KR20050119442A - 난용성 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을포함하는 나노입자 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 자기회합성을 갖는 양친성 고분자를 사용하여 난용성 육모 물질을 포집시켜 제조한 나노입자 및 이를 함유하는 두피 넓게는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 소수성 폴리에스테르 고분자(A)와 친수성 고분자(B)를 결합시켜 제조한 블록공중합체(A-B) 형태의 자기회합성(self-assembling)을 갖는 양친성 고분자를 사용하여 수용액상에서 난용성의 발모 활성 성분인 사이클로스포린을 포집시켜 제조한 나노입자 및 이를 유효성분으로 함유하는 두피 및 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 의한 나노입자는 난용성 또는 불용성의 생리활성 유효성분인 사이클로스포린을 포집시켜 나노 수준의 크기로 캡슐화하여 수분산 상태의 입자로 제조한 것으로, 활성 성분의 모낭 전달 효과 및 흡수율이 뛰어나고, 다양한 외용제 제형에 용이하게 적용할 수 있는 뛰어난 효과가 있다.

Description

난용성 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 포함하는 나노입자 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물 {Nanoparticles containing non-soluble cyclosporine for hair growth promoting compounds, and the skin external composition comprising the same}

본 발명은 자기회합성을 갖는 양친성 고분자를 사용하여 난용성 물질을 포집시켜 제조한 나노입자 및 이를 함유하는 두피 외용제 조성물에 관한 것이다. 화장품 및 의약품 분야에서는 이전부터 피부에 효능이 있는 각종 물질을 제품 내에 안정하게 포집하는 한편 피부 및 두피에 효과적으로 작용하여 피부의 상태를 개선시킬 수 있는 제형의 개발이 요구되어 왔다. 그러나 많은 물질들이 물에 난용성이거나 불안정하여, 다른 물질과 결합하거나 반응하여 전체 계를 불안정하게 하는 경우가 많았다.

최근에 유용성 약물과 지질, 글리세롤과 물, 인지질 혹은 수용성 비이온성 계면활성제를 사용하여 나노미터 크기 내지 마이크로미터 크기의 유화입자를 제조하는 기술이 보고되었으며(미국특허 5,338,761호), 또한, 전하를 지닌 인지질(phospholipid)을 유화제(emulsifier)로 사용한 나노입자를 제조하는 기술이 보고되었다(미국특허 6,120,751호). 대표적인 예로서, 나노에멀젼은 특정한 친수-소수성 비 값을 가지는 계면활성제를 사용하여 반제형을 제조한 후에 이를 고압유화기 등으로 처리하여 미세한 유화입자를 형성한 것이며, 리포좀은 식물 혹은 동물에서 유래된 인지질 원료를 사용하여 단일 혹은 다중 막을 형성하면서 효능물질을 포집시킨 구형 혹은 기타 형태를 가지는 입자구조로서, 상기의 두 가지 기술은 모두 각종 화장품 제형에서 이미 폭넓게 사용되고 있는 기술이다. 또한 유화제, 오일 및 물로 이루어진 3상이 적당한 농도를 이룰 때 형성되는 마이크로에멀젼(microemulsion)을 이용한 나노크기의 유화입자의 제조에 관한 기술들이 보고되고 있다(미국특허 5,152,923호, WO 91/06,286호 및 WO 91/06,287호).

그러나 상기 종래 기술에서와 같이, 유화입자(emulsion particles)의 경우 유화막이 외계와 동적 평형상태에 놓여지게 되는 관계로 유화물 내부에 있는 유효성분이 지속적으로 물과 접하게 되어, 산화 또는 분해에 의한 변성이 생기는 문제점이 있다. 또한, 유화막은 물리 화학적으로 매우 약하고 불안정하여 염이나 전하를 지닌 유기물 또는 무기물에 의한 오염으로 인하여 유화막이 파괴되고, 열이나 빛에 대해서도 매우 약하기 때문에, 장기간 보관에 있어 불안정하다는 단점이 있다. 이와 같이, 저분자 유화제를 사용하여 유효성분을 함유한 나노미터 크기의 유화입자는, 수용액상에서 불안정한 경향을 보이는 활성성분에 사용하기는 부적당할 뿐 아니라 활성성분을 함유한 유화입자를 제형화 하는 데에 있어서도 상당히 큰 제약을 받게 된다. 또한, 고농도의 유효성분을 함유하기 위해서는 그에 비례해서 많은 양의 유화제를 사용해야 하는 관계로, 유화제에 의한 피부자극 등이 유발될 수도 있다.

