HRP20050062A2 - Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid - Google Patents
Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20050062A2 HRP20050062A2 HR20050062A HRP20050062A HRP20050062A2 HR P20050062 A2 HRP20050062 A2 HR P20050062A2 HR 20050062 A HR20050062 A HR 20050062A HR P20050062 A HRP20050062 A HR P20050062A HR P20050062 A2 HRP20050062 A2 HR P20050062A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- ciclesonide
- autoclaving
- aqueous suspension
- suspension
- sterile aqueous
- Prior art date
Links
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 19
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 7
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- -1 that is Chemical compound 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 4
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 4
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- NBOCQTNZUPTTEI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(hydrazinesulfonyl)phenoxy]benzenesulfonohydrazide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NN)=CC=C1OC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 NBOCQTNZUPTTEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N Delta(1)-progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical class OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000012414 sterilization procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Prezentirani izum osigurava sterilnu vodenu suspenziju koja sadržava ciklesonid steriliziranu autoklaviranjem, gdje je koncentracija ciklesonida nakon autoklaviranja 95 % ili više u odnosu na onu prije autoklaviranja. Isto tako prezentirani izum osigurava postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koji obuhvaća fazu sterilizacije autoklaviranjem vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid.
Description
Područje izuma
Prezentirani izum odnosi se na sterilnu vodenu suspenziju koja sadržava ciklesonid steriliziranu autoklaviranjem. Osim toga, prezentirani izum odnosi se i na postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid koji obuhvaća fazu sterilizacije autoklaviranja vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid.
Pozadina izuma
Farmaceutski sastav prezentiranog izuma je suspenzija. Homogena suspenzija može se dobiti suspendiranjem lijekova netopljivih u vodi (aktivnih sastojaka) u vodenom mediju. Suspenzija se može aplicirati u specifičnim oblicima doziranja. Ne samo stabilitet farmaceutskih sastava tijekom čuvanja, nego i dugo zadržavanje lijeka na mjestu aplikacije kao što je nosna šupljina moguće je dobiti upotrebom sredstva za suspendiranja koje ima tiksotropna svojstva.
Zbog toga, vodena suspenzija se može prepoznati kao koristan oblik doziranja i mnogi produkti suspendiranja su dostupni na tržištu.
Oni su potencijalno povoljni za mikroorganizme kao što je proliferacija bakterija u vodenoj suspenziji zbog njezine veoma vlažne u okoline.
Zbog toga je u takvu vodenu suspenziju za plasiranje na tržište neophodno dodati konzervanse. Općenito, kao konzervanse se koristi benzalkonijev klorid, benzetonijev klorid, feniletil alkohol ili estere paraoksobenzojeve kiseline. Međutim, takvi konzervansi su nepoželjni za upotrebu jer su štetni za mukozne membrane itd. kao što se izvještava u ne malom broju literature. Za izbjegavanje proliferacije mikroorganizama u vodenoj formulaciji bez konzervansa, danas se općenito koriste brojne dolje spomenute metode.
Prva metoda je za pripremu vodene formulacije iz steriliziranih sastojaka pod aseptičnim uvjetima. Druga metoda je priprema vodene formulacije iz ne-steriliziranih sastojaka, i potom, dobivena vodena formulacija se sterilizira prije ili nakon punjenja u bočice. U primjeru suspenzija, s obzirom na prvu metodu, Karlsson et al. prikazuju sastave koji sadržavaju steroide sterilizirane suhom vrućom sterilizacijom (WO99/25359). Za osiguravanje sterilne vodene suspenzije, međutim, potrebno je proizvesti suspenziju u aseptičnim uvjetima tijekom procesa proizvodnje sa steriliziranim sastojcima uključujući steroid, što zahtjeva veliko i specijalno područje proizvodnje.
S druge strane, druga metoda je jednostavnija od prve s točke pribora, pa ćemo sugerirati specifične metode kao što slijedi.
