KR20070094963A

KR20070094963A - 간 ｘ 수용체 조절제로서 이소티아졸-3(2ｈ)-온1,1-디옥사이드 유도체

Info

Publication number: KR20070094963A
Application number: KR1020077018460A
Authority: KR
Inventors: 요나스 보슈트룀; 카이 브릭크만; 안데르스 브로; 패트릭 홀름; 로버트 주드킨스; 난나 리; 퍼닐라 산트베르크; 마리안느 스벤손; 크리슈터 베슈터룬트
Original assignee: 아스트라제네카 아베
Priority date: 2005-01-10
Filing date: 2006-01-09
Publication date: 2007-09-27
Also published as: AU2006204161A1; NO20073248L; EP1838686A4; MX2007008370A; CA2592771A1; TW200804319A; US20100016321A1; AU2006204161B2; US7582629B2; US20080255122A1; WO2006073363A1; BRPI0606388A2; RU2007130152A; JP2008526841A; IL184092A0; EP1838686A1

Abstract

본 발명은 특정한 신규 하기 화학식 (I)의 화합물, 이러한 화합물의 제조 방법, 핵 호르몬 수용체인 간 X 수용체(LXR) α(NR1H3) 및/또는 β(NR1H2)의 조절에서, 그리고 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 질환, 염증 질환, 알츠하이머병, 인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 장애(이상지혈증), 2형 당뇨병 및 대사 증후군의 기타 징후를 포함한 임상적 증상의 치료 및/또는 예방에서의 상기 화합물 용도, 치료에 상기 화합물을 이용하는 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다.

간 X 수용체 조절제, 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 유도체

Description

간 Ｘ 수용체 조절제로서 이소티아졸-3(2Ｈ)-온 1,1-디옥사이드 유도체 {DERIVATIVES OF ISOTHIAZOL-3(2H)-ONE 1,1-DIOXIDES AS LIVER X RECEPTOR MODULATORS}

본 발명은 특정한 신규 치환된 4-(아릴아미노 또는 헤테로아릴아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 이러한 화합물의 제조 방법, 핵 호르몬 수용체인 간 X 수용체(LXR) α(NR1H3) 및/또는 β(NR1H2)의 조절에서, 그리고 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 질환, 염증 질환, 알츠하이머병, 인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 이상(이상지혈증), 2형 당뇨병 및 대사 증후군의 기타 징후를 포함한 임상적 증상의 치료 및/또는 예방에서의 상기 화합물의 용도, 치료에 상기 화합물을 이용하는 방법 및 상기 화합물을 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다.

다양한 이상지혈증으로 초래되는 콜레스테롤 및 지방산 항상성의 이상은 죽상동맥경화증 및 그에 따른 심혈관 질환(cardiovascular disease, CVD)의 원인이 된다. 이 질환은 산업화 국가의 주된 건강 문제중의 하나이고, 개발도상국의 성인에게도 동일한 유병율에 이르고 있다. 대부분의 연구는 스타틴이 저밀도 지단백(low density lipoprotein, LDL) 콜레스테롤을 25 내지 30%로 감소시키고, 심장 질환의 상대 위험율을 약 30% 까지 감소시킨다는 점을 보여주고 있다. 이러한 유리 한 효과는 유의적이지만, 실제로 치료된 코호트(cohort)의 70%는 위험률이 변화되지 않은 채로 있었다. 이로써, 효율적으로 치료되기만 한다면, 현재의 CVD 요법 결과를 개선할 수 있는 지질 대사의 다른 공통적인 이상을 확인하기 위해 집중적인 연구를 신속히 행하게 되었다.

핵 호르몬 수용체 LXRα 및 β는 천연 리간드로서 옥시스테롤을 이용한다. 이들은 콜레스테롤 역 수송에서 고밀도 지단백(HDL)의 기능에 필요한 인지질 수송 단백질(PLTP) 및 콜레스테롤 에스테르 트랜스퍼라제 단백질(CETP) 등의 유전자 산물뿐 아니라 ATP 결합 카세트 운반체 A1(ABCA1) 및 apoE 등의 대식세포로부터 콜레스테롤 유출에 필요한 표적 유전자와 콜레스테롤 센서로서 작용하는 것으로 보인다. 간에서 LXR 리간드는 ABCG5 및 ABCG8에 의해 조절되는 경로인 콜레스테롤의 간담도 분비(hepatobiliary secretion)를 자극하는 것으로 여겨진다. 동일한 콜레스테롤 운반체는 장세포내 콜레스테롤 흡수를 감소시켜 전체 체내 콜레스테롤 균형에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이와 같은 LXR의 자극 효과는 몇몇 동물 모델에서 관찰되는 현저한 항-죽상동맥경화증 특성을 설명할 수 있을 것이다.

최근에, 합성 LXR 리간드 GW3965(글락소(Glaxo)사 제품) 및 T-0901317(툴라릭(Tularik)사 제품)은 지방 섭취 비만 마우스의 내당성을 증가시키는 것으로 보고되었으며, 이는 지방세포내 간 포도당신합성 감소 및 포도당 섭취 증가로 인해 발생하는 것으로 해석할 수 있다(Lafitte BA et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 29; 100(9):5419-24). LXR의 활성화는 간 및 지방 조직내 포도당 대사를 조화롭게 조절하여 내당성을 향상시킨다.

JP 2001163786 A에는 4- 또는 5-위치가, 예를 들어 H, 저급 알킬 또는 카복실에 의해 치환된 신규한 특정 2-(치환된 알킬)-4-(치환체)-5-(치환체)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 합성이 개시되어 있다. 이 화합물은 매트릭스 금속단백분해효소(MMP) 저해 활성(특히 매트릭스 금속단백분해효소-13(MMP-13) 저해 활성) 및 아그레카나제 저해 활성을 가지며, 관절염(특히 골관절염)의 예방 또는 치료 및 암(특히 유방암)의 전이, 침윤 또는 증식 저해에 유용한 것으로 보고되어 있다.

EP 1069110 A1에는 4- 또는 5-위치가, 예를 들어 H, 저급 알킬 또는 카복실에 의해 치환된 신규한 특정 2-(치환된 알킬)-4-(치환체)-5-(치환체)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 합성이 개시되어 있다. 이 화합물은 매트릭스 금속단백분해효소-13(MMP-13) 저해 활성 및 애글리카나제 저해 활성을 가지며, 류마티스 관절염과 같은 관절성 질환을 치료하는데 유용한 것으로 보고되어 있다.

WO 9708143 A1에는 4- 또는 5-위치의 치환체가 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, 카브에톡시, 카보메톡시, 카보프로폭시, 아세틸, 카바모일, 탄소 원자수 1 내지 3의 알킬에 의해 치환된 카바모일, 아세톡시, 카복시, 하이드록시, 아미노, 탄소 원자수 1 내지 3의 알킬에 의해 치환된 아미노, 탄소 원자수 1 내지 4의 알킬, 탄소 원자수 1 내지 4의 알콕시 및 할로 중에서 선택되거나, 4 및/또는 5 위치가 비치환된 2-(치환된 알킬)-4-(치환체)-5-(치환체)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 합성 및 동물에서 종양괴사인자(Tumor Necrosis Factor; TNF)의 수준을 감소시키기 위한 그 화합물의 용도가 개시되어 있다.

WO 05/005417의 출원에는 신규한 특정 1-(치환된 알킬)-3-아미노-4-페닐-1H- 피롤-2,5-디온 유도체가 핵 호르몬 수용체인 간 X 수용체 (LXR)α(NR1H3) 및/또는 β(NR1H2)의 조절에, 그리고 심혈관 질환을 비롯한 임상적 증상을 치료 및/또는 예방에 유용성을 갖는다는 점이 개시되어 있다.

WO 05/005416 호의 출원에는 신규한 특정 5-티옥소-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온 및 1H-피롤-2,5-디티온 유도체가 핵 호르몬 수용체 간 X 수용체 (LXR)α(NR1H3) 및/또는 β(NR1H2)의 조절에, 그리고 심혈관 질환을 비롯한 임상적 증상의 치료 및/또는 예방에 유용성을 갖는다는 점이 개시되어 있다.

WO 05/035551에는 신규한 특정 2-(치환체)-4-(치환체)-5-(치환체)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드가 개시되어 있다. 이 화합물은 표적 단백질, 예를 들어 포스파타제의 활성을 조절하는 것으로 보고되어 있다.

본 원에 사용된 "LXR 조절제"라는 용어는 LXRα 및/또는 LXRβ의 생물학적 활성을 조절하고/하거나 LXRα 및/또는 LXRβ의 기능 및/또는 발현을 증가 또는 감소시킬 수 있는 화합물을 의미하며, 여기서 LXRα 및/또는 LXRβ 기능은 전사 조절 활성 및/또는 단백질-결합을 포함할 수 있다. 조절은 시험관내 또는 생체내 일어날 수 있다. 본 원에 기술된 바와 같은 조절은 직접적으로 또는 간접적으로 LXRα 및/또는 LXRβ와 관련된 기능 또는 특성의 길항작용(antagonism), 효능작용(agonism), 부분 길항작용 및/또는 부분 효능작용 및/또는 직접적으로 또는 간접적으로 LXRα 및/또는 LXRβ 발현의 하향조절 또는 상향조절을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 LXR 조절제는 LXR의 작용 및/또는 발현에 의해 LXR의 생물학적 활성을 증가시키거나 저해한다. 이러한 조절제가 LXR의 작용 및/또는 발현에 의해 LXR의 생물학적 활성을 부분 또는 완전 증가시키는 경우, 이는 각각 부분 또는 완전 LXR 작용제(agonist)이다. 본 발명의 목적은 LXR 조절제를 제공하는 데 있다. 본 발명의 다른 목적은 LXR 작용제인 LXR 조절제 화합물을 제공하는 것이다.

본 원에 기술된 특정 시험 방법에서 활성을 제시하기 위해서, LXR 조절제 화합물은 LXR의 리간드 결합 도메인에 결합하여야 하고, 기술된 공활성화제 동원 분석(co-activator recruitment assay)에서 조절제 화합물 결합된 LXR 복합체에 대한, 공활성화제 단백질, SRC1로부터 유도된 특이적인 펩티드, 또는 본 원에 기술된 U2OS 세포에 기초한 방법에 존재하는 하나 이상의 핵 호르몬 수용체 보조 인자(co-factor)를 동원해야 한다는 점을 유의해야 한다. LXR-조절제 화합물-복합체를 형성하는 본 발명의 화합물은 공지된 방법에 따라 제조 및 분석된 임의의 기타 세포에 기초한 방법에서 다른 공지된 80개 이상의 상이한 핵 호르몬 수용체 보조 인자 중 적어도 하나 이상을 동원할 수 있다. 그러나, 본 원에 기술된 세포에 기초한 방법에 존재하는 임의의 보조 인자 또는 SRC1-유래 펩티드를 동원하지 않는 화학식 (I)에 따른 화합물은 LXR에 결합할 것으로 예상되며, 이렇게 형성된 LXR-조절제 화합물-복합체는 기타 세포 시스템에 존재하는 기타 공지된 80개 이상의 상이한 핵 호르몬 수용체 보조 인자로부터 하나 이상을 동원할 것이다. LXR 조절제 화합물-복합체는 또한, 공활성화제(co-activator)의 동원과 함께 예컨대 NcOR과 같은 공억제제(co-repressor)를 대체할 수 있거나, 공활성화제의 동원없이 공억제제를 대체할 수 있는데, 이는 특정 LXR 조절된 유전자의 부분 활성화를 유도한다. 이러한 기타 핵 호르몬 수용체 보조 인자 중 임의의 것으로부터 유도된 동원 펩티드도 마찬가지 로 공지된 방법에 따라 제조 및 분석될 수 있다.

본 발명의 제1 측면에 따라 화학식 (I)의 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물이 제공된다:

상기 식에서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(0)0R^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄ 알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^cC(0)R^b, C(0)0R^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹;

Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

달리 특정되지 않으면, 하기 정의들이 명세서 및 청구의 범위에 적용될 것이다.

용어 "X"는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, SiR^bR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), NR^a, OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂중 하나에 의해 임의로 차단될 수 있다. X가 동일한 화합물에 복수개 존재하는 경우, 이는 동일하거나 상이할 수 있다. 상기 "X"의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 이소부틸, 펜틸, 헥실, 비닐, 이소프로페닐, 알릴, 부트-2-에닐, 에티닐, 2-프로피닐, 2-메톡시에틸, 3-메틸프로필, 메틸티오메틸, 3-하이드록시프로필, 2-(2-메톡시에톡시)에틸, 3-(2-메톡시에톡시)프로필, 2,2-디메틸프로필, 2-하이드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,3-디하이드록시프로필, 2-시아노에틸 및 메틸 에타노일글리시네이트가 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "Y"는 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬렌 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬렌 기는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 2-위치에서 질소에 결합하며, O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(0)NR^c, NR^c중 하나에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있고/있거나, 또는 Y는 OH, F, CN, NR^aR^a, C₁-C₄알킬, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b 또는 SO₂R^b 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. "Y"의 정의에서 "O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(O)NR^c, NR^c로 종결된"이라는 용어는 알킬렌 기가 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴에 추가로 결합하기 전에 최종 위치에 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(O)NR^c 또는 NR^c를 갖는다는 것을 의미한다. 상기 "Y"의 예에는 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 2-메틸에틸렌 및 1-메틸에틸렌이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "Z"는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬렌 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬렌 기는 아릴, Het¹, Het⁴ 또는 T 및 Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 결합하며, O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂ 중 하나에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있거나, 또는 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(0), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂중 하나이고/이거나, 또는 Z는 OH, F, CN, NR^cR^c, C(O)R^c, OR^b, SR^c, SiR^bR^bR^b, S(O)R^c, SO₂R^c, 페닐, 페닐C₁-C₃알킬, 또는 F, OH, NR^aR^a, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, 0R^b 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. "Z"의 정의에서 "O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂에 의해 종결된"이라는 용어는 알킬렌 기가 아릴, Het¹, Het⁴, T, Q, Het², R 또는 Het³에 추가로 결합되기 전에 최종 위치에 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂를 갖는다는 것을 의미한다. 상기 "Z"의 예에는 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌, O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, C(O)CH₂, CH₂C(O), C(O)(C₁-C₄알킬), NHC(O), C(O)NH, NH, SO₂NH, NHSO₂, N(C₁-C₄알킬)C(O), C(O)N(C₁-C₄알킬), N(C₁-C₄알킬), SO₂N(C₁-C₄알킬), N(C₁-C₄알킬)SO₂, 1-메틸프로필렌, 2-메틸프로필렌 및 3-메틸프로필렌이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다. Z의 정의에서는 특정 의미가 기재된 순서로, 즉 왼쪽에서 오른쪽으로 결합하는 것으로 이해하여야 한다. 예를 들어, Z가 C(O)CH₂인 경우, 이 C(O)CH₂에서 C(O)는 아릴, Het¹, Het⁴또는 T에 결합하거나, 상기 C(O)CH₂에서 CH₂는 Q, Het², R 또는 Het³에 결합한다.

용어 "Q"는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자로 구성되는 포화 또는 불포화된 비방향족 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. 상기 "Q"의 예에는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥타닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥사디에닐 및 사이클로옥타디에닐이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "R"은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 페닐 기를 나타낸다.

용어 "T"는 8, 9 또는 10개의 탄소 원자로 구성되는 방향족 또는 부분 방향족 비카보사이클릭 환 시스템을 나타낸다. T는 비사이클릭 환의 방향족 부분을 통해 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한다. 상기 "T"의 예에는 비사이클로[4,2,0]옥타-1,3,5-트리엔, 아줄렌, 인덴, 인단, 나프탈렌, 1,2-디하이드로나프탈렌, 1,4-디하이드로나프탈렌 및 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "C₁알킬"은 탄소 원자수 1의 알킬 기를 나타낸다. 이러한 알킬의 예에는 메틸이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "C₁-C₃알킬"은 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타낸다. 이러한 알킬의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 비닐, 이소프로페닐, 알릴, 에티닐 및 2-프로피닐이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "C₁-C₄알킬"은 탄소 원자수 1 내지 4의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타낸다. 이러한 알킬의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, t-부틸, 비닐, 이소프로페닐, 알릴, 부트-2-에닐, 에티닐, 2-프로피닐 및 부트-2-이닐이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도 기를 나타낸다.

용어 "사이클로알킬"은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자로 구성되는 포화 또는 불포화된 비방향족 모노사이클릭 환을 나타낸다. 이러한 "사이클로알킬"의 예에는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥타닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥사디에닐 및 사이클로옥타디에닐이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "헤테로사이클릴"은 포화 또는 불포화된 비방향족의 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 상기 "헤테로사이클릴"의 예에는 아지리딘, 아제티딘, 2-피롤린, 3-피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 2-피라졸린, 옥시란, 옥세탄, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 1,4-디옥산, 1,3-디옥솔란, 1,2-옥사티올란, 모르폴린, 3-피라졸린, 피라졸리딘, 2H-피란, 4H-피란, 1,4-디티안, 1,4-옥사티안 및 티오모르폴린이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "헤테로아릴"은 방향족 5 또는 6 원 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 상기 "헤테로아릴"의 예에는 푸란, 피롤, 피라진, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 피리미딘, 피리다진, 피리딘, 피리딘-1-옥사이드, 이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸, 티오펜, 1,2,4-트리아졸, 푸라잔, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸 및 1,2,3-티아디아졸이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "아릴"은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합하는 페닐 기를 나타낸다.

용어 "Het¹"은 방향족 5 또는 6 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. Het¹은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한다. 상기 "Het¹"의 예에는 푸란, 피롤, 피라진, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 피리미딘, 피리다진, 피리딘, 피리딘-1-옥사이드, 이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸, 티오펜, 1,2,4-트리아졸, 푸라잔, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸 및 1,2,3-티아디아졸이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "Het²"는 포화 또는 불포화된 비방향족의 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이고, 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 상기 "Het²"의 예에는 아지리딘, 아제티딘, 2-피롤린, 3-피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 2-피라졸린, 옥시란, 옥세탄, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 1,4-디옥산, 1,3-디옥솔란, 1,2-옥사티올란, 모르폴린, 3-피라졸린, 피라졸리딘, 2H-피란, 4H-피란, 1,4-디티안, 1,4-옥사티안, 아제판 및 티오모르폴린이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "Het³"은 방향족 5 또는 6 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이고, 상기 환은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂) 을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 상기 "Het³"의 예에는 푸란, 피롤, 피라진, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 피리미딘, 피리다진, 피리딘, 피리딘-1-옥사이드, 이속사졸, 옥사졸, 이소티아졸, 티아졸, 티오펜, 1,2,4-트리아졸, 푸라잔, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸 및 1,2,3-티아디아졸이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "Het⁴"는 방향족 또는 부분 방향족 8, 9 또는 10 원 비사이클릭 환 시스템을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이다. Het⁴는 비사이클릭 환의 방향족 부분을 통해 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 상기 "Het⁴"의 예에는 티에노[2,3-b]푸란, 벤조[b]푸란, 벤조[c]푸란, 인돌, 이소인돌, 인돌리진, 3H-인돌, 인돌린, 이소인돌린, 벤조[b]티오펜, 벤조[c]티오펜, 1H-인다졸, 2,3-디하이드로-1H-인다졸, 벤즈이미다졸, 1,3-벤족사졸, 1,3-디하이드로-2,1-벤즈이속사졸, 1,2-벤즈이속사졸, 1,3-벤조티아졸, 1,2-벤즈이소티아졸, 1,3-디하이드로-2,1-벤즈이소티아졸, 퓨린, 퀴놀린, 3,4-디하이드로퀴놀린, 1,2-디하이드로퀴놀린, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린, 이소퀴놀린, 3,4-디하이드로이소퀴놀린, 1,2-디하이드로이소퀴놀린, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 4H-퀴놀리진, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 시놀린, 프탈라진, 1,8-나프티딘, 크로만 및 이소크로만이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

R^a는 독립적으로 H를 나타내거나 또는 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₄알킬 사슬을 나타낸다.

R^b는 독립적으로 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₄알킬 사슬을 나타낸다.

R^c는 독립적으로 H를 나타내거나 또는 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₃알킬 사슬을 나타낸다.

치환체가 복수개의 R^a, R^b 또는 R^c를 가지는 경우, 이들은 각각 동일하거나 상이한 것으로 이해하여야 한다. 예를 들어, NR^aR^a는 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노를 포함한다. 또한, 동일한 화합물애서 상이한 치환체가 복수개의 R^a, R^b 또는 R^c를 가지는 경우, 이들은 각각 동일하거나 상이한 것으로 이해하여야 한다.

화학식 (I)의 화합물에서 R¹, R² 및 R³의 추가 의미를 이하에 설명하고자 한다. 이러한 의미는 경우에 따라 상기에 또는 하기에 정의되는 정의, 청구의 범위 또는 구체예와 함께 적절히 사용될 수 있는 것으로 이해하여야 한다.

화학식 (I)의 화합물의 제1 군에서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NHC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^cC(O)R^b, C(0)0R^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹;

Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제2 군에서

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^b, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 가진다.

화학식 (I)의 화합물의 제3 군에서

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내고;

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 가진다.

화학식 (I)의 화합물의 제4 군에서

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(0)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내고;

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 가진다.

화학식 (I)의 화합물의 제5 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

를 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제6 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

를 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제7 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제1 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)Rb, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제8 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(0)0R^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제9 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제10 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제2 군과 동일한 의미를 다지며,

R³은 Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제11 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제3 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제3 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제12 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제3 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제3 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제13 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제3 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제3 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 각각 임의로 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제14 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제4 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제4 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제15 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제4 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제4 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타낸다.

화학식 (I)의 화합물의 제16 군에서

R¹은 화학식 (I)의 화합물의 제4 군과 동일한 의미를 갖고,

R²는 화학식 (I)의 화합물의 제4 군과 동일한 의미를 가지며,

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬 C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

본 발명의 추가의 구체예

본 발명의 다른 구체예에 따라 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염이 제공된다:

상기 식에서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^cC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내고;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹;

Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타낸다.

R¹, R² 및 R³의 추가 의미를 이하에 설명하고자 한다. 이러한 의미는 상기 또는 하기에 정의되는 임의의 정의, 청구의 범위 또는 구체예와 함께 적절히 사용될 수 있는 것으로 이해하여야 한다.

본 발명의 제1 구체예에서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^cC(O)R^b, C(0)0R^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은

아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹;

는 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제2 구체예에서

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은 제1 구체예와 동일한 것인

화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제3 구체예에서

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내고;

R²는 제2 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 제1 구체예의 경우와 동일한 것인

화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제4 구체예에서

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내고;

R²는 제2 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 제1 구체예의 경우와 동일한 것인

화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제5 구체예에서

R¹은 제1 구체예의 경우와 동일하고,

R²는 제1 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제6 구체예에서

R¹은 제1 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제1 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제7 구체예에서

R¹은 제1 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제1 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제8 구체예에서

R¹은 제2 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제2 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제9 구체예에서

R¹은 제2 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제2 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제10 구체예에서

R¹은 제2 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제2 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제11 구체예에서

R¹은 제3 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제3 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제12 구체예에서

R¹은 제3 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제3 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제13 구체예에서

R¹은 제3 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제3 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제14 구체예에서

R¹은 제4 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제4 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제15 구체예에서

R¹은 제4 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제4 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 는 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

본 발명의 제16 구체예에서

R¹은 제4 구체예의 경우와 동일하고;

R²는 제4 구체예의 경우와 동일하며;

R³은 Het⁴ 또는 T로서

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화학식 (I)의 화합물의 부류가 제공된다.

화학식 (I)의 화합물은 약제로서 활성을 가진다. 특히, 화학식 (I)의 화합물은 LXR 작용제이다.

본 발명의 특정 화합물은 다음의 화합물:

2-t-부틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-5-페닐-4-[(4-피페리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-4-[(4-이소프로폭시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-5-페닐-4-[(4-피롤리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

t-부틸 {4-[(2-t-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]페닐}카바메이트

4-[(4-이소프로폭시페닐)아미노]-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-이소프로필-5-페닐-4-[(4-피페리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-아제판-1-일페닐)아미노]-2-t-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-이소프로필-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-4-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

t-부틸 6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트,

2-부틸-4-[(3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일)아미노]-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(4-하이드록시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-(1H-인돌-5-일아미노)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-N,N-디메틸-1-벤조푸란-2-카복사미드,

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-{[4-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-{[4-(벤질옥시)페닐]아미노}-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-{[4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]아미노}-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-(1-벤조푸란-5-일아미노)-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-(4-클로로페닐)-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-(1H-1,2,4-트리아졸-3-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-[(2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-메틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-메톡시페닐)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-사이클로헥실페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-(2-메톡시에틸)-5-페닐-4-(5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-(1H-인돌-5-일아미노)-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-플루오로페닐)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[(6-아미노피리딘-3-일)메틸]-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

N-({4-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]페닐}설포닐)아세트아미드,

에틸 5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트,

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실산,

t-부틸 5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실레이트,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-(2-메톡시에틸)-4-[(3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

에틸 5-{[2-(2-메톡시에틸)-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일]아미노}-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트,

4-[(5-사이클로헥실-2-메톡시페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-하이드록시페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[(6-아미노피리딘-3-일)메틸]-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-메틸-4-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온,

2-부틸-4-[(2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-(2-메톡시에틸)-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-N-메틸-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복사미드,

4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

중 하나 이상, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물이다.

