KR20010071827A - 반점성망막 퇴행에서 신혈관 신생의 예방치료 - Google Patents

반점성망막 퇴행에서 신혈관 신생의 예방치료 Download PDF

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KR20010071827A
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길레스마크세드릭
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앤더슨 데릭 제이.
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Abstract

본 발명은 적절한 항-염증제를 (안구의)유리질(the vitreous)내에 도입함으로써 반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방에 관한 것이다. 보다 상세하게, 본 발명은 맥락막 신혈관 신생 발생의 고위험을 갖는 것으로 확인된 눈에서 화학식 (I)의 11-치환된 16α,17α-치환된 메틸렌디옥시 스테로이드와 같은 항-염증 스테로이드를 이용한 신혈관 신생의 예방에 관한 것이다.
단, 상기 식에서 (a)는 (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k) 또는 (l)이며; R1및 R2는 수소 및 알킬이며; -Ca-Cb-는 -CH2-CH2-, -CH=CH-, (m) 또는 (n)이며; R3는 메틸, 히드록시메틸 또는 알킬카보닐옥시메틸, 메틸아미노알킬렌카보닐옥시메틸, 또는 페닐아미노알킬렌카보닐옥시메틸이며; R4는 알카노일이며; 그리고 X는 할로겐이다. 특히, 본 발명은 트리암시놀론 아세토니드(화합물 II)를 이용한 예방에 관한 것이다.

Description

반점성망막 퇴행에서 신혈관 신생의 예방 치료{PROPHYLACTIC TREATMENTS OF NEOVASCULARISATION IN MACULAR DEGENERATION}
맥락막 신혈관 신생(CNV)은 노화 관련 반점성망막 퇴행(age related macular degeneration, ARMD)에서 심한 시력 저하의 가장 일반적인 원인이다. ARMD 자체는 발달된 세계에서 실명의 가장 일반적인 원인이다. Blue Mountains Eye Study는 43세 이상 집단의 1.2%가 활성 CNV를 가지며 85세 이상 집단에서는 19.6%로 증가됨을 발견하였다. 이러한 결과는 미국 및 유럽의 연구(Beaver Dam and Rotterdam studies) 결과와 매우 유사하다. Blue Mountains 연구는 법적 실명으로 간주된 17명의 사람중 15명(88%)은 이들의 주요 안과 질환으로서 ARMD에 걸려있었다. 호주에서 실명자들에 대한 최신 리뷰는 Western Australia에서의 1984부터 1988까지 데이타를 조사하였다. 매년 ARMD에 기인한 실명자수는 다른 원인을 이유로한 실명자들의 총수보다 많았다. 평균 예상 수명이 해마다 증가함에 따라, 삼출성(exudative) ARMD는 주요 유행병이 되어가고 있다.
현재 확립된 CNV의 치료는 일반적으로 만족스럽지 못하다. 단지 ARMD(또는 "삼출성 ARMD)에서 CNV 케이스의 약 15%만이 중심 시력(central vision)의 손실없이 레이저로 제거될 수 있으며 그리고 이러한 눈의 최소 절반은 5년내에 재발하거나 새로운 CNV가 발생한다(MPS91, MPS94). 외과 제거 및 텔레세러피(teletherapy)와 같은 다른 형태의 치료 효능은 아직 확립되지 않았다. 이러한 치료의 예비 결과는 없으나, 매우 고무적이다.
대부분의 환자들은 양쪽 눈이 질환에 걸리는 경우에만 정말로 실명되는 관점에서, 첫번째 눈의 시력 손실을 갖는 환자가 존재하는 경우 두번째 눈의 효과적인 예방 치료가 ARMD로 부터 실명의 유병율을 감소시키는 가장 실질적인 방법이 될 수 있다. 한쪽 눈에 맥락막 신혈관 신생이 발생한 노화-관련 반점성망막 퇴행의 최고 87%는 5년내에 다른 한쪽눈에 동일한 문제가 발생할 것이다.
대부분의 병리학적 연구는 확실한 가치가 있으며, 잠재적인 간섭(intervention)이 거의 없는 드루센(drusen)과 같은 ARMD 관련물질에 촛점이 맞추어졌다. 다른 한편, 현재 안지오제네시스(angiogenesis)의 이해로는 ARMD에서 CNV가 발생하며 그리고 다음에는 약리학적 조절에 민감한 외부 영향에 반응하여 지배되는 것으로 여겨진다.
