KR20010080136A - 비타민 ａ 및 비타민 ｅ를 포함하는 안과용 조성물의 용도 - Google Patents

비타민 ａ 및 비타민 ｅ를 포함하는 안과용 조성물의 용도 Download PDF

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한스 루돌프 하우스, 헨리테 브룬너, 베아트리체 귄터
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Abstract

본 발명은 자외선 및 오존으로부터 눈 보호용 안약의 제조에 있어서의 비타민 A 및 비타민 E를 둘다 포함하는 비타민 혼합물의 용도에 관한 것이다.

Description

비타민 Ａ 및 비타민 Ｅ를 포함하는 안과용 조성물의 용도 {Use of Ophthalmic Composition Comprising Vitamin A and Vitamin E}
본 발명은 비타민 A 및 비타민 E를 둘다 포함하는 비타민 혼합물의, 자외선 및 오존으로부터 눈 보호용 안약의 제조에 있어서의 용도에 관한 것이다.
비타민 A 및 비타민 E를 둘다 포함하는 안약은 당업계에 공지되어 있다. 그 예로는 시바-비전(CIBA-Vision)사에서 오쿨로텍트-겔(Oculotect(등록상표)-Gel)이라는 상표명으로 시판되는 것이 있다. 오쿨로텍트는 통상적으로 건안(乾眼) 또는 각결막염의 치료를 위해 처방된다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러서야 비타민 A 및 비타민 E를 둘다 포함하는 안과용 조성물이, 이른바 환경 독소라고 불리우는 것으로 일반적으로 항상 존재하는 자외선 및 오존 노출로부터 눈, 특히 사람의 눈을 보호하는데 매우 유용함을 알게 되었다.
눈의 보호 치료에 유용한 상기한 안과용 조성물은 겔제, 더모겔제(thermogel), 점안액 또는 연고제 형태로 투여할 수 있다. 바람직한 것은 겔제, 더모겔제 또는 액상 조성물이다. 보다 바람직한 것은 겔제 또는 더모겔제이다.
안과용 조성물은 통상적으로 하기 성분들을 포함한다.
본 발명은 두가지 활성 성분인 비타민 E 및 비타민 A를 필수적으로 포함하는 안과용 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 비타민 A는 비타민 A 그 자체(레티놀), 비타민 A 아세테이트 및 비타민 A 팔미테이트 등과 같은 레티놀의 에스테르, 레틴산, 및 레틴산 메틸 에스테르 등과 같은 레틴산 에스테르를 의미한다. 비타민 A 아세테이트 및 비타민 A 팔미테이트가 바람직하다.
마찬가지로, 본 발명에 있어서 비타민 E는 비타민 E 그 자체, 즉 (+)-α-토코페롤, α-토코페롤의 이성질체 및 라세미체, 예를 들어 라세미 DL-α-토코페롤, 광학상 순수하고(하거나) 라세미인 α-토코페롤의 에스테르, 예를 들어 DL-α-토코페롤의 아세테이트, 숙시네이트 및(또는) 니코티네이트, D-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트(토코페르솔란) 및 토코레티네이트(α-토코페롤과 에스테르화된 레틴산, 머크 인덱스(Merck Index) 제12판 9639호 참조) 등과 같은 α-토코페롤의 특정 유도체를 의미한다. DL-α-토코페롤 아세테이트, 토코페르솔란 및 토코레티네이트가 바람직하다.
임의로, 상기 언급한 안과용 조성물은 비타민 효능 증대 물질, 예를 들어 애스쿨린(aesculin) 및(또는) 그의 유도체를 포함한다. 애스쿨린은 천연 산물일뿐 아니라 우수한 국소적 관용성을 나타낸다.
존재하는 경우, 애스쿨린은 일반적으로 0.001 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 5 중량%, 특히 0.01 내지 1 중량%의 양으로 존재한다.
본 발명에 따른 안과용 조성물은 눈에 국소적으로, 특히 겔제, 더모겔제, 용액제, 현탁액제 또는 연고제 형태로 도포하는 것이 바람직하다. 이 조성물은 상기 비타민을 통상적으로 약 0.0005 내지 약 15.0 중량%, 바람직하게는 약 0.001 내지 약 10.0 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.05 내지 약 7 중량%, 가장 바람직하게는 0.01 내지 1.1 중량%의 범위로 포함한다.
