KR20040081740A - 재흡수성 중합체 조성물, 이식물 및 이식물의 제조 방법 - Google Patents

재흡수성 중합체 조성물, 이식물 및 이식물의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

의료용 이식물의 제조에 유용한 신규 중합체 조성물, 골 형성성을 지닌 이식물 및 이러한 이식물의 제조방법이 개시된다. 중합체 조성물은 재흡수성 중합체(들) 또는 공중합체(들)의 중합체 매트릭스를 포함하는 기초 재료, 및 N-메틸-2-피롤리돈(NMP)을 포함하고, 여기에서 NMP는 조성물에 대한 골 형성성 부여량으로 존재한다.

Description

재흡수성 중합체 조성물, 이식물 및 이식물의 제조 방법{RESORBABLE POLYMER COMPOSITION, IMPLANT AND METHOD OF MAKING IMPLANT}
골 치유 과정은 여러 사건들의 복잡한 캐스케이드이다. 골의 골절 또는 절골술에 의해 신속하고 다양한 사건이 활성화되어 혈액 손실을 제한하고 세포 이동을 개시하여 회복이 이루어진다. 현 개념은 이러한 세포성 사건이 대부분 저분자량 당단백질인 성장 인자에 의해 조절되어, 골절 부위에서 세포의 적당한 서브세트의 이동, 증식 및 분화가 유도됨을 제시한다.
세부 사항이 어느 정도 알려져 있음에도 불구하고, 대체로 골 치유는 여전히 불충분하게 이해되어 있는 과정이다. 이러한 부족한 정보와 실험 데이터에 기초하여 연구한 결과 기계적 자극, 전자기장, 저강도 초음파, 골전도성 물질(예를 들면, 하이드록시애퍼타이트, 인산삼칼슘, 생체활성 유리 등), 및 성장 인자와 같은 골유도성 물질과 같이, 골 성장을 향상시키기 위한 여러 방법들이 밝혀졌다.
골유도는 임의 물질, 자극 등이 세포성 반응을 개시하거나 증진하여 골 형성 과정으로 귀착되는 과정이다. 성장 인자는 이러한 효과를 보유하는 것으로 알려진 분자들의 광범위 그룹이다. 현재 알고 있는 바에 따르면, 골 형태발생 단백질(BMP)은 미분화 중간엽 세포를 조골세포로 분화하도록 유도함으로써 골 형성을 이소적으로 유도하는 것으로 알려진 유일한 성장 인자이다. 결과적으로, 수 종의 BMP가 보충적인 투여량으로 제공될 때 골 치유 과정을 증대시키는 것으로 보인다.
예를 들면, 미국 특허 제5,725,491호는 BMP 같은 다양한 치료제의 전달 시스템으로서 생분해성 필름 드레싱(dressing)을 개시하고 있다. 치료제는 필름 드레싱으로부터 특정의 조절된 방출 속도로 전달된다. 그러나, BMP는 다소 비용이 많이 드는 유전 공학에 의해 제조된다. 정확한 투여량의 BMP 전달 역시 어려운 점이며 향후 해결되어야 할 것으로 남아있다.
공지의 물질, 방법 및 이식물은 고가이며, 이러한 물질, 방법 및 이식물의 이용에는 무리가 따른다.
발명의 간단한 설명
본 발명의 목적은 상기의 단점을 완화시키기 위한 골 형성성을 지닌 신규의 재흡수성 중합체 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 골 형성성을 지닌 신규의 재흡수성 이식물을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 골 형성성을 지닌 재흡수성 이식물의 제조방법을 제공하는 것이다.
