
Figure 112008060626709-PCT00063
2-(아미노메틸)-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-페닐프로판-1-온 (40 mg, 0.1 mmol)을 THF 중에 용해시킨 다음, TEA (10.3 mg, 0.1 mmol)에 이어 4-클로로벤조일 클로라이드 (0.1 mmol)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 반응 혼합물을 몇시간 동안 교반한 다음 농축하였다. 생성된 농축물을 실리카겔 크로마토그래피에 적용하여 (100％ EtOAc) 실시예 7을 수득하였다. MS 실측치 532.1 (M+H).
실시예 8 및 9
하기 표 2에 기재된 바와 같은 실시예 8 및 9는 실시예 7의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 8 및 9의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 7에서 사용된 4-클로로벤조일 클로라이드를 대신하여 사용하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00064
실시예 10
(R)-N-(1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)벤즈아미드
Figure 112008060626709-PCT00065
(R)-2-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온 (67 mg, 0.2 mmol)을 THF (1 mL) 중에 용해시킨 다음, TEA (21 mg, 0.2 mmol) 및 벤조일 클로라이드 (29 mg. 0.2 mmol)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 반응 혼합물을 몇시간 동안 교반한 다음 농축하였다. 생성된 농축물을 실리카겔 크로마토그래피에 적용하여 (35 sowl 40％ EtOAc/헥산) 실시예 10을 백색 고체로서 수득하였다. MS 실측치 434.11.
실시예 11 내지 23
하기 표 3에 기재된 바와 같은 실시예 11 내지 23은 실시예 10의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 11 내지 23의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 10에서 사용된 벤조일 클로라이드를 대신하여 사용하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00066
Figure 112008060626709-PCT00067
실시예 24
(R)-N-(4-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-4-옥소-1-페닐부탄-2-일)벤즈아미드
Figure 112008060626709-PCT00068
(R)-3-아미노-1-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)-4-페닐부탄-1-온 (50 mg, 0.13 mmol)을 CH2Cl2 (2 mL) 중에 용해시킨 다음, TEA (13 mg, 0.13 mmol) 및 벤조일 클로라이드 (0.13 mmol)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 반응 혼합물을 몇시간 동안 교반한 다음 농축하였다. 농축물을 실리카겔 크로마토그래피에 적용하여 실시예 24를 백색 고체로서 수득하였다. MS 실측치 496.2 (M+H).
실시예 25 및 26
하기 표 4에 기재된 바와 같은 실시예 25 및 26은 실시예 24의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 25 및 26의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 24에서 사용된 벤조일 클로라이드를 대신하여 사용하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00069
실시예 27
(R)-N-(1-(4-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)벤즈아미드 트리플루오로아세트산 염
Figure 112008060626709-PCT00070
(R)-2-아미노-1-(4-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온 히드로클로라이드 (37 mg, 0.1 mmol)를 CH2Cl2 (2 mL) 중에 용해시킨 다음, 벤조일 클로라이드 (14 ㎕, 1.2 eq)에 이어 DIPEA (54 ㎕, 3 eq)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 반응 혼합물을 몇시간 동안 교반한 다음 농축하였다. 생성된 농축물을 정제용 HPLC에 적용하여 실시예 27을 수득하였다. MS 실측치 464.3 (M+)
실시예 28 내지 30
하기 표 5에 기재된 바와 같은 실시예 28 내지 30은 실시예 27의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 28 내지 30의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 27에서 사용된 벤조일 클로라이드를 대신하여 사용하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00071
실시예 31
N-(2-(4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)벤즈아미드
Figure 112008060626709-PCT00072
DMF 중 N-벤조일 글리신 (1.2 당량), 4-클로로페닐 피페라진 (1 당량), HOBt (1.2 당량) 및 EDC (1.2 당량)의 용액에 DIPEA (1.2 당량)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 생성된 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 혼합물을 정제용 HPLC를 통해 직접 정제하여 실시예 31을 수득하였다. MS 실측치 358.3 (M+H).
실시예 32 내지 36
하기 표 6에 기재된 바와 같은 실시예 32 내지 36은 실시예 31의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 32 내지 36의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 31에서 사용된 N-벤조일 글리신을 대신하여 사용하였다. 추가로, 다르게 관능화된 피페라진을 4-클로로페닐 피페라진을 대신하여 대체하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00073
표 7에 열거된 화합물은 하기 개요된 절차에 따라 제조하였다.
단계 1: 수지 로딩
250 mL 펩티드 용기에 4-포르밀-3-메톡시페닐 유래의 폴리스티렌 수지 4.73 g 및 DMF 142 mL를 채웠다. 이 현탁액에 적절한 아미노산 에스테르, 예를 들어, 글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (1.81 g), DIPEA (4.5 mL), 나트륨 트리아세톡시보로히드리드 (2.2 g) 및 아세트산 (4.3 mL)을 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 현탁액을 16시간 동안 실온에서 손목-동작 진탕기 상에서 교반하였다. 이 시간 후에, 수지를 배수시키고, 150 mL 부피의 DMF, 6:3:1 THF/물/AcOH (2x), DMF (2x), THF (2x) 및 DCM (2x)으로 차례로 세척하였다. 이어서, 수지를 진공하에 건조시켰다.
단계 2: 제1 아실화
단계 1의 아미노 에스테르 수지 (3.6 mmol)를 DMF 200 mL 중에 현탁시킨 다음, HOBt (3.4 g), DIPEA (8.78 mL), DIC (3.95 mL), 및 적절한 산, 예컨대 4-클로로벤조산 (3.95 g)을 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 수지를 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 이 기간 후에, 수지를 배수시키고, 200 mL 부피의 DMF (4x), THF (3x) 및 DCM (3x)으로 차례로 세척하였다. 이어서, 수지를 진공하에 건조시켰다.
단계 3: 비누화
단계 2의 수지 (3.6 mmol)를 THF (149 mL), 40％ 수성 테트라-N-부틸 암모늄 히드록시드 (50 mL) 및 메탄올 (30 mL)의 혼합물 중에 현탁시켰다. 생성된 수지를 40℃에서 40시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 수지를 배수시키고, 200 mL 부피의 8:1:1 THF/물/AcOH (2x), THF (3x) 및 DCM (3x)으로 차례로 세척하였다. 이어서, 수지를 진공하에 건조시켰다.
단계 4: 제2 아실화
단계 3의 수지 (0.6 mmol)를 DMF 80 mL 중에 현탁시키고, HOBt (570 mg), DIPEA (1.57 mL), DIC (0.66 mL), 및 이어서 적절한 아민, 예컨대 4-(4-클로로페닐)피페라진 히드로클로라이드 (1.39 g)를 첨가하였다. 이어서, 생성된 수지를 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 이 기간 후에, 수지를 배수시키고, 200 mL 부피의 DMF (4x), THF (3x) 및 DCM (3x)으로 차례로 세척하였다. 이어서, 수지를 진공하에 건조시켰다.
단계 5: 절단
단계 4의 수지 (20 umol)를 30％ TFA/DCM 1 mL 중에 현탁시키고 1시간 동안 인큐베이션하였다. 이 시간 후에, 수지를 여과로 제거하였다. 목적 생성물을 함유한 생성된 DCM 용액을 진공하에 건조시켜 조물질을 얻었다. 조물질을 메탄올 중에 재용해시킨 다음, 정제용 HPLC로 정제하여 목적 생성물을 수득하였다.
Figure 112008060626709-PCT00074
Figure 112008060626709-PCT00075
실시예 46
시스-N-(3-(1-(3,4-디클로로페닐)피페라진-4-카르보닐)시클로헥실)벤즈아미드
Figure 112008060626709-PCT00076
단계 1: 시스-Tert-부틸 3-(1-(3,4-디클로로페닐)피페라진-4-카르보닐)시클로헥실카르바메이트
Figure 112008060626709-PCT00077
4-(3,4-디클로로페닐)피페라진 (350 mg, 1.51 mmol), 시스-3-(N-Boc-아미노)시클로헥산 카르복실산 (368 mg, 1.51 mmol), HOBt (209 mg, 1.51 mmol) 및 EDC (291 mg, 1.51 mmol)의 혼합물에 디클로로메탄에 이어 TEA (153 mg, 1.51 mmoL)를 첨가하였다. 첨가를 완료함에 따라, 생성된 용액을 밤새 교반하였다. 이 기간 후에, 반응 혼합물을 농축한 다음, 실리카겔 크로마토그래피를 통해 정제하여 (20％ 내지 50％ EtOAc/헥산) 표제 화합물 (640 mg)을 오일로서 수득하였다.
