KR20060019540A

KR20060019540A - 경피 투여용 국소 조성물

Info

Publication number: KR20060019540A
Application number: KR1020057021808A
Authority: KR
Inventors: 부상 리우; 통호 린
Original assignee: 로터스 파마세티컬 리미티드 컴퍼니
Priority date: 2003-05-16
Filing date: 2003-05-16
Publication date: 2006-03-03
Also published as: US7655255B2; EP1625844A4; JP2006525945A; EP1625844A1; BR0318343A; KR100673044B1; AU2003234980A1; WO2004100923A1; US20040228908A1; CA2525465A1

Abstract

본 발명에서는 피부에 사용하는 조성물이 제공된다. 이 조성물은 1 내지 45 중량%의 비타민 C, 1 내지 5 중량%의 비타민 B 복합체, 1 내지 3 중량%의 카로틴 및 2 내지 90 중량%의 비타민 E를 포함한다. 이 조성물은 국소적으로 사용하는 것이며 피부 관리에 유용하다. 이 조성물은 각종 여드름(acnes, comedos, zits)의 치료에 사용된다. 또한 이 조성물은 항산화 성질을 가진다.

Description

경피 투여용 국소 조성물{TOPICAL COMPOSITION FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION}

본 발명은 경피투여용 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 피부에 영양을 공급하여 각종 여드름(acnes, comedos, zits)을 치료할 목적으로 사용될 수 있다. 이 조성물은 항산화 성질을 가지지만 비타민 A 산을 함유하지 않는다.

인간의 피부 구조는 표피, 진피, 피하지방조직, 피지선, 땀샘, 모발 및 손· 발톱을 포함한다. 표피 아래에 있는 두터운 층은 진피라고 불린다. 모발은 모낭(hir foliicles)으로 둘러싸여 있고, 가까이에 피지선이 분포한다. 피지선은 피지(sebum)를 분비할 수 있고, 피지는 모발이나 모낭를 통해서 피부 표면으로 침투한다. 이후 이 피지는 피지막으로 되며, 이 피지막은 피부 표면에 붙어 피부를 보호한다. 피부의 형태는 피지선의 양에 따라 분류되는데, 통상적으로 지성형, 건성형 및 복합형으로 나누어진다.

아크네(acne)라는 여드름은 모낭 및 피지선의 만성적인 염증으로, 일반적으로 코메도(comedo)나 지트(zit)로도 알려져 있다. 이러한 여드름은 흔히 이마, 콧방울, 뺨 및 모낭이 있는 인간의 신체부위, 예를 들면, 등, 가슴 및 허벅지 등에서 발견된다. 증상에 따라 여드름은 염증성, 종창성 및 낭포성 여드름으로 나뉜다. 청 소년의 생식선이 발달할수록 고환이나 난소에서 분비되는 안드로겐 호르몬의 양은 증가하고, 안드로겐 호르몬은 인간의 피부에 있는 피지선을 자극한다. 이때 피지선이 지나치게 발달하여 많은 양의 피지를 분비하는데, 이 피지는 모낭이나 피지선 주위에 모인다. 그러면 피부는 세균에 감염되어 염증이 생기게 되는 것이다. 처음에는 흰색 면포나 검은색 면포가 형성되는데, 이는 세균에 의해 감염되어 결국, 구진, 농포, 결절 또는 낭포가 되며, 이를 지트(zit)라고 한다. 안드로겐 호르몬이 과다 분비되면, 얼굴의 T존이나 눈꺼풀 아래 피부 등이 붉어지거나, 가렵거나, 열이 나거나, 뜨겁거나, 피부 박리 등이 생길 수 있다. 때로는 모세혈관이 드러나 보이기도 한다. 이런 증상을 지루피부염이라 한다.

상기 언급한 문제들을 해결하기 위해, 외용제들은 피부를 깨끗하게 하고, 피부에 있는 박테리아를 죽이고, 피부로부터 수분 증발을 방지하며, 피부에 수분함량을 증대하는 기능을 할 것이라 기대되었다. 예를 들면, 피부를 부드럽게 하는 염화나트륨이 함유된 연고가 미국 특허 제3,574,854호에 개시되어 있다. 피부를 깨끗하게 하는 무기염을 함유한 조성물은 독일 특허 공개 공보 제3,327,840호에 개시되어 있다. 피부를 매끄럽게 하는 포도당 혼합물이 미국 특허 제3,859,436호에 개시되어 있고, 면도용 포도당 용액은 미국특허 제3,777,597호에 개시되어 있다.

