KR20070033961A

KR20070033961A - 자궁내막증의 치료를 위한 피페라진 유도체

Info

Publication number: KR20070033961A
Application number: KR1020067019708A
Authority: KR
Inventors: 리차드 호룩; 울리케 카우프만
Original assignee: 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트
Priority date: 2004-02-24
Filing date: 2005-02-23
Publication date: 2007-03-27
Also published as: EA200601514A1; ECSP066836A; SV2006002017A; NO20064298L; CA2556423A1; BRPI0507985A; WO2005079769A3; GT200500032A; US20080119471A1; JP2007523126A; ZA200607970B; CR8584A; AR048068A1; PA8624501A1; TW200539882A; AU2005215156A1; PE20051129A1; IL177406A0; EP1727526A2; CN101090723A

Abstract

본 발명은 자궁내막증의 치료를 필요로 하는 인간 여성에게 치료적 유효량의 하기 화학식 Ia의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 자궁내막증의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 하기 화학식 Ia의 화합물의 용도에 관한 것이다.

<화학식 Ia>

피페라진 우레아 유도체, 자궁내막증

Description

자궁내막증의 치료를 위한 피페라진 유도체 {PIPERAZINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ENDOMETRIOSIS}

본 발명은 인간 케모킨 "C-C" 수용체 1 (CCR1)의 길항제인 케모킨, MIP-1α 및 RANTES의 활성을 억제시켜 자궁내막증의 치료에 유용한 피페라진 유도체 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 유도체 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 제약 조성물 및 그의 사용 방법에 관한 것이다.

케모킨 수용체는 백혈구에서 발현되고, 케모킨의 결합 후에 신호를 프로세스하여, 상기 신호를 결국 케모킨의 공급원에 대한 백혈구의 이동 또는 활성화로 전환시킨다. 따라서, 케모킨은, 말초 혈액으로부터 기관, 피부, 관절 또는 결합 조직에서의 혈관외 부위로의 백혈구의 이동 및 활성화를 조절함으로써, 숙주 방어의 유지 뿐만 아니라, 면역 반응의 발달에 있어서 중요한 역할을 한다.

인간 케모킨 "C-C" 수용체 1 (CCR1)은 칼슘 동원, 세포외 산성화에서 알데닐릴 시클라제 증가의 억제 및 화학주성을 비롯한 다양한 분석에서 다수의 인간 CC 케모킨에 대해 반응을 나타내었다. CCR1을 통해 신호를 발생할 수 있는 케모킨의 범위는 광범위하며, 특히 MIP-1 알파, RANTES, MCP-3을 포함한다. 이러한 리간드 모두 인간 CCR1에 대해 유효한 작용제이다 (EC50's < 10nM). 또한, 인간 CCR1은 인간 MIP-1β 및 MCP-1을 낮은 친화력 (> 100 nM)으로 결합시킬 수 있지만, 어느 리간드도 신호를 발생할 수는 없다 (1). CCR1에 대해 다클론 항체를 사용하면, 수용체가 단핵구 및 림프구에서는 발현되지만, 중성구에서는 발현되지 않는 것으로 나타났다 (2).

CCR1의 활성을 억제시키는 분자는 다발 경화증, 류마티스 관절염 및 다른 만성 염증성 질환과 같은 질환을 치료하는데 이로운 것으로 보고되어 왔다.

자궁내막증은 자궁강 바깥쪽 자궁내 조직의 착상 및 성장을 특징으로 하는 만성 염증성 질환이다 (3). 그것은 관행적으로 자궁강 바깥쪽 자궁내 조직 (샘상피 및 기질)의 존재로서 기술된다. 자궁내막증은 생식기의 전체 여성 중 15 내지 20％에 영향을 미치는 양성 만성 질환이다.

자궁내막증의 증상으로는 만성 골반 통증, 점진적인 월경통, 성교통증 뿐만 아니라, 불임증이 있다.

자궁내막증의 치료는 수술적 절제 및/또는 호르몬제, 예컨대 생식샘자극호르몬-방출 호르몬 (GnRH) 작용제 및 안드로겐을 이용한 약물처치를 포함한다. 그러나, 호르몬제를 이용한 장기간의 약물처치는 폐경 장애 (열 홍조), 생식기 출혈 및 골 광물질소실과 같은 부작용으로 인하여 바람직하지 않다.

자궁내막증의 임상 제어는 흔히 매우 어렵고, 약물처치의 중단 후에 재발율이 높다.

자궁내막증에서 CCR1 및 그의 리간드의 역할은 역류성 월경이 질환의 발병시 개시 사건으로서 가정하다는 사실로부터 기인한다. 또한, 이것은 자궁내막증 병변에서 대식세포 및 T 세포의 복강내 침윤을 수반한다. 이러한 백혈구의 자궁내 병변으로의 동원은 케모킨 (가장 주목할 만한 예는 특히 케모킨 수용체 CCR1에 대한 리간드인 CC 케모킨 RANTES 및 CCR5 (3-7)임)의 국소 생산에 의해 개시된다. RANTES의 발현은 자궁내막증에 걸린 환자로부터의 자궁내막증 병변 및 복수에서 상향조절된다. 다른 케모킨과 비교하여, RANTES는 자궁내막증의 발병에 있어서 중요한 역할을 한다.

<관련 개시물>

본 발명의 화합물과 유사한 유형의 피페라진 유도체는 다양한 제약학적 증상에 유용한 것으로, 특히 강심제, 향신경제 또는 항-염증성 제제로서 문헌에 공지되어 있다. 예를 들어, 유럽 특허 출원 공보 제0 702 010호 (아디르 (Adir))에는 알츠하이머병 및 면역학적 기원의 다른 질환, 예컨대 관절염 및 장연동의 치료에서 특정 피페라진 유도체가 중추 신경계 억제제로서 유용한 것으로 기재되어 있다. 유럽 특허 출원 공보 제0 655 442호 (후지사와 (Fujisawa))에는 염증성 질환, 예컨대 류마티스 관절염 및 골관절염의 치료에 유용한 타키키닌 길항제로서 유사한 피페라진 유도체가 기재되어 있다. 체치 (Czech)의 특허 출원 공보 제260089호 및 관련 논문 [Valenta, V. et al., Collection Czechoslovak Chem. Commun. (1987), Vol. 52, pp. 3013-3023]에는 잠재적인 향신경제 및 심혈관제로서 피페라진 유도체가 개시되어 있다. 유럽 특허 출원 공보 제0 252 422호 (미쯔비시 (Mitsubishi)) 및 영국 특허 출원 공보 제3614363호 (훽스트 (Hoechst))에는 강심제로서 유용한 것으로 피페라진 유도체가 기재되어 있다. 유럽 특허 출원 공보 제0 190 685호 (시얼 (G. D. Searle))에는 아라키돈산 케스케이드의 5-리포옥시게나제 경로를 차단시켜 알레르기 및 과민 반응 및 염증의 치료에 유용한 피페라진 유도체가 기재되어 있다. PCT 특허 출원 공보 WO 96/34864호 (쉐링 플라우 (Schering Plough))에는 뉴로키닌 길항제로서 유용한 피페라진 유도체가 개시되어 있다.

유럽 특허 출원 공보 제1 254 899호 (쉐링 아게 (Schering AG))에는 염증성 장애의 치료를 위한 본원에 포함되는 피페라진 유도체가 개시되어 있다.

또한 PCT 특허 출원 W002/36581호 (쉐링 아게)에는 알츠하이머 질환을 진단하기 위한 본원에 포함되는 피페라진 유도체가 개시되어 있다.

상기 문헌 모두 본원에 전문이 참고로 포함된다.

상기 문헌 중 어느 것도 인간 여성에서 자궁내막증의 치료를 위한 본원에 포함되는, 인간 케모킨 "C-C" 수용체 1의 길항제인 피페라진 유도체를 개시하고 있지 않다.

<발명의 개요>

본 발명은 자궁내막증의 치료를 필요로 하는 인간 여성에게 치료적 유효량의 하기 화학식 Ia의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 인간에서 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염의 용도에 관한 것이다.

따라서, 일 측면에서, 본 발명은 단일 입체이성질체 또는 그의 혼합물로서 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.

상기 식에서,

R^1a는 옥소, 할로, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 포르밀, 포르밀알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 머캅토알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시)아르알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 히드록시알킬티오알킬, 아미노알킬 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아지도알킬, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아르알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미 노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아릴술포닐, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이사의 치환체이고;

R²는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시 알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³은 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, (히드록시알킬)히오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, (시클로알킬알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 디알킬아미노카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (모노알킬아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (카르복시알킬)아미노카르보닐, (알콕시카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 히드록시아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, 디알킬우레이도, 디아릴우레이도, (할로알 킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 글리신아미도알킬, 알라닌아미도, 모노알킬알라닌아미도, 알라닌아미도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 카르보시클릭 고리계이거나;

R³은 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알 킬, 디알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬 및 글리신아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로시클릭 고리계이고;

R⁴는 -O-, -N(R⁷)-, -C(R³)₂- 또는 결합이고;

R⁵는 알킬렌 쇄 또는 알킬리덴 쇄이거나, R⁴가 결합일 경우, R⁵는 임의로 아릴 또는 -N(R⁷)₂에 의해 치환된 알킬리덴 쇄이거나;

R⁴ 및 R⁵는 함께 -CH=CH-이고;

R⁶은 -C(O)-, -C(S)-, -CH₂- 또는 결합이고;

각각의 R⁷은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 및 알콕시카르보닐로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R⁸은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 아르알킬카르보닐아미노, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아르알킬카르보닐아미노알킬, 헤테로시클릴카르보닐아미노알킬, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노, 알킬술포닐아미노알킬, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬 및 디알킬아미노카르보닐알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되;

단, R⁴가 -N(R⁷)-일 경우, R³은 탄소 원자 및 오직 1개의 질소 원자로 이루어진 4 내지 8개의 구성원을 함유하는 헤테로시클릭 고리계일 수 없고, R⁴가 -C(R⁸)₂ 또는 결합일 경우, R³은 탄소 원자 및 2개의 질소 원자로 이루어진 4 내지 6개의 구성원을 함유하는 가교된 포화 헤테로시클릭 고리계일 수 없다. 상기 단서는 선행 기술 문헌 WO 96/34864호에 개시된 화합물을 배제시키기 위해 만들어졌다.

특허 출원 W02004/037796호는 그의 전문이 본원에 대한 참고문헌으로 본원에 포함된다. 본 발명에 따른 실시양태의 유리한 형태는 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 약제의 제조를 위한 W02004/037796호에 기재된 바와 같은 일반 화학식 I, II, IIa 및 III에 따른 화합물이다. 본 발명의 특히 바람직한 실시양태는 W02004/037796호에서 보고된 바와 같은 다음의 화합물들이다:

(5-클로로-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로벤질)-2-메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]-페닐)-우레아,

N-(5-클로로-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로벤질)-2-메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]페닐)-메탄술폰아미드,

(5-클로로-2-[(E)-3-[(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]-페닐)-우레아,

N-(5-클로로-2-[(E)-3-[(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]-페닐)-메탄술폰아미드,

(5-클로로-2-{(E)-3-[4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-페닐)-아세트산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-벤조산,

(5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-4-메톡시-페닐)-우레아,

(5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥 소프로페닐}-4-트리플루오로메톡시-페닐)-우레아,

5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-4-메톡시-벤조산 메틸 에스테르.

특허 출원 W003/035627호는 그의 전문이 본원에 대한 참고문헌으로 본원에 포함된다. 본 발명에 따른 실시양태의 유리한 형태는 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 W003/035627호의 청구항 제1항에 기재된 일반 화학식 1의 화합물이다. 본 발명의 특히 바람직한 실시양태는 W003/035627호에서 보고된 바와 같은 다음의 화합물들이다:

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

3-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-프로피온산,

(5-클로로-2-{2-[4-(3,4-디플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-클로로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[(2R)-2-에틸-4-(4-플루오로-벤질)-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-브로모-2-{2-[(2R)-2-에틸-4-(4-플루오로-벤질)-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-클로로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(3,4-디플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

3-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아크렐산,

N-[(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세틸]-메탄술폰아미드,

N-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤조일)-메탄술폰아미드,

N-[(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세틸]-C,C,C-트리플루오로-메탄술폰아미드,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-옥소-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페녹시)-아세트산,

2-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페녹시)-2-메틸-프로피온산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페녹시)-디플루오로-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰아미드.

특허 출원 W001/72728호는 그의 전문이 본원에 대한 참고문헌으로 본원에 포함된다. 본 발명에 따른 실시양태의 유리한 형태는 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한, 공보로서 W001/72728호의 2페이지에 기재된 일반 화학식 1의 화합물이다.

본 발명의 특히 바람직한 실시양태는 W001/72728호에서 보고된 바와 같은 다음의 화합물들이다:

N-[5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]페닐-트리플루오로메탄술폰아미드,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-벤젠술폰아미드.

특허 출원 W002/102787호는 그의 전문이 본원에 대한 참고문헌으로 본원에 포함된다. 본 발명에 따른 실시양태의 유리한 형태는 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 하기 화학식 I-WO02/102787의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 및 프로드러그이다.

상기 식에서,

a = 0, 1, 2, 3, 4 또는 5;

b = 0, 1 또는 2;

c = 0, 1 또는 2;

d = 0, 1, 2, 3 또는 4;

X는 -O-, -S-, -CH₂- 또는 -NR₆-이고;

Y는 (C₆-C₁₀)아릴 또는 (C₂-C₉)헤테로아릴이고;

각각의 R¹은 H-, HO-, 할로-, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O- (여기서, 알킬기는 1 내지 3개의 불소 원자로 임의로 치환됨), HO-(C₁-C₈)알킬-, NC-, H₂N-, H₂N-(C₁-C₈)알킬-, HO-(C=O)-, (C₁-C₈)알킬-(C=O)-, (C₁-C₈)알킬-(C=O)-(C₁-C₈)알킬-, H₂N-(C=O)-, H₂(C=O)-(C₁-C₈)알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R² 및 R³은 H-, 옥소, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁- C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-, (C₆-C₁₀)아릴-, (C₆-C₁₀)아릴-(C₁-C₈)알킬-, HO-(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O-(C₁-C₈)알킬, H₂N-(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬-NH-(C₁-C₈)알킬-, [(C₁-C₈)알킬]₂N-(C₁-C₈)알킬-, (C₂-C₉)헤테로시클릴-(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬-(C=O)-NH-(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O-(C=O)-NH-(C₁-C₈)알킬, H₂N-(C=ONH-(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬-SO₂-NH-(C₁-C₈)알킬, (C₂-C₉)헤테로아릴-(C₁-C₈)알킬, H₂N-(C=O)-, H₂N-(C=O)-(C₁-C₈)알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R⁴는 H-, HO-, 할로-, NC-, HO-(C=O-, H₂N-, (C₁-C₈)알킬-NH-, [(C₁-C₈)알킬]₂N-, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O- (여기서, 알킬기는 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환됨), HO-(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O-(C₁-C₈)알킬-, H₂N-(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬NH-(C₁-C₈)알킬-, [(C₁-C₈)알킬]₂N-(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-(C=O)-, (C₁-C₈)알킬-(C=O)-(CC8)알킬-, (C₆-C₁₀)아릴-, (C₂-C_g)헤테로아릴-, (C₆-C₁₀)아릴옥시, H₂N-(C=O), H₂N-(C=O)-(CC8)알킬, (C₁-C₈)알킬-NH-(C=O)-, (C₁-C₈)알킬-NH-(C=O)-(C₁-C₈)알킬-, [(C₁-C₈)알킬]₂N(C=O)-, [(C₁-C₈)알킬]₂-N-(C=O)-(C₁-C₈)알킬-, (C₃-C₈)시클로알킬-, (C₁-C₈)알킬-SO₂-, NC-(CC8)알킬-, (C₁-C₈)알킬-(C=O)-NH-, H₂N-(C=O)-NH-, H₂N-(C=O)-NH-(C₁-C₈)알킬-로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R⁵는 (C₁-C₈)알킬-이다.

본 발명의 특히 바람직한 실시양태는 WO01/72728호에서 보고된 바와 같은 다음의 화합물들이다:

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-에탄술폰산.

특허 출원 WO2004/055031호는 그의 전문이 본원에 대한 참고문헌으로 본원에 포함된다. 본 발명에 따른 실시양태의 유리한 형태는 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 하기 화학식 I-WO2004/055031의 화합물, 그의 프로드러그, 또는 상기 화합물의 제약학적으로 허용가능한 염 또는 그의 프로드러그이다.

상기 식에서,

a = 0, 1, 2, 3, 4 또는 5;

b = 0, 1 또는 2;

c = 0, 1 또는 2;

d = 0, 1, 2, 3 또는 4;

X는 O, S, CH₂ 또는 NR₆이고;

Y는 (C₆-C₁₀)아릴 또는 (C₂-C₉)헤테로아릴이고;

각각의 R¹은 독립적으로 히드록시, 할로, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알킬, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알콕시, HO(C₁-C₈)알킬-, 시아노, 아미노, H₂N(C₁-C₈)알킬-, 카르복시, 아실, (C₁-C₈)알킬(C=O)(C₁-C₈)알킬-, H₂N(C=O)- 또는 H₂N(C=O)(C₁-C₈)알킬-이고;

각각의 R² 및 R³은 독립적으로 옥소, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₈)시클로알킬-, (C₃-C₈)시클로알킬-(C₁-C₈)알킬-, (C₆-C₁₀)아릴- , (C₆-C₁₀)아릴(C₁-C₈)알킬-, HO(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O-(C₁-C₈)알킬-, H₂N(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-NH-(C₁-C₈)알킬-, [(C₁-C₈)알킬]₂N-(C₁-C₈)알킬-, (C₂-C₉)헤테로시클릴(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬(C=O)NH(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O-(C=O)NH(C₁-C₈)알킬-, H₂N(C=O)NH(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-SO₂-NH(C₁-C₈)알킬-, (C₂-C₉)헤테로아릴(C₁-C₈)알킬-, H₂N(C=O) 또는 H₂N(C=O)(C₁-C₈)알킬-이고;

각각의 R⁴는 독립적으로 HO-, 할로-, NC-, HO(C=O)-, H₂N-, (C₁-C₈)알킬NH-, [(C₁-C₈)알킬]₂N-, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알킬-, 임의로 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 (C₁-C₈)알콕시, HO(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬-O-(C₁-C₈)알킬-, H₂N(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬NH(C₁-C₈)알킬-, [(C₁-C₈)알킬]₂N(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬(C=O)-, (C₁-C₈)알킬(C=O)(C₁-C₈)알킬-, (C₆-C₁₀)아릴-, (C₂-C_g)헤테로아릴-, (C₆-C₁₀)아릴옥시-, H₂N(C=O)-, H₂N(C=O)(C₁-C₈)알킬-, (C₁-C₈)알킬NH(C=O)-, (C₁-C₈)알킬-NH(C=O)(C₁-C₈)알킬-, [(C₁-C₈)알킬]₂N(C=O)-, [(C₁-C₈)알킬]₂N(C=O)(C₁-C₈)알킬-, (C₃-C₈)시클로알킬-, (C₁-C₈)알킬SO₂-, NC(C₁-C₈)-알킬(C=O)NH-, H₂N(C=O)NH- 또는 H₂N(C=O)NH-(C₁-C₈)-알킬-이고;

R⁵는 결합 또는 (C₁-C₈)-알킬-이고;

R⁶은 독립적으로 히드록시, 아민 또는 (C₁-C₈)-알킬-NH이고;

R⁷은 독립적으로 수소, 히드록실, (C₁-C₈)-알킬옥시 또는 (C₁-C₈)-알킬-이다.

본 발명의 특히 바람직한 실시양태는 W02004/055031호에서 보고된 바와 같은 다음의 화합물들이다:

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤질)-포스폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤질)포스폰산 모노에틸 에스테르,

5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤질)-포스폰아미드산.

또다른 측면에서, 본 발명은 치료적 유효량의 상기 기재된 바와 같은 화학식 Ia의 화합물 및 제약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 자궁내막증의 치료를 필요로 하는 인간 여성에서 자궁내막증의 치료에 유용한 제약 조성물을 제공한다.

또다른 측면에서, 본 발명은 자궁내막증의 치료를 필요로 하는 인간 여성에게 치료적 유효량의 상기 기재된 바와 같은 화학식 Ia의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 인간 여성에서 자궁내막증의 치료 및 예방 방법을 제공한다.

또다른 측면에서, 본 발명은 자궁내막증의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 화학식 Ia의 화합물을 제공한다.

<정의>

명세서 및 첨부된 청구의 범위에서 사용된 다음의 용어들은 달리 명시되지 않는다면 지시된 의미를 갖는다:

"알킬"은 탄소 및 수소만으로 이루어지고, 불포화를 함유하지 않으며, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 1가 또는 2가 라디칼, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸 (이소-프로필), n-부틸, n-펜틸, 1,1-디메틸에틸 (t-부틸), n-헵틸 등을 의미한다.

"알킬카르보닐"은 화학식 -C(O)-R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아세틸, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐 등을 의미한다.

"알킬카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (아세틸)메틸, 2-(아세틸)에틸, 4-(에틸카르보닐)부틸 등을 의미한다.

"알킬카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아세틸아미노, 에틸카르보닐아미노, n-프로필카르보닐아미노 등을 의미한다.

"(알킬카르보닐)(알킬)아미노"는 화학식 -N(R_a)-C(O)-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 N-메틸-N-아세틸아미노, N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노 등을 의미한다.

"알킬카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)C(O)-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아세틸암모메틸, 2-(아세틸아미노)에틸, 4-(에틸카르보닐아미노)부틸 등을 의미한다.

"(알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(R_a)-C(O)-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (N-메틸-N-아세틸아미노)메틸, 2-(N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노)프로필 등을 의미한다.

"알킬티오"는 화학식 -S-R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오 등을 의미한다.

"알킬술피닐"은 화학식 -S(O)R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸술피닐, 에틸술피닐, n-프로필술피닐 등을 의미한다.

"알킬술포닐"은 화학식 -S(O)₂R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸술포닐, 에틸술포닐, n-프로필술포닐 등을 의미한다.

"알킬티오알킬"은 화학식 -R_a-S-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸티오메틸, 2-메틸티오에틸, 2-에틸티오프로필 등을 의미한다.

"알킬술피닐알킬"은 화학식 -R_a-S(O)-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸술피닐메틸, 2-메틸술피닐에틸, 2-에틸술피닐프로필 등을 의미한다.

"알킬술포닐알킬"은 화학식 -R_a-S(O)₂-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸술포닐메틸, 2-메틸술포닐에틸, 2-에틸술포닐프로필 등을 의미한다.

"알킬술포닐아미노"는 화학식 -N(H)-S(O)₂-R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸술포닐아미노, 에틸술포닐아미노, 이소-프로필술포닐아미노 등을 의미한다.

"알킬술포닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-S(O)₂-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸술포닐아미노메틸, 2-(에틸술포닐아미노)에틸, 3-(이소-프로필술포닐아미노)프로필 등을 의미한다.

"(알킬술포닐)(알킬)아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(R_a)-S(O)₂-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (메틸술포닐)(메틸)아미노메틸, 2-((에틸술포닐)(메틸)아미노)에틸, 3-((이소-프로필술포닐)(에틸)아미노)프로필 등을 의미한다.

"알케닐"은 탄소 및 수소만으로 이루어지고, 1개 이상의 2중 결합을 함유하며, 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 1가 또는 2가 라디칼, 예를 들어 에테닐, 프로프-1-에닐, 부트-1-에닐, 펜트-1-에닐, 펜타-1,4-디에닐 등을 의미한다.

"알케닐카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-R_c (여기서, R_c는 상기 정의된 바와 같은 알케닐 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 에테닐카르보닐아미노, 프로프-2-에닐카르보닐아미노, 부트-2-에닐카르보닐아미노 등을 의미한다.

"알키닐"은 탄소 및 수소만으로 이루어지고, 1개 이상의 3중 결합을 함유하며, 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 1가 또는 2가 라디칼, 예를 들어 에티닐, 프로프-1-이닐, 부트-1-이닐, 펜트-1-이닐, 펜트-3-이닐 등을 의미한다.

"알콕시"는 화학식 -OR_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-메틸에톡시 (이소-프로폭시), n-부톡시, n-펜톡시, 1,1-디메틸에톡시 (t-부톡시) 등을 의미한다.

"알콕시카르보닐"은 화학식 -C(O)OR_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐 등을 의미한다.

"알콕시카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시카르보닐메틸, 2-(에톡시카르보닐)에틸, 2-(메톡시카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"알콕시알킬카르보닐옥시알킬"은 화학식 -R_a-OC(O)-R_a-OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시메틸카르보닐옥시메틸, 2-(2-(2-(에톡시)에틸카르보닐옥시)에틸)에틸, 2-(3-(2-(에톡시)에틸카르보닐옥시)프로필)에틸 등을 의미한다.

"알콕시카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-OR_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, 이소프로폭시카르보닐아미노 등을 의미한다.

"(알콕시카르보닐)(알킬)아미노"는 화학식 -N(R_a)(C(O)OR_a) (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노, N-에틸-N-에톡시카르보닐아미노 등을 의미한다.

"알콕시카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시카르보닐아미노메틸, 2-(에톡시카르보닐아미노)에틸, 이소프로폭시카르보닐아미노메틸 등을 의미한다.

"(알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(R_a)(C(O)OR_a) (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 N-메틸-N-메톡시카르보닐아미노메틸, 2-(N-에틸-N-에톡시카르보닐아미노)에틸 등을 의미한다.

"(알콕시)아르알킬"은 알킬기가 상기 정의된 바와 같은 알콕시 라디칼에 의해 치환된 아르알킬 라디칼, 예를 들어 2-페닐-1-메톡시에틸, 페닐(메톡시)메틸 등을 의미한다.

"알콕시알킬카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-R_a-O-R_a (여기서, 각각의 R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시메틸카르보닐아미노, 에톡시에틸카르보닐아미노, 메톡시에틸카르보닐아미노 등을 의미한다.

"알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-R_a-C(O)OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 에톡시카르보닐메틸카르보닐아미노, 메톡시카르보닐메틸카르보닐아미노, (2-에톡시카르보닐에틸)카르보닐아미노, (2-메톡시카르보닐에틸)카르보닐아미노 등을 의미한다.

"알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-R_a-C(O) OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 에톡시카르보닐메틸카르보닐아미노메틸, 2-(메톡시카르보닐메틸카르보닐아미노)에틸, 1-((2-에톡시카르보닐에틸)카르보닐아미노)에틸, (2-메톡시카르보닐에틸)카르보닐아미노메틸 등을 의미한다.

"(알콕시카르보닐알킬)아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-C(O)-OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (메톡시카르보닐메틸)아미노카르보닐, (2-(에톡시카르보닐)에틸)아미노카르보닐, (1-(메톡시카르보닐)에틸)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"(알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(H)-R_a-C(O)-OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, -R_a-C(O)-OR_a에 부착된 질소는 "N'"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 (에톡시카르보닐메틸)우레이도메틸, (2-(에톡시카르보닐)에틸)우레이도메틸, 2-((2-(에톡시카르보닐메틸)우레이도메틸 등을 의미한다.

"(알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(R_a)-C(O)-R_a-C(O)-OR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (메톡시카르보닐메틸카르보닐)(메틸)글리신아미도, ((2-에톡시카르보닐에틸)카르보닐)(에틸)글리신아미도 등을 의미한다.

"(알콕시알킬카르보닐)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)-C(O)-R_a-O-R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (메톡시아세틸)글리신아미도, (에톡시아세틸)글리신아미도 등을 의미한다.

"알킬렌 쇄"는 카르보닐 및 수소 원자만으로 이루어지고, 불포화를 함유하지 않으며, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 2가 라디칼, 예를 들어 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌 등을 의미한다.

"알킬리덴 쇄"는 탄소 및 수소만으로 이루어지고, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖고, 불포화가 2중 결합으로서만 존재하고, 상기 2중 결합은 쇄의 제1 탄소와 분자의 나머지 사이에 존재할 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 불포화 2가 라디칼, 예를 들어 에틸리덴, 프로필리덴, n-부틸리덴 등을 의미한다.

"아미노"는 라디칼 -NH₂를 의미한다.

"아미노알킬"은 화학식 -R_aNH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 2-아미노프로필 등을 의미한다.

"아미노알킬아미노"는 화학식 -N(H)-R_a-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아미노메틸아미노, (2-아미노에틸)아미노, (2-아미노프로필)아미노 등을 의미한다.

"아미노알콕시"는 화학식 -OR_a-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 2-아미노프로폭시, 4-아미노부톡시 등을 의미한다.

"아미노카르보닐"은 라디칼 -C(O)-NH₂-를 의미한다.

"아미노카르보닐글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)-C(O)-NH₂의 라디칼을 의미한다.

"(아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(R_a)-C(O)-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_a 치환체를 갖는 질소는 "N"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 (아미노카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도, (아미노카르보닐)(N'-에틸)글리신아미도 등을 의미한다.

"아미노카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 아미노카르보닐메틸, 2-(아미노카르보닐)에틸, 2-(아미노카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"(아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-C(O)-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (아미노카르보닐메틸)아미노카르보닐, (2-아미노카르보닐에틸)아미노카르보닐, (1-아미노카르보닐에틸)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"(아미노알킬)아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (아미노메틸)아미노카르보닐, (2-아미노에틸)아미노카르보닐, (1-아미노에틸)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"아미디노"는 라디칼 -C(NH)NH₂를 의미한다.

"아릴"은 페닐 또는 나프틸 라디칼을 의미한다. 본원에서 달리 구체적으로 언급되지 않는다면, 용어 "아릴" 또는 접두사 "아르-" (예컨대, "아르알킬"에서)는 본원에서 상기 정의된 바와 같은, 히드록시, 머캅토, 할로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 알콕시, 페녹시, 페닐알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미디노, 시클로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 페녹시알킬, 페닐알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노페닐아미노, 모노페닐알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노페닐아미노알킬, 모노페닐알킬아미노알킬, 알킬카르보닐, 카르복시, 알콕시카르보닐, 카르폭시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 아릴 라디칼을 포함하도록 의도된다.

