KR20070051273A - 치환된 옥신돌 유도체 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 신규한 옥신돌 유도체 및 이를 함유하는, 바소프레신-의존성 또는 옥시토신-의존성 질병의 예방 및/또는 치료용 약제에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112007012654526-PCT00036
위의 화학식 I에서,
A, B, R1, R2 및 R3은 제1항에서 정의된 바와 같다.
옥신돌 유도체, 바소프레신-의존성, 옥시토신-의존성 질병

Description

치환된 옥신돌 유도체 및 이를 함유하는 약제{Substituted oxindol derivatives and medicaments containing the same}
본 발명은 신규한 옥신돌 유도체 및 이를 함유하는 질병 치료용 약제에 관한 것이다.
바소프레신은 기관 및 조직에 매우 광범위한 영향을 주는 내인성 호르몬이다. 바소프레신 시스템은 다양한 건강 조건, 예를 들면, 심부전 및 고혈압에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 최근에는, 3개의 수용체(V1a, V1b 또는 V3 및 V2)가 바소프레신이 다양한 효과를 부여하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 이들 수용체의 길항제는 질병의 치료를 위한 신규한 치료학적 접근으로서 시험되고 있다[참조: M. Thibonnier, Exp. Opin. Invest. Drugs 1998, 7(5), 729-740].
적용을 고려하여, 신규한 치환된 옥신돌은 1-위치에 아릴설포닐 그룹을 갖는 것으로 기재된다. 1-페닐-설포닐-1,3-디하이드로-2H-인돌-2-온은 이미 바소프레신 수용체의 리간드로서 기재되어 있다. 제WO 93/15051호, 제WO 95/18105호, 제WO 98/25901호, 제WO 01/55130호, 제WO 01/55134호, 제WO 01/164668호 및 제WO 1/98295호에는 유도체가 옥신돌 뼈대로부터 유도되고 1-위치에서 아릴설포닐 그룹을 갖는 것으로 기재되어 있다. 당해 화합물은 3-위치 치환에서 필수적으로 상이 하다.
특히, 제WO 93/15051호 및 제WO 98/25901호에는 1-페닐-설포닐-1,3-디하이드로-2H-인돌-2-온이 바소프레신 수용체의 리간드로서 기재되어 있고, 여기서 사이클로알킬 라디칼(스피로 음이온)일 수 있는 2개의 알킬 라디칼이 3-위치에서 옥신돌 뼈대를 치환한다. 대안적으로, 스피로 환은 헤테로원자, 예를 들면, 산소 및 질소(임의로 치환체를 함유)를 함유할 수 있다.
제WO 95/18105호는 바소프레신 수용체의 리간드로서 3-위치에서 질소 원자를 갖는 1-페닐설포닐-1,3-디하이드로-2H-인돌-2-온이 기재되어 있다. 또한, 알킬, 사이클로알킬, 페닐 또는 벤질 라디칼(각각 임의로 치환체를 함유)일 수 있는 라디칼은 3-위치에서 결합한다.
기타 공보, 예를 들면, 제WO 01/55130호에는 질소-함유 환(예, 프롤린, 호모프롤린, 모르폴린, 테트라하이드로이소퀴놀린 또는 디하이드로인돌, 각각 임의로 치환체를 함유)을 갖지만, 옥신돌 환의 1-위치 및 3-위치 둘 다에서 페닐설포닐 또는 페닐 그룹(임의로 치환체를 함유)응로 치환된 화합물이 기재되어 있다.
제WO 03/008407호에는 피리딜피페라진이 옥시카보닐 그룹 및 동일한 관능기를 통해 3-위치에서 옥신돌에 결합된 1-페닐설포닐-옥신돌이 기재되어 있다.
본 발명의 목적은 다양한 바소프레신-의존성 또는 옥시토신-의존성 질병의 치료 또는 예방을 위한 추가의 화합물을 제공하는 것이고, 당해 화합물은 높은 수준의 선택적 활성을 나타낸다.
목적은 화학식 I의 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아 스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염에 의해 달성된다.
Figure 112007012654526-PCT00001
위의 화학식 I에서,
A는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 플루오르, (CH2)0-2-CN, CF3, OCF3, CONH2, CONH(C1-C4 알킬), CON(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), NHCHO, NHCONH2, N(C0-C4 알킬렌)CONH2, N(C0-C4 알킬렌)CONH(C1-C4 알킬), NHCOCH3, NO2, (CH2)0-2-OH, O-C1-C6 알킬, (CH2)0-2-O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, 페닐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 4개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 C6-10 아릴이고,
B는 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 방향족 또는 부분적인 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 C6-10이고, 여기서 R6, R7, R8 및 R9는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 플루오르, (CH2)0-2-CN, CF3, OCF3, CONH2, CONH(C1-C4 알킬), CON(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), NHCHO, N(C0-4 알킬렌)CONH(C1-C4 알킬), NHCOCH3, NO2, OH, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-3-CH3, O-C0-C4 알킬렌-페닐, 페닐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고,
R1은 수소, C1-C6 알킬, OH, O-(C1-C4 알킬), N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), CN, CONH2, OCF3, CF3, Br, F, Cl, J, NO2, NHCHO, NHCO(C1-C4 알킬) 또는 NHCONH2이고,
R2는 수소, C1-C4 알킬, O-(C1-C4 알킬), Cl 또는 F이고,
R3은 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
W는 C1-C4 알킬렌, (C0-C4 알킬렌)-O-(C0-C4 알킬렌) 또는 (C0-C4 알킬렌)-NR15-(C0-C4 알킬렌)이고, 여기서 R15은 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
X는 CO, SO2, (C=NH) 또는 (C=N-CN)이고,
Y는
Figure 112007012654526-PCT00002
로 이루어진 그룹 으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 Y는 R10 및/또는 R11로 추가로 치환될 수 있고,
R10은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
R11은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
Z는
Figure 112007012654526-PCT00003
로부터 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 Z는 R12 및/또는 R13으로 추가로 치환될 수 있고,
R12는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O-C1-C4 알킬, O-C0- C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
R13은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O(C1-C4 알킬), O-C0-C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
R14는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C0-C4 알킬렌-페닐이다.
바람직한 양태에서, 화학식 I의 화합물에서, A는 4개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고, B는 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 페닐 환이다.
추가로,
A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
B가 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6, R7, R8 및 R9가 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고,
R1이 수소, CN, F, Cl, C1-4 알킬, OH 또는 O-(C1-4 알킬)이고,
R2가 수소이고,
R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
W가 O, CH2NH, NHCH2, OCH2, CH2O 또는 NH이고,
X가 CO이고,
Y가
Figure 112007012654526-PCT00004
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Z가
Figure 112007012654526-PCT00005
로 이루어진 그룹으로부터 선 택된 잔기이고, 여기서 Z는 R12 및/또는 R13으로 추가로 치환될 수 있고,
R12가 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
R13이 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐인 화학식 I의 화합물(들)이 바람직하다.
A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
B가 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6 및 R7은 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고,
R1이 수소, F, Cl, CH3, CN, CH2CH3, OCH3 또는 OCH2CH3이고,
R2가 수소이고,
R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
W가 O, CH2 또는 NH이고,
X가 CO이고,
Y가
Figure 112007012654526-PCT00006
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
Z가
Figure 112007012654526-PCT00007
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 Z는 R12 및/또는 R13으로 치환될 수 있고,
R12이 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
R13이 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐인 화학식 I의 화합물(들)이 특히 바람직하다.
또한,
A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
B가 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6 및 R7은 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고,
R1이 Cl, CH3, CN, CH2CH3 또는 OCH3이고,
R2가 수소이고,
R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
W가 CH2, O 또는 NH이고,
X가 CO이고,
Y가 잔기
Figure 112007012654526-PCT00008
이고,
Z가 잔기
Figure 112007012654526-PCT00009
이고,
R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐인 화학식 I의 화합물이 또한 특히 바람직하다.
A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
B가 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6 및 R7은 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고,
R1이 수소, Cl, CH3, CN, CH2CH3, OCH3 또는 OCH2CH3이고,
R2가 수소이고,
R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
W가 CH2, O 또는 NH이고,
X가 CO이고,
Y가 잔기
Figure 112007012654526-PCT00010
이고,
Z가 잔기
Figure 112007012654526-PCT00011
이고,
R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C1-C4 알키닐인 화학식 I의 화합물(들)이 특히 바람직하다.
변수 A에 관한 표현 "4개 이하의 잔기 R4"는 A에 대한 0, 1, 2, 3 또는 4개의 치환체의 존재를 의미하고, 여기서 잔기 R4는 동일하거나 상이할 수 있다.
변수 A에 관한 표현 "4개 이하의 잔기 R4"는 A에 대한 0, 1 또는 2개의 치환 체의 존재를 의미하고, 여기서 잔기 R4는 동일하거나 상이할 수 있다.
변수 Y에 관한 표현 "R10 및/또는 R11"은 R10 및 R11로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 잔기를 의미한다.
변수 Z애 관한 표현 "R12 및/또는 R13"은 R12 및 R13로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 잔기를 의미한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물을 확인하는 변수들은 서로 독립적으로 하기 바람직한 의미를 갖는다.
A는 바람직하게는 4개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환, 보다 바람직하게는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이다. 하나의 양태에서, A가 치환되지 않은 페닐이다.
또 다른 양태에서, A는 치환체로 치환된다. A가 치환되는 경우, 치환체 R4는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 플루오르, (CH2)0-2-CN, CF3, OCF3, CONH2, CONH(C1-C4 알킬), CON(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), NHCHO, NHCONH2, N(C0-C4 알킬렌)CONH2, N(C0-C4 알킬렌)CONH(C1-C4 알킬), NHCOCH3, NO2, (CH2)0-2-OH, O-C1-C6 알킬, (CH2)0-2-O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, 페닐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐, 바람직하게는 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬, 보다 바 람직하게는 수소, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다. A가 페닐 환인 경우, 치환체는 바람직하게는 2-위치에서 찾을 수 있고, 기타 치환체는 3-, 4- 또는 5-위치에서 찾을 수 있고, 보다 바람직하게는 치환체는 2-위치에 위치하고, 추가의 하나는 3-, 4- 또는 5-위치에 위치하고, 가장 바람직하게는 치환체는 2-위치에 위치한다.
B는 바람직하게는 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 페닐 환이다. 바람직하게는, B는 R6, R7, R8 및 R9로 선택된 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 잔기로 치환된다. 보다 바람직하게는, B는 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이다. 하나의 양태에서, B는 치환되지 않은 페닐이다. 또 다른 양태에서, B는 치환체 R6로 치환된다. B가 치환되는 경우, 치환체 R6, R7, R8 및/또는 R9는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 플루오르, (CH2)0-2-CN, CF3, OCF3, CONH2, CONH(C1-C4 알킬), CON(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), NHCHO, N(C0-4 알킬렌)CONH(C1-C4 알킬), NHCOCH3, NO2, OH, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-3-CH3, O-C0-C4 알킬렌-페닐, 페닐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐, 바람직하게는 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬, 매우 보다 바람직하게는 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독 립적으로 선택된다. B가 페닐 환인 경우, 치환체는 바람직하게는 2, 3, 4, 5 및/또는 6-위치에 위치하고, 바람직하게는 4개 이하의 치환체가 존재하고, 여기서 2개의 치환체가 2- 및 4-위치에 존재하거나 하나의 치환체가 2- 또는 4-위치에 존재하고, 매우 보다 바람직하게는, 2개의 치환체가 2- 및 4-위치에 존재하거나 하나의 치환체가 2- 또는 4-위치에 존재한다.
R1은 바람직하게는 수소, CN, F, Cl, C1-4 알킬 또는 O-(C1-4 알킬)이고, 보다 바람직하게는 수소, F, Cl, CH3, CN, CH2CH3, OCH3 또는 OCH2CH3이고, 가장 바람직하게는 Cl, CH3, CN, CH2CH3 또는 OCH3이다. R1은 바람직하게는 4, 5 또는 6-위치에 존재하고, 보다 바람직하게는 4- 또는 5-위치에 존재하고, 가장 바람직하게는 5-위치에 존재한다.
R2는 바람직하게는 수소이다.
R3은 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고, 여기서 R3의 바람직한 정의는 W, X, Y 및 Z의 정의이고, W, X, Y 및 Z의 하나 이상의 정의가 하기에서 설명한 바와 같은 임의의 바람직한 양태를 나타낸다. 바람직하게는, W, X, Y 및 Z의 모든 정의는 임의의 바람직한 양태를 나타낸다. 가장 바람직하게는, R3은 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고, 여기서 W, X, Y 및 Z의 모든 정의는 각 경우 가장 바람직한 양태를 나타낸다.
W는 바람직하게는 O, (C1-C4 알킬렌)NH, NH(C1-C4 알킬렌), O(C1-C4 알킬렌), (C1-C4 알킬렌)O 또는 NH이고, 보다 바람직하게는 O, CH2NH, NHCH2, OCH2, CH2O 또는 NH이고, 가장 바람직하게는 CH2, O 또는 NH이다.
X는 바람직하게는 CO 또는 SO2이고, 가장 바람직하게는 CO이다.
Y는 바람직하게는
Figure 112007012654526-PCT00012
이고,
가장 바람직하게는
Figure 112007012654526-PCT00013
이고,
R10은 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 여기서 알킬 그룹은 2, 3, 5 또는 6-위치에 존재할 수 있고, 바람직하게는 수소 또는 2-위치의 C1-C4 알킬 그룹은 및 특히 바람직하게는 수소이다.
R11은 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 여기서 알킬 그룹은 2, 3, 5 또는 6-위치에 존재할 수 있고, 바람직하게는 수소 또는 2-위치에 존재하는 C1-C4 알킬 그룹이고, 특히 바람직하게는 수소이다.
Z는 바람직하게는
Figure 112007012654526-PCT00014
이다.
보다 바람직하게는, Z는
Figure 112007012654526-PCT00015
이다.
하나의 양태에서, Z는
Figure 112007012654526-PCT00016
이다.
또 다른 양태에서, Z는
Figure 112007012654526-PCT00017
이다.
R12는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 여기서 알킬 그룹은 2-, 3-, 4- 또는 6-위치에 존재할 수 있고, 바람직하게는 수소 또는 2-위치에 존재하는 C1-C4 알킬 그룹이고, 특히 바람직하게는 수소이다.
R13은 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 여기서 알킬 그룹은 2-, 3-, 4- 또는 6-위치에 존재할 수 있고, 바람직하게는 수소 또는 2-위치에 존재하는 C1- C4 알킬 그룹이고, 특히 바람직하게는 수소이다.
R14는 바람직하게는 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐이고, 보다 바람직하게는 수소, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3 또는 CH(CH3)2이고, 가장 바람직하게는 CH3이다.
R15는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4 알킬이고, 바람직하게는 수소, CH3, CH2CH3 또는 CH2CH2CH3이고, 가장 바람직하게는 수소 또는 CH3이다.
이는 하기 특히 바람직한 R3 그룹을 야기한다.
Figure 112007012654526-PCT00018
변수의 바람직한 정의는 각각 다른 변수의 정의와 조합될 수 있다.