염화나트륨은 체액의 삼투압을 유지시키는 주된 조성물이며, 특히 0.9% 염화나트륨 용액은 생리식염수로 알려져 있다. 그러나, 고농도의 염화나트륨 용액은 피부에 흡수될 수 없고, 피부점막을 자극해서 탈수현상을 일으킨다. 그러므로, 염화나트륨을 함유한 제제(製劑)는 피부를 자극하거나 박테리아를 죽일 수 있지만, 피 부로부터 수분 증발을 방지해서 피부의 수분을 유지하기 어렵다. 포도당은 영양소로서 글리코겐의 수치를 높이고, 세포의 기능항진(機能亢進)을 자극하며, 조직의 대사를 향상시킬 수 있다. 포도당은 해독제로서의 기능도 가진다. 그러나 포도당은 경구, 정맥주사, 근육 내 주사 등으로 보충되지 않는다면, 포도당을 함유한 제제를 피부에 투여함으로써 전술한 특정 효과들을 객관화하는 것은 어렵다.

피부상태를 치료하기 위한 수많은 치료제와 화장품이 있는데, 가령 가려움과 홍반을 수반하는 아토피 피부염을 치료하기 위한 히드로코르티손, 피부에 진균 감염을 치료하기 위한 질산설코나졸, 광노화 치료를 위한 트레티노인, 건선과 피부암 치료를 위한 5-플루오로우라실 등을 들 수 있다. 통상 침투 증강제(enhancer)가 피부병을 치료하기 위해 채택되는데, 예를 들면, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 디메틸 포름아마이드, 메틸데실 설폭사이드(미국 특허 제3,527,864호에 개시), 다메틸 아세트아마이드(미국특허 제3,472,931호에 개시) 및 N-알킬-2-피롤리돈(미국 특허 제3,696,516호에 개시) 등이 있다. 그러나 전술한 침투 증강제들은 각각 결점을 가진다. 가령, 디메틸 설폭사이드의 경우는 특이한 냄새와 체취가 있고 피부에 화상과 홍반을 유발하며 결정의 투명성을 떨어뜨리고, 심지어 동물에 있어서 조직괴사를 일으키기도 한다(Martindale, 1977년, The extra pharmacopoeia, 27판, 1461-1463쪽). 디메틸 포름아마이드와 디메틸 아세트아미아드 역시 피부에 화상과 홍반을 유발할 수 있다.

미국 특허 제5,030,451호에서, 트레봇 등(Trebosc et al.)은 활성제로서 카페인의 개질 유도체를 함유한 화장품의 조성물을 소개하였다. 상기 조제물은 탁월 하면서도 장기적인 지질분해 성질을 가지고 있고, 이에 따라 비만치료 프로그램과 셀룰라이트 치료에 매우 효과적인 것으로 증명되었다. 미국 특허 제5,215,759호에서 메틸실라놀 테오필린아세테이트 알기네이트(methylsilanol theophyllinacetate alginate)와 메틸실라놀 마누로네이트(methylsilanol mannuronate)의 조성물은 항셀룰라이트제로 사용된다. 미국 특허 제5,051,449호에는 피부에 레티노이드를 국부적으로 바르면 셀룰라이트가 약간 개선될 수 있는 것으로 개시하고 있다. 표피의 두께 증가, 새로운 혈관 수의 증가 및 핀칭 테스트(꼬집기 실험) 레벨에서 적당한 레벨로부터 확실한 레벨까지의 개선이 관찰되었다.

미국 특허 출원 제20020099094호에서는 아크네 불가리스 균의 치료를 위한 국소적 아미노리불린산 광역학요법이 개시되어 있다. 미국 특허 출원 제 20020061855호에는 물과 글리콜이 포함된 여드름 치료 조성물이 소개되고 있다. 미국 특허 출원 제20010056071호에는 레스베라트롤(3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene), 멜라토닌, 비타민 D, 비타민 E 및 비타민 A로 구성된 여드름 치료용 조성물이 개시되어 있다. 미국 특허 제4,938,960호에는 비타민 B 복합체, 비타민 C, 비타민 E와 인지질로 구성된 피부보호용 조성물이 개시되어 있다.

비타민 A, 비타민 D와 그 유도체들, 비타민 C, 비타민 E 및 코엔자임 Q는 피부 개선과 여드름 치료에 유용하다는 것이 알려져 있다(Shapiro and Saliou, 2001년, Nutrition, 17권, 839-844쪽). 전술한 비타민들은 모두 인간의 생리학적 활성을 유지하는 데에 유용하다. 비타민은 신체에서 매우 적은 양을 필요로 하지만 그 기능은 매우 중요하다. 비타민은 인체에서 합성될 수 없어서 외부로부터 섭취될 필 요가 있다.

