JP2909483B2 - イオントフォレーシス用皮膚処理剤 - Google Patents
イオントフォレーシス用皮膚処理剤Info
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- JP2909483B2 JP2909483B2 JP33280694A JP33280694A JP2909483B2 JP 2909483 B2 JP2909483 B2 JP 2909483B2 JP 33280694 A JP33280694 A JP 33280694A JP 33280694 A JP33280694 A JP 33280694A JP 2909483 B2 JP2909483 B2 JP 2909483B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イオントフォレーシス
経皮投薬時に主に前処理として用いられる皮膚処理剤及
びその前処理方法に関し、特に本発明は薬物を電気的に
皮膚透過させるイオントフォレーシス使用の際に、微量
で高い活性を保有するイオン性生理活性ペプチド薬物を
皮膚に吸着させることなく効果的に皮膚吸収させること
が要求される医療分野での利用が期待される。特に正電
荷を有するカルシトニンとその類似体に代表される生理
活性ペプチド類を従来になく高い効率で皮膚吸収させる
ことができる皮膚前処理方法として患者サイドにたった
医療分野での利用が期待される。
経皮投薬時に主に前処理として用いられる皮膚処理剤及
びその前処理方法に関し、特に本発明は薬物を電気的に
皮膚透過させるイオントフォレーシス使用の際に、微量
で高い活性を保有するイオン性生理活性ペプチド薬物を
皮膚に吸着させることなく効果的に皮膚吸収させること
が要求される医療分野での利用が期待される。特に正電
荷を有するカルシトニンとその類似体に代表される生理
活性ペプチド類を従来になく高い効率で皮膚吸収させる
ことができる皮膚前処理方法として患者サイドにたった
医療分野での利用が期待される。
【０００２】
【従来の技術】従来、生理活性ペプチドあるいは生理活
性タンパク質の投薬法として、経口での、胃腸管内消化
酵素、腸管壁分解酵素による分解、腸内細菌による分
解、食事による吸着などからくる、薬の吸収効率の悪さ
から、もっぱら、注射による投与法が一般に行われてい
るところである。注射投与法は、患者にとって苦痛が大
きくまた、自己投与が一部を除いてはできず、専門家に
頼らねばならず、注射に代わる投薬法の開発が望まれて
いた。新しいＤＤＳ（ドラッグデリバリーシステム）の
研究は現在活発に進められており、吸収促進剤との組み
合せで経口投与製剤、直腸投与製剤、経鼻投与製剤、経
皮投与製剤などの検討が精力的になされてはいるが、ま
だ、満足のゆくものができていない。特に、時間制御型
あるいは間欠型の投薬が要求されるホルモン様ペプチド
類の投薬にあっては、新技術の開発が待たれている。こ
れら生理活性ペプチドは、難吸収性で、有効薬物量を吸
収させることは難しく、また両親媒性分子であることか
ら、水溶液中に存在する際に、種々の貯蔵容器へ吸着し
その結果器材からの回収が悪く、微量製剤の上で大変不
都合があった。このため従来より容器をシリコン処理し
たり、これら生理活性ペプチド類に比較的吸着活性の低
い蛋白質を共存させたり、あるいはまた、界面活性剤、
炭水化物、アミノ酸等の配合により、貯蔵容器への吸着
を防止してきた（特開昭６１−２２１１２５号公開、特
開６３−５７５２７号公報）。薬物の透過制御ができる
イオントフォレーシスは電気力を用いた経皮吸収促進シ
ステムで、通電中に陽極と陰極を介してできた電界内
を、正電荷をもつ分子は陽極側から、負電荷をもつ分子
は陰極側から皮膚層内に透過していくという１９００年
初頭から知られた技術であったが（J.Controlled Relea
se 18,213-220，1992）、これら生理活性ペプチド投与
システムとして再評価される時代となってきた。イオン
トフォレーシスが、ポリペプチド系薬物の経皮吸収性を
改善する旨の報告もなされ、実用化に向けて多くの研究
がなされている。イオントフォレーシスにあっては、ペ
プチドの分子サイズの小さい方が皮膚透過しやすく、ま
た、分子の会合を抑えるための製剤的工夫が皮膚透過効
率をあげることも知られている。薬物保持体としてのイ
オントフォレーシス用インターフェイスでは、紙材、布
材、繊維材合成樹脂連続発泡体または吸水性樹脂等のス
