KR20050084365A

KR20050084365A - 친수성 피복물을 함유하는 생체의학 장치

Info

Publication number: KR20050084365A
Application number: KR1020057011148A
Authority: KR
Inventors: 다이아나 자니니; 조셉 알 헵팅
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드
Priority date: 2002-12-19
Filing date: 2003-12-18
Publication date: 2005-08-26
Also published as: EP1581275A2; EP1581275B1; CN1726053A; KR101202205B1; WO2004056406A3; CN100349622C; AU2003301136B2; US20040120982A1; CA2508916C; JP2006513744A; AU2003301136A1; WO2004056406A2; BR0317556A; CA2508916A1

Abstract

안정한 피복물을 함유하는 생체의학 장치를 제공한다. 피복물은 하나 이상의 잠재적 반응성 성분을 반응성 혼합물에 혼입시켜 당해 반응성 혼합물로부터 의료 장치를 제조하고, 당해 의료 장치를 피복 유효량의 피복 중합체와 반응시켜 에스테르 결합으로 당해 피복물이 표면에 결합함으로써 형성된다.

Description

친수성 피복물을 함유하는 생체의학 장치{Biomedical devices with hydrophilic coatings}

본 발명은 피복된 의료 장치와 의료 장치를 피복하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 이 피복물의 친핵성 잔기와 의료 장치 표면에 존재하는 잠재적 카복시산 그룹과의 반응으로 에스테르 및/또는 아미드 결합을 형성함으로써, 장치의 표면에 안정하고 친수성이며/또는 항미생물 피복물이 형성된 의료 장치를 제공한다.

사람 체내 및 사람 신체에 사용하기 위한 장치는 널리 공지되어 있다. 이와 같은 장치의 표면의 화학 조성물은 장치의 전반적인 효력을 나타내는데 중요한 역할을 한다. 예를 들면, 카테터, 스텐트, 렌즈 및 임플란트를 포함하는 많은 장치들은 생물학적으로 오염되지 않은, 즉 단백질, 지질 및 세포가 장치 표면에 부착되지 않을 것을 요구한다. 이러한 형태는 의료 장치를 피복함으로써 획득될 수 있다.

또한 렌즈는 착용자의 편안함을 보장하기 위해서 누액에 의해 습윤성으로 되어야 한다. 추가 예로, 항미생물 피복된 표면을 갖는 장치는 미생물 감염을 감소시키는 유리한 이점이 있다.

장치 표면에 목적하는 특징을 제공하기 위한 장치 표면을 피복하는 다양한 방법이 개발되어 왔다. 그러나, 안정한 피복물을 제공하는 간단하고 효율적인 방법이 여전히 요구되고 있다.

본 발명은 안정한 표면 피복된 장치를 제조하는 간단하고 경제적인 방법을 제공한다. 친수성, 항미생물, 및 생활성 피복물, 및 이들의 조합 등과 같은 폭 넓은 다양한 피복 유형이 적용될 수 있다. "항미생물"은 장치 표면에 박테리아 부착이 피복되지 않은 표면과 비교해 약 30% 이상 감소됨을 의미한다. "친수성"은 직접 접촉각(동적)이 약 80°미만임을 의미한다. "생활성"은 사용하는 동안 표면이 주위 환경에 유리한 특성을 제공하는 것을 의미한다. 적합한 생활성은 특히, 콘택트 렌즈에 있어, 항히스타민제, 안과용 의약품 등을 포함한다.

다른 언급이 없다면 용어 "용량 %"는 존재하는 모든 성분의 용량을 기초로 한 것이다.

한 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 잠재성 카복시산 반응성 성분을 함유하는 반응성 단량체 혼합물을 경화시키고, 언급한 경화된 반응성 단량체 혼합물이 물품(article)을 형성하고 이 물품이 피복 조건하 친핵성 잔기를 포함하는 피복 조성물과 반응하여 피복된 물품을 형성하는 것을 포함하는 것으로, 필수적으로 이루어진 및 이루어진 생체의학 장치를 제조하는 방법을 제공한다.

"생체의학 장치"란 사람 조직 내에 또는 체액 내에 또는 사람 조직에 또는 체액에 또는 이들 둘다에 사용되도록 설계된 임의의 장치를 의미한다. 이와 같은 장치의 예로서는, 이로 제한되지는 않으나, 스텐트, 임플란트, 카테터 및 안과용 렌즈가 있다. 바람직한 양태에 있어서, 생체의학 장치는, 이로 제한되지는 않으나, 콘택트 또는 안내 렌즈를 포함하는 안과용 렌즈이다. 보다 바람직하게는 당해 장치는 콘택트 렌즈이다.

본 발명에 이르러, 카복실레이트 작용기가 다양한 중합체 물품에 용이하게 혼입될 수 있고 이 결과로 친핵성 피복 조성물과 반응하여 목적하는 특성을 가진 물품을 형성시킬 수 있다는 것이 놀랍게도 발견되었다. 본 발명의 방법은 다양한 피복물과 제조된 중합체 재질과 공유 결합을 형성시키는 용이한 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 피복물은 안정할 뿐 아니라 목적하는 향상된 특성을 제공한다. "안정한"은 피복물을 오토클레이브시, 세척제로 세척하고/하거나 염수 용액으로 세정하더라도 실질적으로 생체의학 장치 또는 피복물의 화학적 특성이 변하지 않는 것을 말한다.

본 발명에 유용한 잠재적 반응성 성분은 화학식 R-CO-L의 에스테르 화합물을 포함하며, 여기서 R은 양이온성, 음이온성 또는 자유 라디칼의 중합 가능한 그룹을 포함하고 L은 이탈 그룹이며 이에 제한되는 것은 아니다. 적합한 R 그룹은 20개 이하의 탄소 원자를 포함하는 자유 라디칼 및/또는 양이온성 중합이 가능한 단일가 그룹을 포함한다. 바람직한 R 그룹은 아크릴레이트, 스티릴, 비닐, 비닐 에테르, C_1-6알킬아크릴레이트, 아크릴아미드, C_1-6알킬아크릴아미드, N-비닐락탐, N-비닐아미드, C_2-12알케닐, C_2-12알케닐페닐, C_2-12알케닐나프틸, 또는 C_2-6알케닐페닐C_1-6알킬과 같은 자유 라디칼 반응성 그룹 또는 비닐 에테르 또는 에폭사이드 그룹 및 이의 혼합물과 같은 양이온성 반응성 그룹을 포함한다. 특히 바람직한 R그룹은 메타크릴레이트, 아크릴옥시, 메타크릴아미드, 아크릴아미드, 및 이의 혼합물을 포함한다.

