KR19990064020A - 농약 중간물로서 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법 - Google Patents

농약 중간물로서 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR19990064020A
KR19990064020A KR1019980702497A KR19980702497A KR19990064020A KR 19990064020 A KR19990064020 A KR 19990064020A KR 1019980702497 A KR1019980702497 A KR 1019980702497A KR 19980702497 A KR19980702497 A KR 19980702497A KR 19990064020 A KR19990064020 A KR 19990064020A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
metal salt
halo
acid
Prior art date
Application number
KR1019980702497A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100406474B1 (ko
Inventor
알프레드 글린 윌리엄스
고든 리차드 문스
폴 앤서니 워딩튼
Original Assignee
사라 엔 람베쓰
제네카 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 사라 엔 람베쓰, 제네카 리미티드 filed Critical 사라 엔 람베쓰
Publication of KR19990064020A publication Critical patent/KR19990064020A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100406474B1 publication Critical patent/KR100406474B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/48—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식(2)(식중, L은 이탈그룹이고 A, D 및 m은 명세서에서 정의한 바와 같음)의 2-피리딘을 화합물 MO-CH2R(M은 금속 원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염 잔기임)와 반응시키는 것을 포함하는, 농약 중간물로 유용한 화학식(1)의 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐 아세테이트의 제조방법에 관한다. 또한 본 발명은 화합물 MO-CH2R, 이의 제조방법 및 3-이소크로마논으로부터2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐 아세테이트를 제조하는 "원-포트" 방법을 포함한다.
[화학식 1]
[화학식 2]

Description

농약 중간물로서 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법
본 발명은 화학적인 방법, 더 구체적으로는 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트를 제조하는 방법에 관한다. 이들 화합물은 농약을제조하는 중간물로서유용하다.
메틸 2-[2-(아릴- 및 헤테로아릴옥시메틸)페닐]-3-메톡시아크릴레이트들인 몇몇 신규한 농업적 살균제 및 살충제는 제EP-A-0278595호에 여러 가지 이의 제조방법과 더불어 기술되어 있다. 기술된 한 방법에서는, 메탄올내의 수소 할라이드를 사용하여 3-이소클로로메탄을 메틸 2-할로메틸페닐아세테이트로 전환시킨 다음 하이드록시아릴 또는 헤테로아릴 화합물의 금속 염과 반응시키고 이어 메틸 아세테이트 그룹을 메틸메톡시아크릴레이트 그룹으로 변화시킨다. 또한 상기 변화는 이소크로마논을 비알콜 용매내 수소 할라이드로 처리하고 얻어지는 페닐아세트산을 에스테르화시킬 경우 두단계로 행해진다고 한다. 또 다른 방법에서는, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹을 충분히 활성화시킬 경우, 종종 소듐 하이드라이드, 포타슘 t-부톡사이드 또는 포타슘 카보네이트와 같은 염기의 존재하에 메틸 2-(2-하이드록시메틸페닐)-3-메톡시아크릴레이트 및 할라이드 그룹 또는 CH3SO4음이온 또는 설포닐옥시 음이온과 같은 이탈그룹을 함유하는 아릴 또는 헤테로아릴 종으로부터 상기 화합물을 제조할 수 있을 것이다.
본 발명은 메틸 2-[2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐]-3-메톡시아크릴레이트 농약의 제조에 사용하는 메틸 2-(피리드-일옥시-메틸)페닐 아세테이트 중간물을 제조하는 신규한 방법을 제공한다.
본 발명은 하기 화학식(2)의 화합물을 화합물 MO-CH2R(M은 금속 원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염임)와 반응시키고 얻어진 상기 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화화는 것을 포함하는 하기 화학식(1)의 메틸 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트를 제조하는 방법을 제공한다.
