KR20000021992A

KR20000021992A - 비타민 껌

Info

Publication number: KR20000021992A
Application number: KR1019980041300A
Authority: KR
Inventors: 김수열
Original assignee: 김수열
Priority date: 1998-09-30
Filing date: 1998-09-30
Publication date: 2000-04-25
Also published as: KR100296503B1

Abstract

본 발명은 구강내의 상피세포의 보호 및 경계기능을 강화하기 위해서, 비타민을 지속적이고 직접적으로 공급하기 위한 도구로서의 껌에 관한 것이다. 피부 상피세포의 보호에 효과적인 것으로 알려진 비타민은 구강내의 상피세포를 보호하고 원활한 정상분화를 도와주는 효과가 있는 것으로 확인되었는 바, 본 발명의 비타민을 함유하는 껌은 구강 상피세포에 직접적이고 지속적으로 비타민을 공급하는 것을 가능케함으로써, 화학적, 생물학적 및 물리적 자극에 의하여 유발되는 여러가지 구강내 질환의 예방 및 완화에 유용하게 사용될 수 있을 것이다.

Description

비타민 껌

본 발명은 비타민을 함유하는 껌에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로, 본 발명은 구강내의 상피세포의 보호 및 경계기능을 강화하기 위해서, 비타민을 지속적이고 직접적으로 공급하기 위한 도구로서의 껌에 관한 것이다.

구강내의 상피세포는 외부로부터 손상이나 자극을 비교적 쉽게 받으며 외부로부터의 감염이 많이 발생하므로, 상피세포를 보호 및 강화하는 기능적인 물질의 탐색에 대한 연구가 활발히 진행되어 왔다. 구강내의 상피세포(oral epithelial keratinocyte)는 피부 상피세포(epidermal keratinocyte)와 동일한 기원을 가지며, 피부와 마찬가지로 외부와의 경계를 이루는 기능(barrier function)을 한다. 경계기능에는 체액(body fluid)을 건조되지 않게 보호하며, 물리적, 화학적, 생물학적 자극이나 손상에 대하여 적극적으로 방어하는 기능이 포함된다.

한편, 구강 상피세포도 피부 상피세포와 마찬가지로 칼슘에 의한 분화(calcium induced differentiation)를 거쳐 점막각질(cornified cell envelope in mucosa membrane)을 형성하게 되는데(참조: Cell, 18:681-694, 1974), 이 점막각질은 주로 분자량이 작은 프롤린-풍부 단백질(small proline rich protein)들과 인볼루크린(involucrin)이 트랜스글루타미네이즈(transglutaminase)에 의하여 교결합(cross-linking)함으로써 불용성 경계를 이루게 되는 것으로 추정된다(참조: Physiol. Rev., 69:1316-1346, 1989). 또한, 피부 상피세포에서 발현되는 여러 각질(cornified envelope) 단백질들(loricrin, involucrin, keratin 1, 5, 10, 14, trychohyalin, spr, ......)이 점막각질 형성시에 함께 발현됨으로써 튼튼한 점막각질을 이루어 경계기능을 수행하도록 한다.

이러한 분화과정은 자연적으로 일어나지만, 여러가지 화학적, 생물학적, 물리적 자극에 의해서 더욱 촉진될 수 있다. 생물학적 자극에 관한 일례를 들자면, 피곤한 경우 스트레스에 의하여 다양한 싸이토카인(IL1, 4, 6, 10, TGF-β 등)들의 분비가 촉진됨으로써 세포분화가 가속화되고, 이로 인하여 입안이 허는 증상이 유발된다. 이는 화학적 자극(비누, 치약, 각종 유기용매 등)에 의한 알레르기 및 염증의 발생시에 나타나는 현상과도 일치한다. 한편, 자외선 또는 뜨거운 홍차 등과 같은 물리학적 자극에 장기간 노출된 사람에게서는 편평세포암(squamous cell carcinoma)이 발생할 수 있는데, 구강내 편평세포암은 빠른속도를 분화하면서 종양이 각화성 가피로 덮이게 된다.

이와 같이 화학적, 생물학적, 물리적 자극에 의한 구강상피세포의 분화촉진은 결국 상피세포가 최종분화 과정을 거치도록 하며, 이때 각질 단백질들과 트랜스글루타미네이즈가 비정상적으로 다량 발현되어, 결국 경질의 점막각질을 형성하게 하는 등 여러가지 구강내 질환을 야기한다. 따라서, 구강내 상피세포의 튼튼한 경계기능을 위해서는 상피세포를 여러가지 자극이나 손상으로부터 보호 및 강화할 수 있는 방법이 강구되어야 한다.