적합한 L 그룹은 반응 조건하에서 안정하고, 카복실레이트 그룹을 보호하며 피복 조건하에서 용이하게 이탈한다. 적합한 L 그룹은 알킬 에스테르, 페닐 에스테르, 하이드록시 파라-니트로아릴, p-니트로페닐 에스테르, N-하이드록실아민 유도체 및 토실레이트 에스테르를 포함하며, 이들 모두는 치환되거나 비치환될 수 있다. 바람직한 L 그룹은 t-부틸 에스테르, 2,4,5-트리클로로페닐 에스테르, 펜타플루오로페닐 에스테르, N-하이드록시석신이미드 에스테르, N-하이드록시-옥소-디하이드로벤조트리아진 유도체, 1-하이드록시벤조트리아졸 에스테르, 토실레이트 에스테르 및 이의 조합을 포함한다. 바람직하며 적합한 L 그룹은 펜타플루오로페닐 에스테르, 토실레이트 에스테르, 및 N-하이드록시석신이미드 에스테르, 및 이의 혼합물을 포함한다. 바람직한 잠재적 반응성 화합물은 펜타플루오로메타크릴레이트 및 N-아크릴옥시석신이미드 및 이의 혼합물 등을 포함한다.

잠재적 반응성 성분이 피복물 유효량을 함유한 단량체 혼합물에 포함된다. 피복 중합체에 목적하는 수준의 결합 부위를 제공하기에 충분한 어떤 양도 충분하다. 적합한 양은 약 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게 약 0.01 내지 5 중량%, 및 더욱 바람직하게 약 0.01 내지 1 중량%로 포함하며, 이는 단량체 혼합물 내 모든 성분의 중량을 기준으로 한 반응성 성분의 전체 중량을 기준으로 한다.

잠재적 반응성 성분이 임의의 렌즈 재질에 첨가될 수 있으나, 잠재적 반응성 성분은 카복시산 그룹을 함유하지 않는 렌즈 재질에 특히 유용하다. 적합한 렌즈 재질로 실리콘 하이드로겔을 포함한다. 실리콘 하이드로겔을 제조하는 데 유용한 반응성 성분은 공지되었고 실리콘 함유 성분, 친수성 성분 및 임의의 불소 함유 성분을 포함한다. 적합한 실리콘 함유 성분으로 실리콘 함유 단량체, 초기중합체, 및 거대단량체를 포함한다. 적합한 불소 함유 성분은 불소 함유 단량체, 초기중합체 및 거대단량체를 포함한다.

적합한 실록산 함유 단량체는 3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필TRIS(트리메틸실옥시)실란(시그마), 미국 특허 제4,711,943호에 기재된 3-메타크릴옥시프로필트리스(트리메틸실옥시)실란(TRIS), TRIS의 아미드 유사체, 미국 특허 제5,070,215호에 기재된 비닐카바메이트 또는 카보네이트 유사체 및 미국 특허 제6,020,445호에 기재된 단량체를 포함하며, 이는 참조에 의해 본 발명에 속한다. 더욱 바람직하게, 실록산 함유 단량체로 3-메타크릴옥시프로필TRIS(트리메틸실옥시)실란(TRIS), 모노메타크릴옥시프로필 종결된 폴리디메틸실록산, 폴리디메틸실록산, 3-메타크릴옥시프로필비스(트리메틸실옥시)메틸실란, 메타크릴옥시프로필펜타메틸 디실록산 및 이의 조합이 특히 유용하다.

적합한 실록산 함유 거대단량체는 약 5,000 내지 약 15,000 달톤의 평균 분자량을 갖는다. 실록산 함유 거대단량체는 하나 이상의 실록산 그룹, 및 바람직하게 하나 이상의 디알킬 실록산 그룹, 및 더욱 바람직하게 하나 이상의 디메틸 실록산 그룹을 함유하는 재질을 포함한다. 실록산 함유 거대단량체는 우레탄 그룹, 알킬렌 또는 알킬렌 옥사이드 그룹, 폴리옥시알칼렌 그룹, 아릴렌 그룹, 알킬 에스테르, 아미드 그룹, 카바메이트 그룹, 퍼플루오로알콕시 그룹, 이소시아네이트 그룹, 이의 조합 등과 같은 기타 성분을 포함한다. 실록산 함유 거대단량체의 바람직한 한 종류는 하나 이상의 실록산을 하나 이상의 아크릴 또는 메타크릴 재질과 중합시켜 제조할 수 있다. 실록산 함유 거대단량체는 그룹 전이 중합("GTP"), 자유 라디칼 중합, 축합 반응 등으로 제조될 수 있다. 실록산 함유 거대단량체는 선택된 성분에 의존하고 당업자에게 공지된 한 단계 또는 일련의 단계로 제조될 수 있다. 특별한 실록산 함유 거대단량체와 이의 제조 방법은 재질 A-D(작용성 메타크릴레이트, 작용성 메타크릴레이트와 실리콘-플루오로에테르 우레탄, 실리콘 우레탄)로 미국 특허 제5,760,100호와 미국 특허 제6,367,929호(하이드록시 작용성 메타크릴레이트와 실리콘 메타크릴레이트의 스티렌 작용성 초기중합체)에 기술된 바를 포함하며, 이는 참조에 의해 본 발명에 속한다.

적합한 실록산 함유 반응성 초기중합체는 상세히 미국 특허 제5,070,215호에 기술된 비닐 카바메이트 작용성 폴리디메틸실록산과, 단쇄 디올 및 디이소시아네이트와 반응으로 형성된 교호 "경질" 부분과 두 개의 활성 수소로 , 말단캡핑(endcapping)한 상대적 고분자량 중합체로부터 형성된 "연질" 부분을 포함하는 우레탄 계열 초기중량체를 포함한다. 적합한 실록산 함유 초기중합체의 특별한 예와 이의 제조 방법은 참조 문헌으로 본원에 인용되어 미국 특허 제5,034,461호에 기술되어 있다.

