KR20040079284A - 당뇨병 치료제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 당뇨병 치료제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 혈당 강하 작용을 나타내는 다음 화학식 1로 표시되는 화합물 및 제약상 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 당뇨병 치료제 조성물에 관한 것이다.
상기 화학식 1에서, R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 아실기(COR)이며, 이때 R은 C1-C6알킬 또는 치환된 아릴기이다.

Description

당뇨병 치료제 조성물{A composition of diabetes theraphy}
본 발명은 당뇨병 치료제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 혈당 강하 작용을 나타내는 다음 화학식 1로 표시되는 화합물 및 제약상 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 당뇨병 치료제 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에서, R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 아실기(COR)이며, 이때 R은 C1-C6알킬 또는 치환된 아릴기이다.
당뇨병은 지속적인 고혈당 증상을 특징으로 하는 포도당대사 이상에 의한 질병이다. 당뇨병성 고혈당은 인슐린의 절대적 결핍(제1형당뇨병) 또는 상대적인 인슐린 결핍(제2형당뇨병)에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다. 인슐린은 췌장 내 랑겔한스섬의 β-세포에 의해 분비되는 호르몬으로 포도당 대사를 조절하고, 포도당이 혈액으로부터 골격근, 간, 지방조직 및 기타 조직으로 운반되는 것을 촉진시켜 에너지원으로서 이용되거나 글리코겐 또는 지방으로 생합성되어 저장될 수 있도록 한다. 반면, 글루카곤은 췌장 내의 랑겔한스섬의 α-세포에 의해 분비되는 호르몬이며 인슐린에 길항하는 작용을 한다.
제2형 당뇨병의 주요인이 되고있는 인슐린 저항성의 원인은 아직 정확하게 밝혀지지는 않았지만, 인슐린 수용체 감소,수용체 또는 수용체 후 신호전달체계의 결함으로 인해 인슐린 작용이 손상되는 경우에 발생될 수 있다.
일반적으로 당뇨병은 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병으로 분류한다.
제1형 당뇨병은 췌장 베타세포의 손상 또는 기능이상으로 인슐린 생성이 감소되어 극도의 고혈당증으로 진전되며 흔히 케톤증 또는 케토산증을 나타낸다. 제2형 당뇨병은 인슐린 분비장애, 간에서의 내인성 포도당 생성의 증가, 말초의 인슐린 감수성 조직에서의 당이용도 저하로 나타나는 인슐린 저항성에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 어느 경우에서나 상대적인 인슐린 결핍이 발생한다. 제2형 당뇨병 환자도 역시 고혈당증으로 진전되지만, 제1형 당뇨병 환자만큼 케톤증이나 케토산증을 나타내는 경우는 많치않다.
당뇨병이 철저하게 관리되지 않은채 장기간 지속되면 다양한 퇴행성 합병증이 유발될수있다. 예를 들면, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신경증, 신장병, 아테롬성 동맥경화증, 심근 장해, 피부 장해, 당뇨병성 발 증후군 및 말초 혈관의 질병 등이다. 일반적으로 당뇨병환자의 혈당을 조절하여 고혈당증을 개선시키면당뇨병 환자에 있어서 상기 퇴행성 합병증을 지연 또는 예방할 수 있는 것으로 알려저 있다[Brownlee and Cerami, Annu. Rev. Biochem. 50, 385(1981) 참조]. 또한 고혈당증이 심한 경우에는 혈당 농도가 높아서 고삼투압성 비케톤 혼수가 발생할 수도 있으므로 당뇨병 환자에게서 혈당 수준을 저하시키면 고혈당증으로 인한 고삼투압성 비케톤 혼수를 예방할 수 있다.