그러나 나노 유화입자는 실제 피부에 도포함에 있어 유화막이 깨지거나, 피부내부로 흡수되어 나노유화입자의 계면막이 파괴됨으로써 내부 포집 약물이 일시에 방출되는 장점이 있으며, 유화막을 형성하는 유화제의 분자디자인에 의하여 외계와의 접촉을 최소화 시켜줄 수 있는 장점이 있다. 이러한 예로 카클레이트(cochleate)를 사용함으로써 내부의 포집물질이 외계와의 접촉을 최소화하고, 피부적용이나 복용 시 일시에 활성성분을 방출하는 장점을 극대화시킨 방법도 보고 되고 있다(미국특허 4,663,161). 그러나 저분자량 물질을 사용하는 경우에 그 자체의 물리화학적 안정도 및 내부에 포집된 생리활성물질의 화학적 안정도를 향상시키기 위한 방법이 요구되고 있으며, 특히, 유효성분을 안정하게 포집한 상태로 제형화 과정을 거쳐 실제 적용되는 과정에 효과적으로 내부의 생리활성성분을 방출하는 나노기술에 대한 필요성은 점차 증가하고 있다.

이러한 저분자량 물질로 구성되는 유화입자의 단점을 보완하기 위하여 지질 대신 고분자를 소수성 코어로 이용한 나노입자들도 연구되고 있는 바, 대부분의 경우 과량의 계면활성제를 사용하여 용매에 녹인 고분자를 나노크기로 분산하고 용매를 증발시켜 고화시킨 것이다(Colloids and Surface A 210(2002) 95-104).

위와 같이 종래의 기술에 의해 제조되는 나노입자들은 작은 크기에서 기인하는 콜로이드 불안정성에 의해 나노크기로 제조하기가 어려우므로 다양한 종류의 계면활성제와 안정제를 복합적으로 사용하거나 첨가하고, 자발적으로 나노크기의 입경을 가지지 못하기 때문에 고압유화와 같은 높은 에너지 소비를 요구하는 공정을 사용하여 제조하게 된다. 뿐만 아니라, 상기의 모든 기술들이 다소간 차이는 있을지라도 공통적으로 가지는 단점은 오스왈트 라이프닝(Ostwald ripening), 침전, 뭉침(flocculation)과 같은 콜로이드 불안정성 메커니즘에 의해 콜로이드의 안정성이 낮다는 것이며, 고형분의 함량이 증가할수록 콜로이드 불안정성은 급격히 증가하기 때문에 높은 함량의 나노미립구 분산액을 함유할 수 없다는 것이다(21차 Proceedings of IFSCC International Congress 2000(2000) 442-458).

이를 극복하기 위한 방법으로 효능물질을 제형 내에 보다 안정하고 용이하게 포집하기 위한 다양한 기술이 개발되고 있는데, 이는 여러 화장품 또는 약품 제조 산업에 있어서 핵심적인 기술로 그 가치를 인정받고 있다. 특히, 육모 분야에서는 포집시킨 효능물질을 모낭으로 안전하게 전달하여 효능을 증진시키기 위한 목적으로 리포좀을 개발하고 이를 개선하고자 하는 연구들이 최근 폭넓게 진행되고 있으며(Follicular liposomal delivery systems. J Liposome Res. 2002, 12: 143-8), 나노화된 입경 전달체에 대한 연구들도 폭넓게 진행되고 있다.