단계 2: 시스-(3-아미노시클로헥실)(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)메타논
Figure 112008060626709-PCT00078
디클로로메탄 (10 mL) 중 시스-tert-부틸 3-(1-(3,4-디클로로페닐)피페라진-4-카르보닐)시클로헥실카르바메이트 (640 mg)의 용액에 TFA (10 mL)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 용매를 회전 증발에 의해 제거하여 오일을 얻고, 이를 디클로로메탄 및 1 N NaOH에 분배하였다. 디클로로메탄 추출물을 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시킨 다음 증발시켜 표제 화합물 (590 mg)을 오일로서 수득하였다.
단계 3: 실시예 47
디클로로메탄 중 (3-아미노시클로헥실)(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일)메타논 (50 mg) 및 벤조일 클로라이드 (1 eq)의 용액에 TEA (1 eq)를 첨가하였다. 생성된 용액을 밤새 교반하였다. 이 기간 후에, 반응 혼합물을 농축하고, 실리카겔 크로마토그래피를 통해 정제하여 (30％ EtOAc/헥산) 실시예 46 (68 mg)을 수득하였다. MS 실측치 460.1 (M+H).
실시예 47 내지 50
하기 표 8에 기재된 바와 같은 실시예 47 내지 50은 실시예 46의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 47 내지 50의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 46에서 사용된 벤조일 클로라이드를 대신하여 사용하였다. "MS" 란의 데이타는 MS 실험에서 (M + H)+ 이온에 대해 관찰된 값을 나타낸다.
Figure 112008060626709-PCT00079
실시예 51
N-(1-(4-(4-브로모페닐)피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)벤즈아미드, 트리플루오로아세트산
Figure 112008060626709-PCT00080
N-벤조일-DL-발린 및 4-브로모페닐피페라진을 표준 아미드 결합 형성 조건 하에서 커플링하여 (제법 A, 단계 1 참조) 실시예 51을 수득하였다. MS 실측치 444.1 (M+H).
실시예 52
N-(2-(4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-카르보닐)시클로헥실)벤즈아미드
Figure 112008060626709-PCT00081
실시예 52를 2-벤즈아미도시클로헥산카르복실산으로 출발하여 실시예 1과 유사한 방식으로 제조하였다. MS 실측치 459.8 (M+).
실시예 53
N-(R)-3-(1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일카르바모일)페닐 아세테이트, 트리플루오로아세트산
Figure 112008060626709-PCT00082
단계 1: 에틸 3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부타노에이트
Figure 112008060626709-PCT00083
4-클로로아닐린 (2 g, 15.7 mmol), 중탄산나트륨 (1.58 g, 18.8 mmol) 및 에틸 2-브로모-2-메틸프로파노에이트 (6.12 g, 31.4 mmol)의 혼합물을 140℃에서 마이크로파 반응기 내에서 2시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 여과하였다. 여액을 농축하고, 용출액으로서 헵탄 중 0 내지 40％ EtOAc를 사용하여 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물 함유 분획을 수집하고 농축하고 고진공하에 밤새 건조시켜 에틸 2-(4-클로로페닐아미노)-2-메틸프로파노에이트 (1.2 g, 32％ 수율)를 갈색 오일로서 수득하였다.
단계 2: 3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄산
Figure 112008060626709-PCT00084
THF (5 mL) 및 MeOH (2 mL) 중 에틸 2-(4-클로로페닐아미노)-2-메틸프로파노에이트 (1.2 g, 4.96 mmol)의 용액에 수성 수산화나트륨 (3.97 g, 9.93 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 3시간 동안 가열하고 실온으로 냉각시키고 농축한 다음 pH = 3으로 중화시켰다. 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 합친 유기 추출물을 염수로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여 3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄산 (0.96 g, 수율 91％)을 황색 오일로서 수득하였다.
단계 3: 에틸 2-(3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄아미도)아세테이트
Figure 112008060626709-PCT00085
CH2Cl2 (20 mL) 중 3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄산 (1 g, 4.7 mmol)의 용액에 BOP (2.07 g, 4.7 mmol), DIPEA (1.63 mL, 9.4 mmol) 및 글리신 에틸 에스테르 히드로클로라이드 (0.79 g, 4.7 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 수성 NaHCO3으로 켄칭하고, CH2Cl2로 추출하고, 합친 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하였다. 잔사를 헥산 중 0 내지 30％ EtOAc를 용출액으로서 사용하는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 2-(3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄아미도)아세테이트 (1.34 g, 96 ％ 수율)를 황색 오일로서 수득하였다.
단계 4: 2-(3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄아미도)아세트산
Figure 112008060626709-PCT00086
THF (20 mL) 중 에틸 2-(3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄아미도)아세테이트 (1.34 g, 4.49 mmol)의 용액에 수성 수산화나트륨 (10 mL, 4.49 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 1 N HCl로 켄칭하고, EtOAc로 추출하고, 합친 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여 2-(3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄아미도)아세트산 (1.2 g, 99％ 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
단계 5: 1-(4-클로로페닐)-6,6-디메틸피페라진-2,5-디온
Figure 112008060626709-PCT00087
에틸 아세테이트 (70 mL) 중 2-(3-(4-클로로페닐아미노)-3-메틸부탄아미도)아세트산 (1 g, 3.7 mmol)의 현탁액에 황 디클로라이드 (1 mL, 13.1 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 40℃로 1시간 동안 가열하였다. 피리딘 (1 mL, 12.3 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 40℃에서 0.5시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각시켰다. 반응물을 수성 NaHCO3으로 켄칭하고, EtOAc로 추출하고, 합친 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시켜, 농축 후 갈색 고체를 얻었다. 고체를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(4-클로로페닐)-6,6-디메틸피페라진-2,5-디온 (0.87 g, 93％ 수율)을 수득하였다.
단계 6: 1-(4-클로로페닐)-2,2-디메틸피페라진
Figure 112008060626709-PCT00088
THF (100 mL) 중 1-(4-클로로페닐)-6,6-디메틸피페라진-2,5-디온 (0.9 g, 3.56 mmol)의 용액에 0℃에서 LiAlH4 (0.54 g, 14.2 mmol)를 부분씩 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반하고, 반응물을 실온으로 가온시키고, 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 조심스럽게 켄칭하고, EtOAc로 희석시키고, 고체 NaHCO3을 첨가하였다. 용액을 교반하고 여과하고 농축하여 1-(4-클로로페닐)-2,2-디메틸피페라진 (0.76 g, 3.38 mmol, 95％ 수율)을 황색 오일로서 수득하였다.
단계 7: (R)-2-아미노-1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온 히드로클로라이드
Figure 112008060626709-PCT00089
DMF (10 mL) 중 1-(4-클로로페닐)-2,2-디메틸피페라진 (0.76 g, 3.38 mmol)의 용액에 (R)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-3-메틸부탄산 (0.735 g, 3.38 mmol), BOP (1.496 g, 3.38 mmol) 및 DIPEA (0.588 mL, 3.38 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 수성 NaHCO3으로 켄칭하고, EtOAc로 추출하고, 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 여과하고 농축하였다. 잔사를 헥산 중 30％ EtOAc를 용출액으로서 사용하는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물 함유 분획을 농축하고 건조시켜 (R)-tert-부틸 1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일카르바메이트 (1.36 g, 3.21 mmol, 95％ 수율)를 황색 오일로서 수득하였다. (R)-tert-부틸 1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일카르바메이트에 디옥산 중 4 N HCl을 첨가하고, 출발 물질이 소비될 때까지 생성된 혼합물을 실온에서 교반하였다. 휘발성 용매를 제거하고, 생성물을 건조시켜 (R)-2-아미노-1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온 히드로클로라이드를 백색 고체로서 수득하였다.