잠재적으로 치료가능한 일 요인은 염증(inflammation)이며 이는 ARMD의 발병과 관련된 실질적인 신체의 증거이다. 망막의 신경 및 신경교 모두에 대한 자가항체(autoantibodies)는 상기 질병의 초기에 발생한다. 면역적격 세포(immunocompetent cells)는 현미경 검사시 신혈관 및 위축성 점(atrophic maculae) 모두에 발견된다. 이러한 것들은 부수 현상인 반면에, CNV에서 활성된 면역적격 세포에 대한 중요한 역할은 이것들은 CNV 성장의 매우 초기에서 후기에 걸쳐 출현함으로써 강하게 제시된다. 이것은 저산소 상태하에서 혈관생성 인자의 마크로파아지에 의한 방출 및 인간 맥락막 및 망막 맥관구조의 정상적인 혈관생성을 포함하는 안지오제네시스에 영향을 주는 백혈구의 능력과 일치한다. 이러한 면역적격 세포의 오리진은 맥락막 및/또는 망막 자체의 마이크로글리얼(microglial) 세포일 수 있다. CD45, MHC 클래스 II 및 인체 망막 마이크로글리아에 의한 마크로파아지 항원의 발현은 이들이 CNV를 촉진시키는 잠재력을 가짐을 나타낸다.
본 발명자들의 미국 특허(특허 제 5,770,589)에는 항-염증 스테로이드, 바람직하게 트리암시놀론 아세토니드를 유리질(vitreous humour)내로 주입하는 노화-관련 반점성망막 퇴행에서 확립된 CNV의 치료가 개시되어 있다. 따라서 미국 특허 제 5,770,589는 CNV가 확립된 노화-관련 반점성망막 퇴행에 걸린 사람에 제한된다.
미국 특허 제 5,770,589는 참고문헌으로 편입된다. 본 명세서는 일반적으로 그리고 특히 실시예 3 및 4는 유리질내로 도입되는 트리암시놀론이 조직병리학 및 임상학적 관점에서 내재하는 면역세포 활성을 조절하여 삼출의 조절 및 재흡수 및 향상된 시력을 이끄는 것을 충분히 입증한다. 삼출성 반점성망막 퇴행에서 시력의손상은 광 수용체 기능의 손상을 입히는 신경 망막내로의 맥락막 맥관의 성장 및 삼출의 직접적인 결과이다. 본 명세서에 기술된 그리고 청구된 치료 방법은 향상된 시력으로 개선하고 그리고 이러한 견지에서 이는 이미 반점성망막 퇴행 CNV에 걸린 환자의 치료방법 및 시력이 손상되는 것을 예방하는 방법이다.
그러나, 현재까지 ARMD에서 어떠한 CNV를 나타내지 않는 사람이나 또는 현재 상기 조건을 나타내는 사람의 다른 한쪽 눈에서 CNV가 발생할 수 있는지를 확실하게 예측하여 예방적으로 치료하는 방법은 없다.
본 발명은 적절한 항-염증제(anti-inflammatory agent)를 (안구의)유리질(the vitreous)에 도입함으로써 반점성망막 퇴행(macular degeneration)에서 맥락막 신혈관 신생(choroidal neovascularisation)의 예방에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 맥락막 신혈관 신생이 발생하는 고도의 위험을 수반하는 것으로 확인된 눈에 항-염증 스테로이드를 이용한 신혈관 신생의 예방에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 트리암시놀론 아세토니드(triamcinolone acetonide)를 이용한 예방에 관한 것이다.
효과적인 양의 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물을 환자의 유리질내로 도입함을 포함하는 예방을 필요로 하는 환자의 반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방 방법.
반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방에 사용되는 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물.
반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생 예방용 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물.
반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방 약제 제조에 대한 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물의 사용.
본 발명에 사용되는 항-염증 스테로이드는 바람직하게 결정체 형태이며 보다 바람직하게 눈의 유리질에 제한적으로 용해가능한 것이다.
바람직한 스테로이드는 하기 화학식의 11-치환된 16α,17α-치환된 메틸렌디옥시 스테로이드를 포함한다.