4(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일-에스테르]-디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메틸-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-5-플루오로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-브로모-2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-벤질-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메틸-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메틸-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하 이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(3,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-이소프로필-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠)-설포닐-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디 하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(3-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-에틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메틸-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하 이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2- 옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메틸-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-플루오로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-브로모-2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-벤질-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메틸-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메틸-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(3,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-이소프로필-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠)-설포닐-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에 스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(3-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-에틸-벤젠설포닐)-5- 메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메틸-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(벤젠설포닐)-5-메톡시- 2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-시아노-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4,6-트리메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테 르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디클로로-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-트리플루오로메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-3-(2-메톡시페닐)-3{2[(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-1,3-디하이드로인돌론 디하이드로클로라이드,
1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-3-(2-메톡시페닐)-3{2[(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에톡시}-1,3-디하이드로인돌론
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-[2-(2-메톡시에틸)페닐]-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테 르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-[2-(2-메톡시에틸)페닐]-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-[2-(2-메톡시에틸)페닐]-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디클로로-1-벤젠설 포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4,6-트리메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-이소프로필-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-시아노-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-프로폭시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-{5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-[2-(2-메톡시-에틸)-페닐]-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일}-아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-프로폭시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠 설포닐)-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테 르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일]-에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-시아노-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-1-(2-메톡시-벤젠 설포닐)-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-1-(톨루엔-2-설포닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페 닐)-2-옥소-1-(톨루엔-4-설포닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-클로로-벤젠설포닐)-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,5-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-시아노-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-이소프로필-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-1-[5-클로로-2-메톡시-벤젠설포닐)-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페 닐)-1-(2-메톡시-5-메틸-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-아세틸아미노-벤젠설포닐)-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
(-)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
(+)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시- 페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
(-)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
(+)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[4-클로로-3-(2-메톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[4-클로로-3-(2-메톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일]-에스테르,
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디 하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[6-클로로-3-(2-메톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-피페리딘-4-일-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-에틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-프로필-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페 닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-이소프로필-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[4-메틸-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(3,4-디브로모-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[4-메톡시-3-(2-메톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[4-메톡시-3-(2-메톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-피페라진-1-일-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡 시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로- 벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디 하이드로클로라이드,
4-(4-프로파길-3-일-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-알릴-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤 젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
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4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
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4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테 르,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
3-(2-에톡시-페닐)-1-벤젠설포닐-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-클로로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠 설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드,
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르,
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 및
3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 염이 아닌 형태 및 기타 생리학적으로 혼화성인 본 발명에 따른 화합물(들)이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물(들)은 라세미체 또는 에난티오머적으로 순수하거나 디아스테레오머적으로 순수한 화합물로서 존재할 수 있다. 바람직하게는, 당해 화합물은 에난티오머적으로 순수하거나 디아스테레오머적으로 순수한 화합물로서 존 재한다.
생리학적으로 혼화성인 염은, 예를 들면, 클로라이드, 브로마이드, 포스페이트, 카보네이트, 니트레이트, 퍼클로레이트, 설페이트, 시트레이트, 락테이트, 타르트레이트, 말레에이트, 푸마레이트, 만델레이트, 벤조에이트, 아스코르베이트, 신나메이트, 글리콜레이트, 메탄설포네이트, 포르메이트, 말로네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 토실레이트, 살리실레이트 및/또는 아세테이트 음이온과 형성될 수 있다. 추가의 적합한 산은, 예를 들면, 문헌[참조: "Fortschritte der Arzneimittelforschung", 1966, Birkhaser Publishing House, Vol. 10, pp. 224-285]에서 기재되어 있다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "알킬" 및 "알킬렌"은 항상 비측쇄 및 측쇄 "알킬" 또는 "알킬렌"을 포함한다.
본원에서, C1-C4 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, sec-부틸 또는 t-부틸이다.
본원에서, C0 알킬렌 또는 (CH2)0은 단일 결합을 나타낸다.
본원에서, C1-C4 알킬렌은 메틸렌, 에틸렌 또는 측쇄 또는 비측쇄 프로필렌 또는 부틸렌이다.
본원에서, C1-C6 알킬은 메틸, 에틸 또는 측쇄 또는 비측쇄 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실, 바람직하게는 C1-C4 알킬, 즉, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, sec-부틸 또는 t-부틸이다.
본원에서, C1-C6 알킬렌은 메틸렌, 에틸렌 또는 측쇄 또는 비측쇄 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 또는 헥실렌, 바람직하게는 C1-C4 알킬렌, 즉, 메틸렌, 에틸렌 또는 측쇄 또는 비측쇄 프로필렌 또는 부틸렌이다.
Y 및 Z를 위한 화학식의 기호
Figure 112007012654526-PCT00019
은 X 및 Z에 대한 Y의 결합 위치 및 Y에 대한 Z의 결합 위치를 나타내고, 각 결합 위치는 X 또는 Z에 대한 결합을 나타낼 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 다양한 방식, 특히 경구적으로 투여된 후 효과를 가진다.
본 발명에 따른 화합물은 바소프레신 수용체, 예를 들면, 서브타입 V1a 및 V1b 바소프레신 수용체에 우수한 친화력을 나타낸다. 다양한 바소프레신 수용체가 바소프레신에 매우 상이한 효과를 부여하기 때문에[참조: M. Thibonnier, Exp. Opin. Invest. Drugs 1998, 7(5), 729-740; Serradeil-Le Gal, C., et al.; Prog Brain Res. 2002; 139:197-210], 당해 방식으로 동시에 뚜렷한 부작용을 유발하지 않고 목적하는 효과를 달성하기 위해, 예를 들면, 바소프레신 수용체에 선택적으로 효과를 수득하는 것이 특히 중요하다. 예를 들면, 바소프레신은 신장 및 수용체 V2를 통한 이의 기능에 대한 효과를 생산하고, 이는 CNS 질병의 가능한 치료의 경우 목적되지 않는다. 결과적으로, 표적 수용체에 대한 실질적인 친화력 이외에, 다른 바소프레신 수용체에 대한 선택성이 또한 매우 중요하다. 본 발명에 대한 화 합물은 목적하는 수용체, 예를 들면, 바소프레신 수용체 V1b 및 V1a에 대한 매우 우수한 친화력을 갖는 장점을 나타내고, 동시에 다른 수용체, 예를 들면, V2에 대한 향상된 선택성을 나타낸다.
본 발명은 또한 임상상에 직접적으로 또는 간접적으로 기여할 수 있는 적어도 부분적으로 질병의 발달이 바소프레신에 의존하는 질병, 즉, 상승된 바소프레신 또는 옥시토신 수치를 나타내는 질병의 치료 및/또는 예방을 위한, 본 발명에 따른 화합물의 사용을 제공한다.
또한, 본 발명은 요붕증, 야뇨증, 요실금 및 응고 장애가 발생하는 질병으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질병의 치료 및/또는 예방, 및/또는 배뇨의 지연을 위한, 본 발명에 따른 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명은 또한 고혈압, 폐 고혈압, 심부전, 심근 경색, 관상동맥경련, 불안정성 협심증, PTCA(관상동맥확장술), 심장의 허혈, 신장계 장애, 부종, 신장혈관경련, 신장피질의 괴사, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 슈발츠-바르트 증후군, 위장관 장애, 위 혈관경련, 간경변증, 위궤양 및 십이지장궤양, 구토, 화학요법 중 재발하는 구토 및 차멀미로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질병의 치료 및/또는 예방을 위한, 본 발명에 따른 화합물의 사용을 제공한다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 예를 들면, 우울증장애 및 양극장애와 같은 정동장애의 경우, HPA(시상하부 뇌하수체 부신) 축에서중추신경계가 유발하거나 변화시키는 다양한 바소프레신-의존성 또는 옥시토신-의존성 합병증의 치료를 위해 사용될 수 있다. 당해 그룹의 예는 기분변조장애, 공포증, 외상후 스트레스장애, 일반적인 불안증, 공황장애, 계절우울증 및 수면장애이다.
이와 같이, 본 발명에 따른 화합물은 불안증 장애 및 스트레스-의존성 불안증 장애, 예를 들면, 일반화된 불안증 장애, 공포증, 외상후 불안증 장애, 공황 불안증 장애, 강박신경증 장애, 급성 스트레스-의존성 불안증 장애 및 사회 공포증의 치료에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화합물은 기억 장애, 알츠하이머병, 정신병, 정신질환 장애, 수면 장애 및/또는 쿠싱 증후군(Cushing syndrome)의 치료에 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 유효량의 본 발명에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적합한 부형제를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
당해 부형제는 약제학적 형태 및 사용의 바람직한 형태에 따라 선택된다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물 또는, 가능한 경우, 당해 화합물의 적합한 염은 경구, 설하, 경피, 근육내, 정맥내, 국소적, 기관지내, 비강내, 경피내 또는 직장내 투여를 위한 약제학적 조성물의 제조에 사용될 수 있고, 상기 언급된 장애 및 질병의 예방 및 치료를 위해, 통상적인 약제학적 부형제와 혼합된 표준 투여형으로 동물 또는 사람에게 투여될 수 있다.
적합한 표준 투여형은 경구 투여용 형태, 예를 들면, 정제, 젤라틴 캡슐, 분말, 과립 및 경구 흡수용 용액 또는 현탁액; 설하, 구강, 기관내 또는 비강내 투여용 형태, 에어로졸, 임플란트; 경피, 근육내 또는 정맥내 투여용 형태, 및 직장 투여용 형태를 포함한다.
본 발명에 따른 화합물은 국소 투여를 위한 크림, 연고 또는 로션으로 사용 될 수 있다.
목적하는 예방학적 또는 치료학적 효과를 달성하기 위하여, 기본적인 활성 성분의 용량은 1일 체중 1kg 당 0.01 내지 50mg일 수 있다.
각 단일 용량은 약제학적 부형제와 배합물로서 활성 성분 0.05 내지 5,000mg, 바람직하게는 1 내지 1,000mg을 함유할 수 있다. 당해 단일 용량은 1일 1 내지 5회, 즉 0.5 내지 25,000mg, 바람직하게는 1 내지 5,000mg의 1일 용량으로 투여될 수 있다.
정제 형태의 고체 조성물이 바람직한 경우, 주요 성분은 약제학적 부형제, 예를 들면, 젤라틴, 전분, 락토오스, 스테아르산마그네슘, 탈크, 이산화실리콘 등과 혼합된다.
정제는 슈크로오스, 셀룰로오스 유도체 또는 기타 적합한 성분으로 피복될 수 있거나, 일정하거나 지연된 활성 및 기본적인 활성 성분의 미리 측정된 양의 일정한 방출을 수득하기 위하여 처리될 수 있다.
젤라틴 캡슐 형태의 제조는 활성 성분을 확장제와 혼합하고 수득된 혼합물을 연질 또는 경질 캡슐에 도입함으로써 수득된다.
시럽 또는 엘릭서제 형태 또는 드롭 형태로의 투여를 위한 형태의 제조는, 바람직하게는 칼로리가 없는 감미료, 방부제로서 메틸파라벤 또는 프로필파라젠, 향미료 및 적합한 착색 성분을 함유할 수 있다.
수분산성 분말 또는 과립제는 분산제, 습윤제 또는 현탁제, 예를 들면, 폴리비닐피롤리돈 뿐만 아니라 감미료 또는 맛 교정제와 혼합된 활성 성분을 함유할 수 있다.
직장 투여는 직장내 온도에서 액화되는 결합제, 예를 들면, 코코아 버터 또는 폴리에틸렌 글리콜과 제조된 좌제의 사용에 의해 달성된다. 비경구 투여는 약리학적으로 허용되는 분산제 및/또는 습윤제, 예를 들면, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜을 함유하는 수성 현탁액, 등장성 식염 용액 또는 살균 및 주입용 용액의 사용으로 수행된다.
기본 활성 성분은, 경우에 따라, 하나 이상의 부형제 또는 첨가제와 함께 마이크로캡슐 또는 센트로좀으로서 제형화될 수 있다 .
화학식 I의 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 이의 염 이외에, 본 발명에 따른 조성물은 상기 장애 또는 질병의 치료를 위해 유용할 수 있는 기타 기본적인 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명은 결과적으로 또한 다수의 기본적인 활성 성분이 함께 존재하고, 이들 중 하나 이상의 본 발명의 따른 화합물인 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화합물은 바소프레신-옥시토신 패밀리의 소위 수용체의 길항제를 나타낸다. 당해 타입의 화합물은 수용체에 대한 결합력을 측정하는 적합한 시험에서 실험될 수 있고, 친화력 계수 Ki는 화합물의 수용체에 대한 결합력의 측정을 나타내고, 수치가 작을수록 결합력은 크다. 본 발명에 따른 화합물은, 예를 들면, 하기 바소프레신 수용체 서브타입 V1b 수용체에서 이의 수용체 결합력이 시 험된다.
바소프레신 V1a 수용체 결합 시험
성분을 10-2M의 농도로 DMSO에 용해시키고, 추가로 DMSO 중에서 10-3M 내지 10-9M로 희석시켰다. 당해 DMSO 용액을 시험 버퍼로 1:10로 희석시켰다. 시험 배치에서, 성분 농도를 다시 1:10로 희석시켰다.
결합 시험을 문헌[참조: Tahara A. et al., Brit. J. Pharmacol. 125, 1463-1470(1998)]의 방법에 따라 수행하였다. 시험 배치(0.250㎖)에서, 125 요오드 AVP(NEX 128) 0.04nmol을 함유하는 CHO 세포의 막[배양 버퍼(50mmol 트리스, 10mmol MgCl2, HCl로 pH 7.4로 조절된 0.1% BSA) 중 단백질 50㎍]을 안정하게 발현되는 인간 V1a 수용체[제조 V1a 클론 5.0, 프로테아제 억제제 함유, 로체 콤플리트 미니(Roche complete Mini) #1836170]를 125 요오드 AVP(NEX128) 0.04nmol와 함께 배양 버퍼와 함께 배양하거나(총 결합), 추가로 시험 물질의 농도를 증가시키면서 배양하였다(교체 실험). 비특이적 결합은 10-6M AVP로 측정하였다. 측정을 3회 실시하였다.
실온에서 60분 동안 배양 후, 왓트맨(Wathman) GF/B 섬유유리 필터를 통해 진공 여과[스카트론 셀 하베스터(Skatron cell harvester) 7000]를 사용하여 진공 여과시키고, 필터를 소결 용기로 옮겼다.
액체 소결 측정을 트리카브 디바이스(Tricarb device), 모델 2000 또는 2200CA[팩카드(Packard)]에서 측정하였다. 표준 소멸 시리즈를 사용하여 측정된 cpm를 dpm로 전환하였다.
결합 변수를 SAS에서 비선형 역행을 사용하여 계산하였다. 프로그램의 알고리즘은 리간드(LIGAND) 평가 프로그램(Munson PJ und Rodbard D, Analytical Biochem. 107, 220-239(1980))과 동일한 방식으로 수행된다.
본 발명의 실시예를 위하여, 인간 바소프레신 수용체 V1b에 대한 친화력을 측정하고, 친화력 상수를 상기 시험에서 측정하였다. 실시예 1, 3, 4, 5, 8 및 13은 100nmol 이하의 Ki를 나타내었다.
바소프레신 V1b 수용체 결합 시험
성분을 10-2M의 농도로 DMSO에 용해시키고, 추가로 DMSO 중에서 10-3M 내지 10-9M로 희석시켰다. 당해 DMSO 용액을 시험 버퍼로 1:10로 희석시켰다. 시험 배치에서, 성분 농도를 다시 1:10로 희석시켰다.
결합 시험을 문헌[참조: Tahara A. et al., Brit. J. Pharmacol. 125, 1463-1470(1998)]의 방법에 따라 수행하였다. 시험 배치(0.250㎖)에서, CHO-K1 세포의 막(배양 버퍼 중 단백질 50㎍)을 3H-AVP(8-Arg-바소프레신, NET 800) 1.5nmol을 함유하는 안정적으로 발형되는 인간 V1b 수용체(제조 V1b-3H2, 프로테아제 억제제 함 유, 로체 콤플리트 미니 #1836170)와 함께 배양 버퍼(50mmol 트리스, 10mmol MgCl2, HCl을 사용하여 pH 7.4로 조절된 0.1% BSA)와 함께 배양하거나(총 결합), 추가로 시험 물질의 농도를 증가시키면서 배양하였다(교체 실험). 비특이적 결합은 10-6M AVP로 측정하였다. 측정을 3회 실시하였다.
배양 버퍼: 50mmol 트리스, 10mmol MgCl2, HCl을 사용하여 pH 7.4로 조절된 0.1% BSA.
실온에서 60분 동안 배양 후, 왓트맨 GF/B 섬유유리 필터를 통해 진공 여과(스카트론 셀 하베스터 7000)를 사용하여 진공여과시키고, 필터를 소결 용기로 옮겼다.
액체 소결 측정을 트리카브 디바이스, 모델 2000 또는 2200CA(팩카드)에서 측정하였다. 표준 소멸 시리즈를 사용하여 측정된 cpm를 dpm로 전환하였다.
결합 변수를 SAS에서 비선형 역행을 사용하여 계산하였다. 프로그램의 알고리즘은 리간드 평가 프로그램(Munson PJ und Rodbard D, Analytical Biochem. 107, 220-239(1980))과 동일한 방식으로 수행된다.
