KR20050016706A - 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액 - Google Patents

Abstract

본 발명은 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도가 고압증기멸균 전의 것과 비교하여 95% 이상인, 고압증기멸균에 의해 멸균된 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액을 제공한다. 또한 본 발명은 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액을 고압증기멸균함으로써 멸균시키는 단계를 포함하는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법을 제공한다.

Description

사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액{CICLESONIDE-CONTAINING STERILE AQUEOUS SUSPENSION}

본 발명은 고압증기멸균(autoclaving)에 의해 멸균된 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액에 관한 것이다. 또한 본 발명은 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액을 고압증기멸균함으로써 멸균시키는 단계를 포함하는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 약학 조성물은 현탁액이다. 이 현탁액은 수성 매질 중에 수불용성 약물(활성 성분)을 균일하게 현탁시킴으로써 얻을 수 있다. 이 현탁액은 특이적 제형(dosage form)으로 투여할 수 있다. 틱소트로픽(thixotropic) 특성을 가진 현탁화제를 사용함으로써, 저장 동안 약학 조성물의 안정성 뿐만 아니라 비강 동공과 같은 투여 부위에서의 약물의 고 보유성도 얻을 수 있다.

그러므로, 수성 현탁액은 유용한 제형으로 인식되고 있으며, 많은 현탁액 제품이 시장에서 구입 가능하고 있다.

수성 현탁액의 다습 환경 때문에 박테리아와 같은 미생물이 수성 현탁액 중에서 잠재적으로 증식하기 쉽다.

그러므로, 시장에 공급되는 그러한 수성 현탁액에 보존제를 첨가하는 것이 필요하다. 일반적으로 그러한 보존제는, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 페닐에틸 알코올 또는 파라옥시벤조산 에스테르가 사용된다. 그러나 이들 보존제들은 많은 문헌에 보고된 바와 같이 점막 등에 손상을 주기 때문에 사용하기에 바람직하지 않다.

수성 제제에서 보존제를 사용하지 않고 미생물의 증식을 막기 위해 일반적으로 하기 언급한 몇가지 방법이 실제 이용된다.

제1 방법은 방부 조건에서 멸균된 성분들로부터 수성 제제를 제조하는 것이다. 제2 방법은 비멸균된 성분들로부터 수성 제제를 제조한 후 이 얻어진 수성 제제를 병에 충전하기 이전 또는 이후에 멸균시키는 것이다.

현탁액의 경우 제1 방법과 관련하여 Karlsson 등은 건조열 멸균에 의해 멸균된 스테로이드 함유 조성물을 개시하였다(WO99/25359). 그러나, 멸균 수성 현탁액을 제공하기 위해서, 그 현탁액은 스테로이드를 비롯하여 멸균된 성분들을 사용하여 제조 공정 전반에 걸쳐 방부 조건(aseptic condition)하에서 제조하는 것이 필요한데, 이는 대형 특수 제조 플랜트가 필요하다는 것을 나타낸다.

또 다른 한편으로는 장비의 관점에서 보면 제1 방법보다 더 단순한 제2 방법으로서, 일부 특수 방법이 다음과 같이 제안되었다.

첫째는 여과 방법이다. 그러나, 이러한 멸균 방법은 현탁액이 불용성 입자를 함유하기 때문에 일반적으로 현탁액에 적용할 수 없다.

둘째는 방사선 멸균 방법이다. 예를 들어, Illum 등은 베타선 또는 감마선 조사에 의한 스테로이드 함유 수성 현탁액에 대한 멸균 방법을 권장하였다(Arch. Pharm. Chemi. Sci., Ed.2, 1974, pp.167-174). 그러나, 스테로이드 및 다른 가능한 성분을 비롯한 많은 화합물들은 베타선 또는 감마선 조사에 의해 분해되는 것으로 공지되어 있으므로 분해 생성물의 안전성(security)을 보장하기 어렵다. 그러므로, Illum 등에 의해 권장된 멸균 방법은 실제로 약학 조성물에 적용할 수 없는 것은 아니다.

