KR20080088637A - 감소된 압력을 세포 배양물에 가하기 위한 시스템 및 방법 - Google Patents

감소된 압력을 세포 배양물에 가하기 위한 시스템 및 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20080088637A
KR20080088637A KR1020087020110A KR20087020110A KR20080088637A KR 20080088637 A KR20080088637 A KR 20080088637A KR 1020087020110 A KR1020087020110 A KR 1020087020110A KR 20087020110 A KR20087020110 A KR 20087020110A KR 20080088637 A KR20080088637 A KR 20080088637A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
insert
cell culture
conduit
sealing member
cell
Prior art date
Application number
KR1020087020110A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101105534B1 (ko
Inventor
로버트 페이톤 윌키스
에이미 캐슬린 맥널티
크리스 키스웨터
테리 디. 필레이
메리사 슈미트
Original Assignee
케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드 filed Critical 케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드
Publication of KR20080088637A publication Critical patent/KR20080088637A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101105534B1 publication Critical patent/KR101105534B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/40—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of pressure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
    • C12M25/02—Membranes; Filters
    • C12M25/04—Membranes; Filters in combination with well or multiwell plates, i.e. culture inserts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C12M35/04—Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

세포들을 배양하도록 구성되는 실제적으로 기밀이 유지되는 인클로져를 포함하는, 세포들을 배양하기 위한 시스템 및 방법이 개시된다. 이러한 시스템 및 방법은 또한 제1도관 및 제2도관을 포함한다. 제1도관은 실제적인 기밀 인클로져에 감소된 압력을 제공하도록 구성되고, 제2도관은 실제적인 기밀 인클로져에 배양 배지를 제공하도록 구성된다.
세포 배양 시스템, 실링 시스템, 감소된 압력, 배양 배지, 세포 기질, 기밀 인클로져

