KR20060121278A - 피라졸로피리미딘 - Google Patents

Abstract

본 발명은 신규한 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘, 다수의 그의 제조 방법, 및 원치않는 미생물을 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다:

상기 식에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ 및 R⁸은 명세서에 언급된 의미를 갖는다.

Description

피라졸로피리미딘{Pyrazolopyrimidines}

본 발명은 피라졸로피리미딘, 다수의 그의 제조 방법 및 원치않는 미생물을 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.

특정의 피라졸로피리미딘이 살진균성을 가지고 있다는 것은 이미 알려져 있다(참조: DE-A 3 130 633 또는 FR-A 2 794 745).

그러나, 오늘날의 살진균제는, 예를 들어 활성 스펙트럼, 독성, 선택성, 적용 비율, 잔사 형성 및 유리한 제조에 대해 생태학적 및 경제학적 요구가 지속적으로 증가하고 있고 또한 내성 문제 때문에, 적어도 일부 영역에서 선행 기술의 것보다 유리한 새로운 살진균가 끈임없이 요망되고 있는 실정이다.

본 발명에 따라 하기 일반식 (I)의 신규 피라졸로피리미딘이 밝혀졌다:

상기 식에서,

R¹은 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임 의로 치환된 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 나타내고,

R²는 수소 또는 알킬을 나타내거나,

R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 환을 나타내며,

R³는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 사이클로알킬을 나타내고,

R⁴는 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐 또는 임의로 치환된 벤질을 나타내며,

R⁵는 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐 또는 임의로 치환된 벤질을 나타내고,

R⁶은 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐 또는 임의로 치환된 벤질을 나타내거나,

R⁵ 및 -OR⁶은 함께, 식 -O-(CH₂)_p-O-의 래디칼을 나타내며,

여기에서,

p는 1 내지 5의 정수를 나타내고,

1 내지 3개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있으며,

R⁷은 할로겐, CN, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 알킬티오, 임의로 치환된 알킬설피닐, 임의로 치환된 알킬설포닐 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내고,

R⁸은 임의로 치환된 아릴을 나타낸다.

또한, 본 발명에 따라 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘은

a) 일반식 (II)의 피라졸로피리미딘을

α) 염화암모늄 수용액의 존재하 및 유기 희석제의 존재하에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드와 반응시키거나, 또는 희석제의 존재하에서 소듐 보로하이드라이드와 반응시키거나,

β) 촉매의 존재하 및 희석제의 존재하에서 일반식 (III)의 그리냐드(Grignard) 화합물과 반응시키고, 경우에 따라, 상기 방법 (α) 또는 (β)에 따라 수득한 일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘을 경우에 따라 염기의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (IV)의 화합물과 반응시키거나,

b) 일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘을 촉매의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (V)의 디올과 반응시킴으로써 수득됨이 밝혀졌다:

상기 식에서,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁷ 및 R⁸은 상기 정의된 바와 같으며,

R⁹는 알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

X는 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내며,

R¹⁰은 각 경우에 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

X¹은 염소, 브롬, 요오드 또는 래디칼 R¹⁰O-SO₂-0-를 나타내며,

p는 1 내지 5의 정수를 나타내고,

1 내지 3개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있다.

마지막으로, 본 발명에 따라 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘은 원치않는 미생물을 구제하는데 매우 적합함이 밝혀졌다. 특히, 이들은 강력한 살진균 활성을 가지며, 식물 보호 및 재료 보호 둘 다를 위해 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 화합물은 치환 패턴에 따라, 경우에 따라 가능한 상이한 이성체 형태, 특히 입체이성체, 예를 들어 E 및 Z, 스레오 및 에리스로 이성체의 혼합물뿐 아니라 광학 이성체, 및 또한 경우에 따라 토토머로 존재할 수 있다. R⁸이 결합 지점에 인접한 두 원자상에서 상이한 치환체로 치환된 경우, 대상 화합물은 특정 입체이성체 형태, 즉 아트로피소머(atropisomer)로 존재할 수 있다.

일반식 (I)은 본 발명에 따른 피라졸로피리미딘의 일반적인 정의를 제공한다.

R¹이 할로겐, 시아노, 하이드록시, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시 및 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환될 수 있는 탄소원자수 1 내지 6의 알킬을 나타내거나,

할로겐, 시아노, 하이드록시, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시 및 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 탄소원자수 2 내지 6의 알케닐을 나타내거나,

할로겐, 시아노, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시 및 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 탄소원자수 3 내지 6의 알키닐을 나타내거나,

할로겐 및 탄소원자수 1 내지 4의 알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬을 나타내거나,

할로겐, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 시아노, 니트로 및/또는 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일 또는 이치환될 수 있고 질소, 산소 및/또는 황과 같은 1 내지 3개의 헤테로원자 및 5 또는 6개의 환 멤버를 가지는 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴을 나타내고,

R²는 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬을 나타내거나,

R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 추가의 질소, 산소 또는 황 원자를 환 멤버로 함유할 수 있고 불소, 염소, 브롬, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬 및/또는 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 불소 및/또는 염소 원자를 가지는 할로알킬에 의해 3회 이하로 치환될 수 있는 3 내지 6 환 멤버의 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환을 나타내며,

R³는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 할로겐 원자를 가지는 할로알킬 또는 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬을 나타내고,

R⁴는 수소, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 할로알킬, 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소 원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타내며,

R⁵는 수소, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 할로알킬, 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소 원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

R⁶은 수소, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소 원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타내거나,

R⁵ 및 -OR⁶은 함께, 식 -O-(CH₂)_p-O-의 래디칼을 나타내며,

여기에서,

p는 2, 3 또는 4를 나타내고,

1 또는 2개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있으며,

R⁷은 불소, 염소, 브롬, CN, 메틸, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬설피닐 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬설포닐을 나타내고,

R⁸은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시, 포르밀, 카복실, 카바모일 및 티오카바모일,

각 경우에 1 내지 6개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐,

각 경우에 2 내지 6개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알케닐 또는 알케닐옥시,

각 경우에 1 내지 6개의 탄소원자 및 1 내지 13개의 동일하거나 상이한 할로 겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐 또는 할로알킬설포닐,

각 경우에 2 내지 6개의 탄소원자 및 1 내지 11개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로알케닐 또는 할로알케닐옥시,

각 경우에 각 알킬 부분에 1 내지 6개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐, 알킬설포닐옥시, 하이드록스이미노알킬 또는 알콕스이미노알킬,

탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬,

각각 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬 및 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 할로겐 원자를 가지는 할로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 디치환될 수 있는 2,3-결합된 1,3-프로판디일, 1,4-부탄디일, 메틸렌디옥시(-O-CH₂-O) 또는 1,2-에틸렌디옥시(-O-CH₂-CH₂-O-)로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 사치환될 수 있는 페닐을 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 바람직하다.

R¹이 식

의 래디칼을 나타내고,

여기에서, #는 결합 부위를 나타내며,

R²는 수소, 메틸, 에틸 또는 프로필을 나타내거나,

R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 각각 1 내지 3개의 불소 원자, 1 내지 3개의 메틸 그룹 및/또는 트리플루오로메틸에 의해 치환될 수 있는 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐, 3,6-디하이드로-1(2H)-피페리디닐 또는 테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐을 나타내거나,

R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 식

의 래디칼을 나타내고,

여기에서,

R'는 수소 또는 메틸을 나타내며,

R"는 메틸, 에틸, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,

m은 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내고, m이 2 또는 3을 나타내는 경우 R"는 동일하거나 상이하며,

R'"는 메틸, 에틸, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,

n은 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내며, n이 2 또는 3을 나타내는 경우 R'"는 동일하거나 상이한 래디칼을 나타내고,

R³는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 트리플루오로메틸, 1-트리플루오로메틸-2,2,2-트리플루오로에틸 또는 헵타플루오로이소프로필을 나타내며,

R⁴는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

R⁵는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내며,

R⁶은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내거나,

R⁵ 및 -OR⁶은 함께, 식

의 래디칼을 나타내고,

여기에서 1 또는 2개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있으며,

R⁷은 불소, 염소, 브롬, CN, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐을 나타내고,

R⁸은 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 포르밀, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 알릴, 프로파길, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 알릴옥시, 프로파길옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로에티닐옥시, 트리플루오로에티닐옥시, 클로로알릴옥시, 요오도프로파길옥시, 메틸아미노, 에틸아미노, n- 또는 i-프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 아세틸, 프로피오닐, 아세 틸옥시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 하이드록스이미노메틸, 하이드록스이미노에틸, 메톡스이미노메틸, 메톡스이미노에틸, 에톡스이미노메틸, 에톡스이미노에틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실; 각각 불소, 염소, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 디치환될 수 있는 2,3-결합된 1,3-프로판디일, 메틸렌디옥시(-O-CH₂-O) 또는 1,2-에틸렌디옥시(-O-CH₂-CH₂-O-)로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 페닐을 나타내거나,

를 나타내는 일반식 (I)의 화합물이 특히 바람직하다.

R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶이 상기 특히 바람직한 의미를 가지며,

R⁷는 불소, 염소, 브롬, CN, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오를 나타내고,

R⁸은 2,4-, 2,5- 또는 2,6-이치환된 페닐 또는 2-치환된 페닐 또는 2,4,6-삼치환된 페닐을 나타내며, 여기에서 적합한 치환체는 특히 바람직한 정의와 관련하여 언급된 래디칼인 일반식 (I)의 화합물이 매우 특히 바람직하다.

상기 언급된 래디칼의 정의는 상호 임의로 조합될 수 있다. 또한, 개별적인 정의는 적용되지 않는다.