본 발명의 제1 측면에서,

R¹이 메틸, 에틸, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 2-메톡시에틸, 6-아미노피리딘-3-일메틸, 6-디플루오로메톡시페닐 또는 6-디플루오로메톡시벤질 중에서 선택되고;

R²는 페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐 중에서 선택되며;

R³은 4-메톡시페닐, 4-하이드록시페닐, 4-이소프로폭시페닐, 4-디플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-하이드록시메틸페닐, 1-벤질옥시페닐, 4-사이클로헥실페닐, 4-모르폴린-4-일페닐, 4-피페리딘-1-일페닐, 4-피롤리딘-1-일페닐, 4-아제판-1-일페닐, 4-벤질피페라진-1-일페닐, 4-(t-부톡시카보닐아미노)페닐, 4-(N-아세틸설폰아미드)페닐, 2-디메틸아미노카보닐-1-벤조푸란-5-일, 2-아세틸-1-벤조푸란-5-일, 2-t-부톡시카보닐-1-벤조푸란-5-일, 2-카복시-1-벤조푸란-5-일, 1-벤조푸란-5-일, 2-에톡시카보닐-3-메틸-1-벤조티오펜-5-일, 1H-인돌-5-일, 6-모르폴린-4-일피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 5-사이클로헥실-2-메톡시페닐, 3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐, 2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페닐, 2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-메틸아미노카보닐-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-6-일, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-t-부톡시카보닐-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-6-일, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일, 2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일, 1H-이소인돌-1,3(2H)-디온-5-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-1,2,4-트리아졸-3-일, 3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일 또는 5-메틸-1-페닐-피라졸-3-일 중에서 선택되는 것인

화학식 (I)에 따른 화합물이 제공된다.

본 발명의 다른 측면에서,

R¹은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 2-메톡시에틸, 6-아미노피리딘-3-일메틸, 6-디플루오로메톡시페닐 또는 6-디플루오로메톡시벤질 중에서 선택되고;

R²는 페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐 중에서 선택되는 것인

화학식 (V)에 따른 화합물이 제공된다.

본 발명의 다른 측면에서,

L은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트(MsO) 또는 트리플루오로메탄설포네이트(OTf)인 것인

화학식 (VI)에 따른 화합물이 제공된다.

본 발명의 또 다른 구체예에 따라, R¹ 및 R³은 본 발명의 임의의 청구의 범위, 측면 또는 구체예의 경우와 동일하고, R²는 비치환된 페닐이다.

본 발명의 또 다른 구체예에 따라,

R¹ 및 R²는 상기 또는 후기의 임의의 청구의 범위, 측면 또는 구체예의 경우와 동일하고,

R³은 Q, Het², R 또는 Het³ 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나에 의해 치환되는 아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 Q 또는 Het²에 의해 치환되는 아릴을 나타내고 여기서 아릴은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 CF, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R¹은 상기 또는 후기의 임의의 청구의 범위, 측면 또는 구체예의 경우와 동일하고,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 Q, Het², R 또는 Het³ 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나에 의해 치환는 아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 Q 또는 Het에 의해 치환되는 아릴을 나타내고, 여기서 상기 아릴은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 Q, Het², R 또는 Het³ 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나에 의해 치환되는 Het¹을 나타내고, 여기서 상기 Het¹은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 Het² 또는 R에 의해 치환되는 Het¹을 나타내고, 여기서 상기 Het¹은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 Q, Het², R 또는 Het³ 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나에 의해 치환되는 Het¹을 나타내고, 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 Het² 또는 R에 의해 치환되는 Het¹을 나타내고, 여기서 상기 Het¹은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO2R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 아릴을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 아릴을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 아릴을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 아릴을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het¹을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het¹을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het¹을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het¹을 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NRR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^b, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 Het⁴를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T를 나타낸다.

본 발명의 또 다른 측면에 따라,

R²는 비치환된 페닐이며,

R³은 방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T, 및 비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 티옥소, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 T를 나타낸다.

상기 측면들은 상기 또는 후기의 임의의 다른 측면, 구체예 또는 청구의 범위와 조합될 수도 있다.

본 발명의 다른 구체예에 따라,

R¹은 메틸, t-부틸, 2-메톡시에틸, 4-(디플루오로메톡시)벤질 또는 (6-아미노피리딘-3-일)메틸 중에서 선택되고,

R²는 페닐, p-클로로페닐 또는 m-클로로페닐 중에서 선택되며,

R³은 4-(디플루오로메톡시)페닐, 4-메톡시페닐, 4-하이드록시페닐, 4-이소프로폭시페닐, 4-[(t-부톡시카보닐)아미노]페닐, 4-(하이드록시메틸)페닐, 4-(벤질옥시)페닐, 4-플루오로페닐 또는 4-[(아세틸아미노)설포닐]페닐 중에서 선택된다.

본 발명의 다른 구체예에 따라,

R¹은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 2-메톡시에틸, 4-(디플루오로메톡시)벤질 또는 (6-아미노피리딘-3-일)메틸 중에서 선택되고,

R³은 4-모르폴린-4-일페닐, 3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐, 2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페닐, 4-피롤리딘-1-일페닐, 4-피페리딘-1-일페닐, 4-아제판-1-일페닐 또는 4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐 중에서 선택된다.

본 발명의 다른 구체예에 따라,

R¹은 메틸, 에틸, n-부틸 또는 2-메톡시에틸 중에서 선택되고,

R²는 페닐 또는 4-(트리플루오로메틸)페닐 중에서 선택되며,

R³은 2-아세틸-1-벤조푸란-5-일, 1-벤조푸란-5-일, 2-(디메틸아미노)-1-벤조푸란-5-일, 2-카복시-1-벤조푸란-5-일, 2-(t-부톡시카보닐)-1-벤조푸란-5-일, 1H-인돌-5-일, 1H-벤즈이미다졸-5-일, 2-(에톡시카보닐)-3-메틸-1-벤조티엔-5-일, 2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일, 1,3-디옥소-2,3-디하이드로-1H-이소인돌-5-일, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-(t-부톡시카보닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일 또는 2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일 중에서 선택된다.

본 발명의 다른 측면으로, 하기 화학식 (V), (VI), (IX) 또는 (X)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염이 제공된다[단, 다음의 화합물: 4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 5-(4-아미노페닐)-4-하이드록시-2-메틸이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 4-하이드록시-2-메틸-5-(4-니트로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 4-하이드록시-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 5-(3,4-디클로로페닐)-4-하이드록시이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 2-벤질-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-하이드록시-2-(4-메틸페닐)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 화합물은 제외된다]

상기 식에서,

R¹은 상기 또는 후기의 임의의 측면, 구체예 또는 청구의 범위에 정의된 바와 같고,

R²는 상기 또는 후기의 임의의 측면, 구체예 또는 청구의 범위에 정의된 바와 같으며,

L은 적합한 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다.

본 발명의 특정 화합물은 토토머 또는 입체이성체(예: 라세메이트, 에난티오머, 디아스테레오머 또는 E- 또는 Z-이성체)로 존재할 수 있다. 본 발명은 이러한 모든 토토머 및 입체이성체를 포함하는 것으로 이해하여야 한다.

본 발명의 특정 화합물은 용매화물 또는 수화물로서 존재할 수도 있다. 본 발명은 이러한 모든 용매화물 또는 수화물을 포함하는 것으로 이해하여야 한다.

본 발명의 화합물의 적합한 약학적 허용가능한 염은, 예를 들어, 충분히 염기성인 본 발명의 화합물의 산부가 염, 예컨대 이를테면, 무기 또는 유기산, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 질산, 메탄설폰산, 황산, 인산, 트리플루오로아세트산, 파라-톨루엔 설폰산, 2-메시틸렌 설폰산, 시트르산, 아세트산, 타르타르산, 푸마르산, 락트산, 숙신산, 말산, 말론산, 말레산, 1,2-에탄디설폰산, 아디프산, 아스파르트산, 벤젠설폰산, 벤조산, 에탄설폰산 또는 니코틴산과의 산부가 염이다. 또한, 본 발명의 화합물의 적합한 약학적 허용가능한 염은, 예를 들어 충분히 산성인 본 발명의 화합물의 염기부가 염, 예를 들어, 금속 염, 이를테면 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 아연 또는 알루미늄, 암모늄 염, 예를 들어 메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 트리메틸아민, t-부틸아민, 트리에틸아민, 디벤질아민, N,N-디벤질에틸아민, 사이클로헥실에틸아민, 트리s-(2-하이드록시에틸)아민, 하이드록시에틸 디에틸아민, (1R,2S)-2-하이드록시인덴-1-아민, 모르폴린, N-메틸피페리딘, N-에틸피페리딘, 피페라진, 메틸피페라진, 아다만틸아민, 콜린 하이드록사이드, 테트라부틸암모늄 하이드록사이드, 트리스-(하이드록시메틸)메틸아민 하이드록사이드, L-아르기닌, N-메틸 D-글루카민, 리신 또는 아르기닌과 같이 사급 암모늄 하이드록사이드를 포함하는, 생리적으로 허용되는 양이온을 제공하는 유기 염기와의 염이다.

화학식 (I)의 화합물 또는 본 원에 개시된 다른 화합물은 인체 또는 동물체에서 분해되어 화학식 (I)의 화합물을 제공하는 프로드럭의 형태로 투여될 수 있다. 프로드럭의 예에는 생체내에서 가수분해될 수 있는 화학식 (I) 화합물의 에스테르 및 생체내에서 가수분해될 수 있는 화학식 (I) 화합물의 아미드가 포함된다.

본 발명의 화합물은 또한 이러한 화합물을 구성하는 하나 이상의 원자에서 비자연적인 원자의 동위원소 부분을 함유할 수도 있다. 예를 들어, 화합물은 방사성 동위원소, 예컨대 삼중수소(³H), 요오드-125(¹²⁵I) 또는 탄소-14(¹⁴C)로 방사표지될 수 있다. 본 발명의 화합물의 모든 방사성 변형체는 방사성이든지, 그렇치 않던지에 상관없이 본 발명의 범위에 포함시키고자 한다.

제조 방법

본 발명의 화합물은 하기 반응식으로 설명하는 바와 같이 제조될 수 있다. 그러나, 본 발명이 이들 방법에 한정되는 것은 아니다. 화합물은 또한 선행 기술에서 구조적으로 관련된 화합물에 대해 기술된 바와 같이 제조될 수도 있다. 반응은 표준 절차에 따라 또는 실험 부분에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다.

반응식에서, 용어 "시약"은 하이드록시 기를 이탈기로 변형시킬 수 있는 시약을 의미한다. 이러한 이탈기의 예로는 Cl, Br, I, 메탄설포네이트(OMs), p-톨루엔설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트(OTf)가 있다. 또한, 이하 모든 반응식에서, R¹, R² 및 R³은 상기 또는 이후 임의의 측면, 구체예 또는 청구의 범위에 정의된 바와 같다.

반응식 I-VI는 화학식 (I)의 화합물을 합성하기 위한 상이한 방법을 예시한다.

반응식 I

반응식 I는 R¹, R² 및 R³가 상기 또는 이후 임의의 측면 또는 구체예에 정의된 바와 같고, L은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트를 나타내는 화학식 (I)에 따른 화합물의 제조방법을 예시하며, 하기 공정들을 포함한다.

a) 하기 화학식 (VI)의 화합물을, 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 디메틸포름아미드의 존재하에서 하기 화학식 (VII)의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (I)에 따른 화합물의 제조 공정:

b) 하기 화학식 (V)의 화합물을, 임의로 불활성 유기 용매의 존재하에서 하기 화학식 (V)의 화합물내 하이드록시 기를 이탈기 L로 변환시킬 수 있는 시약과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (VI)에 따른 화합물의 제조 공정:

c) 하기 화학식 (IV)의 화합물을 염기, 예컨대 포타슘 t-부톡사이드의 존재하에, 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 THF의 존재하에서 디에틸 옥살레이트 또는 적합한 그의 등가물과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (V)에 따른 화합물의 제조 공정:

d) 하기 화학식 (II)의 화합물을, 임의로 염기 및 불활성 유기 용매의 존재하에서 하기 화학식 (III)의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (IV)에 따른 화합물의 제조방법:

반응식 II

반응식 II는 R¹, R² 및 R³가 상기 또는 이후 임의의 측면 또는 구체예에 정의된 바와 같고, L은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트를 나타내는 화학식 (I)에 따른 화합물의 제조방법을 예시하며, 하기 공정들을 포함한다.

a) (i) 하기 화학식 (VI)의 화합물을, 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 디메틸포름아미드의 존재하에서 하기 화학식 (VII)의 화합물과 반응시키는 단계, 또는

(ii) 하기 화학식 (XI)의 화합물을, 미츠노부 조건을 이용하여, R¹OH 또는 알킬화제, 예컨대 화학식 R¹L과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (I)에 따른 화합물의 제조 공정:

b) 하기 화학식 (X)의 화합물을 미츠노부 조건을 이용하여 화학식 R¹OH와 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (VI)에 따른 화합물의 제조 공정:

c) 하기 화학식 (X)의 화합물을, 임의로 불활성 유기 용매하에서 화학식 (VII)의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (XI)에 따른 화합물의 제조 공정;

d) 하기 화학식 (IX)의 화합물을, 화학식 (IX)의 화합물내 하이드록시 기를 이탈기 L로 변환시킬 수 있는 시약과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (X)에 따른 화합물의 제조 공정:

e) 하기 화학식 (VIII)의 화합물을, 염기, 예컨대 포타슘 t-부톡사이드의 존재하에, 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 THF의 존재하에서 디에틸 옥살레이트 또는 적합한 그의 등가물과 반응시키는 단계를 포함하는 화학식 (IX)에 따른 화합물의 제조 공정:

반응식 III

반응식 III에서 R²X는 아릴 할라이드이고, 여기에서 R²는 상기 또는 이후 임의의 측면, 구체예 또는 청구의 범위에 정의된 바와 같다. 또한, 반응식 III, IV 및 V에서, R²(OR')₂는 R²가 상기 또는 이후 임의의 측면, 구체예 또는 청구의 범위에 정의된 바와 같고, R'는 탄화수소인 시약이다.

반응식 (IV)

반응식 V

"불활성 유기 용매"라는 표현은 목적하는 생성물의 수율에 불리하게 영향을 미치지 않는 방식으로 출발물질, 시약, 중간체 또는 생성물과 반응하지 않는 용매를 말한다. 이러한 용매의 예로는 디메틸포름아미드, 메틸렌 클로라이드 및 아세토니트릴이 있다.

반응식 I-V에서 개별 반응 단계는 오일조에서 반응 혼합물을 가열하거나 마이크로웨이브 오븐에서 반응 혼합물을 가열하는 것과 같이 통상적인 수단을 이용하여 가열하면서 수행할 수 있다.

또한, 화학식 (I)의 화합물내 R¹ 기가 다른 R¹ 기, 예를 들어 사이클로펜틸로 대체될 수 있음이 이해될 것이다. 예를 들어, R¹이 t-부틸인 경우, 이를 트리플루오로아세트산으로 탈보호하여 제거하고 얻은 화합물을 새로운 R¹ 기를 가지는 알킬화제와 반응시킬 수 있다. 이는 반응식 (VI)에 예시하였으며, 여기에서 PG는 보호기를 나타낸다.

반응식 (VI)

본 출원의 일부 반응에서 예컨대 하이드록실 기, 아미노 기 및 카복실 기와 같은 작용기에 대한 보호기를 사용하는 것이 필요할 수 있다. 다른 대표적인 보호기는 전체를 본 원에서 참고 인용한 문헌 [T W. Green and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rd Ed., Wiley and Sons, Inc., New York(1999)]에서 찾아볼 수 있다.

상기 반응식에 사용된 디에틸 옥살레이트는 등가 시약, 예컨대 메틸 옥살릴 클로라이드로 대체될 수도 있음이 이해될 것이다.

상기 반응식에 사용된 포타슘 t-부톡사이드가 등가 시약, 예컨대 리튬 t-부톡사이드로 대체될 수도 있음이 이해될 것이다.

화학식 (II) 및 (IV)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나, 본 특허출원의 실험 부분에 기술된 바와 같이, 또는 당업자들에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.

화학식 (VII)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나, 본 특허출원의 실험 부분에 기술된 바와 같이, 또는 당업자들에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.

화학식 (V), (VI), (IX) 또는 (X)의 특정 화합물은 신규한 것으로 판단되며, 화학식 (I)의 화합물을 제조하는데 유용한 중간체로서 청구된다. 모든 중간체는 상업적으로 입수가능하거나, 본 특허출원의 실험 부분에 기술된 바와 같이, 또는 당업자들에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한, 중간체는 본 특허출원의 실험 부분에 기술된 절차와 유사한 방식으로 제조될 수도 있다.

R¹ 또는 R³이 화학식 (I)의 화합물에서 산화질소를 나타내는 경우, 이들은 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 디클로로메탄의 존재하에서 상응하는 아민 및 산화제, 예컨대 메타클로로퍼벤조산(MCPBA)으로부터 제조된다.

당업자들은 대안적이거나 일부의 경우에 있어서 보다 편리한 방법으로 본 발명의 화합물을 얻기 위해, 상기 언급한 개별 공정 단계를 상이한 순서로 수행할 수 있고/있거나, 개별 반응을 전체 경로에서 상이한 단계로 수행할 수 있음을 알고 있을 것이다(즉, 화학 변형은 상기 특정 반응과 관련된 것에 상이한 중간체로 수행될 수 있다).

약학 제제

본 발명의 화합물은 약학적 허용가능한 제형 중에 활성 성분 또는 그의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물을 포함하는 약학 제제의 형태로 경구 투여, 비경구 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여 또는 다른 주사 방식, 볼 투여, 직장 투여, 질 투여, 경피 투여 및/또는 비강 경로 및/또는 흡입을 통해 통상적으로 투여될 것이다. 치료할 질환 및 환자 및 투여 경로에 따라 조성물은 다양한 투여량으로 투여될 수 있다.

인간을 치료적으로 치료하는데 있어서 본 발명의 화합물의 적절한 1일 투여량은 약 0.0001-100 mg/체중 kg, 바람직하게는 0.01-10 mg/체중 kg이다.

0.007 mg 내지 700 mg, 예컨대 1 mg, 3 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg 및 250 mg 범위로 활성 화합물의 투여량을 제공하기 위해 당업자들에게 공지된 방법에 의해 제제화될 수 있는 경구 제제, 특히 정제 또는 캡슐이 바람직하다.

따라서, 본 발명의 추가의 측면에 따라, 본 발명의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용되는 유도체중 임의의 것을 약학적으로 허용되는 부형제, 글리세리드일 수 있는 오일, 희석제 및/또는 담체와 혼합하여 포함하는 약학 제제도 제공된다.

약리 특성

화학식 (I)의 화합물은 콜레스테롤 항상성의 정상화, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소, 콜레스테롤 역 수송의 개선, HDL 작용의 개선, HDL-콜레스테로 수준의 증가, LDL-콜레스테롤 수준의 감소, apoB-함유 지단백의 콜레스테롤 함량의 감소, 혈관세포로부터 콜레스테롤 유출의 자극 및/또는 혈관 세포의 염증 반응의 감소에 유용하다. 이러한 특성의 결과로서, 화학식 (I)의 화합물은 항죽상동맥경화 효과를 가질 것으로 기대된다.

화학식 (I)의 화합물은 포유동물, 특히 인간에서 심혈관 질환의 예방 또는 치료에 유용하다. 화학식 (I)의 화합물은 포유동물, 특히 인간에서 죽상동맥경화증의 예방 또는 치료에 유용하다. 심혈관 질환은 죽상동맥경화증, 동맥경화증, 고콜레스테롤혈증에 관련된 증상, 및 심혈관 질환의 위험을 증가시키는 다른 종류의 이상지혈증을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 특히, 화학식 (I)의 화합물은 심혈관 질환, 특히 죽상동맥경화증, 고콜레스테롤혈증 및 이상지혈증을 수반하는 심혈관 질환의 치료 또는 예방에 유용하다.

화학식 (I)의 화합물은 앙기나, 파행, 잡음과 같은 임상 신호에 의한 죽상경화성 질환 발현을 갖는 환자, 심근경색증 또는 일과성 허혈 발작을 앓고 있는 환자, 또는 혈관조영술, 초음파촬영술 또는 MRI에 의해 진단받은 환자의 죽상경화판 또는 황색종과 같은 조직 침착으로부터 지질 축적을 예방하거나 또는 지질을 제거하는 역할도 한다.

화학식 (I)의 화합물은 또한 죽상동맥경화증의 발병 위험이 있거나 또는 죽상경화성 질환을 이미 가진 인간을 비롯한 포유동물에게 적절한 화학식 (I)의 화합물의 예방 유효량 또는 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하여, 죽상동맥경화증의 발병 위험성의 예방 또는 감소 뿐 아니라, 임상적으로 자명한 죽상경화성 질환의 진행을 정지시키거나 지연시키는 역할도 한다.

죽상동맥경화증은 의학의 관련 분야에서 실무를 수행하고 있는 의사들이 인지하고 이해하는 혈관 질환 및 증상을 포함한다. 혈관재형성 시술에 이어지는 재협착을 비롯한 죽상경화성 심혈관 질환, 심장 질환(심장 동맥 질환 또는 허혈 심장 질환으로도 알려짐), 다발경색 치매를 비롯한 뇌혈관 질환, 및 발기 기능 장애를 비롯한 말초 질환은 모두 죽상동맥경화증의 임상 병태이므로, "죽상동맥경화증" 및 "죽상경화성 질환"이라는 용어에 포함된다.

본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 또한 죽상동맥경화증, 예컨대 유전적이거나 유발된 고콜레스테롤혈증뿐 아니라 유전적이거나 유발된 인슐린에 대한 저항성 감소(대사 증후군으로도 알려진 인슐린 저항성 증후군) 및 관련 대사 장애와 연관된 임상 증상의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 이들 임상 증상은 전신 비만, 복부 비만, 동맥 고혈압, 고인슐린혈증, 2형 당뇨병 및 보다 희귀한 기타 형태의 당뇨병 및 인슐린 저항성과 함께 특징적으로 나타나는 이상지혈증을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 죽종형성 지단백 프로필로도 알려진 이러한 이상지혈증은 작고 조밀한 LDL 입자인 표현형 B의 존재하에 비에스테르화 지방산의 적당한 증가, VLDL 트리글리세리드가 풍부한 입자의 증가, 높은 Apo B 수준, 낮은 apo AI 수준과 관련된 낮은 HDL 수준이 특징이다.

화학식 (I)의 화합물은 대사 증후군의 다른 증상을 동반하거나 동반하지 않는 복합 또는 혼합된 고지혈증 및 이상지혈증, 특히 기타 대사 증후군의 발현 또는 발현없이 낮은 HDL 수준을 갖는 환자의 치료에 유용할 것으로 기대된다.

화학식 (I)의 화합물은 대사 증후군 또는 2형 당뇨병 이외의 원인에 따른 낮은 HDL 수준을 갖는 환자의 치료에 유용할 것으로 기대된다.

화학식 (I)의 화합물을 이용한 치료는 이들의 항이상지질혈 특성 뿐 아니라 항염증 특성으로 인한 죽상동맥경화증과 관련된 심혈관 이환률 및 사망률을 낮출 것으로 기대된다. 심혈관 질환 증상은 심근경색증, 울혈성 심장 기능 상실, 뇌혈관 질환 및 말초 동맥 기능부전을 일으키는 다양한 내부 기관의 대혈관병증을 포함한다. 화학식 (I)의 화합물의 인슐린 민감 효과는 또한 임신의 대사 증후군 및 당뇨병으로부터 2형 당뇨병의 발병을 예방 또는 지연시킬 것으로 기대된다. 따라서, 신장 질환, 망막 손상 및 하지의 말초 혈관 질환을 일으키는 미세혈관병증과 같은 당뇨병의 만성 고당혈증과 관련된 장기 합병증의 발병도 지연시킬 것으로 기대된다.

화학식 (I)의 화합물은 또한 염증 및 신경변성 질환 또는 신경계 장애의 예방 및 치료에 유용할 수도 있다. 따라서, 본 발명은 CNS내 염증의 예방 또는 치료 방법 및 CNS내 뉴런 퇴행, 뉴런 손상 또는 형성성 부전 또는 염증을 특징으로 하는 신경변성 질환 또는 장애의 예방 및 치료 방법도 제공한다. 신경변성 질환 또는 증상은 뉴런 퇴행이 특징이고, 염증은 졸중, 알츠하이머병, 전두측두 치매(타우병(taupathy)), 말초 신경병증, 파킨슨병, 루이체(Lewy body) 치매, 헌팅톤병, 근위축성 측삭 경화증 및 다발 경화증을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

화학식 (I)의 화합물은 염증성 증상 또는 질환의 예방 또는 치료에 유용하다. 이러한 질환 또는 증상은 죽상경화성 질환, 예컨대 협심증 및 심근경색증, 또한 류마티스 관절염, 연소성 류마티스 관절염, 전신 홍반 루푸스, 골관절염, 퇴행성 관절 질환, 하나 이상의 결합 조직 질환, 강직 척추염, 윤활낭염, 쇼그렌 증후군, 건선, 건선성 관절염, 신경통, 윤활막염, 사구체신염, 혈관염 또는 사코이드증뿐 아니라 염증성 장 질환, 예컨대 복강내 질환, 직장염, 호산구성 위창자염, 비만세포증, 크론병, 궤양 대장염, 현미경적 대장염, 미정 대장염, 과민성 대장 질환, 과민성 대장 증후군 및 원위 직장염을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 화학식 (I)의 화합물은 또한 천식, 성인성 호흡 곤란 증후군, 만성 폐쇄성 폐 질환 및 폐렴 기관지염을 비롯한 폐의 기타 염증성 증상에 사용될 수 있다.

