KR19990064336A

KR19990064336A - 경피투여를 위한 조성물

Info

Publication number: KR19990064336A
Application number: KR1019980702839A
Authority: KR
Inventors: 필립쁘 로렌
Original assignee: 파.세 라퐁; 라보라뜨와르 엘르 라퐁
Priority date: 1995-10-20
Filing date: 1996-10-17
Publication date: 1999-07-26
Also published as: HU225105B1; KR100447034B1; NZ320337A; DE69622574T2; EP0855907B1; DK0855907T3; FR2740038B1; WO1997015295A1; AU713474B2; ATE220899T1; ES2179213T3; CN1202819A; JP2000500436A; FR2740038A1; US6325990B1; DE69622574D1; CN1165297C; PT855907E; HUP9802983A2; EP0855907A1

Abstract

에어로졸 캔으로부터 피부상에 분무하므로써 유효성분의 경피투여를 위한 필름을 피부상에 형성할 수 있는 조성물이 개시되어 있다.

이 조성물은 다음의 a)∼e)를 포함한다 :

a) 친유성 유효성분,

b) 0.5∼25중량%의 실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성 용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압추진 기체.

Description

경피투여를 위한 조성물

본 발명은 유효성분(활성성분, active principle)의 경피투여를 위한 신규한 조성물에 관한 것이다.

피부의 제한된 면적에 적용되고, 한 가지 이상의 유효성분의 담체 또는 부형제로서 역할을 하며, 일반적으로는 방출되어 피부를 통과한 후에 일반적인 작용을 하게 되는 경피투여시스템은 1980년대에 개발되었다.

통상적으로 "경피 패치(transdermal patch)"로서 인용되는 이들 시스템들은 연고, 젤, 물약 및 로숀 등과 같은 표준 외피용 약제형에 대해서 다음과 같은 많은 장점들을 갖는다 ;

- 일반적인 순환으로 직접적이고 연속적인 통과,

- 간을 통한 첫 번째 통과의 억제 및/또는 소화관내에서 분해의 억제로 인한 부작용의 감소,

- 작용기간의 연장,

- 혈장내에서 유효성분(활성성분)을 일정한 수준으로 유지.

- 투여 빈도수를 감소시키므로써 처방지시에 따르는 컴플라이언스(compliance)의 증가,

- 개체들 간의 변이의 감소,

- 저장기와 함께 멤브레인 또는 매트릭스 시스템에 의하여 투여되는 투여량 조절,

- 적용되는 동안 내내 일정한 농도의 유효성분을 얻음.

이들 시스템에 의해 제공되는 혁신에도 불구하고, 통상적으로 이러한 형태의 전문 의약품은 매우 적다. 이는 이들 장치가 다음 사항들을 필요로 한다는 사실에 기인된다 :

- 고도로 정교한 제조기술,

- 이들 의약품에 대해서 독점권을 갖는 다소의 거대그룹에 속하는 드문 생산입지,

- 이는 높은 제조비용과 높은 원가와 판매가를 부담함. 요약하면, 이들 시스템은 값비싼 제품을 위한 것이다.

본 발명은 다음의 장점들을 갖는 유효성분의 경피투여를 위한 신규한 조성물을 제공하는 것이다.

- 사용하기가 매우 쉽고, 대형의 복잡하고 값비싼 산업플랜트를 필요로 하지 않으며,

- 사용하는 동안에 조제 및 적용형태 모두에 있어서 다목적이며,

- 생산비용을 감소시키는 경제적인 장점이 있다.

이러한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 주제는 다음의 a)∼e)를 포함하며, 에어로졸 캔으로부터 피부상에 분무하므로써 유효성분의 경피투여를 위한 필름을 환자의 피부상에 형성하는 조성물에 관한 것이다 :

a) 친유성 유효성분,

b) 0.5∼25중량%, 바람직하게는 5∼25중량%의 실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성 용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압 추진 기체.

또한 본 발명의 주제는 에어로졸 캔으로부터 피부상에 분무하므로써 유효성분의 경피투여를 위한 필름을 환자의 피부상에 형성하는, 다음의 a)∼e)를 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다 :

a) 친유성 유효성분,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성 용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압 추진 기체.

또한 본 발명의 주제는 다음의 a)∼e)를 포함하는 조성물을 에어로졸 캔으로부터 환자의 피부상에 분무하여 필름을 형성시키는 단계를 포함하는, 환자에게 유효성분을 경피투여하는 방법에 관한 것이다 :

a) 친유성 유효성분,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성 용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압추진 기체.

본 발명에 있어서, 용어 "유효성분(active principle)"은 주로 치료성질을 갖는 의약제품 또는 의약물질을 가리킨다.

특히, 이들 의약제품은 비타민 D, 비타민 E 및 이들의 유도체 등과 같은 친유성 비타민, 칼시토닌과 같은 호르몬, 오에스트라디올과 이의 에스테르 및 프레드니손, 니코틴, 코르티코이드, 레티노익 유도체들과 같은 스테로이드와, 케토코나졸과 같은 항진균제, 마취제, 리도카인과 같은 진통제 또는 피부용 항암제들이다.