한편, 비타민은 생리조절물질로서 인체에 전혀 무해하며, 생체대사의 보조효소로서 생체내에서 중요한 기능을 담당하고 있고, 피부 상피세포에 있어서 여러 가지 자극이나 손상에 대처할 수 있는 기능을 가지고 있는 것으로 널리 알려져 왔다. 특히, 비타민 A 유도체인 레티노이드(retinoid)는 피부 상피세포의 편평분화(squamous differentiation)를 억제하는 것으로 잘 알려져 있다. 지금까지 밝혀진 피부 상피세포에 대한 레티노이드의 구체적인 효과를 보면, 첫째, 각질화를 억제하고(참조: Cancer Res., 43:3203-3207, 1987; J. Invest. Dermatol., 89:51-58, 1987); 트랜스글루타미네이즈의 과다 발현을 억제하며(참조: Mol. Cell. Biol., 9:4846-4851, 1989; Int. J. Cancer, 45:195-202, 1990); 인볼루크린의 발현을 억제하고(참조: Cancer Res., 43:3203-3207, 1983; J. Cell. Physiol., 138:208-214, 1989); 케라틴 1의 발현을 억제하는 동시에, 다른 각질 단백질들의 발현을 조절한다(참조: Cell, 25:617-625, 1981; J. Biol. Chem., 260:14026-14029, 1985; J. Cell. Biol., 105:427-440, 1987).

상기에서 언급하였듯이, 구강 상피세포는 피부 상피세포와 유사한 분화과정을 거쳐 점막경계를 형성하므로, 피부 상피세포의 보호 및 강화에 효과적인 비타민 및 그의 유도체가 구강 상피세포에도 동일한 효과를 가지고 적용될 수 있을 것으로 예상되었다. 동시에, 구강내의 상피세포는 피부와는 달리 늘 젖어있으므로, 비타민을 한 번 도포하는 식으로는 그 효과를 기대하기 어렵다는 사실을 고려할 때, 비타민을 지속적으로 투여할 수 있는 전달계(delivery system)를 개발하여야 할 필요성 또한 인식하게 되었다.

이에, 본 발명자는 피부 상피세포의 보호에 우수한 효과를 가지고 있는 것으로 알려진 비타민이 구강 상피세포의 보호에도 효과적임을 확인하고, 이를 지속적이고 직접적으로 공급할 수 있는 방법을 모색하던 중, 껌이 이에 가장 적합하다는 결론을 내리고, 본 발명을 완성하게 되었다.

결국, 본 발명의 주된 목적은 구강 상피세포의 자극이나 손상방지를 위해 비타민을 직접적이고 지속적으로 공급하기 위한 도구로서의 껌을 제공하는 데 있다.

도 1은 레티노인산이 불용성 각질의 생성에 미치는 영향을 보여주는 그래프이다.

도 2는 레티노인산이 트랜스글루타미네이즈의 발현에 미치는 영향을 보여주는 그래프이다.

이하, 본 발명의 비타민을 함유하는 껌을 보다 구체적으로 설명하고자 한다.

본 발명의 비타민을 함유하는 껌을 제조하는데 사용되는 비타민은 일반적으로 피부 상피세포의 보호에 효과적인 것으로 알려진 비타민 A, C, D, E, K 및 비타민 B 복합체(vitamine B complex)의 일부인 비타민 B1, B2, B6, B12 및 비오틴과 전기 비타민들의 유도체들로 구성된 그룹으로부터 선택되는 한가지 또는 그 이상일 수 있으나, 비타민 A 및 그의 유도체들이 가장 바람직하다. 비타민을 함유하는 껌의 제조시, 전기 비타민 또는 그의 유도체의 함유량은 원료배합시 FDA 기준 권장량에 근거하여 첨가하되, FDA 기준 유아 및 성인 1일 섭취권장량의 만분의 일에서 열배까지로 하며, 껌의 전체중량을 기준으로 하여 0.0002 내지 10%, 가장 바람직하게는 0.001 내지 0.01%가 되도록 한다. 특히, 유아용 껌에는 철분을 추가로 첨가하며, 철분의 함유량은 유아 1일 섭취권장량인 15mg의 만분의 일에서 열배까지로 하되, 껌의 전체중량을 기준으로 하여 바람직하게는 0.00015 내지 5%가 되도록 한다. 본 발명에 있어서 비타민이 함유된 껌의 제조방법은 통상적인 방법에 따라 제조할 수 있는 바, 이에 대해서는 다음 실시예에서 상세히 설명한다.