ポンジないし多孔質材等よりなるイオン性薬液含浸保持
用水性部材層を有するインターフェイスが報告され、セ
ラミック製等の多孔体や多孔性ないし毛細管構造を有す
る非導電性材よりなるインターフェイスも報告されてい
る。しかし、これらイオントフォレーシス用インターフ
ェイスに生理活性ペプチド類を塗布、付着、コーティン
グあるいは含浸し、あるいは、乾燥させることによって
固体ないし亜乾燥状に配置したものを用いたイオントフ
ォレーシスにおいては経皮吸収量は十分な薬物利用効率
が得られていない。その主因はこれら生理活性ペプチド
類が薬物保持体に吸着し利用できないことで明かであ
る。この問題点を解決する方法として我々は既に高分子
蛋白質で多孔性ないし毛細管構造を有する非導電性材を
コーティング処理することで薬物の多孔性材への吸着を
防止し、少量で極めて効果的な経皮吸収性を確保でき、
かつ安全性の面でも優れた方法を報告している（特開平
６−１６５３５号公報）。さらに安価で安定的なコーテ
ィング剤としてイオン性界面活性剤の処理法を開発し
た。しかしながら、これら生理活性ペプチドは経皮吸収
の際、使用量が微量のため吸収部位である皮膚表面へ薬
物が吸着し正確な投与量の制御が困難であるため、効果
的な皮膚吸着防止法の開発が求められていた。
性タンパク質の投薬法として、経口での、胃腸管内消化
酵素、腸管壁分解酵素による分解、腸内細菌による分
解、食事による吸着などからくる、薬の吸収効率の悪さ
から、もっぱら、注射による投与法が一般に行われてい
るところである。注射投与法は、患者にとって苦痛が大
きくまた、自己投与が一部を除いてはできず、専門家に
頼らねばならず、注射に代わる投薬法の開発が望まれて
いた。新しいＤＤＳ（ドラッグデリバリーシステム）の
研究は現在活発に進められており、吸収促進剤との組み
合せで経口投与製剤、直腸投与製剤、経鼻投与製剤、経
皮投与製剤などの検討が精力的になされてはいるが、ま
だ、満足のゆくものができていない。特に、時間制御型
あるいは間欠型の投薬が要求されるホルモン様ペプチド
類の投薬にあっては、新技術の開発が待たれている。こ
れら生理活性ペプチドは、難吸収性で、有効薬物量を吸
収させることは難しく、また両親媒性分子であることか
ら、水溶液中に存在する際に、種々の貯蔵容器へ吸着し
その結果器材からの回収が悪く、微量製剤の上で大変不
都合があった。このため従来より容器をシリコン処理し
たり、これら生理活性ペプチド類に比較的吸着活性の低
い蛋白質を共存させたり、あるいはまた、界面活性剤、
炭水化物、アミノ酸等の配合により、貯蔵容器への吸着
を防止してきた（特開昭６１−２２１１２５号公開、特
開６３−５７５２７号公報）。薬物の透過制御ができる
イオントフォレーシスは電気力を用いた経皮吸収促進シ
ステムで、通電中に陽極と陰極を介してできた電界内
を、正電荷をもつ分子は陽極側から、負電荷をもつ分子
は陰極側から皮膚層内に透過していくという１９００年
初頭から知られた技術であったが（J.Controlled Relea
se 18,213-220，1992）、これら生理活性ペプチド投与
システムとして再評価される時代となってきた。イオン
トフォレーシスが、ポリペプチド系薬物の経皮吸収性を
改善する旨の報告もなされ、実用化に向けて多くの研究
がなされている。イオントフォレーシスにあっては、ペ
プチドの分子サイズの小さい方が皮膚透過しやすく、ま
た、分子の会合を抑えるための製剤的工夫が皮膚透過効
率をあげることも知られている。薬物保持体としてのイ
オントフォレーシス用インターフェイスでは、紙材、布
材、繊維材合成樹脂連続発泡体または吸水性樹脂等のス
ポンジないし多孔質材等よりなるイオン性薬液含浸保持
用水性部材層を有するインターフェイスが報告され、セ
ラミック製等の多孔体や多孔性ないし毛細管構造を有す
る非導電性材よりなるインターフェイスも報告されてい
る。しかし、これらイオントフォレーシス用インターフ
ェイスに生理活性ペプチド類を塗布、付着、コーティン
グあるいは含浸し、あるいは、乾燥させることによって
固体ないし亜乾燥状に配置したものを用いたイオントフ
ォレーシスにおいては経皮吸収量は十分な薬物利用効率
が得られていない。その主因はこれら生理活性ペプチド
類が薬物保持体に吸着し利用できないことで明かであ
る。この問題点を解決する方法として我々は既に高分子
蛋白質で多孔性ないし毛細管構造を有する非導電性材を
コーティング処理することで薬物の多孔性材への吸着を