단,는
또는이며;
R1및 R2는 수소 또는 알킬이며; -Ca-Cb-는 -CH2-CH2-, -CH=CH-,또는이며;
R3는 메틸, 히드록시메틸 또는 알킬카보닐옥시메틸, 메틸아미노알킬렌카보닐옥시메틸, 또는 페닐아미노알킬렌카보닐옥시메틸이며;
R4는 알카노일이며; 그리고 X는 할로겐이다.
보다 바람직한 것은 하기 화학식의 화합물이다:
단, R3는 히드록시메틸, 페닐카보닐아미노이소프로필카보닐옥시메틸, 또는 2,2-디메틸프로필카보닐옥시메틸이다.
바람직한 스테로이드는 결정성 9-플루오로-11, 21-디히드록시-16,17-[1-(메틸에틸리딘)비스(옥시)]프레그나-1,4-디엔-3,20-디온이다.
또한 트리암시놀론 아세톤이라는 관용명으로 알려진 상기 화합물은 알려져 있는 방법으로 적절히 제조된다.
다른 적절한 스테로이드는 6,9-디플루오로-11,21-디히드록시-16,17-[(1-메틸에틸리덴)비스(옥시)프레그나-1,4-디엔-3,20-디온이다:
또한 플루오시놀론 아세토니드라는 관용명으로 알려진 상기 화합물은 알려진 방법으로 적절히 제조된다.
상기 스테로이드는 바람직하게 결정질 또는 친유성이며 그리고 증류수만으로또는 최소의 운반체 또는 보조제와 함께 투여된다. 그러나, 약학적으로 그리고 안과학적으로 수용가능한 운반체, 희석 및/또는 부형제와 함께 효과적인 양의 상기 항-염증 스테로이드를 포함하는 모약제(depot pharmaceutical) 조성물이 사용될 수 있다(예를들어 Kenalog).
트리암시놀론 아세토니드가 사용되는 경우, 제조는 항-염증 스테로이드로서 Kenacort-A40(등록상표)(Squibb)를 사용하여 제조될 수 있다. 약학적으로 수용가능한 적절한 이러한 화합물의 염이 사용될 수 있다. 예를 들어, 트리암시놀론 아세토니드의 아세테이트가 사용될 수 있다.
본 발명에 사용하기 적절한 스테로이드로는 유리질내에 제한적으로 용해가능한 결정질 형태가 투여하기에 적절하다. 상기 스테로이드는 유리질과 친화적이며 그리고 눈에 어떠한 시각적 손상을 주는 잔류물을 남기지않는 운반체, 희석제 및/또는 부형제와 함께 배합될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기한 바와 같이 또는 서서히 방출되는 기구를 사용하여 투여될 수 있다. 후자는 약제의 방출이 여러가지 기작에 의해 지연되는 제조물이다. 이러한 것으로는: 예를 들어, 약제가 투과 가능하거나 또는 반-투과 가능한 막 또는 이에 상등한 구조로 쌓여진 칸막이내에 저장되는 것과 같은 부식되지 않는 기구; 리모트(remote) 및/또는 보충가능한 저장기를 포함한다. 또한 예를 들어 중합체 화학물질은 폴리락틱 글리콜산; 생분해성 마이크로- 및 나노-입자; 리소좀; 약제-약제 결합체; 또는 중합체-약제 결합체를 사용하여 약제의 방출속도를 변경하도록 조절되는 생분해성 입자와 같은 생분해가능한 제조물을 포함한다.
본 발명의 조성물은 이 기술분야에서 알려진 방법에 의해 유리질내에 주입하여 적절히 투여된다. 예를 들어, 눈은 Betadine과 같은 살균제로 세척되고 도포용 마취제 및 상기 스테로이드가 미세한 게이지(예를들어, 30게이지)주사 바늘을 이용하여 증류수로 눈내의 특정 위치에 주입되어 상기 스테로이드 결정체가 복면(ventral surface)에 대한 후부의 극에 정착하도록한다. 또한 주입하기전에 눈에 양압(positive pressure)을 적용하는 주입 준비가 필요할 수 있다.
상기 스테로이드는 주입되는 체적을 최소화하기위해 가능한한 농축되어야 한다. 트리암시놀론의 단독 주입의 적용량은 예를 들어, 약 1-8mg일 수 있다. 전형적으로, 스테로이드 4mg이 유리질내에 주입되며, 따라서 kenacort-A40 용액 0.1mL의 주입이 필요하다.