3-포르밀-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 출발 물질로 사용하고 소듐 보로하이드라이드를 반응 성분 으로 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법 (a-α)의 반응과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

3-메틸카보닐-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 출발 물질로 사용하고 메틸 마그네슘 브로마이드를 반응 성분으로 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법 (a-β)의 반응과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

3-하이드록시메틸-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(2,2,2-트리플루오로이소프로필아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 출발 물질로 사용하고 메틸 요오다이드를 반응 성분으로 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법 (a)의 제 2 단계의 반응과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

3-포르밀-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(3,3-디메틸부트-2-일아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 출발 물질로 사용하고 부탄-1,2-디올을 반응 성분으로 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법 (b)의 반응과정은 다음과 같은 반응식으로 나타내어질 수 있다:

일반식 (II)는 본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 피라졸로피리미딘의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식 (II)에서, R¹, R², R³, R⁴, R⁷ 및 R⁸은 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 물질의 설명과 관련하여 이들 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (II)의 피라졸로피리미딘은

c) 일반식 (VI)의 피라졸로피리미딘 유도체를

α) 염화암모늄 수용액의 존재하 및 유기 희석제의 존재하에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드와 반응시키거나,

β) 희석제의 존재하 및 경우에 따라 촉매의 존재하에서 일반식 (III)의 그리냐드 화합물과 반응시키거나,

d) 일반식 (VII)의 피라졸로피리미딘을 각 경우에 촉매의 존재하 및 희석제의 존재하에서 일반식 (VIII)의 산 할라이드, 또는 일반식 (IX)의 산 무수물 또는 다른 활성화 카복실산 유도체와 반응시키거나,

e) 일반식 (X)의 하이드록시피라졸로피리미딘을 디메틸포름아미드의 존재하에서 옥시염화인과 반응시키고, 이어서 경우에 따라 오염화인을 첨가하여 반응시킨 후, 생성된 일반식 (XI)의 할로피라졸로피리미딘을, 경우에 따라 촉매의 존재하, 경우에 따라 산 결합제의 존재하 및 희석제의 존재하에서 일반식 (XII)의 아민과 반응시킴으로써 수득됨이 밝혀졌다:

상기 식에서,

R¹, R², R³, R⁷, R⁸, R⁹ 및 X는 상기 정의된 바와 같고,

R¹¹은 알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 알키닐 또는 벤질을 나타내며,

Hal은 염소 또는 브롬을 나타내고,

R¹²는 알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 알키닐 또는 벤질을 나타내며,

X¹은 O-CO-R¹² 또는 식

의 래디칼을 나타낸다.

방법 (c)를 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (VI)의 피라졸로피리미딘 유도체는

f) 하기 일반식 (XIII)의 할로피라졸로피리미딘을, 경우에 따라 희석제의 존재하, 경우에 따라 촉매의 존재하 및 경우에 따라 산 수용체의 존재하에서 일반식 (XII)의 아민과 반응시키고, 경우에 따라 제 2 단계에서, 상기 생성된 일반식 (VIa)의 시아노 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (XIV)의 화합물과 반응시킴으로써 수득된다:

상기 식에서,

R¹, R², R³ 및 R⁸은 상기 정의된 바와 같고,

X²는 할로겐을 나타내며,

Y¹은 할로겐을 나타내고,

R¹³은 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 알킬티오, 임의로 치환된 알킬설피닐 또는 임의로 치환된 알킬설포닐을 나타내며,

Me는 나트륨 또는 칼륨을 나타낸다.

일반식 (XIII)의 할로피라졸로피리미딘은 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다(참조: DE-A 103 28 996 및 PCT/EP03/05159).

즉, 일반식 (XIII)의 할로피라졸로피리미딘은

g) 하기 일반식 (XVI)의 디하이드록시피라졸로피리미딘을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 할로겐화제와 반응시킴으로써 수득된다:

상기 식에서,

R³ 및 R⁸은 상기 정의된 바와 같다.

일반식 (XV)의 디하이드록시피라졸로피리미딘은

h) 하기 일반식 (XVI)의 아릴말론산 에스테르를, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 염기의 존재하에서 하기 일반식 (XVII)의 아미노피라졸과 반응시킴으로써 수득된다:

상기 식에서,

R³ 및 R⁸은 상기 정의된 바와 같고,

R¹⁴는 알킬을 나타낸다.

일반식 (XVI)는 본 발명에 따른 방법 (h)를 수행하는데 출발 물질로 필요한 아릴말론산 에스테르의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R⁸은 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 물질의 설명과 관련하여 이 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다. R¹⁴는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 특히 바람직하게는 메틸 또는 에틸을 나타낸다.

일반식 (XVI)의 아릴말론산 에스테르는 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다(참조: US-A 6 156 925).

일반식 (XVII)의 아미노피라졸은 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 방법 (h)를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 통상의 불활성 유기 용매이다. 이들로는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예를 들어 디 메틸 설폭사이드; 설폰, 예를 들어 설폴란; 알콜, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, n- 또는 i-프로판올, n-, i-, sec- 또는 t-부탄올, 에탄디올, 프로판-1,2-디올, 에톡시에탄올, 메톡시에탄올, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르; 아민, 예를 들어 트리-n-부틸아민; 또는 카복실산, 예를 들어 아세트산을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (h)를 수행하는데 적합한 강염기는 바람직하게는, 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드라이드 또는 알콕사이드 및 알칼리 금속 아미드이다. 수소화나트륨, 소듐 아미드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드 및 포타슘 t-부톡사이드가 예로 언급될 수 있다.

본 발명에 따른 방법 (h) 및 또한 본 발명에 따른 다른 방법은 일반적으로 대기압하에서 수행된다. 그러나, 승압, 또는 고휘발 반응 성분들이 존재하지 않는다면 감압하에서 수행하는 것이 또한 가능하다.

본 발명에 따른 방법 (h)를 수행하는 경우, 반응 온도는 각 경우에 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 염기가 존재하지 않는 경우, 이 방법은 일반적으로 100 내지 250 ℃, 바람직하게는 120 내지 200 ℃ 사이의 온도에서 수행된다. 염기가 존재하는 경우, 이 방법은 일반적으로 20 내지 120 ℃, 바람직하게는 20 내지 80 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (h)를 수행하는 경우, 일반식 (XVI)의 아릴말론산 에스테르 1 몰당 일반적으로 1 내지 15 몰, 바람직하게는 1 내지 8몰의 일반식 (XVII)의 아미노피라졸이 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (g)를 수행하는데 적합한 할로겐화제는 각 경우에 탄소에 부착된 하이드록실 그룹을 할로겐으로 교환시키기에 적합한 통상의 모든 시약이다. 이들로 삼염화인, 삼브롬화인, 오염화인, 옥시염화인, 포스겐, 티오닐 클로라이드, 티오닐 브로마이드 또는 이들의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 일반식 (XIII)의 상응하는 불소 화합물은 염소 또는 브롬 화합물을 불화칼륨과 반응시켜 제조할 수 있다.

본 발명에 따른 방법 (g)를 수행하는데 적합한 희석제는 각 경우에 이러한 할로겐화에 통상적인 모든 유기 용매이다. 이들로 할로겐화된 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어, 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄을 사용하는 것이 바람직하다.

그러나, 할로겐화제 자체 또는 할로겐화제와 언급된 희석제중 하나의 혼합물을 희석제로 제공하는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 방법 (g)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로 이 방법은 20 내지 150 ℃, 바람직하게는 40 내지 120 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (g)를 수행하는 경우, 일반식 (XV)의 디하이드록시피라졸로피리미딘 1 몰당 각 경우에 과량의 할로겐화제가 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

일반식 (XIII)는 본 발명에 따른 방법 (f)를 수행하는데 출발물질로 필요한 할로피라졸로피리미딘의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R³ 및 R⁸은 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 이들 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다. X² 및 Y¹은 각각 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 바람직하게는 불소 또는 염소를 나타낸다.

일반식 (XII)는 본 발명에 따른 방법 (f)를 수행하는데 반응 성분으로 필요한 아민의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R¹ 및 R²는 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 이들 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (XIV)는 본 발명에 따른 방법 (f)의 제 2 단계를 수행하는데 반응 성분으로 필요한 화합물의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R¹³은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬설피닐 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬설포닐을 나타낸다. Me는 또한 바람직하게는 나트륨 또는 칼륨을 나타낸다.

R¹³이 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐을 나타내고, Me는 나트륨 또는 칼륨을 나타내는 일반식 (XIV)의 화합물이 특히 바람직하다.

일반식 (XII)의 아민 및 일반식 (XIV)의 화합물은 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다.

방법 (f)의 제 1 단계를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 통상의 불활성 유기 용매이다. 이들로는 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예를 들어 디메틸 설폭사이드; 설폰, 예를 들어 설폴란을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (f)의 제 1 단계를 수행하는데 적합한 산 수용체는 이러한 반응에 통상적인 모든 무기 또는 유기 염기이다. 이들로 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 수소화물, 수산화물, 아미드, 알콕사이드, 아세테이트, 탄산염 또는 중탄산염, 예를 들어 수소화나트륨, 소듐 아미드, 리튬 디이소프로필아미드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 포타슘 t-부톡사이드, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 칼슘 아세테이트, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 중탄산나트륨, 암모늄 화합물, 예를 들어 수산화암모늄, 암모늄 아세테이트 및 탄산암모늄, 및 또한 삼급 아민, 예를 들어 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, N-메틸피페리딘, N-메틸모르폴린, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자비사이클로옥탄(DABCO), 디아자비 사이클로노넨(DBN) 또는 디아자비사이클로운데센(DBU)을 사용하는 것이 바람직하다.

방법 (f)의 제 1 단계를 수행하는데 적합한 촉매는 이러한 반응에 통상적인 모든 반응 촉진제이다. 이들로 불화물, 예를 들어 불화나트륨, 불화칼륨 또는 불화암모늄이 바람직하게 사용된다.

방법 (f)의 제 1 단계를 수행하는 경우, 반응 온도는 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 0 내지 150 ℃, 바람직하게는 0 내지 80 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

방법 (f)의 제 1 단계를 수행하는 경우, 일반식 (XIII)의 할로피라졸로피리미딘 1 몰당 일반적으로 0.5 내지 10몰, 바람직하게는 0.8 내지 2몰의 일반식 (XII)의 아민이 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

방법 (f)의 제 2 단계를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 통상의 불활성 유기 용매이다. 이들로는 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예 를 들어 디메틸 설폭사이드; 설폰, 예를 들어 설폴란을 사용하는 것이 바람직하다.

방법 (f)의 제 2 단계를 수행하는 경우, 반응 온도는 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 0 내지 150 ℃, 바람직하게는 20 내지 100 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

방법 (f)의 제 2 단계를 수행하는 경우, 해당 일반식 (VIa)의 시아노 화합물은 등가량 또는 과량의 일반식 (XIV)의 화합물과 반응된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

일반식 (III)는 본 발명에 따른 방법 (a-β) 및 방법 (c-β)를 수행하는데 반응 성분으로 필요한 그리냐드 화합물의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R⁹는 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타낸다. X는 또한 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.

R⁹가 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

X는 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내는 일반식 (III)의 화합물이 바람직하다.

일반식 (III)의 그리냐드 화합물은 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다.

