KR20020023675A - 프레가발린을 포함하는 천식 치료용 제약 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 포유류에서 천식 및 관련 염증 질환을 예방하는 제약 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 포유류에서 천식 및 관련 염증 질환의 증상을 치료 또는 완화하는 제약 조성물에 관한 것이다.
Description
천식은 (1) 자발적인 혹은 치료로 인한 가역적인 기도 장애 (일부 환자의 경우 완전히 가역적이지 않음), (2) 기도 염증 및 (3) 다양한 자극에 대한 기도의 반응성 증가를 특징으로 하는 폐질환이다. 천식은 (1) 기도 평활근의 경련, (2) 기도 점막의 부종, (3) 점액 분비 증가, (4) 세포, 특히 호산구 세포에 의한 기도 벽의 침윤 및 (5) 기도 상피의 손상 및 박리 (The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 7th edition, Berkow R. ed., Merck Research Laboratories, Rahway, NJ, 1992:34를 일반적으로 참조)를 포함하는 인자들의 조합으로 인한 기도 장애를 수반한다. 미국에서는 약 천만명의 천식 환자가 살고 있다. 1980년에서 1987년까지 천식의 이환율은 29% 증가했으며, 1970년부터 1987년까지 천식으로 인한 퇴원 비율은 거의 세배로 증가했다. 보다 놀랍게도, 전세계적으로 천식에 의한 사망률이 증가하고 있으며, 미국에서만 해도 1980년부터 1987년까지 37%가 증가하였다.
천식 관련 염증의 완화 또는 예방은 신체적인 이유 뿐 아니라 천식 질환의 적절하고 효과적인 임상 관리의 부속 조치로도 크게 요구된다. 예방 차원으로 특정 환경 요인이나 불특정한 악화 요인에 대한 노출을 최소화하는 것 외에는, 천식의 치료는 통상 급작스런 기침을 그때 그때 치료하여 조치하는 것으로 생각되고 있다. 종래의 치료 방법은 베타-아드레날린계 약물 (beta-adrenergic agent), 테오필린 (theophylline), 코르티코스테로이드, 크로몰린 소듐 및 항콜린계 약물 (anticholinergic agent) 등 다섯 군의 약물 요법으로 분류할 수 있다 (윈트 엠 (Windt M.), "Asthma: Evolving Therapeutic Regimens," SPECTRUM Pharmaceuticals, Decision Resources, Inc., 1991:23-1 to -7 참조).
천식의 병리학적 특성은 부종에 의해 만성적으로, 그리고 상재균 및 침윤 세포로부터 분비된 여러 경련유발인자에 의해 우발적으로 기도가 수축되는 염증 상태가 특징이다 (굿맨 (Goodman)과 길맨 (Gilman), The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th edition, Gilman, Rall, Nies, and Taylor eds., Pergamon Press, New York, NY, 1990;25 을 일반적으로 참조). 화학적 자극 및 물리적 자극에 대한 천식성 과민반응은 거의 즉각적인 기관지수축 (즉시 반응) 뿐만 아니라 몇 시간 후에 나타나는 에피소드 (후기 반응)을 유발할 수 있다. 이러한 후기 반응은 화학주화성 인자 (매개체)에 의해 순환 세포들이 염증 영역에 점차 모여들어 염증 상태가 유지 또는 증폭되기 때문에 일어난다. 많은 환자들의 천식에 기반이 되는 과민반응 상태의 지속은 환경적 항원에 의한 것이라고 여겨진다. 알레르기성 천식 반응의 원인이 되는 공지의 매개체나 원인일 것으로 의심되는 매개체의 목록은 해마다 지속적으로 늘어나고 있으며, 현재 히스타민, 프로스타노이드, 류코트리엔 및 혈소판 활성화 인자 (PAF) 등이 있다. 또한 아세틸콜린 및 부교감신경에서 유래된섭스턴스 P (substance P)와 같은 신경 펩티드의 분비도 포함된다.