본 발명의 실시예를 위하여, 인간 바소프레신 수용체 V1b에 대한 친화력을 측정하고, 친화력 상수를 상기 시험에서 측정하였다. 실시예 2, 6, 10, 16, 17, 23, 24, 26 및 30은 100nmol 이하의 Ki를 나타내었다.
클로닝된 인간 바소프레신 수용체를 갖는 세포에서 바소프레신-유도된 칼슘 상승에 대한 영향
시험 성분의 기능적 활성을 안정된 방식으로 인간 V1b 수용체로 유전자감염된 CHO-K1 세포 상에서 시험하였다. 50,000개의 세포를 96 웰로 마이크로티터 플레이트의 각 웰에 접종하고, 5% CO2의 표준 대기 흐름하에 배양 배지에서 밤새 37℃에서 배양하였다. 배양 배지는 글루타막스(Glutamax) I(Invitrogen), 10% 소태아혈청, 페니실린 100단위/ml, 스트렙토마이신 100㎍/ml 및 제네티신(Geneticin) 800㎍/ml을 함유하는 DMEM/Nut Mix F12로 이루어진다. 다음 날, 세포를 배양 배지로 세척하고, 제조사의 지침(Ca++-Plus Assay Kit,molecular Devices)에 따라 칼슘의 형광 염료를 로딩하였다. 세포를 프로베네시드(1용적%)의 존재하에 로딩하였다. 시험 물질을 배양 배지(최종 농도 10-10 내지 10-5M)으로 의헉하고, 염료로 로딩한 세포와 함께 15분 동안 실온에서 배양하였다. 그 후, Arg-바소프레신(10-8M)을 가하고, 최대 형광 신호를 FLIPR-96 측정기(Molecular Devices)로 측정하였다. 농도 효과 커브를 비선형 역행 알고리즘(GraphPad Prism 3.0)으로 제조하였다. Kb 수치를 쳉 및 프로소프(Cheng and Prusoff) 방법(Kb = IC50/1 + L/EC50)에 따라 IC50 수치로부터 계산하였다.
하기에서, 본 발명에 따른 화합물의 제조를 위한 합성 경로를 실시예의 방식으로 기재한다.
본 발명에 따른 옥신돌의 제조는 다양한 경로를 따르고, 이를 반응식 1 내지 4에 도시하였다. 당해 반응식에서, 변수를 화학식 I과 동일한 의미를 갖는다.
Figure 112007012654526-PCT00020
화합물 A-H 또는 A-Br 또는 A-Cl로부터 출발하여, 통상적인 방법으로, 예를 들면, 그리냐드(Grignard) 화합물(Mg) 또는 유기리튬 화합물로 금속화하고, 이를 이사틴(II)에 가하여 3-하이드록시-옥신돌(III)을 수득할 수 있다. 금속화된 화합물을 할로겐 또는 탄화수소 화합물로부터 통상적인 방법으로 수득할 수 있다. 예시적인 방법을 문헌[참조: Houben-Weil, Methoden zur Organischen Chemie, Vol. 13, 1-2, Chap. "Mg-bzw. Li-Verbindungen"]에서 찾을 수 있다. 이사틴(II)은 시중에서 구입하거나 문헌[참조: Advances in Heterocyclic Chemistry, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Academic Press, New York, 1975, 18, 2-58; J. Brazil. Chem. Soc. 12, 273-324, 2001]에 기재된 방법과 동일하게 제조할 수 있다.
3-하이드록시-옥신돌(III)을 3-위치에서 휘발성 그룹(LG)을 갖는 화합물(IV)로 전환할 수 있고, 여기서 휘발성 그룹(LG)은 통상적인 이탈 그룹, 예를 들면, 할로게나이드, 메실레이트 또는 토실레이트일 수 있다. 결과적으로, 예를 들면(LG = 염소), 염기, 예를 들면, 피리딘의 존재하에 염화티오닐로 알코올(III)을 처리함으로써 중간체 생성물(IV)을 제조할 수 있다. 대안적으로, 염기, 예를 들면, 트리에틸아민의 존재하에 메탄 염화설포닐을 사용하여 메실레이트로 전환함으로써 알코올(III)을 수득할 수 있다. 그 후, 화합물(IV)을 아민 NH2R15과 반응시키고, 동일한 아민(V)을 수득한다. 예를 들면, N,N-디이소프로필에틸아민과 같은 염기의 존재하에 당해 종류와 아민의 치환 반응은 동일한 3-아미노-옥신돌(V)을 생성할 수 있다. 그 후, 화합물(V)을 DMF 중에서 염화설폰산(VI)으로 처리한 후, 강염기, 예를 들면, 칼륨-3급-부틸레이트 또는 수소화나트륨으로 탈보호화시켜 생성물(VII)으로 전환될 수 있다. 동일한 방식으로, 알코올(III)로부터 출발하여, Q는 O인 상응 하는 유도체(VII)를 수득할 수 있다.
Figure 112007012654526-PCT00021
본 발명에 따른 화합물(XIII)을 제조하기 위하여, 옥신돌(IIIa)을 상기 이미 기재된 바와 같은 조건하에 염화설폰산(XI)으로 전환시킨다. 사용된 염화설폰산은 구입하거나 공지된 방법[참조: J. Med. Chem. 40, 1149(1997)]과 동일한 방식으로 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물(XIII)을 설폰화된 화합물(XII)로부터 출발하여 다양한 방식으로 제조한다: (i) 염기, 예를 들면, 트리에틸아민의 존재하에 염화카바모일 Z-Y-CO-Cl과 반응시키거나, (ii) 염기, 예를 들면, 피리딘의 존재하에 클로로카본산 페닐에스테르으로 활성화시킨 후, 승온하에 아민 Z-Y-H로 반응시킨다. 아민 Z-Y-H는 구입하거나, 문헌에 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다.
3-위치에서 관능화된 질소 원자(예, 아미드, 설폰아미드, 카바메이트 및 유레아)를 갖는, 본 발명에 따른 화합물(XXII)의 제조는 반응식 2에 기재된 바와 동일한 방식으로 수행한다: 3-아미노-옥신돌(XII)(Q=NR15)을 아미노 그룹의 유도화를 위한 시약, 예를 들면, 카복실산, 카복실산 클로라이드, 카복실산 무수물, 염화설 폰산, 클로로포르메이트, 이소시아네이트 또는 염화카바모일와 반응시킴으로써 본 발명에 따른 화합물(XIII)로 전환되고, 일반적으로 통상적인 방법이 사용된다[참조: J. March, Advanced Organic Chemistry, 1992, 4th edition., Wiley, New York, p. 417-421; 499; 903]. 또한, 화합물(XII)(Q= NH)의 3-아미노 그룹을 알킬화 수단, 예를 들면, 알킬 브로마이드, 요오다이드 또는 메실레이트에 의한 처리 뿐만 아니라 환원적 아민화의 방식으로 환원제, 예를 들면, 나트륨 시아노 보로하이드라이드의 존재하에 알데히드 또는 케톤과의 반응에 의해 치환될 수 있다[참조: J. March, Advanced Organic Chemistry, 1992, 4th edition., Wiley, New York, p. 411; 898].
대안적으로, 구성 원소(XII)은 반응식 3에 도시된 2 단계 방법에 따라 제조할 수 있다.
Figure 112007012654526-PCT00022
이사틴(II)을 강염기, 예를 들면, 수소화나트륨 또는 칼륨-3급-부탄올레이트로 탈보호화시킨 후, 염화설폰산(XI)으로 처리하여 설폰화된 이사틴(XV)을 수득한다. 설포닐-이사틴(XV)의 3-케토 그룹에 금속화된 화합물(I)을 첨가하는 제2 단계 에서 화합물(XIIa)을 수득한다.
Figure 112007012654526-PCT00023
반응식 4에서, 다양한 W를 갖는 화합물에 대한 경로가 도시되어 있다. 알코올(III)을 할로산 에스테르를 함유하는 유도체(XXIV)와 반응시키고, 여기서 바람직하게는 브로마이드 및 클로라이드가 사용되지만, 유사한 메실레이트 또는 토실레이트 및 핵제거제가 존재하는 유사 화합물이 또한 사용될 수 있다. 반응을 기본 활성 성분, 예를 들면, NaH, 칼륨-3급-부탄올레이트, 나트륨 에탄올레이트, 트리알킬 아민 또는 탄산칼륨이 첨가된 극성 용매, 예를 들면, DMF 또는 THF 중 실온 또는 승온, 예를 들면, 용매의 끓는 온도에서 수행하였다. 인돌-2-온(XXIII 내지 XXIV)의 반응을 유사한 방식으로 수행하였다. 인돌론(XXIII)을 합성적으로 제조할 수 있고, 동일한 알코올(III)로부터 알코올 그룹을, 예를 들면, 트리에틸실란으로 환원시키거나 문헌[참조: Mullock, E.B. et al., J. Chem. Soc. C, 1970, 6, 829-833, Ghosal, S. et al., Ind. J. Chem., 1969m 7, 1095-1097 and US 2,759,935]의 방법으로 합성할 수 있다. 에스테르(XXIV)를 실온 또는 25 내지 70℃의 온도에서 산, 예를 들면, HCl 및 H2SO4 또는 염기, 예를 들면, NaOH, KOH 또는 LiOH로 동일한 카복실산(XXV)으로 전환시키고, 여기서 용매는 일반적으로, 예를 들면, 수성 산 또는 염기를 첨가한 알코올 또는 THF를 사용할 수 있다.
산과, 예를 들면, 아민을 통상적인 커플링 조건[참조: R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, Wiley 1999, Chap. 9]하에 반응시켜 당해 산(XXV)을 유도체(XXVI)로 전환시킬 수 있다. 설폰산 잔기 B-SO2 - 도입을 상기 기재된 바와 동일한 방식으로 수행하였다. 반응식 4에 대안적으로, 2 단계 이상을 또한 역방향으로 수행할 수 있다.
실험 부분
실시예 1
4(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥 소-3-(2-메톡시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1a) 5-클로로-3-하이드록시-3-(2-메톡시페닐)-인돌-2-온
마그네슘 쉐이빙(shaving) 40g(1.65mol)을 에테르 100㎖로 덮고, 소량의 요오드를 첨가한 후, 조심스럽게 반응이 시작될 때까지 가열하였다. 에테르 450㎖에 용해시킨 브로마니솔 203㎖(1.65mol)를 저비등점에서 반응이 계속적으로 진행되도록 끓는 용액에 천천히 적가하였다. 그 후, 20℃로 살짝 냉각시키면서 무수 테트라하이드로푸란 750㎖ 중의 5-클로르이사틴 75g(0.41mol)에 적가하였다. 그 후, 모두 30분 이상 실온에서 교반하였다. 반응 용액을 교반하에 NH4Cl 수용액에 부었다. 당해 수성 상을 수차례 에틸 아세테이트로 추출하고, 배합된 수성 상을 물로 4회 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔기를 이소프로판올로부터 결정화시켜 중간체 생성물 106g을 수득하였다.
1b) 5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-하이드록시-3-(2-2-메톡시-페닐)-인돌-2-온
칼륨-3급-부탄올레이트 2g(18.1mmol)을 무수 디메틸포름아미드 50㎖ 중에 중간체 생성물(1a) 5g(17.3mmol)에 가하고, 모두 약 60분 동안 교반하였다. 그 후, 벤젠 설폰산 클로라이드 3.2g(18.1mmol)을 0℃에서 빠르게 적가하였다. 그 후, 2시간 동안 0℃에서 교반한 후, 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 용액을 250㎖ 빙수/K2CO3 용액에 붓고, 생성된 침전물을 염화메틸렌에 용해시켰다. 당해 유기 상을 NaCl 용액으로 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔기를 에탄올로부터 결정화시키고, 중간체 생성물 2.8g을 수득하였다.
1c) 카본산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1-H-인돌-3-일] 에스테르-페닐 에스테르
중간체 생성물(1b) 3.3g(7.7mmol) 및 트리에틸아민 4.65g(46mmol)을 염화메틸렌 30㎖에 용해시켰다. 클로로포름산 페닐 에스테르 4.2g(26.9mmol)을 0℃에서 빠르게 적가하였다. 이를 15분 이상 교반한 후, 반응 용액을 5% 탄산칼륨 용액 및 빙수 혼합물에 부었다. 수용액을 메틸 클로라이드로 3회 세척하였다. 배합된 유기 상을 수성 탄산칼륨 용액 및 NaCl 용액으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔기를 소량의 메탄올로 처리하고, 침전된 고체를 분리하고, 건조시켰다. 중간체 생성물 3.2g을 수득하였다.
1d) 4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
중간체 생성물(1c) 0.15g(0.27mmol) 및 1-메틸피페리딘-4-일)-피페라진 204mg(1.1mmol)을 16시간 동안 테트라하이드로푸란 5㎖ 중에서 실온에서 혼합하였다. 그 후, 용매를 진공하에 제거하였다. 잔기를 메탄올 5㎖로부터 결정화시키 고, 생성물 95mg을 수득하였다.
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.35(2H), 1.6(2H), 1.8(2H), 2.1(3H), 2.15(1H), 2.3(2H), 2.75(2H), 3.05(2H), 3.3(3H), 3.4-3.7(1H), 6.9(1H), 7.1(1H), 7.15(1H), 7.35(1H), 7.45(1H), 7.65(2H), 7.7-7.9(3H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 2
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
2a) 5-클로로-3-하이드록시-3-(2-프로폭시페닐)-인돌-2-온
마그네슘 쉐이빙 3.1g(0.13mol)을 에테르 20㎖로 덮고, 소량의 요오드를 첨가한 후, 반응이 시작될 때까지 이를 조심스럽게 가열하였다. 에테르 100㎖에 용해된 2-프로폭시-1-브로모벤젠 27.3g(0.13mol)을 저비등점에서 반응이 계속적으로 진행되도록 끓는 용액에 천천히 적가하였다. 그 후, 20℃로 살짝 냉각시키면서 무수 테트라하이드로푸란 150㎖ 중의 5-메톡스이사틴 7.5g(42mmol)에 적가하였다. 그 후, 모두 30분 이상 실온에서 교반하였다. 반응 용액을 교반하에 NH4Cl 수용액에 부었다. 당해 수성 상을 수차례 에틸 아세테이트로 추출하고, 배합된 수성 상을 물로 4회 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔기를 소량의 에틸 아세테이트로부터 결정화시켜 중간체 생성물 8.3g을 수득하였다.
2b) 카본산-[5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시-페닐)-2,3-디하이드로-1-H-인돌-3-일] 에스테르-페닐 에스테르
클로로포름산 페닐 에스테르 1.26㎖(10.1mmol)를 0℃에서 피리딘 50㎖ 중의 중간체 생성물(2a) 3g(9.6mmol)에 빠르게 가하였다. 그 후, 모두 빙수 중에 붓고, 에틸 아세테이트로 수차례 추출하였다. 배합된 유기 상을 물로 수차례 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔기를 소량의 에테르로 처리하고, 침전된 고체를 분리하고, 건조시켰다. 중간체 생성물 3.4g을 수득하였다.
2c) 4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
중간체 생성물(2b) 3.3g(7.6mmol) 및 1-메틸피페리딘-4-일)-피페라진 5.6g(30.5mmol)을 테트라하이드로푸란 100㎖ 중에서 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 후, 용매를 진공하에 제거하였다. 잔기를 물과 에틸 아세테이트로 분할하였다. 그 후, 수성 상을 에틸 아세테이트로 2회 세척하였다. 배합된 에틸 아세테이트 상을 다시 물로 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔기를 교반하에 에테르로 혼합하고, 수득된 고체를 분리하였다. 중간체 생성물 2.9g을 수득 하였다.
2d) 4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
칼륨-3급-부탄올레이트 54mg(0.48mmol)을 중간체 생성물(2c) 200mg(0.38mmol)에 무수 디메틸포름아미드 5㎖ 중에서 가하고, 모두 약 60분 동안 교반하였다. 그 후, 2,4-디메톡시벤젠 설폰산 클로라이드 113mg(0.48mmol)을 0℃에서 빠르게 적가하였다. 그 후, 이를 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 용액을 1M NaOH에 붓고, 형성된 침전물을 분리하였다. 침전물을 메탄올 1㎖에 용해시키고, 에테르성 HCl 1㎖로 충전시켰다. 당해 용액을 밤새 0℃에서 유지시키고, 수득된 침전물을 분리하였다. 생성물 213mg을 디하이드로클로라이드로서 수득하였다.
