KR20030069182A

KR20030069182A - 동물의 성장을 조절하는 조성물, 이들의 제조 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20030069182A
Application number: KR10-2003-7007909A
Authority: KR
Inventors: 차이프란시스; 원친탕; 천찌에; 루.티앤.슈이
Original assignee: 와컴 애니멀 사이언스 리미티드
Priority date: 2000-12-13
Filing date: 2001-12-12
Publication date: 2003-08-25
Also published as: RU2284183C2; BR0116076A; AU3842502A; US20040033985A1; HK1049609A1; JP2005503105A; RU2003121238A; WO2002048110A2; MXPA03004764A; AU2002238425B2; KR100832636B1; CN100452984C; UA76438C2; WO2002048110A3; PL363303A1; HK1049609B; CN1527670A; CN1358499A; CN1144585C; NZ526076A

Abstract

시스테아민 또는 그 염을 준비하는 단계 및 시스테아민 및 그 염을 사이클로덱스트린 또는 그 유도체와 반응기안에서 혼합하는 단계를 포함하는, 동물 성장을 조절하기 위한 조성물의 제조 방법.

Description

동물의 성장을 조절하는 조성물, 이들의 제조 및 사용 방법{COMPOSITION FOR REGULATING ANIMAL GROWTH, METHOD OF MANUFACTURE AND USE THEREOF}

성장 호르몬은 동물의 성장을 조절하는데 중요한 기능을 하는 것으로 오랜기간 입증되어 왔다. 예를 들면, 고기를 생산하는 동물에 성장 호르몬을 투여하는 것은 근육 무게를 포함하여 그들의 체중을 증가시킬 것이다. 그러나 이러한 동물들의 고기 생산을 늘리는 것에 직접적으로 성장 호르몬을 사용하는 것은 많은 부작용이 존재한다. 첫째, 다른 동물로부터 나온 성장 호르몬은 균질하지 않고 어떤 동물(예를 들면, 포유 동물)들은 어떤 종류의 특이적 성장 호르몬에 대해서만 반응한다. 적절한 외인성 성장 호르몬(exogeneous growth hormone)은 대개 뇌하수체에서 추출되기 때문에 대량으로 투약하기 위한 용도로서 충분한 양의 적절한 외래 성장 호르몬을 제조하는 것이 어렵고 비경제적이다. 비록 외래 성장 호르몬은 DNA재조합 기술을 이용하여 제조될 수 있으나, 이러한 방법으로 만들어진 성장 호르몬은 여전히 값비싸다. 둘째, 농장 동물에 대한 외래 성장 호르몬의 투여는 대개 직접 투여로 이루어지는데, 이것 역시 불가피하게 비용이 들고 대규모의 농장에서 투여하기는 어렵다. 셋째, 바람직한 효과를 정확하게 내기 위한 투약량의 조절도 어렵고, 외래 성장 호르몬의 과다투약은 동물에게 해가 될 수 있다. 넷째, 이러한 외래 성장 호르몬의 잔류량은 고기 제품을 통해 전달되어 실질적으로 이들의 섭취를 통해 사람에게까지 전달될 수도 있다. 일부 과학자들이 이러한 외래 성장 호르몬의 부작용에 대해 우려함에도 불구하고 상기 관점에서 더 연구될 필요가 있다.

시스테아민(cysteamine)은 코-엔자임A(co-enzyme A)의 한 요소로 생리학적인 조절자로서 기능을 한다. 시스테아민은 고기 생산 동물의 성장을 증진시키기 위해, 사료의 첨가제로 사용되어 왔다. 미국 특허 4,711,897호는 시스테아민을 포함하는 동물 사료 및 이의 공급 방법에 대해 개시하고 있다. 그러나, 시스테아민은 상온에서 상당히 민감하고 불안정한 화합물이다. 예를 들면, 시스테아민은 공기에 노출되거나 온도가 상승할 경우 쉽게 산화된다. 시스테아민은 매우 흡습성이 크다. 또한 입으로 섭취되었을 때 싫은 맛을 낸다. 나아가 시스테아민의 직접 섭취는 위장내에서 바람직하지 못한 결과를 유발할 수 있다. 이러한 이유로 시스테아민의 사용은 오랫동안 고기 생산 동물에 시스테아민을 포함하는 용액을 직접 주입하는 것으로 한정되어 왔다. 시스테아민을 사용한 농장 동물의 성장을 증진시키기 위한 효과적이면서 대규모인 투약은 비현실적인 것으로 되어 왔다.

그렇기 때문에, 동물의 성장, 특별히 농장 동물의 성장을 조절 및/또는 증진하기 위한 조성물의 필요는 계속적으로 있어 왔다.

따라서 본 발명의 목적은 상기 말한 바를 전하며 또는 최소한 상기 문제에 대한 유용한 대안을 제시하기 위함이다. 바람직하게는 본 발명의 조성물은 복용하기에 안전하면서도 매우 다양한 동물 사료를 조성하는데 용이한 것이다.

본 발명은 돼지(swine), 집토끼(rabbit), 메추라기(quali), 양(sheep), 소(cattle) 및 닭(chicken)을 포함하나 이에 한정되지 않는 동물의 성장을 조절을 위한 시스테아민(cysteamine)을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 제조하는 방법, 동물 사료 첨가제와 동물 사료 및 이를 제조하기 위한 조성물의 사용법에 관계된다.

발명의 요약

본 발명의 첫번째 측면에 따르면, 시스테아민 또는 이의 염을 제조하고, 이를 반응기에서 사이클로덱스트린(cyclodextrin) 또는 그 유도체와 혼합하는 단계를 포함하는 동물 성장을 조절하는 조성물을 제조하는 방법을 제공한다. 바람직하게는 불활성 물질의 보호하에서 혼합이 일어나야 한다. 이 방법은 일정 시간 동안 실질적으로 25-40℃의 온도에서 혼합하는 동안 시스테아민 또는 이의 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 가열하는 과정을 포함한다. 또한 1차 혼합물을 형성하기 위해 시스테아민 또는 이의 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 휘젓는 것도 포함한다. 바람직하게는 본 방법은 1차 혼합물을 실질적으로 40-50℃에서 건조하는 것을 포함하고, 진공에서 수행되는 것이 바람직하다. 또한 2차 혼합물을 생산하기 위해 1차 혼합물을 가는 과정(grounding) 및/또는 메쉬 스크린(mesh screen, 예를 들면, 40메쉬, 이는 평방 인치에 40개의 구멍이 있는 것을 의미한다.)을 이용하여 체질(seiving)하는 과정을 포함한다. 40-메쉬 스크린이 사용되어 질 수 있는 반면, 다른 메쉬 크기를 갖는 스크린 또한 조성물의 입자 크기에 따라 사용될 수 있다. 그리고 나서 2차 혼합물은, 최소한 하나의 충전제, 정제 분해 물질과 혼합하여 입자를 형성하기 위한 펠렛화된 3차 혼합물을 형성한다. 그에 따라서 셀루로오즈 아세테이트 프탈레이트(cellulose acetate phthalate), 폴리에틸렌 글리콜 테레프탈레이트(polyethylene glycol terephthalate), 에틸 아세테이트 및 이소프로필 아세테이트로 구성된 군으로부터 선택된 성분으로 이루어진 코팅 물질이 입자에 도포된다.