또한, 상기 조성물 또는 이러한 조성물을 운반하는 기기는 예를 들어, 유치 도관(indwelling catheter) 또는 튜브 또는 주입구와 같은 유사한 장치를 통한 이온삼투요법(iontophoresis)에 의해 또는 외과적 절개를 통하여 눈내에 도입될 수 있다. 이러한 조작은 항상 그러한 것은 아니지만 일반적으로 후부의 단편에 파스 플라나 접근(pars plana approach)을 통해 수행된다.
본 발명의 조성물은 또한 투여용 시린지에서 유니트 투여량으로 존재할 수 있다.
본 발명의 방법은 단독으로 또는 다른 치료와 함께 시행될 수 있다. 드루센을 제거하기 위한 노력으로 망막의 레이저 치료가 시도되는 경우, 스테로이드는 레이저 치료전 또는 치료후에 주입될 수 있다.
적절히, 이와 같은 예방이 요구되는 환자는 하기와 같이 그룹 A 또는 그룹 B의 기준에 따른 CNV 발생의 높은 위험을 가진 자이다.
그룹 A
치료가 필요한 눈에서 잠재된 또는 전형적인 CNV의 증거가 없지만 다른 한쪽 눈에는 CNV가 존재한다.
환자는 하기 4가지 고위험 요인중 어느 한 요인을 갖는다:
≥직경 65㎛이상의 5 드루센
집중적인 과색소 침착
≥1 커다란 드루즈(large druse)
전신성 고혈압
그룹 B
한쪽 눈에는 신혈관 신생이 없으나, 한쪽 눈에는 연한 드루센, 색소 응집 또는 "슈도드루센(pseudodrusen)"이 있다.
부가적인 기준
또한 하기 기준을 환자에게 그룹 A 또는 그룹 B로 적용한다.
환자는 가족중 CNV를 갖거나 또는 유전적으로 CNV에 걸리기 쉽다.
환자가 망막에 대한 면역 반응을 갖는 증거. 예를 들어, 맥락막의 염증 질환을 갖는 환자는 CNV가 빈번히 발생한다. 이러한 조건하에서 망막 항체는 혈청내에 존재하거나 존재하지 않을 수 있다.
환자는 예를 들어 백내장의 제거와 같은 안구내 수술을 받기쉽다.
임의로, 항-염증 스테로이드와 하나이상의 치료가 적용될 수 있다. 상기한바와 같이, 바람직한 항-염증 스테로이드는 트리암시놀론 아세토니드이다. 트리암시놀론 아세토니드가 사용되는 경우, 주입사이의 기간은 최소 6개월이다. 바람직하게, 주입사이의 기간은 12개월이다. 계속적인 치료를 위한 기간은 정해져있지 않다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 견지를 하기 실시예로 한정하는 것은 아니다.
실시예 1
예방 치료를 받은 환자는 82세 여성이었다. 양쪽눈에 반점성망막 퇴행이 관찰되었다. 그녀는 1995년 7월말에 백내장 수술을 받았으며 그리고 3주내에 오른쪽 반점성망막의 신혈관 신생이 발생하였다. 그녀는 또한 왼쪽눈에 백내장을 갖고 있었지만 동일한 합병증 발생에 대한 두려움으로 수술을 연기하였다. 왼쪽 반점성망막에 5드루센이상이 있었으며, 이들중 일부는 500㎛이상이었으며 그리고 조잡한 색소 응집이 있었으며 이것들은 모두 고위험 특징들이다. 왼쪽눈의 백내장은 계속 진행되었다. 이것은 1997년 8월에 매우 밀집되었으며, 시력이 6/24로 감소되었다. 신혈관 신생의 고위험에도 불구하고, 그녀는 1997년 10월에 수술을 받았다. 후속적인 CNV의 위험을 줄이기위한 예방 조치로서, 그녀는 수술시 눈아래의 오비탈층(orbital floor)에 트리암시놀론 40mg을 투여받았다. 시력은 6/12로 향상되었다. 그녀의 왼쪽눈에 CNV가 발생된 1998년 6월까지 그녀는 잘 지냈다. 이 시기에 상기 트리암시놀론의 효력이 약화되었다. 트리암시놀론이 수술후 CNV의 형성을지연시킨것으로 여겨진다. 트리암시놀론이 상기 눈내에 적용되지않고 그 주위에 적용되었음에도 불구하고, 이러한 경우 고위험의 눈내에 트리암시놀론의 유리질내 주입은 또한 효과적인 예방 치료가 될 수 있음을 제시한다.