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.7(3H), 1.5(2H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.7(18H), 3.8(2H), 3.85(3H), 4.3(1H), 6.6(3H), 6.0-7.1(3H), 7.35(1H), 7.7(2H), 7.85(1H) 및 10.4-10.8(N+H, 브로드) ppm.
실시예 3
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
3a) 3,5-디클로로-3-(2-메톡시페닐)-인돌-2-온
염화티오닐 38㎖(0.518mol)를 0℃에서 중간체 생성물(1a) 100g(0.345mol), 염화메틸렌 1L 중에 피리딘 56㎖(0.695mol)에 적가한 후, 약 30분 이상 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 유기 상을 분리하였다. 그 후, 당해 유기 상을 물로 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔기를 톨루엔으로 수 회 처리하고, 유기 용매를 진공하에 각각 제거하였다. 조악한 생성물 79g을 수득하고, 추가 세정없이 추가로 반응시켰다.
3b) 3-아미노-5-클로로-3-(2-메톡시페닐)-인돌-2-온
중간체 생성물(2a) 10g(32.45mmol)을 염화메틸렌 100㎖에 현탁시켰다. 2몰 에탄올 암모니아 용액 100㎖를 첨가한 후, 반응 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 모두 빙수에 붓고, 유기 상을 분리하였다. 수성 상을 냉각시키고, 형성된 백색 결정체를 분리하였다. 생성물 5.7g을 수득하였다.
3c) 카본산-[5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시-페닐)-2,3-디하이드로-1-H-인돌-3-일] 에스테르-페닐-아미드
클로로포름산 에틸 에스테르 0.38㎖(3.1mmol)를 0℃에서 피리딘 20㎖ 중의 중간체 생성물(3b) 0.8g(2.8mmol)에 가한 후, 모두 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 후, 배치를 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물로 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 당해 방식으로 수득된 잔기를 소량의 에테르에 용해시키고, n-펜탄을 조심스럽게 첨가하여 생성물을 침전시켰다. 1.1g을 수득하였다.
3d) 4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-(5-클로로-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일)-아미드
중간체 생성물(3c) 1g(2.4mmol) 및 1(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진 1.8g(9.8mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 35㎖ 중에서 3시간 동안 환류하에 끓였다. 그 후, 용매를 진공하에 제거하였다. 수득된 잔기를 물과 에틸 아세테이트로 분할하고, 유기 상을 분리하고, 물로 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 에테르/펜탄로 처리한 후, 생성물이 고체로 축적되었다. 0.76g을 수득하였다.
3e) 4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
칼륨-3급-부탄올레이트 0.052mg(0.47mmol)을 0℃에서 디메틸포름아미드 2㎖ 중의 중간체 생성물(3d) 0.21g(0.42mmol)에 가하였다. 모두 1시간 동안 0℃에서 교반하였다. 그 후, 2.4-디메톡시벤젠 설폰산 클로라이드 0.11g(0.47mmol)을 가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 16시간 이상 실온에서 교반하였다. 그 후, 혼합물을 5% 탄산칼륨 용액에 붓고, 그 후 침전물이 천천히 형성되었다. 당해 침전물을 분리하고, 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하였다(이동상: 염화메틸렌/메탄올 = 1/1). 생성물 0.1g을 수득하였다.
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.1-3.3(1H), 3.25-3.7(2H), 3.3-3.6(9H), 3.7(3H), 3.85(3H), 3.9-4.1(1H), 6.7(2H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.3(1H), 7.35(3H), 7.7(1H), 7.9(2H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
하기 화합물을 실시예 1, 2, 3 및 192에 기재된 방법과 동일한 방식으로 제조하였다.
실시예 4
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.85-3.1(4H), 3.2-3.7(8H), 4.25(1H), 7.15(2H), 7.35(3H), 7.55(1H), 7.6(3H), 7.8(1H), 7.9(1H), 8.0(1H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 5
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.05(1H), 1.4(1H), 1.65(1H), 1.8(1H), 2.1(3H), 2.2-2.5(8H), 2.65(1H), 3.0(1H), 3.5(2H), 4.1(1H), 7.1(2H), 7.35(3H), 7.45(1H), 7.55-7.7(3H), 7.8(1H), 7.9(1H) 및 7.95(2H) ppm.
실시예 6
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.05(2H), 2.7(3H), 2.9-3.1(4H), 3.1-3.3(2H), 3.3-3.8(15H), 3.85(3H), 4.1-4.4(1H), 6.75(3H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.65(1H), 7.75(1H), 7.85(1H) 및 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 7
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메틸-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2-1.7(4H), 1.9-2.2(2H), 2.3(3H), 2.6-2.8(5H), 3.0(2H), 3.2-3.8(6H), 4.2(1H), 7.1(3H), 7.3(4H), 7.6(2H), 7.7(2H) 및 7.9(2H) ppm.
실시예 8
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.05(2H), 2.3(2H), 2.45(3H), 2.7(3H), 2.9-3.1(4H), 3.1-3.25(1H), 3.25-3.7(10H), 3.75(3H), 3.85(3H), 4.1-4.4(1H), 6.6(1H), 6.7(2H), 6.85(1H), 7.1(2H), 7.25(2H), 7.65(1H), 7.8(1H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 9
4-(피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠-설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.4(2H), 1.7(2H), 2.25-2.4(3H), 2.55-2.7(2H), 3.05-3.2(4H), 3.25-3.4(2H), 3.45-3.6(8H), 3.65(3H), 3.85(3H), 6.55(1H), 6.65(1H), 6.7(1H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 7.85(1H) ppm.
실시예 10
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-플루오로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2-1.5(4H), 1.65(2H), 1.85(2H), 2.1(3H), 2.15(1H), 2.3(2H), 2.75(2H), 3.2(2H), 3.5(2H), 3.55(3H), 3.6(3H), 3.85(3H), 6.65(1H), 6.7(1H), 6.95(1H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.2(1H), 7.4(1H), 7.7(1H), 7.75(1H) 및 7.85(1H) ppm.
실시예 11
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.0(2H), 2.3(2H), 2.4(3H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.2-3.7(8H), 3.8(3H), 4.1-4.4(1H), 6.8(1H), 6.9(1H), 7.1(2H), 7.2-7.4(3H), 7.8-8.0(3H), 8.1(1H), 8.2(1H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 12
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-브로모-2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.0(2H), 2.3(2H), 2.5(6H), 2.7(3H), 2.9-3.1(4H), 3.1-3.25(1H), 3.25-3.7(6H), 3.75(3H), 3.8(1H), 4.1-4.4(1H), 6.7(1H), 6.9(1H), 7.15(2H), 7.25(1H), 7.1-7.3(3H), 7.95(1H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 13
4-(1-벤질-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.4(2H), 1.65(2H), 1.9(2H), 2.1-2.4(3H), 2.8(2H), 3.2(2H), 3.25-3.4(2H), 3.4(2H), 3.45-3.6(8H), 3.65(3H), 3.85(3H), 6.6(1H), 6.65(2H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.2-7.4(6H), 7.6(1H), 7.65(1H) 및 7.85(1H) ppm.
실시예 14
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메틸-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 2.0(2H), 2.25(3H), 2.3(3H), 2.4(2H), 2.85(3H), 3.1(2H), 3.25(3H), 3.25-3.5(5H), 3.55(2H), 3.65(2H), 3.8(3H), 3.8-4.1(2H), 6.45(1H), 6.65(1H), 6.75(1H), 7.05(1H), 7.1(1H), 7.2-7.4(4H), 7.6(1H) 및 7.95(1H) ppm.
실시예 15
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-메틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.9(2H), 2.3(3H), 2.4(2H), 2.8(3H), 3.1(2H), 3.3(3H), 3.3-3.5(4H), 3.5-3.8(6H), 3.8(3H), 3.8-4.1(1H), 6.45(1H), 6.65(1H), 6.7(1H), 7.1(1H), 7.2-7.4(2H), 7.7(1H) 및 7.9-8.0(3H) ppm.
실시예 16
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.95(2H), 2.4(2H), 2.85(3H), 3.1(2H), 3.2-3.4(4H), 3.4(3H), 3.55(2H), 3.6(3H), 3.6-3.8(8H), 3.85(3H), 6.6(1H), 6.7(1H), 6.8- 6.95(4H), 7.0(1H), 7.35(1H), 7.6(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 17
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메틸-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.9(2H), 2.1(3H), 2.4(2H), 2.8(3H), 3.1(2H), 3.25(2H), 3.35(2H), 3.4(3H), 3.5(2H), 3.7(3H), 3.75(1H), 3.8(3H), 3.9-4.1(2H), 6.65(1H), 6.7(1H), 6.95(1H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.2(1H), 7.4(1H), 7.6(1H), 7.8(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 18
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(3H), 1.2(3H), 2.05(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.2-4.0(15H), 4.1-4.4(1H), 6.4(1H), 6.5(1H), 6.65(1H), 6.85-7.0(1H), 7.1(1H), 7.35(1H), 7.5(1H), 7.6(2H), 7.85(1H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 19
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.1-3.7(8H), 3.7(1H), 3.75(1H), 3.8(3H), 4.1-4.4(1H), 6.45(1H), 6.9(1H), 6.95-7.15(4H), 7.35(1H), 7.5(1H), 7.75(1H), 7.8(2H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 20
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(3,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 1.25(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.2-3.7(8H), 3.65(3H), 3.7(3H), 3.8(3H), 3.9(1H), 4.1-4.4(1H), 6.35(1H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.1(2H), 7.25(1H), 7.35(1H), 7.5(2H), 7.7(1H) 및 10.4(N+H, 브로드) ppm.
실시예 21
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-이소프로필-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(6H), 1.2(6H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.2-3.70(13H), 3.8(3H), 4.1-4.3(1H), 6.45(1H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.3-7.5(3H), 7.5(1H), 7.7-7.9(3H) 및 10.6(N+H, 브로드) ppm.
실시예 22
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.05(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.2-3.75(9H), 3.7(3H), 3.8(3H), 4.1-4.4(1H), 6.6(1H), 6.9(1H), 7.05(1H), 7.15(1H), 7.35(1H), 7.45(1H), 7.9(3H), 8.0(1H), 8.15(1H) 및 10.5(N+H, 브로드) ppm.
실시예 23
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.9(2H), 2.4(2H), 2.8(3H), 3.1(2H), 3.25(2H), 3.4(3H), 3.4-3.6(4H), 3.6(3H), 3.7(1H), 3.85(3H), 3.9-4.1(2H), 6.65(1H), 6.7(1H), 6.9(1H), 7.1(3H), 7.4(2H), 7.7(1H), 7.8(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 24
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.75(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(6H), 3.1-3.3(6H), 3.4-3.65(9H), 3.7(3H), 3.8(3H), 4.3(1H), 4.6(1H), 6.6(1H), 6.65(2H), 7.35(1H), 7.0(2H), 7.3(1H), 7.7(2H), 7.8(1H), 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 25
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.7(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.25(2H), 2.7(3H), 2.9-3.2(6H), 3.2-3.6(6H), 3.65(3H), 4.3(1H), 4.6(1H), 6.6(1H), 7.0(3H), 7.35(1H), 7.75(1H), 7.8-8.0(3H), 8.1(1H), 8.2(1H), 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 26
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠)-설포닐-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.7(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.4(3H), 2.7(3H), 2.8-3.0(4H), 3.0-3.3(4H), 3.3-3.6(9H), 3.7(3H), 4.3(1H), 4.5(1H), 6.55(1H), 6.9(1H), 7.0(4H), 7.35(1H), 7.7-7.8(3H), 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 27
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로필페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.4(3H), 2.7(3H), 2.9-4.1(4H), 3.1-3.3(2H), 3.3-3.9(12H), 4.1-4.3(1H), 6.5(1H), 6.95(1H), 7.0(1H), 7.05(1H), 7.3-7.45(3H), 7.5(1H), 7.6(1H), 7.7(1H), 8.05(1H), 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 28
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-이소프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.7(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.6(3H), 2.7(3H), 2.9-3.1(4H), 3.1-3.3(2H), 3.3-3.7(6H), 3.7(3H), 4.3(1H), 4.6(1H), 6.6(1H), 7.0(3H), 7.3(1H), 7.4(2H), 7.6(1H), 7.75(2H), 8.1(1H), 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 29
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.0(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.6(3H), 2.7(3H), 2.95(2H), 3.0-3.3(2H), 3.3-3.7(8H), 3.7(3H), 3.75(1H), 3.9(1H), 4.3(1H), 6.7(1H), 7.0(2H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.45(2H), 7.60(1H), 7.65(1H), 7.7(1H), 8.1(1H), 10.3-10.8(N+H, 브로드) ppm.
실시예 30
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.05(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.25(6H), 3.3-3.7(9H), 3.7(3H), 3.75(1H), 3.85(3H), 3.9(1H), 4.3(1H), 6.6-6.7(3H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.7(2H), 7.75(1H) 및 10.3-10.8(N+H, 브로드) ppm.
실시예 31
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.9(2H), 2.4(2H), 2.6(3H), 2.85(3H), 3.1(2H), 3.2-3.7(15H), 3.9(1H), 4.1(1H), 6.7(1H), 6.95(2H), 7.1(1H), 7.4(1H), 7.45(2H), 7.65(1H), 7.7(1H), 7.8(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 32
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(3-시아노-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(3H), 2.1(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.1(4H), 3.1-3.3(2H), 3.3-3.65(6H), 3.65(3H), 3.8(1H), 3.9(1H), 4.3(1H), 6.65(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.75(1H), 7.8(1H), 7.85(1H), 8.25(1H), 8.3(1H), 8.35(1H) 및 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 33
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-에틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.0(3H), 1.2(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.9-3.1(4H), 3.1-3.3(2H), 3.3-3.9(13H), 4.3(1H), 6.6(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.4(1H), 7.5(2H), 7.7(1H), 7.8(1H), 7.9(2H) 및 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 34
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.7(3H), 1.9(2H), 2.05(2H), 2.3(2H), 2.6(3H), 2.7(3H), 2.7-3.7(15H), 3.7-3.9(2H), 4.3(1H), 6.7(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.4(2H), 7.6(1H), 7.65(1H), 7.75(1H), 8.1(1H), 및 10.5-11(N+H, 브로 드) ppm.
실시예 35
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-프로폭시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.7(3H), 1.5(2H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.4(3H), 2.7(3H), 2.9-3.7(19H), 3.8(1H), 4.3(1H), 6.6(1H), 6.7-7.1(5H), 7.35(1H), 7.7(2H), 7.8(1H) 및 10.5-11(N+H, 브로드) ppm.
실시예 36
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메틸-2-옥소-3-페닐-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.0(2H), 2.2-2.4(2H), 2.3(3H), 2.7(1H), 2.75(3H), 2.9-3.8(11H), 4.2(1H), 7.1(2H), 7.15(1H), 7.3-7.5(4H), 7.6(2H), 7.75(2H) 및 8.0(2H) ppm.
실시예 37
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에틸페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.1(3H), 1.95(2H), 2.4(2H), 2.75(1H), 2.8-3.0(4H), 3.1(2H), 3.15(3H), 3.2-3.5(4H), 3.5-3.65(4H), 3.65-3.75(8H), 3.8-4.1(3H), 6.35(1H), 6.5(1H), 6.6(1H), 6.7(1H), 6.9(1H), 7.1(1H), 7.3(1H), 7.4(1H), 7.6(1H) 및 7.9(1H) ppm.
실시예 38
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.9-2.1(2H), 2.4(2H), 2.9(3H), 3.1(2H), 3.2-3.6(11H), 3.65(3H), 3.7(3H), 3.8(3H), 3.9(3H), 3.9-4.2(3H), 6.65(1H), 6.7(1H), 6.75(1H), 6.95(1H), 7.0(2H), 7.3(1H), 7.6(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 39
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.9-2.1(2H), 2.4-2.6(2H), 2.7(3H), 2.9(3H), 3.1-3.3(2H), 3.3(1H), 3.3-3.6(7H), 3.6-3.75(4H), 3.8(3H), 3.9(3H), 3.9-4.2(2H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.1(2H), 7.45(1H), 7.5(2H), 7.7(1H), 7.8(1H) 및 8.3 ppm.