바람직하게는 조성물은 상기 미리 결정된 양의 시스테아민 또는 그 염을 1-95중량% 포함할 수 있다. 보다 상세하게는 조성물은 상기 미리 결정된 시스테아민 또는 그 염을 75중량% 포함하는 것이다.

유리하게는, 입자 형태의 조성물은 그 크기가 0.28-0.90mm의 직경을 갖는다.

본 발명의 두번쩨 측면과 관련하여, 상기한 방법에 따라 제조된 조성물을 제공한다.

본 발명의 세번째 측면과 관련하여, 1-95중량%의 시스테아민 또는 그 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 포함하는 군으로부터 선택된 안정제를 포함하는 내포화합물 호스트 물질(inclusion compound host material)을 포함하는 동물 성장 조절을 위한 조성물을 제공한다.

유리하게는, 상기 안정제는 실질적으로 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 포함한다.

바람직하게는 상기 조성물은 시스테아민 또는 그 염을 1-75중량%, 보다 바람직하게는시스테아민 또는 그 염을 1-40중량% 포함할 수 있다.

바람직하게는, 상기 조성물은 내포화합물 호스트 물질을 1-60중량% 포함할 수 있다. 보다 바람직하게는 조성물은 내포화합물 호스트 물질을 10-40중량% 포함할 수 있다.

적절하게는 내포화합물 호스트 물질의 안정제는 β-사이클로덱스트린(β -CD), 메틸 β-사이클로덱스트린(M-β -CD), 하이드로프로필 β-사이클로덱스트린 (HP-β -CD), 하이드로에틸 β-사이클로덱스트린(HE-β -CD), 폴리 사이클로덱스트린, 에틸 β-사이클로덱스트린(E-β -CD) 및 분지형 사이클로덱스트린(branched cyclodextrin)으로 이루어진 군 중에서 선택될 수 있다.

적절하게는, 상기 조성물은 최소한 하나의 충전제, 정제 분해 물질, 바인더 (binder), 감미료, 냄새 물질 및 코팅 물질을 포함할 수 있다. 코팅 물질은 조성물의 1-20중량%를 나타낼 수 있다. 바람직하게는 코팅 물질은 조성물의 1-15중량%를 나타낼 수 있다. 코팅 물질은 장용-코팅일 수도 있다. 상기 코팅 물질은 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 스타치 아세테이트 프탈레이트(starch acetate phthalate), 메틸 셀룰로오즈 프탈레이트, 프탈릭산(phthalate)으로부터의 포도당 또는 과당 유도체, 아크릴 및 메타 아크릴 공중합체, 폴리메틸 비닐 에테르, 말릭 안하이드라이드 공중합체(maelic anhydride copolymer)의 부분적으로 에스테르화된 물질, 타크(takh) 및 포르모젤라틴(formogelatine)으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.

바람직하게는 , 상기 조성물은 분말 셀룰로오즈, 스타치 및 칼슘 설페이트로구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 상세하게는 상기 조성물은 1-90중량%의 충전제를 포함할 수 있다. 보다 상세하게는 상기 조성물은 1-60중량%의 충전제를 포함할 수 있다.

바람직하게는 5-50중량%의 하이드로프로필 스타치, 미생물 알지네이트, 마이크로-결정 셀룰로오즈 및 스타치로 구성되는 군으로부터 선택된 바인더(binder) 및 정제 분해 물질을 포함할 수 있다. 상세하게는 상기 조성물은 15-35%의 바인더 (binder) 및 정제 분해 물질을 포함할 수 있다.

유리하게는 상기 조성물은 0.05-0.3중량%의 조성물의 풍미를 향상시키기 위한 감미료 및 냄새 물질을 포함할 수 있다.

적절하게는 상기 조성물은 입자를 형성할 수 있는데, 그 각각은 최소한 하나 이상의 코팅 물질의 막을 포함할 수 있다. 상세하게는 각각의 입자에서, 시스테아민 또는 그 염은 내포화합물 호스트 물질로 둘러싸인 환경으로부터 보호된다. 상기 조성물의 입자의 각각은 0.28-0.90mm 범위의 직경을 가질 수 있다.

유리하게는 상기 조성물의 각 입자는 장용-코팅 물질에 의해 캡슐화될 수 있다.

본 발명의 네번째 측면과 관련하여서는, 상기한 조성물을 포함하는 동물 사료 첨가제가 제공된다.

본 발명의 다섯번째 측면과 관련하여서는, 상기한 조성물을 포함하는 동물 사료가 제공된다. 적절하게는 동물 사료는 250-700mg/kg의 조성물을 포함할 수 있다.

본 발명의 여섯번째 측면과 관련하여서는 동물 사료 첨가제의 제조를 위한 상기한 조성물의 사용 방법을 제공한다.

본 발명의 일곱번째 측면과 관련하여서는 동물 사료 제작을 위한 상기한 조성물의 사용 방법을 제공한다.