防止し、少量で極めて効果的な経皮吸収性を確保でき、
かつ安全性の面でも優れた方法を報告している（特開平
６−１６５３５号公報）。さらに安価で安定的なコーテ
ィング剤としてイオン性界面活性剤の処理法を開発し
た。しかしながら、これら生理活性ペプチドは経皮吸収
の際、使用量が微量のため吸収部位である皮膚表面へ薬
物が吸着し正確な投与量の制御が困難であるため、効果
的な皮膚吸着防止法の開発が求められていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来から経皮薬物投与
技術の中で生理活性ペプチド系薬物が皮膚表面に非可逆
的にあるいは難再溶解的に吸着し、投与量が不正確にな
り、安全性からあるいは少量高価なペプチドである場合
は経済性からも実用面で問題があった。この現状を鑑
み、本発明は、殺菌消毒効果をもつカチオン性界面活性
剤を用いることで、薬物の利用効率を再現性よく高め、
安価で安定な実用的イオントフォレーシス用皮膚前処理
技術を提供することを目的とした。
技術の中で生理活性ペプチド系薬物が皮膚表面に非可逆
的にあるいは難再溶解的に吸着し、投与量が不正確にな
り、安全性からあるいは少量高価なペプチドである場合
は経済性からも実用面で問題があった。この現状を鑑
み、本発明は、殺菌消毒効果をもつカチオン性界面活性
剤を用いることで、薬物の利用効率を再現性よく高め、
安価で安定な実用的イオントフォレーシス用皮膚前処理
技術を提供することを目的とした。
【０００４】
【課題を解決する為の手段】本発明者らは、上記課題を
解決するため鋭意努力し、イオントフォレーシス経皮薬
物投与を行う皮膚表面を前もって殺菌消毒効果を有する
カチオン性界面活性剤含有の水溶液あるいは消毒用アル
コール溶液で清拭して、皮膚表面をコートすることで皮
膚への刺激もなく安全に薬物の利用効率が著しく向上す
ることを見いだし、さらに研究を重ねた結果、本発明を
完成するに至った。即ち、本発明は、（１）イオントフ
ォレーシス経皮薬物投与を行う前に、皮膚面を殺菌消毒
効果を有するカチオン性界面活性剤含有の水溶液あるい
は消毒用アルコール溶液で清拭し薬物の利用効率を向上
させるイオントフォレーシス薬物投与用皮膚前洗浄処理
方法、（２）上記（１）記載のカチオン性界面活性剤
が、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ムなどからなる医薬品添加物として使用されているもの
で、皮膚処理後、実用時において当該カチオン性表面活
性剤が皮膚から溶出しないか溶出したとしても薬物中濃
度が０．０１％以下である処理液濃度であり、皮膚から
の溶出濃度が高い時は、水を含む脱脂綿で清拭処理を行
うことを特徴とする皮膚処理法、（３）上記（１）記載
の利用効率が上昇する薬物は少量で高い活性を示す生理
活性ペプチド類で特に陽性荷電ペプチド（例えば、カル
シトニン類など）、に関するものである。
解決するため鋭意努力し、イオントフォレーシス経皮薬
物投与を行う皮膚表面を前もって殺菌消毒効果を有する
カチオン性界面活性剤含有の水溶液あるいは消毒用アル
コール溶液で清拭して、皮膚表面をコートすることで皮
膚への刺激もなく安全に薬物の利用効率が著しく向上す
ることを見いだし、さらに研究を重ねた結果、本発明を
完成するに至った。即ち、本発明は、（１）イオントフ
ォレーシス経皮薬物投与を行う前に、皮膚面を殺菌消毒
効果を有するカチオン性界面活性剤含有の水溶液あるい
は消毒用アルコール溶液で清拭し薬物の利用効率を向上
させるイオントフォレーシス薬物投与用皮膚前洗浄処理
方法、（２）上記（１）記載のカチオン性界面活性剤
が、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ムなどからなる医薬品添加物として使用されているもの
で、皮膚処理後、実用時において当該カチオン性表面活
性剤が皮膚から溶出しないか溶出したとしても薬物中濃
度が０．０１％以下である処理液濃度であり、皮膚から
の溶出濃度が高い時は、水を含む脱脂綿で清拭処理を行
うことを特徴とする皮膚処理法、（３）上記（１）記載
の利用効率が上昇する薬物は少量で高い活性を示す生理
活性ペプチド類で特に陽性荷電ペプチド（例えば、カル
シトニン類など）、に関するものである。
【０００５】
【発明の効果】即ち本発明によればイオントフォレーシ
スによる生理活性ペプチド類の経皮吸収において有効性
および安全性が確保でき、従来のイオントフォレーシス
では達し得なかった高い吸収性を得ることができる。次