"아릴카르보닐"은 화학식 -C(O)R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐카르보닐 및 나프탈렌-2-일카르보닐 등을 의미한다.

"아릴카르보닐알킬"은 화학식 -R_aC(O)R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐카르보닐메틸, 2-(페닐카르보닐)에틸, 3-(나프탈렌-2-일카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"아릴카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (4-메톡시페닐)카르보닐아미노메틸, 2-((4-플루오로페닐)카르보닐아미노)에틸, 1-((4-클로로페닐)카르보닐아미노)에틸 등을 의미한다.

"아릴술포닐" 화학식 -S(O)₂-R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐술포닐, (4-클로로페닐)술포닐, (3-니트로페닐)술포닐 등을 의미한다.

"아릴술포닐아미노"는 화학식 -N(H)-S(O)₂-R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐술포닐아미노, (4-클로로페닐)술포닐아미노, (4-플루오로페닐)술포닐아미노, (3-니트로페닐)술포닐아미노) 등을 의미한다.

"아릴술포닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-S(O)₂-R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐술포닐아미노메틸, (4-클로로페닐)술포닐아미노메틸, 2-((4-플루오로페닐)술포닐아미노)에틸, 1-((3-니트로페닐)술포닐아미노)에틸 등을 의미한다.

"(아릴술포닐)(알킬)아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(R_a)-S(O)₂-R_b (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (페닐술포닐)(메틸)아미노메틸, ((4-클로로페닐)술포닐)(에틸)아미노메틸, 2-(((4-플루오로페닐)술포닐)(메틸)아미노)에틸, 1-(((3-니트로페닐)술포닐)(에틸)아미노)에틸 등을 의미한다.

"(알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)-C(O)-N(H)-C(O)-OR_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (에톡시카르보닐아미노카르보닐)글리신아미도, (메톡시카르보닐아미노카르보닐)글리신아미도 등을 의미한다.

"아릴카르보닐글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)-C(O)-R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐카르보닐글리신아미도, (4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)카르보닐글리신아미도, (4-플루오로페닐)카르보닐글리신아미도 등을 의미한다.

"(아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(R_a)-C(O)-R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, R_a 라디칼에 부착된 질소는 "N'"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 (페닐카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도, ((4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)카르보닐)(N'-에틸)글리신아미도, ((4-플루오로페닐)카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도 등을 의미한다.

"아르알킬"은 화학식 -R_aR_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질 등을 의미한다.

"아르알킬카르보닐"는 화학식 -C(O)-R_d (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질카르보닐, 1-(페닐)에틸카르보닐 등을 의미한다.

"아르알킬카르보닐알킬"은 화학식 -R_aC(O)R_d (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질카르보닐메틸, 2-(1-(페닐)에틸카르보닐)에틸 등을 의미한다.

"아르알케닐"은 화학식 -R_cR_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, R_c는 상기 정의된 바와 같은 알케닐 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 3-페닐프로필리드-1-에닐 등을 의미한다.

"아릴옥시" 화학식 -OR_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페녹시 및 나프톡시 등을 의미한다.

"아르알콕시카르보닐"은 화학식 -C(O)OR_d (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질옥시카르보닐 등을 의미한다.

"아르알콕시카르보닐알킬"은 화학식 -R_aC(O)OR_d (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질옥시카르보닐메틸, 2-(벤질옥시카르보닐)에틸, 3-((나프탈렌-2-일)옥시)카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"아릴옥시알킬"은 화학식 -R_a-OR_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페녹시메틸, 2-(페녹시)에틸, 3-(페녹시)프로필 등을 의미한다.

"아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬"은 화학식 -R_a-OC(O)-R_a-OR_b (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페녹시메틸카르보닐옥시메틸, (2-페녹시에틸)카르보닐옥시메틸, 3-((2-페녹시에틸)카르보닐옥시)프로필 등을 의미한다.

"아르알콕시"는 화학식 -OR_d (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질옥시 등을 의미한다.

"아르알콕실알킬"은 화학식 -R_a-OR_d (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질옥시메틸, 2-페닐에톡시메틸 등을 의미한다.

"아르알콕시알킬카르보닐옥시알킬"은 화학식 -R_a-OC(O)-R_a-OR_d (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질옥시메틸카르보닐옥시메틸, (2-(페닐)에톡시메틸)카르보닐옥시메틸, 2-((2-(페닐)에톡시메틸)카르보닐옥시)에틸 등을 의미한다.

"알콕시알킬"은 화학식 -R_aOR_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메톡시에틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 프로폭시에틸 등을 의미한다.

"알라닌아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-C(CH₃)H-NH₂의 라디칼을 의미한다.

"알라닌아미도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-C(CH₃)H-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 알라닌아미도메틸, 2-(알라닌아미도)에틸, 1-(알라닌아미도)에틸, 3-(알라닌아미도)프로필 등을 의미한다.

"아지도알킬"은 화학식 -R_a-N₃ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 2-아지도에틸, 3-아지도프로필, 2-아지도프로필, 4-아지도부틸 등을 의미한다.

"벤질"은 화학식 -CH₂-R_h (여기서, R_h는 히드록시, 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알케닐, 니트로, 시아노, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐, 카르복시, 알콕시카르보닐 및 아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.

"벤질카르보닐"은 화학식 -C(O)-CH₂-R_h (여기서, R_h는 상기 정의된 바와 같은 페닐 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (4-메톡시벤질)카르보닐, (3-플루오로벤질)카르보닐 등을 의미한다.

"카르복시"는 라디칼 -C(O)OH를 의미한다.

"카르복시알킬"은 화학식 -R_a-C(O)OH (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 카르복시메틸, 2-카르복시에틸, 3-카르복시프로필 등을 의미한다.

"(카르복시알킬)아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-C(O)OH (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (카르복시메틸)아미노카르보닐, (2-카르복시에틸)아미노카르보닐, (1-카르복시에틸)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"카르보시클릭 고리계"는 탄소 및 수소 원자만으로 이루어진 안정한 3 내지 15원 고리 라디칼을 의미한다. 본 발명의 목적 상, 카르보시클릭 고리계 라디칼은 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭 고리계일 수 있으며, 접합된 또는 가교된 고리계를 포함할 수 있고, 상기 고리계는 부분적으로 또는 완전히 포화되거나 방향족일 수 있고, 고리계 중 탄소 원자는 임의로 산화될 수 있다. 이러한 카르보시클릭 고리계 라디칼의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로헥실, 노르보르난, 노르보르넨, 아다만틸, 비시클로[2.2.2]옥탄, 페닐, 나프틸, 인데닐, 아줄레닐, 플루오레닐, 안트라세닐 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

"시클로알킬"은 포화되고, 탄소 및 수소 원자만으로 이루어진 안정한 3 내지 10원 모노시클릭 또는 비시클릭 라디칼, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로부틸, 시클로헥실, 데칼리닐 등을 의미한다. 본원에서 달리 언급되지 않는다면, 용어 "시클로알킬"은 알킬, 할로, 히드록시, 아미노, 니트로, 알콕시, 카르복시, 페닐 및 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼을 포함하도록 의도된다.

"시클로알킬알킬"은 화학식 -R_a-R_e (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 시클로프로필메틸, 2-시클로부틸에틸, 3-시클로헥실프로필 등을 의미한다.

"시클로알킬아미노"는 화학식 -N(H)-R_e (여기서, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 시클로헥실아미노 등을 의미한다.

"시클로알킬아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-R_e (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 시클로프로필아미노메틸, 2-(시클로부틸아미노)에틸, 시클로헥실아미노메틸 등을 의미한다.

"(시클로알킬알킬)아미노"는 화학식 -N(H)-R_a-R_e (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (시클로프로필메틸)아미노, (2-시클로부틸에틸)아미노, (3-시클로헥실프로필)아미노 등을 의미한다.

"(시클로알킬알킬)아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-R_a-R_e (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (시클로프로필메틸)아미노메틸, 2-((2-시클로부틸에틸)아미노)에틸, (3-시클로헥실프로필)아미노메틸 등을 의미한다.

"시클로알킬카르보닐아미노"는 화학식 -C(O)-N(H)-R_e (여기서, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 시클로프로필카르보닐아미노, (2-페닐시클로프로필)카르보닐아미노, 시클로헥실카르보닐아미노, 4-시아노데칼리닐카르보닐아미노, 시클로펜틸카르보닐아미노 등을 의미한다.

"시클로알킬카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-C(O)-N(H)-R_e (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 시클로프로필카르보닐아미노메틸, 2-((2-페닐시클로프로필)카르보닐아미노)에틸, 1-(시클로헥실카르보닐아미노)에틸, (3-페닐시클로펜틸)카르보닐아미노메틸 등을 의미한다.

"시클로알킬알킬카르보닐아미노"는 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-R_e (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (시클로프로필메틸)카르보닐아미노, ((2-페닐시클로프로필)메틸)카르보닐아미노, (2-시클로헥실에틸)카르보닐아미노, (1-시클로헥실에틸)카르보닐아미노 등을 의미한다.

"시아노"는 라디칼 -CN을 의미한다.

"시아노알킬"은 화학식 -R_aCN (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 시아노메틸, 2-(시아노)에틸, 3-(시아노)프로필 등을 의미한다.

"DMF"는 N,N-디메틸포름아미드를 의미한다.

"DMSO"는 디메틸술폭시드를 의미한다.

"디알킬아미노"는 화학식 -N(R_a)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 디메틸 아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 에틸프로필아미노 등을 의미한다.

"디알킬아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(R_a)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 디메틸아미노메틸, 메틸에틸아미노메틸, 2-디에틸아미노에틸, 3-디프로필아미노프로필 등을 의미한다.

"디알킬아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)N(R_a)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 디메틸아미노카르보닐, 메틸에틸아미노카르보닐, 디에틸아미노카르보닐, 디프로필아미노카르보닐, 에틸프로필아미노카르보닐 등을 의미한다.

"디알킬아미노카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)N(R_a)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 디메틸아미노카르보닐메틸, 2-(메틸에틸아미노카르보닐)에틸, 3-(디에틸아미노카르보닐)프로필, 2-(디프로필아미노카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"디알킬아미노카르보닐옥시알킬"은 화학식 -R_a-O-C(O)-N(R_a)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 디메틸아미노카르보닐옥시메틸, 2-(메틸에틸아미노카르보닐옥시)에틸, 3-(디에틸아미노카르보닐옥시)프로필, 2-(디프로필아미노카르보닐옥시)프로필 등을 의미한다.

"디알킬우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(R_a)(R_a)의 라디칼 또는 화학식 -N(R_a)-C(O)-N(R_a)H의 라디칼 (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N',N'-디(메틸)우레이도, N'-메틸-N'-에틸우레이도, N',N'-디(에틸)우레이도, N',N'-디(프로필)우레이도, N-메틸-N'-에틸우레이도 등을 의미한다.

"디아릴우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(R_b)(R_b)의 라디칼 또는 화학식 -N(R_b)-C(O)-N(R_b)H의 라디칼 (여기서, 각각의 R_b는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N',N'-디(페닐)우레이도, N'-페닐-N'-(3-니트로)페닐우레이도, N',N'-디(4-메톡시페닐)우레이도, N',N'-디(4-클로로페닐)우레이도, N-4-클로로페닐-N'-(3-클로로페닐)우레이도 등을 의미한다.

"디알킬우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(R_a)(R_a)의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(R_a)-C(O)-N(R_a)H의 라디칼 (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, 부착된 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N'"으로 나타냄), 예를 들어 N',N'-디(메틸)우레이도메틸, 2-(N'-메틸-N'-에틸우레이도)에틸, 1-(N',N'-디(에틸)우레이도)에틸, 3-(N',N'-디(프로필)우레이도)프로필, 2-(N-메틸-N'-에틸우레이도)에틸 등을 의미한다.

"포르밀"은 라디칼-C(O)H를 의미한다.

"포르밀알킬"은 라디칼 -R_a-C(O)H (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 포르밀메틸, 2-(포르밀)에틸, 3-(포르밀)프로필 등을 의미한다.

"글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-NH₂의 라디칼을 의미한다.

"글리신아미도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-CH₂-NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 글리신아미도메틸, 2-(글리신아미도)에틸, 1-(글리신아미도)에틸, 3-(글리신아미도)프로필 등을 의미한다.

"구아니디노"는 라디칼 -N(H)-C(NH)-NH₂를 의미한다.

"할로"는 브로모, 클로로, 요오도 또는 플루오로를 의미한다.

"할로알킬"은 상기 정의된 바와 같은 1개 이상의 할로 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 2-트리플루오로에틸, 1-플루오로메틸-2-플루오로에틸, 3-브로모- 2-플루오로프로필, 1-브로모메틸-2-브로모에틸 등을 의미한다.

"할로알콕시"는 화학식 -OR_f (여기서, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 1-플루오로메틸-2-플루오로에톡시, 3-브로모-2-플루오로프로폭시, 1-브로모메틸-2-브로모에톡시 등을 의미한다.

"할로알킬카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-R_f (여기서, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 트리플루오로메틸카르보닐아미노, 트리플루오로메틸카르보닐아미노, 2-브로모에틸카르보닐아미노 등을 의미한다.

"(할로알킬카르보닐)우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)-C(O)-R_f (여기서, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (트리클로로메틸카르보닐)우레이도, (3-플루오로프로필카르보닐)우레이도 등을 의미한다.

"(할로알킬)(알킬)우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(R_a)-C(O)-N(H)-R_f의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(R_f)-C(O)-N(H)-R_a의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(R_a)R_f의 라디칼 (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼이고, 말단 질소는 "N'"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어, N'-(2-클로로에틸)-N-(메틸)우레이도메틸 및 2-(N'-(2-클로로에틸)-N-(메틸)우레이도)에틸 등을 의미한다.

"할로알킬카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-R_f (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 트리플루오로메틸카르보닐아미노메틸, 2-(트리플루오로메틸카르보닐아미노)에틸 등을 의미한다.

"히드록시"는 라디칼 -OH를 의미한다.

"히드록시알킬"은 히드록시 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 히드록시메틸, 2-히드록시에틸, 2-히드록시프로필, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 3-히드록시부틸 등을 의미한다.

"(히드록시알킬)아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-OH (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 히드록시메틸아미노카르보닐, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐, (1-히드록시에틸)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"히드록시알콕시"는 화학식 -OR_a-OH (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼)의 라디칼, 예를 들어 2-히드록시에톡시, 2-히드록시프로폭시, 4-히드록시부톡시, 3-히드록시부톡시 등을 의미한다.

"(히드록시알콕시)카르보닐"은 화학식 -C(O)-OR_a-OH (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (2-히드록시에톡시)카르보닐, (2-히드록시프로폭시)카르보닐, (4-히드록시부톡시)카르보닐, (3-히드록시부톡시)카르보닐 등을 의미한다.

"(히드록시)아르알킬"은 알킬 라디칼이 히드록시 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼, 예를 들어 (페닐)(히드록시)메틸, 2-페닐-1-히드록시에틸, 2-페닐-3-히드록시프로필 등을 의미한다.

"(히드록시알킬티오)알킬"은 히드록시 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬티오알킬 라디칼, 예를 들어 2-히드록시에틸티오메틸, 2-(히드록시메틸티오)에틸 등을 의미한다.

"히드록시알케닐"은 히드록시 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알케닐 라디칼, 예를 들어 3-히드록시프로프-1-에닐, 4-히드록시부트-1-에닐, 4-히드록시펜트-1-에닐, 5-히드록시펜타-1,3-디에닐 등을 의미한다.

"히드록시알키닐"은 히드록시 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알키닐 라디칼, 예를 들어 3-히드록시프로프-이닐, 4-히드록시펜트-2-이닐, 1-히드록시부트-3-이닐 등을 의미한다.

"(히드록시)시클로알킬알킬"은 화학식 -R_a(OH)-R_e (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_e는 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 라디칼이고, OH 라디칼은 R_a 라디칼의 임의의 탄소 상의 치환체임)의 라디칼, 예를 들어 2-시클로프로필-1-히드록시에틸, (4-히드록시시클로헥실)메틸 등을 의미한다.

"히드록시알킬아미노알킬"은 히드록시 라디칼에 의해 치환된 하기 정의된 바와 같은 모노알킬아미노알킬 라디칼, 예를 들어 2-히드록시에틸아미노메틸, 2-(3-히드록시프로필아미노)에틸 등을 의미한다.

"히드록시아미디노"는 화학식 -C(NH₂)=NOH의 라디칼을 의미한다.

"헤테로시클릭 고리계"는 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 안정한 3 내지 15원 고리 라디칼을 의미한다. 본 발명의 목적 상, 헤테로시클릭 고리계 라디칼은 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭 고리계일 수 있고, 접합된 또는 가교된 고리계를 포함할 수 있으며, 헤테로시클릭 고리계 라디칼 중 질소, 탄소 또는 황 원자는 임의로 산화될 수 있고, 질소 원자는 임의로 4급화될 수 있으며, 헤테로시클릭 고리계는 부분적으로 또는 전부 포화되거나 방향족일 수 있다. 헤테로시클릭 고리계는 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에서 주 구조물에 부착되어 안정한 화합물을 생성할 수 있다. 이러한 헤테로시클릭 라디칼의 예로는 아제피닐, 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 벤조티에닐, 카르바졸릴, 신놀리닐, 데카히드로이소퀴놀릴, 디옥솔라닐, 푸라닐, 이소티아졸릴, 퀴누클리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 인다닐, 인돌리지닐, 이속사졸릴, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 옥타히드로인돌릴, 옥타히드로이소인돌릴, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 2-옥소아제피닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 4-피페리도닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 피라졸릴, 피라졸리디닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 퀴누클리디닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 테트라히드로푸릴, 트리아지닐, 테트라히드로피라닐, 티에닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드 및 티아모르폴리닐 술폰을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

"헤테로시클릴"은 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릭 고리계를 의미한다. 본원에서 달리 구체적으로 언급되지 않는다면, 용어 "헤테로시클릴"은 임의로 본원에 정의된 바와 같은 히드록시, 머캅토, 할로, 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐, 페닐알킬, 페닐알케닐, 알콕시, 페녹시, 페닐알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미디노, 시클로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 페녹시알킬, 페닐알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노페닐아미노, 모노페닐알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노페닐아미노알킬, 모노페닐알킬아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 페닐카르보닐, 벤질카르보닐, 알킬카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 페닐아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노페닐우레이도, 모노벤질우레이도로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릭 고리계를 포함하도록 의도된다.

"헤테로시클릴알킬"은 화학식 -R_aR_g (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_g는 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 인돌리닐메틸 또는 이미다졸릴메틸 등을 의미한다.

"헤테로시클릴아미노"는 화학식 -N(H)-R_g (여기서, R_g는 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 옥사졸-2-일아미노, 피페리딘-4-일아미노 등을 의미한다.

"헤테로시클릴아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-R_g (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_g는 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어, 옥사졸-2-일아미노메틸, 2-(옥사졸-2-일아미노)에틸, 피페리딘-4-일아미노메틸, 2-(피페리딘-4-일아미노)에틸 등을 의미한다.

"헤테로시클릴카르보닐아미노"는 화학식 -N(H)-C(O)-R_g (여기서, R_g는 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 피페리딘-4-일카르보닐아미노, 푸란-2-일카르보닐아미노, 모르폴린-4-일카르보닐아미노 등을 의미한다.

"헤테로시클릴카르보닐아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-R_g (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_g는 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 피페리딘-4-일카르보닐아미노메틸, 2-(푸란-2-일카르보닐아미노)에틸, 1-(모르폴린-4-일카르보닐아미노)에틸 등을 의미한다.

"머캅토"는 라디칼 -SH를 의미한다.

"머캅토알킬"은 화학식 -R_a-SH (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 머캅토메틸, 2-머캅토에틸, 3- 머캅토프로필, 2-머캅토부틸 등을 의미한다.

"모노알킬아미노"는 화학식 -N(H)R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노 등을 의미한다.

"모노알킬아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸아미노메틸, 에틸아미노메틸, 2-(프로필아미노)에틸 등을 의미한다.

"(모노알킬아미노)아르알킬"은 화학식 -R_d-N(H)R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (메틸아미노)(페닐)메틸, 1-(에틸아미노)-1-(4-메톡시페닐)에틸, 2-(이소프로필아미노)-3-(3-클로로페닐)프로필 등을 의미한다.

"모노아릴아미노"는 화학식 -N(H)R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐아미노, (4-메톡시페닐)아미노, (3,4,5-트리메톡시페닐)아미노 등을 의미한다.

"모노아릴아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐아미노메틸, 2-((4-메톡시페닐)아미노)에틸, 3-((3,4,5-트리메톡시페닐)아미노)프로필 등을 의미한다.

"모노아르알킬아미노"는 화학식 -N(H)R_d (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질아미노, (3,4,5-트리메톡시벤질)아미노, (4-클로로벤질)아미노 등을 의미한다.

"모노아르알킬아미노알킬"은 화학식 -R_a-N(H)R_d (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질아미노메틸, (3-페닐프로필)아미노메틸, 2-(벤질아미노)에틸 등을 의미한다.

"모노알킬아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)N(H)R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, 프로필아미노카르보닐 등을 의미한다.

"모노알킬아미노카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)N(H)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 메틸아미노카르보닐메틸, 2-(에틸아미노카르보닐)에틸, 3-(프로필아미노카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"모노아릴아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)N(H)R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐아미노카르보닐, (3,4,5-트리스(트리플루오로메톡시)페닐)-아미노카르보닐, (4-클로로페닐)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"모노아릴아미노카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)N(H)R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 페닐아미노카르보닐메틸, 2-((4-클로로페닐)아미노카르보닐)에틸, 3-((3,4,5-트리메톡시페닐)아미노카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"모노아르알킬아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)N(H)R_d (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질아미노카르보닐, (3,4,5-트리스(트리플루오로메톡시)벤질)-아미노카르보닐, (4-클로로벤질)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"모노아르알킬아미노카르보닐알킬"은 화학식 -R_a-C(O)N(H)R_d (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질아미노카르보닐메틸, 2-((4-클로로벤질)아미노카르보닐)에틸, 3-((3,4,5-트리메톡시벤질)아미노카르보닐)프로필 등을 의미한다.

"(모노알킬아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_a-C(O)-N(H)R_a (여기서, 각각의 R_a는 독립적으로 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (메틸아미노카르보닐메틸)아미노카르보닐, (2-(메틸아미노카르보닐)에틸)아미노카르보닐, (1-(에틸아미노카르보닐)에틸)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"모노알킬알라닌아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-C(CH₃)H-N(H)R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, 부착된 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소 (R_a 치환체를 가짐)는 "N"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 N'-메틸알라닌아미도, N'-에틸알라닌아미도 등을 의미한다.

"모노알킬글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)R_a (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소 (R_a 치환체를 가짐)는 "N"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 N'-메틸글리신아미, N'-에틸글리신아미도 등을 의미한다.

"(모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)-C(O)-N(H)R_b (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 ((4-페녹시페닐)아미노카르보닐)글리신아미도, ((4-클로로페닐)아미노카르보닐)글리신아미도, (페닐아미노카르보닐)글리신아미도 등을 의미한다.

"(모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(R_a)-C(O)-N(H)R_b (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, R_a에 부착된 질소는 "N"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 ((4-페녹시페닐)아미노카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도, ((4-클로로페닐)아미노카르보닐)(N'-에틸)글리신아미도, (페닐아미노카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도 등을 의미한다.

"(모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(H)-C(O)-N(H)R_d (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 ((4-페녹시벤질)아미노카르보닐)글리신아미도, ((4-클로로벤질)아미노카르보닐)글리신아미도, (벤질아미노카르보닐)글리신아미도 등을 의미한다.

"(모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도"는 화학식 -N(H)-C(O)-CH₂-N(R_a)-C(O)-N(H)R_d (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼이고, R_a에 부착된 질소는 "N"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 ((4-페녹시벤질)아미노카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도, ((4-클로로벤질)아미노카르보닐)(N'-에틸)글리신아미도, (벤질아미노카르보닐)(N'-메틸)글리신아미도 등을 의미한다.

"모노알킬우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)R_a의 라디칼 또는 화학식 -N(R_a)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-메틸우레이도, N'-에틸우레이도, N'-프로필우레이도, N-메틸우레이도, N-에틸우레이도, N-프로필우레이도 등을 의미한다.

"모노페닐우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)R_h (여기서, R_h는 상기 정의된 바와 같은 페닐 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 N'-페닐우레이도, N'-(4-니트로페닐)우레이도, N'-(3-클로로페닐)우레이도 등을 의미한다.

"모노벤질우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)-CH₂-R_h (여기서, R_h는 상기 정의된 바와 같은 페닐 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N'"으로 나타냄)의 라디칼, 예를 들어 N'-벤질우레이도, N'-(4-니트로벤질)우레이도, N'-(3-클로로벤질)우레이도 등을 의미한다.

"모노할로알킬우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)R_f의 라디칼 또는 화학식 -N(R_f)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-클로로메틸우레이도, N'-(2,2-디플루오로에틸)우레이도, N'-(3-클로로프로필)우레이도, N-(트리플루오로메틸)우레이도, N-(펜타플루오로에틸)우레이도, N-(3-요오도프로필)우레이도 등을 의미한다.

"모노아릴우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)R_b의 라디칼 또는 화학식 -N(R_b)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-페닐우레이도, N'-(4-메톡시페닐)우레이도, N'-(3-클로로페닐)우레이도, N-페닐우레이도, N-(2-트리플루오로메틸페닐)우레이도, N-(4-클로로페닐)우레이도 등을 의미한다.

"모노아르알킬우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-N(H)R_d의 라디칼 또는 화학식 -N(R_d)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_d는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-벤질우레이도, N'-(4-메톡시벤질)우레이도, N'-(3-클로로벤질)우레이도, N-벤질우레이도, N-(2-트리플루오로메틸벤질)우레이도, N-(4-클로로벤질)우레이도 등을 의미한다.

"(모노알킬)(모노아릴)우레이도"는 화학식 -N(R_a)-C(O)-N(R_b)H의 라디칼 또는 화학식 -N(R_b)-C(O)-N(R_a)H의 라디칼 또는 화학식 -N(H)-C(O)-N(R_a)(R_b)의 라디칼 (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N-메틸-N'-페닐우레이도, N-페닐-N'-에틸우레이도, N-메틸-N'-(4-플루오로페닐)우레이도, N'-에틸-N'-(3-시아노페닐)우레이도 등을 의미한다.

"모노알킬우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(H)R_a의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(R_a)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-메틸우레이도메틸, 2-(N'-에틸우레이도)에틸, 1-(N'-프로필우레이도)에틸, N-메틸우레이도메틸, 2-(N-에틸우레이도)에틸, 1-(N-프로필우레이도)에틸 등을 의미한다.

"모노할로알킬우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(H)R_f의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(R_f)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_f는 상기 정의된 바와 같은 할로알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-클로로메틸우레이도메틸, 2-(N'-(2,2-디플루오로에틸)우레이도)에틸, 1-(N'-(3-클로로프로필)우레이도)에틸, N-(트리플루오로메틸)우레이도메틸, 2-(N-(펜타플루오로에틸)우레이도)에틸, 1-(N-(3-요오도프로필)우레이도)에틸 등을 의미한다.

"모노아릴우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(H)R_b의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(R_b)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-페닐우레이도메틸, 2-(N'-(4-메톡시페닐)우레이도)에틸, 1-(N'-(3-클로로페닐)우레이도)에틸, N-페닐우레이도메틸, 2-(N-(2-트리플루오로메틸페닐)우레이도)에틸, 1-(N-(4-클로로페닐)우레이도)에틸 등을 의미한다.

"모노아르알킬우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)-C(O)-N(H)R_d의 라디칼 또는 화학식 -R_a-N(R_d)-C(O)-NH₂의 라디칼 (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼이고, R_b는 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼이고, 부착 질소는 "N"으로 나타내고, 다른 질소는 "N"으로 나타냄), 예를 들어 N'-벤질우레이도메틸, 2-(N'-(4-메톡시벤질)우레이도)에틸, 1-(N'-(3-클로로벤질)우레이도)에틸, N-벤질우레이도메틸, 2-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)우레이도)에틸, 1-(N-(4-클로로벤질)우레이도)에틸 등을 의미한다.

"모노페닐아미노"는 본원에 정의된 바와 같은 페닐에 의해 치환된 아미노 라디칼을 의미한다.

"모노페닐알킬아미노"는 하기 정의된 바와 같은 페닐알킬기에 의해 치환된 아미노 라디칼, 예를 들어 벤질아미노, 2-(벤질)부틸아미노 등을 의미한다.

"모노페닐아미노알킬"은 상기 정의된 바와 같은 모노페닐아미노기에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 (페닐아미노)메틸, 2-(1-(페닐)에틸아미노)에틸 등을 의미한다.

"모노페닐알킬아미노알킬"은 상기 정의된 바와 같은 모노페닐알킬아미노기에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 (벤질아미노)메틸, 2-(2-벤질)부틸아미노)에틸 등을 의미한다.

"니트로"는 라디칼 -N0₂를 의미한다.

"옥소"는 치환체 =O를 의미한다.

"임의의" 또는 "임의로"는 이후에 기재되는 상황의 사건이 일어나거나 일어나지 않을 수 있고, 상기 기재는 상기 사건 또는 상황이 일어나는 경우 및 일어나지 않는 경우를 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어 "임의로 치환된 아릴"은 아릴 라디칼이 치환되거나 치환되지 않을 수 있고, 상기 기재는 치환된 아릴 라디칼 및 치환을 갖지 않는 아릴 라디칼을 모두 포함하는 것을 의미한다.

"페닐"은 히드록시, 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알케닐, 니트로, 시아노, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐, 카르복시, 알콕시카르보닐 및 아미노카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 벤젠 라디칼을 의미한다.

"페녹시"는 화학식 -OR_h (여기서, R_h는 상기 정의된 바와 같은 페닐임)의 라디칼을 의미한다.

"페닐알킬"은 페닐 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 벤질 등을 의미한다.

"페닐알케닐"은 페닐 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알케닐 라디칼, 예를 들어 3-페닐프로프-2-에닐 등을 의미한다.

"페닐알콕시"는 화학식 -OR_i (여기서, R_i는 상기 정의된 바와 같은 페닐알킬 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 벤질옥시 등을 의미한다.