입수 가능하고 균등하며 잘 연구된 아토피성 천식 연구용 동물 모델이 없어서 병리학적 연구는 제한되고 있다. 인간의 아토피성 천식은 기도나 기관지의 가역적인 장애를 특징으로 하는 알레르기성 질환으로 기술되고 있다. 천식의 발병과 관련된 면역 반응은 급성 및 만성의 세포 매개성 면역 반응 모두가 복합된 조직병리학적 특성을 갖는 것으로 기술되고 있다. 호염기구가 화학주화성 인자의 발원지로 지적된 것에 반해서 이러한 반응은 호중구, 호산구, 대식세포 및 림프구가 기관지 점막에 침윤하는 조직병리학적 특성을 가진다 ( 코리간 씨 제이 (Corrigan C.J.)와 케이 에이 비 (Kay A.B.)의 리뷰 "T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma,"Immuno ToDay, 1992;13:501-507을 참조). 천식 관련 자료들은 천식 반응의 발생이 독특한 TH2 패턴의 림포카인 생성을 일으키는 CD4+ T 림프구에 의해 조절된다는 것을 시사하고 있다 (케이 에이 비 (Kay, A.B.)와 코리간 씨 제이 (Corrigan C.J.), "Asthma, eosinophils and neutrophils,"Br Med Bull, 1992;48:51-64 참조). 림포카인의 TH2 패턴은 IL-4, Il-5 및 IL-10의 발현으로 이루어진다 (모스맨 (Mossman)과 무어 (Moore), "The role of IL-10 in crossregulation of Th1 and Th2 response," Immunol ToDay, 1989,12:A49-A58; 모스맨 티 알 (Mossman T.R.)등, "Two types of murine helper T cell clone,"J Immunol, 1986,136:2348-2359) 참조). 이러한 림포카인의 발현은 그들 개개의 기능이 천식 반응에 역할을 하기 때문에 천식과는 상당히 상호연관되어 있다. IgE (IL-4)의 발현 (장 엑스 (Zhang X.)등, "T cells from atopic individuals produceIgE-inducing activity incompletely blocked by anti-interleukin-4 antibody,"Eur J Immnunol, 1992;22:829-833 참조) 및 호산구증가증 (스프리 씨 제이 (Spry C.J.)등, "Eosinophils,"Immunol ToDay, 1992;13:384-387 참조)은 둘 다 천식 반응의 특징이다 (델 프렛 지 (Del Prete G.), "Human Th1 and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy,"Allergy, 1992;47:450-455 참조). 그러나, 천식의 1차적인 특성은 기관지 폐포 세척 (BAL) 액에 호산구가 많아지는 것이다 (코리간 (Corrigan)과 케이 (Kay), 1992; 케이 (Kay)와 코리간 (Corrigan), 1992; 암 제이 피 (Arm J.P.)와 리 티 에이치 (Lee T.H.), "The pathobiology of bronchial asthma,"Adv Immunol, 1992;51:323-382; 디아즈 (Diaz)등, "Leukocytes and mediators in bronchoalveolar lavage during allergen-induced late-phase asthmatic reactions."Am Rev respir Dis, 1989;139:1383-1389 참조). 역사적으로, 호산구는 기관지 점막 손상을 유발하는 데 주된 역할을 하는 세포에 포함되었으며 천식 반응과 연관된 기관지 장애를 유발하는 것으로 여겨진다 (케이 (Kay)와 코리간 (Corrigan), 1992; 쥬카노빅 (Djukanovic)등, "Mucosal inflamation in asthma,"Am J Respir Dis, 1990;142:434-457; 워커 (Walker)등, "Increased expression of CD11b and functional changes in eosinophils after migration across endothelial cell monolayers,"J Immunol, 1993;150:4061-4071 참조). 환자 집단에 대한 종단적 연구의 어려움과 동물 모델에서의 천식에 관한 자료 부족 때문에 이 질환의 병리학적 현상을 유발하는 기작은 현재까지도 명확하지 않다. 천식 반응에 관여하는 현상을 세포 수준과 분자 수준에서 관찰하기 위해서는 쥐 모델을 사용하는 것이 의학자들과 과학자들에게 가장 유용할 것이다.
천식의 약물 치료법을 개발하고 시험하기 위해서, 상기 질환에 대한 적절하고 특성화 가능하며 경제적이고 입수가 용이한 동물 모델 시스템이 유용할 것이다. 실험실에서는 동물 모델로서 기니아 피그 뿐만 아니라 개와 영장류 동물에 수종의 항원 또는 약제를 사용하는 것을 채택하고 있다 (맵 (Mapp)등, "Airway responsiveness to inhaled antigen, histamine, and methacholine in inbred, ragweed sensitive dogs,"Am Rev Respir Dis, 1985;132:292-298; 사사키 (Sasaki)등, "Late asthmatic response to Ascaris antigen challenge in dogs treated with mtyrapone,"Am Rev Respir Dis, 1989;136:1459-1465; 야마다 (Yamada)등, "Development of an animal model of late asthmatic response in guina pigs and effects of anti-asthmatic drugs,"Prostaglandins, 1992;43:507-521 참조). 개과 시스템을 통한 연구는 많이 확장된 것은 아니며 상기 동물의 비용, 감독, 특성화된 시약의 부족, 유전적으로 동일한 개체가 다수 발생하기 쉬운 특성 및 엄격한 법규로 인하여 제한되고 있다.
