KR20030033505A - 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법 - Google Patents

5-치환된 인돌 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20030033505A
KR20030033505A KR1020010065508A KR20010065508A KR20030033505A KR 20030033505 A KR20030033505 A KR 20030033505A KR 1020010065508 A KR1020010065508 A KR 1020010065508A KR 20010065508 A KR20010065508 A KR 20010065508A KR 20030033505 A KR20030033505 A KR 20030033505A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
substituted
ethyl
acid
preparation
substituted indole
Prior art date
Application number
KR1020010065508A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100411599B1 (ko
Inventor
김영배
이정권
최선희
강문석
Original Assignee
동방미래화학주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 동방미래화학주식회사 filed Critical 동방미래화학주식회사
Priority to KR10-2001-0065508A priority Critical patent/KR100411599B1/ko
Publication of KR20030033505A publication Critical patent/KR20030033505A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100411599B1 publication Critical patent/KR100411599B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/46—Aniline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 아닐린류와 에틸 α-메틸 아세토아세테이트를 반응시켜 5-치환된 인돌 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기식에서, R은 메틸, 브로모, 시아노, 카복시, 메톡시기를 의미한다.

Description

5-치환된 인돌 유도체의 제조방법{Process for preparation of 5-substituted indole derivatives}
본 발명은 하기 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 보다 더 상세하게는 본 발명은 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함에 있어서, 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실산의 중간 과정이 없이 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 황산·초산혼합액 또는 브롬화수소산을 사용하여 직접 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다.
종래 인돌 유도체를 제조하는 방법으로서 이전에는 페닐히드라진과 알데히드기를 갖는 화합물을 반응시키는 피셔의 인돌 합성법으로서 잘 알려져 있다. 그러나 알데히드 화합물이 아세트알데히드 이외의 것이라면 상술한 피셔의 인돌 합성법이 적용되어 고수율로 인돌 유도체를 얻을 수 있으나 알데히드 화합물이 아세트알데히드의 경우에는 반응이 진행되지 않으므로 인돌은 생성되지 않는다고 알려져 있었다. 이 방법을 개량하는 방법으로서 근년에 페닐히드라진과 아세트알데히드를 알루미나 촉매의 존재 하에 300∼400℃의 고온에서 반응시키는 방법[일본 특개(소) 48-76864호 참조]가 제안되었다. 이 방법은 반응은 확실히 진행하여 인돌의 생성이 인정되지만 수율도 충분하지 못하며 특히 촉매의 수명이 극단적으로 짧으며 0.5∼1시간의 사용으로써 촉매는 완전히 실활되는 큰 결점이 있었다.
또한 다른 인돌 제법으로서 오르토-톨루이진에 개미산을 반응시켜 오르토-메틸-N-포르밀 아닐린을 제조하여 이를 수산화칼륨과 접촉하여 제조하는 방법이 있다. 이 방법에서는 출발원료로서 사용되는 오르토-톨루이진은 통상 오르토체만을 선택적으로 제조할 수는 없으며 오르토체와 동량 이상의 파라체가 병산되고 있다. 따라서 부산적으로 병산되는 이성체의 처리가 공업적인 생산의 경우가 큰 문제로 된다.
또한 알칼리 용융과 같은 고체의 취급은 번잡하여 공업적 생산에는 적합하다 할 수 없다.
또한 N-β-히드아닐린으로부터 인돌을 합성하고저 하는 시도가 몇 가지 있었으나 공업적 제조법으로서 만족할만하지 못하였다. 예를 들면 알루미노실리케이트 촉매를 사용하여 300℃에서 반응시키는 방법[Zhur. Obschue. Khim., 24권, 671∼8page(1954)]에서는 인돌의 수율은 극히 낮다. 또 염화아연을 주체로 하는 혼합염과 함께 가열하는 방법[일본 특개(소) 48-57968호]에 있어서 인돌 수율은 꽤 높지만 반응 조작이 번잡하다는 난점이 있으므로 공업적 제조법으로서는 바람직하다고는 볼 수 없다.