비타민 A 산은 트레티노인 또는 레티노이드로 알려져 있는데, 구조에 의해 비타민 A의 유도체에 속한다. 가장 중요한 비타민 A 산의 기능은 각질(케라틴)을 제거하는 것이다. 비타민 A 산은 표피의 각질층에 있는 각질을 제거하여, 모공 폐색을 개선하는 효과가 있다. 이는 피부 주름과 얼굴 주변의 혈액순환을 개선하고, 상처부위의 색소침착을 줄이고, 피부의 각질화를 방지하는 효과가 있다. 또한 이는 상피세포의 재생과 딱지 벗겨짐을 향상시키고, 케라틴 합성을 방지하며 얼굴에 수포가 생기는 것을 방지한다. 그러나 대다수 비타민 A 산을 포함하는 제품은 피부를 빛에 민감하게 하고, 건조, 홍반, 가려움, 피부병 등의 부작용을 발생시킬 수 있다.

비타민 B 복합체는 한 종류의 비타민일 뿐 아니라 비타민 B₁ (티아민), 비타민 B₂(리보플라빈), 니아신, 비타민 B₅ (판토테닉산), 비타민 B₆ (피리독살), 폴릭 산, 비타민 B₁₂ (코발아민) 및 비오틴과 같은 여러 다양한 종류의 비타민 조합물이다. 비타민 B 복합체의 주요한 기능은 코엔자임 성분으로서의 기능이며, 코엔자임은 포도당, 지방 및 단백질의 산화를 촉진시켜 에너지를 발생시키는 역할을 한다. 비타민 B 복합체는 또한 신경계의 정상적인 기능을 유지하도록 하며, 세포의 재생과 분화에 필수적이고 적혈구 생성과 미엘린(myelin)과 핵단백질의 합성에 중요한 역할을 담당한다. 또한, 이는 폴릭산 관련 효소들을 활성화시켜 적혈구의 생성을 촉진시킨다.

신체 내에서 비타민 C의 주요한 기능은 다음과 같다. 과산화지질의 형성을 방지하고, 콜라겐의 형성을 촉진하고, 다른 효소들의 코엔자임으로 작용하고, 세포의 노화를 늦추고, 혈액순환을 개선하며 점진적으로 멜라닌을 줄이는 기능을 한다. 비타민 C는 피부의 재생에 기여하고 멜라닌의 생성을 억제하며 면역력을 증강시키는 것으로 알려져 있다.

비타민 E는 혈소판의 응집을 억제하는 항산화제로 간주되고 있다. 비타민 E는 적혈구 세포막의 산화를 억제하고, 이에 따라 적혈구 세포막의 파괴로부터 보호하여 빈혈을 피하게 해준다. 게다가, 비타민 E는 세포막을 온전한 상태로 유지시키고 리놀린산의 기능을 향상시킨다. 비타민 E는 신경조직과 근육의 구조와 기능을 보호하여 혈관 말단에 흐르는 혈액을 증가시키고, 혈액순환을 개선한다. 비록 비타민 E가 전술한 활성들을 가지고 있지만, 비타민 E를 함유한 구매 가능한 제품들, 가령 Wal Green, 비타민 E를 함유한 L'oreal Furtur E 또는 Jason Natural Cosmetics은 피부에 영양공급, 여드름 치료, 또는 항산화 작용을 하지 못한다.

전술한 바에 따르면, 비록 여드름 치료, 지방분해, 다양한 피부질환 치료와 관련된 특허들이 있지만, 이들 특허 모두는 약간의 결함을 가지고 있고, 피부에 해로울 수도 있다. 따라서 본 발명은 비타민 A 산을 함유하지 않은 경피투여용 조성물을 제공한다.

본 발명의 일측면에 따르면, 경피투여용 조성물이 제공된다. 이 조성물은 비타민 A 산을 함유하지 않아서 피부의 영양공급에 유용하다. 이 조성물은 여드름 치료에 사용될 수 있고, 또 항산화 성질이 있다.

본 발명에 따르면, 경피 투여용 조성물은 1 내지 45 중량%의 비타민 C, 1 내지 5 중량%의 비타민 D 복합체, 1 내지 3 중량%의 카로틴, 그리고 2 내지 90 중량%의 비타민 E로 구성되어 있다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물은 4 내지 15 중량%의 비타민 C, 1 내지 3 중량%의 비타민 B 복합체, 1 내지 2 중량%의 카로틴, 그리고 20 내지 65 중량%의 비타민 E로 구성된다. 상기 조성물은 0.1 내지 2 중량%의 향료, 1 내지 5 중량%의 증점제(thickening agent), 1 내지 8 중량%의 계면활성제, 그리고 증류수를 더 포함한다.

상기 조성물은 피부의 국소 부위에 바르는 것이다.