세째는 고압증기멸균 방법이다. 고압증기멸균 방법은 약학 조성물을 멸균시키기 위한 매우 통상적인 멸균 방법 중의 하나이다. 고압증기멸균은 121℃에서 가열하여 수행하기 때문에, 이 방법은 그러한 고온에서 물의 존재하에 불안정한 약물에 대해서는 적용할 수 없다. 그러나, 세째 방법으로서 고온멸균방법은 약물이 그러한 고온하에서 분해되지 않을 정도로 충분히 안정적인 한 가장 유용한 멸균 방법이다.

그러나, 하기 지적한 바와 같이 여전히 해결할 2가지 문제가 있다.

첫째, 사이클레소나이드는 그 16번 및 17번 위치에 아세탈 구조를 갖고 있기 때문에 그러한 고온에서 화학적으로 안정하지 않은 것으로 보인다는 점이다.

둘째, 심지어 약물이 화학적으로 안정하다고 할지라도, 수불용성 약물을 함유하는 수성 현탁액의 약물 함량 균일성(용어 "약물 함량 균일성"은 현탁액의 임의 부분(예, 상부, 중간부 또는 하부)으로부터 샘플링된 약물 농도가 거의 동일하다는 것을 의미함)이 고압증기멸균에 의해 저하되는 경향이 있는 것으로 공지되어 있다는 점이다. 이런 현상, 즉 함량 균일성의 저하는 그러한 고온하에서 보다 더 작은 입자로 일단 용해되거나 부분 용해되는 수불용성 약물의 일부 입자가 후속 냉각 과정 동안 다양한 크기의 입자로서 다시 나타나 현탁액 중에서 보다 넓은 범위의 입자 크기 분포를 유발한다는 점에서 설명된다.

O'Neill 등은 수불용성 약물의 함량 균일성의 저하를 피하기 위해서 포화 농도의 염화나트륨을 첨가하는 방법을 제안하였다(미국 3,962,430). 그러나, 포화 농도의 염화나트륨 용액을 첨가하는 경우에는 수성 현탁액의 삼투압이 극도로 높아진다. 또는, 현탁액의 물리적 안정성을 유지하는 중요한 인자가 고 이온 강도에 의해 쉽게 파괴되는 수소 결합으로부터 주로 초래되는 매트릭스 네트워크이기 때문에 현탁액은 불안정해진다. Nagano 등에 의한 특허 출원(WO 01/28562)에는 사이클레소나이드 및 히드록시프로필메틸셀룰로즈(이후에는 "HPMC"라고 칭함)를 포함하는 삼투압이 290 mOsm 미만인 수성 약학 조성물이 기재되어 있다. 또한, Nagano 등에 의한 특허 출원(WO 01/28563)에는 사이클레소나이드 및 HPMC를 포함하는 수성 약학 조성물이 기재되어 있다.

그러나, Nagano 등은 고압증기멸균에 의한 조성물의 멸균을 언급하거나 제안하지 않았다. 더구나, Nagano 등은 약학 조성물에 보존제가 첨가될 수 있다는 것을 그 명세서에 개시하였다.

그러므로, 양자의 명세서에는 보존제 없는 조성물에 관한 동기가 기재되어 있지 않다.

본 발명의 목적은 보존제 없는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 사이클레소나이드의 함량 균일성을 유지할 수 있는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액을 제공하는 것이다.

본 발명의 상기 목적은 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액 중의 사이클레소나이드 함량이 고압증기멸균에 의해 저하되지 않는다는 점, 즉 사이클레소나이드가 수성 현탁액의 고압증기멸균에 의해 저하되지 않는다는 점을 발견함으로써 달성하게 되었다.

추가로, 본 발명의 상기 목적은 고압증기멸균에 의해 멸균을 한 후에도 히드록시프로필메틸셀룰로즈가 공존할 때에는 사이클레소나이드 함량의 균일성이 유지될 수 있다는 점을 발견함으로써 달성하게 되었다.