일반적으로, 실록산 함유 성분은 반응성 성분의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 5 내지 약 50 중량%, 바람직하게 약 10 내지 약 50 중량% 및 더욱 바람직하게 약 15 내지 약 45 중량%로 존재한다.

적합한 불소 함유 단량체는 불소-함유(메트)아크릴레이트를 포함하고, 더욱 특별하게는 예로, 2,2,2-트리플루오로에틸(메트)아크릴레이트, 2,2,2,2',2',2'-헥사플루오로이소프로필(메트)아크릴레이트, 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부틸(메트)아크릴레이트, 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-펜타데카플루오로옥틸(메트)아크릴레이트, 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9-헥사데카플루오로노닐(메트)아크릴레이트등과 같은 (메트)아크릴산의 불소-함유 C_2-C₁₂알킬 에스테르를 포함한다. 불소 함유 거대단량체와 반응성 초기중합체는 전술한 불소 함유 단량체를 포함하는 거대단량체와 초기중합체를 포함한다. 불소 함유 성분은 약 0 내지 약 10 중량% 양으로 존재한다.

본 발명의 반응성 성분은 또한 통상의 하이드로겔 제조에 사용되는 임의의 친수성 단량체를 포함한다. 예로, 아크릴 그룹(CH₂=CRCOX, 여기서 R은 수소 또는 C_1-6알킬이고 X는 O 또는 N이다) 또는 비닐 그룹(-C=CH₂)을 함유하는 단량체가 사용될 수 있다. 추가의 친수성 단량체의 예는 N,N-디메틸아크릴아미드, 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트, 글리세롤 모노메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 메타크릴아미드, 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 메타크릴산, 아크릴산, N-비닐 피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세타미드, N-비닐-N-에틸 아세타미드, N-비닐-N-에틸 포름아미드, N-비닐 포름아미드 및 이의 조합이다.

상기의 친수성 단량체는 별도로 하고, 중합성 이중 결합을 함유하는 작용기로 대체된, 하나 이상의 말단 하이드록시 그룹을 함유하는 폴리옥시에틸렌 폴리올이 사용될 수 있다. 예로, 미국 특허 제5,484,863호에 기술된 폴리에틸렌글리콜, 미국 특허 제5,690,953호와 미국 특허 제5,304,584호에 기술된 에톡시화된 알킬 배당체 및 미국 특허 제5,565,539호에 기술된 에톡시화된 비스페놀 A를 포함하고 이와 이소시아나토에틸 메타크릴레이트, 메타크릴 무수물, 메타크릴로일 클로라이드, 비닐벤조일 클로라이드 등과 같은 말단캡핑 그룹의 1 이상의 몰 당량과 반응시켜 카바메이트, 우레아 또는 에스테르 그룹과 같은 결합 잔기를 통해 폴리에틸렌 폴리올에 결합한 하나 이상의 말단 중합 올레핀 그룹을 함유한 폴리에틸렌 폴리올이 제조된다.

추가의 예는 미국 특허 제5,070,215호에 기술된 비닐 카바메이트 단량체, 친수성 비닐 카보네이트, 미국 등록 제4,910,277호에 기술된 친수성 옥사졸론 단량체 및 폴리덱스트란을 포함한다.

바람직한 추가의 친수성 단량체는 N,N-디메틸아크릴아미드(DMA), 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA), 글리세롤 메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈(NVP), 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 및 이의 조합이고, 특히 DMA를 포함하는 친수성 단량체가 바람직하다. 추가의 친수성 단량체는 반응성 성분의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 70 중량%, 더욱 바람직하게 약 5 내지 약 60 중량%, 및 가장 바람직하게 약 10 내지 약 50 중량% 양으로 존재할 수 있다.

반응성 성분은 또한 추가로 가교제, 광개시제, UV 흡수 화합물 및 단량체, 가시적 착색제, 반응성 착색제, 항미생물 화합물, 방출제, 색소 및 염료, 광변색 화합물, 이의 조합 등과 같은 성분을 함유할 수 있다. 반응성 성분은 희석제의 존재하에 서로 혼합되어 반응성 혼합물을 형성한다. 적합한 희석제는 미국 특허 제6,020,455호에 기술되어 있다.

적합한 렌즈 재질은 아쿠아필콘 A, 발라필콘 A, 로트라필콘 A 등을 포함한다. 회전주조와 정적 주조를 포함하여 콘택트 렌즈의 제조시 반응성 혼합물을 성형하는 다양한 방법이 공지되었다. 회전 주조 방법은 미국 특허 제3,408,429호와 제3,660,545호에 기술되어 있고, 정적 주조 방법은 미국 특허 제4,113,224호와 제4,197,266호에 기술되어 있다. 본 발명의 중합체를 함유하는 콘택트 렌즈를 제조하는 바람직한 방법은 실리콘 하이드로겔을 직접 성형하는 것으로, 경제적이며 수화된 렌즈의 최종 형태를 정밀히 조절하는 것을 가능하게 한다. 이 방법으로, 반응 혼합물을 실리콘 하이드로겔 즉 물-팽창 중합체의 최종 목적하는 형태를 갖는 성형체에 위치시키고 반응 혼합물을 단량체가 중합되는 조건으로 하여, 최종 목적 생성물에 유사한 형태를 갖는 중합체를 제조할 수 있다. 다음으로, 이 중합체 혼합물을 임의로 용매로 처리하고 후속으로 물로 처리하여, 본래 성형된 중합체 재질의 크기 및 형태와 매우 유사한 최종 크기 및 모양을 갖는 실리콘 하이드로겔을 제조한다. 이러한 방법으로, 콘택트 렌즈를 제조할 수 있고, 참조 문헌으로 본원에 인용되어, 미국 특허 제4,495,313호; 제4,680,336호; 제4,889,664호 및 제5,039,459호에 추가로 기술되어 있다.

