KR20050102130A

KR20050102130A - 동물의 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민을 포함하는조성물

Info

Publication number: KR20050102130A
Application number: KR1020057015349A
Authority: KR
Inventors: 프란시스 차이; 퀸탕 웬
Original assignee: 오메가 바이오 파마(아이.피.투) 리미티드
Priority date: 2003-02-19
Filing date: 2004-02-17
Publication date: 2005-10-25
Also published as: CN1750816A; TW200505415A; EP1594487A1; WO2004073700A1; AR043717A1; JP2006517942A; GB2398497A; US20060140906A1; GB0303843D0

Abstract

동물의 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민, 그것의 염, 또는 시스테아민이나 그 염을 함유하는 조성물의 새로운 용도가 제공된다.

Description

동물의 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민을 포함하는 조성물{COMPOSITION COMPRISING CYSTEAMINE FOR IMPROVING IMMUNITY OF ANIMALS}

본 발명은 시스테아민(cysteamine)의 용도 또는 동물의 면역력을 조절하기 위한 시스테아민-함유 조성물, 보다 자세하게는 척추 동물의 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민-함유 조성물에 관한 것이다.

동물의 생존은 효과적인 면역 시스템에 달려 있다. 동물의 면역 시스템, 특히 많은 기관과 세포로 이루어진 척추 동물의 면역 시스템은, 감염, 질병 및 바이러스와 박테리아 같은 외부 물질로부터 신체를 방어한다. 그 동안 질병을 치료하기 위해 또는 단순히 신체의 일반적인 건강을 향상시키기 위해 신체의 면역력을 증대시키기 위한 다양한 조성물들이 제시되어 왔다. 예를 들면, HIV 감염에 대한 약제들은 HIV에 감염된 환자의 일반적인 면역력을 증가시킴으로써 상기 환자를 치료한다. 그러나, 이러한 약제들은 항상 신뢰할 수 있지는 않으며, 많은 바람직하지 못한 부작용을 초래하는 경향이 있다.

따라서 본 발명의 목적은 상기의 문제점을 해결하고자 하는 것이며, 적어도 일반공중에게 유용한 대안을 제공하고자 하는 것이다. 본 발명은 동물의 면역력을 조절하는데 사용하기 위한 조성물을 제공한다; 상기 조성물은 그 자체로 사용가능하며, 또는 다른 현존하는 조성물이나 약제들과 조합하여 사용할 수도 있다.

본 발명의 첫번째 양상에 따르면, 동물의 면역력을 향상시키기 위한, 시스테아민, 그 염, 또는 시스테아민이나 그 염을 함유하는 조성물의 용도가 제공된다.

본 발명의 두번째 양상에 따르면, 시스테아민, 그 염, 또는 시스테아민이나 그 염을 함유하는 조성물을 포함하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 조성물이 제공된다.

본 발명의 세번째 양상에 따르면, 상기한 조성물을 포함하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 동물 사료용 첨가제가 제공된다.

본 발명의 네번째 양상에 따르면, 상기한 조성물을 포함하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 동물용 사료가 제공된다.

본 발명의 다섯번째 양상에 따르면, 시스테아민, 또는 그 염, 또는 시스테아민이나 그 염을 함유하는 조성물을 동물 체내로 투여하는 것을 포함하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 방법이 제공된다.

면역력을 향상시키는 것은 동물 체내에서 인터루킨-2(interleukin-2: IL-2)의 레벨을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 면역력을 향상시키는 것은 또한 동물 체내에서 인터루킨-6(IL-6)의 레벨을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 구체적으로, 면역력을 향상시키는 것은 또한 동물 체내에서 림프구의 생산을 자극하는 것을 포함할 수 있다. 이제까지의 연구들은 인터루킨-2 또는 인터루킨-6의 높은 레벨이일반적으로 강한 면역 시스템에 상응한다는 것을 보여주었다. 이러한 기능은 특히 소와 같은 반추동물류와 가금류와 같은 척추 동물에서 효과적이라는 것이 입증된 바 있다.

바람직하게는, 본 발명의 조성물은 1 내지 95 wt%의 시스테아민, 또는 그 염, 그리고 시클로덱스트린 및 그 유도체를 포함하는 그룹으로부터 선택된 안정제를 포함하는 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)을 포함할 수 있다. 적합하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 75 wt%의 시스테아민 또는 그 염을 포함할 수 있다. 보다 적합하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 40 wt%의 시스테아민 또는 그 염을 포함할 수 있다.

바람직하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 60 wt%의 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)을 포함할 수 있다. 적합하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 10 내지 40 wt%의 내포 화합물 기주 물질 조성물을 포함할 수 있다. 상기 내포 화합물 기주 물질 조성물 내에 포함되는 안정제는 시클로덱스트린(-CD), 메틸 β-시클로덱스크린(M-β-CD), 하이드로프로필 β-시클로덱스트린(HP-β-CD), 하이드로에틸 β-시클로덱스트린(HE-β-CD), 폴리-시클로덱스크린, 에틸 β-시클로덱스트린(E-β-CD) 및 가지형 시클로덱스트린을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 충진제, 붕괴제(disintegrants), 바인더, 향료 및 방향제(flavoring and smelling agent), 그리고 코팅 물질 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 20 wt%의 코팅 물질을 포함할 수 있다. 유리하게도, 상기 코팅 물질은 장(腸)용 물질일 수 있고, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 전분 아세테이트 프탈레이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 프탈산 유래의 글루코즈 또는 프럭토즈 유도체, 아크릴 및 메타크릴 코폴리머(acrylic and methacrylic copolymers), 폴리메틸 비닐 에테르, 말레익 언하이드라이드 코폴리머(maleic anhydride copolymer) 및 포르모젤라틴(formogelatine)의 부분적으로 에스테르화된 물질을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 90 wt%의 충진제를 포함할 수 있다. 적합하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 60 wt%의 충진제를 포함할 수 있고, 상기 충진제는 분말화된 셀룰로즈, 전분 및 칼슘 설페이트를 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 5 내지 50 wt%의 바인더 및 붕괴제(disintegrants)를 포함할 수 있다. 적합하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 15 내지 35 wt%의 바인더 및 붕괴제를 포함할 수 있다. 상기 바인더 및 붕괴제는 하이드로프로필 전분, 미생물성 알지네이트(microbial alginate), 미결정 셀룰로즈 및 전분을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 그 향기를 강화하기 위하여 0.05 내지 0.3 wt%의 향료 및 방향제(flavoring and smelling agents)를 포함할 수 있다.

