KR20000065039A - 폐순환 개선제 - Google Patents

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KR20000065039A
KR20000065039A KR1019980708584A KR19980708584A KR20000065039A KR 20000065039 A KR20000065039 A KR 20000065039A KR 1019980708584 A KR1019980708584 A KR 1019980708584A KR 19980708584 A KR19980708584 A KR 19980708584A KR 20000065039 A KR20000065039 A KR 20000065039A
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prostaglandin
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KR1019980708584A
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하지무 구루마따니
미쯔따까 다무라
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히라이 가쯔히꼬
도레이 가부시끼가이샤
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Abstract

프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로 하는 폐순환 개선제는 폐혈관에 선택적인 혈관 확장 작용을 갖는다. 이 약제를 폐혈관 저항이 증가한 환자에게 투여함으로써 폐순환 개선 효과가 얻어진다.

Description

폐순환 개선제
혈관 확장제는 그 종류에 따라 혈관 선택성이 달라지고, 예를 들면, 니페디핀 등의 Ca 길항제나 니트로글리세린 등의 질산염 제제는 관상 혈관에 대한 선택성이 높은 것으로 알려져 있다. 그러나, 종래의 혈관 확장제는 폐혈관에 대한 선택성이 낮고, 예를 들면, 폐고혈압증 치료에 사용할 때, 전신 혈압의 저하에 기인하는 부작용을 일으킨다는 보고가 있다.
한편, 프로스타글란딘 I 유도체 중에서도 대표적인 프로스타글란딘 I2(PG I2, 프로스타사이클린)은 (Nature 268권 688면, 1976년 참조), 강력한 혈소판 응집 제어 작용 및 말초혈관 확장 작용을 갖는 물질로서 알려져 있다. 또한, PG I2의 불안정성을 대폭 개선한 화합물로서, PG I2의 특징적 구조인 엑소에놀에테르 부분의 구조를 인터-m-페닐렌형으로 변환시킨 골격을 갖는 PG I2유도체가 일본 특허 공개 제90-12226호, 동 제90-57548호, 동 제90-53672호에 기재되어 있다. 또한, 프로스타글란딘 I의 안정성을 증가시킨 화합물로서 아타프로스트, 일로프로스트, 클린프로스트, 시프로스텐, 낙사프로스텐, 타프로스텐, 시카프로스트, 피밀프로스트, CH-169, CS 570이 알려져 있다 [현대 의료사 "총설 프로스타글란딘" 제1, 123 면(1994 년), "내일의 신약" 15-IV-185면(1996년), "내일의 신약" 15-III-551 면(1996 년) 참조]. 그러나, 이들의 프로스타글란딘 I 유도체에 폐혈관 선택적인 혈관확장 작용이 있다는 것은 아직 알려져 있지 않다.
상술한 바와 같이, 종래의 혈관 확장제는 폐혈관에 대한 선택성이 낮고, 폐혈관 저항이 증가한 환자의 치료에 사용할 경우, 전신혈압의 저하에서 기인하는 두통, 구토, 반사성 빈맥(頻脈), 우심부전의 악화 등의 부작용을 일으키는 것이 보고되어 있다.
본 발명은 이와 같은 부작용을 감소시키고, 우수한 효능과 실용성을 갖는 폐순환 개선제 및 그를 사용한 폐순환 개선 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
<발명의 개시>
본 발명은 프로스타글란딘 I 유도체, 특히 프로스타글란딘 I2유도체를 유효 성분으로 하는 폐순환 개선제 및 그를 사용한 폐순환 개선 방법이다.
본 발명은 프로스타글란딘 I 유도체 또는 그의 염을 유효 성분으로 하는 폐순환 개선제 및 그를 사용한 폐순환 개선 방법에 관한 것이다.
제1도는 실시예 1에서의 폐동맥압/전신 혈압비의 변화 결과를 나타낸다.