이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예 1: 레티노이드의 구강 상피세포에 대한 효과

실시예 1-1: 레티노이드의 구강 상피세포 각질화 저해효과

건강한 성인의 잇몸조직으로부터 잇몸 상피세포(gingiva keratinocyte)를 분리하여, 0.05M 칼슘을 함유하는 KGM 배지(Clonetics Co., CA, U.S.A.)에서 배양하였다. 세포가 포화상태에 이르렀을 때, 배지를 1.2mM 칼슘을 함유하는 새로운 배지로 교체함으로써, 칼슘에 의한 분화(calcium induced differentiation)를 촉진시켜 불용성 각질의 생성을 유도하였다. 7일에 걸쳐 24시간 간격으로 세포를 회수하여, 7500㎟ 배양세포/ml Tris-buffered saline의 농도로 현탁하고, 초음파처리(sonication)한 다음, 310nm에서의 흡광도를 측정하여 혼탁도를 분석하는 방법으로 불용성 각질의 생성정도를 조사하였다(참조: FEBS Lett., 229:193-196, 1988). 그 결과, 도 1에서 볼 수 있듯이, 세포의 노화에 따라 불용성 각질의 생성이 증가하는 것이 확인되었다.

비타민 A 유도체인 레티노이드의 구강 상피세포의 각질화에 대한 효과를 알아보기 위하여, 세포가 포화상태에 이르렀을 때, 배지를 1.2mM 칼슘 및 10^-6M 내지 10^-10M에 이르는 레티노인산(retinoic acid)을 함유하는 새로운 배지로 교체한 점을 제외하고는, 전기와 동일한 조건에서 세포를 배양하고 불용성 각질의 생성정도를 측정하였다. 그 결과, 10^-8M 이상의 레티노인산을 처리한 경우, 불용성 각질이 누적되지 않고 일정한 양으로 유지되는 것을 확인하였다(참조: 도 1).

실시예 1-2: 레티노이드의 트랜스글루타미네이즈 발현 저해효과

레티노이드가 세포노화시의 트랜스글루타미네이즈 발현증가에 미치는 효과를 알아보기 위하여, 세포가 포화상태에 이르렀을 때, 배지를 1.2mM 칼슘만을 함유하는 배지 또는 1.2mM 칼슘 및 10^-6M 레티노인산을 함유하는 새로운 배지로 교체하고, 전기 실시예 1-1과 동일한 조건에서 세포를 배양한 다음, 포크(Folk)의 방법에 따라 트랜스글루타미네이즈 활성을 측정하였다(참조: Methods Enzymol., 113:358-375, 1985). 그 결과, 레티노인산을 처리한 경우에 트랜스글루타미네이즈의 발현이 저해되는 것으로 확인되었다(참조: 도 2).

상기의 결과들은 레티노이드가 피부 상피세포에서와 마찬가지로 구강 상피세포의 원활한 정상분화를 도와줌으로써, 구강내 점막을 건강한 상태로 유지하는데 효과적임을 제시하였다.

실시예 2: 츄잉껌의 제조

껌 베이스 20.19 내지 20.199%

설 탕 76.8%

비타민 A 0.001 내지 0.01%

페퍼민트 후레버 1%

물 2%

상기 원료를 배합하여 구강 상피세포의 보호에 유효한 츄잉껌을 제조하였다.

실시예 3: 츄잉껌의 제조

껌베이스 29.393%

파라치노스(palatinose) 62%

솔비톨(sorbitol) 6%

동(銅)클로로필 0.007%

페퍼민트후레버 2.5%

물 0.09 내지 0.099%

비타민 A 0.001 내지 0.01%

실시예 4: 유아용 껌의 제조

껌베이스 29.582%

파라치노스(palatinose) 62%

솔비톨(sorbitol) 6%

동(銅)클로로필 0.007%

페퍼민트후레버 2.4%

철분 0.001 내지 0.01%

비타민 A 0.001 내지 0.01%

이상에서 상세히 설명하고 입증하였듯이, 본 발명은 비타민을 함유하는 껌을 제공한다. 피부 상피세포의 보호에 효과적인 것으로 알려진 비타민은 구강내의 상피세포를 보호하고 원활한 정상분화를 도와주는 효과가 있는 것으로 확인되었는 바, 본 발명의 비타민을 함유하는 껌은 구강 상피세포에 직접적이고 지속적으로 비타민을 공급하는 것을 가능케함으로써, 화학적, 생물학적 및 물리적 자극에 의하여 유발되는 여러가지 구강내 질환의 예방 및 완화에 유용하게 사용될 수 있을 것이다.

Claims

비타민 A, C, D, E, K, B1, B2, B6, B12 및 비오틴과 전기 비타민들의 유도체들로 구성된 그룹으로부터 선택되는 한가지 또는 그 이상을 전체 중량을 기준으로 0.0002 내지 10% 포함하는 것을 특징으로 하는 껌.