[식중, A 및 D는 독립적으로 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 페닐, 페녹시, 니트로, 아미노, 아실아미노, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐 또는 알킬카보닐옥시 또는 이와 동등한 물질이고 m은 0 또는 1-3의 정수이고, m이 1-3의 정수일 경우 A는 H가 이닐 것을 조건으로 함.
[식중, L은 이탈그룹이고 A, D 및 m은 상기 정의한 바와 같음.
할로는 일반적으로 플루오르, 염소 또는 브롬이다.
할로알킬, 할로알콕시, 알콕시카보닐 및 알킬카보닐옥시의 알킬 부분은 예를들어, C1-8또는 C1-6, 일반적으로 C1-4를 직쇄 또는 분지쇄의 형태로 함유한다. 예로는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸 및 t-부틸, n-헥실 및 n-옥틸이 있다.
할로알킬 그룹의 예는 할로(C1-4)알킬, 일반적으로 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 플루오로메틸, 트리클로로메틸, 디클로로메틸, 클로로메틸 및 펜타플루오로에틸을 포함하는 할로메틸 및 할로에틸을 포함한다. 할로알콕시의 예는 트리플루오로- 및 트리클로로메톡시이다. 알콕시카보닐 및 알콕시카보닐옥시의 예는 메톡시카보닐 및 아세톡시이다. 아실아미노는 특히 C1-4알카노일아미노, 예를들어 포름아미도 및 아세틸아미노를 포함한다.
페닐 및 페녹시 그룹은 하나 이상의 치환체들로 치환될 수 있을 것이다. 적당한 치환체들은 예를들어 할로, C1-6-알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4-알콕시, 티오(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알콕시, 페닐, 페녹시, 시아노, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노, C1-4-알카노일아미노, 카복시, C1-4-알콕시카보닐 또는 C1-4-알킬카보닐옥시를 포함한다.
m이 2 또는 3일 경우, 치환체 D는 동일하거나 다를 수 있을 것이다.
화합물 MO-CH2R내 금속 원자 M 및 잔기 R의 금속염내 금속은 알카리 또는 알카리 토금속일 수 있으며 예를들어 은과 같은 또다른 금속일 수 있을 것이다. 통상적으로, 이것은 소듐 또는 포타슘일 것이고 M 및 잔기 R의 금속염내 금속은 동일할 것이다. 따라서, 화합물 MO-CH2R은 통상적으로 2-하이드록시메틸페닐아세트산의 디-소듐염 또는 디-포타슘염일 것이다.
화학식(2) 피리딘의 이탈그룹 L은 피리딘 고리의 2-위치에 있으며 벤질 알콜과 함께 에테르를 형성하는 혹종의 적당한 이탈그룹이다. 예로는 할라이드(클로라이드, 브로마이드 또는 아이오다이드) 및 알킬설포닐 그룹을 포함한다.
2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염은 혹종의 적당한 메틸화제, 일반적적으로 디메틸 설페이트 또는 메틸 아이오다이드로 메틸화시킨다. 그러나, 예를들어 티오닐 클로라이드로 처리한 다음 메탄올을 가하는 것과 같은 다른 방법들을 사용할 수 있다.
본 발명의 제1의 양상은 화학식(2)(식중, L은 할로 또는 메틸설포닐이고 A, D 및 m은 상기 정의한 바와 같음)의 화합물을 화학식(3)의 화합물과 반응시키고 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화시키는 것을 포함하는 화학식(1)(식중, A 및 D는 상기 정의한 바와 같고 m은 0 또는 1임)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
[식중, M은 알카리 금속임.
m이 1일 경우, D는 예를들어 피리딘 고리의 4-위치에 결합한다.