단계 8: 실시예 53
DMF (0.5 mL) 중 3-아세톡시벤조산 (12.50 mg, 0.069 mmol)의 용액에 BOP (30.7 mg, 0.069 mmol), (R)-2-아미노-1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온 히드로클로라이드 (25 mg, 0.069 mmol) 및 DIPEA (8.95 mg, 0.069 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 정제용 HPLC로 정제하였다. 생성물 함유 분획을 농축하고 동결건조시켜 실시예 53 (TFA 염, 17 mg)을 황색 고체로서 수득하였다. MS 실측치 486.2 (M+).
실시예 54 내지 59
하기 표 9에 기재된 바와 같은 실시예 54 내지 59는 실시예 53의 제법에 대해 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 실시예 54 내지 59의 합성에서, 열거된 생성물을 제조하기 위해 필요한 적절한 산 또는 산 클로라이드를 실시예 53에서 사용된 3-아세톡시벤조산을 대신하여 사용하였다.
Figure 112008060626709-PCT00090
실시예 60
tert-부틸 (1S,2S)-2-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)시클로펜틸카르바메이트, 트리플루오로아세트산
Figure 112008060626709-PCT00091
DMF (0.5 mL) 중 (1R,2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)시클로펜탄카르복실산 (33.7 mg, 0.147 mmol)의 용액에 HOBt (19.8 mg, 0.15 mmol) 및 EDCI (28.2 mg, 0.15 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 0.5시간 동안 교반한 다음, 1-(4-클로로페닐)-2,2-디메틸피페라진 (30 mg, 0.133 mmol) 및 DIPEA (0.026 mL, 0.147 mmol)를 첨가하였다. 이어서, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 정제용 HPLC로 직접 정제하여 실시예 60 (42 mg, TFA 염)을 수득하였다. MS 실측치 436.2 (M+)+.
실시예 61
N-((1R)-2-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)시클로펜틸)벤즈아미드, 트리플루오로아세트산
Figure 112008060626709-PCT00092
단계 1: ((1R,2S)-2-아미노시클로펜틸)(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)메타논 히드로클로라이드:
Figure 112008060626709-PCT00093
tert-부틸 (1S,2S)-2-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)시클로펜틸카르바메이트를 디옥산 중 4 N HCl에 용해시켜, 농축 및 건조 후에 ((1R,2S)-2-아미노시클로펜틸)(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)메타논 히드로클로라이드를 수득하였다.
단계 2: 실시예 61
CH2Cl2 (1 ml) 중 ((1S,2S)-2-아미노시클로펜틸)(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)메타논 히드로클로라이드 (40 mg, 0.107 mmol) 및 DIPEA (28.7 mg, 0.226 mmol)의 용액에 벤조일 클로라이드 (18.12 mg, 0.129 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔사를 정제용 HPLC로 정제하여 실시예 61 (21 mg, TFA 염)을 수득하였다. MS 실측치 440.2 (M+)+.
실시예 62
N-((1R,2S)-2-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-카르보닐)시클로헥실)벤즈아미드, 트리플루오로아세트산
Figure 112008060626709-PCT00094
DMF (0.5 mL) 중 (1R,2S)-2-벤즈아미도시클로헥산카르복실산 (36.3 mg, 0.147 mmol)의 용액에 HOBt (19.8 mg, 0.15 mmol) 및 EDC (28.2 mg, 0.15 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 0.5시간 동안 교반한 다음, 1-(4-클로로페닐)-2,2-디메틸피페라진 (30 mg, 0.13 mmol) 및 DIPEA (0.026 mL, 0.15 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 정제용 HPLC로 직접 정제하여 실시예 62 (45 mg, TFA 염)를 수득하였다. MS 실측치 454.2 (M+)+.
실시예 63
(R)-1-(1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)-3-이소프로필우레아, 트리플루오로아세트산
Figure 112008060626709-PCT00095
CH2Cl2 (1 mL) 중 (R)-2-아미노-1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸부탄-1-온, TFA (30 mg, 0.07 mmol) 및 DIPEA (0.14 mmol)의 용액에 2-이소시아테이토프로판 (7.00 mg, 0.08 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔사를 정제용 HPLC로 정제하여 (R)-1-(1-(4-(4-클로로페닐)-3,3-디메틸피페라진-1-일)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)-3-이소프로필우레아 (11 mg, TFA 염)를 백색 고체로서 수득하였다. MS 실측치 409.15 (M+H)+.
<유용성>
일반적으로, 본 발명의 화합물, 예컨대 상기 실시예에 개시된 특정 화합물은 20 μM, 바람직하게는 10 μM, 보다 바람직하게는 5 μM에 해당하는 농도 또는 그 보다 더 강한 농도에서 케모킨 수용체 활성의 조절인자인 것으로 나타났다. 이러한 농도에서 활성을 나타냄으로서, 본 발명의 화합물은 케모킨 및 이들의 동족 수용체와 연관된 인간 질환의 치료에 유용할 것으로 기대된다. 효능은 억제 상수 (Ki 값) 또는 IC50 값으로서 계산하고 표현할 수 있고, 하기 기재된 검정 시스템(들)을 이용하여 측정된 활성을 나타낸다.
인간 THP -1 세포에 결합하는 MIP -1α의 길항작용
(문헌 [Yoshimura et al., J. Immunol. 1990, 145, 292])
본 발명의 화합물은 본원에 기재된 인간 THP-1 세포에 결합하는 MIP-1α의 길항작용에서 활성을 갖는다.
밀리포어(Millipore) 필터 플레이트 (#MABVN1250)를 실온에서 30분 동안 결합 완충액 (RPMI 1640 배지 중 0.5％ 소 혈청 알부민, 20 mM HEPES 완충액 및 5 mM 염화마그네슘) 100 ㎕로 처리하였다. 결합을 측정하기 위해, 기지 농도의 화합물을 함유하거나 함유하지 않은 결합 완충액 50 ㎕를 125I 표지된 인간 MIP-1α 50 ㎕ (최종 농도 50 pM의 방사성 리간드를 얻기 위함) 및 5 x 105개의 세포를 함유한 결합 완충액 50 ㎕와 합하였다. 이러한 결합 분석에 사용된 세포는 THP-1 세포주를 포함할 수 있으며, 이러한 세포주는 내인성 CCR1 수용체, 또는 인간 말초 혈액 단핵 세포(피콜-하이파크(Ficoll-Hypaque) 구배 원심분리로 단리됨), 또는 인간 단핵세포를 발현하였다 (문헌 [Weiner et al., J. Immunol. Methods. 1980, 36, 89]). 화합물, 세포 및 방사성 리간드의 혼합물을 실온에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 플레이트를 진공 매니폴드(manifold)에 배치하여 진공을 적용하고, 플레이트를 0.5 M NaCl을 함유한 결합 완충액으로 3회 세척하였다. 플라스틱 스커트를 플레이트로부터 제거하고, 플레이트를 공기 건조시키고, 웰에 구멍을 뚫어 카운팅하였다. 임의의 경쟁 화합물 없이 얻어진 총 카운트, 및 시험 화합물 대신 100 nM MIP-1α를 첨가함으로써 측정한 백그라운드(background) 결합을 사용하여 결합 억제율(％)을 계산하였다.
MIP -1α-유도 칼슘 유입의 길항작용
(문헌 [Sullivan, et al. Methods Mol. Biol., 114,125-133 (1999)])
본 발명의 화합물은 본원에 기재된 MIP-1α-유도 칼슘 유입 분석의 길항작용에서 활성을 갖는다.
