KR20020000784A - 치료 약물과 관련된 체중 증가의 조절방법 - Google Patents

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독터. 호르스트 하스칼, 잉에 린스
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Abstract

하기 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염(예를 들면, 임으로 1수화물 형태의 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸 아민 하이드로클로라이드)은 트리사이클릭 항우울제, 리튬, 설포닐우레아, 베타-아드레날린 차단제, 특정 스테로이드 피임약, 코르티코스테로이드, 인슐린, 사이프로헵타딘, 나트륨 발프로에이트, 신경이완제, 페노티아진 또는 피티펜의 사용을 포함하는 특정 약물 치료와 관련된 체중 증가의 치료에 사용된다.
화학식 I
위의 화학식 I에서,
R1과 R2는 독립적으로 H 또는 메틸이다.

Description

치료 약물과 관련된 체중 증가의 조절방법{Method of controlling weight gain associated with therapeutic drugs}
본 발명은 의약 치료와 관련된 체중 증가의 조절방법에 관한 것이다.
본 발명에 따라서, 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물, 이의 에난티오머 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 특정 약물 치료와 관련된 체중 손실의 치료를 필요로 하는 사람에게 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 투여함을 포함하는, 특정 약물 치료와 관련된 체중 손실의 조절방법이 제공된다.
위의 화학식 I에서,
R1과 R2는 독립적으로 H 또는 메틸이다.
특정한 치료 약물의 사용은 체중 증가를 촉진시킬 수 있다. 이들 약물에는 트리사이클릭 항우울제, 리튬, 설포닐우레아, 베타-아드레날린 차단제, 특정 스테로이드 피임약, 코르티코스테로이드, 인슐린, 사이프로헵타딘, 나트륨 발프로에이트, 피티펜; 페노티아진과, 클로르프로마진, 티오리다진, 플루페나진 및 트리플루오페라진 등의 페노티아진 유도체를 포함하는 통상적인 신경이완제를 포함하는 신경이완제; 할로페리돌 등의 부티로페논; 플루펜틱솔 등의 티옥산텐 및 설피라이드 등의 치환된 벤즈아미드; 또는 클로자핀, 올란자핀, 조테핀, 리스페리돈, 쿠에티아핀 및 지프라시돈을 포함하는 이형성 신경이완제가 포함된다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 또는 이의 염, 예를 들면, 하이드로클로라이드 염이다. 이러한 하이드로클로라이드의 바람직한 형태는 이의 1수화물이다.
우울증 치료에 있어서의 화학식 I의 화합물, 예를 들면, N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민, N-{1-[1-(4-클로로페닐)-사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N-메틸아민 및 1-[1-(4-클로로페닐)-사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 및 이의 염의 제조 및 용도는 영국 특허공보 제2 098 602호 및 미국 특허 제4,522,328호에 기재되어 있다. 파킨슨병 치료에 있어서의 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 및 이의 염과 같은 화학식 I의 화합물의 용도는 PCT 국제 공개공보 제WO 88/06444호에 기재되어 있다. 대뇌 기능 장애의 치료에 있어서의 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 및 이의 염의 용도는 미국 특허 제4,939,175호에 기재되어 있다. 비만 치료에 있어서의 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 하이드로클로라이드의 용도는 PCT 국제 공개공보 제WO 90/06110호에 기재되어 있다. 이러한 화합물의 특히 바람직한 형태는 유럽 특허 제230 742호에 기재되어 있는 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 하이드로클로라이드 1수화물(시부트라민 하이드로클로라이드)이다. 손상된 글루코즈 내성 또는 인슐린 비의존성 진성당뇨병을 갖는 사람의 글루코즈 내성을 향상시키기 위한 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 및 이의 염의 용도는 PCT 국제 공개공보 제WO 95/20949호에 기재되어 있다.
