KR20010052636A - 하이페리쿰 퍼포라툼의 추출물 및 그를 함유한 제제 - Google Patents
하이페리쿰 퍼포라툼의 추출물 및 그를 함유한 제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010052636A KR20010052636A KR1020007013865A KR20007013865A KR20010052636A KR 20010052636 A KR20010052636 A KR 20010052636A KR 1020007013865 A KR1020007013865 A KR 1020007013865A KR 20007013865 A KR20007013865 A KR 20007013865A KR 20010052636 A KR20010052636 A KR 20010052636A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- hypericum perforatum
- water
- ethanol
- carried out
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 title claims abstract description 32
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 15
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 claims description 13
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 claims description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-DL-aspartic acid Natural products CC(=O)NC(C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-aspartic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid methyl ester Natural products CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 abstract 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- IWBJJCOKGLUQIZ-HQKKAZOISA-N hyperforin Chemical compound OC1=C(CC=C(C)C)C(=O)[C@@]2(CC=C(C)C)C[C@H](CC=C(C)C)[C@](CCC=C(C)C)(C)[C@]1(C(=O)C(C)C)C2=O IWBJJCOKGLUQIZ-HQKKAZOISA-N 0.000 description 5
- QOVWXXKVLJOKNW-UHFFFAOYSA-N hyperforin Natural products CC(C)C(=O)C12CC(CC=C(C)C)(CC(CC=C(C)C)C1CCC=C(C)C)C(=C(CC=C(C)C)C2=O)O QOVWXXKVLJOKNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YXBUQQDFTYOHQI-UHFFFAOYSA-N Pseudohypericin Chemical compound OC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(O)C=C(C)C4=C3C3=C2C1=C(C(O)=CC(O)=C1C2=O)C1=C3C1=C2C(O)=CC(CO)=C14 YXBUQQDFTYOHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 4
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 4
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000011981 development test Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 hyperforin Chemical class 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 231100000822 oral exposure Toxicity 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
식물인 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 물-알콜성 추출물, 알콜성추출물 또는 아세톤추출물을 물-불혼화성인 C1∼C5알콜의 에스텔로 분획하여 얻은 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 추출물.
Description
본 발명은 식물인 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 물-알콜성 추출물, 알콜성 추출물 또는 아세톤추출물을 물-불혼화성인 C1∼C5알콜의 에스텔로 분획하여 얻은 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)(St.-Jonh's-wort)의 추출물 및 그를 함유한 제제에 관한 것이다.
하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 꽃봉우리(Flowering tops)에는 중추신경계(CNS)에 직접 또는 간접적으로 작용하는 구조적으로 차이가 있는 많은 수의 기질(물질)이 포함되어 있다.
하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)은, 실제 하이페리신 (hypericin), 하이퍼포린(hyperforin)과 같은 활성화합물들 및 이량체 후라본 (dimeric flavones)을 포함하며, 이들은 동물 및 인간에 있어서 항우울작용 및 불안해소작용을 갖는 것으로 알려져 있다. 이들 화합물의 작용기전은 차이가 있는데; 하기에 상세히 기재되어 있는 바와같이, 항-MAO작용, 세로토닌 방출에 관한 작용 및 벤조디아제핀 수용체에 관한 활성등이다. 하이페리신(hypericin)의 활성은 문헌중에 보고된 상반되는 자료 때문에 오랫동안 토론되어 왔다.
논쟁의 하이페리신(hypericin)의 항우울작용은 최근 생체내 약리모델 중에서 최근 확립되었다. 실제, 하이페리신은 하이페리쿰 퍼포라툼의 추출물중에 함유된 이량체의 프로시아니딘(dimeric procyanidines)의 존재하 투여될때 활성이 있음이 입증되었다(45차 Annual Congress of the Society for Medicinal Plant Research, 1997년 9월 7∼12일, Regensburg, Germany, V. Butterwecke et.al., Abstract No. 011).