현재 천식을 연구하기 위해서는 두 동물 모델이 주로 사용되고 있다. 그 첫번째는 아스카리스 숨 (Ascaris Suum, 돼지 회충)의 기생충 항원에 의해 유발된 영장류 모델 시스템이다 (군델 알 에이치 (Gundel R.H.)등, "Antigen-induced acute and late-phase responses in primates,"Am Rev Respir Dis, 1992;146:369-373: 프리차드 디 아이 (Pritchard D.I.)등, "Laboratory infection of primates with Ascaris suum to provide a model of allergic bronchoconstriction,"Clin ExpImmunol, 1983;54:469-476 참조).
사용중인 두번째 동물 모델은 각종 항원(이지마 에이치 (Iijima H)등, "Bronchoalveolar lavage and histologic characterization of late asthmatic response in guinea pigs,"Am Rev Respir Dis, 1987;136:922-929; 이시다 케이 (Ishida K.)등, "Repeated antigen challenge induces airway hyperresponsiveness with tissue eosinophilia in guinea pigs,"J Appl Physiol, 1989;67:1133-1139; 베르테스 씨 (Vertes C.)등, "A model for experimental asthma:provocation in guinea-pigs immunized with Bordetella perussis,"Bull Eur Physiopathol Respir, 1987;10:111s-113s 참조) 및 약물 (하이스 제이 피 (Hayes J.P.)등, "Bronchoconstriction and airway microvascular leakage in guinea pigs sensitized with trimellitic anhydride,"Am Rev Respir Dis, 1992;146:1306-1310; 오바타 에이치 (Obata H.)등, "Guinea pig model of immunologic asthma induced by inhalation of trimellitic anhydride,"Am Rev Respir Dis, 1992;146:1553-1558 참조)에 의해 유발된 기니아 피그이다.
일반적으로, 천식의 기작을 치료로 차단하는 데에 대한 초점은 세포 동원, 강화작용 및 과민성 상태의 지속에 관여하는 화학적 매개체들을 저해하거나 길항하는데에 맞춰지고 있다. 그러한 치료는 민감한 영역에서 염증 세포들이 활성화되거나 축적되는 것을 감소시키는 데 목적을 둔다 (몰리 제이 (Morley J.), "Immunopharmacology of asthma,"TiPS, 1993;14:208-213 참조). 천식의 병리학적 성질의 복잡성을 알아 갈수록, 반응 기작 및 치료제의 세포 표적에 대한 확실성은줄어들고 있다. 이는 천식을 치료하기 위해 매개체를 기반으로 하는 약물 사용에 있어 중요한 한계이며, 이에 더하여 그러한 치료에 관련되어 나타나는 바람직하지 못한 부작용도 있다. 일부 연구자들은 아토피성에 초점을 두었는데, 천식의 면역성/면역원성에 기초해 매개체와 세포를 약물로 차단하는 것을 목표로 하고 있다 (쥬카노빅 알 (Djkanovic R.)등, "Mechanisms of airways inflammation which may be amenable to prophylaxis,"AAS Update on Childhood Asthma, 1993;40:169-180 참조). 많은 사이토카인이 세포 공급원을 결정할 목적으로 연구되고 있다 (액커맨 브이 (Ackerman V.)등, "Detection of cytokines and their cell sources in bronchial biopsy specimens from asthmatic patients,"Chest, 1994;105:687-696 참조). 히스타민을 주요 매개체로 초점을 맞춘 한 연구에서는 폐 내의 항원에 대한 후기 반응에 나타나는 IgE를 포함하는 주된 세포가 호염기구인 것으로 확인되었다 (구오 씨 비 (Guo C.B.)등, "Identification of IgE-bearing cells in the late-phase response to antigen in the lung as basophils,"Am J Respir Cell Mol Biol, 1994;10:384-390 참조). 따라서, 과민성 감소 및 매개체 신호의 방해에 의한 염증의 감소에 여전히 초점을 둔다면, 반응성 세포의 수가 감소하는 것은 명백하게 염증의 감소를 야기할 것이다 (고드프레이 에스 (Godfrey S. "Airway inflammation, bronchial reactivity and asthma,"AAS Update on Chilhood Asthma, 1993;40:109-143 참조).