실시예 2
고위험의 환자에게 신혈관 신생 예방용 유리질내 스테로이드 치료의 사용
본 실시예는 유리질내 스테로이드 치료가 고위험의 눈에서 CNV의 예방에 사용됨을 예시하는 것이다.
최근 오른쪽 눈의 시력을 상실한 67세 노환자가 있었다. 망막 출혈 및 삼출이 오른쪽 반점성망막에서 관찰되었다. 플루오레세인 안지오그래피(fluorescein angiography)를 수행하여 오른쪽 중심 반점성망막(포베아(fovea))아래에 커다란 맥락막 신혈관막을 관찰하였다. 이것은 장점으로 취급되지만, 이 환자는 이미 법적으로 맹인(6/60미만의 시력)이었으며 그 상태를 유지하게 되어있었다.
왼쪽 눈의 조사시 시력은 6/9로 비교적 정상이었으며, 중심 반점성망막에 커다랗고 연한 드루센이 많이 관찰되었으며, 이들중 일부는 직경 500㎛이상이었으며 이는 일시적인 반점성망막에서의 조잡한 색소 응집 및 망막성 슈도드루센과 연관된 것이다. 상기 환자가 25년동안 고혈압억제 치료를 받은 병력이 있었다. 상기 환자는 그외에는 건강하고 마치 앞으로 10년 또는 20년더 잘 살것으로 보였다.
상기 환자에게 그의 왼쪽 눈에서 신혈관 신생의 발생 위험이 5년내에 대략 90%이상인 것으로 보여짐을 설명해 주었다. 이것이 발생된다면, 통상적인 치료로 읽고 운전하는 시력을 구할 기회는 25%미만이다. 이러한 질병에서 나타나는 새로운혈관의 형성은 만성적이며 눈내부에 낮은 등급의 염증과 관련되기때문에, 본 발명자들은 눈내부에 스테로이드를 주입하는 것이 그의 왼쪽 눈에서 신혈관 신생의 발생 위험을 감소시킬 것이라고 상기 환자에게 알려주었다. 다른 예방 조치는 효과를 나타내지 않았다. 심각한 주입 부작용은 드물다. 상기 환자는 상기 치료를 받는다는 선택 및 결심을 갖고 1주일내에 돌아왔다.
상기 환자의 왼쪽눈은 도포용 약물로 마취되고 멸균되었다. 트리암시놀론 4mg(40mg/mL 용액의 0.1mL)을 유리질내로 주입하였다. 상기 환자는 주입후 1주 및 6주후에 관찰한 다음 3, 6 및 12개월 경과시에 관찰하였다. 12개월후 상기 치료의 부작용은 발생하지 않았으며 그리고 상기 환자는 임상학적으로 또는 혈관조영적으로 신혈관 신생의 증거가 없이 6/9의 시력을 유지하였다. 트리암시놀론의 2차 주입이 상기 환자의 동의로 이루어졌으며 그리고 상기 1차 주입후와 같이 동일한 빈도로 관찰하였다. 상기 1차 주입후 2년경과시, 상기 환자의 시력은 6/9를 유지하였다. 부가적인 치료는 연기되고 상기 환자는 6개월마다 관찰되었다.
실시예 3
부작용의 임상적 관찰
유리질내 트리암시놀론은 조절가능한 부작용 프로필을 나타낸다. Sydney Eye Hospital을 통해 지난 3년간 치료받은 수백명의 환자중에서, 내안구염(endophthalmitis), 망막 박리(retinal detachment) 또는 유리질 출혈(vitreous haemorrhage)이 보고되지 않았다. 가장 흔한 부작용은 약 5mmHg의 안구내압의 미약한 증가이다. 만일 시신경이 손상되지 않았더라도 이것은 필요시글루코마 처리로 조절되었으며 그리고 그 압력은 치료없이 종종 관찰될만한 25mmHg미만이다. 상기 압력은 변함없이 상기 약물의 약효가 저하된 후 정상으로 돌아오며, 이는 보통 약 6개월후이다. 환자는 결국 치료받은 눈에 백내장이 발생하게되지만, 그러나 수술이후 18개월내에는 문제가 되지 않는것으로 여겨진다.
