JP2022532872A - 皮下出血を改善し、皮膚を若返らせるための組成物および方法 - Google Patents

皮下出血を改善し、皮膚を若返らせるための組成物および方法 Download PDF

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Abstract

【解決手段】皮下出血を改善する、エラスチンおよび/またはコラーゲン生成を刺激する、内在性ヒアルロン酸生成を刺激する、脂肪生成を刺激する、炎症を軽減する、またはそれらの組合せのための組成物および方法が、本明細書中で提供される。本明細書に記載される組成物および方法は、美容目的の処置後に使用することができる。【選択図】図15A

Description

相互参照
本出願は、2020年1月29日出願の米国仮特許出願第62/967,383号;2019年8月1日出願の米国仮特許出願第62/881,783号;および2019年5月8日出願の米国仮特許出願第62/845,063号の利益を主張し、そのそれぞれは、その全体を参照により本明細書に組み込む。
挫傷は、皮膚の表面の下の組織への傷害の数時間後に出現することがある、またはある場合には、挫傷は、注射プロセス中など、血管が破壊されるとすぐに出現する。赤血球は、周囲組織に溢血し、マクロファージによりこれらの細胞が破損されると、酸素を失い、赤血球が青みを帯びた色相になる。ヘモグロビンの破損の副産物(ヘム、ビリベルジン、ビリルビン、およびヘモシデリン)は、これらの色素が、マクロファージにより吸収され消化された後、皮膚に異なる色を伝えて、ゆっくりと分解する。複数日間起こり得る皮膚の変色が審美的とは反対であることにより、皮下出血プロセスをより急速に解決する必要性がある。
本明細書に記載されるのは、皮下出血を改善するための組成物および方法である。ある場合には、皮下出血は、注射により引き起こされる。本明細書に記載される組成物および方法は、マクロファージ機能を改善することにより皮下出血を改善することができる。本明細書に記載される組成物および方法は、エラスチンおよび/またはコラーゲン生成、内在性ヒアルロン酸生成、脂肪生成をさらに刺激し、または炎症を軽減することができる。
有効成分の有効性は、そのバイオアベイラビリティを含めたいくつかの因子に依存する。局所用組成物の場合、皮膚の浸透能力は、有効成分のバイオアベイラビリティにとって重要である。皮膚の浸透およびバイオアベイラビリティを改善するためのいくつかの方法は、アルコールのような皮膚バリア破壊物質(skin barrier disrupter)を使用する方法など、攻撃的すぎることがある。リポソームを使用する送達システムは、安全かつ効果的な方式で局所用組成物の送達および皮膚の浸透を改善することができる。本明細書に記載されるのは、分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性の改善のためのリポソーム組成物である。リポソーム組成物は、送達および皮膚の浸透を改善することにより分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性を改善することができる。
本明細書に記載される態様は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分と、トリペプチド-1と、ヘキサペプチド-12とを含む、フィラーの注射後の皮下出血を改善するための局所用組成物であり、局所用組成物は、フィラーの注射後の挫傷の治癒または出現を改善する。1つの特徴において、トリペプチド-1は、1~10ppmで存在する。1つの特徴において、トリペプチド-1は、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはその組合せを含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-12は、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはその組合せを含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-12は、1~10ppmで存在する。1つの特徴において、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第1の成分は、ヘキサペプチド-11である。1つの特徴において、ヘキサペプチド-11は、50~150ppmで存在する。1つの特徴において、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第2の成分は、ヘキサペプチド-38である。1つの特徴において、ヘキサペプチド-38は、アセチルヘキサペプチド-38である。1つの特徴において、局所用組成物は、テトラペプチドをさらに含む。1つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド-2である。1つの特徴において、テトラペプチド-2は、アセチルテトラペプチド-2である。1つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンをさらに含む。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、0.050重量%(wt.%)以下で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、5.0wt%以下で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、0.1wt%で存在する。1つの特徴において、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第3の成分は、ラクトフェリンである。1つの特徴において、ラクトフェリンは、0.050wt.%以下で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、5.0wt%以下で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、レダム・パルストレ(Ledum palustre)抽出物をさらに含む。1つの特徴において、レダム・パルストレ抽出物は、約0.1wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ディル抽出物をさらに含む。1つの特徴において、ディル抽出物は、約0.01wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンをさらに含む。1つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、トレメラ・フシフォルミス(Tremella fuciformis)抽出物をさらに含む。1つの特徴において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムをさらに含む。1つの特徴において、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、約0.0001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せをさらに含む。1つの特徴において、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せは、約0.25wt.%~約5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ(Dunaliella salina)抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル/カプリントリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ(Arnica Montana)抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せをさらに含む。1つの特徴において、局所用組成物は、水性である。1つの特徴において、局所用組成物の粘度は、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲にある。1つの特徴において、フィラーは、軟部組織フィラーである。1つの特徴において、フィラーは、皮膚フィラーである。
本明細書に記載される態様は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分と、トリペプチド-1と、ヘキサペプチド-12とを含む、皮下出血を改善するための局所用組成物であって、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第1の成分は、ヘキサペプチド-11であり、局所用組成物は挫傷の治癒または出現を改善する、局所用組成物である。1つの特徴において、トリペプチド-1は、1~10ppmで存在する。1つの特徴において、トリペプチド-1は、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはその組合せを含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-12は、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはその組合せを含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-12は、1~10ppmで存在する。1つの特徴において、ヘキサペプチド-11は、50~150ppmで存在する。1つの特徴において、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第2の成分は、ヘキサペプチド-38である。1つの特徴において、ヘキサペプチド-38は、アセチルヘキサペプチド-38である。1つの特徴において、局所用組成物は、テトラペプチドをさらに含む。1つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド-2である。1つの特徴において、テトラペプチド-2は、アセチルテトラペプチド-2である。1つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンをさらに含む。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、0.050重量%(wt.%)以下で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、5.0wt%以下で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、0.1wt%で存在する。1つの特徴において、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第3の成分は、ラクトフェリンである。1つの特徴において、ラクトフェリンは、0.050wt.%以下で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、5.0wt%以下で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、レダム・パルストレ抽出物をさらに含む。1つの特徴において、レダム・パルストレ抽出物は、約0.1wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ディル抽出物をさらに含む。1つの特徴において、ディル抽出物は、約0.01wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンをさらに含む。1つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、トレメラ・フシフォルミス抽出物をさらに含む。1つの特徴において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムをさらに含む。1つの特徴において、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、約0.0001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せをさらに含む。1つの特徴において、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せは、約0.25wt.%~約5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル/カプリントリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せをさらに含む。1つの特徴において、局所用組成物は、水性である。1つの特徴において、局所用組成物の粘度は、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲で存在する。1つの特徴において、挫傷は、美容目的の処置後に出現する。1つの特徴において、美容目的の処置は、フィラーの注射である。1つの特徴において、美容目的の処置は、神経毒の注射である。1つの特徴において、美容目的の処置は、侵襲手術である。1つの特徴において、挫傷は、医療処置後に出現する。1つの特徴において、医療処置は、治療用注射である。1つの特徴において、医療処置は、静脈内注射である。1つの特徴において、医療処置は、侵襲手術である。1つの特徴において、挫傷は、外傷後に出現する。
本明細書に記載される態様は、1種または複数のペプチドと、ラクトフェリンとを被包するリポソームを含む、皮膚を若返らせるための局所用組成物であって、皮膚を若返らせる、局所用組成物である。1つの特徴において、局所用組成物は、トリペプチド-1をさらに含む。1つの特徴において、トリペプチドは、トリペプチド-1である。1つの特徴において、トリペプチド-1は、1~10ppmで存在する。1つの特徴において、トリペプチド-1は、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはその組合せを含む。1つの特徴において、局所用組成物は、ヘキサペプチド-12をさらに含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-12は、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはその組合せを含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-12は、1~10ppmで存在する。1つの特徴において、1種または複数のペプチドの第1のペプチドは、ヘキサペプチド-11を含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-11は、50~150ppmで存在する。1つの特徴において、1種または複数のペプチドの第2のペプチドは、ヘキサペプチド-38を含む。1つの特徴において、ヘキサペプチド-38は、アセチルヘキサペプチド-38である。1つの特徴において、局所用組成物は、テトラペプチドをさらに含む。1つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド-2である。1つの特徴において、テトラペプチド-2は、アセチルテトラペプチド-2である。1つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンをさらに含む。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、0.050重量%(wt.%)以下で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、5.0wt%以下で存在する。1つの特徴において、ホスファチジルセリンは、0.1wt%で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、0.050wt.%以下で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、ラクトフェリンは、5.0wt%以下で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、レダム・パルストレ抽出物をさらに含む。1つの特徴において、レダム・パルストレ抽出物は、約0.1wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ディル抽出物をさらに含む。1つの特徴において、ディル抽出物は、約0.01wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンをさらに含む。1つの特徴において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、トレメラ・フシフォルミス抽出物をさらに含む。1つの特徴において、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムをさらに含む。1つの特徴において、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、約0.0001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せをさらに含む。1つの特徴において、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せは、約0.25wt.%~約5wt.%の範囲で存在する。1つの特徴において、局所用組成物は、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル/カプリントリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せをさらに含む。1つの特徴において、局所用組成物は、水性である。1つの特徴において、局所用組成物の粘度は、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲にある。
本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所用組成物を投与するステップを含む、個体において皮下出血を改善するための方法である。1つの特徴において、皮下出血は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで改善される。1つの特徴において、皮下出血は、少なくとも0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X、または10X超まで改善される。1つの特徴において、皮下出血は、局所用組成物を投与した少なくとも1日後に改善される。1つの特徴において、皮下出血は、局所用組成物を投与した少なくとも2日後に改善される。1つの特徴において、皮下出血の改善は、挫傷の回復の加速、挫傷のサイズの縮小、皮膚の変色の軽減、腫脹の縮小、またはそれらの組合せを含む。
本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所用組成物を投与するステップを含む、個体においてマクロファージ機能を改善するための方法である。1つの特徴において、マクロファージ機能の改善は、ファゴサイトーシスの改善を含む。1つの特徴において、マクロファージ機能の改善は、ヘモシデリンクリアランスの改善を含む。1つの特徴において、マクロファージ機能は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで改善される。1つの特徴において、マクロファージ機能は、少なくとも0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X、または10X超まで改善される。
本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所用組成物を投与するステップを含む、個体において、エラスチン、コラーゲン、またはその組合せの生成を刺激するための方法である。1つの特徴において、エラスチン、コラーゲン、またはその組合せの生成は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで刺激される。1つの特徴において、エラスチン、コラーゲン、またはその組合せの生成は、少なくとも0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X、または10X超まで刺激される。
本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所用組成物を投与するステップを含む、個体において内在性ヒアルロン酸生成を刺激するための方法である。1つの特徴において、内在性ヒアルロン酸生成は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで刺激される。1つの特徴において、内在性ヒアルロン酸生成は、少なくとも0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X、または10X超まで刺激される。
本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所用組成物を投与するステップを含む、個体において脂肪生成を増加させるための方法である。1つの特徴において、脂肪生成は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで増加される。1つの特徴において、脂肪生成は、少なくとも0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X、または10X超まで増加される。
本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所用組成物を投与するステップを含む、個体において炎症を軽減するための方法である。1つの特徴において、炎症は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで軽減される。1つの特徴において、炎症は、少なくとも0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、3.5X、4.0X、5.0X、6.0X、7.0X、8.0X、9.0X、10X、または10X超まで軽減される。
本明細書に記載される態様は、局所用組成物を投与するための方法である。1つの特徴において、局所用組成物は、美容目的の処置後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、美容目的の処置前に投与される。1つの特徴において、美容目的の処置は、フィラーの注射を含む。1つの特徴において、フィラーは、軟部組織フィラーである。1つの特徴において、フィラーは、皮膚フィラーである。1つの特徴において、美容目的の処置は、マイクロニードル処置である。1つの特徴において、マイクロニードル処置は、高周波マイクロニードル処置である。1つの特徴において、局所用組成物は、マイクロニードル処置の少なくとも1日前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、マイクロニードル処置の少なくとも1週間前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、マイクロニードル処置の少なくとも2週間前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、マイクロニードル処置の少なくとも1日後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、マイクロニードル処置の少なくとも1週間後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、マイクロニードル処置の少なくとも2週間後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の直前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の少なくとも1日前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の少なくとも1週間前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の少なくとも2週間前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の直後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の少なくとも1日後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の少なくとも1週間後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、フィラーの注射の少なくとも2週間後に投与される。1つの特徴において、美容目的の処置は、神経毒の注射である。1つの特徴において、美容目的の処置は、侵襲手術である。1つの特徴において、局所用組成物は、医療処置後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、医療処置前に投与される。1つの特徴において、医療処置は、治療用注射である。1つの特徴において、医療処置は、静脈内注射である。1つの特徴において、医療処置は、侵襲手術である。1つの特徴において、局所用組成物は、外傷後に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、外傷前に投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、1日に1、2、3、4、5、6、7、または8回投与される。1つの特徴において、局所用組成物は、1日に4回投与される。1つの特徴において、個体は、ヒトである。
参照による組み込み
本明細書中に挙げられるすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が、参照により組み込まれることが、詳細におよび個別に示された場合と同じ程度で、参照により本明細書に組み込まれる。
特許または出願ファイルには、カラーで作成された図面が少なくとも1つ含まれている。カラー図面(複数可)を含む本特許または特許出願公開の写しは、請求に応じて、必要な手数料が支払われた場合に、米国特許商標庁により提供される。
マクロファージ食作用アッセイの概略図を示す。 赤血球ウォッシュアウト前のマクロファージ食作用を示す。 赤血球ウォッシュアウト後のマクロファージ食作用を示す。 以下の群:未処置陽性対照、未処置陰性対照、ヘキサペプチド-11(Hex11-ペプチド)、ヘキサペプチド-12(Hex12-ペプチド)、トリペプチド-1(Tri-ペプチド)、Oct-ペプチド、および血液のみ、に関するヒト赤血球(RBC)の食作用のグラフを示す。 y軸に吸光度を、およびx軸にRBCの数を用いた赤血球(RBC)標準曲線のグラフを示す。 y軸に吸光度(log2)を、およびx軸にRBCの数(log2)を用いた赤血球(RBC)標準曲線(log2)のグラフを示す。 y軸に吸光度を、およびx軸に時間(24時間、48時間、および72時間)を用いる、未処置の対照試料の吸光度のグラフを示す。 種々の処置後の食作用の時間経過のグラフを示す。処置には以下が含まれていた:未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)。 未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、を含む、種々の処置後の食作用のグラフを示す。 未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、10ug/mLのホスファチジルセリン(PS_10ug/mL)、50ug/mLのホスファチジルセリン(PS_50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および10ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_10ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および100ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_100ug/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_500ug/mL)を含む、種々の処置後の食作用のグラフを示す。 未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および10ug/mLのラクトフェリン(Pep_Lac_10ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのラクトフェリン(Pep_Lac_50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および100ug/mLのラクトフェリン(Pep+Lac 100ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのラクトフェリン(Pep_Lac_500ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、ホスファチジルセリンおよび50ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、ホスファチジルセリンおよび100ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac100ug/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、ホスファチジルセリンおよび500ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac500ug/mL)、を含む、種々の処置後の食作用のグラフを示す。 未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、1mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(HS_1mg/mL)、2mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(HS_2mg/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および1mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(Pep_HS_1mg/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および2mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(Pep_HS_2mg/mL)、を含む、種々の処置後の食作用のグラフを示す。 未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12および500ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_500ug/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリン、および500ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac500ug/mL)、を含む、種々の処置後の食作用のグラフを示す。 リポソームの調製の概略図を示す。 リポソームの調製の概略図を示す。 リポソームの画像を示す。 ヒトの皮膚を通る分子Aの拡散のグラフを示している。 分子Aの皮膚分布のグラフを示す。 24時間後の分子Bの皮膚分布のグラフを示す。 第1の実験におけるアセチルヘキサペプチド-38のサイズ分布のグラフを示す。 第1の実験におけるアセチルヘキサペプチド-38のサイズ分布のグラフを示す。 第2の実験におけるアセチルヘキサペプチド-38のサイズ分布のグラフを示す。 第2の実験におけるアセチルヘキサペプチド-38のサイズ分布のグラフを示す。 局所用製品および低刺激性保湿剤の投与後の経時的な挫傷の色の強度のグラフを示す。 右腕に局所用製品を投与し、左腕に低刺激性保湿剤を投与した第1の対象の皮下出血の回復の画像を示す。 左腕に局所用製品を投与し、右腕に低刺激性保湿剤を投与した第2の対象の皮下出血の回復の画像を示す。 左腕に局所用製品を投与し、右腕に低刺激性保湿剤を投与した第3の対象の皮下出血の回復の画像を示す。 右腕に局所用製品を投与し、左腕に低刺激性保湿剤を投与した第4の対象の皮下出血の回復の画像を示す。 左腕に局所用製品を投与し、右腕に低刺激性保湿剤を投与した第5の対象の皮下出血の回復の画像を示す。 局所用製品または低刺激性保湿剤の投与後の皮下出血の回復の画像を示す。 1日目、2日目、3日目、および4日目での低刺激性保湿剤と比較した、局所用製品を投与された第1の対象における腫脹の画像を示す。 1日目、2日目、3日目、および4日目での低刺激性保湿剤と比較した、局所用製品を投与された第2の対象における腫脹の画像を示す。 高周波(RF)ニードリングで処置され、局所用製品を投与された対象における皮下出血の回復の画像を示す。 局所用製品の投与後の皮下出血の回復の画像を示す。 新しいムコ多糖形成(乳頭真皮の青い領域によって示される)を示すHerovici染色(倍率40倍)の画像を示す。左のパネルは処理前であり、右のパネルは局所用製品の使用から2週間後である。 エラスチン繊維の再生を示す茶色のフィブリリン染色(倍率10倍)の画像を示す。左のパネルは処理前であり、右のパネルは局所用製品の使用から2週間後である。 局所用製品の抗菌効果試験(Antimicrobial Effectiveness Test)の結果を示す。
定義