이에 본 발명자들은 상기와 같은 종래 나노입자들의 불안정성을 극복하는 한편 보다 안정하며 효과적으로 생리활성 유효물질을 포집 및 전달할 수 있는 나노입자를 개발하기 위하여 연구한 결과, 소수성 폴리에스테르 고분자와 친수성 고분자를 결합시켜 제조한 자기회합성을 갖는 양친성 고분자를 사용함으로써 난용성의 발모 생리활성 유효성분을 수상에서 안정하게 포집할 수 있는 나노입자를 제조할 수 있었다. 상기 나노입자는 종래 나노입자가 가지는 단점인 높은 에너지를 요구하는 기계 공정이나 콜로이드의 낮은 안정성을 극복하기 위한 각종의 첨가제, 분산제 또는 계면활성제 등의 투입 없이도 분자 자체의 자기회합성에 의해 안정적으로 나노 수준의 입자를 형성한 것이다.

상기와 같은 나노입자는 난용성의 생리활성 유효성분, 특히 발모 또는 육모 활성 성분을 고농도로 포집하여 수상에서 안정하게 분산시켜 제조한 것으로, 상기 효능물질을 생체에 그대로 적용하였을 때 나타날 수 있는 급성 독성 효과를 감소시킬 수 있고, 기타 다른 제형에 비하여 흡수율을 증진시킬 수 있으며, 각종 제형 내에서 안정하고, 체내 흡수시 체내에서 안전하게 분해되는 생체 친화적 물질인 것이다.

본 발명의 목적은 소수성 폴리에스테르 고분자와 친수성 고분자가 이중 블록의 형태로 결합되어 있는 자기회합성을 갖는 양친성 고분자 물질을 제공하며, 상기 자기회합성을 갖는 양친성 고분자 물질을 이용하여 난용성 또는 불용성의 생리활성 유효성분인 사이클로스포린을 포집시켜 제조한 나노입자 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물을 제공하는데 있다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에서는 자기회합성을 갖는 양친성 고분자 물질을 사용하여 난용성의 발모 또는 육모 생리활성 유효성분인 사이클로스포린 포집시켜 제조한 나노입자 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물을 제조한다. 이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

상기 나노입자를 제조하기 위해 사용하는 자기회합성을 갖는 양친성 고분자는 소수성 생분해성 폴리카프로락톤(A, PCL, 화학식 1)과 친수성 폴리에틸렌글리콜(B, PEG, 화학식 2), 이 A-B 형태의 이중블록 또는 A-B-A 또는 B-A-B의 형태의 삼중블록으로 구성되는 것이 가장 바람직하지만, 다중블록 또는 그래프트 타입의 공중합체도 사용가능하며 그 구조가 나노입자의 제조 및 효과에 있어서 특별한 제한을 주지는 않는다. 또한, 상기의 소수성 폴리에스테르 고분자는 분자량이 500에서 100,000 달톤에 해당하는 PCL로 구성되며, 생성된 나노입자의 특성을 고려할 때 1000 내지 25,000 달톤인 것이 바람직하다. 친수성 고분자는 분자량 500에서 100,000 달톤에 해당하는 PEG로 구성되며, 생성된 나노입자의 특성을 고려할 때 1000 내지 25,000 달톤인 것이 바람직하다. 이러한 PCL과 PEG의 구성비율은 중량비로 1:9 내지 9:1인 것이 가능하며, 보다 바람직하게는 3:7 내지 7:3 사이의 값을 갖는 것이 좋으며, PCL과 PEG의 구성비율은 중량비로 6:4인 경우가 가장 바람직하다.

[화학식 1]

단, n은 2이상의 정수이다.

[화학식 2]

단, m은 2이상의 정수이다.

본 발명에서 폴리카프로락톤과 폴리에틸렌글리콜은 에스테르 결합, 언하이드라이드 결합, 카바메이트 결합, 카보네이트 결합, 이민 또는 아미드 결합, 2차 아민결합, 우레탄 결합, 포스포디에스테르 결합 또는 하이드라존 결합으로부터 선택된 공유결합인 것이 바람직하다.