한국에서는 인구의 약 5%가 당뇨병 환자로 보고되어 있으며, 이들 당뇨병 환자의 90% 이상이 제2형 당뇨병 환자이다. 미국에서는 약 천6백만 명의 당뇨병 환자가 있으며 이 중 95% 정도가 제2형 당뇨병이고 45세 이후 비만형의 사람들에게서 많이 나타나고 있다. 당뇨병의 유병율은 빠르게 증가되고 있으며 2005년에 이르면 전세계적으로 3억 명에 달하는 당뇨병 환자가 발생될 것으로 예상되고 있다. 당뇨병은 현재도 세계 10대 사망원인 중의 하나이다.
제2형 당뇨병 환자에서는 초기 인슐린 반응의 소실이 특징적이며 후기 인슐린 분비반응으로 늦게 인슐린 분비가 최고에 도달하여 내당성을 감소시키며 β-세포의 기능을 서서히 악화시켜 초기와 후기 모두 인슐린 분비반응의 소실을 가져온다. 정상적인 내당성 유지를 위해서는 초기 인슐린 분비가 중요하다. 또한 공복 시 혈당보다 식후 혈당이 적절한 혈당조절의 지표로 사용되는 HbA1C(hemoglobin A1C) 조절과 상관관계가 높으며 식후 고혈당이 심혈관계 질환 위험도 증가와 관계가 있다는 연구들에 의해 공복 시 혈당조절만이 아니라 식후 혈당조절도 강조되고 있다. 한편, 정상적인 인슐린 분비양상을 나타내도록 할 수 있다면 식후 늦은 시간에 저혈당의 위험을 감소시킬 수 있으며 체중증가, 인슐린저항성, 지질대사이상, 고혈압 등과 관련되어 있는 것으로 보이는 만성적인 고인슐린혈증을 피할 수 있다. 그래서 식후 혈당을 포함한 엄격한 혈당조절과 이를 위한 정상적인 인슐린 분비양상을 나타낼 수 있도록 하기 위한 연구와 노력이 이루어지고 있다.
기존의 제2형 당뇨병 치료제인 설포닐우레아(Sulfonylurea)계 약물이나 비구아니드(Biguanide)계 약물은 그 우수한 혈당강하효과에도 불구하고 많은 부작용을 수반하고 있다.
바람직한 혈당강하제는 우선, 작용이 신속히 발현되어 식후의 과도한 혈당상승을 막고, 그 후에는 짧은 시간 내에 그 효과가 소실되어 저혈당을 일으키지 않아야 하며, 또한 당뇨병에 수반되는 대사이상 증상을 호전시킬 수 있으면 이상적이다.
이와같은 단점을 부분적으로 나마 극복한 몇몇 종류의 약물들이 현재 유용하게 사용되고 있거나 임상 연구 중이며, 이들 약물에는 티아졸리딘디온(Thiazolidinedione)계열의 인슐린 작용촉진제(Insulin Sensitizer-AvandiaTM, Actos), α-글루코시다제(glucosidase) 억제제(AcarboseTM, MiglitolTM, VogliboseTM), 단기간형 인슐린 분비 약물(short-acting insulinotropic agents-repaglinide, nateglinide), 속효성 인슐린 유사체(insulin lispro, insulin aspart), 아밀린(amylin) 유사체(pancreatic hormone-amylin, pramlintide) 등이 있다.
그럼에도 불구하고 보다 안전하고 효율적인 혈당강하제의 개발은 여전히 절실하게 요구되고 있는 상황이다.
이에, 본 발명자들은 상기한 문제를 해결하기 위하여 천연 자원을 대상으로 그의 혈당강하활성을 측정한 결과, 인진호 추출물이 혈당강하활성을 나타내는 것을 확인하고 이 생약에 대한 생리활성지향 분획 방법에 따라 활성 성분을 추적 분리한 결과 상기 화학식 1의 화합물이 혈당강하활성이 강한 성분임을 밝혀내고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 당뇨병 치료에 필수적인 혈당강하 효과가 우수한 상기 화학식 1의 화합물을 함유한 독성 및 부작용이 없는 당뇨병 치료제 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 치료학적으로 유효한 혈당 저하량의 다음 화학식 1로 표시되는 화합물과 제약상 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 혈당 강하활성이 있는 약제 조성물을 그 특징으로 한다.