상기 겔제, 더모겔제 또는 액상 조성물 중에 사용된 비타민 A와 비타민 E의 비율은 통상적으로 1:10, 보다 바람직하게는 1:5, 특히 1:1이다.
연고의 경우, 비타민 A와 비타민 E의 비율은 통상적으로 50:1, 보다 바람직하게는 35:1, 특히 20:1이다.
더모겔은 일반적으로 열가역성을 나타내는 겔이다. 본 발명에 따른 더모겔은 약 30 내지 60 ℃, 보다 엄밀하게는 대략 체온 범위의 온도에서 최대 점도를 나타낸다. 상기 더모겔은 바람직하게는 폴리에틸렌-폴리프로필렌 블록 공중합체를 포함한다. 이러한 블록 공중합체의 대표적인 예로는 폴록사머(Poloxamer) 407[독일, 바스프(BASF)사의 루트롤(Lutrol, 등록상표) F 127]이 있다.
당업계의 숙련가에게 공지되어 있는 다른 통상의 안과적으로 허용되는 부형제 및 첨가제가 상기 조성물 중에 포함될 수 있으며, 그 예로는 특히, 담체, 안정화제, 가용화제, 삼투압 증진제(tonicity enhancing agent), 완충 물질, 보존제, 증점제, 착화제 및 기타 부형제를 언급할 수 있다. 상기 조성물은 공지의 방식으로, 예를 들어 활성 성분과 해당 부형제 및(또는) 첨가제를 혼합하여 상응하는 안과용 조성물을 형성함으로써 제조한다.
본 발명에 따라 사용되는 담체는 바람직하게는 국소 투여에 적합하며, 예를들어 물, 물과, C1- 내지 C7-알칸올, 식물성유 또는 미네랄유(히드록시에틸셀룰로스를 0.5 내지 5 중량% 포함)와 같은 수-혼화성 용매와의 혼합물, 에틸 올레에이트, 카르복시메틸-셀룰로스, 폴리비닐-피롤리돈, 및 기타 안과용의 무독성 수용성 고분자, 예를 들어 메틸 셀룰로스와 같은 셀룰로스 유도체, 카르복시-메틸셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 메틸히드록시프로필-셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스의 알칼리 금속염, 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산 또는 에틸 아크릴레이트의 염, 폴리아크릴아미드, 천연 산물, 예를 들어 젤라틴, 알긴산, 펙틴, 트라가칸쓰, 카라야 검, 크산탄 검, 카라게닌, 아가 및 아카시아, 스타치 유도체, 예를 들어 스타치 아세테이트 및 히드록시프로필 스타치, 및 폴리비닐 알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 메틸 에테르 및 폴리에틸렌 옥시드와 같은 기타 합성 산물, 바람직하게는 천연 카르보폴(Carbopol)과 같은 가교 폴리아크릴산, 또는 상기 고분자의 혼합물이 있다. 바람직한 담체는 물, 메틸셀룰로스와 같은 셀룰로스 유도체, 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 메틸히드록시프로필셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스의 알칼리 금속염, 천연 카르보폴, 또는 이들의 혼합물이다. 담체의 농도는 예를 들어 활성 성분 농도의 1 내지 100,000배이다.
연고에 사용되는 담체 및 추가 성분은 당업계에 공지되어 있으며, 통상적으로 하기 실시예 6에 기재된 것들이 있다.
본 발명의 안과용 조성물에 사용되는 가용화제로는 예를 들어틸록사폴(tyloxapol), 지방산 글리세롤 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 에테르, 또는 상기 화합물의 혼합물이 있다. 특히 바람직한 가용화제의 구체예로는 캐스터유와 에틸렌 옥시드의 반응 산물, 예를 들어 시판 제품인 크레모포르(Cremophor) EL(등록상표) 또는 크레모포르 RH 40(등록상표)이 있다. 캐스터유와 에틸렌 옥시드의 반응 산물은 눈에 대한 관용성이 매우 우수한 가용화제인 것으로 입증되었다. 다른 바람직한 가용화제는 틸록사폴이다. 사용 농도는 특히 활성 성분의 농도에 따라 달라진다. 첨가량은 통상적으로 활성 성분을 용해시키기에 충분한 양이다. 예를 들어, 가용화제의 농도는 활성 성분 농도의 0.1 내지 5,000배이다.
4급 암모늄 염과는 다른 완충액, 삼투압 증진제 및 보존제도 본 발명의 안과용 조성물에 사용될 수 있다.