적합하게는, 상기 시스테아민-함유 조성물은 과립 형태로 제조될 수 있는데, 그 각각은 적어도 한 층의 코팅 물질을 포함한다. 상기 시스테아민-함유 조성물은 바람직하게는 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)이 시스테아민 또는 그 염의 주위를 감싸고 있는 형태의 과립으로 제조될 수 있다. 상기 시스테아민-함유 조성물의 각각의 과립은 0.28 내지 0.90 mm 직경 범위의 입자 크기를 가질 수 있다. 이러한 크기 범위를 갖는 과립들은 동물에 의해 좀 더 쉽게 삼켜질 수 있다. 상기 시스테아민-함유 조성물은 바람직하게는 장용 코팅 물질에 의해 캡슐화 될 수 있다.

상기 시스테아민-함유 조성물은 동물 사료 첨가제를 제조하는데 사용될 수 있다. 상기 시스테아민-함유 조성물은 또한 동물용 사료의 제조에 사용될 수 있다. 구체적으로, 상기 시스테아민-함유 조성물은 동물 체내의 경구 투여에 적용될 수 있다. 그러나, 동물 체내에서 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민은 직접 주입과 같은 다른 방법에 의해서도 투여될 수 있다.

본 발명은 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물이 소와 같은 동물에게 투여될 때 그 면역력을 조절하는 활성, 특히 면역력을 향상시키는 활성을 갖는다는 사실에 기초한다. 본 발명에서 이러한 사실을 발견하기에 앞서, 시스테아민 또는 그 변이체 또는 그 유도체가 그러한 활성을 갖는다는 사실은 제시된 적도 또는 충분히 암시된 바도 없다. 본 발명은 또한 동물의 면역력을 향상시키기 위한 사료 및 사료 첨가제 그리고 동물의 면역력을 향상시키기 위한 방법을 제공한다.

시스테아민의 효과 중 하나는 PRC 특허공개번호 CN 1358499 및 국제특허공개번호 WO02/48110에 기재되어 있으며, 그 내용은 본 명세서에 삽입되어 있다. 그러나, 이전에 알려진 바 없는 시스테아민의 효과는 동물의 면역력 향상에 대한 그것의 효과이다. 동물의 면역력에 대한 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물의 효과는 하기와 같이 설명된다. 생리학적 활성을 갖는 시스테아민은 성장 자극제(growth stimulator)로서 작용하는 것으로 믿어지고 있다. 천연 시스테아민은 판토텐산(pantothenic acid)의 조효소 유형인 코엔자임 A(coenzyme A)(또한 CoA-SH 또는 CoA로 알려져 있는)의 일부분이다. 물질대사 과정에서, 코엔자임 A는 코엔자임 A의 하이드로설퍼릴(hydrosulfuryl)에 연결되어 있는 디하이드로설퍼릴(dihydrosulfuryl) 또는 하이드로설퍼릴 변이체의 캐리어 역할을 한다.

돼지, 가금류, 닭, 염소, 토끼 및 물고기와 같은 다른 동물에 대해 행해진 실험들은 시스테아민이 상기 동물들에서 소마토스타틴(somatostatin: SS)을 소모시킬 수 있다는 것을 보여주었다. 이러한 현상은 인슐린 유사 성장인자 Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ: IGF-Ⅰ), 인슐린, 삼요오드타이로닌(triiodothyronine: T3), 타이록신(trthyroxine: T4) 및 베타-엔돌핀(beta-END)을 포함하는 다양한 다른 성장 자극 요소들의 레벨을 올림과 동시에 동물의 혈액 내에서 성장 호르몬의 레벨을 증가시킨다.

본 발명에서는, 시스테아민이 인터루킨-2(IL-2) 및/또는 인터루킨-6(IL-6)의 레벨을 증가시킴으로써 면역력을 향상시킬 수 있음을 보여준다.

IL-2는 사이토카인으로 알려진 가용성 조절 단백질계에 속한다. IL-2는 T(H) 림프구 그리고 항원, 유사분열물질(mitogens) 및 다른 사이토카인에 의해 활성화되는 다른 세포들에 의해 분비되는 133개의 아미노산으로 이루어진 당단백질이다. IL-2는 T 림프구의 증식 및 세포독성을 자극하며, NK 세포, B-림프구, 대식세포 및 단핵세포의 살균활성 및 세포독성활성을 강화시킨다(Sule NS, Nerurkar 게 Kamath S; 2001; Interleukin-2 as a therapeutic agent; J Assoc Physicians India. 49:897-900). 이는 IL-2가 면역 시스템에서 중요한 역할을 함을 보여준다.

연구 결과, IL-2는 HIV에 감염된 모든 단계의 환자에게서 HIV를 감소시키는 것으로 밝혀졌다(Paredes R, Lopez Benaldo de Quiros JC, Fernandez-Cruz E, Clotet B, Lane HC; 2002; The potential role of interleukin-2 in patients with HIV infection. AIDS Rev 4(1):36-40). IL-2는 또한 인간에서 확정된 진행중인 암(Rosenberg SA.200; Progress in the development of immunotherapy for the treatment of patients with cancer; J Intern Med 250(6):462-75), 전이성 흑색종, 급성 골수백혈병 및 전이성 신세포암종의 퇴화를 성립시키는 가능성 있는 면역치료제이다.

그러나, 본 발명의 출원시를 기준으로, IL-2의 첫번째 긍정적인 임상 결과가 의학잡지를 통해 발표된 것은 15년 전이고, 알맞은 용량의 지속적인 주입 IL-2가 유럽에서 승인된 것은 10년 전이며, 고용량의 알약 IL-2가 질병의 조절을 위해 단독으로 또는 화학요법이나 생물용법과 조합하여 사용가능한 표준 치료법으로 승인되어 미합중국에서 일반적으로 사용되도록 승인된 것은 5년 전이다(Dillman RO.1999. What to do with IL-2? Cancer Biother Radiopharm 14(6):423-34). IL-2를 동물의 면역력을 향상시키기 위해 사용하는 것이 널리 인정되기까지 비교적 오랜 시간이 걸렸다.

