KR20070089143A

KR20070089143A - 피부에 유익한 제제의 경피 흡수 향상을 위한 시스템

Info

Publication number: KR20070089143A
Application number: KR1020077012470A
Authority: KR
Inventors: 조세 이. 라미레즈; 쥬디 하텐도르프; 오스틴 맥나마라; 스테판 골드너
Original assignee: 오엠피, 인코포레이티드
Priority date: 2004-12-02
Filing date: 2005-12-01
Publication date: 2007-08-30
Also published as: EP1827375A4; CA2589549C; US20060251598A1; AU2005311896A1; WO2006060515A3; EP1827375A2; JP2008521918A; WO2006060515A2; MX2007006539A; CA2589549A1

Abstract

산화 경향이 있는 활성 성분을 포함하는 안정한 국소 조성물 및 활성 성분의 경피 흡수를 향상시키는 방법을 제공한다.

Description

피부에 유익한 제제의 경피 흡수 향상을 위한 시스템{SYSTEM FOR IMPROVED PERCUTANEOUS ABSORPTION OF SKIN BENEFITING AGENTS}

본 발명은 2004년 12월 2일에 출원되어 그 전체가 본 명세서에 참조로 포함되어 있는 미국 가출원 제60/632,499 호의 우선권을 주장한다.

본 발명은 활성물의 적용에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 활성물의 경피 흡수(percutaneous absorption)를 향상시키기 위한 처리방법(treatment regimen)에 관한 것이다.

사용자의 피부에 유익을 제공하기 위해 많은 화합물이 국소(topically) 적용되어왔다. 이러한 화합물의 효능은 종종 상기 화합물의 경피 흡수에 달려있다. 경피 흡수의 증가는 원하는 결과를 얻기 위해 더 적은 양의 활성물이 필요할 것이므로 바람직할 것이다. 종종 활성물의 적용은 원치 않는 부작용을 초래할 수 있기 때문에, 경피 흠수의 증가는 또한 더 적은 양의 활성물의 적용이 대응하는 원치 않는 부작용의 감소를 가져올 것이기 때문에 바람직할 것이다.

따라서, 사용자의 피부에 국소 적용되는 활성물이 보다 효과적으로 경피 흡 수되도록 하는 것이 바람직할 것이다.

요약

본 발명에 따른 피부 처리 시스템은 사용자의 피부에 클렌저(cleanser); 토너(toner); 및 활성물을 포함하는 조성물을 순차적으로 적용하는 것을 포함한다. 추가로 상기 피부 처리 시스템은 사용자의 피부에 클렌저; 토너 및 활성물과 결합된 혼합 조성물을 포함하는 전-혼합물을 순차적으로 적용하는 것을 추가로 포함한다. 본 발명의 방법은 활성물 단독 또는 전-혼합물 단독 적용과 비교할 때, 두 가지 피부의 레벨[즉, 표피(epidermis)와 진피(dermis)]에서 활성물 존재의 증가를 가져올 수 있다.

바람직한 구현예의 상세한 설명

본 발명에 따른 처리 방법은 세 가지 제품, 즉 클렌저, 토너 및 활성물 조성물을 순차적으로 사용하는 것을 포함한다. 상기 활성물 조성물은 활성물 단독, 활성물을 포함하는 약학적으로 허용가능한 임의의 조성물, 또는 혼합 조성물과 활성물의 혼합물, 또는 그들의 조합일 수 있다.

상기 클렌저는 임의의 비-비누(non-soap) 클렌저일 수 있다. 적합한 클렌저는 상업적으로 이용가능하고, 일반적으로 수성의 운반체(aqueous vehicle) 내의 음이온, 양이온, 양성 이온(amphoteric) 및/또는 비-이온성 계면활성제를 포함한다. 상기 클렌저는 클렌징 제제가, 본래의 성질에 의해, 피부에 항상 잘 맞는 것은 아니라는 잘 알려진 사실을 보완하기 위한 화합물의 조합을 유익하게 포함할 수 있다. 클렌저의 오일-제거 특성은 피부의 건조, 및 심지어 피부 자극(irritation)을 일으킬 수 있다. 클렌저 공정에 다양한 보호제를 삽입함으로써, 상기 클렌저는 많은 또 다른 제품에서 발견되는 단점을 극복한다. 그러므로 한 특히 유용한 구현예에서, 상기 클렌저는 물, 나트륨 라우로일 오트 아미노산(sodium lauroyl oat amino acid), 코카미도프로필 베타인(cocamidopropyl betaine), 나트륨 로레스 설페이트(sodium laureth sulfate), 알로에 바바덴시스 잎 주스(aloe barbadensis leaf juice), 메디카고 사티브[medicago sative (alfalfa)] 추출물, 서양지치(borago officinalis) 추출물, 카밀레[chamomilla recutita (matricaria)] 추출물, 염화나트륨, 잔탄 검(xanthan gum), 사포닌, 페녹시에탄올(phenoxyethanol), 메틸파라벤(methylparaben), 프로필파라벤(propylparaben), 에틸파라벤(ethylparaben), 부틸파라벤(butylparaben), 향 및 색을 포함하는 발포성 젤 클렌저이다. 이러한 클렌저는 피부 본래의 수분 함량에 손상을 주지 않고 오염물을 피부로부터 제거한다. 구현예에서, 한 적합한 발포성 젤은 캘리포니아 롱비치의 OMP사로부터 이용가능한 Obagi Nu-Derm® 발포성 젤이다.