Najprije, filtraciju. Međutim ta metoda sterilizacije je općenito neprimjenjiva za suspenzije, jer suspenzije sadržavaju netopljive čestice.
Drugo, sterilizacija radijacijom. Na primjer, Illum et al. preporučuju za vodenu suspenziju koja sadržava steroid postupak sterilizacije s beta ili gama zračenjem (Arch. Phar. Chemi. Sci., Ed. 2,1974, pp. 167-174). Međutim, poznato je da se mnogi spojevi razgrađuju, uključujući steroide i druge sastojke, s beta i gama zrakama te je problemtično garantirati sigurnost razgradnih produkata. Zbog toga, preporučena metoda od Illum et al. je ustvari neprimjenjiva za farmaceutske sastave.
Treće, autoklaviranje. Autoklaviranje je uobičajeni postupak sterilizacije farmaceutskih sastava. Budući da se autoklaviranje izvodi zagrijavanjem na 121 stupanj C, metoda se ne može primijeniti za nestabilne lijekove u prisutnosti vode na tako visokoj temperaturi. Ali treća metoda, autoklaviranje, je najčešće korištena metoda sterilizacije tako dugo dok je lijek dovoljno stabilan da se ne razgrađuje na tako visokoj temperaturi.
Međutim, tu su još dva problema koja će se riješiti kao što je dolje navedeno.
Prvo, ne čini se da je ciklesonid stabilan kemijski spoj na tako visokoj temperaturi, jer ciklesonid ima acetal strukturu na njegovim pozicijama 16 i 17.
Drugo, poznato je da takav lijek je homogen (pojam «lijek je homogen« znači da koncentracija lijeka uzorkcvana u bilo kojeg dijelu (primjer gornji dio, srednji dio ili donji dio) suspenzije je uvijek ista) vodene suspenzije koja sadržava u vodi-netopljivi lijek teži padu autoklaviran;em, čak i kada je lijek kemijski stabilan. Ovaj fenomen, pada homogenosti objašnjava se da neke čestice u vodi netcpljivog lijeka se nekada uz visoku temperaturu otope ili djelomično otope u manje čestice i ponovo se javljaju kao čestice različite veličine tijekom kasnijeg hlađenja, dovode do široke granice distribucije veličine čestica u suspenziji.
O'Neill et al. predlažu metodu dodavanja zasićene koncentracije natrij klorida za izbjegavanje pada homogenosti u vodi netopljivih lijekova (US 3,962,430). Međutim, u slučaju dodavanja zasićene koncentracije otopine natrij klorida, osmotski talk vodene suspenzije postaje ekstremno visok. Ili suspenzija postaje nestabilna jer unošenje faktora za postizanje stabilnosti suspenzije je matrix netvrork koji rezultira uglavnom iz vodikove veze tako da se lako razgradi visokim ionskim naponom. Patentna aplikacija Nagano et al. (WO 01/28562) opisuje vodene farmaceutske sastave koji imaju manje od 290 mOsm osmotskog tlaka koji obuhvaća ciklesonid i hidroksipropilmetilcelulozu («HPMC» u daljnjem tekstu). Osim toga, patentna aplikacija od Nagano et al. (WO 01/28563) opisuje vodeni farmaceutski sastav koji obuhvaća ciklesonid i HPMC.
Međutim, Nagano et al. ne spominju ili sugeriraju sterilizaciju sastava autoklaviranjem. Nadalje, Nagano et al. u toj specifikaciji prikazuju da se u farmaceutski sastav mogu dodati konzervansi.
Zbog toga, u obje specifikacije ne upućuje što se tiče sastava na sastave bez konzervansa.
Predmet prezentiranog izuma osigurava sterilne vodene suspenzije ciklesonida bez konzervansa.
Nadalje, drugi predmet prezentiranog izuma osigurava da takva sterilna vodena suspenzija može biti homogena.