생체의학 장치가 제조된 후, 생체의학 장치를 피복하는 화합물 또는 중합체와 반응시킨다. 카복실레이트와 반응하여 에스테르 또는 아미드를 형성할 수 있는 임의의 화합물(분자 및/또는 중합체)이 피복 중합체로 사용될 수 있다. 적합한 피복 화합물 또는 중합체는 하나 이상의 친핵성 잔기, 예로 알코올, 1급 및 2급 아민, 및 티올 작용기를 함유할 수 있다. 이러한 피복 화합물은 분자 또는 이러한 작용기를 함유하는 중합체, 이의 혼합물 등을 포함한다. 적합한 피복 화합물과 중합체는 비타민, 항히스타민제, 항박테리아제, UV 차단제, 염료 및 착색제, 생분해성 중합체, 폴리올, 폴리아민, 항-미생물제, 습윤제, 금속 킬레이트제, 최루제, 전구 약물, 펩티도글리칸, 올리고당, 다당류, 아미노배당체, 글리코펩티드, 이의 조합 등을 포함한다. 특별한 피복 화합물의 예로, 폴리헤마(polyHEMA)(폴리(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트), pHEMA), 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 β-락탐 항생제, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 페니실린, 페닐글리신, 4-하이드록시페닐글리신, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 세팔로스포린, 세팔로글리신, 세팔렉신, 세파드록실, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 카바페넴, 스트렙토마이신, 겐토마이신, 아미카신, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 옥사졸리디논, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 테트라사이클린, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 글리실사이클린, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 퀴놀론, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 플루오로퀴놀론, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 마크로라이드, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 케토라이드, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 스트렙토그라민, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 반코마이신 유도체, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 테이코플라닌 유도체, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 아보파신 유도체, 이의 조합 등을 포함한다. 바람직한 피복 화합물과 중합체의 종류는 습윤제, 항미생물제, UV 차단제, 항박테리아제, 생분해성 중합체, 이의 조합 등을 포함한다.

바람직한 피복 중합체는 폴리알코올, 폴리아민, 아민 및/또는 알코올 작용기를 갖는 생활성 화합물 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 피복 중합체의 예로 폴리헤마를 포함한다.

피복 화합물 또는 중합체는 특정 분자량일 수 있다. 일반적으로, 피복 중합체는 약 100 내지 1,000,000의 분자량, 바람직하게 약 1,000 내지 약 500,000M_v의 분자량을 갖는다. 분자량은 분자 중량 측정기 및 겔 여과 크로마토그래피 및 겔 침투 크로마토그래피와 같은 크기 배제 방법을 포함한 다양한 방법으로 측정될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 과정에 있어서, 피복된 표면은 임의의 편리한 방법으로 피복 중합체와 접촉시킨다. 예로, 장치를 피복 중합체와 용매 및 커플링 첨가제의 용액내 방치할 수 있다.

본 발명의 용도로 적합한 용매는 생체의학 장치와 부정적으로 반응하지 않고 피복 중합체를 가용화할 수 있는 비-친핵성 용매이다. 적합한 용매로, DMF, DMSO, 염화메틸렌, 에틸아세테이트, DPMA, 이의 혼합물 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직한 용매는 DMF와 DPMA이다.

장치는 피복하기에 적합한 조건하에서 용매/피복 중합체 용액과 접촉시킨다. 적합한 온도는 선택된 용매의 빙점 내지 비등점 사이로, 바람직하게 약 0 내지 약 100℃이고, 더욱 바람직하게 약 20 내지 약 50℃이다. 사용된 접촉 시간은 목적하는 정도로 표면이 충분히 피복되는 정도의 시간이다. 접촉 시간은 약 2일 이하, 바람직하게 약 1일 이하, 및 가장 바람직하게 약 12시간 이하일 수 있다. 압력은 본 발명의 피복 반응에 그다지 중요하지 않다. 그러나, 당업자는 압력과 온도를 상승시켜 더 단기내에 반응이 수행되도록 하는 것이 가능함을 인지할 것이다.

커플링 첨가제는 이를 첨가하지 않을 때보다 장치(들)과 피복(들) 사이에 아미드 및/또는 에스테르 결합이 보다 용이하게 형성될 수 있도록 하는 임의의 화합물(들)로 트랜스-에스테르화 시약, 촉매 등을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다. 예로, 4-디메틸아미노피리딘(DMAP), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드염(EDC), 1,3-디이소프로필카보디이미드, 1,3-디사이클로헥실카보이미드, 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt), 1-하이드록시벤조트리아졸 수화물, 크라운 에테르, 산, 염기, 효소, 이의 조합 등을 포함한다.

목적하는 정도로 표면을 피복하기에 충분한 양을 의미하는 피복 중합체의 피복 유효량이 사용된다. 일반적으로, 사용된 피복 화합물 또는 중합체의 양은 피복 용액의 약 0.1 내지 약 20 중량%, 바람직하게 약 0.5 내지 약 10 중량%, 및 더욱 바람직하게 약 0.8 내지 약 5 중량%이다.

다음으로, 접촉시킨 표면을 관계없는(반응하지 않은) 중합체, 이탈 그룹, 용매, 및 부산물을 제거하기 위해, 물 또는 완충된 염수 용액으로 세척할 수 있다. 임의로, 피복된 표면은 잔류 피복물, 이탈 그룹, 및 부산물을 추출하고, 형성될 수 있는 이탈 그룹 복합체를 확실히 분해시키기 위해 물로 가열할 수 있다.

본 발명은 다음 실시예를 참조하여 더욱 명확해지나, 이에 제한되는 것은 아니다. 실시예에 다음 시험을 사용하였다.

렌즈를 퍼킨-엘머 스펙트럼(Perkin-Elmer Spectrum GX FTIR AutoIMAGE System)을 이용한 FTIR-ATR 라인 스캔 기술을 사용하여, 렌즈 피복물에 대해 분석하였다. 모든 라인 스캔은 렌즈의 중앙부에 끝에서 끝까지 300 마이크론씩 증가하는 단계로 시행되었다. 모든 샘플은 습윤 상태에서 분석되었다.

동적 접촉각은 다음 방법으로 측정하였다. 각 세트의 3개 이상의 샘플을 렌즈의 중앙을 폭 약 5 mm로 조각내어 포장 용액과 평형을 유지하였다. 렌즈 표면과 염수 완충된 붕산염 염수와의 습윤력은 약 23℃에서 윌헬미(Wilhelmy) 천칭을 사용하여, 샘플을 염수에 침지시키거나 염수에서 꺼내는 동안 측정되었다. 사용된 수학식은 다음과 같다.