"페닐알콕시알킬"은 상기 정의된 바와 같은 페닐알콕시 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 벤질옥시메틸 등을 의미한다.

"페닐카르보닐"은 화학식 -C(O)-R_h (여기서, R_h는 상기 정의된 바와 같은 페닐 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (4-클로로페닐)카르보닐, (4-플루오로페닐)카르보닐 등을 의미한다.

"페닐아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)-N(H)-R_h (여기서, R_h는 상기 정의된 바와 같은 페닐 라디칼임)의 라디칼, 예를 들어 (4-클로로페닐)아미노카르보닐, (4-메톡시페닐)아미노카르보닐 등을 의미한다.

"제약학적으로 허용가능한 반대이온"은 생물학적으로 또는 그 밖에 바람직하지 않지 않은, 모 화합물의 생물학적 효과 및 특성을 유지한 음이온을 의미한다. 이러한 음이온의 예는 문헌 [Berge, S.M. et al., Journal of Pharmaceutical Sciences (1977), Vol. 66, No.1, pp. 1-19]에서 알 수 있다.

"제약학적으로 허용가능한 염"은 산 및 염기 부가 염을 포함한다.

"제약학적으로 허용가능한 산 부가 염"은 유리 염기의 생물학적 효과 및 특성을 유지하고, 생물학적으로 또는 그 밖에 바람직하지 않지 않으며, 무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등, 및 유기산, 예컨대 아세트산, 프로피온산, 피루브산, 말레산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 만델산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산 등과 함께 형성되는 염을 의미한다.

"제약학적으로 허용가능한 염기 부가 염"은 유리 산의 생물학적 효과 및 특성을 유지하고, 생물학적으로 또는 그 밖에 바람직하지 않지 않은 염을 의미한다. 이러한 염은 무기 염기 또는 유기 염기를 유리 산에 부가함으로써 제조된다. 무기 염기로부터 유도된 염으로는 나트륨, 칼륨, 리튬, 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 아연, 알루미늄 염 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 무기염은 암모늄, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 염이다. 유기 염기로부터 유도된 염으로는 1급, 2급 및 3급 아민의 염, 치환된 아민 (자연 발생적 치환된 아민 포함), 시클릭 아민 및 염기성 이온 교환 수지, 예컨대 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 2-디에틸아미노에탄올, 트리메트아민, 디시클로헥실아민, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 카페인, 프로카인, 히드라바민, 콜린, 베타인, 에틸렌디아민, 글루코사민, 메틸글루카민, 테오브로민, 푸린, 피페라진, 피페리딘, N-에틸피페리딘, 폴리아민 수지 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

특히 바람직한 유기 염기는 이소프로필아민, 디에틸아민, 에탄올아민, 트리메틸아민, 디시클로헥실아민, 콜린 및 카페인이다.

"THF"는 테트라히드로푸란을 의미한다.

"치료적 유효량"은 투여를 필요로 하는 인간 여성에게 투여할 경우, 하기 기재된 바와 같은, CCR-1 길항제 활성에 의해 완화되는 자궁내막증을 위한 치료를 수행하기에 충분한 화학식 I의 화합물의 양을 의미한다. "치료적 유효량"을 구성하는 화학식 I의 화합물의 양은 화합물, 장애 및 그의 중증도 및 치료될 인간 여성의 나이에 따라 다양할 것이지만, 통상적으로 그의 지식 및 상기 개시와 관련하여 당업자에 의해 결정될 수 있다.

본원에서 사용된 "치료하는" 또는 "치료"는 인간 여성에서 자궁내막증 장애의 치료를 커버하며,

(i) 특히 인간 여성이 장애에 걸리기 쉬울 경우 (그러나 아직 장애를 갖지 않은 것으로 진단될 경우) 인간 여성에서 장애가 발생하는 것을 예방하고;

(ii) 장애를 억제시키고, 즉 장애의 발달을 정지시키거나;

(iii) 장애를 경감시키는, 즉 장애를 퇴보시키는 것을 포함한다.

"우레이도"는 화학식 -N(H)-C(O)-NH₂의 라디칼을 의미한다.

"우레이도알킬"은 화학식 -R_a-N(H)C(O)NH₂ (여기서, R_a는 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼을 의미함)의 라디칼, 예를 들어 우레이도메틸, 2-(우레이도)에틸, 3-(우레이도)프로필 등을 의미한다.

상기 정의 및 예로부터 치환된 알킬기를 함유하는 라디칼에 대해 임의의 치환이 알킬기의 임의의 탄소에서 일어날 수 있음을 이해해야 한다.

본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염은 그의 구조에 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있다. 따라서 본 발명의 화합물 및 그의 제약학적으로 허용가능한 염은 단일 입체이성질체, 라세미체, 및 거울상이성질체 및 부분입체이성질체의 혼합물로서 존재할 수 있다. 이러한 단일 입체이성질체, 라세미체 및 그의 혼합물은 모두 본 발명의 범위내에 포함되도록 의도된다. 화합물내의 특정 탄소 원자의 절대적인 배치는, 공지된 바와 같이, 적합한 절대 기술어 R 또는 S에 의해 지시된다. 기술어 "트랜스"는 R^1a 또는 R^1b 치환체가 피페라진 평면의 맞은 편 상에 위치함을 나타내기 위해 사용된다. 기술어 "시스"는 R^1a 또는 R^1b 치환체가 피페라진 평면의 동일 편 상에 위치함을 나타내기 위해 사용된다.

본원에서 사용된 명명법은 본 발명의 화합물이 피페라진 유도체로 명명된 I.U.P.A.C 시스템의 변형된 형태이다. 예를 들어, R⁶이 -C(O)-이고, R⁵가 에틸렌이고, R⁴가 -O-이고, R^1a가 피페라진 고리의 2위치에 있고 에톡시카르보닐이며, R²가 페닐 고리의 4위치에 있는 2-(에틸아미노)에틸이고, R³이 메톡시에 의해 4위치에서 치환된 나프탈렌-1-일인 화학식 Ia의 화합물, 즉 하기 화학식의 화합물은

본원에서 1-(2-((4-메톡시나프탈렌-1-일)옥시)에틸)카르보닐-2-에톡시카르보닐-4-(4-(2-(에틸아미노)에틸)벤질)피페라진으로 명명되거나, 하기 예에 따른 명명법을 갖는다:

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르

.

유용성 및 투여

A. 유용성

본 발명에 따른 CCR1 길항제는 자궁내막증의 동물 모델 및 세포 배양 모델에서 질환 스코어의 강력한 억제제이다.

본 발명의 화합물은 케모킨 (MIP-1α 및 RANTES) 유도된 단핵구 및 대식세포의 이동을 억제시키므로, 인간 여성에서 자궁내막증의 치료 및 예방에 유용하다.

임상 연구를 행하여 자궁내막증의 치료 및 예방에서 본 발명에 따른 CCR1 길항제의 이점을 조사한다.

B. 시험

MIP-1α 또는 RANTES의 활성을 억제시키는 화합물을 증명하기 위해서, 몇가지 분석을 사용할 수 있다. 한가지 분석은, 특허된 실리콘-기재 광 지시형 전위차 센서 (silicon-based light addressable potentiometric sensor)를 사용하여 세포외 pH 수준에서의 미세한 변화를 연속적으로 모니터링하는 마이크로피지오미터 (microphysiometer)를 이용한다. 이러한 변화는 기초 및 자극된 조건 동안 살아있는 세포에 의해 그의 인접한 미세환경으로 분비되는 산성 대사물의 생성에 기인한다. 케모킨 수용체들, CCR1 및 CCR2를 발현시키는 것으로 나타난 THP-1 세포가 그의 각각의 케모킨 (MIP-1α, RANTES 및 MCP-1 (CCR2에 대한 리간드)을 포함)에 대해 투여량-반응적으로 반응한다는 것은 이전에 마이크로피지오메트리에 의해 증명되었다. 예를 들어, 문헌 [Hirst, M. et al., "Chemokine receptors," Journal of NIH Research (1995), Vol. 80]을 참조한다.

MIP-1α 및 RANTES의 활성을 억제시키는 화합물의 능력을 증명하기 위해서 사용될 수 있는 또다른 분석은 세포내 Ca²⁺ 농도 및/또는 MIP-1α 및 RANTES 자극된 세포로부터 세포내 [³H]이노시톨 포스페이트 방출의 증가의 측정을 바탕으로 한다. CCR1 수용체에 결합하는 리간드는 포스포리파제 C의 G-단백질 유도된 활성을 야기시키며, 이것은 포스파티딜 이노시톨 포스페이트를 이노시톨 포스페이트 및 디아시글리세롤로 전환시킨다. 그 후 이노시톨 포스페이트는 세포내 부위에 위치한 수용체에 결합하여 Ca²⁺를 세포질로 방출시킨다. 세포내 저장소로부터의 방출에 의한 Ca²⁺ 농도 증가 이외에, 이노시톨 포스페이트의 그의 수용체로의 결합은 막을 가로질러 세포로의 세포외 칼슘의 유량을 증가시킨다. 따라서, MIP-1α 및 RANTES에 의한 CCR1 수용체의 활성화 및, 이후에 본 발명의 화합물에 의한 활성화의 억제는 세포내 Ca²⁺수준의 증가에 대한 분석에 의해 측정될 수 있다. 전형적으로 이것은 칼슘-민감성 형광 프로브, 예컨대 퀸-2, 푸라-2 및 인도-1의 사용에 의해 달성될 수 있다. 별법으로, CCR1 수용체의 활성화의 관능적 활성화 또는 억제는 [³H]이노시톨로 예비-표지된 세포로부터의 [³H]이노시톨 포스페이트 방출의 정량화에 의해 측정될 수 있다.

표준 시험관내 결합 분석을 사용하여 CCR1 수용체에 대한 화합물의 친화력을 증명할 수 있다 (이로써 수용체에 대한 경쟁적인 결합에 의해 MIP-1α 및 RANTES의 활성을 억제시킴). 예를 들어, 문헌 [Neote, K. et al., Cell (1993), Vol. 72, pp. 415-425]을 참조한다. 한 특정 분석은, 안정하게 트랜스펙트되어 인간 CCR1 수용체를 발현시키는 HEK293 세포의 사용을 이용한다. 인간 U937 세포 및 주요 인간 복막 대식세포를 이용한 자궁내막증 세포 배양 모델을 자궁내막증을 앓고 있는 환자로부터의 복수 풀 (pool)과 조합하여 툴 (tool)로서 사용하여 케모킨 유도된 모노사이트 (monocite)/대식세포 이동의 억제 및 감소에 대한 CCR1 길항제의 효과를 조사한다.

자궁내 및 자궁내막증 조직 샘플에서 CCR1 mRNA의 측정은, 예를 들어 실제-시간 정량적 RT-PCR 분석에 의해 수행될 수 있다.

화합물의 자궁내막증의 치료에서의 유용성을 증명하기 위해 사용될 수 있는 표준 생체내 분석은, 예를 들어 문헌 (15)에서도 보고된 바와 같은 무손상 발정주기중 래트에서 외과적으로 유도된 자궁내막증의 동물 모델이다.

자궁내막증의 치료에서 생체내에서 화합물의 유용성을 분석하기 위한 다른 매우 중요한 모델은 영장류에서의 모델이다.

설치류와 비교하여, 영장류 (개코원숭이, 사이노몰구스 (Cynomolgous) 원숭이, 붉은털 원숭이)는 월경 주기를 가지며, 연속적으로 종축하고, 자연적으로 자궁내막증이 발생한다. 또한, 자궁내막증은, 예를 들어 복강으로의 월경 조직의 주입에 의해 또는 자궁내 조직의 자가 이식에 의해 유도될 수 있다 (9,10). 또한, 그의 복수를 단리시키고 특성화할 수 있다.

그의 실험 데이터는, 예를 들어 비-인간 (non-human) 영장류가 수용체 CCR1을 발현시킨다는 것을 보여준다. 인간에서와 같이, CCR1은 자궁내막증 병변/이식편에서 면역 세포를 침윤시킨 조직에 위치하는 것으로 볼 수 있다. 면역조직화학적 염색 및 세포 계수에 의해, 다수의 CCR1-양성 세포가 붉은털 원숭이의 자궁내막증 이식편에서 상향조정되는 것이 증명될 수 있다 (도 6 참조). 비-인간 영장류 모델의 이점은 여성에서 발견되는 것과 유사하고 인간 상황을 반영하는 자궁내막증 병변 (적색 병변, 백색 병변, 자궁내막종)의 형태이다. 비-인간 영장류에서의 연구는 본 발명에 따른 CCR1 길항제의 활성을 평가하기 위해 수행된다.

C. 일반적인 투여

본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 순수한 형태 또는 적합한 제약 조성물로 투여하는 것은 유사한 유용성을 제공하기 위한 투여 또는 제제의 임의의 허용되는 방식을 통해 수행될 수 있다. 따라서, 투여는, 예를 들어 경구, 비측, 비경구, 국소, 경피 또는 직장, 설하, 근육내, 피하, 질내 또는 정맥내로 고체, 반-고체, 동결건조된 분말 또는 액체 투여 형태, 예컨대 정제, 좌약, 알약, 연질 탄성 및 경질 젤라틴 캡슐, 분말, 용액, 현탁액 또는 에어로졸 등의 형태로, 바람직하게는 정확한 투여량의 간단한 투여에 적합한 단위 투여 형태일 수 있다. 조성물은 통상적인 제약학적 담체 또는 부형제 및 활성제로서 본 발명의 화합물을 포함할 것이며, 추가로 다른 의약 제제, 제약학적 제제, 담체, 보조약 등을 포함할 수 있다.

일반적으로, 원하는 투여 방식에 따라, 제약학적으로 허용가능한 조성물은 본 발명의 화합물(들) 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 약 1 중량％ 내지 약 99 중량％, 및 1종 이상의 적합한 제약학적 부형제(들) 99 중량％ 내지 1 중량％를 함유할 것이다. 바람직하게, 조성물은 본 발명의 화합물(들) 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 약 5 중량％ 내지 75 중량％ (나머지는 적합한 제약학적 부형제임)일 수 있다.

바람직한 투여 경로는 치료될 질환 상태의 중증도에 따라 조정될 수 있는 통상적인 일일 투여 요법을 사용한 경구이다. 이러한 경구 투여를 위하여, 본 발명의 화합물(들) 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 제약학적으로 허용가능한 조성물은 임의의 일반적으로 사용되는 부형제의 도입에 의해 형성된다. 이러한 부형제로는 비-독성 및 화학적으로 상용성인 충전제, 결합제, 붕해제, 완충제, 방부제, 산화방지제, 윤활제, 향미제, 증점제, 착색제, 유화제 등, 예를 들어 제약 등급의 만니톨, 락토스, 전분, 예비젤라틴화된 전분, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 사카린, 활석, 셀룰로스 에테르 유도체, 글루코스, 젤라틴, 수크로스, 시트레이트, 시클로덱스트린, 프로필 갤레이트 등을 들 수 있다. 이러한 조성물은 용액, 현탁액, 정제, 알약, 캡슐, 분말, 서방형 제제 등의 형태를 취한다.

바람직하게, 이러한 조성물은 캡슐, 캐플릿 또는 정제의 형태를 취할 것이므로, 희석제, 예컨대 락토스, 수크로스, 디칼슘 포스페이트 등, 붕해제, 예컨대 크로스카멜로스 나트륨 또는 그의 유도체, 윤활제, 예컨대 마그네슘 스테아레이트 등, 및 결합제, 예컨대 전분, 고무 아카시아, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 셀룰로스 에테르 유도체 등을 함유할 것이다.

또한 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염은, 예를 들어 체내에서 서서히 용해되는 담체 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 예를 들어 PEG 1000 (96％) 및 PEG 4000 (4％) 및 프로필렌 글리콜) 중에 분산된 약 0.5％ 내지 약 50％ 활성 성분을 사용한 좌약으로 제제화될 수 있다.

액체 제약학적으로 투여가능한 조성물은, 예를 들어 본 발명의 화합물(들) (약 0.5％ 내지 약 20％) 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 및 임의의 제약학적 보조약을 담체, 예를 들어 물, 염수, 수성 덱스트로스, 수성 시클로덱스트린, 글리세롤, 에탄올 등에 용해, 분산 등을 수행하여 용액 또는 현탁액을 형성함으로써 제조될 수 있다.

또한, 원할 경우, 본 발명의 제약 조성물은 소량의 보조 물질, 예컨대 습윤제 또는 유화제, pH 완충제, 산화방지제 등, 예를 들어 시트르산, 소르비탄 모노라우레이트, 트리에탄올아민 올레에이트, 부틸화된 히드록시톨루엔 등을 함유할 수 있다.

이러한 투여 형태를 제조하는 실제 방법은 공지되어 있거나, 당업자에게 자명하며, 예를 들어 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990)]을 참조한다. 투여되는 조성물은 임의의 경우에 케모킨 MIP-1α 및 RANTES의 활성의 억제에 의해 완화되는 자궁내막증의 치료를 위한, 치료적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 함유할 것이다.

본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염은, 사용되는 특정 화합물의 활성, 화합물의 대사 안정성 및 화합물의 작용 기간, 나이, 체중, 일반적인 건강, 성별, 식이, 방식 및 투여 시간, 배출율, 약물 조합, 특정 질환 상태의 중증도 및 숙주가 겪고 있는 치료법을 비롯한 다양한 인자에 따라 다양할 치료적 유효량으로 투여된다. 일반적으로, 치료적으로 효과적인 일일 투여량은 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 일일 체중 1 kg 당 약 0.014 mg 내지 약 14.0 mg, 바람직하게는 일일 체중 1 kg 당 0.14 mg 내지 약 10.0 mg, 가장 바람직하게는 일일 체중 1 kg 당 1.4 mg 내지 약 7.0 mg이다. 예를 들어, 70 kg의 사람에게 투여시, 투여량 범위는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염 일일 약 1.0 mg 내지 약 1.0 g, 바람직하게는 일일 약 10 mg 내지 700 mg, 가장 바람직하게는 일일 약 100 mg 내지 500 mg일 것이다.

본 발명의 다른 특징 및 이점은 수반된 도면에 대한 참고로 전적으로 비-제한적인 예로서 제공되는 본 발명의 실시양태의 일부 바람직한 형태에 대한 다음의 기재로부터 명백해질 것이다.

도 1은 자궁내막증 병변 및 자궁내 조직에서 CCR1의 부위를 나타낸다.

자궁내막증-복막 병변에서, 케모킨 수용체 CCR1은 조직 침윤 면역 세포 (A-D) 상에 위치한다. CCR1 발현 면역 세포는 자궁내막증 (E)을 앓고 있는 환자의 자궁내막에서 뿐만 아니라 비-자궁내막증 대조군 (G)의 자궁내막에서도 검출되지 않았다. 네거티브 대조군 (F, H).

도 2는 자궁내막증을 앓고 있는 환자로부터의 자궁내막증 병변 및 자궁내막에서 CCR1 mRNA 발현의 분석 데이터를 나타낸다.

대조군: 라인 1, 2 및 3은 비-자궁내막증 여성으로부터의 자궁내막을 나타낸다. 이 조직 샘플에서, CCR1 mRNA 발현은 낮다. 레인 4 내지 9는 자궁내막증을 앓고 있는 여성으로부터의 조직 샘플이다.

브래킷에서: 동일 환자로부터의 자궁내막 및 자궁내막증 병변.

CCR1 mRNA 발현은 자궁내막 (라인 4, 6, 8)의 샘플과 비교하여 자궁내막증 병변 (라인 5, 7, 9)에서 상향조정된다.

도 3은 CCR1을 발현하는 면역 세포의 특징을 나타낸다.

CCR1 (도 A 및 D), CD4 (도 4B) 및 CD68 (도 4E)에 대한 단클론 항체 공동면역염색 (co-immunostaining)으로 케모킨 수용체 CCR1이 단핵구 및 대식세포 (CD 68) T 보조 세포 (CD4) (도 4C 및 F)에서 발현됨을 확인한다.

도 4는 실험적으로 유도된 자궁내막증을 앓고 있는 래트에서 복막 자궁내막증 병변의 면적 및 부피에 대한 CCR1 길항제의 효과를 나타낸다.

대조군: 백색 바: 동물을 비히클, 프로필렌 글리콜 (0.5 mg/kg)로 4주간 처리함. 점이 있는 바: 동물에게 항에스트로겐 (11β-플루오로-7α-(14,14,15,15,15-펜타플루오로-6-메틸-10티아-6아자펜타데실)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-디올)(1 mg/kg)을 투여함. 줄무늬 바: 동물을 본 발명에 따른 CCR1 길항제, 특히 술페이트 염으로서 (2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 (50 mg/kg)으로 처리함. 비히클 대조군과 비교하여, 데이터는 본 발명에 따른 화합물이 래트에서 복막 자궁내막증 낭종의 면적 및 부피를 감소시키는 효과가 있다는 것을 보여준다.

도 5a 및 5b는 자궁내막증 래트 모델에서 CCR1 mRNA 발현을 보여준다.

도 5a는 장간막 및 복막의 자궁내막증 낭종에서 CCR1 mRNA의 발현을 보여준다. 수술한 래트 자궁 및 래트 난소를 대조군으로서 사용하였다 (1 내지 3 동물 1; 4 내지 7 동물 2). 자궁 및 난소와 비교하여, 복막 및 장간막의 낭종에서 CCR1 mRNA 발현이 상향조정된다.

도 5b는 처리된 및 비처리된 동물에서 CCR1 리간드 RANTES의 발현을 보여준 다. 대조군 군 (비처리된 동물): RANTES가 장간막 및 복막 병변에서 높게 발현된다. CCR1 길항제로 처리하면 처리한 지 3주 후에, 래트의 복막 및 장간막 낭종에서 RANTES mRNA의 상당한 하향조정이 유도된다. 결과는 3마리 동물로부터의 평균 값을 나타낸다.

도 6a 및 6b: 붉은털 원숭이의 자궁내막 및 자궁내막증 이식편/병변에서 CCR1 염색된 세포의 갯수 및 위치.

도 6a는 CCR1 포지티브 세포 계수. 세포 계수는 시각 격자로 계수된 부분 당 CCR1 포지티브 세포의 평균 갯수를 나타낸다. 세포는 면역조직화학적 염색에 의해 확인되었다. 6개의 부분을 n=3 동물로 계수하였다. CCR1 발현 세포의 갯수는 붉은털 원숭이에서 월경 주기 동안 자궁내막증 이식편에서 상향조정된다.

도 6b: 자궁내막증 이식편/병변 및 자궁내막에서 CCR1 염색된 세포의 위치. 자궁내막과 비교하여, CCR1 발현 세포의 갯수는 자궁내막증 이식편/병변에서 강화된다.

바람직한 실시양태

본 발명의 일 측면은 발명의 개요에서 상기 정의된 바와 같은 화학식 Ia의 화합물이다. 이러한 화합물 중, 화학식 Ia의 화합물의 바람직한 군은 R³이 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로 소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, (히드록시알킬)히오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, (시클로알킬알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 디알킬아미노카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐알 킬, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (모노알킬아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (카르복시알킬)아미노카르보닐, (알콕시카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 히드록시아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, 디알킬우레이도, 디아릴우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도,우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 글리신아미도알킬, 알라닌아미도, 모노알킬알라닌아미도, 알라닌아미도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 카르보시클릭 고리계인 화합물 군이다.

이러한 화합물 군 중, 화합물의 바람직한 부분군은

R⁴가 -O-, -N(R⁷)- 또는 -C(R⁸)-이고;

R⁵가 알킬렌 쇄이고;

R⁷이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 및 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;

각각의 R⁸이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 아르알킬카르보닐아미노, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아르알킬카르보닐아미노알킬, 헤테로시클릴카르보닐아미노알킬, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노, 알킬술포닐아미노알킬, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, 디알킬우레이도. 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬 및 디알킬아미노카르보닐알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 화합물의 군이다.

이러한 화합물의 부분군 중에서, 화합물의 바람직한 부류는

R⁴가 -O-이고; R⁵가 메틸렌이고; R⁶이 -C(O)-인 화합물의 군이다.

이러한 화합물의 부류 중에서, 화합물의 바람직한 부분부류는

R^1a가 할로, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬아미노알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬티오알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 아지도알킬, 모노알킬우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 아르알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬아미노알킬, 아르알킬, 히드록시알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐알킬, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카 르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도 (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물의 군이다.

이러한 화합물의 부분부류내에서 바람직한 화합물은 다음의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된다:

(2S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((페녹시)메틸)카르보닐-2-에틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-에틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(메톡시메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-((아세틸아미노)메틸)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((4-플루오로벤질)아미노)에틸)4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((메틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((2-히드록시에틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)메틸-5-메틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(에톡시카르보닐)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(메톡시카르보닐)메틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((메톡시)메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-(메톡시)에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시-2-(4-메틸페닐)에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시프로필)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시부트-4-이닐)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-5-(2-히드록시-2-메틸프로필)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시에틸)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-((2-히드록시에틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(시스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,3-디메틸피페라진;

(2S,5R)-1-((4-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(2-메틸티오)에틸피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(벤질옥시)메틸피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-(((2-히드록시에틸)티오)메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(N'-(에톡시카르보닐메틸)우레이도)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-((아미노)카르보닐옥시)메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((아세틸)메틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시-1-(페닐)메틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시부틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((디에틸아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((디메틸아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-(((시클로프로필)아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((모르폴린-4-일)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((피페라진-1-일)메틸)피페라진;

(시스)-1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(시스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸피페라진;

1-((페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(아세틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시프로필)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시부트-3-에닐)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-(2,5-디(트리플루오로메틸)페닐카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

이러한 화합물의 부분부류 중에서, 화합물의 바람직한 군은

R^1a가 알킬, 시클로알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 시아노알킬, 알콕시알킬, 모노알킬아미노알킬, 아지도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노알콕 시, 시클로알킬아미노알킬, 히드록시알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노 아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물의 군이다.

화합물의 이러한 부분부류 군 중 이러한 화합물의 군내에서 바람직한 화합물은 다음의 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물이다:

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-프로필피페라진;

(2S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-프로필피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-(((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)스피로[시클로프로판-1,2'-피페라진];

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-히드록시메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-(메톡시)에틸)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((2-메틸프로필)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)-5-메틸피페라진;

(2R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(히드록시메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(((메틸)우레이도)메틸)피페라진;

(2R,3R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,3-디메틸피페라진;

(시스)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-(((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)에틸-5-메틸피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((히드록시)메틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-((메톡시)메틸)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-메틸에틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시에틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시프로프-3-에닐)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((시아노)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((1,2,4-트리아졸-2-일)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((테트라졸릴)메틸)피페라진;

(3S,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진;

1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(디에틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-히드록시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-클로로-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((에틸)(1-메틸부틸)아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(벤질아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((1-메틸부틸)아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(이소-프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,4-디클로로페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(4-니트로페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(4-메틸페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-벤질우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((시클로프로필메틸)아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(페닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아세틸아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((메틸아미노)(페닐)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(페닐술포닐)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(아세틸)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(N-메틸-N'-에틸우레이도)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-((메틸)(에틸)아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(디메틸아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-((4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(옥사졸-2-일아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(모르폴린-4-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-브로모-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-플루오로-3-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진:

(트랜스)-1-((3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아세틸-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-니트로-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-니트로-2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아미노-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-니트로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메톡시-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-메톡시-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-((2-히드록시에틸)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-((2-히드록시에톡시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-히드록시에톡시)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-메톡시-2-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(N'-메틸우레이도)아미노)메틸)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-클로로-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-아지도에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(프탈이미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(말레이미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-(벤질카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-((2,3,4-트리플루오로페닐)아미노카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-((2-플루오로페닐)아미노카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(에테닐카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(시클로프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(시클로펜틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((푸란-2-일)카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(페닐카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-메톡시페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(메톡시카르보닐메틸카르보닐)-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(2-메톡시카르보닐에틸)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-메틸벤질)아미노카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-트리플루오로메틸-4-플루오로페닐)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(4-메틸벤질)아미노카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-클로로페닐)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미 도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(4-플루오로벤질)아미노카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-요오도페닐카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,3-디플루오로페닐카르보닐)글리신아미도)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-((4-페녹시페닐)아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,4-디플루로페닐카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2-요오도페닐카르보닐)아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((에톡시카르보닐메틸카르보닐)아미노메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'(3-클로로프로필)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((3-플루오로페닐)카르보닐아미노메틸)페녹시)메 틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-(에톡시카르보닐)에틸)우레이도메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2,5-디(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-(페닐)시클로프로필)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

화합물의 이러한 부분부류 군에서 화합물의 보다 바람직한 군은

R^1a가 알킬 및 히드록시알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 할로, 알킬, 알콕시, 포르밀, 니트로, 시클로알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보 닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도,우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 알라닌아미도 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물이다.

화합물의 이러한 부분부류에서 화합물의 이러한 보다 바람직한 군내에서 바람직한 화합물은 다음의 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된다:

(트랜스)-1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S,5R)-1-((4-브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((3-히드록시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S,5R)-1-((4-니트로-3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시에틸)피페라진;

(트랜스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시에틸)-5-메틸피페라진;

(2R,6R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸1)카르보닐-2,6-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-3-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(아세틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((2-아세틸아미노-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메톡시메틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(2-(메톡시카르보닐)에틸카르보닐아미노)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(2-(에톡시카르보닐)에틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메틸술포닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(브로모메틸카르보닐아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-메틸글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(알라닌아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노카르보닐)(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-에틸우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(에틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아미노-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 디히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((에틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((디에틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((시클로프로필)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((디메틸)아미노)메틸 페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((메틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(에틸아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-메틸아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(메틸술포닐)메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(이미다졸-1-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(이미다졸-1-일)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(트리아졸-1-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(테트라졸-1-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((모르폴린-4-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메틸아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노카르보닐메틸)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2-아미노에틸)아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-아미노카르보닐페닐)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(히드록시아미디노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(트리클로로메틸카르보닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(메톡시메틸카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N-(에톡시카르보닐아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

화합물의 이러한 부분부류 군내에서 화합물의 가장 바람직한 군은 R²가 4-플루오로이고, R³이 4위치에서 클로로로 및 2위치에서 아미노카르보닐, 우레이도 또는 글리신아미도에 의해 치환된 페닐인, 즉 다음의 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물이다:

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸i)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로 벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

상기한 화합물의 부분군 중에서, 화합물의 또다른 바람직한 부류는

R⁴가 -N(R⁷)-이고;

R⁵가 메틸렌이고;

R⁶이 -C(O)-이고;

R⁷이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 및 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물이다.