수많은 보고서들이 재조합(rb) IL-2의 중요한 유방 면역 세포 기능에 대한 면역조절능력을 밝히고 있다. 생체 외 및 생체 내 연구들은 재조합 IL-2(rbIL-2)가 단핵세포의 증식을 현저히 강화시킴을 암시한다(Torre, PM. Konur PK. and Oliver SP; 1992; Proliferative response of mammary gland mononuclear cells to recombinatant bovine interleukin-2; Vet; Immunol. Immunopathol. 32:351). 이전의 연구들은 유방 조직으로부터 분리된 림프구군이 IL-2를 이용한 생체 외 배양(in vitro culture) 결과 세포독성 활성 및 살균 활성을 증가시킴을 보여준 바 있다(Shafer-Weaver KA. and Sordillo LM; 1996; Enhancing bactericidal activity of bovine lymphoid cells during the peripartument period; J.Dairy Sci. 79:1347)(Sordillo LM. Campos M. and Babiuk LA; 1991; Antibacterial activity of bovine mammary gland lymphocytes following treatment with interleukine-2; J. Dairy Sci. 74:3370).

IL-6에 대해 살펴보면, IL-6는 B-림프구, 보조 T-림프구(helper T-lymphocytes), 세포독성 T-림프구 및 살해 세포(killer cells)를 포함하는 면역 시스템의 대부분의 주요한 작동 세포(effector cells)에 영향을 미친다. B-림프구를 배양하는 생체 외 실험에서, IL-6는 B-세포의 면역글로불린-분비 혈장 세포(immunoglobulin-secreting plasma cells)로의 전이 동안 후기 분화 요소(late-stage differentiation factor)로서 필수적이다. 또한, IL-6는 생체 내 2차 항체 반응(1차 항체 반응은 아니지만)을 증대시키는 것으로 알려져 있다. 이러한 데이터 및 다른 데이터들은 IL-6가 항체-특이적 면역 반응의 발달에서 주요한 역할을 함을 제시한다.

많은 연구 결과는 IL-6가 주변 T-세포 및 가슴샘 T-세포 모두의 증식에 영향을 미칠 수 있음을 보여준다. 또한, IL-6는 가슴샘 전구체로부터 세포독성 T-세포의 분화를 촉진시킬 수 있다. IL-6는 자연 살해 세포(natural killer cell)의 활성을 증대시키는 것으로 알려져 있다.

조혈(hematopoiesis) 내에서의 사이토카인의 기능에 대한 최근의 연구 결과는 IL-6가 줄기-세포 분화를 강화하기 위해 인터루킨-3(IL-3)와 협력함을 보여준다.

염증과 관련한 생체 내 IL-6의 역할은 콜라겐 분해효소(collagenase), 스트로멜리신(stromelysin), 및 72-kDa 젤라틴 분해효소(gelatinase)와 같은 급성상 단백질(acute-phase protein) 생산의 간 반응(hepatic responses)을 개시하는 것인데, 상기 급성상 단백질은 결합조직기질(connective tissue matrix)을 효소적으로 분해시킨다. IL-6는 또한 조직-분해 활성의 밸런스를 조절함으로써 국부조직 위치에서의 염증에서도 그 역할을 할 것이다(Richards CD, Scamurra RW, and Murtaugh MP. Interleukin-6. p155-157. In: Cytokines in animal health and disease. 1995. Edited by Michael J. Myers and Michael P. Murtaugh. Marcel Deckker, Inc. New York, Basel, Hong Kong).

2 종류의 작동 메커니즘(effector mechanism)이 면역 반응을 매개한다. 항체라 일컬어지는 특이적인 분자가 몇몇 면역 반응을 매개한다. B-림프구 또는 B-세포라 불리우는 림프구의 서브세트(subset)에서 항체의 합성이 일어난다. 항체 매개 면역(antibody-mediated immunity)은 체액성 면역(humoral immunity)이라 불리운다. 다른 면역 반응은 세포에 의해 매개된다. 혈액 내의 모든 타입의 백혈구가 세포 매개 면역(cell-mediated immunity)에 참여한다. 그러나, 상기 반응의 특이성은 T-림프구 또는 T-세포라 불리우는 림프구의 서브세트(subset)에 의존한다. 성숙 T-세포(mature T-cell)는 보조 T-세포(helper T-cell), 세포독성 억제 T-세포(cytotoxic suppressor T-cell), 및 기억 T-세포(memory T-cell)를 포함한다. 보조 T-세포는 외부 항원을 인식하여 그 항원에 대해 다른 림프구(B-세포 및 T-세포)의 반응을 촉진시키는 요소들을 방출함으로써 면역 반응을 개시하도록 요구된다. 표적 세포와 접촉하게 되는 세포독성 T-세포는 종양 또는 외부 세포와 같은 표적 세포를 파괴시키는 "치사가격(lethal hit)"을 전달한다.

어떤 천연 화합물들은 림프구가 분열을 일으키게 하는 능력을 갖는다. 이러한 화합물들 중 가장 중요한 화합물은 일반적으로 식물로부터 분리되는 소위 '렉틴'이라 불리우는 단백질 집단이다. 렉틴의 일예를 들면, 강낭콩(red kidney bean)(Phaseolus vulgaris)로부터 얻을 수 있는 PHA(phytohemagglutnin), 및 작두콩(jack bean)(canavalis ensiformis)으로부터 얻을 수 있는 Con A(concanavalin A)를 들 수 있다. 이러한 렉틴은 뉴클레오시드 삽입(incorporation), 인지질 합성, DNA 합성, 및 세포 분열을 촉진시키기 위하여 당을 림프구 막에 특이적으로 결합시키는 능력을 갖는다. PHA는 일차적으로 T-세포의 분열을 촉진한다. 이러한 유사분열물질(mitogens)은 T-세포의 분화를 돕는데 사용될 수 있고, 원인이 된 반응을 측정함으로써, 비면역적 자극에 반응하는 상기 T-세포 시스템의 능력을 입증하는데 사용될 수 있다(Sule NS, Nerurkar RP, Kamath S. 2001. Interleukin-2 as a therapeutic agent. J Assoc Physicians India. 49:897-900).

본 발명은 동물의 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민의 용도를 교시한다. 시스테아민은 소마토스타틴(somatostatin)의 레벨을 감소시키고, 성장 호르몬의 레벨을 증가시키며, 이것이 유사분열물질에 의해 유도된 림프구 증식(mitogen-induced lymphocyte proliferation)을 증가시키는 결과를 초래하는 것으로 믿어진다. 구체적으로, 본 발명은 시스테아민-함유 조성물, 즉 마이크로캡슐 내에 감싸여진 시스테아민 화합물을 사용한다. 하기의 실험들은 동물의 면역 시스템 및 면역력에 대한 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물의 효과를 입증하고자 하는 것이다. 상기 실험들은 또한 동물 내에서의 혈청 IL-2 및 혈장 IL-6의 각 농도에 대한 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물의 효과를 입증하고자 하는 것이다.

