KR20040015533A - 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법 - Google Patents

포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20040015533A
KR20040015533A KR1020020047816A KR20020047816A KR20040015533A KR 20040015533 A KR20040015533 A KR 20040015533A KR 1020020047816 A KR1020020047816 A KR 1020020047816A KR 20020047816 A KR20020047816 A KR 20020047816A KR 20040015533 A KR20040015533 A KR 20040015533A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
phosphatidylcholine
composition
inducing
fibrosis
tissue
Prior art date
Application number
KR1020020047816A
Other languages
English (en)
Inventor
박경찬
권선방
김동석
최혜령
정승용
Original Assignee
주식회사 웰스킨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 웰스킨 filed Critical 주식회사 웰스킨
Priority to KR1020020047816A priority Critical patent/KR20040015533A/ko
Publication of KR20040015533A publication Critical patent/KR20040015533A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Abstract

본 발명은 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 섬유화 유도방법에 관한 것이다. 특히 본 발명은 진피조직의 섬유화를 쉽고 간단하게 유도하고, 피부조직의 외형을 변형시킬 수 있으며, 다크서클 등의 지방이 축적된 부분을 섬유화시켜 피부응축효과를 기대할 수 있는 섬유화 유도용 조성물 및 섬유화 유도방법에 관한 것이다.