다른 구현예는 캘리포니아 롱비치의 OMP사로부터 이용가능한, 상업적으로 이용가능한 Obagi Nu-Derm® 젠틀(gentle) 클렌저를 사용한다. 상기 Nu-Derm® 젠틀 클렌저는 물, 코카미도프로필 베타인, 나트륨 라우로일 오트 아미노산, 나트륨 로레스 설페이트, 글리세린, 알로에 바바덴시스(barbadensis) 젤, 글리서스-7(glycerth-7), 아프리콧 트리에탄올아민(apricot triethanolamine), 세이지(sage) 추출물, 보라지(borage) 추출물, 페녹시탄올(phenoxythanol), 메틸파라벤, 프로필파라벤(propylparaben), 에틸파라벤(ethylparaben), 부틸파라벤(butylparaben), 사포닌, 향 및 착색제(colorant)의 조합을 포함한다.

상기 토너는 pH를 낮추면서 사용자의 피부를 수화시키고 조색(調色)한다. 상기 방법에서 토너는 다음 단계의 적용를 위해 피부를 준비시킨다. 상기 토너는 일반적으로 하마멜리스 버지니아나(Hamamelis Virginiana, witch hazel), 또는 약간의 2차 클렌징 효과를 제공할 뿐 아니라 신체조직을 조이고 수축시키는 몇몇 다른 수렴제(astringent)를 포함한다. 위치 헤이즐(witch hazel)의 잠재적인 거칠고 건조한 작용을 개선하기 위해, 다음의 특정한 성분들의 조합이 테스트를 통해 개발되어, 효과적이고 피부에 손상을 주거나 건조하게 하지도 않는 수렴제를 제조하였다: 물, 알로에 바바덴시스 잎 주스, 하마멜리스 버지니아나 증류액, 칼륨 백반(potassium alum), 나트륨 PCA, 판테놀(panthenol), 디엠디엠 히단토인(dmdm hydantoin), 폴리소르베이트 80(polysorbate 80), 알란토인(allantoin), 샐비어(salvia), 세이지 잎[officianalix (sage) leaf] 추출물, 서양지치 추출물, 칼렌둘라 오피시날리스 꽃(calendula officinalis flower) 추출물, 사포닌, 향 및 염료. 한 적합한 토너는 캘리포니아 롱비치의 OMP사에서 이용가능한 Obagi Nu- Derm® 토너와 같이 상업적으로 이용가능하다.

상기 혼합 조성물은 활성물과 혼합되어 피부에 적용되도록 디자인된다. 특히 유용한 혼합 조성물은 물, 글리세린, 세틸 알코올(cetyl alcohol), PPG-2 미리스틸 에테르 프로피오네이트(myristyl ether propionate), 나트륨 라우릴 설페이트(sodium lauryl sulfate), TEA-살리실레이트(salicylate), 젖산, 페닐 트리메티콘(phenyl trimethicone), 토코페릴 아세테이트(tocopheryl acetate), 나트륨 메타비설파이트(sodium metabisulfite), 아스코르브산, 메틸파라벤(methylparaben), 사포닌, 디나트륨(disodium) EDTA, BHT 및 프로필파라벤(propylparaben)의 기초 조성물 내에 활성물을 포함한다. 한 적합한 블렌더(blender)는 캘리포니아 롱비치의 OMP 사로부터 이용가능한 Obagi Nu-Derm®블렌더와 같이 상업적으로 이용가능하다.

적합한 혼합 조성물은 또한 표 1에 확인된 성분에 따라 만들어질 수 있다.

화합물	전체 조성물 중의 %
정제수	70-85
방부제	0.01-1.5
킬레이트제	0.01-0.5
습윤제	1-10
음이온성 계면활성제	0.01-5
비이온성 계면활성제	0.01-5
유기산	0.01-5
C12-C18 알킬 알코올	2-50
항산화제	0.01-10
환원제	0.01-5
연화제	1-10
약물 성분	0.0-10%