하기 화학식 (Ⅰ)의 5-치환된 인돌 유도체는 하기 화학식 (Ⅴ)의 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 가수분해하여 하기 화학식 (Ⅵ)의 5-치환된 인돌-2-카르복실산를 제조한 후 상기 5-치환된 인돌-2-카르복실산을 퀴놀린, 트리-n-부틸아민, N,N-디메틸아세트아미드 또는 피리딘 같은 불활성 유기용매 중에서 100∼200℃에서 구리분말, 산화제이구리, 산화제일구리 또는 다른 구리 유도체 같은 촉매를 사용하는 카르복시이탈반응으로 이루어진 방법에 의해 제조할 수 있다.
그러나 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함에 있어서, 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 가수분해하여 제조된 5-치환된 인돌-2-카르복실산으로부터 5-치환된 인돌 유도체를 제조하는 방법은 2단계의 공정을 거처야 하고 공업적으로 대량 생산하는데 있어서 수율이 낮고 불순물이 많이 포함되어 있다.
본 발명자들은 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와반응시켜 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함에 있어서, 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실산의 중간 과정이 없이 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 황산·초산혼합액 또는 브롬화수소산을 사용하여 직접 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조하는 방법을 완성하게 되었다. 즉, 선행기술의 방법과는 달리 본 발명은 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함에 있어서, 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실산의 중간 과정을 거치지 않고 5-치환된 인돌 유도체를 제조하여 반응수율을 향상시키고 공업적으로 대량생산이 가능하도록 하였다.
본 발명은 하기 화학식 (Ⅱ)의 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 하기 화학식 (Ⅰ)의 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함에 있어서, 하기 화학식 (Ⅵ)의 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실산의 중간 과정이 없이 하기 화학식 (Ⅴ)의 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 황산·초산혼합액 또는 브롬화수소산을 사용하여 직접 화학식 (Ⅰ)의 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다.
상기식에서, R은 메틸, 브로모, 시아노, 카복시, 메톡시이다.
본 발명에 따른 제조방법을 구체적으로 설명하면 다음과 같다:
(a) NaNO2, HCl
(b) 에틸 α-메틸 아세토아세테이트, KOH
(c) HCl, MeOH
(d) 다중인산(polyphosphoric acid), 톨루엔
(e) H2SO4/CH3COOH 또는 HBr
본 발명은 p-치환된 아닐린 유도체를 질산나트륨 및 염산으로 처리하여 p-치환된 염화아조염을 제조하는 단계; 상기 단계에서 제조된 p-치환된 염화아조염을 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 아조에스테르를 제조하는 단계; 상기 단계에서 제조된 아조에스테르를 염산 및 메탄올로 처리하여 에틸 피루비트 p-치환된 페닐하이드라존을 제조하는 단계; 상기 단계에서 제조된 에틸 피루비트 p-치환된 페닐하이드라존을 톨루엔 중에서 다중인산과 반응시켜 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 제조하는 단계; 상기 단계에서 제조된 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 황산·초산 혼합액 또는 브롬화수소산과 반응시켜 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조하는 단계로 구성된다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들 실시예로 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
에틸 α-메틸 아세토아세테이트의 제조
질소기류하에서 나트륨 (127.0g)을 넣고 에탄올 (1.2ℓ)을 조금씩 가해 나트륨을 용해시킨다. 환류상태에서 에틸 아세토아세테이트 (718.4g)를 서서히 적가한다. 1시간 동안 환류한 후 요오드화메틸 (905.0g)을 서서히 적가한다. 2시간 동안 환류한 후 냉각하여 에탄올을 감압농축한다. 농축액에 물 (1ℓ)을 넣고 벤젠 (800㎖)으로 추출한다. 벤젠층을 물로 세척, 건조한 후 벤젠을 감압농축한다. 농축액을 진공증류(54∼56℃/5mmHg)하여 표제화합물 (597.0g, 75%)을 얻었다.
[실시예 2]
에틸 피루비트 p-메틸페닐하이드라존의 제조
p-메틸아닐린 (403.3g), 35% 염산 (967㎖), 물 (1ℓ)을 가한 후 0℃로 냉각하여 질산나트륨 (259.7g)을 물 (300㎖)에 녹인 용액을 2시간 동안 적가한다. 30분 동안 교반한 후 아세트산나트륨 (246.7g)을 가하여 pH 7로 조절한다 (용액 A). 실시예 1의 생성물 (597.0g)을 무수 에탄올 (1.5ℓ)에 용해한 후 85% 수산화칼륨 (273.3g)을 물 (300㎖)에 녹인 용액을 적가한 후 0??에서 1시간 동안 교반한다. 동온도에서 반응액에 용액 A를 가한 후 3시간 동안 교반한다. 벤젠 (1ℓ)으로 추출한 후 물로 세척, 건조한 후 벤젠을 감압농축한다. 농축액에 50% 메탄올 (400g), 35% 염산 (31㎖)을 넣고 실온에서 1일간 교반한다. 벤젠 (1ℓ)으로 추출한 후 물로 세척, 건조한 후 벤젠을 감압농축한다. 농축액에 n-헥산 (1.5ℓ)을 넣고 0??에서 5시간 동안 교반한다. 생성된 결정을 여과한 후 진공건조하여 표제화합물 (620.0g, 75%)을 얻었다.