이들 목적은 재흡수성 중합체 조성물, 재흡수성 이식물, 및 재흡수성 중합체또는 공중합체의 중합체 매트릭스를 포함하는 기초 재료와 N-메틸-2-피롤리돈(NMP)을 포함하는 재흡수성 이식물의 제조 방법을 제공함으로써 달성된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 중합체 매트릭스는 80/10/10 조성의 폴리락타이드/폴리글리콜라이드/트리메틸렌 카보네이트 공중합체(PLA/PGA/TMC)를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 중합체 매트릭스는 55/40/5 조성의 폴리 D, L-락타이드/폴리 L-락타이드/트리메틸렌카보네이트 공중합체(PLDLA/PLA/TMC)를 포함한다.
본 발명의 제 3 양태에 따르면, 중합체 매트릭스는 80 중량% P(L/DL)LA(70/30) 및 20 중량% PLLA/TMC(70/30)를 포함한다.
본 발명의 제 4 양태에 따르면, 이식물은 막의 형태이다.
본 발명 방법의 일 양태에 따르면, 상기 방법은 이식물의 중합체 매트릭스의 중합체(들) 또는 공중합체(들)을 선택하는 단계, 중합체(들) 또는 공중합체(들)을 혼합하여 중합체 매트릭스를 형성하는 단계, 상기 중합체 매트릭스로부터 이식물을 형성하는 단계, 및 NMP를 상기 이식물에 대한 골 형성성 부여량으로 이식물에 첨가하는 단계를 포함한다.
본 발명 방법의 또 다른 양태에 따르면, 상기 방법은 이식물의 중합체 매트릭스의 중합체(들) 또는 공중합체(들)을 선택하는 단계, NMP를 이식물에 대한 골 형성성 부여량으로 중합체 매트릭스에 첨가하는 단계, 및 상기 중합체 매트릭스와 NMP의 혼합물로부터 이식물을 형성하는 단계를 포함한다.
본 발명의 중합체 조성물, 이식물 및 방법의 이점은 골 치유를 향상시키는공지의 해결책들과 비교하여 상당히 저렴한 제품이 달성된다는 점이다.
본 발명은 의료용 이식물 제조에 유용한 신규 중합체 조성물에 관한 것이다. 좀더 구체적으로 말해서, 본 발명의 양태는 골 형성성을 지닌 중합체 조성물에 관한 것이다. 중합체 조성물은 생분해성이거나 또는 생체 재흡수성이며 체내 이식을 위한 의료용 이식물로 형성될 수 있다. 골 형성성을 지닌 이식물 및 이러한 이식물의 제조 방법 또한 개시된다.
이하에서, 본 발명은 첨부 도면을 참고하여 바람직한 양태에 의해 좀더 상세하게 설명될 것이다.
도 1a는 결손 부위가 실시예 1에 기재된 바와 같이 NMP로 처리된 (PLA/PGA/TMC) 80/10/10 막에 의해 피복되는 토끼 두개관골에 생성된 결손 부위의 조직학적 절편의 현미경 사진;
도 1b는 결손 부위가 OsseoQuest 막에 의해 피복되는 토끼 두개관골에 생성된 결손 부위의 조직학적 절편의 두 번째 현미경 사진;
도 1c는 결손 부위를 어떠한 막 처리도 하지 않은 토끼 두개관골에 생성된 결손 부위의 조직학적 절편의 세 번째 현미경 사진; 및
도 2는 토끼 두개관골 결손 부위의 회복을 보여주는 그래프이다.
본 발명은 N-메틸-2-피롤리돈(NMP)과 재흡수성 중합체 또는 공중합체의 배합물에 관한 것이다. 본 발명은 재흡수성 매트릭스 물질과 NMP를 특정비로 배합함으로써, 골 형성성을 지닌 이식물이 달성되는 예기치 않은 실현에 기초한다. 따라서 상기 이식물은 중합체 조성물의 골 형성성에 기인한 골 성장을 유도하고 절골술 및 골절 후의 골 치유를 증진한다.
이식물 형태로는 막, 필름, 플레이트, 망상 플레이트, 스크루(screw), 탭(tap) 또는 기타 성형품이 포함되며, 이에 한정되지 않는다.