방법 (c-α)를 수행하는데 적합한 희석제는 통상의 모든 불활성 유기 용매이다. 임의로 할로겐화된 지방족 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 사염화탄소를 사용하는 것이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (c-α)를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, -80 내지 +20 ℃, 바람직하게는 -60 내지 +10 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (c-α)를 수행하는 경우, 일반식 (VI)의 피라졸로피리미딘 1 몰당 일반적으로 등가량 또는 과량, 바람직하게는 1.1 내지 1.2 몰의 디이소부틸알루미늄 하이드라이드가 사용되며, 이어서 과량의 염화암모늄 수용액이 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다. 일반적으로, 반응 혼합물을 산성화시키고, 유기상을 분리한 후, 수성상을 수난용성 유기 용매로 추출한 다음, 유기상을 합하여 세척하고, 건조시키고, 감압하에 농축한다.

본 발명에 따른 방법 (c-β)를 수행하는데 적합한 촉매는 그리냐드 반응에 통상적인 모든 반응 촉진제이다. 요오드화칼륨 및 요오드가 예시될 수 있다.

본 발명에 따른 방법 (c-β)를 수행하는데 적합한 희석제는 이러한 반응에 통상적인 모든 불활성 유기 용매이다. 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디옥산 또는 테트라하이드로푸란, 방향족 탄화수소, 예를 들어 톨루엔 및 에테르와 방향족 탄화수소의 혼합물, 예를 들어 톨루엔/테트라하이드로푸란을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (c-β)를 수행하는 경우, 반응 온도는 특정 범위내에 서 변할 수 있다. 일반적으로, -20 내지 +100 ℃, 바람직하게는 0 내지 80 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (c-β)를 수행하는 경우, 일반식 (VI)의 피라졸로피리미딘 유도체 1 몰당 일반적으로 2 내지 3몰의 일반식 (III)의 그리냐드 화합물이 사용된다. 통상적인 방법에 따라 수성 후처리된다.

일반식 (II)의 피라졸로피리미딘은 또한 방법 (d) 및 (e)에 의해 제조될 수 있다.

일반식 (VII)은 본 발명에 따른 방법 (d)를 수행하는데 출발물질로 필요한 피라졸로피리미딘의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R¹, R², R³, R⁷ 및 R⁸은 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 이들 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (VII)의 피라졸로피리미딘은 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다.

일반식 (VIII) 및 (IX)는 본 발명에 따른 방법 (d)를 수행하는데 반응 성분으로 필요한 활성화 카복실산 유도체, 예컨대 산 할라이드 및 산 무수물의 일반적인 정의를 제공한다. 일반식 (VIII)에서, R¹¹은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타낸다. Hal은 또한 바람직하게는 염소 또는 브롬을 나타낸 다.

R¹¹이 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

Hal은 염소 또는 브롬을 나타내는 일반식 (VIII)의 산 할라이드가 바람직하다.

일반식 (IX)의 바람직한 활성화 카복실산 유도체는 예를 들어 상업적으로 입수가능하다:

일반식 (IX)에서, R¹²는 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 특히 바람직하게는 메틸, 에틸 또는 프로필이다.

일반식 (VIII)의 산 할라이드 및 일반식 (IX)의 산 무수물은 둘 다 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다.

방법 (d)를 수행하는데 적합한 촉매는 프리델-크라프츠(Friedel-Crafts) 반응에 통상 사용되는 모든 반응 촉진제이다. 루이스산, 예를 들어 삼염화알루미늄, 삼브롬화알루미늄 및 염화철(III)을 사용하는 것이 바람직하다.

방법 (d)를 수행하는데 적합한 촉매는 이러한 프리델-크라프츠 반응에 통상적인 모든 통상의 불활성 유기 용매이다. 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 디옥산 및 테트라하이드로푸란, 및 또한 이황화탄소를 사용하는 것 이 바람직하다.

방법 (d)를 수행하는 경우, 반응 온도는 특정 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, -10 내지 +100 ℃, 바람직하게는 0 내지 60 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

방법 (d)를 수행하는 경우, 일반식 (VII)의 피라졸로피리미딘 1 몰당 일반적으로 1 내지 5몰, 바람직하게는 1 내지 2몰의 일반식 (VIII)의 산 할라이드 및 1.1 내지 5몰, 바람직하게는 1.1 내지 3몰의 촉매, 또는 1 내지 5몰, 바람직하게는 1 내지 2몰의 일반식 (IX)의 산 무수물 및 2.1 내지 6몰, 바람직하게는 2.1 내지 4몰의 촉매가 사용된다. 일반적으로, 반응 성분을 먼저 저온에서 첨가하고, 격렬한 반응이 중지되면, 혼합물을 서서히 환류 온도로 가열한다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

일반식 (X)는 본 발명에 따른 방법 (e)를 수행하는데 출발물질로 필요한 하이드록시피라졸로피리미딘의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R³ 및 R⁸은 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 이들 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (X)의 하이드록시피라졸로피리미딘은 CN 그룹 대신 수소 원자를 가지는 일반식 (XVII)의 아미노피라졸이 사용되는 경우 방법 (h)에 따라 제조될 수 있다.

방법 (e)의 제 1 단계는 디메틸포름아미드의 존재하에 옥시염화인을 사용하 여 빌스마이어(Vilsmeier) 조건하에 수행된다. 염소화제로 오염화인을 첨가하는 것이 가능하다.

방법 (e)의 제 1 단계를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, -10 내지 +150 ℃, 바람직하게는 0 내지 120 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

방법 (e)의 제 1 단계를 수행하는 경우, 일반식 (X)의 하이드록시피라졸로피리미딘 1 몰당 일반적으로 2 내지 5몰의 디메틸포름아미드, 5 내지 15몰의 옥시염화인 및 경우에 따라 0 내지 2몰의 오염화인이 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

방법 (e)의 제 2 단계를 수행하는데 적합한 일반식 (XII)의 아민, 촉매, 산 결합제 및 희석제에 대해서는 방법 (f)에 대한 설명과 관련하여 이미 언급된 것이다. 반응 온도 및 다른 반응 조건은 또한 방법 (f)에 사용된 것에 상응한다.

일반식 (IV)는 본 발명에 따른 방법 (a)를 수행하는데 반응 성분으로 또한 필요한 화합물의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R¹⁰은 바람직하게는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타낸다. X¹은 바람직하게는 염소, 브롬, 요오드 또는 식 R¹⁰O-SO₂-0-의 래디칼을 나타내며, 여기에서 R¹⁰은 상기 바람직 한 것으로 주어진 의미를 가진다.

R¹⁰은 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

X¹은 염소, 브롬, 요오드 또는 식 R¹⁰O-SO₂-0-의 래디칼을 나타내며, 여기에서 R¹⁰은 상기 특히 바람직한 것으로 주어진 의미를 가지는 일반식 (IV)의 화합물이 특히 바람직하다.

일반식 (IV)의 화합물은 공지되었거나, 공지 방법으로 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 방법 (a-α)의 제 1 단계를 수행하는데 사용되는 환원제가 디이소부틸알루미늄 하이드라이드인 경우, 이 방법은 바람직하게는 방법 (c-α)의 설명과 관련하여 언급된 조건하에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (a-α)의 제 1 단계를 수행하는데 사용되는 환원제가 소듐 보로하이드라이드인 경우, 사용된 희석제는 바람직하게는 알콜, 바람직하게는 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올이다.

소듐 보로하이드라이드로 환원을 수행하는 경우, 반응 온도는 특정 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 0 내지 70 ℃, 바람직하게는 0 내지 50 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

소듐 보로하이드라이드로 환원을 수행하는 경우, 일반식 (II)의 피라졸로피리미딘 1 몰당 등가량 또는 과량의 소듐 보로하이드라이드가 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (a-β)는 일반적으로 방법 (c-β)의 설명과 관련하여 언급된 조건하에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (a)의 제 2 단계를 수행하는데 적합한 희석제는 통상의 모든 불활성 유기 용매이다. 에테르, 예를 들어 디옥산 또는 테트라하이드로푸란 및 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (a)의 제 2 단계를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 0 내지 100 ℃, 바람직하게는 20 내지 80 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (a)의 제 2 단계를 수행하는 경우, 일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘 1 몰당 1 내지 2몰, 바람직하게는 1 내지 1.5몰의 일반식 (IV)의 화합물이 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

일반식 (Ia)는 본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 출발물질로 필요한 피라졸로피리미딘의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식에서, R¹, R², R³, R⁴, R⁷ 및 R⁸은 바람직하게는 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 설명과 관련하여 이들 래디칼에 대해 상기 바람직한 것으로 언급된 의미를 갖는다.

일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘은 본 발명에 따른 방법 (a)에 의해 제조될 수 있다,

일반식 (V)는 본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 반응 성분으로 필요한 디올의 일반적인 정의를 제공한다.

p가 2, 3 또는 4를 나타내고,

1 또는 2개의 수소 원자가 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있는 일반식 (V)의 디올이 바람직하다.

p가 2를 나타내고,

1 또는 2개의 수소 원자가 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있는 일반식 (V)의 디올이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 적합한 촉매는 이러한 반응에 통상적인 모든 반응 촉진제이다. 산성 촉매, 예를 들어 묽은 염산 또는 묽은 황산, p-톨루엔설폰산을 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는데 적합한 희석제는 통상의 불활성 유기 용매이다. 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산, 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 톨루엔을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 여기에서 디올은 용매로도 작용할 수 있다.

본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는 경우, 반응 온도는 특정 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 0 내지 150 ℃, 바람직하게는 20 내지 120 ℃ 사이의 온도에서 수행된다.

본 발명에 따른 방법 (b)를 수행하는 경우, 일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘 1 몰당 일반적으로 과량의 일반식 (V)의 디올이 사용된다. 후처리는 통상적인 방법으로 수행된다.

본 발명에 따른 화합물은 강력한 살미생물 효과를 나타내며, 작물 보호 및 재료 보호시 원치않는 미생물, 예를 들어 진균 및 박테리아를 구제하기 위해 사용될 수 있다.

살진균제는 작물 보호에 있어서 플라스모디오포로마이세테스 (Plasmodiophoromycetes), 오오마이세테스(Oomycetes), 키트리디오마이세테스 (Chytridiomycetes), 지고마이세테스(Zygomycetes), 아스코마이세테스 (Ascomycetes), 바시디오마이세테스(Basidiomycetes) 및 듀테로마이세테스 (Deuteromycetes)를 구제하기 위해 사용될 수 있다.

살균제는 작물 보호에 있어서 슈도모노아다세아(Pseudomonoadaceae), 리조비아세아(Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아(Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아(Corynebacteriaceae) 및 스트렙토마이세타세아(Streptomycetaceae)를 구제하기 위해 사용될 수 있다.

