KR20150023464A - 수용성 n-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈 - Google Patents

수용성 n-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈

Info

Publication number
KR20150023464A
KR20150023464A KR20147036157A KR20147036157A KR20150023464A KR 20150023464 A KR20150023464 A KR 20150023464A KR 20147036157 A KR20147036157 A KR 20147036157A KR 20147036157 A KR20147036157 A KR 20147036157A KR 20150023464 A KR20150023464 A KR 20150023464A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrophilic polymer
polymer
meth
acrylamide
group
Prior art date
Application number
KR20147036157A
Other languages
English (en)
Inventor
찰스 더블유. 스캐일스
케빈 피. 맥케이브
브렌트 매튜 힐리
Original Assignee
존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49624375&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20150023464(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US13/840,919 external-priority patent/US10073192B2/en
Priority claimed from US13/899,676 external-priority patent/US9297929B2/en
Priority claimed from US13/899,694 external-priority patent/US9244196B2/en
Application filed by 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 filed Critical 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드
Publication of KR20150023464A publication Critical patent/KR20150023464A/ko

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/52—Amides or imides
    • C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
    • C08F220/58—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide containing oxygen in addition to the carbonamido oxygen, e.g. N-methylolacrylamide, N-(meth)acryloylmorpholine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
    • C08L33/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L53/00—Compositions of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L53/00—Compositions of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L53/005—Modified block copolymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F293/00—Macromolecular compounds obtained by polymerisation on to a macromolecule having groups capable of inducing the formation of new polymer chains bound exclusively at one or both ends of the starting macromolecule
    • C08F293/005—Macromolecular compounds obtained by polymerisation on to a macromolecule having groups capable of inducing the formation of new polymer chains bound exclusively at one or both ends of the starting macromolecule using free radical "living" or "controlled" polymerisation, e.g. using a complexing agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Graft Or Block Polymers (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 생체의료용 장치, 및 특히, N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터의 반복 단위를 포함하는 적어도 하나의 중합체가 내부에 얽혀 있는 중합체를 포함하는 콘택트 렌즈에 관한 것이다.