Gore navedenim predmetima prezentiranog izuma postiže se sadržaj ciklesonida autoklaviranjem ne pada u vodenoj suspenziji koja sadržava ciklesonid, odnosno, ciklesonid se ne razgrađuje autoklaviranjem u vodenoj suspenziji.
Povrh toga, u gore navedenim predmetima prezentiranog izuma postiže se da se može održavati homogenost sadržaja ciklesonida kada koegzistira hidroksipropilmetilceluloza, čak i nakon sterilizacije autoklaviranjem.
Kratak opis i crteži
Slika 1 prikazuje koncentraciju ciklesonida prije autoklaviranja, i odgovarajuću u Tablici 2. Legende na Slici 1 znače slijedeće.
- od 1: Pr.l donji, A od 2: Pr. 1 srednji, X od 3: Pr. 1 gornji
- od 4: C.Pr.3 donji, A od 5: C.Pr. 3 srednji, X od 6: C.Pr. 3 gornji
- od 7: C.Pr.4 donji, A od 8: C.Pr. 4 srednji, X od 9: C.Pr. 4 gornji
- od 10: C.Pr.5 donji, A od 11: C.Pr. 5 srednji, X od 12: C.Pr. 5 gornji
- od 13: C.Pr.6 donji, A od 14: C.Pr. 6 srednji, X od 15: C.Pr. 6 gornji
- od 16: C.Pr.7 donji, A od 17: C.Pr. 7 srednji, X od 18: C.Pr. 7 gornji
Slika 2 prikazuje koncentraciju ciklesonida nakon autoklaviranja, i odgovarajuće u Tablici 3. Legende na Slici 2 znače isto kao i one na Slici 1.
Prikaz izuma
Prezentirani izum osigurava steriliziranu vodenu suspenziju koja sadržava ciklesonid steriliziranu autoklaviranjem, gdje je koncentracija ciklesonida nakon autoklaviranja 95 % ili više u komparaciji s onom prije autoklaviranja.
Prezentirani izum isto osigurava sterilnu vodenu suspenziju ciklosonida steriliziranu autoklaviranjem, koja sadržava hidroksipropilmetilcelulozu.
Nadalje prezentirani izum osigurava postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koji obuhvaća fazu sterilizacije autoklaviranja vodene suspenzije koja sadržava ciklesonida.
Ostvarenje za izvođenje izuma
Ciklesonid koji se koristi u prezentiranom izumu je vrsta steroida, i predstavljena je kemijskim imenom (11β,16α)-16,17-[cikloheksilmetilenbis(oksi)]-11-hidroksi-21-(2-metil-1-oksopro-poksi)pregna-l,4-diene-3,20-dione.
Koncentracija ciklosonida nakon autoklaviranja je 95 % ili više u komparaciji s onom prije autoklaviranja u prisutnosti izuma. Nadalje, u skaldu s uvjetima autoklaviranja, koncentracija ciklesonida nakon autoklaviranja može biti 98 % ili više u komparaciji s onom prije utoklaviranja.
Kemijski nestabilni spojevi se uobičajeno razgrađuju autoklaviranjem ili čak i zagrijavanjem. Na primjer, budesonid (kemijsko ime: 16α, 17- [(1RS)]butiliden-bis (oksi) -11β, 21-dihidroksipregna-l,4-diene-3,20dione), vrsta steroida, neke klase lijekova kao ciklesonid, se razgrađuje u procesu autoklaviranja.
Ali neočekivano, ciklesonid prezentiranog izuma ne razgrađuje se u procesu autoklaviranja ipak ciklesonid ima acetal strukturu na njegovoj 16,17 poziciji.
Koncentracija ciklesonida u prezentiranom izuma nije specificirana. Preferira se da je koncentracija od 0.01% w/w do 10% w/w, više se preferira, od 0.01 % w/w do 3 % w/w, što se odnosi na ukupnu količinu suspenzije.