칼슘 이동은 형광 Ca2 + 지시 염료, fluo-3을 사용하여 측정하였다. 사용된 세포는 내인성 CCR1 수용체를 발현하는 세포주, 예컨대 MonoMac-6 및 THP-1 세포, 문헌 [Weiner et al., J. Immunol. Methods, 36, 89-97 (1980)]에 기재된 바와 같이 단리된 새로 얻은 인간 단핵세포를 포함할 수 있다. 상기 세포를 0.1％ 소 혈청 알부민, 20 mM HEPES, 5 mM 글루코스, 1％ 소 태아 혈청, 4 μM fluo-3 AM 및 2.5 mM 프로베네시드를 함유하는 포스페이트-완충 염수 중 8 x 105 세포/ml에서 60분 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 0.1％ 소 혈청 알부민, 20 mM HEPES, 5 mM 글루코스 및 2.5 mM 프로베네시드를 함유하는 포스페이트-완충 염수로 3회 세척한 후에, 세포를 0.5％ 소 혈청 알부민, 20 mM HEPES 및 2.5 mM 프로베네시드를 함유하는 포스페이트-완충 염수 중에서 최종 농도 2 내지 4 x 106 세포/ml로 재현탁시켰다. 세포를 96-웰 흑벽 마이크로플레이트 (100 ㎕/웰)에 플레이팅하고, 상기 플레이트를 5분 동안 200 x g에서 원심분리하였다. 다양한 등급 농도의 화합물을 상기 웰 (50 ㎕/웰)에 첨가하고, 5분 후에 50 ㎕/웰의 MIP-1α를 첨가하여 최종 농도 10 nM을 얻었다. 리간드 첨가 직후에 칼슘 이동이 발생하였고, 아르곤 레이저 (488 nm)를 이용하는 형광-이미지 플레이트 판독기를 사용하여 칼슘 이동을 검출하였다. 세포-관련 형광을 3분 동안 측정하였다 (처음 90초 동안은 매 초마다, 그리고 다음 90초 동안은 매 10초 마다 측정함). 데이타를 임의의 형광 단위로서 작성하고, 각 웰에 대한 형광 변화를 최대-최소 편차로서 측정하였다. 화합물-의존성 억제는 단독 MIP-1α만의 반응에 상대적으로 계산하였다.
MIP -1α-유도성 인간 THP -1 세포 화학주성의 길항작용
본 발명의 화합물은 본원에 기재된 MIP-1α-유도성 THP-1 세포 화학주성 분석의 길항작용에서 활성을 갖는다.
BD 팔콘(Falcon) HTX 플루오로블록(Fluoroblok) 96-다중웰 인서트 시스템(Multiwell Insert System) 플레이트 (8 미크론, 카탈로그 #351164)를 37℃ 인큐베이터에서 가온하였다. 원심 분리 후에, THP-1 세포 (플레이트 당 1.5 x 107 세포)를 RPMI 1640 배지 (페놀 레드 무함유) 1 mL 중에 재현탁시켰다. 5 ㎕의 1 mg/mL 칼세인(calcein)-AM (몰레큘라 프로브스(Molecular Probes) 카탈로그#C-3100)을 세포 현탁액에 첨가하였다. 부드럽게 혼합한 후에, 세포를 37℃에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 14 mL의 RPMI 1640 (0.1％ BSA 함유)을 첨가하고, 세포를 1300 rpm에서 5분 동안 원심분리하였다. 펠렛을 미리-가온된 RPMI 1640 (0.1％ BSA 함유) 7.5 mL 중에 재현탁시켰다. 인간 MIP-1α의 20 nM 용액을 또한 37℃에서 가온시켰다. 화합물을 RPMI 1640 중에 희석시켜 최종 값의 2배의 농도를 얻었다. THP-1 세포 현탁액 및 20 nM MIP-1α 용액을 시험 화합물 희석액을 함유하거나 또는 함유하지 않은 미리-가온된 RPMI로 채워진 폴리프로필렌 튜브에서 1:1로 혼합하였다. 이들 혼합물을 37℃ 튜브 가온기에서 가온시켰다. 50 ㎕의 세포 현탁액 + 화합물을 각각의 인서트 웰에 첨가하였다. 225 ㎕의 MIP-1α + 화합물을 BD-팔콘 플루오로블록의 하부 저장소에 첨가하였다. 플루오로블록 플레이트를 37℃ 인큐베이터에 넣고, 60분 동안 인큐베이션하고, 여기 파장 485 nm 및 검출 파장 530 nm로 기기를 세팅하여 사이토플루오르(Cytofluor) II 플루오레센스 멀티-웰 플레이트 리더(Fluorescence Multi-Well Plate Reader) (퍼셉티브 바이오시스템스, 인크.(PerSeptive Biosystems, Inc.))에서 판독하였다. 데이타는 임의의 형광 단위로서 작성하고, 최대-백그라운드 편차로서 측정하여 각 웰에 대한 형광 변화를 생성한다. 화합물-의존성 억제는 단독 MIP-1α만의 반응에 상대적으로 계산하였다.
포유동물 케모킨 수용체는 인간과 같은 포유동물에서 면역 세포 기능을 방해하거나 촉진하기 위한 표적을 제공한다. 케모킨 수용체 기능을 억제하거나 촉진하는 화합물은 특히 치료 목적으로 면역 세포 기능을 조절하는 데 유용하다.
따라서, 본 발명은 자가면역 병리, 예컨대 류마티스성 관절염 및 아테롬성동맥경화증 뿐만 아니라 천식 및 알레르기성 질환, 병원균 (정의에 의해 바이러스를 포함함)에 의한 감염을 비롯한 다양한 염증성, 감염성 및 면역조절성 장애 및 질환의 예방 및/또는 치료에 유용한 화합물에 관한 것이다.
예를 들어, 포유동물 케모킨 수용체 (예, 인간 케모킨 수용체)의 하나 이상의 기능을 억제하는 본 발명의 화합물은 염증성 또는 감염성 질환을 억제 (즉, 저하 또는 예방)하기 위해 투여될 수 있다. 그 결과, 백혈구 이동, 부착, 화학주성, 세포외유출 (예, 효소, 히스타민의 세포외유출) 또는 염증성 조절인자 방출과 같은 하나 이상의 염증성 과정을 억제한다.
유사하게, 포유동물 케모킨 수용체 (예, 인간 케모킨)의 하나 이상의 기능을 촉진하는 본 발명의 화합물을 투여함으로써, 예를 들어 백혈구 이동, 부착, 화학주성, 세포외유출 (예, 효소, 히스타민의 세포외유출) 또는 염증성 조절인자 방출과 같은 면역 또는 염증성 반응을 자극 (유도 또는 강화)하여, 염증 과정을 유리하게 자극한다. 예를 들어, 호산구는 기생충 감염을 제거하기 위해 동원될 수 있다. 또한, 케모킨 수용체 내재화 유도를 통해 세포에서 수용체 발현을 손실시킬 만큼 충분한 화합물을 전달하거나 또는 잘못된 방향으로 세포를 이동시키는 방식으로 화합물을 전달하는 것이 예상되는 경우, 상기 염증성, 알레르기성 및 자가면역 질환의 치료가 또한 포유동물 케모킨 수용체의 하나 이상의 기능을 촉진하는 본 발명의 화합물에 의해 예상될 수 있다.
인간과 같은 영장류 뿐만 아니라, 다양한 다른 포유동물도 본 발명의 방법에 따라 치료될 수 있다. 예를 들어, 이에 제한되지는 않지만, 소, 양, 염소, 말, 개, 고양이, 기니아 피그, 래트 또는 다른 소과, 양과, 말과, 개과, 고양이과, 설치류 또는 쥐과 종들을 비롯한 포유동물이 치료될 수 있다. 그러나, 이 방법은 또한 조류 종과 같은 다른 종에서도 실행될 수 있다. 상기 방법에서 치료되는 대상체는 케모킨 수용체 활성의 조절이 요구되는 수컷 또는 암컷인 포유동물이다. 본원에 사용된 "조절"은 길항작용, 효능작용, 부분 길항작용 및/또는 부분 효능작용을 포함하는 것으로 의도된다.