Description

포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 섬유화 유도방법{PHOSPHATIDYLCHOLINE COMPOSITION FOR INDUCING FIBROUS TISSUE AND METHOD OF INDUCING FIBROUS TISSUE}
[발명이 속하는 기술분야]
본 발명은 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 섬유화 유도방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 포스페티딜콜린 또는 그의 유도체를 진피에 투여하여 섬유화를 유도할 수 있는 조성물 및 방법에 관한 것이다.
[종래기술]
피부의 외형을 미용적으로 변형시키기 위하여 다양한 방법들이 시술되고 있다. 대표적인 방법으로는 성형수술, 지방제거술, 지방주입술 및 가라 앉은 흉에 콜라겐 등 진피대체물질 등을 주입하는 방법이 있다.
특히, 피부 외형을 변형시키기 위하여 많이 시술되고 있는 부분으로 다크서클(dark circle)이 있다. 다크서클은 아래 눈꺼풀 밑쪽으로 자루처럼 불룩 솟아오른 눈밑 지방으로 인하여 그늘져 보이는 현상으로, 눈 아래쪽 주머니 같은 근막에 지방이 고이거나, 피하의 울혈에 의하여 형성되는 것이다. 이러한 다크서클은 특별한 병리학적 영향은 없으나 나이가 들어 보이고, 피곤해 보이는 등 미용상 문제점이 있다. 다크서클의 치료방법은 수술적인 방법을 통하여 조직을 제거하는 것이나, 외부활동에 지장이 많을 뿐만 아니라 비용도 많이 들어 쉽게 실시하기 어려운 실정이며, 이러한 외과적 시술 이외에 다크서클과 같은 비미용적인 지방층을 치료할 수 있는 약물치료 방법은 전혀 알려진 바가 없다.
한편, 인지질(Phospholipid)은 이중막의 구조로 세포막을 구성하는 성분이다. 특히, 포스페티딜콜린과 포스페티딜에탄올아민은 진핵세포의 인지질중 가장 중요한 성분으로, 음식물로부터 섭취한 콜린으로부터 생합성된다 (Biochemistry,4th edition, Geoffrey L. Zubay).
특히, 포스페티딜콜린은 전신 투여시 콜레스테롤과 트리글리세리드의 농도를 낮추는 것으로 알려져 있으나(Navder et al. Polyenylphosphatidylcholine decreases alcoholic hyperlipema without affecting the alcohol induced rise of HDL-cholesterol. Life Sci 1997:61:1907-14), 자세한 작용기전은 아직 명확하지 않다. 최근 리터스 등은 (Ritters PG. The use of phosphatidylcholine for correction of lower lid bulging due to prominent fat pads.Dermatol Surg2001:27:391-392) 포스페티딜콜린을 국소주사하면 지방을 분해하여 경미한 피부외형을 변화시킬 수 있다고 보고하였다. 그러나 이러한 포스페티딜콜린의 효과는 단지 포스페티딜콜린이 콜레스테롤 또는 트리글리세리드의 혈중 농도를 감소시킨다는 기존 사실에 착안하여 추정되고 있을 뿐 이를 뒷받침할 수 있는 결과나 기작은 알려진 바가 없다.
본 발명은 진피조직에 섬유화를 유도하여 피부응축효과가 우수한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 피부에 무해하게 섬유화를 유도할 수 있는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 쉽고 간편하게 진피조직에 섬유화를 유도할 수 있는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 피부응축효과를 가질 수 있는 진피의 섬유화 유도방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
도 1은 쥐의 정상피부의 20배 조직사진이고,
도 2는 쥐의 정상피부의 100배와 200배 사진이고,
도 3은 1% 포스페티딜콜린을 쥐에 주사하고 조직학적 변화를 주사 5일 후 관찰한 20배 조직사진이고,
도 4는 도 3과 같은 조건의 200배 조직사진이고,
도 5는 3% 포스페티딜콜린을 쥐에 주사하고 조직학적 변화를 주사 5일 후 관찰한 20배 조직사진이고,
도 6은 도 4와 같은 조건의 200배 조직사진이고,