실시예 40
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2,5-디메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 1.95(2H), 2.4(2H), 2.85(3H), 3.1(2H), 3.2(3H), 3.2-3.6(7H), 3.65(3H), 3.7(2H), 3.75(3H), 3.8-4.2(2H), 6.75(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.3(1H), 7.6(2H), 7.75(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 41
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-시아노-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.3(3H), 1.5-1.7(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.35(4H), 2.4(2H), 2.5(2H), 2.8-3.05(4H), 3.55(2H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.0(1H), 7.25-7.35(2H), 7.7(1H), 7.75(2H), 7.9(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 42
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.9(6H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.05(2H), 3.55(5H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 6.9-7.1(4H), 7.25-7.35(2H), 7.5(1H), 7.65(1H), 7.95(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 43
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-1-벤젠 설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.6(11H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.6(5H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.7(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 6.95(2H), 7.3(2H), 7.65(1H), 7.95(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 44
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.25(4H), 2.3(2H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.0(2H), 3.55(2H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.3(2H), 7.5(2H), 7.6(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 45
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 1.7(2H), 1.95(2H), 2.3(4H), 2.3(2H), 2.35(2H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.5-3.65(5H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.5(2H), 6.8(1H), 6.9-7.0(2H), 7.3(2H), 7.65(1H), 7.9(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 46
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.05(2H), 2.3(2H), 2.65-2.8(3H), 2.9-3.7(18H), 3.9(3H), 4.3(1H), 6.7(2H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.1(1H), 7.4(1H), 7.45(1H), 7.8(1H), 7.9(1H), 10.6(N+-H) 및 11.7(N+-H) ppm.
실시예 47
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.25(4H), 2.35(3H), 2.45(4H), 2.9(2H), 3.2(4H), 3.55(3H), 4.1-4.3(2H), 6.7(1H), 6.8- 7.0(5H), 7.25(2H), 7.3(1H), 7.85(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 48
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4,6-트리메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.15(3H), 1.6(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(7H), 2.4(2H), 2.5(2H), 2.7(6H), 2.9(2H), 3.1(1H), 3.35(1H), 3.55(1H), 3.6(1H), 3.85(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 6.9(2H), 7.0(2H), 7.2-7.3(2H), 7.65(1H) 및 7.95(1H) ppm.
실시예 49
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디클로로-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.4(4H), 2.4-2.6(3H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.6(2H), 3.75(3H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.55(1H), 6.75(1H), 6.85(1H), 7.0(1H), 7.3(1H), 7.35(1H), 7.45(1H), 7.65(1H), 7.9(1H) 및 8.3(1H) ppm.
실시예 50
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-트리플루오로메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.15(3H), 1.4-1.8(4H), 1.9(2H), 2.2-2.7(8H), 2.8-3.0(3H), 3.05(1H), 3.55(1H), 3.7(3H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.55(1H), 6.75(1H), 6.85(1H), 6.95(1H), 7.2-7.45(3H), 7.55(1H), 7.65(1H), 7.9(1H) 및 8.3(1H) ppm.
실시예 51
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.4-1.8(4H), 1.9(2H), 2.2-2.6(8H), 2.9(2H), 3.05(2H), 3.5-3.7(4H), 3.75(3H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.55(1H), 6.75(1H), 6.8-7.1(4H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 52
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메톡시-2- 옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.5-1.8(4H), 1.9(2H), 2.2-2.4(6H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.0(2H), 3.55(2H), 3.7(3H), 3.75(1H), 4.0(1H), 6.5(1H), 6.75(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.45(1H), 7.6(1H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 53
1-(2.4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-3-(2-메톡시페닐)-3{2[4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-1,3-디하이드로인돌론 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.1(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.3(6H), 3.3-3.7(8H), 3.7-4.0(12H), 4.25(1H), 6.5(1H), 6.8(2H), 6.95(1H), 7.1-7.15(2H), 7.35(1H), 7.7(1H), 7.75(1H), 7.95(1H), 10.6(N+-H) 및 11.8(N+-H) ppm.
실시예 54
1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-3-(2-메톡시페닐)-3{2[4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에톡시}-1,3-디하이드로인돌론
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.5(2H), 2.1(2H), 2.8(3H), 2.9(1H), 3.25-3.8(22H), 3.9(3H), 4.3(1H), 6.5(1H), 6.75(2H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.15(1H), 7.35(1H), 7.75(1H), 7.8(1H) 및 7.95(1H) ppm.
실시예 55
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-메톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.4(1H), 1.6(1H), 2.1(2H), 2.7(1H), 2.8(3H), 3.0(1H), 3.25-3.8(19H), 3.9(3H), 4.3(1H), 6.6(1H), 6.65(1H), 6.9-7.0(2H), 7.05(1H), 7.35(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 7.9(1H) ppm.
실시예 56
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메틸-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-[2-(2-메톡시에틸)페닐]-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.15(2H), 2.3(2H), 2.4(3H), 2.7(3H), 2.9-3.2(5H), 3.25-3.7(10H), 3.8(3H), 3.85(1H), 4.25(1H), 6.55(1H), 7.0(1H), 7.1(2H), 7.30- 7.5(4H), 7.6(1H), 7.7(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 57
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-4-메틸-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-[2-(2-메톡시에틸)페닐]-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.1(2H), 2.3(2H), 2.35(3H), 2.7(3H), 2.9-3.2(5H), 3.25-3.7(16H), 3.8(3H), 3.85(1H), 4.25(1H), 6.5(1H), 6.8-7.0(3H), 7.1(2H), 7.35(1H), 7.4(1H), 7.65(1H), 7.75(1H), 10.6(N+-H) 및 11.8(N+-H) ppm.
실시예 58
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-[2-(2-메톡시에틸)페닐]-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.1(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.2(5H), 3.25-3.7(16H), 3.75(3H), 3.8-3.9(4H), 4.25(1H), 6.45(1H), 6.55(1H), 6.65(1H), 6.9(1H), 7.1(2H), 7.35(1H), 7.4(1H), 7.65(1H), 7.75(1H), 10.6(N+-H) 및 11.8(N+-H) ppm.
실시예 59
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.3(4H), 2.35-2.6(4H), 2.9(2H), 3.25(2H), 3.4(6H), 3.55(2H), 3.85(3H), 4.7(1H), 5.0(1H), 6.35(1H), 6.55(2H), 7.05-7.15(1H), 7.35(1H), 7.4(1H), 7.65(1H), 7.9(1H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 60
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5-1.7(5H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.15-2.35(4H), 2.45(4H), 2.9(2H), 3.25(4H), 3.55(3H), 3.75(3H), 3.85(3H), 4.2(2H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.75-6.95(5H), 7.05(1H), 7.2(1H), 7.8(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 61
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-메톡시-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.25(3H), 2.0(2H), 2.3(2H), 2.75(3H), 2.75-3.0(4H), 3.15(2H), 3.3-3.6(4H), 3.65(3H), 3.75-4.1(4H), 6.85(2H), 6.85-7.0(2H), 7.25-7.45(2H), 7.6(3H), 7.75(1H), 7.9(1H), 8.05(1H), 10.4(N+-H) 및 11.1(N+-H) ppm.
실시예 62
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(3H), 1.4-2.1(6H), 2.3-2.7(8H), 2.9(2H), 3.15(2H), 3.6(2H), 3.75(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.5(2H), 7.6-7.75(3H) 및 8.1(3H) ppm.
실시예 63
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.5-1.9(6H), 2.1(1H), 2.25-2.5(4H), 2.55(2H), 2.95-3.2(4H), 3.55(3H), 3.6(2H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25(2H), 7.65(2H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 64
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디클로로-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
실시예 65
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.5-1.9(6H), 2.1(1H), 2.25-2.5(4H), 2.55(2H), 2.95-3.2(4H), 3.55(3H), 3.6(2H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25(2H), 7.65(2H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 66
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 2.1(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.9(4H), 3.2(2H), 3.3-3.7(8H), 3.8-4.0(5H), 4.05(2H), 6.65(2H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.2(1H), 7.25-7.4(3H), 7.7(1H), 7.9(2H), 10.5(N+-H) 및 11.3(N+-H) ppm.
실시예 67
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(3H), 2.1(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.0(4H), 3.2(2H), 3.3-3.7(4H), 3.8-4.0(4H), 6.95(2H), 7.2(1H), 7.35(2H), 7.55(1H), 7.65(2H), 7.7-7.85(2H), 7.95(1H), 8.05(1H), 10.5(N+-H) 및 11.3(N+-H) ppm.
실시예 68
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4,6-트리메틸-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 2.05(2H), 2.3(6H), 2.6(3H), 2.85-3.05(4H), 3.2(2H), 3.4-3.7(4H), 3.95(2H), 4.05(2H), 6.85(2H), 7.0(1H), 7.1(3H), 7.3(1H), 7.35(1H), 7.45(1H), 7.75(1H), 7.95(1H), 10.5(N+-H) 및 11.2(N+-H) ppm.
실시예 69
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-이소프로필-1-벤젠설포닐)-5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
실시예 70
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-시아노-1-벤젠설포닐) -5-클로로-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.3(4H), 2.45(4H), 2.9(2H), 3.05-3.25(4H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.5(1H), 6.9(2H), 7.1(1H), 7.15(1H), 7.25-7.35(2H), 7.75(2H), 7.85(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 71
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.35(4H), 2.45(4H), 2.9(2H), 3.25(4H), 3.6(3H), 4.1-4.25(2H), 6.75-6.85(2H), 6.9(3H), 7.1(1H), 7.25(2H), 7.35(1H), 7.55(2H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 72
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.65(2H), 1.75(2H), 2.05(2H), 2.2-2.7(8H), 2.95(2H), 3.1(2H), 3.6(5H), 3.75-3.9(4H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7(1H), 6.8(1H), 6.9-7.1(2H), 7.3(1H), 7.65(1H), 7.95(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 73
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.65(2H), 1.75(2H), 2.0(2H), 2.2-2.7(8H), 2.85-3.15(4H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.7(1H), 6.8(1H), 7.0(2H), 7.3(1H), 7.5(2H), 7.6(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 74
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.4-1.9(6H), 2.2(2H), 2.25-2.7(6H), 2.9-3.2(4H), 3.6(2H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.0(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.3(1H), 7.35(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 8.05(3H) ppm.
실시예 75
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)- 5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.35(3H), 1.5-1.7(4H), 1.95(2H), 2.2-2.4(6H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.0(2H), 3.6(2H), 3.7(3H), 3.8(3H), 4.5(1H), 6.5(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 6.9-7.0(3H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.85(2H) 및 8.05(2H) ppm.
실시예 76
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-프로폭시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.8(3H), 1.5-1.85(6H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.35(2H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.05(2H), 3.6(2H), 3.65-3.75(4H), 3.85(3H), 3.9(1H), 6.55(1H), 6.8(2H), 6.9(2H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 77
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5-1.75(5H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.35(4H), 2.4(4H), 2.9(2H), 3.15-3.3(4H), 3.85(3H), 4.15(1H), 4.2(1H), 6.65(1H), 6.85-7.05(5H), 7.2-7.3(3H), 7.8(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 78
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-{5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-[2-(2-메톡시-에틸)-페닐]-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일} 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.05(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.85-3.2(5H), 3.25-3.7(16H), 3.75(3H), 3.85(1H), 4.25(1H), 6.5(1H), 6.9(1H), 7.25(1H), 7.4(1H), 7.75(2H), 7.9(1H), 10.5(N+-H) 및 11.7(N+-H) ppm.
실시예 79
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-(2-프로폭시-페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.8(3H), 1.4-1.85(6H), 1.9(2H), 2.2-2.4(6H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.55(2H), 3.6(3H), 3.7(4H), 3.95(1H), 6.55(1H), 6.65-7.05(5H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.65(1H), 7.9(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 80
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.4(3H), 1.5-1.8(4H), 1.95(2H), 2.2-2.45(6H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.05(2H), 3.45-3.65(5H), 3.7(3H), 4.5(1H), 6.5(1H), 6.8(1H), 6.85-6.95(3H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 81
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5-1.9(4H), 2.0(2H), 2.2-2.6(8H), 2.95(2H), 3.2(2H), 3.3-3.7(9H), 3.75(3H), 3.85(3H), 6.6(1H), 6.7(1H), 6.85-7.05(4H), 7.25(1H), 7.35(1H), 7.85(1H) 및 8.20(1H) ppm.
실시예 82
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-클로로-3- (2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.4-1.8(6H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.35(1H), 2.4(2H), 2.55(1H), 2.9(2H), 3.15(2H), 3.4(3H), 3.55(2H), 4.75(1H), 5.0(1H), 6.55(1H), 7.05-7.15(2H), 7.3-7.55(4H), 7.6-7.7(2H), 7.95(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 83
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(1H), 1.25(3H), 1.35-1.9(5H), 2.25-2.7(11H), 2.9(1H), 3.6(3H), 3.65(1H), 3.7(3H), 3.75(1H), 4.05(1H), 4.25(1H), 6.55(1H), 6.75(1H), 6.8-7.1(4H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 84
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(1H), 1.25(3H), 1.35-1.9(5H), 2.25-2.7(11H), 2.9(1H), 3.55(3H), 3.65-3.7(4H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 4.25(1H), 6.4(1H), 6.55(2H), 6.75(1H), 6.85(1H), 6.95(1H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 85
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.35-1.9(6H), 2.25-2.7(11H), 2.9(1H), 3.6(1H), 3.7(3H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.0(1H), 4.25(1H), 6.5(1H), 6.75(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 86
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.85(3H), 1.1(1H), 1.25-1.9(11H), 2.2-2.7(11H), 2.85(1H), 3.5-3.65(4H), 3.7(3H), 4.2(1H), 4.5(1H), 6.5(1H), 6.75(1H), 6.8-7.1(5H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 87
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스 테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.85(3H), 1.1-1.9(9H), 2.2-2.75(11H), 2.9(1H), 3.6(4H), 3.65-3.75(4H), 3.8(3H), 4.25(1H), 4.5(1H), 6.4(1H), 6.5(2H), 6.75(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 88
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.35-2.0(6H), 2.2-2.75(10H), 2.9(1H), 3.6(1H), 3.75-3.9(4H), 4.0(1H), 4.25(1H), 6.8(1H), 6.95(3H), 7.0(1H), 7.3(2H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 89
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-이소프로폭시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.85(1H), 1.1-1.9(9H), 2.2-2.7(11H), 2.9(1H), 3.6(1H), 3.7(3H), 3.85(3H), 4.25(1H), 4.5(1H), 6.5(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 6.85-7.0(3H), 7.3(1H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.05(2H) ppm.
실시예 90
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(1H), 1.25(3H), 1.35-1.9(5H), 2.2-2.7(11H), 2.9(1H), 3.5-3.7(4H), 3.8(1H), 4.05(1H), 4.25(1H), 6.8(1H), 6.9-7.1(4H), 7.3(2H), 7.5(1H), 7.65(1H), 7.95(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 91
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.85(3H), 1.0-1.9(6H), 2.25(3H), 2.25-2.7(8H), 2.9(1H), 3.55(3H), 3.65(1H), 3.75-3.85(4H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.5(1H), 6.75(1H), 6.9-7.1(2H), 7.3(2H), 7.7(1H), 7.9(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 92
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스 테르
실시예 93
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.5-1.8(4H), 1.9(2H), 2.2-2.6(8H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(3H), 4.05(3H), 6.7(1H), 6.8(1H), 6.9-7.1(4H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.65(1H), 7.95(1H) 및 8.150(1H) ppm.
실시예 94
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.0(3H), 2.05(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.8-3.9(17H), 4.3(1H), 6.95-7.05(2H), 7.1(2H), 7.25(1H), 7.35(1H), 7.75(2H), 7.95(2H), 10.5(NH+) 및 11.6(NH+) ppm.