또한, 화학식 (I)의 화합물은 다낭성 난소 증후군, 비만증 및 암과 같은 인슐린 저항성과 관련되거나 또는 관련되지 않은 심혈관계 외부의 다양한 증상의 치료에도 사용할 수 있다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 연소성 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 전신 홍반 루푸스의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 골관절염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 퇴행성 관절 질환의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 하나 이상의 결합 조직 질환의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 강직 척추염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 윤활낭염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 쇼그렌 증후군의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 건선의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 건선성 관절염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 신경통의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 윤활막염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 사구체신염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 혈관염 또는 사코이드증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 장 질환의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 크론병의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 궤양 대장염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 복강내 질환의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 직장염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 호산구성 위창자염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 비만세포증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 현미경적 대장염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 미정 대장염의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 과민성 대장 질환의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 인슐린 저항성 증후군 및/또는 대사 질환(상기 정의된 바와 같음)의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 2형 당뇨병의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 심혈관 질환의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 죽상동맥경화증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 고콜레스테롤혈증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 염증성 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 알츠하이머병의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 동맥경화증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 고지혈 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 이상지질혈 증상의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

본 발명은 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물을 이를 필요로 하는 포유동물(특히 인간)에게 투여하는 것을 포함하는, 이상지혈증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 약제로서의 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 연소성 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 전신 홍반 루푸스의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 골관절염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 퇴행성 관절 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 하나 이상의 결합 조직 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 강직 척추염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 윤활낭염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 쇼그렌 증후군의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 건선의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 건선성 관절염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 신경통의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 윤활막염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 사구체신염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 혈관염 또는 사코이드증의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 염증성 장 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 크론병의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 궤양 대장염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 복강내 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 직장염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 호산구성 위창자염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 비만세포증의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 현미경적 대장염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 미정 대장염의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 과민성 대장 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 과민성 대장 증후군의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 이상지질혈 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 인슐린 저항성 증후군 및/또는 대사 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 심혈관 질환의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 죽상동맥경화증의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 고콜레스테롤혈증의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 장관 콜레스테롤의 흡수 감소 요구와 관련된 를 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 염증성 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 알츠하이머병의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 동맥경화증의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 2형 당뇨병의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 HDL 기능의 개선 요구과 관련된 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 고지혈 증상의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

또 다른 측면으로, 본 발명은 이상지혈증의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하는데 있어서 화학식 (I)의 화합물의 용도를 제공한다.

병용 요법

본 발명의 화합물은 죽상동맥경화증, 예컨대 고혈압, 고지혈증, 이상지혈증, 당뇨병, 염증 및 비만증의 발병 및 진행과 관련된 질환의 치료에 유용한 다른 치료제와 조합될 수 있다. 본 발명의 화합물은 LDL:HDL 또는 apoB:apoA-1의 비율을 감소시키는 다른 치료제 또는 LDL-콜레스테롤 또는 apoB 또는 트리글리세리드의 순환 수준을 감소시키는 다른 치료제와 조합될 수 있다. 당뇨병을 앓는 환자에 있어서 본 발명의 화합물은 또한 탄수화물 대사를 교정하고 미세혈관병증과 관련된 합병증을 치료하기 위해 사용되는 치료제와 조합될 수도 있다.

본 발명의 다른 측면으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 콜레스테롤 생합성 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다. 적절한 콜레스테롤 생합성 저해제는 HMG CoA 환원효소 저해제, 스쿠알렌 합성 저해제 및 스쿠알렌 에폭시다제 저해제를 포함한다. 적절한 스쿠알렌 합성 저해제는 WO2005012284호에 기술된 화합물인 TAK-475의 스쿠알레스타틴 1이고, 적절한 스쿠알렌 에폭시다제 저해제는 NB-598이다.

상기 본 발명의 측면에 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 HMG CoA 환원효소 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다. 적절하게는, HMG CoA 환원효소 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭은 당업계에 익히 알려진 스타틴이다. 특정 스타틴은 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 피타바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 니코스타틴, 니바스타틴, 프라바스타틴 및 심바스타틴 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 특히 나트륨 염 또는 칼슘 염, 이들의 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭으로 구성된 군에서 선택된다. 특정 스타틴은 아토르바스타틴 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭이다. 보다 특정한 스타틴은 아토르바스타틴 칼슘 염이다. 그러나, 특히 바람직한 스타틴은 로수바스틴 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭이다. 바람직한 특정 스타틴은 로수바스틴 칼슘 염이다.

본 출원에 있어서, "콜레스테롤 생합성 저해제"라는 용어는 HMG CoA 환원효소 저해제, 스쿠알렌 합성 저해제 및 스쿠알렌 에폭시다제 저해제의 화학적 변형물, 예컨대 활성 또는 불활성인 에스테르, 프로드럭 및 대사산물도 포함한다.

본 발명의 다른 측면에 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 회장 담즙산 수송계(ileal bile acid transport system)의 저해제(IBAT 저해제) 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

IBAT 억제 활성을 갖는 적절한 화합물은 예컨대 WO 93/16055, WO 94/18183, WO 94/18184, WO 96/05188, WO 96/08484, WO 96/16051, WO 97/33882, WO 98/07449, WO 98/03818, WO 98/38182, WO 99/32478, WO 99/35135, WO 98/40375, WO 99/35153, WO 99/64409, WO 99/64410, WO 00/01687, WO 00/47568, WO 00/61568, WO 00/62810, WO 01/68906, DE 19825804, WO 00/38725, WO 00/38726, WO 00/38727, WO 00/38728, WO 00/38729, WO 01/68906, WO 01/66533, WO 02/32428, WO 02/50051, WO 03/040124, WO 03/040127, WO03/043992, WO03/061604, WO 04/020421, WO 04/076430, EP 864 582, EP 489 423, EP 549 967, EP 573 848, EP 624 593, EP 624 594, EP 624 595 및 EP 624 596에 기재된 화합물을 참조할 수 있으며, 이들 특허 출원의 내용은 본 명세서에서 참고로 인용된다.

IBAT 억제 활성을 갖는 추가의 적절한 화합물은 WO 94/24087, WO 98/56757, WO 00/20392, WO 00/20393, WO 00/20410, WO 00/20437, WO 01/34570, WO 00/35889, WO 01/68637, WO 02/08211, WO 03/020710, WO 03/022825, WO 03/022830, WO 03/022286, WO 03/091232, WO 03/106482, JP 10072371, US 5070103, EP 251 315, EP 417 725, EP 869 121, EP 1 070 703 및 EP 597 107에 기재되어 있고, 이들 특허 출원의 내용은 본 명세서에서 참고로 인용된다.

본 발명에 사용하기에 적절한 IBAT 저해제의 특정 부류는 벤조티아제핀이고, WO 00/01687, WO 96/08484 및 WO 97/33882의 청구의 범위, 특히 청구항 1에 기재된 화합물은 본 원에 참고로 인용된다. IBAT 저해제의 다른 적절한 부류는 1,2-벤조티아제핀, 1,4-벤조티아제핀 및 1,5-벤조티아제핀이다. IBAT 저해제의 추가의 적절한 부류는 1,2,5-벤조티아디아제핀이다.

IBAT 저해 활성을 갖는 적절한 특정 화합물의 일례는 (3R,5R)-3-부틸-3-에틸-1,1-디옥시도-5-페닐-2,3,4,5-테트라하이드로-1,4-벤조티아제핀-8-일 β-D-글루코피라노시두론산(EP 864 582)이다. IBAT 저해 활성을 갖는 추가의 적절한 화합물은 S-8921(EP 597 107)이다.

본 발명의 다른 측면에 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 콜레스테롤 흡수 길항제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예컨대 AVE-5530 또는 에제트롤(제이타, 에제티미베)와 같은 아제티디논과 조합하여 투여될 수 있고, 이는 본 원에 참고로 인용되는 US 5,767,115에 기재되어 있다. 콜레스테롤 흡수 길항 활성을 갖는 적절한 화합물은 예컨대 본 원에 참고로 인용되는 WO 02/50027, WO 02/66464, WO 04/005247, WO 04/000803, WO 04/000804, WO 04/000805, WO05021495, WO05021495 및 WO05033100에 기재된 화합물이다.

본 발명의 다른 측면에 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 담즙산 결합제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다. 적절한 담즙산 결합제에는 HBS-107, 콜레스티라민(Questran^®, LoCholest^®), 콜레스테미드(Cholebine^®), 콜레세벨람(Welchol^®), 콜레스티폴(Colestid^®) 및 코세벨람 하이드로클로라이드가 포함된다.

본 발명의 다른 측면에 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 ABC-운반체, 예를 들어 ApoA-1 미메티카(mimetica)의 발현을 증가시키는 것과 다른 수단으로 콜레스테롤 역 수송을 증가시키는 다른 약제와 조합하여 투여될 수 있다. 예를 들어, 본 원에 참고로 인용되는 WO-2004094471에 기재된 화합물을 참조하기 바란다. 적절한 apoA-1 미메티카는 D-F4, ETC 216, ETC 642, RTC 588, ETC 1001, Apo A1 Milano, D-4F 및 AVP-26452를 포함한다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 페록시좀 증식제-활성화 수용체(PPAR: peroxisome proliferator-activated receptor) 조절제와 조합하여 투여될 수 있다. PPAR 조절제는 PPAR 알파 및/또는 감마 및/또는 델타 작용제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭을 포함한다. 적절한 PPAR 알파 및/또는 감마 및/또는 델타 작용제, 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭은 당업계에 널리 알려져 있다. 이들은 본 명세서에서 모두 참고로 인용되는 WO 01/12187, WO 01/12612, WO 99/62870, WO 99/62872, WO 99/62871, WO 98/57941, WO 01/40170, WO 04/000790, WO 04/000295, WO 04/000294, WO 03/051822, WO 03/051821, WO 02/096863, WO 04/056748, WO 03/051826, WO 02/085844, WO 01/40172, 문헌 [J Med Chem, 1996, 39, 665, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 10 (5), 623-634(특히 634페이지에 기재된 특허 출원에 기재된 화합물) 및 J Med Chem, 2000, 43, 527]에 기재된 화합물을 포함한다. 특히 PPAR 알파 및/또는 감마 및/또는 델타 작용제로는 무라글리타자르(BMS 298585), 리보글리타존(CS-011), 네토글리타존(MCC-555), 발라글리타존(DRF-2593, NN-2344), 클로피브레이트(Atromid-S^®), 페노피브레이트, 베자피브레이트(Oralipin^®), 겜피브로질(Lopid^®), 시프로피브레이트(Ciprol^®), 피오글리타존(Actos^®), 로시글리타존(Avandia^®), AVE-0847, AVE-8134, CLX-0921, DRF-10945, DRF-4832, E-3030, K-111, KRP-101, LBM-642(옥세글리타자르), LY-518674, LY-674, 나베글리타자르(LY-818), LY-929, 641597, GW-590735, GW-677954, GW-501516, 메타글리다산(MBX-102), MBX-2044, ONO-5129, PLX-204, R-483(BM131258), R-119702,, T-131(AMG-131), TAK-559 또는 TAK-654가 언급된다. 특히, PPAR 알파 및/또는 감마 및/또는 델타 작용제는 테사글리타자르((S)-2-에톡시-3-[4-(2-{4-메탄설포닐-옥시페닐}에톡시)페닐]프로파논산) 및 그의 약학적 허용가능한 염을 의미한다.

본 발명의 또 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 피루베이트 탈수소효소 키나아제(PDK) 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 콜레스테릴 에스테르 운반 단백질(CETP) 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예컨대 JTT-705, 토르세트라피브(CP-529414) 및 본 원에 참고로 인용되는 WO 00/38725호의 7페이지 22줄 내지 10페이지 17줄에 인용되고 기재된 것들과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 미세소체-트리글리세리드 운반 단백질(MTP) 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예컨대 임플리파티드, CP-346086, JTT-130 및 본 원에 참고로 인용된는 WO 03/004020, WO 03/002533, WO 02/083658 및 WO 00/242291에 기재된 것, 또는 본 원에 참고로 인용되는 문헌(Science, 282, 751-54, 1998)에 기재된 것들과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 수용체 HM74A(니코틴산 수용체)에 대한 작용제와 조합하여 투여될 수 있다. HM74A 작용제의 예로는 WO2005011677, WO2004032928, WO2004033431, 또는 서방성 및 조합 제품, 예컨대 니코틴산(니아신), 아시피목스, 니코푸라노스, NIASPAN^® 및 니세리트롤을 비롯한 니코틴산 유도체 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭이 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 아실 조효소 A: 콜레스테롤 O-아실트랜스퍼라제(ACAT) 저해제 또는 ACAT2, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예컨대 CS-505, 에플루시미브(F-12511), K-604 및 SMP-797과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 또 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 파르네소이드 X 수용체(FXR)와 같은 핵 수용체의 조절제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예를 들어 INT-747, 또는 레테노이드 X 수용체(RXR)와 같은 핵 수용체의 조절제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 또 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 피토스테롤 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예를 들어 스타놀 및 FM-VP4와 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 구체예에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 대사 증후군 또는 2형 당뇨병 및 그의 관련 합병증을 치료하기 위한 다른 치료제와 조합하여 투여될 수 있으며, 이들은 비구아니드 약물, 예를 들어 메트포르민, 펜포르민 및 부포르민, 인슐린(합성 인슐린 유사체, 아밀린) 및 경구 항고혈당제(이들은 식후 당 조절제 및 알파-글루코시다제 저해제로 분류됨)를 포함한다. 알파-글루코시다제 저해제의 일례는 아카르보스, 볼리보스 또는 미글리톨이다. 식후 당 조절제의 일례는 레파글리나이드 또는 나테글리나이드이다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 설포닐우레아, 예컨대 글리메피리드, 글리벤클라미드(글리부리드), 글리클라지드, 글리피지드, 글리퀴돈, 클로로프로파미드, 톨부타미드, 아세토헥사미드, 글리코피라미드, 카르부타미드, 글리보누리드, 글리속세피드, 글리부티아졸, 글리부졸, 글리헥사미드, 글리미딘, 글리핀아미드, 펜부타미드, 톨실아미드 및 톨라자미드와 조합하여 투여될 수 있다. 바람직하게, 설포닐우레아는 글리메피리드 또는 글리벤클라미드(글리부리드)이다. 더욱 바람직하게, 설포닐우레아는 글리메피리드이다. 따라서, 본 발명은 본 단락에 기재된 1, 2 또는 그 이상의 기존 치료제와 함께 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함한다. 2형 당뇨병 및 이의 관련 합병증의 치료를 위한 다른 기존 치료제의 투여량은 당업계에 공지된 투여량과 규제 기구, 예컨대 FDA에 의해 승인된 투여량일 수 있고, FDA에 의해 발행된 문헌(Orange Book)에서 찾을 수 있다. 또한, 조합하여 얻을 수 있는 이점에 따라 보다 적은 투여량이 이용될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 항고혈압 화합물, 예를 들어 알티아지드, 벤즈티아지드, 카프토프릴, 카르베딜롤, 클로로티아지드 나트륨, 클로니딘 하이드로클로라이드, 사이클로티아지드, 델라프릴 하이드로클로라이드, 딜레발롤 하이드로클로라이드, 독사조신 메실레이트, 포시노프릴 나트륨, 구안파신 하이드로클로라이드, 메틸도파, 메토프롤롤 숙시네이트, 모엑시프릴 하이드로클로라이드, 모나테필 말레에이트, 펠란세린 하이드로클로라이드, 페녹시벤제민 하이드로클로라이드, 프라조신 하이드로클로라이드, 프리미돌롤, 퀴나프릴 하이드로클로라이드, 퀴나프릴레이트, 라미프릴, 테라조신 하이드로클로라이드, 칸데사르탄, 칸데사르탄 실렉세틸, 텔미사르탄, 암로디핀 베실레이트, 암로디핀 말레에이트 및 베반톨롤 하이드로클로라이드, 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 안지오텐신 전환 효소(ACE) 저해제와 조합하여 투여될 수 있다. 본 발명의 화학식 (I)의 화합물과 조합하여 투여될 수 있는 특정 ACE 저해제 또는 그의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 또는 활성 대사물을 비롯한 프로드럭은 알라세프릴, 알라트리오프릴, 안코베닌, 베나제프릴, 베나제프릴 하이드로클로라이드, 베나제프릴라트, 벤조일카프토프릴, 카프토프릴, 카프토프릴-시스테인, 카프토프릴-글루타티온, 세라노프릴, 실라자프릴, 실라자프릴라트, 델라프릴, 델라프릴-이산, 에날라프릴, 에날라프릴라트, 에나프릴, 에피카프토프릴, 포록시미틴, 포스페노프릴, 포세노프릴, 포세노프릴 나트륨, 포시노프릴, 포시노프릴 나트륨, 포시노프릴라트, 포시노프릴산, 헤모르핀-4, 이미다프릴, 인돌라프릴, 인돌라프릴라트, 리시노프릴, 리시우민 A, 리시우민 B, 모엑시프릴, 모엑시프릴라트, 무라세인 A, 무라세인 B, 무라세인 C, 펜토프릴, 페린도프릴, 페린도프릴라트, 피발로프릴, 피보프릴, 퀴나프릴, 퀴나프릴 하이드로클로라이드, 퀴나프릴라트, 라미프릴, 라미프릴라트, 스피라프릴, 스피라프릴 하이드로클로라이드, 스피라프릴라트, 스피로프릴, 스피로프릴 하이드로클로라이드, 테모카프릴, 테모카프릴 하이드로클로라이드, 테프로티드, 트란돌라프릴, 트란돌라프릴라트, 제페노프릴 및 제페노프릴라트를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 사용하기 위한 바람직한 ACE 저해제는 라미프릴, 라미프릴라트, 리시노프릴, 에날라프릴 및 에날라프릴라트이다. 본 발명에 사용하기 위한 보다 바람직한 ACE 저해제는 라미프릴 및 라미프릴라트이다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 안지오텐신 II 수용체 길항제와 조합하여 투여될 수 있다. 본 발명의 화학식 (I)의 화합물과 조합하여 사용하기에 바람직한 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 그의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭은 칸데사르탄, 칸데사르탄 실렉세틸, 로사르탄, 발사르탄, 이르베사르탄, 텔미사르탄 및 에프로사르탄을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 사용하기 위한 특히 바람직한 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 그의 약학적으로 허용가능한 유도체는 칸데사르탄 및 칸데사르탄 실렉세틸 또는 그의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭이다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 안드레날린성 차단제와 조합하여 투여될 수 있다. 안드레날린성 차단제에는 알파 안드레날린성 차단제, 또는 베타 안드레날린성 차단제, 또는 혼합 알파/베타 안드레날린성 차단제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭이 포함된다.

안드레날린성 차단제의 예에는 브레틸륨 토실레이트, 디하이드로에르고타민 소 메실레이트, 펜톨아민 메실레이트, 솔리페르틴 타르트레이트, 졸레르틴 하이드로클로라이드, 카베딜롤, 라베탈롤 하이드로클로라이드, 펜스피리드 하이드로클로라이드, 라베탈롤 하이드로클로라이드, 프로폭산, 알푸조신 하이드로클로라이드, 아세부톨롤, 아세부톨롤 하이드로클로라이드, 알프레놀롤 하이드로클로라이드, 아테놀롤, 부놀롤 하이드로클로라이드, 카테올롤 하이드로클로라이드, 셀리프롤롤 하이드로클로라이드, 세타몰롤 하이드로클로라이드, 시클로프롤롤 하이드로클로라이드, 덱스프로파놀롤 하이드로클로라이드, 디아세톨롤 하이드로클로라이드, 디레발롤 하이드로클로라이드, 에스몰롤 하이드로클로라이드, 엑사프롤롤 하이드로클로라이드, 플레스톨롤 설페이트, 라베탈롤 하이드로클로라이드, 레보베탁솔롤 하이드로클로라이드, 레보부놀롤 하이드로클로라이드, 메탈롤 하이드로클로라이드, 메토프롤롤, 메토프롤롤 타르트레이트, 나돌롤, 파마톨롤 설페이트, 펜부톨롤 설페이트, 프라크톨롤, 프로프라놀롤 하이드로클로라이드, 소탈롤 하이드로클로라이드, 티몰롤, 티몰롤 말레에이트, 티프레놀롤 하이드로클로라이드, 톨라몰롤, 비소프롤롤, 비소프롤롤 푸마레이트 및 베니볼롤 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭이 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 안드레날린성 자극제, 예를 들어 클로로티아지드와 메틸도파의 조합 생성물, 메틸도파 하이드로클로로티아지드와 메틸도파의 조합 생성물, 클로니딘 하이드로클로라이드, 클로니딘, 클로르탈리돈과 클로니딘 하이드로클로라이드의 조합 생성물 및 구안파신 하이드로클로라이드, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 칼슘 채널 차단제, 예를 들어 클렌티아젬 말레에이트, 암로디핀 베실레이트, 이스라디핀, 니모디핀, 펠로디핀, 닐바디핀, 니페디핀, 텔루디핀 하이드로클로라이드, 디딜티아젬 하이드로클로라이드, 벨포스딜, 베라파밀 하이드로클로라이드 또는 포스테딜, 또는 AT-I 차단제, 또는 염분 배출제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 이뇨제, 예를 들어 하이드로클로로티아지드와 스피로놀락톤의 조합 생성물 및 하이드로클로로티아지드와 트리암테렌의 조합 생성물, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 혈관확장제, 예를 들어 관상 혈관확장제(예를 들어 포스테딜, 아자클로르진 하이드로클로라이드, 클로모나르 하이드로클로라이드, 클로니트레이트, 딜티아젬 하이드로클로라이드, 디피리다몰, 드로프레닐아민, 에리스리틸 테트라니트레이트, 이소소르비드 디니트레이트, 이소소르비드 모노니트레이트, 리도플라진, 미오플라진 하이드로클로라이드, 믹시딘, 몰시디민, 니코란딜, 니페디핀, 니솔디핀, 니트로글리세린, 옥스프레놀롤 하이드로클로라이드, 펜트리니트롤, 페르헥실린 말레에이트, 프레닐아민, 프로파틸 니트레이트, 테로딜린 하이드로클로라이드, 톨라몰롤 및 베라파밀), 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 항협심증제, 예를 들어 암로디핀 베실레이트, 암로디핀 말레에이트, 베탁솔롤 하이드로클로라이드, 베반톨롤 하이드로클로라이드, 부토프로진 하이드로클로라이드, 카베딜롤, 시네파제트 말레에이트, 메토프롤롤 숙시네이트, 몰시도민, 모나테필 말레에이트, 프리미돌롤, 라놀라진 하이드로클로라이드, 토시펜 또는 베라파밀 하이드로클로라이드, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 아르가트로반, 비발리루딘, 달테파린 나트륨, 데시루딘, 디쿠마롤, 이야폴레이트 나트륨, 나파모스테이트 메실레이트, 펜프로코우몬, 틴자파린 나트륨 및 와파린 나트륨 중에서 선택되는 항혈액응고제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 항혈전제, 예를 들어 아나글레리드 하이드로클로라이드, 비발리루딘, 실로스타졸, 달테파린 나트륨, 다나파로이드 나트륨, 다족시벤 하이드로클로라이드, 에페가트란 설페이트, 에녹사파린 나트륨, 플루레토펜, 이페트로반, 이페트로반 나트륨, 라미피반, 로트라피반 하이드로클로라이드, 나프사가트란, 오로피반 아세테이트, 록시피반 아세테이트, 시브라피반, 틴자파린 나트륨, 트리페나그렐, 아브식시마브 및 졸리모마브 아리톡스, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 IIa 인자 작용제로서 작용하거나 이를 전달하는 기타 약제, 예를 들어 3DP-4815, AZD-0837, 멜라가트란, 크시멜라가트란, ART-123, 레피루딘, AVE-5026, 비발루리딘, 다비가트란 에텍실레이트, E-4444, 오디파크릴, 아르데파린 나트륨, 페그무시루딘, LB-30870, 데르마탄 설페이트, 아르가트로반, MCC-977, 데시루딘, 델리고파린 나트륨, PGX-100, 이드라파리눅스 나트륨, SR-123781, SSR-182289A, SCH-530348, TRIB50, TGN-167, TGN-255 및 본 원에 참고로 인용되는 WO94/29336, WO97/23499 및 WO02/44145에 기재된 화합물과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 피브리노겐 수용체 길항제, 예를 들어 록시피반 아세테이트, 프라다피반, 오르보피반, 로트라피반 하이드로클로라이드, 티로피반, 크세밀로피반, 모노클로날 항체 7E3 및 시브라피반, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 혈소판 억제제, 예를 들어 실로스테졸, 클로피도그렐 비설페이트, 에포프로스테놀, 에포프로스테놀 나트륨, 티클로피딘 하이드로클로라이드, 아스피린, 이부프로펜, 나프록센, 설린다에, 인도메타신, 메페나메이트, 드록시캄, 디클로페낙, 설핀피라존, 피록시캄, 디피리다몰, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 혈소판 응집 억제제, 예를 들어 아카데신, 베라프로스트, 베라프로스트 나트륨, 시프로스텐 칼슘, 이테지그렐, 리파리진, 로트라피반 하이드로클로라이드, 오르보피반 아세테이트, 옥사그렐레이트, 프라다피반, 오르보피반, 티로피반 및 크세밀로피반몰, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 혈류제, 예를 들어 펜톡시필린, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 당단백 관련 응고 억제제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 VIIa 인자 저해제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 Xa 인자 저해제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 저분자량 헤파린, 예를 들어 에녹사파린, 나르드로파린, 델테파린, 세르트로파린, 파르나파린, 레비파린 및 틴자파린, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 항비만 화합물 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭, 예를 들어 췌장 리파제 저해제, 예를 들어 오를리스테이트(EP 129,748), ATL-962, GT-389255 또는 식욕(포만) 조절 물질, 예를 들어 실부트라민(Meridia^®, Reductil^®, GB 2,184,122 및 US 4,929,629), PYY 3-36(아밀린), APD-356, 1426, 액소킨, T-71, 칸나비노이드 1(CBl) 길항제 또는 역 작용제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭, 예를 들어 리모나반트(EP 656354), AVE-1625, CP945598, SR-147778, SLV-319 및 WO O1/70700에 기재된 화합물, 또는 지방산 합성(FAS) 억제제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭, 또는 멜라닌 농축 호르몬(MCH) 길항제, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 염 또는 그의 프로드럭, 예를 들어 856464 및 WO 04/004726에 기재된 화합물과 조합하여 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 구체예에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 항염증제, 예컨대 글루코코르티코이드, 비스테로이드 항염증제(NSAID) 또는 장 항염증제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 조합하여 투여될 수 있다. 적절한 글루코코르티코이드는 베타메타손, 덱사메타손, 메틸 프레드니솔론, 프레드니솔론, 프레드니손, 트리암시놀론, 하이드로코르티손, 코르티손 및 부데소니드를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 적절한 비스테로이드 항염증제는 인도메타신, 디클로페낙, 이부프로펜 뿐 아니라 아세틸살리실산을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 적절한 장 항염증제는 아미노 살리실레이트, 예컨대 설파살라진, 메살라진, 올살라진 및 발살라지드를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 다른 구체예에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물은 콜린에스테라제 저해제 또는 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 수용체 길항제 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭, 예컨대 도네페질, 리바스티그민 또는 갈란타민 또는 메만틴과 조합하여 투여될 수 있다.