이식물은 예를 들면, 폴리글리콜라이드, 폴리락타이드, 폴리카프로락톤, 폴리트리메틸렌카보네이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리하이드록시발레레이트, 폴리다이옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카보네이트, 폴리티로신카보네이트, 폴리오르토카보네이트, 폴리알킬렌옥살레이트, 폴리알킬렌 숙시네이트, 폴리(말산), 폴리(말산 무수물), 폴리펩타이드, 폴리뎁시펩타이드, 폴리비닐알콜, 폴리에스테르아미드, 폴리아미드, 폴리 무수물(polyanhydride), 폴리우레탄, 폴리포스파젠, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리푸마레이트, 폴리(아미노산), 변성 다당류(셀룰로오스, 전분, 덱스트란, 키틴, 키토산 등), 변성 단백질(콜라겐, 카세인, 피브린 등) 및 이들의 공중합체, 삼원공중합체 또는 이들의 배합물 또는 혼합물 또는 중합체 블렌드로 제조될 수 있다. 폴리글리콜라이드, 폴리(L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(D,L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드), 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드), 폴리카프로락톤, 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D,L-락타이드-코-카프로락톤) 폴리트리메틸렌카보네이트, 폴리(L-락타이드-코-트리메틸렌카보네이트), 폴리(D,L-락타이드-코-트리메틸렌카보네이트), 폴리다이옥사논 및 이들의 공중합체, 삼원공중합체와 중합체 블렌드가 매우 바람직한 중합체이다.
실시예 1
80/10/10 조성의 폴리락타이드/폴리글리콜라이드/트리메틸렌카보네이트 공중합체(PLA/PGA/TMC) 입상물을 압축 성형하여 0.2 mm 두께의 필름을 형성시켰다. 사용된 압축 온도는 180℃, 압력은 130 bar였다. 필름으로부터 각각 20 mm 폭의 10개의 장방형 시편을 절단하였다.
개별적인 필름 시편의 중량을 1 mg의 정확도를 가진 천칭으로 측정하였다. 이어서 필름 시편을 30초 동안 NMP에 개별적으로 침지시켰다. 침지 후, 필름 시편을 20분 동안 공기 중에서 건조시키고 시편의 중량을 재차 측정하였다.
NMP 중으로의 침지 전후 필름 시편의 중량을 표 1에 나타내었다. 중합체 필름 중으로 확산된 NMP의 평균량은 44.19%였다.
NMP 중으로의 침지 전후 필름 시편의 중량
NMP 중으로의 침지 전 중량(mg) NMP 중으로의 침지 후 중량(mg) NMP 함량(mg) 중합체 함량(%) NMP 함량 (%)
56.41 98.95 42.54 57.01 42.99
67.29 115.40 48.11 58.31 41.69
60.22 105.40 45.18 57.13 42.87
59.77 101.35 41.58 58.97 41.03
56.48 110.25 53.77 51.23 48.77
66.62 118.52 51.9 56.21 43.79
64.16 114.42 50.26 56.07 43.93
62.58 114.24 51.66 54.78 45.22
56.29 104.32 48.03 53.96 46.04
62.53 114.82 52.29 54.46 45.54
본 발명에 설명된 방법으로 생성된 GTR 막을 실시예 2에 개시된 필적하는 토끼 연구에 사용하였다.
실시예 2
이러한 토끼 연구는 NMP 처리시 PLA/PGA/TMC 및 PLDLA/PLA/TMC 막의 골 형성 효과를 보여준다. 시험된 막의 세부 사항은 하기 표 2에서 알 수 있다.
실시예 2의 물질 및 약호
약호 물질
E1M-11 NMP PLA/PGA/TMC(80/10/10), NMP 처리(실시예 1 참조)
E1M-11 PLA/PGA/TMC(80/10/10)
E1M-3 NMP PLDLA/PLA/TMC(55/40/5), NMP 처리(실시예 1 참조)
E1M-3 PLDLA/PLA/TMC(55/40/5)
OsseoQuest PLA/PGA/TMC, 공급처:W.L.GORE & Associates, Inc.