제2도는 실시예 1에서의 폐혈압 저항/체혈관 저항비의 변화 결과를 나타낸다.
<발명을 실시하기 위한 최량의 형태>
본 발명의 프로스타글란딘 I 유도체로서는 프로스타글란딘 I1유도체, 프로스타글란딘 I2유도체, 프로스타글란딘 I3유도체 또는 이들의 염 중 어느 것도 좋지만, 바람직하게는, 프로스타글란딘 I2유도체 또는 그의 염이 사용된다. 더욱 바람직하게는 하기 화학식 (I)로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염이 사용된다.
식 중, R1은
(A) COOR2[여기서, R2는
1) 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 양이온,
2) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
3) -Z-R3(여기서, Z는 원자가 결합, 또는 CtH2t(여기서, t는 1 내지 6의 정수임)로 표시되는 직쇄 또는 분지 알킬렌이고, R3은 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬기, 또는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬인 R4기 1 내지 3 개로 치환된 탄소수 3 내지 12의 치환된 시클로알킬임),
4) -(CH2CH2O)nCH3(여기서, n은 1 내지 5의 정수임),
5) -Z-Ar1(여기서, Z는 상기 정의와 같고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환 페닐이며, 치환기는 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세토아미도벤즈아미도, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2임),
6) -CtH2tCOOR4(여기서, CtH2t및 R4는 상기의 정의와 같음),
7) -CtH2tN(R4)2(여기서, CtH2t및 R4는 상기의 정의와 같음),
8) -CH(R5)-C(=O)-R6(여기서, R5는 수소 또는 벤조일이고, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미도페닐, 2-나프틸임),
9) -CpH2p-W-R7(여기서, W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C-이고, R7는 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지 알킬 또는 아르알킬이며, p는 1 내지 5의 정수임), 또는
10) -CH(CH2OR8)2(여기서, R8은 탄소수 1 내지 30의 알킬 또는 아실임)임];
(B) -CH2OH;
(C) -C(=O)N(R9)2[여기서, R9는 수소, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 12의 분지 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 13의 시클로알 킬알킬렌, 페닐, 상기(A) 5)에서 정의한 바와 같은 치환기로 치환된 페닐, 탄소수 7 내지 12의 아르알킬 또는 -SO2R10(여기서, R10은 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 페닐, 상기(A) 5)에서 정의한 바와 같은 치환기로 치환된 치환된 페닐 또는 탄소수 7 내지 12의 아르알킬임)이며, 2 개의 R9는 동일하거나 상이할 수 있고, 하나의 R9가 -SO2R10인 경우, 다른 R9는 -SO2R10이 아님]; 또는
(D) -CH2OTHP (여기서, THP는 테트라히드로피라닐기임)이고;
A는
1) -(CH2)m- (여기서, m은 1 내지 3의 정수임);
2) -CH=CH-CH2-;
3) -CH2-CH=CH-;
4) -CH2-O-CH2-;
5) -CH=CH-;
6) -O-CH2-; 또는
7) -C≡C-이고;
Y는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 염소, 브롬, 플루오르, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이고;
B는 -X-C(R11) (R12) OR13
[식 중, R11은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
R13은 수소, 탄소수 1 내지 14의 아실, 탄소수 6 내지 15의 아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이며,
X는 1) -CH2-CH2-, 2) -CH=CH-, 3) -C≡C-이고,
R12는 1) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
2) -Z-Ar2(여기서, Z는 상기 정의와 같고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시 치환된 페닐임),
3) -CtH2tOR14(여기서, CtH2t는 상기 정의와 같고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 6의 분지 알킬, 페닐, 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 알킬 1 내지 4 개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실임),
4) -Z-R3(여기서, Z 및 R3은 상기 정의와 같음),
5) -CtH2t-CH=C(R15)R16(여기서, CtH2t는 상기의 정의와 같고, R15및 R16은 각각 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸임), 또는
6) -CuH2u-C≡C-R17(여기서, u는 1 내지 7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지 알킬렌이며, R17은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬임)이고;
E는 수소 또는 -OR18(여기서, R18은 탄소수 1 내지 12의 아실, 탄소수 7 내지 15의 아로일, 또는 상기 정의와 같은 R2임)이며,
상기 화학식은 d, 1 또는 d 1이성질체를 나타낸다.