도 1은 고압증기멸균하기 전의 사이클레소나이드 농도를 나타내며, 이는 표 2에 상응한다. 도 1에 사용된 범례는 다음과 같은 의미를 갖는다.

1의 ●: 실시예 1의 하부, 2의 ▲: 실시예 1의 중간부, 3의 ×: 실시예 1의 상부

4의 ●: 비교 실시예 3의 하부, 5의 ▲: 비교 실시예 3의 중간부, 6의 ×: 비교 실시예 3의 상부

7의 ●: 비교 실시예 4의 하부, 8의 ▲: 비교 실시예 4의 중간부, 9의 ×: 비교 실시예 4의 상부

10의 ●: 비교 실시예 5의 하부, 11의 ▲: 비교 실시예 5의 중간부, 12의 ×: 비교 실시예 5의 상부

13의 ●: 비교 실시예 6의 하부, 14의 ▲: 비교 실시예 6의 중간부, 15의 ×: 비교 실시예 6의 상부

16의 ●: 비교 실시예 7의 하부, 17의 ▲: 비교 실시예 7의 중간부, 18의 ×: 비교 실시예 7의 상부

도 2는 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도를 나타내며, 표 3에 상응한다. 도 2의 범례는 도 1에 나타낸 것과 동일하다.

발명의 개시

본 발명은 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도가 고압증기멸균 전의 것과 비교하여 95% 이상인, 고압증기멸균에 의해 멸균된 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액을 제공한다.

또한, 본 발명은 현탁액이 히드록시프로필메틸셀룰로즈를 함유하는, 고압증기멸균에 의해 멸균된 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액을 제공한다.

또한, 본 발명은 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액을 고압증기멸균함으로써 멸균시키는 단계를 포함하는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법을 제공한다.

본 발명을 실시하기 위한 실시양태

본 발명에 사용된 사이클레소나이드는 일종의 스테로이드이며, 화학명 (11β,16α)-16,17-[시클로헥실메틸렌비스(옥시)]-11-히드록시-21-(2-메틸-1-옥소프로폭시)프레그나-1,4,-디엔-3,20-디온으로 표현된다.

본 발명에서 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도는 고압증기멸균 전의 것과 비교하여 95% 이상이다. 또한, 고압증기멸균의 조건에 따라, 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도는 고압증기멸균 전의 것과 비교하여 98% 이상일 수 있다.

화학적으로 불안정한 물질은 통상적으로 고압증기멸균 또는 심지어는 가열에 의해 분해된다. 예를 들어, 일종의 스테로이드로서 사이클레소나이드와 동일 부류의 약물인 부데소나이드(화학명: 16α,17-[(1RS)-부틸리덴-비스(옥시)]-11β,21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온)는 고압증기멸균 절차에 의해 분해된다.

하지만 놀랍게도, 본 발명의 사이클레소나이드는 사이클레소나이드가 16번, 17번 위치에서 아세탈 구조를 갖는다고 할지라도 고압증기멸균 절차에 의해 분해되지 않는다.

본 발명에서 사이클레소나이드 농도는 특정되어 있지 않다. 바람직하게는 사이클레소나이드의 농도는 현탁액의 총량과 비교하여 0.01% w/w 내지 10% w/w, 더욱 바람직하게는 0.01% w/w 내지 3% w/w이다.

HPMC는 일종의 습윤제이다. HPMC는 셀룰로즈 유도체의 메틸 에테르 및 히드록시프로필 에테르의 혼합물로 구성된 헤테로 중합체이다. HPMC는 일반적으로 약학 조성물의 첨가제로 사용된다. HPMC는 메톡실기 및 히드록시프로폭실기의 함량에 따라 분류된 몇가지 등급을 갖는다. 임의의 등급을 본 발명의 현탁액에 사용할 수 있긴 하지만, 구체적인 예에는 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2208, 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2906 또는 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910이 있다. HPMC의 이들 등급은 각각 메톨로즈 90SH, 메톨로즈 65SH 또는 메톨로즈 60SH(신-에츠 케미칼 컴파니 리미티드)로서 이용 가능하다. 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910, 즉 메톨로즈 60SH가 적당하다.