본 발명에서 사용하기에 적합한 시스테아민-함유 조성물은 1 내지 95 wt%의 시스테아민(또는 그것의 염, 예를 들면, 시스테아민 하이드로클로라이드, 또는 다른 약학적으로 허용가능한 그것의 산 첨가 염) 및 1 내지 80 wt%의 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)과 같은 캐리어(carrier)의 2 가지 주요 성분을 포함한다. 시스테아민의 화학식은 HSCH₂CH₂NH₂이다. 이후 언급되는 "시스테아민"이라는 용어는 시스테아민 및/또는 그것의 염 유사 화합물을 뜻한다. 시스테아민 및 그 염은 화학 분야에서 잘 알려져 있다.

시스테아민 염의 일반 화학식은 C₂H₇NS·X 이며, 여기에서 X는 HCl, H₃PO₄, 바이타르트레이트(bitartrate), 살리실레이트(salicylate) 등일 수 있다. 본 발명에서 사용되는 시스테아민은 바람직하게는 약학적으로 허용가능한 표준물질이며, 그 내부의 탄소, 수소, 질소 및 황의 함유량은 각각 31.14 wt%, 9.15 wt%, 18.16 wt% 및 41.56 wt%이다. 시스테아민-함유 조성물 내에 활용가능한 시스테아민의 양은 1 내지 95 wt% 범위이며, 바람직하게는 1 내지 75 wt%, 보다 바람직하게는 1 내지 40 wt%의 시스테아민이 사용될 수 있다. 시스테아민은 시스테아민-함유 조성물의 주요 활성 성분 중 하나이다. 그러나, 시스테아민-함유 조성물 내의 시스테아민의 함량이 95 wt%를 초과하게 되면, 상기 조성물을 기본 사료와 혼합하는 것이 다소 어려워지게 되며, 동물의 면역력을 향상시키는데 대한 상기 조성물의 효과가 저해될 수 있음이 밝혀진 바 있다.

내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)은 메틸 베타-시클로 덱스트린(M-β-CD), 하이드로프로필 베타-시클로덱스트린(HP-β-CD), 하이드로에틸 베타-시클로덱스트린(HE-β-CD), 폴리시클로덱스트린, 에틸 베타-시클로덱스트린(E-β-CD) 및 가지형 시클로덱스트린을 포함하는 군으로부터 선택되는 시클로덱스트린 및/또는 그것의 유도체를 포함할 수 있다. 시클로덱스트린의 일반 화학식은 (C₆O₅H₉)_n·(C₆O₅H₉)₂이며, 그 구조식은 하기와 같다:

상기 식에서, α-CD일 경우에는 n=4; β-CD일 경우에는 n=5; γ-CD일 경우에는 n=6임.(시클로덱스트린은 알파-디-글루코피라노즈(α-D-glucopyranose)의 고리형 올리고머(cyclic oligomer)이다.)

시클로덱스트린의 베타-CD 형태가 바람직하게 사용될 수 있는데, 이는 상기 분자가 약 6-8Å의 내부 직경을 가짐으로써, 시스테아민-함유 조성물을 제조하기 위한 내포 화합물 기주 물질로서 특히 적합하기 때문이다. 이 때, 상기 시스테아민-함유 조성물의 제조는 내포 과정(inclusion process)의 이용과 관련된다. 이후 언급되는 "시클로덱스트린"이라는 용어는 시클로덱스트린 및/또는 그것의 유도체를 의미한다. 분해(degradation)로부터 시스테아민을 안정화하고 보호하는 성능을 갖는 임의의 시클로덱스트린 유도체가 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기한 시클로덱스트린 또는 그것의 유도체의 그룹 중 임의의 하나가 사용될 수 있다.

내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)의 시스테아민-함유 조성물에서의 작용가능량은 1 내지 80 wt%인 반면에, 바람직한 작동범위는 1 내지 40 wt% 이며 더욱 바람직하게는 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)이 1 내지 40 wt% 범위에서 사용될 수 있다. 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)의 실제량은 시스테아민-함유 조성물을 준비하는데 사용된 시스테아민의 실제 성분에 따라 달라진다.

시스테아민-함유 조성물은 1 내지 90 wt%의 충진제(fillers) 를 포함할 수 있으며, 바람직한 작용범위는 1 내지 60 wt% 이며 더욱 바람직하게는 충진제의 1 내지 40 wt% 가 조성에 사용될 수 있다. 실제 성분은 시스테아민과 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)이 사용된 실제량에 따라 달라질 것이다. 충진제(fillers)는 분말화된 셀룰로즈, 전분(starch) 및 칼슘설페이트(e.g. CaSO_4.2H₂O)를 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 충진제의 양이 시스테아민-함유 조성물에서 90 wt%를 초과하면, 주 활성성분량이 줄어들게 되고 이와 함께 시스테아민-함유 조성물이 투여된 동물의 면역력을 향상시키는데 덜 효과적이게 된다는 점을 주목해야 한다.

시스테아민-함유 조성물은 5 내지 50 wt% 의 붕괴제(disintegrants)와 바인더(binders)를 포함할 수 있으며, 바람직한 작용범위는 10 내지 40 wt%이며, 더욱 바람직하게는 15 내지 35 wt%가 사용될 수 있다. 실제 성분은 사용된 시스테아민, 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)과 다른 구성성분의 실제량에 따라 달라진다. 바인더(binders)와 붕괴제(disintengents)는 하이드로프로필 전분(hydropropyl starch), 미생물성 알지네이트(microbial alginate), 미결정 셀룰로즈 및 전분(microcrystalline cellulose and starch)을 포함한 그룹으로부터 선택될 수 있다. 상기 조성물 내의 붕괴제(disintengents) 및 바인더(binders) 성분의 양이 5 wt% 보다 적게 되면, 제조되는 과립 형태의 조성물에 요구되는 충분한 강도를 얻지 못하게 된다.

더욱이, 조성물을 제조하는 것이 매우 어렵게 될 것이다. 그러나 붕괴제(disintengents) 및 바인더(binders) 성분이 50 wt% 보다 많게 되면, 그 결과적 조성물은 과도한 강도를 가지게 될 것이다. 바인더(binders) 성분이 붕괴제(disintengents) 및 바인더(binders) 혼합물의 많은 부분을 차지하게 되면 특히 단단하게 된다. 이것은 결국 동물 내장에서 상기 조성물의 흡수를 어렵게 하는 결과를 초래한다.