Description

감소된 압력을 세포 배양물에 가하기 위한 시스템 및 방법{SYSTEM AND METHOD FOR APPLYING REDUCED PRESSURE TO CELL CULTURE}
본 발명은 일반적으로 세포 배양물들에 감소된 압력을 가하기 위한 장치 및 방법들에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 배양 배지 흐름(culture media flow)이 제어된 상태의 실제적으로 기밀이 유지되는 인클로져(enclosure) 내의 세포 배양물들에 감소된 압력을 가하는데 사용되는 장치 및 방법들에 관한 것이다.
국소 음압(topical negative pressure(TNP))의 적용들은, 육아 조직(granulation tissue) 형성을 증진하고, 간질액(interstitial fluid)을 제거하며, 상처를 폐쇄하고, 상처 표면에 마이크로 변형들(microdeformations)을 유도함으로써 상처들을 치료하는데 유익하다. 일반적인 TNP의 적용들에 있어서, 압력차 또는 유체의 유량들과 같은 임의의 파라미터들은 다양할 수도 있다. 그러나, 인 비보(in vivo) 적용들에서의 상처 치료 반응과 특정한 파라미터의 변수들을 상호 관련 짓는 것이, 부족한 제어 환경으로 인해 항상 가능한 것은 아니다. 따라서, 세포 배양물들에 감소된 압력을 가하고 제어된 인 비트로(in vitro) 환경에서의 TNP 적용들에 대한 다른 파라미터들의 효과들을 측정하기 위한 방법 및 장치를 제공하는 것이 바람직하다.
또한 제어된 배양 배지 유량들을 제공하는 것이 가능하고 공기가 세포 배양물에 유입될 가능성을 줄이는 TNP 적용을 위한 방법 및 장치를 제공하는 것은 바람직하다. 이러한 공기 유입은 기질(matrix)을 건조 시킬 수 있고, 그 때문에 의미 있는 데이터를 얻을 수 없게 된다.
임의의 실시예들에 있어서, 세포 배양 시스템은 세포들을 배양하도록 구성되는 실제적으로 기밀이 유지되는 실제적인 기밀 인클로져; 실제적인 기밀 인클로져에 감소된 압력을 제공하도록 구성되고 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통하는 제1도관; 및 실제적인 기밀 인클로져에 배양 배지를 제공하도록 구성되고 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통하는 제2도관을 포함한다. 다른 실시예들에 있어서, 사용 중에 세포 기질(cell matrix)은 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하고, 사용 중에 감소된 압력은 세포 기질의 제1표면에 가해지고 사용 중에 배양 배지는 세포 기질의 제2표면에 가해진다. 다른 실시예들은 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 투과성 표면 및/또는 드레싱을 포함한다. 또 다른 실시예들은 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 투과성 표면; 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 세포 기질; 및 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 드레싱(또는 다른 다양한 물질)을 포함하고, 배양 배지는 제2도관에서부터 투과성 표면을 통과하고, 세포 기질을 통과하여, 드레싱을 통과하고, 제1도관으로 흐른다. 임의의 실시예들에 있어서, 투과성 표면은 세포 기질을 지지하고 세포 기질은 투과성 표면과 드레싱 또는 다른 다양한 물질 사이에 위치할 수도 있다.
다른 실시예들은 플레이트 웰(plate well)에 밀착되도록 구성되고 세포 배양 인서트(cell culture insert)에 밀착되도록 구성되는 주변 실링(sealing) 부재를 포함하고, 여기서 제1실(seal)은 주변 실링 부재와 플레이트 웰 사이에 형성되도록 하고 제2실은 주변 실링 부재와 세포 배양 인서트 사이에 형성되도록 한다. 인서트 실링 조립체는 세포 배양 인서트와 밀착되도록 또한 구성될 수도 있고, 제3실은 인서트 실링 조립체와 세포 배양 인서트 사이에서 형성되도록 한다. 임의의 실시예들에 있어서, 주변 실링 부재는 플레이트 웰의 내부벽 및 세포 배양 인서트의 외부벽과 밀착되도록 구성될 수도 있고, 인서트 실링 조립체는 인서트의 내부벽과 밀착되도록 구성될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 제1도관은 주변 실링 부재를 통과해서 연장될 수도 있고, 배양 배지 공급 시스템은 제1도관과 결합할 수도 있다. 다른 실시예들에 있어서, 제2도관은 주변 실링 부재를 통과해서 연장될 수도 있고, 제3도관은 인서트 실링 조립체를 통과해서 연장될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 저압 소스(source)는 제3도관과 결합할 수도 있고, 제4도관은 인서트 실링 조립체를 통과해서 연장될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 제1실 및 제2실은 각각 억지 끼움에 의해 생성될 수도 있고 주변 실링 부재는 사출 성형에 의해 형성될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 인서트 실링 조립체는 인서트 실링 부재, 인서트 실 링(insert seal ring), 횡단 실링 부재, 및 인서트 매니폴드(manifold)를 포함할 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 인서트 실링 부재 및/또는 인서트 매니폴드는 인서트 안으로 가압될 수도 있다. 다른 실시예들에 있어서, 인서트 매니폴드는 인서트 실링 부재 안으로 나사식으로 삽입될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 인서트 실 링은 인서트 실링 부재와 인서트 매니폴드 사이에서 압축될 수도 있고, 인서트 실링 부재는 사출 성형에 의해 형성될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 주변 실링 부재는 플레이트 웰 안으로 가압될 수도 있다.
다른 실시예들은, 실제적으로 기밀이 유지되는 실제적인 기밀 인클로져를 제공하는 단계; 실제적인 기밀 인클로져 내에 세포 기질을 제공하는 단계; 실제적인 기밀 인클로져에 감소된 압력을 제공하는 단계; 및 실제적인 기밀 인클로져에 배양 배지를 제공하는 단계를 포함하는 세포들을 배양하는 방법을 포함한다. 임의의 실시예들에 있어서, 실제적인 기밀 인클로져는 제1표면 및 제2표면을 포함하고, 감소된 압력은 제1표면에 가해지고 배양 배지는 제2표면에 가해진다. 임의의 실시예들에 있어서, 감소된 압력은 저압 소스와 결합되는 제1도관을 경유하여 제공되고 제1도관은 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통한다. 임의의 실시예들에 있어서, 저압 소스는 진공 펌프이다. 배양 배지는 배양 배지 공급 시스템과 결합되는 제2도관을 경유하여 제공될 수도 있고 제2도관은 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통한다.
다른 실시예들은, 플레이트 웰을 포함하고; 세포 배양 인서트를 포함하고; 플레이트 웰과 밀착되도록 구성되고 세포 배양 인서트와 밀착되도록 구성되는 주변 실링 부재를 포함하고, 여기서 주변 실링 부재는 플레이트 웰과의 제1실을 형성하고 세포 배양 인서트와는 제2실을 형성하도록 하고; 그리고 세포 배양 인서트와 밀착되도록 구성되는 인서트 실링 조립체를 포함하고, 여기서 인서트 실링 조립체는 세포 배양 인서트와의 제3실을 형성하도록 하는 세포들을 배양하기 위한 시스템을 포함한다. 임의의 실시예들은 주변 실링 부재를 통과해서 연장되는 제1도관을 포함하고, 제1도관과 결합하는 저압 소스를 포함한다. 임의의 실시예들에 있어서, 제2도관은 인서트 실링 조립체를 통과해서 연장될 수도 있고, 배양 배지 공급 시스템 은 제2도관과 결합할 수도 있다. 또한, 임의의 실시예들은 세포 배양 인서트 안에 세포 기질 및 세포 기질과 인서트 실링 조립체 사이에 드레싱을 포함한다.
도 1은 세포 배양 시스템의 제1실시예를 도시하는 단면도이다.
도 2는 세포 배양 인서트(cell culture insert)를 도시하는 사시도이다.
도 3은 주변 실링(sealing) 부재의 일 실시예를 도시하는 사시도이다.
도 4는 세포 배양 시스템의 일 실시예를 도시하는 개략도이다.
도 5는 도관의 일 실시예를 도시하는 상세도이다.
도 6은 도 1의 실시예를 포함하는 세포 배양 시스템의 일 실시예를 도시하는 사시도이다.
도 7은 세포 배양 시스템의 일 실시예를 도시하는 분해도이다.
도 8은 도 7의 실시예를 도시하는 단면도이다.
도 9는 도 7의 실시예를 도시하는 상세 단면도이다.
도 10은 도 7의 실시예를 도시하는 상측에서 본 사시도이다.
도 11은 주변 실링 부재의 일 실시예를 도시하는 상측에서 본 사시도이다.
도 12는 도 11의 실시예를 도시하는 하측에서 본 사시도이다.
도 13은 도 11의 실시예를 도시하는 단면도이다.
도 14는 인서트 실링 부재의 일 실시예를 도시하는 상측에서 본 사시도이다.
도 15는 도 14의 실시예를 도시하는 하측에서 본 사시도이다.
도 16은 도 14의 실시예를 도시하는 단면도이다.
도 17은 인서트 실 링(insert seal ring)의 일 실시예를 도시하는 평면도이다.
도 18은 도 17의 실시예를 도시하는 단면도이다.
도 19는 인서트 매니폴드(insert manifold)의 일 실시예를 도시하는 상측에서 본 사시도이다.
도 20은 도 19의 실시예를 도시하는 상측에서 본 사시도이다.
도 21은 도 20의 실시예를 도시하는 단면도이다.
도 22는 인서트 실 조립체의 일 실시예를 도시하는 분해도이다.
도 23은 세포 배양 시스템의 일 실시예를 도시하는 상측에서 본 사시도이다.
도 24는 도 23의 실시예를 도시하는 단면도이다.