당업자는 화학식 I의 화합물이 키랄 중심을 함유한다는 것을 이해할 것이다. 화학식 I의 화합물이 단일 키랄 중심을 함유하는 경우, 이는 2개의 에난티오머 형태로 존재한다. 본 발명은 개개 에난티오머와 에난티오머 혼합물의 용도를 포함한다. 에난티오머는, 당업자에게 공지된 방법으로, 예를 들면, 결정화로 분리할 수 있는 부분입체이성체 염 또는 착물을 형성시키거나, 예를 들면, 결정화, 기체-액체 또는 액체 크로마토그래피로 분리할 수 있는 부분입체이성체 유도체를 형성시키거나, 특정한 에난티오머를 에난티오머 특이적 시약과 선택적으로 반응(예: 효소 산화 또는 환원)시킨 다음, 개질된 에난티오머와 개질되지 않은 에난티오머를 분리시키거나, 키랄 환경에서, 예를 들면, 키랄 지지체(예: 키랄 리간드가 결합된 실리카 또는 키랄 용매 존재하의 실리카) 위에서 기체-액체 또는 액체 크로마토그래피로 분해시킬 수 있다. 목적하는 에난티오머가 위에 기재한 분리 공정 중 하나에 의해 또다른 화학적 성질로 전환되는 경우, 목적하는 에난티오머 형태를 유리시키기 위한 또다른 단계가 필요하다는 것은 명백할 것이다. 또는, 특정한 에난티오머는 광학 활성 시약, 기질, 촉매 또는 용매를 사용하는 비대칭 합성법으로 합성하거나, 특정한 에난티오머를 비대칭 변환에 의해 다른 에난티오머로 전환시켜 합성할 수 있다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 이의 라세미체, 개개 에난티오머 및 혼합물, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하여 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)-사이클로부틸]-3-메틸부틸아민, N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N-메틸아민 및 1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민이다.
개개 에난티오머는 광학 활성 전구체로부터 에난티오머 선택적 합성법으로 제조하거나, 위에 기재한 바와 같이 제조할 수 있는 라세미체 화합물을 분해시켜 제조할 수 있다. 화학식 I의 2급 아민의 에난티오머는 상응하는 1급 아민의 라세미체를 제조하고, 이를 개개 에난티오머로 분해시킨 다음, 영국 특허공보 제2 098 602호에 기재되어 있는 방법으로 광학적으로 순수한 1급 아민 에난티오머를 목적하는 2급 아민으로 전환시켜 제조할 수 있다
화학식 I의 화합물의 구체적인 예는 다음과 같다:
(+)-N-[1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N-메틸아민;
(-)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸-3-메틸부틸}-N-메틸아민;
(+)-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민;
(-)-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민;
(+)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N,N-디메틸아민;
(-)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N,N-디메틸아민.
하이드로클로라이드 염이 각각의 경우에 바람직하지만, 유리 염기 및 다른 약제학적으로 허용되는 염도 또한 적합하다.
화학식 I의 화합물은 공지된 약제학적 투여 형태로 투여할 수 있다. 화합물의 투여량은 환자의 연령, 상태의 중증도와 환자의 과거 병력을 포함하는 다수의 요인에 따라 달라질 수 있고 언제나 주치의에 재량 범위내에 있지만, 일반적으로 화합물의 투여량 범위는 1회 이상의 투여에서 0.1 내지 50mg/1일, 바람직하게는 1 내지 30mg/1일일 수 있다.
경구 투여 형태가 본 발명에서 사용하기에 바람직한 조성물이고, 이들은 이와 같은 투여를 위한 공지된 약제학적 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐제, 과립제, 시럽제 및 수성 또는 유성 현탁제이다. 이러한 조성물의 제조에 사용되는 부형제는 약학 분야에서 공지된 부형제이다. 정제는 활성 화합물과 충전제(예: 인산칼슘), 붕해제(예: 옥수수 전분), 윤활제(예: 마그네슘 스테아레이트), 결합제(예: 미정질 셀룰로즈 또는 폴리비닐피롤리돈), 및 혼합물을 공지된 방법으로 정제화시킬 수 있는 당업계에 공지된 기타 임의 성분의 혼합물로부터 제조할 수 있다. 정제는, 경우에 따라, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트를 사용하는 장용 피복을 포함할 수 있는 부형제와 공지된 방법을 사용하여 피복할 수 있다. 정제는 본 발명의 화합물을 서방출시키기 위해 당업자에게 공지된 방식으로 제형화할 수 있다. 이러한 정제는, 경우에 따라, 공지된 방법, 예를 들면, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트를 사용하여 장용 피복물로 제공할 수 있다. 유사하게는, 부형제를 첨가하거나 첨가하지 않고서 활성 화합물을 함유하는 캡슐제, 예를 들면, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐제를 공지된 방법으로 제조하고, 경우에 따라, 공지된 방식으로 장용 피복물로 제공할 수 있다. 캡슐의 내용물은 활성 화합물을 서방출시키기 위해 공지된 방법을 사용하여 제형화할 수 있다. 정제 및 캡슐제는 편리하게는 각각 활성 화합물 1 내지 50mg을 함유한다.