HPMC je vrsta sredstva za vlaženje. HPMC je heteropolimer sastavljen od smjese metil i hidroksipropil etera derivata celuloze. HPMC se općenito koristi kao aditiv farmaceutskih sastava. HPMC ima nekoliko stupnjeva klasifikacije ovisno o sadržaju metoksil skupine i hidroksipropoksil skupine. Isto tako svaki stupanj može se koristiti za upotrebu suspenzije prezentiranog izuma, specifični primjeri su hidroksipropil-metilceluloza 2208, hidroksipropilmetilceluloza 2906, ili hidroksipropilmetilceluloza 2910,.Ti stupnjevi HPCM su dostupni kao Metolose 90SH, Metolose 65SH ili Metolose 60SH (od Shin-Etsu Chemical CO.). Preferira se hidroksipropilmetilceluloza 2910, tj. Metolose 60SH, je ogovarajuća. Premda navedena HPMC može biti prisutna u bilo kojoj koncentraciji, njezina koncentracija se preferira od 0.01 % w/w do 5 % w/w, više se preferira od 0.05 % w/w, odnosi se na ukupnu količinu suspenzije.
HPMC je učinkovita za prevladavanje pada homogenosti sadržaja ciklesonida tijekom autoklaviranja u prezentiranom izumu tako da nije potrebno dodati sol kao što je natrij klorid. Kao što je niže spomenuto, HPMC je superiorna u prevladavanju pada homogenosti sadržaja ciklesonida na općenito upotrebu surfaktanta kao sredstav za vlaženje.
Premda hidroksipropilceluloza (HPC) ili natrij karmeloza (CMCNa) može se ilustrirati s eterima celuloze, oni nisu prikladni zbog slijedećeg. HPC oblici gela tijekom procesa autoklaviranja, daju slabu homogenost sadržaja lijeka osim pojave nepoželjnog izgleda Sredstva za suspendiranje mogu se dodati u prezentiranu suspenziju, ako se zahtjeva. Može se primijeniti bilo koje sredstvo za suspendiranje u prezentiranom izumu. Primjeri sredstva za suspendiranje uključuju polivinil alkohol, povidon, celulozu, karbomer, poloksamer, natrij karmelozu i ksantan gumu. Kompleksi u vodi netopljivih spojeva i sredstva za dispergiranje mogu se koristiti kao sredstva za suspendiranje. Primjer u vodi netopljivog spoja uključuje mikrokristalnu celulozu, primjeri sredstva za dispergiranje uključuju natrij karmelozu i ksantan gumu. Preferirano, kompleks mikrokristalne celuloze i natrij karmeloze je prikladan za prezentirani izum. Kompleks mikrokristalna celuloza-natrij karmeloza općenito, je na tržištu kao Avicel ™RC-519NF od Asahi Kasei Co., Ltd. Koncentracija sredstva za suspendiranje prezentiranog izumaje preferirano od 0.1 % w/w do 10 % w/w, više se preferira 0.5 % w/w do 5 % w/w, odnosi se na ukupnu količinu suspenzije. Svaka metoda za dispergiranje ciklesonida u vodenom mediju po izboru uključuje HPMC i sredstvo za suspendiranje koji se mogu koristiti za proizvodnju vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid u prezentiranom izumu, specifični primjer metode je upotreba komercijalno dostupnog pribora kao što su mješač i aparat za izradu emulzija. Preferira se, vakum aparat za izradu emulzija koji je prikladan za evakuaciju mjehurića u procesu disperzije. Preferira se u uvjetima koji bi trebali dovesti i do dobre homogenosti sadržaja i maksimalnih tiksotropnih svoj stava.
Autoklaviranje prezentiranog izuma je metoda sterilizacije u priboru za autoklaviranje sustavom visokog tlaka i temperature. Određene uvjete treba postaviti ovisno o priboru koji se koristi ili skali bulk suspenzije koja je postavljena. Općenito, autoklaviranje se izvodi na 115 stupnjeva C kroz 30 minuta, na 121 stupanj C kroz 20 minuta ili na 126 stupnjeva C kroz 15 minuta.