따라서, 본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 대사 장애의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 대사 장애의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 대사 장애를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

따라서, 본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 2형 당뇨병의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 2형 당뇨병의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 2형 당뇨병을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

따라서, 본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 고지혈 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 고지혈 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 고지혈 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 이상지혈증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 이상지혈증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 이상지혈증을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 인슐린 저항성 증후군의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 인슐린 저항성 증후군의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 인슐린 저항성 증후군을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 심혈관 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 심혈관 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 심혈관 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 죽상동맥경화증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 죽상동맥경화증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 죽상동맥경화증을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 고콜레스테롤혈증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 고콜레스테롤혈증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 고콜레스테롤혈증을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 LDL-콜레스테롤의 수준 감소와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 염증성 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 염증성 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 염증성 증상과 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 알츠하이머병의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 알츠하이머병의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 알츠하이머병과 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 동맥경화증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 동맥경화증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 동맥경화증과 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 류마티스 관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 류마티스 관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 류마티스 관절염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 연소성 류마티스 관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 연소성 류마티스 관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 연소성 류마티스 관절염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 전신 홍반 루푸스의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 전신 홍반 루푸스의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 전신 홍반 루푸스를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 골관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 골관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 골관절염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 퇴행성 관절 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 퇴행성 관절 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 퇴행성 관절 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 하나 이상의 결합 조직 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 하나 이상의 결합 조직 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 하나 이상의 결합 조직 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 강직 척추염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 강직 척추염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 강직 척추염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 윤활낭염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 윤활낭염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 윤활낭염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 쇼그렌 증후군의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 쇼그렌 증후군의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 쇼그렌 증후군을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 건선의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 건선의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 건선을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 건선성 관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 건선성 관절염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 건선성 관절염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 신경통의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 신경통의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 신경통을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 윤활막염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 윤활막염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 윤활막염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 사구체신염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 사구체신염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 사구체신염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 혈관염 또는 사코이드증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 혈관염 또는 사코이드증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 혈관염 또는 사코이드증을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 염증성 장 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 염증성 장 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 염증성 장 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 크론병의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 크론병의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 크론병을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 궤양 대장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 궤양 대장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 궤양 대장염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 복강내 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 복강내 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 복강내 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 직장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 직장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 직장염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 호산구성 위창자염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 호산구성 위창자염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 호산구성 위창자염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 비만세포증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 비만세포증의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 비만세포증을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 현미경적 대장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 현미경적 대장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 현미경적 대장염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 미정 대장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 미정 대장염의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 미정 대장염을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 과민성 대장 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 과민성 대장 질환의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 과민성 대장 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 특징으로, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 과민성 대장 증후군의 치료를 필요로 하는 온혈 동물에 투여하는 것을 포함하여, 과민성 대장 증후군의 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에서 과민성 대장 증후군을 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 측면에 따라, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭과 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함하는 약학 조성물이 제공된다.

본 발명의 추가의 측면에 따라, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭을 포함하는 키트가 제공된다.

본 발명의 추가의 측면에 따라,

(a) 제1 단위 제형중에 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용되는 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물;

(b) 제2 단위 제형중에 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭; 및

(c) 상기 제1 단위 제형 및 제2 단위 제형을 함유하기 위한 컨테이너 수단을 포함하는 키트가 제공된다.

본 발명의 추가의 측면에 따라,

(a) 제1 단위 제형중에 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물;

(b) 제2 단위 제형중에 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 프로드럭; 및

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 대사 장애 및 그의 관련 합병증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 대사 장애 또는 2형 당뇨병 및 그의 관련 합병증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 이상지혈증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 고지혈 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 심혈관 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 죽상동맥경화증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 고콜레스테롤혈증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 염증성 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 알츠하이머병을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 동맥경화증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 HDL의 기능 개선 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 류마티스 관절염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 연소성 류마티스 관절염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 전신 홍반 루푸스를 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 골관절염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 퇴행성 관절 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 하나 이상의 결합 조직 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 강직 척추염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 윤활낭염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 쇼그렌 증후군을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 건선을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 건선성 관절염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 신경통을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 윤활막염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 사구체신염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 혈관염 또는 사코이드증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 염증성 장 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 크론병을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 궤양 대장염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 복강내 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 직장염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 호산구성 위창자염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 비만세포증을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 현미경적 대장염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 미정 대장염을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 과민성 대장 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 과민성 대장 증후군을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 인슐린 저항성 증후군을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 다른 특징에 따라, 온혈 동물, 예컨대 인간에서 이상지혈 증상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제를 제조하는데 있어서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물 및 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 용도가 제공된다.

본 발명의 추가의 측면에 따라, 임의로 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물 또는 이러한 염의 용매화물의 유효량을 임의로 약학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 상기 병용 요법 부분에서 설명한 다른 화합물중 하나 또는 그의 약학적 허용가능한 염, 용매화물, 이러한 염의 용매화물 또는 그의 프로드럭의 유효량과 동시에, 순차적으로 또는 별도로 이러한 병용 치료를 필요로 하는 온혈 동물, 예컨대 인간에 투여하는 것을 포함하는 병용 치료가 제공된다.

본 발명의 추가 측면

추가 측면 1:

화학식 (I)의 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물:

상기 식에서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(0)0R^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, 또는NR^aC(0)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^cC(0)R^b, C(0)0R^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹;

Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T. 및

를 나타내며;

상기 정의에서,

X는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, S(O), SO₂, C(O), NR^a, OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂에 의해 임의로 차단될 수 있으며;

Y는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 2-위치에서 질소에 결합하고, 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(0)NR^c, NR^c에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있고/있거나, 또는 Y는 OH, F, CN, NR^aR^a, C₁-C₄알킬, OR^b, SR^b, SS(O)R^b 또는 SO₂R^b중 하나 이상에 의해 임의로 치환되고;

Z는 아릴, Het¹, Het⁴ 또는 T 및 Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 결합하고, 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있거나, 또는 임의로 O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(0), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂중 하나만으로 구성되고/되거나, 또는 Z는 OH, F, CN, NR^cR^c, C(O)R^c, OR^b, SR^c, S(O)R^c, SO₂R^c, 페닐, 페닐C₁-C₃알킬, 또는 F, OH, NR^aR^a, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, 0R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되고;

Q는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자로 구성되는 포화 또는 불포화된 비방향족 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

R은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐 기를 나타내고;

아릴은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에 있는 질소에 결합된 페닐 기를 나타내며;

T는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에 있는 질소에 결합하고, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소 원자로 구성된 방향족 또는 부분 방향족 비카보사이클릭 환 시스템을 나타내며, 그것은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한 비사이클릭 환의 방향족 부분이고;

Het¹은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에 있는 질소에 결합하며, 그리고 방향족 3-10 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이고;

Het²는 포화 또는 불포화된 비방향족의 3-10 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이며, 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^aor NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되고;

Het³은 방향족 3-10 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이고, 상기 환은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

Het⁴는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에 있는 질소에 결합하고, 방향족 또는 부분 방향족 6-10 원 비사이클릭 환 시스템을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이고, 그것은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한 비사이클릭 환의 방향족 부분이고;

R^a는 독립적으로 H를 나타내거나, 또는 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₄알킬 사슬을 나타내며;

R^b는 독립적으로 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₄알킬 사슬을 나타내고;

R^c는 독립적으로 H 또는 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₃알킬 사슬을 나타낸다.

추가 측면 2.

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

을 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내는 것인 제1 추가 측면에 따른 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 3.

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내는 것인 제2 추가 측면에 따른 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 4.

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내는 것인 제3 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 5.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

를 나타내는 것인 제1 추가 측면에 따른 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 6.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

추가 측면 7.

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 제1 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 8.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 제2 추가 측면에 따른 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 9.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 제2 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 10.

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 제2 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 11.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 제3 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 12.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

추가의 측면 13.

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(0)0R^a, 0C(0)R^b, NR^aSO₂R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및 비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

추가 측면 14.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 제4 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 15.

R³은 아릴 또는 Het¹로서

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

추가 측면 16.

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 제4 추가 측면에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.

추가 측면 17.

R³은 4-메톡시페닐, 4-하이드록시페닐, 4-이소프로폭시페닐, 4-디플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-하이드록시메틸페닐, 1-벤질옥시페닐, 4-사이클로헥실페닐, 4-모르폴린-4-일페닐, 4-피페리딘-1-일페닐, 4-피롤리딘-1-일페닐, 4-아제판-1-일페닐, 4-벤질피페라진-1-일페닐, 4-(t-부톡시카보닐아미노)페닐, 4-(N-아세틸설폰아미드)페닐, 2-디메틸아미노카보닐-1-벤조푸란-5-일, 2-아세틸-1-벤조푸란-5-일, 2-t-부톡시카보닐-1-벤조푸란-5-일, 2-카복시-1-벤조푸란-5-일, 1-벤조푸란-5-일, 2-에톡시카보닐-3-메틸-1-벤조티오펜-5-일, 1H-인돌-5-일, 6-모르폴린-4-일피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 5-사이클로헥실-2-메톡시페닐, 3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐, 2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페닐, 2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-메틸아미노카보닐-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-6-일, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-t부톡시카보닐-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-6-일, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일, 2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일, 1H-이소인돌-1,3(2H)-디온-5-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-1,2,4-트리아졸-3-일, 3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일 또는 5-메틸-1-페닐-피라졸-3-일 중에서 선택되는 것인 제1 추가 측면에 따른 화합물.

추가 측면 18.

다음의 화합물:

t-부틸 {4-[(2-t-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]페닐}카바메이트,

t-부틸 6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트

2-t-부틸-4-[(4-메톡시페닐)(메틸)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

t-부틸 6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실레이트

중 하니 이상, 또는 이들의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물 염.

추가 측면 19.

하기 화학식 (VI)의 화합물을, 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 디메틸포름아미드의 존재하에서 하기 화학식 (VII)의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 추가 측면 1-18에 따른 화합물의 제조 방법:

[식 중, R¹ 및 R²는 청구항 1에 정의된 바와 같고,

L은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트임]

[식 중, R³은 청구항 1에 정의된 바와 같음]

추가 측면 20.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물을 약학적으로 허용가능한 보조제(adjuvant), 희석제 및/또는 담체와 혼합하여 포함하는 약학 조성물.

추가 측면 21.

치료에 사용하기 위한 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물.

추가 측면 22.

핵 호르몬 수용체 LXRα 및/또는 β의 조절을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 23.

심혈관 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 24.

죽상동맥경화증의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 25.

고콜레스테롤혈증의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 26.

콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 27.

장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 28.

HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 29.

LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 30.

염증성 증상의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 31.

알츠하이머병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 32.

동맥경화증의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 33.

2형 당뇨병의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 34.

HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 35.

인슐린 저항성과 관련이 있거나 관련없는 지질 장애(이상지질혈증)의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조에서의 추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 용도.

추가 측면 36.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 인슐린 저항성과 관련이 있거나 관련없는 지질 장애(이상지질혈증)를 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 37.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 심혈관 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 38.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 죽상동맥경화증을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 39.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 고콜레스테롤혈증을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 40.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 41.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 42.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 43.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, LDL-콜레스테롤 수준의 감소 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 44.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 염증성 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 45.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 알츠하이머병을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 46.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 동맥경화증을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 47.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, 2형 당뇨병을 치료 및/또는 예방하는 방법.

추가 측면 48.

추가 측면 1-18 중 어느 하나에 따른 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하여, HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상을 치료 및/또는 예방하는 방법.

상기 추가 측면 1-48에 있어서, 상기 언급된 정의 또는 하기 정의들이 적용될 것이다:

용어 "X"는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, S(O), SO₂, C(O), NR^a, OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂에 의해 임의로 차단될 수 있다.

용어 "Y"는 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬 기는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 2-위치에서 질소에 결합하며, O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(0)NR^c, NR^c에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있고/있거나, 또는 Y는 OH, F, CN, NR^aR^a, C₁-C₄알킬, OR^b, SR^b, S(O)R^b 또는 SO₂R^b 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. "Y"의 정의에서 "O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(O)NR^c, NR^c로 종결된"이라는 용어는 알킬 기가 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴에 추가로 결합하기 전에 최종 위치에 O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(O)NR^c 또는 NR^c를 갖는다는 것을 의미한다.

용어 "Z"는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬 기는 아릴, Het¹, Het⁴ 또는 T 및 Q, Het², R 또는 Het³ 중 하나에 결합하며, O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있거나, 또는 임의로 O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(0), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂중 하나만으로 구성되거나, 또는 Z는 OH, F, CN, NR^cR^c, C(O)R^c, OR^b, SR^c, S(O)R^c, SO₂R^c, 페닐, 페닐C₁-C₃알킬, 또는 F, OH, NR^aR^a, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, 0R^b 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. "Z"의 정의에서 "O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂에 의해 종결된"이라는 용어는 알킬 기가 아릴, Het¹, Het⁴, T, Q, Het², R 또는 Het³에 추가로 결합되기 전에 최종 위치에 O, S, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂를 갖는다는 것을 의미한다.

용어 "Q"는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자로 구성되는 포화 또는 불포화된 비방향족 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. 상기 Q의 예에는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥타닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥사디에닐 및 사이클로옥타디에닐이 포함되나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "R"은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐 기를 나타낸다.

용어 "T"는 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 탄소 원자로 구성되는 방향족 또는 부분 방향족 비카보사이클릭 환을 나타낸다. T는 비사이클릭 환의 방향족 부분을 통해 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한다.

용어 "C₁-C₃알킬"은 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타낸다.

용어 "C₁-C₄알킬"은 탄소 원자수 1 내지 4의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타낸다.

용어 "사이클로알킬"은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자로 구성된 포화 또는 불포화된 비방향족 모노사이클릭 환을 나타내며, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥타닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥사디에닐 및 사이클로옥타디에닐을 포함하나 이들에만 한정되지 않는다.

용어 "헤테로사이클릴"은 포화 또는 불포화된 비방향족의 3-8 원 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다.

용어 "헤테로아릴"은 방향족 3-8 원 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다.

용어 "Het¹"은 방향족 3-10 원 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다. Het¹은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한다.

용어 "Het²"는 포화 또는 불포화된 비방향족의 3-10 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이고, 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다.

용어 "Het³"은 방향족 3-10 원 모노사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이고, 상기 환은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬중 하나 이상에 의해 임의로 치환된다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂) 을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다.

용어 "Het⁴"는 방향족 또는 부분 방향족 6-10 원 비사이클릭 환 시스템을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 하나 이상은 임의로 탄소 이외의 원소, 예를 들어 질소, 산소 또는 황이다. Het⁴는 비사이클릭 환의 방향족 부분을 통해 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합한다. 용어 "황"은 설폭사이드(S(O)) 및 설폰(SO₂)을 포함하는 것으로 이해해야 한다. 용어 "질소"는 산화질소(NO)를 포함하는 것으로 이해해야 한다.

이하, 실시예로 본 발명을 설명하고자 하나 이에 한정되지 않는다.

본 특허 출원에서 화합물명은 ACD Labs 프로그램(version 6.0/Name, 6.0/Name Batch 또는 labs 8.0/Name) 또는 아이시스 드로우(Isis Draw) 프로그램에서 Autonom 2000 Name 공식을 따른다.

약어

AcOH 아세트산

DCM 디클로로메탄

DMF N,N'-디메틸포름아미드

DMSO 디메틸설폭사이드

EDC 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 하이드로클로라이드

EtOAc 에틸 아세테이트

EtOH 에탄올

HOBt 1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-올

HPFC 고성능 플래쉬(flash) 크로마토그래피

HPLC 고성능 액체 크로마토그래피

LC-MS 액체 크로마토그래피 질량분석

MeCN 아세토니트릴

MeOH 메탄올

NMR 핵 자기 공명

TEA 트리에틸아민

TFA 트리플루오로아세트산

THF 테트라하이드로푸란

UV 자외선

rt 실온

h 시간

min. 분

b 넓은 선

bs 넓은 단일선

d 이중선

dd 이중선의 이중선

m 다중선

s 단일선

t 삼중선

일반적인 실험 절차

IST로부터의 상 분리기를 사용하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피는 순상(normal phase) 실리카겔 60(0.040-0.063 mm, 머크(Merck)사 제품) 또는 IST Isolute^® SPE 칼럼 정상 실리카겔 또는 실리카 FLASH+HPFC 캐트리지를 이용하는 Horizon TM 플래쉬 시스템 또는 Biotage Horizon HPFC 시스템을 사용하였다. HPLC 정제는 ACE C8 5 ㎛ 250 mm×20 mm 칼럼 또는 Kromasil C18 칼럼을 구비한 UV 유도 분획 수집기를 갖춘 Gilson 분취용 HPLC 시스템, 또는 Kromasil C8 10 ㎛ 250 mm×21.2 mm 칼럼을 구비한 Waters 분취용 HPLC 시스템, 또는 ACE C8 5 ㎛ 250 mm×50 mm 칼럼 또는 ACE C8 5 ㎛ 250 mm×20 mm 칼럼을 구비한 Waters 분취용 HPLC 시스템, 또는 ACE C8 5 μm 100 mm×21.2 mm 칼럼을 구비한 질량 유도 분획 수집기를 갖춘 Waters FractionLynx HPLC 시스템에서, 달리 언급이 없으면, MeCN/NH₄OAc 완충 시스템을 100% 이동상 A(5% MeCN + 95% 0.1M NH₄OAc) → 100% 이동상 B(100% MeCN) 구배로 이용하여 수행하였다. ¹H NMR 및 ¹³C NMR 측정은 BRUKER ACP 300 또는 Varian Unity Plus 400, 500 또는 600 분광계에서 각각 300, 400, 500, 600 MHz의 ¹H 진동수 및 각각 75, 100, 125 및 150 MHz의 ¹³C 진동수로 작동시켜 행하였다. 달리 언급되지 않으면, 화학적 이동은 내부 표준으로 사용된 용매를 사용하여 δ 값(ppm)으로 주어진 것이다. 마이크로웨이브 가열은 퍼스널 케미스트리사(Personal Chemistry, 스웨덴 업살라 소재)의 Emrys Optimizer 또는 Smith Creator에서 단일 노드 가열을 이용하여 수행하였다. 질량 스펙트럼 데이터는 Micromass LCT 또는 Waters Q-Tof 마이크로 시스템을 이용하여 얻은 것이며, 경우에 따라서는 양이온 데이터 또는 음이온 데이터도 얻었다.

피리딘 N-옥사이드는 상응하는 피리딘 화합물을 산화제, 예컨대 메타클로로퍼벤조산(MCPBA)을 이용하여 불활성 유기 용매, 예컨대 DCM 중에서 실온으로 2-24 시간동안 산화시켜 제조하였다.

합성

합성 출발 물질 및 중간체

N-(t-부틸)-1-페닐메탄설폰아미드

표제 화합물은 문헌 [Org. Biomol. Chem., 2003, 19, 3390-3395]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

2-t-부틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

THF(8mL)중의 N-(t-부틸)-1-페닐메탄설폰아미드(1.2g, 5.28mmol) 및 디에틸 옥살레이트(0.85mL, 6.33mmol)의 용액에 포타슘 t-부톡사이드(0.845g, 10.56mmol)를 첨가하고, 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 15 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 1M HCl로 산성화시키고, THF를 증발시킨 후, 잔사를 DCM으로 추출하였다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 석유 에테르에서 연마한 후, 용매를 따라내어 표제 화합물을 고체로 제공하였다(7g, 63%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.44- 7.32(m, 5H), 3.90(br s, 1H), 1.36(s, 9H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 280.

2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DCM(22OmL)중의 2-t-부틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(5g, 17.77mol) 및 DMF(15mL)의 용액에 옥살릴 클로라이드(3.39g, 2.71mmol)를 O ℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 50 ℃에서 4 시간동안 가열한 후, 농축하고, 잔사를 EtOAc로 희석시킨 다음, 물에 이어 염수로 세척하여 염수를 증발시켰다. 잔사를 용리제로서 석유 에테르와 EtOAc의 98:2 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시키고, 잔사를 석유 에테르에서 연마한 후, 용매를 따라내어 표제 화합물을 고체로 제공하였다(3.9g, 74%); ¹HNMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.97-7.92(m, 2H), 7.61-7.51(m, 3H), 1.75(s, 9H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 156.5, 142.8, 132.3, 129.3, 128.8, 123.4, 63.0, 27.7.

N-에틸-1-페닐메탄설폰아미드

표제 화합물은 문헌 [Orazi, Orfeo O.; Corral, Renee A.; Bravo, Rodolfo; J. Heterocycl. Chem.; 23; 1986; 1701-1708]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

2-에틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

N-에틸-1-페닐메탄설폰아미드(2Og)를 각각 0.5g의 배치로 배분하고, 8mL 바이얼에 취하였다. 각 바이얼에 포타슘 t-부톡사이드(0.426g, 3.8mmol), 에틸 옥살 레이트(0.408mL, 3.01mmol) 및 무수 THF(4mL)를 첨가하였다. 각 바이얼을 마이크로웨이브 반응기에서 가압하에 145 ℃로 20 분동안 가열하였다. 모든 바이얼로부터의 반응 혼합물을 합하여 1.5N HCl(75mL)로 처리하고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 물(3×25mL) 및 염수로 세척하여 Na₂SO₂로 건조시키고, 증발시켰다. 소량의 DCM을 고체 잔사에 첨가하고, 충분히 교반하였다. 분획은 거의 순수한 표제 화합물(21g, 82.6%)을 회백색 고체로 제공하였다; ¹H NMR(300MHz, CDCl₃) δ 1.47(t, 3H, J = 7.2 Hz), 3.8(q, 2H, J = 7.2 Hz), 7.3-7.5(m, 3H), 7.9-8.0(m, 2H).

4-클로로-2-에틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-에틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(5g, 19.76 mmol)를 무수 DCM(25OmL)에 용해시키고, N₂하에 0 ℃로 냉각하였다. 무수 DMF(15mL)를 첨가하고, 이어서 옥살릴 클로라이드(3mL, 34.4mmol)를 첨가하였다. 빙조를 제거하고, 혼합물을 5O ℃에서 N₂하에 4 시간동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 EtOAc로 희석한 후, 물(3×25mL) 및 염수로 세척한 다음, Na₂SO₄로 건조시키고, 증발시켰다. 별도의(16g, 63.24mmol) 2-에틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드를 무수 DCM(50OmL)에 용해시키고, N₂하에 0 ℃로 냉각하였다. 무수 DMF(2OmL)를 첨가하고, 이어서 옥살릴 클로라이드(9mL, 103.2 mmol)를 첨가하였다. 빙조를 제거하고, 혼합물을 5O ℃에서 N₂하에 4 시간동안 환류 시켰다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 EtOAc로 희석한 후, 물(3×50mL) 및 염수로 세척한 다음, Na₂SO₄로 건조시키고, 증발시켜 적색 고체를 제공하였다. 양 배치로부터의 조 물질을 합하고, 용리제로서 석유 에테르중의 2.5-3% EtOAc를 사용하여 실리카겔상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한 후, MeOH로부터 재결정하여 표제 화합물을 백색 고체로 제공하였다(15.7g, 70%); ¹HNMR(400MHz, CD₃OD) δ 1.42(t, 3H, J = 7.3 Hz), 3.84(q, 2H, J = 7.3 Hz), 7.6-7.7(m, 3H), 7.9-8.0(m, 2H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 272.