하이퍼포린(hyperforin)은 최근 항우울제로서의 역활을 확힙하기 위하여 많은 연구가 수행되었다; 본 발명의 출원인에 의해서 수행된 연구는 이 분자물이 세로토닌양 작용을 갖음을 입증하였다. 중요하다고 여겨지는 다른 성분은 아피게닌(apigenin)으로부터 유도된 이량체 후라본들로서 천연 벤조디아제핀으로 여겨진다("Naturally Occuring Benzodiazepines Structure, distribution and function", I. Izquierdo 및 J. Medicine Eds., 1993, 제33면).
특히 하이퍼포린(hyperforin)등 이들 화합물들은 추출 및 보존 (conservation)의 통상적인 조건에서는 매우 안정하지 못하였다. WO 97/13489 (Schwabe)에 따르면, St.-John's-wort의 물-알콜성 추출물중의 하이퍼포린 함량은 2-3주후 거의 제로에 가까웠다.
WO 97/13489에서는 하이퍼포린의 일정함량을 갖는 안정한 추출물을 얻기 위해서 추출, 정제 및 보존시 비타민 C 및 그들의 에스텔, 유황을 함유한 아미노산등과 같은 항산화제 존재하 수행하는 것이 바람직하다고 하였다.
EP 0599307(Schwabe)에는 폴리비닐피롤리돈 및 다른 화합물로 바람직스럽지 않은 사진 감광효과가 있는 하이페리신(hypericin)의 제거하는 방법을 개시하고 있으며; 이 특허에는 항산화제의 사용없이 얻은 적어도 5%이상의 하이퍼포린 함량을 갖는 추출물을 기재하고 있다.
메탄놀성 관용의 추출물 또는 Commission E 논문에 따른 추출물, 및 EP 0599307 및 WO 97/13489로 제조된 추출물 사이에 비교약리 및 임상자료는 이용가치가 없다. 한편, 하이페리쿰 퍼포라툼의 통상의 추출물은 후라보노이드류 (flavonoids)를 다량 함유하고 있는바, 라디칼 제거제(radical scavengers)로서 작용하고, 따라서 산화하기 쉬운 기질의 천연의 안정화제이며, 추출물의 활성에 현저하게 기여할 수 있는 다른 기질과 함께 안정화제로 효능이 있다.
본 발명에 따라, 하기 공정으로 구성된 방법에 따르면, 약리효과가 있는 주요화합물 특히 하이페리신(hypericin), 하이퍼포린(hyperforin), 후라보노이드류 (flavonoids) 및 잔톤스(xanthones)를 함유한, 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 안정하고 특히 활성이 있는 추출물을 제조할 수 있음을 확인하였다.
a)하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 꽃봉우리(flowering tops)를 알콜 또는 아세톤으로 추출하는 공정;
b)추출물을 여과하고 그들을 농축하는 공정;
c)b)공정에서 얻은 농축물을 물 또는 물과 알콜의 혼합물로 희석하는 공정;
d)c)공정에서 얻은 수용성 혼합물을 지방족 에스텔로 추출하는 공정;
e)d)공정에서 얻은 에스텔 추출물을 여과하고 증발건조시키는 공정; 및 임으로,
f)수용성 에탄올중 유기산 용액으로 용해시키고, 40℃이하 온도에서 용매를 증발시키는 공정으로 구성된다.
상기 본 발명의 공정은 에탄올 또는 에탄올로 첫번째 추출공정(공정 a)를 수행하는 것이 보다 효과적이며, 이때 약물:용매의 중량/용량의 비가 1:2 내지 1:20범위, 바람직하게는 1:2 내지 1:10의 범위로하여 용매의 실온 내지 환류온도범위, 바람직하게는 실온과 40℃의 온도범위를 유지하는 것이 바람직하다.
c)공정의 혼합물을 처리하기 위해 사용되는 지방족에스텔은, 예를들면, 에틸아세테이트, 메틸아세테이트, 부틸아세테이트이고; 이들중 에틸아세테이트가 가장 바람직하다.