따라서, 본 발명의 제2의 양상은 화학식(2)(식중, L은 할로 또는 메틸설포닐이고 A, D 및 m은 상기 정의한 바와 같음)의 화합물을 화학식(3)의 화합물(식중, M은 소듐 또는 포타슘임)과 반응시키고 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화시키는 것을 포함하는 화학식(1)(식중, A 및 D는 독립적으로 할로 (특히 클로로 또는 브로모) 또는 할로-(C1-4)알킬(특히 트리플루오로메틸)이고 m은 0 또는 1이고 m이 1일 경우 D는 피리딘 고리의 4-위치에 결합됨)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명 방법은 편리하게는 의도하는 정도로 반응이 완결될때까지 고온에서 적당한 용매내에서 화합물 MO-CH2꽈 2-피리딘을 가열시킨 다음 적당한 메틸화제를 가하여 수행한다. 포타슘 아이오다이드 또는 크라운 에테르와 같은 촉매를 사용하여 반응을 도울 수 있을 것이다.
반응온도는 사용되는 용매에 따라 달라질 것이나 적당하게는 50-120 ℃, 일반적으로 60-115℃이다. N-메틸피롤리돈이 적당한 용매이다.
화합물(1)은 반응 혼합물을 물에 담그고 이것을 디에틸에테르와 같은 적당한 수혼화성 용매로 추출함으로써 분리시킬 수 있다. 에테르 추출물은 물로 세척 및 건조하고 에테르는 증발법으로 제거할 수 있다.
출발물질인 MO-CH2R(식중, M은 금속원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염의 잔기임)은 신규한 화합물로서 본 발명의 제3의 양상이 된다. 특히 본 발명은 화학식(3)(식중, M은 금속원자, 적당하게는 예를들어 소듐 또는 포타슘과 같은 알카리 금속 또는 알카리 토금속 원자임)의 화합물을 제공한다. 2-하이드록시메틸페닐아세트산의 디소듐염이 특히 언급되어진다.
본 발명은 또한 염기 조건하에 금속염으로 3-이소크로마논을 처리하는 것을 포함하는 화합물 MO-CH2R의 제조방법을 제공한다. 특히 본 발명은 3-이소크로마논을 알카리 금속 하이드록사이드로 처리하는 것을 포함하는 화학식(3)(식중, M은 알카리 금속임) 화합물의 제조방법을 제공한다. 본 방법은 편리하게는 톨루엔과 같은 적당한 용매와 함께 금속염을 함유하는 수성 염기성 용액내에서 40-130℃, 예를들어 50-110℃, 일반적으로 50-85℃, 예를들어 약 80℃의 온도에서 행한다. 상기의 수성층과 유기층을 분리하고 필요하다면 물을 더 가하여 혹종의 침전된 생성물을 용해시킨 다음 예를들어 증류법 또는 공비증류법을 사용하여 수성층을 건조시까지 환원시켜 생성물을 고체로 분리시킬 수 있다.
편리하게는, 식 MO-CH2R 화합물의 중간물을 분리시키지 않고 "원-포트" 공정으로 3-이소크로마논으로부터 화합물(1)을 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명의 제5의 양상은 (a)염기성 조건하에 3-이소크로마논을 금속염으로 처리하여 화합물 MO-CH2R(식중, M은 금속원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염 잔기임)을 얻는 단계 및 (b)단계(a)의 생성물을 화학식(2)(식중, L은 이탈그룹이고 A, D 및 m은 상기 정의한 바와 같음)의 2-피리딘과 접촉시키고 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화시키는 단계를 포함하는 화학식(1)(식중, A 및 D는 독립적으로 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 페닐, 페녹시, 니트로, 아미노, 아실아미노, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐 또는 알킬카보닐옥시 또는 이와 동등한 물질이고 m은 0 또는 1-3의 정수이고, m이 1-3의 정수일 경우 A는 H가 이닐 것을 조건으로 함.)의 메틸 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 제6의 양상에서, "원-포트" 공정의 단계(a) 및 (b)는 이들 단계 각각에 대하여 개별적으로 앞서 기술된 바와 같이 다듬어질 수 있을 것이다.