[화학식 1]
상기 화학식 1에서, R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 아실기(COR)이며, 이때 R은 C1-C6알킬 또는 치환된 아릴기이다.
상기 아실기(COR)는 체내에 많이 존재하는 에스터라제(esterase) 효소에 의해 쉽게 가수분해될 수 있는 기를 모두 포함하며, 특히 R은 C1-C6알킬 또는 임의로 치환된 아릴기가 바람직하다. 그리고, 상기 C1-C6알킬기는 1 내지 6개의 탄소 원자로 구성된 직쇄, 시클릭 또는 분지쇄 구조의 포화 알킬기를 의미하며, 예컨데 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸 등이다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 결정 형태 또는 수화물을 나타낸다.
특히, 본 발명에 의해 제공되는 궁극적인 용도에 있어서, 상기 화학식 1의 바람직한 화합물은 R1, R2, 및 R3가 각각 수소인 화합물, 즉 카필라리신(capillarisin)이다. 카필라리신은 알도스 리덕타제 (aldose reductase)를 선택적으로 제해하는 활성을 가졌으며, 백내장, 망막증, 신경증 등 여러 가지 당뇨합병증을 감소시키는데 있어서 유효한 것으로 기술되어 있다[일본특허 공개 평1-228914호]. 또한 카필라리신은 a-Glucosidase의 활성을 억제하는 작용이 있어 혈당치의 상승을 부분적으로 억제할 수 있는 효과가 있는 것으로 보고되어 있으나 공복시 고혈당의 주요인이 되는것으로 알려진 당신생 또는 말초에서의 당이용율 저하에 연유하는 고혈당상태에서 혈당을 강하시키는 카필라리신의 혈당강화 효과에 대한 기술은 문헌에 존재하지 않는다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 다음과 같은 방법으로 얻었다. 인진호, 즉 사철쑥 및 동속 근연식물의 어린 줄기와 잎을 물과 알코올의 혼합 용매로 추출하고 추출액을 감압 농축한 후 계통적 용매 분획을 실시하였다. 분획된 각각의 용액을 농축하여 농축엑스를 제조하고 이것을 1차 약효 검색 시료로 사용하였다. 검색결과 유의성 있는 분획을 실리카겔 컬럼 크로마토그라피와 재결정을 실시하여 혈당강하활성을 갖는 화학식 1의 화합물을 분리하였다. 화학식 1의 화합물은 동물실험 결과 유의성 있는 혈당강하 작용과 안정성이 높은 물질로 밝혀졌다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 상기한 생약으로부터 추출방법 뿐만 아니라 통상적인 방법에 의해 화학적으로 합성할 수도 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 치료학적으로 유효한 혈중 포도당치를 저하시킬수 있는 용량으로 당뇨병 환자에 투여하는 것으로 이루어진 당뇨병과 관련된 고혈당증으로부터 발생되는 당뇨성 합병증을 지연 또는 예방하는 방법을 포함한다.