화합물의 이러한 부류 중에서, 화합물의 바람직한 부분부류는

R^1a가 할로, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬아미노알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬 티오알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 아지도알킬, 모노알킬우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 아르알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬아미노알킬, 아르알킬, 히드록시알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노. 디알킬아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포 닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐알킬, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물이다.

화합물의 이러한 부분부류 군에서 화합물의 바람직한 군은

R^1a가 알킬, 시클로알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 시아노알킬, 알콕 시알킬, 모노알킬아미노알킬, 아지도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노알콕시, 시클로알킬아미노알킬, 히드록시알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, (모노알킬)( 모노아릴)우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도,우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 군이다.

화합물의 이러한 부분부류 군에서 보다 바람직한 군은

R³이 할로, 알킬, 알콕시, 포르밀, 니트로, 시클로알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노 알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 알라닌아미도 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물이다.

화합물의 이러한 부분부류 군에서 화합물의 보다 더 바람직한 군은 R²가 4-플루오로이고, R³이 4위치에서 클로로로 치환되고 2위치에서 아미노카르보닐, 우레이도 또는 글리신아미도에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물이다. 이러한 군에서 바람직한 화합물은 다음의 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 것이다:

(트랜스)-1-((4-클로로페닐아미노)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페닐아미노)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

1-((4-클로로페닐아미노)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

R⁴가 -C(R⁸)₂-이고;

R⁵가 메틸렌이고;

R⁶이 -C(O)-이고;

각각의 R⁸이 수소, 알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 헤테로시클릴카르보닐아미노알킬, 아릴술포닐아미노, 알킬술포닐아미노알킬, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬 및 디알킬아미노알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 화합물이다.

화합물의 이러한 부류의 화합물의 바람직한 부분부류는

R^1a가 할로, 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬아미노알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 히드록시알킬티오알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 아지도알킬, 모노알킬우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 아르 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐알킬 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬아미노알킬, 아르알킬, 히드록시알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 헤테로시클릴아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아 미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐알킬, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬)우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물이다.

화합물의 이러한 바람직한 부분부류내에서 화합물의 바람직한 군은

R³이 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노알콕시, 시클로알킬아미노알킬, 히드록시알킬, (모노알킬아미노)아르알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노알킬, (아릴술포닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, (히드록시알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, (히드록시알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노아릴우레이도, 모노아르알킬우레이도, (모노알킬)(모노아릴)우레이도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노아릴우레이도알킬, 모노아르알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, (할로알킬)(알킬)우레이도알킬, (알콕시카르보닐알킬) 우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐알킬카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 아릴카르보닐글리신아미도, (아릴카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아르알킬아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)글리신아미도, (모노아릴아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물이다.

화합물의 이러한 부류내에서 화합물의 보다 바람직한 군은

R³이 할로, 알킬, 알콕시, 포르밀, 니트로, 시클로알킬아미노알킬, 히드록시알킬, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, (알킬술포닐)(알킬)아미노알킬, 알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, (아미노카르보닐알킬)아미노카르보닐, (아미노알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이 도, (할로알킬카르보닐)우레이도, 우레이도알킬, 글리신아미도, 모노알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, (알콕시알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)(알킬)글리신아미도, (알콕시카르보닐아미노알킬카르보닐)글리신아미도, 알라닌아미도 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물이다.

화합물의 이러한 하부부류 군의 화합물의 보다 더 바람직한 군은

R²가 4-플루오로이고;

R³이 4위치에서 클로로로 치환되고 2위치에서 아미노카르보닐, 우레이도 또는 글리신아미도에 의해 임의로 치환된 페닐이고;

하나의 R⁸이 수소이고, 다른 R⁸이 아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 헤테로시클릴카르보닐아미노알킬, 아릴술포닐아미노, 알킬술포닐아미노알킬, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬 및 아미노알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물이다.

이러한 보다 더 바람직한 군에서 바람직한 화합물은 다음의 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물이다:

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(메틸술포닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(아세틸아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(메틸술포닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(아세틸아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(우레이도)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((에톡시카르보닐메틸카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(N'-이소-프로필우레이도)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(N'-(2-클로로에틸)우레이도)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2-니트로페닐)카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((4-메톡시페닐메틸)카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2,4-디니트로페닐)술포닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(시클로프로필카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2-시클로프로필에틸)카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-((2-메틸프로필)카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(시클로펜틸카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(t-부틸)우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(에틸)우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(3-클로로프로필)우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-((모르폴린-4-일)카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

화학식 Ia의 화합물 중에서, 화합물의 또다른 바람직한 군은 R³이 수소, 히드록시, 할로, 알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 알콕시, 히드록시알콕시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알킬술포닐아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, 아릴카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 아르알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르 보닐알킬, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬 및 글리신아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로시클릭 고리계인 화합물이다.

화합물의 이러한 군 중에서 화합물의 바람직한 부분군은

R⁴가 -O-, -N(R⁷)- 또는 -C(R⁸)-이고;

R⁵가 알킬렌 쇄이고;

R⁷이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐 및 알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;

각각의 R⁸이 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 히드록시, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 아르알킬카르보닐아미노, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 시클로알킬카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아르알킬카르보닐아미노알킬, 헤테로시클릴카르보닐아미노알킬, (아르알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 아릴술포닐아미노, 알킬술포닐아미노알킬, 우레이도, 모노알킬우레이도, 모노할로알킬우레이도, 디알킬우레 이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 모노할로알킬우레이도알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬 및 디알킬아미노카르보닐알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 것인 화합물이다.

화합물의 이러한 부분부류 중에서, 화합물의 바람직한 부류는 R⁴가 -O-이고; R⁵가 메틸렌이고; R⁶이 -C(O)-인 화합물이다.

R²가 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체인 화합물이다.

화합물의 이러한 바람직한 부분부류 군에서 화합물의 바람직한 군은 R³이 아제피닐, 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 벤조티에닐, 카르바졸릴, 신노피닐, 데카히드로이소퀴놀릴, 디옥솔라닐, 푸릴, 이소티아졸릴, 퀴누클리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 인다닐, 인돌리지닐, 이속사졸릴, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 옥타히드로인돌릴, 옥타히드로이소인돌릴, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 2-옥소아제피닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 4-피페리도닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 피라졸릴, 피라졸리디닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐,퀴놀리닐, 퀴누클리디닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 티에닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드 및 티아모르폴리닐 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물이다.

화합물의 이러한 바람직한 부분부류에서 화합물의 보다 바람직한 군은 R³이 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤즈푸라닐, 벤조푸라노닐, 퀴놀리닐, 인돌릴, 인돌리닐, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 벤조티에닐인 화합물이다.

이러한 보다 바람직한 군에서 바람직한 화합물은 (트랜스)-1-((벤조[b]피란- 2-온-7-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진이다.

본 발명의 또다른 측면은 자궁내막증의 치료를 필요로 하는 인간 여성에게 치료적 유효량의 상기 기재된 바와 같은 화학식 Ia의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 인간 여성에서 자궁내막증의 치료 방법이다.

본 발명의 화합물의 제조

다음의 반응식들은 화학식 Ia의 화합물의 제조에 관한 것이다. 다음의 반응식에서 구체적으로 제조되지 않은 본 발명의 화합물은 적절하게 치환된 출발 물질 및 시약으로 유사한 합성 방법에 의해 제조될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 또한, 도시된 화학식에서 다음의 기재, 다양한 치환체의 조합 (예를 들어, R^1a, R² 및 R³ 치환체)은 이러한 조합이 안정한 화합물을 생성할 경우에만 허용된다는 것을 이해해야 한다.

단지 편의상, R³이 페닐인 본 발명의 화합물의 제조가 하기에 예시된다. 다른 R³기 (다른 카르보시클릭 및 헤테로시클릭 고리계 포함)는 유사한 방법으로 제조될 수 있다는 것을 이해해야 한다.

또한, 하기 기재된 바와 같은 본 발명의 화합물의 제조 동안, 제조에 사용된 중간체 화합물 상의 추가의 반응성기 (예를 들어 히드록시, 아미노 또는 카르복시기)가 필요할 경우 적절한 보호기에 의해 중간체 화합물을 목적하는 반응 전에 적절한 보호기 전구체로 당업자에게 공지된 방법에 의해 처리함으로써 보호될 수 있 다. 그 후, 보호기는 원할 경우 당업자에게 공지된 방법에 의해, 예를 들어 산성 또는 염기성 가수분해에 의해 제거될 수 있다. 이러한 보호기 및 방법은 문헌 [Greene, T. W. and Wuts, P. G. M., "Protective Groups in Organic Synthesis", 2nd Edition, 1991, John Wiley & Sons]에 상세하게 기재되어 있다. 또한, 디메틸피페라진은 문헌 [Mickelson, J. W., Belonga, K. L., Jacobsen, E. J., Journal of Organic Chemistry (1995), Vol. 60, pp. 4177-4123]에서 약술된 방법에 따라 비대칭 합성으로 제조될 수 있다. 하기 기재된 화학식 Ia 및 화학식 Ib에 의해 커버되는 화합물의 2 군에서의 차이점은 화학식 Ia의 화합물에서 피페라진 고리의 필수적인 치환이라는 점을 인지한다. 따라서, 달리 지시되지 않는다면, 화학식 Ib의 화합물의 제조에 관한 하기 반응식은 화학식 Ia의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다.

A. 화학식 C의 화합물의 제조

화학식 C의 화합물은 본 발명의 화합물의 제조에서 중간체이다. 그것은 하기 반응식 1에 따라 제조되며, 여기서 R^1a1은 상기 발명의 개요에서 화학식 Ia의 화합물에 대해 기재된 바와 같은 하나 이상의 독립적으로 선택된 R^1a 치환체 (달리 적절히 보호되지 않는다면 R^1a1은 아미노알킬 또는 모노알킬아미노알킬일 수 없다는 것을 제외함)이고, X는 클로로, 브로모 또는 요오도이고, R²는 화학식 Ia의 화합물에 대해 상기 기재된 바와 같다.

화학식 A 및 화학식 B의 화합물은, 예를 들어 알드리치 케미칼 코포레이션 (Aldrich Chemical Co.) 또는 시그마 케미칼 코포레이션 (Sigma Chemical Co.)으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다.

일반적으로, 화학식 C의 화합물은 유기 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드 중에서 화학식 A의 화합물을 등몰량의 화학식 B의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 10 내지 20시간 동안 교반한다. 그 후, 반응 혼합물을 농축하여 유기 용매에 용해된 잔류물을 얻는다. 화학식 C의 화합물은 표준 단리 기술, 예를 들어 여과, 농축 및 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의해 용액으로부터 단리된다.

B. 화학식 Ga 및 화학식 Gb의 화합물의 제조

화학식 Ga 및 화학식 Gb의 화합물은 본 발명의 화합물의 제조에서 중간체이다. 이들은 하기 반응식 2에서 예시된 바와 같이 제조되며, 여기서 각각의 R^1a1은 알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬, 아르알케닐, 포르밀알킬, 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알 킬알킬, 머캅토알킬, 시아노알킬, 할로알킬카르보닐아미노알킬, (알콕시)아르알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 히드록시알킬티오알킬, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 알콕시카르보닐아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 아릴옥시알킬카르보닐옥시알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아르알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬 (적절하게 보호되지 않을 경우 R^1a1이 아미노알킬 또는 모노알킬아미노알킬일 수 없다는 것을 제외함)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.

화학식 D 및 화학식 E의 화합물은 알드리치 케미칼 코포레이션 또는 시그마 케미칼 코포레이션으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법으로부터 제조될 수 있다.

일반적으로, 화학식 Ga 및 화학식 Gb의 화합물은 먼저 무수 비양성자성 용매, 예컨대 무수 에테르 중 화학식 D의 화합물을 무수 비양성자성 용매, 예컨대 무수 에테르 중 등몰량의 화학식 E의 화합물로 소정의 시간, 예를 들어 2시간 동안 처리함으로써 제조된다. 생성된 반응 혼합물을 약 2 내지 약 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 화학식 F의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 생성물의 농축 및 진공 증류에 의한 정제에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

무수 극성 비양성자성 용매, 예컨대 테트라히드로푸란 중 강한 환원제, 예컨대 리튬 알루미늄 히드라이드의 용액에 화학식 F의 화합물을 첨가한다. 생성된 혼합물을 약 30분 내지 약 2시간, 바람직하게는 약 1시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 그 후, 혼합물을 가열하여 환류시켜 반응을 완결시킨다. 완결시, 화학식 Ga의 화합물을 반응 혼합물로부터 표준 단리 기술, 예컨대 물 및 순한 염기에 의한 켄칭 후, 여과에 의해 단리시킨다.

별법으로, 극성 양성자성 용매, 예컨대 순수한 에탄올 중 화학식 F의 용액에 고체 알칼리 금속, 예컨대 나트륨 금속을 소정의 시간, 예컨대 3시간에 걸쳐 첨가한다. 생성된 혼합물을 약 2 내지 약 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 가열하여 환류시킨다. 화학식 Gb의 화합물을 물을 반응 혼합물에 첨가함으로써 반응 혼합물로부터 증류시킨다. 그 후, 증류액을 수성 산, 예컨대 염산으로 처리하여 화학식 Gb의 화합물의 염을 형성한다.

그 후 화학식 Ga 및 화학식 Gb의 화합물을 상기 반응식 1에 기재된 것과 유사한 방법으로 화학식 B의 화합물로 처리하여 R^1a 치환체의 상대 배향이 고정된 본 발명의 화합물을 생성한다.

C. 화학식 Ia의 화합물의 제조

화학식 Ia의 화합물은 본 발명의 화합물이며, 하기 반응식 3에 예시된 바와 같이 제조되고, 여기서, 각각의 X는 독립적으로 클로로 또는 브로모이고, R^1a1은 상기 발명의 개요에서 화학식 Ia의 화합물에 대해 기재된 바와 같은 하나 이상의 독 립적으로 선택된 R^1a 치환체 (적절히 보호되지 않는다면 R^1a1은 1급 또는 2급 아민을 함유할 수 없다는 것 제외)이고, R², R⁴ 및 R⁵는 화학식 Ia의 화합물에 대해 발명의 개요에서 기재된 바와 같고 (R⁴ 및 R⁵는 적절히 보호되지 않는다면 1급 또는 2급 아민을 함유할 수 없다는 것 제외), R^3a는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아 르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고; R⁴ 및 R⁵는 발명의 개요에서 상기 기재된 바와 같다.

화학식 B, 화학식 H 및 화학식 J의 화합물은, 예를 들어 알드리치 케미칼 코포레이션 또는 시그마 케미칼 코포레이션으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다.

일반적으로, 화학식 Ia의 화합물은 먼저 극성 용매, 예컨대 메탄올 중 화학 식 H의 화합물을 무수 극성 용매, 예컨대 무수 에테르 중 등몰량의 화학식 J의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 생성된 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 5분 내지 약 24시간 동안 산-스캐빈징 염기, 예컨대 트리에틸아민의 존재하에 교반한다. 그 후, 화학식 K의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 유기 상 추출, 용매의 증발 및 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

비양성자성 극성 용매, 예컨대 테트라히드로푸란 중 화학식 K의 화합물을 순한 염기, 예컨대 트리에틸아민 및 임의로 촉매량의 요오드화나트륨의 존재하에 과몰량의 화학식 B의 화합물로 처리한다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 약 1 내지 5일, 바람직하게는 약 2일 동안 교반한다. 그 후, 화학식 Ia의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 여과, 휘발물의 농축 및 플래시 크로마토그래피에 의한 정제에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

별법으로, 상기 반응식 2에서 제조된 화학식 Ga 및 화학식 Gb의 화합물을 본 반응식에서 화학식 H의 화합물 대신 사용하여 R^1a 치환체의 상대 배향이 고정된 본 발명의 화합물을 생성할 수 있다.

D. 화학식 Ia의 화합물의 제조

화학식 Ia의 화합물은 본 발명의 화합물이며, 하기 반응식 4에 예시된 바와 같이 제조되고, 여기서 X는 클로로, 브로모 또는 활성화된 에스테르이고, P¹ 및 P²는 독립적으로 질소-보호기, 예컨대 t-부톡시카르보닐(P¹은 수소일 수 있음)이고, R^1a, R², R⁴ 및 R⁵는 상기 발명의 개요에서 기재된 바와 같고, R^1b는 화학식 Ic 및 Id의 화합물에 대해 상기 발명의 개요에서 기재된 바와 같고, R^3a는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르 보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이다.

화학식 L, 화학식 N, 화학식 P 및 화학식 J는, 예를 들어 알드리치 케미칼 코포레이션 또는 시그마 케미칼 코포레이션으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. R^1b 치환체가 비보호된 히드록시기를 함유하는 화학식 L의 화합물은 화학식 M의 화합물의 합성 전에 적절한 산소-보호기로 보호될 수 있다. 보호기의 제거는 원할 경우 수행될 수 있다.

일반적으로, 화학식 Ia의 화합물은 먼저, 화학식 L의 화합물을, 산, 바람직하게는 히드로클로라이드 가스의 존재하에 약 0℃ 내지 주위 온도에서 과몰량의 저급 알칸올, 바람직하게는 메탄올로 처리함으로써 에스테르화함으로써 제조된다. 그 후, 생성된 혼합물을 약 0℃ 내지 환류 온도, 바람직하게는 주위 온도에서 약 4시간 내지 약 18시간 동안 교반시킨다. 그 후, 혼합물을 용매의 제거에 의해 농축하여 화학식 M의 화합물을 생성한다.

유기 용매, 예컨대 메탄올 중 화학식 M의 화합물의 용액에 약 0℃ 내지 주위 온도에서 과몰량의 화학식 N의 화합물을 첨가한 후, 순한 산, 예컨대 아세트산으로 처리하고, 주위 온도에서 약 2시간 내지 약 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 교반하여 중간체 이민을 형성한다. 그 후, 이민을 동일계내에서 환원제, 예컨대 나트륨 시아노보로히드라이드로 처리하여 화학식 O의 화합물을 생성하고, 이것을 표준 단리 기술, 예컨대 여과 및 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다. 극성 비양성자성 용매, 예컨대 무수 테트라히드로푸란 중 화학식 P의 화합물의 용액에 산 스캐빈징 순한 염기, 예컨대 N-메틸모르폴린을 첨가한 후, 산 커플링 시약, 예컨대 이소부틸클로로포르메이트를 첨가한다. 생성 된 혼합물을 약 0℃ 내지 주위 온도에서 약 15분 내지 약 2시간, 바람직하게는 0℃에서 약 15분 동안 및 그 후, 주위 온도에서 약 1시간 동안 교반하여 화학식 P의 화합물의 중간체 활성 에스테르를 형성한다. 그 후, 중간체를 동일계내에서 무수 극성 비양성자성 용매, 예컨대 무수 테트라히드로푸란 중 화학식 O의 화합물로 처리하고, 생성된 혼합물을 실온에서 약 10시간 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 15시간 동안 교반한다. 화학식 Q의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 농축, 유기 상 분리 및 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

그 후, 비양성자성 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드 중 화학식 Q의 화합물을 약 0℃에서 강한 유기 산, 예컨대 트리플루오로아세트산으로 약 2 내지 약 4시간, 바람직하게는 약 2시간 동안 처리하여 질소 원자 상 보호기를 제거한 후, 자발 고리화하여 화학식 R의 화합물을 형성하고, 이를 표준 단리 기술, 예컨대 순한 염기를 이용한 중화, 여과 및 농축에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

무수 극성 비양성자성 용매, 예컨대 무수 테트라히드로푸란 중 화학식 R의 화합물을 약 0℃에서 강한 환원제, 예컨대 리튬 알루미늄 히드라이드로 처리한다. 그 후, 생성된 혼합물을 가열하여 약 12시간 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 15시간 동안 환류시킨다. 그 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 반응을 물, 그 후 수성 염기, 바람직하게는 수성 수산화칼륨으로 켄칭시킨다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 약 30분 내지 1시간 동안 교반시킨다. 그 후, 화학식 S의 화합물을 여과 및 농축에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

극성 비양성자성 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드 중 화학식 S의 화합물을 과량의 산 스캐빈징 염기, 예컨대 트리에틸아민의 존재하에 약간 과몰량의 극성 비양성자성 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드 중 화학식 J의 화합물에 첨가한다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 약 15분 내지 약 1시간, 바람직하게는 약 15분 동안 교반한다. 그 후, 화학식 Ia의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 추출, 농축 및 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

E. 화학식 Ib의 화합물의 제조

화학식 Ib의 화합물은 하기 반응식 5에 예시된 바와 같이 제조되며, 여기서, X는 클로로 또는 브로모이고, R^1b는 화학식 Ia의 화합물의 R^1a에 대해 상기 발명의 개요에서 기재된 것 및 수소이고, R²는 화학식 Ia의 화합물의 발명의 개요에서 상기 기재된 바와 같고, R^3a는 수소, 할로, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아릴옥시카르보닐알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 아릴술포닐, 히드록시알콕시, 아미노알콕시, (모노알킬아미노)아르알킬, 아미노알킬아미노, 헤테로 시클릴아미노, 알케닐카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알콕시알킬카르보닐아미노, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노, 알킬술포닐아미노, 아릴카르보닐아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬카르보닐아미노알킬, 알킬술포닐아미노알킬, 모노알킬알라닌아미도, 알라닌아미도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고; R^4a는 -O- 또는 -N(R^7a)- (여기서, R^7a는 수소, 알킬, 아릴 또는 아르알킬이다.

화학식 U의 화합물은, 예를 들어 알드리치 케미칼 코포레이션 또는 시그마 케미칼 코포레이션으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 화학식 T의 화합물은 화학식 C의 화합물에 대해 또는 화학식 K의 화합물에 대해 본원에 기재된 방법에 따라 또는 본원에서 제조된 화학식 C의 화합물을 당업자에게 공지된 표준 방법에 의해 아실화시킴으로써 제조될 수 있다.

일반적으로, 화학식 Ib의 화합물은 상기 반응식에 의해, 먼저 무수 비양성자성 용매, 예컨대 무수 디메틸포름아미드 중 화학식 T의 화합물을 순한 염기, 예컨대 탄산칼륨의 존재하에 약간 과몰량의 화학식 U의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 생성된 혼합물은 약 50℃에서 약 10시간 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 15시간 동안 교반한다. 그 후, 화학식 Ib의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 추출, 여과 및 침전에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

F. 화학식 Ib의 화합물의 제조

또한, 화학식 Ib의 화합물은 하기 반응식 6에 예시된 바와 같이 제조될 수 있으며, 여기서, X는 클로로, 브로모 또는 활성화된 에스테르이고, P¹은 질소-보호기, 예컨대 t-부톡시카르보닐이고, R^1b는 화학식 Ic 및 화학식 Id의 화합물에 대해 발명의 개요에서 상기 기재된 바와 같고, R^2a는 R^2a가 포르밀 또는 포르밀알킬일 수 없다는 것만 제외하고는, 화학식 Ic의 화합물에서 R²에 대해 발명의 개요에서 상기 기재된 바와 같고, R^3a는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르 알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도, 우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고, R^4a는 -O- 또는 -N(R^7a)- (여기서, R^7a는 수소, 알킬, 아릴 또는 아르알킬임)이다.

화학식 U 및 화학식 N의 화합물은, 예를 들어 알드리치 케미칼 코포레이션 또는 시그마 케미칼 코포레이션으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 화학식 V의 화합물은 반응식 3에서 화학식 K의 화합물에 대해 상기 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.

일반적으로, 화학식 Ib의 화합물은 상기 반응식 6에서 제조된 바와 같이, 먼저 비양성자성 용매, 예컨대 디메틸포름아미드 중 화학식 U의 화합물을 약 0℃에서 강한 염기, 예컨대 칼륨 헥사메틸디실라지드로 처리하여 화합물을 탈양성자화함으로써 제조된다. 생성된 혼합물을 약 20분 내지 1시간, 바람직하게는 약 20분 동안 약 0℃에서 교반한다. 그 후, 비양성자성 용매, 예컨대 디메틸포름아미드 중 등몰량의 화학식 V의 화합물을 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 주위 온도에서 약 1 내지 24시간, 바람직하게는 약 2시간 동안 교반한다. 그 후, 화학식 W의 화합물 을 표준 단리 기술, 예컨대 추출 및 농축에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

그 후, P¹ 보호기를 표준 아민-탈보호 방법, 예컨대 화학식 W의 화합물을 강산, 예컨대 트리플루오로아세트산으로 처리함으로써 화학식 W의 화합물로부터 제거하여 화학식 K의 화합물을 형성한다.

극성 용매, 예컨대 메탄올 중 화학식 K의 화합물의 용액에 약 0℃ 내지 주위 온도에서 과몰량의 화학식 N의 화합물을 첨가한 후, 순한 산, 예컨대 아세트산으로 처리하고, 주위 온도에서 약 2시간 내지 약 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 교반하여 중간체 이민을 형성한다. 그 후, 이민을 동일계내에서 환원제, 예컨대 나트륨 시아노보로히드라이드로 처리하여 화학식 Ib의 화합물을 형성하여 환원시키고, 이것을 표준 단리 기술, 예컨대 여과 및 플래시 컬럼 크로마토그래피에 의한 정제에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

G. 화학식 Ib의 화합물의 제조

또한, 화학식 Ib의 화합물을 하기 반응식 7에 예시된 바와 같이 제조할 수 있으며, 여기서, R^1b는 화학식 Ic 및 화학식 Id의 화합물에 대해 발명의 개요에서 상기 기재된 바와 같고, R²는 화학식 Ib의 화합물에 대해 발명의 개요에서 상기 기재된 바와 같고, R^3a는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, 알킬, 머캅토, 머캅토알킬, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 알콕시, 아릴옥시, 할로알킬, 포르밀, 포르밀알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, 아르알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 시클로알킬아미노, 시클로알킬아미노알킬, (시클로알킬알킬)아미노, (시클로알킬알킬)아미노알킬, 시아노알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 히드록시알킬, (히드록시)아르알킬, 히드록시알킬티오알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, 알콕시알킬, (알콕시)아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노아릴아미노, 모노아르알킬아미노, 아미노알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 히드록시알킬아미노알킬, 모노아릴아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬, 알킬카르보닐아미노, (알킬카르보닐)(알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, (알킬카르보닐)(알킬)아미노알킬, 알콕시카르보닐아미노, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노, 알콕시카르보닐아미노알킬, (알콕시카르보닐)(알킬)아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 아르알콕시카르보닐, 알킬카르보닐, 알킬카르보닐알킬, 아릴카르보닐, 아릴카르보닐알킬, 아르알킬카르보닐, 아르알킬카르보닐알킬, 카르복시알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아르알콕시카르보닐알킬, 알콕시알킬카르보닐옥시알킬, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 모노아릴아미노카르보닐, 모노아르알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐알킬, 모노알킬아미노카르보닐알킬, 디알킬아미노카르보닐알킬, 모노아릴아미노카르보닐알킬, 모노아르알킬아미노카르보닐알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노알킬우레이도, 디알킬우레이도.우레이도알킬, 모노알킬우레이도알킬, 디알킬우레이도알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이다.

화학식 X의 화합물은, 예를 들어 알드리치 케미칼 코포레이션 또는 시그마 케미칼 코포레이션으로부터 시판되거나, 당업자에게 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다. 화학식 C의 화합물은 본원에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.

일반적으로, 이 반응식에 의해 제조된 화학식 Ib의 화합물은, 먼저 유기 용매, 예컨대 톨루엔 중 화학식 X의 화합물을 포스겐으로 약 1시간 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 2시간 동안 환류 온도에서 처리하여 화학식 Y의 이소시아네이트를 형성함으로써 제조되며, 이것은 표준 단리 기술, 예컨대 농축 및 여과에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.

그 후, 무수 비양성자성 극성 용매, 예컨대 테트라히드로푸란 중 화학식 Y의 화합물을 등몰량의 화학식 C의 화합물로 처리한다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 약 10시간 내지 약 48시간, 바람직하게는 약 20시간 동안 교반한다. 그 후, 화학식 Ib의 화합물을 표준 단리 기술, 예컨대 농축 및 용매의 증발에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

상기 반응식 1 내지 7 이외에, 본 발명의 다른 화합물이 당업자에게 공지된 반응에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, 하나 이상의 R^1a 치환체 또는 하나 이상의 R^1b 치환체는 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 히드록시알킬티오알킬 및 히드록시알킬아미노알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨)를 순한 산 스캐빈징 염기의 존재하에 비양성자성 극성 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드에 용해시킨 후, 약간 과몰량의 술포닐 할라이드, 예컨대 술포닐 클로라이드로 처리하여 술포네이트 이탈기를 함유하는 중간체 화합물을 형성한다. 그 후, 화합물을 수성 비양성자성 용매, 예컨대 디메틸포름아미드에 용해시키고, 순한 염기의 존재하에 적절한 친핵성 시약으로 처리하여 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, R^1a 치환체 및 R^1b 치환체 (사용된 친핵성 시약따라 달라짐)는 헤테로시클릴알킬, 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 시아노알킬, (시클로알킬알킬)아미노알킬 또는 히드록시알킬티오알킬로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있음)를 형성할 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (히드록시 기, 예컨대 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 히드록시알킬티오알킬 및 히드록시알킬아미노알킬을 함유할 수 있음)를 순한 산화제, 예컨대 옥살릴 클로라이 드로 처리하고, 이것을 불활성 유기 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, DMSO를 소정의 시간 동안 약 -60℃ 내지 약 0℃, 바람직하게는 약 -50℃에서 첨가한다. 반응 혼합물을 약 -60℃ 내지 약 0℃에서 약 15분 내지 약 1시간, 바람직하게는 약 15분 동안 교반한 후, 순한 염기, 예컨대 트리에틸아민을 혼합물에 첨가한다. 혼합물을 점차 주위 온도로 가온시키고, 화학식 Ia의 산화된 화합물 (즉, 상응하는 알데히드) 또는 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 그의 중간체를 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리시킨다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (알데히드 또는 케톤기, 예컨대 포르밀, 알킬카르보닐 또는 알킬카르보닐알킬을 함유함)를 적합한 유기금속 시약, 예컨대 오르가노마그네슘 또는 오르가노리튬으로 표준 그리냐르 합성 반응 조건하에 처리하여 상응하는 히드록시-치환된 화합물을 형성한다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (히드록시 기, 예컨대 히드록시알킬, 히드록시알케닐, 히드록시알키닐, (히드록시)아르알킬, (히드록시)시클로알킬알킬, 히드록시알킬티오알킬 및 히드록시알킬아미노알킬을 함유함)를 무수 극성 용매, 예컨대 무수 에테르 중에서 강한 염기, 예컨대 수소화나트륨의 존재하에 알킬 할라이드, 예컨대 메틸 요오다이드로 주위 온도에서 처리하여 상응하는 알콕시-치환된 화합물을 형성할 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, 하나 이상의 R^1a 치환체 또는 하나 이상의 R^1b 치환체는 포르밀 또는 포르밀알킬임)를 반응식 6에서 제조된 바와 같은 화학식 O의 화합물 또는 화학식 Ib의 화합물의 제조에 대해 상기 기재된 바와 같은 환원성 아민화 조건하에 1급 또는 2급 아민과 반응시켜 상응하는 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, R^1a 치환체 또는 R^1b 치환체는 모노알킬아미노알킬, 디알킬아미노알킬, 모노아르알킬아미노알킬 또는 히드록시알킬아미노알킬임)를 형성할 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (에스테르 기, 예컨대 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐 또는 아르알콕시카르보닐 기를 함유함)를 표준 염기성 가수분해 조건을 겪게 하여 상응하는 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (산 기, 즉 카르복시 기를 함유함)를 형성할 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, R⁶은 -C(O)-임)를 당업자에게 공지된 방법, 예를 들어 화학식 S의 화합물에 대해 상기 기재된 방법에 의해 상응하는 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, R⁶은 -CH₂-임)로 환원시킬 수 있다.