Description

수용성 N-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈{CONTACT LENSES COMPRISING WATER SOLUBLE N-(2 HYDROXYALKYL) (METH)ACRYLAMIDE POLYMERS OR COPOLYMERS}
관련 출원
본 출원은 2012년 5월 25일자로 출원된, 발명의 명칭이 "중합체 및 나노겔 재료와 그의 제조 및 사용 방법(POLYMERS AND NANOGEL MATERIALS AND METHODS FOR MAKING AND USING THE SAME)"인 미국 가특허 출원 제61/651767호; 2013년 3월 15일자로 출원된, 발명의 명칭이 "중합체 및 나노겔 재료와 그의 제조 및 사용 방법"인 미국 특허 출원 제13/840919호; 2013년 3월 4일자로 출원된, 발명의 명칭이 "수용성 N-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈(CONTACT LENSES COMPRISING WATER SOLUBLE N-(2 HYDROXYALKYL) (METH)ACRYLAMIDE POLYMERS OR COPOLYMERS)"인 미국 가특허 출원 제61/771959호; 2013년 5월 22일자로 출원된, 발명의 명칭이 "수용성 N-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈"인 미국 특허 출원 제13/899676호; 2013년 3월 4일자로 출원된, 발명의 명칭이 "중합체 및 나노겔 재료와 그의 제조 및 사용 방법"인 미국 가특허 출원 제61/771961호; 및 2013년 5월 22일자로 출원된, 발명의 명칭이 "중합체 및 나노겔 재료와 그의 제조 및 사용 방법"인 미국 특허 출원 제13/899694호에 대한 우선권을 주장하며, 이들의 내용은 참고로 포함된다.
콘택트 렌즈는 적어도 1950년대 이래로 시력을 개선하기 위해서 상업적으로 사용되어 왔다. 최초의 콘택트 렌즈는 경질 재료로 제조되었으며, 그렇기 때문에 사용자에게 다소 불편하였다. 현대의 소프트 콘택트 렌즈는 더 연질인 재료로, 전형적으로는 하이드로겔로 제조된다. 많은 착용자들은 하이드로겔로 형성된 소프트 콘택트 렌즈를 여전히 착용한다.
최근, 실리콘 하이드로겔로부터 제조된 소프트 콘택트 렌즈가 나와 있다. 실리콘 하이드로겔은 개선된 산소 투과성을 갖는 수-팽윤된 중합체 네트워크이다. 이들 렌즈는 많은 렌즈 착용자에게 우수한 수준의 편안한 착용감을 제공하지만, 일부 사용자들은 이들 렌즈를 사용할 때 시력 감소를 초래하는 불편함 및 과도한 안구 침착물을 경험한다. 이러한 불편 및 침착물은 렌즈 표면의 소수성 특성, 및 단백질, 지질 및 뮤신과 눈의 친수성 표면과 이러한 표면의 상호작용에 기인되어 왔다.
다른 사람들은 콘택트 렌즈 매트릭스 또는 패키징 용액 중 어느 하나 또는 둘 모두 내로 적어도 하나의 중합체 습윤제를 도입(incorporation)시킴으로써 편안한 착용감의 개선 및 콘택트 렌즈 상에의 침착물의 감소를 시도해왔다.
환형 폴리아미드, 예컨대 폴리비닐피롤리돈 및 비환형 폴리아미드가 통상적인 하이드로겔 제형 및 콘택트 렌즈와 실리콘 함유 하이드로겔 제형 및 콘택트 렌즈 둘 모두 내로 도입되어 왔다. 폴리(메트)아크릴아미드 및 N-치환된 폴리(메트)아크릴아미드는 통상적인(실리콘 무함유) 하이드로겔 내로 도입될 수 있는 친수성 IPN제인 것으로 개시되어 왔다.
중합체 용품을 형성하는 데 사용되는 단량체 믹스에 중합성 계면활성제를 첨가함으로써 중합체 용품의 표면을 개질하는 것이 또한 개시되어 왔다. 그러나, 표면 침착물의 감소 및 습윤성의 개선을 생체내에서 지속시킬 것 같지는 않다.
반-상호침입 네트워크를 형성하기 위하여 폴리비닐피롤리돈(PVP)이 하이드로겔 형성 조성물에 첨가되어 왔는데, 이는 낮은 정도의 표면 마찰, 낮은 탈수율(dehydration rate) 및 높은 정도의 생체침착 저항성을 나타낸다. 고분자량 친수성 중합체, 예컨대 PVP가 내부 습윤제로서 실리콘 하이드로겔 렌즈 내로 첨가되어 왔지만, 그러한 중합체는 실리콘을 함유하는 반응 혼합물 중에 가용화하기가 어려울 수 있다.
소수성 블록 및 친수성 블록을 갖는 블록 공중합체가, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 포함한 소수성 기재 내로 또는 상으로 도입시키는 데 또한 적합한 것으로 개시되어 왔다. 그러나, 이러한 소수성 블록은 특별한 중합 단계를 필요로 하며, 친수성 중합체의 친수성을 감소시킬 수 있다.
따라서, 표면 처리 없이 렌즈의 습윤성을 개선하기 위해 렌즈 제형 내로 도입될 수 있는 추가의 고분자량 친수성 중합체를 찾는 것이 유리할 것이다.
본 발명은 의료용 장치, 및 구체적으로는 안과용 장치에 관한 것으로, 본 장치는 가교결합된 중합체 매트릭스(cross-linked polymer matrix)와, 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체를 포함하고, 이로 이루어지고, 이로 본질적으로 이루어지며, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는, 20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위 및 화학식 I의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터 유도되는 반복 단위를 포함하고, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는, 약 100 내지 약 100,000의 중합도(degree of polymerization)를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없다:
[화학식 I]
Figure pct00001
여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이고;
R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이다.
또한, 본 발명은 방법에 관한 것으로, 본 발명은 20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위 및 화학식 I의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터 유도되는 반복 단위를 포함하고 약 100 내지 약 100,000의 중합도를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없는 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체를 포함하는 용액과, 하이드로겔로부터 형성된 생체의료용 장치를, 윤활 유효량의 상기 비반응성 친수성 중합체를 상기 생체의료용 장치 내에 도입시키기에 충분한 조건 하에서, 접촉시키는 단계를 포함하고, 이로 이루어지고, 이로 본질적으로 이루어진다:
[화학식 I]
Figure pct00002
여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이고;
R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이다.
또한, 본 발명은 안과용 용액에 관한 것으로, 본 용액은 20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위 및 화학식 I의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터 유도되는 반복 단위를 포함하고 약 100 내지 약 100,000의 중합도를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없는 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체 약 10 ppm 내지 약 10 중량%를 포함하고, 이로 이루어지고, 이로 본질적으로 이루어진다:
[화학식 I]
Figure pct00003
여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이고;
R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "회합된"은 친수성 중합체가 공유 결합 없이 적어도 부분적으로 소수성인 중합체 내에 보유됨을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "비반응성"은 중합체가 반응, 보관 및 사용 조건 하에서 공유 결합을 형성하는 작용기가 결여되어 있음을 의미한다. 예를 들어, 친수성 중합체가 자유 라디칼 중합을 통해 중합되는 반응성 혼합물에 첨가될 때, 친수성 중합체 사슬들은 자유 라디칼 반응성 기를 함유하지 않는다. 따라서, 친수성 중합체는 기재와의 공유 결합을 형성할 수 없다. 친수성 중합체가 오토클레이빙(autoclaving) 전에 콘택트 렌즈와 같은 기재와 접촉될 때, (1 중량% 미만의) 매우 적은 친수성 중합체 사슬들이 반응성 잔기를 함유한다. 잔기가 존재하더라도, 접촉 조건에는 자유 라디칼 반응을 촉매하는 데 필요한 개시제가 결여되어 있다. 따라서, 친수성 중합체는 기재와의 공유 결합을 형성할 수 없다. 이러한 습윤제가 중합체와 회합된 상태를 유지하는 매우 지배적인 효과는 친수성 중합체의 적어도 일부분의 포획(entrapment) 및 회합이다. 본 명세서에 따르면, 친수성 중합체 또는 중합체 세그먼트는, 그것이 중합체 매트릭스 내에 물리적으로 보유될 때, "포획"된다. 이는 중합체 매트릭스 내에서의 얽힘(entanglement), 반데르발스 힘, 쌍극자-쌍극자 상호작용, 정전기 인력, 수소 결합 및 이들 효과의 조합을 통해 행해진다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "중합체"는 단일중합체 및 공중합체 둘 모두를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "적어도 부분적으로 소수성인 중합체 매트릭스"는 소수성 성분, 예컨대 소수성 단량체, 거대단량체(macromer) 및 예비중합체로부터 유도되는 반복 단위를 포함하는 것이다. 소수성 성분은, 물에 불용성이고, 중합되는 경우 접촉각이 약 90°를 초과하는 것이다. 적어도 부분적으로 소수성인 중합체 매트릭스의 예는 PMMA, 실리콘, 실리콘 하이드로겔로부터 형성된 콘택트 렌즈(코팅된 것과 코팅되지 않은 것 둘 모두), 스텐트, 카테터 등을 포함한다. 소수성 단량체, 거대단량체 및 예비중합체의 예가 알려져 있으며, 이러한 예는 실리콘 기, 실록산 기, 비치환된 알킬 기, 아릴 기 등을 함유하는 단량체, 거대단량체 및 예비중합체를 포함한다. 소수성 성분의 비제한적인 예는 실리콘 함유 단량체, 예컨대 TRIS, 모노메타크릴옥시프로필-종결된 모노-n-부틸-종결된 폴리다이메틸실록산(800 내지 1000 MW)(mPDMS), 모노메타크릴옥시프로필-종결된 모노-n-메틸-종결된 폴리다이메틸실록산, HO-mPDMS, SiMAA, 알킬 반응성 성분으로서 알킬 (메트)아크릴레이트, 예컨대 메틸 메타크릴레이트, 라우릴 메타크릴레이트, 및 (메트)아크릴아미드, 예컨대 C1-C12 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C12 알킬 (메트)아크릴아미드를 포함하는 알킬 반응성 성분, 이들의 조합 등을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "세그먼트"는 유사한 특성, 예컨대 조성 또는 친수성을 갖는 반복 단위를 갖는 중합체 섹션을 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "실리콘 세그먼트"는 ―[SiO]-를 지칭한다. 각각의 ―[SiO]- 반복 단위에서의 Si 원자는 알킬 또는 아릴 치환될 수 있으며, 바람직하게는 C1-4 알킬로 치환되며, 일 실시 형태에서는 다이메틸실록산 반복 단위를 형성하도록 메틸 기로 치환된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "회합성 세그먼트"는 기재의 표면, 영역, 또는 세그먼트 내에 또는 상에 보유되거나 회합되는 중합체의 일부를 의미한다.
"친수성의 회합성 세그먼트"는 친수성이지만, 수소 결합, 이온 결합을 통해 기재와 회합할 수 있다. 예를 들어, 양성자 수용체, 예컨대 DMA, 폴리 (DMA), NVP 또는 PVP를 포함하는 기재의 경우, 친수성의 회합성 세그먼트는 양성자 공여성 기를 포함한다. 적합한 양성자 공여성 기를 함유하는 공단량체는 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 단량체, 예컨대 N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드, N-(2,3-다이하이드록시프로필)메타크릴아미드; 4-아크릴아미도부탄산(ACAII), 또는 비닐 벤조산을 포함한다. 친수성의 회합성 세그먼트와 기재 사이에 공유 결합은 형성되지 않는다. N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 별개의 회합성 세그먼트들, 및 특히 말단 회합성 세그먼트들을 포함하지 않는다는 것이 본 발명의 이점인데, 그 이유는 이러한 중합체 자체가 선택된 기재와 회합할 수 있기 때문이다.
친수성 단량체는 10 중량%의 농도로 25℃의 물과 혼합될 때 투명한 단일 상을 생성하는 것이다.
용어 "가교결합된"은 원소, 기 또는 화합물로 구성된 가교(bridge) 또는 다수의 가교들을 통해 중합체 사슬을 하나 이상의 중합체 사슬(들)에 부착한 것을 지칭하는데, 이때 이러한 가교는 공유 결합, 이온 결합 및 수소 결합을 포함한 1차 결합에 의해 사슬들의 소정의 탄소 원자들을 연결한다.
하나 이상의 실시 형태에서, 이러한 용액은 투명하다. 일 실시 형태에서, 이러한 수용액은 약 50 중량% 이상, 일부 실시 형태에서는 약 70 중량% 이상, 다른 실시 형태에서는 약 90 중량% 이상, 다른 실시 형태에서는 약 99 중량% 이상, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 99.5 중량% 이상의 수용액 또는 렌즈 패킹(packing) 용액이다.
N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드(HAMA) 중합체는 비반응성이며, 안과용 용액 및 조성물을 포함한 수용액 중에 가용성이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "안정한"은 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체(들), 또는 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체(들)와 중합체 기재의 조합의 원하는 특성에 악영향을 미치게 될 121℃에서 30분 동안의 단일 오토클레이빙 사이클을 통해 화합물이 변화를 겪지 않음을 의미한다. 오토클레이빙은, 붕산염 또는 인산염 완충 식염수와 같은, 그러나 이로 한정되지 않는 안과용으로 적합한 식염수 용액의 존재 하에서 수행되거나 건조 상태에서 수행될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "기재"는 용품, 예컨대 시트, 필름, 튜브, 또는 생체의료용 장치와 같은 더 복잡한 형태를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "생체의료용 장치"는 포유류 조직 또는 체액 내에 또는 상에, 그리고 바람직하게는 인간 조직 또는 체액 내에 또는 상에 있는 채로 사용되도록 설계된 임의의 용품이다. 이러한 장치의 예는 카테터, 임플란트, 스텐트, 봉합사 및 안과용 장치, 예컨대 안내 렌즈(intraocular lens) 및 콘택트 렌즈 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 생체의료용 장치의 바람직한 부류는 안과용 장치, 특히 콘택트 렌즈, 가장 특히 실리콘 하이드로겔로부터 제조된 콘택트 렌즈이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "렌즈"라는 용어는 눈 안에 또는 그 위에 머무르는 안과용 장치를 지칭한다. 이러한 장치는 광학 보정, 미용 증진 또는 효과, UV 차단, 가시광선 또는 눈부심 감소, 상처 치유, 약물 또는 영양보조식품(nutraceutical)의 전달을 포함한 치료적 효과, 진단적 평가 또는 모니터링 또는 이들의 임의의 조합을 제공할 수 있다. 렌즈라는 용어는, 소프트 콘택트 렌즈, 하드 콘택트 렌즈, 안내 렌즈, 오버레이 렌즈(overlay lens), 안구 삽입물(ocular insert), 및 광학적 삽입물을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "실리콘-함유 중합체"는 실리콘 또는 실록산 반복 단위를 함유하는 임의의 중합체이다. 실리콘-함유 중합체는 단일중합체, 예컨대 실리콘 탄성중합체, 또는 공중합체, 예컨대 플루오로-실리콘 및 실리콘 하이드로겔일 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 실리콘 하이드로겔은 실리콘 함유 반복 단위와, 약 10% 이상, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 20% 이상의 함수율을 포함하는 중합체를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "RAFT"는 가역적 부가 단편화-사슬 전달 중합(reversible addition fragmentation-chain transfer polymerization)을 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반응성 성분"은 중합 반응 혼합물 내의 성분으로, 중합시에 중합체 구조의 일부가 되는 성분이다. 따라서, 반응성 성분은 중합체 네트워크 내로 공유 결합되는 단량체 및 거대단량체뿐만 아니라, 중합체 네트워크에 공유 결합되게 되지는 않지만 중합체와 영구적으로 또는 반영구적으로 회합되는 성분도 포함한다. 공유 결합되지 않는 성분의 예는 비중합성 습윤제, 약제 등을 포함한다. 중합체 구조의 일부가 되지 않는 희석제 및 가공 조제는 반응성 성분이 아니다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "치환된"은 할로겐, 에스테르, 아릴, 알켄, 알킨, 케톤, 알데하이드, 에테르, 하이드록실, 아미드, 아민 및 이들의 조합을 함유할 수 있는 알킬 기 또는 아릴 기를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "자유 라디칼 공급원"은 자유 라디칼을 발생시키는 임의의 적합한 방법을 지칭하며, 이러한 방법은, 예컨대 적합한 화합물(들)(열 개시제, 예컨대 퍼옥사이드, 퍼옥시에스테르, 또는 아조 화합물)의 열 유도 균일 절단, 단량체(예를 들어, 스티렌)로부터의 자발적 생성, 산화환원 개시 시스템, 광화학적 개시 시스템 또는 고에너지 방사선, 예컨대 전자 빔, X- 또는 감마-방사선이다. "자유 라디칼 공급원"으로서 작용하는 것으로 알려진 화학종은 당업자에 의해 통상 개시제로 불리며, 본 발명의 목적을 위해 그렇게 지칭될 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 어구 "표면 처리 없이"는 장치의 습윤성을 개선하기 위해 본 발명의 장치의 외부 표면이 별도로 처리되지 않음을 의미한다. 본 발명 때문에 선행될 수 있는 처리는 플라즈마 처리, 그래프팅, 코팅 등을 포함한다. 그러나, 항미생물 코팅 및 색 또는 기타 미용 증진의 적용 등과 같은, 그러나 이로 한정되지 않는, 개선된 습윤성 이외의 특성을 제공하는 코팅이 본 발명의 장치에 적용될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "실리콘 함유 상용화 성분"은 적어도 하나의 실리콘 및 적어도 하나의 하이드록실 기를 함유하는 반응 성분을 의미한다. 그러한 성분은 국제 출원 공개 WO03/022321호 및 WO03/022322호에 개시되어 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "생체활성 링커 기(bioactive linker group)"는 생체활성제를 친수성 중합체에 컨쥬게이트하는 데 사용될 수 있는 40개 이하의 원자를 갖는 링커 기를 의미한다. 링커는 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG), 폴리(알킬렌 옥사이드), C1-C12 단쇄 알킬, C1-C12 단쇄 사이클로알킬, C1-C12 아릴, 펩타이드, 단백질, 아미노산의 올리고머 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 생체활성 링커는 또한 글리신-페닐알라닌-류신-글리신과 같은 펩타이드 서열뿐만 아니라, 석신산 무수물, 글루타르산 무수물, 다이메틸 석신산 무수물, 메틸 글루타르산 무수물, 티오에스테르, 이황화물 결합, PLA-, PLGA-, PCL-, 올리고머와 다른 에스테르 및 무수물 결합을 포함한 불안정한 링커(labile linker)를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "양성자 수용체(proton acceptor)" 또는 "양성자 수용성 기(proton accepting group)"는 렌즈 형성, 오토클레이빙 또는 보관 조건 하에서 양성자를 수용하는 능력을 갖는 작용기를 의미한다. 양성자 수용성 기는 아민, 아미드, 카르보닐 등을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "양성자 공여체(proton donor)"는 렌즈 형성, 오토클레이빙 또는 보관 조건 하에서 양성자를 양성자 수용성 세그먼트 또는 기에 공여하는 능력을 갖는 작용기를 의미한다. 양성자 공여성 작용기는 알코올, 산, 1차 아미드 등을 포함한다.
본 발명의 조성물은 적어도 하나의 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 단량체로부터 유도되는 반복 단위 및 20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위를 포함하는 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체를 포함하고, 이로 본질적으로 이루어지고, 이로 이루어지며, 여기서 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는 약 100 내지 약 100,000의 중합도를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없다.
N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 하기 구조를 갖는 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드로부터 형성된다:
[화학식 I]
Figure pct00004
여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 선택적으로 치환될 수 있는 C1-4 알킬이고;
R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이다.
하이드록시 치환된 C1-4 알킬 기의 예는 -하이드록시에틸 기, 2-하이드록시프로필 기, 3-하이드록시프로필 기, 2,3-다이하이드록시프로필 기, 4-하이드록시 부틸 기, 2-하이드록시-1,1-비스(하이드록시메틸) 에틸 기를 포함한다.
예는 N-(2-하이드록시 프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, 및