본 명세서에 기재된 환자는 1차 또는 2차 질병상태로서 인슐린 의존성 또는 인슐린 비의존성 당뇨병 걸린 사람을 포함하는 온혈 동물 또는 포유동물을 의미한다. 당뇨병 환자의 치료는 환자의 혈당 수준의 저하를 의미한다. 당뇨병 환자의 진단은 당 기술 분야의 숙련가의 능력과 지식 범위 내에 있다. 예를 들면, 정상 수준을 초과한 혈당 증가와 함께 다음다갈증, 다뇨증, 다식 및 체중감소 등의 증상을 가진 사람은 당뇨병 진단 범주내에 있는 것으로 간주된다. 당 기술분야의 숙련된 임상의는 임상 시험, 신체검사, 건강진단/가족력을 이용하여 이를 용이하게 판정할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 치료상 효과적인 혈당 저하량은 1회 또는 복수투여로 당뇨병 환자의 혈중 클루코스를 상당히 감소시키는데 효과적인 양이다. 유효 투여량은 통상적인 기술을 이용하고 유사한 상황 하에서 얻은 결과를 관찰함으로써 용이하게 결정될 수 있다. 유효 투여량을 결정할 때, 이로써 제한되지는 않지만, 환자의 체격, 나이, 및 전반적인 건강 상태, 질병의 정도 또는 심각도, 각 환자의 반응, 특정 투여 화합물, 투여법, 투여된 제제의 생체이용성, 선택된 복용법 및 공공 투약 여부를 포함한 다수의 요인들이 고려된다. 일반적으로, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 유효한 혈당저하용량은 약 1㎎/㎏ 내지 약 500 ㎎/㎏의 투여량이 좋다. 환자를 치료할 때 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 화합물이 유효량에서 생체 이용성을 갖도록 하는 경구 및 비경구를 포함하는 임의의 형태 또는 방법으로 투여 될 수 있다. 상기 화합물은 예를 들면 경구, 피하, 근육내, 정맥내, 경피, 비내, 직장 등으로 투여 될 수 있으며, 특히 경구 투여가 좋다. 제형 제조 기술분야의 숙련된 사람은 질병의 심각도 및 기타 관련된 상황에 따라 적절한 제형 및 투여법을 용이하게 선택할 수 있다.
본 발명의 화합물은 제약상 허용되는 담체 또는 부형제와 배합하여 제조된 약제 조성물 또는 약제의 형태로 투여 될 수 있으며 상기 담체 또는 부형제의 비율과 종류는 선택된 투여 경로 및 일반적인 제약학적 표준 지침에 따라 결정된다. 약제 조성물 또는 약제는 제약 업계에 공지된 방법으로 제조된다. 담체 또는 부형제에는 활성 성분에 대하여 비히클 또는 매질로서 작용할 수 있는 고체, 반고체 또는 액체 물질일 수 있다. 적당한 담체 또는 부형제는 당 기술분야에 공지되어 있다. 본 발명의 약제 조성물은 경구 또는 비경구 용도에 적합하게 제조될 수 있으며, 정제, 캡슐제, 좌약, 액제, 현탁액제 등의 형태로 환자에 투여될 수 있다.
본 발명의 약제 조성물은 예를 들면 불활성 희석제 또는 식용 담체와 함께 경구로 투여될 수 있다. 조성물은 젤라틴 캡슐 내에 밀봉되거나 정제로 타정될 수 있다. 경구 투여의 목적으로, 본 발명의 화합물은 부형제와 혼합되어 정제, 트로키제, 캡슐제, 엘릭서제, 현탁액제, 시럽제, 웨이퍼제, 추잉검제 등의 제형으로 사용될 수 있다. 이들 제제는 적어도 4%의 유효 성분을 함유하여야 하나, 특정 제형에 따라 변화될 수 있고 통상적으로 단위 중량의 약 4% 내지 70%의 중량으로 존재할 수 있다. 활성 성분의 양은 투여에 적당한 단위 용량 형태를 얻는데 적당하게 조성물 내에 함유된다.