본 발명의 바람직한 프로스타글란딘 I 유도체의 구체적인 예로서는 하기식으로 표시되는 베라프로스트 또는 그의 염,
아타프로스트, 일로프로스트, 클린프로스트, 시프로스텐, 낙사프로스텐, 타프로스텐, 시카프로스트, 피밀프로스트, CH-169, CS 570 등을 들 수 있으나, 특히 이들에 한정되지는 않는다.
본 발명의 프로스타글란딘 I 유도체는 공지의 방법으로 제조할 수 있으나, 예를 들면 화학식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그의 염은 일본 특허 공개 제89-53672호에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 폐순환 개선제는 폐혈관의 선택적인 확장 작용을 가지며, 폐혈관 저항의 증대를 유발하는 질환의 치료약으로서 유효하다. 또한, 수술 후에 발생하는 폐혈관 저항의 증대에 대하여도 유효성을 나타낸다. 더우기, 우심 후부하인 폐혈관 저항을 선택적으로 감소시키기 때문에, 우심부전의 치료약으로도 유효하다.
폐혈관 저항의 증대를 초래하는 질환으로서는 아이젠멩거(Eisenmenger) 증후군 등의 선천성 심질환, 성인 호흡촉박 증후군(ARDS) 등의 저산소혈증을 초래하는 질환, 폐선유증(肺線維症) 등 기질적인 변화를 수반하는 질환, 폐색전(閉塞栓) 등의 폐혈관에서의 혈전성 질환, 원발성 폐고혈압증, 교원병(膠原病)을 합병하는 폐고혈압증 등의 폐고혈압을 초래하는 질환을 들 수 있다.
본 발명은 또한, 상기의 프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로 함유하는 약제를 폐혈관 저항이 증가한 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 폐순환 개선 방법을 제공하는 것으로, 그의 투여 방법은 프로스타글란딘 I 유도체를 성인 1 인 당 0.01 내지 100 mg을 1 일 1 내지 3 회 투여한다.
본 발명의 폐순환 개선제는 1 종 또는 수 종의 프로스타글란딘 I 유도체를 그대로 사용할 수 있으나, 하기 표시한 첨가제를 포함하는 고형물의 형태로 경구 투여할 수도 있다.
첨가제로서는, 예를 들면, 부형제, 예를 들면, 전분류, 락토스, 슈크로스, 포도당, 만니톨, 탄산칼슘, 황산칼슘 등; 결합제, 예를 들면, 전분류, 덱스트린, 아라비아검, 트라간트, 메틸셀루로스, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜 등; 붕해제, 예를 들면, 전분류, 폴리비닐피롤리돈, 결정 셀룰로스 등; 윤활제 예를 들면, 스테아린산마스네슘, 탈크 등; 착색제 및 향료 등이 있다.
본 발명에서 사용되는 프로스타글란딘 I 유도체는 각종 제형으로 사용될 수 있지만, 구체적으로는 정제, 당의정, 분말, 과립, 트로치(troche)제, 캡슐제, 환제, 시럽제 등의 종래 사용되고 있는 제형이 있다.