本開示を通して、様々な実施形態は、範囲の形式において示される。範囲の形式における説明は、単に、簡便性および簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に関して不動の限定として解釈すべきではないということを理解すべきである。したがって、範囲の記述は、別段文脈で明確に指示しない限り、すべてのあり得る部分範囲ならびに下限の単位の小数第1位までのその範囲内の個別の数値を詳細に開示していることを考慮するべきである。例えば、1~6までのような範囲の説明は、詳細に開示される部分範囲、例えば、1~3、1~4、1~5、2~4、2~6、3~6など、ならびにその範囲内の個々の値、例えば、1.1、2、2.3、5、および5.9を有することを考慮するべきである。これは、範囲の幅に限らず適用される。これらの介在範囲の上限および下限は、より小さい範囲において独立して含むことができ、本開示内にやはり包含され、指定された範囲で任意の特定に除外された制限を受けやすい。指定された範囲が、制限のうち1つまたは両方を含む場合、これらの含まれる制限の一方または両方を除外する範囲はまた、別段文脈で明確に指示しない限り、本開示に含まれる。
本明細書中で使用される用語は、特定の実施形態のみを記述する目的のためであり、任意の実施形態を限定することを目的としない。本明細書で使用される場合、単数形「a」、「an」および「the」は、別段文脈で明確に指示しない限り、同様に、複数形を含むことが意図される。用語「含む(comprises)」および/または「含む(comprising)」が、本明細書中で使用される場合、定まった特徴、整数、ステップ、操作、エレメント、および/または構成成分の存在を指定するが、1種または複数の他の特徴、整数、ステップ、操作、エレメント、構成成分および/またはそれらの群の存在もしくは付加を除外しないことがさらに理解される。本明細書で使用される場合、用語「および/または」は、関連するリスト中の項目のうちの1つまたは複数の任意のおよびすべての組合せを含む。
本明細書で使用される場合、文脈から特に示されない限りまたは明らかでない限り、1つの数字または数字の範囲に関する用語「約」は、示されたその1つまたは複数の数字+/-10%、またはある範囲について記載された値の、記載された下限を10%下回るおよび記載された上限を10%上回ることを意味することが理解される。
組成物
挫傷は、皮膚下での毛細血管への外傷による皮膚下での出血により引き起こされる。外傷の結果として、周囲組織への血液の血管外漏出があり得る。一般に、皮下出血によって、皮膚において可視の変色がもたらされる。皮下出血により引き起こされる変色は、消失するのに何日もかかるおそれがあり、マクロファージの機能によって分解される。したがって、組成物は、皮下出血プロセスを改善するために必要とされる。
本明細書に記載されるのは、皮下出血を改善するための組成物および方法である。本明細書に記載される組成物および方法は、マクロファージ機能を改善することにより皮下出血を改善することができる。本明細書に記載される組成物および方法は、エラスチンおよび/またはコラーゲン生成、内在性ヒアルロン酸生成、脂肪生成をさらに刺激し、または炎症を軽減することができる。
リポソーム
本明細書に記載されるのは、分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性の改善のためのリポソーム組成物である。リポソーム組成物は、送達および組織(例えば、皮膚)の浸透を改善することにより、有効成分の分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性を改善することができる。ある場合には、送達および皮膚の浸透の改善によって、リポソーム中に取り込まれる(例えば、被包される)有効成分からもたらされる。ある場合には、有効成分は、リポソーム中に被包されるペプチドである。
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソーム中に被包されたペプチドを含むことができる。一部の実施形態では、ペプチドは、トリペプチド-1である。一部の実施形態では、ペプチドは、ヘキサペプチド-12である。一部の実施形態では、ペプチドは、ヘキサペプチド-11である。一部の実施形態では、ペプチドは、ヘキサペプチド-38である。一部の実施形態では、ペプチドは、テトラペプチド-2である。一部の実施形態では、ペプチドは、パルミトイル基で官能基化されている。一部の実施形態では、ペプチドは、アセチル基で官能基化されている。例えば、ペプチドは、アセチルヘキサペプチド-38である。
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソーム中に被包された様々な成分を含むことができる。一部の実施形態では、成分は、ラクトフェリンである。一部の実施形態では、成分は、ホスファチジルセリンである。一部の実施形態では、成分は、レダム・パルストレ抽出物である。一部の実施形態では、成分は、アルニカ・モンタナ抽出物である。一部の実施形態では、成分は、ヒアルロン酸ナトリウムである。一部の実施形態では、成分は、50kDaを超える。
レシチンおよび他のリン脂質は、本明細書に記載されるペプチド組成物を含有するリポソームを調製するために使用することができる。一部の実施形態では、リポソームは、1種または複数のペプチドを調製するために使用される。一部の実施形態では、ペプチドは、アセチル基で官能基化されている。レシチンなどのリン脂質を水中に入れ、その結果、1種の二重層または一連の二重層を形成し、それぞれ、水分子により分離され、十分なエネルギーが供給される場合、脂質小胞の形成が生じる。リポソームは、水中でリン脂質を超音波処理することにより創出することができる。低いせん断速度によって、多層リポソームが創出される。連続した高せん断超音波処理は、より小さい単層リポソームを形成する傾向がある。疎水性化学物質は、リン脂質二重層膜に溶解することができる。リポソームの脂質二重層によって、本明細書に記載されるペプチド組成物が送達される。
本明細書に記載されるリポソーム組成物を調製するために使用されるリン脂質は、遷移相温度約10℃~約25℃を含むことができる。ある場合には、リン脂質は、遷移相温度約10℃、12℃、14℃、16℃、18℃、20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃、または40℃超を含む。ある場合には、リン脂質は、約10℃~約40℃、約12℃~約36℃、約14℃~約32℃、約16℃~約20℃、または約21℃~約25℃の範囲で遷移相温度を含む。
局所用組成物は、ミセル、または水溶液中で分散される界面活性剤分子の凝集体を含有することができる。ミセルは、界面活性剤濃度が臨界ミセル濃度を超える場合、界面活性剤を含む水溶液中で油性溶媒を分散させることにより調製することができる。得られた組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。
リポソーム組成物は、ミセル、または水溶液中で分散される界面活性剤分子の凝集体を含有することができる。ミセルは、界面活性剤濃度が臨界ミセル濃度を超える場合、界面活性剤を含む水溶液中で油性溶媒を分散させることにより調製することができる。得られた配合物は、ミセル、すなわち、水性溶媒中で分散される極性界面活性剤分子の膜により包囲される球状の油滴を含有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるのは、ペプチドおよび溶媒を合わせて、混合物を形成するステップと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させるステップとを含む、リポソーム中に被包されたペプチドを含む組成物を調製するための方法である。ある場合には、その接触は、約10℃~約25℃の間の温度で生じる。ある場合には、その接触は、約10℃、12℃、14℃、16℃、18℃、20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃、または40℃超の温度で起こる。ある場合には、その接触は、約10℃~約40℃、約12℃~約36℃、約14℃~約32℃、約16℃~約20℃、または約21℃~約25℃の範囲の温度で起こる。
リポソーム中に被包されたペプチドを含む組成物を調製するための方法は、溶媒の使用を含むことができる。ある場合には、溶媒は、水である。ある場合には、溶媒は、有機溶媒である。模範的な有機溶媒は、それだけに限らないが、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、ブタノール、n-プロパノール、エタノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、およびピリジンを含む。ある場合には、溶媒は、グリコールである。ある場合には、溶媒は、ブチレングリコールである。ある場合には、溶媒は、カプリリルグリコールである。ある場合には、溶媒は、プロパンジオール(プロピレングリコール)である。
溶媒は、様々なパーセンテージで使用することができる。ある場合には、溶媒は、少なくともまたは約0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.05%、0.10%、0.20%、0.25%、0.50%、0.75%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、8%、9%、10%、または10%超が提供される。溶媒は、プロパンジオール、ブチレングリコール、またはカプリリルグリコールであり得る。
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法は、ペプチドおよび溶媒を合わせて、混合物を形成するステップと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させるステップとを含み、水溶液は、あるパーセンテージの水およびあるパーセンテージのリポソームを含む。ある場合には、水溶液は、水を少なくともまたは約20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超含む。ある場合には、水溶液は、水を、約10%~約95%、約20%~約90%、約30%~約85%、約40%~約80%、または約50%~約60%の範囲で含む。ある場合には、水溶液は、リポソームを少なくともまたは約20%、30%、40%、50%、60%、または60%超含む。ある場合には、水溶液は、リポソームを、約10%~約80%、約20%~約70%、または約30%~約60%の範囲で含む。リポソーム対水の比は、約1:9~約3:7の範囲であり得る。ある場合には、リポソーム対水の比は、少なくともまたは約1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、または1:2であり得る。
本明細書に記載されるリポソーム組成物の生成のための方法は、包括的有効性(entrapment efficacy)が100%以下になってもよい。ある場合には、包括的有効性は、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%、または99.5%以下である。
本明細書に記載されるのは、リポソーム組成物であり、ペプチドは、あるパーセンテージの組成物を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、組成物の少なくともまたは約0.0001%、0.0005%、0.00055%、0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.05%、0.10%、0.20%、0.25%、0.50%、0.75%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、8%、9%、10%、または10%超が提供される。一部の実施形態では、ペプチドは、組成物の少なくともまたは約10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、22%、24%、26%、28%、30%または30%超が提供される。一部の実施形態では、ペプチドは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約5重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ペプチドは、組成物の約0.03%で提供される。
本明細書に記載されるのは、リポソーム組成物であり、リポソームは、あるパーセンテージの組成物を含む。一部の実施形態では、リポソームは、組成物の少なくともまたは約10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、22%、24%、26%、28%、30%または30%超が提供される。一部の実施形態では、リポソームは、約5%~約90%、約10%~約80%、約20%~約70%、約30%~約60%、約10%~約30%、または約20%~約40%の範囲で提供される。一部の実施形態では、リポソームは、約30%で提供される。一部の実施形態では、リポソームは、27%で提供される。
本明細書に記載されるリポソーム組成物は、一部の実施形態では、平均粒度最大でも220ナノメートル(nm)を含む。ある場合には、平均粒度は、最大でも100nm、105nm、110nm、115nm、120nm、125nm、130nm、135nm、140nm、145nm、150nm、155nm、160nm、165nm、170nm、175nm、180nm、185nm、190nm、195nm、200nm、205nm、210nm、215nm、220nm、230nm、240nm、250nm、260nm、270nm、280nm、290nm、300nm、320nm、340nm、360nm、380nm、または400nmである。ある場合には、平均粒度は、約100nm、105nm、110nm、115nm、120nm、125nm、130nm、135nm、140nm、145nm、150nm、155nm、160nm、165nm、170nm、175nm、180nm、185nm、190nm、195nm、200nm、205nm、210nm、215nm、220nm、230nm、240nm、250nm、260nm、270nm、280nm、290nm、300nm、320nm、340nm、360nm、380nm、または400nmである。ある場合には、平均粒度は、約50nm~約500nm、約100nm~約400nm、約150nm~約220nm、約180nm~約220nm、または約190nm~約210nmの範囲である。
ある場合には、リポソーム組成物は、分子量が約600ダルトン(Da)以下である有効な薬剤を含む。ある場合には、有効な薬剤は、分子量が少なくともまたは約50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、1000、または1000ダルトン(Da)超である。ある場合には、有効な薬剤は、分子量が、少なくともまたは約1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、2200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、3000、4000、5000、6000、または6000ダルトン(Da)超である。ある場合には、有効な薬剤は、分子量が、約50~約1000、約100~約900、約200~約800、約300~約700、または約400~約600ダルトン(Da)の範囲である。ある場合には、有効な薬剤は、ペプチドである。ある場合には、有効な薬剤は、リポソーム中に被包されたペプチドである。
本明細書に記載されるリポソーム組成物の多分散指数(PdI)は、一部の実施形態では、0~約0.2の範囲である。ある場合には、多分散指数は、約0.01、0.025、0.05、0.1、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、または0.8である。ある場合には、多分散指数は、約0.01~約0.8、約0.025~約0.75、約0.05~約0.6、または約0.1~約0.3の範囲である。
ある場合には、本明細書に記載されるリポソーム組成物の切片は、約0.85~約0.95の範囲である。ある場合には、切片は、振幅である。ある場合には、切片は、少なくともまたは約0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、または0.95である。
一部の実施形態では、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、またはその組合せを含む。一部の実施形態では、プロパンジオールは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、プロパンジオールは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、レシチンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、レシチンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、リポソームは、プロパンジオールおよびレシチンを含む。一部の実施形態では、プロパンジオールおよびレシチンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、プロパンジオールおよびレシチンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、プロパンジオールおよびレシチンは、約0.90重量%で提供される。
本明細書に記載されるのは、分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性の改善を含むリポソーム組成物である。リポソーム組成物は、リポソームを含まない組成物と比較して、分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性の改善を含むことができる。ある場合には、分布は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくともまたは約0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X、または5X超まで改善される。ある場合には、有効性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくともまたは約0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X、または5X超まで改善される。ある場合には、バイオアベイラビリティは、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくともまたは約0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X、または5X超まで改善される。ある場合には、活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくともまたは約0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X、または5X超まで改善される。分布、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、または90%超まで改善することができる。
本明細書に記載されるリポソーム組成物および方法は、一部の実施形態では、局所用組成物である。ある場合には、リポソーム組成物は、オイルフリーである。ある場合には、リポソーム組成物は、保存剤が入っていない。一部の実施形態では、リポソーム配合物は、水性配合物である。一部の実施形態では、リポソーム配合物は、無水配合物である。ある場合には、リポソーム組成物は、pHを約5~約8の範囲で含む。ある場合には、リポソーム組成物は、pHを少なくともまたは約2、3、4、5、6、7、8、9、または10を含む。
本明細書に記載される方法および組成物は、小胞浸透(follicular penetration)の改善をもたらし得る。ある場合には、小胞浸透は、少なくともまたは約0.5X、1.0X、1.5X、2.0X、2.5X、3.0X、4.0X、4.5X、5X、または5X超まで改善される。小胞浸透は、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、または90%超まで改善することができる。ある場合には、組成物は、深さが少なくともまたは約0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、または10ミリメートル超の小胞浸透をもたらす。
ペプチド
本明細書に記載されるペプチドは、一部の実施形態では、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激(simulation)、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激を改善し、炎症を軽減する、またはそれらの組合せである。一部の実施形態では、本明細書に記載されるペプチドは、マクロファージ機能を改善する。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、細胞外基質(ECM)リサイクリング、抗炎症効果、またはそれらの組合せをもたらす。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、新たに生成されたエラスチンを誘引する。一部の実施形態では、アセチルテトラペプチド-2は、線維芽細胞を刺激して、エラスチンを生成する。
本明細書に記載されるペプチドは、一部の実施形態では、組み合わせて、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激を改善し、炎症を軽減する、またはそれらの組合せである。例えば、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-12は、マクロファージ機能を改善する。一部の実施形態では、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11は、マクロファージ機能を改善する。一部の実施形態では、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12は、マクロファージ機能を改善する。例えば、1種または複数の異なるペプチド、例えば、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-12、またはその組合せと組み合わせたヘキサペプチド-11は、オートファジーおよびマクロファージのクラスター形成の強力な刺激装置であり、皮下出血および出血に関連するヘモシデリン色素の除去を改善することができる。
本明細書に記載される組成物は、ペプチドの様々な濃度を含む。ある場合には、ペプチドは、約50ppmまたはそれ以下から1000、5000、10000、50000、100000、500000ppmまたはそれ以上で存在し、例えば、ペプチド100ppmで存在する。ある場合には、ペプチドは、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、または1000ppm超で存在する。ある場合には、ペプチドは、約1~約100、約1~約50、約1~約40、約1~約30、約1~約20、約1~約10、約5~約90、約10~約80、約20~約60、または約30~約50ppmの範囲で存在する。ある場合には、ペプチドは、ミリリットル当たり約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、または1000マイクログラム超(ug/mL)で存在する。ある場合には、ペプチドは、ミリリットル当たり約1~約100、約1~約50、約1~約40、約1~約30、約1~約20、約1~約10、約5~約90、約10~約80、約20~約60、または約30~約50マイクログラムの範囲で存在する。ある場合には、ペプチドは、約0.01重量%~約10重量%、約0.01重量%~約0.02重量%、約0.01重量%~約0.03重量%、約0.01重量%~約0.04重量%、約0.01重量%~約0.05重量%、約0.01重量%~約0.1重量%、約1重量%~約5重量%、または約1重量%~約10重量%(wt.%)まで存在する。
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、複数のペプチドを含む。ある場合には、複数のペプチドのうちあるペプチドは、ペプチド約50ppmまたはそれ以下から1000、5000、10000、50000、100000、500000ppmまたはそれ以上、例えば、100ppm、または任意の適当な量で存在する。ある場合には、複数のペプチドのうちあるペプチドは、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、または1000ppm超で存在する。ある場合には、複数のペプチドのうちあるペプチドは、約1~約100、約1~約50、約1~約40、約1~約30、約1~約20、約1~約10、約5~約90、約10~約80、約20~約60、または約30~約50ppmの範囲で存在する。ある場合には、複数のペプチドのうちあるペプチドは、ミリリットル当たり約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、50、75、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、または1000マイクログラム超(ug/mL)で存在する。ある場合には、複数のペプチドのうちあるペプチドは、ミリリットル当たり約1~約100、約1~約50、約1~約40、約1~約30、約1~約20、約1~約10、約5~約90、約10~約80、約20~約60、または約30~約50マイクログラムの範囲で存在する。ある場合には、複数のペプチドのうちあるペプチドは、約0.01重量%~約10重量%、約0.01重量%~約0.02重量%、約0.01重量%~約0.03重量%、約0.01重量%~約0.04重量%、約0.01重量%~約0.05重量%、約0.01重量%~約0.1重量%、約1重量%~約5重量%、または約1重量%~約10重量%(wt.%)まで存在する。一部の実施形態では、複数のペプチドのうちあるペプチドは、少なくともまたは約0.00001重量%、0.0003重量%、0.0005重量%、0.001重量%、0.001重量%、0.005重量%、0.0055重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、複数のペプチドのうちあるペプチドは、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、複数のペプチドのうち各ペプチドは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
一部の実施形態では、ペプチドは、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-12、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-38、テトラペプチド-2、またはそれらの組合せである。
一部の実施形態では、トリペプチド-1は、少なくともまたは約0.00001重量%、0.0003重量%、0.0005重量%、0.001重量%、0.001重量%、0.005重量%、0.0055重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、または25ppm超が提供される。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、約0.25~約10、約0.5~約8、約1~約6、または約2~約4ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、約1~約10ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、ミリリットル当たり少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、または25マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、トリペプチド-1は、ミリリットル当たり約0.25~約10、約0.5~約8、約1~約6、または約2~約4マイクログラムの範囲で提供される。
一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、少なくともまたは約0.00001重量%、0.0003重量%、0.0005%、0.001%、0.001%、0.005%、0.0055%、0.05%、0.10%、0.25%、0.50%、0.75%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、8%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、または25ppm超が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、約1~約10ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、約0.25~約10、約0.5~約8、約1~約6、または約2~約4ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、ミリリットル当たり少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、または25マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-12は、ミリリットル当たり約0.25~約10、約0.5~約8、約1~約6、または約2~約4マイクログラムの範囲で提供される。
一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、少なくともまたは約0.00001重量%、0.0003重量%、0.0005重量%、0.001%、0.001重量%、0.005重量%、0.0055重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、20重量%、30重量%、40重量%、50重量%、60重量%、70重量%、80重量%、90重量%または90重量%超(wt.%)が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、約0.001%~約6%、約0.002%~約4%、約0.01%~約3%、または約0.02%~約2%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、約0.005重量%~約0.02重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、少なくともまたは約5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、または250ppm超が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、約25~約250、約50~約200、または約75~約150ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、約10~約100ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、ミリリットル当たり少なくともまたは約5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、または250マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-11は、ミリリットル当たり約25~約250、約50~約200、または約75~約150マイクログラムの範囲で提供される。
一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、少なくともまたは約0.00001重量%、0.0003重量%、0.0005重量%、0.001重量%、0.001重量%、0.005重量%、0.0055重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、20重量%、30重量%、40重量%、50重量%、60重量%、70重量%、80重量%、90重量%または90重量%超(wt.%)が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、約0.001%~約6%、約0.002%~約4%、約0.01%~約3%、または約0.02%~約2%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、約0.005重量%~約0.02重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、または250ppm超が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、約25~約250、約50~約200、または約75~約150ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、ミリリットル当たり少なくともまたは約5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、または250マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、ミリリットル当たり約25~約250、約50~約200、または約75~約150マイクログラムの範囲で提供される。一部の実施形態では、ヘキサペプチド-38は、アセチルヘキサペプチド-38である。