상기 속명의 진균 및 박테리아 질병을 야기하는 몇가지 병원균의 예를 하기에 언급하지만, 이에 한정되지는 않는다:

크산토모나스(Xanthomonas)종, 예를 들어 크산토모나스 캄페스트리스 피브이. 오리자에(Xanthomonas campestris pv. oryzae);

슈도모나스(Pseudomonas)종, 예를 들어 슈도모나스 시링가에 피브이. 라크리만스(Pseudomonas syringae pv. lachrymans);

에르위니아(Erwinia)종, 예를 들어 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora);

피티움(Pythium)종, 예를 들어 피티움 울티뭄(Pythium ultimum);

피토프토라(Phytophthora)종, 예를 들어 피토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans);

슈도페로노스포라(Pseudoperonospora)종, 예를 들어 슈도페로노스포라 후물리(Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis);

플라스모파라(Plasmopara)종, 예를 들어 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola);

브레미아(Bremia)종, 예를 들어 브레미아 락투카에(Bremia lactucae)

페로노스포라(Peronospora)종, 예를 들어 페로노스포라 피시(Peronospora pisi) 또는 페로노스포라 브라시카에(Peronospora brassicae);

에리시페(Erysiphe)종, 예를 들어 에리시페 그라미니스(Erysiphe graminis);

스파에로테카(Sphaerotheca)종, 예를 들어 스파에로테카 풀리기네아 (Sphaerotheca fuliginea);

포도스파에라(Podosphaera)종, 예를 들어 포도스파에라 류코트리차 (Podosphaera leucotricha);

벤투리아(Venturia)종, 예를 들어 벤투리아 이내쿠알리스(Venturia inaequalis);

피레노포라(Pyrenophora)종, 예를 들어 피레노포라 테레스(Pyrenophora teres) 또는 피레노포라 그라미니아(Pyrenophora graminea)(분생자 형태: 드레쉬슬레라(Drechslera), 동형: 헬민토스포리움(Helminthosporium));

코클리오볼루스(Cochliobolus)종, 예를 들어 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus)(분생자 형태: 드레쉬슬레라, 동형: 헬민토스포리움);

우로마이세스(Uromyces)종, 예를 들어 우로마이세스 아펜디쿨라투스 (Uromyces appendiculatus);

푸키니아(Puccinia)종, 예를 들어 푸키니아 레콘디타(Puccinia recondita);

스클레로티니아(Sclerotinia)종, 예를 들어 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum);

틸레티아(Tilletia)종, 예를 들어 틸레티아 카리에스(Tilletia caries);

우스틸라고(Ustilago)종, 예를 들어 우스틸라고 누다(Ustilago nuda) 또는 우스틸라고 아베나에(Ustilago avenae);

펠리쿨라리아(Pellicularia)종, 예를 들어 펠리쿨라리아 사사키이 (Pellicularia sasakii);

피리쿨라리아(Pyricularia)종, 예를 들어 피리쿨라리아 오리자에 (Pyricularia oryzae);

푸사리움(Fusarium)종, 예를 들어 푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum);

보트리티스(Botrytis)종, 예를 들어 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea);

셉토리아(Septoria)종, 예를 들어 셉토리아 노도룸(Septoria nodorum);

렙토스패리아(Leptosphaeria)종, 예를 들어 렙토스패리아 노도룸 (Leptosphaeria nodorum);

세르코스포라(Cercospora)종, 예를 들어 세르코스포라 카네센스(Cercospora canescens);

알테르나리아(Alternaria)종, 예를 들어 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassica) 및

슈도세르코스포렐라(Pseudocercosporella)종, 예를 들어 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides).

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 식물에서 강력한 강화 작용을 나타낸다. 따라서, 이들은 원치않는 미생물에 의한 공격에 대해 식물 방어력을 부여하기 위해 사용될 수 있다.

여기에서, 식물 강화(저항성-유도) 물질이란, 처리 식물에 원치않는 미생물을 접종하였을 때 식물에 이들 미생물에 대해 상당한 저항성이 생기도록 식물의 방어 시스템을 자극할 수 있는 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.

이 경우, 원치않는 미생물이란 식물병원성 진균, 박테리아 및 바이러스를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물은 식물을 처리후 일정 기간동안 상기 언급된 병원균에 의한 침습으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다. 보호 기간은 식물을 활성 화합물로 처리한 후 일반적으로 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일간이다.

식물 질병을 구제하는데 필요한 농도에서 활성 화합물의 우수한 식물내약성으로 식물의 지상부, 번식 줄기 및 종자 및 토양 처리가 가능하다.

이 경우, 본 발명에 따른 활성 화합물은 곡물 질병, 예를 들어 에리시페 종, 및 포도, 과일 및 야채 재배시에 나타나는 질병, 예를 들어 보트리티스, 벤투리아, 스파에로테카 및 포도스파에라 종을 구제하기 위해 사용되는 경우 특히 성공적으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한 작물 수확량을 증산시키기 위해 사용될 수 있다. 또한, 이들은 저독성이며, 우수한 식물 상용성을 나타낸다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 경우에 따라, 특정 농도 및 적용 비율에서 제초제로서, 식물 성장을 조절하거나, 동물 해충을 구제하기 위해 사용될 수 있다. 이들은 또한 다른 활성 화합물을 합성하기 위한 중간체 또는 전구체로 사용될 수 있다.

본 발명에 따라 모든 식물 및 식물의 일부가 처리될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 식물 육종권자의주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 종 및 형질전환(transgenic) 식물을 포함하여, 통상적인 식물 재배 및 최적화 방법에 의해, 생명공학 및 유전자공학에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물의 일부는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽(needles), 줄기(stem), 자 루(trunk), 꽃, 과실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 식물의 일부는 또한 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 묘목, 괴경, 뿌리 줄기, 삽목 및 종자를 포함한다.

본 발명에 따라 활성 화합물으로 식물 및 식물의 일부를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 증발, 분사, 살포, 솔질에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 일 또는 다중 코팅을 적용하여 직접, 또는 그의 환경, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다.

본 발명에 따른 화합물은 재료를 보호하는데 있어 공업용 물질이 원치 않는 미생물에 의해 감염 및 파괴되는 것으로부터 보호하기 위해 사용될 수 있다.

여기에서 공업용 물질이란 산업적 용도로 제조된 무생 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 미생물에 의한 변화 또는 파괴로 부터 본 발명에 따른 활성 화합물에 의해 보호받고자 하는 공업용 물질은 접착제, 아교, 종이, 판지, 직물, 가죽, 목재, 페인트, 플라스틱 제품, 냉각 윤활제 및 미생물에 의해 감염되거나 파괴될 수 있는 기타 물질일 수 있다. 보호되는 물질의 범위내에 포함되는 것으로는 또한 미생물의 증식에 의해 손상될 수 있는 생산 설비의 일부, 예를 들어 냉각수 회로가 언급될 수 있다. 본 발명의 범주내에서 언급될 수 있는 공업용 물질은 바람직하게는 접착제, 아교, 종이, 판지, 가죽, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열전달 유체, 특히 바람직하게는 목재이다.

공업용 물질을 분해 또는 변화시킬 수 있는 미생물로는 예를 들어, 박테리아, 진균, 이스트, 조류(algae) 및 변형(slime) 유기체가 언급될 수 있다. 본 발 명에 따른 활성 화합물은 바람직하게는 진균, 특히 사상균, 목재 변색 및 목재 파괴 진균(바시디오마이세테스) 및 변형 유기체 및 조류에 작용한다.

하기 속의 미생물이 예로 언급될 수 있다:

알터나리아(Alternaria), 예를 들어 알터나리아 테누이스(Alternaria tenuis)

아스퍼길루스(Aspergillus), 예를 들어 아스퍼길루스 니거(Aspergillus niger)

캐토미움(Chaetomium), 예를 들어 캐토미움 글로보숨(Chaetomium globosum),

코니오포라(Coniophora), 예를 들어 코니오포라 푸에타나(Coniophora puetana),

렌티누스(Lentinus), 예를 들어 렌티누스 티그리누스(Lentinus tigrinus),

페니실리움(Penicillium), 예를 들어 페니실리움 글라우쿰(Penicillium glaucum),

폴리포루스(Polyporus), 예를 들어, 폴리포루스 버시컬러(Polyporus versicolor),

아우레오바시디움(Aureobasidium), 예를 들어 아우레오바시디움 풀루란스 (Aureobasidium pullulans),

스클레오포마(Sclerophoma), 예를 들어 스클레오포마 피타이오필라 (Sclerophoma pityophila),

트리코더마(trichoderma), 예를 들어 트리코더마 비리데(Trichoderma viride),

에스케리키아(Escherichia), 예를 들어 에스케리키아 콜리(Escherichia coli),

슈도모나스(Pseudomonas), 예를 들어 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 및

스타필로코쿠스(Staphylococcus), 예를 들어 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus).

활성 화합물은 그의 특별한 물리적 및/또는 화학적 성질에 따라 용액제, 유제, 현탁제, 산제, 포움제, 페이스트, 과립제, 에어로졸, 중합물질 및 코팅 조성물중의 미소캅셀제와 같은 통상의 제제 및 ULV 냉무제 및 온무제로 전환시킬 수 있다.

이들 제제는 공지된 방법으로, 예를 들어, 임의로 계면활성제, 즉 유화제 및/또는 분산제 및/또는 포움 형성제를 사용하여 활성 화합물을 증량제, 즉 액상 용매, 가압 액화가스 및/또는 고형 담체와 혼합하여 제조된다. 사용된 증량제가 물인 경우에는, 예를 들어 유기 용매가 또한 보조 용매로 사용될 수 있다. 적합한 액상 용매는, 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물; 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 또는 염소화 지방족 탄화수소; 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 석유 분획과 같은 지방족 탄화수소; 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 그들의 에테르 및 에스테르; 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤; 디메 틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드와 같은 강한 극성 용매, 또는 물이다. 액화가스 증량제 또는 담체란 표준 온도 및 대기압하에서 가스 상태인 액체를 의미하며, 예를 들어 할로겐화 탄화수소 및 또한 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소와 같은 에어로졸 추진제이다. 적합한 고형 담체는 예를 들어 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 아타펄기트, 몬모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄된 천연 광물, 및 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트와 같은 분쇄된 합성 광물이다. 적합한 과립제용 고형 담체는 예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분쇄 및 분류된 천연 암석, 또는 무기 및 유기가루의 합성과립, 및 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기와 같은 유기물질의 과립이다. 적합한 유화제 및/또는 포움 형성제는 예를 들어 비이온성 및 음이온성 유화제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 또는 단백질 가수분해물이다. 적합한 분산제는 예를 들어 리그노설파이트 폐액 및 메틸셀룰로오즈이다.

점착제, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 천연 및 합성 중합체, 또는 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질 및 합성 인지질이 제제에 사용될 수 있다. 다른 가능한 첨가제는 광유 및 식물유이다.