본 발명에서 나노입자에 포집시키는 난용성 발모 혹은 육모 촉진 물질은 상기 고분자내에 가용화될 수 있는 생리활성 유효성분으로서 사이클로스포린(Cyclosporin)을 사용한다.

일반적으로 사이클로스포린은 대표적인 면역억제제로 알려져 있으며, 실제로 장기 이식환자들에게 경구투여하거나 건선치료 등에 많이 쓰이며, 원형탈모증 환자에게 도포용법으로 쓰인 예가 있으며, 동물실험 단계에서 다양한 육모 활성이 보고되어 있다.

발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자의 제조방법은

a) 소수성 폴리에스테르 고분자인 폴리카프로락톤과 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 블록공중합체로 이루어진 양친성 고분자를 유기용제에 용해시키는 단계;

b) 상기 고분자 용해물에 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 녹이고 교반하는 단계; 및

c) 상기 a) 및 b) 단계를 거쳐 제조한 혼합용액을 수용액 상에 투입하여 나노입자를 형성하는 단계;

d) 유기용제를 증발 또는 투석으로 제거시키는 단계를 포함한다.

나노입자 내부에 포집하는 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린 함량은 목적과 경우에 따라 조절하여 사용할 수 있으며, 일반적으로 나노입자 총중량에 대하여 1 내지 50 중량%를 사용하는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 20 내지 50 중량%를 사용하는 것이 좋다. 일반적으로 50% 이상을 사용할 경우 효과적인 포집이 불가능하여 유효성분이 입자 밖으로 유출되어 결정형으로 응집되거나 변성되어 변색, 혹은 변취의 원인이 될 수 있다.

제조된 나노입자의 평균 입자 직경은 1 내지 1,000 나노미터 이고, 보다 바람직하게는 10 내지 500 나노미터이다.

본 발명에서 제시하는 PCL-PEG 공중합체를 이용하여 수용액 내에서 발모 및 육모 생리활성 물질이 포집된 자기 회합성 고분자 나노입자를 형성하는 방법으로서는, 상기 PCL-PEG 공중합체 고분자를 바로 수용액에 분산시킨 뒤 초음파를 가하는 방법, 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 과량의 물로 유기용매를 추출 또는 증발시키는 방법, 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 균질기 또는 고압유화기를 이용하여 강하게 교반하고 용매를 증발시키는 방법, 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 과량의 물로 투석하는 방법, 고분자를 유기용매에 분산 또는 용해시킨 뒤 서서히 물을 첨가하는 방법 등이 있다.

본 발명에서 제시하는 생분해성 PCL-PEG 공중합체를 이용하여 수용액 내에서 고분자 나노입자를 만들 경우 사용할 수 있는 유기용제는 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아마이드, N-메틸피롤리돈, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 에틸아세테이트, 아세토니트릴, 메틸에틸케톤, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 에틸에테르, 디에틸에테르, 헥산, 페트롤리움 에테르에서 선택된 1종 또는 이들을 혼합한 용매를 사용할 수 있다.

이러한 제조방법에 의해 제조하는 경우, 발모 및 육모 생리활성 물질이 자기회합성 고분자 입자의 소수성 코어부분에 포집되고 입자의 표면에는 친수성 고분자 사슬이 배향하여 수상에 안정하게 분산된다. 분산된 나노입자는 고분자의 조성 및 제조방법에 따라 수십에서 수백 나노미터의 입경을 가지며, 이 나노입자를 피부외용제에 첨가했을 때 발모 및 육모 생리활성 물질이 직접 유화제품이나 스킨제품에 접촉하지 않아 제품 자체도 안정할 뿐 아니라 크림, 유액, 화장수 등 다양한 형태의 화장료 조성물에 이용할 수 있다. 이와 같이 제조된 나노입자가 다량 함유된 피부외용제는 생리활성 유효성분이 갖는 피부개선효과를 그대로 지니고 있는 것으로 판명되었고, 특히 증진된 두피 및 모낭 흡수능력을 가지는 것이 발견되었다.