N-부틸-1-페닐메탄설폰아미드

표제 화합물은 문헌 [Heterocycles, 1993, 36(4), 733-742]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

2-부틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

N-부틸-1-페닐메탄설폰아미드(2.Og, 8.80mmol)를 질소 분위기하에서 무수 DMF(13mL)에 용해시켰다. 디에틸 옥살레이트(1.44g, 9.83mmol)를 첨가하고, 빙조를 이용하여 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하였다. 포타슘 t-부톡사이드(1.25g, 11.14mmol)를 한번에 첨가하고, 반응 혼합물을 0 ℃에서 5 분간 교반한 후 실온에서 19 시간동안 교반하였다. 혼합물을 빙조에서 냉각하고, HCl(2M)을 주의하여 가하여 혼합물의 pH를 약 1로 조정하였다. 용매 대부분을 증발시킨 후, 잔사를 HCl(2M)과 EtOAc로 분배하였다. 유기층을 합해 물로 수회 세척하고, MgSO₄로 건조시 킨 후, 증발 건조시켰다. 잔사를 분취용 HPLC에 의해 정제하여(ACE C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 제공하였다(0.96g, 39%); ¹H NMR(400MHz, DMSO-d₆): δ 7.88-7.83(m, 2H), 7.22-7.29(m, 3H), 7.14(bs, 1H), 6.98-7.15(m, 2H), 3.48(t, 2H), 1.59-1.67(m, 2H), 1.27-1.37(m, 2H), 0.88(t, 3H); ¹³C NMR(100MHz, DMSO-d₆): δ 163.1, 158.4, 132.3, 128.7, 124.2, 123.2, 37.8, 30.9, 20.2, 14.1; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 280.

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2JHr)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(444mg, 1.58mmol)를 실온에서 질소 분위기하에 무수 DCM(15mL)에 용해시켰다. 옥살릴 클로라이드(0.15mL, 1.73mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 1.5 시간동안 환류시켰다. DMF(0.08mL)에 이어 옥살릴 클로라이드(0.15mL, 1.73mmol)를 두 부분으로 첨가하고, 반응 혼합물을 6 시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔사를 물과 DCM으로 분배하였다. 유기층을 합해 물로 세척하고, 상 분리기를 이용하여 두 상을 분리하였다. 유기상을 증발시켜 표제 화합물(440mg, 88%)을 ¹H-NMR에 따라 순도 약 95%인 갈색 오일로 얻고 추가로 정제하지 않고 사용하였다; ¹H-NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.96-8.00(m, 2H), 7.53-7.62(m, 3H), 3.74-3.80(t, 2H), 1.78-1.87(m, 2H), 1.39-1.50(m, 2H), 0.98(t, 3H); ¹³C-NMR(100MHz, CDCl₃): δ 156.3, 137.1, 132.7, 129.6, 129.2, 127.6, 123.7, 40.9, 30.1, 20.1, 13.7.

N-부틸-1-(3-클로로페닐)메탄설폰아미드

무수 THF(5OmL)중의 (3-클로로페닐)메탄설포닐 클로라이드(3.00g, 13.33mmol)의 용액을 무수 THF(5OmL)중의 부틸아민(2.63mL, 26.65mmol)의 용액에 0 ℃ 및 질소 분위기하에 적가하였다. 적가 완료후, 빙조를 제거하고, 혼합물을 rt에서 1.5 시간동안 교반하였다. 증발시키고, 잔사를 DCM과 HCl(1M)로 분배하였다. 유기층을 합해 물로 세척하고, MgSO4로 건조시킨 후, 증발 건조시켜 표제 화합물을 백색 분말로 제공하였다(2.89g, 83%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.29-7.42(m, 4H), 4.22(s, 2H), 4.16(bs, 1H), 2.99-3.05(m, 2H), 1.46-1.53(m, 2H), 1.29-1.38(m, 2H), 0.92(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 132.2, 129.0, 128.3, 127.7, 126.6, 126.4, 55.9, 41.2, 30.0, 17.3, 11.21; 질량 스펙트럼: M-H⁺260.

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-하이드록시이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

디에틸 옥살레이트(0.37mL, 2.75mmol)를 rt에서 질소 분위기하에 무수 THF(4mL)중의 N-부틸-1-(3-클로로페닐)메탄설폰아미드(600mg, 2.29mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 빙조에서 냉각하고, 포타슘 t-부톡사이드(386mg, 3.44mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 1 시간동안 교반한 후, rt에서 1 시간동안 교반 하였다. 마지막으로, 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 10 분간 가열한 다음, 150 ℃에서 5 분 더 가열하였다. 반응 혼합물을 빙조에서 냉각하고, HCl(2mL, 2M)을 첨가하였다. 이를 증발시키고, 잔사를 DCM으로 3회 추출하였다. 유기층을 합해 MgSO₄로 건조시킨 후, 증발시켜 약간 베이지색을 띠는 조 고체 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 이틀간 진공 중에서 건조시켜 표제 화합물을 ¹H-NMR에 따라 순도 약 90%인 베이지색 고체로 제공하였다(0.697g, 96%). 생성물은 추가의 정제없이 사용되었다; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.93(bs, 1H), 7.77-7.82(m, 1H), 7.39-7.47(m, 2H), 3.78(t, 2H), 1.81-1.89(m, 2H), 1.42-1-53(m, 2H), 1.00(t, 3H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 158.5, 142.9, 135.3, 130.4, 130.2, 127.6, 126.0, 125.6, 118.0, 40.3, 30.2, 19.9, 13.4; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 315.

2-부틸-4-클로로-5-(3-클로로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

무수 DMF(0.17mL, 2.21mmol)를 rt에서 질소 분위기하에 무수 DCM(15mL)중의 2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-하이드록시이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(697mg, 2.21mmol)의 용액에 첨가하였다. 옥살릴 클로라이드(0.37mL, 4.41mmol)를 적가하고, 혼합물을 2.5 시간동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 증발 건조시켰다. 잔사를 EtOAc에 용해시키고, 물로 수회 세척한 후, MgSO₄로 건조시킨 다음, 증발시켜 표제 화합물을 추가의 정제없이 사용되는 갈색 오일로 제공하였다(685mg, 84%);¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.96(t, 1H), 7.84-7.88(m, 1H), 7.57-7.61(m, 1H), 7.50-7.55(t, 1H), 3.79(t, 2H), 1.80-1.87(m, 2H), 1.39-1.51(m, 2H), 1.00(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 161.5, 155.9, 142.4, 135.8, 132.8, 131.0, 129.0, 127.3, 125.1, 41.0, 30.4, 20.1, 13.7.

N-에틸-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]메탄설폰아미드

[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]설포닐 클로라이드(0.60g, 2.32mmol)를 THF(1OmL)중의 에틸아민의 포화 용액에 적가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 그 다음에, 증발시키고, 잔사를 DCM에 용해시킨 후, 얻은 혼합물을 5% HCl로 세척하여 건조시키고, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.49g, 79%); ¹HNMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.68(d, 2H), 7.55(d, 2H), 4.32(s, 2H), 4.01(bs, 1H), 3.08-3.14(m, 2H), 1.19(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 265.

2-에틸-4-하이드록시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

포타슘 t-부톡사이드(0.309g, 1.83mmol)를 0 ℃에서 THF(4mL)중의 N-에틸-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]메탄설폰아미드(0.49g, 1.83mmol) 및 디에틸 옥살레이트(0.322g, 2.20mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 10 분동안 가열하였다. HCl(1M, 2mL)을 0 ℃에서 혼합물에 적가하였다. 이어서, 증발시키고, 잔사를 DCM으로 추출하였다. 유기층을 건조시키고, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.48Og, 81%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 8.05(d, 2H), 7.77(d, 2H), 3.87(q, 2H), 1.49(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 320.

4-클로로-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

옥살릴 클로라이드(0.379g, 2.99mmol)를 DCM(12mL)중의 2-에틸-4-하이드록시-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.48Og, 1.49mmol) 및 DMF(0.109g, 1.49mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 1 시간동안 환류시켰다. 이어서, 증발시키고, 물을 첨가하였다. 얻은 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 유기층을 합해 염수로 세척한 후, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.306g, 71%); ¹H NMR(500MHz, DMSO-d₆): δ 8.07-8.11(m, 4H), 3.81(q, 2H), 1.33(t, 3H).

N-부틸-1-(4-클로로페닐)메탄설폰아미드

n-부틸아민(3.25g, 44.43mmol)을 THF(25mL)에 용해시킨 후, 빙조에서 냉각하였다. THF(25mL)중의 ((4-클로로페닐)메틸)설포닐 클로라이드(5.0g, 22.21mmol)를 적가하였다. 적가후 빙조를 제거하였다. 혼합물을 2 시간동안 교반한 후, 증발 건조시켰다. 잔사에 DCM(5OmL)을 첨가하였다. 이를 HCl(5%, 1OmL), 물(3OmL×3) 및 염수(2OmL)로 세척하고 건조(MgSO₄)시킨 다음, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공 하였다(5.43g, 93%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.36(d, 2H), 7.32(d, 2H), 4.19(s, 2H), 4.11(bt, 1H), 2.99(dd, 2H), 1.50-1.43(m, 2H), 1.36-1.26(m, 2H), 0.90(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 260.

2-부틸-5-(4-클로로페닐)-4-하이드록시이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

반응을 두 바이얼에서 수행하였다. 각 바이얼에 대해: N-부틸-1-(4-클로로페닐)메탄설폰아미드(0.5g, 1.91mmol)를 THF(3mL)에 용해시켰다. 에틸 옥살레이트(0.335g, 2.29mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 빙조에서 냉각하였다. 포타슘 t-부톡사이드(0.28g, 2.48mmol)를 질소 분위기하에서 첨가하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 10 분동안 가열하였다. 그후, 빙조에서 냉각하였다. HCl(10%, 약 1mL)을 첨가하여 pH를 약 1로 조정하였다. 두 바이얼의 혼합물을 합하고 증발시켜 THF를 제거하였다. 그 다음에, DCM(2OmL)으로 추출하였다. 추출물을 건조시키고(MgSO₄), 증발시켰다. 잔사를 헵탄에 이어 EtOAc:헵탄(20:80)로 용출시키면서 칼럼 크로마토그래피(ISOLUTE SI, 20g/70mL)하여 분획 A(0.9g, 표제 화합물 약 60% 함유) 및 분획 B(0.035g, 표제 화합물)를 제공하였다. ¹H NMR(400MHz, THF-d₈): δ 7.92(d, 2H), 7.50(d, 2H), 3.68(t, 2H), 1.82-1.76(m, 2H), 1.49-1.39(m, 2H), 0.97(t, 3H). ¹³C NMR(100MHz, THF-d₈): 159.2, 146.7, 135.4, 129.8, 129.4, 125.6, 117.7, 39.8, 31.2, 20.6, 13.7. 질량 스펙트럼: M-H⁺314.

2-부틸-4-클로로-5-(4-클로로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-5-(4-클로로페닐)-4-하이드록시이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.9g, 약 60%, 1.71mmol)를 DCM(5OmL)에 용해시켰다. DMF(0.13mL)를 첨가하였다. 옥살릴 클로라이드(0.434g, 3.42mmol)를 질소 분위기하에 적가하였다. 혼합물을 2 시간동안 가열 환류시킨 후, 증발 건조시켰다. 잔사에 물(3OmL)을 첨가하였다. 그후, DCM(2OmL×3)으로 추출하였다. 추출물을 합하여 물(5OmL×3) 및 염수(2OmL)로 세척하고, 건조시킨 후(MgSO₄), 증발시켰다. 그후, 잔사를 DCM:헵탄(25:75)으로 용출시키면서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(ISOLUTE SI, 20g/70mL) 표제 화합물을 제공하였다(0.496g, 87%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.93(d, 2H), 7.54(d, 2H), 3.76(t; 2H), 1.85-1.77(m, 2H), 1.48-1.39(m, 2H), 0.98(t, 3H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 155.8, 142.4, 139.0, 130.2, 129.9, 127.7, 121.8, 40.8, 30.2, 19.9, 13.4.

N-(2-메톡시에틸)-1-페닐메탄설폰아미드

페닐메탄설포닐 클로라이드(3.Og, 15.7mmol)를 무수 THF(15mL)에 용해시키고, 0 ℃에서 무수 THF(5OmL)중의 2-메톡시에틸아민(2.36g, 31.5mmol)의 용액에 적가하였다. 적가후, 빙조를 제거하고, 반응물을 실온에서 2.5 시간동안 교반하였다. 용매를 진공 중에서 제거하고, 잔사를 DCM에 용해시켰다. 혼합물을 5% 수성 HCl로 1회, 물로 수회 세척한 후, 상 분리기를 통해 건조시킨 다음, 증발시켜 표제 화합 물을 제공하였다(3.58g, 94%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.43-7.35(m, 5H), 4.52(br s, 1H), 4.26(s, 2H), 3.40(t, 2H), 3.32(s, 3H), 3.14-3.09(m, 2H); 질량 스펙트럼: M-H⁺228.

4-하이드록시-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

무수 DMF중의 N-(2-메톡시에틸)-1-페닐메탄설폰아미드(3.5g, 14.5 mmol) 및 디에틸 옥살레이트(2.33g, 16.Ommol)의 용액을 빙조에서 냉각하였다. 포타슘 t-부톡사이드(2.17g, 18.4mmol)를 첨가하고, 5 분후 빙조를 제거한 다음, 반응물을 실온에서 22 시간동안 교반하였다. 혼합물에 HCl(2M, 45mL)을 첨가하고, 산성 용액을 DCM으로 3회 추출하였다. 유기층을 합해 물로 4회 세척한 후, 상 분리기를 통해 건조시키고, 증발시켰다. 잔사를 분취용 HPLC에 의해 정제하여[0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배 A:B(9:1-1:9)] 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.250g, 6%); ¹H NMR(500MHz, CD₃OD): δ 7.90-7.94(m, 2H), 7.28-7.33(m, 2H), 7.10-7.15(m, 1H), 3.79(t, 2H), 3.68(t, 2H), 3.34(s, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 282.

4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

옥살릴 클로라이드(0.185g, 1.46mmol)를 DCM(15mL)중의 4-하이드록시-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.25Og, 0.88mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 이틀동안 환류시킨 후, 증발시켰다. 잔사를 물에 용해시 키고, DCM으로 3회 추출하였다. 유기층을 합해 물로 2회 세척한 후, 상 분리기를 통해 건조시키고, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.245g, 92%); ¹H NMR(500MHz, CD₃OD): δ 7.94-7.97(m, 2H), 7.58-7.67(m, 3H), 3.94(t, 2H), 3.70(t, 2H), 3.38(s, 3H).

N-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-1-페닐메탄설폰아미드

4-(디플루오로메톡시)벤질 아민(1.73g, 9.97mmol)을 THF(1OmL)에 용해시켰다. 이를 빙조에서 냉각하였다. 질소 분위기하에서, 트리에틸아민(1.46mL, 10.46mmol)을 첨가한 후, THF(1OmL)중의 벤질설포닐 클로라이드(1.9g, 9.97mmol)를 적가하였다. 적가후, 빙조를 제거하였다. 혼합물을 3 시간동안 교반하고, 증발 건조시켰다. 잔사에 DCM(5OmL)을 첨가하였다. 그후, 1% HCl(15mL), 물(5OmL×3) 및 염수로 세척하고, 건조(MgSO₄)시킨 후, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공하였다(3.01g. 92%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.32-7.40(m, 5H), 7.26(d, 2H), 7.09(d, 2H), 6.49(t, 1H), 4.36(bt, 1H), 4.24(s, 2H), 4.10(d, 2H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 326.

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

N-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-1-페닐메탄설폰아미드(0.6g, 1.83mmol) 및 에틸 옥살레이트(0.32g, 2.20mmol)를 THF(4mL, 무수)에서 혼합하였다. 질소 분위기하 에서, 포타슘 t-부톡사이드(0.27g, 2.38mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 10 분동안에 이어 150 ℃에서 5 분동안 더 가열하였다. 혼합물을 빙조에서 냉각하고, HCl(10%, 1mL)을 첨가하여 pH를 약 1로 조정하였다. 혼합물을 증발시켜 THF를 제거하고, 잔사를 DCM(2OmL)으로 추출하였다. 추출물을 건조시키고(MgSO₄), 증발시켜 조 생성물을(0.634g) 제공하였다. 이는 다음 단계에 추가의 정제없이 사용되었다.

4-클로로-2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.98g, 순도 약 60%, 1.80mmol)를 DCM(4OmL)에 용해시키고, DMF(0.14mL)를 첨가하였다. 질소 분위기하에서 옥살릴 클로라이드(0.46g 3.61mmol)를 적가하였다. 혼합물을 5 시간동안 가열 환류시키고, 증발 건조시켰다. 물(2OmL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 DCM(2OmL×3)으로 추출하였다. 추출물을 합하여 물(5OmL×3) 및 염수(2OmL)로 세척하고, 건조(MgSO₄)시킨 후, 증발시켰다. 잔사를 DCM:헵탄(30:70)으로 용출시키면서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(ISOLUTE SI, 20g/70mL) 표제 화합물을 반고체로 제공하였다(0.442g, 62%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.97(d, 2H), 7.48-7.58(m, 5H), 7.11(d, 2H), 6.51(t, 1H), 4.86(s, 2H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 155.8, 151.2, 143.5, 132.5, 130.8, 130.5, 129.4, 128.8, 127.2, 123.2, 119.5, 115.7(t), 43.1.

N-이소프로필-1-페닐메탄설폰아미드

표제 화합물은 문헌 [Orazi, Orfeo O.; Corral, Renee A.; Bravo, Rodolfo; J. Heterocycl.Chem.; 23; 1986; 1701-1708]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

4-클로로-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

단계 A. 메틸[(벤질설포닐)(이소프로필)아미노](옥소)아세테이트

N-이소프로필-1-페닐메탄설폰아미드(1.Og, 4.7mmol) 및 메틸 옥살릴 클로라이드(2.0mL, 21,6 mmol)의 혼합물을 120 ℃에서 1 시간동안 가열하였다. 증발시켜 다음 단계에 정제없이 직접 사용할 수 있는 메틸[(벤질설포닐)(이소프로필)아미노](옥소)아세테이트를 수득하였다.

단계 B. 4-하이드록시-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

포타슘 t-부톡사이드(1.5g, 13.4mmol)를 DMF(15mL)중의 조 메틸 [(벤질설포닐)(이소프로필)아미노](옥소)아세테이트(2.Og, 21.6mmol)의 용액에 첨가하였다. 17 시간후, 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 EtOAc와 MeOH의 4:1 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.5g, 40%).

단계 C. 4-클로로-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(25mL) 및 옥살릴 클로라이드(0.2mL, 2.29mmol)를 0 ℃에서 DCM(25mL)중의 4-하이드록시-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.5g, 1.87mmol)의 용액에 별도로 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 50 ℃에서 4 시간동안 가열한 후, 물을 첨가하고, 얻은 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 합해 물 및 염수로 세척하고, 증발시켰다. 잔사를 용리제로서 헥산과 EtOAc의 4:1 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.25g, 46%); ¹HNMR(200MHz, CDCl₃): δ 8.10-7.94(m, 2H), 7.61-7.50(m, 3H), 4.50(sep, 1H), 1.61(s, 3H), 1.65(s, 6H).

4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

표제 화합물은 문헌 [J. Org. Chem., 1984, 49(12), 2212-2217]]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

무수 DMF(1.2mL)를 DCM중의 옥살릴 클로라이드(4.96g, 39.1mmol) 및 4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(2.2g, 9.77mmol)의 혼합물에 적가하였다. 얻은 용액을 오렌지색으로 변할 때까지 가열 환류시켰다. 이어서, 혼합물을 실온으로 냉각하고, 여과하여 표제 화합물을 백색 고체로 제공하였다(1.18g, 50%). ¹H NMR(400MHz, d₆-DMSO): δ 7.41-7.54(m, 3H), 7.77-7.80(m, 2H), 12.70(br.s, 1H); ¹³C-NMR(100MHz, d₆-DMSO): δ 126.1, 127.1, 128.3, 129.9, 130.6, 144.9, 162.2.

4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(30mL)중의 4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(2.Og, 8.21mmol) 및 MeI(3.5g, 24.6mmol)의 용액을 빙조에서 냉각하고, 무수 탄산칼륨(1.13g, 8.21mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고, 21 시간동안 교반하였다. 물(60mL)을 첨가하여 백색 침전을 형성한 후, 여과하고, 물로 세척하였다. 침전에 톨루엔을 첨가하고, 혼합물을 증발시킨 후, 잔사를 진공하에 3 일간 건조시켜 미량의 물 및 톨루엔을 함유하는 표제 화합물을 제공하였다(2.2g, 102%). ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 3.23(s, 3H), 7.52-7.56(m, 3H), 7.86-7.88(m, 2H); ¹³C-NMR(lOOMHz, CD₃CN): δ 24.5, 123.8, 1291, 129.5, 130.7, 133.0, 143.1, 157.6.

t-부틸 (5-{[4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐이소티아졸-2(3H)-일]메틸}피리딘-2-일)카바메이트

(4-피페라진-1-일페닐)아민(0.42g, 2.3mmol)을 DMF(4mL)중의 4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.57g, 2.3mmol)의 빙냉각 용액에 첨가하고, 혼합물을 1 시간동안 교반하였다. t-부틸 [5-(브로모메틸)피리딘-2-일]카바메이트(0.67g, 2.3mmol) 및 무수 탄산칼륨(0.32g, 2.3mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 농축한 후, 잔사를 DCM에 용해시키켰다. 혼합물을 물로 세척하고, 농축한 후, 잔사를 분취용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.22g, 16%).¹H NMR(400MHz, d₆-DMSO): δ 1.42(s, 9H), 3.10-3.11(m, 4H), 3.57-3.66(m, 1H), 3.71-3.74(m, 4H), 3.78-3.84(m, 1H), 5.70(s, 1H), 6.95- 6.98(m, 1H), 7.20-7.25(m, 1H), 7.38-7.42(m, 5H), 7.48-7.51(m, 1H), 7.70-7.73(m, 2H), 7.78(s, 1H), 9.51(s, 1H).

t-부틸 (5-{[4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐이소티아졸-2(3H)-일]메틸}피리딘-2-일)카바메이트

[4-[디플루오로메톡시)페닐]아민(0.27g, 1.7mmol)을 DMF(4mL)중의 4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.41g, 1.7mmol)의 빙냉각 용액에 첨가하고, 혼합물을 1 시간동안 교반하였다. t-부틸 [5-(브로모메틸)피리딘-2-일]카바메이트(0.48g, 1.7mmol) 및 무수 탄산칼륨(0.23g, 1.7mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 농축한 후, 잔사를 DCM에 용해시켰다. 혼합물을 물로 세척하고, 농축한 후, 잔사를 분취용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.12g, 13%). ¹H NMR(400MHz, d₆-DMSO): δ 1.41(s, 9H), 3.77(dd, 2H), 7.22-7.24(m, 3H), 7.27(t, 1H), 7.39-7.45(m, 5H), 7.48(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.86(dd, 2H), 9.57(s, 1 H), 11.18(s, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 573.

4-{[4-(벤질옥시)페닐]아미노}-2-t-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.3g, 1 mmol), 4-벤질옥시아닐린 하이드로클로라이드(0.307g, 1.3 mmol) 및 TEA(0.304g, 3 mmol)를 무수 DMSO(10mL)에 용해시켰다. 반응물을 마이크로웨이브 반응기에서 110 ℃로 25 분간 가열하였다. 반응 혼합물을 물(200mL)로 희석하고, EtOAc(200mL)로 추출한 후, 유기상을 건조(MgSO₄)시킨 다음, 여과 후, 증발시켰다. 잔사를 용리제로서 헵탄:EtOAc의 65:35 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.345g, 75%).¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.41-7.30(m, 5H), 7.20-7.14(m, 1H), 7.13-7.05(m, 5H), 6.65-6.55(m, 4H), 4.93(s, 2H), 1.78(s, 9H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 160.2, 156.3, 136.9, 131.2, 129.6, 129.0, 128.8, 128.2, 128.1, 127.5, 125.1, 123.9.

1-(5-아미노-1-벤조푸란-2-일)에타논

철 분말(0.680g, 12.19mmol)을 EtOH(15mL) 및 물(4mL)중의 1-(5-니트로-1-벤조푸란-2-일)에타논(0.500g, 2.44mmol) 및 NH₄Cl(0.652g, 12.19mmol)의 용액에 나누어 첨가하고, 혼합물을 1 시간동안 환류시켰다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, DCM으로 세척하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔사를 DCM에 용해시키켰다. 유기층을 물로 세척하고, 상 분리기를 통해 건조시킨 후, 증발시켰다. 생성물을 용리제로서 EtOAc/헥산/MeOH(49:49:2)을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 황색 고체로 제공하였다(0.232g, 54%); ¹HNMR(500MHz, CD₃OD): δ 7.50(ds, 1H), 7.33(d, 1H), 6.95-7.00(m, 2H), 2.54(s, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 176.

t-부틸 5-아미노-1-벤조푸란-2-카복실레이트

표제 화합물은 문헌 [J. Med. Chem. 200043(14) 2675-84]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

t-부틸 [5-(브로모메틸)피리딘-2-일]카바메이트

표제 화합물은 문헌 [WO0066557, Linschoten, M. et al, AstraZeneca AB, Nov. 9. 2000]에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다.