시스테아민-함유 조성물은 또한 0.05 내지 0.3 wt% 의 향료 및 방향제(flavoring and smelling agents)를 포함될 수 있으며 이것은 향료 에센스가 될 수 있다.

시스테아민-함유 조성물은 또한 1 내지 20 wt% 의 코팅 물질을 포함할 수 있으며, 바람직한 작용 범위는 1 내지 15 wt%이며, 더욱 바람직한 범위는 2 내지 10 wt% 이다. 실제 성분은 시스테아민과 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)이 사용된 실제량에 따라 달라질 것이다. 코팅 물질은 바람직하게는 내장과 같은 알칼리성 환경에서 용해될 수 있게 장용 코팅(enteric-coated) 된다. 코팅 물질은 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트(cellulose acetate phthalate), 전분 아세테이트 프탈레이트(starch acetate phthalate), 메틸 아세테이트 프탈레이트(methyl acetate phthalate), 프탈산 유래의 글루코즈 또는 프럭토즈 유도체, 아크릴 또는 메타크릴 코폴리머, 폴리메틸 비닐 에테르(polymethyl vinyl ether), 말레익 언하이드라이드 코폴리머(maleic anhydride copolymers)가 부분적으로 에스테르화된 물질, 랙(lac) 및 포르모젤라틴(formogelatine)을 포함하는 그룹으로부터 제조되거나, 이로부터 선택될 수 있다. 코팅 물질 성분의 양이 1wt% 보다 적으면 조성물 과립이 보호막 역할을 하는 코팅물질에 의해 완전하게 덮어지지 않을 수 있음이 밝혀졌다. 따라서 시스테아민-함유 조성물은 장에 의해 흡수되어 동물의 혈액순환계로 가기 전에 분해된다. 반면, 코팅 물질 성분의 양이 15 wt% 를 초과하면 조성물의 활성 구성성분이 조성물로부터 효과적으로 유출되지 아니할 수 있다. 따라서, 의도된 면역력 조절이 달성되지 아니할 것이다.

본 발명에서 사용된 시스테아민-함유 조성물 작은 과립(granules) 형태이며, 각각의 과립의 바람직한 직경 범위는 0.28 내지 0.90 mm이다. 이들 과립은 마이크로 캡슐화(micro-encapsulation) 방법에 의해 제조된다. 상기 방법은 내포 성질을 갖는 거대분자 물질을 사용하는 것을 포함한다. 거대분자 물질은 위에서 언급되었듯이 내포 화합물 기주 물질(inclusion compound host materials)(주로 시클로덱스트린을 포함할 수 있음)일 수 있다. 거대분자 물질은 분자 캡슐로 작용하여 시스테아민 분자를 감싸게 됨으로써, 조성물 내의 시스테아민이 주변의 빛, 열, 공기 내지 습기로부터 보호되고 단절되도록 한다. 그리하여 시스테아민의 안전성이 보전된다. 마이크로 캡슐화(micro-encapsulation) 방법에 사용된 내포 화합물 기주 물질(inclusion compoundhost materials)은 바람직하게는 6 내지 12 글루코즈 분자를 갖는 사이클릭 폴리사카라이드(cyclic polysaccaride) 화합물을 포함하며, 이것은 사이클로덱스트린 글릭코사이드 전이효소(cyclodextrin glycosidtransferase)와 전분을 바실러스(bacillus) 균의 존재하에서 반응시켜 생산된다. 급성, 아급성 및 만성 독성 테스트 이용한 다양한 연구들은 거대분자 물질이 비 독성(non-toxic)임을 보여주었다. 마이크로 캡슐화(micro-encapsulation) 직후에, 각각의 과립은 적어도 한 겹 바람직하게는 여러 겹의 상기에서 설명된 코팅 물질에 의해 코팅된다. 이하 아래에서는 본 발명에서 사용되는 시스테아민-함유 조성물을 준비하는 방법에 대하여 상세한 설명을 제공한다.

폴리테트라플루오르에틸렌(polytetrafluoroethylene)과 연결되고 폴리테트라플루오르에틸렌(polytetrafluoroethylene)이 코팅된 교반기(stirrer)가 구비된 피막 반응기(reactor)에 에탄올 중의 75wt% 시스테아민 하이드로클로라이드 용액 4080g을 대기(atmosphere)의 역할을 하는 질소를 주로 하여 함께 첨가한다. 시스테아민의 순도, 녹는점 및 연소잔재(burning residue)는 바람직하게는 각각 98% 이상, 66 내지 70℃ 및 0.05% 그 이하이다. 1200g 의 베타-시클로덱스트린(β-cyclodextrin)을 질소가스의 보호 하에 반응기(reactor)에 첨가한다. (베타-시클로덱스트린(β-cyclodextrin)은 특성상 식품 첨가제로서의 조건에 부합한다. 특히, 건조상태의 순도는 98% 이상이며; 건조로 인한 중량 손실은 10% 미만이며; 연소잔재(burning residue)는 0.2% 미만이며; 중금속 성분은 10ppm 미만이며; 비소함유 성분은 2ppm 미만이다.) 이제 상기 혼합물을 40℃에서 3시간 동안 가열한다. 가열을 멈춘 후에는 2시간 동안 교반하여 이로부터 얻어진 산물을 40-50℃ 온도에서 진공 건조시킨 후 갈아서 스크린 필터(e.g. 40-mesh)를 통해 여과한다. 조성물의 구성성분과 접촉하게 되는 장비의 모든 부분들은 반드시 스테인레스 스틸로 만들어지는 것이 바람직하다.

