KR20020047859A - 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 - Google Patents

1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20020047859A
KR20020047859A KR1020000076486A KR20000076486A KR20020047859A KR 20020047859 A KR20020047859 A KR 20020047859A KR 1020000076486 A KR1020000076486 A KR 1020000076486A KR 20000076486 A KR20000076486 A KR 20000076486A KR 20020047859 A KR20020047859 A KR 20020047859A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
bromoethyl acetate
acetyl bromide
acetate
reaction
bromoethyl
Prior art date
Application number
KR1020000076486A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100403143B1 (ko
Inventor
이광혁
조성환
윤용식
최광도
Original Assignee
손 경 식
제일제당주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 손 경 식, 제일제당주식회사 filed Critical 손 경 식
Priority to KR10-2000-0076486A priority Critical patent/KR100403143B1/ko
Publication of KR20020047859A publication Critical patent/KR20020047859A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100403143B1 publication Critical patent/KR100403143B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/44—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation-reduction of aldehydes, e.g. Tishchenko reaction
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
    • B01J27/08—Halides
    • B01J27/10—Chlorides
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
    • B01J27/138—Halogens; Compounds thereof with alkaline earth metals, magnesium, beryllium, zinc, cadmium or mercury
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/63—Halogen-containing esters of saturated acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법에 관한 것으로서, 아세틸 브로마이드와 파라알데하이드를 반응시켜 1-브로모에틸 아세테이트를 제조하는 방법을 제공한다.