먼저, 도 1 내지 도 4를 참조하면, 세포 배양 시스템(100)은 플레이트 웰(plate well)(10), 여러 세포 배양물들을 성장시키기 위한 세포 배양 용기(20), 및 플레이트 웰(10)과 세포 배양 용기(20) 사이에 위치하는 주변 실링 부재(30)를 포함한다. 이러한 실시예에서, 플레이트 웰(10)은 베이스(12)와 개구 단부(13) 사이에 위치하는 주변 내부벽(11)을 포함한다. 도시된 실시예에서, 세포 배양 용기(20)는 테이퍼(taper)진 몸체(21), 개구 단부(23), 및 내부 경계(29)를 포함하는 데, 테이퍼진 몸체(21)는 한쪽 단부에서 투과성 막(22)에 의해 경계가 지워지는 내부 체적(28) 및 외부벽(19)을 구비하고, 개구 단부(23)는 투과성 막(22)의 반대측에 위치한다. 이러한 실시예에서, 개구 단부(23)는 플랜지(flange)(24) 및 한 쌍의 탭(tab)(26)을 포함하는데, 플랜지(24)는 한 쌍의 노치(25)를 구비하고, 한 쌍의 탭(26)은 상기 노치들(25)과 축방향으로 정렬되어 테이퍼진 몸체(21)로부터 연장된다. 사용 중에, 본 개시된 실시예는 또한 투과성 막(22)과 드레싱(dressing)(45) 사이에 위치하는 세포 기질(cell matrix)(40)을 포함한다. 임의의 실시예들에 있어서, 세포 기질(40)은 다층의 셀들을 둘러싸서 보호한다. 또한, 사용되는 동안, 홀(hole)들(53), (54)을 포함하는 뚜껑(55)이 세포 배양 용기(20)를 플레이트 웰(10)에 견고하게 고정시키기 위해 사용될 수도 있다. 임의의 실시예들에 있어서, 세포 배양 용기(20)는 비디 팔콘 6-웰 인서트(BD Falcon™ 6-well insert)일 수도 있고, 플레이트 웰(10)은 비디 팔콘 6-웰 배양 플레이트(BD Falcon™ 6-well culture plate)일 수도 있으며, 드레싱(45)은 오픈-셀(open-cell) 발포체 또는 거즈일 수도 있다.
도 3의 실시예에서, 주변 실링 부재(30)는 몸체(31)를 포함하는데, 상기 몸체(31)는 실제적으로 실린더 형상을 하고, 내부 표면(32), 외부 표면(33), 노치된 단부(34) 및 채널(channel) 단부(35)를 포함한다. 이러한 실시예에서, 노치 단부(34)는 탭(26)과 정렬되도록 구성된 한 쌍의 노치(36)를 포함한다. 본 개시된 실시예에 있어서, 채널(37)은 외부 표면(33)으로부터 내부 표면(32)까지 채널 단부(35)를 횡단하여 연장된다. 도시된 바와 같이, 외부 표면(33)은 릴리 프(relief)(39)를 포함하고, 내부 표면은 릴리프(38)를 포함한다. 이러한 실시예에서, 릴리프(38)는 유연성 있는 실링 부재(58)를 수용하도록 구성되고, 릴리프(39)는 유연성 있는 실링 부재(59)를 수용하도록 구성된다. 임의의 실시예들에서, 유연성 실링 부재들(58), (59)는 오-링(o-ring)들일 수도 있다. 다른 실시예들에서, 유연성 실링 부재들은 가스켓(gasket)들, 브이-링(v-ring)들, 또는 다른 적당한 장치들일 수도 있다. 이러한 실시예들에서, 주변 실링 부재(30)는 또한 캐비티(56), (57)을 포함하는데, 이러한 캐비티(56)는 몸체(31)를 통해서 노치 단부(34)에서부터 릴리프(39)까지 연장되고, 캐비티(57)는 릴리프(39)에서부터 채널(37)까지 연장된다.
사용되는 동안, 도 1 내지 도 4의 실시예는 또한 횡단 실링 부재 또는 걸쳐진 형상의 드레이프(drape)(50)(보강 부재(51)를 구비한)를 포함하는데, 이러한 횡단 실링 부재 또는 걸쳐진 형상의 드레이프(drape)(50)는 내부 경계(29)를 횡단하여 연장된다. 이러한 실시예에서, 흡입 도관(60)은 작동 시 홀(53), 보강 부재(51), 드레이프(50)를 통과해서 드레싱(45)으로 연장된다. 따라서, 흡입 도관(60)은 드레이프(50) 각 측의 요소들과 유체 연통한다.
또한, 배양 배지 도관(culture media conduit)(70)은 이러한 실시예가 사용되는 동안 세포 기질(40)에 배양 배지를 공급한다. 도시된 본 실시예에서, 배양 배지 도관(70)은 홀(54), 노치(25), 캐비티(56), 릴리프(39), 유연성 실링 부재(59)를 통과하여 캐비티(57)로 연장된다. 따라서, 배양 배지 도관(70)은 주변 실링 부재(30) 각 측의 구성 요소들과 유체 연통한다. 도 4에 개략적으로 도시된 바와 같 이, 흡입 도관(60)은 저압 소스(low pressure source)(65)에 결합될 수도 있고, 배양 배지 도관(70)은 펌프(67)를 포함하는 배지 공급 시스템(66)에 결합될 수도 있다. 임의의 실시예들에서, 펌프(67)는 연동 펌프(peristaltic pump)를 포함할 수도 있고, 저압 소스(65)는 진공 펌프를 포함할 수도 있다. 도 4에 도시된 실시예에서, 흡입 도관(60)을 통해서 유입된 물질(공기 및 유체와 같은 물질)이 저장 용기(68)에 저장될 수도 있다.
사용되는 동안, 세포 배양 시스템(100)은 국소 음압(topical negative pressure(TNP))을 세포 기질(40)에 공급하고, 배양 배지(71)를 세포 기질(40)에 공급한다. 일 실시예에서, 주변 실링 부재(30)(유연성 실링 부재들(58), (59)과 더불어)는 플레이트 웰(10) 안에 배치되어서, 유연성 실링 부재(59)는 플레이트 웰(10)에 밀착된다. 이러한 실시예에서, 세포 배양 용기(20)(세포 기질(40)을 포함하는)는 주변 실링 부재(30) 안에 안착 되어서, 유연성 실링 부재(58)가 세포 배양 용기(20) 및 노치들(36)과 정렬된 탭들(26)에 밀착된다. 임의의 실시예들에서, 드레싱(45)은 세포 기질(40) 상에 배치되고, 드레이프(50)는 개구 단부(23)를 횡단하여 배치된다. 도 6에 도시된 바와 같이, 그리고 아래에서 보다 충분히 논의되는 바와 같이, 뚜껑(55)은 뚜껑 조립체(75)를 형성하도록 흡입 도관(60) 및 보강 부재(51)와 조립될 수도 있다. 뚜껑 조립체(75)는 드레이프(50), 플레이트 웰(10), 및 개구 단부(23)를 덮도록 위치할 수도 있다. 임의의 실시예들에서, 뚜껑 조립체(75)가 하강하면서, 흡입 도관(60)이 드레이프(50)를 관통하고 보강 부재(51)가 드레이프(50)를 가압한다. 임의의 실시예들에서, 드레이프(50)는 두께가 약 0.002 내지 0.004 인치(inch)인 폴리우레탄 시트(polyurethane sheet)이고 드레싱(45) 측에 근접하여 접착제가 형성된다. 조립되면서, 흡입 도관(60)은 드레싱(45)으로 연장된다. 배양 배지 도관(70)은 홀(54), 노치(25), 캐비티(56), 릴리프(38), 유연성 실링 부재(58)를 통과하여 캐비티(57) 또는 채널(37)(이것은 캐비티(56)와 유체 연통한다)에 삽입될 수도 있다.
도 1에 도시된 바와 같이, 세포 배양 시스템(100)은 국소 음압(TNP) 및 배양 배지(71)를 세포 기질(40)에 제공하도록 구성된다. 도시된 본 실시예에서, 사용되는 동안 배지 공급 시스템(66)은 배양 배지(71)를 배양 배지 도관(70)에 공급할 수 있다. 배양 배지(71)는 배양 배지 도관(70)을 나와 채널(37)을 통하여 세포 배양 용기(20)를 향해 이동할 수 있다. 다음으로, 이러한 실시예에서, 배양 배지(71)는 투과성 막(22)과 베이스(12) 사이에 있는 갭(72)을 통해 이동한다. 다음으로, 도시된 바와 같이, 배양 배지(71)는 투과성 막(22)을 관통해서 세포 기질(40)로 이동함으로써, 세포 기질(40)을 위한 영양분들을 사용 기간 동안 배양 세포들에 공급한다.
더욱이, 세포 배양 시스템(100)은 또한 국소 음압(TNP)를 세포 기질(40)에 제공할 수도 있다. 작동 기간 동안, 저압 소스(65)는 흡입 도관(60)을 통해 드레싱(45) 속에 음압 또는 흡입압을 생성시킬 수 있다. 드레싱(45)은 다공성 물질(오픈-셀 발포체 또는 면 재질의 거즈)이기 때문에, 세포 기질(40)도 역시 흡입압에 노출된다. 따라서, 세포 기질(40)은 세포 기질(40)의 상부가 드레싱(45)의 하부 표면에 들어 맞도록 압력차에 노출되는데, 오목부들과 돌기부들을 포함하는 불균일한 표면을 가질 수도 있다. 평탄하지 않은 표면과의 접촉에 의해 세포 기질(40)을 변형시키는 이러한 과정(마이크로 변형(microdeformation)으로 알려진)은 기계적 인장에 의한 유도를 통해(역학적 전이(mechanotransduction)로 알려진) 세포 기질 내에서의 세포 활동을 자극한다. 또한, 세포 기질(40)에 걸친 압력차는 또한 세포 기질(40)로의 배양 배지(71)의 이동을 증진시키고, 세포 기질(40) 내에서의 세포들의 성장을 또한 증진시킨다. 나아가, 드레이프(50)에 걸쳐 있는 압력차에 의해 드레이프(50)가 세포 배양 용기(20) 및 드레싱(45) 측으로 변형될 수 있다.
도 1에 도시된 바와 같이, 세포 배양 시스템(100)은 세포 기질(40)에 TNP가 유효하게 가해지도록 하는 특징들을 포함한다. 예를 들어, 유연성 실링 부재들(58), (59)은 세포 배양 용기(20)와 플레이트 웰(10) 사이에서 흡입 도관(60)으로 유입될 수도 있는 공기의 양을 제한한다. 또한, 드레이프(50)는 세포 배양 용기(20)의 내부벽을 따라 드레싱(45)을 가로질러 실(seal)을 형성하고, 또한 흡입 도관(60)으로의 공기 흐름을 제한한다. 나아가, 배양 배지(71)의 유량은 드레싱(45), 세포 기질(40), 및 투과성 막(22)에 걸쳐서 생성되는 압력차를 조절함으로써 제어될 수도 있다. 세포 기질(40)에 걸친 압력 강하 및 흡입 도관(60)을 통한 공기 흐름량과 같은 파라미터들을 제어함으로써, 세포들이 세포 기질(40)에서 흡입 도관(60)으로 들어가서 세포 배양 용기(20)에서 제거될 가능성은 줄어든다. 이로써, 세포 배양 시스템(100)은 세포들이 없어질 위험을 최소화하면서 세포 기질(40)에 TNP를 가하는 유효한 방법을 제공한다.
도 1 내지 도 4에 개시된 실시예에서, 흡입 도관(60)은 도 5에 도시된 바와 같이 편향 중공형 팁(deflected non-coring tip)(61)을 가진 25-지에이 피하 바늘(25-GA hypodermic needle)을 포함한다. 편향 중공형 팁(61)은 유연성 실링 부재(58) 또는 보강 부재(51)와 같은 표면을 관통하면서 물질이 팁을 막을 가능성을 줄일 수 있다. 임의의 실시예들에서, 배양 배지 도관(70)은 또한 편향 중공형 팁을 가진 25-지에이 피하 바늘을 포함할 수도 있다. 본 개시된 실시예들에서, 보강 부재(51)는 접착 평탄측을 가지는 고무돔 형상의 장치를 포함한다. 임의의 실시예들에서, 보강 부재(51)는 범폰(Bumpon™)이라는 상표로 3M에서 판매하는 제품이다. 개시된 실시예들은 또한 약 경도계 70의 경도를 가지는 유연성 실링 부재(58), (59)를 포함한다. 다른 실시예들에서, 상기 제공된 것들과 다른 상세 사항들을 가지는 개별적인 특징들을 포함할 수도 있는데, 상기 제공된 것들은 단지 예시적인 목적을 가진다.
임의의 실시예들에서, 세포 배양 시스템(100)은 더 큰 조립체의 일부일 수도 있다. 도 6에 도시된 바와 같이, 세포 배양 조립체(150)는 여섯 개의 플레이트 웰들(10)이 구비된 여섯 개 들이 웰 플레이트(160)를 포함한다. 각각의 세포 배양 시스템(100)은 배양 배지 도관(70) 및 흡입 도관(60)을 포함하는데, 배양 배지 도관(70)은 플레이트 웰(10)의 경계에 인접하고, 흡입 도관(60)은 플레이트 웰(10)의 중심에 인접한다. 명확성을 위해서, 하나의 세포 배양 시스템(100)만이 도 6에서 식별되어 진다. 도시된 본 실시예에서, 각각의 배양 배지 도관(70)은 유연성 튜브(86)를 경유하여 벌크헤드(bulkhead)(85)에 결합된다. 다음으로, 벌크헤드(85)는 다수의 배지 공급 시스템(66)(도 4에 도시된)에 결합된다. 이러한 실시예에서, 유 량 또는 배지 유형과 같은 제어 파라미터들은 각각의 세포 배양 시스템에 대해서 개별적으로 제어될 수 있다.