착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 페로시안 블루와 같은 무기안료, 및 알리자린 염료, 아조염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기 안료, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소가 사용될 수 도 있다.

제제는 일반적으로 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 화합물을 함유한다.

본 발명에 따른 활성 화합물은 또한, 그 자체로, 또는 그의 제제중에 예를 들어 활성 스펙트럼을 넓히거나 내성이 생기는 것을 방지하기 위하여 공지된 살진균제, 살균제, 살비제, 살선충제 또는 살충제와의 혼합물로서 존재할 수 있다. 많은 경우 상승 효과가 얻어지며, 즉, 혼합물의 활성은 개별 성분들의 활성보다 크다.

적합한 혼합 성분으로 하기 화합물들이 예시된다:

살진균제:

2-페닐페놀, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트,

아시벤졸라-S-메틸, 알디모르프, 아미도플루메트, 암프로필포스, 암프로필포스-포타슘, 안도프림, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈,

베날락실, 베날락실-M, 베노다닐, 베노밀, 벤티아발리카브-이소프로필, 벤자마크릴, 벤자마크릴-이소부틸, 빌라나포스, 비나파크릴, 비페닐, 비터탄올, 블라스티시딘-S, 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 부티오베이트, 부틸아민,

칼슘 폴리설파이드, 캅시마이신, 캅타폴, 캅탄, 카벤다짐, 카복신, 카프로파미드, 카르본, 퀴노메티오네이트, 클로벤티아존, 클로르페나졸, 클로로네브, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로질라콘, 사이아조파미드, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 사이프로푸람,

Dagger G, 데바카브, 디클로플루아니드, 디클론, 디클로로펜, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노캅, 디페닐아민, 디피리티온, 디탈림포스, 디티아논, 도딘, 드라족솔론,

에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리디아졸,

파목사돈, 페나미돈, 페나파닐, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페니트로판, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 페르밤, 플루아지남, 플루벤지민, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루모르프, 플루오로미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루프리미돌, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포세틸-Al, 포세틸-소듐, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 푸르카바닐, 푸르메사이클록스,

구아자틴,

헥사클로로벤젠, 헥사코나졸, 하이멕사졸,

이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이미녹타딘 트리스(알베실레이트), 요오도카브, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 이루마마이신, 이소프로티올란, 이소발레디온,

카수가마이신, 크레속심-메틸,

만코제브, 마네브, 메페림존, 메파니피림, 메프로닐, 메탈락실, 메탈락실-M, 메트코나졸, 메타설포카브, 메트푸록삼, 메티람, 메토미노스트로빈, 메트설포박스, 밀디오마이신, 마이클로부타닐, 마이클로졸린,

나타마이신, 니코비펜, 니트로탈-이소프로필, 노비플루무론, 누아리몰,

오푸라스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카복신, 옥시펜티인,

파클로부트라졸, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 포스디펜, 프탈리드, 피콕시스트로빈, 피페랄린, 폴리옥신, 폴리옥소림, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로사이미돈, 프로파모카브, 프로파노신-소듐, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 피록시푸르, 피롤니트린,

퀸코나졸, 퀴녹시펜, 퀸토젠,

시메코나졸, 스피록사민, 황,

테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트사이클라시스, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티사이오펜, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티옥시미드, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아족사이드, 트리사이클라미드, 트리사이클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸,

유니코나졸,

발리다마이신 A, 빈클로졸린,

지네브, 지람, 족사미드,

(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로피닐]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드,

1-(1-나프탈레닐)-1H-피롤-2,5-디온,

2,3,5,6-테트라클로로-4-(메틸설포닐)피리딘,

2-아미노-4-메틸-N-페닐-5-티아졸카복사미드,

2-클로로-N-(2,3-디하이드로-1,1,3-트리메틸-1H-인덴-4-일)-3-피리딘카복사미드,

3,4,5-트리클로로-2,6-피리딘 디카보니트릴,

액티노베이트,

시스-1-(4-클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)사이클로헵탄올,

메틸 1-(2,3-디하이드로-2,2-디메틸-1H-인덴-1-일)-1H-이미다졸-5-카복실레이트,

탄산일칼륨,

N-(6-메톡시-3-피리디닐)사이클로프로판 카복사미드,

N-부틸-8-(1,1-디메틸에틸)-1-옥사스피로[4.5]데칸-3-아민,

소듐 테트라티오카보네이트, 및

구리 염 및 제제, 예를 들어 보르도(Bordeaux) 혼합물, 수산화 구리, 구리 나프테네이트, 옥시염화구리, 황산구리, 쿠프라네브, 산화구리, 만코퍼, 옥신-구리.

살균제:

브로노폴, 디클로로펜, 니트라피린, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 카수가마이신, 옥틸리논, 푸란카복실산, 옥시테트라사이클린, 프로베나졸, 스트렙토마이신, 테클로프탈람, 황산구리 및 다른 구리 제제.

살충제 / 살비제 / 살선충제:

1. 아세틸콜린 에스테라제(AChE) 저해제.

1.1 카바메이트, 예를 들어

알라니카브, 알디카브, 알독시카브, 알릭시카브, 아미노카브, 아자메티포스, 벤디오카브, 벤푸라카브, 부펜카브, 부타카브, 부토카복심, 부톡시카복심, 카바릴, 카보푸란, 카보설판, 클로에토카브, 쿠마포스, 시아노펜포스, 시아노포스, 디메틸란, 에티오펜카브, 페노부카브, 페노티오카브, 포르메타네이트, 푸라티오카브, 이소프로카브, 메탐-소듐, 메티오카브, 메토밀, 메톨카브, 옥사밀, 피리미카브, 프로메카브, 프로폭수르, 티오디카브, 티오파녹스, 트리아자메이트, 트리메타카브, XMC, 크실릴카브,

1.2 유기 포스페이트, 예를 들어

아세페이트, 아자메티포스, 아진포스(-메틸, -에틸), 브로모포스-에틸, 브롬펜빈포스(-메틸), 부타티오포스, 카두사포스, 카보페노티온, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스(-메틸/-에틸), 쿠마포스, 시아노펜포스, 시아노포스, 클로르펜빈포스, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸설폰, 디알리포스, 디아지논, 디클로펜빈티온, 디클로르보스/DDVP, 디크로토포스, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디옥사벤조포스, 디설포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 에트림포스, 팜푸르, 펜아미포스, 페니트로티온, 펜설포티온, 펜티온, 플루피라조포스, 포노포스, 포르모티온, 포스메틸란, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이오도펜포스, 이프로벤포 스, 이사조포스, 이소펜포스, 이소프로필 o-살리실레이트, 이속사티온, 말라티온, 메카르밤, 메타크리포스, 메타미도포스, 메티다티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온(-메틸/-에틸), 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 포스포카브, 폭심, 피리미포스(-메틸/-에틸), 프로페노포스, 프로파포스, 프로페탐포스, 프로티오포스, 프로토에이트, 피라클로포스, 피리다펜티온, 피리다티온, 퀴날포스, 세부포스, 설포텝, 설프로포스, 테부피림포스, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 티오메톤, 트리아조포스, 트리클로르폰, 바미도티온,

2. 소듐 채널 조절제/전압-의존성 소듐 채널 봉쇄제

2.1 피레트로이드, 예를 들어

아크리나트린, 알레트린(d-시스-트랜스, d-트랜스), 베타-사이플루트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린-S-사이클로펜틸-이성체, 비오에타노메트린, 비오퍼메트린, 비오레스메트린, 클로바포트린, 시스-사이퍼메트린, 시스-레스메트린, 시스-퍼메트린, 클로사이트린, 사이클로프로트린, 사이플루트린, 사이할로트린, 사이퍼메트린(알파-, 베타-, 테타-, 제타-), 사이페노트린, DDT, 델타메트린, 엠펜트린(1R-이성체), 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜플루트린, 펜프로파트린, 펜피리트린, 펜발레레이트, 플루브로사이트리네이트, 플루사이트리네이트, 플루펜프록스, 플루메트린, 플루발리네이트, 푸브펜프록스, 감마-사이할로트린, 이미프로트린, 카데트린, 람마-사이할로트린, 메토플루트린, 퍼메트린(시스-, 트랜스-), 페노트린(1R-트랜스 이성체), 프랄레트린, 프로플루트린, 프로트리펜부트, 피레 스메트린, 레스메트린, RU 15525, 실라플루오펜, 타우-플루발리네이트, 테플루트린, 트랄레트린, 테트라메트린(1R-이성체), 트랄로메트린, 트랜스플루트린, ZXI 8901, 피레트린(피레트럼),

2.2 옥사디아진, 예를 들어 인독사카브,

3. 아세틸콜린 수용체 작용제/길항제

3.1 클로로니코티닐/네오니코티노이드, 예를 들어

아세트아미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 니티아진, 티아클로프리드, 티아메톡삼,

3.2 니코틴, 벤설탑, 카탑,

4. 아세틸콜린 수용체 조절제

4.1 스피노신, 예를 들어 스피노사드

5. GABA-조절 클로라이드 채널 길항제

5.1 사이클로디엔 유기 염소, 예를 들어

캄페클로르, 클로로단, 엔도설판, 감마-HCH, HCH, 헵타클로르, 린단, 메톡시클로르,

5.2 피프롤, 예를 들어

아세토프롤, 에티프롤, 피프로닐, 바닐리프롤,

6. 클로라이드 채널 활성제

6.1 멕틴, 예를 들어

아바멕틴, 아버멕틴, 에마멕틴, 에마멕틴-벤조에이트, 이버멕틴, 밀베멕틴, 밀베마이신,

7. 유충 호르몬 모방체, 예를 들어

디오페놀란, 에포페노난, 페녹시카브, 하이드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜, 트리프렌,

8. 에크디손 작용제/교란물질

8.1 디아실히드라진, 예를 들어

크로마페노자이드, 할로페노자이드, 메톡시페노자이드, 테부페노자이드,

9. 키틴 생합성 억제제

9.1 벤조일우레아, 예를 들어

비스트리플루론, 클로플루아주론, 디플루벤주론, 플루아주론, 플루사이클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 펜플루론, 테플루벤주론, 트리플루무론,