"원-포트" 공정의 단계(a)는 상기 기술한 바와 같이 고리 열림 후 공비증류에 의하여 물을 제거하는데 사용할 수 있는 톨루엔 또는 싸이클로헥산과 같은 용매와 더불어 금속염을 함유하는 수성, 염기성 용액내에서 3-이소크로마논을 가열하여 행할 수 있다. 이와는 다르게, N-메틸-피롤리돈과 같은 다른 용매를 사용할 수 있고 고리 열림 후 톨루엔 또는 싸이클로헥산을 가하여 물을 제거할 수 있다. 세트리미드 또는 폴리에틸렌 글리콜 400 디메틸에테르와 같은 상전이 촉매를 사용하여 반응을 도울 수 있다. 증류후, 잔류하는 혼합물을 공정의 단계(b)에 적절한 반응온도로 냉각시키고 2-피리딘을 가한다. 반응후, 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산을 메틸화하고 메틸 에스테르를 상기 기술한 바와 같이 분리시킨다.
본 발명 방법에 사용되는 2-피리딘은 이미 구입가능한 것이거나 화학문헌에 잘 기술되어 있는 방법들에 의하여 상업적으로 시판되는 물질로부터 제조할 수 있다. 3-이소크로마논은 상업적으로 구입가능하다.
본 발명 방법의 생성물은 제EP-A-0278595호에 기술된 것들과 같은 농업적인 살균제 및 살충제의 제조에 유용한 중간물이다. 조제법 및 메틸화법을 이용하여 상기 중간물로부터 이들 살균제를 제조하는 방법은 상기문헌에 완전히 기술되어 있다.
본 발명 방법에 의하여 제조된 메틸 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트(1)의 예를 표1에 예시하였다.
화합물 번호 A D m
1 Cl - 0
2 Br - 0
3 CF3 - 0
4 H - 0
다음 실시예는 본 발명을 예시한다. 다른 지시가 없는한, 마그네슘 설페이트를 사용하여 용액을 건조하고 감압하에 용액을 농축시키고 질소 대기하에 수-민감성 시약을 포함하는 반응을 행하며 적절한 경우 사용전에 용매를 건조시켰다. 고정상으로서 실리카 겔 칼럼 상에서 크로마토그래피를 행하고 CDCl3를 사용하여 NMR 스펙트럼을 기록하였다. 다음 약어를 사용한다.
TLC = 박층 크로마토그래피 s = 단일선
GC = 기체 크로마토그래피 d = 이중선
NMR = 핵자기공명 t = 삼중선
ppm = 백만부당 부 m = 다중선
NMP = N-메틸피롤리돈
실시예 1
본 실시예는 2-하이드록시메틸페닐아세트산의 디-소듐염의 제조를 예시한다.
소듐 하이드록사이드(0.54g, 13.6mmol), 물(30ml) 및 톨루엔(30ml)의 혼합물을 격렬하게 혼합하고 40℃로 가열하였다. 상기 교반 혼합물에 3-이소크로마논(1g, 6.8mmol)을 한 번에 가하고 반응 혼합물을 약 80℃로 가열하였다. 1시간후, 교반을 중단하고 유기층 및 수성층이 분리되도록 하였다. 유기층(톨루엔)을 TLC 및 GC 분석하였더니 이소크로마논이 존재하지 않음을 나타내었다. 두층을 분리하였다. 수성층을 톨루엔(30ml)과 함께 흔들어주고 톨루엔을 분리시켰다.
물을 공비증류시키기 위하여 새로운 톨루엔을 사용하여 수성층을 건조시까지 증발시키고 톨루엔으로부터 아세톤을 공비증류시켜 건조한 자유유동하는 담황색 고체를 얻었는데 이것은 300℃ 이하에서 용융하거나 분해되지 않았다 ;1H NMR(50:50 d6mso:d2o ; 270 MHz) δ : 3.29(2H,s), 4.37(2H,s), 7.00-7.15(3H,m), 7.20(1H,m)ppm
실시예 2
본 실시예는 메틸 2-(6-클로로피리드-2-일옥시메틸)-페닐아세테이트(표1의 화합물 1번)의 제조를 예시한다.