실시예 1

2-t-부틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(4mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.40Og, 1.33mmol) 및 4-모르폴리노아닐린(0.476g, 2.67mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 15 분동안 가열하였다. 그후, EtOAc를 첨가하고, 얻은 혼합물을 염수로 세척하고 증발시켰다. 잔사를 용리제로서 석유 에테르와 EtOAc의 1:1 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.328g, 56%); ¹HNMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.23-7.18(m, 1H), 7.15-7.09(m, 4H), 6.62(d, 2H), 6.52(d, 2H), 3.83(t, 4H), 3.00(t, 4H), 1.79(s, 9H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 440.

실시예 2

2-t-부틸-5-페닐 4-[(4-피페리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(2mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.150g, 0.50mmol) 및 4-피페리디노아닐린(0.176g, 1.00mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 15 분동안 가열하였다. 이어서, EtOAc를 첨가하고, 얻은 혼합물을 염수로 세척하고, 증발시켰다. 잔사를 용리제로서 석유 에테르와 EtOAc의 9:1 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(O.11Og, 50%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.22-7.18(m, 1H), 7.16-7.05(m, 5H), 6.58(d, 2H), 6.54(d, 2H), 3.02(t, 4H), 1.80(s, 9H), 1.70-1.62(m, 4H), 1.58-1.54(m, 2H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 160.3, 149.9, 131.3, 129.6, 128.8, 128.1, 127.8, 125.3, 123.5, 116.3, 109.4, 61.9, 51.1, 27.9, 25.7, 24.4; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 440.

실시예 3

2-t-부틸-4-[(4-이소프로폭시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL) 중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.15Og, 0.50mmol) 및 4-이소프로폭시아닐린(0.151g, 1.00mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 35 분동안 가열하였다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 석유 에테르와 EtOAc의 5:1 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.100g, 48%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.20-7.14(m, 1H), 7.12-7.08(m, 4H), 7.04(s, 1H), 6.62(d, 1H), 6.48(d, 2H), 4.34(sep, 1H), 1.77(s, 9H), 1.22(d, 6H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 160.1, 155.5, 131.4, 129.7, 129.3, 128.9, 128.1, 125.2, 124.1, 116.1, 109.9, 70.5, 61.9, 27.9, 22.0; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 414.

실시예 4

2-t-부틸-4-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.150g, 0.50mmol), 6-모르폴린-4-일피리딘-3-아민(0.108g, 0.60mmol) 및 TEA(0.06mL, 0.60mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 14O ℃로 1 시간동안 가열하였다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 EtOAc와 석유 에테르의 3:1 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.038g, 17%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.81(d, 1H), 7.24-7.1.5(m, 1H), 7.14-7.10(m, 4H), 6.94(s, 1H), 6.72(dd, 1H), 6.12(d, 1H), 3.75(t, 4H), 3.33(t, 4H), 1.77(s, 9H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 159.9, 157.5, 142.9, 131.6, 131.9, 130.0, 129.1, 128.3, 124.7, 124.2, 110.2, 105.9, 66.7, 62.1, 46.1, 27.9; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 443.

실시예 5

2-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(2.OmL)중의 4-클로로-2-에틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.217g, 0.80mmol) 및 4-모르폴리노아닐린(0.285g, 1.60mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 110 ℃로 15 분동안 가열하였다. 혼합물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여(C8 50×250, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 순수하지 않은 생성물을 제공하였다. 분취용 HPLC(C8 50×250, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 50% MeCN 등용매)에 의해 재정재하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.096g, 29%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.22-7.16(m 1H), 7.12-7.09(m, 4H), 6.62-6.57(m 2H), 6.52-6.48(m, 2H), 3.84(q, 2H), 3.81-3.78(m, 4H), 2.99-2.95(m, 4H), 1.47(t 3H); ¹³C NMR(500MHz, CDCl₃): δ 159.4, 149.2, 131.5, 129.5, 128.9, 128.4, 128.1, 125.1, 123.6, 115.6, 109.8, 66.9, 49.7, 35.6, 14.0; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 414.

실시예 6

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

무수 MeCN(4.5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(300mg, 0.90mmol) 및 1-(5-아미노-1-벤조푸란-2-일)에타논(387mg, 2.21mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 130 ℃로 1 시간, 130 ℃로 1 시간, 14O ℃로 1 시간 및 마지막으로 140 ℃로 1.5 시간동안 차례로 가열하였다. 혼합물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여(Kromasil-칼럼 C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 제공하였다(116mg, 28%); ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.86(bs, 1H), 7.34-7.32(m, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 7.03-7.15(m, 7H), 3.76(t, 2H), 1.78-1.87(m, 2H) 1.43-1.54(m, 2H), 1.05(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 437

실시예 7

2-부틸-4-[(하이드록시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(0.5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.110g, 0.33 mmol), 4-하이드록시아닐린 하이드로클로라이드(0.144g, 0.99mmol) 및 TEA(0.14mL, 0.991 mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열하였다. 혼합물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여(칼럼 Ace C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 제공하였다(0.074g, 57%); ¹HNMR 400MHz(CDCl₃) 7.26-7.20(m, 2H), 7.18-7.14(m, 3H), 7.08(s, 1H), 6.62(d, 2H), 6.48(d, 2H), 3.78(t, 2H), 1.91-1.84(m, 2H), 1.53-1.45(m, 2H), 1.02(t, 3H); 질량 스펙트럼: M+H 373.

실시예 8

2-부틸-5-페닐-4-(1Hr-1,2,4-트리아졸-3-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(0.5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.11Og, 0.33mmol) 및 3-아미노-1,2,4-트리아졸(0.083g, 0.991mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 14O ℃로 25 분동안 가열하였다. 잔사를 분취용 HPLC에 의해 정제하여(칼럼 Ace C8(5u), O.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 제공하였다(0.0036g, 2.2%); ¹H-NMR(500MHz, CD₃CN): δ 7.78(s, 1H), 7.20-7.40(m, 5H), 3.74(t, 2H), 1.84-1.76(m, 2H), 1.51-1.42(m, 2H), 0.99(t, 3H); 질량 스펙트럼: M+H 348.

실시예 9

2-부틸-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.63g, 2.1 mmol) 및 4-(디플루오로메톡시)-아닐린(0.67g, 4.2mmol)을 MeCN(4mL, 무수)에서 혼합하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에 160 ℃로 1 시간동안 놓아둔 후, 추가로 1 시간 및 이어서 1 시간동안 더 놓아 두었다. 그후, 증발 건조시켰다. 잔사를 DCM/헵탄(50:50 후, 75:25)으로 용출시켜 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(ISOLUTE SI, 50g/150mL) 표제 화합물을 황색 고체로 제공하였다(0.688g, 78%); ¹H-NMR(400MHz; CDCl₃): δ 0.99(t, 3H), 1.42-1.52(m, 2H), 1.82-1.90(m, 2H), 3.77(t, 2H), 6.34(t, 1H), 6.67(d, 2H), 6.76(d, 2H), 7.11-7.17(m, 4H), 7.22-7.26(m, 1H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 421.

실시예 10

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2fl)-온 1,1-10 디옥사이드

4-모르폴린-4-일아닐린(53mg, 0.30 mmol)을 rt에서 질소 분위기하에 무수 DMF(1.OmL)중의 2-부틸-4-클로로-5-(3-클로로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(50mg, 0.15mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열한 후, 용매를 제거하였다. 추가의 4-모르폴린-4-일아닐린(160mg, 0.90mmol)을 rt에서 질소 분위기하에 무수 DMF(2.OmL)중의 2-부틸-4-클로로-5-(3-클로로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(150mg, 0.45mmol)의 용액에 더 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열한 후, 용매를 제거하였다. 얻은 두 혼합물을 합해 분취용 HPLC(칼럼 ACE C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배)에 의해 정제한 후 칼럼 크로마토그래피(Horizons Biotage, 헵탄:EtOAc, 3:1, 등용매 실시)하여 표제 화합물을 황색 고체로 제공하였다(132mg, 62%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.22(bs, 1H), 7.13-7.19(m, 2H), 7.06-7.11(m, 1H), 6.93-6.96(m, 1H), 6.65-6.69(m, 2H), 6.55-6.60(m, 2H), 3.82- 3.86(m, 4H), 3.75-3.80(t, 2H), 3.04-3.08(m, 4H), 1.83-1.91(m, 2H), 1.44-1.52(m, 2H), 1.01(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 159.3, 149.8, 134.2, 132.6, 130.3, 129.3, 129.0, 127.9, 127.3, 126.8, 124.3, 115.6, 107.8, 66.9, 49.6, 40.5, 30,4, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 474.

실시예 11

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(1mL)중의 4-클로로-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.16Og, 0.471mmol), 1-(5-아미노-1-벤조푸란-2-일)에타논(0.165g, 0.942mmol) 및 TEA(0.048g, 0.471mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물에 EtOAc를 첨가하고, 얻은 혼합물을 염수로 세척한 후, 건조시키고, 증발시켰다. 잔사를 분취용 HPLC에 의해 정제하여(Kromasil C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.078g, 34%); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.40(bs, 1H), 7.30(d, 2H), 7.29(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.15(s, 1H), 6.98(dd, 1H), 6.93(d, 1H), 3.91(q, 2H), 2.58(s, 3H), 1.52(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 13.97, 26.62, 35.97, 109.13, 112.04, 112.88, 117.50, 123.66, 124.74(t, J=272.2Hz), 125.02, 127.21, 128.89, 129.86, 131.15(q, J=32.8Hz), 132.04, 132.76, 153.25, 154.22, 158.65, 188.49; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 478.

실시예 12

2-부틸-5-(4-클로로페닐)-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-(4-클로로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.2Og, 0.60mmol) 및 4-(디플루오로메톡시)아닐린(0.19Og, 1.20mmol)을 MeCN(2.5mL)에서 혼합하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 130 ℃로 15 분, 60 분 및 140 ℃로 15 분 및 추가로 30 분동안 차례로 가열하였다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 헵탄에 이어 DCM:헵탄(25:75 후, 50:50)으로 용출시켜 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(ISOLUTE SI 20g/70mL) 표제 화합물을 제공하였다(0.122g, 45%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.28(s, 1H), 7.12(d, 2H), 7.04(d, 2H), 6.81(d, 2H), 6.70(d, 2H), 6.37(t, 1H), 3.76(t, 2H), 1.87-1.80(m, 2H), 1.50-1.40(m, 2H), 0.97(t, 3H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 158.9, 148.0, 135.6, 133.1, 131.3, 130.3, 128.4, 123.7, 123.1, 120.1, 115.5(t), 110.1, 40.3, 30.1, 20.0, 13.4; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 455.

실시예 13

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸- 3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(4mL)중의 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.245g, 0.81mmol) 및 1-(5-아미노-1-벤조푸란-2-일)에타논(0.285g, 1.63mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 130 ℃로 4 시간동안 가열하였다. 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제하였다[0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배 A:B(8:2-3:7)]. 생성물 분획을 증발시킨 후, 잔사를 DCM으로 추출하였다. 유기층을 포화 NaHCO₃로 세척한 후, 상 분리기를 통해 건조시키고, 증발시켜 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.123g, 34%); ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 7.32(ds, 1H), 7.24(d, 1H), 7.02-7.16(m, 7H), 3.93(t, 2H), 3.73(t, 2H), 3.38(s, 3H), 2.49(s, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 441.

실시예 14

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

4-클로로-2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(80mg, 0.2mmol) 및 4-(디플루오로메톡시)-아닐린(64mg, 0.4mmol)을 MeCN(2mL)에서 혼합하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 130 ℃로 15 분, 추가로 15 분 및 이어서 140 ℃로 15 분동안 가열하였다. 그후, 증발 건조시켰다. 잔사를 EtOAc:헵탄(10:90 후, 20:80)으로 용출시켜 칼럼 크로마토그래피(ISOLUTE SI 10g/70mL)하여 생성물 혼합물을 제공하였다. EtOAc:헵탄(10:90 후, 20:80)으로 용출하여 재크로마토그래피(ISOLUTE SI, 5g/25mL)에 의해 추가로 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(6mg, 6%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.55(d, 2H), 7.26-7.22(m, 1H), 7.17-7.10(m, 6H), 6.75(d, 2H), 6.67(d, 2H), 6.51(t, 1H), 6.33(t, 1H), 4.87(s, 2H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 159.0, 151.2, 147.9, 133.1, 131.3, 130.8, 130.6, 129.5, 129.3, 128.2, 124.4, 123.5, 120.0, 119.7, 115.8(t), 115.5(t), 111.6, 42.9; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 521.

실시예 15

2-t-부틸-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(3mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.30Og, 1.001mmol), (4-메톡시페닐)아민(0.136g, 1.101mmol) 및 TEA(0.140mL, 1.001mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 20 분, 130 ℃로 30 분, 140 ℃로 30분동안 가열한 후, 오일조를 사용하여 12O ℃에서 24 시간동안 가열하였다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 석유 에테르중의 17% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.152g, 39%). ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.24-7.14(m, 1H), 7.12- 7.08(m, 1H), 7.07(bs, 1H), 6.62(d, 2H), 6.50(d, 2H), 3.67(s, 3H), 1.77(s, 9H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 160.2, 157.2, 131.2, 129.6, 129.4, 128.9, 128.1, 125.1, 123.9, 113.8, 109.9, 61.9, 55.7, 27.9; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 387.

실시예 16

2-t-부틸-5-페닐-4-[(4-피롤리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL) 및 DMF(1mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.150g, 0.500mmol), (4-피롤리딘-1-일페닐)아민(0.081g, 0.500mmol) 및 TEA(0.070mL, 0.500mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 45 분동안 가열하였다. TEA(0.070mL, 0.500mmol)를 첨가하고, 혼합물을 120 ℃에서 15 분동안 가열하였다. 반응 혼합물로부터 침전을 여과하여 분리하고, MeCN으로 세척하였다. 조 생성물을 MeOH에 용해시키고, 용리제로서 석유 에테르중의 15-100% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.146g, 69%). ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.22-7.02(m, 5H), 6.55(d, 2H), 6.14(d, 2H), 3.15-3.10(m, 4H), 1.99-1.92(m, 4H), 1.77(s, 9H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 160.8, 149.9, 131.6, 129.7, 128.5, 127.9, 125.5, 124.7, 123.9, 111.2, 108.8, 61.8, 47.9, 27.9, 25.6; 질량 스펙트 럼: M+H⁺ 426.

실시예 17

t-부틸 {4-[(2-t-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]페닐}카바메이트

DMF(2mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.20Og, 0.667mmol) 및 t-부틸(4-아미노페닐)카바메이트(0.278g, 1.344mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 30 분동안 가열하였다. EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 염수로 세척하고 증발시켰다. 잔사를 MeOH에서 연마하고, 용매를 따라낸 후, 잔사를 용리제로서 석유 에테르중의 15-65% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 고체로 제공하였다(0.147g, 47%). ¹H NMR(500MHz, d₆-DMSO): δ 9.18(s, 1H), 9.16(s, 1H), 7.22(dt, 1H), 7.18(dt, 2H), 7.08-7.00(m, 4H), 6.64(d, 2H), 1.65(s, 9H), 1.44(s, 9H); ¹³C NMR d₆-DMSO): δ 160.3, 153.0, 136.8, 132.3, 131.9, 129.6, 129.3, 128.6, 125.9, 123.2, 117.9, 109.2, 79.8, 61.4, 28.8, 27.9; 질량 스펙트럼: M-H⁺470.

실시예 18

4-[(4-이소프로폭시페닐)아미노]-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

4-클로로-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.2g, 0.7 mmol), 4-이소프로폭시아닐린(0.106g, 0.7 mmol) 및 TEA(0.071g, 0.7 mmol)를 무수 MeCN(3mL)에 용해시켰다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 160 ℃로 30 분동안 가열하였다. 용매를 증발시키고, 잔사를 용리제로서 헵탄:EtOAc의 70:30 혼합물을 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.166g, 59%). ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.21-7.15(m, 1H), 7.13-7.09(m, 4H), 7.06(brs, 1H), 6.65-6.59(m, 2H), 6.53-6.48(m, 2H), 4.48(hep, 1H), 4.35(hep, 1H), 1.63(d, 6H), 1.23(d, 6H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃): δ 159.0, 155.5, 131.6, 129.5, 128.9, 128.1, 125.0, 124.1, 124.0, 116.0, 109.7, 70.4, 47.8, 21.9, 20.4.

실시예 19

2-이소프로필-5-페닐-4-[(4-피페리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL)중의 4-클로로-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.150g, 0.525mmol), (4-피페리딘-1-일페닐)아민(0.093g, 0.525mmol) 및 TEA(0.053g, 0.525mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 160 ℃로 30 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 헥산중의 30% EtOAc를 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하 였다(0.169g, 76%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃): δ 7.24-7.16(m, 1H), 7.16-7.08(m, 5H), 6.58(d, 2H), 6.54(d, 2H), 4.56-4.44(m, 1H), 3.03(t, 4H), 1.70-1.61(m, 10H), 1.61-52(m, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 159.2, 150.1, 131.1, 129.6, 128.8, 128.1, 127.6, 125.3, 123.6, 116.3, 109.3, 51.1, 47.9, 25.7, 24.4, 20.5; 질량 스펙트럼: M+H⁺426.

실시예 20

4-[(4-아제판-1-일페닐)아미노]-2-t-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL)중의 2-t-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.150g, 0.500mmol), (4-아제판-1-일페닐)아민(0.095g, 0.500mmol) 및 TEA(0.070mL, 0.500mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 65 분동안 가열하였다. TEA(0.070mL, 0.500mol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 12O ℃로 15 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 잔사를 용리제로서 석유 에테르중의 15-20% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.121g, 53%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃): δ 7.16-7.04(m, 5H), 7.00(s, 1H), 6.53(d, 2H), 6.23(d, 2H), 3.33(t, 4H), 1.77(s, 9H), 1.73-1.61(m, 4H), 1.50-1.45(m, 4H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 160.4, 146.6, 131.8, 129.8, 128.5, 127.9, 125.4, 124.5, 124.3, 110.7, 108.3, 61.8, 49.7, 27.9, 27.3, 26.9; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 454.

실시예 21

2-이소프로필-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL)중의 4-클로로-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.15Og, 0.525mmol), (4-모르폴린-4-일페닐)아민(0.094g, 0.525mmol) 및 TEA(0.070mL, 0.525mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 15 분 및 160 ℃로 30 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 헥산중의 35% EtOAc를 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.157g, 70%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃): δ 7.24-7.18(m, 1H), 7.15-7.10(m, 5H), 6.64(d, 2H), 6.59(bs, 2H), 4.54-4.45(m 1H), 3.85(bs, 4H), 3.03(bs, 4H), 1.65(d, 6H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 159.1, 131.3, 129.5, 128.9, 128.2, 125.2, 123.6, 15.9, 66.8, 50.0, 47.9, 20.5; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 428.

실시예 22

2-부틸-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이 드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(50mg, 0.17mmol)를 MeCN(1.0mL, 무수)에 용해시키고, 4-메톡시페닐아민(41mg, 0.33mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 5 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 MeCN 및 물(1:1, 2.5mL)로 희석하고, 용리제로서 MeCN/O.1M NH₄OAC를 사용하여 분취용 HPLC에 의해 정제한 다음, 용리제로서 헵탄/EtOAc(4:1)를 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(8mg, 10%). ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.25-7.15(m, 1H), 7.14-7.05(m, 5H), 6.7-6.6(d, 2H), 6.55-6.45(d, 2H), 3.75(t, 2H), 3.65(s, 3H), 1.95-1.8(m, 2H), 1.55-1.4(m, 2H), 1.0(t, 3H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃) δ 159.6, 134.2, 129.6, 129.1, 128.2, 124.0, 113.8, 110.0, 55.7, 40.4, 30.5, 20.3, 13.7; 질량 스펙트럼 M-H⁺: 386.

실시예 23

2-부틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(1.5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.04g, 0.13mmol) 및 4-모르폴리노아닐린(0.05g, 0.27mmol)을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 5 분, 14O ℃로 15 분, 14O ℃로 15 분 및 마지막으로 140 ℃로 20 분동안 차례로 가열하였다. 혼합물을 분취용 HPLC에 의해 정제하 여(Kromasil- 칼럼 C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 제공하였다(29mg, 50%); ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.66(bs, 1H), 7.21-7.27(m, 1H), 7.07-7.17(m, 4H), 6.67-6.72(m, 2H), 6.51-6.56(m, 2H), 3.70-3.76(m, 6H), 2.92-2.97(m, 4H), 1.76-1.85(m, 2H), 1.41-1.52(m, 2H), 1.00(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 440.

실시예 24

t-부틸 6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트

무수 MeCN(5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(1.00Og, 3.336mmol), t-부틸 6-아미노-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트(0.828g, 3.336mmol) 및 TEA(0.460mL, 3.336mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 35 분, 140 ℃로 20 분 및 160 ℃로 45 분동안 차례로 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로 석유 에테르중의 10-25% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(Horizons Biotage)에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.76Og, 45%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.26-7.22(m, 1H), 7.22-7.14(m, 4H), 6.83(d, 1H), 6.65(dd, 1H), 6.30(d, 1H), 4.42(s, 2H), 3.79(t, 2H), 3.45(t, 2H), 3.45(t, 2H), 1.92-1.84(m, 2H), 1.56-1.44(m, HH), 1.01(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 159.5, 155.0, 134.1, 130.9, 129.6, 129.4, 128.3, 126.6, 125.4, 122.6, 120.0, 111.1, 80.1, 40.5, 30.5, 28.9, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 512.

실시예 25

2-부틸-4-[(3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(1mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.025g, O.083mmol) 및 3-클로로-4-모르폴리노아닐린(0.039g, 0.183mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 130 ℃로 90 분동안 가열하였다. 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제하였다(Kromasil C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배). 생성물 분획을 합하여 증발시킨 후, 냉동 건조시켜 표제 화합물을 제공하였다(0.004mg, 9%). ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.74(bs, 1H), 7.29-7.24(m, 1H), 7.20-7.15(m, 2H), 7.12-7.08(m, 2H), 6.80-6.75(m, 3H), 3.76-3.71(m, 6H), 2.85-2.81(m, 4H), 1.85-1.76(m, 2H), 1.52-1.42(m, 2H), 1.00(t, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 476.

실시예 26

4-[(2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일)아미노]-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

아세틸 클로라이드(0.020mL, 0.243mmol)를 무수 THF(2mL)중의 2-부틸-5-페닐-4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥 사이드(실시예 60)(0.10Og, 0.243mmol) 및 TEA(0.040mmol, 0.267mmol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 rt에서 40 분동안 교반하였다. EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 염수로 세척한 후, 증발시켰다. 잔사를 용리제로 EtOAc/석유 에테르의 1:5 혼합물을 40-60 ℃로 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.071g, 64%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.30-7.22(m, 2H), 7.22-7.14(m, 4H), 6.88, 6.68(dd, 1H), 6.68(td, 1H), 6.36, 6.31(d, 1H), 4.58, 4.47(s, 2H), 3.79(t, 2H), 3.63, 3.48(t, 2H), 2.43, 2.39(t, 2H), 2.16, 2.15(s, 3H), 1.94-1.84(m, 2H), 1.56-1.44(m, 2H), 1.01(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 169.8, 159.6, 135.8, 134.4, 131.0, 130.8, 129.6, 129.4, 128.3, 127.0, 126.2, 126.0, 122.6, 122.2, 120.4, 120.0, 111.4, 111.2, 47.8, 43.9, 40.5, 39.4, 30.5, 29.3, 26.8, 22.0, 21.8, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼 M+H⁺ 454.

실시예 27

실시예 27은 존재하지 않는다.

실시예 28

2-부틸-4-(1H-인돌-5-일아미노)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(110mg, 0.330mmol)를 질소 분위기하에서 무수 DMF(0.5mL)에 용해시켰다. 1H-인돌-5-아민(131mg, 0.991mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 14O ℃로 25 분동안 가열하였다. 조 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(126mg, 96.5%). ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.01(t, 3H), 1.44-1.53(m, 2H), 1.78-1.86(m, 2H), 3.75(t, 2H), 6.20-6.22(m, 1H), 6.68-6.71(m, 1H), 6.99-7.18(m, 8H), 7.76(bs, 1H), 9.18(bs, 1H).

실시예 29

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-N,N-디메틸-1-벤조푸란-2-카복사미드

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실산(실시예 51)(0.100g, 0.227mmol), THF(2M, 0.321mL)중의 디메틸아민, EDC(0.132g, 0.681mmol), HOBt(0.065g, 0.249mmol) 및 DMF(2mL)중의 TEA(0.090mL, 0.681mmol)의 혼합물을 70 ℃에서 18 시간동안 가열하였다. EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 염수로 세척한 후, 증발시킨 다음, 잔사를 용리제로서 헥산중의 50-65% EtOAc를 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여(Horizons Biotage) 표제 화합물을 제공하였다(0.054g, 51%); ¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.18(dd, 1H), 7.14-7.10(m, 3H), 7.08-7.02(m, 2H), 6.99(s, 1H), 6.91(d, 1H), 6.84(dd, 1H), 3.81(t, 2H), 3.30(bs, 3H), 3.14( bs, 3H), 1.94-1.86(m, 2H), 1.56-1.46(m, 2H), 1.02(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): δ 161.0, 159.5, 152.1, 151.0, 132.1, 131.4, 129.5, 129.5, 128.3, 127.1, 124.9, 121.6, 115.9, 111.9, 111.4, 111.2, 40.5, 30.5, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼 M+H⁺ 468.