케모킨 수용체 기능의 억제제로 치료될 수 있는 인간 또는 다른 종의 질환 또는 상태에는, 이에 제한되지는 않지만, 천식, 알레르기성 비염, 과민성 폐 질환, 과민성 폐렴, 호산구성 봉와직염 (예, 웰(Well) 증후군), 호산구성 폐렴 (예, 뢰플러(Loeffler) 증후군, 만성 호산구성 폐렴), 호산구성 근막염 (예, 슐만(Shulman) 증후군), 지연형 과민반응, 간질성 폐 질환 (ILD) (예, 특발성 폐섬유화, 또는 류마티스성 관절염 관련 ILD, 전신성 홍반 루푸스, 강직성 척추염, 전신성 경화증, 쇼그렌(Sjogren) 증후군, 다발성근염 또는 피부근염)과 같은 호흡기 알레르기성 질환; 전신성 아나필락시(anaphylaxis) 또는 과민 반응, 약물 알레르기 (예를 들어, 페니실린, 세팔로스포린에 대한 알레르기), 오염된 트립토판의 섭취에 의한 호산구증 다성 근육통 증후군, 곤충 자상 알레르기; 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 다발성 경화증, 전신성 홍반 루푸스, 중증 근무력증, 연소 발병 당뇨병과 같은 자가면역 질환; 사구체신염, 자가면역 갑상선염, 베체트 질환; 동종이식 거부, 또는 이식편대숙주 질환 등을 비롯한 이식 거부 (예, 이식술 수행시); 크론병, 궤양성 결장염과 같은 염증성 장 질환; 척추관절증; 피부경화증; 건선 (T-세포 매개 건선을 포함) 및 피부염, 습진, 아토피성 피부염, 알레르기성 접촉 피부염, 두드러기와 같은 염증성 피부병; 맥관염 (예, 괴사성, 피부성 및 과민성 맥관염); 호산구성 근염, 호산구성 근막염; 피부 및 장기의 백혈구 침윤 동반 암을 비롯한 염증성 또는 알레르기성 질환 및 상태가 포함된다. 바람직하지 않은 염증성 반응을 억제해야 하는 다른 질환 또는 상태에는, 이에 제한되지는 않지만, 재관류 손상, 아테롬성동맥경화증, 특정 혈액암, 사이토킨 유도성 독성 (예, 패혈성 쇼크, 내독소성 쇼크), 다발성근염, 피부근염이 포함된다. 케모킨 수용체 기능의 억제제로 치료될 수 있는 인간 또는 다른 종의 감염성 질환 또는 상태에는, 이에 제한되지는 않지만, HIV가 포함된다.
케모킨 수용체 기능의 촉진제로 치료될 수 있는 인간 또는 다른 종의 질환 또는 상태에는, 이에 제한되지는 않지만, AIDS 또는 다른 바이러스성 감염과 같은 면역결핍 증후군이 있는 개체, 면역억제를 야기하는, 방사선 요법, 화학요법, 자가면역 질환을 위한 요법 또는 약물 요법 (예, 코르티코스테로이드 요법)을 받는 개체에서의 면역 억제; 수용체 기능의 선천성 결핍증 또는 다른 원인으로 인한 면역 억제; 및 이에 제한되지는 않지만, 윤충성 감염, 예를 들어 선충류 (회충); (편충, 요충, 회충, 십이지장충, 분선충, 선모충, 사상충), 흡충강 (흡충) (주혈흡충증, 간 흡충증), 조충 (촌충) (포낭충증, 무구조충증, 낭미충증), 내장의 기생충, 내장 유충 이행증 (예, 개회충), 호산구성 위장염 (예, 아니사키스(Anisaki) 종, 포카네마(Phocanema) 종), 피내 유충 이행증 (브라질 구충, 개구충)을 비롯한 기생충 질환과 같은 감염성 질환이 포함된다. 따라서, 본 발명의 화합물은 다양한 염증성, 감염성 및 면역조절성 장애 및 질환의 예방 및 치료에 유용하다.
또한, 케모킨 수용체 내재화 유도를 통해 세포에서 수용체 발현을 손실시킬만큼 충분한 화합물을 전달하거나 또는 잘못된 방향으로 세포를 이동시키는 방식으로 화합물을 전달하는 것이 예상되는 경우, 상기 언급된 염증성, 알레르기성 및 자가면역 질환의 치료가 케모킨 수용체 기능의 촉진제에 의해 예상될 수 있다.
또다른 측면에서, 본 발명은 G 단백질 커플링된 수용체의 추정되는 특이적 효능제 또는 길항제를 평가하는 데 사용될 수 있다. 본 발명은 케모킨 수용체의 활성을 조절하는 화합물의 제조 및 이들의 스크리닝 분석의 실행에 있어서 이들 화합물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 화합물은, 다른 화합물의 케모킨 수용체에 대한 결합 부위를, 예를 들어 경쟁적 억제를 통해 수립하거나 결정하는데 유용하거나, 또는 활성이 알려지지 않은 화합물을 활성이 알려진 화합물과 비교하기 위한 분석에서의 기준물질로서 유용하다. 새로운 분석법 또는 프로토콜을 개발할 경우, 본 발명에 따른 화합물은 이들의 유효성을 시험하는데 사용될 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 화합물들은, 예를 들어 상기 기재된 질환과 관련된 제약 연구에 사용하기 위한 시판용 키트로 제공될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 케모킨 수용체의 추정되는 특이적 조절인자를 평가하는 데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물을 이용하여 상호작용의 특이적 부위 특정을 도울 수 있는 G 단백질 커플링된 수용체에 대해 결합하지 않는 화합물의 예로서 작용함으로써, 또는 상기 수용체에 대해 활성인 화합물의 구조적 변이체로서 작용함으로써, 케모킨 수용체가 아니라고 여겨지는 상기 G 단백질 커플링된 수용체의 특이성을 시험할 수 있다.
본 발명의 화합물은 류마티스성 관절염, 골관절염, 패혈성 쇼크, 아테롬성동맥경화증, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 혈역학 쇼크, 패혈성 증후군, 허혈 후 재관류 손상, 말라리아, 크론병, 염증성 장 질환, 미코박테리움 감염, 수막염, 건선, 울혈성 심부전증, 섬유성 질환, 악액질, 이식 거부, 자가면역 질환, 피부 염증성 질환, 다발성 경화증, 방사선 손상, 과산소 치조 손상, HIV, HIV 치매, 비-인슐린 의존성 진성 당뇨병, 천식, 알레르기성 비염, 아토피성 피부염, 특발성 폐 섬유증, 수포성 유천포창, 윤충성 기생충 감염, 알레르기성 결장염, 습진, 결막염, 이식, 가족성 호산구증, 호산구성 봉와직염, 호산구성 폐렴, 호산구성 근막염, 호산구성 위장염, 약물 유도성 호산구증, 낭성 섬유증, 처크-스트라우스(Churg-Strauss) 증후군, 림프종, 호지킨병, 결장 암종, 펠티(Felty) 증후군, 유육종증, 포도막염, 알츠하이머, 사구체신염, 및 전신성 홍반 루푸스로부터 선택된 장애를 치료 또는 예방하는데 사용된다.
다른 측면에서, 상기 화합물은 류마티스성 관절염, 골관절염, 아테롬성동맥경화증, 동맥류, 열병, 심혈관계 영향, 크론병, 염증성 장 질환, 건선, 울혈성 심부전증, 다발성 경화증, 자가면역 질환, 피부 염증성 질환으로부터 선택된 염증성 장애를 치료 또는 예방하기 위해 사용된다.
다른 측면에서, 상기 화합물은 류마티스성 관절염, 골관절염, 아테롬성동맥경화증, 크론병, 염증성 장 질환 및 다발성 경화증으로부터 선택된 염증성 장애를 치료 또는 예방하기 위해 사용된다.
자가면역 병리, 예를 들어 류마티스성 관절염 및 아테롬성동맥경화증 및 상기 기재된 병리 뿐만 아니라 천식 및 알레르기성 질환을 비롯한 염증성, 감염성 또는 면역조절성 장애 및 질환을 예방하고 치료하기 위한 조합 치료법은 본 발명의 화합물과 이러한 유용성이 알려진 다른 화합물의 조합물에 의해 예시된다. 예를 들어, 염증의 치료 또는 예방에서, 본 발명의 화합물은 소염제 또는 진통제, 예를 들어 오피에이트 작용제, 리폭시제나아제 억제제, 시클로옥시게나제-2 억제제, 인터류킨 억제제, 예를 들어 인터류킨-1 억제제, 종양 괴사 인자 억제제, NMDA 길항제, 산화질소의 억제제 또는 산화질소 합성의 억제제, 비스테로이드성 소염제, 포스포디에스테라아제 억제제, 또는 사이토킨-억제성 소염제, 예를 들어 화합물, 예컨대 아세트아미노펜, 아스피린, 코데인, 펜타이닐, 이부프로펜, 인도메타신, 케토롤락, 모르핀, 나프록센, 페나세틴, 피록시캄, 스테로이드성 진통제, 수펜타닐, 선린닥, 인터페론 알파 등과 함께 사용될 수 있다. 유사하게, 본 발명의 화합물들은 진통제; 상승제, 예를 들어 카페인, H2-길항제, 시메티콘, 수산화알루미늄 또는 수산화마그네슘; 충혈제거제, 예를 들어 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 슈도페드린, 옥시메타졸린, 에피네프린, 나프타졸린, 크실로메타졸린, 프로필헥세드린 또는 레보데스옥시-에페드린; 진해제, 예를 들어 코데인, 히드로코돈, 카라미펜, 카르베타펜탄 또는 덱스트라메토르판; 이뇨제; 및 진정 또는 비진정 항히스타민제와 함께 투여될 수 있다. 마찬가지로, 본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물이 유용한 질환 또는 상태의 치료/예방/억제 또는 완화에 사용되는 다른 약물과 조합되어 사용될 수 있다. 이러한 다른 약물들은 소정 경로에 의해 그리고 이를 위해 통상적으로 사용되는 양으로, 본 발명의 화합물과 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물이 1종 이상의 다른 약물과 동시에 사용되는 경우, 본 발명의 화합물 이외에 그러한 다른 약물을 함유하는 제약 조성물이 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 제약 조성물은 본 발명의 화합물 이외에 1종 이상의 다른 활성 성분을 또한 함유하는 조성물을 포함한다.