に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明するが、本
発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
スによる生理活性ペプチド類の経皮吸収において有効性
および安全性が確保でき、従来のイオントフォレーシス
では達し得なかった高い吸収性を得ることができる。次
に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明するが、本
発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【０００６】
（実施例１：ラットによる薬物の皮膚吸着防止試験） 方法：ヘアレスラット雄性１３週齢の腹部皮膚をバリカ
ンで剃毛した後、７０％エタノール水溶液を含む脱脂綿
で軽く擦り脱脂消毒した。ハサミにて剥離後、紙タオル
に生理食塩水を浸潤させたものの上に剥離した皮膚を表
皮側が表になるように安置した。アクリル製チャンバー
カップ（直径１８ｍｍ、高さ２０ｍｍ）をシリコンコー
ティングおよび１％塩化ベンザルコニウム水溶液で５分
間浸した後、蒸留水で十分すすぎ洗浄した。このアクリ
ルチャンバーカップを医療用アロンアルファで皮膚に接
着乾燥後、カップ内に１％塩化ベンザルコニウム水溶液
（グループ２）あるいは対照として蒸留水（グループ
１）をそれぞれ２ｍｌずつ加え５分間静置した。それぞ
れの溶液を取り除いた後、蒸留水で十分すすぎ洗浄し
た。ポリベプチド系薬物の１例としてカルシトニン（合
成サケカルシトニン、ＳＩＧＭＡ社製）を２μｇ／ｍｌ
に蒸留水で調整したものを用意し、上記の処理を施した
２種類のアクリルチャンバーカップ内にそれぞれ２ｍｌ
ずつ加え静置した。１、２、６時間後にそれぞれ１００
μｌずつ採取し、溶液中に含まれる非吸着のカルシトニ
ン量を高速液体クロマトグラフィーにおいて測定した。 結果：（図１）図に示すように１時間後の皮膚を水溶液
中のカルシトニン量は、最初に調製した濃度に対して、
１％塩化ベンザルコニウムで洗浄処理した（グループ
２）場合に約６０％、皮膚を蒸留水のみで洗浄処理した
場合（グループ１）に約３０％であった。これはラット
の皮膚にカルシトニンが吸着したためであり、２時間後
から６時間後までの非吸着カルシトニン量は、１％塩化
ベンザルコニウムで洗浄処理した場合に約６０〜７０
％、皮膚を蒸留水のみで洗浄処理した場合に約２０〜２
５％で、塩化ベンザルコニウムにはカルシトニンの皮膚
への吸着防止効果が認められた。 （実施例２：ラットによる薬物の経皮吸収試験） 方法：ペントバルビタール麻酔下でＳＤラット雄性７週
齢の腹部皮膚をバリカンで剃毛、シェーバーで処理した
後、７０％エタノール水溶液を含む脱脂綿（グループ
３）あるいは７０％エタノール水溶液に０．０１％塩化
ベンザルコニウムを含む脱脂綿（グループ４）で軽く擦
り脱脂消毒する。薬物膜１枚当たり０．０４μｇ乾燥保
持されているカルシトニン（合成サケカルシトニン、Ｓ
ＩＧＭＡ社製）を水溶液にて用事溶解し、ラット１匹に
使用した。イオントフォレーシスの通電条件はＤＣ６
Ｖ、３０ｋＨｚ、３０％ｄｕｔｙで行った。所定時間後
頸静脈にて採血を行い、１２０００ｒ．ｐ．ｍ．、５分
間遠心分離し、上清を試料血清とした。血中カルシウム
の定量はオルトクレゾールフタレインコンプレキソン法
（カルシウムＣ−テストワコー、和光純薬工業株式会
社）にて測定した。 結果：図２の試験結果から明らかなとおり、イオントフ
ォレーシス使用前の皮膚の洗浄が７０％エタノ−ル単独
の場合（グループ３）は、カルシトニンによるラット血
清中ノカルシウム値の減少が最大でも約１３％であった
のに対し、０．０１％塩化ベンザルコニウムが含まれる
７０％エタノールの場合（グループ４）は、カルシトニ
ンによるラット血清中のカルシウム値の減少が最大約３
０％と薬物カルシトニンの薬効が大きく、薬物利用率の
上昇が示された。
ンで剃毛した後、７０％エタノール水溶液を含む脱脂綿
で軽く擦り脱脂消毒した。ハサミにて剥離後、紙タオル
に生理食塩水を浸潤させたものの上に剥離した皮膚を表
皮側が表になるように安置した。アクリル製チャンバー
カップ（直径１８ｍｍ、高さ２０ｍｍ）をシリコンコー
ティングおよび１％塩化ベンザルコニウム水溶液で５分
間浸した後、蒸留水で十分すすぎ洗浄した。このアクリ
ルチャンバーカップを医療用アロンアルファで皮膚に接