一部の実施形態では、テトラペプチド-2は、少なくともまたは約0.00001重量%、0.0003重量%、0.0005重量%、0.001重量%、0.001重量%、0.005重量%、0.0055重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、テトラペプチド-2は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、テトラペプチド-2は、少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、または25ppm超が提供される。一部の実施形態では、テトラペプチド-2は、約0.25~約10、約0.5~約8、約1~約6、または約2~約4ppmの範囲で提供される。一部の実施形態では、テトラペプチド-2は、ミリリットル当たり少なくともまたは約0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、または25マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、テトラペプチド-2は、ミリリットル当たり約0.25~約10、約0.5~約8、約1~約6、または約2~約4マイクログラムの範囲で提供される。
実施形態例では、局所用組成物中の第1のペプチド対第2のペプチドについての重量比は、第1のペプチド1部対第2のペプチド0.2~10部、第2のペプチド1~10部、第2のペプチド1~8部、または第2のペプチド1~5.5部である。次の命名法は、様々なアミノ酸を参照するために本明細書中で使用される。アラニン(本明細書中で「Ala」または「A」とも称される)、アルギニン(本明細書中で「Arg」または「R」とも称される)、アスパラギン(本明細書中で「Asn」または「N」とも称される)、アスパラギン酸(本明細書中で「Asp」または「D」とも称される)、システイン(本明細書中で「Cys」または「C」とも称される)、グルタミン酸(本明細書中で「Glu」または「E」とも称される)、グルタミン(本明細書中で「Gln」または「Q」とも称される)、グリシン(本明細書中で「Gly」または「G」とも称される)、ヒスチジン(本明細書中で「His」または「H」とも称される)、イソロイシン(本明細書中で「Ile」または「I」とも称される)、ロイシン(本明細書中で「Leu」または「L」とも称される)、リシン(本明細書中で「Lys」または「K」とも称される)、メチオニン(本明細書中で「Met」または「M」とも称される)、フェニルアラニン(本明細書中で「Phe」または「F」とも称される)、プロリン(本明細書中で「Pro」または「P」とも称される)、セリン(本明細書中で「Ser」または「S」とも称される)、トレオニン(本明細書中で「Thr」または「T」とも称される)、トリプトファン(本明細書中で「Trp」または「W」とも称される)、チロシン(本明細書中で「Tyr」または「Y」とも称される)、バリン(本明細書中で「Val」または「V」とも称される)。
一部の実施形態では、第1のペプチドは、ジペプチドである。適当なジペプチドは、それだけに限らないが、アミノ酸の次の配列を有するものを含む:KK、KP、CK、KC、KT、DF、NF、VW、YR、またはTT。一部の実施形態では、ジペプチドは、次のアミノ酸配列を有する:KV。他の実施形態では、第1のペプチドは、トリペプチドである。適当なトリペプチドは、それだけに限らないが、アミノ酸の次の配列を有するものを含む:HGG、RKR、GHK、GKH、GGH、GHG、KFK、またはKPK。一部の実施形態では、トリペプチドは、次のアミノ酸配列を有する:KVK。一部の実施形態では、第1のペプチドは、テトラペプチドである。適当なテトラペプチドは、それだけに限らないが、アミノ酸の次の配列を有するものを含む:GQPR、KTFK、AQTR、またはRSRK。一部の実施形態では、テトラペプチドは、アミノ酸の次の配列を有する:KDVY。一部の実施形態では、第2のペプチドは、ペンタペプチドである。適当なペンタペプチドは、それだけに限らないが、アミノ酸の次の配列を有するものを含む:KTTKS、YGGFX、またはKLAAK。一部の実施形態では、第2のペプチドは、ヘキサペプチドである。適当なヘキサペプチドは、それだけに限らないが、アミノ酸の次の配列を有するものを含む:VGVAPGまたはGKTTKS。一部の実施形態では、ヘキサペプチドは、アミノ酸の次の配列を有する:FVAPFP。一部の実施形態では、第2のペプチドは、ヘプタペプチドである。適当なヘプタペプチドは、それだけに限らないが、アミノ酸配列RGYYLLE、またはヘプタペプチド-6(プロ-サーチュインペプチド)を有するものを含む。組成物は、2種以上のペプチド、例えば、2種のジペプチドおよび1種のペンタペプチド;1種のトリペプチドおよび1種のヘキサペプチド;1種のジペプチド、1種のトリペプチド、および1種のヘプタペプチドなどを含むことができ、ただし、組成物は、少なくとも1種のジペプチド、トリペプチド、またはテトラペプチドおよび少なくとも1種のペンタペプチド、ヘキサペプチド、またはヘプタペプチドを含有する。一部の実施形態では、組成物は、トリペプチドおよび1種または複数のヘキサペプチドを含む。一部の実施形態では、組成物は、トリペプチド、1種または複数のヘキサペプチド、およびテトラペプチドを含む。一部の実施形態では、トリペプチドは、トリペプチド-1である。一部の実施形態では、1種または複数のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド-12である。一部の実施形態では、1種または複数のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド-11である。一部の実施形態では、1種または複数のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド-38である。一部の実施形態では、組成物は、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-12、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-38を含む。一部の実施形態では、テトラペプチドは、テトラペプチド-2である。
ペプチドは、官能基化することができる。例えば、ペプチドは、脂肪酸、例えば、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸などで官能基化することができる。例は、パルミトイルヘキサペプチド-12(Pal-VGVAPG)、パルミトイルトリペプチド-1(Pal-GHK)、ミリストイルヘキサペプチド-12(Myr-VGVAPG)、およびミリストイルトリペプチド-1(Myr-GHK)を含む。パルミトイルまたはミリストイル官能基化は、他の脂肪酸と比較した場合、浸透の促進を示すため、ある特定の実施形態では望ましいこともある。一部の実施形態では、ペプチドは、化学基で官能基化される。例えば、ペプチドは、アセチルで官能基化される。例は、アセチルヘキサペプチド-38およびアセチルテトラペプチド-2を含む。ある場合には、ペプチドは、14個以下の炭素を含む官能基で官能基化される。ある場合には、ペプチドは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個以下、または20個を超える炭素を含む官能基で官能基化される。ある場合には、ペプチドは、パルミトイル化されない。ある特定の理論に制限されることを望まずに、リポソーム中のペプチドの取り込みは、一部の実施形態では、官能基化されるまたは官能基化されないペプチドの親油性を高める。
本明細書中に示される方法および組成物の一部の実施形態は、第1のペプチドグリシン-ヒスチジン-リシン(GHK)として含む。GHKは、一般にタンパク質のクラスにおいてまれに見出されるが、細胞外基質タンパク質において頻繁に見出されるペプチド配列である。小型のGHKによって、より大型のペプチドよりはるかに容易に膜受容体に接近することが可能になる。さらに、その特有な、銅-結合構造は、細胞へのおよび細胞外への銅の輸送を強化し、いくつかの異なるが関連する経路を通して創傷治癒を促進する。その強力な銅結合構造により、GHKは、GHK-Cuの形態(銅-結合GHK形態)で提供することができる。
組成物中、トリペプチドは、約50ppmまたはそれ以下~約100、200、300、400、または500ppmもしくはそれ以上、例えば、50ppm~150ppmの量で一般に存在する。
組成物中、ヘキサペプチドは、約50ppmまたはそれ以下~約100、200、300、400、または500ppmもしくはそれ以上、例えば、50ppm~150ppmの量で一般に存在する。
組成物中、テトラペプチドは、約50ppmまたはそれ以下~約100、200、300、400、または500ppmもしくはそれ以上、例えば、50ppm~150ppmの量で一般に存在する。
ペプチドは、リポソーム組成物の他の構成成分と組み合わせるのに適した基剤で、有利には提供することができる。基剤は、例えば、増粘剤/結合剤(例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル)、皮膚緩和薬/分散化剤(例えば、カプリル/カプリントリグリセリド)、溶媒(例えば、炭酸プロピレン)、および/またはレオロジー調整剤(rheology modifier)/沈降防止剤(例えば、ジステアルジモニウムヘクトライト)などの1種または複数の構成成分を含むことができる。
ホスファチジルセリン
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、ホスファチジルセリンを含む。赤血球の内部細胞膜から得られたホスファチジルセリンの曝露によって、赤血球のファゴサイトーシスを誘導することができる。Chang CF、Goods BA、Askenase MHら、Erythrocyte efferocytosis modulates macrophages towards recovery after intracerebral hemorrhage.The Journal of clinical investigation.2018年;128巻(2号):607~624頁を参照のこと。
一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.005重量%~約0.1重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、約0.005重量%~約0.02重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、約0.05重量%で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、約0.25重量%で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、約1重量%で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、ミリリットル当たり少なくともまたは約5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、または1000マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリンは、ミリリットル当たり約5~約1000、約10~約900、約30~約800、約50~約700、約60~約600、または約100~約500マイクログラム(ug/mL)の範囲で提供される。
アルニカ・モンタナ抽出物
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、抗炎症剤を含む。模範的な抗炎症剤は、それだけに限らないが、アルニカ・モンタナ抽出物を含む。アルニカ・モンタナ抽出物は、構成成分、例えば、精油、脂肪酸、チモール、シュードグアヤノリドセスキテルペンラクトン、フラバノングリコシド、フラボノイド、およびクマリンを含む。これは、抗炎症効果を示すことができる。ある場合には、アルニカ・モンタナ抽出物は、治癒を加速し、皮下出血の可能性を低下させ、炎症を調節し、顆粒組織を刺激し、治癒を加速する、またはそれらの組合せである。Rajasingh J、Marzotto M、Bonafini Cら、Arnica montana Stimulates Extracellular Matrix Gene Expression in a Macrophage Cell Line Differentiated to Wound-Healing Phenotype.PloS one.2016年;11巻(11号)を参照のこと。ある場合には、アルニカ・モンタナは、血液製剤と関連する炎症を減らすことにより皮下出血を改善する。ある場合には、アルニカ・モンタナは、M2マクロファージの機能を刺激し、創傷治癒を改善する。Rajasingh J、Marzotto M、Bonafini Cら、Arnica montana Stimulates Extracellular Matrix Gene Expression in a Macrophage Cell Line Differentiated to Wound-Healing Phenotype.PloS one.2016年;11巻(11号)を参照のこと。
一部の実施形態では、アルニカ・モンタナ抽出物は、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、アルニカ・モンタナ抽出物は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、アルニカ・モンタナ抽出物は、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、約0.02重量%~約2重量%、または約0.1重量%~約2.5重量%の範囲で提供される。
レダム・パルストレ
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物を含む。レダム・パルストレは、マーシュティー(marsh tea)、ワイルドローズマリー、またはラブラドルティー(labrador tea)としても知られている。レダム・パルストレは、昆虫刺咬症、刺創、および低温度腫脹(cold swelling)または挫傷のために使用されている。Kang JY、Tran KD、Seiff SR、Mack WP、Lee WW.Assessing the Effectiveness of Arnica montana and Rhododendron tomentosum(Ledum palustre) in the Reduction of Ecchymosis and Edema After Oculofacial Surgery:Preliminary Results.Ophthalmic Plast Reconstr Surg.2017年;33巻(1号):47~52頁を参照のこと。
一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物は、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物は、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、約0.02重量%~約2重量%、または約0.1重量%~約2.5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物は、約0.25%で提供される。一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物は、約0.5%で提供される。一部の実施形態では、レダム・パルストレ抽出物は、約1.0%で提供される。
ロイコノストック属(Leuconostoc)/ダイコン根発酵液
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液を含む。一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液は、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液は、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、約0.02重量%~約2重量%、または約0.1重量%~約2.5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液は、約0.25%で提供される。一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液は、約0.5%で提供される。一部の実施形態では、ロイコノストック属/ダイコン根発酵液は、約1.0%で提供される。
ラクトフェリン
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、トランスフェリンを含む。一部の実施形態では、トランスフェリンは、ラクトフェリンである。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、リポソーム中に被包される。ラクトフェリンは、創傷治癒の特性を有し、線維芽細胞の増殖を促進し、HA分泌を増加させる。Saito S、Takayama Y、Mizumachi K、Suzuki C.Lactoferrin promotes hyaluronan synthesis in human dermal fibroblasts.Biotechnology letters.2011年;33巻(1号):33~39頁;Takayama Y.Effects of Lactoferrin on Skin Wound Healing.In:Lactoferrin and its Role in Wound Healing.2012年:87~100頁を参照のこと。
ある場合には、ラクトフェリンは、抗菌活性を有する。ある場合には、ラクトフェリンは、細菌、真菌、酵母、ウイルス、寄生生物、またはそれらの組合せに対して抗菌活性を有する。ラクトフェリンは、ある場合には、抗バイオフィルム活性を含む。ある場合には、ラクトフェリンは、細菌表面と相互作用し、微生物膜を不安定化する。ある場合には、ラクトフェリンは、鉄をキレート化して、微生物膜を分裂させる。
一部の実施形態では、ラクトフェリンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、約0.005重量%~約0.1重量%、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約2.5重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、約0.025重量%で提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、約0.05重量%で提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、約0.10重量%で提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、ミリリットル当たり少なくともまたは約5、10、20、25、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、または1000マイクログラム超(ug/mL)が提供される。一部の実施形態では、ラクトフェリンは、ミリリットル当たり約5~約1000、約10~約900、約30~約800、約50~約700、約60~約600、または約100~約500マイクログラム(ug/mL)の範囲で提供される。
ディル抽出物
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、ディル抽出物を含む。ディル抽出物は、一部の実施形態では、LOXL再誘導およびエラスチン形成を刺激する。一部の実施形態では、ディル抽出物は、アネタム・グラベオレンス(Anethum graveolens)抽出物である。一部の実施形態では、ディル抽出物は、ペウセダナム・グラベオレンス(Peucedanum graveolens)抽出物である。
一部の実施形態では、ディル抽出物は、少なくともまたは約0.01重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ディル抽出物は、約0.25重量%~約10重量%、約0.025重量%~約4重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ディル抽出物は、約1.0重量%で提供される。
ヒドロキシメトキシフェニルデカノン
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内在性ヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤、抗刺激剤、またはそれらの組合せである。
一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
トレメラ・フシフォルミス
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物を含む。一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、食用キノコに由来する。一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、湿分および抗酸化特性を示す。
一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムを含む。ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、高い水結合能および保湿力を有する高分子量合成ヒアルロン酸である。
一部の実施形態では、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、少なくともまたは約0.0001重量%、0.0005重量%、0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4.0重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、約0.5重量%で提供される。一部の実施形態では、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、約0.0001重量%~約4.0重量%、約0.001重量%~約4.0重量%、約0.01重量%~約3.0重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、または約0.50重量%~約1.5重量%の範囲で提供される。
フィトエンおよびフィトフルエン
本明細書に記載される組成物は、一部の実施形態では、フィトエン、フィトフルエン、またはその組合せを含む。フィトエンおよびフィトフルエンは、プロスタグランジンE-2(PGE-2)を調節する海水微細藻類に由来する無色のカロチノイドである。
一部の実施形態では、フィトエン、フィトフルエン、またはその組合せは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超が提供される。一部の実施形態では、フィトエン、フィトフルエン、またはその組合せは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、フィトエン、フィトフルエン、またはその組合せは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
キシリトール
本明細書に記載の組成物は、一部の実施形態では、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せを含む。キシリトールは糖アルコールであり、抗バイオフィルム作用および抗炎症作用を含む。一部の実施形態では、キシリトールとラクトフェリンとの組合せは、抗バイオフィルム効果を含む。一部の実施形態では、キシリトールとラクトフェリンは、相乗的に作用する。例えば、ラクトフェリンは、細菌の膜を不安定にし、これによりキシリトールが細菌の膜を通過してバイオフィルムの発達および成長を阻害することが可能になる。
一部の実施形態では、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、またはそれらの組合せは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
イソステアリン酸ソルビタン
本明細書に記載の組成物は、一部の実施形態では、イソステアリン酸ソルビタンを含む。一部の実施形態では、イソステアリン酸ソルビタンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、イソステアリン酸ソルビタンは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、イソステアリン酸ソルビタンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、イソステアリン酸ソルビタンは、約0.10重量%で提供される。
グルコース
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、グルコースを含む。一部の実施形態では、グルコースは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、グルコースは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、グルコースは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、グルコースは、約0.01重量%で提供される。
本明細書に記載の組成物は、一部の実施形態では、種子油を含む。一部の実施形態では、種子油は、ヘリアンサス・アナス(Helianthus annuus)(ヒマワリ)種子油である。一部の実施形態では、種子油は、少なくともまたは約0.001重量%、0.003重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、種子油は、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、種子油は、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、種子油は、約0.003重量%で提供される。
その他の成分
その他の成分は、抗炎症剤、抗酸化剤、および溶解促進剤を含み得る。例示的な抗刺激剤としては、パンテニルトリアセテートおよびナリンゲニンが挙げられるが、これらに限定されない。パンテニルトリアセテートおよびナリンゲニンは、皮膚からの赤みおよび水分損失を低減する天然植物抽出物である。組成物に使用される場合の抗刺激剤の典型的な量は、1重量%~4重量%(wt.%)である。
例示的な抗酸化剤としては、ドナリエラ・サリナ抽出物およびスクアランが挙げられるが、これらに限定されない。ドナリエラ・サリナ抽出物には、ベータカロチンなどの成分が含まれる。ドナリエラ・サリナ抽出物は、抗酸化作用を示すことができる。組成物に使用される場合の抗炎症剤の典型的な量は、0.1重量%~2.5重量%(wt.%)である。一部の実施形態では、ドナリエラ・サリナ抽出物は、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%超で提供される。一部の実施形態では、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約0.001重量%~約4.0重量%、約0.01重量%~約3.0重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、または約0.50重量%~約1.5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、スクアランは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%超で提供される。一部の実施形態では、スクアランは、約0.001重量%~約4.0重量%、約0.01重量%~約3.0重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、または約0.50重量%~約1.5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ドナリエラ・サリナ抽出物およびスクアランは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%超で提供される。一部の実施形態では、ドナリエラ・サリナ抽出物およびスクアランは、約0.001重量%~約4.0重量%、約0.01重量%~約3.0重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、または約0.50重量%~約1.5重量%の範囲で提供される。
一部の実施形態では、組成物は、シロキサンポリマーを含む。一部の実施形態ではシロキサンポリマーはカプリリルメチコンである。一部の実施形態では、カプリリルメチコンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4.0重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、カプリリルメチコンは、約0.5重量%で提供される。一部の実施形態では、カプリリルメチコンは、約0.001重量%~約4.0重量%、約0.01重量%~約3.0重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、または約0.50重量%~約1.5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、カプリリルメチコンは、約0.25重量%で提供される。一部の実施形態では、カプリリルメチコンは、約1重量%で提供される。
ベントナイト粘土をペプチドと組み合わせて使用して、組成物に浸透および吸着特性を付与することができ、エマルジョンの安定化を助けることができる。ヘクトライトまたはケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの他の粘土も使用することができる。ベントナイトまたは他の粘土を変性させて、有機変性粘土化合物を生成することができる。脂肪酸(例えば、水素化脂肪酸)の塩(例えば、第四級アンモニウム塩)を、ヘクトライトまたは他の粘土と反応させることができる。本明細書で提供される場合、脂肪酸は、当業者によって使用される従来の命名法を使用して参照および記載される。飽和脂肪酸は炭素-炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む。一価不飽和脂肪酸は、炭素-炭素二重結合を1つだけ含む。多価不飽和脂肪酸は、2つ以上の炭素-炭素二重結合を含む。脂肪酸の二重結合は一般的にシスであるが、ただし、トランス二重結合も可能である。二重結合の位置はΔnで示すことができ、ここで、nは、二重結合した各対の炭素原子の番号が小さい炭素を示す。総数炭素:二重結合数、Δ二重結合の位置を指定する略記法を使用することができる。例えば、20:4Δ5,8,11,14は、20個の炭素原子および4個の二重結合を有し、二重結合が5番の炭素原子と6番の炭素原子との間、8番の炭素原子と9番の炭素原子との間、11番の炭素原子と12番の炭素原子との間、および14番の炭素原子と15番の炭素原子との間に位置しており、炭素原子1は、カルボン酸基の炭素である脂肪酸を指す。ステアレート(オクタデカノエート)は、飽和脂肪酸である。オレエート(cis-Δ9-オクタデセノエート)は一価不飽和脂肪酸であり、リノレネート(all-cis-Δ9,12,15-オクタデカトリエノエート)は多価不飽和脂肪酸である。使用に好適な脂肪酸は、5~30個の炭素原子、例えば、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個の炭素原子を含むことができる。脂肪酸は、完全に飽和していてもよいし、鎖長に応じて可能な限り多くの二重結合を含んでいてもよい。ヘクトライトまたは他の粘土を官能化するのに好適な脂肪酸には、パルミチン酸およびステアリン酸が含まれる。ジアルキル四級カチオン変性剤には、ジパルモイルジモニウムクロリド(dipalmoyldimonium chloride)およびジステアリールジモニウムクロリドが含まれる。アミドアミン四級カチオン変性剤には、パルミタミドプロピルトリモニウムクロリドセテアリルアルコールおよびパルミタミドプロピルトリモニウムクロリドが含まれる。
一部の実施形態では、ペプチドは、好適な担体、希釈剤、または賦形剤、と混合することができ、投与経路および所望の調製物に応じて、補助物質、例として湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤、ゲル化または粘度増強添加剤、防腐剤、芳香剤、着色剤などを含有することができる。例えば、「Remington:The Science and Practice of Pharmacy」、Lippincott Williams & Wilkins;第20版(2003年6月1日)および「Remington’s Pharmaceutical Sciences」、Mack Pub. Co.;第18版および第19版(それぞれ1985年12月および1990年6月)を参照のこと。そのような調製物としては、錯化剤、金属イオン、ポリ酢酸、ポリグリコール酸、ヒドロゲル、デキストランなどの高分子化合物、リポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単層または多層小胞、赤血球ゴーストまたはスフェロブラストを挙げることができる。組成物に好適な脂質には、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などが含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、またはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、またはそれらの組合せは、0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、またはそれらの組合せは、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、またはそれらの組合せは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、添加剤はベタインである。一部の実施形態では、ベタインは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、カプリリルグリコールを含む。一部の実施形態では、カプリリルグリコールは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約5重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、カプリルヒドロキサム酸を含む。一部の実施形態では、カプリルヒドロキサム酸は、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約5重量%の範囲で提供される。そのような追加の成分の存在は、活性成分の物理的状態、溶解度、安定性、放出速度、クリアランス速度、および浸透に影響を与える可能性がある。
