KR20060015055A - 고혈당 및 고지혈증 억제 활성을 갖는 감차수국 추출물을 함유한 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 당뇨와 밀접한 관련이 있는 고혈당 및 고지혈증 억제 활성을 갖는 감차수국(Hydrangea serrata Seringe var. thumbergii Sugimoto)의 추출물을 유효성분으로 하는 약학 조성물 및 기능성 식품을 제공하는 것으로, 본 발명의 감차수국잎 추출물이 혈액중의 당의 농도와 중성지방, 콜레스테롤등의 지질 농도를 유의성 있게 억제시키는 작용효과를 가짐으로써 당뇨, 고혈당 및 고지혈증 등의 예방 및 치료제로서 사용할 수 있다.
감차수국 추출물, 당뇨, 고혈당, 고지혈증, 중성지방, 콜레스테롤
Description
도 1은 당뇨가 유발된 스프라그-덜리 래트에 감차수국 추출물을 식이 중량 5%로 3주간 급여 후 고혈당이 억제되어 정상화 되었음을 나타낸 도표이다.
도 2는 감차수국 추출물이 당뇨로 야기된 고지혈증 억제 효과를 나타낸 도표이다.
본 발명은 혈당 및 혈액지질 저하 활성을 갖는 감차수국잎 추출물을 함유한 고혈당, 당뇨, 고지혈증 등 질환을 치료 또는 예방하기 위한 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 세계적으로 지역에 관계없이 발병하고 있으며 발병률 또한 증가추세에 있을 뿐만 아니라 합병증에 의해 사망에 이르는 대표적인 성인병 중의 하나이다. 1998년 WHO(세계보건기구)의 보고서에 의하면 향후 25년 이내에 현 1억 4천만 명의 당뇨병환자가 3억명으로 2배 이상 증가할 것으로 예측됨으로써 당뇨병의 예 방, 제어 및 치료법의 개발이 절실히 요구되고 있다 (Oku, A. et al., Diabetes, 48:1794, 1994).
당뇨병은 만성 합병증을 유발하는데 대부분 혈관성 합병증으로 관상동맥 질환, 뇌혈관질환 및 말초혈관질환 등의 죽상 경화성 혈관질환은 당뇨 환자의 사망률과 이환율을 증가시키는 중요한 원인이다. 이러한 혈관질환 위험도는 고혈당 자체에만 의한 것이 아니라, 다른 여러 심혈관 위험인자와 관계되는 것으로 특히 2형 당뇨환자에서는 고지혈증의 조절이 혈당의 조절보다 그 위험도를 낮추는데 효과적이라는 보고도 있다.
인슐린 결핍은 지방조직에서 지방분해를 촉진하여 고지혈증 및 지방간을 초래한다. 실제로 당뇨환자에서 고지혈증 특히 고중성지방혈증과 고 콜레스테롤혈증이 흔히 동반되는 것으로 알려져 있으며, 1형에 비하여 2형 당뇨병에서 이상 지질 혈증의 빈도가 훨씬 높아서 약 40%에 달한다고 보고 되었다. 그러나 당뇨병에서는 이들 뿐 아니라 모든 형태의 고 지단백혈증이 가능한데 특히 초 저밀도 지단백(very low density lipoprotein, VLDL), 저밀도 지단백(low density lipoprotein, LDL), 킬로마이크론(chylomicron) 등이 증가된다. 따라서 혈당 및 고지혈증 억제에 의한 당뇨의 예방 및 치료제 개발 전략은 기존의 고혈당 저하제에 의한 방법에 비해 당뇨의 합병증 까지 제어할 수 있다는 관점에서 유효성이 높다.