着乾燥後、カップ内に１％塩化ベンザルコニウム水溶液
（グループ２）あるいは対照として蒸留水（グループ
１）をそれぞれ２ｍｌずつ加え５分間静置した。それぞ
れの溶液を取り除いた後、蒸留水で十分すすぎ洗浄し
た。ポリベプチド系薬物の１例としてカルシトニン（合
成サケカルシトニン、ＳＩＧＭＡ社製）を２μｇ／ｍｌ
に蒸留水で調整したものを用意し、上記の処理を施した
２種類のアクリルチャンバーカップ内にそれぞれ２ｍｌ
ずつ加え静置した。１、２、６時間後にそれぞれ１００
μｌずつ採取し、溶液中に含まれる非吸着のカルシトニ
ン量を高速液体クロマトグラフィーにおいて測定した。 結果：（図１）図に示すように１時間後の皮膚を水溶液
中のカルシトニン量は、最初に調製した濃度に対して、
１％塩化ベンザルコニウムで洗浄処理した（グループ
２）場合に約６０％、皮膚を蒸留水のみで洗浄処理した
場合（グループ１）に約３０％であった。これはラット
の皮膚にカルシトニンが吸着したためであり、２時間後
から６時間後までの非吸着カルシトニン量は、１％塩化
ベンザルコニウムで洗浄処理した場合に約６０〜７０
％、皮膚を蒸留水のみで洗浄処理した場合に約２０〜２
５％で、塩化ベンザルコニウムにはカルシトニンの皮膚
への吸着防止効果が認められた。 （実施例２：ラットによる薬物の経皮吸収試験） 方法：ペントバルビタール麻酔下でＳＤラット雄性７週
齢の腹部皮膚をバリカンで剃毛、シェーバーで処理した
後、７０％エタノール水溶液を含む脱脂綿（グループ
３）あるいは７０％エタノール水溶液に０．０１％塩化
ベンザルコニウムを含む脱脂綿（グループ４）で軽く擦
り脱脂消毒する。薬物膜１枚当たり０．０４μｇ乾燥保
持されているカルシトニン（合成サケカルシトニン、Ｓ
ＩＧＭＡ社製）を水溶液にて用事溶解し、ラット１匹に
使用した。イオントフォレーシスの通電条件はＤＣ６
Ｖ、３０ｋＨｚ、３０％ｄｕｔｙで行った。所定時間後
頸静脈にて採血を行い、１２０００ｒ．ｐ．ｍ．、５分
間遠心分離し、上清を試料血清とした。血中カルシウム
の定量はオルトクレゾールフタレインコンプレキソン法
（カルシウムＣ−テストワコー、和光純薬工業株式会
社）にて測定した。 結果：図２の試験結果から明らかなとおり、イオントフ
ォレーシス使用前の皮膚の洗浄が７０％エタノ−ル単独
の場合（グループ３）は、カルシトニンによるラット血
清中ノカルシウム値の減少が最大でも約１３％であった
のに対し、０．０１％塩化ベンザルコニウムが含まれる
７０％エタノールの場合（グループ４）は、カルシトニ
ンによるラット血清中のカルシウム値の減少が最大約３
０％と薬物カルシトニンの薬効が大きく、薬物利用率の
上昇が示された。
【図１】本発明を説明するためのグラフ図である。 グループ１：皮膚を蒸留水のみで洗浄処理した場合の薬
液中カルシトニン濃度の経時変化。 グループ２：皮膚を１％塩化ベンザルコニウム水溶液で
洗浄処理した場合の薬液中カルシトニン濃度の経時変
化。
液中カルシトニン濃度の経時変化。 グループ２：皮膚を１％塩化ベンザルコニウム水溶液で
洗浄処理した場合の薬液中カルシトニン濃度の経時変
化。
【図２】本発明の効果を説明するためのグラフ図であ
る。 グループ３：皮膚を７０％エタノール脱脂綿で清拭した
後でイオントフォレーシスによりカルシトニンを投与し
たときの血清中カルシウム濃度の経時変化（血清Ｃａ低
下効果）。 グループ４：０．０１％塩化ベンザルコニウム含有７０
％エタノール脱脂綿で皮膚清拭後イオントフォレーシス
によりカルシトニンを投与したときの血清中カルシウム
濃度の経時変化（血清Ｃａ低下効果）。
る。 グループ３：皮膚を７０％エタノール脱脂綿で清拭した
後でイオントフォレーシスによりカルシトニンを投与し
たときの血清中カルシウム濃度の経時変化（血清Ｃａ低
下効果）。 グループ４：０．０１％塩化ベンザルコニウム含有７０
％エタノール脱脂綿で皮膚清拭後イオントフォレーシス
によりカルシトニンを投与したときの血清中カルシウム
濃度の経時変化（血清Ｃａ低下効果）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61N 1/30
Claims (2)
- 【請求項１】 投薬部位に前処理を施すための前処理剤
が実用時の薬物中の濃度が０．０１％以下の塩化 ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン性界面
活性剤含有の水溶液であるイオントフォレーシス用皮膚