Suspenzija se može autoklavirati neprekidno u istom kontejneru koji se koristi za dispergiranje ili nakon punjenja u drugom kontejneru. U slučaju prijašnje metode, s priborom koji ima posebne aparate, treba provesti i dispergiranje i sterilizaciju.
Nakon procesa sterilizacije autoklaviranjem, sterilnu vodenu suspenziju koja sadržava ciklosonid prezentiranog izuma treba pakirati u kontejner-zatvorenog sustava tako da struktura osigurava od kontaminacije mikroorganizmima kao što su bakterije. Predlažemo više primjera takvog sustava. Sustav za filtriranje opremljen je uređajem za uklanjanje kontaminacije mikroorganizmima koju prati struja zraka nakon pokretanja stroja (sprejanje ili ukapavanje) je jedan od primjera takvog sustava. Drugi je takav antimikrobni sustav od takvog materijala koji u kontaktu s formulacijom je obložen sa srebrom. Prikladna je i kombinacija gore navedenih sustava. Sustav bez konzervansa koji je dao Pfeiffer je primjer gore navedenog sustava, ali nije ograničen na „Pfeifferov" sustav.
Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid prezentiranog izuma može se aplicirati bilo kojim putem kao što su nazalni put kao oftalmički, transdermalni ili oralni put.
U skladu s gore opisanim prezentiranim izumom, osigurana je sterilna suspenzija koja sadržava ciklesonid bez konzervansa. Osim toga, u skladu s prezentiranim izumom kao što je opisano gore, osigurana je sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid koja ima izvrsnu homogenost ciklesonida. Tako, prezentirani izum je izuzetno visoko signifikantan u pojmovima za nadvladavanje nuz pojava uzrokovanih konzervansima.
PRIMJERI
Slijedeći osigurano objašnjavanje prezentiranog izuma je preko njihovih Primjera.
Ciklesonid koji se koristi u prezentiranom izumu je dobiven od Altana Pharma AG, mikrokristalna celuloza-natrij karmeloza od Asahi Kasei Co., Ltd. (Avicel™ RC-A591NF), hidroksipropilmetilceluloza 2910 of Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., (TC-5RW™), budesonid i beklometazon dipropionat od Sigma-Aldrich Co. Za autoklaviranje se koristi Desk Autoclave IST-150 od Chivoda Menufacturing Co., Ltd.
Primjer 1, Usporedni primjeri 1-2
Proizvodnja vodene farmaceutske suspenzije koja sadržava ciklesonid
Proizvedena je bijela vodena homogena farmaceutska suspenzija sadržava dolje navedene sastojke.
Sastav:
Ciklesonid 0.1 % w/w
Mikrokristalna celuloza-natrij karmeloza 1.7 % w/w
Hidroksipropilmetilceluloza 2910 0.1 % w/w
Pročišćena voda 300 mL
Vodena suspenzija sadržava budesonid umjesto ciklosonida u Primjeru 1 proizveden je usporedni kao Primjer 1. Vodena suspenzija sadržava beklometazon dipropionat umjesto ciklesonida iz Primjera 1 je proizveden kao usporedni Primjer 2. Suspenzije usporednih primjera 1 i 2 su bijele i homogene.
Ispitivanje 1
Komparacija kemijske stabilnosti lijeka u vodenoj suspenziji uz autoklaviranje
Postupak
Suspenzija iz Primjera 1 se stavi u 500 mL staklenu posudu sa čepom i sterilizira autoklaviranjem, na 121 stupnj C kroz 20 minuta. Kasnije, nakon miješanja suspenzija u staklenoj posudi, se odredi s HPLC-om koncentracija ciklesonida.