局所投与用の組成物は、本明細書に記載のペプチド組成物および皮膚科学的に許容されるビヒクルを含む。ビヒクルは、水性であっても非水性であってもよい。局所用組成物に使用される皮膚科学的に許容されるビヒクルは、ローション、ゲル、軟膏、液体、クリーム、またはエマルジョンの形態であり得る。ビヒクルがエマルジョンである場合、エマルジョンは、連続水相および不連続非水相もしくは油相(水中油エマルジョン)、または連続非水相もしくは油相および不連続水相(油中水エマルジョン)を有し得る。液体またはゲルの形態で局所投与する場合、液体担体、例として水、石油、動物または植物由来の油、例えば落花生油、鉱物油、大豆油、もしくはゴマ油など、または合成油を、活性成分に加えることができる。生理食塩水、デキストロース、もしくは他の糖溶液、またはエチレングリコール、プロピレングリコール、もしくはポリエチレングリコールなどのグリコールもまた、好適な液体担体である。医薬組成物はまた、水中油エマルジョンの形態であり得る。油相は、植物油、例としてオリーブ油もしくは落花生油、鉱物油、例として液体パラフィン、またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するガム、例として、アカシアガムおよびトラガカントガム、天然に存在するホスファチド、例として、大豆レシチン、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されたエステルもしくは部分エステル、例として、ソルビタンモノオレエート、ならびにこれらの部分エステルと酸化エチレンとの縮合生成物、例として、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、が挙げられる。エマルジョンはまた、着色剤および芳香剤を含有することができる。
ある特定の実施形態では、シリコーンエラストマー(例えば、ジメチコンクロスポリマー)を使用して、皮膚へのペプチドの送達および浸透を増加させる。分子量を増加させる(シリコーンガムの場合のように)または充てん剤を追加する(シリコーン化合物の場合のように)代替としては、シロキサンポリマーを部分的に架橋し、この材料を適切なシリコーンキャリア流体に分散させることである。得られたジメチコンクロスポリマー(パーソナルケア業界ではシリコーンエラストマーとしても知られる)は、直鎖状ポリマー間の架橋のために、基本的なポリジメチルシロキサン(PDMS)とは異なる。これらの材料は、ペプチド組成物に使用することができ、瘢痕処置、創傷周囲の保護、および酵素送達にも利点を提供する。スキンケア用途では、シリコーンエラストマー(官能基を有するものを含む)の美しさおよび種々の油を吸収するそれらの能力(例えば、Dow Corning(登録商標)9506エラストマーパウダーなどのジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマーに関する)は、エラストマーの望ましい特性のうちの2つである。シリコーンエラストマーは、「滑らかな」、「ビロードのような」、および「粉っぽい」と表現される、シリコーン液のいずれとも異なる肌触りを有する。この肌触りは、処方の液相の量を制御して、膨潤の程度を調整することで改変することができる。それらのフィルム形成特性のために、ジメチコンクロスポリマーは、本明細書に記載のペプチドなどの活性成分、または油溶性ビタミンおよび日焼け止めなどの他の組成物成分の送達システムとして使用することができる。オクチルメトキシシンナメートなどの日焼け止めを、シリコーンエラストマーを含有する組成物からより効率的に送達することができ、これにより、より高い紫外線防御指数(SPF)が生成される。シリコーンエラストマーブレンドを使用して、有機日焼け止めを含有する水中油組成物のSPFを強化することができる。例えば、SPFに関して実施された試験では、有機日焼け止めを含有するサンケア組成物に4%のシリコーンエラストマーブレンドを加えると、SPFが5.7から18に増加した。シリコーンエラストマーのこの特性により、組成物中の日焼け止め剤の効果を最大化しながら、所望のSPFを達成するために必要な量を低減することができる。その結果、日焼け止め活性物質によって引き起こされる可能性のある刺激とともに、組成コストを削減することができる。したがって、同じ量のUV吸収剤でより高いSPFを達成することができ、追加の組成コストなしで性能の向上がもたらされる。シリコーンエラストマーは、様々な架橋反応によって、例えば、ビニル基が水素化ケイ素と反応するヒドロシリル化反応によって、直鎖状シリコーンポリマーから製造することができる。一般的なプロセスは、ポリマー鎖に沿って架橋剤と反応する反応性部位を有する直鎖状シリコーンポリマーを含む。ジメチコンクロスポリマーは、キャリア流体中で膨潤したエラストマー粒子の懸濁液で作製されたゲル(例えば、Dow Corning(登録商標)9040 Silicone Elastomer Blendなどのシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物)として、または噴霧乾燥粉末(Dow Corning(登録商標)9506 Elastomer Powderなどのジメチコン/ビニルジメチコンクロスポリマー)として製造することができる。望ましい属性を有するゲル形態はシクロメチコンであるが、低粘度のジメチコンおよび有機流体も使用することができる。懸濁液またはゲル形態のジメチコンクロスポリマーの例は、デカメチルシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマー(12%)(例えば、Dow Corning(登録商標)ST-Elastomer10)、およびシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物(例えば、Dow Corning(登録商標)9040 Silicone Elastomer Blend)であり、これは、通常、10~20重量%の範囲のエラストマー含有量を有する。
ペプチド組成物の局所用調製物に使用される医薬賦形剤は、溶媒、皮膚軟化剤および/または乳化剤、油性基剤、防腐剤、抗酸化剤、張度調整剤、浸透促進剤および可溶化剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、1種または複数のポリマー、およびそれらの組合せからなる群から選択され得る。
水性または親水性リポソーム組成物に好適な溶媒としては、水;エチルアルコール;イソプロピルアルコール;水およびエチルおよび/またはイソプロピルアルコールの混合物;グリセリン;エチレングリコール、プロピレングリコールまたはブチレングリコール;DMSO;ペンチレングリコール;およびそれらの混合物が挙げられる。一部の実施形態では、グリセリンは、少なくともまたは約1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、または12重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、グリセリンは、少なくともまたは約7重量%で提供される。一部の実施形態では、グリセリンは、約1重量%~約12重量%、約2重量%~約11重量%、または約3重量%~約10重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ブチレングリコールは、少なくともまたは約0.0025重量%、0.005重量%、0.075重量%、0.01重量%、0.025重量%、0.05重量%、0.75重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、または12重量%超で提供される。一部の実施形態では、ブチレングリコールは、約0.01重量%~約10重量%、約0.025重量%~約5重量%、または約0.05重量%~約1.25重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ペンチレングリコールは、少なくともまたは約0.0025重量%、0.005重量%、0.075重量%、0.01重量%、0.025重量%、0.05重量%、0.75重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、または12重量%超で提供される。一部の実施形態では、ペンチレングリコールは、約0.01重量%~約10重量%、約0.025重量%~約5重量%、または約0.05重量%~約1.25重量%の範囲で提供される。疎水性組成物に好適な溶媒には、鉱物油、植物油、およびシリコーン油が含まれる。必要に応じて、本明細書に記載のペプチド組成物を疎水性油相に溶解または分散させ、次に油相を、単独で、または低級アルコール、グリセリン、および/またはグリコールと組み合わせて、水を含む水相中に乳化することができる。一部の実施形態では、水の存在が、レーザー処置、ケミカルピーリング、削皮術などを受けた皮膚組織への投与時に刺痛をもたらす可能性があるため、無水組成物を適用する。無水組成物はまた、創傷治癒および皮膚の質の改善を遅らせることがある発疹および皮膚刺激を生じさせる場合がある損傷したまたは敏感な皮膚における水系刺激性接触皮膚炎の発症を防止するように作用する場合がある。Tsai, T.F., Maibach, H.I. How irritant is water? An overview. Contact Dermatitis 41(6) (1999): 311~314頁(刺激物として水によって引き起こされる接触皮膚炎について説明している)。しかし、ある特定の実施形態では、水系組成物を提供すること、または限られた量の水が存在することが可能になることが許容され得る。例えば、水は存在し得るが、損傷した皮膚に適用された場合に刺痛感が生じ得る閾値を下回る量である。浸透圧ショックまたは浸透圧ストレスは、細胞周囲の溶質濃度における突然の変化であり、その細胞膜を通過する水の動きにおける急速な変化を引き起こす。上澄み中の塩、基質、または任意の溶質のいずれかが高濃度である条件下では、浸透によって水が細胞から引き出される。これはまた、基質および補因子の細胞への輸送を阻害し、したがって細胞に「衝撃を与える」。あるいは、低濃度の溶質では、水が大量に細胞内に入り、細胞が膨潤して、破裂するか、アポトーシスを起こす。本明細書に記載のある特定の組成物は、浸透圧ショックを最小限に抑えることが望ましい場合に有利に使用することができる。
本明細書に記載の組成物は、様々な量の溶媒を含み得る。一部の実施形態では、溶媒は水である。一部の実施形態では、溶媒は、少なくともまたは約10重量%、15重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%、55重量%、60重量%、65重量%、70重量%、75重量%、80重量%、85重量%、90重量%、95重量%、または95重量%(wt.%)超である。一部の実施形態では、溶媒は、約10重量%~約95重量%、約20重量%~約90重量%、約30重量%~約85重量%、約40重量%~約80重量%、または約50重量%~約75重量%の範囲にある。
組成物の粘度は、薬学的に許容される増粘剤を使用して、選択されたレベルに維持することができる。水性基剤を用いて粘性ゲルまたはクリームを調製するために使用され得る好適な粘度増強剤または増粘剤(thickeners)としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエトキシル化ポリアクリルアミド、ポリエトキシル化アクリレート、およびポリエトキシル化アルカンチオールが挙げられる。メチルセルロースは、容易かつ経済的に入手可能であり、取り扱いが容易であるため、好ましい。他の好適な増粘剤としては、例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどが挙げられる。増粘剤の好ましい濃度は、選択された増粘剤に依存するであろう。選択された粘度を達成する量が好ましくは使用される。粘性組成物は、通常、そのような増粘剤の添加により、または許容可能なレベルの粘度を有する基剤を使用することにより、溶液から調製される。
本明細書に記載の組成物の粘度は一部の実施形態では、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲である。一部の実施形態では、粘度は、少なくともまたは約4,000;5,000;6,000;7,000;8,000;9,000;10,000;11,000;12,000;13,000;14,000;15,000;16,000;17,000;18,000;19,000;20,000;21,000;22,000;23,000;24,000;25,000;26,000;27,000;28,000;29,000;30,000;31,000;32,000;33,000;34,000、35,000;36,000;37,000;38,000;39,000;40,000cps;または40,000cps超である。一部の実施形態では、組成物は、約4,000~約40,000、約6,000~約38,000、約8,000~約36,000、約10,000~約34,000cps、約12,000~約32,000cps、または約14,000~約30,000cpsの範囲の粘度を含む。
好適な皮膚軟化剤としては、炭化水素油およびワックス、例として鉱物油、ワセリン、パラフィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ワックス、ポリエチレン、スクアレン、ペルヒドロスクアレン、シリコーン油、トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、例としてアセチル化モノグリセリド、エトキシル化グリセリド、例としてエトキシル化グリセリルモノステアレート、脂肪酸またはジカルボン酸のアルキルエステル、が挙げられる。一部の実施形態では、皮膚軟化剤は、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドである。
一部の実施形態では、皮膚軟化剤は、少なくともまたは約0.0025重量%、0.005重量%、0.075重量%、.01%重量%、0.025重量%、0.05重量%、0.75重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、または12重量%超で提供される。一部の実施形態では、皮膚軟化剤は、約0.01重量%~約10重量%、約0.01重量%~約2.5重量%、約0.025重量%~約5重量%、または約0.05重量%~約1.25重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドは、少なくともまたは約0.0025重量%、0.005重量%、0.075重量%、.01%重量%、0.025重量%、0.05重量%、0.75重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、または12重量%超で提供される。一部の実施形態では、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドは、約0.01重量%~約10重量%、約0.01重量%~約2.5重量%、約0.025重量%~約5重量%、または約0.05重量%~約1.25重量%の範囲で提供される。
皮膚軟化剤としての使用に好適なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチル(フェニル)ポリシロキサン、ならびに水溶性およびアルコール可溶性シリコーングリコールコポリマーが挙げられる。皮膚軟化剤としての使用に適したトリグリセリドエステルとしては、ヒマシ油、ベニバナ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボカド油、パーム油、ゴマ油、および大豆油を含む植物および動物の脂肪および油が挙げられる。
皮膚軟化剤としての使用に好適なカルボン酸または二酸のエステルとしては、脂肪酸のメチル、イソプロピル、およびブチルエステルが挙げられる。アルキルエステルの具体例としては、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ジラウリル、乳酸ミリスチル、および乳酸セチル;ならびに脂肪酸のアルケニルエステル、例としてミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、およびオレイン酸オレイルが挙げられる。二酸のアルキルエステルの具体例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ビス(ヘキシルデシル)、およびセバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。
組成物に使用され得る他の好適なクラスの皮膚軟化剤または乳化剤としては、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アルコールエーテル、エトキシル化脂肪アルコール、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル、およびワックスが挙げられる。
皮膚軟化剤として使用するための脂肪酸の具体例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、およびエルカ酸が挙げられる。皮膚軟化剤として使用するための脂肪アルコールの具体例としては、ラウリル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リシノレイル、ベヘニル、およびエルシルアルコール、ならびに2-オクチルドデカノールが挙げられる。
皮膚軟化剤としての使用に好適なワックスの具体例としては、ラノリンおよびそれらの誘導体、例えば、ラノリンオイル、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール(ethoxolated cholesterol)、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、リノール酸ラノリンアルコール、リシノール酸(recinoleate)ラノリンアルコール、リシノール酸ラノリンアルコールの酢酸エステル、リシノール酸ラノリンアルコールの酢酸エステル、エトキシル化アルコールの酢酸エステル、ラノリンの水素化分解物、水素化ラノリン、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、ならびに液体および半固体ラノリンなどが挙げられる。ワックスとして使用可能なものには、炭化水素ワックス、エステルワックス、およびアミドワックスなどが挙げられる。有用なワックスには、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリルなどのワックスエステル、蜜蝋誘導体、例えば、ポリオキシエチレンソルビトール蜜蝋、ならびにカルナウバおよびカンデリラワックスを含む植物性ワックスなどが挙げられる。
多価アルコールおよびポリエーテル誘導体は、組成物中の溶媒および/または界面活性剤として使用することができる。好適な多価アルコールおよびポリエーテルとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール2000および4000、ポリ(オキシエチレン-co-オキシプロピレン)グリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール200~6000、メトキシポリエチレングリコール350、550、750、2000および5000、ポリ[エチレンオキシド]ホモポリマー(100,000~5,000,000)、ポリアルキレングリコールおよび誘導体、ヘキシレングリコール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、1,3-ブチレングリコール、1,2,6-ヘキサントリオール、2-エチル-1,3-ヘキサンジオール、15~18個の炭素原子を有するビシナルグリコール、およびトリメチロールプロパンのポリオキシプロピレン誘導体が挙げられる。
多価アルコールエステルは、乳化剤または皮膚軟化剤として使用することができる。好適な多価アルコールエステルとしては、エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール(200~6000)モノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール2000モノオレエート、ポリプロピレングリコール2000モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、1,3-ブチレングリコールモノステアレート、1,3-ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。
組成物での使用に好適な乳化剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、および両性イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましいイオン性乳化剤には、レシチンおよび誘導体などのリン脂質が含まれる。
例えば、コレステロールおよびコレステロール脂肪酸エステルを含むステロール、脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、および脂肪酸アルカノールアミドなどのアミドも、皮膚軟化剤および/または浸透促進剤として使用することができる。
薬学的に許容される防腐剤を使用して、組成物の貯蔵寿命を延ばすことができる。組成物に使用するための他の好適な防腐剤および/または抗酸化剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、フェノール、尿素、パラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、ブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、トコフェロール、チメロサール、クロロブタノールなど、およびこれらの混合物が挙げられ、これらを使用することができる。抗酸化剤などの防腐剤を使用する場合、濃度は、組成物の総重量に基づいて、典型的には約0.02%~約2%であるが、より多いまたはより少ない量が、選択される薬剤に応じて望ましい場合がある。本明細書に記載されるように、還元剤は、組成物の良好な貯蔵寿命を維持するために有利に使用することができる。実施形態の無水組成物は十分な安定性を示し、その結果、防腐剤を組成物から省略できることが一般的に観察される。
組成物での使用に好適なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸、そのアルカリ金属塩、そのアルカリ土類金属塩、そのアンモニウム塩、およびそのテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。一部の実施形態では、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)二ナトリウムである。一部の実施形態では、EDTA二ナトリウムは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、または4重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、EDTA二ナトリウムは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約2.5重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、EDTA二ナトリウムは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
担体は、好ましくは、約4.0~10.0の間、より好ましくは約4.8~約7.8の間、より好ましくは約5.0~約6.5の間のpHを有する。pHは、緩衝液または他のpH調整剤を使用して制御することができる。好適なpH調整剤としては、リン酸および/またはリン酸塩、クエン酸および/またはクエン酸塩、水酸化物塩(すなわち、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)およびトリエタノールアミンなどのアミンが挙げられる。好適な緩衝液には、リン酸一カリウムおよびリン酸二カリウムの溶液を含み、pHを5.8~8の間に維持する緩衝剤、およびリン酸一ナトリウムおよびリン酸二ナトリウムの溶液を含み、pHを6~7.5の間に維持する緩衝剤が含まれる。他の緩衝剤としては、クエン酸/クエン酸ナトリウム、およびリン酸水素ナトリウム/クエン酸が挙げられる。実施形態のペプチド組成物は、好ましくは、レシピエントの血液または他の体液と等張である。組成物の等張性は、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコールまたは他の無機もしくは有機溶質を使用して達成することができる。塩化ナトリウムが特に好ましい。緩衝剤、例えば、酢酸および塩、クエン酸および塩、ホウ酸および塩、ならびにリン酸および塩を使用することができる。還元剤、例としてビタミンC、ビタミンE、または医薬品分野で知られている他の還元剤を組成物に含めることが望ましい場合がある。
界面活性剤はまた、賦形剤として、例えば、アニオン性洗剤、例としてラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムおよびスルホン酸ジオクチルナトリウム、カチオン性、例として塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム、または非イオン性洗剤、例としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、メチルセルロース、またはカルボキシメチルセルロースを使用することができる。
ある特定の実施形態では、薬理学的活性を有する追加の薬剤を含むことが有利であり得る。抗感染症剤としては、駆虫薬(メベンダゾール)、アミノグリコシド(ゲンタマイシン、ネオマイシン、トブラマイシン)を含む抗生物質、抗真菌抗生物質(アンホテリシンb、フルコナゾール、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ナイスタチン、マイカチン、トルナフテート)、セファロスポリン(セファクロール、セファゾリン、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン)、ベータ-ラクタム抗生物質(セフォテタン、メロペネム)、クロラムフェニコール、マクロライド(アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン)、ペニシリン(ペニシリンGナトリウム塩、アモキシシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリン、チカルシリン)、テトラサイクリン(ドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン)、バシトラシン、クリンダマイシン、コリスチメートナトリウム、ポリミキシンb硫酸塩、バンコマイシン、アシクロビルを含む抗ウイルス薬、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、ホスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジン、キノロン(シプロフロキサシン、レボフロキサシン)、スルホンアミド(スルファジアジン、スルフィソキサゾール)、スルホン(ダプソン)、フラゾリドン、メトロニダゾール、ペンタミジン、スルファニルアミダムクリスタリナム(sulfanilamidum crystallinum)、ガチフロキサシン、およびスルファメトキサゾール/トリメトプリム、が挙げられるが、これらに限定されない。麻酔剤としては、エタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、マルカイン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、塩化エチル、キシロカイン、およびフェナゾピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、例としてアスピリン、セレコキシブ、コリンマグネシウムトリサリチレート、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトプロラク、メレナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、サルサレート、スリンダク、およびトルメチン;ならびに、コルチコステロイド、例としてコルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベタメテゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、リン酸デキサメタゾンナトリウム(dexamethasone sodium phosphate)、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、デソニド、デソキシメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、プロピオン酸クロベタゾール、およびデキサメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、皮膚軟化剤、乳化安定剤、保湿剤、賦形剤、および他の化合物の添加を改変して、肌触り(絹のような肌触り、軽さ、クリーミーさなど)、吸収性(製品が濡れた感触を失い、もはや皮膚上で知覚されなくなるのに必要な時間)、一貫性、堅さ、展延性(例えば、粘度、流れの開始、せん断速度)、粘着性、形状の完全性、光沢、親水性または疎水性などを含むが、これらに限定されない、局所用組成物の感覚特性を向上させることができる。好ましくは、組成物は、高い展延性および低粘度特性を有する。そのような特性を有する組成物は、向上された「絹のような」または「軽い」肌触りを有することが実証されている(例えば、Bekker, M.Webber, G., Louw, N. Relating rheological measurements to primary and secondary skin feeling when mineral-based and Fischer-Tropsch wax-based cosmetic emulsions and jellies are applied to the skin、International Journal of Cosmetic Science 2013年、35巻(4号), pp. 354~61頁を参照のこと)。
一部の実施形態では、組成物は、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、またはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、フェノキシエタノールは、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、フェノキシエタノールは、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、エチルヘキシルグリセリンは、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、エチルヘキシルグリセリンは、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、フェノキシエタノールおよびエチルヘキシルグリセリンは、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、フェノキシエタノールおよびエチルヘキシルグリセリンは、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約4重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。
一部の実施形態では、組成物は、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、またはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、ポリアクリレート-13は、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、ポリアクリレート-13は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ポリイソブテンは、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、ポリイソブテンは、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ポリアクリレート-13は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ポリソルベート20は、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、ポリソルベート20は、約0.25重量%~約10重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、およびポリソルベート20は、少なくともまたは約0.05重量%、0.10重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、およびポリソルベート20は、約0.25重量%~約10重量%、約0.1重量%~約4重量%、約0.5重量%~約8重量%、約0.75重量%~約6重量%、または約1重量%~約4重量%(wt.%)の範囲で提供される。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、ソルビン酸カリウムを含む。一部の実施形態では、ソルビン酸カリウムは、少なくともまたは約0.001重量%、0.00175重量%、0.0025重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、ソルビン酸カリウムは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。