실시예 30

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

4-클로로-2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(40 mg, 0.1 mmol) 및 4-모르폴리노아닐린(36 mg 0.2 mmol)을 MeCN(1mL)에서 혼합하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 15 분동안 가열하고, 증발 건조시켰다. 잔사를 DCM에 이어 MeOH/DCM(1:99)으로 용출시키면서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여(ISOLUTE SI, 5g/25mL) 생성물 혼합물을 제공하였다. EtOAc/헵탄(10:90 후, 25:75)으로 용출시키면서 재크로마토그래피(ISOLUTE SI, 5g/25mL)하여 표제 화합물을 황색 고체로 제공하였다(14 mg, 26%). ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 2.96-2.99(m, 4H), 3.78-3.81(m, 4H), 4.86(s, 2H), 6.47-6.51(m, 2H), 6.50(t, J=74 Hz, 1H), 6.57-6.60(m, 2H), 7.09-7.13(m, 7H), 7.17-7.22(m, 1H), 7.52-7.57(m, 2H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 42.8, 49.4, 66.6, 109.7, 115.3, 115.8(t, J = 259 Hz), 119.6, 123.5, 124.7, 127.9, 128.9, 129.3, 130.6, 131.2, 131.5, 149.1, 151.2, 159.3; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 540.

실시예 31

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸- 3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-(3-클로로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.25Og, 0.75mmol) 및 4-(디플루오로메톡시)아닐린(0.238g, 1.50mmol)을 MeCN(2mL)에서 혼합하고, 마이크로웨이브 반응기에서 160 ℃로 60 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 헵탄 및 EetOAc를 사용하여 Horizon TM 플래쉬 시스템상에서 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.25g, 72.9%). ¹H-NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.25-7.1(m, 4H), 7.0(s, 1H), 6.9-6.7(dd, 4H), 6.4(t, IH, J=Hz), 3.8(t, 2H), 1.95-1.8(m, 2H), 1.55-1.45(m, 2H), 1.05(t, 3H); ¹³C-NMR(125MHz, CDCl₃): δ 179.6, 159.0, 134.4, 133.3, 132.0, 129.9, 129.6, 129.6, 127.3, 124.3, 120.4, 115.9, 40.6, 30.4, 23.6, 20.3, 13.7; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 456.

실시예 32

2-부틸-5-페닐-4-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(110mg, 0.330mmol)를 질소 분위기하에서 무수 DMF(0.5mL)에 용해시켰다. [4-(트리플루오로메톡시)페닐]아민(175mg, 0.991mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 14O ℃로 25 분동안 가열하였다. 조 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제 하여 표제 화합물을 제공하였다(84mg, 56.6%). ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.00(t, 3H), 1.43-1.52(m, 2H), 1.78-1.85(m, 2H), 3.75(t, 2H), 6.85-6.93(m, 4H), 7.11-7.20(m, 4H), 7.24-7.29(m, 1H), 7.82(bs, 1H).

실시예 33

2-부틸-4-{[4-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(110mg, 0.331mmol)를 질소 분위기하에서 무수 DMF(0.5mL)에 용해시켰다. (4-아미노페닐)메탄올(122mg, 0.991mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열하였다. 조 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(6mg, 4.7%). ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.00(t, 3H), 1.43-1.52(m, 2H), 1.78-1.85(m, 2H), 3.03(t, 1H), 3.75(t, 2H), 4.40(d, 2H), 6.77(d, 2H), 6.97(d, 2H), 7.13-7.19(m, 4H), 7.24-7.28(m, 1H), 7.76(bs, 1H).

실시예 34

4-{[4-(벤질옥시)페닐]아미노}-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DMF(5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.60Og, 2.001mmol), [4-(벤질옥시)페닐]아민(1.415g, 6.004mmol) 및 TEA(0.840mL, 6.004mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열하였다. 혼합물에 EtOAc를 첨가하고, 염수로 세척한 후, 증발시킨 다음, 잔사를 용리제로서 5:1 EtOAc/석유 에테르 혼합물을 40-60 ℃로 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.721g, 78%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.42-7.33(m, 4H), 7.22-7.17(m, 1H), 7.15-7.09(m, 5H), 6.65(d, 2H), 6.61(d, 2H), 4.96(s, 2H), 3.79(t, 2H), 1.92-1.84(m, 2H), 1.54-1.44(m, 2H), 1.01(t, 3H); 질량 스펙트럼 M+H⁺ 463.

실시예 35

4-{[4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]아미노}-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.40Og, 1.334mmol), [4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]아민(0.357g, 1.334mmol) 및 TEA(0.190mL, 1.334mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 35 분, 160 ℃로 20 분 및 180 ℃로 20 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 석유 에테르중의 35-65% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여(Horizons Biotage) 표제 화합물을 제공하였다(0.721g, 78%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.40-7.32(m, 3H), 7.30-7.24(m, 2H), 7.22-7.18(m, 1H), 7.16-7.08(m, 4H), 6.60(d, 2H), 6.52(d, 2H), 3.78(t, 2H), 3.57(d, 2H), 3.05(t, 4H), 2.57(t, 4H), 1.92-1.84(m, 2H), 1.54-1.46(m, 2H), 1.01(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): 159.7, 149.4, 138.1, 131.5, 129.5, 129.4, 128.9, 128.5, 128.1, 127.9, 127.4, 125.1, 123.6, 118.8, 109.4, 63.3, 53.1, 49.5, 40.4, 30.5, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼: MM+H⁺531.

실시예 36

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 14 및 30에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-메톡시아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 3.67(s, 3H), 4.86(s, 2H), 6.48-6.52(m, 2H), 6.50(t, J=74 Hz, 1H), 6.60-6.64(m, 2H), 7.09-7.14(m, 7H), 7.52-7.56(m, 2H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 42.8, 55.5, 109.9, 113.6, 115.8(t, J = 259 Hz), 119.6, 123.8, 124.6, 128.0, 128.7, 129.0, 129.3, 130.6, 131.3, 131.4, 151.2, 157.3, 159.3; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 485.

실시예 37

4-(1-벤조푸란-5-일아미노)-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(1.5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.047g, 0.l41mmol) 및 1-벤조푸란-5-아민(0.046g, 0.345mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 13O ℃로 60 분 및 140 ℃로 45 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 EtOA:헵탄(1:3)을 사용하여 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 헥산 및 EtOH로부터 결정화하여 표제 화합물을 제공하였다(0.015g, 27%).¹H NMR(400MHz, CD₃CN): 7.80(bs, 1H), 7.65(d, 1H), 7.17-7.09(m, 4H), 7.07-7.02(m, 3H), 6.85(dd, 1H), 6.60-6.58(m, 1H), 3.76(t, 2H), 1.87-1.78(m, 2H), 1.54-1.43(m, 2H), 1.01(t, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 397.

실시예 38

2-부틸-4-[(5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(110mg, 0.330mmol)를 질소 분위기하에서 무수 DMF(0.5mL)에 용해시켰다. 5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-3-아민(172mg, 0.991mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 25 분동안 가열하였다. 조 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(89mg, 58.6%). ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 0.99(t, 3H), 1.42-1.51(m, 2H), 1.76-1.84(m, 2H), 2.14(s, 3H), 3.73(t, 2H), 5.87(s, 1H), 6.87-6.90(m, 2H), 7.27-7.38(m, 8H), 7.74(bs, 1H).

실시예 39

2-부틸-4-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(58mg, 0.20mmol) 및 6-메톡시피리딘-3-아민(49mg, 0.40mmol)을 MeCN(1.0mL)에 용해시키고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 150 ℃로 5 분동안 가열하였다. 반응 혼합물을 MeCN 및 물로 희석하고, 용리제로서 MeCN/0.1M NH4OAc를 사용하여 분취용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(3.4mg, 4.3%). ¹H NMR(500MHz, CDCl₃): δ 7.75(d, 1H), 7.25-7.1(m, 4H), 7.0(bs, 1H), 6.85(dd, 1H), 6.3(d, 1H), 3.78(t, 2H), 1.9-1.8(m, 2H), 1.5-1.4(m, 2H), 1.0(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 386.

실시예 40

2-부틸-5-페닐-4-[(2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(110mg, 0.330mmol)를 질소 분위기하에서 무수 DMF(0.5mL)에 용해시켰다. 6-아미노-1,3-벤조티아졸-2-티올(181mg, 0.991mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 14O ℃로 25 분동안 가열하였다. 조 생성물을 분취용 HPLC에 의해 정제하 여 표제 화합물을 제공하였다(7mg, 4.5%).¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.00(t, 3H), 1.43-1.52(m, 2H), 1.78-1.85(m, 2H), 3.75(t, 2H), 6.86-7.00(m, 3H), 7.11-7.28(m, 5H), 7.84(bs, 1H).

실시예 41

2-메틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

MeCN(2mL)중의 4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(70mg, 0.27mmol) 및 4-모르폴리노아닐린(97mg, 0.54mmol)을 마이크로웨이브 반응기에서 140 ℃로 15 분에 이어 140 ℃로 15 분동안 가열하였다. 혼합물을 분취용 HPLC에 의해 정제하여(Kromasil-칼럼 C8, 0.1M NH₄OAc/MeCN, 구배) 표제 화합물을 제공하였다(46mg, 42%); ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 7.10-7.23(m, 6H), 6.58-6.63(m, 2H), 6.49-6.55(m, 2H), 3.77-3.83(m, 4H), 3.27(s, 3H), 2.96-3.01(m, 4H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 400.

실시예 42

4-[(4-메톡시페닐)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-메톡시아닐린으로부터 표제 화합 물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.67(bs, 1H), 7.27-7.22(m, 1H), 7.18-7.10(m, 4H), 6.78-6.73(m, 2H), 6.57-6.52(m, 2H), 3.65(s, 3H), 3.20(s, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 345.

실시예 43

4-[(4-사이클로헥실페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-사이클로헥실아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 1.19-1.44(m, 5H), 1.64-1.84(m, 5H), 2.31-2.40(m, 1H), 3.38(s, 3H), 3.72(t, 2H), 3.90(t, 2H), 6.67-6.72(m, 2H), 6.80-6.85(m, 2H), 7.05-7.14(m, 4H), 7.19-7.24(m, 1H), 7.75(bs, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺441.

실시예 44

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 1-(5-아미노-1-벤조푸란-2-일)에타 논으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹HNMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.89(bs, 1H), 7.38-7.37(m, 1H), 7.25(d, 1H), 7.16-7.10(m, 4H), 7.09-7.03(m, 3H), 3.22(s, 3H), 2.50(s, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 397.

실시예 45

2-(2-메톡시에틸)-5-페닐-4-(5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-아민으로부터 표제 화합물을 제조하였다.¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.37(bs, 1H), 7.20-7.15(m, 1H), 7.11-7.01(m, 4H), 6.75(d, 1H), 6.70(t, 1H), 6.63-6.60(m, 1H), 3.90(t, 2H), 3.72(t, 2H), 3.38(s, 3H), 2.60-2.54(m, 4H), 1.76-1.69(m, 2H), 1.66-1.59(m, 2H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 413.

실시예 46

4-(1H-인돌-5-일아미노)-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 1H-인돌-5-아민으로부터 표제 화합물을 제조하였다.¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.78(bs, 1H), 7.18(t, 1H), 7.14-7.10(m, 2H), 7.09-7.05(m, 2H), 7.03-6.98(m, 3H), 6.69(dd, 1H), 6.23-6.20(m, 1H), 3.92(t, 2H), 3.74(t, 2H), 3.39(s, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺398.

실시예 47

4-[(4-플루오로페닐)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-플루오로아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CDCl₃): δ 3.27(s, 3H), 6.66-6.71(m, 4H), 7.12-7.26(m, 5H); ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 24.2, 111.1, 115.1, 115.3, 123.8, 123.9, 124.5, 128.2, 129.0, 129.2, 129.3, 131.1, 131.2, 131.8, 131.9, 158.6, 159.0, 161.1; ¹³C NMR(100MHz, CDCl₃): δ 24.2, 111.1, 123.8, 123.9, 124.5, 128.2, 129.2, 129.3, 131.2, 131.8, 131.9, 158.6, 159.0, 161.1; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 331.

실시예 48

2-[(6-아미노피리딘-3-일)메틸]-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이 소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 t-부틸 (5-{[4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐이소티아졸-2(3H)-일]메틸}피리딘-2-일)카바메이트 및 4-모르폴리노-4-일아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, DMSO): δ 3.10-3.13(m, 4H), 3.52-3.69(m, 2H), 3.71-3.73(m, 4H), 6.14(d, 1H), 6.88-6.91(m, 1H), 6.98-7.00(m, 2H), 7.39-7.43(m, 5H), 7.46-7.47(m, 1H), 7.70-7.37(m, 2H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 490.

실시예 49

N-({4-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]페닐}설포닐)아세트아미드

예를 들어 실시예 6-9, 22-25, 28 및 32-35에 기술된 것과 유사한 방식으로2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 N-[(4-아미노페닐)설포닐]아세트아미드로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.00(t, 3H), 1.43-1.52(m, 2H), 1.78-1.85(m, 2H), 1.94(s, 3H), 3.76(t, 2H), 6.88-6.92(m, 2H), 7.16-7.24(m, 4H), 7.29-7.34(m, 1H), 7.54-7.57(m, 2H), 8.03(bs, 1H), 9.26(bs, 1H).

실시예 50

에틸 5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4- 일)아미노]-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트

예를 들어 실시예 6-9, 22-25, 28 및 32-35에 기술된 것과 유사한 방식으로 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 에틸 5-아미노-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, d-THF): δ 8.85(bs, 1H), 7.61(d, 1H), 7.19(dd, 1H), 7.17-7.13(m, 2H), 7.09-7.01(m, 3H), 6.97-6.95(m, 1H), 4.35-4.28(m, 2H), 3.76(t, 2H), 2.34(s, 3H), 1.89-1.80(m, 2H), 1.54-1.44(m, 2H), 1.35(t, 3H), 1.01(t, 3H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 498.

실시예 51

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실산

MeCN(5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(1.000g, 3.336mmol), t-부틸 5-아미노-1-벤조푸란-2-카복실레이트(0.778g, 3.336mmol) 및 TEA(0.340mL, 2.471mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 160 ℃로 1.5 시간동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 5:1 DCM/EtOAc(+1% AcOH)를 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.425g, 29%). ¹H NMR(500MHz CD₃OD); δ 13.54(bs, 1H), 9.63(s, 1H), 7.34(s, 1H), 7.29(d, 1H), 7.14-6.97(m, 6H), 3.71(t, 2H), 1.75(qnt, 2H), 1.42(sex, 2H), 0.95(t, 2H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 439

실시예 52

t-부틸 5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실레이트

MeCN(5mL)중의 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(1.000g, 3.336mmol), t-부틸 5-아미노-1-벤조푸란-2-카복실레이트(0.778g, 3.336mmol) 및 TEA(0.340mL, 2.471mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 160 ℃로 1.5시간동안 가열하였다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 석유 에테르중의 12-100% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.171g, 10%). ¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.32-7.26(m, 1H), 7.26-7.18(m, 1H), 7.16-7.10(m, 3H), 7.10-7.04(m, 2H), 6.94(d, 1H), 6.86(dd, 1H), 3.81(t, 2H), 1.94-1.86(m, 2H), 1.63(s, 9H), 1.58-1.44(m, 2H), 1.02(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): 159.8, 159.0, 153.0, 148.2, 132.2, 129.5, 129.4, 128.3, 127.2, 124.9, 122.5, 116.3, 112.6, 112.3, 111.2, 83.2, 40.5, 30.5, 28.4, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼: M-H⁺ 495.

실시예 53

2-(2-메톡시에틸)-4-[(3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-아민으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.49-7.61(m, 5H), 5.71(bs, 2H), 3.94(t, 2H), 3.71(t, 2H), 3.58-3.62(m, 4H), 3.37(s, 3H), 3.10-3.14(m, 4H); 질량 스펙트럼: M+H⁺.

실시예 54

에틸 5-{[2-(2-메톡시에틸)-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일]아미노}-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 에틸-5-아미노-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, THF-d₈): δ 1.35(t, 3H), 2.34(s, 3H), 3.38(s, 3H), 3.72(t, 2H), 3.92(t, 2H), 4.29-4.34(m, 2H), 6.95-6.97(m, 1H), 7.01-7.10(m, 3H), 7.14-7.21(m, 3H), 7.61(d, 1H), 8.89(bs, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺5O1.

실시예 55

4-[(5-사이클로헥실-2-메톡시페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)- 5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 5-사이클로헥실-2-메톡시아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다.¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 0.92-1.05(m, 2H), 1.08-1.33(m, 3H), 1.41-1.49(m, 2H), 1.62-1.76(m, 3H), 2.05-2.15(m, 1H), 3.38(s, 3H), 3.70-3.75(m, 5H), 3.91(t, 2H), 6.41(d, 1H), 6.70(d, 1H), 6.79-6.83(m, 1H), 7.12-7.22(m, 4H), 7.24-7.30(m, 1H), 7.55(bs, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺471.

실시예 56

4-[(4-하이드록시페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-아미노페놀로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 3.37(s, 3H), 3.72(t, 2H), 3.90(t, 2H), 6.40-6.45(m, 2H), 6.65-6.71(m, 2H), 6.82(bs, 1H), 7.10-7.20(m, 4H), 7.23-7.29(m, 1H), 7.63(bs, 1H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 373.

실시예 57

4-(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 6-9, 22-25, 28 및 32-35에 기술된 것과 유사한 방식으로 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 2-아미노-1H-벤즈이미다졸로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.00(t, 3H), 1.43-1.53(m, 2H), 1.76-1.85(m, 2H), 3.71(t, 2H), 7.12-7.19(m, 4H), 7.34-7.68(m, 5H), 8.03-8.06(m, 2H).

실시예 58

2-[(6-아미노피리딘-3-일)메틸]-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 5에 기술된 것과 유사한 방식으로 t-부틸 (5-{[4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐이소티아졸-2(3H)-일]메틸}피리딘-2-일)카바메이트 및 4-(디플루오로메톡시)아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다.¹H NMR(400MHz, DMSO): δ 3.57-3.71(m, 2H), 5.77(s, 2H), 6.15(d, 1H), 6.91(d, 1H), 7.23-7.28(m, 2H), 7.38-7.48(m, 6H), 7.86(d, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺473.

실시예 59

2-메틸-4-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 6-모르폴린-4-일피리딘-3-아민으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 3.20(s, 3H), 3.26-3.30(m, 4H), 3.65-3.70(m, 4H), 6.31(d, 1H), 6.94-6.99(m, 1H), 7.11-7.22(m, 4H), 7.25-7.30(m, 1H), 7.58(bs, 1H), 7.71(d, 1H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 399.

실시예 60

2-부틸-5-페닐-4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

DCM(10mL) 및 TFA(2mL)중의 t-부틸 6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트(실시예 24)(0.585g, 1.144mmol)의 혼합물을 rt에서 2.5 시간동안 교반하였다. 포화 수성 NaHCO₃를 첨가하여 반응 혼합물을 염기화하였다. 유기상을 포화 수성 NaHCO₃ 및 염수로 세척하였다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 용리제로서 DCM중의 0-20% MeOH를 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.315g, 67%). ¹H NMR(500MHz DMSO-d₆); δ 9.44(bs, 1H), 7.26(td, 1H), 7.19(td, 2H), 7.05(d, 2H), 6.76-6.68(m, 3H), 6.29(s, 1H), 3.78(s, 2H), 3.69(t, 2H), 2.86(t, 2H), 2.27(t, 3H), 1.78-1.68(m, 2H), 1.46-1.36(m, 2H), 0.93(t, 3H); ¹³C NMR(125MHz CDC1₃): 159.5, 134.4, 134.3, 130.7, 129.6, 129.5, 128.3, 126.6, 125.4, 122.9, 119.9, 111.2, 46.9, 43.1, 40.5, 30.5, 28.1, 20.3, 13.8: 질량 스펙트럼: M+H⁺ 412.

실시예 61

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온

예를 들어 실시예 6-9, 22-25, 28 및 32-35에 기술된 것과 유사한 방식으로 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 5-아미노-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(500MHz, CD₃CN): δ 1.00(t, 3H), 1.44-1.54(m, 2H), 1.78-1.86(m, 2H), 3.77(t, 2H), 7.06-7.31(m, 6H), 7.36-7.52(m, 2H).

실시예 62

2-부틸-4-[(2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

예를 들어 실시예 6-9, 22-25, 28 및 32-35에 기술된 것과 유사한 방식으로 2-부틸-4-클로로-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 7.46(bs, 1H), 7.27-7.22(m, 1H), 7.18-7.09(m, 4H), 6.25(d, 2H), 3.86-3.80(m, 2H), 3.76-3.70(m, 6H), 3.53-3.47(m, 2H), 2.91-2.87(m, 4H), 1.85-1.77(m, 2H), 1.52-1.42(m, 2H), 1.36(t, 3H), 1.22(t, 3H), 0.99(t, 3H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 530.

실시예 63

2-(2-메톡시에틸)-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-모르폴린-4-일아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다.¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 2.92-2.97(m, 4H), 3.38(s, 3H), 3.70-3.75(m, 6H), 3.90(t, 2H), 6.51-6.56(m, 2H), 6.68-6.72(m, 2H), 7.08-7.16(m, 4H), 7.22-7.27(m, 1H), 7.67(bs, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺444.

실시예 64

4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-(디플루오로메톡시)아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR(400MHz, CD₃CN): δ 3.38(s, 3H), 3.72(t, 2H), 3.91(t, 2H), 6.57(t, 1H), 6.74-6.79(m, 2H), 6.81-6.86(m, 2H), 7.10-7.20(m, 4H), 7.25-7.30(m, 1H), 7.80(bs, 1H); 질량 스펙트럼: M+H⁺ 425.

실시예 65

2-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 11에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-모르폴린-4-일아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다.¹H NMR(500MHz, CDCl3): δ 1.51(t, 3H), 2.98-3.01(m, 4H), 3.81-3.83(m, 4H), 3.88(q, 2H), 6.52(d, 2H), 6.64(d, 2H), 7.22(d, 2H), 7.36(d, 2H).

실시예 66

6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-N-메틸-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복사미드

메틸이소시아네이트(0.014g, 0.243mmol)를 THF(2mL)중의 2-부틸-5-페닐-4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(실시예 60)(0.100g, 0.243mmol) 및 TEA(0.040mL, 0.292mmol)의 혼합물에 첨가하였다. EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 염수로 세척한 후, 증발시킨 다음, 잔사를 용리제로서 석유 에테르중의 80-95% EtOAc를 40-60 ℃로 사용하여 플래쉬 크로마토그래피(Horizons Biotage)에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.088g, 77%).¹H NMR(500MHz CDCl₃); δ 7.28-7.20(m, 1H), 7.20-7.14(m, 4H), 6.85(d, 1H), 6.66(dd, 1H), 6.33(s, 1H), 4.39(s, 3H), 3.80(t, 2H), 3.41(t, 3H), 2.86(d, 3H), 2.41(t, 2H), 1.92-1.84(m, 2H), 1.56-1.44(m, 2H), 1.02(t, 2H); ¹³C NMR(125MHz CDCl₃): 159.5, 158.3, 135.5, 134.4, 130.8, 130.4, 129.6, 129.4, 128.3, 126.6, 125.4, 122.3, 120.1, 111.2, 45.3, 41.2, 40.5, 30.5, 28.9, 27.9, 20.3, 13.8; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 469.

실시예 67

4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

실시예 9 및 13에 기술된 것과 유사한 방식으로 4-클로로-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-(디플루오로메톡시)아닐린으로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹HNMR(400MHz, CDCl₃): δ 3.28(s, 3H), 6.15-6.52(m, 1H), 6.66-6.77(m, 4H), 7.11-7.27(m, 5H); 질량 스펙트럼: M-H⁺ 379.

실시예 68

실시예 68은 존재하지 않는다.

실시예 69

2-t-부틸-4-[(4-하이드록시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

4-{[4-(벤질옥시)페닐]아미노}-2-t-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드(0.330g, 0.71 mmol)를 무수 DCM(40mL)에 용해시켰다. 삼불화붕소 디에틸 에테레이트(1.01g, 7.13 mmol) 및 디메틸 설파이드(0.443g, 7.13mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 rt에서 41 시간동안 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔사를 EtOAc(150mL)에 용해시킨 다음, 혼합물을 물로 세척하고(200mL), 건조시키고(MgSO₄), 여과한 후, 증발시켰다. 잔사를 용리제로서 헵탄 및 EtOAc(70:30)를 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 제공하였다(0.111g, 42%). ¹H NMR(500MHz, CD₃OD): δ 7.21-7.16(m, 1H), 7.13-7.05(m 4H), 6.63-6.59(m, 2H), 6.40-6.36(m, 2H), 1.74(s, 9H); ¹³C NMR(125MHz, CD₃OD): δ 161.2, 155.9, 133.9, 130.7, 130.2, 129.5, 128.8, 126.8, 125.5, 115.7, 62.3, 27.9; 질량 스펙트럼: M+H⁺ 373.