실시예 95
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-시아노-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.3(3H), 1.5-1.8(4H), 1.9(2H), 2.2-2.6(8H), 2.8-3.05(4H), 3.55(2H), 3.8(1H), 4.05(3H), 6.7(1H), 6.8(1H), 7.05(2H), 7.3(1H), 7.7(1H), 7.8(2H), 7.9(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 96
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 2.1(2H), 2.3(2H), 2.7(3H), 2.9(2H), 3.0-3.8(13H), 3.85(3H), 4.25(1H), 4.7(1H), 4.8(1H), 6.5(1H), 7.1(2H), 7.2(1H), 7.4(1H), 7.5(1H), 7.6(2H), 7.8-7.9(3H), 10.5(NH+) 및 11.7(NH+) ppm.
실시예 97
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-클로로-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시메틸-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.6(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.5(4H), 2.4-2.6(4H), 2.9(2H), 3.25(2H), 3.4(3H), 3.5(3H), 3.6(2H), 4.3(1H), 5.0(1H), 6.55(1H), 6.85(1H), 7.0-7.2(3H), 7.35(1H), 7.45(1H), 7.55(1H), 7.65(1H), 7.95(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 98
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.4-1.65(5H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.15-2.35(4H), 2.45(4H), 2.9(2H), 3.25(4H), 3.55(3H), 3.75(3H), 4.15(2H), 6.75-6.85(3H), 6.9(3H), 7.0(1H), 7.05(1H), 7.2(1H), 7.5(1H), 7.8(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 99
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.4-1.6(5H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.15-2.35(4H), 2.35-2.5(4H), 2.9(2H), 3.15-3.35(4H), 3.7(3H), 3.85(3H), 4.1-4.3(2H), 6.7-6.9(8H), 7.25(1H), 7.75(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 100
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-메톡시-페닐)-2-옥소-6-트리플루오로메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
실시예 101
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.15(3H), 1.3-1.5(2H), 1.9-2.1(2H), 2.5-2.7(2H), 2.8(3H), 3.2-3.8(9H), 3.8-4.1(7H), 6.95(2H), 7.15(2H), 7.25(1H), 7.3(2H), 7.4(1H), 7.7(1H), 7.75(1H) 및 7.9(2H) ppm.
실시예 102
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 1.3-1.5(2H), 1.9-2.1(2H), 2.65(2H), 2.8(3H), 3.2-3.8(12H), 3.85(3H), 3.95(2H), 4.05(2H), 6.6-6.7(2H), 6.85(1H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.25-7.4(3H), 7.7(2H) 및 7.9(1H) ppm.
실시예 103
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2-1.4(2H), 1.55(3H), 1.75(2H), 2.2-2.8(14H), 3.55(3H), 3.75(2H), 4.2(2H), 6.8(1H), 6.85(1H), 6.9-7.0(3H), 7.05(1H), 7.25(2H), 7.3(1H), 7.55(1H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 104
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-1-(톨루엔-2-설포닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.45(6H), 2.55(2H), 2.65(3H), 2.9(2H), 3.05(1H), 3.15(1H), 3.55(2H), 3.85(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.3(1H), 7.35(1H), 7.45(1H), 7.65(1H), 8.05(1H) 및 8.25(1H) ppm.
실시예 105
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-1-(톨루엔-4-설포닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 2.05(2H), 2.2-2.45(9H), 2.5(1H), 2.6(1H), 2.9-3.2(4H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.2-7.4(4H), 7.65(1H), 7.7(1H), 8.0(2H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 106
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-클로로-벤젠설포닐)- 5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.35(2H), 2.5(1H), 2.6(1H), 2.8(2H), 3.0(1H), 3.15(1H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25-7.35(2H), 7.4(1H), 7.5(2H), 7.65(2H), 8.15(1H) 및 8.4(1H) ppm.
실시예 107
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,5-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.35(2H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(4H), 4.05(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.25-7.35(2H), 7.6-7.75(3H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 108
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-시아노-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 1.7(2H), 1.95(2H), 2.2-2.4(6H), 2.45(1H), 2.6(1H), 2.7-3.1(4H), 3.5(1H), 3.6(1H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.2(1H), 7.35(1H), 7.6-7.8(4H), 7.85(1H), 8.3(1H) 및 8.4(1H) ppm.
실시예 109
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 1.7(2H), 1.95(2H), 2.2-2.45(6H), 2.55(2H), 2.8-3.2(4H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 6.95-7.1(2H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.7(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 110
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.3(4H), 2.35(2H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.0(2H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.15(2H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.65(1H), 7.7(1H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 111
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-이소프로필-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2-1.3(9H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.4(6H), 2.45(1H), 2.6(1H), 2.8-3.1(5H), 3.6(2H), 3.75(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.3-7.4(1H), 7.65(1H), 7.7(1H), 8.0(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 112
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.4(6H), 2.5(1H), 2.6(1H), 2.85-3.0(3H), 3.1(1H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.15(1H), 7.2-7.4(3H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 113
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(5-클로로-2-메톡시-벤젠설포닐)-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테 르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.45(5H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.05(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 7.0(1H), 7.2-7.4(2H), 7.45(1H), 7.7(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 114
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-5-메틸-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.3-2.45(5H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.8(2H), 7.0(1H), 7.2-7.4(3H), 7.65(2H), 7.9(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 115
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-4-메틸-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.3-2.45(5H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.7(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 7.0(1H), 7.3(2H), 7.65(2H), 8.0(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 116
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 0.95(3H), 1.85(2H), 2.3(2H), 2.8(3H), 3.05(2H), 3.1-3.55(9H), 3.6(2H), 3.7(1H), 3.8(1H), 6.85(1H), 6.95(1H), 7.25(1H), 7.45(1H), 7.5(3H), 7.6-7.7(2H) 및 7.8-8.0(3H) ppm.
실시예 117
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.4-1.8(7H), 1.95(2H), 2.25(4H), 2.45(4H), 2.9(2H), 3.1-3.3(4H), 3.85(3H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.5(1H), 6.85-7.0(4H), 7.1(1H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.6(1H) 및 7.95-8.1(3H) ppm.
실시예 118
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D2O): δ= 0.75(3H), 1.95(2H), 2.4(2H), 2.85(3H), 3.05(2H), 3.2-3.4(4H), 3.4(3H), 3.5-3.9(9H), 6.95(2H), 7.1-7.2(2H), 7.3-7.4(2H), 7.6(1H), 7.7-7.8(2H), 7.8(1H) 및 8.1(3H) ppm.
실시예 119
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.5-1.9(7H), 2.05(2H), 2.25-2.35(4H), 2.45(4H), 3.0(2H), 3.15-3.3(4H), 3.5(3H), 3.85(3H), 4.15(1H), 4.25(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7(1H), 6.85(1H), 6.9(2H), 7.25(1H), 7.6(2H) 및 8.2(2H) ppm.
실시예 120
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-아세틸아미노-벤젠설 포닐)-5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6(2H), 2.0(2H), 2.15-2.25(4H), 2.25-2.4(5H), 2.5(2H), 2.9-3.1(4H), 3.5(1H), 3.6(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.6-7.75(4H), 7.8(1H) 및 8.052(3H) ppm.
실시예 121
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.35(2H), 1.5-1.9(5H), 2.25-2.35(4H), 2.3(4H), 2.4-2.8(10H), 3.5(3H), 3.75-3.9(5H), 4.1-4.3(2H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7-7.0(3H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.9(2H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 122
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2-1.4(2H), 1.55(3H), 1.6-1.9(2H), 2.25-2.4(4H), 2.4-2.8(10H), 3.55(3H), 3.8(2H), 4.1-4.3(2H), 6.8-7.1(8H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 123
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.15(3H), 1.5(2H), 2.05(2H), 2.6(2H), 2.8(3H), 3.2-3.8(11H), 3.85(4H), 3.95(1H), 6.95(2H), 7.1(2H), 7.15(2H), 7.3(1H), 7.4(1H), 7.7(1H), 7.75(1H) 및 7.95(2H) ppm.
실시예 124
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1-1.3(9H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.15-2.4(6H), 2.5(2H), 2.8(1H), 2.9(1H), 3.1(1H), 3.6(2H), 3.8(1H), 4.05(1H), 6.75(1H), 6.8(1H), 6.9(1H), 6.95-7.05(2H), 7.15(1H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.7(1H), 7.85(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 125
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25-1.45(2H), 1.45-1.7(5H), 1.75(2H), 2.25-2.75(12H), 3.55(3H), 3.75(2H), 4.15(1H), 4.25(1H), 6.65(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.55(1H), 7.6(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 126
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-플루오로-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.4-1.6(5H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.45(4H), 3.55(3H), 4.1-4.3(2H), 6.75-7.15(7H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.9(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 127
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.15(6H), 1.2(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 2.0(2H), 2.2-2.45(6H), 2.45(1H), 2.55(1H), 2.75(1H), 2.95(2H), 3.05(2H), 3.6(2H), 3.75(1H), 3.85(3H), 4.0(1H), 6.75(2H), 6.95(2H), 7.0(1H), 7.15(1H), 7.25(1H), 7.7(1H), 7.8(1H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 128
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2(3H), 1.35(2H), 1.55(2H), 1.75(2H), 2.2-2.8(12H), 3.5(3H), 3.75(2H), 3.85(3H), 4.15(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.25(1H), 7.6(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 129
(-)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.45(6H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.55-3.7(5H), 3.8(1H), 4.1(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.0-7.1(3H), 7.3(1H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 130
(+)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.45(6H), 2.55(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.55-3.7(5H), 3.8(1H), 4.1(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.0-7.1(3H), 7.3(1H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 131
(-)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테 르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.45(6H), 2.55(2H), 2.95(2H), 3.1(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.3(2H), 7.65(2H), 8.05(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 132
(+)-4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.9(2H), 2.2-2.45(6H), 2.55(2H), 2.95(2H), 3.1(2H), 3.5-3.7(5H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.3(2H), 7.65(2H), 8.05(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 133
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-5-시아노-3- (2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.35(2H), 1.5(3H), 1.85(2H), 2.25-2.8(14H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.5(1H), 6.9(2H), 7.05(1H), 7.3(1H), 7.45-7.7(5H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 134
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.15(6H), 1.2(3H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.95(2H), 2.2-2.4(5H), 2.45(1H), 2.55(1H), 2.75(1H), 2.9(2H), 3.05(2H), 3.6(2H), 3.75(1H), 3.95(1H), 6.8(2H), 7.0(1H), 7.2(1H), 7.3(2H), 7.5(2H), 7.6(1H), 7.75(1H), 7.8(1H) 및 8.15(2H)ppm.
실시예 135
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[4-클로로-3-(2-메톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H NMR(CDCl3): δ= 1.43-1.94(7H), 2.24-2.66(7H), 2.86-3.30(3H), 3.60(3H), 3.68(3H), 3.84(1H), 6.40(1H), 6.52(1H), 6.78(1H), 6.93(1H), 7.00(1H), 7.33-7.20(m), 7.80(1H), 7.91(1H), 8.06(1H).
실시예 136
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[4-클로로-3-(2-메톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H NMR(CDCl3): d = 1.43-2.01(5H), 2.26-2.56(6H), 2.63(1H), 3.10(2H), 3.25(1H), 3.50-3.65(4H), 3.73(1H), 3.84(3H), 6.76(1H), 6.91-7.07(4H), 7.22-7.37(m), 7.81(2H), 8.08(2H).
실시예 137
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.3(3H), 1.45(2H), 2.05(2H), 2.6(2H), 2.85(3H), 3.2-3.9(15H), 3.9-4.2(4H), 6.8(2H), 7.0(3H), 7.15(1H), 7.2(1H), 7.3(1H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 8.0(1H) ppm.
실시예 138
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡 시-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.3(3H), 1.3-1.6(2H), 2.05(2H), 2.65(2H), 2.8(3H), 3.2-3.8(15H), 3.85(3H), 3.9-4.2(4H), 6.7(2H), 6.8(2H), 6.95(1H), 7.0(2H), 7.3(1H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 7.9(1H) ppm.
실시예 139
4-(1-메틸-피페라진-4-일)-피페리딘-1-카복실산-[3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 1.35-1.6(2H), 1.9-2.1(2H), 2.6(2H), 2.8(3H), 3.2-3.8(12H), 3.8-4.1(7H), 6.8-6.95(3H), 6.95(1H), 7.15(2H), 7.2-7.3(2H), 7.6(1H), 7.7(1H) 및 7.9(2H) ppm.
실시예 140
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-5-메톡시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이 드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 1.3-1.6(2H), 1.9-2.1(2H), 2.6(2H), 2.8(3H), 3.2-3.8(14H), 3.85(1H), 3.95(1H), 6.8(2H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.3(2H), 7.6-7.8(5H) 및 8.0(2H) ppm.
실시예 141
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[6-클로로-3-(2-메톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
실시예 142
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-5-이소프로필-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.95(3H), 1.1(6H), 1.4(2H), 1.65(2H), 2.0(2H), 2.15-2.35(4H), 2.4(2H), 2.55(2H), 2.85(2H), 2.95(1H), 3.15(1H), 3.4(1H), 3.45(3H), 3.65(1H), 3.7(1H), 3.85(3H), 3.9(1H), 6.6(1H), 6.65(1H), 6.85(1H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 7.85(1H) ppm.
실시예 143
4-피페리딘-4-일-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.0(3H), 1.9(2H), 2.25(2H), 2.8-3.7(15H), 3.75(1H), 3.85(3H), 3.95(1H), 4.3(1H), 6.6-6.7(2H), 7.0(1H), 7.1(2H), 7.35(1H), 7.65(1H), 7.8(1H), 7.85(1H), 7.95(2H), 9.0(NH+) 및 11.8(NH+) ppm.
실시예 144
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.35(2H), 1.5(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 2.3-2.5(4H), 2.5-2.8(8H), 3.7(2H), 3.85(3H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.5(1H), 6.8-7.0(4H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.45(1H), 7.6(1H) 및 8.0-8.1(3H) ppm.
실시예 145
4-(4-에틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(3H), 1.25(3H), 1.55(2H), 1.55(2H), 1.9(2H), 2.3(1H), 2.4(4H), 2.55(2H), 2.9-3.2(4H), 3.55(3H), 3.6(2H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.00(1H), 7.2-7.4(2H), 7.65(2H), 8.05(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 146
4-(4-프로필-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.25(3H), 1.4-1.6(4H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.25(3H), 2.35(2H), 2.55(2H), 2.95(2H), 3.15(2H), 3.55(3H), 3.6(2H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.00(1H), 7.2-7.4(2H), 7.6- 7.75(2H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 147
4-(4-이소프로필-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.45(6H), 1.6(2H), 1.9(2H), 2.3-2.8(8H), 3.1-3.3(2H), 3.4-3.8(7H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.2-7.4(2H), 7.6-7.75(2H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 148
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[4-메틸-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
실시예 149
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-1-(3,4-디브로모-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 1.95(2H), 2.2-2.6(8H), 2.9(2H), 3.0(2H), 3.5(1H), 3.65(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.35(1H), 7.6-7.8(3H), 7.85(1H), 8.0(1H) 및 8.3(1H) ppm.
실시예 150
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[4-메톡시-3-(2-메톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
실시예 151
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[4-메톡시-3-(2-메톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
실시예 152
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피페라진-1-카복실산-[5-메톡시-3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.55(2H), 1.7(2H), 1.9(2H), 2.2-2.3(4H), 2.4(2H), 2.5(2H), 2.9(2H), 3.1(2H), 3.6(4H), 3.7(3H), 3.75(1H), 3.8(3H), 4.05(1H), 6.4(1H), 6.5-6.6(2H), 6.75(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.25(1H), 7.65(1H), 7.85(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 153
4-피페라진-1-일-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포 닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.25(3H), 1.45(2H), 2.0(2H), 2.65(2H), 3.2-3.8(13H), 3.8-4.1(6H), 6.6-6.75(2H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.25-7.4(2H), 7.7(1H), 7.8(2H), 7.9(2H), 9.4(NH+), 9.6(NH+) 및 11.9(NH+) ppm.
실시예 154
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.2-1.4(5H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.4(1H), 2.5-2.8(12H), 3.5(3H), 3.75(2H), 3.85(3H), 4.15(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 6.95(2H), 7.25(1H), 7.6(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 155
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.9(3H), 1.15(3H), 1.45(2H), 1.7(2H), 2.0(2H), 2.65(2H), 3.05(2H), 3.25-3.8(12H), 3.8-4.1(7H), 6.7(2H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.3(2H), 7.7(1H), 7.8(2H) 및 7.9(2H) ppm.