바람직하게는, 본 발명의 조성물은 약학 제제용으로 사용되며, 여드름(acnes, comedos, zits)의 치료에 유용하다. 상기 조성물은 피부에 영양을 공급하는 데에 유용하고 항산화 성질을 가지고 있다. 상기 조성물은 1 내지 45 중량%의 비타민 C, 1 내지 5 중량%의 비타민 D 복합체, 1 내지 3 중량%의 카로틴, 2 내지 90 중량%의 비타민 E, 0.1 내지 2 중량%의 향료, 1 내지 5 중량%의 증점제, 1 내지 8 중량%의 계면활성제 및 증류수로 구성된다.

본 발명에 따른 상기 조성물은 1 내지 45 중량%의 비타민 C, 1 내지 5 중량%의 비타민 D 복합체, 1 내지 3 중량%의 카로틴, 2 내지 90 중량%의 비타민 E, 0.1 내지 2 중량%의 향료, 1 내지 5 중량%의 증점제, 1 내지 8 중량%의 계면활성제 및 증류수로 구성된다. 각 성분의 전체 함량은 100%이다.

본 발명에 따른 조성물은 여드름의 치료와 예방에 유용하다.

본 발명에 따른 외용 조성물은 피부 관리(skin-caring) 및 여드름 치료와 예방에 유용하다. 또한 상기 조성물은 항산화 효과가 있다. 본 발명에 의한 조성물은 비타민 C, 비타민 B복합체, 비타민E, 카로틴, 향료, 증점제 및 계면활성제로 구성된다. 본 발명에 따른 조성물의 주요 성분은 필수 비타민이고, 상기 조성물은 비타민 A 산을 포함하지 않는다. 상기 조성물은 비타민 A 산을 포함하지 않으므로, 피부를 빛에 민감하게 하지 않으며 건조증, 홍반, 가려움증, 피부질환을 방지하기 위해 피부를 개선한다. 그러므로, 본 발명에 의한 조성물은 장기간 사용해도 안전하다.

활성 실험에 따르면, 본 발명에 따른 조성물의 주요 성분의 비율이 탁월한 효능을 보여준다. 비록 본 발명에 따른 조성물이 비타민 C, 비타민 B 복합체, 비타민E, 카로틴, 향료, 증점제 및 계면활성제로 구성되어 있지만, 선행기술로부터 추정이 용이하지 않다는 점에 유의해야 한다.

본 발명의 조성물에는 비타민 A 산이 포함되어 있지 않다. 상기 조성물은 여드름 치료용으로 국소적으로 사용한다. 상기 조성물은 비타민 C, 비타민 B 복합체, 비타민 E, 카로틴, 향료, 증점제 및 계면활성제로 구성되고, 얼굴 피부나 팔·다리 피부에 경피 투여를 통해 국소적으로 사용된다. 상기 조성물은 피부의 영양 공급과 여드름 치료의 작용을 가진다. 또 상기 조성물은 피부에 대한 항산화 작용을 가진다.

본 발명의 조성물에 따르면, 환부(患部)에 사용할 수 있는 연고, 에멀젼, 로션 또는 패치를 조제하기 위하여 다양한 종류의 부형제, 담체(carrier) 또는 희석제가 첨가될 수 있다. 이러한 조제물에는 전분이나 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨과 같은 점착제들이 선행기술에 따라 첨가된다. 그러한 조제물에는 인(燐)과 같은 완충제도 pH값을 적절한 범위로 조절하기 위해 첨가된다. 이 조제물은 선행기술에 따라 만들어진다. 이 조제물에는 침투용 증강제, 또는 리코리스 뿌리와 같은 천연식물 추출물도 첨가된다.

이하의 상세한 설명과 첨부된 도면을 살펴보면 본 발명의 상술한 양태와 장점들이 당업자에게 더욱 명확해질 것이다.

도 1은 조성물이 투여된 후 피부의 피지량의 변화를 나타내는 도표이다.

이제, 아래의 실시예를 참조하여 본 발명을 더욱 상세히 설명할 것이다. 본 발명의 바람직한 실시예는 오직 예시의 목적으로만 본 명세서에 제공되며, 총망라하거나 개시된 세부 형태에 제한을 둘 의도가 없다는 점에 유의해야 한다.

다음은 본 발명에 따른 조제물 중의 일부이다.

예 1: 조제물 Lo-108의 제조

성분	중량비
비타민 E	65
비타민 C	4
비타민 B 복합체	1
카로틴	1
향료	1
계면활성제	6.5
증점제	4
증류수	30

성분 중 비타민 C와 비타민 B 복합체를 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제 및 증점제를 모두 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 다음 적당량의 증류수를 첨가하였다.