따라서, 독성이나 부작용은 최소이되, 반응성 세포의 수를 감소시키는 매우 효과적이고 재현성 높은 결과를 제공함으로써 원인 세포의 작용을 막아 매개체 신호에 대한 차단을 통한 치료법의 복잡성과 혼돈을 피하는 제약 조성물 및 치료법의 이용이 유리할 것이다. 천식과 관련 염증을 효과적으로 치료하기 위한 의료 기술의 필요성이 남아있다.
본 발명은 포유류에서 천식 및 관련 염증 질환등의 기관지 질환을 예방하는 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 포유류에서 천식 및 관련 염증 질환의 증상을 치료 또는 완화하는 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다.
<발명의 개요>
본 발명은 개체에게 기관지 조직에서 활성인 화학식 1의 화합물 또는 그의 부분 입체 이성질체 또는 거울상 이성질체 또는 그의 약제학상 허용되는 염, 에스테르, 아미드 또는 전구 약물을 천식에 관련된 기관지 경련을 감소시키기에 충분한 양으로 투여함으로써 그 개체의 천식 및 관련 염증 질환과 같은 기관지 질환을 예방하는 방법에 관한 것이다.
여기서, R1은 탄소수 1 내지 6의 직쇄상 또는 분지쇄상 알킬, 페닐 또는 탄소수 3 내지 6의 시클로알킬이고, R2는 수소 또는 메틸이고, R3은 수소, 메틸 또는 카르복실이다. 화학식 1의 가장 바람직한 화합물은 R2및 R3이 모두 수소이고, R1은 (R),(S) 또는 (R,S) 이성질체로서의 -(CH2)0-2-iC4H9이다. 본 발명의 보다 바람직한 실시 양태에서는 3-아미노메틸-5-메틸-헥산산, 특히 프레가발린 (Pregabalin)이라는 일반명칭으로 현재 알려진 (S)-3-(아미노메틸)-5-메틸헥산산을 사용한다. 다른 바람직한 화합물은 3-(1-아미노에틸)-5-메틸헥산산이다.
또한 본 발명은 소정량의 화학식 1의 화합물을 개체에게 투여함으로써 개체의 천식 및 그에 관련된 염증 질환과 같은 기관지 질환의 증상을 치료하거나 완화시키는 것에 관한 것이다.
<발명의 상세한 설명>
본 발명은 상기의 화학식 1의 화합물을 상기 기술한 천식 및 관련 염증 증상의 치료에서 항천식제로 사용하는 방법에 관한 것이다. 천식 증상은 당업자들에게 잘 알려져 있다.
화학식 1에서 사용되는 용어, 예를 들어 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 이소펜틸 및 네오펜틸 뿐 아니라 당업자들이 알고 있는 여타의 알킬들을 포함한다.
"시클로알킬"이라는 용어의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이 있다.
화학식 1의 화합물은 유기 화학 기술의 당업자들에게 공지되어 있으며, 합성방법은 상기 화합물이 항발작제로서 기술된 미국 특허 번호 5,563,175에 설명되어 있다. 미국 특허 번호 5,563,175의 대상은 이 인용을 통해서 본 명세서에 포함된다.
본 발명의 화합물은 유기 및 무기산이나 염기 둘 다와의 약제학상 허용되는 염을 형성할 수 있다. 예를 들어, 염기 화합물의 산부가 염은 적절한 산을 함유하는 수용액이나 알콜 수용액 또는 다른 적합한 용매에 유리 염기를 용해하고 용액을 증발시켜 염을 단리함으로써 제조한다. 약제학상 허용되는 염의 예로는 나트륨, 칼륨 및 마그네슘 등의 염뿐만 아니라 염산염, 브롬화수소산염, 히드로술페이트염 등이 있다.
본 발명의 화합물은 하나 또는 수종의 비대칭 탄소 원자를 포함할 수 있다. 본 발명은 부분 입체 이성질체 또는 거울상 이성질체 각각 및 그 혼합물을 포함한다. 각각의 부분 입체 이성질체 또는 거울상 이성질체는 당업자에게 이미 널리 공지된 방법에 의하여 제조되거나 단리될 수 있다.