개별적으로 또는 동일한 제약 조성물로 투여되어 본 발명의 화합물과 조합될 수 있는 다른 활성 성분의 예에는, 이에 제한되지는 않지만: (a) 인테그린 길항제, 예컨대 셀렉틴, ICAM 및 VLA-4를 위한 인테그린 길항제; (b) 스테로이드, 예컨대 베클로메타손, 메틸프레드니솔론, 베타메타손, 프레드니손, 덱사메타손 및 히드로코르티손; (c) 면역억제제, 예컨대 시클로스포린, 타크롤리무스, 라파마이신 및 다른 FK-506 유형 면역억제제; (d) 항히스타민제 (H1-히스타민 길항제), 예컨대 브로모페니라민, 클로르페니라민, 덱스클로르페니라민, 트리프롤리딘, 클레마스틴, 디펜히드라민, 디페닐피랄린, 트리펠렌아민, 히드록시진, 메트딜라진, 프로메타진, 트리메프라진, 아자타딘, 시프로헵타딘, 안타졸린, 페니라민, 피릴아민, 아스테미졸, 테르펜아딘, 로라타딘, 세티리진, 펙소페나딘, 데스카르보에톡실로라타딘 등; (e) 비스테로이드성 항천식제, 예컨대 b2-작용제 (테르부탈린, 메타프로테레놀, 페노테롤, 이소에타린, 알부테랄, 비톨테롤 및 피르부테롤), 테오필린, 크로몰린 나트륨, 아트로핀, 이프라트로퓸 브로마이드, 류코트리엔 길항제 (자피를루카스트, 몬텔루카스트, 프란루카스트, 이랄루카스트, 포빌루카스트, SKB-102,203), 류코트리엔 생합성 억제제 (질류톤, BAY-1005); (f) 비스테로이드성 소염제 (NSAID), 예컨대 프로피온산 유도체 (알미노프로펜, 베녹사프로펜, 부클록산, 카르프로펜, 펜부펜, 페노프로펜, 플루프로펜, 플루비프로펜, 이부프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 미로프로펜, 나프록센, 옥사프로진, 피르프로펜, 프라노프로펜, 수프로펜, 티아프로펜산 및 티옥사프로펜), 아세트산 유도체 (인도메타신, 아세메타신, 알클로페낙, 클리다낙, 디클로페낙, 펜클로페낙, 펜클로즈산, 펜티아작, 푸로페낙, 이부페낙, 이속세팍, 옥스피낙, 술린닥, 티오피낙, 톨메틴, 지도메타신 및 조메피락), 페남산 유도체 (플루페남산, 메클로페남산, 메페남산, 니플룸산 및 톨페남산), 바이페닐카르복실산 유도체 (디플루니살 및 플루페니살), 옥시캄 (이속시캄, 피록시캄, 수독시캄 및 테녹시칸), 살리실레이트 (아세틸 살리실산, 술파살라진) 및 피라졸론 (아파존, 벤즈피페릴론, 페프라존, 모페부타존, 옥시펜부타존, 페닐부타존); (g) 시클로옥시게나제-2 (COX-2) 억제제; (h) 포스포디에스트라제 유형 IV (PDE-IV)의 억제제; (i) 케모킨 수용체의 기타 길항제; (j) 콜레스테롤 저하제, 예컨대 HMG-CoA 리덕타제 억제제 (로바스타틴, 심바스타틴 및 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴 및 기타 스타틴), 격리제 (콜레스티르아민 및 콜레스티폴), 니코톤산, 페노피브르산 유도체 (겜피브로질, 클로피브래트, 페노피브레이트 및 벤자피브레이트), 및 프로부콜; (k) 항당뇨제, 예컨대 인슐린, 술포닐우레아, 비구아니드 (메트포르민), α-글루코시다제 억제제 (아카르보스) 및 글리타존 (트로글리타존 및 피오글리타존); (l) 인터페론 제제 (인터페론 알파-2a, 인터페론-2B, 인터페론 알파-N3, 인터페론 베타-1a, 인터페론 베타-1b, 인터페론 감마-1b); (m) 항바이러스성 화합물, 예컨대 에파비렌즈, 네비라핀, 인디나비르, 간시클로비르, 라미부딘, 팜시클로비르 및 잘시타빈; (o) 기타 화합물, 예컨대 5-아미노살리실산 및 그의 전구약물, 항대사물질, 예컨대 아자티오프린 및 6-머캅토푸린, 및 세포독성 암 화학요법제가 포함된다. 본 발명의 화합물 대 제2 활성성분의 중량비는 각 성분의 유효 투여량에 따라 달라질 수 있으며 좌우될 것이다.
일반적으로, 각 화합물의 유효 투여량이 사용될 것이다. 따라서, 예를 들어 본 발명의 화합물을 NSAID와 조합할 경우, 본 발명의 화합물 대 NSAID의 중량비는 일반적으로 약 1000:1 내지 약 1:1000, 또는 다르게는 약 200:1 내지 약 1:200일 것이다. 본 발명의 화합물 및 다른 활성 성분의 조합물은 또한 일반적으로 상기 기재된 범위 내에 있을 것이지만, 각각의 경우에 각 활성 성분의 유효한 투여량이 사용되어야 한다.
본 발명의 화합물들은 치료 유효량으로 포유동물에게 투여된다. "치료 유효량"이란 포유동물에 단독으로 또는 추가의 치료제와 조합되어 투여될 경우, 혈전색전성 질환 상태 또는 질환의 진행을 예방하거나 완화시키는 데 효과적인 화학식 I의 화합물의 양을 의미한다.
<투여량 및 제제>
본 발명의 화합물은 정제, 캡슐제 (각각은 지연 방출형 또는 시간 방출형 제제를 포함함), 환약, 산제, 과립제, 엘릭시르(elixir), 팅크제(tincture), 현탁액제, 시럽제 및 유제와 같은 경구 투여형으로 투여될 수 있다. 이들은 또한 정맥내 (볼루스(bolus) 또는 주입), 복강내, 피하 또는 근육내 형태로 투여될 수 있고, 모든 투여형은 제약업계의 보통의 숙련자에게 공지되어 있다. 이들은 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 제약 실상을 기준으로 선택되는 제약상 담체와 함께 투여될 것이다.
본 발명의 화합물을 위한 투여 섭생은, 물론 공지된 인자, 예컨대 특정 제제의 약력학적 특성, 및 그의 투여 방식 및 경로; 수용자의 종, 연령, 성별, 건강, 의학적 상태 및 체중; 징후의 특성 및 범위; 수반되는 치료의 종류; 치료의 빈도; 투여 경로, 환자의 신장 및 간장 기능, 및 목적하는 효과에 따라 변화될 것이다. 의사 또는 수의사들은 혈전색전성 장애의 진행을 예방, 대항 또는 저지하는 데 필요한 약물의 유효량을 결정하고 처방할 수 있다.