F= 2p cosθ 또는 θ=cos^-1(F/2p)

여기서, F는 습윤력이고, 은 시험 액체의 표면 장력이며, p는 샘플 오목면의 둘레이고 θ는 접촉각이다. 동적 접촉각은 샘플이 포장액에 침지되는 습윤 시험부로부터 획득된다. 각 샘플을 4회 반복하고 결과는 렌즈에 대한 동적 접촉각을 평균화하였다.

불투명도는 평평한 검정 바탕 위에 주위 온도에서 맑은 20×40×10mm 글래스셀 위, 붕산염 완충된 염수에서 수화된 시험 렌즈를 놓고, 렌즈 셀에 66°각도로 광섬유 램프[참조: 제조원: Titna Tool Supply Co. fiber optic light wiht 0.5'' diameter light guide set at a power setting of 4-5.4]를 아래에서 조사하고 렌즈 단상 위 14mm에 위치한 비디오 카메라(참조:DVC 1300C: 19130 RGB camera with Navitar TV Zoom 7000 zoom lens)로 렌즈 셀의 위에서부터 정상까지 상을 촬영함으로써 측정된다. 배경 분산은 EPIX XCAP V 1.0 소프트웨어를 사용하여 블랭크 세포의 상을 제외함으로써 렌즈의 분산으로부터 제외되었다. 제외된 분산된 빛 상은 렌즈의 중앙 10mm에서 통합하여 정량적으로 분석되고 다음으로 임의의 불투명도 100 세트인 -1.00 디옵터 CSI Thin Lens과 비교하며, 불투명도가 0인 렌즈 세트는 존재하지 않는다. 5개의 렌즈가 분석되고 결과는 표준 CSI 렌즈의 %로 불투명도값을 평균화하였다.

물 함량은 다음과 같이 측정되었다: 시험용 렌즈는 24시간 동안 포장 용액에 방치하였다. 각 3개의 시험용 렌즈를 스펀지로 끝을 씌운 면봉을 사용해 포장액으로부터 제거하고 포장액으로 적셔진 블롯팅 와이프(blotting wipes)에 위치시켰다. 렌즈의 양 면을 와이프에 접촉시켰다. 핀셋을 사용하여, 시험용 렌즈를 중량 접시에 위치시키고 중량을 측정하였다. 샘플의 2개 이상의 세트가 제조되고 상기와 같이 중량을 측정하였다. 접시는 3회 중량을 달아 평균이 습윤 중량이다.

건조 중량은 샘플 접시를 30분동안 60℃에서 전가열된 진공 오븐내 위치시키고 측정하였다. 진공은 0.4 in 이상의 Hg가 수득될 때까지 유지되었다. 진공 벨브와 펌프를 끄고 렌즈를 4시간동안 건조시켰다. 정화 벨브를 열고 오븐을 대기압과 같게 하였다. 접시를 제거하고 중량을 측정하였다. 물 함량은 다음과 같이 계산되었다:

습윤 중량= 접시와 렌즈가 함께 습윤된 중량-중량 접시의 중량

건조 중량= 접시와 렌즈가 함께 건조된 중량-중량 접시의 중량

% 물 함량=(습윤 중량-건조 중량)×100

습윤 중량

샘플의 물 함량의 평균 및 표준 편차를 계산하여 기록하였다.

탄성율(Modulus)은 초기 게이지 높이를 낮추는 하중계를 구비한 운동 유형의 장력 시험 기계의 속도 상수의 크로스헤드를 사용하여 측정된다. 적합한 시험 기계는 Instron model 1122를 포함한다. 0.522 in의 길이, 0.276 in의 "귀" 폭 및 0.213 in의 "목" 폭을 갖는 개-뼈 모양의 샘플을 그립에 위치시키고 절단시까지 속도 상수가 2 in/분 스트레인이 되도록 연장시켰다. 샘플의 초기 게이지 길이(Lo)와 샘플의 절단시 길이(Lf)가 측정되었다. 각 조성물의 12개 표본을 측정하고 평균을 기록하였다. 인장탄성율은 스트레스/스트레인 초기 선 비례 곡선에서 측정되었다.

실시예 1

주위 온도에서 질소 존재 하, 건조 상자안에 위치한 건조 컨테이너에 30.0g(0.277mol)의 비스(디메틸아미노)메틸실란, 13.75ml의 1M 테트라부틸 암모늄-m-클로로벤조에이트(TBACB)(건조 THF 1000ml에 녹인 386.0g의 TBACB), 61.39g(0.578mol)의 p-크실렌, 154.28g(1.541mol)의 메틸 메타크릴레이트(개시제에 대해 1.4 당량), 1892.13(9.352mol)2-(트리메틸실옥시)에틸 메타크릴레이트(개시제에 대해 8.5 당량) 및 4399.78g(61.01mol)의 THF의 용액을 첨가하였다. 질소원과 연결시키고, 열전기와 축합기가 구비된 건조된 3구 환저 플라스크에 상기 건조 상자내에서 제조된 혼합물을 충전시켰다.

반응성 혼합물을 교반하면서 질소를 제거하는 동안 15℃로 냉각시켰다. 용액이 15℃가 되면, 191.75g(1.100mol)의 1-트리메틸실옥시-1-메톡시-2-메틸프로펜(1 당량)을 반응 그릇에 주입시켰다. 약 62℃로 발열 반응시키고 다음으로 건조 THF 11ml에 녹인 154.4 g의 TBACB 0.40M 용액 30ml를 나머지 반응을 통해 정량하였다. 반응 온도가 30℃에 달한 후 정량을 시작하고, 467.56g(2.311 mol)의 2-(트리메틸실옥시)에틸 메타크릴레이트(개시제에 대해 2.1 당량), 3636.6g(3.463mol)의 n-부틸 모노메타크릴옥시프로필-폴리디메틸실옥산(개시제에 대해 3.2 당량), 3673.84g(8.689mol)의 TRIS(개시제에 대해 7.9 당량) 및 20.0g의 비스(디메틸아미노)메틸실란 용액이 첨가하였다.