본 발명의 여덟번째 측면과 관련하여서는 상기한 조성물을 기본 사료(또는 규정식)와 혼합하는 단계를 포함하는 동물 사료의 제조 방법을 제공한다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 시스테아민을 포함하는 조성물이 농장 동물에 의해 소화되었을 때, 그들의 체중을 증가시키는 활성을 갖는지의 증명에 기초하고 있다. 이러한 발견에 앞서, 동물에서 시스테인 포함 조성물의 투여가 대규모로 이루어졌을 때, 충분하고 안전하게 이들의 체중을 증가시키는지에 관한 어떠한 제안이나 충분한 설명은 없었다. 또한 본 발명은 동물의 체중을 증가시키기 위해 시스테아민 포함 조성물을 기본 사료(또는 규정식)에 혼합하여 동물에게 먹여 기르기 위한 시스테아민 포함 조성물의 제조 및 사용 방법을 제공한다. 본 발명은 시스테아민 포함 조성물을 적절한 기본 사료와 직접적으로 혼합하는 것에 의해 실행될 수 있다. 이와는 달리, 본 발명은 먼저 시스테아민 포함 화합물 및 다른 혼합 성분을 예비 혼합 (premix)하고 두번째로 최종 사료를 형성하기 위해 상기 예비 혼합물과 적절한 기본 사료를 혼합하는 것에 의해 실행될 수 있다. 기본 사료란 일반적으로 동물에게 제공되는 음식물이다. 다른 동물들에는 다른 기본 사료가 요구될 것이다. 예를들면, 메추라기(quali)를 위한 사료는 일반적으로 옥수수 식품을 주로 포함한다.

시스테아민은 성장 촉진제로서의 생리학적 활성을 갖는 것으로 믿어진다. 자연의 시스테아민은 판토데닉산(pantothenic acid)의 코엔자임 형태인 코엔자임A(또한 CoA-SH 또는 CoA로 알려짐)의 한 부분이다. 대사 과정에서, 코엔자임A는 디하이드로설퓨릴의 운반체 또는 코엔자임A의 하이드로설퓨릴과 연결된 하이드로설퓨릴 변이체로 기능을 한다. 소마토스타틴(SS), 상세하게는 중앙 돌기 신경 말단 (median eminence nerve termunal) 및 복강(腹腔)주위의 핵 신경 세포 (periventricular nuclear nuero soma)에서 시스테아민이 결핍될 수 있는 돼지, 가금(家禽), 닭(fowl), 염소, 집토끼 및 물고기와 같은 동물에 대해 실험이 수행되었다. 이것은 다른 인슈린-유사 성장 인자Ⅰ(IGF-I), 인슐린, 트리아이오도티로닌 (triiodothyronin, T3), 트리싸이록신(trithyroxine, T4) 및 베타-엔돌핀(beta-END)을 포함하는 다양한 다른 성장 촉진 인자의 수준을 상승시키는 동시에 동물 혈액내의 성장 호르몬 수준을 증가시키는 것이다.

이러한 다양한 성장 촉진 인자의 증가로 동물의 소화 대사율은 상응하여 중가한다. 동물의 일반 단백질 합성율도 이에 따라 증가함은 이해될 수 있다.

시스테아민에 의한 생리 기능의 조절은 이하에서 더 설명한다.

(ⅰ) 시스테아민은 소마토스타틴 대사 및 수송을 증진시키고 소마토스타틴을 저장하기 위한 소포체에 영향을 줌으로써 소마토스타틴의 분해를 촉진한다.

(ⅱ) 시스테아민은 SS-28의 17 및 18 위치뿐만 아니라 3 및 14위치에 형성되어 있는 디메르캅토 결합(dimercapto bond)에 영향을 줌으로써 소마토스타틴의 구조 및 형태를 변화시킬 수 있다. 이것은 동물의 생리 기능의 생물 활성 및 면역-반응성을 조절하는데 중요하다.

(ⅲ) 시스테아민은 소마토스타틴 수용체를 조절하고, 시스테아민이 포함된 조성물이 투입된 동물의 위 점막 세포 수용체의 친화력을 감소시킬 수 있다. 시스테아민은 동물의 조직 기관 및 혈류에서 소마토스타틴을 고갈시킬 수 있는 코엔자임A를 형성할 수 있는 하나의 성분이다. 또한 시스테아민은 내재적인 성장 호르몬의 합성 및 방출을 증진시키고 신경 내분비계 호르몬의 생산을 조절하고 다양한 성장 호르몬의 기저 수준, 최고값, 및 전체 수준을 향상시킬 수 있다.

본 발명에 의해 제조된 신규한 시스테아민-포함 조성물은 1-95중량%의 시스테아민(또는 그 염, 예를 들면, 시스테아민 하이드로클로라이드, 또는 이들의 다른 약제학적으로 허용 가능한 산 첨가염) 및 내포화합물 호스트 물질과 같은 1-80중량%의 운반자라는 두 주요 성분을 포함한다. 시스테아민의 화학식은 HSCH₂CH₂NH₂이다. 이후의 "시스테아민"이란 하는 용어는 시스테아민 및/또는 이들의 염 유사 화합물을 포함한다. 시스테아민 및 그 염은 화학계에는 널리 알려져 있다.

일반적 시스테아민 염의 화학식은 C₂H₇NSX이며, X는 HCl, H₃PO₄, 비타르트레이트(bitartrate), 살리실레이트(salicylate)등이 될 수 있다. 사용된 시스테아민은 약제학적으로 허용 가능하고 탄소, 수소, 질소 및 황이 각각 실질적으로 31.14중량%, 9.15중량%, 18.16중량%, 및 41.56중량%의 함량이다. 시스테아민 포함 조성물에 실행 가능한 시스테아민의 함량은 1-95% 범위이고, 바람직한 범위는 1-75%이고 보다 바람직하게는 1-40% 범위의 시스테아민이 사용될 수 있다. 시스테아민은 시스테아민 포함 조성물의 주요 활성을 갖는 성분중 하나이다. 그러나, 시스테아민 포함 조성물에서 시스테아민 함량이 95중량%를 초과하면 기본 사료와의 혼합이 다소 어렵고 동물의 성장을 조절하는 조성물의 효과가 저해될 수 있음이 확인되었다.

내포화합물 호스트 물질은 주로 사이클로덱스트린 및/또는 메틸 β-사이클로덱스트린(M-β -CD), 하이드로프로필 β-사이클로덱스트린(HP-β -CD), 하이드로에틸 β-사이클로덱스트린(HE-β -CD), 폴리 사이클로덱스트린, 에틸 β-사이클로덱스트린(E-β -CD) 및 분지형 사이클로덱스트린(branched cyclodextrin)으로 이루어진 군 중에서 선택된 그 유도체를 포함한다. 사이클로덱스트린의 일반 화학식은 (C₆O₅H₉)_n(C₆O₅H₉)₂이고 그 구조는 하기와 같다.

상기 화학식에서, α-CD는 n=4; β-CD는 n=5; γ-CD는 n=6이다.