상술한 에스텔에 의한 추출공정은 진한 알콜 또는 아세톤 추출물을 동량의 물 또는 알콜과 물의 혼합물로 체적비가 1:2 내지 1:5범위의 혼합물로 처리한후 수행한다.
에스텔에 대한 수용성혼합물의 체적비는 한정은 없고 폭넓은 한계내에서 가능하나 통상 1:0.5 내지 1:2의 범위이다.
추출은 반복적으로 수행하는 것이 바람직한데, 일반적으로 적어도 3회이상 행하며, 용매의 순정제량을 사용한다.
임의 공정인 f)공정은, 95%에탄올중 구연산, 능금산(malic acid), 아세틸아스파트산 또는 인산과 같은 유기산 용액중에 e)공정에서 얻은 농축물을 용해시키는데 유효하다.
본 발명에 따라 얻은 추출물을 엠.브로리스 등(M.Brolis et al.,)에 의한 J. of Chromatography, 825(1998), pp 9-16에 기재된 방법에 따라 분석하였는바, 자생의 식물괴(spontaneous vegetable biomass)를 사용히 하이퍼포린(hyperforin)을 5-20중량% 범위로 함유되어 있고, 반면 선택 식물괴(selected vegetable biomass)를 사용시 10∼50중량% 범위로 함유된 하이퍼포린(hyperforin)을 얻었다.
상기 두가지 경우에서, 총 하이페리신류(hypericins) 함량은 0.5%이상인 반면, 이량체 후라본류는 1∼2중량%의 량으로 존재하였다. 이와같은 폭넓은 함량변동은 식물의 채집시기, 꽃봉우리중의 종자량 및 식물괴중의 줄기량에 따른 것이다.
이와 같이 하여 얻어진 본 발명의 추출물은, 전체적인 기존추출물(total extract)과 비교시, 놀라웁게도 항우울(antidepressive) 및 불안해소(anxiolytic) 효과판정을 위하여 사용된 여러 약리학적 모델에서 높은 효능을 보였으며, 나아가 특이한 처치없이도 항상 안정하였다.
특히, 본 발명의 방법은 추가적인 제조공정없이도 안정한 추출물을 제공할 수 있었다. 본 발명의 추출물은 광변색(photodegradations)을 피하기 위하여 빛으로부터 보호되어 있는 특징이 있다.
얻어진 추출물의 세로토닌(5-HT) 및 도파민(DA) 소비억제에 대한 효능실험결과는 다음 표 1과 같다.
(표 1)
3H 5-HT 및 3H DA 소비억제에 대한 실시예 1에 따른 하이페리쿰 퍼포라툼 (Hypericum perforatum)의 추출물의 효과
기질(substances) | IC50㎍/㎖ | |
3H DA | 3H-5HT | |
알콜추출물헥산추출물실시예 1하이퍼포린하이페리신슈도-하이페리신 | 4.05±0.930.86±0.020.32±0.041.54±0.23〉501.40±0.13 | 28.0±1.73.08±0.622.72±1.14.75±0.79〉5027.0±1.10 |
상기와 같은 실험결과로 미루어보아, 본 발명에 따른 추출물은 하이퍼포린이나 다른 공지된 추출물보다 수배이상 강한 효능을 갖고 있음이 명백하다. 생체내 실험에서 본 발명의 추출물은 공지된 산물, 주로 알콜, 메탄올 또는 헥산 추출물(하이페리신 존재 또는 부재)보다 더 높은 효능을 보여 주었으며; 더우기 본 발명의 추출물은 높은 재현성(reproducibility)을 보이고 항상 안정함(stability)을 보였다.
항우울효과를 입증하기 위한 생체내 실험으로, 문헌에 알려진 모델인 사르디니아(Sardinia)계 알콜성 랫트로 도피부족발전실험(escape deficit development test)과 알콜소비억제(inhibition of the ethanol consumption)에 관한 실험을 선택하였다.