혼합물을 약 38-42℃로 발열시키고 다음으로 30℃로 냉각시켰다. 동시에, 10.0g(0.076mol)의 비스(디메틸아미노)메틸실란, 154.26g(1.541 mol)의 메틸 메타크릴레이트(개시제에 대해 1.4 당량) 및 1892.13g(9.352mol)의 2-트리메틸실옥시)에틸 메타크릴레이트(개시제에 대해 8.5 당량)의 용액을 첨가하고 혼합물은 다시 약 40℃로 발열시켰다. 반응 온도를 약 30℃로 낮춘 후, 2 갤론의 THF를 첨가하여 점성을 감소시켰다. 439.69g의 물과, 740.6g의 메탄올 및 8.8g(0.068mol)의 디클로로아세트산 용액을 첨가하고 혼합물을 4.5시간동안 환류시켜 HEMA의 보호 그룹의 차단을 해제시켰다. 다음으로 휘발성을 제거하고 증기 온도가 110℃에 도달할 때까지 물의 제거를 돕기 위해 톨루엔을 첨가하였다.

반응 플라스크를 약 110℃로 유지시키고 443g(2.201mol)의 TMI와 5.7g(0.010mol)의 디부틸틴 디라우레이트 용액을 첨가하였다. 혼합물을 이소시아네이트 피크가 IR로 사라질 때까지 반응시켰다. 톨루엔을 감압하 증발시켜, 아이보리색의 무수의 왁스 반응성 단량체를 수득하였다. 거대단량체는 아세톤 대 거대단량체 약 2:1의 중량비로 아세톤에 방치시켰다. 24시간 후, 물을 첨가하여 거대단량체를 침전시키고, 거대단량체를 여과하고 진공 오븐으로 20-30시간 동안 45 내지 60℃로 건조시켰다.

실시예 2-8

반응 혼합물은 3,7-디메틸-3-옥탄올 20부 양에, 표 1에서 제시된 양으로 표 1에 제시된 성분 100부를 첨가하여 제조되었다. 특히, 다음 순서 즉 거대단량체, Norbloc 7966, 희석제, TEGDMA, HEMA, DMA, TRIS 및 mPDMS가 메스 플라스크에 첨가되었다. 이 성분을 90 내지 180분간 50-55℃, 170-300rpm에서 혼합하였다. 혼합하는 동안, 청색 HEMA가 첨가되었고 성분을 추가로 20 내지 75분동안 혼합하였다(170-300rpm, 50-55℃). 여전히 혼합하면서, PVP를 첨가하고 혼합물을 20분 내지 140분(170-300rpm, 50-55℃)동안 추가로 교반하였다. 마지막으로, 계속 교반하면서 CGI 1850(Irgacure 1850)을 첨가하였다.

성분	중량%
거대단량체(실시예 1)	18.95
TRIS	14.74
DMA	27.37
MPDMS	29.47
NORBLOC	2.11
CGI 1850	1.05
TEGDMA	1.05
HEMA	5.26

반응 혼합물에 펜타플루오로페닐 메타크릴레이트(OPfp) 또는 N-아크릴옥시석신이미드(NAS)을 하기 표 2에 나타난 바와 같은 양으로 첨가하였다. 생성 혼합물을 약 10분 동안(또는 용액이 맑아지고 균질하게 섞일때까지) 격렬히 혼합하고, 다음으로 공기 방울이 반응 혼합물에서 사라질 때까지(약 20분동안) 고 진공하에 탈가스화하였다. 반응성 혼합물을 열가소성 콘택트 렌즈 성형체에 위치시키고, N₂ 가스 존재하에 약 50분동안 50℃에서 필립스 TL 20W/03T 형광 벌브를 사용하여 조사시켰다. OPfp 또는 NAS를 함유하는 렌즈는 도와놀(Dowanol)DPMA(제조원: Aldrich)로 탈성형하고 DPMA로 5회 이하 세척하였다. 각 세척은 약 120분동안 지속되었다. 다음으로, 렌즈를 0.50 내지 10v/v의 N,N-디이소프로필에틸아민(DIPEA)와 2.0 내지 5.0 중량%의 폴리헤마(분자량 300,000)을 함유하는 N,N-디메틸포름아미드(DMF)(1 렌즈/2 mL)에 위치시키고 25℃에서 밤새 교반하였다. 양은 하기 표 2에 나타내었다. 용액을 다음으로 이동시키고 렌즈를 신선한 DMF(1 렌즈/2 mL)에 현탁화시켰다. 약 60분동안 교반한 후, 렌즈를 탈이온성 물(DI 물)로 각 약 60분동안 3회 세척하였다. 렌즈를 최소 3mL의 포장(염수) 용액을 함유하는 유리 바이알에 포장하고 오토클레이브(30분, 121℃)하였다. 탄소 대 실리콘 비(FTIR를 통해), 동적 직접 접촉각, 불투명도 및 탄성율을 측정하기 위해, 렌즈를 분석하였다. 결과는 하기 표 3에 나타내었다.

실시예 #	잠재적 성분	잠재적 성분 중량%	용매 v/v	폴리헤마 중량%
2	-	-	-	-
3	OPfp	0.5	0.62	0
4	OPfp	0.5	0.62	2
5	OPfp	0.5	10	5
6	NAS	0.5	0.62	0
7	NAS	0.5	0.62	2
8	NAS	0.5	10	5

실시예 #	C/Si*	동적 직접 접촉각	불투명도(%)
2	0.62(0.02)	다양함	10
3	0.61(0.09)	77(14)	-
4	1.02(0.02)	77(9)	64(4)
5	0.87(0.03)	53(12)	55(7)
6	0.69(0.06)	94(16)	-
7	0.83(0.04)	75(11)	50(5)
8	0.86(0.01)	50(3)	23(0.5)

*N≥45, 괄호안은 표준 편차.

실시예 4,5,7 및 8은 폴리헤마가 모든 렌즈 표면에 피복되었음을 나타내는, 탄소 : 규소 비가 증가되었음을 명백하게 보여준다. 그래서, FTIR-ATR 연구에 따르면, OPfp 및 NAS 경로 모두에 있어, 실리콘 하이드로겔 렌즈에 폴리헤마의 공유 결합성 부착이 성공적이었다.

본 발명의 렌즈는 또한 양호한 습윤성과 허용되는 불투명도를 나타내었다.