상기 HPMC가 임의의 농도로 존재할 수 있지만, 그 농도는 현탁액의 총량과 비교하여 바람직하게는 0.01% w/w 내지 5% w/w, 더욱 바람직하게는 0.05% w/w 내지 1% w/w이다.

HPMC는 염화나트륨과 같은 염을 첨가할 필요없이 본 발명에서 고압증기멸균에 의한 사이클레소나이드 함량 균일성의 저하를 극복하는 데 효과적이다. 하기 언급한 바와 같이, HPMC는 습윤제로 사용된 일반적인 계면활성제보다 사이클레소나이드 함량 균일성의 저하를 극복하는 데 매우 우수하다.

히드록시프로필셀룰로즈(HPC) 또는 카르멜로즈 나트륨(CMCNa)이 셀룰로즈 에테르로서 예시될 수 있지만, 이들은 다음과 같은 이유로 적당하지 않다. HPC는 고압증기멸균 공정 동안에 겔을 형성하여 결과적으로 약물 함량의 불량한 균일성을 초래할 뿐만 아니라 외관상 원하지 않는 모양을 초래한다.

필요한 경우, 본 발명의 현탁액에 현탁화제를 첨가할 수 있다. 현탁화제라면 어느 것이라도 본 발명에 사용할 수 있다. 현탁화제의 예에는 폴리비닐 알코올, 포비돈, 셀룰로즈, 카르보머, 폴록사머, 카르멜로즈 나트륨 및 크산탄검이 포함된다. 수불용성 물질과 분산제의 복합체는 현탁화제로서 사용할 수 있다. 수불용성 물질의 예에는 마이크로결정질 셀룰로즈가 포함되고, 분산제의 예에는 카르멜로즈 나트륨 및 크산탄검이 포함된다. 바람직하게는 마이크로결정질 셀룰로즈와 카르멜로즈 나트륨의 복합체가 본 발명에 적당하다. 일반적으로 마이크로결정질 셀룰로즈-카르멜로즈 나트륨으로 불리우는 복합체는 Avicel^TM RC-591NF(아사히 카세이 컴파니 리미티드)로서 이용 가능하다.

본 발명의 현탁화제 농도는 현탁액의 총량과 비교하여 바람직하게는 0.1% w/w 내지 10% w/w, 더욱 바람직하게는 0.5% w/w 내지 5% w/w이다. 임의로 HPMC 및 현탁화제를 포함하는 수성 매질 중에 사이클레소나이드를 분산시키기 위한 임의의 방법은 본 발명에서 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액을 제조하는 데 이용할 수 있으며, 이것의 구체적인 예는 혼합기 및 유화기와 같은 상업적으로 이용 가능한 장비를 이용하는 방법이다. 바람직하게도, 진공 유화기는 분산 공정에서 증가하는 기포를 진공 처리하는 데 적당하다. 우수한 약물 함량 균일성 및 최대 틱소트로픽 특성을 모두 얻도록 조건을 설정하는 것이 바람직하다.

본 발명의 고압증기멸균 방법은 고온 고압인 증기에 의해 고압증기멸균 장치에서 멸균시키는 방법이다. 적당한 조건은 사용되는 장치 또는 처리하고자 하는 벌크 현탁액의 규모에 따라 설정해져야 한다. 일반적으로, 고압증기멸균은 115℃에서 30분 동안, 121℃에서 20분 동안 또는 126℃에서 15분 동안 수행한다.

현탁액은 분산에 사용된 것과 동일 용기에서 또는 다른 용기에 충전한 후에 연속적으로 고압증기멸균할 수 있다. 전자 방법의 경우 특수 장치를 가진 장비로 분산과 멸균을 모두 수행할 수 있다.