도피부족발전실험(escape deficit development test)에서, 본 발명의 추출물은 놀라웁게도 공지된 추출물보다는 훨씬 높은 활성을 보였고, 이미푸라민 (imipramine)과 같은 공지약제효과와 비교할만한 활성을 보였다. 본 실험방법에서, 랫트는 고정된후 50분간 온화하고 짧게 피할수 없는 전기쇼크를 행하였다(전실험). 24시간후 꼬리에 동일한 자극을 주어 도피가 불가능한 상태에서 피할 수 있는 능력을 실험하였다. 순수대조군에서는 평균 30회 자극으로 26회 도피한데 반하여(naive controls), 전실험을 한 처치군에서는 1-3회 도피를 보였다(ED controls). 전실험에 의해 유도된 저반응성은 이미푸라민(imipramine)이나 푸루오젝틴(fluroxetine)과 같은 항우울제를 1-3주간 전치리된 랫트에서는 일어나지 않았다. St-John's-wort 추출물을 경구로 피할 수 없는 스트레스에 노출되기 1시간전 랫트에 투여하였는바, 도피실험에서 반응성이 증가를 보였고, 전처리를 1-2주간 하였을때 향상을 보였다(표 2 참조).
(표 2)
2주 전실험으로 도피실험에서 랫트에 대한 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물과 그 분획물의 항우울효과
기질 | 용량 ㎎/㎏ | 도피수 |
하이페리쿰알콜추출물헥산추출물실시예 1실시예 1실시에 1대조군(Controls ed)순수대조군(Naive controls) | 100060020010050-- | 16.6±2.817.2±1.623.3±0.418.3±0.213.3±0.41.6±0.124.1±0.1 |
통계적분석: Kruskal-Wallis non parametric
ANOVA KW=13.462 p = 0.0012
하이페리쿰알콜추출물 vs naive p<0.01
하이페리쿰추출물(실시예 1) 200㎎/㎏ vs naive n.s.
Naive vs AND p<0.01
사르디니아 랫트(Sardinia rats)중 알콜소비 감소실험에서(우울 및 불안인덱스)도 문헌중에 공지된 방법에 따랐으며, 본 발명의 추출물은 3일간 투여후 대조군으로 비교된 물보다 알콜소비를 75% 감소시킨 반면, 메탄올 추출물 또는 헥산추출물로 처리후 알콜소비감소는 각각 30% 및 40%이었다.
본 발명의 추출물은 용시용액(ready-to-use), 연질 또는 중질젤라틴캅셀, 정제 및 방출성정제와 같은 경구용 제제에 부형제와 함께 포함될 수 있다.
제형중 추출물의 투여용량은 통상의 제형으로 용량(dose)당 10-100㎎ 범위내이고 방출성 정제중에는 300㎎ 이상을 함유하고, 이 경우 바람직한 용량은 1일 투여량이 300㎎이다.
본 발명을 좀더 상세히 설명하기 위하여 하기 실시예을 예시한다.
(실시예 1)
활성성분이 표정된 하이페리쿰 퍼포라툼 건조추출물의 제조.
하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 꽃봉우리(flowering tops) 4㎏을 25L용량 추출기중에서 메탄올 4×15L로 추출한다. 수집된 메탄올 추출물을 진공하 2.5L로 농축시킨다; 농축물을 동량의 물로 희석시킨 다음, 에틸아세테이트 3×1.5L로 역추출한다. 유기층을 여과하고 진공하 농축건조시킨다. 잔사를 95% 에탄올 1.3ℓ중에 구연산 2g을 용해한 용액중에 용해시킨다. 다음 유기층을 40℃가 넘지 않는 온도에서 진공하 증발건조시켜 하이퍼포린 20%, 총 하이페리신류(하이페리신과 슈도하이페리신) 0.9% 및 디아피게닌(diapigenin) 1%를 함유한 갈색-황색을 띄는 추출물 0.32㎏을 얻는다.
