KR20070094053A - 라베프라졸나트륨의 안정화 방법 - Google Patents

라베프라졸나트륨의 안정화 방법 Download PDF

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(주)유라팜
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Abstract

본 발명은 라베프라졸나트륨을 함유하는 내용 고형제의 안정화 방법에 관한 것이다. 즉 라베프라졸나트륨 및 탄산마그네슘을 포함하는 핵에 친수성고분자로 이루어진 중간 피막 및 장용성 피막을 피복하는 공정으로 이루어진 것을 특징으로 하는 안정화 방법을 제공한다.
라베프라졸나트륨, 탄산마그네슘, 안정화

Description

라베프라졸나트륨의 안정화 방법{METHODS AND COMPOSITIONS OF STABILIZING SOD. RABEPRAZOLE}
벤즈이미다졸계 화합물 또는 그 염은 프로톤펌프 저해 작용을 가진 소화성궤양 치료제로 오메프라졸, 란소프라졸, 라베프라졸, 판토프라졸 등이 현재 사용되고 있다. 하지만 이들 약물은 공통적으로 산에 불안정하여 제형화 할 경우 알칼리성물질을 포함해야 안정화가 가능한 단점이 있다. 특히 라베프라졸은 H2 수용체 길항제와 비교하여 강력하고, 현재 나트륨염으로 파리에트정이라는 상품명으로 시판중에 있으며 1일 1회 복용제제이다. 하지만 라베프라졸나트륨 역시 제제 중의 첨가제에 의해 안정성에 많은 영향을 받으며, 특히 알칼리성 물질의 첨가로 인한 pH의 영향을 많이 받는 것으로 알려져 있다. 또한 흡습성이 있어 이를 개선할 수 있는 첨가제의 선택이 중요하다.
국제공개번호 WO 2001/28559에는 라베프라졸을 크로스포비돈, 수산화나트륨 또는/및 수산화칼륨과 함께 제조하여 안정화한 방법이 소개되어 있다. 그러나 이들 제형의 경우 장기보존시에 붕해가 지연되는 단점이 보고 되었다.
일본국 특개소62-258320에는 벤즈이미다졸계 화합물을 포함하는 핵 부분에 알칼리 화합물을 배합하고, 수용성이거나 또는 물에서 급속히 분해되는 정제의 부형제 또는 중합체이고 수용성인 필름 형성 화합물 등으로 피복하고, 추가하여 장용성 피막으로 피복하는 경구 의약제제가 소개되어 있으나 구체적인 첨가제을 한정하고 있지 않다.
최근에 공개된 대한민국 공개특허 10-2005-0044545에는 벤즈이미다졸계 화합물을 수불용성고분자 및 장용성고분자와 함께 피복하여 서방화하는 기술이 소개되어 있으나 여전히 알칼리성 물질을 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 및 탄산칼륨을 한정하고 있다.
본 발명에서는 기존에 소개된 라베프라졸나트륨의 안정화제로서 새로운 알칼리성물질을 적용하여 새로운 안정화 방법을 제공하고자 한다.
본 발명의 구성은 라베프라졸나트륨과 탄산나트륨을 포함하는 핵을 만들고 그 외층에 탄산나트륨을 포함하는 장용성 피막을 피복함으로써 라베프라졸나트륨의 안정화가 가능한 조성물 및 제조방법에 관한 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명자들은 라베프라졸나트륨을 탄산나트륨 및 기타의 첨가제와 함께 성형하여 핵으로 한 다음, 외층에 장용성 고분자를 피복하는 공정을 확립하였다. 이 때 핵은 알칼리성 물질로 탄산나트륨을 포함하고 2.5% 수용액의 pH가 10~12 인 것이 바람직하다. 외층의 장용성 피막 또한 알칼리성물질로 탄산나트륨을 포함하며 경우에 따라 가소제의 첨가가 가능하다.
실시예1
라베프라졸나트륨 30g, 만니톨 90g, 탄산마그네슘 150g, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스 30g, 카르복시메칠셀룰로오스칼슘 20.4g 및 히드록시프로필셀룰로오스 36g을 혼합한 다음 에탄올 25mL을 넣어 연합하고 14호체로 제립하였다. 제립한 과립을 40도에서 5시간 건조한 다음 16호체로 정립하고 스테아린산마그네슘 0.36g을 넣어 혼합하였다. 혼합한 과립을 지름 7mm의 원형펀치로 타정하여 1정당 중량이 120mg인 정제를 얻었다.
위 정제 300g을 코팅 팬에 넣고 아래의 처방으로 코팅액을 제조하고 분무 건조하여 1정당 중간피막 12mg을 입힌 정제를 얻었다.
[코팅액 조성]
히드록시프로필셀룰로오스 24g
탄산마그네슘 6g
에탄올 480mL
실시예2
실시예1에서 얻어진 정제 330g을 실시예1과 마찬가지로 팬코팅기에서 아래의 처방으로 분무하여 1정당 12mg의 장용코팅막을 입혔다.
[코팅액 조성]
히드록시프로필메칠셀룰로오스프탈레이트 23g
글리세린지방산에스테르 2.3g
탄산마그네슘 2.3g
탈크 1.2g
산화티탄 1.2g
에탄올 450mL
실시예3
실시예1에서 얻어진 정제 330g을 실시예1과 마찬가지로 팬코팅기에서 아래의 처방으로 분무하여 1정당 18mg의 장용코팅막을 입혔다.
[코팅액 조성]
히드록시프로필메칠셀룰로오스프탈레이트 34.5g
글리세린지방산에스테르 3.45g
탄산마그네슘 3.45g
탈크 1.8g
산화티탄 1.8g
에탄올 675mL
실시예4
실시예1에서 얻어진 정제 330g을 실시예1과 마찬가지로 팬코팅기에서 아래의 처방으로 분무하여 1정당 24mg의 장용코팅막을 입혔다.
[코팅액 조성]
히드록시프로필메칠셀룰로오스프탈레이트 46g
글리세린지방산에스테르 4.6g
탄산마그네슘 4.6g
탈크 2.4g
산화티탄 2.4g
에탄올 900mL
위 실시예1의 정제를 곱게 갈아 수용액에 현탁시켜 2.5%의 농도가 되게 하였을 때의 pH는 약 10.4이었다.
위 실시예2~실시예4의 정제를 가지고 PTP 포장하고, 냉소 및 40도 75% RH에서 1주일간 보존한 결과 함량 및 유연물질의 양은 두가지 보존 조건 하에서 차이가 없이 안정적이었다.
본 발명에 따른 라베프라졸나트륨 및 탄산나트륨을 포함한 핵정과 그 외층에 알칼리성물질을 포함한 장용성피막을 피복하는 방법은 산성하에서 불안정한 라베프 라졸나트륨의 안정성을 확보하여 상업화가 가능한 조성물 및 그 제조방법을 제공한다.