경구 투여용의 다른 투여형에는, 예를 들면, 무독성 현탁제(예: 나트륨 카복시메틸셀룰로즈)의 존재하에 수성 매질 속에 활성 화합물을 함유하는 수성 현탁제, 및 적합한 식용유(예: 낙화생유) 속에 본 발명의 화합물을 함유하는 유성 현탁제가 포함된다. 활성 화합물은 추가의 부형제와 함께 또는 부형제를 첨가하지 않고서 과립제로 제형화할 수 있다. 과립제는 환자가 직접 섭취하거나, 섭취 전에 적합한 액체 담체(예: 물)에 첨가할 수 있다. 과립제는 붕괴제, 예를 들면, 액체 매질에서의 분산을 촉진시키기 위해 산과 탄산염 또는 중탄산염으로부터 형성된 비등 커플을 함유할 수 있다.
화학식 I의 치료학적 활성 화합물은 활성 화합물이 입의 점막을 통해 투여되도록 환자의 입 속에 보유되는 조성물로 제형화할 수 있다.
직장 투여에 적합한 투여형은 이러한 투여를 위한 공지된 약제 형태, 예를 들면, 코코아 버터 또는 폴리에틸렌 글리콜 기제를 사용한 좌제이다.
비경구 투여에 적합한 투여형은 이러한 투여를 위한 공지된 약제 형태, 예를 들면, 적합한 용매 속의 멸균 현탁제 또는 멸균 액제이다.
국소 투여를 위한 투여형은, 화합물을 경피적으로 투여하기 위해 당해 화합물이 피부와 접촉되도록 본 발명의 약리학적 활성 화합물이 분산되어 있는 매트릭스를 포함한다. 적합한 경피 조성물은 약제학적 활성 화합물을 효능있는 경피 촉진제(예: 디메틸 설폭사이드 또는 프로필렌 글리콜)와 함께 국소 비히클[예: 광유, 석유 및/또는 왁스(예: 파라핀 왁스 또는 밀랍)]과 혼합하여 제조할 수 있다. 또는, 활성 화합물은 약제학적으로 허용되는 크림, 겔 또는 연고 기제에 분산시킬 수 있다. 국소 제형 속의 활성 화합물 함량은 국소 제형을 피부에 존재시키고자 하는 시간 동안 치료학적 유효량의 화합물이 전달되도록 하는 양이어야 한다.
화학식 I의 치료학적 활성 화합물은 환자의 경구 또는 비강내로 에어로졸로서 분산되는 조성물로 제형화될 수 있다. 이러한 에어로졸은 펌프 팩으로부터 또는 휘발성 추진제를 함유하는 가압 팩으로부터 투여할 수 있다.
본 발명의 방법에 사용되는 화학식 I의 치료학적 활성 화합물은, 예를 들면, 정맥내 주입으로 외부 공급원으로부터 또는 체내에 위치하는 화합물 공급원으로부터 연속 주입하여 투여할 수 있다. 내부 공급원에는, 예를 들면, 삼투현상으로 연속 방출되는 주입 화합물을 함유하는 삽입 저장고, 및 (a) 액체, 예를 들면, 도데카노에이트 염 또는 친지성 에스테르 등의 수난용성 유도체 형태의 주입 화합물의 현탁액 또는 (b) 주입 화합물용의 이식 지지체, 예를 들면, 합성 수지 또는 왁스 재료 형태의 고체일 수 있는 이식체가 포함된다. 지지체는 화합물 모두를 함유하는 단일 지지체이거나 전달 화합물 중 일부분을 함유하는 몇 개의 일련의 지지체일 수 있다. 내부 공급원에 존재하는 활성 화합물의 양은 장시간에 걸쳐 치료학적 유효량의 화합물을 전달시키는 양이어야 한다.
몇몇 제형에 있어서, 본 발명의 화합물을, 예를 들면, 유체 에너지 연마로 수득한 바와 같은 크기가 매우 작은 입자 형태로 사용하는 것이 유리할 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 활성 화합물은, 경우에 따라, 다른 상용성 약리학적 활성 성분과 배합할 수 있다.