Omjer ponovnog dobivanja ciklesonida nakon autoklaviranja se izračuna s uzimanjem da je koncentracije ciklesonida prije autoklaviranja 100 %. Omjer ponovnog dobivanja budesonida i beklometazon dipropionata nakon autoklaviranja je izračunata istom metodom, ti omjeri su prikazani u Tablici 1.
[image]
Ispitivanje 2
Usporedba homogenosti koncentracije ciklosonida vodene suspenzije s različitim sredstvima za vlaženje prije i nakon autoklaviranja
Postupak
Vodena suspenzija ciklosonida sadržava sredstva za vlaženje dalje navedena umjesto hidroksipropilceluloze 2910 proizvedena je kao Usporedni primjeri 3-7. Tween 80 koristi se u prezentiranom izumu dobiven od Nikko Chemicals Co., (Nikkol TO-10M), Tween 60 od Nikko Chemicals Co., Ltd. (Nikkol TS-10), polioksietilen hidrogenirano ricinusovo ulje 60 od Nikko Chemicals Co., Ltd. (Nikkol HCO-60), hidroksipropilceluloza od Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (hidroksipropilceluloza) i natrij karameloza od Daiichi Kogyo Pharmaceutical Co., Ltd. (serogen).
Usporedni primjer 3: Tween 80 0.025 % w/w
Usporedni primjer 3: Tween 60 0.025 % w/w
Usporedni primjer 5:
polioksietilen hidrogenirano ricinusovo ulje 60 0.2 % w/w
Usporedni primjer 6:
Hidroksipropilceluloza (HPC) 0.1 % w/w
Usporedni primjer 7: Natrij karmeloza 0.15 % w/w
Svaka od koncentracija sredstva za vlaženje Usporednih primjera 3-7 je optimalne vrijednosti kao sredstvo za vlaženje za određenu suspenziju. Zbog toga, komparacijom s Primjerom 2 i Usporednim primjerima 3-7, možemo prepoznati razlike između HPMC i drugih sredstava za vlaženje (Tween 80, Tween 60, polioksietilen hidrogenirano ricinusovo ulje 60, HPC i natrij karmeloze).
Nakon 3-satnog stajanja nakon proizvodnje gore navedene suspenzije, promatra se stanje disperzije čvrstih čestica u suspenziji. Uzorkuje se oko 2 g suspenzije od gore, u sredini i donjem dijelu bulk suspenzije u staklenom kontejneru, odnosno, slijedi određivanje koncentracije ciklosinida u svakom dijelu.
Izgled vodene suspenziji ciklosonida i homogenost koncentracije ciklosonida prije autoklaviranja su prikazani u Tablici 2 i Slici 1.
[image]
*: Omjer (postotak) koncentracije ciklosonida izračunt iz područja pika visokotlačne tekučinske kromatografije primjenjenog uzorka na teoretsku koncentraciju ciklosonida". ;*: Teoretska vrijednost koncentracije znači masu ciklosonida na masu ukupne suspenzijeu proizvodnje.
Potom kao slijedeći korak, suspenzija Primjera 2 i Usporednih primjera 3-7 u 500 mL staklenoj posudi se sterilizira autoklaviranjem na 121 stupanj C kroz 2 0 minuta. Kasnije, stakleni kontejner se iznese iz pribora za autoklaviranje. Nakon 3-satnog stajanja, promatra se stanje disperzije čvrstih čestica u svakoj suspenziji. Nadalje oko 2 g suspenzije se uzorkuje iz gornjeg, srednjeg i donjeg dijela bulk suspenzije u staklenoj posudi, slijedi određivanje koncentracije ciklosonida u svakom dijelu. Izgled vodene suspenzije ciklosonida i homogenost koncentracije ciklosonida nakon autoklaviranja su prikazani u Tablici 3 i Slici 2.