Description

1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법{A manufacturing method of 1-bromoethyl acetate}
본 발명은 1-브로모에틸 아세테이트를 공업적으로 편리하게 고순도로 제조할 수 있는 방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1로 표시되는 1-브로모에틸 아세테이트는 주사용 광범위 세파계 항생제인 세푸록심의 경구 흡수도를 증대시키기 위해 개발된 세푸록심 악세틸의 경우 아세톡시에틸기가 4-위치의 유기산의 에스테르로 도입되어 있다.
이러한 1-브로모에틸 아세테이트는 일반적으로 아세트알데하이드와 아세틸 브로마이드를 염화아연 촉매 하에서 반응하여 제조하며 반응식은 다음과 같다(영국특허 제 1,571,683호 참조).
그러나, 이 방법에서 사용되는 아세트알데하이드는 끓는점(21℃)이 낮은 자극적인 가연성 기체로서 공업적으로 사용, 보관, 운송 등이 곤란한 단점이 있으며, 반응 시 아세트알데하이드의 기화를 방지하기 위하여 반응기 내에 일정한 압력을 유지해야 하며, 순수한 1-브로모에틸 아세테이트를 분리하기 위하여 공업적으로 용이하지 않은 분별증류의 정제과정을 거쳐야 한다.
이러한, 분류증류는 여러 물질이 혼합되어 있는 용액에서 원하는 목적물만을 분리하기 위해 물질의 끓는점 차이를 이용하여 분리하는 기술로써 공업적으로 난이도가 높은 방법이다. 또한, 분류증류에 의해서는 목적물을 순수한 상태로 얻기 어렵기 때문에 아세틸 브로마이드가 잔존하게 되고, 이와 같은 잔존하는 아세틸 브로마이드는 다음 단계의 세푸록심 악세틸 제조 시 부반응을 일으키는 결정적인 원인이 된다. 따라서, 1-브로모에틸 아세테이트를 고순도로 제조하는 기술은 이 분야의 연구에 있어서 매우 중요하며, 반응의 효율 및 최종제품의 순도를 결정짓는 중요한 요소가 된다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여, 대한민국 공개특허공보 제 2000-15621호와 공개특허공보 1999-6489호에는 하기 반응식 2에서와 같이 비닐 아세테이트와 브롬화 수소산을 이용하여 1-브로모에틸 아세테이트를 제조하는 방법이 기재되어 있으나, 유독성 가스인 브롬화 수소산을 사용하기 때문에 공업적으로 분리한 단점이 있다.
따라서, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 공업적으로 사용하기 용이한 원료를 사용하며 간편한 정제과정을 거쳐 고순도의 1-브로모에틸 아세테이트를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 아세틸 브로마이드와 파라알데하이드를 반응시켜 제조되는 것을 특징으로 하는 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 파라알데하이드는 0.8 내지 1.5당량 사용되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1 당량 사용되는 것이다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 반응은 염화아연 촉매 하에서 진행되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 제조방법에 있어서, 상기 반응시의 온도는 바람직하게는 30 내지 50℃, 더욱 바람직하게는 40℃이다.
또한, 본 발명에 따른 제조방법은 미반응 아세틸 브로마이드와 HBr과 같은 산성물질을 물로 세척하여 제거하는 단계와 감압증류하여 순수한 1-브로모에틸 아세테이트를 분리하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법은 기존의 아세트알데하이드 대신에 끓는점이 높고(123 내지 124℃) 공업적으로 사용, 보관, 운송 등이 용이한 파라알데하이드를 사용하여 반응기 내 압력이 없는 상태로 반응시킬 수 있어서 편리하고 안전하게 할 수 있는 장점이 있으며, 기존의 아세트알데하이드 사용 시는 휘발성 때문에 과량의 아세트알데하이드르 사용하여야 하나 본 발명에서는 휘발성 문제가 없어서 소량만 사용하여도 되는데, 바람직하게는 0.8 내지 1.5 당량, 더욱 바람직하게는 1 당량만을 사용할 수 있다.
또한, 순수한 1-브로모에틸 아세테이트를 분리하기 위하여 분별증류 과정없이 물에 의한 세척과 감압증류에 의해 간단하게 고순도로 정제할 수 있다는 장점을 가지고 있다.
이하, 본 발명에 따른 제조방법을 상세하게 설명하기로 한다.
우선, 아세틸 브로마이드 1 당량에 대해 파라알데하이드 0.8 내지 1.5당량을, 바람직하게는 1당량을, 필요한 경우에 염화아연 촉매 하에서, 반응시켜 1-브로모에틸 아세테이트를 제조하는 것이다. 본 발명에 따른 제조방법의 반응식은 다음과 같다.
상기 반응에 있어서, 촉매로 사용되는 염화아연의 양은 특별한 제한을 받지 않으나, 0.002 당량 내지 0.004 당량 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 반응 시의 온도는 30 내지 50℃를 유지하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 40℃의 온도에서 2 내지 3시간 동안 반응시키는 것이 가장 효율적이며, 별도의 용매를 사용할 필요가 없다.
반응 완료 후 목적물을 수득하기 위해서는, 염화메틸렌과 증류수와 같은 물을 사용하여 미반응의 아세틸브로마이드와 HBr과 같은 산성물질을 수층으로 제거하고 순수한 1-브로모에틸 아세테이트만을 유기층으로 추출하여 분리한다.
상술한 바와 같이 분리한 유기층을 감압증류하여 고순도의 1-브로모에틸 아세테이트를 액상의 물질로 얻을 수 있으며, 이렇게 제조된 1-브로모에틸 아세테이트는 추가적인 정제과정 없이 세푸록심 악세틸의 제조 원료로써 사용될 수 있다.
상술한 바와 같은 본 발명에 따른 방법으로 1-브로모에틸 아세테이트를 제조하는 경우에 90%이상의 수율로 수득할 수 있으며, 가스 크로마토그래피와 핵자기 공명 스펙트럼에 의해 95% 이상의 순도로 제조할 수 있음을 확인하였다.
또한, 본 발명으로부터 제조한 1-브로모에틸 아세테이트를 사용하여 세푸록심 악세틸을 제조하는 경우에는 순도 99.5% 이상, R/S 이성체비가 0.495∼0.535, 불순물인 델타-2 이성체가 0.1% 이하, 안티 이성체가 0.1% 이하의 고순도 결정형 세푸록심 악세틸을 제조할 수 있음이 확인되었다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 구체적으로 설명하지만 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
<실시예1>
250ml의 3구 플라스크에 66.3g의 아세틸 브로마이드와 0.27g의 염화아연을가하고 적절히 교반하면서 23.7g의 파라알데하이드를 가하였다. 40℃에서 2시간동안 교반한 후 반응을 종료하였다. 이어서 염화 메틸렌과 증류수를 가하고 교반하여 미반응의 아세틸 브로마이드와 불순물을 세척하였다. 다음으로 층 분리를 한 후 유기층을 취하여 무수 소듐 설페이트로 건조하고 감압여과한다. 감압여과후 여액을 농축하여 맑은 1-브로모에틸 아세테이트를 수득하였다.
수율: 90.7%
품질: 95% 이상 (GC), 비중 1.44
NMR(CDCl3, δppm): 6.67 (q, 1H), 2.1 (s, 3H), 2.0 (d, 3H)
<세푸록심 악세틸의 제조예 1>
1L 플라스크에 디메틸 아세트아미드 604ml과 세푸록심 나트륨 120.8g을 가하고 빙냉 하에서 실시예 1에서 수득한 1-브로모에틸 아세테이트 68g을 가하고 4시간 교반하였다. 이어서 중탄산나트륨 수용액과 에틸 아세테이트를 가하고 1시간 교반하였다. 다음으로 층 분리를 하여 유기층을 염화나트륨 포화 수용액으로 수회 세척한다. 추출액을 감압농축한 후 이소프로판올과 핵산의 혼합용매로 목적물을 결정화한다. 감압여과하여 결정형 세푸록심 악세틸 목적물을 수득할 수 있었다.
수율: 85%
품질: 순도 99.5% 이상, R/S 이성체비가 0.495∼0.535,
델타-2 이성체가 0.1% 이하, 안티 이성체가 0.1% 이하
상술한 바와 같이 본 발명에 따른 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법은 파라알데하이드를 사용하여 공업적으로 용이하게 목적 화합물을 고순도로 수득할 수 있으며, 특히 수득한 목적물을 정제과정 없이 세푸록심 악세틸을 제조하는 데 사용될 수 있는 유용한 제조방법이다.