[화학식 s1]
Figure pct00005
N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드
[화학식 s2]
Figure pct00006
[화학식 s3]
Figure pct00007
를 포함한다.
일 실시 형태에서, N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드, 및 이들의 공중합체를 포함하며, 다른 실시 형태에서는 N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드 및 이의 공중합체를 포함한다.
본 발명은 추가로 안과용 용액 및 안과용 장치에 관한 것으로, 본 용액 및 장치는 적어도 하나의 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 단량체로부터 유도되는 수용성의 비반응성 친수성 중합체 중합체를 포함한다.
본 발명의 안과용 장치 및 안과용 용액 내로 또는 상에 도입될 수 있는 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 단일중합체 또는 공중합체일 수 있으며, 이것이 공중합체인 경우, 이는 2개 이상의 비음이온성 친수성 블록을 포함하는 블록 공중합체 또는 랜덤 공중합체일 수 있다. 수용성의 비반응성 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드(HAMA) 중합체가 공중합체인 경우, 이는 소수성 말단 블록들, 예컨대 말단 알킬 블록들 또는 실리콘 블록들을 포함하지 않는다.
본 발명의 HAMA 중합체는 비반응성인데, 이는 이것이 서로 가교결합되지 않고 기재 중합체와의 공유 결합을 형성하지 않음을 의미한다.
HAMA 중합체는 HAMA로부터 유도되는 반복 단위를 약 10 몰% 이상 포함하며, 일부 실시 형태에서는 약 20 내지 약 100 몰%, 다른 실시 형태에서는 약 50 내지 약 100 몰%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 70 내지 약 100 몰% 포함한다.
HAMA 중합체는 친수성 단량체, 소수성 단량체, 음이온성 단량체, 양이온성 단량체, 쯔비터이온성 단량체, 자극 반응성 단량체 및 이들의 조합으로부터 선택되는 공단량체를 포함할 수 있는데, 다만 이 공단량체가 HPMA 중합체를 수불용성이게 하거나 음이온성 공단량체의 농도를 20 몰% 초과, 15 몰% 초과, 그리고 일부 실시 형태에서는 10 몰% 초과하여 상승시키지 않는 한 그러하다.
친수성 단량체의 예는 비닐 아미드, 비닐이미드, 비닐 락탐, 친수성 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 스티렌계 물질, 비닐 에테르, 비닐 카르보네이트, 비닐 카르바메이트, 비닐 우레아 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 친수성 공단량체의 예는 N-비닐 피롤리돈, N-비닐-2-피페리돈, N-비닐-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, N-비닐-4,5-다이메틸-2-피롤리돈, 비닐이미다졸, N-N-다이메틸아크릴아미드, 아크릴아미드, 아크릴로니트릴, N-아이소프로필 아크릴아미드, 비닐 아세테이트, 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 2-에틸 옥사졸린, 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 3-(다이메틸(4-비닐벤질)암모니오)프로판-1-설포네이트(DMVBAPS), 3-((3-아크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(AMPDAPS), 3-((3-메타크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAMPDAPS), 3-((3-(아크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(APDAPS), 메타크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAPDAPS), N-비닐-N-메틸아세트아미드, N-비닐아세트아미드, N-비닐-N-메틸프로피온아미드, N-비닐-N-메틸-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-N,N'-다이메틸우레아 등과 이들의 혼합물을 포함한다. 일 실시 형태에서, 친수성 단량체는 N-비닐 피롤리돈, N-비닐-N-메틸아세트아미드, 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, N,N-다이메틸아크릴아미드 등과 이들의 혼합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 친수성 중합체는 또한 하전된 단량체를 포함할 수 있다. 하전된 단량체가 음이온성인 경우, 음이온성 단량체의 농도를 20 몰% 미만, 15 몰% 미만, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 5 몰% 미만으로 유지하는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 실시 형태에서는, 랜덤 공중합체를 형성하는 것이 바람직할 수 있다. 이는 선택된 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 단량체와 유사한 속도론적 반응 속도를 갖는 음이온성 단량체를 선택하는 것, 또는 랜덤 공중합체가 형성되도록 하는 더 빠른 반응 속도로 단량체의 공급 속도를 제어하는 것과 같은 임의의 공지된 수단에 의해 행해질 수 있다. 이는 본 발명의 친수성 중합체를 포함하는 안과용 장치에 의해 흡수되는 양이온성 방부제의 양을 최소화한다.
적합한 음이온성 공단량체는 메타크릴산, 아크릴산, 3-아크릴아미도프로피온산, 4-아크릴아미도부탄산, 5-아크릴아미도펜탄산, 3-아크릴아미도-3-메틸부탄산(AMBA), N-비닐옥시카르보닐-α-알라닌, N-비닐옥시카르보닐-β-알라닌(VINAL), 2-비닐-4,4-다이메틸-2-옥사졸린-5-온(VDMO), 반응성 설포네이트 염으로서, 소듐-2-(아크릴아미도)-2-메틸프로판 설포네이트(AMPS), 3-설포프로필 (메트)아크릴레이트 칼륨 염, 3-설포프로필 (메트)아크릴레이트 나트륨 염, 비스 3-설포프로필 이타코네이트 다이 소듐, 비스 3-설포프로필 이타코네이트 다이 포타슘, 비닐 설포네이트 나트륨 염, 비닐 설포네이트 염, 스티렌 설포네이트, 설포에틸 메타크릴레이트를 포함하는 반응성 설포네이트 염, 이들의 조합 등을 포함한다. 음이온성 공단량체에는 보론산 함유 단량체, 예컨대 비닐 페닐 보론산이 없거나 사실상 없을 수 있다. 보론산 단량체는 회합성 단량체로서 유용한 것으로 개시되어 왔다. HAMA 중합체는 양성자 공여를 통해 기재와 회합하며, 이에 따라 보론산 단량체는 불필요하다.
다른 실시 형태에서, HAMA 중합체는 쯔비터이온성 단량체 및 자극 반응성 단량체로부터 선택되는 공단량체를 포함한다.
구체적인 실시 형태가 하기에 더 상세히 기재되어 있다.
HAMA 중합체는 선형 또는 분지형일 수 있지만, 가교결합되지 않는다. 선형 중합체는 중합체 사슬들 사이에 가교결합 또는 "가교" 없이, 그리고 주쇄에 펜던트된 중합체 측쇄 없이 단일 중합체 골격을 갖는다. 분지형 중합체는 비가교결합된 코어로부터 퍼져 나오는 다수의 중합체 사슬들을 포함하는 것(예컨대, 성상 중합체(star polymer) 또는 덴드리머(dendrimer)), 또는 중심 골격으로부터 퍼져 나오는 다수의 중합체 사슬들을 포함하는 것(예컨대, 브러시형 또는 빗형 중합체)이다.
이러한 실시 형태의 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 전술된 바와 같이 단일 친수성 세그먼트를 가질 수 있거나 다수의 친수성 세그먼트들을 가질 수 있다. 이러한 중합체는 중합체 반응성 혼합물, 예컨대 하이드로겔 및 실리콘 하이드로겔 반응성 혼합물에 대한 첨가제로서, 그리고 안과용 장치를 위한 용액, 예컨대 패키징 용액, 다목적 용액, 안과용 용액, 및 이들 중 콘택트 렌즈와 함께 사용될 수 있는 것에 대한 첨가제로서 사용될 수 있다. 선형 또는 분지형 HAMA 중합체는 약 100 내지 약 100,000, 일부 실시 형태에서는 약 500 내지 약 10,000, 약 500 내지 약 7,500, 및 약 500 내지 약 2,000의 중합도를 가질 수 있다.
이러한 실시 형태의 HAMA 중합체가 반응성 기 또는 기재 회합성 세그먼트 없이 단일 친수성 세그먼트를 포함하는 경우, N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드의 중합도는 하이드로겔 또는 안과용 장치 내에 원하는 정도의 체류 시간을 제공하기에 충분해야 한다. 예를 들어, 사용 내내 하이드로겔 내에 지속적으로 포획되게 되는 것으로 의도된 습윤제의 경우, 중합도는 약 500 이상, 약 1,000 이상, 일부 실시 형태에서는 약 1,000 내지 약 10,000이다. 렌즈로부터 용출되는 것으로 의도된 습윤제의 경우, 또는 몰드로부터의 중합체의 이형을 개선하거나 패키지에 대한 점착을 방지하기 위해 사용되는 중합체의 경우, 약 100 내지 약 1000의 중합도가 바람직하다. 상이한 중합도를 갖는 HAMA 중합체들의 혼합물이 사용될 수 있음이 이해될 것이다.
대안적으로, 선형 또는 분지형 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 적어도 하나의 친수성의 기재 회합성 세그먼트 또는 반응성 기를 포함한다. 친수성의 기재 회합성 기는 의료용 장치의 적어도 일부분에 대해 친화성을 갖는다. 예를 들어, 기재는 적어도 하나의 양성자 수용체를 함유할 수 있으며, 이러한 양성자 수용체는 수소 결합을 통해 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체 내의 양성자 공여성 기와 회합한다. 이러한 실시 형태에서의 기재 회합성 세그먼트는 약 5개 내지 약 200개의 반복 단위를 포함한다.
N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 세그먼트들 대 (존재한다면) 기재 회합성 세그먼트들의 중합도(DP) 비는 10:1 내지 500:1이며, 다른 실시 형태에서는 30:1 내지 200:1, 약 50:1 내지 약 200:1, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 70:1 내지 200:1의 비를 갖는다.
본 발명의 HAMA 중합체는 다수의 중합 공정을 거쳐 형성될 수 있다. 일 실시 형태에서, HAMA 중합체는 RAFT 중합을 이용하여 형성된다. 다른 실시 형태에서, HAMA 중합체는 통상적인 자유 라디칼 중합에 의해 형성된다.
HAMA 중합체는 다양한 방법에 의해 기재 내로 도입될 수 있다. 예를 들어, HAMA 중합체는, 기재 중합체가 HAMA 중합체 "주위에서" 중합하여 반-상호침입 네트워크를 형성하도록 반응 혼합물에 첨가될 수 있다.
기재, 예컨대 콘택트 렌즈를 제조하는 반응성 혼합물에 첨가되는 경우, HAMA 중합체는 약 1 내지 약 20 중량%, 더 바람직하게는 약 5 내지 약 20 중량%, 가장 바람직하게는 약 6 내지 약 17 중량%의 양으로 사용될 수 있으며, 이들 모두는 모든 반응성 성분들의 총량을 기준으로 한다.
대안적으로, HAMA 중합체는 용액 중에 포함될 수 있으며, 이어서 이 용액은 원하는 기재와 접촉된다. 이러한 실시 형태에서, HAMA 중합체는 기재의 적어도 일부분 내로 흡수되거나 침투한다. 예를 들어, 기재가 하이드로겔 콘택트 렌즈인 경우, HAMA 중합체는 렌즈가 패키징되는 용액 내로 도입될 수 있다. 패키징된 렌즈는 렌즈에 침투되는 HAMA 중합체의 양을 증가시키도록 열처리될 수 있다. 적합한 열처리는 약 20분의 시간 동안의 약 120℃의 온도를 포함하는 통상적인 가열 멸균 사이클을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 가열 멸균이 사용되지 않는 경우에, 패키징된 렌즈는 별도로 열처리될 수 있다. 적합한 온도는 약 40 내지 약 100℃의 온도를 포함한다. HPMA 중합체는 또한 기재의 가공 동안 도입될 수 있다. 예를 들어, 기재가 콘택트 렌즈인 경우, HPMA 중합체는 추출 용매 및 수화 용액 중 어느 하나 또는 둘 모두 내에 포함될 수 있다.
용매, 예컨대 물 또는 임의의 다른 용액에 첨가되는 경우, 기재에 원하는 양의 HAMA 중합체를 제공하도록 농도가 선택될 수 있다. 기재가 콘택트 렌즈인 경우, 기재의 최대 약 5 중량%, 및 약 10 ppm 내지 약 1 중량%의 농도가 사용될 수 있다. 원하는 용도에 기초하여 다른 기재에 대한 농도가 계산될 수 있다. 일 실시 형태에서, HAMA 중합체를 포함하는 용액에는 가시적인 탁함이 없다(투명하다).
적합한 용매는 기재를 팽윤시키는 것을 포함한다. 기재가 하이드로겔인 일 실시 형태에서, 용액은 수용액, 예컨대 물, 콘택트 렌즈 패키징 용액, 콘택트 세정 및 관리 용액, 또는 콘택트 렌즈의 가공에서 사용되는 임의의 수용액 또는 비수용액일 수 있다. 다른 기재를 위한 용매도 당업자에게 명백할 것이다.
HAMA 중합체를 원하는 기재와 회합하는 단계가 전처리, 공유결합 반응 또는 타이 층 없이 단일 단계로 수행될 수 있다는 것이 본 발명의 이점이다. 그러나, 일부 실시 형태에서는, 기재/HAMA 중합체 구조물을 추가 중합체 또는 나노겔과 접촉시켜 적층 코팅을 형성하는 것이 바람직할 수 있다. 추가 중합체는 선형, 분지형이거나 가교결합될 수 있으며, 중합체의 말단에, 또는 중합체 전체에 걸쳐 회합성 기를 가질 수 있다. 각각의 추가 중합체는 이전 층의 중합체 내에 함유된 기와 회합하거나 반응할 수 있는 기를 포함한다. 따라서, (양성자 수용성 기를 포함하는) 적어도 하나의 HAMA 중합체로 초기에 처리된 기재의 경우, 추가 중합체는 양성자 공여성 기를 포함하거나, 이로 이루어지거나, 이로 본질적으로 이루어질 것이다. 수 개의 교번하는 층이 적용될 수 있다. 양성자 수용성 기를 포함하는 중합체의 예는 폴리-N-비닐 피롤리돈, 폴리-N-비닐-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, 및 폴리-N-비닐-4,5-다이메틸-2-피롤리돈, 폴리비닐이미다졸, 폴리-N-N-다이메틸아크릴아미드, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌-옥사이드, 폴리-2-에틸-옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류, 이들의 혼합물 및 공중합체(블록 또는 랜덤, 분지형, 다중사슬, 빗형 또는 별형을 포함함)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 폴리-N-비닐피롤리돈(PVP) 및 폴리-N-N-다이메틸아크릴아미드의 중합체 및 공중합체가 사용될 수 있다.
제2 용액은 기재를 HAMA 중합체와 접촉시키기 위한 전술된 용액들 중 임의의 것일 수 있다. 적어도 하나의 제2 중합체는 최대 약 50,000 ppm, 약 10 내지 5000 ppm, 또는 약 10 내지 약 2000 ppm의 농도로 용액 내에 존재할 수 있다. 두 중합체 모두 비이온성이기 때문에, 추가 처리 단계는 pH 약 6 내지 8에서, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 7에서 행해질 수 있다.
기재
본 명세서에 개시된 HAMA 중합체는 다양한 소수성, 부분 소수성, 친수성, 또는 양친매성 기재, 예컨대 폴리실록산, 실리콘 하이드로겔, 통상적인 하이드로겔, 폴리메틸 메타크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리카르보네이트, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 유리, 및 이들의 혼합물 및 공중합체 등으로부터 형성된 중합체 용품과 비공유결합적으로 회합될 수 있다. HAMA 중합체 상에, 내에 또는 전체에 걸쳐 또는 선택적인 친수성의 회합성 세그먼트 내에 함유된 작용기와 주어진 기재 상에서 또는 내에서 발견되는 작용기 사이에 충분한 친화성이 있다면, 회합은 일어난다. 본 발명의 HAMA 중합체를 회합하도록 처리될 수 있는 기재의 예는 삽입형 장치(implantable device), 봉합사, 이식편(graft substrate), 눈물점 마개(punctal plug), 카테터, 스텐트, 상처 드레싱, 수술 기구, 안과용 장치, 전술된 것들 중 임의의 것에 대한 코팅 등에 사용되는 중합체 및 금속을 포함한다.
적어도 부분적으로 소수성인 중합체 매트릭스의 추가 예는 관절 대체물과 같은 체내 삽입형 장치에 사용되는 고도로 가교결합된 초고분자량 폴리에틸렌(UHMWPE)을 포함하는데, 이는 본질적으로 0의 융용 지수(ASTM D-1238)와 8 초과, 일부 실시 형태에서는 약 25 내지 30의 환산 비중에 의해 정의된 분자량이 전형적으로 약 400,000 이상이며, 일부 실시 형태에서는 약 1,000,000 내지 약 10,000,000이다.
봉합사 및 상처 드레싱을 제조하는 데 원사(yarn)로서 사용하기에 적합한 흡수성 중합체는, 락타이드(락트산 d-, l- 및 메소 락타이드를 포함함), 글리콜라이드(글리콜산을 포함함), ε-카프로락톤, p-다이옥사논(1,4-다이옥산-2-온), 트라이메틸렌 카르보네이트(1,3-다이옥산-2-온), 트라이메틸렌 카르보네이트의 알킬 유도체, δ-바테로락톤, β-부티로락톤, γ-부티로락톤, ε-데카락톤, 하이드록시부티레이트, 하이드록시발레레이트, 1,4-다이옥세판-2-온(그의 이량체인 1,5,8,12-테트라옥사사이클로테트라데칸-7,14-다이온을 포함함), 1,5-다이옥세판-2-온, 6,6-다이메틸-1,4-다이옥산-2-온의 단일중합체 및 공중합체와 이들의 중합체 블렌드를 포함하지만 이로 한정되지 않는 지방족 폴리에스테르를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
비흡수성 중합체 재료는, 예컨대 폴리아미드(폴리헥사메틸렌 아디프아미드(나일론 66), 폴리헥사메틸렌 세바크아미드(나일론 610), 폴리카프르아미드(나일론 6), 폴리도데칸아미드(나일론 12) 및 폴리헥사메틸렌 아이소프탈아미드(나일론 61) 공중합체 및 이들의 블렌드), 폴리에스테르(예를 들어, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리부틸 테레프탈레이트, 이들의 공중합체 및 블렌드), 플루오로중합체(예를 들어, 폴리테트라플루오로에틸렌 및 폴리비닐리덴 플루오라이드), 폴리올레핀(예를 들어, 아이소택틱 및 신디오택틱 폴리프로필렌 및 이들의 블렌드, 및 헤테로택틱 폴리프로필렌과 블렌딩된 아이소택틱 또는 신디오택틱 폴리프로필렌으로 주로 구성되는 블렌드를 포함하는 폴리프로필렌(예컨대, 1985년 12월 10일자로 특허 허여되고, 에티콘, 인크.(Ethicon, Inc.)에 양도된, 본 명세서에 참고로 포함되는 미국 특허 제4,557,264호에 기재된 것) 및 폴리에틸렌(예컨대, 1985년 12월 10일자로 특허 허여되고, 에티콘, 인크.에 양도된 미국 특허 제4,557,264호에 기재된 것)) 및 이들의 조합이지만 이로 한정되지 않는다.
눈물점 마개의 본체는, 제한 없이, 실리콘, 실리콘 블렌드, 예를 들어 pHEMA(폴리하이드록시에틸메타크릴레이트)의 친수성 단량체와 같은 실리콘 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 및 글리세롤을 포함한 임의의 적합한 생체적합성 중합체로 제조될 수 있다. 다른 적합한 생체적합성 재료는, 예를 들어 플루오르화 중합체, 예컨대 폴리테트라플루오로에틸렌("PTFE"), 폴리비닐리덴 플루오라이드("PVDF"), 및 테플론; 폴리프로필렌; 폴리에틸렌; 나일론; 및 에틸렌 비닐 알코올("EVA")을 포함한다.
초음파 수술 기구의 중합체 부품은 폴리이미드, 플루오라 에틸렌 프로펜(FEP 테플론), PTFE 테플론, 실리콘 고무, EPDM 고무로 제조될 수 있는데, 이들 중 어느 것도 테플론 또는 흑연과 같은 재료로 충전될 수 있거나 충전되지 않을 수 있다. 예가 미국 특허 출원 공개 제20050192610호 및 미국 특허 제6458142호에 개시되어 있다. 이러한 실시 형태의 경우, 블록 공중합체는 적어도 부분적으로 소수성인 중합체 매트릭스를 팽윤시키는 용매와 혼합되고, 이어서 중합체 매트릭스와 접촉될 수 있다.
안과용 장치
일 실시 형태에서, HAMA 중합체는 실리콘 안과용 장치, 예컨대 렌즈 또는 눈물점 마개, 실리콘 하이드로겔 용품, 예컨대 실리콘 하이드로겔 렌즈를 포함한 예비형성된 용품과 회합된다. 본 발명의 HAMA 중합체 및 공중합체 중 임의의 것이, HAMA 중합체가 어떻게 안과용 장치 내로 도입되거나 그와 회합되는지에 따라, 중합체 성분, 습윤제, 이형제 및 코팅 중합체로서 안과용 장치와 함께 사용될 수 있다. 예를 들어, 일 실시 형태에서, HAMA 중합체 내의 양성자 공여성 기는 안과용 장치를 형성하는 중합체 내의 양성자 수용체와 회합하는 것으로 여겨진다. 이러한 실시 형태에서, HAMA 중합체는 용매 중에 용해되는데, 이때 이 용매는 또한 기재를 팽윤시키는 것이다. 중합체 기재는 HAMA 중합체를 포함하는 용액과 접촉된다. 기재가 실리콘 하이드로겔 용품, 예컨대 콘택트 렌즈인 경우, 적합한 용매는 패킹 용액, 보관 용액 및 세정 용액을 포함한다. 한 예로서 이러한 실시 형태를 사용하여, 실리콘 하이드로겔 렌즈는 N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체를 포함하는 패킹 용액 내에 넣어진다. N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는, 용액 내의 모든 성분들을 기준으로 하여, 약 0.001 내지 약 10 중량%, 일부 실시 형태에서는 약 0.005 내지 약 2 중량%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 0.01 내지 약 0.5 중량%의 양으로 용액 내에 존재한다.
패킹 용액은 콘택트 렌즈를 보관하는 데 사용되는 임의의 수계 용액일 수 있다. 전형적인 용액은, 제한 없이, 식염수 용액, 다른 완충 용액 및 탈이온수를 포함한다. 바람직한 수용액은, 제한 없이, 염화나트륨, 붕산나트륨, 인산나트륨, 인산수소나트륨, 인산이수소나트륨 또는 이들의 상응하는 칼륨 염을 포함하는 염을 함유하는 식염수 용액이다. 이들 성분은 일반적으로 산 및 그의 짝염기를 포함하는 완충 용액을 형성하도록 조합되어, 산 및 염기의 첨가가 비교적 작은 pH 변화만을 일으키게 한다. 이러한 완충 용액은 또한 콘택트 렌즈를 세정 또는 처리하는 데 사용될 수 있다. 본 발명의 용액이 콘택트 렌즈의 세정, 처리 또는 관리에 사용되는 경우, 이는 점도 조정제, 항미생물제, 습윤제, 점착방지제, 방부제, 다가전해질, 안정제, 킬레이트제, 산화방지제, 이들의 조합 등을 포함한, 그러한 용액에 유용한 추가 성분을 포함할 수 있다. 추가 성분의 예는 2-(N-모르폴리노)에탄설폰산(MES), 수산화나트륨, 2,2-비스(하이드록시메틸)-2,2',2"-니트릴로트라이에탄올, n-트리스(하이드록시메틸)메틸-2-아미노에탄설폰산, 시트르산, 소듐 시트레이트, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 아세트산, 소듐 아세테이트, 에틸렌다이아민 테트라아세트산 등 및 이들의 조합을 포함한다. 바람직하게는, 용액은 붕산염 완충 또는 인산염 완충 식염수 용액이다.