[image]
Claims (7)
1. Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid sterilizirana autoklaviranjem, naznačena time, da je koncentracija ciklosomida nakon autoklaviranja 95 % ili više u usporedbi s onom prije autoklaviranja.
2. Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid u skladu s zahtjevom 1, naznačena time, da dodatno sadržava hidroksipropilmetilcelulozu.
3. Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid, naznačena time, da je hidroksipropilmetilceluloza hidroksipropilmetilceluloza 2910.
4. Postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid, naznačen time, da obuhvaća fazu sterilizacije autoklaviranjem vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid.
5. Postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid u skladu sa zahtjevom 4, naznačen time, da je koncentracija ciklesonida nakon autoklaviranja 95 % ili više u odnosu na onu prije autoklaviranja.
6. Postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid u skladu s bilo kojim od zahtjeva od 4 do 5, naznačen time, da vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid dodatno sadržava hidroksipropilmetilcelulozu.
7. Postupak proizvodnje sterilne vodene suspenzije koja sadržava ciklesonid u skladu sa zahtjevom 6, naznačen time, da hidroksipropilmetilceluloza hidroksipropilmetilceluloza 2910.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002193399 | 2002-07-02 | ||
| PCT/JP2003/008410 WO2004004739A1 (en) | 2002-07-02 | 2003-07-02 | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20050062A2 true HRP20050062A2 (hr) | 2006-04-30 |
| HRP20050062B1 HRP20050062B1 (hr) | 2013-11-08 |
Family
ID=30112281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20050062AA HRP20050062B1 (hr) | 2002-07-02 | 2005-01-20 | Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8182824B2 (hr) |
| EP (2) | EP1519734A4 (hr) |
| JP (1) | JP4559221B2 (hr) |
| KR (1) | KR101020687B1 (hr) |
| CN (1) | CN100366256C (hr) |
| AU (1) | AU2003245043B2 (hr) |
| BR (1) | BRPI0312377A8 (hr) |
| CA (1) | CA2491724C (hr) |
| EA (1) | EA009843B1 (hr) |
| HK (1) | HK1080365B (hr) |
| HR (1) | HRP20050062B1 (hr) |
| IL (1) | IL165666A (hr) |
| MX (1) | MXPA04012756A (hr) |
| NO (1) | NO335022B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ537945A (hr) |
| PL (1) | PL224989B1 (hr) |
| RS (1) | RS57455B1 (hr) |
| WO (1) | WO2004004739A1 (hr) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4364486B2 (ja) * | 2002-07-02 | 2009-11-18 | 帝人株式会社 | 無菌水性懸濁製剤 |
| ATE405275T1 (de) * | 2002-12-12 | 2008-09-15 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
| CA2538419C (en) * | 2003-09-16 | 2012-07-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2005102354A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| GB0410995D0 (en) | 2004-05-17 | 2004-06-23 | Norton Healthcare Ltd | Heat sterilization of glucocorticosteroids |
| US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8679545B2 (en) * | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| JP5661985B2 (ja) | 2006-12-27 | 2015-01-28 | 帝人ファーマ株式会社 | 無菌性水性懸濁製剤 |
| WO2011135585A2 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| WO2022231532A1 (en) * | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Process for the preparation of sterilized suspensions for the inhalation by nebulization |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3288679A (en) | 1966-03-23 | 1966-11-29 | Squibb & Sons Inc | Steroidal compositions and method of use |
| US3692430A (en) * | 1971-06-18 | 1972-09-19 | John W Timmons | Liquid pumping system |
| US3962430A (en) | 1974-08-07 | 1976-06-08 | Merck & Co., Inc. | Sterilization of solid non-electrolyte medicinal agents employing sodium chloride |
| SE8600632D0 (sv) * | 1986-02-13 | 1986-02-13 | Kabivitrum Ab | Novel pharmaceutical composition |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6066292A (en) * | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
| JP2001048807A (ja) * | 1999-08-04 | 2001-02-20 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 難溶性薬物を水に溶解してなる製剤 |