실시예 9-12

OPfp 양과 피복 단계동안 온도, 및 특정 단계에서 렌즈/용매 비를 변화시킨 것을 제외하고는, 실시예 5를 반복하였다. 환원하면, 실시예 5를 펜타플루오로페닐 메타크릴레이트(OPfp)가 첨가될 때까지 반복하였다. OPfp는 표 4에 기재된 양으로 첨가되었다. 생성 혼합물을 약 10분동안 격렬히 혼합하고(또는 용액이 맑아지고 균질하게 혼합될 때까지), 다음으로 공기 방울이 반응성 혼합물에서 사라질 때까지(약 20분동안) 고 진공하에서 탈가스화시켰다. 반응성 혼합물을 열가소성 콘택트 렌즈 성형체에 위치시키고 N₂ 가스 존재하에 약 50분동안 50℃에서 필립스 TL 20W/03T 형광 벌브를 사용하여 조사시켰다. OPfp를 함유하는 렌즈는 도와놀(Dowanol)DPMA(제조원: Aldrich)로 탈성형하고 DPMA로 5회 이하 세척하였다. 각 세척은 약 120분동안 지속되었다. 다음으로, 렌즈를 0.50 내지 10v/v의 N,N-디이소프로필에틸아민(DIPEA)와 2.0 내지 5.0 중량%의 폴리헤마(분자량 300,000)을 함유하는 N,N-디메틸포름아미드(DMF)(1 렌즈/3 mL)에 위치시키고 표 3에 나타난 온도에서 밤새 교반하였다. 용액을 다음으로 이동시키고 렌즈를 신선한 DMF(1 렌즈/30mL)에 현탁화시켰다. 약 60분동안 교반한 후, 렌즈를 탈이온성 물(DI 물)로 각 약 60분동안 3회 세척하였다. 렌즈를 최소 3mL의 포장(염수) 용액을 함유하는 유리 바이알로 포장하고 오토클레이브(30분, 121℃)하였다. 동적 직접 접촉각 및 불투명도를 측정하기 위해 렌즈를 분석하였다. 결과는 하기 표 4에 나타내었다.

실시예#	% OPfp	온도(℃)	동적직접접촉각	불투명도
5	0.5	25	53(12)	55(7)
9	0.5	35	81(12)	16(1)
10	1.0	35	80(5)	20(2)
11	5.0	35	73(10)	13(2)
12	5.0	50	69(8)	Nm

Nm= 측정되지 않음.

50℃에서 밤새 처리된 렌즈(실시예 12)는 파손되기 쉬워 렌즈 조각만이 발견되었다. 모든 샘플에서 피복물이 렌즈에 부착되었음을 나타내는 접촉각이 감소되었다. 실시예 12에서의 피복 온도가 목적하는 콘택트 렌즈보다 높았으나, 이는 스텐트, 카테터 등과 같은 더욱 강건한 의약 장치에 유용하다. 그래서, 넓은 범위의 피복 농도와 온도가 본 발명의 방법에 부가될 수 있다.

실시예 13-16

NAS의 양, 피복 단계 동안 온도, 및 특정 단계에서 렌즈/용매 비를 변화시킨 것을 제외하고는 실시예 8을 반복하였다. 환원하면, 실시예 8은 N-아크릴옥시 석신이미드(NAS)가 첨가될 때까지 반복되었다. NAS는 표 5에 기재된 양으로 첨가되었다. 생성 혼합물을 약 10분 동안 격렬히 혼합하고(또는 용액이 맑아지고 균질하게 혼합될 때까지) 다음으로 공기 방울이 반응성 혼합물에서 사라질 때까지(약 20분동안) 고 진공하에서 탈가스화시켰다. 반응성 혼합물을 열가소성 콘택트 렌즈 성형체에 위치시키고 N₂ 가스 존재하에 약 50분동안 50℃에서 필립스 TL 20W/03T 형광 벌브를 사용하여 조사시켰다. NAS를 함유하는 렌즈는 도와놀(Dowanol)DPMA(제조원: Aldrich)로 탈성형하고 DPMA로 5회 이하 세척하였다. 각 세척은 약 120분동안 지속되었다. 다음으로, 렌즈를 0.50 내지 10v/v의 N,N-디이소프로필에틸아민(DIPEA)와 2.0 내지 5.0 중량%의 폴리헤마(분자량 300,000)을 함유하는 N,N-디메틸포름아미드(DMF)(1 렌즈/3 mL)에 위치시키고 표 3에 나타난 온도에서 밤새 교반하였다. 용액을 다음으로 이동시키고 렌즈를 신선한 DMF(1 렌즈/30mL)에 현탁화시켰다. 약 60분동안 교반한 후, 렌즈를 탈이온성 물(DI 물)로 각 약 60분동안 3회 세척하였다. 렌즈를 최소 3mL의 포장(염수) 용액을 함유하는 유리 바이알에 포장하고 오토클레이브(30분, 121℃)하였다. 동적 직접 접촉각 및 불투명도를 측정하기 위해 렌즈를 분석하였다. 결과는 하기 표 5에 나타내었다.

실시예 #	% NAS	온도(℃)	동적직접접촉각	불투명도
8	0.5	25	50(3)	23(0.5)
13	0.5	35	87(20)	35(3)
14	1.0	35	98(9)	95(7)
15	5.0	35	76(15)	373(29)
16	5.0	50	81(14)	Nm

Nm=측정되지 않음.

50℃에서 밤새 처리된 렌즈는 파손되기 쉬워 렌즈 조각만이 발견되었다. 모든 샘플에서 피복물이 렌즈에 부착되었음을 나타내는 접촉각이 감소되었다. 실시예 12에서의 피복 온도가 목적하는 콘택트 렌즈보다 높았으나, 이는 스텐트, 카테터 등과 같은 더욱 강건한 의약 장치에 유용하다. 그래서, 넓은 범위의 피복 농도와 온도가 본 발명의 방법에 적용될 수 있다.