9.2 부프로페진

9.3 사이로마진,

10. 산화 포스포릴화 억제제, ATP 교란물질

10.1 디아펜티우론,

10.2 유기 주석, 예를 들어 아조사이클로틴, 사이헥사틴, 펜부타틴-옥사이드,

11. H-양성자 구배 차단에 의한 산화 포스포릴화 작용 해제제,

11.1 피롤, 예를 들어 클로르페나피르,

11.2 디니트로페놀, 예를 들어 비나파크릴, 디노부톤, 디노캅, DNOC,

12. I-측 전자 전달 억제제

12.1 METIs, 예를 들어 펜아자퀸, 펜피록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 테부펜피라드, 톨펜피라드,

12.2 히드라메틸논,

12.3 디코폴,

13. II-측 전자 전달 억제제

13.1 로테논,

14. III-측 전자 전달 억제제

14.1 아세퀴노실, 플루아크리피림,

15. 곤충 장막 미생물 붕괴제

바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 균주(strains),

16. 지방 합성 억제제,

16.1 테트론산, 예를 들어 스피로디클로펜, 스피로메시펜,

16.2 테트람산, 예를 들어 3-(2,5-디메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1-아자스피로[4.5]데-3-센-4-일 에틸 카보네이트(일명 카본산, 3-(2,5-디메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1-아자스피로[4.5]데-3-센-4-일 에틸 에스테르, CAS-Reg.-No.: 382608-10-8) 및 카본산, 시스-3-(2,5-디메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1-아자스피로[4.5]데-3-센-4-일 에틸 에스테르, CAS-Reg.-No.: 203313-25-1),

17, 카복사미드, 예를 들어 플로니카미드,

18. 옥토파미너직 작용제(octopaminergic agonist), 예를 들어 아미트라즈,

19, 마그네슘-촉진 ATPase 억제제, 예를 들어 프로파기트,

20. 프탈아미드, 예를 들어 N²-[1,1-디메틸-2-(메틸설포닐)에틸]-3-요오도-N¹-[2-메틸-4-[1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐]-1,2-벤젠디카복사미드(CAS-Reg.-No.: 272451-65-7), 플루벤디아미드,

21. 네레이스톡신 유사체, 예를 들어 티오사이클람 하이드로겐 옥살레이트, 티오설탑-소듐,

22. 생물학적 약제, 호르몬 또는 페로몬, 예를 들어

아자디라크틴, 바실러스 종, 뷰베리아 종, 코들몬, 메타리지움 종, 파에실로마이세스 종, 투링기엔신, 버티실리움 종,

23. 작용 기전이 알려지지 않았거나 비특이적인 활성 화합물,

23.1 훈증제, 예를 들어 알루미늄 포스파이드, 메틸 브로마이드, 설러릴 플루오라이드,

23.2 선택적 먹이섭취 방지제, 예를 들어 크리오라이트, 플로니카미드, 피메트로진,

23.3 응애 성장 억제제, 예를 들어 클로펜테진, 에톡사졸, 헥시티아족스,

23.4 아미도플루메트, 벤클로티아즈, 벤족시메이트, 비페나제이트, 브로모프로필레이트, 부프로페진, 퀴노메티오네이트, 클로르디메포름, 클로로벤질레이트, 클로로피크린, 클로티아조벤, 사이클로프렌, 사이플루메토펜, 디사이클라닐, 페녹 사크림, 펜트리파닐, 플루벤지민, 플루페네림, 플루텐진, 고시플루레, 하이드라메틸논, 자포닐루레, 메톡사디아존, 석유, 피페로닐 부톡사이드, 포타슘 올레에이트, 피라플루프롤, 피리달릴, 피리프롤, 설플루라미드, 테트라디폰, 테트라설, 트라아라텐, 버부틴,

화합물 3-메틸페닐 프로필카바메이트(추마사이드 Z),

화합물 3-(5-클로로-3-피리디닐)-8-(2,2,2-트리플루오로에틸)-8-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-3-카보니트릴(CAS Reg. No. 185982-80-3) 및 대응 3-엔도-이성체 (CAS Reg. No. 185984-60-5)(참조: WO-96/37494, WO-98/25923),

및 살충 활성 식물 추출물, 선충, 진균 또는 바이러스를 함유하는 제제.

제초제와 같은 기타 공지된 활성 화합물, 비료, 성장조절제, 약해완화제 및/또는 신호물질과의 혼합물이 또한 가능하다.

본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 또한 매우 우수한 항균 효과를 나타낸다. 이들은 특히 피부진균(dermatophyte) 및 효모, 사상균 및 이상 진균(예를 들어 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata)와 같은 칸디다 종(Candida species)) 및 에피더모파이톤 플로코숨(Epidermophyton floccosum), 아스퍼질러스 니거(Aspergillus noger) 및 아스퍼질러스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus)와 같은 아스퍼질러스 종(Aspergillus species), 트리코파이톤 멘타그로파이트(Trichophyton mentagrophyte)와 같은 트리코파이톤 종(Trichophyton species), 마이크로스포론 카니스(Microsporon canis) 및 아우도우이니(audouinii)와 같은 마이크로스포론 종(Microsporon species))에 대해 매우 광범위한 항균 작용 스펙트럼을 가진다. 이들 진균 리스트는 커버되는 항균 스텍트럼을 조금도 한정하지 않으며 단지 설명만을 목적으로 한다.

활성 화합물은 그 자체로, 그의 제제 형태로, 또는 즉시 사용형 용액, 현탁제, 수화성 산제, 페이스트, 가용성 산제, 분제 및 과립제와 같이 이들로부터 제조된 사용형으로 사용될 수 있다. 이는 통상의 방식, 예를 들어 살수, 분무, 연무, 살포, 산포, 포밍(foaming), 뿌리기 등에 의해 적용된다. 또한, 활성 화합물을 극소 용적 방법에 의해 적용하거나, 활성 화합물 제제 또는 활성 화합물 자체를 토양에 주입할 수 있다. 식물의 종자가 처리될 수 있다.

본 발명에 따른 활성 화합물을 살진균제로 사용하는 경우, 적용 비율은 적용 종류에 따라 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 식물의 일부를 처리하는 경우, 활성 화합물의 적용 비율은 일반적으로 0.1 내지 10,000 g/㏊, 바람직하게는 10 내지 1,000 g/㏊이다. 종자를 처리하는 경우, 활성 화합물의 적용 비율은 일반적으로 종자 1 kg 당 0.001 내지 50 g, 바람직하게는 0.01 내지 10 g 이다. 토양을 처리하는 경우, 활성 화합물의 적용 비율은 일반적으로 0.1 내지 내지 10,000 g/㏊, 바람직하게는 1 내지 5,000 g/㏊ 이다.

상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 이들 부분이 처리될 수 있다. 바람직한 구체예로, 야생 식물종 및 식물 재배종, 또는 통상적인 생물학적 경작법, 예를 들어 교잡육종 또는 원형체 유합(protoplast fusion)에 의해 얻어진 식물 재배종 및 이들의 일부가 처리된다. 또 다른 바람직한 구체예로, 적합하다면 통상적인 방법과 함께 유전자공학적으로 얻어진 형질전환 식물 및 식물 재배 종(유전자 변형 유기체) 및 이들의 일부가 처리된다. 용어 "부분", "식물의 일부" 또는 "식물 부분"은 상기에 설명되었다.

특히 바람직하게는, 각 경우에 시판되거나 사용중인 식물 재배종 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 재배종이라는 것은 통상적인 재배화, 돌연변이형성 또는 재조합 DNA 기술에 의해 얻어질 수 있는 새로운 성질("특성")을 갖는 식물로 이해되어야 한다. 이들은 재배종(cultivar), 품종(varieties), 생리형(biotype) 또는 유전자형(genotype)일 수 있다.

식물 종 또는 식물 재배종, 이들의 장소 및 성장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라, 본 발명에 따라 처리함으로써 또한 상가("상승")적 효과가 나타날 수 있다. 따라서, 예를 들어 본 발명에 따라 사용될 수 있는 물질 및 제제의 적용 비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확대 및/또는 활성 증가, 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 작화량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장 안정성 및/또는 처리성 향상과 같은 효과가 실제 기대되는 것 이상으로 나타날 수 있다.

본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 형질전환 식물 또는 식물 재배종(즉, 유전자공학적으로 얻어진 것)은 유전자공학적 변형에 의해 이들 식물에 특히 유리한 유용한 성질("특성")을 부여하는 유전자 물질을 수용하는 모든 식물을 포함한다. 이러한 성질의 예로는 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉 진, 작화량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장 안정성 및/또는 처리성 증대가 포함된다. 추가적으로 특히 강조할만한 상기 특성의 예로 동물 및 미생물 해충, 예를 들어 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스에 대한 식물의 방어력 증가 및 또한 특정 제초 활성 화합물에 대한 식물의 내약성 증가가 있다. 형질전환 식물의 예로 중요한 작물, 예를 들어 곡물(밀, 쌀), 옥수수, 대두, 감자, 목화, 담배, 유지종자 평지 및 또한 과수 식물(사과, 배, 감귤 및 포도 과일이 열리는)이 언급될 수 있으며, 옥수수, 대두, 감자, 목화, 담배 및 유지종자 평지가 특히 강조된다. 강조되는 성질("특성")은 특히 식물에 형성된 독소, 특히 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 얻은 유전자 물질(예를 들어 유전자 CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb 및 CryIF 및 이들 조합)에 의해 식물(이후 "Bt 식물"로 언급)에 형성된 독소로 인해 곤충, 거미류, 선충, 달팽이 및 민달팽이에 대한 식물의 방어력이 증가하는 것이다. 또한, 특히 강조되는 성질("특성")은 전신적으로 획득한 내성(SAR), 시스테민, 피토알렉신, 엘리시터 및 내성 유전자 및 상응하게 발현된 단백질 및 독소로 인한 진균, 박테리아 및 바이러스에 대한 식물의 방어력 증가이다. 그밖에 특히 강조되는 특성은 또한 특정 제초 활성 화합물, 예를 들어 이미다졸리논, 설포닐우레아, 글리포세이트 또는 포스피노트리신(예를 들어 "PAT" 유전자)에 대한 식물의 내약성 증가다. 각 경우에 목적하는 해당 특성을 부여하는 특정 유전자가 또한 형질전환 식물에 상호 조합으로 존재할 수 있다. "Bt 식물"의 예로 YIELD GARD^®(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut^®(예: 옥수수), StarLink^®(예: 옥수수), Bollgard^®(예: 목화), Nucotn^®(예: 목화) 및 NewLeaf^®(예: 감자) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종, 대두 품종 및 감자 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready^®(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link^®(포스피노트리신 내약성, 예: 유지종자 평지), IMI^®(이미다졸리논 내약성) 및 STS^®(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield^® 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 또한 언급될 수 있다. 물론, 상기 설명은 또한 미래에 개발되고/되거나 시장화될 식물로, 상술된 유전적 특성을 지니거나 여전히 개발될 여지가 남아 있는 식물 재배종에도 적용된다.