본 발명의 외용제 조성물은 그 제형화에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 헤어토닉, 스칼프트리트먼트, 헤어크림, 일반 연고제, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 맛사지크림, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디에센스, 메이컵 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스, 보디세정제, 치약, 구강청정제, 로션, 젤, 패치 또는 분무제 등으로 제형화 될 수 있다. 또한 각 제형의 화장료 조성물에 있어서 피부 및 모발 개선 원료로서 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 포함하거나, 그 이외의 성분들 중 상기한 고분자를 용이하게 녹일 수 있는 용매에 녹는 성분을 화장료의 제형 또는 사용목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 사용할 수 있다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명의 예시적인 기재일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되는 것으로 해석되어서는 안될 것이다.

[제조예 1 내지 9]

PCL-PEG 블록 공중합체의 제조

본 제조예에서는 하기의 실시예에서 사용하는 PCL-PEG 이중블록공중합체의 제조방법을 참조용으로 기술하는 바, 본 발명이 제조예에 기술된 경우의 공중합체로만 제한되지는 않는다. 본 발명의 PCL-PEG 이중블록 공중합체는 표 1에 기재한 PCL-PEG 이중블록공중합체의 제조시 조성을 바탕으로 카프로락톤 단량체의 개환중합에 의해 제조하였다.

수산화기와 반응시켜 실란화(silanization)된 헥사메틸디실라진(hexamethyldisilazine)을 함유하는 유리 플라스크 안에, 표 1에 나타낸 바와 같은 정량의 mPEG(methoxy PEG, 화학식 3)와 촉매인 Sn(Oct)2 (Sigma, St. Louis, MO, 미국)를 넣고, 이어서 카프로락톤 단량체를 주입한 뒤 균일하게 혼합하였다. 여기서, 상기 mPEG(Fluka Chemie GmbH, Buchs, 스위스)는 한쪽 말단을 메톡시(methoxy)기로 치환시켜 반응성이 없도록 만든 것으로 다른 쪽 말단의 수산화기 만이 고분자 중합체에 참여할 수 있다.

[화학식 3]

단, m은 2이상의 정수이다.

이러한 혼합물이 들어있는 플라스크는 진공라인으로 연결되도록 하였는바, 진공상태에서 수분 등을 제거한 다음 밀봉한 뒤, 섭씨 120℃에 방치하면서 중합하였다. 24시간 뒤, 중합된 고분자를 메틸렌클로라이드에 용해시킨 뒤, 과량의 메탄올을 사용하여 재결정하여 순수한 PCL-PEG 이중 블록공중합체를 얻었다.

이렇게 수득된 PCL-PEG 이중 블록공중합체의 분자량은 겔투과크로마토그래피(GPC)를 이용하여 분석하였다. 여기서 사용된 GPC는 Agilent 110 series (Agilent Technologies, Palo Alto, CA, 미국)로서, Refractive Index (RI) detector로 고분자를 검출하였고, 컬럼은 세 개의 PLgel 컬럼들(300 x 7.5 mm, 공극의 크기 = 103, 104, 및 105)을 사용하였고, 유속은 1.0 밀리리터/분이고, 이동상(mobile phase)으로는 테트라하이드로퓨란을 사용하였다.

[표 1]

[실시예 1-12]

폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜 이중블록 공중합체를 이용하여 제조한 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린 함유 고분자 나노입자의 제조

폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜 이중블록 공중합체(전체 중량평균분자량 = 10,000달톤, 폴리카프로락톤:폴리에틸렌글리콜 중량비 = 1:1)와 사이클로스포린을 표 2의 조성들을 각각 50밀리리터의 적절한 유기용제에 균일하게 용해시킨 뒤, 50밀리리터의 수용액 상에 투입하면 자발적인 자기 회합과정에 의해 나노입자가 형성된다. 유기용제는 증발 또는 투석 등의 방법을 통해 제거시켜서, 사이클로스포린이 함유된 나노입자 수용액을 얻었다.