예 2: 조제물 Lo-110의 제조

성분	중량비
비타민 E	20
비타민 C	20
비타민 B 복합체	2
카로틴	2
향료	2
계면활성제	8
증점제	1
증류수	20

성분 중 비타민 C와 비타민 B 복합체를 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제 및 증점제를 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 다음 적당량의 증류수를 첨가하였다.

예 3: 조제물 Lo-122의 제조

성분	중량비
비타민 E	85
비타민 C	2
비타민 B 복합체	1
카로틴	1
향료	0.1
계면활성제	3
증점제	2
침투 증강제	0.5
증류수	15

성분 중 비타민 C와 비타민 B 복합체를 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제, 증점제 및 침투 증강제를 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 후 적당량의 증류수를 첨가하였다.

예 4: 조제물 Lo-130의 제조

성분	중량비
비타민 E	40
비타민 C	10
비타민 B 복합체	3
카로틴	2
향료	2
계면활성제	10
증점제	5
증류수	20

비타민 C와 비타민 B 복합체를 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제 및 증점제를 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 후 적당량의 증류수를 첨가하였다.

예 5: 조제물 Lo-18의 제조

성분	중량비
비타민 E	90
비타민 C	1
비타민 B 복합체	1
카로틴	1
향료	0.5
계면활성제	3
증점제	3
증류수	qs

예 6: 조제물 Lo-27의 제조

성분	중량비
비타민 E	30
비타민 C	45
비타민 B복합체	1
카로틴	2
향료	2
계면활성제	8
증점제	1
침투 증강제	0.1
증류수	qs

비타민 C와 비타민 B 복합체의 성분을 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제, 증점제 및 침투 증강제를 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 후 적당량의 증류수를 첨가하였다.

예 7: 조제물 Lo-22의 제조

성분	중량비
비타민 E	80
비타민 C	8
비타민 B 복합체	4
카로틴	3
향료	0.1
계면활성제	3
증점제	2
증류수	qs

비타민 C와 비타민 B 복합체의 성분을 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제, 증점제를 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 후 적당량의 증류수를 첨가하였다.

예 8: 조제물 Lo-39의 제조

성분	중량비
비타민 E	30
비타민 C	10
비타민 B 복합체	5
카로틴	2
향료	2
계면활성제	10
증점제	5
침투 증강제	1.5
증류수	qs

비타민 C와 비타민 B 복합체 성분을 소량의 증류수에 용해하였다. 한편, 소정량의 카로틴, 비타민 E, 향료, 계면활성제, 증점제 및 침투 증강제를 함께 혼합하였다. 두 용액을 함께 혼합한 후 적당량의 증류수를 첨가하였다.

이하의 실험은 본 발명에 따른 조성물의 활성에 대한 실험이다.

실험 1: 여드름 환자에 대한 Lo-108의 치료상 효능에 대한 평가

이 실험을 위해 개방형 임상적 효능 평가 방법(open clinical efficacy evaluation method)이 사용되었다. 2001년 2월부터 8월 사이에 내원한 외래환자들 중에서 여드름 환자 60명을 선발하였으며, 이들 중에서 남자가 30명, 여자가 30명이다. 환자들의 나이는 17세와 42세 사이이며, 평균 25세이다. Lo-108을 약 6개월 이상 국부적으로 환부에 사용하였으며, 얼굴에는 매일 3시간에서 8시간 동안(예를 들면, 밤새도록) 사용하였다. 2주마다 환자들의 여드름의 수와 특성의 변화를 기록하였다. 사용법에 대한 처방은 다음과 같다.

1. 환부를 비누 등 세안제로 씻은 후 건조한 상태에서 조성물을 바른다.

2. 약제의 1회 투약량은 약 2㎖이며, 환부에 반창고를 붙인다.

3. 투약한 후 3시간 후에 조성물을 닦아내 후에 에멀젼이나 크림 등을 바르지 않는다.

4. 만약 농포가 있으면, 조성물을 바르기 전에 짜내야 한다.

농포가 생긴 경우에는, 테트라사이클린이나 비브라마이신 같은 항생제를 일주일 동안 경구 투약하고, 비타민 A 산을 경구 투약하거나 국소 사용하는 등의 여드름 치료와 호르몬 요법은 이 기간 내내 금지한다.

결과는 여드름, 구진, 농포의 수, 피부에 붉은 종창의 정도에 따라 치료방법의 적용 비율과 정도를 달리하여 의사와 환자 자신에 의해 평가된다.