2-하이드록시메틸페닐아세트산(1g, 4.8mmol, 실시예1에 기술된 바와 같이 얻음)의 디소듐염, 2,6-디클로로피리딘(1.4g, 9.5mmol), NMP(10ml) 및 촉매량의 포타슘 아이오다이드의 혼합물을 약 95℃에서 밤새 미리 건조시킨 장치내에서 교반시켜 암갈색 용액을 얻었다. 상기 교반시킨 반응 혼합물에 디메틸 설페이트(3ml)를 한 번에 가하고 추가로 3시간동안 온도를 95℃로 유지하였다.
반응 혼합물을 냉각시키고 물에 담근 다음 생성물을 에테르로 추출하였다. 에테르 추출물을 물로 세척하고 건조시키고 증발법으로 에테르를 제거하였다. 크로마토그래피(용리제 1:9의 에틸 아세테이트:헥산)에 의하여 조 생성물을 정제시켜표제 화합물을 황색 오일(100mg, 7% 수율)로 얻었다 ;1H NMR(270 MHz) δ : 3.68(3H,s), 3.82(2H,s), 5.40(2H,s), 6.65(1H,d), 6.90(1H,d), 7.25-7.35(3H,m), 7.48(1H,m), 7.50(1H,t)ppm.
실시예 3
본 실시예는 메틸 2-(6-브로모피리드-2-일옥시메틸)-페닐아세테이트(표1의 화합물 제2번)의 제조를 예시한다.
2-하이드록시메틸페닐아세트산(1g, 4.8mmol, 실시예1에 기술된 바와 같이 얻음)의 디소듐염, 2,6-디브로모피리딘(0.087g, 4.8mmol) 및 NMP(10ml)의 혼합물을 약 60℃에서 밤새 미리 건조시킨 장치내에서 교반시켜 암갈색 용액을 얻었다. 상기 반응 혼합물을 약 40℃로 냉각시키고 디메틸 설페이트(3ml)를 한 번에 가하였다. 이렇게 얻어진 맑은 담갈색 용액을 약 60℃로 가열하고 4시간동안 교반시켰다.
반응 혼합물을 냉각시키고 물에 담근 다음 생성물을 에테르로 추출하였다. 에테르 추출물을 물로 세척하고 건조시키고 증발법으로 에테르를 제거하였다. 크로마토그래피(용리제 1:9의 에틸 아세테이트:헥산)에 의하여 조 생성물을 정제시켜표제 화합물을 황색 오일(272mg, 17% 수율)로 얻었다 ;1H NMR(270 MHz) δ : 3.68(3H,s), 3.84(2H,s), 5.49(2H,s), 6.68(1H,d), 7.06(1H,d), 7.25-7.35(3H,m), 7.40(1H,t), 7.49(1H,m)ppm.
실시예 4
본 실시예는 메틸 2-(6-트리플루오로메틸피리드-2-일옥시메틸)-페닐아세테이트(표1의 화합물 제3번)의 제조를 예시한다.
2-하이드록시메틸페닐아세트산(1g, 4.8mmol, 실시예1에 기술된 바와 같이 얻음)의 디소듐염, 2-클로로-6-트리플루오로메틸피리딘(0.87g, 4.8mmol) 및 NMP(10ml)의 혼합물을 약 60℃에서 밤새 미리 건조시킨 장치내에서 교반시켜 암갈색 용액을 얻었다. 상기 반응 혼합물을 약 40℃로 냉각시키고 디메틸 설페이트(3ml)를 한 번에 가하였다. 이렇게 얻어진 맑은 담갈색 용액을 약 60℃로 가열하고 4시간동안 교반시켰다.