HAMA 중합체는 또한 (공용매로서 물과 함께 또는 물 없이) 유기 용매를 사용하여 렌즈와 회합될 수 있다. 일 실시 형태에서는, 의료용 장치, 예를 들어 콘택트 렌즈 의료용 장치를 팽윤시키는 것과 HAMA 중합체가 흡수될 수 있도록 HAMA 중합체를 용해시키는 것 둘 모두를 위해 유기 용매가 사용된다. 의료용 장치를 팽윤시키기 위해, HAMA 중합체를 용해시키기 위해, 또는 둘 모두를 위해 적합한 용매가 선택될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 용매는 또한 제조를 간소화하도록 생체적합성일 수 있다. 기재는 윤활 및 표면-습윤 유효량의 HAMA 중합체를 도입시키기에 충분한 조건 하에서 HAMA 중합체와 접촉된다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 윤활 유효량은 장치가 사용될 때 또는 손으로(예컨대, 손가락들 사이에서 장치를 문지름으로써) 느껴질 수 있는 소정 수준의 윤활성을 부여하는 데 필요한 양이다. 추가적으로, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 표면-습윤 유효량은 공지된 접촉각 측정 기술(즉, 세실 드롭(sessile drop), 캡티브 버블(captive bubble), 또는 동적 접촉각 측정)을 통해 결정할 때, 렌즈에 소정 수준의 증가된 습윤성을 부여하는 데 필요한 양이다. 장치가 소프트 콘택트 렌즈인 일 실시 형태에서, 50 ppm 정도로 적은 양의 HAMA 중합체로도 개선된 렌즈 "촉감(feel)"을 제공하고, 세실 드롭에 의해 측정할 때 저하된 표면 접촉각을 제공한다는 것을 알아내었다. 가공 패키징, 보관 또는 세정 용액 내의 약 50 ppm을 초과하는 HAMA 중합체의 양, 그리고 더 바람직하게는 약 100 ppm을 초과하는 양은 촉감에서의 더 현저한 개선을 부가한다. 따라서, 이러한 실시 형태에서, HAMA 중합체는 최대 약 50,000 ppm, 일부 실시 형태에서는 약 10 내지 5000 ppm, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 10 내지 약 2000 ppm의 농도로 용액 내에 포함될 수 있다. 패키징된 렌즈는 렌즈에 침투되어 얽히게 되는 HAMA 중합체의 양을 증가시키도록 열처리될 수 있다. 적합한 열처리는 약 20분의 시간 동안의 약 120℃의 온도를 포함하고 오토클레이브 내에서 수행될 수 있는 통상적인 가열 멸균 사이클을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 가열 멸균이 사용되지 않는 경우에, 패키징된 렌즈는 별도로 열처리될 수 있다. 별도의 열처리를 위한 적합한 온도는 약 40℃ 이상, 그리고 바람직하게는 약 50℃ 내지 용액의 비점을 포함한다. 적합한 열처리 시간은 약 10분 이상을 포함한다. 온도가 높을수록 더 적은 처리 시간을 필요로 할 것임을 이해할 것이다.
이러한 공정은 HAMA 중합체를 포함하는 렌즈를 양성자 수용성 기를 포함하는 제2 중합체로 처리하는 추가 단계를 추가로 포함할 수 있다. HAMA와 제2 중합체의 수 개의 교번하는 층이 적용될 수 있다. 양성자 수용성 기를 포함하는 중합체의 예는 폴리-N-비닐 피롤리돈, 폴리-N-비닐-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, 및 폴리-N-비닐-4,5-다이메틸-2-피롤리돈, 폴리비닐이미다졸, 폴리-N-N-다이메틸아크릴아미드, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌-옥사이드, 폴리-2-에틸-옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류, 이들의 혼합물 및 공중합체(블록 또는 랜덤, 분지형, 다중사슬, 빗형 또는 별형을 포함함)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 폴리-N-비닐피롤리돈(PVP) 및 폴리-N-N-다이메틸아크릴아미드의 중합체 및 공중합체가 사용될 수 있다.
제2 용액은 기재를 HAMA 중합체와 접촉시키기 위한 전술된 용액들 중 임의의 것일 수 있다. 적어도 하나의 제2 중합체는 최대 약 50,000 ppm, 약 10 내지 5000 ppm, 또는 약 10 내지 약 2000 ppm의 농도로 용액 내에 존재할 수 있다. 두 중합체 모두 비이온성이기 때문에, 추가 처리 단계는 pH 약 6 내지 8에서, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 7에서 행해질 수 있다.
많은 실리콘 하이드로겔 재료가 알려져 있고 사용될 수 있으며, 이러한 재료는 세노필콘(senofilcon), 갈리필콘(galyfilcon), 로트라필콘(lotrafilcon) A 및 로트라필콘 B, 델레필콘(delefilcon), 발라필콘(balafilcon), 콤필콘(comfilcon), 오스모필콘(osmofilcon), 스텐필콘(stenfilcon), 엔필콘(enfilcon), 필콘 II, 필콘 IV 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 거의 모든 실리콘 하이드로겔 중합체가 본 명세서에 제공된 HAMA 중합체를 사용하여 처리될 수 있으며, 이러한 실리콘 하이드로겔 중합체는 미국 특허 제6,637,929호, 국제 출원 공개 WO03/022321호, WO03/022322호, 미국 특허 제5,260,000호, 제5,034,461호, 제6,867,245호, 국제 출원 공개 WO2008/061992호, 미국 특허 제5,760,100호, 제7,553,880호, 미국 특허 출원 공개 제20100048847호, 제2006/0063852호에 개시된 것을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
유사한 공정이 실리콘 하이드로겔 이외의 중합체로부터 제조된 기재에 사용될 수 있다. 1차 변화는 용매의 선택에 있을 것인데, 이때 용매는 중합체를 가용화하고 기재를 팽윤시켜야 한다. 용매들의 혼합물이 사용될 수 있으며, 추가 성분, 예컨대 계면활성제가 필요에 따라 포함될 수 있다. 예를 들어, 용품이 실리콘 용품, 예컨대 실리콘 콘택트 렌즈 또는 실리콘 눈물점 마개인 경우에, N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체는 지방족 알코올, 물 및 이들의 혼합물과 같은 용매 중에 용해될 수 있다. 구체적인 예는 전술된 농도의 아이소프로판올, n-프로판올 등을 포함한다.
다른 실시 형태에서, HAMA 중합체는 중합체 용품을 제조하는 반응 혼합물 내에 포함될 수 있다. 그러한 일 실시 형태에서, HAMA 중합체의 유효량은 약 1% 내지 20%, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 2% 내지 15%의 양을 포함할 수 있다. 예를 들어, 용품이 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈인 경우에, HAMA 중합체는 하나 이상의 실리콘-함유 성분 및 하나 이상의 친수성 성분을 갖는 콘택트 렌즈 반응 혼합물 내에 최대 약 20 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 본 명세서에 개시된 중합체를 제조하는 데 사용되는 실리콘-함유 성분 및 친수성 성분은 실리콘 하이드로겔을 제조하기 위해 종래 기술에서 사용되는 임의의 공지된 성분일 수 있다. 이들 용어, 구체적으로 실리콘-함유 성분 및 친수성 성분은 실리콘-함유 성분이 친수성 기를 가질 수 있고, 친수성 성분이 실리콘 기를 가질 수 있기 때문에, 실리콘-함유 성분이 약간의 친수성을 나타낼 수 있고, 친수성 성분이 약간의 실리콘을 포함할 수 있다는 점에서 상호 배타적인 것은 아니다.
유용한 실리콘-함유 성분은 중합성 작용기, 예컨대 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, N-비닐 락탐, N-비닐아미드, 및 스티릴 작용기를 포함한다. 유용한 실리콘-함유 성분의 예는 미국 특허 제3,808,178호; 제4,120,570호; 제4,136,250호; 제4,153,641호; 제4,740,533호; 제5,034,461호; 제5,760,100호; 제4,139,513호; 제5,998,498호; 미국 특허 출원 공개 제2006/0063852호 및 미국 특허 제5,070,215호; 및 EP080539호에서 찾을 수 있다. 본 명세서에 인용된 모든 특허는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 이러한 참고문헌은 올레핀계 실리콘-함유 성분의 많은 예를 개시한다.
적합한 실리콘-함유 성분은 하기 화학식의 화합물을 포함한다:
[화학식 II]
Figure pct00008
여기서, R7은 독립적으로 1가 반응성 기, 1가 알킬 기, 또는 1가 아릴 기 - 전술된 임의의 기는 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 카르보네이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음 -; 및 1개 내지 100개의 Si-O 반복 단위를 포함하는 1가 실록산 사슬 - 이는 알킬, 하이드록시, 아미노, 옥사, 카르복시, 알킬 카르복시, 알콕시, 아미도, 카르바메이트, 할로겐 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 작용기를 추가로 포함할 수 있음 - 로부터 선택되고;
b는 0 내지 500이며, b가 0 이외일 때 b는 언급된 값과 동일한 모드를 갖는 분포임이 이해되며;
여기서 적어도 하나의 R7은 1가 반응성 기를 포함하며, 일부 실시 형태에서는 1개 내지 3개의 R7이 1가 반응성 기를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "1가 반응성 기"는 자유 라디칼 및/또는 양이온 중합을 거칠 수 있는 기이다. 자유 라디칼 반응성 기의 비제한적인 예는 (메트)아크릴레이트, 스티릴, 비닐, 비닐 에테르, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬(메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, C1-6알킬(메트)아크릴아미드, N-비닐락탐, N-비닐아미드, C2-12알케닐, C2-12알케닐페닐, C2-12알케닐나프틸, C2-6알케닐페닐C1-6알킬, O-비닐카르바메이트 및 O-비닐카르보네이트를 포함한다. 상기 C1-6 알킬 상의 적합한 치환체는 에테르, 하이드록실, 카르복실, 할로겐 및 이들의 조합을 포함한다. 양이온성 반응성 기의 비제한적인 예는 비닐 에테르 또는 에폭사이드 기 및 이들의 조합을 포함한다. 일 실시 형태에서, 자유 라디칼 반응성 기는 (메트)아크릴레이트, 아크릴옥시, (메트)아크릴아미드, 및 이들의 조합을 포함한다.
적합한 1가 알킬 및 아릴 기는 비치환된 1가 C1-C16알킬 기, C6-C14 아릴 기, 예컨대 치환 및 비치환된 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 2-하이드록시프로필, 프로폭시프로필, 폴리에틸렌옥시프로필, 이들의 조합 등을 포함한다.
일 실시 형태에서, 하나의 R7은 C1-6알킬(메트)아크릴레이트, 및 C1-6알킬(메트)아크릴아미드로부터 선택되며, 이는 비치환되거나 또는 하이드록실, 알킬렌 에테르 또는 이들의 조합으로 치환될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 하나의 R7은 프로필(메트)아크릴레이트 및 프로필 (메트)아크릴아미드로부터 선택되며, 여기서 상기 프로필은 하이드록실, 알킬렌 에테르 또는 이들의 조합으로 선택적으로 치환될 수 있다.
일 실시 형태에서, b는 0이고, 하나의 R7은 1가 반응성 기이고, 적어도 3개의 R7은 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터 선택되며, 다른 실시 형태에서는 1개 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터 선택된다. 이러한 실시 형태의 실리콘 성분의 비제한적인 예는 (3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시) 프로필비스 (트라이메틸실록시)메틸실란("SiGMA"),
2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필옥시프로필-트리스(트라이메틸실록시)실란,
3-메타크릴옥시프로필트리스(트라이메틸실록시)실란("TRIS"),
3-메타크릴옥시프로필비스(트라이메틸실록시)메틸실란 및
3-메타크릴옥시프로필펜타메틸 다이실록산을 포함한다.
다른 실시 형태에서, b는 2 내지 20, 3 내지 15, 또는 일부 실시 형태에서는 3 내지 10이고; 적어도 하나의 말단 R7은 1가 반응성 기를 포함하고, 나머지 R7은 1개 내지 16개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터, 그리고 다른 실시 형태에서는 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기로부터 선택된다. 또 다른 실시 형태에서, b는 3 내지 15이고, 하나의 말단 R7은 치환 또는 비치환된 C1-6알킬(메트)아크릴레이트, 치환 또는 비치환된 C1-6알킬(메트)아크릴아미드로부터 선택되는 1가 반응성 기를 포함하고, 다른 하나의 말단 R7은 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기를 포함하고, 나머지 R7은 1개 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기를 포함한다. 이러한 실시 형태의 실리콘 성분의 비제한적인 예는 (모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르-종결된 폴리다이메틸실록산(400 내지 1000 MW))("OH-mPDMS"), 모노메타크릴옥시프로필-종결된 모노-n-부틸-종결된 폴리다이메틸실록산(800 내지 1000 MW)("mPDMS"), 하기 화학식 s4 내지 화학식 s9의 N-(2,3-다이하이드록시프로판)-N'-(프로필 테트라(다이메틸실록시) 다이메틸부틸실란)아크릴아미드 메타크릴아미드 실리콘을 포함한다:
[화학식 s4]
Figure pct00009
[화학식 s5]
Figure pct00010
[화학식 s6]
Figure pct00011
[화학식 s7]
Figure pct00012
[화학식 s8]
Figure pct00013
[화학식 s9]
Figure pct00014
다른 실시 형태에서, b는 5 내지 400 또는 10 내지 300이고, 양쪽 말단 R7은 1가 반응성 기를 포함하고, 나머지 R7은 독립적으로 1개 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 1가 알킬 기 - 이는 탄소 원자들 사이에 에테르 결합을 가질 수 있고 할로겐을 추가로 포함할 수 있음 - 로부터 선택된다.
다른 실시 형태에서, 1개 내지 4개의 R7은 하기 화학식의 비닐 카르보네이트 또는 카르바메이트를 포함한다:
[화학식 III]
Figure pct00015
여기서, Y는 O-, S- 또는 NH-를 나타내고;
R은 수소 또는 메틸을 나타내고; q는 0 또는 1이다.
실리콘-함유 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체는 구체적으로 1,3-비스[4-(비닐옥시카르보닐옥시)부트-1-일]테트라메틸-다이실록산; 3-(비닐옥시카르보닐티오) 프로필-[트리스(트라이메틸실록시)실란]; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴] 프로필 알릴 카르바메이트; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴] 프로필 비닐 카르바메이트; 트라이메틸실릴에틸 비닐 카르보네이트; 트라이메틸실릴메틸 비닐 카르보네이트, 및 하기를 포함한다:
[화학식 s10]
Figure pct00016
약 200 미만의 모듈러스를 갖는 생체의료용 장치가 요구되는 경우, 단지 하나의 R7만이 1가 반응성 기를 포함할 것이며, 나머지 R7기들 중 2개 이하는 1가 실록산 기를 포함할 것이다.
실리콘 하이드로겔 렌즈가 요구되는 일 실시 형태에서, 이러한 렌즈는, 중합체를 제조하는 반응성 단량체 성분들의 총 중량을 기준으로 하여, 약 20 중량% 이상, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 20 내지 70 중량%의 실리콘-함유 성분을 포함하는 반응 혼합물로부터 제조될 것이다.
다른 부류의 실리콘-함유 성분은 하기 화학식의 폴리우레탄 거대단량체를 포함한다:
[화학식 IV]
(*D*A*D*G)a *D*D*E1;
[화학식 V]
E(*D*G*D*A)a *D*G*D*E1; 또는
[화학식 VI]
E(*D*A*D*G)a *D*A*D*E1
여기서,
D는 6개 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 알킬 다이라디칼(diradical), 알킬 사이클로알킬 다이라디칼, 사이클로알킬 다이라디칼, 아릴 다이라디칼 또는 알킬아릴 다이라디칼을 나타내고;
G는, 1개 내지 40개의 탄소 원자를 갖고 에테르, 티오 또는 아민 결합을 주쇄 내에 포함할 수 있는 알킬 다이라디칼, 사이클로알킬 다이라디칼, 알킬 사이클로알킬 다이라디칼, 아릴 다이라디칼 또는 알킬아릴 다이라디칼을 나타내고;
*는 우레탄 또는 우레이도 결합을 나타내고;
a는 1 이상이고;
A는 하기 화학식의 2가 중합체 라디칼을 나타내며:
[화학식 VII]
Figure pct00017
R17은 독립적으로, 1개 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 알킬 또는 플루오로-치환된 알킬 기 - 이는 탄소 원자들 사이에 에테르 결합을 함유할 수 있음 - 를 나타내고; v는 1 이상이고; n은 400 내지 10,000의 부분 중량(moiety weight)을 제공하고; 각각의 E 및 E1은 독립적으로 하기 화학식으로 나타낸 중합성 불포화 유기 라디칼을 나타내며:
[화학식 VIII]
Figure pct00018
여기서, R12는 수소 또는 메틸이고; R13은 수소, 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼, 또는 ―CO―Y―R11 라디칼(여기서, Y는 ―O―, ―S― 또는 ―NH―임)이고; R11은 C1-6 1가 알킬, 그리고 일부 실시 형태에서는 비치환된 C1-3 알킬이고; R14는 1개 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 2가 라디칼이고; X는 ―CO― 또는 ―OCO―를 나타내고; Z는 ―O― 또는 ―NH―를 나타내고; Ar은 6개 내지 30개의 탄소 원자를 갖는 방향족 라디칼을 나타내고; w는 0 내지 6이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; z는 0 또는 1이다.
일 실시 형태에서 실리콘-함유 성분은 하기 화학식으로 나타낸 폴리우레탄 거대단량체를 포함한다:
[화학식 IX]
Figure pct00019
여기서, R16은 아이소시아네이트 기의 제거 후의 다이아이소시아네이트의 다이라디칼, 예컨대 아이소포론 다이아이소시아네이트의 다이라디칼이고, a는 1 내지 5이고, d는 3 내지 4이고, c는 10 내지 200 또는 10 내지 100이다. 다른 적합한 실리콘 함유 거대단량체는 플루오로에테르, 하이드록시-종결된 폴리다이메틸실록산, 아이소포론 다이아이소시아네이트 및 아이소시아네이토에틸메타크릴레이트의 반응에 의해 형성된 화학식 X의 화합물(여기서, f + g는 10 내지 30 범위의 수이고, h는 20 내지 30, 22 내지 26 범위의 수 또는 25임)이다:
[화학식 X]
Figure pct00020
사용하기에 적합한 다른 실리콘-함유 성분은 국제 출원 공개 WO 96/31792호에 기재된 것, 예컨대 폴리실록산, 폴리알킬렌 에테르, 다이아이소시아네이트, 폴리플루오르화 탄화수소, 폴리플루오르화 에테르 및 다당류 기를 함유하는 거대단량체를 포함한다. 다른 부류의 적합한 실리콘-함유 성분은 미국 특허 제5,314,960호, 제5,331,067호, 제5,244,981호, 제5,371,147호 및 제6,367,929호에 개시된 것과 같은, GTP를 통해 제조된 실리콘-함유 거대단량체를 포함한다. 미국 특허 제5,321,108호; 제5,387,662호 및 제5,539,016호는 다이플루오로-치환된 말단 탄소 원자에 수소 원자가 부착된 극성 플루오르화 그래프트 또는 측기(side group)를 갖는 폴리실록산을 기술한다. 미국 특허 출원 공개 제2002/0016383호는 에테르 및 실록사닐 결합을 함유하는 친수성 실록사닐 메타크릴레이트, 및 폴리에테르 및 폴리실록사닐 기를 함유하는 가교결합성 단량체를 기술한다. 전술된 임의의 폴리실록산이 또한 실리콘-함유 성분으로서 사용될 수 있다.
약 120 psi 미만의 모듈러스가 요구되는 본 발명의 일 실시 형태에서는, 렌즈 제형에 사용되는 실리콘-함유 성분의 질량 분율의 대부분이 단지 하나의 중합성 작용기만을 함유해야 한다("일작용성 실리콘 함유 성분"). 이러한 실시 형태에서는, 산소 투과성과 모듈러스의 바람직한 균형을 보장하기 위하여, 하나 초과의 중합성 작용기를 갖는 모든 성분("다작용성 성분")들이 반응성 성분 100 g당 10 mmol 이하, 그리고 바람직하게는 반응성 성분 100 g당 7 mmol 이하를 구성하는 것이 바람직하다.
다른 실시 형태에서, 반응 혼합물에는 트라이메틸실록시 기를 함유하는 실리콘-함유 성분이 사실상 없다.
실리콘-함유 성분은, 모든 반응성 성분들을 기준으로 하여, 약 85 중량% 이하, 일부 실시 형태에서는 약 10 내지 약 80 중량%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 20 내지 약 70 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
친수성 성분은, 나머지 반응성 성분과 배합되는 경우, 생성된 렌즈에 대해 약 20% 이상, 일부 실시 형태에서는 약 25% 이상의 함수율을 제공할 수 있는 것을 포함한다. 적합한 친수성 성분은 친수성 단량체, 예비중합체 및 중합체를 포함하며, 모든 반응성 성분들의 중량을 기준으로 하여, 약 10 내지 약 60 중량%, 일부 실시 형태에서는 약 15 내지 약 50 중량%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 20 내지 약 40 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 본 중합체를 제조하는 데 사용될 수 있는 친수성 단량체는 적어도 하나의 중합성 이중 결합 및 적어도 하나의 친수성 작용기를 갖는다. 중합성 이중 결합의 예는 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미도, 메타크릴아미도, 푸마르산, 말레산, 스티릴, 아이소프로페닐페닐, O-비닐카르보네이트, O-비닐카르바메이트, 알릴, O-비닐아세틸 및 N-비닐락탐 및 N-비닐아미도 이중 결합을 포함한다. 그러한 친수성 단량체는 그 자체가 가교결합제로서 사용될 수 있다. "아크릴-유형" 또는 "아크릴-함유" 단량체는 아크릴 기:
[화학식 XI]
Figure pct00021