mp 96∼98℃
[실시예 3]
에틸 5-메틸인돌-2-카르복실레이트의 제조
실시예 2의 생성물 (620.0g)에 다중인산 (1.3kg), 톨루엔 (870㎖)을 넣고 110℃에서 3시간 동안 환류한다. 반응물을 60℃로 냉각한 후 물 (800㎖)을 가하고 초산에틸 (1ℓ)로 추출한다. 유기층을 5% 탄산수소나트륨액, 물로 세척, 건조한 후 초산에틸을 감압농축한다. 농축액에 초산에틸 (100㎖), n-헥산 (500㎖)을 넣어 결정화시킨 후 여과, 건조하여 표제화합물 (286.2g, 50%)을 얻었다.
mp 163∼165℃
[실시예 4]
(A) 5-메틸인돌의 제조
실시예 3의 생성물 (20.3g)에 디옥산 (30㎖), 브롬화수소산 (100㎖)을 넣고 6시간 동안 환류한다. 반응물을 냉각한 후 초산에틸 (200㎖)로 추출한 후 5% 탄산수소나트륨액, 물로 세척, 건조한 후 초산에틸을 감압농축한다. 농축액을 진공증류 (132∼134℃/5mmHg)한 후 초산에틸 (10㎖), n-헥산 (40㎖)으로 결정화시킨 후 여과하여 건조하여 표제화합물 (11.9g, 91%)을 얻었다.
mp 60℃
bp 267℃
(B) 5-메틸인돌의 제조
실시예 3의 생성물 (20.3g)에 25% 황산 (20㎖), 초산 (80㎖)을 넣고 8시간 동안 환류한다. (A)와 동일하게 정제하여 표제화합물 (11.6g, 89%)을 얻었다.
[실시예 5]
에틸 피루비트 p-브로모페닐하이드라존의 제조
p-브로모아닐린 (8.6g)을 출발물질로 하여 실시예 2와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (9.5g, 67%)을 얻었다.
[실시예 6]
에틸 5-브로모인돌-2-카복실레이트의 제조
실시예 5의 생성물 (9.5g)을 출발물질로 하여 실시예 3과 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (8.0g, 91%)을 얻었다.
[실시예 7]
(A) 5-브로모인돌의 제조
실시예 6의 생성물 (8.0g)을 출발물질로 하여 실시예 4의 (A)와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (4.9g, 83%)을 얻었다.
(B) 5-브로모인돌의 제조
실시예 6의 생성물 (8.0g)을 출발물질로 하여 실시예 4의 (B)와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (5.1g, 87%)을 얻었다.
[실시예 8]
5-시아노인돌의 제조
실시예 7의 생성물 (4.9g), 시안화구리 (4.5g), 요오드 (0.5g), 퀴놀린 (29㎖)을 넣고 210∼220℃에서 3시간 동안 반응시킨다. 퀴놀린을 진공증류한 후 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층을 2N-염산, 물로 세척, 건조하여 표제화합물 (3.1g, 87%)을 얻었다.
mp 104∼107℃
[실시예 9]
에틸 피루비트 p-카복시페닐하이드라존의 제조
p-아미노벤조산 (13.7g)을 출발물질로 하여 실시예 2와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (12.5g, 50%)을 얻었다.
mp 238∼241℃
[실시예 10]
에틸 5-카복시인돌-2-카복실레이트의 제조
실시예 9의 생성물 (12.5g)을 출발물질로 하여 실시예 3과 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (8.7g, 75%)을 얻었다.
[실시예 11]
(A) 5-카복시인돌의 제조
실시예 10의 생성물 (3.5g)을 출발물질로 하여 실시예 4의 (A)와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (1.3g, 54%)을 얻었다.
mp 211∼213℃
(B) 5-카복시인돌의 제조
실시예 10의 생성물 (3.5g)을 출발물질로 하여 실시예 4의 (B)와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (1.1g, 45%)을 얻었다.
[실시예 12]
에틸 피루비트 p-메톡시페닐하이드라존의 제조
p-아니시딘 (30.2g)을 출발물질로 하여 실시예 2와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (50.4g, 87%)을 얻었다.
[실시예 13]
에틸 5-메톡시인돌-2-카복실레이트의 제조
실시예 12의 생성물 (50.4g)을 출발물질로 하여 실시예 3과 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (32.7g, 70%)을 얻었다
[실시예 14]
(A) 5-메톡시인돌의 제조
실시예 13의 생성물 (11.0g)을 출발물질로 하여 실시예 4의 (A)와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (6.2g, 84%)을 얻었다.
(B) 5-메톡시인돌의 제조
실시예 13의 생성물 (11.0g)을 출발물질로 하여 실시예 4의 (B)와 동일한 방법으로 실험하여 표제화합물 (6.7g, 91%)을 얻었다.
본 발명은 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함에 있어서, 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실산의 중간 과정을 거치지 않고 5-치환된 인돌 유도체를 제조하여 반응수율을 향상시키고 공업적으로 대량생산이 가능한 것이다.