실시예 156
4-(4-프로필-피페라진-1-일-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.35(2H), 1.45-1.55(5H), 1.75(2H), 2.3(3H), 2.4-2.8(10H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.1(1H), 7.3(1H), 7.5(3H), 7.55-7.7(2H), 8.0(1H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 157
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.35(2H), 1.45-1.6(5H), 1.75(2H), 2.25-2.4(3H), 2.4-2.65(8H), 2.65(2H), 3.5(3H), 3.75(2H), 4.15(1H), 4.2(1H), 6.65(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.55(1H), 7.6(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 158
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디 메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.1(3H), 1.25(6H), 1.45(2H), 2.0(2H), 2.65(2H), 3.3-3.8(13H), 3.8-4.1(7H), 6.7(2H), 6.95(1H), 7.0(1H), 7.3(2H), 7.7(1H), 7.8(2H) 및 7.9(2H) ppm.
실시예 159
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.1(1H), 1.25(3H), 1.35(1H), 1.4-1.65(4H), 1.7(1H), 1.85(1H), 2.25-2.75(10H), 2.95(1H), 3.55(1H), 3.8(1H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.9(1H), 7.0(2H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.7(2H) 및 8.1-8.25(2H) ppm.
실시예 160
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤 젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.1-1.35(4H), 1.4-1.75(6H), 1.85(1H), 2.25-2.75(10H), 2.95(1H), 3.55(1H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 8.05(3H) ppm.
실시예 161
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.1(1H), 1.3(3H), 1.35-1.75(4H), 1.75-1.95(1H), 2.25-2.75(12H), 2.9(1H), 3.55(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.15(1H), 7.2-7.4(3H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 162
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.2(1H), 1.25(3H), 1.35-1.75(6H), 1.85(1H), 2.25-2.75(10H), 2.95(1H), 3.5(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.5(2H), 7.65(2H), 7.7(1H) 및 8.05-8.2(3H) ppm.
실시예 163
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.35(2H), 1.45-1.6(5H), 1.75(2H), 2.3(2H), 2.35(1H), 2.4-2.8(10H), 3.7(2H), 3.85(3H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.5(1H), 6.85-7.0(4H), 7.1(1H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.6(1H), 8.05(1H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 164
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.25(1H), 1.35(1H), 1.45-1.65(5H), 1.75(2H), 2.2-2.35(3H), 2.35-2.8(10H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.1(1H), 7.15(1H), 7.3(2H), 7.5(1H), 7.55-7.65(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 165
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루 오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.25(1H), 1.35(1H), 1.45-1.65(5H), 1.75(2H), 2.2-2.35(3H), 2.4-2.8(10H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.8-7.05(4H), 7.15(1H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.6(1H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 166
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.1(1H), 1.25(3H), 1.4-1.95(10H), 2.25-2.75(11H), 2.95(1H), 3.55(4H), 3.8(1H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.05(2H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.55(1H), 7.65(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 167
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.95(3H), 1.35(1H), 1.6(1H), 1.95(1H), 2.1(2H), 2.6(2H), 2.8(3H), 3.0(1H), 3.2-3.9(12H), 4.25(1H), 6.95(1H), 7.1(1H), 7.4(1H), 7.6-7.75(3H), 7.8(2H), 7.9(2H), 8.0(1H) 및 8.05(1H) ppm.
실시예 168
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.2(3H), 1.35-1.7(2H), 1.85-2.2(2H), 2.6(1H), 2.8(3H), 3.0(1H), 3.2-3.8(11H), 3.95(1H), 4.25(1H), 7.0(1H), 7.1(1H), 7.3-7.5(2H), 7.5-7.7(2H), 7.8(1H), 7.95(2H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 169
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.3-1.9(5H), 2.25-2.7(12H), 2.9(1H), 3.55(1H), 3.8(1H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.15(1H), 7.2-7.4(3H), 7.6(1H), 7.7(2H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 170
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠 설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.15-1.3(4H), 1.4-1.9(4H), 2.3-2.75(12H), 2.95(1H), 3.55(1H), 3.8(1H), 3.85(3H), 3.95(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 8.05(3H) ppm.
실시예 171
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(1H), 1.25(3H), 1.3-1.9(4H), 2.25-3.2(12H), 2.95(1H), 3.5-3.65(4H), 3.8(1H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.9(1H), 7.0-7.1(2H), 7.3(1H), 7.55(1H), 7.65(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 172
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르 디하이드로클로라이드
1H-NMR(CF3COOD): δ= 0.5(3H), 1.8(2H), 2.0(2H), 2.5(3H), 2.75(2H), 3.05(3H), 3.1-3.6(16H), 6.0(1H), 6.1(1H), 6.2(1H), 6.45(1H), 6.75(1H), 7.2(1H), 7.35(1H), 7.4(1H) 및 7.5(1H) ppm.
실시예 173
4-(4-프로파길-3-일-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.3-1.5(2H), 1.5(3H), 1.7-1.85(2H), 2.25(1H), 2.5-2.8(10H), 3.3(2H), 3.5(3H), 3.8(2H), 3.85(3H), 4.1-4.3(2H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7(1H), 6.85(1H), 6.9-7.0(2H), 7.3(1H), 7.6(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 174
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.2(3H), 1.35-1.75(5H), 1.75-1.95(1H), 2.25-2.8(9H), 2.95(1H), 3.5(2H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.2(1H), 7.35(1H), 7.5(1H), 7.6-7.7(3H) 및 8.05-8.15(3H) ppm.
실시예 175
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡 시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.25(3H), 1.35-1.75(5H), 1.75-1.95(1H), 2.35(1H), 2.4-2.8(8H), 2.95(1H), 3.55(1H), 3.75(1H), 3.85(3H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.2(1H), 7.3(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 8.05-8.15(3H) ppm.
실시예 176
4-(4-알릴-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.3-1.5(2H), 1.5-1.7(5H), 1.7-1.85(2H), 2.3-2.8(9H), 3.05(2H), 3.5(3H), 3.75(2H), 3.85(3H), 4.1-4.3(2H), 5.1-5.3(2H), 5.9(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.7(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 6.95(1H), 7.25(1H), 7.6(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 177
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.25(3H), 1.35-1.95(6H), 2.35(1H), 2.4- 2.8(9H), 2.95(1H), 3.55(3H), 3.8(1H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.0-7.1(2H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.55(1H), 7.7(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 178
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(3H), 1.35(2H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.25-2.8(13H), 3.8(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.1(2H), 7.3(1H), 7.5(3H), 7.55-7.7(2H), 8.0(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 179
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(3H), 1.35(2H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.25-2.8(13H), 3.55(3H), 3.75(2H), 4.15(1H), 4.25(1H), 6.65(1H), 6.85(1H), 6.9(2H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.3(1H), 7.55(1H), 7.6(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 180
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤 젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(3H), 1.25(1H), 1.35(1H), 1.5(3H), 1.55(2H), 1.75(2H), 2.25-2.8(13H), 3.5(3H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.1(1H), 7.15(1H), 7.3(2H), 7.5(1H), 7.6(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 181
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.25-1.4(5H), 1.45-1.65(5H), 1.75(2H), 2.25-2.8(13H), 3.5(3H), 3.7(2H), 3.9(3H), 4.75(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.65(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 7.0(1H), 7.25(1H), 7.6(1H), 7.65(1H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 182
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤 젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.25-1.4(5H), 1.45-1.65(5H), 1.75(2H), 2.25-2.8(13H), 3.5(3H), 3.75(2H), 4.75(1H), 6.65(1H), 6.85(1H), 6.9(2H), 7.0(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.55(1H), 7.6(1H), 7.65(1H), 8.1(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 183
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.3(3H), 1.35(2H), 1.45(3H), 1.5(2H), 1.75(2H), 2.25-2.8(13H), 3.7(2H), 3.85(3H), 4.7(1H), 6.4(1H), 6.8-7.0(4H), 7.1(1H), 7.25(1H), 7.5(1H), 7.6(1H) 및 8.0-8.1(3H) ppm.
실시예 184
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-이소프로폭시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.25-1.4(5H), 1.4-1.65(5H), 1.75(2H), 2.25- 2.8(13H), 3.7(2H), 4.7(1H), 6.35(1H), 6.8(2H), 7.1-7.2(3H), 7.3(1H), 7.45(1H), 7.6(1H), 8.05(1H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 185
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.15-1.35(4H), 1.4-1.7(1H), 1.7-1.9(2H), 2.4(1H), 2.45-2.8(10H), 2.95(1H), 3.5(3H), 3.6(1H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.05(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.75(1H), 7.0(1H), 7.2-7.35(2H), 7.6-7.7(2H), 8.05(1H) 및 8.1(1H) ppm.
실시예 186
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.25(3H), 1.4-1.95(4H), 2.35(1H), 2.4-2.9(10H), 2.95(1H), 3.5(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 6.9(1H), 7.0(2H), 7.25(1H), 7.3(1H), 7.7(2H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 187
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.25(3H), 1.35-1.95(6H), 2.35-3.05(10H), 3.5(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.0(1H), 7.15(1H), 7.2-7.4(3H), 7.6(1H), 7.65(2H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 188
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(6H), 1.25(3H), 1.35-1.95(4H), 2.35(1H), 2.4-2.8(10H), 2.95(1H), 3.5(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.15-7.4(4H), 7.6-7.75(2H) 및 8.1-8.2(3H) ppm.
실시예 189
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.1-1.35(4H), 1.35-1.8(5H), 1.9(1H), 2.2-2.85(11H), 2.95(1H), 3.5(1H), 3.8(1H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.8(1H), 7.05(1H), 7.15-7.3(3H), 7.35(1H), 7.6-7.75(2H) 및 8.0-8.15(3H) ppm.
실시예 190
3-(2-에톡시-페닐)-1-벤젠설포닐-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.0-1.2(1H), 1.2-1.35(3H), 1.35(1H), 1.45-1.8(4H), 1.85(1H), 2.2(1H), 2.25-2.8(10H), 2.9(1H), 3.3(1H), 3.65(1H), 3.75-4.1(4H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.25(2H), 7.35(1H), 7.45-7.7(4H), 8.05(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 191
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로 필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.2(1H), 1.4(4H), 1.5-1.9(5H), 2.2-2.75(11H), 2.9(1H), 3.25(1H), 3.6(3H), 3.75-3.85(2H), 3.9-4.05(2H), 4.15(1H), 6.75-6.95(3H), 7.05(1H), 7.15-7.3(3H), 7.5-7.65(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 192
3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
a) 4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-3급-부틸에스테르
아세트산나트륨 42g(0.50mol)을 40℃에서 메탄올 1L 중의 N-프로필피페라진 디하이드로브로마이드 73g(0.25mol)에 나누어 가하였다. 그 후, 이를 0℃에서 냉각시키고, Boc-4-피페리돈 50g(0.25mol) 및 나트륨 시아노보로하이드라이드 16g(0.25mol)을 나누어 한 부를 가한 후, 다른 한부를 가하였다. 그 후, 모두 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시킨 후, 에틸 아세테이트 및 1M NaOH로 분할시켰다. 유기 상을 분리하고, 1M NaOH, H2O 및 농축 NaCl 용액으로 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔기를 실리카겔(이동상: MeOH/CH2Cl2 = 1/15) 상에서 크로마토그래피하여 정제하였다. 생성물 43.6g을 수득하였다.
b) 1-피페리딘-4-일-4-프로필-피페라진 트리하이드로클로라이드
중간체 생성물(192a) 43.5g(0.14mol)을 메탄올 500㎖에 용해시킨 후, 5 내지 6M 이소프로판올성 HCl 100㎖를 40℃에 천천히 가하고, 여기서 간헐적으로 강력한 기체 발생이 시작되고, 생성물이 부분적으로 결정화되었다. 기체 발생은 30분 동안 기속되었다. 그 후, 추가의 5 내지 6M 이소프로판올성 HCl 50㎖를 가하고, 모두 1시간 동안 40℃에서 교반하였다. 이를 냉각시키고, 침전된 생성물을 분리하였다. 생성물 34g을 수득하였다.
c) 3-(2-에톡시-페닐)-3-하이드록시-5-요오도-1,3-디하이드로-인돌-2-온
마그네슘 쉐이빙 8.0g(1.65mol)을 에테르 40㎖로 덮고, 소량의 요오드를 가한 후, 반응이 시작될 때까지 조심스럽게 가열하였다. 에테르 200㎖에 용해된 2-브로모-1-에톡시벤젠 66.3g(0.33mol) 끓는 용액에 적가하고, 반응을 저비등점에서 계속 진행시켰다. 그 후, 20℃에서 조금 냉각시키고, 무수 테트라하이드로푸란 800㎖ 중의 5-요오드-이사틴 30g(0.11mol)을 적가하였다. 그 후, 모두 30분 이상 실온에서 교반하였다. 반응 용액을 교반하에 수성 NH4Cl 용액에 부었다. 당해 수성 상을 에틸 아세테이트로 수 회 추출하고, 배합된 수성 상을 물로 4회 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시키고, 침전된 고체를 분리하고, 건조시켰다. 중간체 생성물 33.6g을 수득하였다.
d) 3-(2-에톡시-페닐)-3-하이드록시-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
중간체 생성물(192c) 37g(94mmol) 및 시안화아연 11g(94mmol)을 DMF 300㎖에 붓고, 모두 90 내지 95℃로 빠르게 가열하였다. 그 후, Pd[Ph3P]4 1.6g(1.4mmol)을 2부로 나누어 20분 동안 가하였다. 추가 30분 후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물로 세척하고, 포화된 NaCl를 분리하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔여물을 소량의 에틸 아세테이트로부터 결정화시키고, 결정을 분리하였다. 생성물 24g을 수득하였다.
e) 3-클로로-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
중간체 생성물(192d) 10g(34mmol) 및 피리딘 5.6㎖(68mmol)을 CH2Cl2 120㎖에 용해시켰다. 그 후, 모두 0℃로 냉각시키고, SOCl2 3.7㎖(51mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 1시간 이상 교반하였다. 그 후, 모두 조심스럽게 빙수에 넣고, 유기 상을 분리하고, H2O로 수 회 세척하고, 건조시키고, 진공하에 농축시켰다. 수득된 잔기를 n-펜탄으로 처리하고, 수득된 고체를 분리하고, 생성물 9.9g을 수득하였 다.
f) 2-[5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일]-말론산 디메틸에스테르
NaH(60%) 3.8g(96mmol)을 조심스럽게 무수 DMF 200㎖에 가하였다. 그 후, 말론산 디메틸에스테르 12㎖(105mmol)를 10℃에서 천천히 적가하였다. 모두 30분 이상 실온에서 교반하였다. 그 후, 중간체 생성물(192e) 10g(32mmol)을 1부로 가하고, 반응 혼합물을 15분 이상 교반하였다. 당해 혼합물을 교반하에 조심스럽게 1M HCl와 혼합한 후, 냉각시키고, 수득된 침전물을 분리하고, CH2Cl2/펜탄으로부터 재결정화시켰다. 생성물 10.7g을 수득하였다.
g) [5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일]-메틸 아세테이트
중간체 생성물(192f) 10.7g(26mmol)을 에탄올 10㎖에 용해시켰다. 2M 가성 소다 용액 100㎖를 가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 배치를 교반하에 1M HCl와 혼합하고, 형성된 침전물을 분리하고, 건조시켰다. 당해 고체를 1L들이 용기에 옮기고, 150℃로 가열하고, 수득된 발포체는 기체 발생을 야기한다. 냉각시킨 후, 반응을 완료시켰다. 잔여물을 메탄올로 처리하고, 수득된 침 전물을 분리하였다. 생성물 6.4g을 수득하였다.
h) [5-시아노-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일]-에탄산
2M NaOH 36㎖을 에탄올 25㎖ 중의 중간체 생성물(192g) 5.9g(16.8mmol)에 가하고, 모두 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 에탄산 6㎖로 산성화시키고, 물로 희석하였다. 고체가 밤새 형성되고, 이를 분리하고, 건조시켰다. 생성물 5.2g을 수득하였다.
i) 3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
t-BuOK 1.8g(16.3mmol)을 0℃에서 조심스럽게 무수 DMF 25㎖ 중의 중간체 생성물(192b) 1.9g(5.4mmol)에 가하였다. 그 후, 중간체 생성물(192h) 2g(5.4mmol), HOBT 0.8g(5.4mmol), Et3N 2.9㎖(20.9mmol) 및 최종적으로 나누어 한 부를 가한 후 다른 한부를 가하는 식으로 EDAC 1.1g(5.4mmol)를 가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 당해 혼합물을 교반하에 5% K2CO3 용액과 혼합하고, 여기서 형성된 침전물을 분리하고, 건조시켰다. 생성물 2.6g을 수 득하였다.
j) 3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
t-BuOK 47mg(0.42mmol)을 0℃에서 DMF 4㎖ 중의 중간체 생성물(192i) 0.2g(0.38mmol)에 가하였다. 모두 1시간 동안 0℃에서 교반하였다. 그 후, 4-메톡시벤젠설포닐클로라이드 86mg(0.42mmol)을 0℃에서 나누어 가하고, 모두 16시간 동안 교반하였다. 반응 배치를 교반하에 1M NaOH와 혼합하고, 수득된 침전물을 분리하였다. 그 후, 메탄올로부터 재결정화시키고, 생성물 0.15g을 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.0-1.2(1H), 1.2-1.3(3H), 1.35(1H), 1.45-1.75(4H), 1.85(1H), 2.25(1H), 2.3-2.8(10H), 2.9(1H), 3.3(1H), 3.65(1H), 3.75-3.95(5H), 4.0(1H), 6.8(1H), 6.9-7.0(3H), 7.25(2H), 7.35(1H), 7.55(1H) 및 8.0-8.15(3H) ppm.