합성 방법에 의해 만들어진 유효량의 화학식 1 화합물을 약제학상 허용되는 담체와 함께 사용할 경우 천식 및 그에 관련된 염증 질환의 증상을 예방/치료 또는 완화시키는 물질로의 제약 조성물로서 사용될 수 있다. 상기 약제는 상기 질환으로 고통받는 인간을 비롯한 포유류에게 상기 화합물 유효량을 상기에 기술된 단위 투여 형태로 투여함으로써 포유류의 상기 질환을 치료하는 방법에서 사용될 수 있다.
본 발명은 기관지 질환을 완화시키는 화학식 1 화합물의 기관지확장 활성에기초한다. 본 발명의 방법에서, 천식을 경감시키고자 하는 개체에게 화학식 1의 화합물 1종 이상을 단독 투여하거나 또는 부수적인 치료를 위한 다른 약물(들) 1종 이상과 병용 투여한다. 본 방법에서, 화학식 1의 화합물을 천식을 앓는 개체에게 투여한다. 예를 들어, 천식 발생 후에 개체에게 프레가발린을 투여하여 천식에 의해 유발된 호흡 곤란을 감소시킬 수 있다. 다른 실시 양태에서, 프레가발린은 발생을 막거나 발생하는 정도를 낮추기 위해 예방 차원에서, 즉 천식 발작 중의 기관지 경련이 시작되기 전에 투여할 수 있다.
본 방법에서, 화학식 1의 화합물은 흡입에 의해, 피하, 근육내 또는 다른 주사에 의해, 경구, 정맥내, 국부, 비경구적, 경피, 직장 또는 약물을 포함하는 이식 저장기를 통해서 투여될 수 있다. 약물이 투여되는 형태 (예를 들어, 흡입제, 분말, 정제, 캡슐제, 용액제, 에멀젼제)는 그것이 어느 경로에 의하는지에 따라 결정된다. 또한 약물은 경구 또는 국부적으로, 예를 들어 국부에 적용하는 패취나 유사한 기구에 의한 경피 전달의 형태로 지효성 제형으로 투여할 수 있다. 투여하는 약물의 양은 개체별로 결정되고, 이는 최소한 부분적으로 개체의 몸집, 치료하고자 하는 증상의 심각한 정도와 의도하는 결과를 기반으로 할 것이다. 일반적으로, 천식 증상을 감소시키기에 충분한 양으로 화학식 1의 화합물이 투여될 것이다. 실제 투여량 (1회 투여량)과 일일 투여 횟수는 투여의 방식, 예를 들어, 흡입기, 연무기, 국부 또는 경구 투여 등에 따라 결정된다. 화학식 1의 화합물 약 25 mcg 내지 약 50 mcg를 흡입으로 하루에 1회 또는 수회 투여하면 대부분의 개체들에게 있어 목적하는 기관지확장 효과를 나타내기에 충분할 것이다. 경구 투여의 경우, 예를들어 정제 또는 시럽의 경우 목적하는 효과를 얻기 위해서 약 1 mg 내지 약 8 mg을 하루에 2회 내지 4회의 투여량으로 투여한다.
본 발명의 방법에서, 화학식 1의 화합물은 하나 또는 그 이상의 다른 약물(들)과 함께 투여될 수 있다. 예를 들어, 테오필린이나 터부탈린과 같은 항천식 약물 또는 아스피린, 아세타미노펜 또는 이부프로펜과 같은 항히스타민제나 진통제가 화학식 1의 화합물을 투여할 때 함께 또는 가까운 근접 시점에 투여될 수 있다. 상기 두 (또는 그 이상의) 약물들 (예를 들어 화학식 1의 화합물 및 그와 다른 약물)이 하나의 조성물로 또는 별개의 두 제제로서 투여될 수 있다. 예를 들어, 그들은 하나의 캡슐, 정제, 분말 또는 액제 등으로 또는 개별적인 화합물로 투여될 수 있다. 화학식 1의 화합물 및 다른 약물 또는 약물들 뿐만 아니라 특정 조성물에 포함되는 구성분은 일차적으로 조성물의 투여 방식에 의해 결정된다. 예를 들어, 흡입 형태로 투여하는 조성물은 약물(들) 뿐 아니라, 액상 담체 및 (또는) 추진약을 포함할 수 있다. 정제 형태로 투여하는 조성물은 충전제 (예를 들어 유당), 접합제 (예를 들어 카르복시메틸셀룰로스, 아라비아 검, 젤라틴), 보조제, 향미제, 착색제 및 코팅물 (예를 들어 왁스 또는 가소제)를 포함할 수 있다. 액제로 투여하는 조성물은 약물들과 임의로 유화제, 향미제 및 (또는) 착색제의 배합물을 포함할 수 있다.