생물학적 활성

공활성화제 동원 분석(co-activator recruitment assay)

인간 LXR알파(아미노산 205-447) 및 LXR베타(아미노산 216-461)의 리간드 결합 도메인(LBD: Ligand Binding Domain)을 E coli에서 재조합 기술에 의해 제조하였다. 인간 스테로이드 수용체 공활성화제-1(SRC-1)의 단편을 합성 펩티드로서 제조하였다. LXR-LBD 상의 His-tag의 인식를 위해 유로퓸(Eu³⁺)과 결합된 안티-6x His-항체를 이용하고, 비오티닐화 SRC-1의 인식을 위해 스트렙타비딘에 결합된 알로피코시아닌(APC)을 이용하였다. LXR알파 또는 LXR베타에 결합하는 작용제는 SRC- 1에 대한 LXR의 친화성을 증가시켜 Eu³⁺와 APC를 근거리에 놓이게 한다. Eu³⁺은 337 nm에서 여기하고, 620 nm에서 광을 방출한다. 근거리에 위치한 경우, 이러한 방출은 APC를 여기시켜 665 nm에서 광을 방출하게 된다.

DMSO중의 화합물(10 mM)을 DMSO에서 10개의 농도로 희석하였다(1/3). 희석 플레이트를 완충액{20 mM [트리스(하이드록시메틸)아미노메탄] pH 7.5, 0.125% CHAPS{3-[(3-콜아미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판설포네이트}, 2 mM DTT(디티오트레이톨) 및 0.05% BSA(소 태아 혈청 알부민)}에서 더 희석하여(0.5 ㎕-13.5 ㎕) DMSO 농도를 감소시켰다. 여기에 분석 혼합물 6 ㎕를 첨가하여 최대 분석 농도 83 μM로 하고, 플레이트(384-웰 V-그루브 플레이트)를 60 내지 80 분 동안 실온에서 인큐베이션하였다. 분석 혼합물의 최종 농도는 다음과 같다; LXR알파 혼합물: 완충액중 0.06 ㎍/mL Eu-표지 안티-6x His Ab, 1.15 ㎍/mL 스트렙타비딘 APC, 30 nM SRC-1 펩티드 및 0.9 ㎍/mL LXR알파 및 LXR베타 혼합물; 완충액중 0.06 ㎍/mL Eu-표지 안티-6x His Ab, 1.15 ㎍/mL 스트렙타비딘 APC, 90 nM SRC-1 펩티드 및 0.2 ㎍/mL LXR베타. 665 nm에서 Wallac Victor 판독기로 시간차 형광 판독을 수행한 후, 615 nm에서 판독을 수행하였다. LXR 리간드, 22-R 하이드록시콜레스테롤 또는 내부 화합물(50 μM)을 100% 대조군으로 이용하였다.

전이활성 분석(transactivation assay)

진핵세포 발현 벡터 pSG5(Stratagene)내 폴리오마 바이러스의 T-항원 유래 핵 국소화 신호 및 효모 GAL4 전사 인자 DNA 결합 도메인의 3'과 인 프레임으로 인 간 LXR알파(아미노산 205-447) 및 LXR베타(아미노산 216-461)의 리간드 결합 도메인 cDNA(상보 DNA)을 삽입하여 발현 벡터를 제조하였다. 생성된 발현 벡터 pSGGAL-LXR알파 및 pSGGAL-LXR베타를 최소의 SV40 프로모터 및 5개 카피의 UAS GAL4 인식 부위를 함유하는 pGL3 루시퍼라제 리포터 플라스미드와 함께 공형질감염 시험에 이용하였다. pSGGAL-LXR알파 또는 베타 2.5 ㎍을 U2/OS 골육종 세포 약 4-9 milj를 함유하는 0.9mL 빙냉 PBS중 pGL3 5xUAS 25 ㎍ 및 pBluscript(Stratagene) 22.5 ㎍과 혼합하였다. 얼음상에서 5 분동안 인큐베이션한 후, BioRad 전기천공기를 이용하여 세포/DNA 혼합물을 960 μF, 230 V에서 0.4 cm 큐벳으로 전기천공하고, 완전 DMEM[Dulbecco's Modified Eagle Medium: 둘베코의 변형된 이글 배지 w/o 페놀 레드, (Gibco 11880-028), 10% FBS(소 태아 혈청), 1% PEST(페니실린 스트렙토마이신), 20 mM Hepes, 2 mM L-글루타민 및 0.36% 글루코스 Gibco 31966-021을 포함함] 배지에서 0.32 milj 세포/mL로 희석하였다. 상이한 전기천공 간의 편차를 피하기 위해, 적어도 2개의 전기천공으로부터의 세포를 풀링(pooling)하였다. 희석된 전기천공 세포 25 ㎕를 384-웰 플레이트(0.8×10⁴ 세포/웰) 상에 접종하고, 세포 배양 인큐베이터에서 37℃, 5% CO₂로 2 시간 동안 세포가 부착되게 하였다. DMSO중의 화합물(10 mM)을 DMSO에서 10개의 농도로 희석하였다(1/3). 이 희석 플레이트를 완전 DMEM w/o 페놀 레드(Gibco 11880-028)에서 더 희석하여(2.5 ㎕-97.5 ㎕) DMSO 농도를 감소시켰다. 이것의 7 ㎕를 384-웰 플레이트내 전기천공된 세포에 첨가하고, 세포 배양 인큐베이터에서 48 시간 동안 인큐베이션을 계속한 후, 룩라이트(LucLite) 루시퍼라제 기질을 32 ㎕/웰로 첨가하여 세포를 용균하였다. 실온에서 15 분동안 인큐베이션한 후, Wallac Victor 판독기에서 발광을 이용하여 루시퍼라제 활성을 측정하였다. LXR 리간드, Tularik T0901317 또는 내부 표준(1 μM)을 100% 대조군으로서 이용하였다.

생체내 분석

정상 C57 BL6 마우스에서 시험 약제를 상이하거나 고정된 용량으로 삼일간(4 투약) 투여하여 LXR 리간드의 목적하는 항죽종형성 및 원치않는 지방형성 효과를 시험하였다. 매일 1회 정오경에 위관 영양을 실시하였으나, 마지막 위관 영양은 마취 3 시간전 오전 7시에 주었다. 각 스크린에 30 마리의 마우스를 사용하고, 이들을 여섯마리씩 5개 군으로 분류하였다. 한 군은 대조군이고, 나머지 4 군은 시험 약제를 고정되거나 상이한 용량으로 하여 처리하였다. 시험 약제를 3 일간 1일 1회 위관 영양으로 총 4회 주었다.

TG의 혈장 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 마취하에 채취하였다. 간을 제거하여 간 무게 및 TG 함량을 측정하였다. 후에 LXR 표적 유전자, 주로 ABCA1, ABCG1, SREBP1c 및 FAS의 임의의 상향조절 분석을 위해, 부검으로 20-50mg의 조직, 간 또는 장(위의 말단에서 처음부터 2-3 cm)을 액체 질소에서 급속 냉동하였다. 상기 조직들은 분석전까지 -80℃ 동결기에 보관하였다.

스테인레스강 비드(Cat. No. 69989, QIAGEN)를 튜브당 비드 하나로 수집 마이크로튜브에 가하고(Cat. No.19560, QIAGEN), 튜브는 드라이아이스상에 보관하였다. 조직을 수집 마이크로튜브로 옮기고, 750 ㎕ QIAzol(Cat. No.79306, QIAGEN)을 첨가한 후, 튜브를 믹서 밀에 위치시킨 다음, 25 Hz에서 2×5 분동안 균질화시켰다. 균질화후, 96-웰 플레이트를 Sigma 4K-15C 원심분리기에 넣어 4 ℃에서 6000×g으로 1 분간 원심분리하였다. 모든 샘플에 150 ㎕의 클로로포름을 첨가하고, 15 초동안 격렬히 진탕한 후, 실온에서 2-3 분 인큐베이션하고, 다시 6000×g으로 15 분간 원심분리하였다. 상부 수성상 200 ㎕를 사각 웰 튜브(Cat. No.19573, QIAGEN)로 옮겨 1 부피의 70% 에탄올을 첨가하고, 상하 피펫팅으로 혼합하였다. 얼음상에서 10 분간 인큐베이션한 후, 샘플 250 ㎕를 96-웰 배양 클러스터 플레이트(Cat. No. 3595, Corning Incorporated)의 웰에 로딩하였다.

ABI Prism 6700 또는 ABI Prism 6100을 제조자 설명에 따라 이용하여 RNA를 정제하였다. RNA를 50-200 ng/㎕의 농도로 150 ㎕ 용출시키고, 이것의 lO ㎕를 아가로스겔 전기영동으로 분석하여(비변성 1% TBE 겔) RNA 양상을 조사하였다. 고 처리량 10 Archive 키트(Cat. No 4322171, Applied Biosystems)를 제조자 설명에 따라 이용하여 cDNA를 랜덤 프라이머에 의해 50 ㎕/샘플의 총 반응 부피로 합성하였다.

유전자 발현 mRNA 수준을 실시간 PCR(7500 실시간 PCR 시스템, Applied Biosystems)로 측정하였다. Taqman universal PCR master mix(Cat.No. 4305719, Applied Applied Biosystems)를 40O nM의 각 표적 프라이머, 10O nM의 각 조절 프라이머(36B4), 20O nM의 표적 프로브, 10O nM의 조절 프로브(36B4) 및 2.5-10 ng의 샘플 cDNA를 함유하는 25 ㎕ 반응물에 이용하였다. 내인성 조절 유전자 36B4 및 표적 유전자의 Ct(threshold cycle)를 결정하고, 비교 Ct법을 이용하여 상대 mRNA 수 준을 산정하고, 배수 유도로 나타내었다.

하기 프라이머 및 프로브가 이용되었다:

ABCA1 정방향; 5'-AAGGGTTTCTTTGCTCAGATTGTC-3',

ABCA1 역방향; 5'-TGCCAAAGGGTGGCACA-3',

ABCA1 프로브; 5'-FAM-CCAGCTGTCTTTGTTTGCATTGCCC-TAMRA-3',

ABCG1 정방향; 5'-CCATGAATGCCAGCAGCTACT-3',

ABCG1 역방향; 5'-CACTGACACGCACACGGACT-3',

ABCG1 프로브; 5'-FAM-TGCCGCAATGACGGAGCCC-TAMRA-3',

FAS 정방향; 5'-GGCATCATTGGGCACTCCTT-3',

FAS 역방향; 5'-GCTGCAAGCACAGCCTCTCT-3',

FAS 프로브; 5'-FAM-CCATCTGCATAGCCACAGGCAACCTC-TAMRA-3',

SREBP1c 정방향; 5'-GGAGCCATGGATTGCACATT-3',

SREBP1c 역방향; 5'-CCTGTCTCACCCCCAGCATA-3',

SREBP1c 프로브; 5'-FAM-CAGCTCATCAACAACCAAGACAGTGACTTCC-TAMRA-3',

36B4 정방향; 5'-GAGGAATCAGATGAGGATATGGGA-3',

36B4 역방향; 5'-AAGCAGGCTGACTTGGTTGC-3',

36B4 프로브; 5'-VIC-TCGGTCTCTCGACTAATCCCGCCAA-TAMRA-3'.

용량-반응 관계로부터 선별 값(상대 효능)을 결정하여 LXR 표적 유전자의 일차 장 상향조절과 원치않는 혈장 및 간 TG 상승을 각각 구별해 냈다.

화학식 (I)의 화합물은 공활성제 동원 분석 및/또는 리포터 유전자 분석에서 LXRα 및/또는 β에 대해 50 μmol/ℓ 미만의 EC₅₀을 갖는다. 예컨대, 실시예 13 및 14의 화합물은 공활성제 동원 분석에서 LXRα에 대해 EC₅₀이 각각 0.27 μmol/ℓ 및 0.075 μmol/ℓ이고, 실시예 4 및 9의 화합물은 리포터 유전자 분석에서 LXRα에 대해 EC₅₀이 각각 0.15 μmol/ℓ 및 0.32 μmol/ℓ이다.

또한, 본 발명의 화합물은 생체내에서 유리한 약리 효과를 나타낸다.

본 발명의 화합물은 또한 유망한 독성적 프로파일을 갖는다.

Claims

하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염:

상기 식에서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y;

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^cC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤 테로아릴Y

를 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내며;

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹;

Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택 되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내며;

상기 정의에서,

X는 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬 기를 나타내고, 여기서 상기 알킬 기는 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), NR^a, OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, SO₂NR^a 또는 NR^aSO₂ 중 하나에 의해 임의로 차단될 수 있고;

Y는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 2-위치에서 질소에 결합하고, 탄소 원자수 1 내지 3의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬렌 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬렌 기는 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^cC(O), C(0)NR^c, NR^c 중 하나에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있고/있거나, 또는 Y는 OH, F, CN, NR^aR^a, C₁-C₄알킬, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b 또는 SO₂R^b 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

Z는 아릴, Het¹, Het⁴ 또는 T 및 Q, Het², R 또는 Het³ 중 하나에 결합하고, 탄소 원자수 1 내지 6의 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 알킬렌 기를 나타내며, 여기서 상기 알킬렌 기는 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂중 하나에 의해 임의로 차단되거나 종결될 수 있거나, 또는 O, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, C(O), OC(O), C(O)O, NR^aC(0), C(0)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂ 중 하나이고/이거나, 또는 Z는 OH, F, CN, NR^cR^c, C(O)R^c, OR^b, SR^c, SiR^bR^bR^b, S(O)R^c, SO₂R^c, 페닐, 페닐C₁-C₃알킬, 또는 F, OH, NR^aR^a, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, 0R^b 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

Q는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자로 구성되는 포화 또는 불포화된 비방향족 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

R은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐 기를 나타내고;

아릴은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합된 페닐 기를 나타내며;

T는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합하고, 8, 9 또는 10개의 탄소 원자로 구성된 방향족 또는 부분 방향족 비카보사이클릭 환을 나타내며, 그것은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드상의 4-위치에서 질소에 결합하는 비카보사이클릭 환의 방향족 부분이며;

Het¹은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합하고, 방향족 5 또는 6 원 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 및 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이고;

Het²는 포화 또는 불포화된 비방향족 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 원 모노 사이클릭 환을 나타내고, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 또는 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이고, 상기 환은 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

Het³은 방향족 5 또는 6 원 모노사이클릭 환을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 및 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이고, 상기 환은 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되며;

Het⁴는 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합하고, 방향족 또는 부분 방향족 8, 9 또는 10 원 비사이클릭 환 시스템을 나타내며, 여기서 상기 환 내의 원자들 중 하나 이상은 예를 들어 질소, 산소 및 황 중 하나 이상으로부터 독립적으로 선택되는 탄소 이외의 원소이고, 그것은 이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 4-위치에서 질소에 결합하는 비사이클릭 환의 방향족 부분이고;

R^a는 독립적으로 H를 나타내거나 또는 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₄알킬 사슬을 나타내며;

R^b는 독립적으로 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₄알킬 사슬을 나타내고;.

R^c는 독립적으로 H를 나타내거나 또는 하나 이상의 F에 의해 임의로 치환된 선형 또는 분지형의 포화 또는 불포화 C₁-C₃알킬 사슬을 나타낸다.
제1항에 있어서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X;

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴;

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐 또는 헤테로아릴;

사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴이 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 사이클로알킬Y 또는 헤테로사이클릴Y; 또는

페닐 또는 헤테로아릴이 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 페닐Y 또는 헤테로아릴Y

을 나타내고;

R²는

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 페닐

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제2항에 있어서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제3항에 있어서,

R¹은

F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b 또는 C(O)R^b중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환되는 X

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제1항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제1항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제1항에 있어서,

R³은 Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제2항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(0)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제2항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aS0₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제2항에 있어서,

R³은 Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(0)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택 되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제3항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(0)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제3항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제3항에 있어서,

R³은 Het⁴ 또는 T로서,

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(0)0R^a, 0C(0)R^b, NR^aSO₂R^b, S0₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aS0₂R^b, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제4항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서

Q, Het², R 또는 Het³중 하나에 의해 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹, 및 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(0)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제4항에 있어서,

R³은 아릴 또는 Het¹로서,

할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(0)0R^b, 0C(0)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(0)R^b, C(O)OR^a, 0C(0)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(0)0R^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 아릴 또는 Het¹

을 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제4항에 있어서,

R³은 Het⁴ 또는 T로서

방향족 환 상에서 할로겐(Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, S0₂NHC(0)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되는 Het⁴ 또는 T, 및

비방향족 환 상에서 F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, 페닐C₁알킬, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, 티옥소, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z, 또는 F, OH, CN, NR^aR^a, 0R^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a 또는 NR^aC(O)NR^aR^a중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 치환된 C₁-C₄알킬 중에서 독립적으로 선택되는 것 중 하나 이상에 의해 임의로 각각 치환되 는 Het⁴ 또는 T

를 나타내는 것인 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염.
제1항에 있어서,

R¹은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-부틸, t-부틸, 2-메톡시에틸, 6-아미노피리딘-3-일메틸, 6-디플루오로메톡시페닐 또는 6-디플루오로메톡시벤질 중에서 선택되고;

R²는 페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐 중에서 선택되며;

R³은 4-메톡시페닐, 4-하이드록시페닐, 4-이소프로폭시페닐, 4-디플루오로메톡시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-플루오로페닐, 4-하이드록시메틸페닐, 1-벤질옥시페닐, 4-사이클로헥실페닐, 4-모르폴린-4-일페닐, 4-피페리딘-1-일페닐, 4-피롤리딘-1-일페닐, 4-아제판-1-일페닐, 4-벤질피페라진-1-일페닐, 4-(t-부톡시카보닐아미노)페닐, 4-(N-아세틸설폰아미드)페닐, 2-디메틸아미노카보닐-1-벤조푸란-5-일, 2-아세틸-1-벤조푸란-5-일, 2-t-부톡시카보닐-1-벤조푸란-5-일, 2-카복시-1-벤조푸란-5-일, 1-벤조푸란-5-일, 2-에톡시카보닐-3-메틸-1-벤조티오펜-5-일, 1H-인돌-5-일, 6-모르폴린-4-일피리딘-3-일, 6-메톡시피리딘-3-일, 5-사이클로헥실-2-메톡시페닐, 3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐, 2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페 닐, 2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-메틸아미노카보닐-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-6-일, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일, 2-t-부톡시카보닐-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-6-일, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일, 2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일, 1H-이소인돌-1,3(2H)-디온-5-일, 1H-벤즈이미다졸-2-일, 1H-1,2,4-트리아졸-3-일, 3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일 또는 5-메틸-1-페닐-피라졸-3-일 중에서 선택되는 것인 화합물.
2-t-부틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-5-페닐-4-[(4-피페리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-4-[(4-이소프로폭시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-5-페닐-4-[(4-피롤리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

t-부틸 {4-[(2-t-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]페닐}카바메이트,

4-[(4-이소프로폭시페닐)아미노]-2-이소프로필-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-이소프로필-5-페닐-4-[(4-피페리딘-1-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-아제판-1-일페닐)아미노]-2-t-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-이소프로필-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-t-부틸-4-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

t-부틸 6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복실레이트,

2-부틸-4-[(3-클로로-4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일)아미노]-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(4-하이드록시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-(1H-인돌-5-일아미노)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-N,N-디메틸-1-벤조푸란-2-카복사미드,

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-(3-클로로페닐)-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-{[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-{[4-(하이드록시메틸)페닐]아미노}-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-{[4-(벤질옥시)페닐]아미노}-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-{[4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]아미노}-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-[(4-메톡시페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-(1-벤조푸란-5-일아미노)-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-(4-클로로페닐)-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-(1H-1,2,4-트리아졸-3-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-4-[(6-메톡시피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[4-(디플루오로메톡시)벤질]-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페 닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-[(2-티옥소-2,3-디하이드로-1,3-벤조티아졸-6-일)아미노]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-메틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-메톡시페닐)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-사이클로헥실페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-(2-메톡시에틸)-5-페닐-4-(5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-(1H-인돌-5-일아미노)-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-플루오로페닐)아미노]-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[(6-아미노피리딘-3-일)메틸]-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

N-({4-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4- 일)아미노]페닐}설포닐)아세트아미드,

에틸 5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트,

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실산,

t-부틸 5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1-벤조푸란-2-카복실레이트,

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-(2-메톡시에틸)-4-[(3-모르폴린-4-일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

에틸 5-{[2-(2-메톡시에틸)-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일]아미노}-3-메틸-1-벤조티오펜-2-카복실레이트,

4-[(5-사이클로헥실-2-메톡시페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-[(4-하이드록시페닐)아미노]-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)-2-부틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-[(6-아미노피리딘-3-일)메틸]-4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-5-페 닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-메틸-4-[(6-모르폴린-4-일피리딘-3-일)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-부틸-5-페닐-4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-6-일아미노)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

5-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온,

2-부틸-4-[(2,5-디에톡시-4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-(2-메톡시에틸)-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-2-(2-메톡시에틸)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

2-에틸-4-[(4-모르폴린-4-일페닐)아미노]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드,

6-[(2-부틸-1,1-디옥시도-3-옥소-5-페닐-2,3-디하이드로이소티아졸-4-일)아미노]-N-메틸-3,4-디하이드로이소퀴놀린-2(1H)-카복사미드,

4-{[4-(디플루오로메톡시)페닐]아미노}-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및

4-[(2-아세틸-1-벤조푸란-5-일)아미노]-2-에틸-5-[4-(트리플루오로메틸)페 닐]이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드

중 하나 이상으로부터 선택된 화합물, 또는 이것의 약학적 허용가능한 염 또는 용매화물, 또는 이러한 염의 용매화물.
제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법(식 중, R¹, R² 및 R³은 제1항에 정의되어 있는 바와 같음)으로서,

(a) 하기 화학식 (VI)의 화합물을, 임의로 불활성 유기 용매, 예컨대 디메틸포름아미드의 존재하에서 하기 화학식 (VII)의 화합물과 반응시키는 단계, 또는

[식 중, R¹ 및 R² 는 제1항에 정의된 바와 같고, L은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트임].

[식 중, R³은 제1항에 정의된 바와 같음]

(b) 하기 화학식 (X)의 화합물을, 미츠노부 조건을 이용하여, 알킬화제, 예컨대 화학식 R¹L(식 중, R¹은 제1항에 정의된 바와 같고, L은 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트임) 또는 화학식 R¹OH(식 중, R¹은 제1항에 정의된 바와 같음)와 반응시키는 단계

를 포함하는 제조 방법:

[식 중, R² 및 R³은 제1항에 정의된 바와 같음]
하기 화학식 (V), (VI), (IX) 또는 (X)의 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염[단, 다음의 화합물: 4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 5-(4-아미노페닐)-4-하이드록시-2-메틸이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 4-하이드록시-2-메틸-5-(4-니트로페닐)이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 4-하이드록시-2-메틸-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 5-(3,4-디클로로페닐)-4-하이드록시이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드, 2-벤질-4-하이드록시-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드 및 4-하이드록시-2-(4-메틸페닐)-5-페닐이소티아졸-3(2H)-온 1,1-디옥사이드의 화합물은 제외함]:

상기 식 중,

R¹ 은 제1항에 정의된 바와 같고,

R²는 제1항에 정의된 바와 같으며,

L은 적합한 이탈기, 예컨대 Cl, Br, I, p-톨루엔설포네이트, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트이다.
제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이것의 약학적 허용가능한 염을 약학적으로 허용가능한 보조제, 희석제 및/또는 담체와 혼합하여 포함하는 약학 제제.
치료 약제로서의, 제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이것의 적합한 약학적 허용가능한 염.
핵 호르몬 수용체 LXRα 및/또는 β의 조절 요구와 관련된 증상; 심혈관 질환, 죽상동맥경화증, 고콜레스테롤혈증, 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상, HDL-콜레스테롤의 수준 증가 요구와 관련된 증상, LDL-콜레스테롤의 수준 감소 요구와 관련된 증상; 염증성 증상, 알츠하이머병, 동맥경화증, 2형 당뇨병, HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상; 또는 인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 장애(이상지혈증)의 치료시 약제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이것의 적합한 약학적 허용가능한 염.
핵 호르몬 수용체 LXRα 및/또는 β의 조절; 심혈관 질환, 죽상동맥경화증, 고콜레스테롤혈증, 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상, HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상, LDL-콜레스테롤 수준의 감소와 관련된 증상; 염증성 증상, 알츠하이머병, 동맥경화증, 2형 당뇨병, HDL 기능의 개선과 관련된 증상; 또는 인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 장애(이상지혈증)의 치료시 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이것의 적합한 약학적 허용가능한 염의 용도.
인슐린 저항성과 관련되거나 관련이 없는 지질 장애(이상지혈증); 심혈관 질환, 죽상동맥경화증, 고콜레스테롤혈증, 콜레스테롤 역 수송의 개선 요구와 관련된 증상, 장관 콜레스테롤 흡수의 감소 요구와 관련된 증상, HDL-콜레스테롤 수준의 증가 요구와 관련된 증상, LDL-콜레스테롤 수준의 감소와 관련된 증상; 염증성 증 상, 알츠하이머병, 동맥경화증, 2형 당뇨병 또는 HDL 기능의 개선 요구와 관련된 증상의 치료 및/또는 예방 방법으로서,

제1항 내지 18항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이것의 적합한 약학적 허용가능한 염의 치료적 유효량을 그러한 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.