一部の実施形態では、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、またはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、プロパンジオールは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、プロパンジオールは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、レシチンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、レシチンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、リポソームは、プロパンジオールおよびレシチンを含む。一部の実施形態では、プロパンジオールおよびレシチンは、少なくともまたは約0.001重量%、0.005重量%、0.01重量%、0.02重量%、0.05重量%、0.10重量%、0.20重量%、0.25重量%、0.50重量%、0.75重量%、1.0重量%、1.5重量%、2.0重量%、2.5重量%、3.0重量%、3.5重量%、4.0重量%、4.5重量%、5.0重量%、5.5重量%、6.0重量%、6.5重量%、7.0重量%、8重量%、9重量%、10重量%、または10重量%(wt.%)超で提供される。一部の実施形態では、プロパンジオールおよびレシチンは、約0.001重量%~約6重量%、約0.002重量%~約4重量%、約0.01重量%~約3重量%、または約0.02重量%~約2重量%の範囲で提供される。一部の実施形態では、プロパンジオールおよびレシチンは、約0.90重量%で提供される。
局所用組成物は、ミセル、または水溶液中に分散した界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤濃度が臨界ミセル濃度を超える界面活性剤を含む水溶液に油溶媒を分散させることによって調製することができる。得られた組成物は、ミセル、すなわち球状の油滴を含有する。
浸透促進剤
脂肪酸およびアルコールを使用して、ペプチドの浸透を強化し、組成物に絹のような感触を提供することができ、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸(linoelaidic acid)、α-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えばC6~12脂肪酸などが挙げられる。組成物に使用される場合の典型的な量は、1重量%~4重量%である。
抗菌効果
本明細書に記載されているのは、一部の実施形態では、生理学的pHで化学的および物理的に安定な組成物である。一部の実施形態では、組成物は無菌であり、ヒトへの投与に対して安全である。一部の実施形態では、組成物は、抗菌効果試験などの必要な抗菌効果試験に適合するか、または合格している。一部の実施形態では、組成物は、細菌、酵母、カビ、またはそれらの組合せの完全なまたは実質的に完全な根絶をもたらす。
治療上の使用
本明細書に記載されているのは、皮下出血を改善するための組成物および方法である。皮下出血は、様々な原因によって引き起こされる可能性がある。一部の実施形態では、皮下出血は、外科手術、レーザー処置、または外傷の結果である。一部の実施形態では、皮下出血は、美容目的の処置の結果である。一部の実施形態では、皮下出血は、医療処置の結果である。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物および方法は、美容目的の処置、医療処置、または外傷の前または後の皮下出血を改善する。
コラーゲン、エラスチン、脂肪、またはヒアルロン酸の増加を刺激するための組成物および方法も、本明細書に記載されている。一部の実施形態では、刺激は、軟部組織充てん剤の注射に付随する。
一部の実施形態では、美容目的の処置は、美容外科手術を含む。例示的な美容外科手術としては、前額リフト、頬の強化、耳介形成術、顔の除皺術、首の除皺術、頬の縮小、オトガイ形成術、眼瞼形成術、顔面インプラント、鼻手術、皮膚切除、皮膚生検、侵襲セルライト処置、充てん剤の注射、およびBotox(登録商標)、Dysport(登録商標)、またはXeomin(登録商標)などの注射剤の注射、が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、美容目的の処置は、充てん剤の注射を含む。一部の実施形態では、充てん剤は、軟部組織充てん剤製品である。例えば、軟部組織充てん剤は、注射用皮膚または皮下充てん剤である。一部の実施形態では、充てん剤は、豊胸もしくは再建充てん剤、唇充てん剤、または他の軟部組織の回復もしくは増強に好適な充てん剤である。一部の実施形態では、充てん剤は、皮膚充てん剤である。場合によっては、皮膚充てん剤は、対象の皮膚の中または下に注射によって投与される。
一部の実施形態では、美容目的の処置は、Botox(登録商標)、Dysport(登録商標)、またはXeomin(登録商標)などの注射剤の注射を含む。
一部の実施形態では、美容目的の処置は、マイクロニードルである。場合によっては、美容目的の処置は、高周波マイクロニードルである。場合によっては、美容目的の処置は、ケミカルピーリングである。場合によっては、美容目的の処置は、マイクロダーマブレーションである。
一部の実施形態では、美容目的の処置は、セルライト縮小または筋膜帯の酵素的(コラゲナーゼ)もしくは機械的破壊を含む。
場合によっては、皮下出血は侵襲処置によって引き起こされる。場合によっては、侵襲処置は、侵襲レーザーまたは手術の使用を含む。場合によっては、皮下出血は非侵襲処置によって引き起こされる。場合によっては、非侵襲処置は、非外科的皮膚引き締め、非外科的脂肪減少、または非侵襲レーザーの使用を含む。場合によっては、処置は、体型形成(body-shaping)処置または体輪郭形成(body-contouring)処置である。例示的な体型形成処置または体輪郭形成処置としては、高周波集束超音波、パルス集束超音波、低温脂肪分解、高周波誘導電気穿孔、注射用脂肪分解剤、および脂肪吸引が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、処置は、脂肪減少処置である。脂肪減少処置は、低レベルのレーザー治療、赤外光、超音波、高周波、または低温脂肪分解であり得る。場合によっては、処置は、エネルギー源を含む。場合によっては、エネルギー源は、電磁エネルギーである。場合によっては、処置は、高密度焦点式電磁技術(high intensity focused electro-magnetic technology)(HIFEM)である。
一部の実施形態では、医療処置は、治療的注射、静脈内(IV)ラインの留置、または侵襲手術を含む。
一部の実施形態では、医療処置は静脈が目に見える度合いを低下させるための処置を含む。一部の実施形態では、目立つ静脈は、静脈瘤である。静脈が目に見える度合いを低下させるための例示的な処置としては、静脈硬化療法後、レーザー処置、静脈内レーザー治療(EVLT)、高周波アブレーション(RFA)、高周波またはレーザーエネルギーを使用するカテーテル補助処置、高結紮および静脈ストリッピング、静脈瘤切除術、および内視鏡静脈手術が挙げられるが、これらに限定されない。
皮下出血は、種々の要因によって引き起こされる場合がある。一部の実施形態では、皮下出血は、外傷によって引き起こされる。場合によっては、皮下出血は、傷害、打撲傷、筋挫傷、捻挫、脱臼、骨折、腱の断裂、または皮下出血をもたらす筋肉の腫脹によって引き起こされる。場合によっては、皮下出血は、医薬、ハーブ、またはサプリメントによって引き起こされる。場合によっては、皮下出血は、ビタミン欠乏によって引き起こされる。ある場合には、皮下出血は、栄養失調によって引き起こされる。一部の実施形態では、皮下出血は、基礎疾患または障害の結果である。皮下出血を引き起こす可能性のある例示的な疾患または障害としては、クッシング症候群、血小板減少症、白血病、フォンウィルブランド病、血友病A、血友病B、第VII因子欠乏症、第X因子欠乏症、第V因子欠乏症、第II因子欠乏症、静脈瘤、および深部静脈血栓症、が挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態では、外傷に起因する皮下出血は、皮下出血がよりできやすい対象において起こる。一部の実施形態では、皮下出血がよりできやすい対象は、毛細血管の脆弱性を有する高齢者である。一部の実施形態では、皮下出血がよりできやすい対象は、挫傷の傾向を増大させるという副作用を有する医薬を服用している。
本明細書に記載されているのは、種々のタイプの皮下出血を改善するための方法および組成物である。一部の実施形態では、挫傷は触知不能な(斑状の)紫斑である。一部の実施形態では、挫傷は触知可能な(丘疹状の)紫斑である。一部の実施形態では、挫傷は、非血小板減少性紫斑である。一部の実施形態では、挫傷は、血小板減少性紫斑である。一部の実施形態では、挫傷は、老人性紫斑である。
本明細書に記載されているのは、高齢者における種々のタイプの挫傷を改善するための方法および組成物である。一部の実施形態では、高齢者は慢性的皮膚脆弱性を有する。一部の実施形態では、高齢者は皮膚粗鬆症を有する。一部の実施形態では、高齢者は、触知不能な(斑状の)紫斑、触知可能な(丘疹状の)紫斑、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病、または老人性紫斑病を有する。一部の実施形態では、高齢者は、老人性紫斑病を有する。
本明細書に記載の方法および組成物は、美容目的の処置後の皮下出血を改善し得る。一部の実施形態では、方法および組成物は、美容目的の処置前に皮下出血を改善する。場合によっては、皮下出血は、赤血球によって引き起こされる。一般に、赤血球は大気中からの酸素を効率的に結合し、それを組織に送り、二酸化炭素の除去を助ける。場合によっては、赤血球は、出血および組織へのこれらの赤血球漏出を伴う病態生理学的問題に関与している。血管系の外に出ると、赤血球はすぐに破裂して遊離ヘモグロビン(Hb)を放出する。そのHbは自然に酸化する傾向があり、強力な炎症誘発性および酸化促進作用を有するフェリルHbなどのより高い酸化状態に変換される場合がある。Jeney V, Eaton JW, Balla G, Balla J. Natural history of the bruise: formation, elimination, and biological effects of oxidized hemoglobin. Oxidative medicine and cellular longevity. 2013;2013:703571を参照のこと。放出されたヘムは、マクロファージによって貪食される場合がある。マクロファージによる内在化に続いて、ヘムは、ビリベルジン、一酸化炭素、および鉄に切断される。このメカニズムは、Hbの効果的な除去を提供することができるが、通常の状況下での新しい赤血球生成(新しい赤血球形成)のための鉄の再利用も保証する。Jeney V, Eaton JW, Balla G, Balla J. Natural history of the bruise: formation, elimination, and biological effects of oxidized hemoglobin. Oxidative medicine and cellular longevity. 2013;2013:703571を参照のこと。場合によっては、出血の副産物をいつまでも放置すると、炎症誘発性効果のリスクが高まる。場合によっては、これらの効果は、創傷治癒を妨げたり、色素沈着を促進したり、または見苦しいものになる。場合によっては、皮下出血は、遅れて生じる。Sadeghpour M, Dover JS. Understanding Delayed Bruising After Hyaluronic Acid Injections: Why the Molecule and Not Just the Injection Matters - letters and communications. DermatolSurg. 2019;45(3):471-473を参照のこと。本明細書に記載の組成物および方法は、一部の実施形態では、赤血球漏出の副産物をより効率的に除去することによって皮下出血を改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、マクロファージの機能の改善をもたらす。
ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-12、ヘキサペプチド-11、アルニカ・モンタナ(Arnica montana)抽出物、レダム・パルストレ(Ledum palustre)、またはそれらの組合せを含む本明細書に記載の組成物は、一部の実施形態では、皮下出血を改善する。ラクトフェリンは、鉄結合能の高いプラスミン阻害剤であり、溶解した赤血球とその成分の除去に役立つ。ラクトフェリンは、ヒトプラスミノーゲンに直接結合することにより、細胞表面上でのプラスミノーゲン活性化を遮断し、プラスミンへの変換を減少させることができる。ラクトフェリンは、抗菌作用も有する。Zwirzitz A, Reiter M, Skrabana R, et al. Lactoferrin is a natural inhibitor of plasminogen activation. Journal of Biological Chemistry. 2018年;293巻(22号):8600~8613頁を参照のこと。
本明細書に記載の組成物は、一部の実施形態では、挫傷の治癒または外観を改善することによって皮下出血を改善する。一部の実施形態では、組成物は、挫傷の回復を加速することによって皮下出血を改善する。例えば、組成物は、挫傷の青い色調から赤い色調への移行を加速する。一部の実施形態では、挫傷の外観の改善は、挫傷のサイズの縮小を含む。一部の実施形態では、挫傷の外観の改善は、皮膚の変色の減少を含む。一部の実施形態では、挫傷の外観の改善は、腫脹の減少を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、皮下出血を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、皮下出血を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで改善する。
本明細書に記載の組成物は、マクロファージ機能を改善することによって皮下出血を改善し得る。一部の実施形態では、マクロファージ機能は、食作用を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、マクロファージの食作用を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、マクロファージの食作用を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで改善する。
本明細書に記載の組成物および方法は、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激をもたらす場合がある。エラスチンは、ミクロフィブリルおよびトロポエラスチン(または可溶性エラスチン)の集合体である。エラスチン繊維は、絡み合い、トロポエラスチン(TE)タンパク質分子と結合しているフィブリリンマイクロファイバーの合成によって最初に形成される。TE分子は、酵素1(LOXL1)のようなリシルオキシダーゼによってフィブリリン繊維と結合し、架橋される。生成された複合体は、次に、線維芽細胞に結合するインテグリンに、複合体を結合するフィブリン5(FBLN5)によって線維芽細胞に提示される。Ashcroft, G. et al. Age-related Changes in the Temporal and Spatial Distributions of Fibrillin and Elastin mRNAs and Protein in Acute Cutaneous Wounds of Healthy Humans, Journal of Pathology. 1997年;183:80~89頁;Cenizo V, Andre´ V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006年;15:574~581頁;Noblesse E, Cenizo V, Bouez C, et al. Lysyl oxidase-like and lysyl oxidase are present in the dermis and epidermis of a skin equivalent and in human skin and are associated to elastic fibers. The Journal of investigative dermatology. 2004年;122巻(3号):621~630頁を参照のこと。
一部の実施形態では、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激は、本明細書に記載の組成物の結果である。一部の実施形態では、パルミトイルトリペプチド-1およびパルミトイルヘキサペプチド-12は、凝集した断片化コラーゲンおよびエラスチンの細胞外マトリックスを除去し、次いで、新しいコラーゲンの増加およびエラスチン生成を刺激する。Widgerow AD, Fabi SG, Palestine RF, et al. Extracellular Matrix Modulation: Optimizing Skin Care and Rejuvenation Procedures. journal of drugs in dermatology. 2016年;15(4s):S63~S71; Widgerow A. TOPICAL SKIN RESTORATION TECHNOLOGY - ADVANCES IN AGE MANAGEMENT STRATEGIES. MODERN AESTHETICS. 2016年(5月/6月):1~8を参照のこと。一部の実施形態では、アセチルテトラペプチド-2は、FBLN5およびLOXL1タンパク質レベルを増加させ、エラスチン合成の増加をもたらす。場合によっては、アセチルテトラペプチド-2はコラーゲン1合成に関連する遺伝子をアップレギュレートする。アセチルテトラペプチド-2は、in vivoでの皮膚の弛緩および皮膚の崩壊に関連するパラメーターを削減することができる。Product monograph: UplevityTM. Lipotec.2013年6月を参照のこと。
一部の実施形態では、アネサム・グラベオレンス(Anethum graveolens)(ディル抽出物)は、LOXL合成の再誘導を生成することにより、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激を改善する。Cenizo V, Andre´ V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006年;15:574~581頁を参照のこと。ミクロフィブリルおよび可溶性エラスチンは生涯にわたって合成され続けるが、LOXLは18歳から劇的に減少する。皮膚におけるLOXLのレベルが増加すると、ミクロフィブリルとトロポエラスチンが集合化し、皮膚の機械的特性が向上する。同上。弾性繊維形成は、主として10歳代の終わりまで生じ、皮膚エラスチンの全体的な含有量は、その後増加する可能性があるが、このエラスチンタンパク質の性質は、多くの場合、最適ではなく機能不全である。Ashcroft, G. et al. Age-related Changes in the Temporal and Spatial Distributions of Fibrillin and Elastin mRNAs and Protein in Acute Cutaneous Wounds of Healthy Humans, Journal of Pathology. 1997年;183:80~89頁を参照のこと。この期間の後、弾性繊維形成は低くなるかまたは非効率になるが、エラスチン遺伝子およびフィブリリン-1遺伝子は生涯を通じてまだ活性である。Cenizo V, Andre´ V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006年;15:574~581頁を参照のこと。10歳以降に低下するLOXLは、弾性線維形成を刺激し、弾性繊維の恒常性を維持することが示されている。同上;Noblesse E, Cenizo V, Bouez C, et al. Lysyl oxidase-like and lysyl oxidase are present in the dermis and epidermis of a skin equivalent and in human skin and are associated to elastic fibers. The Journal of investigative dermatology. 2004年;122巻(3号):621~630頁;Liu X, Zhao Y, Gao J, et al. Elastic fiber homeostasis requires lysyl oxidase-like 1 protein. Nat Genet. 2004年;36巻(2号):178~182頁を参照のこと。場合によっては、ディル抽出物は、線維芽細胞においておよび皮膚工学モデルにおいてLOXLの発現を増加させ、in vivoでのデノボ弾性線維形成であることが示された。Cenizo V, Andre´ V, Reymermier C, Sommer P, Damour O, E. P. LOXL as a target to increase the elastin content in adult skin: a dill extract induces the LOXL gene expression. Experimental dermatology. 2006年;15:574~581頁を参照のこと。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、エラスチン生成を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで刺激する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、エラスチン生成を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで刺激する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、コラーゲン生成を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで刺激する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、コラーゲン生成を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで刺激する。
本明細書に記載の組成物および方法は、一部の実施形態では、内在性ヒアルロン酸(HA)生成をシミュレートする。本明細書に記載の組成物および方法は、皮膚の真皮への高分子量HA浸透を改善することができる。一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、トレメラ・フシフォルミス(Tremella fuciformis)抽出物、ラクトフェリン、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、ホスファチジルセリン、またはそれらの組合せを含む組成物は、内在性ヒアルロン酸生成を刺激する。
一部の実施形態では、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、内在性ヒアルロン酸生成を刺激する。ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力なヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤、および抗刺激剤であり、ex vivoのヒト皮膚モデルでプラセボと比較して、真皮および表皮のヒアルロン酸レベルをそれぞれ259%および198%刺激することが実証されている。Product monograph: Symdecanox, Symrise 2015年6月を参照のこと。
一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミス抽出物は、内在性ヒアルロン酸生成を刺激する。一部の実施形態では、トレメラ・フシフォルミスは、高レベルの水分および抗酸化特性を提供する。Li H, Lee HS, Kim SH, Moon B, Lee C. Antioxidant and anti-inflammatory activities of methanol extracts of Tremella fuciformis and its major phenolic acids. J Food Sci. 2014年;79巻(4号):C460~468頁;Liao WC, Hsueh CY, Chan CF. Antioxidative activity, moisture retention, film formation, and viscosity stability of Auricularia fuscosuccinea, white strain water extract. Biosci Biotechnol Biochem. 2014年;78巻(6号):1029~1036頁を参照のこと。
一部の実施形態では、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、内在性ヒアルロン酸生成を刺激する。ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、高い水結合能力を有する非動物源に由来する化学的架橋ヒアルロン酸である。ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、有害なフリーラジカルのスカベンジャーとして機能する可能性がある。ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、しっかりと結合した水を保持するゲルドメインを有するゲル構造で構成されており、皮膚に膜を形成し、時間の経過とともに水を送達する。一部の実施形態では、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムは、ヒアルロン酸の50倍の水結合能力を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、内在性ヒアルロン酸生成を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで刺激する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、内在性ヒアルロン酸生成を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで刺激する。
本明細書に記載されているのは、脂肪生成を刺激するための組成物および方法である。一部の実施形態では、充てん剤は、真皮白色脂肪組織層における脂肪幹細胞の機械的刺激によって新しい脂肪形成を刺激する。Kruglikov IL, Wollina U. Soft tissue fillers as non-specific modulators of adipogenesis: change of the paradigm? Experimental dermatology. 2015年;24巻(12号):912~915頁を参照のこと。一部の実施形態では、アセチルヘキサペプチド-38を含む組成物は、脂肪生成を刺激する。ヘキサペプチド-38はPGC1a刺激因子(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-ガンマ-PPARγ-コアクチベーター1アルファ)である。PGC1aは、脂肪生成活性において中心的な役割を果たす。Liang H, Ward WF. PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism. Adv Physiol Educ. 2006年;30巻(4号):145~151頁を参照のこと。本明細書に記載の組成物および方法は、角質層を通る物質の浸透および吸収を容易にするためのリン脂質送達システムを含み得る。PGC1aは、PPARγの影響下で前脂肪細胞から白色脂肪細胞への分化を強力に誘導する。これらの条件下で形成された若い脂肪細胞は小型でありかつ活性であるように見え、このサイズと活性は相乗的であり、良好なエラスチン形成と一致していると見られている。Ezure T, Amano S. Increment of subcutaneous adipose tissue is associated with decrease of elastic fibres in the dermal layer. Exp Dermatol. 2015年;24巻(12号):924~929頁を参照のこと。そのため、大型の成熟した脂肪細胞はエラスチンの減少と関連しており、老化したたるんだ皮膚として出現するが、若い小型の、新しく合成された脂肪細胞は、エラスチンレベルの増加を伴う。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、脂肪生成を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで刺激する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、脂肪生成を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで刺激する。
本明細書に記載されているのは、炎症の軽減をもたらす組成物および方法である。一部の実施形態では、フィトエン、フィトフルエン、キシリトール、またはそれらの組合せを含む組成物および方法は、抗炎症効果を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、炎症を、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで軽減させる。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、炎症を、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで軽減させる。
皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せにおける改善は、対照との比較によって判定され得る。一部の実施形態では、対照は非処置である。一部の実施形態では、対照はビヒクル処置である。一部の実施形態では、改善は、身体の第1の部分で本明細書に記載の組成物により処置を受け、かつ身体の第2の部分でビヒクル処置を受けたかまたは非処置の対象において測定される。例えば、改善を、本明細書に記載の組成物で処置された右腕と、ビヒクル処置を受けた左腕との間で比較する。
処置
本明細書に記載の組成物は、種々の処置レジメンで使用することができる。場合によっては、本明細書に記載の局所用組成物は、1日1回、1日2回、1日3回またはそれ以上投与される。場合によっては、本明細書に記載の局所用組成物は、1日2回、投与される。本明細書に記載の局所用組成物は、一部の実施形態では、日毎に、毎日、隔日、週5日、週1回、隔週、月2週間、月3週間、月1回、月2回、月3回、またはそれ以上投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、1日2回、例えば、朝および夕方に投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、18か月、2年、3年、4年、5年、10年、またはそれ以上にわたって投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって1日2回投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって、1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、または1日5回以上投与される。
一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、美容目的の処置と併せて使用される。一部の実施形態では、美容目的の処置は、充てん剤の注射を含む。
充てん剤の注射前、注射中、または注射後に投与される場合の本明細書に記載の組成物は、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを改善し得る。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、対照と比較して、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを、組成物の使用から1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、または2か月超後に改善する。