구멍이 있는 E1M-11 PLA/PGA/TMC(80/10/10), 레이저 이용으로 생성된 구멍이 있음
TMC/PLA PLA/TMC(70/30)
상기 연구 설계에는 인위적인 개두술로써 각각이 4개의 6 mm 결손 부위를 가진 8 마리 토끼가 포함되었다. 결손 부위를 표 2에 나타낸 바와 같이 생분해성 막 및 시판 생분해성 OsseoQuest 막으로 처리하였다. 어떠한 막으로도 처리하지 않은 대조구 역시 포함시켰다. 또한 재흡수성 막의 매트릭스를 표 2에 제시하였다.
토끼를 시술 4주 후에 참수시켜 두개관골을 절개하였다. 골 재생도 및 유형을 평가하기 위하여 철저한 조직학적 분석을 수행하였다.
도 1a 내지 도 1c는 결손 부위 중앙으로부터의 일부 조직학적 절편의 예를 보여준다. 4주간의 회복기 동안 형성된 골은 피질골보다는 해면골이 더 많음이 자명하다. 막과 세포의 상호 작용은 관찰되지 않았다.
도 2는 토끼 두개관골 결손의 전층(full-thickness) 회복 %를 보여준다. 두개관골내 직경 6 mm 결손 부위의 중앙 절편을 평가하였다. 회복 %는 골로 충진된 결손 부위의 픽셀 수 X 100/결손 영역의 픽셀수로 측정되었다. 상이한 막은 일일이 명칭을 달아 두었다. '대조구'는 막을 적용하지 않은 결손 부위를 의미한다.
골 결손 부위의 전층 회복 수준을 평가한 결과 막의 사용으로 골 치유가 개선된 것으로 나타났다. 막 처리되지 않은, 즉 대조구의 회복 %는 중앙 절편의 결손 영역의 31.3 ±4.1%였다. 대조구와 비교해서 골 치유의 근본적인 개선이 OsseoQuest(55.78±9.9%), 및 E1M-11 NMP(77.6±8.8%)로 달성되었다. OsseoQuest 및 E1M-11 NMP에 의해 향상된 골 치유를 직접 비교한 결과 E1M-11 NMP에 의해 명백히 더 양호하게 치유된 것으로 나타났다. 더욱이, E1M-3 NMP는 OsseoQuest와 본질적으로 유사한 치유 효과를 보인다.
도 2에 나타낸 바와 같이 본 발명의 막, 즉 E1M-3 NMP 및 E1M-11 NMP는 중합체 조성은 동일하지만, 즉 E1M-3 및 E1M-11을 포함하지만 NMP는 포함하지 않은 막과 비교하여 결손 부위에서의 치유 반응을 현저히 증가시킨다.
실시예 3
본 발명 방법의 일 양태에 따르면, NMP는 사전에 의료용 이식물의 형태로 형성시킨 중합체 매트릭스에 첨가된다.