탱크형 혼합기에, 상기에서 설명된 내포 과정을 거친 4200g(건조상태)의 시스테아민, 2600g 충진제(fillers), 1200g의 붕괴제(disintegrants)와 1700g 바인더(binders)를 건조환경의 보호하에서 첨가한다. 이들 성분들은 이후 완전하게 혼합되고 무수 에탄올 적당량이 첨가되어 혼합된다. 그 결과 얻어진 혼합물은 적당한 강도를 지닌 부드러운 물질을 나타내어 손바닥으로 가볍게 쥠으로써 공 모양 형상으로 만들 수 있다. 공 모양으로 된 혼합물은 가벼운 접촉에 의해서 깨어질 수 있다. 혼합물을 질소 보호 하에서 과립기(granulator)에 의해 작은 알갱이로 만들고, 그 결과 작은 과립을 즉시 유동층 건조기(fluid-bed dryer)로 보내어 실질적으로 진공 상태의 40-50℃ 온도에서 건조시킨다. 장용 코팅 물질은 하기의 제제(formulation)에 따라 준비된다: 8.0g 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트(cellulose acetate phthalate), 2.4ml 폴리에틸렌 글리콜 테레프탈레이트(polyethylene glycol terephthalate), 33.0ml 에틸 아세테이트(ethyl acetate) 및 33.6 ml 이소프로필 아세테이트(isopropyl acetate). 위에서 얻어진 과립을 질소 보호하에서 적어도 한 겹 또는 여러 겹의 상기 장용 코팅 물질로 균등하게 코팅시킨다. 장내 코팅 물질은 오직 알칼리성 상태에서만 용해 가능하다. 이것은 시스테아민이 조성물로부터 조기에 유출되거나 동물의 위(stomach)에서 성질이 변하는 것을 막아준다. 시스테아민이 반대로 동물 위(stomach)의 위점액을 자극할 수 있다. 그러나 시스테아민은 상대적으로 부작용이 거의 없다는 점을 언급할 필요성이 있다 하겠다.

결과적으로 생산된 시스테아민-함유 조성물 과립은 진공 건조기에서 40 내지 50 ℃ 온도에서 완전하게 건조된다. 그러면, 모든 용매가 제거된다. 그 결과로 생기는 과립을 실온에서 냉각되도록 하고, 마이크로 캡슐을 적당량의 향료 및 방향제와 캔틸레버 이중나선 혼합기(cantilever double helix blender)로 섞는다. 시스테아민-함유 조성물은 내부에는 시스테아민 하이드로클로라이드와 시클로덱시트린을 가지고 있고, 외부는 장용 코팅 물질로 코팅된 마이크로 캡슐이다.

생산된 조성물은 표면이 부드러운 작은 과립(또는 미세입자)형을 보이며, 좋은 유동성을 갖고 다양한 동물 사료와 손쉽게 섞일 수 있다. 상기 조성물의 각 과립의 직경은 바람직하게는 0.28 내지 0.90mm 이다. 상기 조성물은 또한 뛰어난 안전성을 보인다. 조성물이 플라스틱 가방에 봉합되어 선선하고, 빛이 없는 건조한 장소에서 1년간 보관되어도 그 성질에 변함이 없음이 밝혀졌다. 따라서, 사료 첨가제로서의 필요조건을 만족시킬 수 있다.

상기의 특별한 구조를 가진 조성물은 시스테아민 그 자체에 비하여 많은 기능적 이점을 가진다. 먼저, 상기 조성물에 포함된 시스테아민의 활성이 생산 이후에도 보존된다. 이것은 상기 조성물이 사료 첨가제로서 사용될 수 있으며 사용 전에 비교적 장시간 저장될 수 있다는 점에서 중요하다. 둘째, 상기 조성물을 먹은 동물의 위에 눈에 띄는 어떠한 부작용도 일으키지 아니한다. 세번째, 상기 조성물의 활성이 저장 기간동안 뿐만 아니라 더욱 중요하게는 동물의 장에 이를 때까지 보존된다. 네번째, 상기 조성물은 어떠한 기본 사료와도 쉽게 혼합될 수 있기 때문에 대규모 농장의 동물에게 저렴하게 쉽게 투여될 수 있다. 어떠한 별도의 과정 또는 주입이 전혀 필요하지 않다.

시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물을 포함한 사료를 투여시키는 것이 동물의 면역력을 향상시키는지를 증명하기 위해 다양한 실험을 수행하였으며, 이 두 실험의 상세한 설명을 아래에 기술한다.

실험예

실험예 1

배경기술

백 마리의 홀스타인종 젖소가 실험에 사용되었다. 젖소의 평균 몸무게는 약 600kg 이었다. 젖소들은 상기의 시스테아민-함유 조성물을 이틀동안 사전 투여시켰다. 실제 실험은 30일 동안 지속되었다.

재료

소형 알약 형태의 시스테아민-함유 조성물은 약 30wt% 시스테아민과 안정제 역할을 하는 시클로덱시트린 포함한 다른 구성성분들로 이루어진다. 조성물에서의 시클로덱시트린 성분은 10 wt% 였다. 조성물은 웰컴 바이오화학주식회사(Walcom Bio-chemicals Industry Limited)에서 생산 준비되었다.

과정

젖소들을 실험구와 대조구로 나누었다. 실험구는 사전에 정해진 양의 시스테아민-함유 조성물 옥수수 식이를 통해 투여시켰으며, 대조구는 시스테아민-함유 조성물을 투여시키지 않았다. 젖소들은 하루에 세 번 07:30, 14:30 그리고 21:30에 먹이를 주었다.

5주간의 처리 후에 혈액샘플을 젖소의 말단 정맥에서 채취하였다. 각 혈액 샘플의 2ml 를 1500 rpm에서 15분간 원심 분리시켰다. 상등액을 모아 IL-2 분석을 위해 -20℃에서 저장시켰다. IL-2 농도는 IL-2 RIA 키트(중국 군사병원의 방사선면역기술원에서 생산된 것)로 측정되었다. 젖소들의 혈액 샘플들은 백혈구 수를 조사하기 위해서도 또한 채취되었다. IL-6 농도가 유사하게 측정되었다.

젖소의 실험구와 대조구로부터의 자료는 분석하여 평균 ± 표준오차법에 의하여 나타내었다. 젖소의 두 비교구로부터의 결과는 T-test에 의해 비교되었다.

결과 및 검토

하루에 30g 의 시스테아민-함유 조성물이 투여된 실험구 젖소는 IL-2 혈청 농도가 대조구 젖소의 것보다 약 29% 높았다. 아래의 표 1은 젖소 두 비교구의 IL-2, IL-6 및 백혈구의 수치를 요약한 것이다.

[표 1]

	IL-2(ng/ml)	백혈구 10⁹/L	혈장내 IL-6 (pg/ml)
실험구	5.5±0.29(n=50)	9.12(n=20)	309.36±20.98(n=37)
대조구	4.3 (n=50)	10.8 (n=15)	251.86±20.98(n=39)

IL-2 농도가 29% 증가한 것은 통계학적으로 주목할 만한 중요한 결과이다(P<0.01). 주변 혈액의 백혈구 수 또한 측정되었으나 대조구와 실험구 사이에서 뚜렷한 차이를 보이지 않은 점을 주목해야 한다. 이것은 측정된 IL-2의 높은 농도가 다른 요인에 의한 것이 아니라 시스테아민-함유 조성물에 의한 것임을 보여주는 것이다.