Lo-108의 치료효능에 대한 평가 결과

	투약 전(개수)	8주 이상 투약 후(개수)
면포의 평균 개수	43.5	20.1 (p<0.01)
구진의 평균개수	21.0	2.1 (p<0.001)
농포의 평균개수	8.9	0 (p<0.0001)
낭포의 평균개수	0.8	0

결과는 표 1과 같다. 8주 이상의 투약 후, 검은 면포와 흰 면포 여드름은 현저히 줄어들었으며 평균 개수의 변화는 43.5개에서 20.1개(p<0.01)이다. 게다가, 확장된 모공에 발병된 붉은 구진의 수도 현저히 줄었으며 평균 개수의 변화량은 21.0개에서 2.1개이다(p<0.001). 농포와 낭포의 붉은 종창은 사라졌으며, 평균 개수의 변화량은 각각 8.9개에서 0개, 0.8개에서 0개로, 단지 약간의 홍반과 움푹 들어간 흉터가 남았다. 붉은 종창의 감소는 처음 4주에 나타났으며, 대다수의 피실험가 현저한 개선을 느낄 수 있었고, 상기 조성물의 지속적인 사용을 원했다. 평가 기간 동안, Lo-108은 염증을 제거하고, 발열을 줄이고, 종창을 가라앉힐 뿐 아니라 피부에 각화과다증의 증식 경향을 저지하여 피부를 더욱 부드럽게 함을 알 수 있었다. 패인 흉터의 개선효과는 종창의 개선이 있었던 환자에게서만 나타났는데, 이는 아마도 종창감퇴로 인한 효과로 판단된다.

당해 기술 분야에서 사용되는 비각질화에 대한 국소 제제나 항생제는 통상 건조나 피부 박리, 따가움, 심지어는 붉은 종창과 같은 부작용을 수반한다. 그러나, Lo-108을 투약한 경우에는 피부에 수분을 공급하는 기능 때문에 이러한 부작용은 나타나지 않았다.

상술한 결과로부터, Lo-108은 여드름에 대한 치료 효능을 가지는 것으로 결론지을 수 있다. 또한 Lo-108은 비각질화, 피지의 분비 저하, 박테리아 살균, 염증 제거 및 소피(小皮) 내의 수분함량의 증가 같은 기능을 가질 것이다.

실험 2: 피지 분비 저하에 대한 비교 평가

20명의 건강한 지원자가 이번 임상 실험에 참가하였으며, 이들의 나이는 18세와 55세 사이이다. 피실험자의 이마 피부의 일측에 Lo-108을 투여하였고, 다른 부위는 대조군으로 아무것도 투여하지 않았다. 매일 밤 다음과 같은 방법으로 Lo-108을 투약하였다. 즉, 1회 1 - 2㎖ 분량의 Lo-108을 피부에 발랐고, 3시간 후에 닦아내었다. 상기 처치는 4주간 계속되었다. 이마의 양측 부위에서 분비되는 피지의 양을 매주 측정하였고, 이것을 매번 일정한 간격으로 측정하였다.

피지 분비량에 대한 실험은 Sebometer 810 PC(독일의 Courage and Khazaka Ltd)를 사용하여 피지의 양을 측정하는 방식으로 이루어졌다. 이마 피부의 양측에서 측정되는 피지의 양에 의해 피지의 퍼센트 차이가 얻어지므로, 많은 변수를 최소화할 수 있었다. 피지의 양을 측정하는 기준은 다음과 같다: 불투명한 비닐 물질을 준비한다. 이것의 두께와 면적은 각각 0.1㎜과 64㎟이다. 이 불투명한 비닐 물질을 30초 동안 피부 위에 놓고 누르면, 이것은 피지를 흡수하여 투명도가 증가한다. 투명도와 흡수된 피지의 양 사이에는 직접적인 상관관계가 있다. 바꿔 말하면, 피지의 양은 투명도를 결정하는 절대량이 되고, 측광기로부터 얻어진 데이터는 표 2에 나타낸 바와 같이 공식에 의해 ㎎/㎠으로 변환될 수 있다.

피지의 측정

기간	좌,우 이마 피부에 피지의 양(㎍/㎠)
0주	88.15±58.21	93.85±57.32
1주	82.80±55.46	94±60.45
2주	88.00±42.60	112.55±57.61
3주	81.75±50.29	118.8±57.61
4주	61.15±37.37	99.95±46.40

동일인의 좌,우 이마의 피부 위에서 실험이 진행되었기 때문에, 피실험자에게 온도, 습도, 움직임 정도, 땀의 양에 의한 영향은 없을 것이다. 상기 실험군의 이마의 피지량은 아노바(ANOVA: Analysis of variance)식 통계 방법에 의할 때, 대조군에 비해서 현저하게 줄어들었다. 도 1에 도시된 바와 같이, 매 주마다 각 그룹간의 평균의 격차는 점점 현저해지는 경향을 보이며, 피지 양의 변화에 대한 현저한 차이는 아노바식 통계 방법의 사용 이후 첫주에 나타나며, 표 3과 같다(pr>F 0.0001). 그러나, 시간 경과를 살펴보면, 표 4에 나타낸 바와 같이, 피지 양의 변화는 시간과 무관하다. 즉, 조성물이 더 장시간 투여되어도 시간에 따른 효능의 변화는 일어나지 않았다(pr>F 0.2854). 상술한 결과는 Lo-108이 12시간 이내에 피지의 분비를 줄이거나 억제할 수 있음을 보여주며, 피지선에서 분비되는 무절제한 양의 피지(여드름의 주요 원인)를 일시적으로 줄여줄 수 있다. 이 효과는 단시간에 얻을 수 있다. Lo-108을 매일 투약하는 경우 피지를 억제하는 효능은 최소 4주간 지속 될 수 있다.