Claims (1)

  1. 하기 화학식 (Ⅱ)의 p-치환된 아닐린 유도체를 에틸 α-메틸 아세토아세테이트와 반응시켜 하기 화학식 (Ⅰ)의 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조하는 방법에 있어서, 하기 화학식 (Ⅴ)의 에틸 5-치환된 인돌-2-카르복실레이트를 황산·초산혼합액 또는 브롬화수소산과 반응시켜 하기 화학식 (Ⅰ)의 5-치환된 인돌 유도체 화합물을 제조함을 특징으로 하는 방법:
    상기식에서, R은 메틸, 브로모, 시아노, 카복시 또는 메톡시이다.
KR10-2001-0065508A 2001-10-23 2001-10-23 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법 KR100411599B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2001-0065508A KR100411599B1 (ko) 2001-10-23 2001-10-23 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2001-0065508A KR100411599B1 (ko) 2001-10-23 2001-10-23 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030033505A true KR20030033505A (ko) 2003-05-01
KR100411599B1 KR100411599B1 (ko) 2003-12-18

Family

ID=29566046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2001-0065508A KR100411599B1 (ko) 2001-10-23 2001-10-23 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100411599B1 (ko)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE131812T1 (de) * 1988-02-25 1996-01-15 I F L O S A S Di Giorgio E Ald Verfahren zur totalen synthese von einer indol- struktur-verbindungsklasse des tryptamin-typs, insbesondere melatonin- oder n-acetyl-5- methoxytryptamin mit hoher reinheit und löslichkeit, verwendbar in der aids-therapie
ATE167471T1 (de) * 1993-09-01 1998-07-15 Allelix Biopharma Tryptamin analoge mit 5-ht1d selektivität
US5998462A (en) * 1996-12-16 1999-12-07 Allelix Biopharmaceuticals Inc. 5-alkyl indole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR100411599B1 (ko) 2003-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5400100B2 (ja) ３−アルカノイル−および３−アルキルインドール類の製造方法
CN111646922B (zh) 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法
JP2019523777A (ja) シロドシンおよびその中間体の合成方法
EP0227787B1 (en) Production of indole alpha-ketoacids from alpha-aminoacid, particularly of indolepyruvic acid
JPH11292844A (ja) 光学的に活性なインドリン―２―カルボン酸またはその誘導体の製造法
KR100411599B1 (ko) 5-치환된 인돌 유도체의 제조방법
CN114478424B (zh) 一种环烯基在β位取代的吖内酯衍生物的制备方法
EP1440970B1 (en) Benzenesulfonic acid salt of 1-(6-halogeno-2-benzothiazolyl)ethylamine
WO2010078250A1 (en) Synthesis of (2-amino)-tetrahydrocarbazole-propanoic acid
JP4806876B2 (ja) Ｎ−ヒドロキシ環状イミドの製造方法
JPH0231075B2 (ko)
JPS5821626B2 (ja) チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ
JP2019167317A (ja) Ｌ−カルノシン誘導体及びｌ−カルノシンの製造方法
JPS6157555A (ja) ２‐ヒドロキシ‐５，６，７，８‐テトラヒドロカルバゾールの製法、２‐ヒドロキシ‐５，６，７，８‐テトラヒドロカルバゾールのアルカリ‐及びアルカリ土類塩及び該化合物を使用する方法
JP5087059B2 (ja) ４−（２−メチル−１−イミダゾリル）−２，２−ジフェニルブタンアミドの製造方法
JP3647915B2 (ja) ２−アミノ−５−ニトロフェニル酢酸及びその製造方法
JPS6126786B2 (ko)
JP4937442B2 (ja) ５−フルオロオキシインドールの製造法
JPS5835994B2 (ja) キノリノンイミン誘導体およびその製造方法
EP1698611A1 (en) Process for producing phenylacetic acid derivative
JP2003064039A (ja) ｏ−シアノアニリン誘導体の製造方法
JPH1180151A (ja) オキセパン−２−オン誘導体の製造方法
JPH06135937A (ja) ５，５−二置換ヒダントインの製造法
JPS641472B2 (ko)
JPS5935369B2 (ja) 光学活性化合物の立体選択的合成法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121101

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130930

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141204

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151002

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161104

Year of fee payment: 14

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171201

Year of fee payment: 15

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181231

Year of fee payment: 16

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20191125

Year of fee payment: 17