실험 결과는 또한 실험구의 젖소가 IL-6의 혈장 농도에서 28% 더 높은 수치를 가짐을 보여준다.

위 실험 결과는 시스테아민이 IL-2 및 IL-6 수치를 증가시킴으로써 동물을 면역계를 조절하고 튼튼하게 하는 것을 보여준다.

실험 2

배경기술

64 마리의 홀스타인 젖소가 실험에 사용되었다. 젖소들은 임의로 실험구와 대조구로 각각 32마리씩 분리되었다.

재료

실험 1에서 사용된 것과 동일한 시스테아민-함유 조성물이 본 실험에서 사용되었다.

과정

송아지를 낳은 후 약 20주 후부터 시작하여 실험구의 각 젖소에게 하루 20g의 시스테아민-함유 조성물을 초기에 투여하였다. 이후 시스테아민-함유 조성물의 투여량을 점차로 하루 60g 까지 증가시켰다가 실험의 종말부에 이르러 하루 30g 으로 감소시켰다. 시스테아민-함유 조성물의 처리는 140일간 지속되었다. 시스테아민-함유 조성물은 젖소의 식이를 통해 투여되었다. 식이는 옥수수 가루로 이루어진다. 대조구에는 어떠한 시스테아민-함유 조성물도 투여하지 않았다. 젖소에게 하루 세번씩 먹이를 주었다.

140일 간의 실험 종료시 두 그룹의 젖소들의 말단 정맥에서 혈액 샘플을 채취하였다. 혈액 샘플의 항응고를 위해 헤파린(heparin)과 혼합시켰다. 혈액 샘플을 배지(RMPI 1640)에 배양시키고 이로부터 백혈구를 분리시켰다.

실험구 젖소의 샘플로부터 분리된 백혈구를 두 집단으로 나누어, 한 집단에는 피토헤마글루티닌(phytohemagglutinin, PHA)을 첨가하고, 다른 집단에는 이를 첨가하지 아니하였다. 이후 혈액 샘플의 두 집단에 ³H-TdR을 첨가하고 72시간 동안 배양시켰다.

샘플들은 ³H-TdR 편입 정도를 섬광계수기(scintillation counter)로 측정하였다. ³H-TdR 편입 수치는 cpm으로 표현되었다.

자극 지수(stimulation index, SI)를 아래 공식에 기초하여 계산하였다.

대조구 젖소들의 혈액 샘플들을 유사하여 처리하여 자극지수(SI)를 계산하였다.

결과 및 검토

아래의 표 2는 두 그룹의 젖소의 평균 자극 지수(SI) 값을 요약한 것이다.

[표 2]

	실험구	대조구
자극지수(SI)	29.73±3.53^*	21.85±2.07

^*P < 0.05

표 2에서 볼 수 있듯이, 실험구의 자극지수(SI)는 29.73±3.53이었으며 이는 대조구의 것보다 36% 높은 것이다. 높은 자극지수(SI)는 실험구 젖소의 혈액에 일반적으로 향상된 면역력을 가리키는 림프구의 수치가 높음을 의미한다.

상기의 두 실험은 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물이 동물의 면역력을 향상시키는데 효과가 있음을 보여준다. 특히, 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물은 인터루킨-2 수치를 증가시키는데 또한 T-세포의 생산을 자극하는데에 효과가 있다.

그 이상의 연구를 통해 시스테아민은 특히 척추동물의 면역력을 향상시키는 데 효과적임을 보여주었다.

농장에서는 향상된 동물의 면역력으로 인하여 생산성이 제고될 것으로 기대된다. 예를 들어, 식용 소를 기르는 농장에서는 향상된 면역력 때문에 사망률이 낮아져 더 높은 생산량을 얻을 수 있다. 또한 본 발명에 의한 시스테아민 또는 시스테아민-함유 조성물이 인간에게 사용되어 환자의 면역력을 향상시킬 수 있을 것으로 기대된다. 예를 들어, 시스테아민은 에이즈 바이러스에 감염된 환자를 위한 종래의 에이즈(AIDS)약과 함께 사용될 수 있다.

위에서 언급된 각 참고문헌의 내용은 거기에서 인용된 참고문헌과 아래 나열된 참고문헌을 포함하여 본 명세서에서 온전한 상태로 구체화되었다. 수 많은 변형과 변동, 그 이상의 실시례가 이에 상응하게 가능하며, 이러한 모든 변형 변동 및 실시례들은 본 발명의 범주 내에 속하는 것으로 간주됨을 지적하기로 한다.

참고 문헌들

1. Besedovsky HO, del Rey A. 1992. Immune-neuroendocrine circuits: integrative role of cytokines. Front Neuroendocrinol 13(1): 61-94

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3. Khosraviani M, Davis SL. 1996. Hormonal regulation of peripheral blood mononuclear cells in sheep. Domest Anim Endocrinol 13(2): 139-50.

4. Torre PM, Lewis MJ, Ingle TL, Oliver SP. 1993. Influence of recombinant bovine somatotropin (sometribove) on mononuclear cells during the nonlactating period. J Dairy Sci 1993 Apr; 76(4): 983-91.

5. Szabo S, Reichlin S. 1981. Somatostatin in rat tissues is depleted by cysteamine administration. Endocrinology 1009(6): 2255-7.

6. Millard WJ, Sagar SM, Badger TM, Martin JB. 1983. Cysteamine effects on growth hormone secretion in the male rat. Endocrinology 112(2): 509-17.

7. Mcguffet RK, Green HB, Basson RP, Ferguson TH. 1990. Lactation response of dairy cows receiving bovine somatotropin via daily injection or in a sustained release vehicle. J Dariy Sci. 73: 763-771.