또한, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, R⁶은 -C(O)-임)를 당업자에게 공지된 표준 조건하에 라웨쓴 (Lawesson) 시약으로 처리함으로써 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (여기서, R⁶은 -C(S)-임)로 전환시킬 수 있다.

또한, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (비산화된 황 원자를 함유함)를 당업자에게 공지된 방법에 따라, 예를 들어 과산화수소를 사용하여 적합한 황 산화제로 산화시켜 상응하는 화합물 (술피닐 또는 그 대신 술포닐기를 함유함)을 생성할 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (카르복시기를 함유함)를 먼저 카르복시기를 예를 들어 이소부틸 클로로파르메이트를 사용하여 순한 염기, 예컨대 N-메틸모르폴린의 존재하에 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중에서 활성화된 에스테르 또는 혼합된 무수물로 전환시킨 후, 에스테르를 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중 적합하게 치환된 1급 또는 2급 아민으로 처리함으로써 상응하는 아미드기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (시아노기를 함유함)를 극성 용매, 예컨대 DMSO 중 히드록시아민과의 반응에 의해 히드록시아미디노기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다. 히드록시아민은 동일계내에서, 먼저 히드록시아민의 히드로클로라이드 염을 염기, 예컨대 트리에틸아민으로 처리함으로써 제조될 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (히드록시기를 함유함)는 화합물을, 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중 트리페닐포스핀 및 알킬 아조디카르복실레이트, 예를 들어 디에틸아조디카르복실레이트로 처리한 후, 이렇게 형성된 활성화된 산소를 비양성자성 용매, 예컨대 THF 중 아지드 공급원, 예컨대 디페닐포스포릴아지드로 치환시킴으로써 상응하는 아지드 기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (-NH₂-기 또는 -R_a-NH₂ 기 함유함)는 화합물을 표준 아실화 조건하에 적합하게 치환된 산 할라이드와 반응시킴으로써 상응하는 -R_a-N(H)-C(O)-기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (산 할라이드 기 (-C(O)-X (여기서, X는 할로임) 또는 활성화된 에스테르기를 함유함)는 화합물을 표준 아실화 또는 아미드 결합 형성 조건하에 적합하게 치환된 1급 또는 2급 아민과 반응시킴으로써 상응하는 -C(O)-N(H)- 기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (1급 또는 2급 아민 기를 함유함)는 반응식 4에서 화학식 M 또는 화학식 O의 전환과 유사한 방법으로 상응하는 아미노알킬기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다. 특히, 아민을 적합하게 치환된 알데히드와 반응시켜 중간체 이민을 형성한 후, 이것을 적합한 환원제, 예컨대 나트륨 시아노보로히드라이드로 처리함 으로써 환원시킨다.

별법으로, 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 임의 적합하게 치환된 출발 물질 또는 중간체 (1급 또는 2급 아민을 함유함)는 화합물을 (비양성자성 용매 중에서) 상기 반응식 7과 유사한 방법으로 포스겐과 반응시켜 상응하는 이소시아네이트를 형성한 후, 적합하게 치환된 1급 또는 2급 아민과 반응시킴으로써 상응하는 우레이도 기를 함유하는 화합물로 전환시킬 수 있다.

또한, 유리 염기 형태 또는 유리 산 형태로 존재하는 본 발명의 모든 화합물은 적합한 무기 또는 유기 산의 처리에 의해 또는 적합한 무기 또는 유기 염기에 의해 그의 제약학적으로 허용가능한 염으로 전환될 수 있다.

또한, 본 발명의 화합물의 염은 당업자에게 공지된 방법에 의해 유리 염기 형태 또는 유리 산 형태 또는 다른 염으로 전환될 수 있다.

다음의 특정 제법 및 실시예는 본 발명의 실시를 보조하기 위한 가이드로서 제공되지만, 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다.

다음의 제법 및 실시예에서 모든 NMR 데이터는 ¹H NMR 스펙트럼 데이터를 의미하며, "(다중도, 수소의 수)"의 형으로 제공된다. 본원에 기재된 각각의 반응의 수율은 이론적 수율의 백분율로서 표현된다.

제법 1

화학식 C의 화합물

A. CH₂Cl₂ (2 mL) 중 2-메틸피페라진 (0.10 g, 1 mmol)의 용액에 4-플루오로벤질 브로마이드 (0.125 mL, 1 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 15시간 후, 혼합물을 진공에서 농축하여 고체를 얻었다. 이 고체를 CH₂Cl₂에 용해시키고, 물, 수성 NaHCO₃ 용액, 그 후 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 층을 MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 오일로 농축하였다. 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 무색 오일로서 1-(4-플루오로벤질)-3-메틸피페라진, 화학식 C의 화합물 0.025 g (수율 12％)을 얻었다.

NMR(CDCl₃) 7.3 (m, 2), 7.0 (m, 2), 3.4 (s, 2), 3.0-2.6 (m, 5), 2.0 (br s, 2), 1.6 (t, 1), 1.0 (d, 3) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 C의 하기 화합물들을 제조하였다:

(2R,5S)-1-(클로로)아세틸-4-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-1-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진;

(시스)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸피페라진; 및

(시스)-1-(4-플루오로벤질)-3,5-디메틸피페라진.

C. 유사한 방법으로, 화학식 C의 다른 화합물들을 제조하였다.

제법 2

화학식 F의 화합물

A. 무수 에테르 (600 mL) 중 에틸렌 디아민 (13 g, 216 mmol)의 용액에 2,3-부탄디온 (무수 에테르 200 mL 중 18.6 g, 216 mmol)을 2시간에 걸쳐 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 교반하였다. 3시간 후에, 맑은 용액을 진공하에서 농축하여 갈색 오일을 얻었다. 진공 증류에 의한 정제로 맑은 황색 오일로서 5,6-디메틸-2,3-디히드로피라진, 화학식 F의 화합물 16.6 g (수율 70％)을 얻었다. b.p. 60℃/16 mm Hg, NMR(CDCl₃) 3.3 (br s, 4), 2.1 (s, 6) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 F의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 3

화학식 Ga의 화합물

A. 무수 테트라히드로푸란 (50 mL) 중 리튬 알루미늄 히드라이드 (0.36 g, 10 mmol)의 용액에 5,6-디메틸-2,3-디히드로피라진 (무수 테트라히드로푸란 10 mL 중 1.0 g, 9 mmol)을 천천히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반한 후, 가열하여 환류시켰다. 반응 혼합물의 박층 크로마토그래피 분석에 의해 검출된 바와 같이, 반응을 완결한 후, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 물 0.4 mL, 15％ 수성 NaOH 용액 0.4 mL, 그 후 물 1.2 mL를 순서대로 첨가하여 켄칭시켰다. 짧게 진탕시킨 후, 혼합물을 프릿화된 깔때기를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축하여 맑은 황색 오일로서 (시스)-2,3-디메틸피페라진, 화학식 Ga의 화합물 0.92 g (수율 90％)을 얻었다.

NMR(CDCl₃) 2.7 (m, 4), 2.5 (m, 2), 0.9 (d, 6) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Ga의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 4

화학식 Gb의 화합물

A. 순수한 에탄올 (60 mL) 중 5,6-디메틸-2,3-디히드로피라진 (2.3 g, 21 mmol)의 용액에 나트륨 금속 (6.5 g, 280 mmol)을 소부분으로 3시간에 걸쳐 첨가하였다. 환류 온도에서 3시간 후에, 물 200 mL를 반응 용기에 서서히 첨가하는 동안생성물을 혼합물로부터 증류시켰다. 증류액을 1 N 수성 HCl 용액으로 처리하고, 진공하에 농축하여 반-고체를 얻었다. 아세톤으로 적정하여 오렌지색 고체로서 (트랜스)-2,3-디메틸피페라진, 화학식 Gb의 화합물 0.78 g (수율 20％)을 얻었다.

NMR (DMSO-d₆) 9.8 (br s, 4), 3.5-3.2 (m, 6), 1.2 (s, 6) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Gb의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 5

화학식 K의 화합물

A. 메탄올 (35 mL) 중 (시스)-2,6-디메틸피페라진 (0.115 g, 1.1 mmol)의 용액에 4-클로로페녹시아세틸 클로라이드 (무수 에테르 6 mL의 용액 중 0.205 g, 1.0 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 10분 동안 교반한 후, 트리에틸아민 (0.10 mL, 0.72 mmol)을 첨가하였다. 30분 후에, 혼합물을 진공하에 농축하여 오일성 잔류물을 얻었다. 이것을 에탄올에 용해시키고, 포화 수성 NaHCO₃ 용액, 그 후 염수로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하 고, 진공하에 농축하여 오일을 얻었다. 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 무색 오일로서 (시스)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진, 화학식 K의 화합물 0.202 g (수율 80％)을 얻었다.

NMR(CDCl₃) 7.3 (d, 2), 6.9 (d, 2), 4.7 (d, 1), 4.6 (d, 1), 4.4 (d, 1), 3.8 (d, 1), 2.7 (m, 3), 2.2 (t, 1), 1.1 (m, 6) ppm.

B. 유사한 방법으로, 하기 화학식 I의 화합물을 제조하였다:

(3S,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진; 및

(3R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진.

C. 유사한 방법으로, 화학식 K의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 6

화학식 M의 화합물

A. 메탄올 (250 mL) 중 (2R)-3-벤질옥시-2-(N-(t-부톡시카르보닐)아미노)프로판산 (23 g, 78 mmol, [α]_D-4.4°(c = 2, H₂0))의 용액을 0℃로 냉각시키고, 포화될 때까지 HCl (g)을 용액으로 버블링하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 17시간 동안 교반한 후, 진공하에 농축하여 백색 고체로서 (2R)-3-벤질옥시-2-아미노프로판산 메틸 에스테르 화학식 M의 화합물 17 g (수율 100％)을 얻었다.

NMR (DMSO-d₆) 8.7 (br s, 3), 7.4-7.3 (m, 5), 4.5 (q, 2), 4.4 (br s, 1), 3.8 (s, 2), 3.7 (s, 3) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 M의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 7

화학식 O의 화합물

A. N₂ 하에 메탄올 (350 mL) 중 (2R)-3-벤질옥시-2-아미노프로판산 메틸 에스테르 (19 g, 78 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 아세트산 (2 g, pH 2)을 첨가한 후, 4-플루오로벤즈알데히드, 화학식 N의 화합물 (12.5 mL, 117 mmol) 및 나트륨 시아노보로히드라이드 (7.3 g, 117 mmol) 및 3 Å 분자체 (15 g)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반한 후, 셀라이트 (MeOH)를 통해 여과시켰다. 여액을 진공하에 농축하여 맑은 액체를 얻었다. 이것을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 10％ 수성 Na₂CO₃ 용액, 물, 그 후 염수로 순서대로 세척하였다. 그 후, 유기 상을 MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하였다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 무색 오일로서 (2R)-3-벤질옥시-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)프로판산 메틸 에스테르, 화학식 O의 화합물 14.7 g (수율 60％)을 얻었다.

NMR (CDCl₃) 7.4-7.2 (m, 7), 7.0 (dd, 2), 4.5 (d, 2), 3.9-3.5 (m, 8) ppm, MS (LSIMS) 317.

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 O의 화합물을 제조하였다:

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)프로판산 메틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)4-메틸티오부탄산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)-3-메톡시프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)-3-((2-히드록시에틸)티오)프로판산 메틸 에스테르; 및

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)-3-메틸부탄산 메틸 에스테르.

C. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 O의 화합물을 제조하였다:

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)-4-메틸티오부탄산 메틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)-3-메톡시프로판산 메틸 에스테르;

(2S)-2 (N-(4-플루오로벤질)아미노)-3-((2-히드록시에틸)티오)프로판산 메틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)-3-메틸부탄산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)부탄산 에틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)아미노)부탄산 에틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-클로로벤질)아미노)부탄산 메틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-클로로벤질)아미노)부탄산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-클로로벤질)아미노)-4-메틸티오부탄산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-클로로벤질)아미노)-3-메톡시프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-클로로벤질)아미노)-3-((2-히드록시에틸)티오)프로판산 메틸 에스테르; 및

(2R)-2-(N-(4-클로로벤질)아미노)-3-메틸부탄산 메틸 에스테르.

D. 유사한 방법으로, 화학식 O의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 8

화학식 Q의 화합물

A. N₂ 하에 0℃에서 무수 테트라히드로푸란 (150 mL) 중 N-t-부톡시카르보닐-D-알라닌 (5.6 g, 30 mmol, [α]_D+23° (c=2, CH₃CO₂H))의 용액에 N-메틸모르폴린 (3.0 g, 30 mmol)을 첨가한 후, 이소부틸클로로포르메이트 (3.7 mL, 30 mmol)를 첨가하여 백색 고체를 형성하였다. 생성된 현탁액을 0℃에서 15분 동안 교반한 후, 주위 온도에서 1시간 동안 교반하였다. (2R)-3-벤질옥시-2-(N-(4-플루오로벤질)-아미노)프로판산 메틸 에스테르 (무수 테트라히드로푸란 50 mL 중 7.5 g, 24 mmol)를 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 15시간 후에, 혼합물을 셀라이트 (테트라히드로푸란)를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축하여 황색 액체를 얻고, 이것을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물 및 그 후 염수로 세턱하였다. 유기 상을 분리시킨 후, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하였따. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 오일의 (2R)-3-벤질옥시-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시-카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르, 화학식 Q의 화합물 7.3 g (수율 63％)을 얻었다.

NMR (CDCl₃) 7.4-7.2 (m, 7), 7.0 (dd, 2), 5.3 (d, 2), 4.9-4.3 (m, 5), 4.1-3.7 (m, 4), 1.6 (s, 9), 1.0 (d, 3) ppm.

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 Q의 화합물을 제조하였다:

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1R)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르;

(2S)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1R)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)-4-메틸티오부탄산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)-3-메톡시프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)- 3-((2-히드록시에틸)티오)프로판산 메틸 에스테르;

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)-3-메틸부탄산 메틸 에스테르; 및

(2R)-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-(에톡시카르보닐)에틸)-카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르.

C. 유사한 방법으로, 화학식 Q의 다른 화합물을 제조하였다.

제조 9

화학식 R의 화합물

A. CH₂Cl₂ (25 mL) 중 (2R)-3-벤질옥시-2-(N-(4-플루오로벤질)-N-(((1S)-1-(t-부톡시카르보닐아미노)에틸)카르보닐)아미노)프로판산 메틸 에스테르 (2.0 g, 4 mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 트리플루오로아세트산 (25 mL)을 2시간에 걸쳐 적가하였다. 첨가 말엽에, 빙조를 제거하고, 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 2시간 후에, 혼합물을 진공하에 농축하였다. 잔류 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 1 N 수성 NaHCO₃ 용액으로 세척하였다. 유기 층을 분리시킨 후, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 맑은 오일로서 (2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(벤질옥시)메틸-5-메틸피페라진-3,6-디온, 화학식 R의 화합물 1.2 g (수율 83％)을 얻었다.

NMR (CDCl₃) 7.4-7.2 (m, 7), 7.0 (dd, 2), 5.0 (d, 1), 4.5-4.0 (m, 4), 3.9-3.5 (m, 4), 1.5 (d, 3) ppm, MS (LSIMS) 356.

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 R의 화합물을 제조하였다:

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-3,6-디온;

(2S,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-3,6-디온;

(2R,5R)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-3,6-디온;

(2S,5R)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-3,6-드론;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(2-메틸티오에틸)-5-메틸피페라진-3,6-디온;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(메톡시메틸)-5-메틸피페라진-3,6-디온;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-((2-히드록시에틸)티오메틸)-5-메틸피페라진-3,6-디온;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(1-메틸에틸)-5-메틸피페라진-3,6-디온; 및

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-메틸-5-(에톡시카르보닐)메틸피페라진-3,6-디온.

C. 유사한 방법으로, 화학식 R의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 10

화학식 S의 화합물

A. N₂ 하에 0℃에서 무수 테트라히드로푸란 (50 mL) 중 (2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(히드록시)메틸-5-메틸피페라진-3,6-디온 (2.0 g, 7.5 mmol)의 현탁액에 리튬 알루미늄 히드라이드 (2.2 g, 60 mmol)를 천천히 첨가하였다. 생성된 현탁액을 가열하여 환류시켰다. 15시간 후에, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 물 (2 mL), 그 후 1 N 수성 KOH 용액 (6 mL)으로 조심스럽게 켄칭시켰다. 생성된 현탁액을 주위 온도에서 30분 동안 교반한 후, 셀라이트 (에틸 아세테이트)를 통해 여과하였다. 여액을 진공하에 농축하여 백색 고체로서 (2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(히드록시)메틸-5-메틸피페라진, 화학식 S의 화합물 1.6 g (수율 90％)을 얻었다.

NMR (CDCl₃) 7.3 (dd, 2), 7.0 (dd, 2), 4.2-4.0 (m, 2), 3.5 (d, 1) 3.0 (m, 2), 2.7 (m, 2), 1.7 (m, 1), 1.0 (d, 3).

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 S의 화합물을 얻었다:

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진;

(2S,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진;

(2R,5R)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진;

(2S,5R)-1-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(2-메틸티오에틸)-5-메틸피페라진;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(메톡시메틸)-5-메틸피페라진;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-((2-히드록시에틸)티오메틸)-5-메틸피페라진;

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(1-메틸에틸)-5-메틸피페라진; 및

(2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-메틸-5-(에톡시카르보닐)메틸피페라진.

C. 유사한 방법으로, 화학식 S의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 11

화학식 W의 화합물

A. 0℃에서 DMF (60 mL) 중 3,4,5-트리메톡시페놀 (2.8 g, 15 mmol)의 용액에 칼륨 헥사메틸디실라지드 (32 mL, 16 mmol, 톨루엔 중 0.5 M 용액)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 교반하였다. 20분 후에, 1-(클로로)아세틸-4-(t-부톡시카르보닐)피페라진 (DMF 15 mL 중 4.6 g, 15 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 2시간 후에 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 황색 고체로서 1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(t-부톡시카르보닐)피페 라진, 화학식 W의 화합물 6.5 g (수율 100％)을 얻었다.

NMR (CDCl₃) 7.2 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.8 (m, 9), 3.6 (m, 4), 3.4 (m, 4), 1.5 (s, 9) ppm.

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 W의 화합물을 제조하였다:

1-((4-클로로페닐)메틸)카르보닐-4-(t-부톡시카르보닐)피페라진;

(3R)-1-((4-클로로페닐)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(t-부톡시카르보닐)피페라진;

(3S)-1-((4-클로로페닐)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(t-부톡시카르보닐)피페라진; 및

1-((4-클로로페닐)메틸)카르보닐-3-(2-((((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)에틸)-4-(t-부톡시카르보닐)피페라진.

C. 유사한 방법으로, 화학식 W의 다른 화합물을 제조하였다.

제법 12

화학식 Y의 화합물

A. 톨루엔 (15 mL) 중 4-클로로벤질아민 (0.50 g, 3.5 mmol)의 용액에 포스겐 (7.3 mL, 14 mmol, 톨루엔 중 1.93 M 용액)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반한 후, 가열하여 환류시켰다. 환류 온도에서 2시간 후에, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 진공하에 농축시켜 황색 액체로서 4-클로로벤질이소시아네이트, 화학식 Y의 화합물 0.70 g (수율 100％)을 얻었다.

NMR(CDCl₃) 7.4-7.2 (m, 4), 4.4 (m, 2) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Y의 다른 화합물을 제조하였다.

실시예 1

화학식 Ia 및 화학식 Ib의 화합물

A. CH₂Cl₂ (30 mL) 중 (2R,5S)-1-(4-플루오로벤질)-2-(히드록시)메틸-5-메틸피페라진 (1.6 g, 6.7 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (과량) 및 4-클로로페녹시아세틸 클로라이드 (1.5 g, 7.4 mmol, CH₂Cl₂의 10 mL 용액 중 액적)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 20분 후에, 분석 TLC에 의한 분석은 출발 물질이 완전히 소비되었음을 나타내었다. 혼합물을 진공하에 휘발물을 농축시키고, 잔류물을 CH₂Cl₂에 용해시켰다. 이것을 포화 수성 NaHCO₃ 용액, 그 후 물, 그 후 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하였다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 고체 황색 발포체로서 (2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((히드록시)메틸)피페라진 2.16 g (수율 79％)을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Ia의 다른 화합물을 제조하였다:

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)-5-메틸피페라진,트리플루오로아세트산 염;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸피페라진;

4-벤질-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-페닐피페라진;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(1-메틸에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-에틸피페라진-3-온;

(2S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-메틸프로필)피페라진;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-벤질피페라 진;

4-(벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-페닐피페라진-3-온;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(1-메틸프로필)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-메틸프로필)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(부틸)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록 시에틸)-5-메틸피페라진;

(2S,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(2S,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진 히드로클로라이드 염;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(1,1-디메틸에틸)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-(((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)에틸-5-메틸피페라진;

(시스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,3-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-1-벤질피페라진;

(2S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-부틸피페라진;

(2R,6R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

(2S,6S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(트리플루오로메틸)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(2-메틸티오)에틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸카르보닐-3-((((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)메틸피페라진;

(2R,3R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,3-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

(3S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-부틸피페라진;

(3S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(1-메틸프로 필)피페라진;

(3R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-메틸프로필)피페라진;

(3R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보니-3-부틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시에틸)피페라진 디히드로클로라이드 염;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸피페라진 히드로클로라이드 염;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-((4-아세틸피페라진-1-일)메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-((트리플루오로아세틸아미노)메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(에톡시카르보닐)메틸피페라진 히드로클로라이드 염;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸 피페라진, 히드로클로라이드 염;

4-(4-플루오로벤질)-1-((2-((아세틸아미노)메틸)-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-메틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(((t-부톡시카르보닐)아미노)메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(이소-프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐 -2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(브로모메틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐- 2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(메틸술포닐)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(아세틸)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보 닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-(2,5-디(트리플루오로메틸)페닐카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((에톡시카르보닐메틸카르보닐아미노)에틸) 카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2,4-디니트로페닐)술포닐아미노)에틸)카 르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(t-부틸)우레이도)프로필)카르보닐- 2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(3-클로로프로필)우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-((모르폴린-4-일)카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(2-메톡시카르보닐에틸)카르보닐-N'-(메틸)글 리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-클로로페닐)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(메톡시메틸카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(에톡시카르보닐아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,3-디플루오로페닐카르보닐)글리신아미도)페 녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-((4-페녹시페닐)아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(3-클로로프로필)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐)우레이도메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((3-플루오로페닐)카르보닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2,5-디(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-(페닐)시클로프로필)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

C. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 Ib의 화합물을 제조하였다:

1-(2-(4-클로로페닐)에테닐)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-(2-(4-클로로페닐)에틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-(1-(t-부톡시카르보닐)아미노-2-(4-클로로페닐)에틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(3-(t-부톡시카르보닐)아미노-2-(4-클로로페닐)프로필)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-(2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에테닐)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-(1-(3,4-디메톡시페닐)-2-(4-클로로페닐)에테닐)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((아세틸)아미노)(4-클로로페닐)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염.

실시예 2

화학식 Ia의 화합물

A. 무수 DMF (5 mL) 중 (2R,5S)-1-(클로로)아세틸-4-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진 (0.29 g, 1 mmol)의 용액에 4-히드록시-3-메톡시페닐아세토니트릴 (0.20 g, 1.2 mmol) 및 탄산칼륨 (0.28 g, 2 mmol, 분말)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 50℃에서 교반하였다. 15시간 후에, 분석 HPLC (0.1％ 트리플루오로아세트산과 함께 물 중 20 내지 70％ 아세토니트릴 구배로 C18 Vydac 컬럼 상 HPLC)에 의한 분석은 출발 물질이 완전히 소비되었음을 나타내었다. 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트의 3부분으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 0.5 N 수성 KOH 용액, 물, 그 후 염수로 순서대로 세척하였다. 그 후, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 황색 오일을 얻었다. 이것을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 무수 에테르 중 HCl의 용액으로 처리하였다. 생성된 고체를 여과하여 백색 고체로서 (2R,5S)-1-((4-(시아노)메틸-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)-2,5-디메틸피페라진, 염산 염 0.38 g (수율 85％)을 얻었다.