(실시예 2)
활성성분이 표정된 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물의 제조.
하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 꽃봉우리(flowering tops) 60㎏을 수집하여 약 60℃가 넘지 않는 온도에서 기계적으로 건조시킨후, 아세톤 4×20용적량(volume)으로 온화한 환류하에서 추출한다. 수집된 추출물을 여과하여 식물괴 잔사를 제거하고, 다음 진공하 농축건조시켜 총 하이페리신류 0.4%와 하이퍼포린 약 25%가 함유된 추출물 3㎏을 얻는다. 이 추출물을 메탄올과 물 3:7 혼합물 10L중에 현탁시키고 부틸아세테이트로 역추출하여 폴리페놀류를 완전히 제거하는데, 에틸아세테이트/메탄올/물 100:13.5:10 용액에 용리시키고 실리카겔 박층클로마토그라피를 이용하여 완전제거를 확인한다. 수층은 제거하고, 유기층은 Na2SO4상에서 건조시킨후 40℃가 넘지 않는 온도에서 진공하 농축건조시켜 총 하이페리신류 0.7%, 하이퍼포린 약 40% 및 이량체 후라본류 1.4%를 함유한 건조추출물 1.6㎏을 얻는다.
(실시예 3)
활성성분이 표정된 하이페리쿰 퍼포라툼 다성분함유 추출물(multicomponent extract)의 제조.
하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 꽃봉우리(flowering tops) 60㎏을 수집하여 약 60℃가 넘지 않는 온도에서 기계적으로 건조시킨후, 98% 메탄올로 추출제거가능한 성분이 제거될때까지 추출한다; 메탄올 추출물을 30L로 농축시키고 농축물을 동량의 물로 희석시킨 다음 희석하는 동안 분리된 불용물을 여과제거한다; 맑은 용액을 물포화에틸아세테이트 3×30L로 추출한 다음, Na2SO4상에서 건조하고 용매를 진공하 제거시켜 하이퍼포린 25%, 총 하이페리신류 1.2% 및 이량체후라본류 1.2%를 함유한 갈색추출물 3.8㎏을 얻는다.
(실시예 4)
실시예 1에 따라 제조된 하이페리쿰 퍼포라툼 소수성 추출물(lipophilic extract)을 함유한 액제.
실시예 1에 따라 제조된 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물 10.0g
암모늄 글리실리찐에이트 0.5g
프로필렌글리콜 35.0g
70% 솔비톨용액 25.0g
정제수 적량
--------
총 100㎖
(실시예 5)
실시예 2에 따라 제조된 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물을 함유한 코팅정제.
실시예 2에 따라 제조된 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물 300.00㎎
Soy polysaccharides 54.75㎎
유당 46.00㎎
교차연결된 소디움카복시메틸셀룰로스 40.00㎎
실리카 20.00㎎
폴리비닐피롤리돈 5.00㎎
탈크 2.50㎎
마그네슘 스테아레이트 1.75㎎
코팅기제:
하이드록시 프로필메틸셀룰로스 10.00㎎
탈크 8.50㎎
이산화티타늄 5.00㎎
트리아세틴 2.00㎎
폴리솔베이트 80 0.50㎎
적색 산화철 1.00㎎
(실시예 6)
실시예 1의 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물을 함유한 연질젤라틴 캅셀제.
실시예 1에 따라 제조된 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물 100.00㎎
시카로스모노팔미테이트 100.00㎎
폴리에틸렌글리콜 400 220.00㎎
글리세린 15.00㎎
정제수 15.00㎎
Claims (11)
- 하기 공정으로 구성된 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 추출물의 제조방법.( 하 기 )a)하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 꽃봉우리(flowering tops)를 알콜 또는 아세톤으로 추출하는 공정;b)추출물을 여과하고 그들을 농축하는 공정;c)b)공정에서 얻은 농축물을 물 또는 물과 알콜의 혼합물로 희석하는 공정;d)c)공정에서 얻은 수용성 혼합물을 지방족 에스텔로 추출하는 공정;e)d)공정에서 얻은 에스텔 추출물을 여과하고 증발건조시키는 공정; 및 임으로,f)수용성 에탄올중 유기산 용액으로 용해시키고, 40℃이하 온도에서 용매를 증발시키는 공정으로 구성된다.