피지의 양

기간(주)	Lo-108 군		대조군
기간(주)	평균(㎍/㎠)	표준편차	평균(㎍/㎠)	표준편차
0	88.15	58.21	93.85	57.32
1	82.80	55.46	94.00	60.45
2	88.00	42.60	112.55	57.61
3	81.75	50.29	118.8	57.61
4	61.15	37.37	99.95	46.40

주: Lo-108을 실험군의 환자 20명의 좌측 이마에 투여하였고, 대조군으로 우측 이마에는 아무것도 투여하지 않았다.

피지 양의 차이

소스	자유도	Anova SS	제곱평균	F 값	확률(Pr)>F
환자 수	19	229013.20	12053.33	6.88	0.0001
처치	1	27518.58	27518.58	15.71	0.0001
처치 횟수	4	11278.55	2819.64	1.61	0.1740
처치*시간	4	8869.17	2217.29	1.27	0.2854

주: 처치*시간은 처치와 시간과의 상관관계를 의미한다.

실험 3: 동물 모델에서의 화상과 상처 회복

이번 실험에서는 8주된 위스타(Wistar) 종의 수컷 쥐를 사용하였다. 이 쥐들은 타이완 남부에 위치한 동물사육표준(SPF)을 따르는 유일한 인증 센터인 국립 Cheng Kung 대학의 실험용 동물 센터에서 사육되었다. 이 쥐들은 에어컨이 갖추어진 실험실에서 사육되었으며, 온도는 25±1℃로 정해져 있고, 모든 동물은 자유롭게 먹고 마실 수 있다.

화상 실험

본 실험 과정은 다음과 같은 단계로 이루어지고, 이 실험의 대조군은 각 동물 자체에서 진행되었다. 각각의 쥐를 65㎎/㎏의 팬토바르비탈로 마취시켰다. 쥐가 마취상태가 되면 각 쥐의 등을 각 부분이 4㎠가 되도록 네 부분으로 나누고, 그 부위를 면도하였다. 다음으로 가열한 철편(약 80-85℃)을 네 부분 위에 10초동안 올려두었다. 이로써 각 쥐의 등에 화상을 입혔다. 이 과정을 끝낸 후, 철 박편을 제거하여 상처부위를 소독한 다음 37% 과산화수소 용액으로 닦아주었다. 다음, 네 부분을 각각 달리 처리한다. 대조군에는 아무것도 투약하지 않았고, 다른 세 부분에는 각각 비타민 E, 본 조성물의 주성분 및 본 조성물을 투약하였다. 투여량은 모든 상처부위를 덮을 만큼으로 하였다. 각 부위를 처리한 후, 상처에 세균 감염이 되지 않도록 반창고로 단단히 감아두었다. 상처부위를 매일 일정한 간격으로 관찰하였고 드레싱을 갈아주었다. 상처부위를 매일 같은 시간에 사진을 찍어 보존하였다. 7일 후, 쥐를 희생시키고, 네 부위의 조직을 잘라 병리학적 관찰을 위해 절편으로 만들었다.

화상 상처가 회복되면서 본 조성물이 처리된 부위에 염증은 거의 변화하지 않았다. 이 결과는 대조군과 본 조성물의 주성분이 처리된 부분간의 차이가 거의 없음을 보여준다. 그러나 본 조성물이 처리된 부위에 염증은 전혀 변화가 없었다.

상처 회복 실험

이 실험에 사용된 수컷 쥐의 나이는 역시 8주이고, 윈스타(Winstar) 종을 사용하였다. 상술한 과정들에 따라, 각 마취된 쥐의 등을 네 부분으로 나누고, 각 부분을 4㎠로 만들고 면도하였다. 그 다음, 메스로 쥐의 등 각 부위를 절개하여 상처부위를 1cm로 만들고 각 상처부위를 깊이 절개해 근육층이 드러나도록 하였다. 그 다음, 상처를 간단히 소독한 후 37% 과산화수소 용액으로 닦아주었다. 각 부위를 상기 과정과 유사하게 처리하였다. 대조군에는 아무것도 투약하지 않았고, 다른 세 부분에는 각각 비타민 E, 조성물의 주성분 및 본 조성물을 투약하였다. 사용량은 모든 상처부위를 덮을 수 있을 만큼으로 하였다. 각 부분을 처치한 후, 세균에 감염되지 않도록 상처부위를 반창고로 덮어두었다. 매일 일정한 간격으로 상처부위를 관찰하였고 드레싱을 갈아주었다. 매일 같은 시간에 상처부위를 사진으로 찍어 보존하였다. 마지막으로 회복되는 날짜에 따라 그룹간의 효능차이를 비교하였다. 회복에 소요되는 날짜가 적을수록 회복도 빨랐다.