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 방부제는 다음을 추가로 포함한다: 벤조산, 벤질 알코올, 부틸파라벤, 디아졸리디닐 요소(diazolidinyl urea), 2,3-이미다졸리딘디온(2,3-Imidazolidinedione), 이소프로필파라벤(isopropylparaben), 이소부틸파라벤, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 나트륨 부틸파라벤, 소르브산, 또는 이들 방부제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 킬레이트제는 다음을 추가로 포함한다: 시트르산, 에데테이트 디나트륨(edetate disodium), 에틸렌디아민테트라아세트산, 에티드론산 나트륨 디하이드록시에틸글리시네이트(etidronic acid sodium dihydroxyethylglycinate), 니트릴로트리아세트산, 및 이들 제제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 유화제는 다음을 추가로 포함한다: 세테아릴 알코올(cetearyl alcohol), 에톡시화된 지방 알코올, PEG-1000 모노세틸 에테르, 알킬 트리메틸 암모늄 브로마이드, 폴리올 에스테르 글리세롤 모노스티아레이트(monostearate), 칼륨 스티아레이트(potassium stearate), 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 세테아릴 설페이트, 사포닌 및 이들 제제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 습윤제는 다음을 추가로 포함한다: 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리글리세린, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,4-부틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노알킬 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노알킬 에테르, 글루코스, 말토스, 수크로스, 락토스, 자일리토스, 자일리톨, 소르비톨, 만니톨, 말티톨, 판테놀, 펜타에리트리톨, 하이알루론산(hyaluronic acid) 및 이들 습윤제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기 위한 적합한 pH 조절제는 다음을 추가로 포함한다: 시트르산, 인산, 젖산, 글리콜산 및 이들 pH 조절제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 항산화제는 다음을 추가로 포함한다: 아스코르빌 팔미테이트, 2,6-디터셔리부틸-4-메틸 페놀(2,6 ditertiarybutyl-4-methyl phenol), 부틸화된 히드록시아니솔(butylated hydroxyanisole), 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 프로필 갈레이트(propyl gallate), 및 이들 항산화제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 연화제는 다음을 추가로 포함한다: 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 액화 탄화수소 오일, 액화 천연 오일, 액화 지방 알코올, 액화 지방산(liquid fatty acid), 액화 지방산 에스테르, 액화 실리콘 오일, 페이스트 왁스, 및 이들 연화제의 조합.

상기 혼합 조성물에서 사용하기에 적합한 환원제는 다음을 추가로 포함한다: 아스코르브산, 프로필 갈레이트, 나트륨 메타비설파이트, 및 이들 환원제의 조합.

약학적으로 허용가능한 조성물에서 피부에 적용되거나 혼합 조성물로 혼합될 수 있는 활성물의 비-제한적인 예는 아래에 열거되어 있다. 상기 활성물은 다양한 클래스(class)로 카테고리화되지만, 이러한 분류는 활성물을 본 명세서에 언급된 카테고리에 속하는 활성물로만 제한하려는 의도는 전혀 아니다.

일광 차단( sunscreen ) 활성물

매우 다양한 일광 차단 활성물이 본 발명에서 유용하다. 사용되는 일광 차단의 정확한 양과 타입은 원하는 광보호(photoprotection) 레벨에 달려있다. 일반적으로 자외선 방사를 흡수, 산란, 또는 반사함으로써 자외선 방사에 대한 보호를 제공하는 임의의 제제가 본 발명에서 사용될 수 있다. 본 발명에서 사용되는 일광 차단제는 다음의 일광 방사 형태 중 하나 이상에 대해 보호를 제공할 수 있다; UVA, UVB, UVC, 가시광선 및 적외선 방사. 일반적으로 일광차단 지수(sunprotection factor, SPF)가 100까지인 제품이 제형화될 수 있지만, 최종 제형에서의 일광 차단 지수는 2 내지 30 사이에서 다양하다. 본 발명에서 사용되는 상기 일광 차단제는 화학적 또는 물리적 광보호를 제공할 수 있다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 일광 차단제는 파라-아미노 벤조산(PABA), 글리세릴-dABA(Lisadimate), 파디메이트(Padimate) O, 록사디메이트(Roxadimate)와 같은 아미노 벤조산 및 유도체; 메틸안트리닐레이트(methylanthrynilate)를 포함하는 안트리날레이트(anthrinalate); 디옥시벤존(dioxybenzone), 옥시벤존(oxybenzone) 및 술리소벤존(sulisobenzone)을 포함하는 벤조페논(benzophenone), 2,4-디하이드록시벤조페논을 갖는 3-벤조페논(Uvinul M40) 4-N,N-디메틸아미노벤조산 에스테르; 3-(4-메틸벤질리덴) 장뇌, 3-벤질리덴 장뇌를 포함하는 장뇌 유도체; DEA-p-메톡시시나메이트(methoxycinnamate), 에틸-헥실 p-메톡시 시나메이트, 옥토크릴렌(octocrylene), 옥틸 메톡시 시나메이트(Parasol MCX)을 포함하는 시나메이트; 부틸메톡시디벤조일메탄(Parsol 1789)을 포함하는 디벤조일 메탄, 호모메틸 살리실레이트(homomenthyl salicylate), 옥틸 살리실레이트, 트롤아민 메틸 살리실레이트를 포함하는 살리실레이트; 티타늄 디옥사이드, 아연 디옥사이드 및 철 디옥사이드를 포함하는 금속 산화물; 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산(2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid); 4,4-메톡시-t-부틸디벤조일베탄(4,4-methoxy-t-butyldibenzoylmethane); 및 그의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 것들을 포함한다.