본 발명은 또한 체중 증가를 일으키는 것으로 공지된 특정한 치료 약물로 치료한 환자에 있어서 체중 증가를 조절하기 위한 의약 제조시의 화학식 I의 화합물의 용도를 제공한다.
또다른 양태에 있어서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 포함하는, 트리사이클릭 항우울제, 리튬, 설포닐우레아, 베타-아드레날린 차단제, 특정 스테로이드 피임약, 코르티코스테로이드, 인슐린, 사이프로헵타딘, 나트륨 발프로에이트, 신경이완제, 페노티아진 또는 피티펜으로 치료한 환자의 체중 증가를 조절하기 위한 약제학적 조성물을 제공한다.
모노아민 재흡수 억제제는 본 발명에서 기재한 특정 질병을 치료하기 위해 사용되어 왔다. 그러나, 이들 화합물은 다수의 단점을 갖는 것으로 알려져 있다. 먼저, 이러한 화합물이 모든 환자에게 효과적인 것은 아니다. 둘째, 화합물이 효과적인 경우에도, 이들은 당해 질병의 완전한 치유를 제공하지 않을 수도 있다. 셋째, 이러한 형태의 화합물에는 다수의 바람직하지 않은 부작용이 있다. 이러한 부작용에는 오심, 성 기능장애, 경두통, 경면, 식은땀, 진전, 구내건조, 무력증, 불면증, 설사, 두통, 구토, 불안, 졸음, 현기증, 발열, 발진 또는 알레르기 반응, 관절통, 근육통, 경련, 경조증 및 조증이 포함된다.
시부트라민(R1이 CH3이고 R2가 CH3인 화학식 I의 화합물)은 모노아민 재흡수 억제제 중에서 독특한 약리학적 프로필을 갖는다. 이의 약리학적 활성 대사물[화학식 I에서 R1이 H이고 R2가 CH3인 대사물(1) 및 화학식 I에서 R1이 H이고 R2가 H인대사물(2)]을 통해, 시부트라민은 이를 세로토닌(5-HT) 선택적 재흡수 억제제(예: 플루옥세틴), 노르아데날린 선택적 재흡수 억제제(예: 데시프라민), 도파민 선택적 재흡수 억제제(예: 부프로피온) 및 세로토닌 노르아데날린 재흡수 억제제(예: 벤라팍신)와 구별짓는 3개의 모든 모노아민의 재흡수를 억제시킨다(표 1). 이는 체중 증가를 일으키는 것으로 알려져 있는 특정한 치료 약물과 관련된 체중 증가의 조절에 있어서 시부트라민 및 화학식 I의 다른 화합물을 유효하게 하는 약리 작용의 독특한 배합이다.
하기의 검정은 국제 공개공보 제WO 98/41528호에 기재되어 있는 방법과 유사한 방식으로 수행한다.
랫트 뇌 조직에서 실시예 1 및 실시예 2의 시험관내 모노아민 재흡수 억제 프로필과 각종 참조 모노아민 재흡수 억제제의 비교
Ki(nM)
[3H]노르아데날린 [3H]5-HT [3H]도파민
실시예 1 3 18 24
실시예 2 5 26 31
부프로피온 2590 18312 409
데시프라민 2 200 4853
플루옥세틴 320 11 2025
벤라팍신 196 26 2594
이 결과는 3회 이상의 별도의 측정치의 평균이다.
실시예 1(R1이 H이고 R2가 CH3인 화학식 I의 화합물)
실시예 2(R1이 H이고 R2가 H인 화학식 I의 화합물)
특정 약물 치료와 관련된 체중 증가의 치료에서 화학식 I의 화합물의 효능은 다음 시험으로 입증된다.
실험은 음식(라아드 20%를 함유하는 분말상 랫트 먹이)과 수돗물에 언제라도 자유롭게 접근할 수 있도록 하여 별도로 수용된 암컷 스프라그 돌리 랫트에서 실시한다. 실험하는 날, 동물(n=10)에게 비히클, 신경이완제 클로자핀 3mg/kg, 시부트라민 3mg/kg 또는 시부트라민 3mg/kg + 클로자핀 3mg/kg를 경구 투여하고, 이들의 음식 섭취를 2시간에 걸쳐 모니터링한다. 클로자핀 3mg/kg은 비히클 처리된 대조군 그룹과 비교하여 음식 섭취의 현저한 증가를 나타냈다(표 1). 시부트라민 3mg/kg의 경구 투여는 대조군과 비교하여 음식 섭취를 현저히 감소시켰다. 시부트라민의 동시 투여는 클로자핀으로 유도된 음식 섭취의 증가를 억제시켰다. 실제로, 시부트라민과 클로자핀 둘 다를 제공한 동물은 시부트라민만을 제공한 랫트가 먹은 음식 양과 유사한 양의 음식을 먹었다(표 1). 이들 결과는 랫트에 있어서 시부트라민이 클로자핀에 의해 유도된 과식증을 억제시킴을 입증하고, 시부트라민이 신경이완제와 임상적으로 관련된 체중 증가의 조절에 효과적일 수 있음을 나타낸다.