(사이클로덱스트린은 α-D-글루코파이라노즈의 고리형 올리고머이다.)

내부의 분자 직경이 6-8Å이므로 시스테아민 포함 조성물을 제조하기 위한 내포화합물 호스트 물질로서의 특별히 적절한 후보 물질이고 봉입 과정에서의 사용도 포함하기 때문에 바람직하게는 사이클로덱스트린의 β-CD형이 사용됨을 알아두는 것은 중요하다. 시스테아민이 분해되는 것으로부터 안정화하고 이를 방지하는 성질을 갖는 어떤 사이클로덱스트린의 유도체가 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 언급된 사이클로덱스트린 또는 그 유도체의 군으로부터 어느 하나가 사용될 수 있다.

시스테아민 포함 조성물에서 내포화합물 호스트 물질의 실행가능한 함량이 1-80중량% 범위임에 반해, 바람직한 범위는 1-60중량%, 보다 바람직하게는 10-40중량%의 내포화합물 호스트 물질이 사용될 수 있다. 사용된 실제 내포화합물 호스트 물질의 양은 시스테아민 포함 조성물을 제조하는데 사용된 시스테아민의 실제 함량에 의존한다.

또한 시스테아민 포함 조성물은 바람직하게는 1-60중량%, 더욱 바람직하게는 1-40중량%의 충전제가 상기 조성물에 사용될 수 있음에도 불구하고, 1-90중량%의 충전제를 포함한다. 실제 함유량은 사용된 시스테아민 및 내포화합물 호스트 물질의 양에 의해 결정될 것이다. 충전제는 분말화된 셀룰로오즈, 스타치 및 칼슘 설페이트(예를 들면, CaSO₄, H₂O)를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 충전제의 함량이 시스테아민 포함 조성물에서 90중량%를 초과한다면, 주요 활성 성분의 함량이 감소되고, 시스테아민 포함 조성물이 동물 사료를 먹은 동물의 성장을 조절하는데 비효과적이 될 수 있다.

시스테아민 포함 조성물은 또한 바람직한 실행 가능한 범위가 10-40중량%, 보다 바람직하게는 15-35중량%임에도 불구하고, 5-50중량%의 정제 분해 물질 및 바인더(binder)가 포함될 수 있다. 실제 함량은 시스테아민 포함 조성물을 제조하는데 사용된 시스테아민, 함유물 호스트 물질 및 다른 성분의 실제 함량에 의존한다. 바인더(binder) 및 정제 분해 물질은 하이드로프로필 스타치, 마이크로바이알 알지네이트, 마이크로 결정 셀룰로오즈 및 스타치를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다. 조성물에서 바인더(binder) 및 정제 분해 물질의 함량이 5중량%이하이면, 조성물의 입자는 필요한 경도를 상실하게 됨이 확인되었다. 뿐만 아니라, 조성물의 제조는 매우 어려워질 수도 있다. 그러나 바인더(binder) 및 정제 분해 물질의 함량이 50중량% 이상이면, 결과 조성물은 과다한 경도를 갖고, 만약 바인더(binder)의 함량이 바인더(binder) 및 정제 분해 물질의 혼합물에서 많은 부분을 나타내면 더욱 그러하다. 이것은 동물의 장(腸)에 의한 조성물의 흡수를 어렵게 할 것이다.

시스테아민 포함 조성물은 또한 0.05-0.3중량%의 감미료 에센스가 될 수 있는 풍미 및 냄새 물질을 포함한다.

시스테아민 포함 조성물은 또한 바람직한 실행가능 범위가 1-15중량%, 보다 바람직한 범위가 2-10중량%임에도 불구하고, 1-20중량%의 코팅 물질을 포함한다. 실제 함량은 사용된 시스테아민, 내포화합물 호스트 물질 및 다른 성분의 사용량에 의존할 것이다. 코팅 물질은 바람직하게는 장내(腸內)와 같은 알칼리성 환경에서 용해될 수 있는 장용-코팅이다. 코팅 물질은 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 스타치 아세테이트 프탈레이트(starch acetate phthalate), 메틸 셀룰로오즈 프탈레이트, 프탈릭산(phthalate)으로부터의 포도당 또는 과당 유도체, 아크릴 및 메타 아크릴 공중합체, 폴리메틸 비닐 에테르, 말릭 안하이드라이드 공중합체(maelic anhydride copolymer)의 부분적으로 에스테르화된 물질, 타크(takh) 및 포르모젤라틴(formogelatine)으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 만약 코팅 물질의 함량이 1중량% 이하이면 조성물의 입자가, 보호층으로 작용하는 코팅 물질에 의해 전체적으로 덮이지 않을 수 있다. 따라서 시스테아민 포함 조성물은 장내에서 동물의 혈류로 흡수되기 이전에 분해될 수 있다. 반면, 만약 코팅 물질의 함량이 15중량%를 초과하면, 조성물의 활성 성분은 효과적으로 조성물로부터 유리되지 않을 수 있다. 따라서 의도된 성장 조절이 달성되지 않을 것이다. 어떤 결과에서, 동물에 투입되었을 때, 250-700mg/kg의 조성물을 포함하는 동물 사료는 체중을 증가시키는데 효과적인 것으로 나타났다.

본 발명에 따른 시스테아민 포함 조성물은 실질적으로 0.28-0.90mm의 바람직한 직경을 갖는 작은 입자의 형태이다. 이 입자는 미세 캡슐화 공법(micro-encapsulation method)을 사용하여 제조된다. 이 방법은 봉입 성질(inclusion property)을 갖는 매크로분자 물질을 사용하는 것을 포함한다. 사용되어질 수 있는 한 물질은 상기한 내포화합물 호스트 물질(주로 사이클로덱스트린을 포함)이다. 내포화합물 호스트 물질은 시스테아민 분자를 완전히 둘러싸는 분자 캡슐로 기능할 수 있는 매크로분자이며, 이것에 의해 조성물은 주위의 빛, 열, 공기 및 습기로부터 보호되고 차단될 수 있다. 미세 캡슐화 공정에서 사용되는 내포화합물 호스트 물질은 바람직하게는 6-12개의 포도당 분자를 갖는 사이클릭 폴리사아카라이드인데,바실러스(Bacillus)의 존재하에서 사이클로덱스트린 글라이코시드 전이효소와 스타치를 반응시킴으로써 생산된다. 급성, 아급성 및 만성 독성 시험을 이용한 다양한 연구는 매크로분자가 독성이 없음(non-toxic)을 보여준다. 미세 캡슐화 공정 이후에, 각 입자는 최소한 하나 및 바람직하게는 상기한 다수의 층의 코팅 물질로 코팅될 수 있다. 이하는 본 발명에 따른 시스테아민 포함 조성물을 제조하는 방법의 한 구현예에 대한 보다 상세한 설명이다.