[표 2]

상기 제조된 나노입자를 이용하여, 하기와 같이 크림(제형예 1) 및 스킨(제형예 2)를 제조하였다.

[제형예 1]

크림 제형

실시예에서 제조한 나노입자를 함유하는 수중유화제형의 조성은 하기 표 3과 같다.

[표 3]

[제형예 2]

토닉 제형

실시예에서 제조한 나노입자를 함유하는 수중유화제형의 조성은 하기 표 4와 같다.

[표 4]

[시험예 1]

나노입자의 동적광산란에 의한 크기측정

영국 Malvern 사의 Zetasizer 3000Hsa를 사용하여 실시예 1~12에서 제조한 나노입자의 평균 입자크기를 측정하였다. 산란각은 90도로 고정하고 온도는 25℃로 유지하면서 측정하였으며, 그 결과를 표 5에 나타내었다.

[표 5]

[시험예 2]

나노입자의 피부흡수 측정실험

헤어리기니아피그의 피부를 절취하여 이를 피부흡수실험장치 (Franz-diffusion cell)에 고정한 후 상부에 표 6과 같이 3종류의 시료를 가하고 하부는 적절한 조성의 완충용액으로 교반하여 18시간동안 32℃를 유지시킨 후 피부내로 침투된 사이클로스포린의 양을 액체크로마토그래피로 정량하였다.

[표 6]

[주] ¹의 리포좀은 비교 실험군이다.

상기의 실험결과 본 발명에서 제공하는 나노입자인 실시예 4의 경우가 리포좀에 비해 % 높은 피부흡수율을 가지는 것을 알 수 있었다.

[시험예 3]

마우스를 통한 나노입자 베이스의 모발생장효과 시험

상기 제조된 본 발명에서 제조한 12가지 실시예 나노입자 베이스를 가지고, 나노입자로 포집하지 않은 발모 촉진 효능물질과 비교하여 모발 생장 효과를 테스트하였다.

생후 47 내지 53일된 마우스(C57BL/6)의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가 깨끗한 것을 골라 물질군마다 10마리씩을 선정하여 매일 상기 본 발명 시험 추출물 및 나노입자 베이스액을 개체당 100㎕씩 도포하였다.

시간 경과에 따른 모발의 길이 및 모발 생장 정도를 모 제거 후 복원 정도에 따라 점수를 0에서 3까지 부가하여 각각 비교하였다. 모발 생장 정도를 비교하기 위하여, 대조군에는 30% 알코올 용액을 각 개체에 도포하여 모발의 생장 상태를 관찰하였다. 그 결과를 표 7에 나타내었다.

[표 7]

이상의 결과에서, 상기 실시예에 따른 본 발명 나노입자의 경우 동일 농도의 유효 발모 촉진 물질보다 유의적인 모발 생장 촉진 효과가 있음을 확인할 수 있었으며, 실시예 1, 4 및 7의 결과를 비교하면 나노입자와 포집될 유효물질의 농도의 비가 실질적인 발모 및 육모 촉진에 중요한 영향을 주는 것으로 밝혀졌다.

본 발명에서 제조한 자기회합성을 갖는 양친성 고분자인 PCL-PEG를 사용하여 제조한, 사이클로스포린을 함유하는 나노입자는 수상에서 불용성인 면억억제 및 발모 기능을 나타내는 사이클로스포린을 고농도로 함입시킨 생체친화성 및 생체분해성 고분자 나노입자로서, 별도의 기계적인 힘을 필요로 하지 않는 자기회합성에 의해 형성되므로 난용성 물질인 생리활성 유효성분이 보다 안정하게 포집되며, 입자크기가 미소하여 콜로이드 안정성이 우수하고 다양한 제형에 사용가능할 뿐만 아니라 향상된 모낭을 통한 흡수능을 가지고 있으며, 발모 및 육모효과가 탁월하며, 특히 나노입자를 이루는 양친성 고분자인 PCL-PEG는 생체 내에서 안전하게 생분해되므로 인체에 무해한 장점이 있었다.