중합체 조성물은 시판되는 입상 기초 재료를 시판되는 공중합체 첨가제와 건식-혼합함으로써 제조된다. 재료 조성은 80 중량% P(L/DL)LA(70/30) 및 20 중량% PLLA/TMC(70/30)였다. 성분을 목적하는 중량비에 따라 칭량하여 용기에 넣은 후 Turbula T2F 진탕기 믹서 안에서 30초 동안 균질한 건조 조성물이 수득될 때까지 회전시켰다. 생성되는 혼합물을 이어서 60℃에서 8 내지 12 시간동안 진공 건조시킨 후, 용융-블렌딩한 다음 판상 시험편으로 사출 성형시켰다. 사용된 사출-성형기는 주형 클램핑력이 300 kN인 완전 전기식 Fanuc Roboshot Alpha i30A 사출 성형기였다. 사출 유닛에는 고속(최대 66 ㎤/s 내지 330 mm/s), 고압(최대 2500 bar)의 사출 옵션이 구비되었다. 배럴 직경은 16 mm였고 여기에는 3-밴드 가열기 영역, 표준 프로파일 방식성 스크루 및 2.5 mm 구멍이 나 있는 표준 개방 노즐이 구비되어 있다. 공정의 계량기 동안 물질의 압출기 용융-블렌딩 및 균질화 조건은 40 내지 60 bar의 배압, 60 내지 100 rpm의 스크루 속도 및 160 내지 230℃의 배럴 온도를 포함하였다. 사출 성형 조건은 180 내지 230℃의 노즐 온도, 80 내지 300 mm/s의 사출 속도, 2500 bar의 최대 사출 압력, 3 내지 8초 동안 1000 내지 2300 bar의 팩 압력, 10 내지 22초의 냉각 시간 및 20 내지 30℃의 주형 온도를 포함하였다. 총 사이클 시간은 1 사출-성형 공정 사이클 동안 하기 단계로 이루어지는 20 내지 40초이다: 주형의 닫기, 주형 중으로 용융 중합체의 사출, 팩 압력, 냉각기 동안 압출기가 후속 사이클을 위해 계량되는 동안 냉각, 주형의 열기 및 주형으로부터 성형품의 배출.
플레이트를 공칭 조사량 25 kGy의 감마선으로 멸균시켰다. 멸균 후, 플레이트를 NMP(1-메틸-2-피롤리디논, 99%, Acros Organics, Inc., 미국)에 30초 동안 액침시켰다. 액침 후, 플레이트를 약 20℃의 실온에서 플라스틱 홀더상에 30분간 배치시켰다. 플레이트의 두께, 길이 및 질량을 액침 전과 액침 30분 후에 측정하였다. 슬라이드 게이지로 치수를, 분석 천칭으로 질량을 측정하였다. 추가적으로 플레이트의 액침 30, 60 및 120분 후에, 이를 45°각도로 구부려 플레이트의 연화성 및 휨 특징을 찾아내었다. NMP의 확산 깊이를 SmartScope Flash optical 3D-측정 기구로 분석하였다. 재료의 대략 1 mm를 플레이트의 모서리로부터 절단하였다. 액침 120분 후에 플레이트의 절단 단면으로부터 확산 깊이를 측정하였다. 액침 30분 후의 NMP 확산 결과를 표 3에 나타내었다.
NMP 중의 액침 전후 플레이트의 질량 및 치수
플레이트의 질량 (mg) 플레이트내 NMP의 질량 (mg) 두께 (mm) 외층 두께(mm) 길이(mm)
초기 470.8 ­ 1.01 0 23.5
액침 30분 후 75.7 104.9 1.15 0.15 23.6
플레이트의 NMP 액침에 기인하여 플레이트의 두께는 13% 증가하였고 질량은 22% 증가하였다. 질량의 증가는 플레이트 중으로의 NMP 확산으로서 확인될 수 있다. 두께의 증가는 플레이트 외층의 팽창에 기인한다. 플레이트의 팽창된 외층 두께는 약 0.15 mm였다. 액침으로 인해 길이가 변화되지는 않았다. 더욱이, 액침 30분 후에 플레이트는 연화되었고 손으로 구부릴 수 있었다.
재흡수성 중합체 매트릭스는 NMP에 액침되었을 때 NMP를 흡수한다. 그 후에, NMP가 적재된 이식물을 체내로 이식하고, 특정 기간 동안 NMP가 점진적으로 방출된다. 방출 속도가 적절할 경우, NMP는 골 형성성을 보유한다. 대부분의 여타 약제에서처럼, NMP의 농도는 소위 말하는 치료 용량범위(therapeutic window)라 불리는 특정 한계 내에 있어야 한다. 상기 용량범위 이하에서, NMP는 효능이 없다. 이와 부합하여, 상기 용량범위 이상에서, NMP는 특정 단백질, 타 분자 또는 세포주를 억제함으로써 부작용을 제기한다. NMP 함량은 바람직하게는 0.05 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%이다.