항-주름( anti - wrinkle ) 및 항-노화( anti - aging ) 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항-주름 및 항-노화 활성물은 제한없이 글리콜산, 젖산, 2-하이드록시 부탄산, 말산, 시트르산, 타르타르산, 알파-하이드록시에탄산(alpha-hydroxyethanoic acid), 하이드록시카프릴산(hydroxycaprylic acid) 등과 같은 C₂ -C₃₀ 알파-하이드록시산을 포함하는 하이드록시산; 살리실산을 포함하는 베타 하이드록시산과 글루코노락톤(G4)을 포함하는 폴리하이드록시산; 및 이들 산의 혼합물을 제한없이 포함한다. 아울러, 항-주름 제제는 레티노 산(retinoic acid), 감마-리놀렌 산(gamma-linolenic acid); 과일 산(fruit acid), 사탕수수 추출물 및 교차-결합된 알파 뉴트리움(nutrium)인 글리코머(glycomer); 및 그의 혼합물을 포함한다. 박피(skin peel) 제제, 예를 들어 페놀, 피트산(phytic acid) 및 아세트산 또한 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 구현예에서, 살리실산, 젖산 및 글리콜산은 본 발명에서 사용하기에 적합하다.

미백( whitening )과 표백( bleaching ) 활성물

미백제 및 표백제는 하이드로퀴논, 코즈 산(kojic acid); 젖산; 아스코르브산 및 마그네슘 아스코르브 포스페이트와 같은 유도체; 아르부틴(arbutin); 및 리코리스 뿌리(licorice root)를 포함한다.

선리스 태닝( sunless tanning ) 활성물

선리스 태닝 활성물은 디하이드록시아세톤(DHA); 글리세르 알데히드; 티로신 및 말릴티로신(malyltyrosine), 티로신 글루코시네이트(tyrosine glucosinate) 및 에틸 티로신과 같은 티로신 유도체; 포스포-DOPA, 인돌 및 유도체; 및 그의 혼합물을 포함한다.

항균 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항균 물질은 모든 항생제, 항균제 및 항균 펩타이드를 포함한다. 사용될 수 있는 항생제는 특히 테트라사이클린 및 테트라사이클린 유도체, 젠타마이신(gentamycin), 카나마이신(kanamycin), 스트렙토마이신(streptomycin), 네오마이신(neomycin), 카프레오마이신(capreomycin), 리네오마이신(lineomycin), 파로모마이신(paromomycin), 토브라마이신(tobramzycin), 에리스로마이신(erythromycin), 트리클로산(triclosan), 옥토피록스(topirox), 파라클로로메타 자일레놀 니스타틴(parachlorometa xylenol nystatin), 톨나프테이트(tolnaftate), 미코나졸 하이드로클로라이드(miconazole hydrochloride), 클로르헥시딘 글루코네이트(chlorhexidine gluconate), 클로르헥시딘 하이드로클로라이드, 메탄아민 히푸레이트(methanamine hippurate), 메탄아민 만델레이트, 미노사이클린 하이드로클로라이드(minocycline hydrochloride), 클린다마이신(clindamycin), 클레오신(cleocin), 아미노페니실린(aminopenicillin) 같은 b-락탐 유도체 및 그의 혼합물의 피부과학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 구현예에서, 클로르헥시딘 글루코네이트 및 트리클로산이 본 발명에서 사용하기에 적합하다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 항균제는 예를 들어 벤조 페록사이드(benzoyl peroxide) 및 살리실산을 포함한다.

본 발명에서 유용한 항균 펩타이드는 예를 들어 마가닌(magainin), 니신(nicin) 및 세크로핀(cecropin)이 있다.

항-여드름( anti - acne ) 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항-여드름 활성물은 트레티노인, 젖산, 피루브산, 살리실산, 요소 및 N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine)을 포함하는 케라톨리트제(keratolytic agent); 레티노이드 및 트레티노인, 시스 및 트랜스 레티노산, 레티놀 및 레티놀 팔미테이트, 이소트레티노인-13-시스-레티노산과 같은 레티노이드 유사체; 테트라사이클린, 에리스로마이신, 미노사이클린, 클린다마이신(clindamycin), 트리메토프림-설파메타졸(trimethoprim-sulphamethazole) 및 항균 펩타이드(예를 들어, 니신과 같은 항생제; 및 항균제); 하이드로코르티손(hydrocortisone)과 같은 스테로이드; 감마-리놀렌산 및 그의 혼합물을 제한없이 포함한다. 아울러, 사용될 수 있는 항-여드름 활성물은 벤질 퍼옥사이드; 알파 및 베타 하이드록시산; 설팍테아미드(sulfacteamide) 및 황 및 그의 혼합물 제한없이 포함한다. 구현예에서, 살리실산, 벤조일 퍼옥사이드 및 레티노이드가 본 발명에서 사용하기에 적합하다.