充てん剤の注射と組み合わせて使用される本明細書に記載の組成物は、一部の実施形態では、充てん剤の注射後、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを、少なくともまたは約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または95%超まで改善する。一部の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、皮下出血、エラスチンおよび/またはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症効果、またはそれらの組合せを、少なくともまたは約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで改善する。
場合によっては、本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射の1日前までに、2日前までに、3日前までに、5日前までに、6日前までに、1週間前までに、2週間前までに、3週間前までに、または3週間超前に投与する。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射の直前に、充てん剤の注射の1時間前までに、2時間前までに、3時間前までに、5時間前までに、6時間前までに、7時間前までに、8時間前までに、12時間前までに、16時間前までに、20時間前までに、または24時間前までに投与する。本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射前に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより少ない頻度で投与されることがある。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射前に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより頻繁に投与される。一部の実施形態では、組成物は、局所用組成物である。場合によっては、局所用組成物は、充てん剤の注射前に少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって1日2回投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、充てん剤の注射前に少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって、1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、または1日5回以上投与される。
場合によっては、本明細書に記載の組成物は、本明細書に記載の医療処置または美容目的の処置または外傷の1日前までに、2日前までに、3日前までに、5日前までに、6日前までに、1週間前までに、2週間前までに、3週間前までに、または3週間超前までに投与する。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、処置または外傷の直前に、処置または外傷の1時間前までに、2時間前までに、3時間前までに、5時間前までに、6時間前までに、7時間前までに、8時間前までに、12時間前までに、16時間前までに、20時間前までに、または24時間前までに投与する。本明細書に記載の組成物は、処置または外傷の前に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより少ない頻度で投与されることがある。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、処置または外傷の前に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより頻繁に投与される。一部の実施形態では、組成物は、局所用組成物である。場合によっては、局所用組成物は、処置または外傷の前に、少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって1日2回投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、処置または外傷の前に、少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって、1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、または1日5回以上投与される。
場合によっては、本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射の1日後までに、2日後までに、3日後までに、5日後までに、6日後までに、1週間後までに、2週間後までに、3週間後までに、または3週間超後までに投与する。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射の直後に、充てん剤の注射の1時間後までに、2時間後までに、3時間後までに、5時間後までに、6時間後までに、7時間後までに、8時間後までに、12時間後までに、16時間後までに、20時間後までに、または24時間後までに投与する。本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射後に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより少ない頻度で投与されることがある。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、充てん剤の注射後に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより頻繁に投与される。一部の実施形態では、組成物は、局所用組成物である。場合によっては、局所用組成物は、充てん剤の注射後に少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって1日2回投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、充てん剤の注射後に少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって、1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、または1日5回以上投与される。
場合によっては、本明細書に記載の組成物は、本明細書に記載の医療処置または美容目的の処置または外傷の1日後までに、2日後までに、3日後までに、5日後までに、6日後までに、1週間後までに、2週間後までに、3週間後までに、または3週間超後までに投与する。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、処置または外傷の直後に、処置または外傷の1時間後までに、2時間後までに、3時間後までに、5時間後までに、6時間後までに、7時間後までに、8時間後までに、12時間後までに、16時間後までに、20時間後までに、または24時間後までに投与する。本明細書に記載の組成物は、処置または外傷の後に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより少ない頻度で投与されることがある。場合によっては、本明細書に記載の組成物は、処置または外傷の後に、単回で、または時間経過とともに、例えば、日毎に、毎週複数回、毎週、隔週、毎月、またはより頻繁に投与される。一部の実施形態では、組成物は、局所用組成物である。場合によっては、局所用組成物は、処置または外傷の後に、少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって1日2回投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載の局所用組成物は、処置または外傷の後に、少なくともまたは約1週間、2週間、3週間、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、またはそれ以上にわたって、1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、または1日5回以上投与される。
安定性試験
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。
高温試験は現在、長期安定性の予測因子として一般的に使用されている。高温試験は、37℃(98°F)および45℃(113°F)で実施することができる。製品を45℃で3か月間保存した場合(かつ許容できる安定性を呈する場合)、室温で2年間安定しているはずである。良好な制御温度は4℃(39°F)であり、この温度でほとんどの製品が優れた安定性を呈する。製品は-10℃(14°F)に3か月間晒される場合もある。
場合によっては、製品の安定性は、-10℃(14°F)から25℃(77°F)への3サイクルの温度試験に合格することによって評価される。このような場合、製品は-10℃で24時間置かれ、次に室温(25℃)で24時間置かれる。これで1サイクルが完了する。さらに厳密な試験は、-10℃~45℃の5サイクル試験である。これにより、エマルジョンに多大なストレスがかかる。
(水中油エマルジョンの)分散相は、分離してエマルジョンの上部に上昇し、油滴の層を形成する傾向がある。この現象はクリーミングと呼ばれている。クリーミングは、エマルジョンの不安定性が差し迫っている最初の兆候の1つである。クリーミングを予測するための試験方法は、遠心分離である。エマルジョンを50℃(122°F)に加熱し、3000rpmで30分間遠心分離する。次に、得られた製品にクリーミングの兆候がないか検査する。
配合物およびパッケージングは両方とも、UV放射に敏感であり得る。製品をガラスに配置し、実際のパッケージは、広いスペクトル出力を有するライトボックスに配置する。アルミホイルで完全に覆われた別のガラスジャーが、対照として機能する。製品の変色が観察される場合がある。
上記のすべての試験について、色、臭気/芳香、粘度、pH値、および可能であれば、顕微鏡下での粒径の均一性および/または粒子の凝集を観察することができる。
非侵襲使用および侵襲処置での使用のためのキット
本明細書で提供される方法および組成物の一部の実施形態は、本明細書で提供されるペプチドを含むキットを含む。一部の実施形態では、キットは、投与する医師、他の医療専門家、患者、または介護者に提供することができる。一部の実施形態では、キットは、好適な局所用組成物のペプチド組成物を含む容器、およびペプチド組成物を対象に投与するための使用説明書を含有する。キットはまた、必要に応じて、1つまたは複数の追加の治療剤または他の薬剤を含有し得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含有するキットは、クレンザー、閉塞性保湿剤、浸透性保湿剤、日焼け止め、日焼け防止剤など他のスキンケア剤とともに提供することができる。キットは、バルク形態でペプチド組成物を含有し得るか、または連続的または逐次的な投与のために別々の用量のペプチド組成物を含有し得る。キットは、必要に応じて、1つまたは複数の診断ツール、投与ツール、および/または使用説明書を含み得る。キットは、ペプチド組成物および他の任意の治療剤または有益な薬剤を投与するための使用説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサ、単回投与パケットなどの好適な送達デバイスを含み得る。キットは、必要に応じて、保存、再構成(該当する場合)、および含まれる治療剤または有益な薬剤の一部またはすべての投与に関する使用説明書を含み得る。キットは、対象に与えられるべき投与の数、または対象に投与されるべき異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。
一部の実施形態では、組成物は、美容目的の処置の前、美容目的の処置中、および美容目的の処置の後に皮膚を支持するように構成され、また、皮膚自体の自然な再生プロセスと連動し、皮膚の外観および皮膚の張りを改善するのを助ける。局所用組成物は、より迅速な回復のために、または一般的により健康に見える皮膚のために、処置の直後に適用することができる。組成物は、皮膚のエラスチンの自然なレベルを高め、既存のエラスチンの質を改善し、コラーゲン生成の増加を刺激し、高い抗酸化活性を示して炎症、発赤、刺激を軽減させることができる。局所用組成物は、すべての皮膚タイプおよび処置後の皮膚に好適である。局所用組成物は、好適な量のペプチドを、患者が自己投与することができるように、バルク形態で患者に提供され得る。例えば、患者は、患部に均一なコーティングを提供するのに十分なまたは医師から指示された通りの量の組成物を塗布することができる。ある特定の実施形態では、追加の治療剤または活性剤を局所用組成物に組み込むことが望ましい場合がある。あるいは、補助療法または薬剤を別々に投与することができる。例えば、クレンザー、日焼け防止剤、日焼け止め、浸透性保湿剤、および/または閉塞性保湿剤を、実施形態の局所用組成物の前または後に投与するように提供することができる。
一実施形態では、本明細書に記載されるように、美容目的の皮膚処置に関連して使用するためのキットが提供される。キットは、局所用ペプチド組成物、閉塞性保湿剤、穏やかなクレンザー、浸透性保湿剤、および広域スペクトルSPF30+日焼け止めを含んでもよい。
クリーム、軟膏、ローション、溶液、ゲル、スプレーおよびパッチの種々の例は、浸透促進剤および創傷治癒もしくは創傷閉鎖の促進または慢性皮膚創傷の処置のために皮膚に相乗的に作用する他の活性剤と組み合わせて、本明細書に記載のペプチド組成物を活性成分として組み込むことができる。
番号付けされた実施形態
番号付けされた実施形態1は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分、トリペプチド-1;およびヘキサペプチド-12を含む、充てん剤の注射後の皮下出血を改善するための局所用組成物であって、充てん剤の注射後の挫傷の治癒または出現を改善する、局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態2は、トリペプチド-1が、1~10ppmで存在する、番号付けされた実施形態1に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態3は、トリペプチド-1が、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~2に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態4は、ヘキサペプチド-12が、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~3に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態5は、ヘキサペプチド-12が、1~10ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~4に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態6は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第1の成分が、ヘキサペプチド-11である、番号付けされた実施形態1~5に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態7は、ヘキサペプチド-11が、50~150ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~6に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態8は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第2の成分が、ヘキサペプチド-38である、番号付けされた実施形態1~7に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態9は、ヘキサペプチド-38が、アセチルヘキサペプチド-38である、番号付けされた実施形態1~8に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態10は、テトラペプチドをさらに含む、番号付けされた実施形態1~9に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態11は、テトラペプチドが、テトラペプチド-2である、番号付けされた実施形態1~10に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態12は、テトラペプチド-2が、アセチルテトラペプチド-2である、番号付けされた実施形態1~11に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態13は、ホスファチジルセリンをさらに含む、番号付けされた実施形態1~12に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態14は、ホスファチジルセリンが、0.050重量%(wt.%)以下で存在する、番号付けされた実施形態1~13に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態15は、ホスファチジルセリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~14に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態16は、ホスファチジルセリンが、5.0wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~15に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態17は、ホスファチジルセリンが、0.1wt.%で存在する、番号付けされた実施形態1~16に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態18は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第3の成分が、ラクトフェリンである、番号付けされた実施形態1~17に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態19は、ラクトフェリンが、0.050wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~18に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態20は、ラクトフェリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~19に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態21は、ラクトフェリンが、5.0wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~20に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態22は、レダム・パルストレ抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~21に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態23は、レダム・パルストレ抽出物が、約0.1wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~22に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態24は、ディル抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~23に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態25は、ディル抽出物が、約0.01wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~24に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態26は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンをさらに含む、番号付けされた実施形態1~25に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態27は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~26に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態28は、トレメラ・フシフォルミス抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~27に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態29は、トレメラ・フシフォルミス抽出物が、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~28に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態30は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムをさらに含む、番号付けされた実施形態1~29に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態31は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムが、約0.0001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~30に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態32は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトールまたはそれらの組合せをさらに含む、番号付けされた実施形態1~31に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態33は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトールまたはそれらの組合せが、約0.25wt.%~約5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~32に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態34は、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せをさらに含む、番号付けされた実施形態1~33に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態35は、水性である、番号付けされた実施形態1~34に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態36は、局所用組成物の粘度が、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲である、番号付けされた実施形態1~35に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態37は、充てん剤が、軟部組織充てん剤である、番号付けされた実施形態1~36に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態38は、充てん剤が、皮膚充てん剤である、番号付けされた実施形態1~37に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態39は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分を含む、皮下出血を改善するための局所用組成物であって、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第1の成分が、ヘキサペプチド-11;トリペプチド-1;およびヘキサペプチド-12であり、挫傷の治癒または出現を改善する、局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態40は、トリペプチド-1が、1~10ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~39に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態41は、トリペプチド-1が、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~40に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態42は、ヘキサペプチド-12が、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~41に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態43は、ヘキサペプチド-12が、1~10ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~42に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態44は、ヘキサペプチド-11が、50~150ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~43に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態45は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第2の成分が、ヘキサペプチド-38である、番号付けされた実施形態1~44に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態46は、ヘキサペプチド-38が、アセチルヘキサペプチド-38である、番号付けされた実施形態1~45に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態47は、テトラペプチドをさらに含む、番号付けされた実施形態1~46に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態49は、テトラペプチドが、テトラペプチド-2である、番号付けされた実施形態1~48に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態50は、テトラペプチド-2が、アセチルテトラペプチド-2である、番号付けされた実施形態1~49に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態51は、ホスファチジルセリンをさらに含む、番号付けされた実施形態1~50に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態52は、ホスファチジルセリンが、0.050重量%(wt.%)以下で存在する、番号付けされた実施形態1~51に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態53は、ホスファチジルセリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~52に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態54は、ホスファチジルセリンが、5.0wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~53に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態55は、ホスファチジルセリンが、0.1wt.%で存在する、番号付けされた実施形態1~54に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態56は、リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第3の成分が、ラクトフェリンである、番号付けされた実施形態1~55に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態57は、ラクトフェリンが、0.050wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~56に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態58は、ラクトフェリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~57に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態59は、ラクトフェリンが、5.0wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~58に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態60は、レダム・パルストレ抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~59に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態61は、レダム・パルストレ抽出物が、約0.1wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~60に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態62は、ディル抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~61に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態63は、ディル抽出物が、約0.01wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~62に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態64は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンをさらに含む、番号付けされた実施形態1~63に記載の局所用