랫트에서 클로자핀 유도된 과식을 억제하는 시부트라민
처리 평균 음식 섭취량(g/kg) ± 표준편차
비히클 6.5±0.9
클로자핀 3mg/kg 9.3±0.7*
시부트라민 3mg/kg 1.7±0.6**
클로자핀 3mg/kg + 시부트라민 3mg/kg 2.1±0.5**†
비히클 처리된 대조군 그룹으로부터의 유의적인 차이는*P<0.01,**P<0.001로 표시된다. 클로자핀-유도된 과식증의 유의적인 길항작용은†P<0.001로서 표시된다[둔넷트(Dunnett) 시험; 투 테일드].
또한, 특정 약물 치료와 관련된 체중 증가의 치료에서 화학식 I의 화합물의 효능은 관련 모집단 세트에서의 임상 실험을 통해 입증된다.
본 발명은 다양한 특정 양태를 참조로 하여 기재하였다. 그러나, 다수의 변화 및 변형이 본 발명의 범주 및 취지 내에서 이루어질 수 있다.

Claims (18)

  1. 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물, 이의 에난티오머 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 특정 약물 치료와 관련된 체중 증가의 치료를 필요로 하는 사람에게 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 함께 투여함을 포함하는, 특정 약물 치료와 관련된 체중 증가의 치료방법.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1과 R2는 독립적으로 H 또는 메틸이다.
  2. 제1항에 있어서, 약물 치료가 트리사이클릭 항우울제, 리튬, 설포닐우레아, 베타-아드레날린 차단제, 스테로이드 피임약, 코르티코스테로이드, 인슐린, 사이프로헵타딘, 나트륨 발프로에이트, 피티펜; 페노티아진과, 클로르프로마진, 티오리다진, 플루페나진 및 트리플루오페라진 등의 페노티아진 유도체를 포함하는 통상적인 신경이완제를 포함하는 신경이완제; 할로페리돌 등의 부티로페논; 플루펜틱솔 등의 티옥산텐 및 설피라이드 등의 치환된 벤즈아미드; 또는 클로자핀, 올란자핀, 조테핀, 리스페리돈, 쿠에티아핀 및 지프라시돈을 포함하는 이형성 신경이완제를 사용하는 치료인 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 하이드로클로라이드인 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 1수화물 형태의 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 하이드로클로라이드인 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (+)N-[1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N-메틸아민인 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (-)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸-3-메틸부틸}-N-메틸아민인 방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (+)-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민인 방법.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (-)-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민인 방법.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (+)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N,N-디메틸아민인 방법.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (-)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N,N-디메틸아민인 방법.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (±)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸-3-메틸부틸}-N-메틸아민인 방법.
  12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (±)-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민인 방법.
  13. 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 (±)-N-{1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸}-N,N-디메틸아민인 방법.
  14. 특정 약물 치료와 관련된 체중 증가 치료용 약제의 제조에 있어서 화학식 I의 화합물, 이의 에난티오머 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1과 R2는 독립적으로 H 또는 메틸이다.
  15. 제14항에 있어서, 약물 치료가 트리사이클릭 항우울제, 리튬, 설포닐우레아, 베타-아드레날린 차단제, 특정 스테로이드 피임약, 코르티코스테로이드, 인슐린, 사이프로헵타딘, 나트륨 발프로에이트, 신경이완제, 페노티아진 또는 피티펜을 사용하는 치료인 용도.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 하이드로클로라이드인 용도.
  17. 제14항 또는 제15항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 N,N-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 하이드로클로라이드 1수화물인 용도.
  18. 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물, 이의 에난티오머 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는, 특정 약물 치료와 관련된 체중 증가 치료용 약제학적 조성물.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1과 R2는 독립적으로 H 또는 메틸이다.
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