항- 건선 ( anti - psoriasis ) 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항-건선 활성물은 살리실산; 모메타손 푸로에이트(mometasone furoate); 코르티손(cortisone) 및 올럭스클로베타솔 프로피오네이트(oluxclobetasol propionate)와 같은 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드; 5-플루오로우라실(5-fluorouracil); 에피네프린; 안트랄린(anthralin); 칼시포트리엔(calcipotriene)과 같은 비타민 D3 유사체; 메토트렉세이트(methotrexate) 마스프로콜(masprocol); 트리메탁세이트 글루코네이트(trimethaxate gluconate); 레티노이드; 사이클로스포린; 파클리탁셀(paclitaxel); 5-아미노 레불린 산(5-amino levulinic acid); 베르가솔(bergasol); 틴-에틸 에티오 퍼푸린(tin-ethyl etio purpurin); 벤조포르피린(benzoporphyrin) 유도체; ABX-IL8 항체, CD11a 단일클론 항체 및 ICM3 단일클론 항체와 같은 항체; 트립타제 저해제 및 포스포리파제 A-2 저해제를 포함하는 효소 저해제; 혈관신생 블로킹제(angiogenesis blocking agent); T-세포 블로킹제 및 그의 혼합물을 제한없이 포함한다.

항-습진( anti - eczema ) 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항-습진 활성물은 요소; 달맞이꽃 오일(evening primrose oil); 식물 추출물; 하이드로코르티손(hydrocortisone); 면역조절자(immunomodulator); 바나나로부터 얻어진 지방산과 결합된 타르; 및 그의 혼합물을 포함한다.

국소 마취( topical anesthetic ) 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 국소 마취 활성물은 테트라카인(tetracaine), 리도카인(lidocaine), 에디토카인(editocaine), 부피바카인(bupivacaine), 프라목신(pramoxine); 및 그의 혼합물을 포함한다.

항-염증( anti - inflammatory ) 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항-염증 활성물은 프로피온 유도체와 같은 비-스테로이드 활성물 뿐 아니라 하이드로코르티손과 같은 스테로이드 활성물; 아세트산 유도체; 비페닐카르복실산(biphenylcarboxylic acid) 유도체; 페남 산(fenamic acid) 유도체; 및 옥시캄(oxicam)을 포함한다. 항-염증 활성물의 예로는 아세트아미노펜(acetaminophen), 옥사프로진(oxaprozin), 프라노프로펜(pranoprofen), 베녹사프로펜(benoxaprofen), 부클록스 산(bucloxic acid); 엘로콘(elocon) 및 그의 혼합물을 제한없이 포함한다.

비타민 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 비타민 활성물은 비타민 A 및 레티노산, 레티닐 알데히드(retinyl aldehyde), 레틴 A, 레티닐 팔미테이트, 아다팔렌(adapalene), 및 베타-카로틴(beta-carotene)을 포함하는 유도체; 비타민 B(판테놀), 프로비타민 B5, 판텐 산, 비타민 B 복합 인자]; 비타민 C (아스코르브산 및 그의 염) 및 아스코르브 팔미테이트와 같은 유도체; 칼시포트리엔(calcipotriene, 비타민 D3 유사체)을 포함하는 비타민 D, 개별 구성성분 알파-, 베타-, 감마-, 델타-토코페롤 및 코트리에놀(cotrienol)을 포함하는 비타민 E 및 그의 혼합물 및 비타민 E 팔미테이트, 비타민 E 리놀레이트(linolate) 및 비타민 E 아세테이트를 포함하는 비타민 E 유도체; 비타민 K 및 유도체; 비타민 Q (유비퀴논, ubiquinone) 및 그의 혼합물을 포함한다.

단백질 활성물

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 활성물의 한 클래스는 단백질 및 펩타이드이다. 원칙적으로 임의의 원하는 단백질 또는 펩타이드는 이러한 기술을 사용하여 생산될 수 있고, 이러한 재조합 단백질을 포함하는 오일 바디(oil body)는 본 발명의 유제 내에 함유될 수 있다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 단백질 및 펩타이드는 프로테아제[예, 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 콜라게나제(collagenase), 엘라스타제(elastase)], 리파제(예, 포스포리파제 C), 에스테라제(esterase), 글루코시다제, 익스폴리에이팅 효소(exfoliating enzyme)와 같은 효소; 항체 및 단일클론 항체, 폴리클론 항체, 단일 체인 항체 등과 같은 항체 유래의 활성물; 환원효소(reductase); 산화효소(oxidase); 펩타이드 호르몬; 엘라스틴, 콜라겐, 레티쿨린 등과 같은 천연 구조 피부 단백질(natural structural skin protein), 혈소판 유래 성장 인자(platelet derived growth factor, PDGF) 및 표피 유래 성장 인자(epidermis derived growth factor, EGF)와 같은 성장인자; 수퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase), 카탈라제 및 글루타치온과 같은 항-산화제; 자유-래디컬 스캐빈지 단백질(free-radical scavenging protein); 예를 들어 T4 엔도뉴클레아제 5와 P53과 같은 DNA-복구 효소; 마가이닌 및 세크로핀과 같은 항균 펩타이드; 우유 단백질; 실크 단백질 또는 펩타이드; 및 이러한 단백질 및 펩타이드의 임의의 활성 절편 및 유도체; 및 그의 혼합물을 포함한다.