組成物を含む。番号付けされた実施形態65は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~64に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態66は、トレメラ・フシフォルミス抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~65に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態67は、トレメラ・フシフォルミス抽出物が、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~66に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態68は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムをさらに含む、番号付けされた実施形態1~67に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態69は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムが、約0.0001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~68に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態70は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトールまたはそれらの組合せをさらに含む、番号付けされた実施形態1~69に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態71は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトールまたはそれらの組合せが、約0.25wt.%~約5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~70に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態72は、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せをさらに含む、番号付けされた実施形態1~71に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態73は、水性である、番号付けされた実施形態1~72に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態74は、局所用組成物の粘度が、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲である、番号付けされた実施形態1~73に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態75は、挫傷が、美容目的の処置後に出現する、番号付けされた実施形態1~74に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態76は、美容目的の処置が、フィラーの注射である、番号付けされた実施形態1~75に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態77は、美容目的の処置が、神経毒の注射である、番号付けされた実施形態1~76に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態78は、美容目的の処置が、侵襲手術である、番号付けされた実施形態1~77に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態79は、挫傷が、医療処置後に出現する、番号付けされた実施形態1~78に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態80は、医療処置が、治療用注射である、番号付けされた実施形態1~79に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態81は、医療処置が、静脈内注射である、番号付けされた実施形態1~80に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態82は、医療処置が、侵襲手術である、番号付けされた実施形態1~81に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態83は、挫傷が、外傷後に出現する、番号付けされた実施形態1~82に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態84は、1種または複数のペプチド;およびラクトフェリンを被包するリポソームを含む、皮膚を若返らせるための局所用組成物であって、皮膚を若返らせる、局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態85は、トリペプチド-1をさらに含む、番号付けされた実施形態1~84に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態86は、トリペプチドが、トリペプチド-1である、番号付けされた実施形態1~85に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態87は、トリペプチド-1が、1~10ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~86に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態88は、トリペプチド-1が、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~87に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態89は、ヘキサペプチド-12をさらに含む、番号付けされた実施形態1~88に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態90は、ヘキサペプチド-12が、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~89に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態91は、ヘキサペプチド-12が、1~10ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~90に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態92は、1種または複数のペプチドの第1のペプチドが、ヘキサペプチド-11を含む、番号付けされた実施形態1~91に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態93は、ヘキサペプチド-11が、50~150ppmで存在する、番号付けされた実施形態1~92に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態94は、1種または複数のペプチドの第2のペプチドが、ヘキサペプチド-38を含む、番号付けされた実施形態1~93に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態95は、ヘキサペプチド-38が、アセチルヘキサペプチド-38である、番号付けされた実施形態1~94に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態96は、テトラペプチドをさらに含む、番号付けされた実施形態1~95に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態97は、テトラペプチドが、テトラペプチド-2である、番号付けされた実施形態1~96に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態98は、テトラペプチド-2が、アセチルテトラペプチド-2である、番号付けされた実施形態1~97に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態99は、ホスファチジルセリンをさらに含む、番号付けされた実施形態1~98に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態100は、ホスファチジルセリンが、0.050重量%(wt.%)以下で存在する、番号付けされた実施形態1~99に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態101は、ホスファチジルセリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~100に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態102は、ホスファチジルセリンが、5.0wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~101に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態103は、ホスファチジルセリンが、0.1wt.%で存在する、番号付けされた実施形態1~102に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態104は、ラクトフェリンが、0.050wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~103に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態105は、ラクトフェリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~104に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態106は、ラクトフェリンが、5.0wt.%以下で存在する、番号付けされた実施形態1~105に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態107は、レダム・パルストレ抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~106に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態108は、レダム・パルストレ抽出物が、約0.1wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~107に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態109は、ディル抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~108に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態110は、ディル抽出物が、約0.01wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~109に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態111は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンをさらに含む、番号付けされた実施形態1~110に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態112は、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンが、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~111に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態113は、トレメラ・フシフォルミス抽出物をさらに含む、番号付けされた実施形態1~112に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態114は、トレメラ・フシフォルミス抽出物が、約0.001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~113に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態115は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムをさらに含む、番号付けされた実施形態1~114に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態116は、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムが、約0.0001wt.%~約2.5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~114に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態116は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトールまたはそれらの組合せをさらに含む、番号付けされた実施形態1~115に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態117は、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトールまたはそれらの組合せが、約0.25wt.%~約5wt.%の範囲で存在する、番号付けされた実施形態1~116に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態118は、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、またはそれらの組合せをさらに含む、番号付けされた実施形態1~117に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態119は、水性である、番号付けされた実施形態1~118に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態120は、局所用組成物の粘度が、約8,000センチポアズ(cps)~約30,000cpsの範囲である、番号付けされた実施形態1~119に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態121は、番号付けされた実施形態1~120に記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体において皮下出血を改善するための方法を含む。番号付けされた実施形態122は、皮下出血を、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで改善する、番号付けされた実施形態1~121に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態123は、皮下出血を、少なくとも約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで改善する、番号付けされた実施形態1~122
に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態124は、皮下出血が、局所用組成物を投与してから少なくとも1日後に改善される、番号付けされた実施形態1~123に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態125は、皮下出血が、局所用組成物を投与してから少なくとも2日後に改善される、番号付けされた実施形態1~124に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態126は、皮下出血の改善が、挫傷の回復の加速、挫傷のサイズの縮小、皮膚の変色の減少、腫脹の減少、またはそれらの組合せを含む、番号付けされた実施形態1~125に記載の局所用組成物を含む。番号付けされた実施形態127は、番号付けされた実施形態1~126のいずれか1つに記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体においてマクロファージ機能を改善するための方法を含む。番号付けされた実施形態128は、マクロファージ機能の改善が、食作用の改善を含む、番号付けされた実施形態1~127に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態129は、マクロファージ機能の改善が、ヘモジデリン(hemosiderin)クリアランスの改善を含む、番号付けされた実施形態1~128に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態130は、マクロファージ機能を、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで改善する、番号付けされた実施形態1~129に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態131は、マクロファージ機能を、少なくとも約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで改善する、番号付けされた実施形態1~130に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態132は、番号付けされた実施形態1~131に記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体におけるエラスチン、コラーゲン、またはそれらの組合せの生成を刺激するための方法を含む。番号付けされた実施形態133は、エラスチン、コラーゲン、またはそれらの組合せの生成を、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで刺激する、番号付けされた実施形態1~132に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態134は、エラスチン、コラーゲン、またはそれらの組合せの生成を、少なくとも約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで刺激する、番号付けされた実施形態1~133に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態135は、番号付けされた実施形態1~134に記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体において内在性ヒアルロン酸生成を刺激するための方法を含む。番号付けされた実施形態136は、内在性ヒアルロン酸生成を、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで刺激する、番号付けされた実施形態1~135に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態137は、内在性ヒアルロン酸生成を、少なくとも約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで刺激する、番号付けされた実施形態1~136に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態138は、番号付けされた実施形態1~137に記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体において脂肪生成を増加させるための方法を含む。番号付けされた実施形態139は、脂肪生成を、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで増加させる、番号付けされた実施形態1~138に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態140は、脂肪生成を、少なくとも約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで増加させる、番号付けされた実施形態1~139に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態141は、番号付けされた実施形態1~140に記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体において炎症を軽減するための方法を含む。番号付けされた実施形態142は、炎症を、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、または90%超まで軽減する、番号付けされた実施形態1~141に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態143は、炎症を、少なくとも約0.5倍、1.0倍、1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍、5.0倍、6.0倍、7.0倍、8.0倍、9.0倍、10倍、または10倍超まで軽減する、番号付けされた実施形態1~142に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態144は、局所用組成物が、美容目的の処置後に投与される、番号付けされた実施形態1~143に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態145は、局所用組成物が、美容目的の処置前に投与される、番号付けされた実施形態1~144に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態146は、美容目的の処置が、フィラーの注射を含む、番号付けされた実施形態1~145に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態147は、フィラーが、軟部組織フィラーである、番号付けされた実施形態1~146に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態148は、フィラーが、皮膚フィラーである、番号付けされた実施形態1~147に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態149は、美容目的の処置が、マイクロニードル処置を含む、番号付けされた実施形態1~148に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態150は、マイクロニードル処置が、高周波マイクロニードル処置を含む、番号付けされた実施形態1~149に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態151は、局所用組成物が、マイクロニードル処置の少なくとも1日前に投与される、番号付けされた実施形態1~150に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態152は、局所用組成物が、マイクロニードル処置の少なくとも1週間前に投与される、番号付けされた実施形態1~151に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態153は、局所用組成物が、マイクロニードル処置の少なくとも2週間前に投与される、番号付けされた実施形態1~152に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態154は、局所用組成物が、マイクロニードル処置の少なくとも1日後に投与される、番号付けされた実施形態1~153に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態155は、局所用組成物が、マイクロニードル処置の少なくとも1週間後に投与される、番号付けされた実施形態1~154に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態156は、局所用組成物が、マイクロニードル処置の少なくとも2週間後に投与される、番号付けされた実施形態1~155に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態157は、局所用組成物が、フィラーの注射の直前に投与される、番号付けされた実施形態1~156に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態158は、局所用組成物が、フィラーの注射の少なくとも1日前に投与される、番号付けされた実施形態1~157に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態159は、局所用組成物が、フィラーの注射の少なくとも1週間前に投与される、番号付けされた実施形態1~158に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態160は、局所用組成物が、フィラーの注射の少なくとも2週間前に投与される、番号付けされた実施形態1~159に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態161は、局所用組成物が、フィラーの注射の直後に投与される、番号付けされた実施形態1~160に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態162は、局所用組成物が、フィラーの注射の少なくとも1日後に投与される、番号付けされた実施形態1~161に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態163は、局所用組成物が、フィラーの注射の少なくとも1週間後に投与される、番号付けされた実施形態1~162に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態164は、局所用組成物が、フィラーの注射の少なくとも2週間後に投与される、番号付けされた実施形態1~163に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態165は、美容目的の処置が、神経毒の注射である、番号付けされた実施形態1~164に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態166は、美容目的の処置が、侵襲手術である、番号付けされた実施形態1~165に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態167は、局所用組成物が、医療処置後に投与される、番号付けされた実施形態1~166に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態168は、局所用組成物が、医療処置前に投与される、番号付けされた実施形態1~167に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態169は、医療処置が、治療用注射である、番号付けされた実施形態1~168に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態170は、医療処置が、静脈内注射である、番号付けされた実施形態1~169に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態171は、医療処置が、侵襲手術である、番号付けされた実施形態1~170に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態172は、局所用組成物が、外傷後に投与される、番号付けされた実施形態1~171に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態173は、局所用組成物が、外傷前に投与される、番号付けされた実施形態1~172に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態174は、局所用組成物が、1日1、2、3、4、5、6、7、または8回投与される、番号付けされた実施形態1~173に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態175は、局所用組成物が、1日4回投与される、番号付けされた実施形態1~174に記載の方法を含む。番号付けされた実施形態176は、個体が、ヒトである、番号付けされた実施形態1~175に記載の方法を含む。
実施例
以下の実施例は、本開示の種々の実施形態を説明する目的で与えられており、いかなる方法でも本開示を限定することを意図するものではない。本実施例は、本明細書に記載の方法とともに、現在好ましい実施形態を代表するものであり、例示的なものであり、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。特許請求の範囲によって定義される開示の精神に包含されるその中の変更および他の使用が、当業者に生じるであろう。
例示的な組成物
例示的な組成物を表1に示す。
Figure 2022532872000002
赤血球のマクロファージ食作用
赤血球のマクロファージ食作用を測定して、ヘモジデリンクリアランスにおけるペプチドおよび種々の試薬の効果を判定した。
図1Aは、マクロファージ食作用アッセイの概略図を示す。アッセイを、製造元の使用説明書(Cell BioLabs, Inc.)に従って実行した。使用したマクロファージは、RAW-Difluo mLC3オートファジーレポーター細胞であった。ヒト赤血球(RBC)は、ZenBio(カタログ番号SER-10MLRBC)から入手した。要約すると、アッセイの24時間前に、マクロファージを96ウェルプレートにプレーティングした。1枚のプレートに12,500個のマクロファージをプレーティングし、2枚目のプレートに25,000個のマクロファージをプレーティングした。アッセイの日に、ヒト赤血球(RBC)をヒトRBC抗体によりオプソニン化した。陰性対照として、ヒツジRBCをヒトRBC抗体によりオプソニン化した。次に、培地を、ペプチドまたはペプチドなしのいずれかに交換した。血液を、200:1のRBC対マクロファージ比でプレートに加えた。食作用を、血液を加えてから2時間後から測定した。培地および血液を、プレートのウェルから除去した。プレートをRBC溶解緩衝剤で1回洗浄して非貪食RBCを除去し、続いてPBSで2回洗浄した。次に、マクロファージ溶解緩衝剤をプレートに加え、溶解した溶液を96ウェルプレートに移した。ヘムを検出するための基質溶液を96ウェルプレートに加え、1分、5分、10分、および20分で吸光度を記録した。図1B~1Cは、赤血球(RBC)ウォッシュアウト前(図1B)およびRBCウォッシュアウト後(図1C)のマクロファージ食作用の画像を示す。矢印は、RBC(白丸)を含むマクロファージを示している。RBCを含まないマクロファージは、暗い中心核として見られる。
アッセイを検証し、データは図2に見られる。図2は、以下の群:未処置陽性対照、未処置陰性対照、ヘキサペプチド-11(Hex11-ペプチド)、ヘキサペプチド-12(Hex12-ペプチド)、トリペプチド-1(Tri-ペプチド)、Oct-ペプチド、および血液のみを示す。未処置陽性対照は、マクロファージおよびヒト血液(ヒト抗体)で構成されていた。未処置陰性対照は、マクロファージおよびヒト血液(ヒツジ抗体)で構成されていた。ペプチド処置(ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、トリペプチド-1、およびOct-ペプチド)は、マクロファージおよびヒト血液(ヒト抗体)を使用して行った。マクロファージなしで血液のみの処置を実行して、RBCのウォッシュアウトの効率を評価した。RBC添加の2時間後に、吸光度を記録した。図2に見られるように、未処置陰性対照は未処置陽性対照の半分であった。さらに、図2に見られるように、RBC洗浄ステップでは、ほとんどすべての非貪食血液を除去した。
赤血球(RBC)曲線を実行して、アッセイで貪食されたRBCの数を定量化し、これを使用して、吸光度値からRBCの数を推定した(図3A~3B)。図3Aは、y軸に吸光度を、およびx軸にRBCの数を用いたRBC標準曲線のグラフを示す。図3Bは、y軸に吸光度(log2)を、およびx軸にRBCの数(log2)を用いたRBC標準曲線(log2)のグラフを示す。
時間経過を実行して、食作用を研究する時間を決定した。図4は、y軸に吸光度を、およびx軸に時間(24時間、48時間、および72時間)を用いる、未処置の対照試料の吸光度のグラフを示す。24時間で、ほとんどの赤血球(RBC)が貪食された。48時間で、ほとんどすべてのRBCが貪食され、分解され始めた。72時間で、すべてのRBCが貪食され、分解された。したがって、その後の実験には24時間を選択した。
種々の処置後の食作用
赤血球(RBC)の食作用を、種々の処置後に実行した。要約すると、食作用アッセイの24時間前に、25,000個のマクロファージを96ウェルプレートにプレーティングした。アッセイの日に、培地を、種々のペプチドまたは化合物処置により交換した。次に、RBCを、100:1のマクロファージに対するRBC比でマクロファージに加えた。次に、細胞を、37℃にて5%COでインキュベートした。24時間後、非貪食RBCを洗い流し、マクロファージを溶解し、ヘムアッセイ基質を加えて、15分後に吸収されたRBC/ヘムを検出した。ペプチドの濃度には、以下の:2.9ug/mLのトリペプチド-1、100ug/mLのヘキサペプチド-11、および2.9ug/mLのヘキサペプチド-12が含まれていた。ラクトフェリンおよびホスファチジルセリンの比較を、未処置(NT)PBS対照に対して行った。y軸の0.1の増分ごとに、マクロファージ機能の有効性が10%増加し、RBC食作用が大幅に増加することを示している。
図5は、種々の処置後の食作用の時間経過を示す。処置には以下が含まれていた:未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)。時間経過を、24時間(1d、黒色のバー)、48時間(2d、白色のバー)、および72時間(3d、水平バー)にわたって実行した。24時間で、ペプチド組合せ処置は、食作用の最も高い増加を示した。以下に説明する実験には、24時間の時点を使用した。
次に、食作用に対する種々のペプチド処置の効果を判定した。図6は、未処置(NT、白色のバー)、トリペプチド-1(Tri、黒色のバー)、ヘキサペプチド-11(Hex11、黒色のバー)、ヘキサペプチド-12(Hex12、黒色のバー)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11、水平バー)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12、水平バー)、を含む、食作用に対する種々のペプチド処置を示す。図6に見られるように、単独ペプチド処置(トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12)は、NT対照と比較して食作用の減少または変化なしを示した。トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11処置、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12処置は、単独ペプチド処置と比較しておよそ15%(3倍~4倍の変化)の有効性の増加をもたらし、赤血球のマクロファージ食作用および皮下出血の消滅におけるペプチド組合せの相乗効果を示している。