- 제1항에 있어서, a)공정의 추출을 메탄올 또는 에탄올중에서 수행하는 방법.
- 제1항에 있어서, a)공정의 추출을 아세톤중에서 수행하는 방법.
- 제1항에 있어서, c)공정의 희석을 메탄올 또는 에탄올중에서 수행하는 방법.
- 제1항 내지 제4항중 어느한항에 있어서, d)공정중에 사용되는 지방족 에스텔류로 에틸아세테이트, 메틸아세테이트 또는 부틸아세테이트중에서 선택하여 수행하는 방법.
- 제5항에 있어서, 에틸아세테이트로 수행하는 방법.
- 제1항에 있어서, f)공정의 용해공정으로 95%에탄올 용액중 구연산, 능금산; 아세틸아스파트산 또는 인산중에서 선택된 유기산이 함유된 용액중에서 수행하는 방법.
- 제1항 내지 제7항중 어느한항의 방법에 따라 제조된 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum)의 추출물.
- 제8항에 있어서, 추출물이 하이퍼포린 함량범위가 10∼50중량%이고, 총 하이페리신류 함량범위가 0.5중량% 이상이며, 이량체 후라본류 함량범위가 1∼2중량%로 함유된 하이페리쿰 퍼포라툼 추출물.
- 제8항 또는 제9항중 어느한항의 추출물을 유효성분으로 함유한 약제조성물.
- 항우울제 제조를 위한 제8항 또는 제9항의 추출물의 용도.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI98A001311 | 1998-06-10 | ||
IT1998MI001311A IT1301678B1 (it) | 1998-06-10 | 1998-06-10 | Estratti di hypericum perforatum e formulazioni che li contengono. |
PCT/EP1999/003881 WO1999064027A1 (en) | 1998-06-10 | 1999-06-04 | Extracts of hypericum perforatum and formulations containing them |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010052636A true KR20010052636A (ko) | 2001-06-25 |
Family
ID=11380209
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020007013865A KR20010052636A (ko) | 1998-06-10 | 1999-06-04 | 하이페리쿰 퍼포라툼의 추출물 및 그를 함유한 제제 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6428820B2 (ko) |
EP (1) | EP1089746A1 (ko) |
JP (1) | JP2002517455A (ko) |
KR (1) | KR20010052636A (ko) |
CN (1) | CN1304314A (ko) |
AU (1) | AU754161B2 (ko) |
BR (1) | BR9910941A (ko) |
CA (1) | CA2334625A1 (ko) |
HU (1) | HUP0102213A3 (ko) |
IL (1) | IL140150A0 (ko) |
IT (1) | IT1301678B1 (ko) |
MX (1) | MXPA00012178A (ko) |
NO (1) | NO20006229D0 (ko) |
PL (1) | PL344695A1 (ko) |
SK (1) | SK18702000A3 (ko) |
WO (1) | WO1999064027A1 (ko) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2159270B1 (es) * | 2000-03-06 | 2002-04-01 | Asac Compania De Biotecnologia | Oleorresina de hypericum perforatum l., procedimiento de obtencion y usos. |
AT408835B8 (de) * | 2000-05-23 | 2002-07-25 | Andreas Dipl Ing Dr Kubin | Präparation von hypericin gebunden an polyvinylpyrrolidon (pvp) verschiedenen polymerisations- und vernetzungsgrades |
DE10213571A1 (de) * | 2002-03-26 | 2003-10-23 | Lichtwer Pharma Ag | Pflanzenextrakte und deren Anwendung |
US20060115556A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Foulger Sidney W | Nutritional supplement drink containing xanthone extracts |
US20060115555A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Foulger Sidney W | Nutritional supplements containing xanthone extracts |
PT103377B (pt) * | 2005-11-02 | 2008-04-15 | Ineti Inst Nac De Engenharia E | Extratos de espécies de hypericum l. para utilização no tratamento de tuberculose persistente |
FR2908997B1 (fr) * | 2005-11-25 | 2014-03-14 | R Et D Pharma | Nouvelles compositions therapeutiques et le procede de production des principes actifs |