일반적 지침에 따라, 각 활성 성분의 1일 경구 투여량은 표시된 효과를 위해 사용할 경우 약 0.001 내지 1000 mg/체중 (kg), 또는 약 0.01 내지 100 mg/체중 (kg), 또는 다르게는 약 1.0 내지 20 mg/kg일 것이다. 정맥내 투여량은 일정 속도 주입 동안 약 1 내지 약 10 mg/kg/분일 것이다. 본 발명의 화합물은 단일 1일 투여량으로 투여될 수 있거나, 또는 총 1일 투여량을 1일 당 2회, 3회 또는 4회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 화합물은 적합한 비강내 비히클의 국소 사용을 통해 비강내 형태로, 또는 경피성 피부 팻치를 사용한 경피 경로를 통해 투여될 수 있다. 경피 전달계의 형태로 투여되는 경우, 투여량 투여는 물론 투여 섭생에 걸쳐 간헐적이기 보다는 연속적일 것이다.
전형적으로, 본 발명의 화합물들은 의도된 투여형, 즉, 경구용 정제, 캡슐제, 엘릭시르, 시럽제 등에 대해 적합하게 선택되고, 통상의 제약 실상과 일관된 적합한 제약상 희석제, 부형제 또는 담체 (본원에서는 총괄적으로 제약상 담체라 함)와 혼합되어 투여된다.
예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로 경구 투여하기 위해, 활성 약물 성분은 경구용 비독성의 제약상 허용되는 불활성 담체, 예컨대 락토스, 전분, 수크로스, 글루코스, 메틸 셀룰로스, 스테아르산 마그네슘, 인산이칼슘, 황산칼슘, 만니톨, 소르비톨 등과 조합될 수 있고; 액체형의 경구 투여를 위해, 경구 약물 성분은 임의의 경구용 비독성의 제약상 허용되는 불활성 담체, 예컨대 에탄올, 글리세롤, 물 등과 조합될 수 있다. 또한, 바람직하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 착색제도 또한 혼합물에 혼입될 수 있다. 적합한 결합제는 전분, 젤라틴, 천연당, 예컨대 글루코스 또는 베타-락토스, 옥수수 감미제, 천연 및 합성 검, 예를 들어 아카시아, 트래거칸트, 또는 나트륨 알기네이트, 카르복시메틸셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 포함한다. 이러한 투여 형태에 사용된 윤활제에는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산 마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨 등이 포함된다. 붕해제에는, 이에 제한되지 않지만, 전분, 메틸 셀룰로스, 한천, 벤토나이트, 크산탄 검 등이 포함된다.
본 발명의 화합물은 또한 리포솜 전달계, 예컨대 소형 단일층상 소포, 대형 단일층상 소포 및 다중층상 소포의 형태로 투여될 수 있다. 리포솜은 다양한 인지질, 예컨대 콜레스테롤, 스테아릴아민 또는 포스파티딜콜린으로부터 형성될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 표적가능한 약물 담체로서 가용성 중합체와 커플링될 수 있다. 이러한 중합체들은 폴리비닐피롤리돈, 피란 공중합체, 폴리히드록시프로필메타크릴아미드-페놀, 폴리히드록시에틸아스파르트아미드페놀 또는 폴리에틸렌옥시드폴리라이신 (팔미토일 잔기로 치환됨)을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 약물의 제어된 방출을 달성하는 데 유용한 생분해성 중합체의 부류, 예를 들어 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산과 폴리글리콜산의 공중합체, 폴리엡실론 카프로락톤, 폴리히드록시 부티르산, 폴리오르토에스테르, 폴리아세탈, 폴리디히드로피란, 폴리시아노아실레이트, 및 히드로겔의 가교된 또는 양친매성 (amphipathic) 블록 공중합체와 커플링될 수 있다.
투여에 적합한 투여 형태 (제약 조성물)는 투여 단위 당 약 1 mg 내지 약 100 mg의 활성 성분을 함유할 수 있다. 이러한 제약 조성물에서, 활성 성분은 일반적으로 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.5 내지 95 중량％의 양으로 존재할 것이다.
젤라틴 캡슐제는 활성 성분 및 분말형 담체, 예를 들어 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 등을 함유할 수 있다. 유사한 희석제가 압착 정제를 제조하는 데 사용될 수 있다. 정제 및 캡슐제 모두는 지연 방출형 생성물로 제조되어 수 시간에 걸쳐 약물의 연속 방출을 제공할 수 있다. 압착된 정제는 당으로 코팅되거나 필름으로 코팅되어 불쾌한 맛을 차폐하고 대기로부터 정제를 보호하거나, 또는 장용 코팅되어 위장관에서 선택적으로 붕해될 수 있다.
경구 투여를 위한 액체 투여 형태는 환자의 순응도를 증가시키기 위해 착색제 및 향미제를 함유할 수 있다.
일반적으로, 물, 적합한 오일, 염수, 수성 덱스트로스 (글루코스) 및 관련된 당 용액 및 글리콜, 예를 들어 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜이 비경구 용액제에 적합한 담체이다. 비경구 투여용 용액제는 활성 성분의 수용성 염, 적합한 안정화제, 및 필요할 경우, 완충 물질을 함유할 수 있다. 단독 또는 조합된 중아황산나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 적합한 안정화제이다. 또한 시트르산 및 그의 염 및 나트륨 EDTA가 사용된다. 또한, 비경구 용액제는 보존제, 예를 들어 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올을 함유할 수 있다.
적합한 제약상 담체는 당 분야에서 표준 참고 문헌인 문헌 [Reminqton's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company]에 기재되어 있다.
본 발명의 화합물을 투여하기에 대표적으로 유용한 제약상 투여형을 하기와 같이 예시할 수 있다:
캡슐제
표준 2-조각 경질 젤라틴 캡슐제에 100 mg의 분말 활성 성분, 150 mg의 락토스, 50 mg의 셀룰로스 및 6 mg의 스테아르산 마그네슘을 충전시킴으로써 다수의 단위 캡슐제를 제조할 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐제
대두유, 면실유 또는 올리브유와 같은 식용 오일 중 활성 성분의 혼합물을 제조하고, 정변위 펌프에 의해 젤라틴 내에 주입하여 100 mg의 활성 성분을 함유한 연질 젤라틴 캡슐제를 형성할 수 있다. 이 캡슐제를 세척하고 건조시켜야 한다.
정제
정제를 통상의 절차에 따라 투여 단위가 100 mg의 활성 성분, 0.2 mg의 콜로이드성 이산화규소, 5 mg의 스테아르산 마그네슘, 275 mg의 미세결정질 셀룰로스, 11 mg의 전분 및 98.8 mg의 락토스로 이루어지도록 제조할 수 있다. 적절한 코팅을 적용하여 좋은 맛 또는 지연 흡수성을 증가시킬 수 있다.
주사제
10 부피％의 프로필렌 글리콜 및 물 중 1.5 중량％의 활성 성분을 교반함으로써 주사 투여에 적합한 비경구 조성물을 제조할 수 있다. 이 용액제를 염화나트륨으로 등장성으로 만들고 멸균하여야 한다.
현탁액제
각 5 ml가 100 mg의 미분된 활성 성분, 200 mg의 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 5 mg의 나트륨 벤조에이트, 1.0 g의 소르비톨 용액, U.S.P., 및 0.025 ml의 바닐린을 함유하도록 경구 투여용 수성 현탁액제를 제조할 수 있다.
본 발명의 화합물이 다른 항응고제와 조합될 경우, 예를 들어 1일 투여량은 환자 체중 kg당 약 0.1 내지 100 mg의 화학식 I의 화합물 및 약 1 내지 7.5 mg의 제2 항응고제일 수 있다. 정제 투여형을 위해, 본 발명의 화합물은 일반적으로 투여 단위 당 약 5 내지 10 mg의 양으로, 제2 항응고제는 투여 단위당 약 1 내지 5 mg의 양으로 존재할 수 있다.