상기 열거된 식물들이 본 발명에 따라 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물 또는 활성 화합물의 혼합물로 특히 유리하게 처리될 수 있다. 활성 화합물 또는 혼합물에 대해 상기 언급된 바람직한 범위가 또한 이들 식물의 처리에도 적용된다. 본 명세서에 구체적으로 언급된 화합물 또는 혼합물로 식물을 처리하는 것이 특히 강조된다.

본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 또한 인간 및 포유동물에서 종양 세포의 성장을 억제하는데 적합하다. 이는 본 발명에 따른 화합물과 튜불린(tubulin) 및 마이크로튜불리(microtubuli)의 상호작용 및 마이크로튜불리 중합 촉진에 기초한다.

이를 위해, 하나 이상의 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것이 가능하다.

이하, 본 발명에 따른 활성 화합물의 제조 및 용도가 실시예로 설명된다.

제조 실시예

실시예 1

방법 (a-β)

3-포르밀-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘 1.0 g(2.455 mmol) 및 메탄올 50 ㎖의 혼합물에 소듐 보로하이드라이드 0.093 g(2.455 mmol)을 실온에서 교반하면서 한번에 조금씩 첨가하였다. 가스 발생이 중지하면, 혼합물을 실온에서 2 시간동안 더 교반한 후, 감압하에 농축하였다. 잔사를 물과 교반하고, 흡인여과한 후, 건조시켰다. 0.7 g(이론치의 64.03%)의 3-하이드록시메틸-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 무색 고체 형태로 수득하였다.

HPLC: logP = 3.89.

실시예 2

방법 (a)의 제 2 단계:

3-하이드록시메틸-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘 0.5 g (1.222 mmol) 및 테트라하이드로푸란 50 ㎖의 용액에 수소화나트륨 0.098 g(2.443 mmol)을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 15 분간 교반하고, 요오도메탄 0.191 g(1.344 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반한 후, 80 ℃에서 5 시간동안 가열하였다. 수소화나트륨 0.05 g 및 요오도메탄 0.1 g을 추가하고, 혼합물을 2 시간 더 가열 환류시켰다. 그후, 혼합물을 감압하에 농축하고, 잔사를 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 감압하에 농축하였다. 잔사를 사이클로헥산 4 부 및 에틸 아세테이트 1 부의 혼합물을 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다. 잔사를 물과 교반하고, 흡인여과한 후, 건조시켰다. 0.7 g (이론치의 92.6%)의 3-메톡시메틸-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 수득하였다.

HPLC: logP = 5.09.

실시예 23

방법 (b):

3-포르밀-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(3,3-디메틸부트-2-일-아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘 1.22 mmol, 부탄-1,2-디올 1.46 mmol, 4-톨루엔설폰산 6 mmol 및 톨루엔 80 ㎖의 혼합물을 수 분리기상에서 24 시간동안 비등시켰다. 실온으로 냉각후, 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 잔사를 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다. 상기 구조식의 물질을 수득하였다.

HPLC: logP = 5.70.

logP 값은 HPLC(구배 방법, 아세토니트릴/0.% 수성 인산)에 의해 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 측정되었다.

상기 방법과 유사하게 하기 표 1 내지 6의 일반식 (I)의 화합물을 수득하였 다.

표 1

표 2

표 3

표 4

표 5

표 6

출발 물질의 제조

실시예 541

방법 (e):

5,7-디하이드록시-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 37.2 mmol 및 옥시염화인 372 mmol의 혼합물에 N,N-디메틸포름아미드 41 mmol을 0 ℃에서 교반하면서 적가하였다. 적가 완료후, 혼합물을 먼저 실온에서 12 시간동안 교반한 후, 6 시간동안 가열 환류시켰다. 이 동안, 오염화인 37.2 mmol을 한번에 조금식 첨가하였다. 이어서 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 사이클로헥산으로 원래 부피의 두배가 되도록 만들었다. 용액을 실리카겔을 통해 여과하고, 감압하에 농축하였다. 3-포르밀-5,7-디클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 다음 합성에 추가의 정제없이 사용되는 크루드 생성물의 형태로 수득하였다.

3-포르밀-5,7-디클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미 딘 2.2 mmol 및 디클로로메탄 50 ㎖의 혼합물에 4-메틸피페리딘 2.4 mmol 및 트리에틸아민 2.4 mmol을 실온에서 교반하면서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 15 시간동안 교반한 후, 물에 부었다. 유기상을 제거하고, 수성상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 감압하에 농축하였다. 잔사를 사이클로헥산:에틸 아세테이트(9:1)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다. 3-포르밀-5-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 서서히 결정화하는 황색 오일 형태로 수득하였다.

logP_(pH=2.3) = 4.53.

실시예 542

방법 (c):

디클로로메탄 150 ㎖중의 3-시아노-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(3,3-디메틸부트-2-일아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘 11 mmol의 용액에 디이소부틸알루미늄 하이드라이드(톨루엔 1 몰 용액으로서) 12.2 mmol을 -50 ℃에서 아르 곤 분위기하에 교반하면서 첨가하였다. 첨가 완료후, 혼합물을 먼저 -50 ℃에서 30 분동안 교반하였다.

그후, 염화암모늄 포화 수용액을 0 ℃에서 첨가한 후, 혼합물을 0 ℃에서 2 시간동안 교반하였다. 1N 염산을 첨가한 후, 유기상을 제거하였다. 수성상을 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 유기상을 합하여 중탄산나트륨 포화 수용액 및 염화나트륨 포화 수용액으로 연속 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축하였다. 잔사를 메틸 t-부틸 에테르:석유 에테르(3:1)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다. 6.4 mmol(이론치의 58%)의 3-포르밀-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(3,3-디메틸부트-2-일아미노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 수득하였다.

logP = 4.43/4.47(아트로피소머).

실시예 543

방법 (f):

아세토니트릴 10 ㎖중의 3-시아노-5,7-디클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페 닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 5 mmol 용액을 실온에서 아세토니트릴 30 ㎖, 탄산칼륨 5 mmol 및 4-메틸피페리딘 5 mmol의 혼합물에 교반하면서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 시간동안 교반하고, 물에 부었다. 형성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 합하여 황산나트륨상에서 건조시킨 다음, 감압하에 농축하였다. 4.28 mmol(이론치의 86%)의 3-시아노-5-클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리디노)피라졸로[1,5-a]피리미딘을 수득하였다.

logP_(pH=2.3) = 4.88.

실시예 544

실시예 6의 방법에 따라 상기 화학식의 화합물을 제조하였다.

HPLC: logP = 4.78.

실시예 545

방법 (h):

디메틸 2-클로로-4-플루오로페닐말로네이트 48 g(0.184 mol)을 4-시아노-5-아미노피라졸 19.91 g(0.184 mol) 및 트리부틸아민 37.55 g(0.203 mol)과 혼합하고, 혼합물을 180 ℃에서 6 시간동안 교반하였다. 반응중에 형성된 메탄올을 연속 증류시켰다. 그후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하였다. 95 ℃ 및 1 mbar에서 휘발 성분들을 증류시켰다. 다음 합성에 추가의 정제없이 사용되는 크루드 생성물 형태의 6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5,7-디하이드록시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카보니트릴을 잔사로 수득하였다.

실시예 546

방법 (g):

실시예 8에 따라 제조된 크루드 6-(2-클로로-4-플루오로페닐)-5,7-디하이드록시피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카보니트릴을 옥시염화인 367.3 g(2.395 mol)에 용해시켰다. 오염화인 31.95 g(0.153 mol)을 실온에서 한번에 조금씩 첨가하였다. 그후, 혼합물을 12 시간동안 비등 환류시켰다. 휘발 성분들을 감압하에 증류시켰다. 디클로로메탄을 잔사에 첨가한 후, 혼합물을 물로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨상에서 건조시키고, 감압하에 농축하였다. 잔사를 이동상으로 사이클로헥산 3 부 및 에틸 아세테이트 1 부를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하였다. 95.7% 순도의 3-시아노-5,7-디클로로-6-(2-클로로-4-플루오로페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 21 g을 수득하였다.

HPLC: logP = 3.48.

¹H-NMR(DMSO-d₆, 테트라메틸실란): δ = 7.44-7.52(1H); 7.62-7.66(1H); 7.71-7.77(1H); 9.03(1H) ppm.

사용 실시예

실시예 A

벤투리아 시험(사과)/보호성

용 매 : 아세톤 24.5 중량부

디메틸아세트아미드 24.5 중량부

유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부

활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.

보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅의 건조후, 식물을 사과 더뎅이병 원인균인 벤투리아 이내쿠알리스(Venturia inaequalis)의 수성 분생자 현탁액으로 접종한 후, 약 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 배양실에 하루동안 놓아 두었다.

그후, 식물을 약 21 ℃ 및 약 90% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.

접종 10일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 유효도를 의미하고, 유효도 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.

이 시험에서는, 실시예 1 및 2의 본 발명에 따른 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 90%를 초과하는 유효도를 나타내었다.

실시예 B

보트리티스 시험(콩)/보호성

용 매 : 아세톤 24.5 중량부

디메틸아세트아미드 24.5 중량부

유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부

활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.

보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅의 건조후, 보트리티스 시네레아가 콜론화된 작은 아가 두 조각을 각 잎위에 놓았다. 접종 식물을 약 20 ℃ 및 100% 상대 대기습도의 암실에 놓아 두었다.

접종 이틀후, 잎위의 병변 영역 크기를 평가하였다. 0%란 대조군에 상응하는 유효도를 의미하고, 유효도 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.

이 시험에서는, 실시예 1 및 2의 본 발명에 따른 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 90%를 초과하는 유효도를 나타내었다.

실시예 C

포도스파에라 시험(사과)/보호성

용 매 : 아세톤 24.5 중량부

디메틸아세트아미드 24.5 중량부

유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 1 중량부

활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적하는 농도가 되도록 물로 희석하여 적합한 활성 화합물 제제를 제조하였다.

보호 활성을 시험하기 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 지정된 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅의 건조후, 사과 백분병의 원인균인 포도스파에라 류코트리차(Podosphaera leucotricha)의 수성 포자 현탁액을 접종하였다. 식물을 약 23 ℃ 및 약 70% 상대 대기습도의 온실에 놓아 두었다.

접종 10일 후에 평가를 실시하였다. 0%란 대조군에 상응하는 유효도를 의미하고, 유효도 100%란 감염이 전혀 관찰되지 않았음을 의미한다.

이 시험에서는, 실시예 1 및 2의 본 발명에 따른 화합물이 100 g/ha의 적용 비율에서 90%를 초과하는 유효도를 나타내었다.