폴리테트라플루오로에틸렌(polytetrafluoroethylene)과 연결되고 폴리테트라플루오로에틸렌 코팅된 교반기를 갖춘 포피가 있는 반응기에서, 75중량% 시스테아민 하이드로클로라이드가 에탄올에 용해된 용액 4080g이 주로 질소로 이루어진 대기와 함께 더해진다. 시스테아민의 순도, 융점 및 연소 잔여물은 바람직하게는 순서대로, 98% 또는 그 이상, 66-70℃ 및 0.05% 또는 그 이하이다. 그리고 나서 1200g의 베타-사이클로덱스트린은 질소 기체로 보호되는 환경하에서 반응기에 더해진다 (β-사이클로덱스트린의 질은 식품 첨가제로서 부합한다. 상세하게는, 건조 기초 순도(dry basis purity)는 98%이상이고; 건조에 의한 중량 손실은 10.0%미만이며; 연소 잔여물은 0.2미만이고; 중금속의 함량은 10ppm미만이며; 은 함량은 2ppm미만이다.). 그리고 나서 혼합물은 3시간동안 40℃에서 가열된다. 가열이 중단되고 이후 2시간 동안 교반하고 그 생산물을 40-50℃에서 진공 건조한 후, 그 결과 만들어진 생산물을 갈고 스크린 필터(예를 들면, 40메쉬)을 이용하여 체질을 한다. 기구의 모든 부분은 조성물의 성분들과 접촉하게 되므로 바람직하게는 스테인레스 스틸로 만들어져야 한다.

탱크-형태 혼합기에는, 상기한 봉인 과정(inclusion process)을 진행한 4200g(건조 중량)의 시스테아민, 2600g의 충전제 및 1200g의 정제 분해 물질 및1700g의 바인더(binder)는 건조 환경으로부터 보호되는 환경하에서 첨가된다. 그리고 나서 이러한 성분은 완전히 혼합되고, 적절한 양의 안하이드로스 에탄올 (anhydrous ethanol)이 첨가된 후, 이들과 함께 혼합된다. 결과 혼합물은 중간 정도의 경도를 갖는 부드러운 물질로 존재하고, 가벼운 손아귀 힘으로도 공 모양을 형성할 수 있다. 그리고 나서, 공 형태의 결과물은 가벼운 접촉으로 깨진다. 혼합물이 질소 보호하에서 제립기(granulator)에 의해 펠렛화된 후, 그 결과에 의한 작은 입자들이 즉시 유동층 건조기로 유입되고, 실질적으로 진공 환경에서 40-50℃의 온도에서 건조된다.

그 후, 장용 코팅 물질은 이하의 조성을 갖는 방법으로 제조되는데: 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트 8.0g, 폴리에틸렌 글리콜 테레프탈레이트 2.4ml, 에틸 아세테이트 33.0ml 및 이소프로필 아세테이트 33.6ml이다. 상기한 방법에서 얻는 결과 입자는 질소 보호 환경에서 최소한 한 층, 바람직하게는 상기한 다수의 장용 코팅 물질로 균일하게 코팅된다. 장용 코팅 물질은 단지 알칼리 환경하에서만 용해된다. 이것은 시스테아민이 동물의 위속에 있을 때, 상기 조성물로부터 일찍 유리되는 것을 방지한다. 시스테아민은 역으로 동물의 위점막을 자극할 수 있다.

그리고 나서 시스테아민 포함 조성물의 결과물 입자는 40-50℃의 온도에서 실질적으로 진공 건조기에 의해 완전 건조된다. 그리고 나서, 모든 용매는 제거한다. 그 뒤, 결과물 입자는 상온으로 냉각되어 지고, 미세 캡슐은 캔틸레버 이중 나선 배합기(cantilever double helix blender)에 의해 적당한 양의 풍미 및 냄새물질과 혼합된다. 시스테아민 포함 조성물은 내부에 시스테아민 하이드로클로라이드 및 사이클로덱스트린을 갖고, 외부에 장용 코팅 물질로 코팅된 미세 캡슐이다.

생산된 조성물은 부드러운 표면, 좋은 유동성을 갖는 작은 입자를 나타내며 다양한 동물 사료와 배합하기 용이하다. 조성물의 각 입자의 직경은 바람직하게는 0.28-0.90mm이다. 또한 조성물은 훌륭한 안정성을 갖는다. 조성물이 밀봉된 합성수지 백에 포장되고 차갑고 어둡고 건조한 장소에서 1년간 보관된 뒤, 이들의 성질은 변함없는 것이 발견되었다. 따라서, 그것들은 식품 첨가제로서의 필요 사항을 충족한다.

상기한 특정 구조를 갖는 조성물은 시스테아민 자체보다 뛰어난 다수의 기능성 이점을 갖는다. 첫째, 시스테아민 포함 조성물의 활성은 그것이 생산되어진 후에도 유지된다. 상기 조성물과 같은 식품 첨가제로서 사용전에 상대적으로 오랜 시간동안 저장될 수 있는 것은 중요하다. 둘째, 상기 조성물 도스(dose)는 이들을 동물에 투여했을 때, 어떤 현저한 위의 부작용을 일으키지 않는다. 셋째, 상기 조성물의 활성은 단지 저장 기간 동안뿐만 아니라 동물의 장에 도달할 때까지 유지된다. 넷째, 상기 조성물은 다른 어떤 사료와도 쉽게 혼합되어지므로 효율적인 비용으로 대량의 농장 동물을 키우기 위해 투여하기에 용이하다. 어떠한 별도의 절차 또는 주입이 요구되지 않는다.

시스테아민 포함하는 조성물을 다양한 농장 동물을 위한 사료에 적용했을 때의 효과를 입증하는 수많은 실험이 수행되었다.

실시예1

이 실험의 수행에 사용된 시스테아민 포함 조성물은 30중량%의 시스테아민, 20중량%의 내포화합물 호스트 물질 및 코팅 물질, 26중량%의 충전제, 23.9중량%의 정제 분해 물질 및 바인더(binder) 및 0.1중량%의 향미 및 냄새 물질을 포함한다. 본 실험의 조성물은 주로 사이클로덱스트린 및 1-5중량%의 코팅 물질을 포함하는 12-17중량%의 함유량 호스트 물질을 포함한다.