NMR(DMSO-d₆) 11.5 (br s, 1), 7.6 (m, 4), 6.9 (m, 3), 4.8 (br s, 2), 4.4 (br s, 3), 4.0 (m, 1), 3.9 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.6 (m, 1), 3.3 (m, 2), 3.2-2. 9 (m, 3) ppm.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Ia의 다른 화합물을 제조하였다:

1-((2-아세틸아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2-(메톡시카르보닐)메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2-(에톡시카르보닐)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(((4-클로로페닐)아미노)카르보닐)메틸-1-(벤질)피페라진-2-온;

1-(1-(4-클로로페녹시)-1-메틸에틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페 라진;

(2S,5R)-1-((4-브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸i-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 디히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((3-클로로-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-3-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4- (4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-3-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸- 4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페닐아미노)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루 오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질) 피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페닐아미노)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((벤조[b]피란-2-온-7-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((l-니트로소-3,6-디(히드록시술포닐)나프탈렌-2-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로소-4-히드록시술포닐나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,6-디(히드록시술포닐)나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-히드록시술포닐-6-아미노나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-히드록시술포닐-7-아미노나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐- 2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-히드록시술포닐퀴놀린-8-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디니트로-7-히드록시술포닐나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-히드록시술포닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-히드록시술포닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-포르밀-2,6-디-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(모르폴린-4-일)메틸-2,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(메톡시카르보닐)-2,6-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(히드록시술포닐)나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,6-디(히드록시술포닐)-8-아미노나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플 루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-트리플루로메틸-2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-포르밀-5-(2-히드록시-3-메톡시-5-포르밀페닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-카르복시-2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(아다만트-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(아다만트-1-일)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디((1-메틸-1-페닐)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-클로로-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸- 4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4,6-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4,6-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸t-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에톡시카르보닐-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-6-(프로프-3-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-플루오로-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-메틸-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸벤조티아졸-5-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메 틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(1H-피라졸-3-일)-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(1H-피라졸-3-일)-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-7-히드록시-4H-1-벤조피란-3-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(부톡시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((6-히드록시퀴놀린-2-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디(t-부틸)-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오 로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2 H-벤조트리아졸-2-일)-4-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(메틸티오)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디(t-부틸)-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디브로모-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디요오도-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(에톡시카르보닐)인돌-5-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(2-카르복시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디니트로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메 틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((6-카르복시나프탈렌-2-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디플루오로-4-에틸카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-(메톡시카르보닐)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(프로프-3-에닐)-4-아세틸 페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-옥소-2H-벤조푸란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리브로모-3,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(헵틸카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-페닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오 로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(에트-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디요오도-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디요오도-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소- 7-메톡시-4H-1-벤조피란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-7-메톡시-2,3-디히드로-4H-1-벤조피란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-옥틸카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((4-프탈이미드-1-일페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(모르폴린-4-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루 오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-클로로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-7-메톡시-2H-1-벤조피란-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-5-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(1-메틸시클로헥스-1-일)-4-메틸-6-(2-히드록시-3-(1-메틸시클로헥스-1-일)-5-메틸벤질)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-카르복시-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메틸-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(2-(카르복시)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시-4-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-(4-니트로페닐)에트-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(t-부틸)-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-시클로헥실-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-에틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-n-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-카르복시-1-브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-4-니트로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로-4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((4-메틸-2-옥소-2H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디브로모-4-포르밀-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-(4-니트로페닐)에트-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리브로모-3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-벤질-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(벤조티아졸-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-6-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에톡시-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-4,6-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-피롤리딘-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(모르폴린-4-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(피페리딘-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-클로로-6-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((4,7-디메톡시-5-포르밀벤조푸란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-4-메틸-8-니트로-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-브로모-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디메틸-6-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-니트로-4-(히드록시술포닐)나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-(히드록시술포닐)-6-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-(히드록시술포닐)-7-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-(메톡시카르보닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-n-부틸카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(((2-에틸)헥속시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-((n-펜톡시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-5-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리브로모-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-(페닐)에트-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(n-헥속시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-포르밀-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(2-(에톡시카르보닐)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,4,6-테트라클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-((2-메틸프로폭시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(n-부톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(페닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-히드록시메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-머캅토페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디(1-메틸부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-트리플루오로메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디클로로-6-아세틸)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-브로모-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디포르밀-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디니트로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-니트로-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(아미노카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-3-메틸-6-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5,7-디브로모-2-메틸퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5,7-디클로로-2-메틸퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디페닐-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디클로로-3-메틸-6-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-4-(카르복시)메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-4-트리플루오로메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진

(트랜스)-1-((2-t-부틸-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-5-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,4-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-메틸-3-(에톡시카르보닐)인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노카르보닐-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디니트로-3-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-3-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-에틸헥속시)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리브로모-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(4-브로모페닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(4-카르복시페닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,6-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,5-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-5-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2,4-디니트로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3,6-디(히드록시술포닐)-8-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메틸-4-(1-(3,5-디메틸-4-히드록시페닐)-1-메틸에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(3-(4-히드록시페닐)헥스-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((6-(히드록시술포닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-4,5-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-(메톡시카르보니)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디페닐-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-4-요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-3-이소프로필-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-3,4,6-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-6-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(피페리딘-1-일)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(t-부틸)-4-(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((페난트렌-9-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-1((2-클로로-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-브로모-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(아세틸)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(5-머캅토테트라졸-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리요오도-3-(2-카르복시)부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-히드록시메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,5,6-테트라플루오로-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(벤조트리아졸-2-일)-4,6-디(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐-3-히드록시-4-옥소-4H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((인다노닐)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2,4-디니트로페닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디요오도-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진:

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-3-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디메틸-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노카르보닐-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리(디메틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-히드록시메틸-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(메톡시카르보닐)-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시-4-(프로프-3-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(이소프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(에톡시카르보니)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에톡시-5-프로프-2-에닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-프로프-2-에닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디페닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-시클로펜틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-시클로펜틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-6-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-클로로-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,4-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-6-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디메톡시-5-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((플루오렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-디에틸아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-3,4,8-트리메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(메틸카르보닐)아미노-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-아세틸나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-5-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-아미노나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(1,2-디히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-(2-아미노에틸)인돌린-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5-클로로퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(2-(아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-(아미노)에틸 페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(디에틸아미노)메틸-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-5-(2-아미노부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-브로모-6-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-카르복시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-카르복시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디브로모-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디클로로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디요오도-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에톡시-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-5-(디에틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((4-메톡시나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5,6-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-니트로-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((플루오렌-9-온-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,4,5,6-펜타브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-3,4,5,6-테트라브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,4-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-4-브로모-6-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1,6-디브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-니트로소나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2,4-디클로로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-니트로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-카르복시나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-메틸나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-(히드록시술포닐)-7-(디메틸아미노)나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-포르밀나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-카르복시나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1-아미노-4-(히드록시술포닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(나프탈렌-2-일)아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-아미노나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-히드록시메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(히드록시메틸)-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(히드록시메틸)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-머캅토페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-카르복시인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-카르복시인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((인돌-4-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(벤즈옥사졸-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-메틸퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5,7-디브로모퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5,7-디요오도퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5-니트로퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((퀴놀린-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5-(히드록시술포닐)-7-요오도퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-2,5,7,8-테트라메틸-2,3-디히드로-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-3-클로로-4-메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-3-(디에틸아미노)메틸)-4-메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-6-메톡시)-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-포르밀-6-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-포르밀-6-요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-포르밀페녹스)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디클로로-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디니트로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디니트로-6-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디니트로-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-포르밀-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디니트로-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메톡시-5-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(1-메틸-1-페닐에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(에틸아미노)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-아세틸나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((벤조트리아졸-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((퀴놀린-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,4-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-트리플루오로메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(4-시아노페닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-니트로-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸페녹스)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((카르바졸-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-1,3-벤조티오l-2-온-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-옥소-4-메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-카르복시-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-페닐-4-옥소-2,3-디히드로-4H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((퀴놀린-6-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((플루오레논-9-온-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-9-((2,4,6-트리브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,6-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(메틸카르보닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-이소프로폭시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-벤질옥시)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(에틸카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(1-메틸 프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,5-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,6-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,6-트리메톡시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-5-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,5-디메틸4-(디에틸아미노)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(t-부틸)-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-프로프-3-에닐-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-프로프-2-에닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-에틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-n-프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-클로로-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(페닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(디에틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-페닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-이소프로필 페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,4-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-t-부틸-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-이소프로필-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-에틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-이소프로필-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(메틸카르보닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-프로폭시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-n-부톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-n-헥속시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-n-헵톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(프로폭시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(에틸카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(t-부틸)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(메톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-에틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-n-프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4,6-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4,6-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4,6-디요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-요오도페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3,4,5,6-펜타클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4,5-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-포르밀-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-프로프-3-에닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(1-페닐에틸)-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(에톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-트리플루오로메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-플루오로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-플루오로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((7-메톡시나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-벤질옥시-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디메톡시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-3-카르복시-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(디메틸아미노)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-(디메틸아미노)에틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((5-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(t-부틸)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-카르복시-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(벤질옥시)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디(트리플루오로메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디브로모-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-d i 메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((2-카르복시퀴놀린-4-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메틸-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(t-부틸)-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디(t-부틸)-4-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((4-카르복시퀴놀린-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-니트로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-에틸-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(모르폴린-4-일)메틸-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(디메틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-페닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-벤질페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-카르복시나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(시클로헥실)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,4-디클로로-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-브로모페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(메틸카르보닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((트로피논-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-5-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-5-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-카르복시-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디클로로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-플루오로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,3-디플루오로-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-클로로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-브로모-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,4-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,4,5-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3,5-디메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((6-브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((1,3-벤조디옥솔란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2,6-디메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(아미노)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4- f플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-(메톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(4-페닐카르보닐)-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(1-메틸)시클로헥실-2,4-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(벤질옥시카르바닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(4-(메틸)페닐카르보닐)-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐카르보닐-5-옥톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-옥틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-(카르복시)페닐카르보닐-5-디(n-부틸)아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐카르보닐-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-4-(3-히드록시프로프-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((3-(페닐아미노카르보닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(((6-(페닐카르보닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-((2-페닐에틸)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-((4-플루오로페닐)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(페닐아미노)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐카르보닐-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(4-클로로페닐)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-벤질카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-페닐카르보닐-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-(2-메틸카르보닐에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-페닐카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((3-페닐카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3,4-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진 및 1-(클로로)아세틸-4-(벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진 및 1-(클로로)아세틸-4-(벤질)피페라진;

1-((3-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3-(1-메틸이미다졸in-2yl)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((5-클로로퀴놀린-8-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3-트리플루오로메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(3-(3,4,5-트리메톡시페녹시)프로필)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(1-(3,4,5-트리메톡시페녹시)프로필)카르보닐4-(벤질)피페라진;

1-(1-(3,4,5-트리메톡시페녹시)펜틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(1-(3,4,5-트리메톡시페녹시)에틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3,4-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3,5-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(1-(3,4,5-트리메톡시페녹시)셉틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(1-(3,4,5-트리메톡시페녹시)-2-메틸프로필)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(1-(3,4,5-트리메톡시페녹시)부틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(((4-클로로페닐)티오)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(벤질옥시)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-히드록시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(1-메틸에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(2,2-디메틸에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(아세틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((나프탈레닐-2-옥시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-클로로-3,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((1,3-벤조디옥솔릴-5-옥시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2,3,4,5,6-펜타플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-(벤질옥시)-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3,5-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(((5-옥소-6,7,8-트리히드로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-2H-1-벤조피란-4-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-메틸-3,5-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((퀴놀리닐-6-옥시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-(((디페닐)메톡시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((3-(모르폴린-4-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((피리디닐-3-옥시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-(벤질)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(벤질)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-(포르밀)페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((2-(프로프-3-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((벤조티아졸릴-2-옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-시클로헥실페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(벤질옥시)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((5-클로로퀴놀리닐-8-옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(이미다졸-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-클로로-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진;

1-((4-요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸퀴놀리닐-4-옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2,3-디히드로-1H-인덴-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((코우마린-4-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-클로로벤질옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-클로로페닐)아미노)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((4-클로로나프탈레닐-1-옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-클로로페닐)(메틸)아미노)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((디(4-클로로)페닐)메톡시)메틸)카르보닐-4-(클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메톡시-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((5,7-디클로로퀴놀리닐-8-옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((6-히드록시코우마린-4-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-플루오로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-브로모-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-브로모-2-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진 히드로클로라이드 염;

1-((2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진 히드로클로라이드 염;

1-((3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진 히드로클로라이드 염;

1-((2-아미노카르보닐-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메톡시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3-포르밀-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((1-니트로소-3,6-디(히드록시술포닐)나프탈렌-2-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로소-4-히드록시술포닐나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,6-디(히드록시술포닐)나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-히드록시술포닐-6-아미노나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-히드록시술포닐-7-아미노나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((5-히드록시술포닐퀴놀린-8-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디니트로-7-히드록시술포닐나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-히드록시술포닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-히드록시술포닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-포르밀-2,6-디-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(모르폴린-4-일)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(메톡시카르보닐)-2,6-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(히드록시술포닐)나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,6-디(히드록시술포닐)-8-아미노나프탈렌-1-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-트리플루오로메틸-2,3,5,6,-테트라플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-포르밀-5-(2-히드록시-3-메톡시-5-포르밀 페닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-카르복시-2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(아다만트-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(아다만트-1-일)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디((1-메틸-1-페닐)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-클로로-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4,6-디브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4,6-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-에톡시카르보닐-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-6-(프로프-3-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페 라진;

1-((3-플루오로-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-메틸-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸벤조티아졸-5-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(1H-피라졸-3-일)-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(lH-피라졸-3-일)-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-7-히드록시-4H-1-벤조피란-3-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(부톡시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((6-히드록시퀴놀린-2-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시카르보닐-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디(t-부틸)-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(메틸티오)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디(t-부틸)-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디브로모-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디요오도-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(에톡시카르보닐)인돌-5-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(2-카르복시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디니트로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((6-카르복시나프탈렌-2-일옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디플루오로-4-에틸카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(2-(메톡시카르보닐)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(프로프-3-에닐)-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-옥소-2H-벤조푸란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리브로모-3,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(헵틸카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-페닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(에트-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디요오도-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디요오도-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-7-메톡시-4H-1-벤조피란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-7-메톡시-2,3-디히드로-4H-1-벤조피란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-옥틸카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-프탈이미드-1-일페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(모르폴린-4-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-클로로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-7-메톡시-2H-1-벤조피란-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-5-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(1-메틸시클로헥스-1-일)-4-메틸-6-(2-히드록시-3-(1-메틸시클로헥스-1-일)-5-메틸벤질)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-카르복시-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피 페라진;

1-((2,6-디메틸-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(2-(카르복시)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시-4-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-(4-니트로페닐)에트-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(t-부틸)-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-시클로헥실-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-에틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-n-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-카르복시-1-브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-4-니트로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로-4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-메틸-2-옥소-2H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디브로모-4-포르밀-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-(4-니트로페닐)에트-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리브로모-3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-벤질-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(벤조티아졸-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-6-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-에톡시-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-4,6-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(피롤리딘-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(모르폴린-4-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(피페리딘-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-클로로-6-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4,7-디메톡시-5-포르밀벤조푸란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-4-메틸-8-니트로-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-브로모-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디메틸-6-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-니트로-4-(히드록시술포닐)나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-(히드록시술포닐)-6-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-(히드록시술포닐)-7-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-(메톡시카르보닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-n-부틸카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(((2-에틸)헥속시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-((n-펜톡시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-5-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리브로모-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-(페닐)에트-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(1,2,4-트리아졸-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(n-헥속시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-포르밀-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(2-(에톡시카르보닐)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,4,6-테트라클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-((2-메틸프로폭시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(n-부톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(페닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-히드록시메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-머캅토페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디(1-메틸부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-트리플루오로메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피 페라진;

1-((2,6-디브로모-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디클로로-6-아세틸)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시카르보닐-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-브로모-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디포르밀-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디니트로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-니트로-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(아미노카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시카르보닐-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-3-메틸-6-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5,7-디브로모-2-메틸퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5,7-디클로로-2-메틸퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-비페닐-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디클로로-3-메틸-6-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-4-(카르복시)메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-4-트리플루오로메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-t-부틸-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시카르보닐-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-5-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,4-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-메틸-3-(에톡시카르보닐)인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노카르보닐-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디니트로-3-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-3-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(2-에틸헥속시)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리브로모-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피 페라진;

1-((4-(4-브로모페닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(4-카르복시페닐)페녹시)메틸)카르바닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,6-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,5-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-5-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2,4-디니트로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3,6-디(히드록시술포닐)-8-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메틸-4-(1-(3,5-디메틸-4-히드록시페닐)-1-메틸에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(3-(4-히드록시페닐)헥스-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((6-(히드록시술포닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-4,5-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-(메톡시카르보니)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디페닐-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-4-요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-3-이소프로필-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-3,4,6-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-6-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(피페리딘-1-일)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로 로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(t-부틸)-4-(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((페난트렌-9-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-브로모-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(아세틸)메틸 페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(5-머캅토테트라졸-1-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리요오도-3-(2-카르복시)부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-히드록시메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,5,6-테트라플루오로-4-(2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(벤조트리아졸-2-일)-4,6-디(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-페닐-3-히드록시-4-옥소-4H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((인다노닐)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2,4-디니트로페닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디요오도-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-3-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디메틸-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노카르보닐-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리(디메틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-히드록시메틸-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(메톡시카르보닐)-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시-4-(프로프-3-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(이소프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(에톡시카르보니)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-에톡시-5-프로프-2-에닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-프로프-2-에닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디페닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-시클로펜틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-시클로펜틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-6-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-클로로-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-6-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디메톡시-5-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((플루오렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-디에틸아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-3,4,8-트리메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(메틸카르보닐)아미노-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1-아세틸나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-5-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1-아미노나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(1,2-디히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-(2-아미노에틸)인달린-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5-클로로퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(2-(아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-(아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(디에틸아미노)메틸-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-5-(2-아미노부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-브로모-6-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(2-카르복시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시-4-카르복시페녹시l메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-카르복시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(2-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디브로모-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디클로로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디요오도-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-(클로로벤질)피페라진;

1-((2-에톡시-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-5-(디에틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-메톡시나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-5,6-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-니트로-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((플루오렌-9-온-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,4,5,6-펜타브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-3,4,5,6-테트라브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,4-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-4-브로모-6-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1-브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1,6-디브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페 라진;

1-(((1-니트로소나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2,4-디클로로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-니트로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-카르복시나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-메틸나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-(히드록시술포닐)-7-(디메틸아미노)나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1-포르밀나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1-카르복시나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1-아미노-4-(히드록시술포닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(나프탈렌-2-일)아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-아미노나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-히드록시메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(히드록시메틸)-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(히드록시메틸)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-머캅토페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-카르복시인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-카르복시인돌-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((인돌-4-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((인돌- 5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(벤즈옥사졸-2-일)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-메틸퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5,7-디브로모퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5,7-디요오도퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5-니트로퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((퀴놀린-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5-(히드록시술포닐)-7-요오도퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-2,5,7,8-테트라메틸-2,3-디히드로-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-3-클로로-4-메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-3-(디에틸아미노)메틸)-4-메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-6-메톡시-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-포르밀-6-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-포르밀-6-요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-에톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-포르밀페녹스)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디클로로-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디니트로-6-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디니트로-6-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진:

1-((2,4-디니트로-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-포르밀-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디니트로-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메톡시-5-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(1-메틸-1-페닐에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(에틸아미노)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-아세틸나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((벤조트리아졸-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((퀴놀린-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메톡시-4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-트리플루오로메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(4-시아노페닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-니트로-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-메틸페녹스)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(메톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((카르바졸-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-1,3-벤조티올-2-온-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-4H-1-벤조피란-3-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-옥소-4-메틸-2H-1-벤조피란-7-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-카르복시-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-페닐-4-옥소-2,3-디히드로-4H-1-벤조피란-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((퀴놀린-6-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(히드록시술포닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((플루오레논-9-온-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,6-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(메틸카르보닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라 진;

1-((2-이소프로폭시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(벤질옥시)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-페닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(에틸카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(t-부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,5-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,6-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,6-트리메톡시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-5-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,5-디메틸-4-(디에틸아미노)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤 질)피페라진;

1-((2-(t-부틸)-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-프로프-3-에닐-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-프로프-2-에닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-에틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-n-프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-클로로-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(페닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(디에틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-페닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-t-부틸-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-이소프로필-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-에틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-이소프로필-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(메틸카르보닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-프로폭시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-n-부톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-n-헥속시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-n-헵톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(프로폭시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(에틸카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(1,1-디메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(1-메틸프로필)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아세틸-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(t-부틸)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-에틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-n-프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4,6-디브로모페녹시)메틸)카르보닐4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4,6-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4,6-디요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-6-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-5-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-요오도페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3,4,5,6-펜타클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4,5-트리클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메틸-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-에톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-포르밀-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-프로프-3-에닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(1-페닐에틸)-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(에톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)푸페라진;

1-((4-트리플루오로메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-플루오로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-플루오로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((7-메톡시나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-벤질옥시-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메톡시-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-3-카르복시-6-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(카르복시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(디메틸아미노)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(2-(디메틸아미노)에틸페녹시)메틸i)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((5-아미노나프탈렌-1-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(t-부틸)-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-카르복시-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(벤질옥시)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디(트리플루오로메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디브로모-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((2-카르복시퀴놀린-4-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메틸-4-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(t-부틸)-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페 라진;

1-((2-아미노-5-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디(t-부틸)-4-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((4-카르복시퀴놀린-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-니트로-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-에틸-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(모르폴린-4-일)메틸-4-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메틸-4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(디메틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-페닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(에톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-벤질페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((3-카르복시나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((퀴놀린-8-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(시클로헥실)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,4-디클로로-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(메틸카르보닐)아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-브로모페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((트로피논-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-5-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-5-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-카르복시-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-아미노-3-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디클로로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-플루오로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,3-디플루오로-6-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-클로로-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로-4-시아노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-브로모-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4-디클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,5-디메틸-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-트리플루오로메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-t-부틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((4-이소프로필페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((6-브로모나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-5-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(((1,3-벤조디옥솔란-5-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2,6-디메틸-4-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-니트로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(아미노)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3-(메톡시카르보닐)메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((2-(4-페닐카르보닐)-4-플루오로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(1-메틸)시클로헥실-2,4-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(벤질옥시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(4-(메틸)페닐카르보닐)-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-페닐카르보닐-5-옥톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-옥틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(2-(카르복시)페닐카르보닐-5-디(n-부틸)아미노페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-페닐카르보닐-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-메톡시-4-(3-히드록시프로프-2-에닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-(((3-(페닐아미노카르보닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-(((6-(페닐카르보닐)나프탈렌-2-일)옥시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-((2-페닐에틸)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-((4-플루오로페닐)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(페닐아미노)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-페닐카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-페닐카르보닐-4-클로로-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-(4-클로로페닐)카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-벤질카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-페닐카르보닐-4-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-(2-메틸카르보닐에틸)페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-페닐카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

1-((3-페닐카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진.

D. 유사한 방법으로 다음의 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물을 제조하였다:

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산 메틸 에스테르;

5-브로모-2-[2-[(2R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산 메틸 에스테르;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산 메틸 에스테르;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산 메틸 에스테르;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메틸벤조산 메틸 에스테르;

4,5-디클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-(트리플루오로메틸)벤조산 메틸 에스테르;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산 메틸 에스테르;

5-브로모-2-[2-[(2R)-4-[(5-클로로-2-티에닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산 메틸 에스테르;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠술폰산;

5-클로로-2-[2-[(2R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠술폰산;

실시예 3

화학식 Ia 및 화학식 Ib의 화합물

A. 메탄올 (6 mL) 중 1％ 아세트산 중 1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐피페라진 (0.22 g, 0.70 mmol)의 용액에 4-시아노벤즈알데히드 (0.33 g, 2.5 mmol) 및 나트륨시아노보로히드라이드 (0.093 g, 1.4 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 진공하에 휘발시켜 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화 수성 NaHCO₃ 용액, 물, 및 그 후 염수로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 황색 오일을 얻었다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 오일로서 1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-시아노벤질)피페라진, 화학식 Ib의 화합물 0.21 g을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Ib의 다른 화합물을 제조하였다:

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3,4-디메톡시벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-메톡시벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-트리플루오로메틸벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2,3-디메틸-4-메톡시벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-페녹시벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-(디메틸아미노)벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-(메틸티오)벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-메톡시3-메틸벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-니트로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-히드록시벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3,5-디브로모-4-히드록시벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-브로모벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2-브로모벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-브로모벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-시아노벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2,4-디플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2,3-디플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3,4-디플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2,6-디플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-클로로-4-플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-트리플루오로메틸벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-니트로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(2,5-디플루오로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-니트로-4-히드록시벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-4-(3-(벤질옥시)벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(3,4,5-트리메톡시벤질)피페라진;

C. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 Ia의 화합물을 제조하였다:

(3S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(3R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-((((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-히드록시에틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 디히드로클로라이드 염;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((4-플루오로벤질)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((메틸)아미노)에틸)4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-((4-플루오로벤질)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-((메틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-((2-메틸프로필)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((디메틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((2-히드록시에틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

5-클로로-4-(디메틸아미노)-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

실시예 4

화학식 Ia의 화합물

A. 0℃에서 CH₂Cl₂ (50 mL) 중 (2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((히드록시)메틸)피페라진 (0.17 g, 0.42 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (과량) 및 메탄 술포닐 클로라이드 (0.050 mL, 0.5 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 알코올의 소비가 TLC 분석에 의해 관찰될 때까지 0℃에서 교반하였다. 혼합물을 진공하에 증발시켜 농축하였다. 잔류물을 무수 DMF (5 mL)에 용해시키고, K₂CO₃ (과량)를 첨가한 후, 테트라졸 (0.050 g, 0.71 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 3일 동안 교반하고, 여과하였다. 여액을 진공하에 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 이것을 물 그 후 염수로 세척한 후, MgSO₄로 건조시키고, 진공하에 농축하여 황색 오일을 얻었다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 백색 고체로서 (2R,5R)- 1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((테트라졸릴)메틸)피페라진 25 mg을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 Ia의 화합물을 제조하였다:

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-(((에틸)아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)-3-(2-(4-(t-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)에틸)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((((시클로프로필)메틸)아미노)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-(((2 히드록시에틸)티오)메틸)피페라진;

실시예 5

화학식 Ia의 화합물

A. -50℃에서 CH₂Cl₂ (20 mL) 중 옥살릴 클로라이드 (0.62 g, 5 mmol)의 용 액에 DMSO (CH₂Cl₂ 5 mL의 용액 중 0.85 g, 11 mmol)를 2분에 걸쳐 첨가하였다. 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시에틸)피페라진 (CH₂Cl₂ 5 mL의 용액 중 1.85 g, 4.5 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 -50℃에서 15분 동안 교반한 후, 트리에틸아민 (2.3 g, 22 mmol)을 첨가하였다. -50℃에서 5분 후에, 혼합물을 서서히 주위 온도로 가온시켰다. 이 때, 혼합물을 CH₂Cl₂로 희석시키고, 물, 그 후 염수로 세척하였다. 그 후 유기 층을 MgSO₄로 건조시키고, 진공하에 농축하여 황색 오일로서 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((포르밀)메틸)피페라진 1.7 g을 얻었다.

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((아세틸)메틸)피페라진, 히드로클로라이드 염;

및

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-포르밀피페라진.

실시예 6

화학식 Ia의 화합물

A. 무수 THF (20 mL) 중 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르 보닐-3-((포르밀)메틸)피페라진 (0.31 g, 0.77 mmol)의 용액에 메틸 마그네슘 브로마이드 (0.26 mL, 0.77mmol, 에테르 중 3.0 M 용액)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반하였다. 이 때, 혼합물을 5％ 수성 NH₄Cl 용액에 붓고, 에테르 2 부분으로 추출하였다. 합한 유기 ㅊ출물을 염수로 세척한 후, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 황색 오일을 얻었다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 무색 오일로서 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시프로필)피페라진 0.29 g을 얻고, 이것을 그의 히드로클로라이드 염으로 전환시켰다.

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시-2-페닐에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시펜틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시부트- 4-에닐)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시프로프-2-에닐)피페라진, 히드로클로라이드 염;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시부틸)피페라진, 히드로클로라이드 염;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시-2-시클로헥실에틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시에틸)피페라진 히드로클로라이드 염;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(l-히드록시-1-(페닐)메틸)피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(1-히드록시에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

실시예 7

화학식 Ia의 화합물

A. 무수 에테르 (5 mL) 중 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시-2-페닐에틸)피페라진 (0.051 g, 0.11 mmol)의 용액에 수소화나트륨 (0.006 g, 0.15 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한 후, 메틸 요오다이드 (0.016 g, 0.11 mmol)를 첨가하였따. 박층 크로마토그래피 분석은 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시-2-페닐에틸)피페라진이 완전히 소비되었음을 나타내면, 혼합물을 물에 붓고, 에테르 2부분으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 황색 오일로서 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-메톡시-2-페닐에틸)피페라진 0.046 g을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 본 발명의 다른 화합물을 제조하였다:

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(에톡시카르보닐)메틸피페라진-2-온;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐피페라진-2-온;

4-(4-플루오로벤질)-1-(2-(4-클로로페녹시)에틸)피페라진-2-온;

4-(4-플루오로벤질)-1-(2-(4-클로로페녹시)에틸)-3-((에톡시카르보닐)메틸)피페라진-2-온, 히드로클로라이드 염;

실시예 8

화학식 Ia의 화합물

A. 0℃에서 무수 THF (15 mL) 중 4-클로로벤질이소시아네이트 (0.59 g, 3.5 mmol)의 용액에 1-(4-클로로벤질)피페라진 (0.74 g, 3.5 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 20시간 후에, 혼합물을 휘발시켜 농축하였다. 생성된 고체를 에틸 아세테이트로 세척하고, 진공하에 건조시켜 백색 고체로서 1-(((4-클로로벤질)아미노)카르보닐)-4-(4-클로로벤질)피페라진 0.72 g을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 화학식 Ia의 다른 화합물을 제조하였다:

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(옥사졸-2-일아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐- 2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

실시예 9

화학식 Ia의 화합물

A. 무수 THF (2 mL) 중 (시스)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진 (0.20 g, 0.71 mmol)의 용액에 4-플루오로벤질브로마이드 (0.11 mL, 0.85 mmol), 디이소프로필에틸아민 (0.15 mL, 0.85 mmol) 및 요오드화나트륨 (0.042 g, 0.28 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 2일 동안 교반하였다. 이 때, 혼합물을 에테르에 붓고, 5％ 수성 NaHCO₃ 용액, 그 후 염수로 세척하였다. 유기 층을 MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 황색 오일을 얻었다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 핑크색 오일로서 (시스)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.17 g을 얻고, 이것을 그의 히드로클로라이드 염으로 전환시켰다.

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-((((시클로프로필)메틸)아미노)메틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(3R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

(3S,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진, 히드로클로라이드 염;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(((4-플루오로벤질)아미노)메틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(((메틸)아미노)메틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

및

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

실시예 10

화학식 Ia의 화합물

A. 메탄올/물 용액 (20 mL, 3:1) 중 1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2-(메톡시카르보닐)메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 (0.20 g, 0.42 mmol)의 용액에 수산화리튬 일수화물 (0.40 mL, 9.5 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반하였다. 이 때, HPLC 분석은 완전히 전환되었음을 나타내었다. 혼합물을 에틸 아세테이트에 붓고, 수성 아세트산/물 용액 (pH <4), 물 및 염수로 순서대로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축시켜 백색 고체로서 1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2-(카르복시)메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.060 g을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 다음의 본 발명의 화합물을 제조하였다:

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(카르복시)메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

및

실시예 11

화학식 Ia의 화합물

A. 무수 THF (16 mL)의 용액 중 리튬 알루미늄 히드라이드 (0.29 g, 7 mmol)의 용액에 1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)피페라진 (THF 3 mL 중 0.36 g, 1.0 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 9시간 동안 교반하였다. 이 때, 물 0.3 mL 및 15％ 수성 NaOH 용액 0.3 mL를 첨가하고, 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 18시간 후에, 혼합물을 짧은 컬럼의 셀라이트 (THF)를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축하여 맑은 오일로서 1-(2-(4-클로로페녹시)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.12 g을 얻었다.

B. 유사한 방법으로 다음의 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물을 제조하였다:

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산;

5-브로모-2-[2-[(2R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메틸벤조산;

4,5-디클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-(트리플루오로메틸)벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산;

5-클로로-4-에톡시-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

4-아미노-5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-5-에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-5-에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산;

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산;

4-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산;

2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-5-메틸벤조산.

실시예 12

화학식 Ib의 화합물

A. CH₂Cl₂ (3 mL)의 용액 1-(1-(t-부톡시카르보닐)아미노-2-(4-클로로페닐) 에틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진 (0.20 g, 0.44 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (3 mL)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 18시간 후에, 혼합물을 진공하에 농축하여 황색 오일을 얻었다. 이것을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 수성 NaHCO₃ 용액으로 세척하였다. 유기 층을 분리시키고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 맑은 무색 필름 0.17 g을 얻었다. 이것을 에테르에 용해시키고, HCl의 에테르성 용액으로 처리하여, 백색 침전물을 형성하였다. 농축하여 백색 고체로서 1-(1-아미노-2-(4-클로로페닐)에틸)카르보닐-4-(벤질)피페라진 0.18 g을 얻었다.

B. 유사한 방법으로, 다음의 화학식 Ib의 화합물을 제조하였다:

1-(3-아미노-2-(4-클로로페닐)프로필)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

1-(1-아미노-2-(4-클로로페닐)에틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(메틸아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진

실시예 13

화학식 Ia의 화합물

A. 0℃에서 테트라히드로두란 (5 mL)의 용액 중(트랜스)-1-((4-클로로-2-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 (0.217 g, 0.50 mmol)의 용액에 이소부틸 클로로포르메이트 (0.075 g, 0.55 mmol) 및 N-메틸모르폴린 (0.0556 g, 0.55 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 20분 동안 교반하여 백색 침전물을 형성하였다. 그 후, 테트라히드로푸란 중 메틸아민(0.25 mL, 2.0 M, 0.50 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 30분 더 교반하고, 진공하에 휘발시켜 농축하였다. 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물 , 그 후 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 농축하여 발포체 0.208 g을 얻었다. 이것을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 1 M 에테르성 HCl 용액 (과량)으로 처리하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 진공하에 건조시켜 백색 고체로서 (트랜스)-1-((4-클로로-2-(메틸아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.19 g을 얻었다.