(여기서, R은 H 또는 CH3이고, R4는 H, 비치환된 C1-3 알킬 또는 카르보닐이고, X는 O 또는 N임)를 함유하는 단량체로, 이는 또한 용이하게 중합하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 단량체는, 예컨대 N,N-다이메틸아크릴아미드(DMA), 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-3-하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드, N-2-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드,
Figure pct00022
Figure pct00023
폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트, 메타크릴산, 아크릴산, 이들의 혼합물 등이다.
하이드로겔 내로 도입될 수 있는 친수성 비닐-함유 단량체는 N-비닐 락탐(예를 들어, N-비닐 피롤리돈(NVP), N-비닐-2-피페리돈, N-비닐-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, N-비닐-4,5-다이메틸-2-피롤리돈); N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 아세트아미드, N-비닐-N-에틸 포름아미드, N-비닐 포름아미드, N-2-하이드록시에틸 비닐 카르바메이트, N-카르복시-β-알라닌 N-비닐 에스테르, 비닐이미다졸과 같은 단량체를 포함하며, NVP가 일 실시 형태에서 바람직하다.
사용될 수 있는 추가 친수성 단량체는 아크릴아미드, N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드, 아크릴로니트릴, N-아이소프로필 아크릴아미드, 비닐 아세테이트, (메트)아크릴산, 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 2-에틸 옥사졸린, N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드, 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 3-(다이메틸(4-비닐벤질)암모니오)프로판-1-설포네이트(DMVBAPS), 3-((3-아크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(AMPDAPS), 3-((3-메타크릴아미도프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAMPDAPS), 3-((3-(아크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(APDAPS), 메타크릴로일옥시)프로필)다이메틸암모니오)프로판-1-설포네이트(MAPDAPS), N-비닐-N-메틸아세트아미드, N-비닐아세트아미드, N-비닐-N-메틸프로피온아미드, N-비닐-N-메틸-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-2-메틸프로피온아미드, N-비닐-N,N'-다이메틸우레아 등과 이들의 혼합물을 포함한다. 일 실시 형태에서, 적합한 친수성 단량체는 N-비닐 피롤리돈, N-비닐-N-메틸아세트아미드, 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, (메트)아크릴산, N,N-다이메틸아크릴아미드, N-하이드록시프로필 메타크릴아미드, 모노-글리세롤 메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 아크릴아미드, 비스하이드록시에틸 아크릴아미드, 및 2,3-다이하이드록시프로필 (메트)아크릴아미드 등과 이들의 혼합물을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 친수성 단량체는 또한 메타크릴산, 아크릴산, 3-아크릴아미도프로피온산(ACA1), 4-아크릴아미도부탄산, 5-아크릴아미도펜탄산(ACA2), 3-아크릴아미도-3-메틸부탄산(AMBA), N-비닐옥시카르보닐-α-알라닌, N-비닐옥시카르보닐-β-알라닌(VINAL), 2-비닐-4,4-다이메틸-2-옥사졸린-5-온(VDMO), 반응성 설포네이트 염으로서, 소듐-2-(아크릴아미도)-2-메틸프로판 설포네이트(AMPS), 3-설포프로필 (메트)아크릴레이트 칼륨 염, 3-설포프로필 (메트)아크릴레이트 나트륨 염, 비스 3-설포프로필 이타코네이트 다이 소듐, 비스 3-설포프로필 이타코네이트 다이 포타슘, 비닐 설포네이트 나트륨 염, 비닐 설포네이트 염, 스티렌 설포네이트, 설포에틸 메타크릴레이트를 포함하는 반응성 설포네이트 염, 이들의 조합 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 하전된 단량체를 포함할 수 있다.
사용될 수 있는 다른 친수성 단량체는, 말단 하이드록실 기들 중 하나 이상이 중합성 이중 결합을 함유하는 작용기로 대체된 폴리옥시에틸렌 폴리올을 포함한다. 예는 말단 하이드록실 기들 중 하나 이상이 중합성 이중 결합을 함유하는 작용기로 대체된 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 예는, 카르바메이트 또는 에스테르 기와 같은 연결 부분을 통해 폴리에틸렌 폴리올에 결합된 하나 이상의 중합성 올레핀 말단 기를 갖는 폴리에틸렌 폴리올을 생성하도록, 아이소시아네이토에틸 메타크릴레이트("IEM"), 메타크릴산 무수물, 메타크릴로일 클로라이드, 비닐벤조일 클로라이드 등과 같은 말단-캡핑(end-capping) 기 1 몰 당량 이상과 반응된 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.
추가의 예는 미국 특허 제5,070,215호에 개시된 친수성 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체, 및 미국 특허 제4,190,277호에 개시된 친수성 옥사졸론 단량체이다. 다른 적합한 친수성 단량체가 당업자에게 명백할 것이다.
일 실시 형태에서, 본 명세서에 개시된 중합체 내로 도입될 수 있는 친수성 단량체는 N,N-다이메틸 아크릴아미드(DMA), 2-하이드록시에틸 아크릴레이트, 글리세롤 메타크릴레이트, 2-하이드록시에틸 메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈(NVP), N-비닐 메타크릴아미드, HEMA, 및 폴리에틸렌글리콜 모노메타크릴레이트와 같은 친수성 단량체를 포함한다.
다른 실시 형태에서, 친수성 단량체는 DMA, NVP, HEMA 및 이들의 혼합물을 포함한다.
N-하이드록시알킬 (메트)아크릴아미드 중합체가, 안과용 장치, 예컨대 콘택트 렌즈와 접촉하게 되는 안과용 용액 내에 포함되는 실시 형태의 경우, 안과용 장치를 형성하는 데 사용되는 반응성 혼합물은 또한 친수성 성분으로서 하나 이상의 중합체 습윤제를 포함할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 반응 혼합물에 사용되는 그러한 중합체 습윤제는 약 5,000 달톤 이상의 중량 평균 분자량을 갖는 물질을 지칭하며, 여기서 실리콘 하이드로겔 제형에 도입될 때 상기 물질은 경화된 실리콘 하이드로겔의 습윤성을 증가시킨다. 일 실시 형태에서, 이러한 중합체 습윤제의 중량 평균 분자량은 약 30,000 초과; 다른 실시 형태에서는 약 150,000 내지 약 2,000,000 달톤, 또 다른 실시 형태에서는 약 300,000 내지 약 1,800,000 달톤, 그리고 또 다른 실시 형태에서는 약 500,000 내지 약 1,500,000 달톤이다. 이러한 습윤제는 본 발명의 HAMA 중합체에 더하여 사용될 수 있다.
대안적으로, 중합체 습윤제의 분자량은 또한 문헌[Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, N-Vinyl Amide Polymers, Second edition, Vol 17, pgs. 198-257, John Wiley & Sons Inc.]에 기재된 바와 같이, 동적 점도 측정에 기초한 K 값으로 나타낼 수 있다. 이러한 방식으로 나타내는 경우, 친수성 단량체는 약 46 초과, 그리고 일 실시 형태에서는 약 46 내지 약 150의 K 값을 갖는다. 반응 혼합물 내의 중합체 습윤제의 적합한 양은 약 1 내지 약 20 중량%, 일부 실시 형태에서는 약 5 내지 약 20 중량%, 다른 실시 형태에서는 약 6 내지 약 17 중량%를 포함하며, 이들 모두는 모든 반응성 성분들의 총량을 기준으로 한다.
적합한 추가 중합체 습윤제의 예는 폴리아미드, 폴리락톤, 폴리이미드, 폴리락탐, 및 작용화된 폴리아미드, 폴리락톤, 폴리이미드, 폴리락탐, 예컨대 DMA를 더 적은 몰량의 하이드록실-작용성 단량체, 예컨대 HEMA와 공중합시킨 후 생성된 공중합체의 하이드록실 기를 라디칼 중합성 기를 함유하는 재료, 예컨대 아이소시아네이토에틸메타크릴레이트 또는 메타크릴로일 클로라이드와 반응시킴으로써 작용화된 DMA를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 글리시딜 메타크릴레이트를 갖는 N-비닐 피롤리돈 또는 DMA로부터 제조된 중합체 습윤제가 또한 사용될 수 있다. 글리시딜 메타크릴레이트 고리는 개환되어 다이올을 제공할 수 있으며, 이러한 다이올은 혼합 시스템 내의 다른 친수성 예비중합체와 함께 사용되어 반응성 혼합물 내에서의 그 성분의 상용성을 증가시킬 수 있다. 일 실시 형태에서, 중합체 습윤제는 그의 골격 내에, 환형 아미드 또는 환형 이미드와 같은, 그러나 이로 한정되지 않는 적어도 하나의 환형 부분을 함유한다. 중합체 습윤제는 폴리-N-비닐 피롤리돈, 폴리-N-비닐-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-4-메틸-2-피페리돈, 폴리-N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, 폴리-N-비닐-3-에틸-2-피롤리돈, 및 폴리-N-비닐-4,5-다이메틸-2-피롤리돈, 폴리비닐이미다졸, 폴리-N-N-다이메틸아크릴아미드, 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌-옥사이드, 폴리-2-에틸-옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류, 이들의 혼합물 및 공중합체(블록 또는 랜덤, 분지형, 다중사슬, 빗형 또는 별형을 포함함)를 포함하지만 이로 한정되지 않으며, 일 실시 형태에서는 폴리-N-비닐피롤리돈(PVP) 및 폴리-N-N-다이메틸아크릴아미드가 특히 바람직하다. PVP 또는 DMA의 그래프트 공중합체와 같은 공중합체들이 또한 사용될 수 있다.
반응 혼합물에 사용되는 중합체 습윤제는 또한 개선된 습윤성, 및 특히 의료용 장치에 대한 개선된 생체내 습윤성을 제공한다. 어떠한 이론에 의해서도 구애되지 않고서, 중합체 습윤제는, 수성 환경에서 물에 수소 결합하여 효과적으로 더 친수성이 되는 수소 결합 수용체인 것으로 여겨진다. 물의 부재는 반응 혼합물 내에의 중합체 습윤제의 도입을 용이하게 한다. 구체적으로 명명된 중합체 습윤제 이외에, 임의의 중합체가 제형에 첨가될 때 그 중합체가 (a) 반응 혼합물로부터 사실상 상분리되지 않고, (b) 생성되는 경화된 중합체 네트워크에 습윤성을 부여한다면, 그러한 임의의 중합체는 유용할 것으로 기대된다. 일부 실시 형태에서, 중합체 습윤제는 반응 온도에서 희석제 중에 가용성인 것이 바람직하다.
상용화제(compatibilizing agent)가 또한 사용될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 상용화 성분은, 중합되고/되거나 최종 용품으로 형성될 때, 선택된 친수성 성분과 상용성인 임의의 작용화된 실리콘-함유 단량체, 거대단량체 또는 예비중합체일 수 있다. 국제 출원 공개 WO03/022321호에 개시된 상용성 시험은 적합한 상용화제를 선택하는 데 사용될 수 있다. 일부 실시 형태에서는, 하이드록실 기를 또한 포함하는 실리콘 단량체, 예비중합체 또는 거대단량체가 반응 혼합물 내에 포함된다. 예는 3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필비스(트라이메틸실록시) 메틸실란, 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필 말단, 모노-부틸 말단 폴리다이메틸실록산(MW 1100), 하이드록실 작용화된 실리콘-함유 GTP 거대단량체, 폴리다이메틸 실록산을 포함하는 하이드록실 작용화된 거대단량체, 이들의 조합 등을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 중합체 습윤제는 상용화 성분으로서 사용될 수 있다.
하이드록실 함유 성분은 또한, 콘택트 렌즈와 같은 기재의 형성 동안 가교결합제로서 작용할 수 있다.
콘택트 렌즈와 같은 기재를 제조하는 것에 관하여는, 가교결합 단량체로도 지칭되는 하나 이상의 가교결합제를 반응 혼합물에 첨가하는 것이 일반적으로 필요하며, 이러한 가교결합제는, 예컨대 에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트("EGDMA"), 트라이메틸올프로판 트라이메타크릴레이트("TMPTMA"), 글리세롤 트라이메타크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 다이메타크릴레이트(여기서, 폴리에틸렌 글리콜은 바람직하게는 분자량이 최대, 예를 들어 약 5000임), 및 다른 폴리(메트)아크릴레이트 에스테르, 예컨대 2개 이상의 말단 메타크릴레이트 부분을 함유하는 전술된 말단-캡핑된 폴리옥시에틸렌 폴리올이다. 가교결합제는 통상적인 양으로, 예를 들어 반응 혼합물 내의 반응성 성분 100 그램당 약 0.000415 내지 약 0.0156 몰로 사용된다. 대안적으로, 친수성 단량체 및/또는 실리콘 함유 단량체가 가교결합제로서 작용하는 경우에, 가교결합제를 반응 혼합물에 첨가하는 것은 선택적이다. 가교결합제로서 작용할 수 있으며, 존재할 경우 추가의 가교결합제를 반응 혼합물에 첨가할 필요가 없는 친수성 단량체의 예는 2개 이상의 말단 메타크릴레이트 부분을 함유하는 전술된 폴리옥시에틸렌 폴리올을 포함한다.
가교결합제로서 작용할 수 있으며, 존재할 경우 가교결합 단량체를 반응 혼합물에 첨가할 필요가 없는 실리콘 함유 단량체의 예는 α,ω-비스메타크릴옥시프로필 폴리다이메틸실록산을 포함한다.
반응 혼합물은, UV 흡수제, 광변색성 화합물, 약제 및 약효 화합물(pharmaceutical and nutriceutical compound), 항미생물성 화합물, 반응성 틴트(tint), 안료, 공중합성 및 비중합성 염료, 이형제 및 이들의 조합과 같은, 그러나 이로 한정되지 않는 추가 성분을 함유할 수 있다.
일반적으로 반응성 성분은 반응 혼합물을 형성하도록 희석제 중에서 혼합된다. 적합한 희석제는 당업계에 공지되어 있다. 실리콘 하이드로겔의 경우, 적합한 희석제는 국제 출원 공개 WO 03/022321호, 미국 특허 제6,020,445호에 개시되어 있으며, 이의 개시 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다.
실리콘 하이드로겔 반응 혼합물에 적합한 희석제 부류는 2개 내지 20개의 탄소를 갖는 알코올, 1차 아민으로부터 유도되는 10개 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 아미드 및 8개 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 카르복실산을 포함한다. 일부 실시 형태에서는, 1차 및 3차 알코올이 바람직하다. 바람직한 부류는 5개 내지 20개의 탄소를 갖는 알코올 및 10개 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 카르복실산을 포함한다.
사용될 수 있는 구체적인 희석제는 1-에톡시-2-프로판올, 다이아이소프로필아미노에탄올, 아이소프로판올, 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 1-데칸올, 1-도데칸올, 1-옥탄올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 3-메틸-3-펜탄올, tert-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-프로판올, 1-프로판올, 에탄올, 2-에틸-1-부탄올, (3-아세톡시-2-하이드록시프로필옥시)프로필비스(트라이메틸실록시) 메틸실란, 1-tert-부톡시-2-프로판올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, tert-부톡시에탄올, 2-옥틸-1-도데칸올, 데칸산, 옥탄산, 도데칸산, 2-(다이아이소프로필아미노)에탄올, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
바람직한 희석제는 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 1-도데칸올, 1-데칸올, 1-옥탄올, 1-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 2-펜탄올, t-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 에탄올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, 2-옥틸-1-도데칸올, 데칸산, 옥탄산, 도데칸산, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
더 바람직한 희석제는 3,7-다이메틸-3-옥탄올, 1-도데칸올, 1-데칸올, 1-옥탄올, 1-펜탄올, 1-헥산올, 2-헥산올, 2-옥탄올, 1-도데칸올, 3-메틸-3-펜탄올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, t-아밀 알코올, tert-부탄올, 2-부탄올, 1-부탄올, 2-메틸-2-펜탄올, 2-에틸-1-부탄올, 3,3-다이메틸-2-부탄올, 2-옥틸-1-도데칸올, 이들의 혼합물 등을 포함한다.
실리콘-미함유 반응 혼합물에 적합한 희석제는 글리세린, 에틸렌 글리콜, 에탄올, 메탄올, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 2가 알코올의 붕산 에스테르를 포함하지만 이로 한정되지 않는, 미국 특허 제4,018,853호, 제4,680,336호 및 제5,039,459호에 개시된 것과 같은 저분자량의 PVP, 이들의 조합 등을 포함한다.
희석제들의 혼합물이 사용될 수 있다. 희석제는 반응 혼합물 내의 모든 성분들의 총량의 최대 약 55 중량%의 양으로 사용될 수 있다. 더 바람직하게는 희석제는 반응 혼합물 내의 모든 성분들의 총량의 약 45 중량% 미만의 양으로, 그리고 더 바람직하게는 약 15 내지 약 40 중량%의 양으로 사용된다.
바람직하게는, 콘택트 렌즈와 같은 기재를 형성하기 위해 사용되는 반응 혼합물 내에 중합 개시제가 포함된다. 중합 개시제는 적당히 상승된 온도에서 자유 라디칼을 발생시키는 화합물, 예컨대 라우릴 퍼옥사이드, 벤조일 퍼옥사이드, 아이소프로필 퍼카르보네이트, 아조비스아이소부티로니트릴 등과, 광개시제 시스템, 예컨대 방향족 알파-하이드록시 케톤, 알콕시옥시벤조인, 아세토페논, 아실포스핀 옥사이드, 비스아실포스핀 옥사이드, 및 3차 아민과 다이케톤, 이들의 혼합물 등을 포함한다. 광개시제의 예시적인 예는 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤, 2-하이드록시-2-메틸-1-페닐-프로판-1-온, 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드(DMBAPO), 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀옥사이드(이르가큐어 819), 2,4,6-트라이메틸벤질다이페닐 포스핀 옥사이드 및 2,4,6-트라이메틸벤조일 다이페닐포스핀 옥사이드, 벤조인 메틸 에스테르, 및 캄포퀴논과 에틸 4-(N,N-다이메틸아미노)벤조에이트의 조합이다. 구매가능한 가시광선 개시제 시스템은 이르가큐어 819, 이르가큐어 1700, 이르가큐어 1800, 이르가큐어 819, 이르가큐어 1850(모두 시바 스페셜티 케미칼스(Ciba Specialty Chemicals)로부터의 것임) 및 루시린(Lucirin) TPO 개시제(바스프(BASF)로부터 입수가능함)를 포함한다. 구매가능한 UV 광개시제는 다로큐르(Darocur) 1173 및 다로큐르 2959(시바 스페셜티 케미칼스)를 포함한다. 사용될 수 있는 이들 및 다른 광개시제가 문헌[Volume III, Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization, 2nd Edition by J.V. Crivello & K. Dietliker; edited by G. Bradley; John Wiley and Sons; New York; 1998]에 개시되어 있고, 이는 본 명세서에 참고로 포함된다. 개시제는 반응 혼합물의 광중합을 개시하기에 유효한 양, 예를 들어 반응성 단량체 100부당 약 0.1 내지 약 2 중량부로 반응 혼합물에 사용된다. 반응 혼합물의 중합은 사용되는 중합 개시제에 따라 열 또는 가시광선 또는 자외선 또는 다른 수단의 적절한 선택을 이용하여 개시될 수 있다. 대안적으로, 개시는, 예를 들어 e-빔을 이용하여, 광개시제 없이 수행될 수 있다. 그러나, 광개시제가 사용되는 경우, 바람직한 개시제는 비스아실포스핀 옥사이드, 예컨대 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀 옥사이드(이르가큐어 819 (등록상표)) 또는 1-하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤과 비스(2,6-다이메톡시벤조일)-2,4-4-트라이메틸펜틸 포스핀 옥사이드(DMBAPO)의 조합이며, 바람직한 중합 개시 방법은 가시광선이다. 가장 바람직한 개시제는 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐 포스핀 옥사이드(이르가큐어 819 (등록상표))이다.
반응 혼합물 내에 존재하는 실리콘-함유 단량체의 바람직한 범위는 반응 혼합물 내의 반응성 성분의 약 5 내지 95 중량%, 더 바람직하게는 약 30 내지 85 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 약 45 내지 75 중량%이다. 존재하는 친수성 단량체의 바람직한 범위는 반응 혼합물 내의 반응성 성분의 약 5 내지 80 중량%, 더 바람직하게는 약 10 내지 60 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 약 20 내지 50 중량%이다. 존재하는 희석제의 바람직한 범위는 (반응성 성분과 비반응성 성분을 포함하는) 전체 반응 혼합물의 약 2 내지 70 중량%, 더 바람직하게는 약 5 내지 50 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 약 15 내지 40 중량%이다.
반응 혼합물은 진탕 또는 교반과 같은 당업자에게 공지된 임의의 방법에 의해 형성될 수 있으며, 공지된 방법에 의해 중합체 용품 또는 장치를 형성하는 데 사용될 수 있다.
예를 들어, 생체의료용 장치는 반응성 성분들 및 희석제(들)를 중합 개시제와 혼합하고 적절한 조건에 의해 경화시켜 생성물을 형성하고, 이어서 이 생성물을 선반가공(lathing), 절단 등에 의해 적절한 형상으로 성형함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로, 반응 혼합물은 몰드 내에 넣어지고, 이어서 적절한 용품으로 경화될 수 있다.