또한, 정제, 환제, 캡슐제, 트로키제 등은 1 이상의 다음 보조제, 즉, 결합제(예를 들면, 미세 결정 셀룰로오스, 트라가칸스 검 또는 젤라틴), 부형제(예를 들면, 전분 또는 락토오스), 붕해제(예를 들면, 알긴산, 프리모겔(Primogel), 옥수수전분 등), 윤활제(예를 들면, 스테아르산 마그네슘 또는 스테로텍스(Sterotex)), 활제(예를 들면, 콜로이드성 이산화실리콘), 및 감미제(예를 들면, 슈크로스 또는 사카린), 또는 풍미제(예를 들면, 박하유, 살리실산메틸 또는 오렌지향)를 함유할 수 있다. 용량 단위 형태가 캡슐일 경우, 이는 상기 형태의 물질이외에 폴리에틸렌 글리콜 또는 지방성 오일과 같은 액체 담체를 함유할 수 있다. 기타 용량 단위 형태는 용량 단위의 물리적인 형태를 변화시키는 다른 다양한 물질(예를 들면, 코팅제)을 함유할 수 있다. 따라서, 정제 또는 환제는 당, 쉘락, 또는 기타 장용 코팅제로 코팅할 수 있다. 시럽은 유효 성분 이외에 감미제로서 슈크로스 및 특정 방부제, 염료, 착색제 및 풍미제를 함유할 수 있다. 상기 다양한 조성물의 제조시 사용되는 물질은 제약학적으로 순수해야 하며 사용되는 양에서 비독성이어야 한다.
비경구 투여용으로 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 용액 또는 현탁액에 혼입될 수 있다. 상기 제제는 적어도 0.1%의 본 발명의 화합물을 함유해야 하나, 제제 중량 기준으로 0.1 내지 약 50% 사이에서 변화될 수 있다. 이러한 조성물 중 존재하는 유효 성분의 양은 적절한 용량이 얻어지는 양이다.
액제 또는 현탁액제 역시 한 개 이상의 다음 보조제, 즉 멸균 희석제(예를 들면, 주사용수, 생리적 염 용액, 비휘발성 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 기타 합성 용매), 항균제(예를 들면, 벤질 알코올 또는 메틸 파라벤), 산화방지제(예를 들면, 아스코르브산 또는 이황화나트륨), 킬레이트제(예를 들면, 에틸렌 디아민테트라아세트산), 완충제(예를 들면, 아세테이트, 시트레이트 또는 포스페이트) 및 독성 조정용 제제(예를 들면, 염화나트륨 또는 덱스트로오스)를 함유할 수 있다. 상기 비경구 제제는 유리 또는 플라스틱으로 제조된 앰플, 일회용 주사기 또는 복수 용량 바이알 내에 밀봉될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 기존의 당뇨병 치료제로 널리 쓰이는 약물들과 비교할 때 혈당 강하 작용이 우수하고 안정성이 높으며 또한 기존 약물에 비해 부작용이 크게 감소될 것이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 인진호로부터 카필라리신의 추출 및 정제방법
인진호의 지상부 1 Kg에 메탄올 10 ℓ를 가하여 실온에서 24시간 추출하여 추출액을 분리하고 잔사에 다시 메탄올 10 ℓ를 가하여 다시 24시간 추출한 후 추출액을 분리하여 전후 추출액을 합친 후 이를 약 150 ㎖ 수준까지 감압 농축하였다. 이 추출물을 교반하면서 아세톤 1 ℓ중에 서서히 가하여 생성되는 침전을 제거하고 그 상등액을 농축하여 잔류물을 다시 메탄올 1 ℓ에 용해한 후 n-헥산 400 ㎖ 씩으로 2회 추출하였다.
메탄올층을 24시간 방치하여 석출된 결정을 분리하고 모액을 감압 농축하여 얻은 분획물(MD-Ext) 약 20 g을 실리카겔 컬럼 크로마토그라피하였다. 우선 클로로포름 2.5 ℓ로 세척하고 이어서 클로로포름:메탄올(100:1)로 용출시켜 약 400 mg의 물질을 얻었고 같은 조건하에서 다시 컬럼크로마토그라피에 걸어 용출하고 용출액을 증발농축한 후 아세톤/n-핵산 혼합 용매 중에서 재결정하여 약 250 mg의 카필라리신을 얻었다.
상기 실시예로부터 얻은 카필라리신의 분석을 IR과 NMR을 통해 확인하였다.
IR(cm-1) : 3276, 1663, 1621, 1571
1H-NMR(DMSO-d6, δppm) : 3.73 (s, 3 H), 5.04 (s, 1 H), 6.87 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 7.18 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 9.3-10.1 (br s, 1 H), 10.2-11.1 (br s, 1 H), 12.91 (s, 1 H).