도 7은 1% 포스페티딜콜린을 쥐에 주사하고, 조직학적 변화를 주사 9일 후에 관찰한 20배 조직사진이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 포스페티딜콜린(phosphatidylcholine) 또는 그의 유도체를 포함하는 섬유화 유도용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기의 조성물을 진피조직내로 투입하는 단계를 포함하는 진피조직의 섬유화 유도방법을 제공한다.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명자들은 포스페티딜콜린이 진피조직을 섬유화시킬 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 포스페티딜콜린 또는 그의 유도체를 포함하는 섬유화 유도용 조성물을 제공한다.
상기 포스페티딜콜린 유도체는 O-메틸 포스페티딜콜린(O-methyl phosphatidylcholine), O-에틸 포스페티딜콜린(O-ethyl phosphatidylcholine), 디-미리스토일 포스페티딜콜린(di-myristoyl phosphatidylcholine), 디-팔미토일 포스페티딜콜린(di-palmitoyl phosphatidylcholine). 디-테트라데카노이 포스페티딜콜린(di-tetradecanoy phosphatidylchoeline), 디-헥사데카노일 포스페티딜콜린(di-hexadecanoyl phosphatidylcholine), 디-올레일 포스페티딜콜린(di-oleyl phosphatidylcholine), 디-옥타데카노일 포스페티딜콜린(di-octandecanoyl phosphatidylcholine) 및 디-이놀레일 포스페티딜콜린(di-inoleylphosphatidylcholine)으로 이루어진 군으로부터 선택되어질 수 있으며, 상기 화합물들의 포스페티딕산이 팔미테이트, 스테아레이트 또는 올레익산으로 치환된 화합물로부터 선택되어질 수 있다. 또한 포스페티딜콜린 유도체로 포스페티딜콜린 전구체 및 대사산물이 여기에 포함될 수 있다. 포스페티딜콜린 전구체로는 포스페티딕 산 또는 콜린이 있으며, 대사산물로는 리소포스페티딜콜린(lysophosphatidylcholine), 포스페티딜글리세롤( phosphatidylglycerol) 및 포스페티딜콜린의 포스포트리에스터 유도체(phosphotriester derivative) 등이 있다.
상기 섬유화 유도용 조성물은 포스페티딜콜린 또는 그의 유도체는 0.01 중량% 내지 30 중량%로 포함할 수 있다. 이들의 함량이 0.01 중량% 미만인 경우, 섬유화 유도효과를 만족스러운 정도로 기대하기 어려우며, 섬유화 유도에 장기간이 소요될 수 있다. 또한 이들의 함량이 30 중량% 초과할 경우, 함량대비 섬유화 유도효율이 낮을 수 있다.
상기 섬유화 유도용 조성물은 진피조직의 섬유화를 유도하여 피부조직의 늘어짐을 방지하고, 피부응축효과를 나타낼 뿐만 아니라 지방패드감소 및 피부의 윤곽을 조절할 수 있다. 섬유화 유도용 조성물은 보다 구체적으로는 진피조직내 근육조직 및 지방조직을 섬유조직으로 유도하여 피부의 외형을 변형시킬 수 있다.
본 발명의 섬유화 유도용 조성물은 약리학적으로 허용가능한 담체를 더욱 포함할 수 있다. 대표적인 담체로는 식염수, 완충 식염수, 물, 덱스트린, 생리식염수 및 글리세롤 등이 있다. 상기 조성물은 경구용 비경구용으로 제조할 수 있으며, 바람직하게는 비경구용인 주사제로 제조하는 것이 좋다. 또한 상기 조성물의 투여량은 포스페티딜콜린 또는 그의 유도체 함량을 기준으로 1 내지 1000 mg을 사용할 수 있으나, 투여량은 사용용도, 사용부위, 환자의 상태, 나이, 성별, 체중, 처방약, 질병의 종류 등을 고려하여 결정하는 것이 바람직하다.
또한 본 발명의 섬유화 유도용 조성물은 주사제로 사용할 경우 마취제를 추가로 포함할 수 있다. 대표적인 마취제로는 리도카인, 테트라카인, 및 프로카인이 있다.
또한 본 발명은 섬유화 유도용 조성물을 이용한 진피조직 섬유화 유도 방법을 제공한다. 진피조직 섬유화 유도방법은 상기에서 언급한 섬유화 유도용 조성물을 진피세포내로 투입하는 단계를 포함한다.
상기 투입방법은 전기영동 및 주사법 등이 바람직하며, 상기 진피조직은 근육세포 및 지방세포가 바람직하다.
본 발명의 섬유화 유도용 조성물 및 섬유화 유도 방법은 진피조직의 섬유화를 쉽고 간단하게 유도하고, 피부조직의 외형을 변형시킬 수 있으며, 다크서클 등의 지방이 축적된 부분을 섬유화시켜 피부응축효과를 기대할 수 있다.
이하 본 발명의 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 포스페티딜콜린의 독성시험
섬유모세포에 대한 영향을 알아보기 위하여, 섬유모세포를 배양하고 이에 포스페티딜콜린을 농도별로 처리한 다음 독성효과를 확인하였다.