스핀캐스팅(spincasting) 및 정적 주조(static casting)를 포함한 다양한 공정이 콘택트 렌즈의 제조에서 반응 혼합물을 가공하기 위한 것으로 알려져 있다. 스핀캐스팅 방법은 미국 특허 제3,408,429호 및 제3,660,545호에 개시되어 있으며, 정적 주조 방법은 미국 특허 제4,113,224호 및 제4,197,266호에 개시되어 있다. 콘택트 렌즈를 제조하는 바람직한 방법은 실리콘 하이드로겔의 성형에 의한 것으로, 이는 경제적이며, 수화된 렌즈의 최종 형상에 대한 정밀한 제어를 가능하게 한다. 이러한 방법의 경우, 반응 혼합물은 원하는 최종 실리콘 하이드로겔, 즉 수-팽윤된 중합체의 형상을 갖는 몰드 내에 위치되고, 반응 혼합물은 단량체가 중합되는 조건에 처해져서, 중합체/희석제 혼합물을 원하는 최종 생성물의 형상으로 생성한다. 이어서, 이러한 중합체/희석제 혼합물은 희석제를 제거하도록 용매로 처리되고, 결국은 물로 치환되어, 최초 몰딩된 중합체/희석제 용품의 크기 및 형상과 상당히 유사한 최종 크기 및 형상을 갖는 실리콘 하이드로겔이 제조된다. 이러한 방법은 콘택트 렌즈를 형성하는 데 사용될 수 있으며, 미국 특허 제4,495,313호; 제4,680,336호; 제4,889,664호; 및 제5,039,459호에 추가로 기재되어 있으며, 이들 특허는 본 명세서에 참고로 포함된다.
생체의료용 장치, 및 특히 안과용 렌즈는, 이를 특히 유용하게 하는 특성들의 균형을 갖는다. 이러한 특성은 투명성, 함수율, 산소 투과성 및 접촉각을 포함한다. 본 발명의 실시 형태에 따른 적어도 하나의 블록 공중합체의 도입은 용액과의 매우 바람직한 접촉각/습윤성, 및 리포칼린, 지질 및 뮤신의 감소된 흡수량 수준에 의해 입증되는 바와 같은 개선된 생체측정 성능(biometric performance)을 갖는 용품을 제공한다. 블록 공중합체를 도입시킨 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 약 60° 미만, 그리고 일부 실시 형태에서는 약 40° 미만의 접촉각을 나타낼 것이며, 40%의 접촉각 감소, 그리고 일부 실시 형태에서는 50% 이상의 접촉각 감소를 나타낼 것이다. 지질 흡수량은 50% 이상 저하될 수 있으며, 약 12 ㎍, 10 ㎍, 또는 심지어는 5 ㎍ 이하인 실리콘 하이드로겔 렌즈가 생성될 수 있다. 일 실시 형태에서, 생체의료용 장치는 함수율이 약 17% 초과, 바람직하게는 약 20% 초과, 그리고 더 바람직하게는 약 25% 초과인 콘택트 렌즈이다.
실리콘 함유 렌즈에 적합한 산소 투과성은 바람직하게는 약 40 배러(barrer) 초과, 그리고 더 바람직하게는 약 60 배러 초과이다.
일부 실시 형태에서 본 발명의 용품은 전술된 산소 투과성, 함수율 및 접촉각의 조합을 갖는다. 상기 범위의 모든 조합은 본 발명 내에 있는 것으로 간주된다.
하기의 비제한적인 실시예는 본 발명을 더 상세히 설명한다.
시험 방법
실온에서 크루스(KRUSS) DSA-100 TM 기기를 사용하고 프로브 용액으로서 탈이온수(DI water)를 사용하여 측정되는 세실 드롭 기술을 이용하여 렌즈의 습윤성을 측정할 수 있다. 시험할 렌즈(3개 내지 5개/샘플)를 탈이온수로 헹구어서 패킹 용액으로부터의 캐리 오버(carry over)를 제거하였다. 각각의 시험 렌즈를 패킹 용액으로 적셔진 블로팅 린트 프리 와이프(blotting lint free wipe) 상에 놓았다. 렌즈의 양면을 와이프와 접촉시켜, 렌즈를 건조시키지 않고서 표면의 물을 제거하였다. 적절한 플래트닝(flattening)을 확보하도록, 렌즈를 콘택트 렌즈 플라스틱 몰드 상의 볼록 표면에 "볼 사이드 다운(bowl side down)"으로 배치하였다. 플라스틱 몰드 및 렌즈를 세실 드롭 기기 홀더 내에 배치하여, 시린지의 적절한 중앙 정렬을 확보하여, 시린지가 할당된 액체에 상응하는 것을 보장하였다. DSA 100-액적 형상 분석(Drop Shape Analysis) 소프트웨어를 사용하여, 3 내지 4 마이크로리터의 탈이온수 방울을 시린지 팁 상에 형성하여, 액적이 렌즈로부터 매달려 있는 것을 보장하였다. 니들을 아래로 이동시켜, 액적을 렌즈 표면 상에 원활하게 배출하였다. 액적을 분배한 직후에 니들을 회수하였다. 액적을 렌즈 상에서 5 내지 10초 동안 평형을 이루게 하여, 액적 이미지와 렌즈 표면 사이에 측정된 접촉각에 기초하여 접촉각을 계산하였다.
함수율은 다음과 같이 측정할 수 있다: 시험할 렌즈를 패킹 용액 중에 24시간 동안 담가두었다. 3개의 시험 렌즈 각각을 스펀지 팁 스왑(sponge tipped swab)을 사용하여 패킹 용액으로부터 꺼내고, 패킹 용액으로 적셔진 블로팅 와이프 상에 놓았다. 렌즈의 양면을 와이프에 접촉시켰다. 핀셋(tweezer)을 사용하여, 시험 렌즈를 칭량 팬(pan) 내에 넣고 칭량하였다. 샘플을 2 세트 더 준비하여 상기와 같이 칭량하였다. 팬을 3회 칭량하였으며, 그 평균이 습윤 중량이다.
30분 동안 60℃로 예열된 진공 오븐 내에 샘플 팬을 넣어서 건조 중량을 측정하였다. 0.4 인치 Hg 이상에 도달할 때까지 진공을 인가하였다. 진공 밸브 및 펌프를 끄고 렌즈를 4시간 동안 건조시켰다. 퍼지(purge) 밸브를 열고, 오븐을 대기압에 도달하게 하였다. 팬을 꺼내고 칭량하였다. 함수율을 다음과 같이 계산하였다:
습윤 중량 = 팬과 렌즈의 습윤 중량의 합 ― 칭량 팬의 중량
건조 중량 = 팬과 렌즈의 건조 중량의 합 ― 칭량 팬의 중량
%함수율 = (습윤 중량 ― 건조 중량) × 100
습윤 중량
샘플에 대해 함수율의 평균 및 표준 편차를 계산하고 기록한다.
산소 투과성(Dk)은 ISO 18369-4:2006(E)에 대체적으로 기재된, 그러나 하기 변형을 갖는 폴라로그래피 방법에 의해 결정할 수 있다. 측정은 2.1% 산소를 함유하는 환경에서 수행한다. 이러한 환경은 적절한 비율로 설정된 질소 및 공기 유입량, 예를 들어 1800 ml/min의 질소 및 200 ml/min의 공기를 갖는 시험 챔버를 구비함으로써 생성한다. t/Dk는 조정된 pO2를 사용하여 계산한다. 붕산염 완충 식염수를 사용하였다. MMA 렌즈를 적용하는 대신에 순수한 가습된 질소 환경을 사용함으로써 암전류(dark current)를 측정하였다. 측정하기 전에 렌즈를 닦아내지 않았다. 다양한 두께의 렌즈들을 사용하는 대신에, 측정 영역에서 균일한 두께를 갖는 4개의 렌즈를 적층하였다. 유의하게 상이한 두께 값을 갖는 4개 샘플의 L/Dk를 측정하고 이를 두께에 대해 도표로 그린다. 이 회귀 기울기의 역이 샘플의 예비 Dk이다. 샘플의 예비 Dk가 90 배러 미만인 경우에는, (1 + (5.88(CT)))(CT 단위: cm)의 가장자리 보정(edge correction)이 예비 L/Dk 값에 적용된다. 샘플의 예비 Dk가 90 배러 초과인 경우에는, (1 + (3.56(CT)))(CT 단위: cm)의 가장자리 보정이 예비 L/Dk 값에 적용된다. 4개 샘플의 가장자리 보정된 L/Dk를 두께에 대해 도표로 그린다. 이 회귀 기울기의 역이 샘플의 Dk이다. 평면 센서 대신에 곡면 센서를 사용하였다. 얻어진 Dk 값은 배러 단위로 기록한다.
리포칼린 흡수량은 하기 용액 및 방법을 사용하여 측정할 수 있다. 리포칼린 용액은 1.37 g/l의 중탄산나트륨 및 0.1 g/l의 D-글루코스로 보충된 인산염 식염 완충액(시그마(Sigma), D8662) 중에 2 mg/ml의 농도로 가용화된, 우유로부터의 B 락토글로불린(리포칼린)(시그마, L3908)을 함유하였다.
각각의 실시예에 대해 3개의 렌즈는 리포칼린 용액을 사용하여 시험하였으며, 3개는 대조군 용액으로서 PBS를 사용하여 시험하였다. 시험 렌즈를 멸균 거즈로 닦아내어 패킹 용액을 제거하였으며, 멸균 상태의 24-웰(well) 세포 배양 플레이트 내로 멸균 핀셋을 사용하여 무균적으로 옮겼으며(웰당 1개의 렌즈), 이때 각각의 웰에는 2 ml의 리포칼린 용액이 담겨 있었다. 각각의 렌즈를 용액 중에 완전히 침지하였다. 리포칼린 대신에 침지 용액으로서 PBS를 사용하여 대조군 렌즈를 준비하였다. 리포칼린 용액 중에 침지된 렌즈가 담긴 플레이트뿐만 아니라 PBS 중에 침지된 대조군 렌즈가 담긴 플레이트를 파라필름으로 덮어서 증발 및 탈수를 방지하고, 오비탈 진탕기 상에 놓고 100 rpm으로 72시간 동안 교반하면서 35℃에서 인큐베이션하였다. 72시간 인큐베이션 기간 후에, 렌즈를 대략 200 ml 부피의 PBS가 담긴 3개의 별개의 바이알 내로 딥핑(dipping)함으로써 렌즈를 3 내지 5회 헹구었다. 렌즈를 종이 타월로 닦아내어 여분의 PBS 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 플레이트 내로 옮겼으며, 이때 각각의 웰에는 1 ml의 PBS 용액이 담겨 있었다.
리포칼린 흡수량은 제조업체에 의해 기술된 절차에 따라 QP-BCA 키트(시그마, QP-BCA)(표준물 제조법은 키트에 기재되어 있음)를 사용하는 온-렌즈 바이신코닌산 방법(on-lens bicinchoninic acid method)을 사용하여 결정할 수 있으며, PBS 중에 침지된 렌즈에서 측정된 광학 밀도(백그라운드)를 리포칼린 용액 중에 침지된 렌즈에서 결정된 광학 밀도로부터 빼서 계산한다. 광학 밀도는 562 nm에서 광학 밀도를 판독할 수 있는 시너지II 마이크로-플레이트(SynergyII Micro-plate) 판독기를 사용하여 측정하였다.
뮤신 흡수량은 하기 용액 및 방법을 사용하여 측정할 수 있다. 뮤신 용액은 1.37 g/l의 중탄산나트륨 및 0.1 g/l의 D-글루코스로 보충된 인산염 식염 완충액(시그마, D8662) 중에 2 mg/ml의 농도로 가용화된, 소의 턱밑샘으로부터의 뮤신(시그마, M3895형 1-S)을 함유하였다.
각각의 실시예에 대해 3개의 렌즈를 뮤신 용액을 사용하여 시험하였으며, 3개는 대조군 용액으로서 PBS를 사용하여 시험하였다. 시험 렌즈를 멸균 거즈로 닦아내어 패킹 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 세포 배양 플레이트 내로 멸균 핀셋을 사용하여 무균적으로 옮겼으며(웰당 1개의 렌즈), 이때 각각의 웰에는 2 ml의 뮤신 용액이 담겨 있었다. 각각의 렌즈를 용액 중에 완전히 침지하였다. 리포칼린 대신에 침지 용액으로서 PBS를 사용하여 대조군 렌즈를 준비하였다.
뮤신 중에 침지된 렌즈가 담긴 플레이트뿐만 아니라 PBS 중에 침지된 대조군 렌즈가 담긴 플레이트를 파라필름으로 덮어서 증발 및 탈수를 방지하고, 오비탈 진탕기 상에 놓고 100 rpm으로 72시간 동안 교반하면서 35℃에서 인큐베이션하였다. 72시간 인큐베이션 기간 후에, 렌즈를 대략 200 ml 부피의 PBS가 담긴 3개의 별개의 바이알 내로 딥핑함으로써 렌즈를 3 내지 5회 헹구었다. 렌즈를 종이 타월로 닦아내어 여분의 PBS 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 플레이트 내로 옮겼으며, 이때 각각의 웰에는 1 ml의 PBS 용액이 담겨 있었다.
뮤신 흡수량은 제조업체에 의해 기술된 절차에 따라 QP-BCA 키트(시그마, QP-BCA)(표준물 제조법은 키트에 기재되어 있음)를 사용하는 온-렌즈 바이신코닌산 방법을 사용하여 결정할 수 있으며, PBS 중에 침지된 렌즈에서 측정된 광학 밀도(백그라운드)를 뮤신 용액 중에 침지된 렌즈에서 결정된 광학 밀도로부터 빼서 계산한다. 광학 밀도는 562 nm에서 광학 밀도를 판독할 수 있는 시너지II 마이크로-플레이트 판독기를 사용하여 측정하였다.
재구성된 각막 상피 조직 구성물을 사용하여, 세포 생존율을 시험관내에서 평가할 수 있다. 이 조직 구성물은, 완전히 층을 이룬 상피 구조물을 형성하도록 공기 액체 계면에서 폴리카르보네이트 인서트 상에서 시험관내에서 재구성되어 성장된 전층 각막 상피(스키네틱스(Skinethics)로부터의 각막 상피 조직)였다.
렌즈 평가를 위해, 렌즈의 펀치 생검(0.5 ㎠)을 이 조직 상에 국소 적용한 후, 37℃, 5% CO2에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 렌즈 생검을 제거하고, 조직을 PBS로 세척하였다. 이어서, MTT 비색 분석(문헌[Mosman, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods, 65; 55-63 (1983)])을 이용하여 세포 생존율을 측정하였다: 조직을 MTT의 존재 하에서 37℃, 5% CO2에서 3시간 동안 인큐베이션한 후, 아이소프로필 알코올 중에 조직을 추출하였다. 이어서, 아이소프로필 알코올 추출물의 흡광도를 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 550 nm에서 측정하였다. 그 결과를 PBS 대조군의 백분율로서 표현하였다(PBS로 처리된 조직 대 렌즈-처리된 조직).
용액 평가를 위하여, 30 ㎍의 용액을 이 조직 상에 국소 적용하였다. 나머지 세포 생존율은 렌즈에 대하여 기재한 바와 같았다. 각각의 평가를 3회 반복하여 행하였다.
지질 흡수량은 다음과 같이 측정하였다:
조사 중인 각각의 렌즈 유형에 대하여 표준 곡선을 마련하였다. 태그된 콜레스테롤(NBD([7-니트로벤ζ-2-옥사-1,3-다이아졸-4-일], CH-NBD; 미국 앨라배마주 앨라배스터 소재의 아반티(Avanti))로 표지된 콜레스테롤)을 35℃에서 메탄올 중 1 mg/mL 지질의 원액(stock solution) 중에 가용화하였다. 분취량을 이 원액으로부터 취해서, 0 내지 100 micg/mL의 농도 범위에서 pH 7.4의 인산염 완충 식염수(PBS) 중의 표준 곡선을 제조하였다.
각각의 농도의 1 밀리리터의 표준물을 24-웰 세포 배양 플레이트의 웰 내에 넣었다. 각각의 유형의 10개의 렌즈를 다른 24-웰 플레이트 내에 넣고, 20 micg/ml 농도의 CH-NBD 1 mL 중에, 표준 곡선 샘플 옆에 나란히 침지하였다. 다른 렌즈 세트(5개의 렌즈)를 지질을 함유하지 않은 PBS 중에 침지하여, 렌즈 자체에 의해 생성된 임의의 자가형광에 대해 보정하였다. 모든 농도를 pH 7.4의 인산염 완충 식염수(PBS)에서 구성하였다. 표준 곡선, (CH-NBD 중에 침지된 렌즈가 담긴) 시험 플레이트 및 (PBS 중에 침지된 렌즈가 담긴) 대조군 플레이트를 모두 알루미늄 포일로 감싸서 어둡게 유지하였으며, 35℃에서 교반하면서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 24시간 후에, 표준 곡선, 시험 플레이트 및 대조군 플레이트를 인큐베이터로부터 꺼냈다. 표준 곡선 플레이트를 마이크로-플레이트 형광 판독기(시너지 HT)에서 즉시 판독하였다.
지질 캐리오버 없이 단지 결합된 지질만이 측정되는 것을 보장하도록, 각각의 개별 렌즈를 대략 100 ml의 PBS가 담긴 3개의 연속 바이알 내에서 3 내지 5회 딥핑함으로써, 시험 및 대조군 플레이트로부터의 렌즈를 헹구었다. 이어서, 각각의 웰에 1 mL의 PBS를 함유하는 새로운 24개의 웰 플레이트에 렌즈를 배치하여, 형광 판독기에서 판독하였다. 시험 샘플을 판독한 후에, PBS를 제거하고, 상기 언급된 것과 동일한 농도로 1 mL의 새로운 CH-NBD 용액을 렌즈 상에 놓고, 다음 기간까지, 진동하면서 35℃의 인큐베이터 내에 다시 넣어두었다. 렌즈 상에 지질이 완전 포화될 때까지, 이러한 절차를 15일 동안 반복하였다. 포화시에 얻어진 지질량만을 기록하였다.
라이소자임 흡수량은 다음과 같이 측정할 수 있다: 라이소자임 흡수량 시험에 사용된 라이소자임 용액은 1.37 g/l 의 중탄산나트륨 및 0.1 g/l의 D-글루코스로 보충된 인산염 완충 식염수 중에 2 mg/ml의 농도로 가용화된, 계란 흰자로부터의 라이소자임(시그마, L7651)을 함유하였다.
리포칼린 용액은 1.37 g/l의 중탄산나트륨 및 0.1 g/l의 D-글루코스로 보충된 인산염 식염 완충액 중에 2 mg/ml의 농도로 가용화된, 우유로부터의 B 락토글로불린(리포칼린)(시그마, L3908)을 함유하였다.
각각의 실시예에 대해 3개의 렌즈를 각각의 단백질 용액을 사용하여 시험하였으며, 3개는 대조군 용액으로서 PBS를 사용하여 시험하였다. 시험 렌즈를 멸균 거즈로 닦아내어 패킹 용액을 제거하고, 멸균 상태의 24-웰 세포 배양 플레이트 내로 멸균 핀셋을 사용하여 무균적으로 옮겼으며(웰당 1개의 렌즈), 이때 각각의 웰에는 2 ml의 라이소자임 용액이 담겨 있었다. 각각의 렌즈를 용액 중에 완전히 침지하였다. 대조군으로서 콘택트 렌즈 없이 2 ml의 라이소자임 용액을 웰 내에 넣었다.
렌즈가 담긴 플레이트 및 단백질 용액이 단독으로 담긴 대조군 플레이트와 PBS 중에 렌즈가 담긴 대조군 플레이트를 파라필름으로 덮어서 증발 및 탈수를 방지하고, 오비탈 진탕기 상에 놓고 100 rpm에서 72시간 동안 교반하면서 35℃에서 인큐베이션하였다. 72시간 인큐베이션 기간 후에, 렌즈를 대략 200 ml 부피의 PBS가 담긴 3개의 별개의 바이알 내로 딥핑함으로써 이 렌즈를 3 내지 5회 헹구었다. 렌즈를 종이 타월로 닦아내어 여분의 PBS 용액을 제거하고, 멸균 원추형 튜브 내로 옮겼으며(튜브당 1개의 렌즈), 이때 각각의 튜브에는 각각의 렌즈 조성에 기초하여 예상되는 라이소자임 흡수량의 추정치에 기초하여 결정된 소정 부피의 PBS가 담겨 있었다. 시험할 각각의 튜브 내의 라이소자임 농도는 제조업체에 의해 기술된 바와 같은 알부민 표준물 범위(0.05 마이크로그램 내지 30 마이크로그램) 이내일 필요가 있다. 렌즈당 100 ㎍ 미만 수준의 라이소자임을 흡수하는 것으로 알려진 샘플은 5배 희석하였다. 렌즈당 500 ㎍ 초과 수준의 라이소자임을 흡수하는 것으로 알려진 샘플(예를 들어, 에타필콘 A 렌즈)은 20배 희석한다.
1 ml 분취량의 PBS를 에타필콘 이외의 모든 샘플에 사용하였다. 에타필콘 A 렌즈에 대해서는 20 ml를 사용하였다. 웰 플레이트에 라이소자임 또는 리포칼린 용액 대신에 PBS가 담긴 것을 제외하고는, 각각의 대조군 렌즈를 동일하게 처리하였다.
제조업체에 의해 기술된 절차에 따라 QP-BCA 키트(시그마, QP-BCA)(표준물 제조법은 키트에 기재되어 있음)를 사용하는 온-렌즈 바이신코닌산 방법을 사용하여 라이소자임 및 리포칼린 흡수량을 결정하였으며, PBS 중에 침지된 렌즈에서 측정된 광학 밀도(백그라운드)를 라이소자임 용액 중에 침지된 렌즈에서 결정된 광학 밀도로부터 빼서 계산한다.
광학 밀도는 562 nm에서 광학 밀도를 판독할 수 있는 시너지II 마이크로-플레이트 판독기를 사용하여 측정할 수 있다.
하기의 약어가 제조예 및 실시예 전체에 걸쳐 사용될 것이며, 이는 다음의 의미를 갖는다.
ACA1 3-아크릴아미도프로피온산;
ACA2 5-아크릴아미도펜탄산;
4-BBB 4-(브로모메틸)벤조일 브로마이드(시그마-알드리치(Sigma-Aldrich));
DMA N,N-다이메틸아크릴아미드
이르가큐어-819 비스(2,4,6-트라이메틸벤조일)-페닐포스핀옥사이드(시바 스페셜티 케미칼스);
KX 포타슘 O-에틸 잔토게네이트;
mPDMS 모노메타크릴옥시프로필-종결된 모노-n-부틸-종결된 폴리다이메틸실록산(800 내지 1000 MW);
NaHTTC 소듐 헥실트라이티오카르보네이트;
HBTTC S-헥실-S'-벤질-트라이티오카르보네이트;
XG1996TTC S-헥실-S'-4-(2-(n-부틸폴리다이메틸실록시다이메틸실릴)에틸)벤질 카르보노트라이티오에이트;
nBPDMS-H 3-(n-부틸테트라메틸실록시다이메틸실릴) 프로판올
MBA N,N'-메틸렌비스아크릴아미드
MBMA N,N'-메틸렌 비스메타크릴아미드(TCI);
NVP N-비닐피롤리돈(아크로스 케미칼(Acros Chemical)), 진공 증류를 통해 추가로 정제됨;
NRPTHP 제조예 3에서 생성된 폴리실록산-종결된 블록 공중합체 대조군;
PTHPWCL 제조예 3에서 생성된 가교결합을 갖는 폴리실록산-종결된 블록 공중합체;
HO-mPDMS 모노-(2-하이드록시-3-메타크릴옥시프로필)-프로필 에테르-종결된 폴리다이메틸실록산(400 내지 1000 MW));
SBX 3-(n-부틸테트라메틸실록시다이메틸실릴)프로필 4-((에톡시카르보노티오일티오)메틸)벤조에이트;
SiGMA 2-메틸-,2-하이드록시-3-[3-[1,3,3,3-테트라메틸-1-[(트라이메틸실릴)옥시]다이실록사닐]프로폭시]프로필 에스테르;
TRIS-VC 트리스(트라이메틸실록시)실릴프로필 비닐 카르바메이트;
V2D25 미국 특허 제5,260,000호의 컬럼 4, 33 내지 42행에 기재된 실리콘-함유 비닐 카르보네이트;
XG-1996 4-(2-(n-부틸폴리다이메틸실록시다이메틸실릴)에틸)벤질 클로라이드, MW 약 1000;
XG1996HTTC S-헥실-S'-4-(2-(n-부틸폴리다이메틸실록시실릴)에틸)벤질 카르보노트라이티오에이트(제조예 1); 및
D3O 3,7-다이메틸-3-옥탄올
HPMA N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드(폴리사이언시스, 인크.(Polysciences, Inc.));
(VA-044) 2,2'-아조비스[2-(2-이미다졸린-2-일)프로판]다이하이드로클로라이드, 와코 스페셜티 케미칼스(Wako Specialty Chemicals);
V-501 4,4'-아조비스 (4-시아노발레르산)(와코 스페셜티 케미칼)
DPBS 둘베코(Dulbecco) 인산염 완충 식염수 1x (셀그로(Cellgro));
BBPS는 하기 성분을 함유하는 안과용 용액이다:
Figure pct00024
제조예 1.
제조예 1. 선형 PHPMA 단일중합체의 합성
HPMA 및 V-501을 받은 그대로 사용하였다.
650 g의 HPMA 및 4875 g의 탈이온수를 살포관(sparge tube), 오버헤드 교반기 및 온도 프로브를 구비한 12 L 플라스크에 첨가하였다. 생성된 용액에 N2를 살포하고, 2시간 동안 250 rpm으로 교반하였으며, 이 동안에 용액 온도는 65℃에 도달되게 하였다.
일단 반응물이 65℃에 도달하였으면, 0.85 g의 V-501을 첨가하고, 용액 온도를 70℃로 상승시키고 그 온도에서 24시간 동안 유지하였다. 열을 제거하고, 반응물이 40℃로 냉각되게 하였다.
생성된 중합체 용액을 600 mL 분량씩 나누고, 각각의 분량을 2 L의 아세톤으로부터 침전시켰다. 단리된 고형물 중합체를 여과하여 후드 내에서 하룻밤 건조시키고, 이어서 파쇄하여 24 내지 48시간에 걸쳐 건조시켰다. 중합체는 여전히 습윤 상태였기 때문에, 이를 2 L의 아세톤(5회분으로 나누어)과 함께 와링(Waring) 블렌더 내에 넣고 2분 동안 블렌딩하여 추가의 물을 제거하였다. 그라인딩된 고형물 중합체를 다시 한번 단리하고, 50 내지 55℃에서 24 내지 48시간 동안 건조시켰다. 이어서, 이 중합체를 4500 g의 메탄올 중에 용해시키고, 와링 블렌더 내에서 아세톤으로부터 (일부씩) 침전시켰다. 고전단(high shear) 침전물은 미세 분말을 생성하였으며, 여과를 통해 이를 용이하게 단리하고, 48시간에 걸쳐 일정 중량으로 건조시켰다. 최종 중합체 수율은 84.9%였다. SEC-MALLS를 통해 MW 및 MWD에 대해 중합체를 분석하였다.
실시예 1 및 비교예 1.
세노필콘 A 렌즈들을 그들의 패키지로부터 꺼내고, 3 mL의 BBPS(비교예 1) 또는 제조예 1로부터의 5000 ppm의 PHPMA 중합체를 함유하는 3 mL의 BBPS(실시예 1)가 담긴 유리 바이알로 옮겼다. 이들 렌즈를 캡핑(capping) 및 크림프-실링(crimp-sealing)하고, 이어서 124℃에서 30분 동안 멸균하였다. HPMA 중합체로 처리된 렌즈들에 대해, 그리고 미처리 세노필콘 A 렌즈들(비교예 1)에 대해 하기의 생체측정 데이터를 얻었다. 그 결과가 하기 표 1에 나타나 있다.
Figure pct00025
HPMA 중합체는 비교예 1의 미처리 대조군 렌즈와 비교하여 지질 흡수량을 매우 감소시켰다. 본 발명의 렌즈의 뮤신 및 리포칼린 흡수량 또한 대조군과 비교하여 감소되었다.