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2-아미노에틸)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

실시예 14

화학식 Ia의 화합물

A. DMSO (3 mL) 중 히드록실아민, 히드로클로라이드 (0.17 g, 2.5 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (0.252 g, 2.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 주위 온도에서 10분 동안 교반한 후, 여과하고, THF로 세척하였다. 여액을 진공하에 농축하여 THF를 제거한 후, (트랜스)-1-((4-클로로-2-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 (0.200 g, 0.48 mmol)으로 처리하였다. 생성된 혼합물을 75℃로 20시간 동안 가열하였다. 이 때, 혼합물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 물, 그 후 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하여 오일 0.21 g을 얻었다. 이 오일 0.030 g을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 1M 에테르성 HCl 용액 (과량)으로 처리하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 진공하에 건조시켜 백색 고체로서 (트랜스)-1-((4-클로로-2-(히드록시아미디노)페녹시)메틸)카 르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.027 g을 얻었다.

실시예 15

화학식 Ia의 화합물

A. 0℃에서 THF (6 mL) 중 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시에틸)피페라진 (0.134 g, 0.33 mmol) 및 트리페닐포스핀 (0.100 g)의 용액에 디에틸아조디카르복실레이트 (0.060 mL) 및 디페닐포스포릴 아지드 (0.081 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 주위 온도에서 2일 동안 교반한 후, 진공하에 휘발시켜 농축하였다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 무색 오일로서 1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-아지도에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.047 g을 얻었다.

실시예 16

화학식 Ia의 화합물

A. 메틸렌 클로라이드 10 mL 중 (트랜스)-1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 (0.169 g, 0.416 mol)의 용액에 프탈산 무수물 (0.074 g, 0.499 mol) 및 수개의 4Å 분자체를 첨가하였다. 혼 합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반한 후, 70℃에서 3시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 옥살릴 클로라이드 (0.064 g, 0.499 mol)로 처리하였다. 이것을 주위 온도에서 3시간 동안 교반한 후, 메틸렌 클로라이드 및 물에 분배시켰다. 유기 층을 농축하여 오일을 얻었다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피에 의한 정제로 맑은 오일 0.058 g을 얻었다. 이것을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 1 M 에테르성 HCl 용액 (과량)으로 처리하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수거하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 진공하에 건조시켜 백색 고체로서 (트랜스)-1-((4-클로로-2-(프탈이미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 0.045 g을 얻었다.

실시예 17

이 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 1-((2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진 히드로클로라이드 염을 함유하는 경구 투여를 위한 대표적인 제약 조성물의 제조를 예시한다:

A. 성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 20.0％

락토스 79.5％

마그네슘 스테아레이트 0.5％

상기 성분들을 혼합하고, 각각 100 mg을 함유하는 경질-쉘 젤라틴 캡슐로 분배시키고, 한 캡슐은 대략 총 일일 투여량이었다.

B. 성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 20.0％

마그네슘 스테아레이트 0.9％

전분 8.6％

락토스 69.6％

PVP (폴리비닐피롤리딘) 0.9％

마그네슘 스테아레이트를 제외하고 상기 성분들을 조합하고 과립화액으로서 물을 사용하여 과립화하였다. 그 후, 제제를 건조시키고, 마그네슘 스테아레이트와 혼합하고, 적절한 정제화 기계로 정제로 형성하였다.

C. 성분

본 발명의 화합물 0.1 g

프로필렌 글리콜 20.0 g

폴리에틸렌 글리콜 400 20.0 g

폴리소르베이트 80 1.0 g

물 정량 100 mL

본 발명의 화합물을 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리소르베이트 80에 용해시켰다. 그 후, 충분한 양의 물을 교반하면서 첨가하여 용액 100 mL를 얻고, 이를 여과하여 병에 넣었다.

D. 성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 20.0％

땅콩유 78.0％

스팬 60 2.0％

상기 성분들을 용융시키고, 혼합하여 연질 탄성 캡슐에 충전시켰다.

E. 성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 1.0％

메틸 또는 카르복시메틸 셀룰로스 2.0％

0.9％ 염수 정량 100 mL

본 발명의 화합물을 셀룰로스/염수 용액에 용해시키고, 여과하고, 사용을 위해 병에 담았다.

실시예 18

본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 4-(4-플루오로벤질)-1-((2-((아세틸아미노)메틸)-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-메틸피페라진을 함유하는 비경구 투여를 위한 대표적인 제약 조성물의 제조를 예시한다.

성분

본 발명의 화합물 0.02 g

프로필렌 글리콜 20.0 g

폴리에틸렌 글리콜 400 20.0 g

폴리소르베이트 80 1.0 g

0.9％ 염수 용액 정량 100 mL

본 발명의 화합물을 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리소르베이트 80에 용해시켰다. 그 후 충분한 양의 0.9％ 염수 용액을 교반하면서 첨가하여 정맥내 투여 용액 100 mL를 얻고, 이를 0.2 m 막 필터를 통해 여과시키고 무균 조건하에 패키징하였다.

실시예 19

본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시에틸)피페라진을 함유하는 좌약 형태의 대표적인 제약 조성물의 제조를 예시한다.

성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 1.0％

폴리에틸렌 글리콜 1000 74.5％

폴리에틸렌 글리콜 4000 24.5％

성분들을 함께 용융시키고, 증기 조에서 혼합하고, 총 중량 2.5 g을 함유하는 금형으로 부었다.

실시예 20

본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 (2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진을 함유하는 흡입을 위한 대표적인 제약 제제의 제조를 예시한다.

성분 ％wt./wt.

미분된 본 발명의 화합물 1.0％

미분된 락토스 99.0％

성분들을 분쇄하고, 혼합하고, 투여 펌프가 장착된 흡입기로 패키징하였다.

실시예 21

본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 1-(((4-클로로페닐)아미노)메틸)카르보닐-4-(4-클로로벤질)피페라진을 함유하는 분무 형태의 대표적인 제약 제제의 제조를 예시한다.

성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 0.005％

물 89.995％

에탄올 10.000％

본 발명의 화합물을 에탄올에 용해시키고, 물과 블렌딩하였다. 그 후, 제제를 투여 펌프가 장착된 분무기에 패키징하였다.

실시예 22

본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 예를 들어 1-((4-클로로-2-(((에틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진을 함유하는 에어로졸 형태의 대표적인 제약 제제의 제조를 예시한다.

성분 ％wt./wt.

본 발명의 화합물 0.10％

추진제 11/12 98.90％

올레산 1.00％

본 발명의 화합물을 올레산 및 추진제에 분산시켰다. 그 후, 생성된 혼합물을 계량 밸브가 장착된 에어로졸 용기에 부었다.

하기 실시예에서, 293MR 세포를 사용하였다. 이것은 인간 배아 신장 세포 (HEK293)이며, 이것은 다음의 절차에 의해 안정하게 트랜스펙트되어 인간 CCR1 수용체를 발현하였다: HEK293 세포를 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 (American Type Culture Collection) (ATCC CRL 1573)으로부터 얻었다. 인간 CCR1 cDNA는 켄터키 소재의 루이스빌 대학의 스티븐 페이퍼 (Stephen Peiper) 박사와의 공동 연구를 통해 제공되었다. CCR1 유전자를 표준 기술 (예를 들어, 문헌 [Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989] 참조)을 사용하여 SV40 촉진자 및 증강자를 함유하는 표준 플라스미드로 부차클로닝하였다. 또한, 플라스미드는 히그로마이신 및 퓨로마이신 내성 유전자를 함유하였다. 칼슘 포스페이트 트랜스펙션 표준 프로토콜을 사용하여 플라스미드를 HEK293 세포에 삽입하였다. 세포는 히드로마이신 및 퓨로마이신 선택을 사용하여 CCR1의 안정한 발현을 위해 선택되었다. 세포는 높은 친화력으로 ¹²⁵I-표지된 RANTES 또는 MIP-1α를 결합시키는 능력에 대해 시험되었다.

실시예 23

시험관내 분석: 칼슘 유량

다른 7개의 막관통 G-단백질 커플링된 수용체와 공통으로 CCR1 수용체는 그의 리간드, 예를 들어 MIP-1α 및 RANTES의 결합에 대해 유리 세포내 칼슘을 동원함으로써 반응하기 때문에, 형광 염료 푸라 2를 사용한 칼슘 유량 분석에 의해 생물학적 활성을 측정할 수 있다. 다음의 분석에서, 이러한 생물학적 반응에 대한 본 발명의 화합물의 능력을 측정하였다.

프로토콜:

1) 293MR 세포의 2개의 플라스크를 분리하고, 세척하고, Hanks Ca²⁺ (Hanks 50 mL, Hepes 1 M 1.0 mL, 500 mM CaCl₂ 1.6 mL , pH 7.4)에 재현탁시켰다. 세포를 이 매질에서 2회 세척하였다.

2) 세포는 Hanks Ca²⁺ 14 mL로 현탁함으로써 2 x 10⁶세포/mL에 대해 제조된 계수된 CCR1 = 28 x 10⁶ 세포였다.

3) 세포 (20 x 10⁶) 10 mL에 매질 (DMSO 50 ㎕ 중 푸라 50 ㎍ 함유) 30 mL를 첨가하였다. 최종 세포 농도는 1.0 x 10⁶ 세포/mL였다. 최종 푸라 농도는 1.25 μ M이었다.

4) 세포를 37℃에서 30분 동안 본 발명의 화합물의 증가 농도의 존재하에 (또는 부재하에) 인큐베이션하였다. 세포를 상기한 바와 같이 세척하여 유리 푸라를 제거하였다. 세포를 1 x 10⁶세포/mL에서 재현탁시켰다. 그 후, 세포를 큐벳 (cuvette)으로 분취하고 (2.0 mL), 형광분광계에 놓았다. 그 후, 세포를 MIP-1α 또는 RANTES (페프로테크 인크. (Peprotech Inc.))로 자극하고, Ca²⁺ 방출을 형광분광계에서 측정하였다.

5) 데이터를 0.1％ 트리톤 X-100 (최대값을 위한 것) 100 ㎕를 첨가한 후, 500 mM EGTA, pH 8.5 (최소값을 위한 것) 100 ㎕를 첨가함으로써 방출된 nM Ca²⁺에 대해 보정하였다.

본 발명의 화합물을 이러한 분석으로 시험할 경우, CCR1 수용체에 대한 MIP-1α 및 RANTES의 결합에 대한 반응으로 Ca²⁺ 동원을 억제시키는 능력이 증명되었다.

실시예 26

시험관내 분석

분석을 마이크로피지오미터에서 수행하여 관심 길항제의 관능적 활성을 조사하였다. 마이크로피지오미터는 용액 pH에 대한 작은 변화를 측정할 수 있는 실리콘-기재 광 지시형 전위차 센서의 사용을 통해 세포 반응을 평가한다 (문헌 [Hafeman et al., Science (1988), Vol. 240, pp. 1182-1185]; [Parce et al., Science (1989), Vol. 246, pp. 243-247] 참조). 마이크로피지오미터는 살아 있는 세포의 대사율을 측정하기 위해 사용될 수 있는 것으로 알려져 있다 (파르세 (Parce) 등, 1989). 세포 막 수용체의 활성화는 세포외 산성화의 비율을 변경시킬 수 있다 (문헌 [Owicki et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (1989), Vol. 87, pp. 4007-4011] 참조). 다음의 분석은 MIP-1α 및 RANTES를 갖는 인간 THP-1 세포에서 내부 발현된 CCR1 수용체의 활성화가 생리적 변화를 유도시켜 대사율을 증가시키고, 본 발명의 화합물이 투여량-의존 방법으로 이러한 효과를 억제시킨다는 것을 증명한다.

물질:

1. 시토센서 캡슐 키트 (Cytosensor Capsule Kit) (분자 장치 Cat #R8013)

2. 아가로스 엔트랩먼트 배지 (Agarose Entrapment Medium) (분자 장치 Cat # R8023)

3. 저 완충된 시토센서 개질된 RPMI 1640 배지 (분자 장치 Cat #R8023)

4. 시토센서 살균제 키트 (Cytosensor Sterilant Kit) (분자 장치 Cat# R8017)

5. 참조 전극 지속 키트 (Reference Electrode Maintenance Kit) (분자 장치 Cat# 0310-2805)

6. MIP-1α 또는 RANTES (페프로테크 인크) 실험 용액: 1 mg/mL BSA (소 혈청 알부민), 100 단위/mL 페니실린 및 100 ㎍/mL 스트렙토마이신으로 보충된 개질된 RPMI 1640 배지 (분자 장치 Cat# R8016) 중 10 μM. 이 실험 용액은 이후 "개 질된 배양 배지"로서 칭해짐.

7. MCP-1 실험 용액: 개질된 배양 배지 중 10 μM

8. 본 발명의 화합물의 원액: DMSO 중 1 mM (주위 온도에서 저장됨)

9. 세포 배양:

a. THP-1 (ATCC Cat#TIB202)

b. 조직 배양 배지: 10％ FBS (소 태아 혈청)로 보충된 RPMI 1640. 이 배지는 이후 "성장 배지"로서 칭해짐.

분석 프로토콜:

THP-1 세포를 37℃, 5.0％ C0₂, 95％ 공기에서 성장 배지 중에서 T-25 cm² 플라스크에서 1 X 10⁶ 세포/mL의 세포 밀도로 성장시켰다. 세포를 원심분리 (20 G에서 5분)에 의해 수집하고, 개질된 성장 배지에서 재현탁시켰다. 트리판 블루 염료 제외 세포 계수를 수행하고, 세포는 90％ 이상이 생존하였다. 세포를 다시 원심분리하고, 상청액을 제거하고, 생성된 펠렛을 1 x 10⁶/0.1 mL의 최종 세포 농도로 재현탁시켰다. 아가로스 세포 포획 시약을 용융시키고, 37℃ 수조에 놓았다. 세포 현탁액을 제조하였다: THP-1 세포 0.15 mL를 용융된 아가로스 용액 50 ㎕를 가진 1.5 mL 원심분리 관에 첨가하였다. 캡슐 컵으로의 첨가: 캡슐 컵을 12 웰 마이크로리터 플레이트에 놓고, 스페이서를 캡슐 컵에 첨가하고, 세포/아가로스 현탁액 7 ㎕를 컵의 중심으로 피펫으로 옮겼다. 3분 후, 개질된 성장 배지 1 mL를 캡슐 컵의 바깥쪽으로 피펫으로 옮기고, 개질된 성장 배지 200 ㎕를 안쪽으로 피펫으로 옮겼다. 그 후, 캡슐 삽입물을 무균 집게로 컵에 놓고, 개질된 배양 배지 500 ㎕를 삽입물로 피펫으로 옮겼다. 완결된 캡슐을 마이크로피지오미터의 챔버에 로딩하였다. 챔버를 개질된 배양 배지와 함께 100 ㎕/분의 속도로 관류시켰다. 펌프 주기는 50초 온 (on) 및 40초 오프 (off)였다. 대사율을 나타내는 다중 데이터 점을 취하고, 기선으로 사용하였다. 세포를 본 발명의 화합물에 30분 동안 노출시킨 후, 최종 농도 10 nM의 케모킨 작용제를 첨가하였다. 처리된 및 비처리된 세포를 100초 동안 작용제로 감염시키고, 데이터를 수집하였다.

이 분석에서 시험될 때, 본 발명의 화합물은 MIP-1α 또는 RANTES에 의한 CCR1 수용체의 활성화를 억제시키는 능력이 증명되었다.

실시예 25

CCR1 수용체 길항제에 대한 시험관내 분석

본 분석은 CCR1 수용체에 대한 결합에 있어서 본 발명의 화합물의 친화력을 증명한다. CCR1 수용체에 대한 화합물의 결합 친화력은 CCR1 수용체에 대한 결합에 있어서 ¹²⁵I-MIP-1α 또는 ¹²⁵I-RANTES와 경쟁하는 그의 능력에 의해 측정되었다.

시약 및 용액: MIP-1α 및 RANTES (페프로테크 인크.)

세포:

293MR 세포 (K_D=1-3 nM 및 B_max=2-3 x 10⁶ 부위/세포)를 트립신화에 의해 분리하고, 실험하기 적어도 48시간 전에 플라스크에 플레이팅하였다.

리간드: 뉴 잉글랜드 뉴클리어 (New England Nuclear)로부터의 ¹²⁵I-MIP-1α 및 ¹²⁵I-RANTES (특정 활성이 2200Ci/mmol, 25 μCi/vial임)를 H₂O 1 mL에서 재구성하였다.

분석 완충액:

130 mM NaCl, 5 mM KCl, 1 mM MnCl₂, 50 mM Tris, 30 ㎍/ml 바시트라신, 0.1％ BSA, pH 7.4.

세척 완충액:

포스페이트 완충액 (PBS)

본 발명의 화합물:

화합물의 원액은 100％ DMSO 중 1 mM이었다. 분석에서 가장 높은 농도는 10 μM이고, 화합물의 효능에 따라 달라질 수 있다. 가장 높은 농도로부터 일련의 1:3 희석을 분석 완충액으로 만들었다. 각각의 화합물의 6개의 농도를 일반적으로 스크리닝하여 K_i 값이 측정되는 투여량 곡선을 생성하였다.

분석 절차:

분석을 96-웰 v-바닥 마이크로타이터 플레이트에서 총 100 ㎕ 부피로 수행하였다. 293MR 세포를 진탕시켜 PBS 중 T225 cm² 플라스크로부터 분리시켰다. 세포를 PBS 중에서 한번 세척하고, 분석 완충액 중에서 약 1.1 x 10⁵ 세포/mL로 재현탁 시켰다. 세포 (약 8000 세포/분석)를 주위 온도에서 30 내지 40분 동안 상이한 농도의 화합물의 존재 및 부재하에 ¹²⁵I-MIP-1α 또는 ¹²⁵I-RANTES (약 15,000 내지 20,000 cpm/분석)와 함께 인큐베이션하였다. 0.3％ PEI (시그마 # P-3143)와 0.5％ BSA로 예비침지된 GF/B 필터 플레이트를 통해 수집하고, 냉 PBS로 5회 세척함으로써 반응을 종결시켰다. 신틸레이션액 50 ㎕를 첨가한 후 신틸레이션 계수함으로써 각각의 웰에서 방사능을 측정하였다.

비특이적 결합은 비표지된 MIP-1α 또는 RANTES 100 nM의 존재하의 결합에 의해 한정되었다. 분석에서 사용된 CCR1 수용체 농도는 0.4 nM이고, ¹²⁵I-MIP-1α 및 ¹²⁵I-RANTES는 0.06 nM이었다. 분석에서 화합물의 농도는 전형적으로 1:3 희석액 중 10 μM 내지 30 nM이고, 보다 유효한 화합물에 대한 농도는 효능에 따라 낮아졌다.

계산:

6개의 농도 점을 갖는 각각의 화합물의 투여량 곡선을 생성하고 IC₅₀ 값을 데이터를 엑셀 스프레드-시트로 로그-로지 식 (선형)에 맞춤으로써 측정하였다. 그 후, K_i 값을 IC₅₀을 1.025로 나누어 표지된 리간드의 농도에 대해 보정함으로써 계산하였다.

본 발명의 화합물은 본 분석에서 시험될 때 CCR1 수용체로의 결합에 대한 그의 친화력을 증명하였다.

표 2에서 제공된 데이터는 열거된 화합물이 CCR1 수용체에 결합하고, MIP-1α 및 RANTES에 필적할 만하다는 것을 보여준다. K_i 값은 1 내지 172 nM 범위이다. 표 2는 단지 시험된 화합물의 선택이다.

다른 공지된 피페라진 화합물과의 비교를 표 1에 제공한다. 본 발명에 따른 화합물 (번호 10 내지 12)은 α-탄소에서 알킬화된 화합물 (번호 1 내지 6, 13) 및 피페라진 고리 상에 치환이 없는 화합물 (번호 1 내지 9)과 비교하여, CCR1 수용체에 대한 우수한 결합 친화력을 갖는다. 예를 들어, 화합물 1 내지 6은 10 μM 초과의 K_i 값을 갖는다.

실시예 26

CCR1 길항제의 세포 이동/화학주성에 대한 효과는 자궁내막증을 앓고 있는 환자 및 대조군으로부터의 복수로부터 단리된 인간 U937 세포 및 복막 대식세포에서 분석될 것이다.

화학주성은 투과성 0.4 ㎛ 공극 크기 폴리에틸렌 테레프탈레이트 (P.E.T.) 트랙-에칭된 막 (뉴저지주 프랭클린 레이크스 소재 벡톤 딕킨슨 (Becton Dickinson))을 함유하는 보이덴 챔버에서 분석될 것이다. 본 분석에서, 인간 조직구성 세포주 (U937)는 1 mM 8-브로모-시클릭 아데노신 모노포스페이트 (cAMP) (케이 (Kay) 등, 1983)로 처리된 후 단핵세포 분화 및 화학주성 반응을 나타내도록 유도시킬 수 있다.

U937 세포를 10％ 소 태아 혈청 및 페니실린 G (100 U/mL), 스트렙토마이신 (100 ㎍/mL) 및 겐타마이신 (50 ㎍/mL)으로 보충된 RMPI 배지에서 5％ CO₂와 함께 37℃에서 배양하고, 총 48시간 동안 매 24시간 마다 1 mM 8-브로모-cAMP (미주리주 세인트 루이스 소재 시그마)와 함께 인큐베이션하였다. U937 세포 및 복막 대식세포 중 CCR-1 단백질의 존재는 웨스턴 블롯 (Western Blot) 분석에 의해 확인될 것이며, U937 세포로부터의 단백질 용해질 50 ㎍은 SDS-PAGE를 겪게하고, 단백질은 기재된 바와 같은 니트로셀룰로스 페이퍼에 블롯팅될 것이다 (호눙 (Hornung) 등 1997). 마우스 IgG 단클론 항체는 인간 RANTES 수용체 CCR-1에 대해 일어날 것이다.

온건한 또는 심한 자궁내막증을 앓고 있는 16명의 환자의 복수 풀을 마련할 것이다. RANTES의 단백질 양은 특정 ELISA (R&D 시스템즈)로 측정될 것이다. 샘플을 0.1％ BSA로 PBS 중 1:4로 희석하고, 보이덴 챔버의 하부 웰 (웰 당 600 ㎕)에 놓았다. 그 후, P.E.T 트랙-에칭된 막을 24 웰 플레이트의 적절한 위치에 고정시켜 상부 구획으로부터 하부를 분리시키고, 0.1％ BSA를 함유하는 PBS 200 ㎕ 중 500.000 세포를 상부 웰에 첨가할 것이다. 실험 시작 전에, 세포를 CCR1 길항제로 30분 동안 예비인큐베이션할 것이다. 대조군으로서, 세포를 PBS로 처리할 것이다. 로딩된 챔버를 습윤 공기 중에서 5％ CO₂와 함께 120분 동안 37℃에서 인큐베이션할 것이다. 비이동 세포를 PBS로 여러번 세척하여 제거하고, 이동 세포를 순수한 메탄올로 밤새 4℃에서 막에 고정시키고, 크리스탈 바이올렛 (미주리주 세인트 루이스 소재 시그마)으로 염색할 것이다. 570 nm의 파장에서의 광학 흡수를 사용하여 단핵구 화학주성을 정량화하였다. 동일한 복수 풀은 항상 포지티브 대조군으로서 사용되고, 값은 각각의 실험 셋트에서 100％로 표준화될 것이다. PBS 단독으로는 항상 네거티브 대조군으로서 사용될 것이다.

CCR-1 길항제의 억제를 평가하기 위하여, 온건한 또는 심한 자궁내막증을 앓고 있는 16명의 환자의 동일한 복수 풀을 사용할 것이다. CCR1 길항제는 10^-1, 10^-9, 10^-8, 10^-7 또는 10^-6 몰의 농도로 첨가될 것이다.

아포프토시스 ELISA

아포프토시스에 의해 프로그램된 세포 사멸은 멀티뉴클레오소말 (multinucleosomal)-크기 게놈 DNA 분획의 형성을 특징으로 한다. DNA 분획은 코어 히스톤과 회합된 180 bp 소단위의 집합이다. 아포프토틱 세포의 세포질액에서 방출된 DNA의 수준은 세포 사멸 검출 ELISA 키트 (독일 만하임 소재 로헤 (Roche))를 사용하여 측정할 것이다. 이것은 DNA 및 히스톤에 대한 항체를 사용하는 정량적인 샌드위치-효소-가교된-면역 분석법이다. DNA 분획화의 정도는 제공된 샘플의 흡광도를 상응하는 10％ FCS 대조군의 흡광도로 나눔으로써 계산된 강화 인자로서 표현된다.

CCR-1 처리된 U937 세포에서 아포프토시스의 평가

화학주성 억제의 한 가능한 메카니즘은 단핵구 아포프토시스를 통한 것이다. 이 가능한 메카니즘을 배제시키기 위하여, 본 발명자들은 DNA 분획화 ELISA를 사용할 것이다. U937 세포를 24시간 동안 10％ (대조군) 및 2.5％ FCS에서 배양시킬 것이다. 2.5％ FCS 중 세포를 CCR-1 길항제 (ZK811752)와 함께 인큐베이션할 것이다. 2.5％ FCS 중 TNF-알파로 처리된 세포는 포지티브 대조군으로서 사용될 것이다.

통계적 분석

모든 실험을 3회 반복하고, 결과를 평균 ± SD로 표현할 것이다. 일반적으로 분포된 데이터는 쌍체 비교 (paired t-test) 또는 ANOVA에 의해 분석될 것이다. 비매개변수 데이터를 크루스칼-월리스 (Kruskal-Wallis) 및 만-휘트니 (Mann-Whitney) 통계학에 의해 분석할 것이다. 양측 분석이 P<0.05를 생성할 때 유의한 차이가 허용될 것이다.

실시예 27

실제-시간 정량적 RT-PCR 분석에 의한 자궁내 및 자궁내막증 조직 샘플에서 CCR1 mRNA의 측정

자궁내막 및 자궁내막증 병변으로부터의 총 RNA를 트리졸 시약 (라이프 테크놀로지즈 (Life Technologies), cat. no: 15596-026)을 사용하여 추출하였다. 그 후, 총 RNA 20 ㎍을 사용하여 폴리 (A) + RNA (메드칼프 (Medcalf) 등; 엠보 (EMBO). J. 1986; 5, 2217)를 강화시켰다.

cDNA 합성은 수퍼스크립트 퍼스트-스트랜드 합성 시스템 (SuperScript First-Strand Synthesis System) (인비트로겐)을 사용하여 수행하였다. mRNA 존재도의 정량화를 ABI PRISM 7700 서열 검출 시스템 (Sequence Detection System) (독일 바이터스태트 소재 피이 바이오시스템즈, 인크. (PE Biosystems,Inc.)) 및 이중 가닥 DNA-특이적 형광 염료로서 SYBRGreen (SYBRGreen PCR Master MIX, 피이 바이오시스템즈)을 사용하여 실제-시간 PCR 검출에 의해 수행하였다. 증대된 전사의 정량화를 위하여, 0.2 ㎕ 제1 가닥 cDNA를 사용하였다. ABI PRISM 7700 서열 검출 시스템으로부터의 데이터를 이용한 상대 정량화는 상대적인 CT 방법을 사용하여 수행하였다.

CCR1 검출을 위한 특이적 프라이머 쌍: 5'-CTC-CGT-GCC-AGA-AGG-TGA-AC-3' 및 5'-CCA-GGA-CCA-CCA-GGA-TGT-TT-3'. 내부 대조 및 참조 유전자는 살림 유전자 시클로필린 (프라이머 쌍: 5'-GAA-GTT-GGC-CGC-ATG-AAG-A-3' 및 5'-GCC-TAA-AGT-TCT-CGG-CCG-T-3')이었다. PCR 반응: 10분 95℃, 15초 95℃, 1분 62℃ (40 주기). 증대화 생성물의 순도는 용융 곡선에 의해 제어되었다.

실시예 28

자궁내막증 병변 및 자궁내막에서 CCR1의 면역조직화학적 분석.

생검을 수거시 냉동시키고 -80℃에서 저장하였다. 절단을 위하여, 조직을 먼저 티슈 텍 (TissueTek) (사쿠라 (Sakura))에 넣고, -20℃에서 평형화하였다. 면역염색 전에, 냉동 슬라이드를 해동시키고, 실온에서 2시간 동안 공기 건조시켰다.

그 후, 면역조직화학적 분석을 위하여, 조직 단편을 레이카 크리오톰 (Leica Kryotome)을 사용하여 절단하고, 수퍼프로스트 플러스 (SuperFrost Plus) 유리 슬라이드에 놓았다. 5 ㎛의 동결 절편을 수행하고 10분 동안 4℃에서 아세톤에 고정시켰다. 고정된 동결 절편을 TBS 중에서 세척하고, 퍼옥시다제 블록 용액 (DAKO) 으로 블록시켰다. 다음의 세척 방법 후에, 조직 슬라이드를 15분 동안 DAKO로부터의 단백질 블록 용액으로 블록시켰다.

복막 병변 및 자궁내막으로부터의 조직을 30분 동안 단클론 CCR1 항체 (클론 53504.111, R & D 시스템즈)와 함께 0.8 ㎍/mL의 농도에서 인큐베이션하였다. 면역조직화학적 염색을 염소 항-마우스 DAKO 엔비젼 시스템 (EnVision System) 퍼옥시다제 (AEC) 키트 (DAKO: K4004)로 수행하였다. 샘플을 세척하고, 엔비젼-시스템 퍼옥시다제 표지된 중합체 (DAKO)와 함께 인큐베이션하였다. 15분 AEC-크로모겐 인큐베이션한 후에, 샘플을 세척하고, 해마톡실린 중에서 5분 동안 인큐베이션하였다. 염색된 조직을 플루오로마운트 G (둔 라보르테크닉 게엠베하 (Dunn Labortechnik GmbH))에 넣었다. CCR1 발현 면역 세포의 특성화를 위하여, 샘플을 CD4/CD14 및 CD68 (다코 (Dako)) 및 Alexa 568 (분자 프로브)에 대한 항체로 염색하였다. 염색된 조직을 아시오플랜 상 현미경으로 시험하였다. 사진을 아시오캠 카메라 시스템 (AxioCam Camera System), 아시오비젼 (Axiovision) 3.1, KS400 (칼 제이스 (Carl Zeiss))으로 취하였다. 모든 상을 동일한 노출 시간으로 취하였다.