반응 혼합물을 냉각시키고 물에 담근 다음 생성물을 에테르로 추출하였다. 에테르 추출물을 물로 세척하고 건조시키고 증발법으로 에테르를 제거하였다. 크로마토그래피(용리제 1:9의 에틸 아세테이트:헥산)에 의하여 조 생성물을 정제시켜표제 화합물을 황색 오일(460mg, 29% 수율)로 얻었다 ;1H NMR(270 MHz) δ : 3.68(3H,s), 3.84(2H,s), 5.46(2H,s), 6.90(1H,d), 7.20-7.35(4H,m), 7.52(1H,m), 7.70(1H,t)ppm.
실시예 5
본 실시예는 메틸 피리드-2-일옥시메틸페닐아세테이트(표1의 화합물 제4번)의 제조를 예시한다.
2-하이드록시메틸페닐아세트산(0.5g, 2.4mmol, 실시예1에 기술된 바와 같이 얻음)의 디소듐염, 2-메틸설포닐피리딘(0.38g, 2.4mmol), 15-크라운-5(1방울) 및 NMP(10ml)의 혼합물을 약 130℃에서 5시간동안 교반시켰다. 암갈색 반응 혼합물을 밤새 정치시켰다. 메틸 아이오다이드(3ml)를 가하고 반응 혼합물을 주위온도에서 3시간동안 교반시킨후 물에 담그고 에테르로 생성물을 추출하였다. 에테르 추출물을 브라인으로 세척하고 건조하고 증발법으로 에테르를 제거하였다. 크로마토그래피(용리제 1:9의 에틸 아세테이트:헥산)에 의하여 조 생성물을 정제시켜표제 화합물을 황색 오일(95mg, 15% 수율)로 얻었다 ;1H NMR(270 MHz) δ : 3.66(3H,s), 3.80(2H,s), 5.40(2H,s), 6.75(1H,dt), 6.88(1H,ddd), 7.30(1H,m), 7.48(1H,m), 7.57(1H,ddd), 8.18(1H,ddd)ppm.
실시예 6
본 실시예는 메틸 2-(6-트리플루오로메틸피리드-2-일옥시메틸)페닐 아세테이트(표1의 화합물 제3번)를 3-이소크로마논으로부터 "원-포트"공정으로 제조하는 방법을 예시한다.
소듐 하이드록사이드(0.8g, 0.02mol)를 실온에서 NMP(10ml)내에 현탁시켰다. 3-이소크로마논(1.7g, 0.01mol)을 가하고 교반 혼합물을 50℃로 가열한 다음 상기 온도에서 1시간동안 유지시켰다. 이후 싸이클로헥산(10ml)을 가하고 온도를 높이고 싸이클로헥산을 공비증류시켜 물을 제거하였다(내부 헤드 온도 130℃). 혼합물을 65℃로 냉각시키고 2-클로로-6-트리플루오로메틸-피리딘(2.0g, 0.011mol)을 한 번에 가한 다음 온도를 약 5시간동안 65℃로 유지시켰다. 디메틸 설페이트(2ml)를 두부분으로 가하였더니 비등하면서 온도가 100℃로 올라갔다. 온도를 65℃로 다시 조절하고 혼합물을 추가로 30분동안 상기 온도에서 유지시켰다.
주위온도에서 밤새 정치시킨 다음 반응 혼합물을 물(40ml)에 담그고 생성물을 에테르(3x50ml)로 추출하였다. 에테르 추출물을 물로 세척하고 건조시킨 다음 증발법으로 에테르를 제거하였다. 조 생성물을 n-헥산(4x25ml)으로 추출하고 헥산을 증발시켜 연한 오렌지색 오일(0.253g)을 얻었다. 오일의 일부를 TLC(용리제 10%의 에틸 아세테이트/헥산)로 정제시켜표제 화합물(34.6%의 피리딘으로부터의 전체수율에 해당하는 0.17g(GLC에 의한 97%에서)을 얻었다 ;1H NMR(270 MHz) δ : 3.65(3H,s), 3.85(2H,s), 5.45(2H,s), 6.90(1H,d), 7.30(4H,m), 7.53(1H,m), 7.68(1H,t)ppm ; M+325.