정상섬유모세포는 사람의 포피에서 분리 배양하였다. 포경수술에서 얻은 포피로부터 진피를 분리하고, 트립신으로 처리하여 낱개의 세포를 얻은 후 DMEM 배양액에 배양하였다. 배양조건은 37도의 조건으로 5% 탄산가스 배양기 내에서 배양하고, 3일 간격으로 배양액을 갈아주었다. 배양된 섬유모세포에 포스페티딜콜린의 용액을 0.0001%, 0.001%, 0.01% 및 0.1% 가 되도록 처리하였고, 24 시간 배양한 후 세포의 활성도를 측정할 수 있는 MTT법을 이용하여 측정된 흡광도 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
에탄올 포스페티딜콜린
0.0001%(1.3uM) 0.001%(13uM) 0.01%(130uM) 0.1%(1.3mM)
평균 1.126 1.048 1.051 0.970 0.978
표준편차 0.033 0.021 0.052 0.052 0.064
% 100.0 93.1 93.4 86.2 86.9
표 1에서, 포스페티딜콜린은 섬유모세포에 최대농도 0.1%(1.3 mM)로 처리하였을 때 별다른 독성효과가 나타나지 않았다. 즉, 포스페티딜콜린은 세포에 무독하여 약제조성물로 안전하게 사용할 수 있다.
실시예 2: 포스페티딜콜린의 섬유화 유도 효과 검증
포스페티딜콜린을 증류수에 각각 1 % 및 3%로 희석하여 1% 포스페티딜콜린 및 3% 포스페티딜콜린을 제조하였다. 이를 흰쥐의 조직 내에 부위별로 0.5 ml 주사하고, 5일 및 9일 후 조직을 취하여 조직소견을 관찰하였다. 채취된 조직을 포르말린에 담가 고정하고 파라핀 블록을 만든 후 조직절편을 잘라 헤마톡시린 에오신에 염색한 후 현미경하에서 관찰하였다. 관찰결과 진피조직내 여러 부위와 특히 근육층 밑으로 붉게 염색되는 조직의 생성이 관찰되었으며 섬유모세포가 포함되어있어 섬유화가 진행된 것으로 판단할 수 있었다. 섬유화의 정도는 형성된 섬유화의 정도와 섬유화 조직의 두께 여부에 의하여 판단하였다.
도 1은 흰쥐의 정상조직을 나타낸 것으로, 위로부터 표피, 진피, 많은 모낭을 포함하고 있는 피하지방층, 근육층의 순으로 배열되어 있다. 특히 도 2에서, 근육층 주위는 약간의 섬유막 같은 조직이 있으나 특별한 섬유화조직은 관찰되지 않았다.
도 3 및 도 4는 1% 포스페티딜콜린을 쥐에 주사하고, 조직학적 변화를 주사 5일후 관찰한 것으로, 도 3에 비하여 확대 관찰한 도 4의 화살표에서 관찰할 수 있듯이 근육층 하부에 섬유화가 진행된 것을 명확히 확인할 수 있었다.
도 5 및 도 6은 3% 포스페티딜콜린을 주사하고, 조직학적 변화를 주사 5일후 관찰한 사진으로, 1% 포스페티딜콜린을 주사하였을 때에 비하여 도 6의 화살표에서 볼 수 있듯이 근육섬유 하부의 섬유화가 심하게 진행된 것을 확인할 수 있었다.
도 7은 1% 포스페티딜콜린을 주사하고, 9일후 조직을 떼어 현미경으로 관찰한 사진으로 섬유화가 많이 진행되어 근육섬유가 섬유화로 대체되는 상태를 관찰할 수 있었다.
상기한 실험결과들로부터 포스페티딜콜린은 국소지방의 분해를 유도하기 보다는 섬유화로 유도하여 근육섬유를 섬유화로 대체시키는 것으로 작용함을 확인할 수 있었다. 또한 본 발명에서 사용한 쥐의 경우 얇은 피하지방층 하부에 근육이 있으며 섬유화가 진행되면서 근육층이 소실되나, 사람의 경우 포스페티딜콜린에 의한 섬유화가 진행이 되더라도 사람의 근육층은 두꺼운 피하지방층 밑에 존재하고있으므로 포스페티딜콜린이 근육층에 도달하는 경우는 없을 것이므로 이로 인한 인체의 이상은 예상되지 않는다.
실시예 3: 포스페티딜콜린을 포함하는 조성물 제조
포스페티딜콜린 1중량%, 증류수 99 중량%를 혼합하여 약제 조성물을 제조하였다.
실시예 4: 포스페티딜콜린과 리도카인을 포함하는 조성물 제조
포스페티딜콜린 3중량%, 리도카인 2 중량% 및 생리식염수 95 중량%를 혼합하여 약제 조성물을 제조하였다.
실시예 5: 고농도의 포스페티딜콜린과 리도카인을 포함하는 조성물 제조
포스페티딜콜린 5중량%, 리도카인 2 중량% 및 덱스트란 30 중량%, 증류수 63%를 혼합하여 약제 조성물을 제조하였다.
실시예 6: 포스페티딜콜린과 글리세린을 포함하는 조성물 제조
포스페티딜콜린 1중량%, 리도카인 2 중량%, 글리세린 5 중량%, 생리식염수 92%를 혼합하여 약제 조성물을 제조하였다.
본 발명의 섬유화 유도용 조성물 및 섬유화 유도 방법은 진피조직의 섬유화를 쉽고 간단하게 유도하고, 피부조직의 외형을 변형시킬 수 있으며, 다크서클 등의 지방이 축적된 부분을 섬유화시켜 피부응축효과를 기대할 수 있다.