또한, 각각의 흡입 도관(60)은 유연성 튜브(87)를 경유하여 공통 커넥터(88)에 함께 결합된다. 다음으로 공통 커넥터(88)는 진공 펌프(65)(도 4에 도시된)와 같은 저압 소스에 결합될 수도 있다. 다른 실시예들에서, 각각의 흡입 도관(60)은 개별적으로 결합될 수도 있어서 저압 소스들을 분리하고, 따라서 압력은 각각의 세포 배양 시스템(100)에 대해 개별적으로 제어될 수도 있다. 또한, 여섯 개 들이 웰 플레이트(160)에 뚜껑 조립체(75)를 견고하게 고정하는데 사용되는 패스너들(89)을 도 6에 도시된 실시예에서 볼 수 있다. 임의의 실시예들에서, 세포 배양 조립체(150)의 구성 요소들(뚜껑 조립체(75) 및 웰 플레이트(160)와 같은)은 빛이 투과할 수 있는 물질로 이루어진다. 이러한 실시예들에서, 세포 기질(40)은 평가를 목적으로 하는 세포 배양 과정 동안(예를 들어, 자극에 대한 형광 반응들을 포함하는) 관찰이 가능하다.
임의의 실시예들에서, 세포 기질(40)은 배양 배지(71)가 통과해서 흐르기에 충분하고, 세포 증식 없이 TNP에 견디기에 충분히 강한 다공성 물질이다. 이러한 기질의 일 예는 구연산 나트륨(sodium citrate) 속의 돼지의 완전 혈액(whole blood)을 포함하는데, 회전시켜 혈장(plasma)으로부터 세포들을 분리하도록 한다. 이러한 실시예에서, 혈장은 피브리노겐(fibrinogen)에 대해서 분석 시험될 수도 있는데, 9.8 mg/mL에 해당하는 2 mL를 각각의 세포 배양 용기(20) 안에 담는다. 다음으로, 세포들을 세포 배양 용기(20) 당 약 20,000 세포씩 혈장 안으로 심고, 0.5 mL 트롬빈(thrombin)(배양 배지(71) 내 mL 당 1083단위)을 혈장/세포 혼합물에 점적식(drop-wise)으로 첨가할 수도 있다. 세포 기질(140)을 준비한 후, 배양 배지(71)를 세포 배양 용기(20)의 바닥면 및 세포 기질(140)의 상면에 첨가할 수 있다. 이러한 실시예에서, 세포들이 다른 실험에 앞서 약 2주 동안 증식하도록 할 수도 있다. 임의의 실시예들에서, 실험 직전에, 한천(agar) 1 mL(40 g/ L 농도의 트립틱 소이 아가(Tryptic Soy agar)와 같은)를 기질의 상면에 첨가할 수도 있다. 얇은 한천으로 이루어진 층은, 여전히 유체흐름을 허용할 정도의 충분한 다공성 상태 동안 TNP 하에서 세포 기질(140)을 안정화시키기 위해 사용될 수 있다.
세포 배양 시스템(200)의 다른 실시예가 도 7 내지 도 22에 도시된다. 도 7의 분해도에서, 세포 배양 시스템(200)은 여섯 개 들이 웰 플레이트(160) 안에 플레이트 웰(10)을 포함한다. 도시된 본 실시예에서, 플레이트 웰(10)에는 주변 실링 부재(230), 세포 배양 용기(20), 드레싱(245), 인서트 실링 부재(254), 인서트 실 링(252), 횡단 실링 부재 또는 드레이프(250), 및 인서트 매니폴드(260)가 삽입된다. 이제 도 8의 조립 단면도를 참조하여, 본 실시예에서 주변 실링 부재(230)는 방사상 형상이고 플레이트 웰(10) 안으로 가압되고 세포 배양 용기(20)는 방사상 형상이고 주변 실링 부재(230)에 가압된다. 사용 중에, 세포 기질(240)은 투과성 막(22)의 상면에 배치된다. 다음으로 드레싱(245)은 세포 기질(240)의 상면 상에 배치될 수도 있고, 인서트 실링 부재(254)는 방사상으로 형성되어 세포 배양 용기(20) 안에 가압될 수 있다. 다음으로, 도시된 실시예에서, 드레이프(250)는 인서트 실 링(252) 상에 배치될 수 있고, 다음으로 인서트 실링 부재(254)의 립(lip)(253) 상에 배치된다. 인서트 매니폴드(260)는 인서트 실링 부재(254) 안으로 나사식으로 결합될 수 있다.
이제 도 9의 상세 단면도를 참조하여, 주변 실링 부재(230)의 몸체(231)는 내부벽(11)에 밀착되어 플레이트 웰(10)과 주변 실링 부재(230) 사이에서 실제적으로 기밀이 유지되는 실(억지 끼움을 통해)을 형성한다. 이러한 실시예에서, 주변 실링 부재(230)가 플레이트 웰(10)에 직접적으로 접촉하는 반면에, 다른 실시예들은 주변 실링 부재(230)와 플레이트 웰(10) 사이에 추가적인 구성 요소들을 포함할 수도 있다. 이러한 실시예에서, 다수의 밀봉이 억지 끼움들을 통해서 형성되고, 다른 실시예들에서, 실제적인 기밀 상태는 오-링, 가스켓, 밀봉제 등과 같은 다른 메커니즘들을 통해서 형성될 수 있다. 추가적으로 실제적인 기밀 실들이 형성되는데, 주변 실링 부재(230)는 영역(232)에서 세포 배양 용기(20)에 밀착되고, 세포 배양 용기(20)는 영역(233)에서 인서트 실링 부재(254)에 접한다. 도시된 실시예에서, 드레이프(250)는 인서트 실 링(252) 상에 배치되는데, 인서트 실 링(252)은 인서트 실링 부재(254)의 립(253) 상에 배치된다. 이러한 실시예에서, 인서트 실 링(252)은 하나 이상의 구멍(255)을 포함하고, 드레이프(250)는 관통되어 구멍(255)과 정렬되는 여러 구멍들(미도시)을 가지는데, 그리하여 구멍들(255) 바로 위에 위치하는 공간이 구멍들(255) 아래에 위치하는 공간과 유체 연통하게 된다. 다음으로 인서트 매니폴드(260)는 인서트 실링 부재(254)에 나사식으로 결합될 수 있는데, 이로써 드레이프(250)를 인서트 실 링(252)에 대해서 견고하게 고정하고 인서트 실 링(252)을 립(253)에 대해서 견고하게 고정하게 된다.
도 8 및 도 9에 도시된 바와 같이, 도관(270)은 주변 실링 부재(230)를 통과해서 연장되는데, 배양 배지(271)가 투과성 막(22)을 통해서 세포 기질(240)에 도달하기 위한 경로를 제공한다(앞선 실시예에서 설명된 방식과 유사한). 이러한 실시예에서 또한 도시된 바와 같이, 인서트 매니폴드(260)는 인서트 실 링(252)의 구멍들(255) 및 드레이프(250)에 제공되는 임의의 구멍들과 유체 연통하는 도관(262)을 포함한다. 따라서, 저압 소스(도 4에 도시된 저압 소스(65)와 같은)는 도관(262)과 결합하고 저압 또는 흡입력을 드레싱(245)에 제공하여 앞서 언급한 실시예와 유사한 방식으로 세포 기질(240)의 역학적 전이 및 마이크로 변형을 야기한다.
조립된 세포 배양 시스템(200)의 평면도가 도 10에 도시된다. 본 실시예에서 플레이트 웰(10)로부터 연장되게 도시된 바와 같이, 주변 실링 부재(230)는 탭들(232), (234)을 포함하고, 세포 배양 용기(20)는 플랜지들(24)을 포함하며, 인서트 실링 부재(254)는 탭들(256)을 포함한다. 본 실시예에서, 탭들(232), (234), (256)은 포트(port)가 열려 있는 지를 알려주는 표식(아래에 더 상세히 설명될)뿐만 아니라 구성 요소들의 정렬에 관한 표식을 포함한다.
이제 도 11 내지 도 13을 참조하여, 주변 실링 부재(230)의 보다 상세한 특징들을 볼 수 있다. 본 실시예에서, 주변 실링 부재(230)는 몸체(231)를 포함하는데, 몸체(231)는 실제적으로 실린더 형상이고, 한 쌍의 노치(236), 탭들(232), (234), 도관(270), 및 실링된 도관(273)을 구비한다. 노치들(236)은 세포 배양 용기(20)로부터 연장되는 탭(26)(도 2에 도시된)과 정렬되도록 구성된다. 실링 도 관(273)은 격막(272)을 포함하는데, 격막(272)은 실링 도관(273)을 열어 놓는 것이 바람직할 경우 관통될 수 있고, 그래서 배양 배지(271)를 위한 제2경로 또는 압력 감지 포트 용도로 사용될 수도 있다. 탭(232) 상의 범프(235)는 탭(232)으로부터 연장되는 도관(270)이 실링되어 있지 않고 열려 있음을 나타내고, 표식(229)은 조립과정 동안의 정렬을 위한 가이드 역할을 한다. 탭들(232), (234)의 반대에 있는 몸체(231)의 단부에는 테이퍼진 테이퍼 부(239)가 배치되는데, 테이퍼 부(239)는 채널들(237)을 구비한 칼라(collar)(238)로 연장된다. 앞서 언급한 실시예의 채널들(37)과 유사하게, 채널들(237)은 배양 배지(271)가 도관(270)으로부터 투과성 막(22) 및 세포 기질(240)로 흘러가기 위한 경로를 제공하고, 이로써 세포 기질(240)을 위한 영양분들을 제공한다.
이제 도 14 내지 도 16을 참조하여, 인서트 실링 부재(254)의 더 상세한 특징들을 볼 수 있다. 본 실시예에서, 인서트 실링 부재(254)는 몸체(251)를 포함하는데, 몸체(251)는 실제적으로 실린더 형상이고 내부에 나사산부(259)를 가진다. 본 실시예에서, 탭들(256)은 몸체(251)의 일 단에서 외측으로 연장되는 한편, 립(253)은 몸체(251)의 반대 단에서부터 내측으로 연장된다. 탭들(256)은 정렬 표식(258) 및 한 쌍의 릴리프(257)를 또한 포함하여 세포 배양 용기(20)의 날카로운 모서리(300)(도 2)에 대한 여유 공간(clearance)를 제공한다.
이제 도 17 내지 도 18을 참조하여, 인서트 실 링(252)의 보다 상세한 특징들을 볼 수 있다. 본 실시예에서, 인서트 실 링(252)은 복수개의 구멍들(255)을 포함한다. 또한, 인서트 실 링(252)의 본 실시예는 융기부(242)를 포함해서 단면이 도 18에 도시된 바와 같이 대략 ‘V’ 형상을 하게 된다.
이제 도 19 내지 도 21을 참조하여, 인서트 매니폴드(260)의 보다 상세한 특징들을 볼 수 있다. 본 실시예에서, 인서트 매니폴드(260)는 외측으로 형성된 나사산부(269)를 구비한 일반적으로 실린더형 몸체(261)를 포함한다. 본 실시예는 또한 실링된 실링 도관(264)을 포함하는데, 실링 도관(264)은 실링 도관(264)을 열어 놓는 것이 바람직할 경우 관통될 수 있는 격막(268)을 포함한다. 열려 있는 경우, 실링 도관(264)은 추가적인 저압 도관용으로 또는 압력 감지 포트로 사용될 수도 있다. 본 실시예에서, 인서트 매니폴드(260)는 돌기부(263)를 포함하는데, 돌기부(263)는 실링된 상태가 아닌 열려 상태를 나타낸다. 도 20 및 도 21에는 채널(267)(열려 있을 경우 실링 도관(264) 및 도관(262)과 유체 연통하는) 및 둥글게 처리된 라운딩(rounding) 모서리들(265), (266)이 도시된다. 도 9에 도시된 바와 같이, 라운딩 모서리들(265), (266)은 채널(267)이 인서트 실 링(252)의 구멍들(255)과 유체 연통하도록 인서트 실 링(252)에 밀착될 수도 있다.