Claims (10)

1. 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘:

   

   상기 식에서,

   R¹은 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 사이클로알킬 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴을 나타내고,

   R²는 수소 또는 알킬을 나타내거나,

   R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 환을 나타내며,

   R³는 수소, 할로겐, 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 사이클로알킬을 나타내고,

   R⁴는 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐 또는 임의로 치환된 벤질을 나타내며,

   R⁵는 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐 또는 임의로 치환된 벤질을 나타내고,

   R⁶은 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐 또는 임의로 치환된 벤질을 나타내거나,

   R⁵ 및 -OR⁶은 함께, 식 -O-(CH₂)_p-O-의 래디칼을 나타내며,

   여기에서,

   p는 1 내지 5의 정수를 나타내고,

   1 내지 3개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있으며,

   R⁷은 할로겐, CN, 임의로 치환된 알콕시, 임의로 치환된 알킬티오, 임의로 치환된 알킬설피닐, 임의로 치환된 알킬설포닐 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내고,

   R⁸은 임의로 치환된 아릴을 나타낸다.
2. 제 1 항에 있어서,

   R¹이 할로겐, 시아노, 하이드록시, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시 및 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 오치환될 수 있는 탄소원자수 1 내지 6의 알킬을 나타내거나,

   할로겐, 시아노, 하이드록시, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시 및 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 탄소원자수 2 내지 6의 알케닐을 나타내거나,

   할로겐, 시아노, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시 및 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 탄소원자수 3 내지 6의 알키닐을 나타내거나,

   할로겐 및 탄소원자수 1 내지 4의 알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬을 나타내거나,

   할로겐, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 시아노, 니트로 및/또는 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일 또는 이치환될 수 있고 질소, 산소 및/또는 황과 같은 1 내지 3개의 헤테로원자 및 5 또는 6개의 환 멤버를 가지는 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴을 나타내고,

   R²는 수소 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬을 나타내거나,

   R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 추가의 질소, 산소 또는 황 원자를 환 멤버로 함유할 수 있고 불소, 염소, 브롬, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬 및/또는 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 불소 및/또는 염소 원자를 가지는 할로알킬에 의해 3회 이하로 치환될 수 있는 3 내지 6 환 멤버의 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 환을 나타내며,

   R³는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 할로겐 원자를 가지는 할로알킬 또는 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬을 나타내고,

   R⁴는 수소, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 할로알킬, 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소 원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타내며,

   R⁵는 수소, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 할로알킬, 탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소 원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

   R⁶은 수소, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬, 알콕시 부분에 1 또는 2개의 탄소 원자 및 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시알킬, 탄소원자수 2 내지 5의 알케닐, 탄소원자수 2 내지 5의 알키닐 또는 벤질을 나타내거나,

   R⁵ 및 -OR⁶은 함께, 식 -O-(CH₂)_p-O-의 래디칼을 나타내며,

   여기에서,

   p는 2, 3 또는 4를 나타내고,

   1 또는 2개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있으며,

   R⁷은 불소, 염소, 브롬, CN, 메틸, 탄소원자수 1 내지 4의 알콕시, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬티오, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬설피닐 또는 탄소원자수 1 내지 4의 알킬설포닐을 나타내고,

   R⁸은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 하이드록시, 포르밀, 카복실, 카바모일, 티오카바모일,

   각 경우에 1 내지 6개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐,

   각 경우에 2 내지 6개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알케닐 또는 알케닐옥시,

   각 경우에 1 내지 6개의 탄소원자 및 1 내지 13개의 동일하거나 상이한 할로 겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐 또는 할로알킬설포닐,

   각 경우에 2 내지 6개의 탄소원자 및 1 내지 11개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로알케닐 또는 할로알케닐옥시,

   각 경우에 각 알킬 부분에 1 내지 6개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐, 알킬설포닐옥시, 하이드록스이미노알킬 또는 알콕스이미노알킬,

   탄소원자수 3 내지 6의 사이클로알킬,

   각각 할로겐, 탄소원자수 1 내지 4의 알킬 및 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 할로겐 원자를 가지는 할로알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 디치환될 수 있는 2,3-결합된 1,3-프로판디일, 1,4-부탄디일, 메틸렌디옥시(-O-CH₂-O) 또는 1,2-에틸렌디옥시(-O-CH₂-CH₂-O-)로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 사치환될 수 있는 페닐을 나타내는 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘.
3. 제 1 항 또는 2 항에 있어서,

   R¹이 식

   

   의 래디칼을 나타내고,

   여기에서, #는 결합 부위를 나타내며, 광학 활성 형태로 존재할 수 있는 래디칼의 경우 가능한 각 입체이성체 또는 이들의 혼합물이 존재할 수 있으며,

   R²는 수소, 메틸, 에틸 또는 프로필을 나타내거나,

   R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 각각 1 내지 3개의 불소 원자, 1 내지 3개의 메틸 그룹 및/또는 트리플루오로메틸에 의해 치환될 수 있는 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐, 3,6-디하이드로-1(2H)-피페리디닐 또는 테트라하이드로-1(2H)-피리다지닐을 나타내거나,

   R¹ 및 R²는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 식

   

   의 래디칼을 나타내고,

   여기에서,

   R'는 수소 또는 메틸을 나타내며,

   R"는 메틸, 에틸, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,

   m은 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내고, m이 2 또는 3을 나타내는 경우 R"는 동일하거나 상이하며,

   R'"는 메틸, 에틸, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸을 나타내고,

   n은 0, 1, 2 또는 3의 수를 나타내며, n이 2 또는 3을 나타내는 경우 R'"는 동일하거나 상이한 래디칼을 나타내고,

   R³는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 트리플루오로메틸, 1-트리플루오로메틸-2,2,2-트리플루오로에틸 또는 헵타플루오로이소프로필을 나타내며,

   R⁴는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

   R⁵는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내며,

   R⁶은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 탄소원자수 3 또는 4의 알케닐, 탄소원자수 3 또는 4의 알키닐 또는 벤질을 나타내거나,

   R⁵ 및 -OR⁶은 함께, 식

   

   의 래디칼을 나타내고,

   여기에서 1 또는 2개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있으며,

   R⁷은 불소, 염소, 브롬, CN, 메틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 메틸설피닐 또는 메틸설포닐을 나타내고,

   R⁸은 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 포르밀, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 알릴, 프로파길, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 알릴옥시, 프로파길옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로에티닐옥시, 트리플루오로에티닐옥시, 클로로알릴옥시, 요오도프로파길옥시, 메틸아미노, 에틸아미노, n- 또는 i-프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 아세틸, 프로피오닐, 아세 틸옥시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 하이드록스이미노메틸, 하이드록스이미노에틸, 메톡스이미노메틸, 에톡스이미노메틸, 메톡스이미노에틸, 에톡스이미노에틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실; 각각 불소, 염소, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 디치환될 수 있는 2,3-결합된 1,3-프로판디일, 메틸렌디옥시(-O-CH₂-O-) 또는 1,2-에틸렌디옥시(O-CH₂-CH₂-O)로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 내지 삼치환될 수 있는 페닐을 나타내는 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘.
4. 제 1 항 내지 3 항중 어느 한항에 있어서,

   R⁷이 불소, 염소, 브롬, CN, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오를 나타내고,

   R⁸은 2,4-, 2,5- 또는 2,6-이치환된 페닐 또는 2-치환된 페닐 또는 2,4,6-삼치환된 페닐을 나타내며, 여기에서 치환체는 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 포르밀, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 알릴, 프로파길, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 알릴옥시, 프로파길옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설 포닐, 트리클로로에티닐옥시, 트리플루오로에티닐옥시, 클로로알릴옥시, 요오도프로파길옥시, 메틸아미노, 에틸아미노, n- 또는 i-프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 아세틸, 프로피오닐, 아세틸옥시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 하이드록스이미노메틸, 하이드록스이미노에틸, 메톡스이미노메틸, 에톡스이미노메틸, 메톡스이미노에틸, 에톡스이미노에틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실; 각각 불소, 염소, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일- 또는 디치환될 수 있는 2,3-결합된 1,3-프로판디일, 메틸렌디옥시(-O-CH₂-O-) 또는 1,2-에틸렌디옥시(O-CH₂-CH₂-O)로 구성된 그룹중에서 선택되는 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘.
5. a) 일반식 (II)의 피라졸로피리미딘을

   α) 염화암모늄 수용액의 존재하 및 유기 희석제의 존재하에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드와 반응시키거나, 또는 희석제의 존재하에서 소듐 보로하이드라이드와 반응시키거나,

   β) 촉매의 존재하 및 희석제의 존재하에서 일반식 (III)의 그리냐드(Grignard) 화합물과 반응시키고, 경우에 따라, 상기 방법 (α) 또는 (β)에 따라 수득한 일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘을, 경우에 따라 염기의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (IV)의 화합물과 반응시키거나,

   b) 일반식 (Ia)의 피라졸로피리미딘을 촉매의 존재하 및 경우에 따라 희석제의 존재하에서 일반식 (V)의 디올과 반응시킴을 특징으로 하여, 제 1 항 내지 4 항중 어느 한항에 따른 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘을 제조하는 방법:

   

   

   

   

   

   

   상기 식에서,

   R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁷ 및 R⁸은 제 1 항에 정의된 바와 같으며,

   R⁹는 알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

   X는 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내며,

   R¹⁰은 알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 알키닐 또는 벤질을 나타내고,

   X¹은 염소, 브롬, 요오드 또는 래디칼 R¹⁰O-SO₂-0-를 나타내며,

   p는 1 내지 5의 정수를 나타내고,

   1 내지 3개의 수소 원자는 메틸, 에틸, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 하이드록시메틸, 메톡시메틸 또는 에톡시메틸에 의해 대체될 수 있다.
6. 증량제 및/또는 계면활성제와 함께, 제 1 항 내지 4 항중 하나 이상에 따른 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘을 적어도 하나 함유함을 특징으로 하는, 원치않는 미생물 구제용 조성물.
7. 제 6 항에 있어서, 적어도 하나의 추가의 살진균 또는 살충 활성 성분을 포함하는 조성물.
8. 원치않는 미생물을 구제하기 위한, 제 1 항 내지 4 항중 하나 이상에 따른 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘의 용도.
9. 제 1 항 내지 4 항중 하나 이상에 따른 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘을 원치않는 미생물 및/또는 이들의 서식 공간에 적용시킴을 특징으로 하여 원치않는 미생물을 구제하는 방법.
10. 제 1 항 내지 4 항중 하나 이상에 따른 일반식 (I)의 피라졸로피리미딘을 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합함을 특징으로 하여, 원치않는 미생물 구제용 조성물을 제조하는 방법.