기타 활성물

본 발명에 따라 사용에 적합한 활성물은 아미노산 및 아미노산 유도체; 곤충 기피제(repellant); 케타코나졸(ketoconazole)과 같은 살진균제(fungicide); 아시클로비어(acyclovir)와 같은 항-바이러스제; 항암제; 식물 추출물; 항치질(antihemorrhoid) 화합물; 항-비듬 화합물; 모발 성장 자극 화합물; 모발 손실 자극 화합물; 핵산(DNA, RNA 및 유도체); 페르메트린(permethrin)과 같은 항-옴(anti-scabies)제제; 포도필로톡신(podophyllotoxin)과 같은 항-여드름(anti-wart) 제제; 및 그의 혼합물을 포함한다.

약학적으로 허용가능한 활성물 조성물은 본 발명에 따라 사용하기 위한 임의의 활성 성분을 포함하는 임의의 제형과도 관련이 있다. 국소 적용를 위해, 상기 약학적 조성물은 하나 이상의 담체에 현탁되거나 용해된 활성물을 포함하는 적합한 연고 내에 제형화될 수 있다. 본 발명의 화합물의 국소 투여를 위한 담체는 미네랄 오일, 액체 바셀린(liquid petrolatum), 백색 바셀린, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌(polyoxyethylene), 폴리옥시프로필렌(polyoxypropylene) 화합물, 유화 왁스(emulsifying wax) 및 물을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 대안으로, 상기 약학적 조성물은 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체에 현탁되거나 용해된 활성물을 포함하는 적합한 로션 또는 크림 내에 제형화될 수 있다. 적합한 담체는 미네랄 오일, 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리소르베이트, 세틸 에스테르 왁스, 세테아릴 알코올, 2-옥틸도데칸올(2-octyldodecanol), 벤질 알코올 및 물을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 예를 들어 20% 비타민 C 조성물은 안정성을 증진시키기 위해 물과 다른 성분 내에 제형화될 수 있고, 이것은 피부에 국소 적용될 수 있다.

구현예에서, 조성물이 변색없이 포장에 남아있도록 할 수 있는 방식으로 본 발명에 따라 다양한 조성물이 제형화, 제조 및 포장될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "안정한"이란 용어는 상기 조성물이 밀폐 용기 내에 있을 때 미국 약전 및/또는 미국 FDA 가이드라인 또는 임의의 특정한 활성물 또는 활성물의 조합을 포함하는 조성물에 대한 논문에 기재되어 있는 허용 한계 내에 남아있다는 것을 의미한다. 상기 미국 약전 및 미국 FDA 가이드라인 컬렉션 또는 임의의 특정 활성물 또는 활성물의 조합을 포함하는 조성물에 대한 논문은 전체는 너무 분량이 많아서 그 전체를 본 명세서에 제시하기 어려우며, 따라서 대신 이러한 참고문헌으로 그 전체가 포함되어 있다. 국소 조성물에 대해, 허용 한계는 종종 표시된 양에 대해 제시된다. 한 설명예로서, 하이드로퀴논 크림의 경우, 허용가능한 허용량은 C₆H₆O₂의 표시된 양의 94.0 % 이상 106.0 % 이하이다. 또 다른 설명예로서, 트레티노인 크림의 경우, 허용가능한 허용량은 C₂₀H₂₈O₂의 표시된 양의 90.0 % 이상 130.0 % 이하이다. 당업자는 다른 활성물을 포함하는 다른 조성물에 대한 허용한계를 즉시 알 수 있을 것이다.

당업자가 인식할 것인 바와 같이, 상기 조성물을 저장하기 위해 사용되는 상기 용기-라이너-클로져(container-liner-closure) 시스템은 활성 성분의 안정성에 영향을 미칠 것이다. 조성물은 본 발명에 따라 안정하게 되는 모든 용기 내에서 안정할 필요는 없다. 적어도 한 타입의 용기 내에서의 안정성이, 본 명세서에서 사용되는 용어로서, 조성물이 안정하다고 하는데 충분하다.

본 발명에 따른 한 특히 유용한 방법에서, 클렌저는 처리되는 피부 부위 및 닦아낸 잔여물을 세척하기 위해 사용된다. 클렌저는 세척될 피부 부위를 세척하기에 적합한 양으로 적용된다. 이어서 토너를 적용하고, 문지른 후, 건조시킨다. 토너는 처리될 피부 부위를 조정하기에 적합한 양으로 적용된다. 활성물의 수용액은 예를 들어, 20% 비타민 C 용액으로 제조된다. 이후, 상기 용액은 원하는 효과를 얻기에 적합한 양으로 피부에 적용된다.

혼합 조성물은 또한 피부에 유익함을 제공하기에 충분한 양으로 활성물과 혼합될 수 있다. 예를 들어, 4% 하이드로퀴논과 0.1% 트레티노인을 포함하는 트레티노인 크림 100㎎을 포함하는 상업적으로 이용가능한 오일-인-워터(oil-in-water) 혼합 조성물 프리믹스(premix) 100㎎은 상기 두 가지 성분을 1:1의 비율로 혼합하여 제조된다. 농도는 피부에 이로움을 주기 위해 디자인된 용량을 제공하는데 필요한 미리-혼합된 하이드로퀴논/트레티노인 약 30㎎ 정도이다. 여기에서 상기 활성 성분은 트레티노인이며, 블렌더의 약물 성분인 하이드로 퀴논과 결합한다.