감차수국 (甘茶水菊: Hydrangea serrata Seringe var. thumbergii Sugimoto)은 수국과 닮은 낙엽성 저목(低木)이다. 범의귀과(Saxifragaceae)에 속하는 식물로 천연적으로 단맛이 나기 때문에 당뇨환자에 도움이 되며, 설탕 대용의 단맛을 내는 데 쓰이기도 한다. 유사한 품종으로 중국의 또한 감차수국은 쌍자엽 식물로써 잎은 마주나고 긴 타원형이며 길이 5cm내지 15cm 이고 지름은 2cm 내지 10cm이며, 그 잎의 크기에 따라 대엽종과 소엽종으로 구분되어 있는데 대엽종은 잎이 크고 수확량은 많으나 단맛과 향이 적고, 소엽종은 수확량은 적으나 단맛과 향이 진하다. 따라서 보통 재배용으로는 소엽종을 이용한다 (농어촌 총서 편찬위원회편 약초 재배기술). 9월쯤에 잎을 따서 물에 씻어서 반 건조하여 하룻밤 동안 겹쳐 쌓아두어 발효시킨 후 잘 비벼서 陽乾하면 단맛이 생긴다.
감차수국에 대한 기능성 연구는 거의 없으며 다만 그 잎이 단맛을 가지고 있어서 우리나라와 일본에서 감차, 감로차, 또는 수국차 등으로 시판되고 있다. 따라서 본 발명에서는 상기와 같이 고혈당 및 고지혈증에 대한 감차수국잎의 치료효과와 기전을 관찰하여, 당뇨와 그 합병증인 고지혈증의 치료에 가능성이 있는지를 연구하였다.
연구결과, 본 발명에 따른 감차수국잎의 추출물이 당뇨의 혈당 조절 및 고지혈증에 치료효과가 있다는 사실을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 당뇨로 인한 고혈당 및 고지혈증 예방 및 치료효과를 나타내는 감차수국잎 추출물을 함유하는 약학 조성물 및 기능성 식품을 제공하는 것이다.
본 발명은 건조 발효된 감차수국잎 추출물을 유효성분으로 함유하는, 당뇨로 인한 고혈당 및 고지혈증 저하용 조성물을 제공하는 것이다.
감차수국 추출물은 감차수국(Hydrangea serrata Seringe var. thumbergii Sugimoto)의 잎을 따서 자연 건조시켜 하룻밤 동안 겹쳐 쌓아두어 발효시킨 후 잘게 세절하고, 여기에 열수나 냉수, 에탄올, 메탄올 등의 저급 알코올 및 이들의 혼합물용매로 추출된 추출물을 의미한다.
본 발명의 당뇨로 인한 고혈당 및 고지혈증 예방 및 치료용 조성물은 총 중량에 대하여 상기추출물을 0.5 내지 50 중량 %로 포함한다.
이하 본 발명의 감차수국 추출물에 대한 고혈당 및 고지혈증 억제 작용에 대한 발명을 다음의 실시 예에 의거하여 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시 예는 본 발명을 예시하고, 구체적으로 설명하기 위해 제시된 것으로 본 발명의 범위가 이들로써 한정되는 것으로 이해되어서는 안 된다.
실시 예 1: 감차수국 추출물의 제조
건조 발효된 감차수국 잎 무게의 약 1내지 15배, 바람직하게는 약 2배 내지 5배 부피(L)의 증류수, 에탄올, 메탄올 등의 저급 알코올 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비율을 갖는 혼합용매로 20내지 100℃, 바람직하게는 60내지 100℃의 추출온도에서 약 0.5시간 내지 2일, 바람직하게는 1시간 내지 1일 동안 열수추출, 냉수추출, 환류추출 또는 초음파추출 등의 추출방법을 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 3회 반복하여 추출하였다. 추출 후, 각각을 합하여 여과한 후, 유기용매를 증류제거하고 감압농축 하였다. 얻어진 농축물을 동결 건조하여 감차수국 추출물을 5% 이상의 수율로 수득하고, 이를 하기 실시 예 2-4의 시료 및 유효 성분으로 사용하였다.
또한 본 발명은 상기 추출물, 저급 알코올 추출물 또는 이들의 혼합용매에 의한 추출물을 컬럼 크로마토그래피를 통해 극성 용매로 유출시켜 추가의 정제형태의 정제물을 분획하여 수득할 수 있다.