이제 도 22를 참조하여, 인서트 매니폴드(260), 드레이프(250), 인서트 실 링(252), 및 인서트 실링 부재(254)가 분해도에서 내부 인서트 조립체(275)의 일 실시예로서 도시된다. 다른 실시예들에서 내부 인서트 조립체(275)의 임의의 별도 구성 요소들이 조합될 수도 있는 것으로 이해된다. 예를 들어, 인서트 실 링(252)은 인서트 실링 부재(254) 또는 인서트 매니폴드(260)에 통합될 수도 있다. 사용중에, 내부 인서트 조립체(275)는 세포 배양 용기(20)의 내부 경계(29)에 걸쳐서 실을 제공하도록 구성된다. 도 22에 도시된 실시예의 조립 중에, 드레이프(250)는 인 서트 실 링(252) 위에 배치되고, 초과분의 물질은 인서트 실 링(252)의 경계 주위에 있는 드레이프(250)에서 제거된다. 다음으로 홀들이 드레이프(250)에 생성될 수도 있는데, 인서트 실 링(252)의 구멍들(255)과 정렬된다. 다음으로, 도시된 실시예에서, 인서트 매니폴드(260)는 인서트 실링 부재(254)에 나사식으로 삽입될 수도 있는데, 이로 인해 도 9에 도시된 바와 같이 라운딩된 모서리들(275), (266)을 드레이프(250)에 밀착시키고 인서트 실 링(252)에 대해 이를 압축하여 실질적으로 인서트 실링 부재(254)의 립(253)과의 실질적인 기밀(air tight seal)을 형성한다. 또한, 인서트 실링 부재(254)의 몸체(251)는 세포 배양 용기(20)의 내부 경계(29)에 밀착되고, 이로써 내부 경계(29)에 걸쳐서 실제적으로 기밀을 유지하는 실을 형성하게 된다. 따라서, 도 9의 실시예에서 도시된 바와 같이, 내부 인서트 조립체(275)는 주변 실링 부재(230)와 조합되어 실링 시스템을 형성할 수도 있는데, 실링 시스템은 세포 배양 용기(20)의 외부벽(19) 및 내부 경계(29)와의 실제적인 기밀 실들을 제공한다. 도시된 실시예에서, 주변 실링 부재(230)의 테이퍼 부(239)는 외부벽(19)과 억지 끼움으로 밀착되고, 몸체(251)(립(253)의 경계면과 인접한)는 세포 배양 용기(20)의 내부 경계(29)와 밀착된다. 따라서, 세포 배양 용기(20)는 외부와 내부 양 측에서 효과적으로 실링되며, 세포 배양 용기(20) 내에 포함된 세포 기질에 유효 TNP가 가해지도록 한다. 또한, 세포 배양 시스템(200)은 도 6에 도시된 세포 배양 시스템(100)과 유사한 방식으로 추가적인 세포 배양 시스템들과 조합될 수도 있다.
다른 실시예들에서, 세포 배양 용기는 세포들을 배양하기에 적합한 임의의 장치일 수도 있고 세포 배양 인서트와는 다른 장치일 수도 있다. 도 23 및 도 24를 참조하여, 세포 배양 용기(410)를 포함하는 세포 배양 시스템(400)의 다른 실시예가 도시되는데, 세포 배양 용기(410)는 주변벽들(419) 및 바닥부(420)를 포함한다. 본 실시예에서, 세포 배양 용기(410)는 투과성 지지부(422)와 드레싱(445) 사이에서 세포 배양 기질(440)를 포함한다. 도시된 실시예에서, 뚜껑(450)은 드레싱(445)을 덮고, 흡입 도관(460)(저압 소스와 결합, 미도시)은 드레싱(445) 및 세포 배양 기질(440)에 음압을 제공할 수도 있다. 본 실시예에서, 배양 배지 도관(470)은 세포 배양 용기(410)에 결합되어 배양 배지(471)를 제공하는데, 투과성 지지부(422)를 통해서 세포 배양 기질(440)로 흐를 수 있다.
사용 중에, 본 실시예는 앞서 언급한 실시예들과 동등한 방식으로 가동되고, 흡입 도관(460)은 세포 기질(440)의 제1표면(441)(여기서는 상면으로 도시된)에 음압을 가한다. 또한, 배양 배지 도관(470)은 배양 배지(470)를 세포 배양 기질(440)의 제2표면(442)(여기서는 하면으로 도시된)에 제공한다. 도시된 바와 같이, 주변벽들(419), 바닥부(420), 및 뚜껑(450)은 실제적으로 기밀을 유지하는 인클로져(421)를 제공하는데, 인클로져(421)는 세포 배양 기질(440)를 효과적으로 실링한다(흡입 도관(460) 및 배양 배지 도관(470)을 제외하고). 본 실시예에서, 흡입 도관(460)은 뚜껑(450)을 통과해서 연장되고 세포 배양 기질(440)에 가해지는 음압의 양을 제어하기 위해 사용될 수 있다(저압 소스와 결합하는 경우에). 유사하게, 배양 배지 도관(470)은 주변벽들(419)을 통과해서 연장되고 세포 배양 기질(440)에 제공되는 배양 배지(471)의 양을 제어하기 위해 사용될 수 있다.
도시된 실시예에서, 세포 배양 용기(410)는 세포 배양 용기(410)와 더 큰 조립체(웰 플레이트와 같은) 사이에서 별도의 주변 실링 부재를 요구하지 않는데, 왜냐하면 세포 배양 배지 도관(470)은 세포 배양 용기(410)의 주변벽들(419)을 관통해서 연장되기 때문이다. 세포 배양 시스템(400)은 단일 세포 배양 용기(410) 또는 다수개의 세포 배양 용기들(410)을 구비하여 작동할 수도 있다. 도시된 실시예에서, 투과성 지지부(422)는 다수의 다른 구성들 중 어느 하나를 포함할 수도 있다. 예를 들어, 투과성 지지부(422)는 메시(mesh) 물질, 구멍이 있는 배리어(barrier), 또는 막을 포함할 수도 있다. 이러한 실시예에서, 뚜껑(450)은 앞서 설명한 실시예들의 것들과 유사한 유연성 드레이프일 수도 있고, 또는 뚜껑(450)은 주변벽들(419)에 실링 방식으로 밀착하는 더 단단한 부재일 수도 있다. 본 개시된 실시예는 예시적인 목적으로만 제공되고, 본 발명의 범위 내에서 개시된 실시예의 다양한 수정 및 변형이 존재한다.
본 명세서 전체를 통해서, 두 개의 구성 요소들 “사이를 실링”한다는 언급은 두 개의 구성 요소들이 서로 접촉하는 것을 요구하지는 않는다. 추가적인 구성 요소들이 두 개 이상의 구성 요소들 사이에서 위치할 수도 있고, 이들 사이에 실을 가진다. 본 명세서 안에서 언급하는 “저(low)”, “감소된”, “음(negative)”, 또는 “흡입” 압(pressure)은 대기압보다 작은 임의의 압력을 의미한다.
임의의 실시예들에서, 주변 실링 부재(230), 인서트 실링 부재(254), 및 인서트 매니폴드(260)(및 다른 구성 요소들)은 사출 성형에 의해 제조될 수도 있다. 다른 실시예들은 캐스팅(casting) 부품들, 여러 비규격의 오-링 사이즈, 또는 대체 물질들을 포함할 수도 있다. 임의의 실시예들에서, 인서트(20) 및 플레이트 웰(10)(다른 구성 요소들도 물론)은 즉시 이용 가능한(또는 기성품) 아이템들인 표준 구성 요소들일 수도 있다. 이러한 표준 부품들의 사용은 소독량을 최소화할 수 있는데, 이러한 구성 요소들은 일회용 또는 소모성 구성 요소들로 취급될 수도 있기 때문이다.
임의의 실시예들에서, 배지의 흐름은 폐루프 피드백 시스템(closed-loop feedback system)을 이용하여 자동적으로 제어될 수도 있는데, 폐루프 피드백 시스템은 압력, 흐름, 또는 다른 파라미터 센서들을 포함하고, 배지 흐름은 경사, 역전, 순환, 또는 재순환될 수도 있다. 임의의 실시예들에서, 플레이트 웰들은 병렬 또는 직렬로 결합될 수도 있고, 기체 분사 또는 온도 제어 장치가 추가될 수도 있다. 임의의 실시예들에서, 여러 광학적 센서들 또는 여러 화상 장치들 뿐만 아니라 다양한 LED 또는 다른 마이크로 전자 기기를 시스템에 포함시킴으로써 광학적 방사(UV 또는 IR)를 추가시킬 수도 있다. 플레이트 웰들 둘레 또는 안에 전자기, 정전기, 및 자기장 생성기들을 포함시킴으로써 이러한 전자기, 정전기, 및 자기장들이 유도될 수도 있다. 임의의 실시예들은 MEMS, 또는 마이크로 유체기술 장치(microfluidics)와 같은 기계적 인장 유도 장치들을 포함할 수도 있고, 시스템은 선충류(nematodes), 기생충류(parasites), 미생물류(microbes), 또는 작은 곤충들의 연구를 위해 사용될 수도 있다.
임의의 실시예들에서, 불균일한 모양을 가지는 조직 샘플들은 왁스 캐스팅(was casting) 또는 유사한 수단들에 의해 인서트에 실링될 수 있다. 임의의 실 시예들에서, 배양물을 통한 흐름 속도 및 방향을 제어하기 위해 배양물의 정점 표면은 부분적으로 메워진 덮개를 가질 수도 있고, 막(22)의 일부가 메워질 수도 있다. 예를 들어, 막(22)의 외부 가장자리를 제외한 모든 곳을 메우고 정점 덮개 내의 중심 구멍을 제외한 모든 곳을 메움으로써 방사상류(radial flow)를 유도할 수 있다.
임의의 실시예들에서, 세포 기질(140)은 혈장 대신에 트롬빈 및 소 피브리노겐(bovine fibrinogen)을 포함할 수도 있다. 또한 세포 기질(140)이 무너지지 않고 TNP에 견딘다는 조건으로, 실시예들은 퓨라매트릭스(Puramatrix ™), 키토산(chitosan), 전분(starch) 또는 콜라겐(collagen)과 같은 세포 외 기질 구성 요소들 및 또는 다양한 다른 생체 적합성 폴리머들을 포함할 수도 있다. 다른 실시예들에서, 세포 기질(140)은 상아질(dentin) 또는 뼈와 같은 조직의 얇은 조각들 또는 부분층 피부 이식 조각들(split thickness skin grafts)과 같은 조직 샘플들, 이식형 믹스들(implantable mixes), 재흡수 가능한 물질들(resorbable materials)을 포함할 수도 있다.
본 발명이 상기와 같이 상세히 도시되고 설명되었지만, 여러 수정 및 변경들이 본 발명의 범위 안에서 이루어질 수도 있음은 해당 기술 분야의 당업자에게는 분명하다. 이와 같이, 앞서의 설명 및 첨부 도면들에서 진술되는 바는, 다만 예시적인 방식으로 제공되는 것이지 한정하기 위한 것은 아니다. 본 발명의 실제적인 범위를 다음의 청구항들을 통해 정의하고자 하며, 이러한 청구항들의 권리에 속하는 동등물들의 전체 영역도 함께 포함된다.
또한, 해당 기술 분야의 당업자는 본 명세서에서 설명된 발명에 대한 다른 변형이 본 발명의 범위 안에 포함될 수 있다는 것을 읽고 이해하면서 인식하게 될 것이다. 예를 들어, 임의의 실시예들에서, 주변 실링 부재들(30), (230)은 하나의 구성 요소일 수도 있다. 다른 실시예들에서, 주변 실링 부재들(30), (230)은 다수의 구성 요소들일 수도 있다.
앞선 개시된 실시예들의 상세 설명에서, 다양한 특징들은 본 명세서를 간소화할 목적으로 몇몇 실시예들로 분류하였다. 본 명세서의 이러한 방법은, 본 발명의 실시예들이 각 청구항에서 명확히 상술되는 것보다 더 많은 특징들을 요구하고자 하는 의도를 반영하는 것으로 해석되지 않는다. 오히려, 다음의 청구항들이 반영하는 바와 같이, 발명의 주제는 하나의 개시된 실시예의 모든 특징들 이내에 존재한다. 따라서, 다음의 청구항들은 이에 개시된 실시예들의 상세한 설명에 통합되는데, 각각의 청구항은 독립적으로 별도의 실시예로서 존재한다.