본 발명의 조성물에서의 유효성분의 퍼센트 함량은, 말할 필요도 없이, 유효성분의 성질에 의존한다. 일반적으로, 이는 0.01∼10중량% 이다.

본 발명에 따르면, 실리콘을 기초로 하는 폴리머 조성물은 실리콘을 기초로 하는 폴리머들과 실리콘을 기초로 하는 코폴리머들을 포함하는 조성물을 가리킨다.

CTFA(Cosmetic Toiletry and Fragrance Association)의 명명법에 따라 명명되는 이들 실리콘은 특히 폴리디메틸실록산 오일 또는 이온성 또는 비이온성 유기 그룹으로 변성된 폴리디메틸실록산 오일을 포함한다.

폴리디메틸실록산 오일의 예로는 하기 구조식의 디메티콘과 히드록실 말단기를 갖는 디메틸실리콘인 디메티콘올이 언급될 수가 있다.

상기 식에서 n은 5000미만의 정수이다.

변성된 폴리디메틸실록산의 예로는 폴리옥시에틸렌 및/또는 폴리옥시프로필렌 곁사슬(측쇄)을 포함하는 디메틸실록산 폴리머인 디메티콘 코폴리올이 언급될 수 있다.

실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물은 바람직하게는 조성물의 5∼25중량%를 나타낸다.

흡수 프로모터들은 특히, 프로필렌글리콜, 헥실렌글리콜, 프로필렌글리콜 디펠라르고네이트, 글리세릴모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜, 모노글리세리드, 에톡실화 글리세리드의 모노올레이트(8∼10개의 에틸렌옥사이드 유니트를 지닌), 아존(1-도데실아자시클로헵탄-2-온), 2-(n-노닐)-1,3-디옥소란, 이소프로필 미리스테이트, 옥틸 미리스테이트, 도데실 미리스테이트, 미리스틸 알코올, 라우릴 알코올, 라울산, 라우릴락테이트, 테르핀올, 1-멘톨, D-리모넨, β-시클로덱스트린과 이의 유도체들 또는 폴리소르베이트, 소르비탄 에스테르, 수크로스 에스테르, 지방산과 빌산염과 같은 계면활성제 또는 선택적으로는 친유성 및/또는 친수성 및/또는 폴리글리세롤 에스테르, N-메틸피롤리돈, 폴리글리코실 글리세리드 및 세틸 락테이트와 같은 양쪽성 생성물로부터 선택될 수 있다.

흡수 프로모터는 바람직하게는 조성물의 5∼25중량%를 나타낸다.

저분자량의 헥사메틸디실록산 또는 디메티콘과 같은 선형 폴리실록산 뿐만 아니라, 휘발성 실리콘 또는 폴리실록산 및 특히, 하기 구조식의 화합물인 폴리디메틸시클로실록산(또는 시클로메티콘)은 휘발성 용매로 사용된다 :

상기 식에서, n은 평균적으로 3∼6 이며, 특히 n=4 또는 5이다.

휘발성 실리콘은 바람직하게는 조성물의 50∼85중량%를 나타낸다.

뿐만 아니라, 25중량%에 이르는, 바람직하게는 20중량%에 이르는, 물을 제외한 에탄올, 이소프로판올, 클로로포름, 헵탄 또는 에틸아세테이트와 같은 다른 휘발성 용매들도 역시 사용될 수 있다. 사용되는 폴리실록산과 물은 양립될 수 없으며, 이는 피해야만 한다는 사실에 주목하여야 한다.

추진 기체는 에어로졸 캔에 존재하는 액체 조성물을 분무하는데 사용되는 추진 기체일 수 있다. 특히, 이는 CFCs를 대체하도록 개발된 HFC 134A (CH₂F-CF₃)와 같은 HFC 타입의 추진기체이거나 또는 선택적으로는 질소와 이산화탄소와 같은 상대적으로 불활성인 추진기체일 수 있다.

분무되는 가압된 조성물의 양을 결정할 수 있는 계량밸브를 장치한 캔이 사용되는 것이 바람직하다. 이는 한정량의 유효성분을 피부상에 전달할 수 있게 한다.

분무의 분산을 제한하는 콘(cone)이 장치된 배출구를 갖는 밸브를 사용하는 것도 가능하다. 단일 방법으로 한정량의 유효성분을 방출할 수 있는 필름은 한정된 면적의 피부상에 형성된다.

이하에서 본 발명에 따르는 조성물의 실시예를 설명한다.

실시예 1 : 레티노익산을 기초로 한 조성물

이소프로판올 20g중에 레티노익산 50㎎을 용해한다. 휘발성 폴리디메틸시클로실록산 60g으로 미리 섞은 휘발성 시클로메티콘 중의 13% 디메티코놀 용액으로 이루어진 실리콘 1g의 용액을 첨가한다.