2종 이상의 상기 제2 치료제가 화학식 I의 화합물과 함께 투여되는 경우에는, 일반적으로 조합 투여 시의 치료제의 부가적 또는 상승적 효과로 인해, 각 성분의 양은 전형적인 1일 투여량 및 전형적인 투여 형태로 단독으로 투여하는 경우의 치료제의 통상의 제약 투여량에 비해 감소될 수 있다. 특히, 단일 투여 단위로 제공될 경우, 조합된 활성 성분 간의 화학적 상호작용에 대한 가능성이 존재한다. 이러한 이유로, 화학식 I의 화합물 및 제2 치료제가 단일 투여 단위로 조합되는 경우, 이들은 활성 성분이 단일 투여 단위로 조합됨에도 불구하고, 활성 성분 간의 물리적 접촉을 최소화 (즉, 감소)하도록 제제화된다. 예를 들어, 하나의 활성 성분은 장용 코팅될 수 있다. 활성 성분 중 하나를 장용 코팅함으로써, 조합된 활성 성분간의 접촉을 최소화시키는 것뿐만 아니라, 위장관 내에서 이들 성분 중 하나의 방출을 제어하여, 이들 성분 중 하나가 위에서 방출되지 않고 오히려 장에서 방출되도록 할 수 있다. 활성 성분 중 하나는 또한 위장관 전체에서 지연 방출을 달성하고, 또한 조합된 활성 성분 간의 물리적 접촉을 최소화하도록 작용하는 물질로 코팅될 수 있다. 또한, 지연 방출형 성분은 추가적으로 장용 코팅되어 이 성분의 방출이 오직 장에서만 발생하도록 할 수 있다. 또다른 접근법은, 하나의 성분을 지연 방출 및/또는 장 방출 중합체로 코팅하고, 다른 성분을 저점도 등급의 히드록시프로필 메틸셀룰로스 (HPMC)와 같은 중합체 또는 당업계에 공지된 다른 적절한 물질로 코팅하여, 활성 성분을 추가로 분리하는 조합 생성물의 제제화를 포함한다. 중합체 코팅은 다른 성분과의 상호작용에 대한 추가의 방벽을 형성하도록 작용한다.
본 발명의 조합 생성물의 성분간의 접촉을 최소화시키는 이러한 방법 및 다른 방법들에서 단일 투여형으로 투여하거나, 또는 개별 투여형으로 그러나 동일한 방식으로 동일한 시간에 투여하는 것이, 일단 본 개시를 숙지한 당업자에게는 명백할 것이다.
본 발명이 상세하게 및 그의 특정 실시양태를 참조하여 기재되지만, 본 발명의 수많은 변화 및 변형이 그의 취지 및 범주를 벗어나지 않는 한 그 안에서 만들어질 수 있음은 당업자들에게 명백할 것이다.

Claims (28)

  1. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 입체이성질체, 전구약물 또는 제약상 허용되는 염.
    <화학식 I>
    Figure 112008060626709-PCT00096
    상기 식 중,
    T는 존재하지 않거나,
    Figure 112008060626709-PCT00097
    이고;
    W는 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1은 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R4는, 각각의 경우에, F, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
    R5는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b는 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
    단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
    R6은, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8은, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10은, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a는, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14는, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    m은 0 내지 2이고;
    r은 0 내지 5이되;
    단, 하기 구조의 화합물은 제외한다.
    Figure 112008060626709-PCT00098
  2. 제1항에 있어서, 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물인 화합물.
    <화학식 Ia>
    Figure 112008060626709-PCT00099
    <화학식 Ib>
    Figure 112008060626709-PCT00100
  3. 제1항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00101
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알 킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R4가, 각각의 경우에, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
    단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    m이 0 내지 2이고;
    r이 0 내지 4인 화합물.
  4. 제1항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00102
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R4가, 각각의 경우에, -OH 또는 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    m이 0 내지 2이고;
    r이 0 내지 3인 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00103
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 탄소 원자 당 0 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환될 수 있고;
    R4가, 각각의 경우에, 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고;
    R5가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
    R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로 또는 -O알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    m이 0 내지 2이고;
    r이 0 내지 2인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R4가 각각의 경우에 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4가 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; m이 1 또는 2인 화합물.
  7. 제6항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00104
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴 알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
    단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 4인 화합물.
  8. 제6항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00105
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 3인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 하기 화학식 Ic의 화합물인 화합물:
    <화학식 Ic>
    Figure 112008060626709-PCT00106
  10. 제9항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00107
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
    단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 4인 화합물.
  11. 제9항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00108
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 3인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 하기 화학식 Id의 화합물인 화합물.
    <화학식 Id>
    Figure 112008060626709-PCT00109
    상기 식 중,
    R4는 각각의 경우에 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; m은 1 또는 2이다.
  13. 제12항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00110
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴 알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
    단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 4인 화합물.
  14. 제12항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00111
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로 시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 3인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 화학식 Ie의 화합물인 화합물.
    <화학식 Ie>
    Figure 112008060626709-PCT00112
    상기 식 중, R4는 각각의 경우에 알킬이거나; 또는 동일한 탄소 원자에 부착된 임의의 2개의 알킬인 R4는 N, O 및 S로부터 선택된 0 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있는 3- 내지 6-원의 고리를 형성할 수 있고; m은 1 또는 2이다.
  16. 제15항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00113
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이되;
    단, R5, R5a 및 R5b가 모두 수소는 아니고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 4인 화합물.
  17. 제15항에 있어서,
    T가
    Figure 112008060626709-PCT00114
    이고;
    W가 -CHR3a-, -CHR3aCHR3b- 또는 시클로알킬이고;
    R1이 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 모두는 0 내지 5개의 R1a로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, -S(O)2NR9C(O)R6, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴옥시 및 아릴알킬은 0 내지 3개의 R1b로 임의로 치환될 수 있고;
    R1b가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR10, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR10, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR9S(O)2R6, -S(O)2NR9C(=O)OR6, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)(CR8R8)rR10, -OC(=O)(CR8R8)rR10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR10, -S(O)2(CR8R8)rR10, -NR9C(=O)OR8, -NR9S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R3a 및 R3b가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 또는 아릴알킬이고, 이때 상기 알킬은 -OH로 치환될 수 있고;
    R5가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5a가 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R5b가 수소, 할로, -CN 또는 -O알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R8이, 각각의 경우에, 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R9가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고, 이때 상기 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R9a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또 는 헤테로시클릴알킬로부터 선택되고, 이때 상기 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬은 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고, 상기 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고;
    R10a가, 각각의 경우에, 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)O(CR8R8)rR14, -O(CF2)rCF3, -O(CR8R8)rR14, -OH, -SH, -S(CR8R8)rR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)NR14S(O)2R6, -S(O)2NR14C(=O)OR6, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2(CF2)rCF3, -C(=O)(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)(CR8R8)rR14, -OC(=O)(CR8R8)rR14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)(CR8R8)rR14, -S(O)2(CR8R8)rR14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, 아릴옥시 또는 아릴알킬로부터 선택되고;
    R14가, 각각의 경우에, 독립적으로 수소, 알킬, 시클로알킬 또는 페닐로부터 선택되고;
    r이 0 내지 3인 화합물.
  18. 실시예에 예시된 화합물로부터 선택된 화합물.
  19. 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물로 이루어진 제약 조성물.
  20. 치료 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
  21. 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 하나 이상의 제6항의 화합물로 이루어진 제약 조성물.
  22. 치료 유효량의 하나 이상의 제6항의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아 테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
  23. 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 하나 이상의 제9항의 화합물로 이루어진 제약 조성물.
  24. 치료 유효량의 하나 이상의 제9항의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
  25. 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 하나 이상의 제12항의 화합물로 이루어진 제약 조성물.
  26. 치료 유효량의 하나 이상의 제12항의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암으로부터 선택된 장애의 치료 방법.
  27. 제약상 허용되는 담체 및 치료 유효량의 하나 이상의 제15항의 화합물로 이루어진 제약 조성물.
  28. 치료 유효량의 하나 이상의 제15항의 화합물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염, 동맥류, 열병, 심혈관 효과, 크론병, 울혈성 심부전, 자가면역 질환, HIV-감염, HIV-연관 치매, 건선, 특발성 폐 섬유증, 이식 아테롬성동맥경화증, 물리- 또는 화학-유도성 뇌 외상, 염증성 장 질환, 치조염, 결장염, 전신성 홍반 루프스, 신독성 혈청 신염, 사구체신염, 천식, 다발성 경화증, 아테롬성동맥경화증, 류마티스성 관절염, 망막증, 기관 이식, 건선성 관절염, 다발성 골수종, 알레르기, 간세포 암종, 골다공증, 신장 섬유증 및 암으로부터 선 택된 장애의 치료 방법.
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