| AU7947600A (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-30 | Teijin Limited | Aqueous medicinal compositions |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| EP1337279B1 (en) | 2000-11-24 | 2006-06-21 | Breath Limited | Sterilisation of glucocorticosteriode suspensions |
| JP4364486B2 (ja) | 2002-07-02 | 2009-11-18 | 帝人株式会社 | 無菌水性懸濁製剤 |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| CA2525943A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
-
2003
- 2003-07-02 BR BRPI0312377A patent/BRPI0312377A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-07-02 CN CNB038156105A patent/CN100366256C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-02 CA CA2491724A patent/CA2491724C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-02 EA EA200500123A patent/EA009843B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-02 AU AU2003245043A patent/AU2003245043B2/en not_active Expired
- 2003-07-02 US US10/519,484 patent/US8182824B2/en active Active
- 2003-07-02 EP EP03738637A patent/EP1519734A4/en not_active Ceased
- 2003-07-02 RS YU113404A patent/RS57455B1/sr unknown
- 2003-07-02 JP JP2004519234A patent/JP4559221B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-02 NZ NZ537945A patent/NZ537945A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-02 MX MXPA04012756A patent/MXPA04012756A/es active IP Right Grant
- 2003-07-02 PL PL372940A patent/PL224989B1/pl unknown
- 2003-07-02 WO PCT/JP2003/008410 patent/WO2004004739A1/en active Application Filing
- 2003-07-02 KR KR1020047021677A patent/KR101020687B1/ko active IP Right Grant
- 2003-07-02 EP EP19157419.3A patent/EP3513813A1/en not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-12-09 IL IL165666A patent/IL165666A/en active IP Right Grant
-
2005
- 2005-01-20 HR HRP20050062AA patent/HRP20050062B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-02-01 NO NO20050529A patent/NO335022B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-05 HK HK06100215.3A patent/HK1080365B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-19 US US12/461,647 patent/US8268240B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20050062A2 (hr) | Sterilna vodena suspenzija koja sadržava ciklesonid | |
| JP2016053046A (ja) | 共溶媒処方物 | |
| US7892483B2 (en) | Sterilization process | |
| JP2010070567A (ja) | 物質の新たな組成物 | |
| US20110212932A1 (en) | Aqueous clear solutions of fluocinolone acetonide for treatment of otic inflammation | |
| EA012388B1 (ru) | Водные суспензии циклесонида для аэрозольного распыления | |
| CN101987109B (zh) | 含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的眼用组合物 | |
| JP2011507895A (ja) | オキシメタゾリンの増強された光安定化 | |
| CN102078611A (zh) | 含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的局部外用组合物 | |
| JP4364486B2 (ja) | 無菌水性懸濁製剤 | |
| TW202103686A (zh) | 穩定和防腐的比拉斯汀藥物組合物 | |
| WO2022173878A1 (en) | Ophthalmic compositions | |
| EP4260844A1 (en) | Ophthalmological compositions comprising poloxamer | |
| JP2021521240A (ja) | ブリンゾラミドの眼科用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: NYCOMED GMBH, DE |
|
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| B1PR | Patent granted | ||
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: NYCOMED ASSET MANAGEMENT GMBH, DE Owner name: NYCOMED GERMANY HOLDING GMBH, DE Owner name: TAKEDA GMBH, DE |
|
| PPPP | Transfer of rights |
Owner name: ASTRAZENECA AB, SE |
|
| PPPP | Transfer of rights |
Owner name: COVIS PHARMA B.V., CH |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20190528 Year of fee payment: 17 |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20200603 Year of fee payment: 18 |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20210701 Year of fee payment: 19 |
|
| PPPP | Transfer of rights |
Owner name: COVIS PHARMA GMBH, CH |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20220630 Year of fee payment: 20 |
|
| PB20 | Patent expired after termination of 20 years |
Effective date: 20230702 |