상처의 회복에 따르면, 회복 시간은 상처가 본 조성물(약 7.13+1.27일(N=8))로 처리되었을 때 더 빠르다는 것을 알 수 있다. 반면, 대조군에서는 약 11.00+2.24일(N=8)이 소요된다. 또한 본 조성물의 주성분만을 투약한 경우에는 10.13+1.62일(N=8)이 소요되었다. 대조군과 본 조성물의 주성분만 처리한 것 간의 현저한 차이는 발견되지 않았다(P>0.05).

실험 4: 정균 작용

이 실험에 사용된 3종의 균주는 Staphylococcus aureus Methicillin Restant(ATCC33591), Staphylococcus aureus 및 Propionibacterium acnes(ATCC6919)이었다. 이들을 각각 적절한 배지에서 배양하였으며, 0.03μl/ml, 0.1㎕/㎖, 0.3㎕/㎖, 1㎕/㎖, 3㎕/㎖, 10㎕/㎖, 30㎕/㎖, 100㎕/㎖ 농도의 Lo-110을 분석하기 위해서 사용하였다. 그 결과는 Lo-110의 억제농도는 100㎕/㎖임을 보여준다.

본 발명은 현재로서 가장 실용적이고 바람직한 실시예라 고려되는 사항에 중점을 두어 설명하고 있지만 단지 상술한 실시예에 한정될 필요는 없다. 오히려, 첨부된 청구항과 발명의 사상 범위 내에서 다양한 변형과 유사한 형태의 구성을 포함하므로 넓게 해석됨이 바람직할 것이다.

본 발명에 따른 피부의 국소부위에 사용되는 경피투여용 조성물은 비타민 A 산이 함유되어 있지않아 피부의 영양공급에 유용하고, 여드름 치료에 사용될 수 있다. 또한 이 조성물은 항산화 작용을 한다.

Claims

1 내지 45 중량%의 비타민 C, 1 내지 5 중량%의 비타민 B 복합체, 1 내지 3 중량%의 카로틴 및 2 내지 90 중량%의 비타민 E를 포함하는 피부용 조성물.

제 1 항에 있어서,

0.1 내지 2 중량%의 향료, 1 내지 5 중량%의 증점제, 1 내지 8 중량%의 계면활성제 및 증류수를 더 포함하는 피부용 조성물.

제 1 항에 있어서,

4 내지 15 중량%의 비타민 C, 1 내지 3 중량%의 비타민 B 복합체, 1 내지 2 중량%의 카로틴 및 20 내지 65 중량%의 비타민 E를 포함하는 피부용 조성물.

제 3 항에 있어서,

제 1 항에 있어서,

상기 피부는 인간의 피부인 것을 특징으로 하는 피부용 조성물.

제 1 항에 있어서,

상기 조성물은 외용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 피부용 조성물.

제 7 항에 있어서,

상기 외용은 경피 투여인 것을 특징으로 하는 피부용 조성물.

제 1 항에 있어서,

상기 조성물은 아크네(acnes), 코메도(comedos) 및 지트(zits)로 이루어진 군에서 선택된 1종의 치료에 유용한 것을 특징으로 하는 피부용 조성물.

제 8 항에 있어서,

제 1 항에 있어서,

상기 조성물은 피부 관리용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 피부용 조성물.

제 10 항에 있어서,

0.1 내지 2 중량%의 향료, 1 내지 5 중량%의 증점제, 1 내지 8 중량%의 계면 활성제 및 증류수를 더 포함하는 피부용 조성물.

제 1 항에 있어서,

상기 조성물은 항산화 성질을 가지는 것을 특징으로 하는 피부용 조성물.

제 12 항에 있어서,

제 1 항에 따른 상기 조성물을 사용하여 아크네(acnes), 코메도(comedos) 및 지트(zits)로 이루어진 군에서 선택된 1종을 치료하는 방법.

제 1 항에 따른 상기 조성물을 사용하여 피부에 영양을 공급하는 방법.

제 1 항에 따른 상기 조성물을 사용하여 피부의 항산화를 증가시키는 방법.