완충 물질의 예로는 아세테이트, 아스코르베이트, 보레이트, 히드로겐 카르보네이트/카르보네이트, 시트레이트, 글루코네이트, 락테이트, 포스페이트, 프로피오네이트 및 TRIS(트로메타민) 완충액이 있다. 트로메타민 및 보레이트 완충액이 바람직한 완충액이다. 완충 물질의 첨가량은 예를 들어 생리학적으로 허용되는 pH 범위를 갖추고 유지하기 위해 필요한 양이다. pH 범위는 통상적으로 5 내지 9, 바람직하게는 5.2 내지 8.5, 보다 바람직하게는 5.5 내지 8.2의 범위이다.
삼투압 증진제로는 예를 들어 알칼리 금속 할로겐화물 또는 알칼리 토금속 할로겐화물과 같은 이온 화합물, 예를 들어 CaCl2, KBr, KCl, LiCl, NaI, NaBr 또는NaCl, 또는 붕산과 같은 것들이 있다. 비이온성 삼투압 증진제로는 예를 들어 우레아, 글리세롤, 소르비톨, 만니톨, 프로필렌 글리콜 또는 덱스트로스가 있다. 예를 들어, 충분한 삼투압 증진제는 첨가하여 즉석사용식 안과용 조성물에 약 50 내지 1000 mOsmol, 바람직하게는 100 내지 400 mOsmol, 보다 바람직하게는 200 내지 400 mOsmol, 보다 더 바람직하게는 250 내지 350 mOsmol의 삼투몰농도를 부여하는 것이다.
보존제의 예로는 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈옥소늄 클로라이드 또는 폴리쿼트(polyquats, 고분자 4급 암모늄염, 카나다 특허 제1'069'522호에 구체적으로 개시되어 있음)와 같은 4급 암모늄 염, 예를 들어 티오메르살, 질산페닐수은, 아세트산페닐수은 또는 붕산페닐수은과 같은 티오살리실산의 알킬-수은 염, 예를 들어 메틸파라벤 또는 프로필파라벤과 같은 파라벤, 예를 들어 클로로부탄올, 벤질 알콜 또는 페닐 에탄올과 같은 알콜, 예를 들어 클로로헥시딘 또는 폴리헥사메틸렌 비구아니드와 같은 구아니딘 유도체, 또는 소르브산이 있다. 바람직한 보존제는 4급 암모늄염, 알킬-수은염 및 파라벤이다. 경우에 따라, 충분량의 보존제를 본 발명의 안과용 조성물에 첨가함으로써 사용 중에 박테리아 및 진균에 의해 유발되는 속발성 오염을 예방할 수 있다.
본 발명의 안과용 조성물은 예를 들어 유화제, 습윤제 또는 충전제와 같은 무독성 부형제, 예를 들어 200, 300, 400 및 600으로 명명되는 폴리에틸렌 글리콜, 또는 1000, 1500, 4000, 6000 및 10000으로 명명되는 카르보왁스(Carbowax)를 추가로 포함할 수 있다. 원하는 경우 사용할 수 있는 다른 부형제로는 하기의 것들이있지만, 가능한 부형제의 범위를 이것들로 한정하는 것은 아니다. 이러한 것들로는 특히 디소디움-EDTA 또는 EDTA와 같은 착화제, 아스코르브산, 아세틸시스테인, 시스테인, 아황산수소나트륨, 부틸-히드록시아니솔 또는 부틸-히드록시-톨루엔과 같은 항산화제, 티오우레아, 티오소르비톨, 디옥틸술포숙신산나트륨 또는 모노티오글리세롤과 같은 안정화제, 또는 예를 들어 라우르산 소르비톨 에스테르, 트리에탄올 아민 올레에이트 또는 팔미트산 에스테르와 같은 기타 부형제가 있다. 바람직한 부형제는 디소듐-EDTA와 같은 착화제이다. 첨가되는 부형제의 양 및 종류는 구체적 요건에 따라 다르며, 일반적으로 약 0.0001 내지 약 90 중량%의 범위이다.
또한, 본 발명은 필요로 하는 개체에게 비타민 A 및 비타민 E를 둘다 포함하는 안과용 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 자외선 및 오존 노출로부터 개체의 눈, 바람직하게는 사람의 눈을 보호하는 방법에 관한 것이다. 투여는 통상적으로 규칙적으로 하며, 예를 들어 한방울씩 하루에 1회 내지 5회, 바람직하게는 한방울씩 하루에 1회 내지 3회로 하되, 1시간에 1회 투여와 같이 자주 투여할 수도 있다.