Claims (56)

  1. 의료용 장치로서,
    가교결합된 중합체 매트릭스와, 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체를 포함하고, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는, 20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위 및 화학식 I의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터 유도되는 반복 단위를 포함하고, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는, 약 100 내지 약 100,000의 중합도(degree of polymerization)를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없는, 의료용 장치:
    [화학식 I]
    Figure pct00026

    (여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
    R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이고;
    R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬임).
  2. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 가교결합된 중합체 매트릭스는 하전되지 않은, 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 장치는 적어도 하나의 친수성 성분을 포함하는 하이드로겔로부터 형성되는 콘택트 렌즈인, 장치.
  4. 제1항에 있어서, 상기 가교결합된 중합체 매트릭스는 반응성 성분들의 혼합물로부터 형성되고, 상기 비반응성 친수성 중합체는, 모든 반응성 성분들 및 친수성 중합체의 총량을 기준으로 하여, 약 1 내지 약 20 중량%의 양으로 존재하는, 장치.
  5. 제4항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는, 모든 반응성 성분들 및 상기 비반응성 친수성 중합체의 총량을 기준으로 하여, 약 3 내지 약 15%의 양으로 존재하는, 장치.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 친수성 중합체는, 모든 반응성 성분들 및 상기 비반응성 친수성 중합체의 총량을 기준으로 하여, 약 5 내지 약 12 중량%의 양으로 존재하는, 장치.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기는 약 500 내지 약 10,000의 중합도를 갖는, 장치.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 선형 또는 분지형인, 장치.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 500 내지 약 7,500의 중합도를 갖는, 장치.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 500 내지 약 2000의 중합도를 갖는, 장치.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 가교결합되지 않은, 장치.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체에는 자유 라디칼 중합 조건 하에서 가교결합할 수 있는 반복 단위가 없는, 장치.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체에는 생체활성 링커 기(bioactive linker group)로부터 유도되는 반복 단위가 없는, 장치.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 단일중합체 또는 랜덤 공중합체인, 장치.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 10 몰% 미만의 음이온성 반복 단위를 포함하는, 장치.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 비이온성인, 장치.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 2-하이드록시프로필, 3-하이드록시프로필, 2,3-다이하이드록시프로필, 4-하이드록시 부틸, 2-하이드록시-1,1-비스(하이드록시메틸) 에틸로 이루어진 군으로부터 선택되는, 장치.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드는 N-(2-하이드록시 프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드,
    Figure pct00027

    N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드,
    Figure pct00028

    Figure pct00029

    및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 장치.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드는 N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, 및 N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택되는, 장치.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드는 N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드를 포함하는, 장치.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교결합된 중합체 매트릭스는 수소 결합 수용성 기(hydrogen bond accepting group)를 포함하는, 장치.
  22. 제21항에 있어서, 상기 수소 결합 수용성 기는 아미드 기, 아민 기, 에테르, 불소 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 장치.
  23. 제21항 또는 제22항에 있어서, 상기 수소 결합 수용성 기는 피롤리돈 기, 아미드 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 장치.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 매트릭스는 실리콘 하이드로겔을 포함하는, 장치.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장치는 안과용 장치인, 장치.
  26. 제25항에 있어서, 상기 안과용 장치는 콘택트 렌즈, 안내 렌즈(intraocular lens), 눈물점 마개(punctal plug) 및 안구 삽입물(ocular insert)로 이루어진 군으로부터 선택되는, 장치.
  27. 20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위 및 화학식 I의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터 유도되는 반복 단위를 포함하고 약 100 내지 약 100,000의 중합도를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없는 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체를 포함하는 용액과, 하이드로겔로부터 형성된 생체의료용 장치를, 윤활 유효량의 상기 비반응성 친수성 중합체를 상기 생체의료용 장치 내에 도입(incorporation)시키기에 충분한 조건 하에서, 접촉시키는 단계를 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    Figure pct00030

    (여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
    R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이고;
    R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬임).
  28. 제27항에 있어서, 상기 하이드로겔은 하전되지 않은, 방법.
  29. 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기 장치는 콘택트 렌즈이고, 상기 하이드로겔은 적어도 하나의 친수성 성분을 포함하는, 방법.
  30. 제27항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 500 내지 약 10,000의 중합도를 갖는, 방법.
  31. 제27항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 선형 또는 분지형인, 방법.
  32. 제27항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 500 내지 약 7,500의 중합도를 갖는, 방법.
  33. 제27항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 500 내지 약 2000의 중합도를 갖는, 방법.
  34. 제27항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 가교결합되지 않은, 방법.
  35. 제27항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체에는 자유 라디칼 중합 조건 하에서 가교결합할 수 있는 반복 단위가 없는, 방법.
  36. 제27항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체에는 생체활성 링커 기로부터 유도되는 반복 단위가 없는, 방법.
  37. 제27항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 단일중합체 또는 랜덤 공중합체인, 방법.
  38. 제27항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 약 10 몰% 미만의 음이온성 반복 단위를 포함하는, 방법.
  39. 제27항에 있어서, 상기 비반응성 친수성 중합체는 비이온성인, 방법.
  40. 제27항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 2-하이드록시프로필, 3-하이드록시프로필, 2,3-다이하이드록시프로필, 4-하이드록시 부틸, 2-하이드록시-1,1-비스(하이드록시메틸) 에틸로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  41. 제27항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드는 N-(2-하이드록시 프로필) (메트)아크릴아미드, N-(3-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시에틸) (메트)아크릴아미드,
    Figure pct00031

    N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드,
    Figure pct00032

    Figure pct00033

    및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  42. 제27항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드는 N-(2-하이드록시프로필) (메트)아크릴아미드, 및 N,N-비스(2-하이드록시에틸)아크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  43. 제27항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드는 N-(2-하이드록시프로필) 메타크릴아미드를 포함하는, 방법.
  44. 제27항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액은, 상기 용액 내의 모든 성분들을 기준으로 하여, 약 0.001 내지 약 10%의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체를 포함하는, 방법.
  45. 제27항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액은, 상기 용액 내의 모든 성분들을 기준으로 하여, 약 0.005 내지 약 2%의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체를 포함하는, 방법.
  46. 제27항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 접촉시키는 단계는 가열하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  47. 제46항에 있어서, 상기 가열하는 단계는 오토클레이빙(autoclaving)하는 단계를 포함하는, 방법.
  48. 제46항 또는 제47항에 있어서, 상기 장치는 콘택트 렌즈이고, 상기 용액은 패킹(packing) 용액인, 방법.
  49. 제46항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 접촉시키는 단계는 약 40 내지 약 100℃의 온도에서 가열하는 단계를 포함하는, 방법.
  50. 제27항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액은 붕산염 완충액 및 인산염 완충액으로 이루어진 군으로부터 선택되는 완충 용액을 포함하는, 방법.
  51. 안과용 용액으로서,
    20 몰% 미만의 음이온성 반복 단위 및 화학식 I의 N-(2-하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드로부터 유도되는 반복 단위를 포함하고 약 100 내지 약 100,000의 중합도를 갖고 소수성 중합체 말단 블록들이 없는 적어도 하나의 수용성의 비반응성 친수성 중합체 약 10 ppm 내지 약 10 중량%를 포함하는, 안과용 용액:
    [화학식 I]
    Figure pct00034