실시 예 2: 감차수국 추출물의 당뇨로 인한 고혈당 및 고지혈증 억제 활성
본 실시 예에서는 감차수국 추출물의 고혈당 및 고지혈증 억제 활성을 입증하기 위하여 건조 발효된 감차수국 극성 용매 가용추출물을 당뇨 동물모델인 스트렙토조토신(streptozotocin) 실험모델에 적용하여 다음과 같은 실험을 하였다. 스프라그-델리(Sprague-Dawley)계 웅성 흰쥐에 스트렙토조토신(streptpzotocin)을 50 mg/kg 체중으로 주사하여 당뇨를 유발하였다. 당뇨유발이 확인된 후 감차수국 추출물이 식이 중량의 5%가 함유된 식이로 3주간 사육하였다. 3주후 포도당 용액(50 mg/kg체중)을 복강에 주사하고 주사한 후 0, 30, 60, 90분 후 꼬리정맥에서 혈액을 채취하였고, 혈당을 측정하여 내당능 시험(glucose tolerance test)을 한 결과, 감차수국 추출물은 혈당 저하 효과가 뛰어나 당뇨로 인한 고혈당을 정상으로 회복시키는 효과가 있음을 확인하였다. 혈액의 중성지방, 콜레스테롤, 저밀도(LDL)-콜레스테롤 농도 역시 시판되는 키트(kit, 영동제약)를 사용하여 측정한 결과 감차수국 추출물 섭취에 의하여 저하되어 정상수준으로 회복되어 당뇨로 인한 고지혈증에 효과가 있음을 확인하였다.
실시 예 3: 감차수국 추출물의 항산화 효소계 보호효과
화나 항산화 방어체계에 영향을 미친다. 이런 병리현상에 대한 감차수국 추출물의 보호작용을 알아보기 위하여, 활성 지표로서 지질과산화물(Thiobarbituric acid reactive substance: TBARS)함량, 글루타티온, 과산화물 제거 효소(Superoxide dismutase:SOD)를 간의 세포질에서 측정하여, 건조 발효된 감차수국 추출물이 당뇨로 인한 항산화계 변화에 대한 보호 활성이 있음을 확인하였다.
군 | 간조직의 지질과산화물(%) | 간조직의 항산화방어계(%) | |
글루타티온 | 과산화물제거효소 (superoxide dismutase) | ||
정상 | 100 ± 3.5 | 100 ± 4.8 | 100 ± 8.9 |
당뇨유발군 | 250 ± 21.0 | 28 ± 2.1 | 8 ± 0.4 |
산수국 추출물 (5% 식이) | 100 ± 6.5 | 139 ± 7.8 | 99 ± 9.4 |
실시 예 4: 감차수국 추출물의 급성독성실험
본 발명의 감차수국 추출물에 대한 급성독성실험으로써, 스프라그-델리(Sprague-Dawley)계 웅성 흰쥐 7마리에게 kg당 1일 1000 mg 및 2000 mg을 매일 경구 투여 하여 15일까지 사망한 예가 전혀 없었고, 외견상 별다른 증상을 찾아 볼 수 없었다.
본 발명에 따라서 약학적 제재의 형태로 제조하는 경우 감차수국 추출물은 약학적으로 허용되는 통상적인 담체와 함께 배합하여 투여 목적에 따라 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 츄잉정, 분말제, 액제나 현탁제와 같은 경구 투여용 제재 또는 주사가능한 액제나 현탁제와 같은 비경구 투여용 제재의 형태로 제형화 될 수 있다.
경구투여의 목적으로 본 발명의 활성 화합물을 정제, 캅셀제, 츄잉정, 분말제, 액제, 현탁제 등의 제제로 제형화하는 경우에 있어서는 아라비아고무, 옥수수 전분, 미세결정질 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제, 인산이칼슘 또는 락토오스와 같은 부형제, 알긴산, 옥수수전분 또는 감자 전분과 같은 붕해제, 스테아르산 마그네슘과 같은 윤활제, 슈크로오즈 또는 사카린과 같은 감미제 및 페퍼민트, 메틸 살리실산염 또는 과일향과 같은 향미제가 포함될 수 있으며, 투여 단위형이 캅셀제인 경우에는 상기성분 외에도 폴리에틸렌 글리콜 또는 지방유와 같은 액상담체가 포함될 수도 있다.