또, 살균용액의 형태로 비경구적으로 투여할 수도 있고, 또한 다른 용질, 예를 들면, 용액을 등장시키는데 충분한 염화나트륨 또는 글루코스 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 폐순환 개선제는 상기 경구용 제제 이외에 각종 주사제, 좌제 등의 비경구적으로도 폭넓은 투여법이 응용된다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 특히 이것으로 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1>
개에 있어서의 다른 혈관 확장제와의 비교 검토:
마취시킨 개에 트롬복산 수용체 작동약인 U-46619를 0.3 ㎍/kg/분의 용량으로 지속적으로 주입함으로써 폐동맥 혈압을 상승시켰다. 베라프로스트나트륨(100, 300 ng/kg/분) 및 거의 동등한 혈압 저하를 초래하는 용량의 프로스타글란딘 E1(0.3, 1 ㎍/kg/분), 니트로글리세린(3, 10 ㎍/kg/분), 니페디핀(0.3, 1 ㎍/kg/분)을 정맥내에 지속적으로 투여하고, 폐동맥 혈압 및 전신 혈압의 저하, 그리고 폐혈관 저항 및 체혈관 저항의 감소를 검토하였다. 약물 투여 전의 값을 기준하여 폐동맥 혈압/전신 혈압비의 변화를 제1도에, 약물 투여 전의 값을 기준하여 폐혈관 저항/체혈관 저항비의 변화를 제2도에 나타냈다. 제1도 및 제2도에 있어서, BPS는 베라프로스트나트륨을, PGE1은 프로스타글란딘 E1을, GTN은 니트로글리세린을, NIF는 니페디핀을 각각 나타낸다. 또한, 각각의 종축의 비는 약물투여 전의 값을 1로 하였다. 또한, * 및 **은 p＜0.05, 0.01과 약물 투여 전과의 비교(대응이 있는 t 검정)이다.
모든 도면에서 분명한 바와 같이, 베라프로스트나트륨은 폐동맥 혈압/전신 혈압비 및 폐혈관 저항/체혈관 저항비를 모두 크게 감소시키고, 폐혈관을 선택적으로 확장하였다. 한편, 프로스타글란딘 E1, 니트로글리세린 및 니페디핀에서는 이와 같은 작용이 확인되지 않았다.
본 발명의 폐순환 개선제는 폐혈관 선택적인 확장 작용을 가지며, 우수한 효능과 실용성을 갖는 폐순환 개선제를 제공한다.

Claims (11)

  1. 프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로 하는 폐순환 개선제.
  2. 제1항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 프로스타글란딘 I2유도체인 폐순환 개선제.
  3. 제1항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 하기 화학식 (I)로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염인 폐순환 개선제.
    <화학식 I>
    식 중, R1은
    (A) COOR2[여기서, R2는
    1) 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 양이온,
    2) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    3) -Z-R3(여기서, Z는 원자가 결합, 또는 CtH2t(여기서, t는 1 내지 6의 정수임)로 표시되는 직쇄 또는 분지 알킬렌이고, R3은 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬기, 또는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬인 R4기 1 내지 3 개로 치환된 탄소수 3 내지 12의 치환된 시클로알킬임),
    4) -(CH2CH2O)nCH3(여기서, n은 1 내지 5의 정수임),
    5) -Z-Ar1(여기서, Z는 상기 정의와 같고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환 페닐이며, 치환기는 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세토아미도벤즈아미도, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2임),
    6) -CtH2tCOOR4(여기서, CtH2t및 R4는 상기의 정의와 같음),
    7) -CtH2tN(R4)2(여기서, CtH2t및 R4는 상기의 정의와 같음),
    8) -CH(R5)-C(=O)-R6(여기서, R5는 수소 또는 벤조일이고, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미도페닐, 2-나프틸임),
    9) -CpH2p-W-R7(여기서, W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C-이고, R7는 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지 알킬 또는 아르알킬이며, p는 1 내지 5의 정수임), 또는
    10) -CH(CH2OR8)2(여기서, R8은 탄소수 1 내지 30의 알킬 또는 아실임)임];