실시예 193
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2-플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니 트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.15(1H), 1.25-1.4(4H), 1.4-1.75(4H), 1.8(1H), 2.1-2.8(11H), 2.9(1H), 3.3(1H), 3.65(1H), 3.8(1H), 3.85(1H), 3.95(1H), 4.0-4.15(2H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.15(1H), 7.2-7.4(3H), 7.6(2H), 8.15(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 194
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디메톡시-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.2(1H), 1.3-1.45(4H), 1.45-1.9(5H), 2.2-2.8(11H), 2.9(1H), 3.25(1H), 3.55(1H), 3.75-3.9(5H), 3.95(1H), 4.05(1H), 4.15(1H), 6.4(1H), 6.55(1H), 6.85(1H), 6.9(1H), 7.2(1H), 7.25(1H), 7.55(2H) 및 8.1(2H) ppm.
실시예 195
3-(2-에톡시-페닐)-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실 산 니트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.15(1H), 1.2-1.4(4H), 1.4-1.75(3H), 1.85(1H), 2.15-2.7(11H), 2.9(1H), 3.3(1H), 3.65(1H), 3.75-4.0(2H), 4.1(1H), 6.8(1H), 6.85(1H), 6.9-7.0(2H), 7.3(3H), 7.6(1H), 8.1(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 196
3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-클로로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.0(1H), 1.15(1H), 1.25-1.8(4H), 1.85(1H), 2.15-2.8(11H), 2.95(1H), 3.3(1H), 3.6(1H), 3.7-3.95(3H), 4.0-4.15(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.3(3H), 7.45(2H), 7.55(1H) 및 8.0-8.1(3H) ppm.
실시예 197
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-벤젠설포닐-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.05(6H), 1.3(2H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.3(1H), 2.5-2.8(11H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.05(1H), 7.3(1H), 7.5(3H), 7.55-7.65(2H), 8.05(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 198
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.05(6H), 1.35(3H), 1.55(3H), 1.75(2H), 2.3(1H), 2.45-2.8(11H), 3.5(3H), 3.75(2H), 4.15(1H), 4.25(1H), 6.7(1H), 6.85(1H), 6.9(2H), 6.95(1H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.55(1H), 7.6(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 199
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.05(6H), 1.35(3H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.3(1H), 2.5-2.8(11H), 3.7(2H), 3.85(3H), 4.0(1H), 4.2(1H), 6.5(1H), 6.85-7.0(4H), 7.05(1H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.55(1H) 및 7.95-8.1(3H) ppm.
실시예 200
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2-플루 오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.05(6H), 1.25(1H), 1.35(1H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.3(1H), 2.45-2.8(11H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.1(1H), 7.15(1H), 7.3(2H), 7.5(1H), 7.6(2H), 8.1(1H) 및 8.15(1H) ppm.
실시예 201
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.05(6H), 1.25(1H), 1.35(1H), 1.45(3H), 1.75(2H), 2.3(1H), 2.5-2.8(11H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.8-7.05(4H), 7.15(1H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.6(1H), 8.1(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 202
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-메톡시-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 0.95(3H), 1.1(3H), 1.15(2H), 1.6(2H), 2.2-2.7(12H), 3.75(2H), 3.85(3H), 3.9(2H), 6.9-7.0(2H), 7.1(2H), 7.3(1H), 7.5(1H), 7.55(1H), 7.6(1H), 7.8(1H), 7.85(1H) 및 7.95(2H) ppm.
실시예 203
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(2,4-디플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(3H), 1.25(1H), 1.35(1H), 1.45(3H), 1.75(2H), 2.25-2.8(12H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.8-7.05(4H), 7.15(1H), 7.35(1H), 7.5(1H), 7.6(1H), 8.1(1H) 및 8.2(1H) ppm.
실시예 204
4-(4-에틸-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.1(3H), 1.3(2H), 1.5(3H), 1.8(2H), 2.2-2.8(13H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.9(2H), 7.05-7.25(3H), 7.3(1H), 7.45(1H), 7.6(1H), 8.05(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 205
4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로- 벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.3(2H), 1.4-1.6(5H), 1.75(2H), 2.2-2.8(13H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.4(1H), 6.9(2H), 7.05-7.2(3H), 7.3(1H), 7.45(1H), 7.6(1H), 8.0(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 206
4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-피페라진-1-카복실산-[1(4-메톡시-1-벤젠설포닐)-5-시아노-2-옥소-3-(2-에톡시페닐)-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 에스테르
1H-NMR(CDCl3): δ= 1.25(3H), 1.6-1.9(4H), 2.1(2H), 2.25-2.45(4H), 2.5(1H), 2.6(1H), 2.9-3.2(4H), 3.6(2H), 3.8(1H), 3.85(3H), 4.0(1H), 6.8(1H), 6.95(2H), 7.05(1H), 7.25(1H), 7.35(1H), 7.65(1H), 7.7(1H) 및 8.05(2H) ppm.
실시예 207
4-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-카복실산-[5-시아노-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-3-(2-에톡시-페닐)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-3-일] 아미드
1H-NMR(D6-DMSO): δ= 1.05(6H), 1.35(2H), 1.5(3H), 1.75(2H), 2.3(1H), 2.5-2.8(11H), 3.7(2H), 4.1(1H), 4.2(1H), 6.45(1H), 6.9(2H), 7.1-7.25(3H), 7.3(1H), 7.45(1H), 7.6(1H), 8.05(1H) 및 8.15(2H) ppm.
실시예 208
3-(2-에톡시-페닐)-1-(4-플루오로-벤젠설포닐)-2-옥소-3-{2-옥소-2-[4-(4-프로필-피페라진-1-일)-피페리딘-1-일]-에틸}-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-카복실산 니트릴
1H-NMR(CDCl3): δ= 0.9(3H), 1.1(1H), 1.15(1H), 1.25-1.4(4H), 1.45-1.6(2H), 1.7(1H), 1.85(1H), 2.15-2.7(12H), 2.95(1H), 3.3(1H), 3.65(1H), 3.75-3.95(3H), 4.05(1H), 6.8(1H), 6.95(1H), 7.15(2H), 7.25-7.4(3H), 7.55(1H), 8.05(1H) 및 8.15(2H) ppm.

Claims (19)

  1. 화학식 I의 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염.
    화학식 I
    Figure 112007012654526-PCT00024
    위의 화학식 I에서,
    A는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 플루오르, (CH2)0-2-CN, CF3, OCF3, CONH2, CONH(C1-C4 알킬), CON(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), NHCHO, NHCONH2, N(C0-C4 알킬렌)CONH2, N(C0-C4 알킬렌)CONH(C1-C4 알킬), NHCOCH3, NO2, (CH2)0-2-OH, O-C1-C6 알킬, (CH2)0-2-O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, 페닐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 4개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 C6-10 아릴이고,
    B는 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 방향족 또는 부분적인 방 향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 C6-10이고, 여기서 R6, R7, R8 및 R9는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 플루오르, (CH2)0-2-CN, CF3, OCF3, CONH2, CONH(C1-C4 알킬), CON(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), NHCHO, N(C0-4 알킬렌)CONH(C1-C4 알킬), NHCOCH3, NO2, OH, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-3-CH3, O-C0-C4 알킬렌-페닐, 페닐, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 및 C2-C6 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고,
    R1은 수소, C1-C6 알킬, OH, O-(C1-C4 알킬), N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬), CN, CONH2, OCF3, CF3, Br, F, Cl, J, NO2, NHCHO, NHCO(C1-C4 알킬) 또는 NHCONH2이고,
    R2는 수소, C1-C4 알킬, O-(C1-C4 알킬), Cl 또는 F이고,
    R3은 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
    W는 C1-C4 알킬렌, (C0-C4 알킬렌)-O-(C0-C4 알킬렌) 또는 (C0-C4 알킬렌)- NR15-(C0-C4 알킬렌)이고, 여기서 R15은 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
    X는 CO, SO2, (C=NH) 또는 (C=N-CN)이고,
    Y는
    Figure 112007012654526-PCT00025
    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 Y는 R10 및/또는 R11로 추가로 치환될 수 있고,
    R10은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
    R11은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O-C1-C4 알킬, O-C0- C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
    Z는
    Figure 112007012654526-PCT00026
    로부터 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 Z는 R12 및/또는 R13으로 추가로 치환될 수 있고,
    R12는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O-C1-C4 알킬, O-C0-C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
    R13은 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, OH, O(C1-C4 알킬), O-C0-C4 알킬렌-페닐, NH2, NH(C1-C4 알킬) 또는 N(C1-C4 알킬)(C1-C4 알킬)이고,
    R14는 수소, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C0-C4 알킬렌-페닐 이다.
  2. 제1항에 있어서, A가 4개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고, B가 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 잔기 R4, R6, R7, R8 및 R9가 제1항에 기재된 의미를 갖는 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염.
  3. 제1항에 있어서,
    A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
    B가 잔기 R6, R7, R8 및/또는 R9로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6, R7, R8 및 R9가 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고,
    R1이 수소, CN, F, Cl, C1-4 알킬, OH 또는 O-(C1-4 알킬)이고,
    R2가 수소이고,
    R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
    W가 O, CH2NH, NHCH2, OCH2, CH2O 또는 NH이고,
    X가 CO이고,
    Y가
    Figure 112007012654526-PCT00027
    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Z가
    Figure 112007012654526-PCT00028
    로 이루어진 그룹으로부터 선 택된 잔기이고, 여기서 Z는 R12 및/또는 R13으로 추가로 치환될 수 있고,
    R12가 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
    R13이 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
    R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐인 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염.
  4. 제1항에 있어서,
    A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
    B가 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6 및 R7은 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고,
    R1이 수소, F, Cl, CH3, CN, CH2CH3, OCH3 또는 OCH2CH3이고,
    R2가 수소이고,
    R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
    W가 O, CH2 또는 NH이고,
    X가 CO이고,
    Y가
    Figure 112007012654526-PCT00029
    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고,
    Z가
    Figure 112007012654526-PCT00030
    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고, 여기서 Z는 R12 및/또는 R13으로 치환될 수 있고,
    R12이 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
    R13이 수소 또는 C1-C4 알킬이고,
    R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐인 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염.
  5. 제1항에 있어서,
    A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬, (CH2)0-2-O-(CH2)0-2-CH3 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
    B가 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6 및 R7은 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고,
    R1이 Cl, CH3, CN, CH2CH3 또는 OCH3이고,
    R2가 수소이고,
    R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
    W가 CH2, O 또는 NH이고,
    X가 CO이고,
    Y가 잔기
    Figure 112007012654526-PCT00031
    이고,
    Z가 잔기
    Figure 112007012654526-PCT00032
    이고,
    R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐인 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염.
  6. 제1항에 있어서,
    A가 수소, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되는 2개 이하의 잔기 R4로 치환될 수 있는 페닐 환이고,
    B가 잔기 R6 및/또는 R7로 치환될 수 있는 페닐 환이고, 여기서 R6 및 R7은 수소, 플루오르, 염소, O-C1-C4 알킬 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있고,
    R1이 수소, Cl, CH3, CN, CH2CH3, OCH3 또는 OCH2CH3이고,
    R2가 수소이고,
    R3이 잔기 (W)-(X)-(Y)-Z이고,
    W가 CH2, O 또는 NH이고,
    X가 CO이고,
    Y가 잔기
    Figure 112007012654526-PCT00033
    이고,
    Z가 잔기
    Figure 112007012654526-PCT00034
    이고,
    R14가 수소, C1-C4 알킬, C2-C4 알케닐 또는 C1-C4 알키닐인 화합물(들) 및 이의 토오토머, 에난티오머 및/또는 디아스테레오머 형태, 전구약물 뿐만 아니라 상 기 화합물(들)의 생리학적으로 허용되는 염.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 뿐만 아니라, 경우에 따라, 통상적인 약제학적 보조제를 함유하는 약제.
  8. 바소프레신-의존성 또는 옥시토신-의존성 질병의 치료 및/또는 예방을 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  9. 요붕증, 야뇨증, 요실금 및 응고 장애가 발생하는 질병으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질병의 치료 및/또는 예방, 및/또는 배뇨의 지연을 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  10. 고혈압, 폐 고혈압, 심부전, 심근 경색, 관상동맥경련, 불안정성 협심증, PTCA(관상동맥확장술), 심장의 허혈, 신장계 장애, 부종, 신장혈관경련, 신장피질의 괴사, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 슈발츠-바르트 증후군, 위장관 장애, 위 혈관경련, 간경변증, 위궤양 및 십이지장궤양, 구토, 화학요법 중 재발하는 구토 및/또는 차멀미로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질병의 치료 및/또는 예방을 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  11. 질병의 치료를 위하여 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상 의 화합물을 투여하는, 치료가 필요한 포유동물의 치료학적 및/또는 예방학적 치료방법.
  12. 정동장애의 치료를 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  13. 불안증 장애 및/또는 스트레스-의존성 불안증 장애의 치료를 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  14. 기억 장애 및/또는 알츠하이머병의 치료를 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  15. 정신병 및/또는 정신질환 장애의 치료를 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  16. 쿠싱 증후군(Cushing Syndrome)의 치료를 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  17. 수면 장애의 치료를 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물의 용도.
  18. 약제로서의 사용을 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 화합물(들).
  19. 당해 분야에 공지되고 잔기 R1 및 R2가 치환된 이사틴 또는 이사틴 유도체를 상응하는 3-하이드록시-옥신돌-유도체를 유지시키면서 잔기 A를 3-위치에 도입시킨 후, B-SO2 잔기를 환 질소에 도입시키고, 당해 분야에 공지된 방법에 따라 잔기 R3을 3-하이드록시 그룹 또는 기타 적합한 핵제거제로 교환하여 반응시키는 방법 변형(A) 또는
    당해 분야에 공지되고 잔기 R1 및 R2가 치환된 이사틴 또는 이사틴 유도체를 잔기 B-SO2를 환 질소에 도입시킨 후, 상응하는 3-하이드록시-옥신돌 유도체를 유지하면서 잔기 A를 3-위치에 도입시킨 후, 당해 분야에 공지된 방법에 따라 잔기 R3을 3-하이드록시 그룹 또는 기타 적합한 핵제거제로 교환하여 반응시키는 방법 변형(B)에 따름을 특징으로 하는, 화학식 I의 화합물의 제조방법.
    화학식 I
    Figure 112007012654526-PCT00035
    위의 화학식 I에서,
    잔기 R1, R2, R3, A 및 B는 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따른 의미를 갖는다.
KR1020077003328A 2004-07-13 2005-07-13 치환된 옥신돌 유도체 및 이를 함유하는 약제 KR100873319B1 (ko)

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