Claims

동물의 면역력을 향상시키기 위한 시스테아민(cysteamine), 그 염, 또는 시스테아민이나 그 염을 함유하는 조성물의 용도.
제 1항에 있어서, 상기 면역력 향상은 상기 동물 내에서 인터루킨-2(IL-2)의 레벨을 증가시키는 것을 포함하는 용도.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 면역력 향상은 상기 동물 내에서 인터루킨-6(IL-6)의 레벨을 증가시키는 것을 포함하는 용도.
제 1항, 제 2항 또는 제 3항에 있어서, 상기 면역력 향상은 상기 동물 내에서 림프구의 생산을 촉진시키는 것을 포함하는 용도.
상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 동물은 척추 동물인 것을 특징으로 하는 용도.
상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 1 내지 95 wt%의 시스테아민 또는 그 염, 및 시클로덱스트린과 그 유도체를 포함하는 그룹으로부터 선택된 안정제를 포함하는 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 6항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 내포 화합물 기주 물질 조성물을 1 내지 60 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 충진제, 붕괴제(disintegrants), 바인더, 그리고 향료 및 방향제(flavoring and smelling agent) 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 코팅 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 9항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 코팅 물질을 1 내지 20 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 9항 또는 제 10항에 있어서, 상기 코팅 물질은 장용(enteric) 물질인 것을 특징으로 하는 용도.
제 9항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅 물질은 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 전분 아세테이트 프탈레이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 프탈산 유래의 글루코즈 또는 프럭토즈 유도체, 아크릴 및 메타크릴 코폴리머(acrylic and methacrylic copolymers), 폴리메틸 비닐 에테르, 말레익 언하이드라이드 코폴리머(maleic anhydride copolymer) 및 포르모젤라틴(formogelatine)의 부분적으로 에스테르화된 물질을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
제 8항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 충진제를 1 내지 90 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 8항 또는 제 13항에 있어서, 상기 충진제는 분말화된 셀룰로즈, 전분 및 칼슘 설페이트를 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
제 8항, 제 13항 또는 제 14항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 바인더 및 붕괴제를 5 내지 50 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 8항 및 제 13항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바인더 및 붕괴제는 하이드로프로필 전분, 미생물성 알지네이트(microbial alginate), 미결정 셀룰로즈 및 전분을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
제 8항 및 제 13항 내지 제 16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 그 향기(flavor)를 강화하기 위하여 상기 향료 및 방향제(flavoring and smelling agents)를 0.05 내지 0.3 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 9항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 과립의 형태로 제조되고, 상기 각각의 과립은 적어도 한 층의 코팅 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
제 6항 또는 제 7항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 시스테아민 또는 그 염이 상기 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)에 의해 감싸여진 과립 형태로 제조되는 것을 특징으로 하는 용도.
제 18항 또는 제 19항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물의 각각의 과립은 0.28 내지 0.90 mm 범위의 직경 크기를 갖는 것을 특징으로 하는 용도.
제 11항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 장용 코팅 물질에 의해 캡슐화(encapsulation)된 것을 특징으로 하는 용도.
동물 사료용 첨가제를 제조하기 위한 상기 항 중 어느 한 항에 따른 용도.
동물용 사료를 제조하기 위한 상기 항 중 어느 한 항에 따른 용도.
시스테아민 또는 그 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 동물의 면역력을 향상시키기 위한 조성물.
제 24항에 있어서, 상기 면역력 향상은 상기 동물 내에서 인터루킨-2(IL-2)의 레벨을 증가시키는 것을 포함하는 조성물.
제 24항 또는 제 25항에 있어서, 상기 면역력 향상은 상기 동물 내에서 인터루킨-6(IL-6)의 레벨을 증가시키는 것을 포함하는 조성물.
제 24항, 제 25항 또는 제 26항에 있어서, 상기 면역력 향상은 상기 동물 내에서 림프구의 생산을 촉진시키는 것을 포함하는 조성물.
제 24항 내지 제 27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 동물은 척추 동물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 24항 내지 제 28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 1 내지 95 wt%의 시스테아민 또는 그 염, 및 시클로덱스트린과 그 유도체를 포함하는 그룹으로부터 선택된 안정제를 포함하는 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 29항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 내포 화합물 기주 물질 조성물을 1 내지 60 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 24항 내지 제 30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 충진제, 붕괴제(disintegrants), 바인더, 그리고 향료 및 방향제(flavoring and smelling agents) 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 24항 내지 제 31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 코팅 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 32항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 코팅 물질을 1 내지 20 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 32항 또는 제 33항에 있어서, 상기 코팅 물질은 장용 물질인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 32항 내지 제 34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅 물질은 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 전분 아세테이트 프탈레이트, 메틸 셀룰로즈 프탈레이트, 프탈산 유래의 글루코즈 또는 프럭토즈 유도체, 아크릴 및 메타크릴 코폴리머(acrylic and methacrylic copolymers), 폴리메틸 비닐 에테르, 말레익 언하이드라이드 코폴리머(maleic anhydride copolymer) 및 포르모젤라틴(formogelatine)의 부분적으로 에스테르화된 물질을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 31항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 충진제를 1 내지 90 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 31항 또는 제 36항에 있어서, 상기 충진제는 분말화된 셀룰로즈, 전분 및 칼슘 설페이트를 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 31항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 바인더 및 붕괴제를 5 내지 50 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 31항 또는 제 38항에 있어서, 상기 바인더 및 붕괴제는 하이드로프로필 전분, 미생물성 알지네이트(microbial alginate), 미결정 셀룰로즈 및 전분을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 조성물.
제 31항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 그 향기(flavor)를 강화하기 위하여 상기 향료 및 방향제(flavoring and smelling agents)를 0.05 내지 0.3 wt% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 32항 내지 제 40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 과립의 형태로 제조되고, 상기 각각의 과립은 적어도 한 층의 코팅 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 29항 또는 제 30항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 시스테아민 또는 그 염이 상기 내포 화합물 기주 물질 조성물(inclusion compound host materials composition)에 의해 감싸여진 과립 형태로 제조되는 것을 특징으로 조성물.
제 41항 또는 제 42항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물의 각각의 과립은 0.28 내지 0.90 mm 범위의 직경 크기를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 34항에 있어서, 상기 시스테아민-함유 조성물은 상기 장용 코팅 물질에 의해 캡슐화(encapsulation)된 것을 특징으로 하는 조성물.
시스테아민, 그 염, 또는 제 24항 내지 제 44항 중 어느 한 항에서 정의된 시스테아민-함유 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 동물 사료용 첨가제.
시스테아민, 그 염, 또는 제 24항 내지 제 44항 중 어느 한 항에서 정의된 시스테아민-함유 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 동물용 사료.
시스테아민, 그 염, 또는 제 24항 내지 제 44항 중 어느 한 항에서 정의된 시스테아민-함유 조성물을 동물 체내에 투여하는 것을 포함하는 동물의 면역력을 향상시키기 위한 방법.
시스테아민, 그 염, 또는 시스테아민이나 그 염을 함유하는 조성물의 상기한 용도.
상기한 동물의 면역력을 향상시키기 위한 조성물.
상기한 동물의 면역력을 향상시키기 위한 동물 사료용 첨가제.
상기한 동물의 면역력을 향상시키기 위한 동물용 사료.
상기한 동물의 면역력을 향상시키기 위한 방법.