상기 실시예는 본 발명의 일 예를 나타내는 것이다. 이 분야의 숙련된 자는 본 발명의 범주내에서 변형가능하다.
본 발명은 의료계에서 광범위한 적용성을 갖을 것이 명확하다.

Claims (23)

  1. 효과적인 양의 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물을 환자의 유리질내로 도입함을 포함하는 예방을 필요로 하는 환자의 반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방 방법.
  2. 반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방에 사용되는, 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물.
  3. 반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생 예방용, 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물.
  4. 반점성망막 퇴행에서 맥락막 신혈관 신생의 예방 약제 제조용으로서 항-염증 스테로이드 또는 상기 항-염증 스테로이드를 함유하는 안과학적으로 수용가능한 조성물 또는 배합물의 사용.
  5. 제 1항 내지 4항중 어느 한 항에 있어서, 상기 스테로이드는 결정질 형태임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  6. 제 1항 내지 5항중 어느 한 항에 있어서, 상기 스테로이드는 눈의 유리질에서 제한적으로 용해가능함을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  7. 제 1항 내지 6항중 어느 한 항에 있어서, 상기 스테로이드는 하기 화학식의 11-치환된 16α,17α-치환된 메틸렌디옥시 스테로이드이며:
    단,는
    또는이며; R1및 R2는 수소 또는 알킬이며; -Ca-Cb-는 -CH2-CH2-, -CH=CH-,또는이며; R3는 메틸, 히드록시메틸 또는 알킬카보닐옥시메틸, 메틸아미노알킬렌카보닐옥시메틸, 또는 페닐아미노알킬렌카보닐옥시메틸이며; R4는 알카노일이며; 그리고 X는 할로겐임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 스테로이드는
    이며,
    단, R3는 히드록시메틸, 페닐카보닐아미노이소프로필카보닐옥시메틸, 또는 2,2-디메틸프로필카보닐옥시메틸임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 스테로이드는 9-플루오로-11, 21-디히드록시-16,17-[1-(메틸에틸리딘비스)(옥시)]프레그나-1,4-디엔-3,20-디온:
    임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  10. 제 9항에 있어서, 상기 스테로이드의 투여량은 약 1-8mg임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 투여량은 약 4mg임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  12. 제 7항에 있어서, 상기 스테로이드는 6,9-디플루오로-11,21-디히드록시-16,17-[(1-메틸에틸리덴)비스(옥시)]프레그나-1,4-디엔-3,20-디온:
    임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  13. 제 12항에 있어서, 상기 스테로이드의 투여량은 약 1-8mg임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  14. 제 13항에 있어서, 상기 투여량은 약 4mg임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  15. 제 1항 내지 14중 어느 한 항에 있어서, 상기 반점성망막 퇴행은 초기 발병(early onset) 반점성망막 퇴행, 위축성(atrophic) 반점성망막 퇴행, 또는 신혈관(neovascular) 반점성망막 퇴행임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  16. 제 1항 내지 15항 중 어느 한 항에 있어서, 부가적인 활성 물질과 함께 사용함을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  17. 제 16항에 있어서, 상기 부가적인 활성 물질은 혈관생성억제제(anti-angiogenesis agent)임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  18. 제 17항에 있어서, 상기 혈관생성억제제는 탈리도마이드(thalidomide)임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  19. 제 18항에 있어서, 상기 부가적인 활성 물질은 항생제임을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  20. 제 1항 내지 19항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 치료와 함께 사용함을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  21. 제 20항에 있어서, 상기 다른 치료는 망막의 레이저 치료이며 그리고 상기 항-염증 스테로이드는 레이저 치료전 또는 치료후에 주입됨을 특징으로 하는 방법, 스테로이드, 조성물 또는 배합물, 또는 사용.
  22. 제 1항에 있어서, 도입은 주입; 유치 도관(indwelling catheter) 또는 튜브 또는 주입구와 같은 유사한 기기를 통한 이온삼투요법(iontophoresis); 또는 외과적 절개에 의해 이루어짐을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 22항에 있어서, 상기 스테로이드는 부식되지 않는 기기; 생분해성 제조물; 생분해성 마이크로- 및 나노-입자; 리소좀; 약제-약제 결합체 또는 중합체-약제 결합체로 도입됨을 특징으로 하는 방법.
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