여름 기간 동안에, 자외선 및 오존 노출은 모두 눈에 해로울 수 있는 수준에 도달한다. 본 발명의 조성물은 해로운 자외선, 특히 UV-A선 및 UV-B선을 여과할 수 있다. 놀랍게도, 비타민 A와 E의 조합이 고도의 UV-보호 작용을 나타낸다는 사실을 알아내었다. 이러한 UV 보호 작용뿐 아니라, 상기 조성물은 동시에 오존에 대한 보호 작용도 나타낸다. 오존은 통상적으로 비타민 E의 항산화 작용에 의해 실활화된다. 이러한 보호 작용뿐 아니라, 상기 기재된 본 발명의 안과용 조성물은 눈에 대한 관용성이 매우 좋아 자주 사용하여도 무방하다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 보다 구체적으로 설명되나 이에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> (겔제)
2 g 콜리돈(Collidon) 90 F
1 g Na2EDTA
15 g Mowiol(모비올)(PVA)
0.1 g 벤즈알코늄 클로라이드(BAK)
pH 5.7에서 5.9까지 붕산
10 g 비타민 E, 수혼화성 0.5 g/g
12 g 비타민 A, 수혼화성 100,000 IU/g
0.1 g 애스쿨린
1000 ml 까지 탈이온수
<실시예 2> (겔제)
0.1 g 벤즈알코늄 클로라이드 (BAK)
1 g Na2EDTA
40 g 모비올(PVA)
pH 5.7에서 5.9까지 붕산
10 g 비타민 E, 수혼화성 0.5 g/g
12 g 비타민 A, 수혼화성 100,000 IU/g
0.1 g 애스쿨린
1000 ml까지 탈이온수
<실시예 3> (더모겔제)
0.1 g 벤즈알코늄 클로라이드 (BAK)
1 g Na2EDTA
150 g 루트롤 F 127
pH 5.7에서 5.9까지 붕산
10 g 비타민 E, 수혼화성 0.5 g/g
12 g 비타민 A, 수혼화성 100,000 IU/g
0.1 g 애스쿨린
1000 ml까지 탈이온수
<실시예 4> (점안제)
0.1 g 벤즈알코늄 클로라이드 (BAK)
1 g Na2EDTA
40 g 모비올(PVA)
1.4 g 보락스
16.2 g 붕산
10 g α-토코페롤 아세테이트, 수혼화성 0.5 g/g
10 g 비타민 A 팔미테이트, 수혼화성100,000 IU/g
4.0 g 메틸히드록시프로필 셀룰로스
1000 ml까지 탈이온수
<실시예 5> (겔제)
0.1 g 세트리미드
0.5 g Na2EDTA
3.5 g 카르보머 980 (카르보폴)
5.9 g 트로메타민
16.0 g 글리세롤
10 g α-토코페롤 아세테이트, 수혼화성 0.5 g/g
10 g 비타민 A 팔미테이트, 수혼화성100,000 IU/g
1000 ml까지 탈이온수
<실시예 6> (연고제)
25.7 g 세틸 스테아릴 알콜
164.3 g 양모지(wool fat)
252.44 g 액상 파라핀
550.7 g 백색 바셀린
0.19 g α-토코페롤, 0.1 mg/g
6.67 g 비타민 A 아세테이트, 오일 농축액1,500,000 IU/g
1000 g까지 연고
<실시예 7> (점안제)
1 g Na2EDTA
40 g 모비올(PVA)
1.4 g 보락스
16.2 g 붕산
10 g α-토코페롤 아세테이트, 수혼화성 0.5 g/g
10 g 비타민 A 팔미테이트, 수혼화성100,000 IU/g
4.0 g 메틸히드록시프로필 셀룰로스
1000 ml까지 탈이온수
<실시예 8> (겔제)
0.5 g Na2EDTA
3.5 g 카르보머 980(카르보폴)
5.9 g 트로메타민
16.0 g 글리세롤
10 g α-토코페롤 아세테이트, 수혼화성 0.5 g/g
10 g 비타민 A 팔미테이트, 수혼화성100,000 IU/g
1000 ml까지 탈이온수
<실시예 9>
실시예 5의 겔 1.25 g을 탈이온수 100 ml 중에 희석시켰다. 이 고도로 희석된 용액을 UV-분광분석법으로 조사한 결과, 상기 안과용 겔제가 저농도에서도 높은 UV-흡광도를 나타냄이 입증되었다(눈에 겔제를 투여하는 경우의 눈물 희석 효과의 모의 시험).