FR2908996A1 (fr) * | 2005-11-25 | 2008-05-30 | R & D Pharma | Nouveau procede d'extraction de principes actifs et l'utilisation de ceux-ci en therapeutique |
US20080267899A1 (en) * | 2007-04-30 | 2008-10-30 | Mr. Hamit Leskaj | Plant extract composition for hair growth |
ITMI20080316A1 (it) * | 2008-02-27 | 2009-08-28 | Aboca Spa | Impiego di estratti di hypericum perforatum nel trattamento del dolore neuropatico |
US7974647B2 (en) * | 2008-05-16 | 2011-07-05 | Mediatek Inc. | Mobile apparatus and method of timing synchronization |
CN101744890A (zh) * | 2008-12-08 | 2010-06-23 | 上海四埃美微科技有限公司 | 一种贯叶连翘提取物中金丝桃素的精制的方法 |
RU2541134C2 (ru) * | 2012-12-06 | 2015-02-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Дагестанский Государственный Технический Университет" (Дгту) | Способ получения сухого растительного экстракта зверобоя продырявленного |
CN109044999A (zh) * | 2018-10-15 | 2018-12-21 | 上海市第六人民医院 | 贯叶金丝桃素在制备促进白色脂肪棕色化并且提高棕色脂肪活性的药物中的用途 |
CN114053752A (zh) * | 2021-11-18 | 2022-02-18 | 西安天一生物技术股份有限公司 | 一种利用溶剂脱除贯叶连翘提取物中苯并芘的方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4239959A1 (de) * | 1992-11-27 | 1994-06-01 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Johanniskraut-Trockenextrakt, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
DE19646977A1 (de) * | 1995-09-29 | 1998-01-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
DE19818001C1 (de) * | 1998-04-22 | 1999-08-05 | Plantamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur schonenden Gewinnung von Extraktfraktionen aus Hypericum, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verwendung derselben |
-
1998
- 1998-06-10 IT IT1998MI001311A patent/IT1301678B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-06-04 PL PL99344695A patent/PL344695A1/xx unknown
- 1999-06-04 IL IL14015099A patent/IL140150A0/xx unknown
- 1999-06-04 BR BR9910941-7A patent/BR9910941A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 SK SK1870-2000A patent/SK18702000A3/sk unknown
- 1999-06-04 CN CN99807127A patent/CN1304314A/zh active Pending
- 1999-06-04 EP EP99927878A patent/EP1089746A1/en not_active Withdrawn
- 1999-06-04 MX MXPA00012178A patent/MXPA00012178A/es unknown
- 1999-06-04 AU AU45070/99A patent/AU754161B2/en not_active Ceased
- 1999-06-04 WO PCT/EP1999/003881 patent/WO1999064027A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-06-04 HU HU0102213A patent/HUP0102213A3/hu unknown
- 1999-06-04 CA CA002334625A patent/CA2334625A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-04 KR KR1020007013865A patent/KR20010052636A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-06-04 JP JP2000553095A patent/JP2002517455A/ja active Pending
-
2000
- 2000-11-30 US US09/725,938 patent/US6428820B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-07 NO NO20006229A patent/NO20006229D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1089746A1 (en) | 2001-04-11 |
IT1301678B1 (it) | 2000-07-07 |
NO20006229L (no) | 2000-12-07 |