도 1 - 사이클로스포린 함유 나노입자의 투과전자현미경사진.

도 2(A) - 자기회합성을 갖는 양친성 고분자에 루브렌(rubrene) 형광 탐침물질을 포집하여 나노입자가 유모 기니아 피그(Hairy Guinea pig)의 피부속 모낭을 투과하여 흡수됨을 촬영한 사진.

도 2(B) - 햄스터 복측 기관(Hamster flank organ)에 흡수됨을 촬영한 사진.

Claims (14)

1. 소수성 폴리에스테르 고분자인 폴리카프로락톤과 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 공중합체로 이루어진 양친성 고분자에 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 함입시킨 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자.
2. 제 1항에 있어서,

   상기 나노입자의 평균 입자 직경은 1 내지 1,000 나노미터인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
3. 제 2항에 있어서,

   상기 나노입자의 평균 입자 직경은 10 내지 500 나노미터인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
4. 제 1항에 있어서,

   상기 소수성 고분자인 폴리카프로락톤과 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 혼합비율이 중량비로 1:9 내지 9:1인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
5. 제 4항에 있어서,

   상기 소수성 고분자인 폴리카프로락톤과 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 혼합비율이 중량비로 3:7에서 7:3인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
6. 제 1항에 있어서,

   상기의 양친성 공중합체를 구성하는 소수성 고분자인 폴리카프로락톤의 분자량이 500 내지 100,000달톤인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
7. 제 6항에 있어서,

   상기의 양친성 공중합체를 구성하는 소수성 고분자인 폴리카프로락톤의 분자량이 1,000 내지 25,000달톤인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
8. 제 1항에 있어서,

   상기의 양친성 공중합체를 구성하는 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 분자량이 500 내지 100,000달톤인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
9. 제 8항에 있어서,

   상기의 양친성 공중합체를 구성하는 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 분자량이 1,000 내지 25,000달톤인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
10. 제 1항에 있어서,

    폴리카프로락톤과 폴리에틸렌글리콜이 에스테르 결합, 언하이드라이드 결합, 카바메이트 결합, 카보네이트 결합, 이민 또는 아미드 결합, 2차 아민결합, 우레탄 결합, 포스포디에스테르 결합 또는 하이드라존 결합으로부터 선택된 공유결합인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
11. 제 1항에 있어서,

    상기 나노입자 내에 포집되는 사이클로스포린의 함량은 1 내지 50 중량%인 것을 특징으로 하는 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자.
12. 제 1항 내지 제12항에 따른 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 나노입자를 포함하는 발모 또는 육모용 피부 외용제 조성물.
13. 제 12항에 있어서,

    피부 외용제의 제형이 헤어토닉, 스칼프트리트먼트, 헤어크림, 일반 연고제, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 맛사지크림, 클렌징크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩, 보디로션, 보디크림, 보디오일, 보디에센스, 메이컵 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스, 보디세정제, 치약, 구강청정제, 로션, 젤, 패치 또는 분무제로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 발모 또는 육모용 피부 외용제 조성물.
14. a) 소수성 폴리에스테르 고분자인 폴리카프로락톤과 친수성 고분자인 폴리에틸렌글리콜의 블록공중합체로 이루어진 양친성 고분자를 유기용제에 용해시키는 단계;

    b) 상기 고분자 용해물에 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 녹이고 교반하는 단계; 및

    c) 상기 a) 및 b) 단계를 거쳐 제조한 혼합용액을 수용액 상에 투입하여 나노입자를 형성하는 단계;

    d) 유기용제을 증발 또는 투석으로 제거시키는 단계를 포함하는 발모 및 육모 생리활성 물질인 사이클로스포린을 함유한 자기회합성 고분자 나노입자의 제조방법