본 발명 방법의 바람직한 일 양태에 따라, 중합체 매트릭스를 의료용 이식물 형태로 형성시키기 전에 NMP를 중합체 매트릭스 또는 이의 성분 중 하나와 혼합시킨다. 혼합은 압출기, 믹서기 또는 그 자체로 공지된 유사 장비에서 일어날 수 있다.
제조 과정에서 사전에 NMP와 함께 용기 중으로 상기 이식물을 충진함으로써 NMP는 이식물에 또한 적용될 수 있다. NMP는 용기 안에 저장하는 동안 이식물의 중합체 매트릭스에 흡수될 것이다.
본 발명의 중합체 조성물은 사출 성형, 압축 성형, 압출에 의해 또는 당업자에게 공지된 다른 용융-성형 공정에 의해 이식물로 형성시킬 수 있다.
실시예 4
실시예 4는 본 발명의 바람직한 일 양태를 제시하며, 여기에서 이식물은 치주 결손을 치료하기 위한 Guided Tissue Regeneration(GTR)에서의 장벽막(barrier membrane)이다.
막은 PLA/PGA-매트릭스 중합체를 포함한다. 막은 플라스틱 발포고(blister)와 같은 패키지의 슬롯에 포장된다. 막의 제조는 하기와 같이 외과 수술의 한 단계로서 수행된다:
1. 패키지를 개봉한 후, NMP 적당량을 막 슬롯 안으로 부어 넣는다. 막을 적정 기간 동안, 예를 들면 30초 내지 3분간, 바람직하게는 30초 동안 NMP에 완전 액침시킨다.
2. 막을 슬롯으로부터 제거한다.
3, NMP를 15 내지 20분간 막의 중합체 매트릭스 중으로 확산시킨다.
4. 막은 치은 연조직이 결손 부위쪽을 충진하는 것을 방지하도록 치은 연조직과 치유되는 골 조직 및/또는 치주 조직 사이에 장벽으로 즉시 사용될 수 있다. 통상의 수술실 온도 및 습도 조건에서, 막은 수 시간 동안 가단성 상태로 유지된다.
본 발명의 이식물은 예를 들면, 새로운 골 형성이 요구되는 영역에서 연조직이 안으로 자라는 것을 피하고, 골 재생을 증대하기 위하여 NMP 적재 장벽막의 효과가 요구되는 유도성(guided) 골 재생 적용에 사용될 수 있다.
기술이 진보함에 따라 본 발명의 개념이 다양한 방식으로 실시될 수 있음이 당업자에게 자명해진다. 본 발명 및 이의 양태는 전술한 실시예에 한정되지 않으며 특허청구범위내에서 다양할 수 있다.

Claims (11)

  1. 재흡수성 중합체 또는 공중합체의 중합체 매트릭스를 포함하는 기초 재료; 및,
    N-메틸-2-피롤리돈(NMP)을 포함하며,
    NMP는 조성물에 대한 골 형성성 부여량으로 존재하는 재흡수성 중합체 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 중합체 매트릭스가 폴리글리콜라이드, 폴리락타이드, 폴리카프로락톤, 폴리트리메틸렌카보네이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리하이드록시발레레이트, 폴리다이옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카보네이트, 폴리티로신카보네이트, 폴리오르토카보네이트, 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리알킬렌 숙시네이트, 폴리(말산), 폴리(말산 무수물), 폴리펩타이드, 폴리뎁시펩타이드, 폴리비닐알콜, 폴리에스테르아미드, 폴리아미드, 폴리 무수물 , 폴리우레탄, 폴리포스파젠, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리푸마레이트, 폴리(아미노산), 변성 다당류, 변성 단백질 및 이들의 공중합체, 삼원공중합체 또는 이들의 배합물 또는 혼합물 또는 중합체 블렌드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 재흡수성 중합체 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 중합체 매트릭스가 폴리글리콜라이드, 폴리(L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(D,L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(L-락타이드),폴리(D,L-락타이드), 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드), 폴리카프로락톤, 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D,L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리트리메틸렌카보네이트, 폴리(L-락타이드-코-트리메틸렌카보네이트), 폴리(D,L-락타이드-코-트리메틸렌카보네이트), 폴리다이옥사논 및 이들의 공중합체, 삼원공중합체 또는 이들의 배합물 또는 혼합물 또는 중합체 블렌드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 재흡수성 중합체 조성물.