Claims (36)

  1. 세포들을 배양하도록 구성되는 실제적으로 기밀이 유지되는 실제적인 기밀 인클로져(enclosure);
    상기 실제적인 기밀 인클로져에 감소된 압력을 제공하도록 구성되고 상기 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통하는 제1도관; 및
    상기 실제적인 기밀 인클로져에 배양 배지(culture media)를 제공하도록 구성되고 상기 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통하는 제2도관을 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  2. 청구항 1에 있어서,
    사용 중에 세포 기질(cell matrix)은 상기 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하고, 사용 중에 상기 감소된 압력은 상기 세포 기질의 제1표면에 가해지고 상기 배양 배지는 상기 세포 기질의 제2표면에 가해지는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 실제적인 기밀 인클로져 내에는 투과성 표면이 위치하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  4. 청구항 1에 있어서,
    상기 실제적인 기밀 인클로져 내에는 드레싱(dressing) 또는 다른 다양한 물질이 위치하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 투과성 표면;
    상기 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 세포 기질; 및
    상기 실제적인 기밀 인클로져 내에 위치하는 드레싱 또는 다른 다양한 물질을 더 포함하고,
    상기 배양 배지는 상기 제2도관에서부터 상기 투과성 표면을 통과하고, 상기 세포 기질을 통과하고, 상기 드레싱 또는 다른 다양한 물질을 통과하여, 상기 제1도관으로 흐르는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  6. 청구항 5에 있어서,
    상기 투과성 표면은 상기 세포 기질을 지지하고 상기 세포 기질은 상기 투과성 표면과 상기 드레싱 또는 다른 다양한 물질 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템.
  7. 플레이트 웰(plate well)에 밀착되도록 구성되고 세포 배양 인서트(cell culture insert)에 밀착되도록 구성되는 주변 실링(sealing) 부재를 포함하고, 여 기서 제1실(seal)은 상기 주변 실링 부재와 상기 플레이트 웰 사이에 형성되도록 하고 제2실은 상기 주변 실링 부재와 상기 세포 배양 인서트 사이에 형성되도록 하고; 그리고
    상기 세포 배양 인서트와 밀착되도록 구성되는 인서트 실링 조립체를 포함하고, 여기서 제3실은 상기 인서트 실링 조립체와 상기 세포 배양 인서트 사이에서 형성되도록 하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  8. 청구항 7에 있어서,
    상기 주변 실링 부재는 상기 플레이트 웰의 내부벽 및 상기 세포 배양 인서트의 외부벽과 밀착되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  9. 청구항 7에 있어서,
    상기 인서트 실링 조립체는 상기 인서트의 내부벽과 밀착되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  10. 청구항 7에 있어서,
    상기 주변 실링 부재를 통과해서 연장되는 제1도관을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  11. 청구항 10에 있어서,
    상기 제1도관과 결합하는 배양 배지 공급 시스템을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  12. 청구항 10에 있어서,
    상기 주변 실링 부재를 통과해서 연장되는 제2도관을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  13. 청구항 7에 있어서,
    상기 인서트 실링 조립체를 통과해서 연장되는 제3도관을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  14. 청구항 13에 있어서,
    상기 제3도관과 결합하는 저압 소스(source)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  15. 청구항 7에 있어서,
    상기 인서트 실링 조립체를 통과해서 연장되는 제4도관을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  16. 청구항 7에 있어서,
    상기 제1실은 억지 끼움에 의해 생성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  17. 청구항 7에 있어서,
    상기 제2실은 억지 끼움에 의해 생성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  18. 청구항 7에 있어서,
    상기 제3실은 억지 끼움에 의해 생성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  19. 청구항 7에 있어서,
    상기 주변 실링 부재는 사출 성형에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  20. 청구항 7에 있어서,
    상기 인서트 실링 조립체는 인서트 실링 부재, 인서트 실 링(insert seal ring), 횡단 실링 부재, 및 인서트 매니폴드(manifold)를 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  21. 청구항 20에 있어서,
    상기 인서트 실링 부재는 상기 인서트 안으로 가압되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  22. 청구항 20에 있어서,
    상기 인서트 매니폴드는 상기 인서트 실링 부재 안으로 나사식으로 삽입되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  23. 청구항 20에 있어서,
    상기 인서트 실 링은 상기 인서트 실링 부재와 상기 인서트 매니폴드 사이에서 압축되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  24. 청구항 20에 있어서,
    상기 인서트 실링 부재는 사출 성형에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  25. 청구항 7에 있어서,
    상기 주변 실링 부재는 상기 플레이트 웰 안으로 가압되는 것을 특징으로 하는 세포 배양 시스템을 위한 실링 시스템.
  26. 실제적으로 기밀이 유지되는 실제적인 기밀 인클로져를 제공하는 단계;
    상기 실제적인 기밀 인클로져 내에 세포 기질을 제공하는 단계;
    상기 실제적인 기밀 인클로져에 감소된 압력을 제공하는 단계; 및
    상기 실제적인 기밀 인클로져에 배양 배지를 제공하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하는 방법.
  27. 청구항 26에 있어서,
    상기 실제적인 기밀 인클로져는 제1표면 및 제2표면을 포함하고 상기 감소된 압력은 상기 제1표면에 가해지고 상기 배양 배지는 상기 제2표면에 가해지는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하는 방법.
  28. 청구항 26에 있어서,
    상기 감소된 압력은 저압 소스와 결합되는 제1도관을 경유하여 제공되고 상기 제1도관은 상기 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하는 방법.
  29. 청구항 28에 있어서,
    상기 저압 소스는 진공 펌프인 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하는 방법.
  30. 청구항 26에 있어서,
    상기 배양 배지는 배양 배지 공급 시스템과 결합되는 제2도관을 경유하여 제공되고 상기 제2도관은 상기 실제적인 기밀 인클로져와 유체 연통하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하는 방법.
  31. 플레이트 웰을 포함하고;
    세포 배양 인서트를 포함하고;
    플레이트 웰과 밀착되도록 구성되고 상기 세포 배양 인서트와 밀착되도록 구성되는 주변 실링 부재를 포함하고, 여기서 주변 실링 부재는 상기 플레이트 웰과의 제1실을 형성하고 상기 세포 배양 인서트와는 제2실을 형성하도록 하고; 그리고
    상기 세포 배양 인서트와 밀착되도록 구성되는 인서트 실링 조립체를 포함하고, 여기서 상기 인서트 실링 조립체는 상기 세포 배양 인서트와의 제3실을 형성하도록 하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하기 위한 시스템.
  32. 청구항 31에 있어서,
    상기 주변 실링 부재를 통과해서 연장되는 제1도관을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하기 위한 시스템.
  33. 청구항 32에 있어서,
    상기 제1도관과 결합하는 저압 소스를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 들을 배양하기 위한 시스템.
  34. 청구항 31에 있어서,
    상기 인서트 실링 조립체를 통과해서 연장되는 제2도관을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하기 위한 시스템.
  35. 청구항 34에 있어서,
    상기 제2도관과 결합하는 배양 배지 공급 시스템을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하기 위한 시스템.
  36. 청구항 31에 있어서,
    상기 세포 배양 인서트 안에 세포 기질 및 상기 세포 기질과 상기 인서트 실링 조립체 사이에 드레싱을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포들을 배양하기 위한 시스템.
KR1020087020110A 2006-01-18 2007-01-18 감소된 압력을 세포 배양물에 가하기 위한 시스템 및 방법 KR101105534B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75972306P 2006-01-18 2006-01-18
US60/759,723 2006-01-18
US11/624,017 US7981668B2 (en) 2006-01-18 2007-01-17 System and method for applying reduced pressure to cell culture
US11/624,017 2007-01-17
PCT/US2007/001460 WO2007084677A2 (en) 2006-01-18 2007-01-18 System and method for applying reduced pressure to cell culture