Claims (4)

  1. (1) 라베프라졸나트륨 1 중량부에 대하여 탄산나트륨 5~20 중량부 및 기타 약제학적으로 허용된 첨가제를 함유한 핵정을 준비하는 단계
    (2) 상기 핵정에 중간피막을 입히는 단계 및
    (3) 알칼리성 물질을 포함하는 장용성고분자를 피복하는 단계를 포함하는 라베프라졸나트륨 제제의 제조방법
  2. 제1항에 있어서 중간피막이 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메칠셀룰로오스의 단독 또는 이들의 혼합으로 이루어진 것을 특징으로 하는 라베프라졸나트륨 제제의 제조방법
  3. 제1항에 있어서 알칼리성 물질이 탄산나트륨인 것을 특징으로 하는 라베프라졸나트륨 제제
  4. 제1항에 있어서 장용성고분자가 프탈산히드록시프로필메칠셀룰로오스, 숙신산히드록시프로필메칠셀룰로오스아세테이트, 프탈산셀룰로오스아세테이트, 제인 및 메타크릴산코폴리머로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 라베프라졸나트륨 제제
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CN110785164A (zh) * 2017-06-30 2020-02-11 乐天精密化学株式会社 包括质子泵抑制剂的口服用固体制剂组合物、包括该组合物的口服用固体制剂及其制造方法

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