Claims

하나 이상의 잠재적 반응성 성분을 함유하는 반응성 혼합물로부터 제조된 생체의학 장치의 하나 이상의 표면을 피복 유효량의 하나 이상의 피복 화합물 또는 중합체와 접촉시키는 단계를 포함하는, 피복된 생체의학 장치의 제조 방법.
제1항에 있어서, 생체의학 장치가 콘택트 렌즈인 방법.
제2항에 있어서, 잠재적 반응성 성분은 하나 이상의 화학식 R-CO-L 에스테르 화합물이며, 여기서 R이 양이온성, 음이온성 또는 자유 라디칼의 중합가능한 그룹을 포함하고 L이 이탈 그룹인 방법.
제3항에 있어서, R 그룹이 아크릴레이트, 스티릴, 비닐, 비닐 에테르, C_1-6알킬아크릴레이트, 아크릴아미드, C_1-6알킬아크릴아미드, N-비닐락탐, N-비닐아미드, C_2-12알케닐, C_2-12알케닐페닐, C_2-12알케닐나프틸, C_2-6알케닐페닐C_1-6알킬, 비닐 에테르 및 에폭사이드 그룹 및 이의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제3항에 있어서, R 그룹이 메타크릴레이트, 아크릴옥시, 메타크릴아미드, 아크릴아미드, 및 이의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제3항에 있어서, L 그룹이, 이들 모두가 치환되거나 비치환될 수 있는, 하이드록시알킬, 하이드록시아릴, 하이드록시 파라-니트로아릴, 알킬 에스테르, 페닐 에스테르, p-니트로페닐 에스테르, N-하이드록실아민 유도체 및 토실레이트로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제3항에 있어서, L 그룹이 t-부틸 에스테르, 2,4,5-트리클로로페닐 에스테르, 펜타플루오로페닐 에스테르, N-하이드록시석신이미드 에스테르, N-하이드록시-옥소-디하이드로벤조트리아진 유도체, 1-하이드록시벤조트리아졸 에스테르로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제3항에 있어서, L 그룹이 펜타플루오로페닐 에스테르 및 N-하이드록시석신이미드 에스테르로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제3항에 있어서, 하나 이상의 잠재적 반응성 화합물이 펜타플루오로메타크릴레이트 및 N-아크릴옥시석신이미드 및 이의 혼합물을 포함하는 방법.
제3항에 있어서, 잠재적 반응성 성분이, 반응성 성분의 전체 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 10 중량% 양으로 반응성 혼합물에 포함되는 방법.
제3항에 있어서, 잠재적 반응성 성분이, 반응성 성분의 전체 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 5 중량% 양으로 반응성 혼합물에 포함되는 방법.
제3항에 있어서, 잠재적 반응성 성분이, 반응성 성분의 전체 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 1 중량% 양으로 반응성 혼합물에 포함되는 방법.
제2항에 있어서, 반응성 혼합물이 하나 이상의 실리콘 함유 성분과 하나 이상의 친수성 성분을 포함하는 방법.
제2항에 있어서, 피복 화합물 또는 중합체가 알코올, 1급 아민, 2급 아민, 티올 및 이의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 친핵성 잔기를 포함하는 방법.
제2항에 있어서, 피복 화합물 또는 중합체가 비타민, 항히스타민제, 항박테리아제, UV 차단제, 염료 및 착색제, 생분해성 중합체, 폴리올, 폴리아민, 항-미생물제, 습윤제, 금속 킬레이트제, 최루제, 전구 약물, 펩티도글리칸, 올리고당, 다당류, 아미노배당체, 글리코펩티드 및 이의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제2항에 있어서, 피복 화합물 또는 중합체가 폴리헤마(polyHEMA), 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 β-락탐 항생제, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 페니실린, 페닐글리신, 4-하이드록시페닐글리신, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 세팔로스포린, 세팔로글리신, 세팔렉신, 세파드록실, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 카바페넴, 스트렙토마이신, 겐토마이신, 아미카신, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 옥사졸리디논, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 테트라사이클린, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 글리실사이클린, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 퀴놀론, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 플루오로퀴놀론, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 마크로라이드, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 케토라이드, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 스트렙토그라민, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 반코마이신 유도체, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 테이코플라닌 유도체, 아미노 그룹 또는 하이드록시 그룹으로 작용화된 아보파신 유도체 및 이의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제2항에 있어서, 피복 화합물과 중합체가 습윤제, 항미생물제, UV 차단제, 항박테리아제, 생분해성 중합체 및 이의 조합 등으로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제2항에 있어서, 피복 화합물과 중합체가 폴리알코올, 폴리아민, 아민 및/또는 알코올 작용기를 갖는 생활성 화합물 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제2항에 있어서, 피복 화합물과 중합체가 폴리헤마 및 이의 혼합물을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 접촉 단계가 전술한 장치를 전술한 피복 화합물 또는 중합체와 용매를 포함하는 용액에 방치하는 것을 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 용매가 DMF, DMSO, 염화 메틸렌, 에틸 아세테이트, DPMA 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
제20항에 있어서, 용매가 DMF, DPMA 또는 이의 혼합물을 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 접촉 단계가 전술한 용매의 빙점과 비등점 사이의 온도를 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 접촉 단계가 약 0 내지 약 100℃의 온도를 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 접촉 단계가 약 20 내지 약 50℃의 온도를 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 접촉 단계가 약 2일 이하의 접촉 시간을 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 접촉 단계가 약 1일 이하의 접촉 시간을 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 접촉 단계가 약 12시간 이하의 접촉 시간을 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 용액이 추가로 하나 이상의 커플링 첨가제를 포함하는 방법.
제20항에 있어서, 커플링 첨가제가 4-디메틸아미노피리딘(DMAP), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드염(EDC), 1,3-디이소프로필카보디이미드, 1,3-디사이클로헥실카보이미드, 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt), 1-하이드록시벤조트리아졸 수화물, 크라운 에테르, 산, 염기, 효소, 이의 조합으로 이루어진 그룹에서 선택되는 방법.
하나 이상의 잠재적 반응성 성분을 포함하는 반응성 혼합물로부터 제조된 생체의학 전구체 장치.
제31항에 있어서, 장치가 생체의학 장치를 제조하기 위해 피복 유효량의 하나 이상의 피복 화합물 또는 중합체로 피복되어 있는 전구체 장치.
제32항에 있어서, 생체의학 장치가 콘택트 렌즈인 장치.
제32항에 있어서, 잠재적 반응성 성분이 하나 이상의 화학식 R-CO-L 에스테르 화합물이며, 여기서 R이 양이온성, 음이온성 또는 자유 라디칼의 중합 가능한 그룹을 포함하고 L이 이탈 그룹인 콘택트 렌즈 장치.
제32항에 있어서, 반응성 혼합물이 하나 이상의 실리콘 함유 성분과 하나 이상의 친수성 성분을 포함하는 장치.
제32항에 있어서, 피복 화합물 또는 중합체가 알코올, 1급 아민, 2급 아민, 티올 및 이의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 친핵성 잔기를 포함하는 장치.