Claims (5)

  1. 포스페티딜콜린(phosphatidylcholine) 또는 그의 유도체를 포함하는 섬유화 유도용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 유도체는 O-메틸 포스페티딜콜린, O-에틸 포스페티딜콜린, 디-미리스토일 포스페티딜콜린, 디-팔미토일 포스페티딜콜린, 디-테트라데카노이 포스페티딜콜린, 디-헥사데카노일 포스페티딜콜린, 디-올레일 포스페티딜콜린, 디-옥타데카노일 포스페티딜콜린, 디-이놀레일 포스페티딜콜린 및 이들 화합물의 포스페티딕산이 팔미테이트, 스테아레이트 또는 올레익산으로 치환된 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 포스페티딜콜린 또는 그의 유도체는 0.01 내지 30 중량%로 상기 조성물에 포함되는 것인 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 마취제를 더욱 포함하는 것인 조성물.
  5. 제 1항 또는 제 4항중 어느 한항에 따라 제조된 조성물을 진피조직내로 투입하는 단계를 포함하는 진피조직의 섬유화를 유도하는 방법.
KR1020020047816A 2002-08-13 2002-08-13 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법 KR20040015533A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020047816A KR20040015533A (ko) 2002-08-13 2002-08-13 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020047816A KR20040015533A (ko) 2002-08-13 2002-08-13 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040015533A true KR20040015533A (ko) 2004-02-19

Family

ID=37321783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020020047816A KR20040015533A (ko) 2002-08-13 2002-08-13 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20040015533A (ko)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4622219A (en) * 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
US4725442A (en) * 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
WO2001082878A1 (en) * 2000-05-02 2001-11-08 Perricone Nicholas V Treatment of skin damage using acetyl carnitine and phosphatidylcholine and/or ascorbyl fatty acid esters

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4622219A (en) * 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
US4725442A (en) * 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
WO2001082878A1 (en) * 2000-05-02 2001-11-08 Perricone Nicholas V Treatment of skin damage using acetyl carnitine and phosphatidylcholine and/or ascorbyl fatty acid esters

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dermatol Surg. 2001 Apr , 27(4), 391-392, Rittes PG *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3424508B1 (en) Use of sodium deoxycholate for the removal of localized fat accumulation
Wardell Jr et al. The canine tracheal pouch: a model for use in respiratory mucus research
TW576749B (en) Skin conditioner
HU213450B (en) Gel contains gelatin and process for producing it
CN113648273B (zh) 一种利于面部皮肤修复术后恢复的舒缓面膜及其制备方法
Berman et al. Involuting common warts: clinical and histopathologic findings
US8697652B2 (en) Cosmetic use of at least the natural tetrapeptide Ac-Ser-Asp-Lys-Pro or one of its analogs as a skin restructuring agent
JP3149180B2 (ja) 瘢痕治療のためのカルシウム拮抗薬の使用
US6468553B1 (en) Formula and preparation method of an improved ointment for treating burns and scalds
Zelickson et al. Melanocyte changes following PUVA therapy
KR20040015533A (ko) 포스페티딜콜린을 포함하는 섬유화 유도용 조성물 및 상기조성물을 이용한 섬유화 유도방법
BR112020001556A2 (pt) composição e método para indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura e uso de composto ou de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
JP2002226395A (ja) 皮膚創傷治癒促進剤
JP3073862B2 (ja) ヒアルロン酸産生促進剤
CN108542883A (zh) 一种眼外施用的喷雾剂
CN108815175A (zh) 一种眼外施用的喷雾剂
CN114469981A (zh) 尿苷在促进组织器官再生或治疗和/或预防和/或缓解和/或改善组织器官损伤中的应用
Rich et al. Stimulation of corneal wound healing with mesodermal growth factor
US5994399A (en) Method of regenerating collagen-containing tissues with misoprostol
US11013787B2 (en) Sustained release formulation of interleukin-10 for wound treatment and related methods
Ho et al. Effect of mitomycin-C on human retinal pigment epithelium in culture
CN112689514A (zh) 一种皮肤损伤或烧伤治疗剂
James The Surgical Removal of Corneal Scars

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application