Claims (5)

  1. 아세틸 브로마이드와 파라알데하이드를 반응시켜 제조되는 것을 특징으로 하는 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 파라알데하이드를 0.8 내지 1.5 당량 사용하는 것을 특징으로 하는 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법.
  3. 제 1항에 있어서, 반응온도가 30 내지 50℃인 것을 특징으로 하는 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법.
  4. 제 1항에 있어서, 염화아연 촉매 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  5. 제 1항에 있어서, 미반응 아세틸 브로마이드와 HBr과 같은 산성물질을 물로 세척하여 제거하는 단계와 감압증류하여 순수한 1-브로모에틸 아세테이트를 분리하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법.
KR10-2000-0076486A 2000-12-14 2000-12-14 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 KR100403143B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2000-0076486A KR100403143B1 (ko) 2000-12-14 2000-12-14 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2000-0076486A KR100403143B1 (ko) 2000-12-14 2000-12-14 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20020047859A true KR20020047859A (ko) 2002-06-22
KR100403143B1 KR100403143B1 (ko) 2003-10-30

Family

ID=27681829

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2000-0076486A KR100403143B1 (ko) 2000-12-14 2000-12-14 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100403143B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108586493A (zh) * 2017-12-18 2018-09-28 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 一种结晶型头孢呋辛酯的制备方法
CN115728416A (zh) * 2022-11-15 2023-03-03 辽宁味邦生物制药有限公司 1-溴乙基乙酸酯及其杂质的气相色谱检测方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5155256A (en) * 1988-04-11 1992-10-13 Mallinckrodt Medical, Inc. Process for preparing 2-bromoethyl acetate
EP0508943B1 (de) * 1991-03-11 1994-12-14 Säurefabrik Schweizerhall Verfahren zur Herstellung von halogenierten Carbonsäureestern
DE4219997A1 (de) * 1992-06-19 1993-12-23 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Halogenessigsäurevinylestern

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108586493A (zh) * 2017-12-18 2018-09-28 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 一种结晶型头孢呋辛酯的制备方法
CN115728416A (zh) * 2022-11-15 2023-03-03 辽宁味邦生物制药有限公司 1-溴乙基乙酸酯及其杂质的气相色谱检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR100403143B1 (ko) 2003-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3044212B1 (en) Process for the large scale production of 1h- [1,2,3]triazole and its intermediate 1-benzyl-1h-[1,2,3]triazole
US20140200355A1 (en) Method for Preparing Optically Pure (-)-Clausenamide Compound
KR100814597B1 (ko) 메틸 4-포밀벤조에이트와 디메틸테레프탈레이트의 분리방법
CN113372271A (zh) 一种顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法
KR100403143B1 (ko) 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법
JP3777408B2 (ja) カルボン酸誘導体の製造法
KR101670527B1 (ko) 파라-니트로벤질 브로마이드를 제조하기 위한 개선된 방법
US6162946A (en) Processing for producing allyl 2-hydroxyisobutyrate
CN101883486B (zh) 制备r-棉酚l-苯丙氨醇二烯胺的方法
US4542235A (en) Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
JPH09500626A (ja) Ｏ−置換ヒドロキシルアンモニウム塩の製法
US8163962B2 (en) Method for producing alkoxyindanone derivative
Reese Facile preparation of acetals and enol ethers derived from 1-arylpiperidin-4-ones
JP2003500465A (ja) アルコキシケイ皮酸エステルの製造方法
JP4397990B2 (ja) ３−アルキルフラバノノール誘導体の精製法
CN115353437B (zh) 一种顺-2-甲基-7-十八烯以及顺式-7,8-环氧-2-甲基十八烷的合成方法
CN114773405B (zh) 一种莫那比拉韦的制备方法
KR100654923B1 (ko) 고순도의 광학활성아미드를 연속적으로 제조하는 방법
EP0652213B1 (en) Method for producing alkyl 3-phthalidylideneacetate
EP0204286A2 (en) Process for preparing trans-beta-benzoylacrylic acid ester
US7041853B2 (en) Process for producing 4-bromothioanisole
EP3245190B1 (en) Method for preparing 4-cyanopiperidine hydrochloride
JP4873207B2 (ja) 光学活性カルボン酸クロリドの精製方法
JP3036661B2 (ja) ２−クロロシクロドデカジエノンオキシムの製造法
CN118047690A (zh) 含氟长链脂质体类化合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20071001

Year of fee payment: 5

LAPS Lapse due to unpaid annual fee