処理剤。 - 【請求項２】 薬物は少量で高い活性を示す生理活性ペ
プチド類で特に陽性荷電ペプチド（例えば、カルシトニ
ン類など）である請求項１に記載 のイオントフォレー
シス用皮膚処理剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33280694A JP2909483B2 (ja) | 1994-12-15 | 1994-12-15 | イオントフォレーシス用皮膚処理剤 |
| EP95932949A EP0739644A4 (en) | 1994-09-30 | 1995-09-29 | INTERFACE FOR A TRANSDERMAL IONTOPHORETIC DEVICE AND CORRECT MEDICINE |
| US08/649,583 US5894021A (en) | 1994-09-30 | 1995-09-29 | Iontophoretic transdermal drug-delivery interface and skin treatment agent and treatment method using the same |
| PCT/JP1995/002000 WO1996010439A1 (fr) | 1994-09-30 | 1995-09-29 | Interface pour administration iontophoretique transcutanee, et agent et methode de traitement de la peau a cette fin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33280694A JP2909483B2 (ja) | 1994-12-15 | 1994-12-15 | イオントフォレーシス用皮膚処理剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08164212A JPH08164212A (ja) | 1996-06-25 |
| JP2909483B2 true JP2909483B2 (ja) | 1999-06-23 |
Family
ID=18259015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33280694A Expired - Fee Related JP2909483B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-12-15 | イオントフォレーシス用皮膚処理剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2909483B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7917205B2 (en) | 2003-03-20 | 2011-03-29 | Nobuyoshi Karashima | Iontophoresis-based medical device |
| WO2006060515A2 (en) * | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Omp, Inc. | System for improved percutaneous absorption of skin benefiting agents |
| JP2006296511A (ja) * | 2005-04-15 | 2006-11-02 | Transcutaneous Technologies Inc | 外用剤、外用剤の塗布方法、イオントフォレーシス装置及び経皮パッチ |
| CA2575398C (en) * | 2006-02-02 | 2011-12-20 | Omp, Inc. | Methods of treating skin to enhance therapeutic treatment thereof |
-
1994
- 1994-12-15 JP JP33280694A patent/JP2909483B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08164212A (ja) | 1996-06-25 |
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