퍼킨 엘머, 람다(Perkin Elmer, Lambda) 15 UV/VIS 분광광도계를 사용하여 UV 스펙트럼을 기록하였다. 2개의 최대값이 329.2 nm(상대흡광도 0.705) 및 286.4 nm(상대흡광도 0.539)에서 기록되었다.
<실시예 10>
수중의 오존 분해도를 측정하여 오존 보호 효과를 조사하였다. 오존 0.25 ppm을 함유하는 오존-포화된 순수 탈이온수를 사용하였다. 하기 표에는 무처리 수용액(1), 또는 본 발명에 따른 겔제로 처리한 수용액(2), (3) 및 (4) 중 오존 0.25ppm에 대한 시간에 따른 오존 농도의 감소를 설명하는 데이타가 제시되어 있다. 이 표에서, (2)열은 물 100 ml 당 실시예 5의 겔 1 g이 존재하는 수용액 중 오존 0.25 ppm에 대한 데이타를 포함하고, (3)열은 물 100 ml 당 실시예 5의 겔 2 g이 존재하는 수용액 중 오존 0.25 ppm에 대한 데이타를 포함하며, (4)열은 물 100 ml 당 실시예 5의 겔 4 g이 존재하는 수용액 중 오존 0.25 ppm에 대한 데이타를 포함한다.
시간 오존 농도(ppm)
(분) (1) (2) (3) (4)
0 0.25 0.25 0.25 0.25
10 0.22 0.16 0.13 0.12
15 0.20 0.14 0.12 0.10
30 0.18 0.14 0.10 0.09
60 0.15 0.10 0.08 0.08

Claims (10)

  1. 자외선 및 오존으로부터 눈의 보호 치료용 안약의 제조에 있어서의 비타민 A 및 비타민 E 둘다의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 안약이 겔제, 더모겔제, 점안제 또는 연고제인 용도.
  3. 제1항에 있어서, 안약이 추가로 애스쿨린을 포함하는 것인 용도.
  4. 제1항에 있어서, 안약이 추가로 보존제를 포함하는 것인 용도.
  5. 제1항에 있어서, 안약이 추가로 완충제를 포함하는 것인 용도.
  6. 제5항에 있어서, 상기 완충제의 pH가 5.5 내지 8.2의 범위인 용도.
  7. 제1항에 있어서, 비타민 A가 비타민 A 그 자체(레티놀), 비타민 A 아세테이트 및 비타민 A 팔미테이트 등과 같은 레티놀의 에스테르, 레틴산, 및 레틴산 메틸 에스테르 등과 같은 레틴산 에스테르로부터 선택되는 것인 용도.
  8. 제1항에 있어서, 비타민 E가 비타민 E 그 자체, 즉 (+)-α-토코페롤, α-토코페롤의 이성질체 및 라세미체, 예를 들어 라세미 DL-α-토코페롤, 광학상 순수하고(하거나) 라세미인 α-토코페롤의 에스테르, 예를 들어 DL-α-토코페롤의 아세테이트, 숙시네이트 및(또는) 니코티네이트, D-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트(토코페르솔란) 및 토코레티네이트(α-토코페롤과 에스테르화된 레틴산)와 같은 α-토코페롤의 특정 유도체로부터 선택되는 것인 용도.
  9. 제1항에 있어서, 자외선이 UV-A 및 UV-B의 파장 스펙트럼(280 내지 400 nm)을 의미하는 것인 용도.