시험용 동물은 생후 약 35일의 젖을 뗀 작은 돼지(piglet)이다. 80마리의 시험용 젖을 뗀 돼지와 80마리의 대조군인 젖을 뗀 돼지가 있다. 시험용 돼지는 500mg/kg의 시스테아민이 포함된 조성물이 첨가된 기본 사료가 공급된다. 대조군 돼지는 시스테아민 포함 조성물이 첨가되지 않는 기본 사료만 공급한다. 실험 기간은 28일간이다.

결과:

1일 체중 증가량의 평균은, 대조군 돼지의 경우가 456g인데 반해, 실험용 돼지군의 경우는 512g이다. 이것은 실험용 군의 각 돼지의 1일 체중 증가량이 대조군의 경우보다 12.28% 큰 것으로 계산된다.

실시예2

실시예1에서 사용된 조성물은 이 실험에서도 사용되었다. 실험용 돼지는 50-90일된 성장기 돼지이다. 100마리의 실험용 성장기 돼지와 100마리의 대조군인 성장기 돼지가 있다. 실험용 돼지는 700mg/kg의 시스테아민이 포함된 조성물이 첨가된 기본 사료가 공급된다. 대조군 돼지는 시스테아민 포함 조성물을 첨가하지않은 기본 사료만 공급한다. 실험 기간은 95일간이다.

결과:

1일 체중 증가량의 평균은 대조군 돼지의 경우가 747g인데 반해, 실험용 돼지군의 경우는 842g이다. 이것은 실험용 군의 각 돼지의 1일 체중 증가량이 대조군의 경우보다 12.72% 큰 것으로 계산된다.

실시예3

실시예1에서 사용된 조성물은 이 실험에서도 사용되었다. 실험용 동물은 뉴질랜드 토끼이다. 29마리의 실험용 토끼와 14마리의 대조군인 토끼가 있다. 모든 토끼는 55일 된 것이다. 실험용 토끼는 300mg/kg의 시스테아민이 포함된 조성물이 첨가된 기본 사료가 공급된다. 대조군 토끼는 시스테아민 포함 조성물의 첨가가 없는 기본 사료만 공급한다. 실험 기간은 66일간이다.

결과:

실험용 토끼군의 1일 체중 증가량의 평균은 대조군 토끼의 경우가 840.1g인데 반해 1061.8g이다. 이것은 실험용 군의 각 토끼의 1일 체중 증가량이 대조군의경우보다 26.4% 큰 것으로 계산된다.

실시예4

실시예1에서 사용된 조성물은 이 실험에서도 사용되었다. 실험용 동물은 양(뉴질랜드 메리노(♂) X 지역 토착 양(♀)의 잡종 2세대(F₂))이다. 14마리의 실험용 양과 14마리의 대조군인 양이 있다. 모든 양은 실험 시작 시점에 3개월이 된것이다. 실험용 토끼는 250mg/kg의 시스테아민이 포함된 조성물이 첨가된 기본 사료가 공급된다. 대조군 돼지는 시스테아민 포함 조성물의 첨가없는 기본 사료만 공급한다. 실험 기간은 56일간이다.

결과:

실험용 군의 각 양의 1일 체중 증가량의 평균은 70.8g이다. 이것은 실험용 군의 각 돼지의 1일 체중 증가량이 대조군의 그것보다 15.8% 큰 것으로 계산된다.실시예5

이 실험의 수행에는 실시예1의 시스테아민 포함 조성물이 사용되었다.

실험용 동물은 라지 화이트 앤 랜드레이스(Large White and Landrace)의 자손인 젖을 뗀 작은 돼지(piglet)이다. 이 실험은 2000년 4월 24일부터 5월 21일까지의 28일간 필리핀의 에스콘데 농장(Esconde Farm)에서 수행되었다. 80마리의 실험용 젖을 뗀 돼지와 80마리의 대조군인 젖을 뗀 돼지가 있다. 젖을 뗀 돼지는 모두 생후 35일이고, 각 돼지의 초기 체중은 8.6kg이다. 실험용 돼지는 500ppm의 시스테아민이 포함된 조성물이 첨가된 기본 사료가 공급된다. 대조군 돼지는 시스테아민 포함 조성물의 첨가없는 기본 사료만 공급한다. 젖을 뗀 돼지의 두 군의 모든 다른 환경은 동일하다. 하기 표는 일일 기본 사료의 영양 성분비이다.

표1: 기본 사료의 함량

전체 에너지(M.E., 대사 에너지)	3250kcal/kg
천연 단백질	20중량%
칼슘	0.95중량%
인	0.53중량%
천연 섬유소	<3중량%
아미노산:리신	1.40중량%
아미노산:메티오닌&시스테인	0.77중량%

결과:

실험의 최종 시점에, 대조군의 돼지의 평균 체중은 21.4kg으로 1일 456g의 체중이 증가한 것으로 기록되었다. 실험군의 돼지의 평균 체중은 23kg으로 1일 512g의 체중이 증가한 것으로 기록되었다. 이것은 실험용 군의 각 돼지의 1일 체중 증가량이 대조군의 그것보다 12.28% 큰 것으로 계산된다.

실험군 돼지의 사료 전환 효율(feed conversion efficiency)은 1.37이고 대조군의 경우 1.41이다. 사료 전환 효율이 1.37이란 것은 체중 매 1kg증가시마다 1.37의 사료가 소비된다는 것이다. 다시 말하자면, 실험군의 돼지들은 대조군의 경우보다 2.13%의 높은 사료 전환 효율을 갖는다는 것이다.

실험군의 돼지들은 432g 감소된 소비량을 갖는다는 것을 지시한다. 따라서 80마리 실험군 돼지에 의해 전체 사료 섭취량이 34.56kg 감소한다.

실시예6

실험용 동물은 라지 화이트 및 랜드레이스(Large White and Landrace)의 자손인 비육 돼지(pig)이다. 실험은 95일간 필리핀의 록키 농장(Rocky Farm)에서 수행되었다. 100마리의 실험용 돼지와 100마리의 대조군인 돼지가 있다. 실험용 돼지의 실험 초기의 평균 체중은 23.3kg이고 대조군은 23.6kg이다. 실험용 돼지는 700ppm의 시스테아민이 포함된 조성물이 첨가된 기본 사료가 공급된다. 대조군 돼지는 시스테아민 포함 조성물의 첨가없는 기본 사료만 공급한다. 두 돼지군의 모든 다른 환경은 동일하다. 하기 표는 일일 기본 사료의 영양 성분비이다.