고압증기멸균 방법에 의해 멸균한 후, 본 발명에 따른 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액은 박테리아와 같은 미생물의 오염을 피하기 위한 구조를 가진 용기 폐쇄 시스템으로 포장해야 한다. 그러한 시스템의 몇가지 예가 제안되어 있다. (분무 또는 적하) 작용(actuation) 후 기류에 의해 수반된 미생물 오염을 피하기 위한 장치를 구비한 여과 시스템은 그러한 시스템의 일례이다. 다른 예는 제제와 접촉할 물질이 은으로 코팅되어 있는 항미생물 시스템이다. 또는 상기 언급한 시스템들의 조합이 적당하다. 파이퍼(Pfeiffer)로부터 얻어지는 보존제 무함유 시스템은 상기 언급한 시스템의 예이지만, 이 파이퍼의 시스템에 국한되지 않는다.

본 발명의 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액은 비강 경로 이외의 임의의 다른 경로, 예를 들어 눈, 경피 또는 경구 경로를 통해 투여할 수 있다. 상기 설명한 바와 같이 본 발명에 따르면, 보존제가 없는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액이 제공된다. 또한, 상기 설명한 바와 같이 본 발명에 따르면, 사이클레소나이드의 우수한 함량 균일성을 가진 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액이 제공된다.

따라서, 본 발명은 보존제에 의해 유발된 가능한 부작용을 극복한다는 견지에서 매우 높은 중요성을 가진다.

다음은 실시예를 통한 본 발명의 설명을 제공한다.

본 발명에 사용된 사이클레소나이드는 알타나 파마 아게로부터 구입하였고, 마이크로결정질 셀룰로즈-카르멜로즈 나트륨(Avicel^TM RC-591NF)은 아사히 카세이 컴파니 리미티드로부터 구입하였으며, 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910(TC-5RW^TM)는 신-에츠 케미칼 컴파니 리미티드로부터 구입하였고, 부데소나이드 및 베클로메타손 디프로피오네이트는 시그마 알드리치 컴파니로부터 구입하였다. 치요다 매뉴팩쳐링 컴파니 리미티드로부터 구입한 데스크 오토클레이브 IST-150을 고압증기멸균 공정에 사용하였다.

실시예 1, 비교 실시예 1-2

사이클레소나이드 함유 수성 약학 현탁액의 제조

하기 지시된 성분들을 함유하는 백색의 균일한 수성 약학 현탁액을 제조하였다.

조성;

사이클레소나이드 0.1% w/w

마이크로결정질 셀룰로즈-카르멜로즈 나트륨 1.7% w/w

히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910 0.1% w/w

정제수 300 ml

실시예 1의 사이클레소나이드 대신 부데소나이드를 함유하는 수성 현탁액을 비교 실시예 1로 제조하였다. 실시예 1의 사이클레소나이드 대신 베클로메타손 디프로피오네이트를 비교 실시예 2로 제조하였다. 비교 실시예 1 및 2의 현탁액은 백색이고 균일하였다.

연구 1

고압증기멸균에 대한 수성 현탁액 중 약물의 화학적 안정성의 비교

실시예 1의 현탁액을 스크류 캡(screw cap)을 구비한 500 ml들이 유리 용기에 넣고 121℃에서 20분 동안 고압증기멸균에 의해 멸균시켰다. 이어서, 유리 용기에서 현탁액을 혼합시킨 후 HPLC로 사이클레소나이드 농도를 정량하였다.

고압증기멸균 전의 사이클레소나이드 농도를 100%로 취하여 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드의 회수율을 계산하였다. 고압증기멸균 후의 부데소나이드 및 베클로메타손 디프로피오네이트의 회수율을 동일한 방법으로 계산하였다.

이들 회수율을 하기 표 1에 나타내었다.