    (여기서, R1은 수소 또는 메틸이고;
    R2는 H 또는 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬이고;
    R3은 적어도 하나의 하이드록실 기로 치환된 C1-4 알킬임).
  52. 제51항에 있어서, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는, 상기 용액 내의 모든 성분들을 기준으로 하여, 약 50 ppm 및 약 2 중량%의 농도로 존재하는, 용액.
  53. 제51항 또는 제52항에 있어서, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는 약 100 ppm 및 약 5,000 ppm의 농도로 존재하는, 용액.
  54. 제51항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액은 식염수 용액, 완충 용액, 및 탈이온수로 이루어진 군으로부터 선택되는, 용액.
  55. 제54항에 있어서, 상기 용액은, 염화나트륨, 붕산나트륨, 인산나트륨, 인산수소나트륨, 인산이수소나트륨, 및 이들의 상응하는 칼륨 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 염을 포함하는 식염수 용액인, 용액.
  56. 제54항 또는 제55항에 있어서, 상기 수용성의 비반응성 친수성 중합체는 약 100 내지 약 100,000의 중합도를 갖는, 용액.
KR20147036157A 2012-05-25 2013-05-24 수용성 n-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈 KR20150023464A (ko)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261651767P 2012-05-25 2012-05-25
US61/651,767 2012-05-25
US201361771959P 2013-03-04 2013-03-04
US201361771961P 2013-03-04 2013-03-04
US61/771,959 2013-03-04
US61/771,961 2013-03-04
US13/840,919 2013-03-15
US13/840,919 US10073192B2 (en) 2012-05-25 2013-03-15 Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US13/899,694 2013-05-22
US13/899,676 US9297929B2 (en) 2012-05-25 2013-05-22 Contact lenses comprising water soluble N-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers
US13/899,694 US9244196B2 (en) 2012-05-25 2013-05-22 Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US13/899,676 2013-05-22
PCT/US2013/042644 WO2013177513A1 (en) 2012-05-25 2013-05-24 Contact lenses comprising water soluble n-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20150023464A true KR20150023464A (ko) 2015-03-05

Family

ID=49624375

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20147036157A KR20150023464A (ko) 2012-05-25 2013-05-24 수용성 n-(2 하이드록시알킬) (메트)아크릴아미드 중합체 또는 공중합체를 포함하는 콘택트 렌즈
KR20147036331A KR20150023485A (ko) 2012-05-25 2013-05-24 중합체 및 나노겔 재료와 그의 제조 및 사용 방법

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR20147036331A KR20150023485A (ko) 2012-05-25 2013-05-24 중합체 및 나노겔 재료와 그의 제조 및 사용 방법

Country Status (13)

Country Link
EP (5) EP2855546B1 (ko)
JP (4) JP2015526745A (ko)
KR (2) KR20150023464A (ko)
CN (3) CN104350076B (ko)
AU (1) AU2013266146A1 (ko)
BR (2) BR112014029253A2 (ko)
CA (2) CA2874718A1 (ko)
HK (6) HK1204793A1 (ko)
IN (1) IN2014DN09503A (ko)
RU (2) RU2640593C2 (ko)
SG (2) SG11201407374YA (ko)
TW (2) TWI582118B (ko)
WO (3) WO2013177506A2 (ko)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2855546B1 (en) * 2012-05-25 2016-07-13 Johnson & Johnson Vision Care Inc. Contact lenses comprising water soluble n-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers
CN103724573B (zh) * 2013-12-31 2016-01-20 东华大学 一种两亲性共聚网络的制备方法
CN103865067B (zh) * 2014-03-21 2016-01-06 东华大学 一种两亲性共聚网络的制备方法
BR112016024192B1 (pt) 2014-04-18 2022-08-16 Benz Research And Development Corp Lente de contato ou iol, espaço em branco da iol, método de formação e composição
CN104961850B (zh) * 2015-06-30 2017-02-22 北京化工大学 Atrp法构建高转染类脂质体阳离子基因载体
TWI586543B (zh) * 2015-09-03 2017-06-11 明基材料股份有限公司 著色隱形眼鏡
TWI551616B (zh) * 2016-01-05 2016-10-01 望隼科技股份有限公司 一種應用於眼科物件之矽水凝膠的製造方法
WO2018029462A1 (en) * 2016-08-08 2018-02-15 The University Of Liverpool Branched polymers
US10676575B2 (en) * 2016-10-06 2020-06-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Tri-block prepolymers and their use in silicone hydrogels
US20180169905A1 (en) * 2016-12-16 2018-06-21 Coopervision International Holding Company, Lp Contact Lenses With Incorporated Components
CN106674545B (zh) * 2016-12-30 2019-04-12 合众（佛山）化工有限公司 一种基于水性raft聚合法的复合型水凝胶
ES2678773B1 (es) * 2017-01-16 2019-06-12 Consejo Superior Investigacion Recubrimientos tipo hidrogel en base vinil-lactamas
EP3658625B1 (en) * 2017-07-27 2024-06-12 University Health Network Conductive benzoic acid based polymer containing biomaterial for enhancement of tissue conduction in vitro and in vivo
CN109666160B (zh) * 2017-10-17 2023-07-14 厦门天策材料科技有限公司 一种具有杂化交联网络的动态聚合物
TWI663197B (zh) * 2018-01-22 2019-06-21 亨泰光學股份有限公司 應用電漿誘導聚合接枝製備具薄膜之隱形眼鏡加工方法
US11034789B2 (en) * 2018-01-30 2021-06-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic devices containing localized grafted networks and processes for their preparation and use
WO2019150260A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Novartis Ag Contact lenses with a lubricious coating thereon
US10996491B2 (en) 2018-03-23 2021-05-04 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ink composition for cosmetic contact lenses
CN109734845A (zh) * 2018-12-03 2019-05-10 华东理工大学 一种基于聚电解质为模板的纳米凝胶的制备方法
US20220040373A1 (en) * 2018-12-10 2022-02-10 Seed Co., Ltd. Uv absorbing ocular lens
CA3125780A1 (en) * 2019-01-29 2020-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions for contact lenses
CN110359276A (zh) * 2019-07-30 2019-10-22 北京化工大学常州先进材料研究院 聚异丙基丙烯酰胺分子刷聚癸二酸甘油酯基纤维膜及其制备方法和应用
US11891526B2 (en) 2019-09-12 2024-02-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ink composition for cosmetic contact lenses
CA3153384C (en) * 2019-09-18 2024-02-13 Alcon Inc. Wet-packed soft hydrogel ocular inserts
RU200536U1 (ru) * 2020-02-05 2020-10-28 Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего образования "Военная академия материально-технического обеспечения имени генерала армии А.В. Хрулёва" Многослойный защитный визир
CN111825874B (zh) * 2020-07-02 2021-08-10 华中科技大学 一种基于表面引发制备的聚合物电解质、其制备和应用
CN113736100B (zh) * 2021-08-12 2023-04-14 湖南工业大学 一种纳米金属有机框架增韧的高强度荧光水凝胶及其制备方法
WO2023082166A1 (zh) * 2021-11-12 2023-05-19 晶硕光学股份有限公司 隐形眼镜及其制造方法
CN116655987A (zh) * 2022-02-21 2023-08-29 颖利科技股份有限公司 基底表面亲水处理方法及具有亲水改性表面的基底
WO2024145048A1 (en) * 2022-12-27 2024-07-04 Life Technologies Corporation Rapid gelling aqueous mounting media
CN118079034B (zh) * 2024-04-25 2024-08-06 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 一种可t1和t2信号切换的响应型磁共振成像造影剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL137711C (ko) 1961-12-27
NL128305C (ko) 1963-09-11
US3808178A (en) 1972-06-16 1974-04-30 Polycon Laboratories Oxygen-permeable contact lens composition,methods and article of manufacture
US4113224A (en) 1975-04-08 1978-09-12 Bausch & Lomb Incorporated Apparatus for forming optical lenses
US4197266A (en) 1974-05-06 1980-04-08 Bausch & Lomb Incorporated Method for forming optical lenses
US4018853A (en) 1974-11-21 1977-04-19 Warner-Lambert Company Crosslinked, hydrophilic rods of pyrrolidone-methacrylate graft copolymers
US4120570A (en) 1976-06-22 1978-10-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Method for correcting visual defects, compositions and articles of manufacture useful therein
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
JPS5466853A (en) 1977-11-08 1979-05-29 Toyo Contact Lens Co Ltd Soft contact lens
US4168112A (en) * 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4190277A (en) 1978-08-30 1980-02-26 England Robert C Device for insertion, manipulation and removal of soft contact lenses
US4495313A (en) 1981-04-30 1985-01-22 Mia Lens Production A/S Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester
DE3174584D1 (en) 1981-11-27 1986-06-12 Tsuetaki George F Polymers primarily for contact lenses, and contact lenses made from them
US4557264A (en) 1984-04-09 1985-12-10 Ethicon Inc. Surgical filament from polypropylene blended with polyethylene
US4680336A (en) 1984-11-21 1987-07-14 Vistakon, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles
US4740533A (en) 1987-07-28 1988-04-26 Ciba-Geigy Corporation Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
US5385996A (en) 1986-12-05 1995-01-31 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Control of molecular weight and end-group functionality of polymers
US4889664A (en) 1988-11-25 1989-12-26 Vistakon, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
US5039459A (en) 1988-11-25 1991-08-13 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
US5070215A (en) 1989-05-02 1991-12-03 Bausch & Lomb Incorporated Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5314960A (en) 1990-04-10 1994-05-24 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing polymers, oxygen permeable hydrophilic contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment
US5244981A (en) 1990-04-10 1993-09-14 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing contact lens polymers, oxygen permeable contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment
US5371147A (en) 1990-10-11 1994-12-06 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing acrylic star polymers, block copolymers and macromonomers
DE69121179T2 (de) * 1990-12-20 1997-01-30 Ciba Geigy Ag Fluorid und/oder Silikon enthaltende Poly(alkylenoxid)-Block-Copolymere und Kontaktlinsen
US5260000A (en) 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Process for making silicone containing hydrogel lenses
US5321108A (en) 1993-02-12 1994-06-14 Bausch & Lomb Incorporated Fluorosilicone hydrogels
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US7468398B2 (en) 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
US6020445A (en) 1997-10-09 2000-02-01 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6367929B1 (en) 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US6458142B1 (en) 1999-10-05 2002-10-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Force limiting mechanism for an ultrasonic surgical instrument
ES2328009T5 (es) 1999-12-16 2013-12-12 Coopervision International Holding Company, Lp Lente de contacto blanda con capacidad de ser utilizada a largo plazo
EP1120256B1 (en) * 2000-01-25 2006-06-28 Seiko Epson Corporation Ink jet recording apparatus, method of controlling the apparatus, and recording medium having the method recorded thereon
AR027348A1 (es) 2000-02-04 2003-03-26 Novartis Ag Proceso para recubrir una superficie
US6533415B2 (en) * 2000-03-21 2003-03-18 Menicon Co., Ltd. Ocular lens material having hydrophilic surface and process for preparing the same
WO2001071392A1 (en) * 2000-03-24 2001-09-27 Novartis Ag Crosslinkable or polymerizable prepolymers
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
WO2002090397A1 (fr) 2001-05-04 2002-11-14 Rhodia Chimie Procede de reduction radicalaire de fonctions dithiocarbonylees ou dithiophosphorylees portees par un polymere
US6634783B2 (en) 2001-08-09 2003-10-21 Vitality Beverages, Inc. Apparatus for agitating a fluid suspension
US6794486B2 (en) 2002-02-19 2004-09-21 Rhodia Chimie Process for removing a dithiocarbonyl group at the end of a polymer chain
US7008979B2 (en) * 2002-04-30 2006-03-07 Hydromer, Inc. Coating composition for multiple hydrophilic applications
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US7049351B2 (en) * 2002-11-01 2006-05-23 Novartis Ag Moldings and preparation and uses thereof
US6958169B2 (en) * 2002-12-17 2005-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US8728508B2 (en) * 2002-12-20 2014-05-20 Coloplast A/S Hydrophilic coating and a method for the preparation thereof
KR20050004608A (ko) 2003-07-03 2005-01-12 삼성테크윈 주식회사 적응적 발광이 수행되는 디지털 카메라의 제어 방법
GB0322640D0 (en) * 2003-09-26 2003-10-29 1800 Contacts Process
US20050192610A1 (en) 2004-02-27 2005-09-01 Houser Kevin L. Ultrasonic surgical shears and tissue pad for same
US7786185B2 (en) 2004-03-05 2010-08-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising acyclic polyamides
JP4362088B2 (ja) * 2004-04-02 2009-11-11 三井化学株式会社 水酸基含有（メタ）アクリルアミド化合物を用いて得られる重合体及びその重合方法
AU2005245853B2 (en) 2004-05-12 2010-06-17 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Method for removing sulfur-containing end groups
SG155241A1 (en) 2004-08-27 2009-09-30 Asahikasei Aime Co Ltd Silicone hydrogel contact lenses
US7247692B2 (en) * 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
US20080307751A1 (en) 2004-10-01 2008-12-18 Newman Stephen D Contact Lens Package Solution
US9297928B2 (en) 2004-11-22 2016-03-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic compositions comprising polyether substituted polymers
CN101119754B (zh) 2005-02-14 2014-06-25 庄臣及庄臣视力保护公司 舒适的眼用器件及其制造方法
US7988988B2 (en) * 2005-11-21 2011-08-02 Bausch & Lomb Incorporated Contact lenses with mucin affinity
WO2007064594A2 (en) * 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US20070155907A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Zhao Jonathon Z Biologically active block copolymers
FI117878B3 (fi) * 2006-01-20 2019-01-31 Innohome Oy Lieden tai liesituulettimen hälytyslaite
AU2007221174B2 (en) 2006-02-23 2013-05-16 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Process for synthesizing thiol terminated polymers
US8044112B2 (en) 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
US7968650B2 (en) * 2006-10-31 2011-06-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymeric compositions comprising at least one volume excluding polymer
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
US8569441B2 (en) 2007-02-23 2013-10-29 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Process for transforming the end groups of polymers
EP2132242B1 (en) 2007-03-15 2017-01-11 DSM IP Assets B.V. Novel pdms-pvp block copolymers
US20080314767A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
WO2009085754A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-09 Bausch & Lomb Incorporated Segmented interactive block copolymers
US20090171049A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
WO2009085756A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-09 Bausch & Lomb Incorporated Coating solutions comprising segmented interactive block copolymers
WO2009085759A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-09 Bausch & Lomb Incorporated Segmented reactive block copolymers
CN101977972B (zh) * 2007-12-27 2013-03-27 博士伦公司 包含反应性嵌段共聚物的涂覆溶液
WO2009115477A2 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Coating process for ophthalmic lenses
WO2010077646A2 (en) * 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Method of applying renewable polymeric lens coating
JP2010239981A (ja) * 2009-03-31 2010-10-28 Fujifilm Corp 潤滑性被膜用組成物及び潤滑性部材
WO2010133680A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
US8133960B2 (en) * 2009-06-16 2012-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
US9522980B2 (en) * 2010-05-06 2016-12-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same
WO2012016096A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces
JP5609525B2 (ja) * 2010-10-20 2014-10-22 日油株式会社 コンタクトレンズ用ケア製剤及びパッケージング溶液
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
CN103597378B (zh) 2011-06-09 2017-02-15 诺瓦提斯公司 具有纳米纹理化表面的硅氧烷水凝胶透镜
EP2780748B1 (en) 2011-11-15 2016-01-13 Novartis AG A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
EP2855546B1 (en) * 2012-05-25 2016-07-13 Johnson & Johnson Vision Care Inc. Contact lenses comprising water soluble n-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers
EP2931504B1 (en) 2012-12-11 2018-09-26 Novartis AG Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150023485A (ko) 2015-03-05
EP2855546B1 (en) 2016-07-13
TWI582118B (zh) 2017-05-11
EP3296334A1 (en) 2018-03-21
CN104350076B (zh) 2017-05-17
RU2014152725A (ru) 2016-07-20
EP3401342A1 (en) 2018-11-14
SG11201407374YA (en) 2014-12-30
TWI598387B (zh) 2017-09-11
TW201402676A (zh) 2014-01-16
HK1208691A1 (en) 2016-03-11
CA2874664A1 (en) 2013-11-28
JP2015526745A (ja) 2015-09-10
CN104321356B (zh) 2016-12-28
EP2855545B1 (en) 2017-11-01
HK1204794A1 (en) 2015-12-04
JP6290189B2 (ja) 2018-03-07
WO2013177506A2 (en) 2013-11-28
BR112014029270A2 (pt) 2017-06-27
JP2018066997A (ja) 2018-04-26
HK1208482A1 (en) 2016-03-04
EP2855547A2 (en) 2015-04-08
CN104321356A (zh) 2015-01-28
BR112014029253A2 (pt) 2017-06-27
JP2015524082A (ja) 2015-08-20
WO2013177523A3 (en) 2014-07-17
HK1251003A1 (zh) 2019-01-18
HK1209142A1 (en) 2016-03-24
JP2018092178A (ja) 2018-06-14
AU2013266153A1 (en) 2014-11-27
WO2013177506A3 (en) 2014-04-10
CN104350076A (zh) 2015-02-11
RU2640593C2 (ru) 2018-01-10
AU2013266146A1 (en) 2014-11-27
WO2013177523A2 (en) 2013-11-28
TW201408704A (zh) 2014-03-01
SG11201407394TA (en) 2014-12-30
EP2855545A2 (en) 2015-04-08
RU2014152715A (ru) 2016-07-20
EP2855546A1 (en) 2015-04-08
CA2874718A1 (en) 2013-11-28
IN2014DN09503A (ko) 2015-07-17
HK1204793A1 (en) 2015-12-04
JP6526768B2 (ja) 2019-06-05
CN107254026A (zh) 2017-10-17
WO2013177513A1 (en) 2013-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6526768B2 (ja) 水溶性ｎ−（２ヒドロキシアルキル）（メタ）アクリルアミドポリマー又はコポリマーを含むコンタクトレンズ
US9625617B2 (en) Contact lenses comprising water soluble N-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers
US11782296B2 (en) Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US10871595B2 (en) Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
KR102350698B1 (ko) 폴리아미드를 포함하는 실리콘 하이드로겔
JP6974425B2 (ja) 高濃度のポリアミドを含むシリコーンヒドロゲル
KR20130062289A (ko) 말단 실록산을 갖는 비반응성 친수성 폴리머 및 이의 용도
EP1720943A1 (en) Wettable hydrogels comprising acyclic polyamides
AU2013266153B2 (en) Contact lenses comprising water soluble N-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right