US20010000326A1 (en) | 2001-04-19 |
ITMI981311A1 (it) | 1999-12-10 |
AU4507099A (en) | 1999-12-30 |
JP2002517455A (ja) | 2002-06-18 |
SK18702000A3 (sk) | 2001-09-11 |
IL140150A0 (en) | 2002-02-10 |
MXPA00012178A (es) | 2003-09-25 |
BR9910941A (pt) | 2001-03-06 |
NO20006229D0 (no) | 2000-12-07 |
HUP0102213A2 (hu) | 2002-03-28 |
CA2334625A1 (en) | 1999-12-16 |
WO1999064027A1 (en) | 1999-12-16 |
AU754161B2 (en) | 2002-11-07 |
US6428820B2 (en) | 2002-08-06 |
CN1304314A (zh) | 2001-07-18 |
HUP0102213A3 (en) | 2002-12-28 |
PL344695A1 (en) | 2001-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sobeh et al. | Hepatoprotective and hypoglycemic effects of a tannin rich extract from Ximenia americana var. caffra root | |
Dhawan et al. | Passiflora: a review update | |
Bauer et al. | TLC and HPLC Analysis of Echinacea pallida and E. angustifolia Roots1 | |
KR20010052636A (ko) | 하이페리쿰 퍼포라툼의 추출물 및 그를 함유한 제제 | |
CA2028581C (en) | Compositions for treating fat deposits in humans | |
KR20080038127A (ko) | 아티초크 추출물, 이의 용도와 이를 포함하는 제제 | |
RU2595860C2 (ru) | Монотерпеновые производные халькона или дигидрохалькона и их применение в качестве депигментирующих агентов | |
Germanò et al. | Hepatoprotective activity of Trichilia roka on carbon tetrachloride‐induced liver damage in rats | |
Legssyer et al. | Tannins and catechin gallate mediate the vasorelaxant effect of Arbutus unedo on the rat isolated aorta | |
Ferro et al. | A new steroidal saponin from Solanum sisymbriifolium roots | |
WO2016110276A1 (zh) | 含有黄柏酮的局部组合物及用其美白皮肤的方法 | |
Pal et al. | Antioxidant, anti-alzheimer and anti-parkinson activity of Artemisia nilagirica leaves with flowering tops | |
Rattmann et al. | Nitric oxide-dependent vasorelaxation induced by extractive solutions and fractions of Maytenus ilicifolia Mart ex Reissek (Celastraceae) leaves | |
JP5627585B2 (ja) | カナクギノキ由来抽出物、分画物または、化合物を含有する皮膚美白用組成物 | |
JP2008542254A (ja) | 肝細胞癌の処置に有用な医薬組成物 | |
JP2000505065A (ja) | 薬剤の使用及び薬剤を製造するため物質混合物の使用 | |
KR100627933B1 (ko) | 하이퍼포린 유도체, 그의 용도 및 그를 함유한 제제 | |
El-Gizawy et al. | Pharmacognostical and biological studies of Delonix regia growing in Egypt: HPLC Profiles | |
FR2623398A1 (fr) | Compositions medicamenteuses a base de flavonoides et de saponines extraits de chrysanthellum. procede de preparation et applications therapeutiques | |
EP2705047B1 (en) | Bioactive fractions and compounds from dalbergia sissoo for the prevention or treatment of osteo-health related disorders | |
KR100672036B1 (ko) | 인동 추출물을 함유한 천식 치료제 | |
CN110804079B (zh) | 一种具有dppiv酶抑制活性的呋喃香豆素及其制备方法 | |
CZ20004563A3 (cs) | Extrakty z Hypericum perforatum a přípravky je obsahující | |
Runyoro et al. | Cytotoxic activity of some Tanzanian medicinal plants | |
Suman et al. | Antiinflammatory activity of Albizia lebbeck (L.) BENTH |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITB | Written withdrawal of application |