제조	회수율(%)
실시예 1	100.1
비교 실시예 1	26.3
비교 실시예 2	78.1

연구 2

고압증기멸균 전후 다양한 습윤제를 지닌 수성 현탁액의 사이클레소나이드 농도 균일성의 비교

절차

히드록시프로필셀룰로즈 2910 대신 하기 지시된 습윤제를 함유하는 사이클레소나이드 수성 현탁액을 비교 실시예 3-7로서 제조하였다. 본 발명에 사용된 트윈(Tween) 80은 니코 케미칼스 컴파니 리미티드(Nikkol TO-10M)로부터 구입하였으며, 트윈 60은 니코 케미칼스 컴파니 리미티드(Nikkol TS-10)로부터 구입하였고, 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터 오일 60은 니코 케미칼스 컴파니 리미티드(Nikkol HCO-60)로부터 구입하였으며, 히드록시프로필셀룰로즈는 신-에츠 케미칼 컴파니 리미티드(HPC)로부터 구입하였고, 카르멜로즈 나트륨은 다이치 고교 파마슈티칼 컴파니 리미티드(serogen)로부터 구입하였다.

비교 실시예 3 : 트윈 80 0.025% w/w

비교 실시예 4 : 트윈 60 0.025% w/w

비교 실시예 5 : 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터 오일 60 0.2% w/w

비교 실시예 6 : 히드록시프로필셀룰로스(HPC) 0.1% w/w

비교 실시예 7 : 카르멜로즈 나트륨 0.15% w/w

비교 실시예 3-7의 각 습윤제의 농도는 각각의 현탁액용 습윤제로서 최적값이었다. 그러므로, 본 발명자들은 실시예 2를 비교 실시예 3-7과 비교함으로써 HPMC 및 다른 습윤제(트윈 80, 트윈 60, 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터 오일 60, HPC, 카르멜로즈 나트륨)의 차이를 알 수 있었다.

상기 언급한 현탁액을 제조한 후 3시간이 지나서 현탁액 중 고형 입자의 분산 상태를 관찰하였다. 또한, 유리 용기내 벌크 현탁액의 상부, 중간부, 하부로부터 각각 현탁액 약 2 g을 샘플링한 후 각 부분의 사이클레소나이드의 농도를 측정하였다.

고압증기멸균 전의 사이클레소나이드 수성 현탁액의 외관 및 사이클레소나이드 농도의 균일성을 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다.

^* : 적용된 샘플에 대한 고성능 액체 크로마토그래피의 피크 면적으로부터 계산한 사이클레소나이드 농도 대 이론적 사이클레소나이드 농도^**의 비(%)

^** : 이론적 사이클레소나이드 농도는 제조시 총 현탁액 중량 당 사이클레소나이드의 중량을 의미한다.

이어서, 다음 단계로서, 500 ml들이 유리 용기내 실시예 2 및 비교 실시예 3-7의 현탁액을 121℃에서 20분 동안 고압증기멸균함으로써 멸균시켰다. 이어서, 유리 용기를 고압증기멸균용 장비에서 꺼냈다. 3시간이 경과한 후, 각 현탁액 중의 고형 입자의 분산 상태를 관찰하였다. 또한, 유리 용기내 벌크 현탁액의 상부, 중간부, 하부로부터 각각 현탁액 약 2 g을 샘플링한 후 각 부분의 사이클레소나이드의 농도를 측정하였다.

고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 수성 현탁액의 외관 및 사이클레소나이드 농도의 균일성을 하기 표 3 및 도 2에 나타내었다.

^* : 표 2와 동일

Claims (7)

1. 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도가 고압증기멸균 전의 것과 비교하여 95% 이상인, 고압증기멸균에 의해 멸균된 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액.
2. 제1항에 있어서, 히드록시프로필메틸셀룰로즈를 더 함유하는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액.
3. 제2항에 있어서, 히드록시프로필메틸셀룰로즈가 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910인 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액.
4. 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액을 고압증기멸균함으로써 멸균시키는 단계를 포함하는 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법.
5. 제4항에 있어서, 고압증기멸균 후의 사이클레소나이드 농도가 고압증기멸균 전의 것과 비교하여 95% 이상인, 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법.
6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 사이클레소나이드 함유 수성 현탁액은 히드록시프로필메틸셀룰로즈를 더 함유하는 것인 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법.
7. 제6항에 있어서, 히드록시프로필메틸셀룰로즈가 히드록시프로필메틸셀룰로즈 2910인 사이클레소나이드 함유 멸균 수성 현탁액의 제조 방법.