본 발명에 따른 다른 특히 유용한 방법에서, 클렌저는 처리될 피부 부위 및 닦아낸 잔여물을 세척하는데 사용된다. 클렌저는 세척될 피부 부위를 세척하기에 적합한 양으로 적용된다. 이어서 토너를 적용하고, 문지른 후, 건조시킨다. 토너는 관리될 피부 부위를 조정하기에 적합한 양으로 적용된다. 혼합 조성물과 활성물의 프리믹스가 제조된다. 이후, 상기 프리믹스는 원하는 효과를 얻기 위해 적합한 양으로 피부에 적용된다.

선택적으로, 본 발명에 따른 다른 특정한 유용한 방법에서, 클렌저는 처리될 피부 부위와 닦아낸 잔여물을 세척하기 위해 사용된다. 클렌저는 세척될 피부 부위를 세척하기에 적합한 양으로 적용된다. 이어서 토너를 적용하고, 문지른 후, 건조시킨다. 토너는 관리될 피부 부위를 조정하기에 적합한 양으로 적용된다. 활성물은 미리 선택된다. 이후, 상기 활성물은 원하는 효과를 얻기 위해 적합한 양으로 피부에 적용된다.

당업자가 본 명세서에 기재된 조성물과 방법을 더 잘 실시할 수 있도록 하기 위하여, 다음의 실시예가 설명의 목적으로 주어진다.

실시예 1. 인간 피부에서 트레티노인의 위치화( localization )

인간 시체 피부에서 트레티노인 제형의 인-비트로(in-vitro) 경피 흡수 연구를 수행하였다. 본 연구에서 0.1% 트레티노인을 포함하는 트레티노인 크림을 서로 다른 시체 피부 시료에 적용하였다. 다음의 적용 프로토콜을 서로 다른 군의 프란츠 세포(Franzs Cell)에 사용하였다:

처리 A. 15 ㎎의 트레티노인을 1.77㎠의 인간 피부 시료에 적용하였다.

처리 B. 4% 하이드로퀴논과 100 ㎎의 0.1% 트레티노인을 포함하는 트레티노인 크림을 포함하는 100 ㎎의 상업적으로 이용가능한 o/w 조성물의 프리믹스를 제조하였다. 30 ㎎의 프리믹스 하이드로퀴논/트레티노인을 시료에 적용하였다.

처리 C. 상업적 클렌저를 시료 범위와 닦아낸 잔여물을 세척하는데 사용하였다. 이어서 토너를 적용하고, 문지른 후 건조시켰다. 100 ㎎의 혼합 조성물과 0.1% 트레티노인을 포함하는 트레티노인 크림 100 ㎎의 프리믹스를 제조하였다. 30 ㎎의 프리믹스 하이드로퀴논/트레티노인을 시료에 적용하였다.

처리 A 또는 B에서 트레티노인의 경피흡수에 큰 차이는 없었다. 피부시료가 혼합 조성물/트레티노인의 혼합물 적용 전에 클렌저와 토너로 전처리된 본 발명에 따른 처리 C에서, 결과는 테스트한 모든 다른 처리와 비교할 때 서로 다른 피부층(각질층, 표피 및 진피)에서 트레티노인 경피 흡수에 상당한 증가를 나타내었다. 따라서, 특이적으로 디자인된 제품, 예를 들어, 클렌저, 토너 및 혼합 조성물/활성 성분 프리믹스로 처리하면 각각의 제품 단독 보다 더 잘 작용한다. 예를 들어, 처리 C의 진피 투과는 처리 A의 진피 투과보다 3배 많다.

상기 결과는 또한 처리 A에 대해 71.6% 활성물이 피부를 통과하고 19.2% 활성물이 진피를 통과했음을 나타내었다. 처리 B에서는 66.3% 활성 성분이 피부를 통과하고 18% 활성 성분이 진피를 통과했다. 처리 C에서는 79.2% 활성 성분이 피부를 통과했고 26.8% 활성 성분이 진피를 통과했다. 따라서, 피부 시료가 혼합 조성물/트레티노인의 혼합물의 적용 전에 클렌저와 토너로 전처리 되었을 때, 결과는 서로 다른 피부층(진피, 표피, 각질층)에서 트레티노인의 경피 흡수에 큰 증가를 나타내었다.

결과: 인간 피부 시료에서 트레티노인 위치화를 나타내는 결과는 처리 A, B 및 C에 대해 아래 표 2에 나타나 있다.

처리	진피	표피	각질	SC 표면
A	0.02±0.01	0.21±0.06	0.42±0.16	0.34±0.12
n=	9	9	9	9
B	0.03±0.01	0.14±0.06	0.32±0.11	0.32±0.14
n=	9	9	9	9
C	0.06±0.02	0.39±0.13	0.51±0.20	0.35±0.16
n=	9	9	9	9

실시예 2

인간 시체 피부에서 비타민 C 제품의 인-비트로 경피 흡수 연구를 수행하였다. 본 연구에서 비타민 C 조성물을 서로 다른 시체 피부 시료에 적용되었다. 다음의 적용 프로토콜을 서로 다른 군의 피부 세포에 사용하였다.