ホスファチジルセリンの効果も判定した。図7は、未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、10ug/mLのホスファチジルセリン(PS_10ug/mL)、50ug/mLのホスファチジルセリン(PS_50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および10ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_10ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および100ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_100ug/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_500ug/mL)、の効果を示す。図7に見られるように、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのホスファチジルセリン処置、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのホスファチジルセリン処置は、単独ペプチド処置よりも有意な増加を示した。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12処置の増加は1.15であった。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのホスファチジルセリン処置の増加は1.30であった。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのホスファチジルセリン処置の増加は1.40であった。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのホスファチジルセリン処置、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのホスファチジルセリン処置により、単独ペプチド処置に対し2倍~3倍の有効性、およびNT対照に対し4倍の有効性がもたらされた。
ラクトフェリンの効果を判定した。図8は、未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および10ug/mLのラクトフェリン(Pep_Lac_10ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのラクトフェリン(Pep_Lac_50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および100ug/mLのラクトフェリン(Pep+Lac 100ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのラクトフェリン(Pep_Lac_500ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリンおよび50ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac50ug/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリンおよび100ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac100ug/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリン、および500ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac500ug/mL)、の効果を示す。図8に見られるように、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および50ug/mLのラクトフェリンによって、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12処置に対し食作用を約30%上昇させ、ならびにNT対照に対し45~50%(4.5~5倍の有効性)上昇させた。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および500ug/mLのラクトフェリンによる処置によって、NT対照と比較して有効性を約20%上昇させた。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリン、および500ug/mLのラクトフェリンによる処置によっても、NT対照と比較して有効性を約45%上昇させた。
ヒドロキシスクシンイミドの効果を判定した。図9は、未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、1mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(HS_1mg/mL)、2mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(HS_2mg/mL)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および1mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(Pep_HS_1mg/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、および2mg/mLのヒドロキシスクシンイミド(Pep_HS_2mg/mL)、の効果を示す。図9に見られるように、ヒドロキシスクシンイミド処置は、食作用にほとんど~まったく変化を示さない。
食作用に対するトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、ホスファチジルセリン、およびラクトフェリンの効果を判定した。図10は、未処置(NT)、トリペプチド-1(Tri)、ヘキサペプチド-11(Hex11)、ヘキサペプチド-12(Hex12)、トリペプチド-1およびヘキサペプチド-11(Tri+Hex11)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、およびヘキサペプチド-12(Tri+Hex11+Hex12)、トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12および500ug/mLのホスファチジルセリン(Pep_PS_500ug/mL)、ならびにトリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリン、および500ug/mLのラクトフェリン(Pep+PS+Lac500ug/mL)、の効果を示す。図10に見られるように、ペプチドの組合せ(Tri+Hex11+Hex12)によって、有効性が上昇した(対照に対して15%の上昇)。ホスファチジルセリンの添加(Pep_PS_500ug/mL)は、対照よりも30%上昇することを実証した。トリペプチド-1、ヘキサペプチド-11、ヘキサペプチド-12、500ug/mLのホスファチジルセリン、および500ug/mLのラクトフェリン処置によって、マクロファージ食作用の有効性を約47%上昇させ、ペプチド組合せ単独の場合に対し効率を約300%上昇させた。
皮下出血の改善を評価する臨床試験
表1の組成物の効果を、皮膚フィラーの注射後の対象において評価する。20人の対象が、試験に参加するために選択される。除外基準および選択基準を、表2に示す。
Figure 2022532872000003
各対象は、1回目は患部の顔面領域の第1の側、2回目は患部の顔面領域の第2の側への2回のBOTOX(登録商標)美容目的の注射を受ける。2週間後、対象は表1の組成物を1日2回適用する。評価を3、4、6、8、および12週目に行う。対象の改善は、医師による全体的美的改善スケール(Physician Global Aesthetic Improvement Scale)(PGAIS)を使用して判定する。
挫傷の処置のための局所用製品の有効性および安全性を評価するための多施設共同二重盲検試験
この試験の目的は、低刺激性保湿剤と比較して、挫傷を消散させる際の表1に記載の処方を含む局所用製品の有効性および安全性を評価することである。
試験期間は3か月である。施設ごとにおよそ10人の対象が登録され、最大3つの施設が参加する。対象には、18歳以上の健康な男性および女性の対象が含まれる。選択基準および除外基準を、表3に列挙する。
Figure 2022532872000004
この試験は、スクリーニング訪問、1回のレーザー誘発処置訪問、および挫傷後2、4、6、8、10、および14日目のフォローアップ訪問で構成される。生検を選択した対象は、2回目の生検セットのために、最初の生検後の指定された時点で戻る。対象は、訪問1の30日前までに試験に同意することができる。
訪問1の手順は、以下からなる:ICFの完了、個体群統計、医学的/皮膚科学的病歴、および試験基準の確認。対象が試験に適格である場合、対象は挫傷を誘発するために左右の内腕にレーザー処置を受ける。標準的な写真を、各腕における挫傷の形成の前後に撮影する。対象は無作為化されて、右腕または左腕に局所用挫傷製品または低刺激性保湿剤のいずれかを受ける。対象は、指定された腕に、1日2回局所用製品を使用する。前腕生検を受けた対象は、無作為化された指定製品を1日2回前腕に付ける。
2、4、6、8、10および14日目フォローアップ時に、対象は診療所に戻り、前回の訪問以降の健康状態の変化について質問される。対象および治験責任医師の評価が完了する。標準化された写真が完成する。
2週目に、前腕生検を選択した2人の対象は、2回目の生検のためにオフィスに戻り、次いで、1回目の生検に従って抜糸のために戻る。
有効性の試験測定には、標準化された写真撮影、生検、および対象満足度質問票が含まれる。標準化された写真を、すべての訪問および処置の前後に撮影する。これらの写真を、挫傷の比較評価に使用する。生検は、訪問1および局所用製品の使用の2週間後に、前腕の生検に同意した2人の任意の患者から行う。検体を、盲検化された皮膚科臨床医が調査する。対象は、対象満足度質問票を使用して、製品および送達に対する満足度を評価する。さらなる安全性を、事象のスケジュールごとの有害事象(AE)の数を記録することによって判定する。
有効性の測定には、腕の間の挫傷の全体的改善(Global Improvement)を含む、コプライマリー(co-primary)有効性エンドポイントが含まれる。セカンダリー有効性エンドポイントも測定される。セカンダリー有効性エンドポイントには、皮膚病理学におけるベースラインからの変化、皮膚生検からの真皮変化、および試験終了時の対象満足度質問票が含まれる。安全性エンドポイントを、局所的および全身的有害事象(AE)の発生率(重症度および因果関係)を含めて測定する。
美容目的の注射後における挫傷を処置するための局所用製品の有効性の臨床評価
この試験の目的は、美容目的の注射後における挫傷を消散させる際の表1に記載の処方を含む局所用製品の有効性を評価することである。
試験の期間は3か月である。およそ50人の対象が登録される。対象には、18歳以上の健康な男性および女性の対象が含まれる。選択基準および除外基準を、表4に列挙する。
Figure 2022532872000005
この試験は、1日目の処置訪問および2、4、6、8、10、および14日目のフォローアップ訪問で構成される。対象は、1日目の30日前までに試験に同意することができる。
1日目の手順は、以下からなる:ICFの完了、個体群統計、医学的/皮膚科学的病歴。対象は、治験責任医師および対象によって決定されたとおり、選択された美容目的の注射剤を受ける。標準的な写真を、挫傷の形成の後に撮影する。対象を無作為化して、顔の左側または右側のいずれかに局所用挫傷製品を適用する。対象は、指定された挫傷に、1日2回局所用製品を使用する。
2、4、6、8、10および14日目フォローアップ:対象は診療所に戻り、前回の訪問以降の健康状態の変化について質問される。挫傷の標準化された写真が完成する。
試験測定には、有効性および安全性の測定が含まれる。有効性は、標準化された写真および対象満足度質問票を使用して判定される。標準化された写真を、すべての訪問および処置後で撮影する。これらの写真を、挫傷の比較評価に使用する。対象満足度質問票を使用して、対象は、製品および送達に対する満足度を評価する。安全性の測定には、事象のスケジュールごとに有害事象(AE)を記録することが含まれる。
試験有効性は、プライマリー有効性エンドポイントおよびセカンダリー有効性エンドポイントを使用して判定される。プライマリー有効性エンドポイントには、未処置と比較した処置挫傷の全体的改善が含まれる。セカンダリー有効性エンドポイントには、試験終了時の対象満足度質問票が含まれる。安全性エンドポイントもまた、局所的および全身的有害事象(AE)の発生率(重症度および因果関係)として測定する。
リポソーム組成物の調製
図11Aに見られるように、概略図に従ってリポソーム製剤を調製した。図11Aは、水溶性成分の封入、脂溶性成分の封入、および脂溶性および水溶性成分の封入を含む、リポソームを作製するための種々の方法を示す。図11Bは、リポソーム形成の概略図を示す。図12に見られるように、リポソーム懸濁液プロセス製造後にリポソームが観察された。
リポソーム組成物の有効性
リポソーム組成物の有効性を、生物学的利用能および皮膚浸透について試験した。
リポソームの水懸濁液を、1.5%の親水性分子Aまたは300ppm(0.03%)の親水性分子B、および27%のPro-Lipo(商標)Neoを用いて調製した。分子Aはカフェインであり、分子量は194.2g/mol、浸透能力は-0.07log Kowであった。分子Bは、分子量(870g/mol)、および浸透能力が-1.13log Kowのヘキサペプチド(ヘキサペプチド-38)であった。1.5%のAまたは300ppmのBを含む水溶液を、対照(非封入分子)として使用した。
フランツ細胞法を使用して、10mg/cmの用量を皮膚外植片に適用した。皮膚外植片を通過した分子の動態を、24時間測定した。24時間後、角質層、表皮、真皮、および受容体液を含む各皮膚区画において、分子含有量を測定した。
図13A~13Bは、ヒトの皮膚を通る分子Aの拡散(図13A)および分子Aの皮膚分布(図13B)のグラフを示す。図13Aに見られるように、リポソームに配合された分子Aは、非封入分子よりも2.5倍効果的であり、1.6倍高速であった。図13Bに見られるように、リポソームに配合された分子Aは、24時間後の総生物学的利用能で有効性が2.4倍であった。リポソームに配合された分子Bは、24時間後の分子Bの皮膚分布が2.5倍上昇したことに見られるように、生物学的利用能の上昇も示した(図13C)。
リポソームアセチルヘキサペプチド38の粒径
リポソームアセチルヘキサペプチド38の粒径を判定した。
100uLのリポソームアセチルヘキサペプチド38を、15mLの水に溶解した。2つの実験のアッセイ情報を表5に見ることができる。
Figure 2022532872000006
実験の結果を、表6~8および図14A~14Dに見ることができる
Figure 2022532872000007
Figure 2022532872000008
Figure 2022532872000009
表6~8および図14A~14Dに見られるように、リポソームアセチルヘキサペプチド-38組成物を、184.7ナノメートル(nm)の粒径で生成した。
例示的な製剤
例示的なリポソーム製剤は、表9に見られる。
Figure 2022532872000010
皮下出血の回復のin vivo試験
試験設計
挫傷として現れる血液生成物の排出を増加させるために製剤化された局所用製品の有効性および安全性を評価するために、2施設共同無作為化二重盲検研究を行った。この試験では、低刺激性保湿剤と比較して、表9に記載の処方を含む局所用製品が、挫傷の外観を改善する能力を調査した。18人の対象を試験にリクルートし、16人の対象(32の挫傷)が試験を完了した。
適格な対象は、採血(1群)におけるように血管の機械的破壊、静脈穿刺を介して、または肘前窩のすぐ遠位にある近位内側前腕での脱血および0.1mLの皮下再注射を介して、誘発された挫傷を両腕に受けた。
対象は無作為化されて、指定された腕に少なくとも1日4回使用するための局所用製品および低刺激性保湿剤を受けた。片方の腕は挫傷に局所用製品を1日4回受け、もう一方の腕は低刺激性保湿剤(Cetaphilローション)を1日4回受けた。対象はスクリーニングされ、処置(0日目)訪問および1、2、3、6、および7日目にフォローアップ訪問を行った。2人の対象は、0日目、処置前、および処置後12/20日目に、前腕の生検を行うことに同意した。皮膚の測色(Skin ColorCatch)を、各訪問につき3回実行し、挫傷の臨床的変化を写真で記録した。
評価されたエンドポイントには、Skin Color Catchによる測定で比較した、腕の間の挫傷の外観の全体的な改善が含まれていた。
結果
18人の対象を試験にリクルートし、2人の対象が、十分なデータポイントで試験を完了しなかったために分析から離脱したので、16人の対象(32の挫傷)が試験を完了した。測色法(SkinColorCatch、Delfin Technologies、Kuopio、Finland)を使用した客観的評価を実行した。青/黄色チャネルの強度の測定を、すべての時点で行った。次に、このスコアを挫傷の作出前のベースラインスコアと比較し、青色の強度と元の透明な肌との間の差分を2つの群間で比較し、挫傷の回復に関する情報を提供した。両群の同等性を確保するために、図15Aに示されているように、挫傷直後のスコアは同等であると判定した。
2つのモデルはわずかな変動を示した。皮下注射ではわずかに遅れて皮下出血が現れた;したがって、この群の3日目および7日目は、採血群の2日目および6日目と同等であった。データは、「転換点」が2/3日目に発生したことを示しており、実験的試験製品の色強度は比較薬よりも大幅に改善された。局所用製品を適用した対象の81%は、低刺激性保湿剤と比較して2/3日目に皮下出血が少なく、紫色強度スコアが72%改善しており、これは、局所用製品が、図15A~15Gに見られるように、皮下出血の回復を早めたことを示している。
図15A~15Gに見られるように、多くの場合、回復前に局所用製品を受けた実験群で青色から赤色への移行が観察された(例えば、局所用製品群の図15Gの3日目)。局所用製品は、マクロファージの効率を促進し(in vitroで検証されたように)、非常に迅速に回復する赤い残留色素を残して、色素を吸収した。
腫脹も測定した。対象は、Profound高周波(RF)マイクロニードル処置を受け、表9に記載されている処方を含む局所用製品または低刺激性保湿剤を投与された。スプリットフェイス(split face)ケーススタディを使用して、局所用製品と低刺激性保湿剤を比較した。測定には、Quantificare3-D体積測定用カメラを使用した。赤色は、ベースラインと比較して体積/腫脹が大きいことを示す。データは、図16A~16Bに見られる。
図16Cに見られるように、8日間にわたる局所用製品(各画像の右側)の適用によって、高周波(RF)マイクロニードルで処置された対象における皮下出血および腫脹が低減した。図16Dに見られるように、局所用製品の適用によって、老人性紫斑も低減した。
分子変化も観察された。図16Eに見られるように、Herovici染色(倍率40倍)は、新しいムコ多糖形成(乳頭真皮の青い領域によって示される)を示す。左のパネルは処理前であり、右のパネルは局所用製品の使用から2週間後である。図16Fに見られるように、茶色のフィブリリン染色(倍率10倍)は、エラスチン繊維の再生を示す。左のパネルは処理前であり、右のパネルは局所用製品の使用から2週間後である。
結論
データは、局所用製品を使用した皮下出血の回復の改善を実証している。
局所用製品のin vitro抗菌効果
表9の処方を有する局所用製品を使用して、抗菌効果試験を実行した。図17のデータに見られるように、局所用製品を使用して、細菌、酵母、およびカビが完全に根絶された。局所用製品は、カテゴリー2の抗菌効果試験のUSP合格基準を満たすと判定された。
本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されてきたが、そのような実施形態が単なる例として提供されることは当業者には明らかであろう。多数の変形形態、変更、および置換が、本開示から逸脱することなく、当業者にここで起こるであろう。本明細書に記載の本開示の実施形態に対する種々の代替案を、本開示を実施する際に使用することができることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの同等物は、それによって包含されることが意図されている。

Claims (79)

  1. リポソーム中に被包された1種または複数の成分と、
    トリペプチド-1と、
    ヘキサペプチド-12と、
    を含む、フィラーの注射後の皮下出血を改善するための局所用組成物であって、
    フィラーの注射後の挫傷の治癒または出現を改善する、局所用組成物。
  2. トリペプチド-1が、1~10ppmで存在する、請求項1に記載の局所用組成物。
  3. トリペプチド-1が、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはその組合せを含む、請求項1に記載の局所用組成物。
  4. ヘキサペプチド-12が、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはその組合せを含む、請求項1に記載の局所用組成物。
  5. ヘキサペプチド-12が、1~10ppmで存在する、請求項1に記載の局所用組成物。
  6. リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第1の成分が、ヘキサペプチド-11である、請求項1に記載の局所用組成物。
  7. ヘキサペプチド-11が、50~150ppmで存在する、請求項6に記載の局所用組成物。
  8. リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第2の成分が、ヘキサペプチド-38である、請求項6に記載の局所用組成物。
  9. ヘキサペプチド-38が、アセチルヘキサペプチド-38である、請求項8に記載の局所用組成物。
  10. テトラペプチドをさらに含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  11. テトラペプチドが、テトラペプチド-2である、請求項10に記載の局所用組成物。
  12. ホスファチジルセリンをさらに含む、請求項1に記載の局所用組成物。
  13. ホスファチジルセリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、請求項12に記載の局所用組成物。
  14. ホスファチジルセリンが、5.0wt%以下で存在する、請求項12に記載の局所用組成物。
  15. リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第3の成分が、ラクトフェリンである、請求項6に記載の局所用組成物。
  16. ラクトフェリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、請求項15に記載の局所用組成物。
  17. ラクトフェリンが、5.0wt%以下で存在する、請求項15に記載の局所用組成物。
  18. レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル/カプリントリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  19. 水性である、請求項1から18のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  20. リポソーム中に被包された1種または複数の成分と、
    トリペプチド-1と、
    ヘキサペプチド-12と、
    を含む、皮下出血を改善するための局所用組成物であって、
    リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第1の成分は、ヘキサペプチド-11であり、
    局所用組成物は挫傷の治癒または出現を改善する、局所用組成物。
  21. トリペプチド-1が、1~10ppmで存在する、請求項20に記載の局所用組成物。
  22. トリペプチド-1が、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはその組合せを含む、請求項20または21に記載の局所用組成物。
  23. ヘキサペプチド-12が、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはその組合せを含む、請求項20から22のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  24. ヘキサペプチド-12が、1~10ppmで存在する、請求項20から23のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  25. ヘキサペプチド-11が、50~150ppmで存在する、請求項20から24のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  26. リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第2の成分が、ヘキサペプチド-38である、請求項20から25のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  27. ヘキサペプチド-38が、アセチルヘキサペプチド-38である、請求項26に記載の局所用組成物。
  28. テトラペプチドをさらに含む、請求項20から27のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  29. テトラペプチドが、テトラペプチド-2である、請求項28に記載の局所用組成物。
  30. テトラペプチド-2が、アセチルテトラペプチド-2である、請求項29に記載の局所用組成物。
  31. ホスファチジルセリンをさらに含む、請求項20から30のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  32. ホスファチジルセリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、請求項31に記載の局所用組成物。
  33. ホスファチジルセリンが、5.0wt%以下で存在する、請求項31に記載の局所用組成物。
  34. リポソーム中に被包された1種または複数の成分の第3の成分が、ラクトフェリンである、請求項20から33のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  35. ラクトフェリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、請求項34に記載の局所用組成物。
  36. ラクトフェリンが、5.0wt以下で存在する、請求項34に記載の局所用組成物。
  37. レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル/カプリントリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項20から36のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  38. 水性である、請求項20から37のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  39. 挫傷が、美容目的の処置または医療処置後に出現する、請求項20から38のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  40. 美容目的の処置が、フィラーの注射または神経毒の注射である、請求項39に記載の局所用組成物。
  41. 美容目的の処置が、侵襲手術である、請求項39に記載の局所用組成物。
  42. 医療処置が、治療用注射、静脈内注射、または侵襲手術である、請求項39に記載の局所用組成物。
  43. 挫傷が、外傷後に出現する、請求項20から42のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  44. 1種または複数のペプチドと、
    ラクトフェリンと、
    を被包するリポソームを含む、皮膚を若返らせるための局所用組成物であって、
    皮膚を若返らせる、局所用組成物。
  45. トリペプチド-1をさらに含む、請求項44に記載の局所用組成物。
  46. トリペプチドが、トリペプチド-1である、請求項45に記載の局所用組成物。
  47. トリペプチド-1が、1~10ppmで存在する、請求項46に記載の局所用組成物。
  48. トリペプチド-1が、パルミトイルトリペプチド-1、ミリストイルトリペプチド-1、またはその組合せを含む、請求項44から47のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  49. ヘキサペプチド-12をさらに含む、請求項44から48のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  50. ヘキサペプチド-12が、パルミトイルヘキサペプチド-12、ミリストイルヘキサペプチド-12、またはその組合せを含む、請求項49に記載の局所用組成物。
  51. ヘキサペプチド-12が、1~10ppmで存在する、請求項49または50に記載の局所用組成物。
  52. 1種または複数のペプチドの第1のペプチドが、ヘキサペプチド-11を含む、請求項44から51のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  53. ヘキサペプチド-11が、50~150ppmで存在する、請求項52に記載の局所用組成物。
  54. 1種または複数のペプチドの第2のペプチドが、ヘキサペプチド-38を含む、請求項44から53のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  55. ヘキサペプチド-38が、アセチルヘキサペプチド-38である、請求項54に記載の局所用組成物。
  56. テトラペプチドをさらに含む、請求項44から55のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  57. テトラペプチドが、テトラペプチド-2である、請求項56に記載の局所用組成物。
  58. テトラペプチド-2が、アセチルテトラペプチド-2である、請求項57に記載の局所用組成物。
  59. ホスファチジルセリンをさらに含む、請求項44から58のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  60. ホスファチジルセリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、請求項59に記載の局所用組成物。
  61. ホスファチジルセリンが、5.0wt%以下で存在する、請求項59に記載の局所用組成物。
  62. ラクトフェリンが、約0.005wt.%~約0.1wt.%の範囲で存在する、請求項44から61のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  63. ラクトフェリンが、5.0wt%以下で存在する、請求項44から61のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  64. レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、トレメラ・フシフォルミス抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、デュナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル/カプリントリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート-13、ポリイソブテン、ポリソルベート20、カプリルヒドロキサム酸、EDTA二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、キシリチルグルコシド、無水キシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項44から63のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  65. 水性である、請求項44から64のいずれか一項に記載の局所用組成物。
  66. 請求項1から65のいずれか一項に記載の局所用組成物を投与するステップを含む、個体において皮下出血を改善する、マクロファージ機能を改善する、エラスチンの生成を刺激する、コラーゲンの生成を刺激する、内在性ヒアルロン酸生成を刺激する、脂肪生成を増加させる、炎症を軽減する、またはそれらの組合せのための方法。
  67. 局所用組成物が、美容目的の処置または医療処置後に投与される、請求項66に記載の方法。
  68. 局所用組成物が、美容目的の処置または医療処置前に投与される、請求項66に記載の方法。
  69. 美容目的の処置が、フィラーの注射、マイクロニードル処置、神経毒の注射、または侵襲手術を含む、請求項67または68に記載の方法。
  70. 医療処置が、治療用注射、静脈内注射、または侵襲手術である、請求項67または68に記載の方法。
  71. 局所用組成物が、美容目的の処置または医療処置の少なくとも1日前に投与される、請求項67から70のいずれか一項に記載の方法。
  72. 局所用組成物が、美容目的の処置または医療処置の少なくとも1週間前に投与される、請求項67から70のいずれか一項に記載の方法。
  73. 局所用組成物が、美容目的の処置または医療処置の少なくとも1日後に投与される、請求項67から70のいずれか一項に記載の方法。
  74. 局所用組成物が、美容目的の処置または医療処置の少なくとも1週間後に投与される、請求項67から70のいずれか一項に記載の方法。
  75. 局所用組成物が、外傷後に投与される、請求項66に記載の方法。
  76. 局所用組成物が、外傷前に投与される、請求項75に記載の方法。
  77. 局所用組成物が、1日1、2、3、4、5、6、7、または8回投与される、請求項66から76のいずれか一項に記載の方法。
  78. 局所用組成物が、1日4回投与される、請求項66から76のいずれか一項に記載の方法。
  79. 個体がヒトである、請求項66から78のいずれか一項に記載の方法。
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