  4. 제1항에 있어서, NMP가 0.05 내지 50 중량%의 양으로 존재하는 재흡수성 중합체 조성물.
  5. 재흡수성 중합체 또는 공중합체의 중합체 매트릭스를 포함하는 기초 재료; 및,
    N-메틸-2-피롤리돈(NMP)을 포함하는, 골 형성성을 지닌 재흡수성 이식물.
  6. 제5항에 있어서, 중합체 매트릭스가 폴리글리콜라이드, 폴리락타이드, 폴리카프로락톤, 폴리트리메틸렌카보네이트, 폴리하이드록시부티레이트, 폴리하이드록시발레레이트, 폴리다이옥사논, 폴리오르토에스테르, 폴리카보네이트, 폴리티로신카보네이트, 폴리오르토카보네이트, 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리알킬렌 숙시네이트, 폴리(말산), 폴리(말산 무수물), 폴리펩타이드, 폴리뎁시펩타이드, 폴리비닐알콜, 폴리에스테르아미드, 폴리아미드, 폴리 무수물, 폴리우레탄, 폴리포스파젠, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리푸마레이트, 폴리(아미노산), 변성 다당류, 변성 단백질 및 이들의 공중합체, 삼원공중합체 또는 이들의 배합물 또는 혼합물 또는 중합체 블렌드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 재흡수성 이식물.
  7. 제5항에 있어서, 중합체 매트릭스가 폴리글리콜라이드, 폴리(L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(D,L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(L-락타이드), 폴리( D,L-락타이드), 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드), 폴리카프로락톤, 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D,L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리트리메틸렌카보네이트, 폴리(L-락타이드-코-트리메틸렌카보네이트), 폴리(D,L-락타이드-코-트리메틸렌카보네이트), 폴리다이옥사논 및 이들의 공중합체, 삼원공중합체 또는 이들의 배합물 또는 혼합물 또는 중합체 블렌드로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 재흡수성 이식물.
  8. 제5항에 있어서, NMP가 0.05 내지 50 중량%의 양으로 존재하는 재흡수성 이식물.
  9. 이식물의 중합체 매트릭스의 중합체(들) 또는 공중합체(들)을 선택하는 단계;
    NMP를 이식물에 대한 골 형성성 부여량으로 중합체 매트릭스에 첨가하는 단계; 및,
    중합체 매트릭스와 NMP의 혼합물로부터 이식물을 형성하는 단계를 포함하는, 골 형성성을 지닌 이식물의 제조 방법.
  10. 이식물의 중합체 매트릭스의 중합체(들) 또는 공중합체(들)을 선택하는 단계;
    중합체(들) 또는 공중합체(들)을 혼합하여 중합체 매트릭스를 형성하는 단계;
    중합체 매트릭스로부터 이식물을 형성하는 단계; 및,
    NMP를 이식물에 대한 골 형성성 부여량으로 이식물에 첨가하는 단계를 포함하는, 골 형성성을 지닌 이식물의 제조 방법.
  11. 제10항에 있어서, NMP가 수술 전에 이식물에 첨가되는 골 형성성을 지닌 이식물의 제조방법.
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