처리 A. 20% 비타민 C 조성물을 인간 시체 피부 시료에 적용하였다.

처리 B. Obagi Nu-Derm®클렌저, 토너 및 20% 비타민 C 조성물을 인간 시체 피부 시료에 적용하였다.

비타민 C 조성물 적용 전에 처리 시료가 클렌저와 토너로 전처리된 처리 B에서, 결과는 처리 A와 비교할 때 피부의 비타민 C 경피 흡수에 큰 증가를 나타내었다. 따라서, 클렌저와 토너로 전처리된 피부는 비타민 C 활성 성분의 경피 흡수 증가를 나타내었다.

테스트 결과는 아래 표 3에 나타나 있다.

처리	산물	% 비타민 C	표피 내의 % 비타민 C
A	비타민 C 조성물	20%	9.8%
B	Obagi Nu-Derm®클렌저+토너+A의 비타민 C 조성물	20%	15.8%

본 명세서에 기재된 구현예에 다양한 변형이 가해질 수 있음이 이해될 것이다. 따라서, 상기 기술은 한정하는 것이 아니라 단지 예시를 위해 수행되었다. 당업자는 본 명세서에 첨부된 청구항의 범주와 정신 내에서 다른 변형을 계획할 수 있을 것이다.

Claims

사용자의 피부에 클렌저를 적용하는 단계;

세척된 피부에 토너를 적용하는 단계;

활성 성분을 세척되고 조정된(toned) 피부에 적용하는 단계를 포함하는 사용자의 피부에 국소 적용된 활성 성분의 경피 흡수를 향상시키는 방법으로서, 상기 활성 성분의 경피 흡수가 처리되지 않은 피부에 활성 성분을 적용한 것에 비해 증가된 방법.
제 1항에 있어서,

상기 활성 성분은 트레티노인인 방법.
제 1항에 있어서,

상기 활성 성분은 비타민 C인 방법.
제 1항에 있어서,

상기 활성 성분은 약학적으로 허용가능한 조성물 내에 있는 방법.
제 4항에 있어서,

상기 조성물은 국소 투여를 위한 담체를 추가적으로 포함하는 방법.
제 4항에 있어서,

상기 조성물은 로션 또는 크림인 방법.
클렌저를 사용자의 피부에 적용하는 단계;

토너를 세척된 피부에 적용하는 단계;

활성 성분을 혼합 조성물과 미리-혼합하여 프리-믹스를 형성하는 단계; 및

상기 프리-믹스를 세척하고, 조정된 피부에 적용하는 단계를 포함하는 사용자의 피부에 국소 적용된 활성 성분의 경피 흡수를 향상시키는 방법으로서, 상기 활성 성분의 경피 흡수가 처리되지 않은 피부에 활성 성분 또는 프리-믹스를 적용한 것에 비해 증가된 방법.
제 7항에 있어서,

상기 혼합 조성물은 산화에 민감한 활성 성분; 방부제; 킬레이트제; 유화제; 습윤제; pH 조절제; 항산화제; 연화제; 환원제 및 물을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서, 상기 방부제는 벤조산, 벤질 알코올, 부틸파라벤, 디아졸리디닐 요소, 2,3-이미다졸리딘디온, 이소프로필파라벤, 이소부틸파라벤, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 나트륨 부틸파라벤, 소르브산, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서, 상기 킬레이트제는 시트르산, 에데테이트 디나트륨, 에틸렌디아민테트라아세트산, 에티드론산 나트륨 디하이트록시에틸글리시네이트, 니트릴로트리아세트산, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서, 상기 유화제는 세테아릴 알코올, 에톡실레이트화 지방 알코올, PEG-1000 모노세틸 에테르, 알킬 트리메틸 암모늄 브로마이드, 폴리올 에스테르 글리세롤 모노스테아레이트, 칼륨 스테아레이트, 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 세네아릴 설페이트, 사포닌, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서,

상기 습윤제는 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리글리세린, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,4-부틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노알킬 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노알킬 에테르, 글루코스, 말토스, 수크로스, 락토스, 자일리토스, 자일리톨, 소르비톨, 만니톨, 말티톨, 판테놀, 펜타에리트리톨, 하이알루론산, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서,

상기 pH 조절제는 시트르산, 인산, 락트산, 글리콜산 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서,

상기 항산화제는 아스코르빌 팔미테이트, 2,6-디터셔리부틸-4-메틸 페놀, 부틸레이트화 하이드록시아니솔, 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 프로필 갈레이트, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서,

상기 연화제는 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 액화 탄화수소 오일, 액화 천연 오일, 액화 지방 알코올, 액화 지방산, 액화 지방산 에스테르, 액화 실리콘 오일, 페이스트 왁스, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서,

상기 환원제는 아스코르브산, 프로필 갈레이트, 나트륨 메타비설페이트, 또는 그의 조합을 포함하는 방법.
제 8항에 있어서,

상기 산화에 민감한 활성 성분은 하이드로퀴논인 방법.
제 7 항에 있어서,

상기 활성 성분은 트레티노인인 방법.
제 7 항에 있어서,

상기 프리믹스는 로션 또는 크림인 방법.