실시예 2. 카필라리신 트리아세테이트의 제조
카필라리신 316 mg(1 mmol)와 DMAP 122 mg(1 mmol)을 DMF 15 ㎖에 녹인 반응액에 실온에서 트리에틸아민 1.39 ㎖(10 mmol)과 아세틱안하이드라이드 0.94 ㎖(10 mmol)을 가한 후에 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 감압농축하고 얻어진 잔사를 실리카켈 컬럼크로마토피법(용출액: 50% 에틸아세테이트/헥산)으로 정제하여 목표화합물 422 mg(수율: 96%)을 얻었다.
IR(cm-1) : 3072, 1775, 1631, 1622, 1236
1H-NMR(CDCl3, δppm) : 2.32 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 5.35 (s, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.18 (s, 4 H).
실험예 1. 급성 독성 실험
실험하기 전 저녁부터 절식시킨 5 마리 ICR 웅성생쥐(체중 23 ±2g)을 한 군으로 실시예 1의 카필라리신을 경구투여, 비경구 투여(정맥주사)를 하여 행동의 이상 유무를 관찰하고 72시간의 사망률로부터 리치필드 제이 티 및 윌콕슨 에프의 방법에 따라 LD50값을 계산하였으며, 그 결과를 다음 표 1에 나타내었다.
LD50(mg/kg) 투여 경로
실시예 1(카필라리신) >2000mg/kg 경구
Rosiglitazone* >1000mg/kg 경구
* : 아반디아 정/ Avandia Tab.글락소스미스클라인/ GlaxoSmithKline
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 실시 예 1의 카필라리신이 경구 투여 시 Rosiglitazone 만큼 안전성이 우수한 것으로 나타났다.
실험예 2. 웅성 db/db-당뇨병 생쥐에서 카필라리신(capillarisin)의 혈당 강하 효과
<실험동물 및 실험군의 설정>
혈당이 600 mg/dl 전후의 10주령 웅성 db/db생쥐를 실험대상 동물로 선정하였으며 2주간 실험조건에 적응시킨 후에 실험에 사용하였다. 실험군은 대조군과 시료투여군으로 구분하고 각 군당 실험동물 수는 7마리씩으로 하였다.
<시료의 조제 및 투여>
시료는 정제된 카필라리신을 0.5% CMC액(Carboxymethyl-cellulose)을 사용하여 현탁액으로 조제하여 사용하였고, 카필라리신 200 mg/kg(체중)을 경구 투여하였다.
<혈당의 측정>
비 공복상태에서 매일 오전 중에 꼬리에서 채혈하여 글루코스 옥시다아제법(Glucose oxidase method)으로 혈당을 측정하였으며, 그 결과를 다음 표 2에 나타내었다.
구분 혈청 중의 글루코스 함량(mg/dl)
대조군 카필라리신 투여군
제 1일 592.25 ±20.50 589.31 ±15.55
제 3일 575.38 ±26.37 450.00 ±26.85
제 5일 588.50 ±30.18 360.45 ±30.75
상기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1의 카필라리신은 혈당 강하작용이 우수함을 확인할 수 있었다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 혈당 저하용 약제 조성물은 혈당 강하 효과가 우수한 특정 화합물을 함유함으로써, 당뇨병 치료제로 유용하게 사용할 수 있다.

Claims (2)

  1. 치료학적으로 유효한 혈당 저하량의 다음 화학식 1로 표시되는 화합물과 제약상 허용되는 담체 또는 부형제를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈당 강하용 약제 조성물.
    화학식 1
    상기 화학식 1에서, R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 아실기(COR)이며, 이때 R은 C1-C6알킬 또는 치환된 아릴기이다.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 카필라리신(capillarisin)인 것을 특징으로 하는 혈당 저하용 약제 조성물.
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