    (B) -CH2OH;
    (C) -C(=O)N(R9)2[여기서, R9는 수소, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 12의 분지 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 13의 시클로알 킬알킬렌, 페닐, 상기(A) 5)에서 정의한 바와 같은 치환기로 치환된 페닐, 탄소수 7 내지 12의 아르알킬 또는 -SO2R10(여기서, R10은 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 페닐, 상기(A) 5)에서 정의한 바와 같은 치환기로 치환된 치환된 페닐 또는 탄소수 7 내지 12의 아르알킬임)이며, 2 개의 R9는 동일하거나 상이할 수 있고, 하나의 R9가 -SO2R10인 경우, 다른 R9는 -SO2R10이 아님]; 또는
    (D) -CH2OTHP (여기서, THP는 테트라히드로피라닐기임)이고;
    A는
    1) -(CH2)m- (여기서, m은 1 내지 3의 정수임);
    2) -CH=CH-CH2-;
    3) -CH2-CH=CH-;
    4) -CH2-O-CH2-;
    5) -CH=CH-;
    6) -O-CH2-; 또는
    7) -C≡C-이고;
    Y는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 염소, 브롬, 플루오르, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이고;
    B는 -X-C(R11) (R12) OR13
    [식 중, R11은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R13은 수소, 탄소수 1 내지 14의 아실, 탄소수 6 내지 15의 아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이며,
    X는 1) -CH2-CH2-, 2) -CH=CH-, 3) -C≡C-이고,
    R12는 1) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    2) -Z-Ar2(여기서, Z는 상기 정의와 같고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시 치환된 페닐임),
    3) -CtH2tOR14(여기서, CtH2t는 상기 정의와 같고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 6의 분지 알킬, 페닐, 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 알킬 1 내지 4 개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실임),
    4) -Z-R3(여기서, Z 및 R3은 상기 정의와 같음),
    5) -CtH2t-CH=C(R15)R16(여기서, CtH2t는 상기의 정의와 같고, R15및 R16은 각각 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸임), 또는
    6) -CuH2u-C≡C-R17(여기서, u는 1 내지 7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지 알킬렌이며, R17은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬임)이고;
    E는 수소 또는 -OR18(여기서, R18은 탄소수 1 내지 12의 아실, 탄소수 7 내지 15의 아로일, 또는 상기 정의와 같은 R2임)이며,
    상기 화학식은 d, 1 또는 d 1이성질체를 나타낸다.
  4. 제1항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 베라프로스트 또는 그의 염인 폐순환 개선제.
  5. 제1항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 아타프로스트, 일로프로스트, 클린프로스트, 시프로스텐, 낙사프로스텐, 타프로스텐, 시카프로스트, 피밀프로스트, CH-169 또는 CS 570인 폐순환 개선제.
  6. 프로스타글란딘 I 유도체를 유효 성분으로서 포함하는 약제를 폐혈관 저항이 증가한 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 폐순환 개선 방법.
  7. 제6항에 있어서, 성인 1 인 당 0.01 내지 100 mg의 프로스타글란딘 I 유도체를 1 일 1 내지 3 회 투여하는 폐순환 개선 방법.
  8. 제6항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 프로스타글란딘 I2유도체인 폐순환 개선 방법.
  9. 제6항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 하기 화학식 (I)로 표시되는 4,8-인터-m-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염인 폐순환 개선 방법.