일반적으로 본 발명의 방법에 따라서, 천식의 증상을 감소시키기 위해 화학식 1의 화합물을 필요한 만큼 주기적으로 개체에게 단독 투여 또는 다른 약물(들)과 병용 투여한다.
본 발명의 조성물의 약리학상 특성을 기술하는 하기 방법을 들어 본 발명을 더 규정하고자 한다. 당업자에게는 본 발명의 목적 및 범위 내에서 재료와 방법 모두에 대한 많은 변형을 실시할 수 있음이 자명할 것이다.
정제 배합량 | |
프레가발린 (Pregabalin) | 300 mg |
마그네슘 스테아르산 (Magnesium Stearate) | 20 mg |
미결정질 셀룰로스 (Microcrystalline cellulose) | 100 mg |
포비돈 (Povidone) | 100 mg |
탈크 (Talc) | 50 mg |
각 성분을 균일하게 혼합하여 정제로 압착한다. 천식 증상의 치료를 위해 상기 정제를 하루 1회 내지 3회 투여한다.
캡슐 배합량 | |
프레가발린 | 50 mg |
셀룰로스 | 100 mg |
젤라틴 | 50 mg |
이산화 티타늄 | 10 mg |
옥수수녹말 | 50 mg |
각 성분을 균일하게 혼합하여 젤라틴 캡슐에 넣는다. 천식 증상의 치료를 위해 캡슐을 하루 1회 내지 4회 투여한다.
당업자는 더이상의 상례적인 실험을 사용하지 않고 본원에서 기술하는 본 발명의 특정 실시 양태에 대한 많은 균등물을 인식하거나 찾아낼 수 있을 것이다. 그러한 균등물은 하기 청구항의 범위에 포함되는 것이다.
유효량의 화학식 1 화합물을 포함하는 본 발명의 제약 조성물은 천식 및 그에 관련된 염증 질환의 증상을 예방/치료 또는 완화시키는 데 사용될 수 있다. 상기 약제는 상기 질환으로 고통받는 인간을 비롯한 포유류에게 상기 화합물 유효량을 상기에 기술된 단위 투여 형태로 투여함으로써 포유류의 상기 질환을 치료하는 방법에서 사용될 수 있다.
Claims (10)
- 기관지 확장을 일으키기에 충분한 양의 화학식 1의 화합물을 포함하는, 개체의 천식 또는 관련 염증 질환의 증상을 치료 또는 경감시키는 제약 조성물.<화학식 1>상기 화학식 1에서, R1은 탄소수 1 내지 6의 직쇄상 또는 분지쇄상 알킬, 페닐 또는 탄소수 3 내지 6의 시클로알킬이고, R2는 수소 또는 메틸이고, R3은 수소, 메틸 또는 카르복실이다.
- 기관지 수축을 예방하기에 충분한 양의 화학식 1의 화합물을 포함하는, 개체의 천식을 예방하는 제약 조성물.<화학식 1>상기 화학식 1에서, R1은 탄소수 1 내지 6의 직쇄상 또는 분지쇄상 알킬,페닐 또는 탄소수 3 내지 6의 시클로알킬이고, R2는 수소 또는 메틸이고, R3은 수소, 메틸 또는 카르복실이다.
- 제1항에 있어서, 상기 화합물은 프레가발린 (pregabalin)인 제약 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 화합물은 프레가발린인 제약 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화합물 약 25 mcg 내지 약 50 mcg을 흡입에 의해 개체에게 투여하는 제약 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 화합물 약 25 mcg 내지 약 50 mcg을 흡입에 의해 개체에게 투여하는 제약 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화합물 약 1 mg 내지 약 8 mg을 하루에 네번 개체에게 경구 투여하는 제약 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 화합물 약 1 mg 내지 약 8 mg을 하루에 네번 개체에게 경구 투여하는 제약 조성물.
- 제1항에 있어서, 기관지 확장을 일으키기에 충분한 양의 상기 화합물 및 하나 이상의 추가 약물을 포함하는 제약 조성물.
- 제2항에 있어서, 기관지 확장을 일으키기에 충분한 양의 상기 화합물 및 하나 이상의 추가 약물을 포함하는 제약 조성물.
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