또한 비경구 투여를 위한 용액 또는 현탁액 형태의 주사제는 비경구적으로, 예를 들면 피하, 정맥내, 근육내, 또는 복강내로 투여 될 수 있다. 일반적으로 주사 가능한 용액 또는 현탁액은 물, 염수, 수성 덱스트로스 및 관련된 설탕 용액제, 불휘발성 오일, 에탄올, 글리세린, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜류 등의 약제학적으로 허용되는 액상 담체중에 유효량의 활성 화합물을 균질하게 혼합시켜 제조할 수 있다. 이외에도 필요에 따라 항세균제, 킬레이트제, 완충제, 보존제와 같은 보조제를 포함시킬 수도 있다.
전술한 약제학적으로 허용되는 담체로는 약제학적으로 순수하고, 실질적으로 무독성이며, 활성 성분의 작용을 저해하지 않는 임의의 모든 보조제를 사용할 수 있다.
본 발명의 감차수국 추출물은 전술한 약학적 제제 외에도 기존의 청량음료, 미네랄 워터, 알코올 음료등의 음료제품 또는 츄잉껌이나 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등에 적당량 배합 하거나 건강 기능성 식품 또는 식품 첨가제 등에 포함 시킴으로써 식품 또는 식품 보조제의 형태로 제조할 수도 있다.
이상을 고려해 볼때 감차수국 추출물은 천연 물질이어서 생체 안전성이 뛰어나고 독성이 거의 없는 생리활성 물질인바, 본 발명의 감차수국 추출물의 당뇨로 인한 고혈당 및 고지혈증 억제 작용은 매우 의미있는 효능이다 할 수 있다.
본 발명에 따른 감차수국 추출물은 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 제제의 형태로 하여, 당뇨를 비롯한 고혈당증 및 고지혈증, 고혈당으로 유발되는 각종 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 사용할 수 있다.
특히 감차수국 추출물은 건조 발효된 감차수국 잎으로부터 추출한 천연 활성물질로써 생체 안전성이 뛰어나므로, 종래의 혈당 조절제를 사용하기 전 혹은 함께 사용할 수 있는 이점이 있다.
또한 본 발명의 감차수국 추출물은 각종 식품에 첨가하거나 건강기능성 식품, 식품첨가제로 사용함으로써, 혈당 및 고지혈증 조절 체계의 기능향상으로 성인병, 퇴행성 질환에 보조적인 치료 및 대체요법으로의 역할 등의 효과를 얻을 수 있다.
Claims (6)
- 산수국 추출물을 유효성분으로 하고 통상의 약제학적으로 허용 가능한 담체와 혼합하여 이루어진 당뇨, 고혈당, 고지혈증 및 관련 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물
- 산수국 추출물을 유요성분으로 하고 통상의 약제학적으로 허용 가능한 담체와 혼합하여 이루어진 항산화 방어계 관련 질환 및 예방용 약학적 조성물
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서 산수국 추출물이 물, 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매와 같은 극성용매로 추출하여 얻은 것임을 특징으로 하는 조성물
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서 산수국 추출물은 냉침추출, 열수추출, 환류추출 또는 초음파 추출로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 방법으로 얻어진 조성물
- 제 1항 또는 2항에 있어서 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.5 ~50%로 포함하는 조성물
- 산수국 추출물을 유효성분으로 하고 식품으로 허용되는 첨가물을 포함하는 당뇨, 고혈당, 고지혈증 및 관련 질환의 치료 및 예방 효과를 나타내는 건강기능성 식품
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KR1020040063874A KR100681638B1 (ko) | 2004-08-13 | 2004-08-13 | 고혈당 및 고지혈증 억제 활성을 갖는 감차수국 추출물을 함유한 조성물 |
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- 2004-08-13 KR KR1020040063874A patent/KR100681638B1/ko not_active IP Right Cessation
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