실시예 7
본 실시예는 메틸 2-[6-트리플루오로메틸피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트(표1의 화합물 제3번)의 제조를 예시한다.
3-이소크로마논(2.0g, 13.5mmol), 톨루엔(10ml), 물(2ml) 및 소듐 하이드록사이드(1.08g, 27mmol)를 80℃에서 90분동안 교반하였다. 물(1ml)을 가하여 침전된 소듐염을 용해시키고 물이 전부 제거될때까지 딘 앤 스탁 트랩을 통하여 혼합물을 증류시켰다. 이후 혼합물을 건조시까지 증류시킨 다음 NMP(20ml) 및 2-클로로-6-트리플루오로메틸피리딘(2.45g, 13.5mmol)을 가하고 60℃에서 2시간동안 교반하였다.
반응 혼합물을 45℃로 냉각시키고 디메틸설페이트(1.7g, 13.5mmol)를 한 번에 가한다음 1시간동안 교반하였다. 물(10ml)을 가하여 밤새 정치시킨 다음 반응 혼합물을 에테르(3x30ml)로 추출하였다. 수거한 추출물을 건조시키고 에테르를 제거하였더니 황색 액체(8.44g)가 남았다.
GC 정량분석을 하였더니 상기 액체가 62%의 수율에 해당하는 32.3 중량%의표제 화합물을 함유하는 것으로 나타났다.
실시예 8
본 실시예는 "원-포트"방법으로 3-이소크로마논으로부터 메틸 2-[6-트리플루오로메틸피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트(표1의 화합물 제3번)를 제조하는 방법을 예시한다.
3-이소크로마논(4.0g, 27mmol), 톨루엔(130ml), 물(10ml) 및 소듐 하이드록사이드(2.2g, 55mmol)의 혼합물을 가열하여 환류시킨 다음 분축기 온도가 110℃가 될 때까지 공비증류시켜 물을 제거하였다.
반응 혼합물을 60℃로 냉각하고 2-클로로-6-트리플루오로메틸피리딘(5.0g, 27mmol) 및 폴리에틸렌 글리콜 400 디메틸에테르(0.8g)를 가하였다. 이후 반응 혼합물을 가열하여 환류시키고 20시간동안 유지하였다.
60℃로 냉각시, 디메틸설페이트(3.8g, 30mmol)를 가하고 6시간동안 교반하였다. 물(50ml)을 가하여 밤새 교반시킨 다음 층을 분리하고 수성층을 톨루엔(20ml)으로 추출하였다. 수거한 추출물을 세척하고 건조하여 톨루엔 용액(66.9g)을 얻었다.
GC 정량분석을 하였더니 상기 용액은 28.4%의 수율에 해당하는 3.73 중량%의표제 생성물을 함유하는 것으로 나타났다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식(2)의 2-피리딘을 화합물 MO-CH2R(M은 금속 원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염 잔기임)와 반응시키고 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화화는 것을 포함하는 하기 화학식(1)의 메틸 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트를 제조하는 방법.
    [화학식 1]
    [식중, A 및 D는 독립적으로 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 페닐, 페녹시, 니트로, 아미노, 아실아미노, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐 또는 알킬카보닐옥시 또는 이와 동등한 물질이고 m은 0 또는 1-3의 정수이고, m이 1-3의 정수일 경우 A는 H가 이닐 것을 조건으로 함.
    [화학식 2]
    [식중, L은 이탈그룹이고 A, D 및 m은 상기 정의한 바와 같음.