여기서 얻어진 용액을 캔당 10㎖의 비율로 알루미늄 에어로졸 캔들에 넣는다. 이들 캔을 계량 밸브로 막는다.

마침내, 캔 내부의 압력하에서(약 5∼7×10⁵Pa) 추진기체(CH₂F-CF₃)를 캔에 채운다.

각각의 캔에서 중량%로 다음 성분들을 포함하는 조성물이 얻어진다 :

레티노익산 0.05중량%

이소프로판올 20중량%

휘발성 실리콘(폴리디메틸시클로실록산) 60중량%

시클로메티콘 중의 13% 디메티코놀 1중량%

CH₂F-CF₃18.95중량%

계량밸브를 눌러주므로써, 100 마이크로리터의 상기 조성물을 미세한 방울형태로 피부상에 분무하여 피부상에 용착하므로써 실리콘 매트릭스내에 레티노익산을 포함하는 필름을 형성하게 된다.

100 마이크로리터의 사용량은 50 마이크로그램의 레티노익산을 포함하는 필름을 형성하게 된다.

이 필름은 피부를 통하여 레티노익산을 점진적으로 방출하게 된다.

이러한 조성물은 좌창치료용으로 사용될 수 있다.

실시예 2 : 베타메타손을 기초로 하는 조성물

이 방법은 다음 성분들을 포함하는 조성물을 제조하기 위하여 실시예 1에 따라서 실시된다 :

베타메타손 디프로피오네이트(베타메타손으로 표시) 0.05중량%

프로필렌글리콜 10중량%

휘발성 실리콘(폴리디메틸시클로실록산) 60중량%

시클로메티콘 중의 13% 디메티코놀 2중량%

CH₂F-CF₃27.95중량%

100 마이크로리터의 사용량은 50 마이크로그램의 베타메타손을 포함하는 필름을 형성하게 된다.

실시예 3 : 리도카인을 기초로 하는 조성물

리도카인 5중량%

에틸렌글리콜스테아레이트 10중량%

에탄올 10중량%

휘발성 실리콘(폴리디메틸시클로실록산) 50중량%

시클로메티콘 중의 13% 디메티코놀 2중량%

CH₂F-CF₃23중량%

100 마이크로리터의 사용량은 5㎎의 리도카인을 포함하는 필름을 형성하게 된다.

실시예 4 : 케토코나졸을 기초로 하는 조성물

이 방법은 다음 성분들을 포함하는 조성물을 제조하기 위하여, 실시예 1에 따라서 실시된다 :

케토코나졸 2중량%

프로필렌글리콜 10중량%

폴리소르베이트 60 1중량%

휘발성 실리콘(폴리디메틸시클로실록산) 60중량%

시클로메티콘 중의 13% 디메티코놀 1중량%

CH₂F-CF₃26중량%

100 마이크로리터의 사용량은 케토코나졸 2㎎을 포함하는 필름을 형성하게 된다.

Claims

다음의 a)∼e)를 포함하며, 에어로졸 캔으로부터 피부상에 분무하므로써 유효성분의 경피투여를 위한 필름을 피부상에 형성하는 것을 특징으로 하는 조성물 :

a) 친유성 유효성분,

b) 0.5∼25중량%, 바람직하게는 5∼25중량%의 실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압추진 기체.
제 1 항에 있어서, 접착성 폴리머 조성물은 폴리실록산을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 2 항에 있어서, 휘발성 실리콘은 폴리디메틸시클로실록산인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 50∼85중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 휘발성 실리콘 이외의 휘발성용매를 0∼25중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서 휘발성 실리콘 이외의 휘발성 용매를 0∼20중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 계량밸브가 장치된 에어로졸캔 내에 존재함을 특징으로 하는 조성물.
에어로졸 캔으로부터 피부상에 분무하므로써 유효성분의 경피투여를 위한 필름을 환자의 피부상에 형성하는 것을 특징으로 하는 다음의 a)∼e)를 포함하는 조성물의 용도 :

a) 친유성 유효성분,

b) 0.5∼25중량% 바람직하게는 5∼25중량%의 실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성 용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압 추진 기체.
다음의 a)∼e)를 포함하며, 피부상에 분무하여 유효성분의 경피투여를 위한 필름을 형성하게 하는 것을 특징으로 하는 에어로졸 캔 :

a) 친유성 유효성분,

b) 0.5∼25중량%, 바람직하게는 5∼25중량%의 실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압 추진 기체.
다음의 a)∼e)를 포함하는 조성물을 에어로졸 캔으로부터 환자의 피부상에 분무하여 필름을 형성시킴을 특징으로 하는 환자에게 유효성분을 경피투여하는 방법 :

a) 친유성 유효성분,

b) 0.5∼25중량%, 바람직하게는 5∼25중량%의 실리콘을 기초로 하는 접착성 폴리머 조성물,

c) 0∼25중량%의 흡수 프로모터,

d) 25∼95중량%의 휘발성 실리콘을 포함하는 휘발성 용매 및

e) 0.5∼50중량%의 가압 추진 기체.