표2: 기본 사료의 함량

구분	성장기 사료(Grower Diet)	마무리 사료(Finisher Diet)
전체 에너지(M.E., 대사 에너지)	3150kcal/kg	3100kcal/kg
천연 단백질	18%	16%
칼슘	0.85%	0.75%
인	0.52%	0.50%
천연 섬유소	<4.0	<0.5
아미노산:리신	1.2%	1.09%
아미노산:메티오닌&시스테인	0.65%	0.60%

결과:

실험의 최종 시점에, 대조군의 돼지의 평균 체중은 94.6kg으로 1일 747g의 체중이 증가한 것으로 기록되었다. 실험군의 돼지의 평균 체중은 103.9kg으로 1일 842g의 체중이 증가한 것으로 기록되었다. 이것은 시험용 군의 각 돼지의 1일 체중 증가량이 대조군의 그것보다 12.72% 큰 것으로 계산된다.

실험군 돼지의 사료 전환 효율(feed conversion efficiency)은 2.36이고 대조군의 경우 2.66이다. 다시 말하자면, 실험군의 돼지들은 대조군의 경우보다 1.13%의 높은 사료 전환 효율을 갖는다는 것이다.

실험군의 돼지들은 24.81kg 감소된 소비량을 갖는다는 것을 의미한다. 따라서 100마리 실험군 돼지에 의해 전체 사료 섭취량이 2,418kg 감소한다.

실시예7

본 실험은 난징 농업 대학의 생리학 및 생화학 실험실에서 2000년 12월 5일부터 12월 28일까지 수행되었다. 실험용 동물은 메추라기(quail)이다. 160 마리의 15일된 메추라기가 사용되었다. 본 실험은 17일째된 메추라기에서 시작하여 38일된 메추라기에서 종료되었다.

메추라기를 무작위로 8군으로 나누었다. 각각 다른 양의 시스테아민 포함 조성물을 갖는 세 가지 종류의 식품이 제조되었다. 상기 식품은 옥수수를 주원료로 하고 있다. 메추라기의 모든 군은 각자 식품에 대해 제한 없는 접근과 양이 허락되었다. 하기 표3은 식품 및 실험 전후의 메추라기의 체중을 요약한 것이다.

표3: 메추라기의 성장에 대한 시스테아민 포함 조성물의 영향

군	시스테아민을 포함한 사료를 공급하기 시작한 메추라기의 나이	다양한 양의 시스테아민 포함 조성물을 포함한 기본 사료(기본 사료:옥수수)	실험 전 메추라기의 평균 체중,g	실험 후 메추라기의 평균 체중.g
1	--	0ppm	60.34±7.56	177.35 ±18.32
2	--	0ppm	59.86±8.01	173.53 ±12.76
3	17-38	200ppm	59.22±8.38	*153.42 ±14.94
4	17-38	300ppm	58.03±7.26	179.45 ±15.45
5	24-38	200ppm	58.99±8.35	*194.08 ±17.93
6	24-38	300ppm	58.72±9.65	*210.06 ±24.71
7	31-38	200ppm	59.26±7.78	167.64 ±1.55
8	31-38	300ppm	60.86±9.05	168.57 ±17.97

1군 및 2군은 대조군이다. 그들의 사료는 대부분 옥수수로 구성되지만 시스테아민 포함 조성물은 포함하지 않는 기본 사료를 포함한다. 3군 내지 8군은 실험군이다. 상기 사료는 3열에 나타나고 있는 것처럼 다른 양의 시스테아민 포함 물질이 첨가된 기본 사료를 포함한다.

결과 및 토의:

5군 및 6군을 1군 및 2군의 메추라기의 평균 체중을 비교하면, 시스테아민을 포함하는 조성물을 포함하는 사료를 생후 24일에 식이요법을 시작하면서부터 섭취한 메추라기는 체중이 10.65% 및 19.7%가 증가하였다. 보다 상세하게는 6군의 메추라기는 5군의 경우보다 체중이 더 많이 증가하였다. 이것은 6군의 메추라기의 사료가 보다 높은 비율로 시스테아민 포함 조성물을 갖는다는 것에 의해 설명될 수있다.

7군 및 8군을 1군 및 2군의 메추라기의 평균 체중을 비교하면, 시스테아민 포함 조성물의 존재가 7및 8군의 메추라기의 체중 증가를 도와주지 않는다는 것을 보여준다. 3군 및 4군의 메추라기의 평균 체중과 1 및 2군의 체중을 비교해보면 시스테아민 포함 조성물의 존재가 7및 8군의 메추라기의 체중 증가를 도와주지 않는다는 것을 보여준다.

다른 군으로부터 나온 메추라기에 대한 시스테아민 포함 조성물의 효과는 하기와 같이 설명된다. 메추라기의 활발하게 성장하는 단계는 상당히 짧다. 시스테아민 포함 조성물은 동물이 성장기에 있을 때 체중을 증가시키는데 효과적이다. 발달의 매우 이른 단계(예를 들면, 17일 이전)의 시스테아민 포함 조성물의 투여는 체중을 증가시키는데 도움이 되지 않는다. 이러한 이유 때문에, 1군과 2군 및 3군과 4군의 메추라기는 실험 이후의 체중이 유사하다. 이와 유사하게 발달의 매우 늦은 단계(예를 들면 생후 31일 이후)에 시스테아민 포함 조성물의 투여 역시 체중 증가에 도움을 주지 않는다. 시스테아민 포함 조성물의 투여는 바람직하게는 동물 성장의 중기에서 말기 단계에 시작되어야 한다. 3군 및 4군에서, 시스테아민 포함 조성물의 투여는 너무 이른 발달 단계에서 시작되었다. 이는 성장 수용체의 수준을 떨어뜨리고 시스테아민 포함 조성물이 동물의 체중을 증가시키는데 어떠한 영향도 주지 않기 때문일 것이다.

우선권의 선출원 및 그 참고 문헌도 포함하여 상기 논의된 각 참고 문헌의 내용은, 그 전체가 여기에 참고 문헌으로 포함된다. 많은 변화, 변형 및 이상의구현예가 가능하고, 따라서, 그러한 변화, 변형 및 구현예가 본 발명의 범위에 속하는 것으로 간주되며 본 발명 분야의 기술자들에 의해 이해되어 진다.