    <화학식 I>
    식 중, R1은
    (A) COOR2[여기서, R2는
    1) 수소 또는 약리학적으로 허용가능한 양이온,
    2) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬 또는 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    3) -Z-R3(여기서, Z는 원자가 결합, 또는 CtH2t(여기서, t는 1 내지 6의 정수임)로 표시되는 직쇄 또는 분지 알킬렌이고, R3은 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬기, 또는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 알킬인 R4기 1 내지 3 개로 치환된 탄소수 3 내지 12의 치환된 시클로알킬임),
    4) -(CH2CH2O)nCH3(여기서, n은 1 내지 5의 정수임),
    5) -Z-Ar1(여기서, Z는 상기 정의와 같고, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-푸릴, β-푸릴, α-티에닐, β-티에닐 또는 치환 페닐이며, 치환기는 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, p-아세토아미도벤즈아미도, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2임),
    6) -CtH2tCOOR4(여기서, CtH2t및 R4는 상기의 정의와 같음),
    7) -CtH2tN(R4)2(여기서, CtH2t및 R4는 상기의 정의와 같음),
    8) -CH(R5)-C(=O)-R6(여기서, R5는 수소 또는 벤조일이고, R6은 페닐, p-브로모페닐, p-클로로페닐, p-비페닐, p-니트로페닐, p-벤즈아미도페닐, 2-나프틸임),
    9) -CpH2p-W-R7(여기서, W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C-이고, R7는 수소 또는 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지 알킬 또는 아르알킬이며, p는 1 내지 5의 정수임), 또는
    10) -CH(CH2OR8)2(여기서, R8은 탄소수 1 내지 30의 알킬 또는 아실임)임];
    (B) -CH2OH;
    (C) -C(=O)N(R9)2[여기서, R9는 수소, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 12의 분지 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 탄소수 4 내지 13의 시클로알 킬알킬렌, 페닐, 상기(A) 5)에서 정의한 바와 같은 치환기로 치환된 페닐, 탄소수 7 내지 12의 아르알킬 또는 -SO2R10(여기서, R10은 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 12의 시클로알킬, 페닐, 상기(A) 5)에서 정의한 바와 같은 치환기로 치환된 치환된 페닐 또는 탄소수 7 내지 12의 아르알킬임)이며, 2 개의 R9는 동일하거나 상이할 수 있고, 하나의 R9가 -SO2R10인 경우, 다른 R9는 -SO2R10이 아님]; 또는
    (D) -CH2OTHP (여기서, THP는 테트라히드로피라닐기임)이고;
    A는
    1) -(CH2)m- (여기서, m은 1 내지 3의 정수임);
    2) -CH=CH-CH2-;
    3) -CH2-CH=CH-;
    4) -CH2-O-CH2-;
    5) -CH=CH-;
    6) -O-CH2-; 또는
    7) -C≡C-이고;
    Y는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 염소, 브롬, 플루오르, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이고;
    B는 -X-C(R11) (R12) OR13
    [식 중, R11은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
    R13은 수소, 탄소수 1 내지 14의 아실, 탄소수 6 내지 15의 아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸이며,
    X는 1) -CH2-CH2-, 2) -CH=CH-, 3) -C≡C-이고,
    R12는 1) 탄소수 1 내지 12의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 14의 분지 알킬,
    2) -Z-Ar2(여기서, Z는 상기 정의와 같고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시 치환된 페닐임),
    3) -CtH2tOR14(여기서, CtH2t는 상기 정의와 같고, R14는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬, 탄소수 3 내지 6의 분지 알킬, 페닐, 적어도 1 개의 염소, 브롬, 플루오르, 요오드, 트리플루오로메틸, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시 치환된 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 알킬 1 내지 4 개로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실임),
    4) -Z-R3(여기서, Z 및 R3은 상기 정의와 같음),
    5) -CtH2t-CH=C(R15)R16(여기서, CtH2t는 상기의 정의와 같고, R15및 R16은 각각 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸임), 또는
    6) -CuH2u-C≡C-R17(여기서, u는 1 내지 7의 정수이고, CuH2u는 직쇄 또는 분지 알킬렌이며, R17은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬임)이고;
    E는 수소 또는 -OR18(여기서, R18은 탄소수 1 내지 12의 아실, 탄소수 7 내지 15의 아로일, 또는 상기 정의와 같은 R2임)이며,
    상기 화학식은 d, 1 또는 d 1이성질체를 나타낸다.
  10. 제6항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 베라프로스트 또는 그의 염인 폐순환 개선 방법.
  11. 제6항에 있어서, 프로스타글란딘 I 유도체가 아타프로스트, 일로프로스트, 클린프로스트, 시프로스텐, 낙사프로스텐, 타프로스텐, 시카프로스트, 피밀프로스트, CH-169 또는 CS 570인 폐순환 개선 방법.
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