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080088637A true KR20080088637A (ko) 2008-10-02
KR101105534B1 KR101105534B1 (ko) 2012-01-13

Family

ID=38263674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087020110A KR101105534B1 (ko) 2006-01-18 2007-01-18 감소된 압력을 세포 배양물에 가하기 위한 시스템 및 방법

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7981668B2 (ko)
EP (1) EP1974008B1 (ko)
JP (1) JP5204667B2 (ko)
KR (1) KR101105534B1 (ko)
AU (1) AU2007207472B2 (ko)
BR (1) BRPI0706850A2 (ko)
CA (1) CA2633984C (ko)
HK (1) HK1132301A1 (ko)
IL (1) IL192699A0 (ko)
RU (1) RU2447142C2 (ko)
WO (1) WO2007084677A2 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200078296A (ko) * 2018-12-21 2020-07-01 가톨릭대학교 산학협력단 공기 흐름 제어를 통한 호흡기 분화 촉진을 위한 미세 유체 칩

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11298453B2 (en) 2003-10-28 2022-04-12 Smith & Nephew Plc Apparatus and method for wound cleansing with actives
US8758313B2 (en) 2003-10-28 2014-06-24 Smith & Nephew Plc Apparatus and method for wound cleansing with actives
DE102007030413A1 (de) * 2007-06-29 2009-01-02 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren zur Untersuchung der Wirkung eines gasförmigen Mediums auf ein biologisches Prüfsystem unter Verwendung eines extrazellulären Metabolisierungssystems sowie Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
US20090234306A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 Tyco Healthcare Group Lp Vacuum wound therapy wound dressing with variable performance zones
JP5909348B2 (ja) * 2011-12-05 2016-04-26 株式会社日立製作所 培養容器、自動培養装置、及び培地供給方法
US10323221B2 (en) * 2016-01-06 2019-06-18 Northeastern University Device for controlled apical flow in cell culture inserts
EP3500355B1 (en) 2016-08-21 2024-04-10 ADVA Biotechnology Ltd. Bioreactor and methods of use thereof
JP6968381B2 (ja) * 2016-09-09 2021-11-17 国立大学法人 東京大学 細胞培養装置
WO2020001733A1 (en) * 2018-06-25 2020-01-02 Universitätsklnikum Hamburg-Eppendorf A holding device for microscopy applications and microscopy chamber
EP3861100A4 (en) * 2018-10-03 2022-07-06 Oregon Health & Science University MICROFLUIDIC DEVICES FOR DENTAL APPLICATIONS
WO2020226149A1 (ja) * 2019-05-08 2020-11-12 株式会社島津製作所 細胞評価用デバイス
WO2021021829A1 (en) * 2019-07-28 2021-02-04 Propria LLC System and method for generating and testing tissue
IL294920A (en) 2020-01-20 2022-09-01 Adva Biotechnology Ltd Apparatus and method for controlling a bioreactor
EP4251727A2 (en) * 2020-11-24 2023-10-04 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Biocompatible composite membrane, method for fabricating the membrane, bioreactor and method for investigating cells attached to the biocompatible composite membrane
US20220340848A1 (en) * 2021-04-23 2022-10-27 The Charles Stark Draper Laboratory Inc. Highly deformable porous membrane culture system and actuation methods for studying the effects of biomechanical stretch on cultured tissue
GB2624872A (en) * 2022-11-29 2024-06-05 3Brain Ag Improvements in or relating to cellular assays

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1355846A (en) 1920-02-06 1920-10-19 David A Rannells Medical appliance
US2547758A (en) 1949-01-05 1951-04-03 Wilmer B Keeling Instrument for treating the male urethra
US2632443A (en) 1949-04-18 1953-03-24 Eleanor P Lesher Surgical dressing
GB692578A (en) 1949-09-13 1953-06-10 Minnesota Mining & Mfg Improvements in or relating to drape sheets for surgical use
US2682873A (en) 1952-07-30 1954-07-06 Johnson & Johnson General purpose protective dressing
NL189176B (nl) 1956-07-13 1900-01-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Pleister op basis van een synthetische rubber.
US2969057A (en) 1957-11-04 1961-01-24 Brady Co W H Nematodic swab
US3066672A (en) 1960-09-27 1962-12-04 Jr William H Crosby Method and apparatus for serial sampling of intestinal juice
US3367332A (en) 1965-08-27 1968-02-06 Gen Electric Product and process for establishing a sterile area of skin
US3520300A (en) 1967-03-15 1970-07-14 Amp Inc Surgical sponge and suction device
US3568675A (en) 1968-08-30 1971-03-09 Clyde B Harvey Fistula and penetrating wound dressing
US3682180A (en) 1970-06-08 1972-08-08 Coilform Co Inc Drain clip for surgical drain
BE789293Q (fr) 1970-12-07 1973-01-15 Parke Davis & Co Pansement medico-chirugical pour brulures et lesions analogues
US3826254A (en) 1973-02-26 1974-07-30 Verco Ind Needle or catheter retaining appliance
DE2527706A1 (de) 1975-06-21 1976-12-30 Hanfried Dr Med Weigand Einrichtung zum einleiten von kontrastmittel in einen kuenstlichen darmausgang
DE2640413C3 (de) 1976-09-08 1980-03-27 Richard Wolf Gmbh, 7134 Knittlingen Katheter-Überwachungsgerät
NL7710909A (nl) 1976-10-08 1978-04-11 Smith & Nephew Samengestelde hechtstrook.
GB1562244A (en) 1976-11-11 1980-03-05 Lock P M Wound dressing materials
US4080970A (en) 1976-11-17 1978-03-28 Miller Thomas J Post-operative combination dressing and internal drain tube with external shield and tube connector
US4139004A (en) 1977-02-17 1979-02-13 Gonzalez Jr Harry Bandage apparatus for treating burns
US4184510A (en) 1977-03-15 1980-01-22 Fibra-Sonics, Inc. Valued device for controlling vacuum in surgery
US4165748A (en) 1977-11-07 1979-08-28 Johnson Melissa C Catheter tube holder
US4245637A (en) 1978-07-10 1981-01-20 Nichols Robert L Shutoff valve sleeve
SE414994B (sv) 1978-11-28 1980-09-01 Landstingens Inkopscentral Venkateterforband
DE2953373A1 (en) 1978-12-06 1981-01-08 P Svedman Device for treating tissues,for example skin
US4284079A (en) 1979-06-28 1981-08-18 Adair Edwin Lloyd Method for applying a male incontinence device
US4261363A (en) 1979-11-09 1981-04-14 C. R. Bard, Inc. Retention clips for body fluid drains
US4569348A (en) 1980-02-22 1986-02-11 Velcro Usa Inc. Catheter tube holder strap
EP0035583B1 (de) 1980-03-11 1985-08-14 Schmid, Eduard, Dr.Dr.med. Hauttransplantations-Druckverband
US4297995A (en) 1980-06-03 1981-11-03 Key Pharmaceuticals, Inc. Bandage containing attachment post
US4333468A (en) 1980-08-18 1982-06-08 Geist Robert W Mesentery tube holder apparatus
US4465485A (en) 1981-03-06 1984-08-14 Becton, Dickinson And Company Suction canister with unitary shut-off valve and filter features
US4392853A (en) 1981-03-16 1983-07-12 Rudolph Muto Sterile assembly for protecting and fastening an indwelling device
US4373519A (en) 1981-06-26 1983-02-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite wound dressing
US4392858A (en) 1981-07-16 1983-07-12 Sherwood Medical Company Wound drainage device
US4419097A (en) 1981-07-31 1983-12-06 Rexar Industries, Inc. Attachment for catheter tube
AU550575B2 (en) 1981-08-07 1986-03-27 Richard Christian Wright Wound drainage device
SE429197B (sv) 1981-10-14 1983-08-22 Frese Nielsen Anordning for behandling av sar
DE3146266A1 (de) 1981-11-21 1983-06-01 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Kombinierte vorrichtung fuer eine medizinische saugdrainage
US4551139A (en) 1982-02-08 1985-11-05 Marion Laboratories, Inc. Method and apparatus for burn wound treatment
US4475909A (en) 1982-05-06 1984-10-09 Eisenberg Melvin I Male urinary device and method for applying the device
EP0100148B1 (en) 1982-07-06 1986-01-08 Dow Corning Limited Medical-surgical dressing and a process for the production thereof
NZ206837A (en) 1983-01-27 1986-08-08 Johnson & Johnson Prod Inc Thin film adhesive dressing:backing material in three sections
US4548202A (en) 1983-06-20 1985-10-22 Ethicon, Inc. Mesh tissue fasteners
US4540412A (en) 1983-07-14 1985-09-10 The Kendall Company Device for moist heat therapy
US4543100A (en) 1983-11-01 1985-09-24 Brodsky Stuart A Catheter and drain tube retainer
US4525374A (en) 1984-02-27 1985-06-25 Manresa, Inc. Treating hydrophobic filters to render them hydrophilic
GB2157958A (en) 1984-05-03 1985-11-06 Ernest Edward Austen Bedding Ball game net support
US4897081A (en) 1984-05-25 1990-01-30 Thermedics Inc. Percutaneous access device
US5215522A (en) 1984-07-23 1993-06-01 Ballard Medical Products Single use medical aspirating device and method
GB8419745D0 (en) 1984-08-02 1984-09-05 Smith & Nephew Ass Wound dressing
US4872450A (en) 1984-08-17 1989-10-10 Austad Eric D Wound dressing and method of forming same
US4655754A (en) 1984-11-09 1987-04-07 Stryker Corporation Vacuum wound drainage system and lipids baffle therefor
US4826494A (en) 1984-11-09 1989-05-02 Stryker Corporation Vacuum wound drainage system
US4605399A (en) 1984-12-04 1986-08-12 Complex, Inc. Transdermal infusion device
US5037397A (en) 1985-05-03 1991-08-06 Medical Distributors, Inc. Universal clamp
US4640688A (en) 1985-08-23 1987-02-03 Mentor Corporation Urine collection catheter
US4710165A (en) 1985-09-16 1987-12-01 Mcneil Charles B Wearable, variable rate suction/collection device
US4758220A (en) 1985-09-26 1988-07-19 Alcon Laboratories, Inc. Surgical cassette proximity sensing and latching apparatus
US4733659A (en) 1986-01-17 1988-03-29 Seton Company Foam bandage
US4838883A (en) 1986-03-07 1989-06-13 Nissho Corporation Urine-collecting device
JPS62281965A (ja) 1986-05-29 1987-12-07 テルモ株式会社 カテ−テルおよびカテ−テル用固定部材
GB8621884D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Bard Ltd Catheter applicator
GB2195255B (en) 1986-09-30 1991-05-01 Vacutec Uk Limited Apparatus for vacuum treatment of an epidermal surface
US4743232A (en) 1986-10-06 1988-05-10 The Clinipad Corporation Package assembly for plastic film bandage
DE3634569A1 (de) 1986-10-10 1988-04-21 Sachse Hans E Kondomkatheter, ein harnroehrenkatheter zur verhinderung von aufsteigenden infektionen
JPS63135179A (ja) 1986-11-26 1988-06-07 立花　俊郎 薬物の経皮投与具
GB8628564D0 (en) 1986-11-28 1987-01-07 Smiths Industries Plc Anti-foaming agent suction apparatus
GB8706116D0 (en) 1987-03-14 1987-04-15 Smith & Nephew Ass Adhesive dressings
US4787888A (en) 1987-06-01 1988-11-29 University Of Connecticut Disposable piezoelectric polymer bandage for percutaneous delivery of drugs and method for such percutaneous delivery (a)
US4863449A (en) 1987-07-06 1989-09-05 Hollister Incorporated Adhesive-lined elastic condom cathether
US5176663A (en) 1987-12-02 1993-01-05 Pal Svedman Dressing having pad with compressibility limiting elements
US4906240A (en) 1988-02-01 1990-03-06 Matrix Medica, Inc. Adhesive-faced porous absorbent sheet and method of making same
US4985019A (en) 1988-03-11 1991-01-15 Michelson Gary K X-ray marker
GB8812803D0 (en) 1988-05-28 1988-06-29 Smiths Industries Plc Medico-surgical containers
US4919654A (en) 1988-08-03 1990-04-24 Kalt Medical Corporation IV clamp with membrane
US5000741A (en) 1988-08-22 1991-03-19 Kalt Medical Corporation Transparent tracheostomy tube dressing
US5059596A (en) 1989-01-16 1991-10-22 Roussel Uclaf Azabicyclo compounds
US5100396A (en) 1989-04-03 1992-03-31 Zamierowski David S Fluidic connection system and method
US4969880A (en) 1989-04-03 1990-11-13 Zamierowski David S Wound dressing and treatment method
US5527293A (en) 1989-04-03 1996-06-18 Kinetic Concepts, Inc. Fastening system and method
US5261893A (en) 1989-04-03 1993-11-16 Zamierowski David S Fastening system and method
JP2719671B2 (ja) 1989-07-11 1998-02-25 日本ゼオン株式会社 創傷被覆材
US5358494A (en) 1989-07-11 1994-10-25 Svedman Paul Irrigation dressing
US5232453A (en) 1989-07-14 1993-08-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Catheter holder
GB2235877A (en) 1989-09-18 1991-03-20 Antonio Talluri Closed wound suction apparatus
US5134994A (en) 1990-02-12 1992-08-04 Say Sam L Field aspirator in a soft pack with externally mounted container
US5092858A (en) 1990-03-20 1992-03-03 Becton, Dickinson And Company Liquid gelling agent distributor device
US5272083A (en) * 1990-10-10 1993-12-21 Costar Corporation Culture device and method of use having a detachable cell or tissue growth surface
US5149331A (en) 1991-05-03 1992-09-22 Ariel Ferdman Method and device for wound closure
US5278100A (en) 1991-11-08 1994-01-11 Micron Technology, Inc. Chemical vapor deposition technique for depositing titanium silicide on semiconductor wafers
US5645081A (en) 1991-11-14 1997-07-08 Wake Forest University Method of treating tissue damage and apparatus for same
US5636643A (en) 1991-11-14 1997-06-10 Wake Forest University Wound treatment employing reduced pressure
US5279550A (en) 1991-12-19 1994-01-18 Gish Biomedical, Inc. Orthopedic autotransfusion system
US5167613A (en) 1992-03-23 1992-12-01 The Kendall Company Composite vented wound dressing
FR2690617B1 (fr) 1992-04-29 1994-06-24 Cbh Textile Pansement adhesif transparent.
US5344494A (en) * 1993-01-21 1994-09-06 Smith & Nephew Richards, Inc. Method for cleaning porous and roughened surfaces on medical implants
DE4306478A1 (de) 1993-03-02 1994-09-08 Wolfgang Dr Wagner Drainagevorrichtung, insbesondere Pleuradrainagevorrichtung, und Drainageverfahren
US5497771A (en) 1993-04-02 1996-03-12 Mipm Mammendorfer Institut Fuer Physik Und Medizin Gmbh Apparatus for measuring the oxygen saturation of fetuses during childbirth
US5342376A (en) 1993-05-03 1994-08-30 Dermagraphics, Inc. Inserting device for a barbed tissue connector
US6241747B1 (en) 1993-05-03 2001-06-05 Quill Medical, Inc. Barbed Bodily tissue connector
US5344415A (en) 1993-06-15 1994-09-06 Deroyal Industries, Inc. Sterile system for dressing vascular access site
US5437651A (en) 1993-09-01 1995-08-01 Research Medical, Inc. Medical suction apparatus
US5549584A (en) 1994-02-14 1996-08-27 The Kendall Company Apparatus for removing fluid from a wound
US5474065A (en) 1994-04-04 1995-12-12 Graphic Controls Corporation Non-invasive fetal probe
US5607388A (en) 1994-06-16 1997-03-04 Hercules Incorporated Multi-purpose wound dressing
US5556375A (en) 1994-06-16 1996-09-17 Hercules Incorporated Wound dressing having a fenestrated base layer
US5664270A (en) 1994-07-19 1997-09-09 Kinetic Concepts, Inc. Patient interface system
EP0700205A3 (en) * 1994-08-31 1997-04-02 Toshiba Kk Multimedia television receiver and initialization process therefor
DE29504378U1 (de) 1995-03-15 1995-09-14 MTG Medizinisch, technische Gerätebau GmbH, 66299 Friedrichsthal Elektronisch geregelte Niedervakuumpumpe für die Thorax- und Wunddrainage
RU2090609C1 (ru) * 1995-07-27 1997-09-20 Культин Алексей Юрьевич Проточный биореактор
US5665596A (en) * 1995-07-31 1997-09-09 Becton, Dickinson And Company Device for cell co-culture and method for its use in culturing cells
US6135116A (en) 1997-07-28 2000-10-24 Kci Licensing, Inc. Therapeutic method for treating ulcers
AU755496B2 (en) 1997-09-12 2002-12-12 Kci Licensing, Inc. Surgical drape and suction head for wound treatment
GB9719520D0 (en) 1997-09-12 1997-11-19 Kci Medical Ltd Surgical drape and suction heads for wound treatment
US6071267A (en) 1998-02-06 2000-06-06 Kinetic Concepts, Inc. Medical patient fluid management interface system and method
US6207448B1 (en) 1998-09-02 2001-03-27 Cedars-Sinai Medical Center Bioreactor and related method
US6488643B1 (en) 1998-10-08 2002-12-03 Kci Licensing, Inc. Wound healing foot wrap
US6287316B1 (en) 1999-03-26 2001-09-11 Ethicon, Inc. Knitted surgical mesh
US7799004B2 (en) 2001-03-05 2010-09-21 Kci Licensing, Inc. Negative pressure wound treatment apparatus and infection identification system and method
US6856821B2 (en) 2000-05-26 2005-02-15 Kci Licensing, Inc. System for combined transcutaneous blood gas monitoring and vacuum assisted wound closure
US6991643B2 (en) 2000-12-20 2006-01-31 Usgi Medical Inc. Multi-barbed device for retaining tissue in apposition and methods of use
ES2220734T3 (es) 2000-02-24 2004-12-16 Venetec International, Inc. Sistema de fijacion universal para cateter.
DE10015380A1 (de) * 2000-03-28 2001-10-11 Nmi Univ Tuebingen Mikrofluidkomponente und Verfahren zur Oberflächenbehandlung einer solchen
DE10046175A1 (de) 2000-09-19 2002-03-28 Augustinus Bader Verfahren und Vorrichtung zum Züchten und/oder Behandeln von Zellen
US6540705B2 (en) 2001-02-22 2003-04-01 Core Products International, Inc. Ankle brace providing upper and lower ankle adjustment
FR2821853B1 (fr) * 2001-03-09 2003-05-16 Natural Implant Sa Bioreacteur pour tissu cultive en couche mince et utilisations
WO2002072423A1 (en) * 2001-03-09 2002-09-19 Biomicro Systems, Inc. Microplate lid
AU2003265228A1 (en) 2002-03-12 2003-12-22 Surface Logix, Inc. Assay device that analyzes the absorption, metabolism, permeability and/or toxicity of a candidate compound
FR2881434B1 (fr) * 2005-02-02 2007-05-11 Coletica Sa Dispositif de support de culture de cellules