  10. 필요로 하는 개체에게 비타민 A 및 비타민 E를 둘다 포함하는 안과용 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 자외선 및 오존 노출로부터 개체의 눈을 보호하는 방법.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140048947A (ko) * 2011-06-30 2014-04-24 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 눈의 염증성 상태들의 치료를 위한 에스테르
KR20190009464A (ko) 2017-07-18 2019-01-29 주식회사 포스코 선재가공장치 및 선재가공방법
KR20220092164A (ko) * 2020-12-24 2022-07-01 주식회사 종근당 디쿠아포솔 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 토코페롤을 함유하는 건성안 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4849288B2 (ja) * 2000-09-29 2012-01-11 ライオン株式会社 点眼剤及び涙液膜の安定化剤
EP2319493A3 (en) * 2002-07-23 2011-07-27 Novartis AG Ophthalmic ointment composition comprising a drug, an ointment base and a solubilizing/dispersing agent
JP4694773B2 (ja) * 2003-06-06 2011-06-08 ロート製薬株式会社 粘膜適用液状組成物
EP1807103A4 (en) 2004-11-04 2009-02-11 Sirion Therapeutics Inc MODULATORS OF A COMPLEX RETINOL-RETINOL-BINDING PROTEIN-TRANSTHYRETINE FORMATION
US20070166402A1 (en) * 2005-12-12 2007-07-19 Friedlaender Mitchell H Compositions, methods and kits for removing debris from an ocular area
WO2008002582A2 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Riolan Technologies, Inc. Ultraviolet absorbing ophthalmic compositions
US9192594B2 (en) * 2009-07-27 2015-11-24 Renato Sanseverino Ophthalmic solution for protecting internal structures of the eyeball against UV-A rays or for the treatment of keratoconus with a trans-epithelial cross-linking technique
JP5518608B2 (ja) * 2010-07-09 2014-06-11 ロート製薬株式会社 粘膜適用液状組成物
IT1401727B1 (it) * 2010-09-10 2013-08-02 Lab Farmaceutici Krymi S P A Maschera vinilica con effetto pee-off ad uso topico contenente alte concentrazioni di acido trans-retinoico o 13-cis
IT1407612B1 (it) * 2011-01-13 2014-04-30 Baif Internat Products New York S N C Composizioni oftalmiche per la nutrizione, il mantenimento dell'integrita' dell'epitelio dei tessuti oculari e la protezione degli stessi dall'ossidazione.
JP2012006962A (ja) * 2011-08-22 2012-01-12 Lion Corp 眼科用組成物
JP2014089482A (ja) * 2014-02-18 2014-05-15 Lion Corp コンタクトレンズ装着液
US10413528B2 (en) * 2014-10-20 2019-09-17 John H. Plumb Methods to inhibit infection during wound healing with topical compositions including amino acids
JP7217082B2 (ja) * 2016-07-29 2023-02-02 ロート製薬株式会社 複合目症状改善用眼科組成物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3416209A1 (de) 1984-05-02 1985-11-21 Mohamed Roshdy Dr Ismail Zubereitungen zur behandlung von augen
US5039513A (en) 1987-10-22 1991-08-13 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions and methods comprising sorbohydroxamic acid
US4999348A (en) 1987-12-11 1991-03-12 Estee Lauder Inc. Liquid crystal containing cosmetic and pharmaceutical compositions and methods for utilizing such compositions
US5002760A (en) 1989-10-02 1991-03-26 Katzev Phillip K Retinol skin care composition
JP3256997B2 (ja) 1990-08-30 2002-02-18 千寿製薬株式会社 安定な水性製剤
JP2636988B2 (ja) 1991-09-02 1997-08-06 大宝工業 株式会社 気体圧送金型
JP2939082B2 (ja) * 1993-02-23 1999-08-25 ライオン株式会社 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤
US5571503A (en) 1995-08-01 1996-11-05 Mausner; Jack Anti-pollution cosmetic composition
ATE302599T1 (de) 1996-05-24 2005-09-15 Angiotech Pharm Inc Zubereitungen und verfahren zur behandlung oder prävention von krankheiten der körperpassagewege
US6036946A (en) * 1997-12-24 2000-03-14 Shaklee Corporation Methods for protecting skin from damaging effects of ultraviolet light

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140048947A (ko) * 2011-06-30 2014-04-24 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 눈의 염증성 상태들의 치료를 위한 에스테르
KR20140146037A (ko) * 2011-06-30 2014-12-24 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 눈의 염증성 상태들의 치료를 위한 에스테르
KR20190108648A (ko) * 2011-06-30 2019-09-24 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 눈의 염증성 상태들의 치료를 위한 에스테르
KR20190009464A (ko) 2017-07-18 2019-01-29 주식회사 포스코 선재가공장치 및 선재가공방법
KR20220092164A (ko) * 2020-12-24 2022-07-01 주식회사 종근당 디쿠아포솔 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 토코페롤을 함유하는 건성안 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

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