실시예 29

무손상 발정주기중 래트에서 외과적으로 유도된 자궁내막증에 대한 본 발명에 따른 화합물의 효과

수술 과정: 보통 4일의 발정 주기를 나타내는 암컷 위스타 래트 (체중 200 g 내지 250 g)에서 자궁내막증을 외과적으로 유도시켰다. 모든 과정은 무균 조건하에 수행하였다. 제1 개복술 동안, 오른쪽 자궁 뿔의 2 cm 부분을 잘라내고, 37℃ 에서 PBS에 놓았다. 자궁 단편을 세로로 개방하고, 자궁내막을 자궁근층으로부터 박리시켰다. 한 단편을 오른쪽 복부 벽의 체벽 복막으로 이식하고, 다른 단편을 장간막의 동맥 케스케이드에 이식하였다. 단편을 비-흡수성 실크 봉합사를 사용하여 4개의 모서리에서 자궁내면이 복강의 관내강이 면하도록 봉합하였다. 자궁내막증의 유도 후 4주째에 동물을 제2 개복술을 수행하여 자궁외 자궁내 조직의 크기 및 생육성을 평가하였다. 거시적으로, 이 개복술로 동물의 약 90％에서 낭종 구조 (자궁내막증-유사 부위)의 형성이 보였다. 길이 X 폭 (mm²)의 표면적을 캘리퍼를 사용하여 측정하였다. 자궁외 자궁내막이 양쪽 부위에서 자궁내막증-유사 부위가 형성된 동물만이 실험을 위하여 사용하였다. 동물을 4 그룹 (그룹 당 n=10 동물)으로 나누었다. 그룹 1 동물 (대조군)은 비히클만 받았다. 그룹 2 동물은 매일 항에스트로겐 (포지티브 대조군 참조) (투여량 1 mg/kg)으로 처리하였다. 그룹 3 동물은 매일 2회 클로라이드 염으로서 (2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진 50 mg/kg을 받았다. 그룹 4는 겉보기 수술된 동물이었다. 그룹 1 내지 3을 일일 피하 주사로 4주 동안 처리하였다.

평가: 동물을 치료 4주 후에 CO₂ 대기로 사멸시켰다. 부검 동안 지속된 자궁내막증 병변이 있는 또는 없는 동물의 수를 계산하고, 표면적 및 부피를 동일계내에서 측정하였다. 래트 자궁, 난소, 복막 및 장간막 자궁내막증 낭종에서 CCR1 및 RANTES의 mRNA 발현을 분석하고, 실시예 27에 기재된 바와 같이 정량화하였다.

실시예 30

자궁내막증을 월경 자궁내막의 접종 또는 문헌 (11, 12, 13, 14)에 기재된 바와 같은 자가 이식에 의해 실험적으로 유도시켰다.

자궁내막증 이식편/병변에서 CCR1의 면역조직화학적 분석을 실시예 28에 기재된 바와 같이 수행하였다.

연구의 제1 부분: 자궁내막증의 치료. 자궁내막증의 유도 후, 영장류를 상이한 농도의 CCR1 길항제로 2 내지 3주 동안 처리하였다. 대조군으로서, 동물을 비히클, GnRH 길항제 및 플라세보로 처리할 것이다. 비디오복강경검사를 수행하여, 자궁내막증 병변의 갯수, 표면, 부피 및 개정된 미국 불임 학회 (rAFS) 점수 및 단계를 기록할 것이다. 모든 복강경을 단일 연구자에 의해 수행하였다. 질환의 유도 전 및 치료 동안 혈청 및 혈액 샘플을 취하고, 분석하였다. 연구의 제2 부분으로, 동물을 자궁내막증 유도 전에 CCR1 길항제, 특히 술페이트 염으로서 (2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 처리하였다. 연구 말엽에, 자궁내막증 병변을 면역조직화학적으로 및 분자생물학적으로 분석하였다.

실시예 31

증후성 자궁내막증의 치료에 있어서 본 발명에 따른 CCR1 길항제의 효능

하기 임상 연구를 수행하여, 자궁내막증 및 관련된 골반 통증의 치료를 위한 본 발명에 따른 CCR-1 길항제, 특히 술페이트 염으로서 (2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진의 효능을 시험하였 다.

병렬-집단 연구에서 다중심, 플라세보-제어된, 임의 선택된, 이중-맹검법을 18 내지 45세 연령의 자궁내막증력이 있는 것으로 확인된 불임증이 있거나 없는 젊은 가임 여성 집단으로 설계하였다.

연구는 병렬-집단에서 플라세보-제어된 임의 선택된 이중-맹검법일 것이다. 치료 기간은 3개월이었다.

제1 효능 변화는 가시적 아날로그 장치에 의한 골반 통증의 감소였다.

제2 효능 변화는 골반 통증을 위한 공동-약물처치의 흡입의 감소였다.

안전 파라미터: 유방, 안전성 실험, 출혈 패턴 (환자 일지)을 비롯한 신체 및 부인과 실험.

본 발명은 실시양태의 바람직한 형태를 참조하여 상기 기재되었다. 그럼에도 불구하고, 본 발명이 기술적 동등물의 구조 내에서 다수의 변법을 허용한다는 것은 자명하다.

인용 문헌

번호	화합물	Ki (nM)
1	1-((페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	108
2	(트랜스)-1-((4-클로로페닐아미노)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	16
3	(트랜스)-1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	11
4	(트랜스)-1-((4-클로로-2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	56
5	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(디메틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	32
6	(트랜스)-1-((4-클로로-2-히드록시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	11
7	(트랜스)-1-((4-클로로-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	10
8	(트랜스)-1-((5-클로로-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	15
9	1-((4-클로로-2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	3
10	(2R,5S)-1-((4-클로로-3-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	3
11	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-플루오로벤질)피페라진	5
12	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	5
13	(트랜스)-1-((4-클로로-2-((에틸)(1-메틸부틸)아미노메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	41
14	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	2
15	1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	9
16	1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	21
17	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(벤질아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	42
18	(트랜스)-1-((4-클로로-2-((1-메틸부틸)아미노)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	87
19	1-((4-클로로-2-(아세틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	5

20	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	7
21	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(이소-프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	13
22	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메톡시메틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	3
23	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(2-(메톡시카르보닐)에틸카르보닐아미노)-페녹시)-메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	5
24	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메틸술포닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	6
25	(2S)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	1
26	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-4-플루오로벤질)피페라진	1
27	(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	2
28	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-((메틸)(에틸)아미노)에틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	18
29	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(이미다졸-1-일)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	6
30	(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2-아미노에틸)아미노카르보닐)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	9
31	1-((2-(아세틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	106
32	(트랜스)-1-((3-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	68
33	(2R,5S)-1-((3-히드록시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	5
34	(트랜스)-1-((5-메톡시-2-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	31
35	1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(1-히드록시에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진	13
36	1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시부트-3-에닐)-4-(4-플루오로벤질)피페라진	172
37	1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	148
38	1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-아지도에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진	49
39	(트랜스)-1-((벤조[b]피란-2-온-7-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	18

40	(트랜스)-1-((4-클로로-2-(프탈이미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	64
41	(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	56
42	(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(아세틸아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	26
43	(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(메틸술포닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진	32

Claims

인간에서 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 약제의 제조를 위한, 단일 입체이성질체 또는 그의 혼합물로서 하기 화학식 Ia의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염의 용도.

<화학식 Ia>

상기 식에서,

R^1a는 옥소, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬, (C₂-C₈)알케닐, (C₂-C₈)알키닐, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₂-C₈)알케닐, 포르밀, 포르밀(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (히드록시)(C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, 머캅토(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시)(임의 로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술피닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페 닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²는 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, (C₁-C₈)알킬, 머캅토, 머캅토(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오, (C₁-C₈)알킬술피닐, (C₁-C₈)알킬술포닐, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술피닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈) 알콕시, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 포르밀(C₁-C₈)알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, (히드록시)(C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노, ((C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, (C₂-C₈)알케닐, (C₂-C₈)알키닐, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알 킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐((C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르 보닐(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₇-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 디(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³은 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, (C₁-C₈)알킬, 머캅토, 머캅토(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오, (C₁-C₈)알킬술피닐, (C₁-C₈)알킬술포닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술피닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 포르밀(C₁-C₈)알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알콕시, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈) 알킬, (히드록시)(C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, (C₂-C₈)알케닐, (C₂-C₈)알키닐, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (히드록시(C₁-C₈)알킬)티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)아미노, ((C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노, 알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시 클릴)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐), (카르복시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의 로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미디노, 히드록시아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, 디(C₁-C₈)알킬우레이도, 디(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬), 글리신아미도, 모나(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁- C₈)알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 글리신아미도(C₁-C₈)알킬, 알라닌아미도, 모노(C₁-C₈)알킬알라닌아미도, 알라닌아미도(C₁-C₈)알킬, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 카르보실릭 3 내지 15원 고리계이거나,

R³은 수소, 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 할로(C₁-C₈)알콕시, (C₂-C₈)알케닐, (C₂-C₈)알키닐, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카 르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 구아니디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬 및 글리신아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릭 고리계이고;

R⁴는 -O, -N(R⁷)-, -C(R⁸)₂- 또는 결합이고;

R⁵는 (C₁-C₈)알킬렌 쇄 또는 (C₁-C₈)알킬리덴 쇄이거나, R⁴가 결합일 경우, R⁵는 임의로 (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸) 또는 -N(R⁷)₂-에 의해 치환된 (C₁-C₈)알킬리덴 쇄이거나;

R⁴ 및 R⁵는 함께 -HC=CH-이고;

R⁶은 -C(O)-, -C(S)-, -CH₂- 또는 결합이고;

각각의 R⁷은 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐 및 (C₁-C₈)알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

각각의 R⁸은 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐((C₁-C₈)알킬)아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, 시클로알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐 아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, 디(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되;

단, R⁴가 -N(R⁷)-일 경우, R³은 탄소 원자 및 오직 1개의 질소 원자로 이루어진 4 내지 8개의 구성원을 함유하는 헤테로시클릭 고리계일 수 없고, R⁴가 -C(R⁸)₂ 또는 결합일 경우, R³은 탄소 원자 및 2개의 질소 원자로 이루어진 4 내지 6개의 구성원을 함유하는 가교된 포화 헤테로시클릭 고리계일 수 없다.
제1항에 있어서, R³이 수소, 히드록시, 히드록시술포닐, 할로, (C₁-C₈)알킬, 머캅토, 머캅토(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오, (C₁-C₈)알킬술피닐, (C₁-C₈)알킬술포닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈) 알킬술피닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 포르밀(C₁-C₈)알킬, 니트로, 니트로소, 시아노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알콕시, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, (히드록시)(C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, (C₂-C₈)알케닐, (C₂-C₈)알키닐, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (히드록시(C₁-C₈)알킬)티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미 노, 아미노(C₁-C₈)알킬아미노, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴, 아미노, ((C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미 노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카 르보닐, (모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (카르복시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미디노, 히드록시아미디노, 구아니디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, 디(C₁-C₈)알킬우레이도, 디(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노 카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 글리신아미도(C₁-C₈)알킬, 알라닌아미도, 모노(C₁-C₈)알킬알라닌아미도, 알라닌아미도(C₁-C₈)알킬, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 3 내지 15원 카르보시클릭 고리계인 화합물.
제2항에 있어서,

R⁴가 -O-, -N(R⁷)- 또는 -C(R⁸)-이고;

R⁵가 (C₁-C₈)알킬렌 쇄이고;

R⁷이 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐 및 (C₁-C₈)알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;

각각의 R⁸이 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (임의로 치 환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, 디(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보니4(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 것인 화합물.
제3항에 있어서, R⁴가 -O-이고, R⁵가 메틸렌이고, R⁶이 -C(O)-인 화합물.
제4항에 있어서,

R^1a가 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알 킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환체이고;

R³이 수소, 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C_S)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르 보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아 미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물.
제5항에 있어서,

(2S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((페녹시)메틸)카르보닐-2-에틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-에틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(메톡시메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-((아세틸아미노)메틸)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((4-플루오로벤질)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((메틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((2-히드록시에틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)옥시)메틸-5-메틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(에톡시카르보닐)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(메톡시카르보닐)메틸피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((메톡시)메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-(메톡시) 에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시-2-(4-메틸페닐)에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시프로필)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시부트-4-이닐)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-5-(2-히드록시-2-메틸프로필)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시에틸)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-((2-히드록시에틸)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(시스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,3-디메틸피페라진;

(2S,5R)-1-((4-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(2-메틸티오)에틸피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(벤질옥시)메틸피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-(((2-히드록시에틸)티오)메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(N'-(에톡시카르보닐메틸)우레이도)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-((아미노)카르보닐옥시)메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-((아세틸)메틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시-1-(페닐)메틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시부틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((디에틸아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((디메틸아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-(((시클로프로필)아미노)메틸)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((모르폴린-4-일)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((피페라진-1-일)메틸)피페라진:

(시스)-1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(시스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸피페라진;

1-((페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((2-(아세틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시프로필)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시부트-3-에닐)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-트리플루오로메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-(2,5-디(트리플루오로메틸)페닐카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제5항에 있어서,

R^1a가 (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈) 알케닐, 시아노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보 닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬))글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로 원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제7항에 있어서,

1-((3,4,5-트리메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-에틸피페라진;

(2R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-프로필피페라진;

(2S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-프로필피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-(((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐)스피로[시클로프로판-1,2'-피페라진];

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-히드록시메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-(메톡시)에틸) 피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-((2-메틸프로필)아미노)에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-4-(4-플루오로벤질)-5-메틸피페라진;

(2R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(히드록시메틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3-(2-히드록시에틸)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(((메틸)우레이도)메틸)피페라진;

(2R,3R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,3-디메틸피페라진;

(시스)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-(((4-클로로페 녹시)메틸)카르보닐)옥시)에틸-5-메틸피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5((히드록시)메틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-((메톡시)-메틸)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-메틸에틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시에틸)피페라진;

(2R,5R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-5-(1-히드록시프로프-3-에닐)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((시아노)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((1,2,4-트리아졸-2-일)메틸)피페라진;

(2R,5R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)-5-((테트라졸릴)메틸)피페라진;

(3S,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-3,5-디메틸피페라진;

1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페 라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(디에틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-히드록시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-클로로-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((에틸)(1-메틸부틸)아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(벤질아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((1-메틸부틸)아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(이소-프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐 -2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,4-디클로로페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(4-니트로페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(4-메틸페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-벤질우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((시클로프로필메틸)아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(페닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아세틸아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((메틸아미노)(페닐)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(페닐술포닐)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(아세틸)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보 닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(N-메틸-N'-에틸우레이도)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-((메틸)(에틸)아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(디메틸아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-((4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(옥사졸-2-일아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(모르폴린-4-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(4-브로모-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-플루오로-3-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로 벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-카르복시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-시아노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루 오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아세틸-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-니트로-3-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-니트로-2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-아미노-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-니트로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메톡시-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-메톡시-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루 오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-((2-히드록시에틸)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-((2-히드록시에톡시)카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(2-히드록시에톡시)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-아세틸-4,5-디메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((5-메톡시-2-(메톡시카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(N'-메틸우레이도)아미노)메틸)피페라진;

(트랜스)-1-((4-메틸-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((3-클로로-5-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메톡시-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루 오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-아지도에틸)-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(프탈이미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(말레이미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(4-(벤질카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-((2,3,4-트리플루오로페닐)아미노카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페리딘;

(트랜스)-1-(4-클로로-2-((4-((2-플루오로페닐)아미노카르보닐)피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(2,6-디플루오로페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(에테닐카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(시클로프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보 닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(시클로펜틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((푸란-2-일)카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(페닐카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-메톡시페닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(메톡시카르보닐메틸카르보닐)-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(2-메톡시카르보닐에틸)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-메틸벤질)아미노카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-트리플루오로메틸-4-플루오로페닐)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(4-메틸벤질)아미노카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(3-클로로페닐)카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(4-플루오로벤질)아미노카르보닐-N'-(메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-요오도페닐카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,3-디플루오로페닐카르보닐)글리신아미도)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-((4-페녹시페닐)아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2,4-디플루오로페닐카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2-요오도페닐카르보닐)아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((에톡시카르보닐메틸카르보닐)아미노메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(3-클로로프로필)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐)우레이도메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((3-플루오로페닐)카르보닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-(에톡시카르보닐)에틸)우레이도메틸)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S)-1-(4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2,5-디(트리플루오로메틸)페닐)카르보닐아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(2-(페닐)시클로프로필)우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제7항에 있어서,

R^1a가 (C₁-C₈)알킬 및 히드록시(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 포르밀, 니트로, (C₃-C₁₀)시클로알킬 아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, 알라닌아미도 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제9항에 있어서,

(트랜스)-1-((4-클로로-3-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S,5R)-1-((4-브로모-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((3-히드록시-5-메틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2S,5R)-1-((4-니트로-3-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시에틸)피페라진;

(트랜스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸 피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-3,5-디메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2-(2-히드록시에틸)-5-메틸피페라진;

(2R,6R)-4-(4-플루오로벤질)-1-((4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,6-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-메톡시페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-3-(히드록시메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-히드록시에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4- (4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(우레이도메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아미노페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(아세틸아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-4-(4-플루오로벤질)-1-((2-아세틸아미노-4-클로로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(프로필카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메톡시메틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(2-(메톡시카르보닐)에틸카르보닐아미노)페녹시)-메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(2-(에톡시카르보닐)에틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메틸술포닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(브로모메틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐- 2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-메틸글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(알라닌아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)메틸)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-에틸우레디오)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(에틸카르보닐아미노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아미노-5-니트로페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진, 디히드로클로라이드 염;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((에틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((디에틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5- 디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((시클로프로필)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((디메틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(((메틸)아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(에틸아미노메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(메틸아미노)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(메틸술포닐)(메틸)아미노에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4- (4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-((피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-t-부톡시카르보닐피페라진-1-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(이미다졸-1-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(1-(이미다졸-1-일)에틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(트리아졸-1-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(테트라졸-1-일메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((모르폴린-4-일)메틸)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-아미노카르보닐페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루 오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-포르밀페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(메틸아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((아미노카르보닐메틸)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((2-아미노에틸)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((4-아미노카르보닐 임의로 치환된 페닐)아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(히드록시아미디노)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-아세틸페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-((N'-(트리클로로메틸카르보닐)우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(메톡시메틸카르보닐)글리신아미도)페녹시)메 틸)-카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(N'-(에톡시카르보닐아미노카르보닐)글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제9항에 있어서, R²가 4-플루오로이고, R³이 4위치에서 클로로로 및 2위치에서 아미노카르보닐, 우레이도 또는 글리신아미도에 의해 치환된 것인, 즉

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(2R,5S)-1-((4-클로로-2-(글리신아미도)페녹시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제9항에 있어서, 가장 바람직한 화합물이 (2R)-1-((4-클로로-2-(우레이도)페녹시)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진인 화합물.
제3항에 있어서,

R⁴가 -N(R⁷)-이고;

R⁵가 메틸렌이고;

R⁶이 -C(O)-이고;

R⁷이 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐 및 (C₁-C₈)알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물.
제13항에 있어서,

R^1a가 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬. 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 수소, 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈) 알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선 택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴, 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물.
제14항에 있어서,

R^1a가 (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 시아노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐 )((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제15항에 있어서,

R^1a가 (C₁-C₈)알킬 및 히드록시(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 포르밀, 니트로, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, 알라닌아미도 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제16항에 있어서, R²가 4-플루오로이고, R³이 4위치에서 클로로로 치환되고 임의로 2위치에서 아미노카르보닐, 우레이도 또는 글리신아미도에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제17항에 있어서,

(트랜스)-1-((4-클로로페닐아미노)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

1-((4-클로로-2-(아미노카르보닐)페닐아미노)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

1-((4-클로로페닐아미노)메틸)카르보닐-2-메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제3항에 있어서,

R⁴가 -C(R⁸)₂-이고;

R⁵가 메틸렌이고;

R⁶이 -C(O)-이고;

각각의 R⁸이 수소, (C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬 및 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 것인 화합물.
제19항에 있어서,

R^1a가 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁- C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 수소, 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐) 우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐인 화합물.
제20항에 있어서,

R^1a가 (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 시아노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 포르밀, 니트로, 시아노, 아미노(C₁-C₈)알콕시, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, ( 모노(C₁-C₈)알킬아미노)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (시클로알킬(C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시 카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알콕시)카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (히드록시(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도, (모노(C₁-C₈)알킬)(모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸))우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, (할로(C₁-C₈)알킬)((C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐글리신아미도, ((임의로 치환 된 페닐 또는 나프틸)카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)글리신아미도, (모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, 알라닌아미도, 탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제21항에 있어서,

R^1a가 (C₁-C₈)알킬 및 히드록시(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소, 클로로 또는 플루오로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R³이 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시, 포르밀, 니트로, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, 할로 (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬술포닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, (아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, (아미노(C₁-C₈)알킬)아미노카르보닐, 히드록시아미디노, 우레이도, (할로(C₁-C₈)알킬카르보닐)우레이도, 우레이도(C₁-_C8)알킬, 글리신아미도, 모노(C₁-C₈)알킬글리신아미도, 아미노카르보닐글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, (아미노카르보닐)((C₁-C₈)알킬)글리신아미도, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬카르보닐)글리신아미도, 알라닌아미도 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 페닐인 화합물.
제22항에 있어서,

R²가 4-플루오로이고;

R³이 4위치에서 클로로로 치환되고 임의로 2위치에서 아미노카르보닐, 우레이도 또는 글리신아미도에 의해 치환된 페닐이고;

하나의 R⁸이 수소이고, 다른 R⁸이 아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬 및 아미노(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물.
제23항에 있어서,

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(메틸술포닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(아세틸아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(메틸술포닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(아세틸아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(우레이도)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((에톡시카르보닐메틸카르보닐아미노)에틸) 카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(N'-이소-프로필우레이도)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(N'-(2-클로로에틸)우레이도)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2-니트로페닐)카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((4-메톡시페닐메틸)카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2,4-디니트로페닐)술포닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-(시클로프로필카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-2-((2-시클로프로필에틸)카르보닐아미노)에틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-((2-메틸프로필)카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(시클로펜틸카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(t-부틸)우레이도)프로필)카르보닐- 2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(에틸)우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진;

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-(N'-(3-클로로프로필)우레이도)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진; 및

(트랜스)-1-(2-(4-클로로페닐)-3-((모르폴린-4-일)카르보닐아미노)프로필)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
제1항에 있어서,

R³이 수소, 히드록시, 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬술포닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알콕시, 할로(C₁-C₈)알킬, 포르밀, 니트로, 시아노, 할로(C₁-C₈)알콕시, (C₂-C₈)알케닐, (C₂-C₈)알키닐, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₂-C₈)알케닐카르보닐아미노, (C₃-C₁₀) 시클로알킬카르보닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, ((C₁-C₈)알콕시카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 구아니디노, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬 및 글리신아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치 환체에 의해 치환된 헤테로시클릭 고리계인 화합물.
제25항에 있어서,

R⁴가 -O-, -N(R⁷)- 또는 -C(R⁸)-이고;

R⁵가 (C₁-C₈)알킬렌 쇄이고;

R⁷이 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐, 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐 및 (C₁-C₈)알콕시카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;

각각의 R⁸이 수소, (C₁-C₈)알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 히드록시, (C₁-C₈)알콕시, 히드록시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, 아미노, 모노(C₁-C₈)알킬아미노, 디(C₁-C₈)알킬아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노, (C₃-C₁₀)시클로 알킬(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)카르보닐아미노, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노, (C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, ((임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬카르보닐)((C₁-C₈)알킬)아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)술포닐아미노, (C₁-C₈)알킬술포닐아미노(C₁-C₈)알킬, 우레이도, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도, 디(C₁-C₈)알킬우레이도, 우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 모노할로(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 카르복시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보 닐(C₁-C₈)알킬, 아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 디(C₁-C₈)알킬아미노카르보닐(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 것인 화합물.
제26항에 있어서, R⁴가 -O-이고, R⁵가 메틸렌이고, R⁶이 -C(O)-인 화합물.
제26항에 있어서,

R^1a가 할로, (C₁-C₈)알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬, (C₃-C₁₀)시클로알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₂-C₈)알케닐, 히드록시(C₂-C₈)알키닐, (히드록시)(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬, 시아노(C₁-C₈)알킬, 할로(C₁-C₈)알킬카르보닐아미노(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬티오(C₁-C₈)알킬, 아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 디(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)아미노(C₁-C₈)알킬, 모노(임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, 아지도(C₁-C₈)알킬, 모노(C₁-C₈)알킬우레이도(C₁-C₈)알킬, ((C₁-C₈)알콕시카 르보닐(C₁-C₈)알킬)우레이도(C₁-C₈)알킬, 히드록시(C₁-C₈)알킬아미노(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)옥시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (임의로 치환된 페닐 또는 나프틸)(C₁-C₈)알콕시(C₁-C₈)알킬카르보닐옥시(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알킬카르보닐(C₁-C₈)알킬, (C₁-C₈)알콕시카르보닐, (C₁-C₈)알콕시카르보닐(C₁-C₈)알킬 및 (탄소 원자, 및 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 이루어진 3 내지 15원 헤테로시클릴)(C₁-C₈)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체이고;

R²가 수소 및 할로로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체인 화합물.
제28항에 있어서, R³이 아제피닐, 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 벤조티에닐, 카르바졸릴, 신놀리닐, 데카히드로이소퀴놀릴, 디옥솔라닐, 푸릴, 이소티아졸릴, 퀴누클리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 인다닐, 인돌리지닐, 이속사졸릴, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 옥타히드로인돌릴, 옥타히드로이소인돌릴, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 2-옥소아제피닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 피페라지닐, 4-피페리도닐, 페나지닐, 페 노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 피라졸리디닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 퀴누클리디닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 티에닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드 및 티아모르폴리닐 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물.
제29항에 있어서, R³이 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤즈푸라닐, 벤조푸라노닐, 퀴놀리닐, 인돌릴, 인돌리닐, 옥사졸릴, 이미다졸릴 또는 벤조티에닐인 화합물.
제30항에 있어서, (트랜스)-1-((벤조[b]피란-2-온-7-일옥시)메틸)카르보닐-2,5-디메틸-4-(4-플루오로벤질)피페라진인 화합물.
인간에서 자궁내막증의 치료 및 예방을 위한 약제의 제조를 위한,

(5-클로로-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로벤질)-2-메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]-페닐)-우레아,

N-(5-클로로-2-[(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로벤질)-2-메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]페닐)-메탄술폰아미드,

(5-클로로-2-[(E)-3-[(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]-페닐)-우레아,

N-(5-클로로-2-[(E)-3-[(2R,5S)-4-(4-플루오로벤질)-2,5-디메틸피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐]-페닐)-메탄술폰아미드,

(5-클로로-2-{(E)-3-[4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-페닐)-아세트산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-벤조산,

(5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-4-메톡시-페닐)-우레아,

(5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소프로페닐}-4-트리플루오로메톡시-페닐)-우레아,

5-클로로-2-{(E)-3-[(R)-4-(4-플루오로-벤질)-2-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로페닐}-4-메톡시-벤조산 메틸 에스테르,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

3-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-프로피온산,

(5-클로로-2-{2-[4-(3,4-디플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-클로로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[(2R)-2-에틸-4-(4-플루오로-벤질)-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-브로모-2-{2-[(2R)-2-에틸-4-(4-플루오로-벤질)-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-클로로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(3,4-디플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세트산,

3-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아크렐산,

N-[(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세틸]-메탄술폰아미드,

N-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤조일)-메탄술폰아미드,

N-[(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-아세틸]-C,C,C-트리플루오로-메탄술폰아미드,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-옥소-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페녹시)-아세트산,

2-(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페녹시)-2-메틸-프로피온산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페녹시)-디플루오로-아세트산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰아미드,

N-[5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]페닐-트리플루오로메탄술폰아미드,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-벤젠술폰아미드,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-브로모-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-브로모-2-{2-(4-(4-플루오로-벤질)-(2R)-2-메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-메탄술폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-페닐)-에탄술폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤질)-포스폰산,

(5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤질)포스폰산 모노에틸 에스테르,

5-클로로-2-{2-[4-(4-플루오로-벤질)-(2R,5S)-2,5-디메틸-피페라진-1-일]-2-옥소-에톡시}-벤질)-포스폰아미드산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산 메틸 에스테르,

5-브로모-2-[2-[(2R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산 메틸 에스테르,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메틸벤조산 메틸 에스테르,

4,5-디클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-(트리플루오로메틸)벤조산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산 메틸 에스테르,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산 메틸 에스테르,

5-브로모-2-[2-[(2R)-4-[(5-클로로-2-티에닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산 메틸 에스테르,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠술폰산,

5-클로로-2-[2-[(2R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠술폰산,

5-클로로-4-(디메틸아미노)-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산,

5-브로모-2-[2-[(2R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤젠아세트산,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메틸벤조산,

4,5-디클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-(트리플루오로메틸)벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-브로모-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산,

5-클로로-4-에톡시-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

4-아미노-5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-5-에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-5-에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산,

5-클로로-2-[2-[(2R,5S)-2,5-디에틸-4-[(4-플루오로페닐)메틸]피페라지닐]-2-옥소에톡시]-4-메톡시벤조산,

4-클로로-2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]벤조산,

2-[2-[(2R,5S)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸피페라지닐]-2-옥소에톡시]-5-메틸 벤조산 화합물.
치료적 유효량의 제1항에 따른 화합물을 포함하는, 자궁내막증의 치료를 필 요로 하는 인간 여성에서 자궁내막증의 치료에 유용한 제약 조성물.