Claims

시스테아민 또는 그 염을 준비하는 단계; 및 시스테아민 또는 그 염을 사이클로덱스트린 또는 그 유도체와 반응기에서 혼합하는 단계를 포함하는 동물 성장을 조절하는 조성물을 제조하는 방법.
제 1항에 있어서, 상기 시스테아민 또는 그 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체의 혼합은 불활성 물질의 보호하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항에 있어서, 시스테아민 또는 그 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 반응기에서 혼합하는 동안 실질적으로 25-40℃의 온도에서 가열하는 단계를 포함하는 방법.
제 1항 또는 2항에 있어서, 제1차 혼합물을 형성하기 위해 시스테아민 또는 그 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 반응기에서 교반하는 단계를 포함하는 방법.
제 4항에 있어서, 제2차 화합물을 형성하기 위해 메쉬 스크린으로 상기 제 1차 혼합물을 체질하는(sieving) 단계를 포함하는 방법.
제 5항에 있어서, 상기 제 2차 혼합물을 40-50℃의 온도에서 건조하는 단계를 포함하는 방법.
제 6항에 있어서, 제 3차 혼합물을 형성하기 위해 상기 건조된 제 2차 혼합물을 최소한 하나의 충전제, 정제 분해 물질(disintegrants), 및 바인더(binder)와 혼합하는 단계를 포함하는 방법.
제 7항에 있어서, 입자(granules)를 형성하기 위해 상기 3차 혼합물을 펠렛화하는 단계를 포함하는 방법.
제 8항에 있어서, 셀루로오즈 아세테이트 프탈레이트(cellulose acetate phthalate), 폴리에틸렌 글리콜 테레프탈레이트(polyethylene glycol terephthalate), 에틸 아세테이트 및 이소프로필 아세테이트로 구성된 군으로부터 선택된 성분으로 이루어진 코팅 물질을 도포하는 단계를 포함하는 방법.
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 상기 미리 결정된 양의 시스테아민 또는 그 염을 1-95중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항에 있어서, 상기 입자 형태의 조성물이 0.28-0.90mm의 범위의 크기를갖는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 방법에 의해 제조된 조성물.
1-95중량%의 시스테아민 또는 그 염 및 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 포함한 군으로부터 선택된 안정제를 포함하는 내포화합물 호스트 물질(inclusion compound host materials)을 포함하는 동물의 성장을 조절하기 위한 조성물.
제 13항에 있어서, 상기 안정제는 실질적으로 상기 사이클로덱스트린 또는 그 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 13항 또는 14항에 있어서, 시스테아민 또는 그 염을 1-75중량% 포함하는 조성물.
제 15항에 있어서, 시스테아민 또는 그 염을 1-40중량% 포함하는 조성물.
제 13항 또는 제 14항에 있어서, 상기 내포화합물 호스트 물질을 1-60중량% 포함하는 조성물.
제 17항에 있어서, 상기 내포화합물 호스트 물질을 10-40중량% 포함하는 조성물.
제 13항 또는 14항에 있어서, 상기 안정제는 사이클로덱스트린(-CD) 및/또는 메틸 β-사이클로덱스트린(M-β -CD), 하이드로프로필 β-사이클로덱스트린(HP-β -CD), 하이드로에틸 β-사이클로덱스트린(HE-β -CD), 폴리 사이클로덱스트린, 에틸 β-사이클로덱스트린(E-β -CD) 및 분지형 사이클로덱스트린(branched cyclodextrin)으로 이루어진 군 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 조성물.
제 13항 또는 14항에 있어서, 최소한 하나의 충전제, 정제 분해 물질, 바인더(binder), 감미료, 냄새 물질 및 코팅 물질을 더 포함하는 조성물.
제 20항에 있어서, 코팅 물질을 1-20중량% 포함하는 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 코팅 물질은 장용(腸用)인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 코팅 물질은 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 스타치 아세테이트 프탈레이트(starch acetate phthalate), 메틸 셀룰로오즈 프탈레이트, 프탈릭산(phthalic acid)으로부터의 포도당 또는 과당 유도체, 아크릴 및 메타 아크릴 공중합체, 폴리메틸 비닐 에테르, 말릭 안하이드라이드 공중합체(maelicanhydride copolymer)의 부분적으로 에스테르화된 물질, 타크(takh) 및 포르모젤라틴(formogelatine)으로 구성된 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 충전제가 1-90중량% 포함된 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 충전제는 분말화된 셀룰로오즈, 스타치, 및 칼슘 설페이트로 이루어진 군 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 충전제가 1-90중량% 포함된 조성물.
제 25항에 있어서, 상기 충전제가 1-60중량% 포함된 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 바인더(binder) 및 정제 분해 물질이 5-50중량% 포함된 조성물.
제 28항에 있어서, 상기 바인더(binder) 및 상기 정제 분해 물질이 15-35중량% 포함된 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 바인더(binder) 및 상기 정제 분해 물질은 하이드로프로필 스타치, 마이크로바이알 알지네이트, 마이크로스탈린 셀룰로오즈 및 스타치를 포함하는 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 조성물의 풍미를 향상시키기 위한 감미료 및 냄새 물질이 0.05-0.3중량% 포함된 조성물.
제 13항 또는 14항에 있어서, 상기 조성물은 입자를 형성하며, 각 입자가 최소한 한 층의 상기 코팅 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 13항 또는 제 14항에 있어서, 상기 조성물은 시스테아민 또는 그 염이 상기 내포화합물 호스트 물질에 의해 주위 환경으로부터 차단되는 입자를 형성하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 32항에 있어서, 상기 조성물의 상기 입자는 0.28-0.90mm의 직경의 크기를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 22항에 있어서, 장용 코팅 물질은 캡슐화되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 13항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 청구된 조성물을 포함하는 동물 사료 첨가제.
제 13항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 청구된 조성물을 포함하는 동물 사료.
제 37항에 있어서, 250-700mg/kg의 상기 조성물을 포함하는 동물 사료.
동물 사료 첨가제의 제조를 위해, 제 13항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 청구된 조성물을 사용하는 방법.
동물 사료의 제조를 위해, 제 13항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 청구된 조성물을 사용하는 방법.
제 13항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 청구된 조성물과 기본 사료를 혼합하는 단계를 포함하는 동물 사료를 제조하는 방법.