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200078296A (ko) * 2018-12-21 2020-07-01 가톨릭대학교 산학협력단 공기 흐름 제어를 통한 호흡기 분화 촉진을 위한 미세 유체 칩

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0706850A2 (pt) 2011-04-12
AU2007207472A1 (en) 2007-07-26
US20070166817A1 (en) 2007-07-19
JP5204667B2 (ja) 2013-06-05
AU2007207472B2 (en) 2011-10-13
JP2009523448A (ja) 2009-06-25
WO2007084677A2 (en) 2007-07-26
RU2447142C2 (ru) 2012-04-10
EP1974008B1 (en) 2018-06-20
KR101105534B1 (ko) 2012-01-13
EP1974008A2 (en) 2008-10-01
WO2007084677A3 (en) 2008-12-31
HK1132301A1 (en) 2010-02-19
CA2633984A1 (en) 2007-07-26
IL192699A0 (en) 2009-02-11
US7981668B2 (en) 2011-07-19
RU2008128548A (ru) 2010-02-27
CA2633984C (en) 2012-10-02
EP1974008A4 (en) 2012-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101105534B1 (ko) 감소된 압력을 세포 배양물에 가하기 위한 시스템 및 방법
JP6640136B2 (ja) 細胞培養デバイス
US5843766A (en) Apparatus for the growth and packaging of three dimensional tissue cultures
AU727629B2 (en) Device for culturing and/or treating cells
US6844187B1 (en) Bioreactor
CN101611132B (zh) 高效透气装置及培养细胞的方法
SG174435A1 (en) Apparatus for cell or tissue culture
CN113388516B (zh) 培养装置
KR102411446B1 (ko) 세포배양장치
CN101563464B (zh) 向细胞培养施用降低的压力的系统和方法
US11174457B2 (en) Cell culture apparatus
US20220243156A1 (en) Bioreactor assembly, bioreactor, and method of operating same
CN116333881A (zh) 一种三通道器官芯片及其应用和使用方法
Cui et al. A microfluidic long-term bacteria culture device with controllable humidity and dissolved oxygen

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141231

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151217

Year of fee payment: 5

LAPS Lapse due to unpaid annual fee