  2. 제1항에 있어서, 화학식(1)의 화합물에서 A 및 D는 제1항에서 정의한 바와 같고 m은 0 또는 1이며, 화학식(2)(식중, L은 할로 또는 메틸설포닐이고 A 및 D는 제1항에서 정의한 바와 같고 m은 0 또는 1임)의 화합물을 하기 화학식(3)의 화합물과 반응시킨 다음 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화시키는 것을 포함하는 방법.
    [화학식 3]
    [식중, M은 알카리 금속임.
  3. 제2항에 있어서, 화학식(1)의 화합물에서 m은 1이고 D는 피리딘 고리의 4-위치에 결합되는 방법.
  4. 제2항에 있어서, 화학식(1)의 화합물에서 A 및 D는 독립적으로 할로 또는 할로(C1-4)알킬이고 m은 0 또는 1이며 D는 피리딘 고리의 4-위치에 결합하고, 화학식(2)(식중, L은 할로 또는 메틸설포닐이고 A 및 D는 제2항에서 정의한 바와 같음)의 화합물을 하기 화학식(3)(식중, M은 소듐 또는 포타슘임)의 화합물과 반응시킨 다음 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸-페닐아세트산을 메틸화시키는 것을 포함하는 방법.
  5. 화합물 MO-CH2R(M은 금속 원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염 잔기임).
  6. 화학식(3)의 화합물.
    [화학식 3]
    [식중, M은 알카리 금속임 또는 알카리 토금속 원자임.
  7. 2-하이드록시메틸페닐아세트산의 디소듐염.
  8. 염기성 조건하에 3-이소크로마논을 금속염으로 처리하는 것을 포함하는 화합물 MO-CH2R의 제조방법.
  9. 3-이소크로마논을 알카리 금속 하이드록사이드로 처리하는 것을 포함하는 화학식(3)의 화합물을 제조하는 방법.
    [화학식 3]
    [식중, M은 알카리 금속임.
  10. (a)염기성 조건하에 3-이소크로마논을 금속염으로 처리하여 화합물 MO-CH2R(식중, M은 금속원자이고 R은 2-페닐아세트산의 금속염 잔기임)을 얻는 단계 및 (b)단계(a)의 생성물을 화학식(2)의 2-피리딘과 접촉시키고 이렇게 얻어진 2-피리딜옥시메틸페닐아세트산의 금속염을 메틸화시키는 단계를 포함하는 화학식(1)의 메틸 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트를 제조하는 "원-포트" 방법
    [화학식 1]
    [식중, A 및 D는 독립적으로 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 페닐, 페녹시, 니트로, 아미노, 아실아미노, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐 또는 알킬카보닐옥시 또는 이와 동등한 물질이고 m은 0 또는 1-3의 정수이고, m이 1-3의 정수일 경우 A는 H가 이닐 것을 조건으로 함.
    [화학식 2]
    [식중, L은 이탈그룹이고 A, D 및 m은 상기 정의한 바와 같음
KR10-1998-0702497A 1995-10-05 1996-09-24 농약 중간물로서 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법 KR100406474B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9520355.0 1995-10-05
GB20355.0 1995-10-05
GBGB9520355.0A GB9520355D0 (en) 1995-10-05 1995-10-05 Chemical process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990064020A true KR19990064020A (ko) 1999-07-26
KR100406474B1 KR100406474B1 (ko) 2004-03-24

Family

ID=10781826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-1998-0702497A KR100406474B1 (ko) 1995-10-05 1996-09-24 농약 중간물로서 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5942623A (ko)
EP (1) EP0854866B1 (ko)
JP (1) JP3976784B2 (ko)
KR (1) KR100406474B1 (ko)
CN (1) CN1105105C (ko)
AT (1) ATE186723T1 (ko)
BR (1) BR9610804A (ko)
DE (1) DE69605208T2 (ko)
DK (1) DK0854866T3 (ko)
ES (1) ES2138833T3 (ko)
GB (1) GB9520355D0 (ko)
GR (1) GR3031870T3 (ko)
IL (1) IL123821A (ko)
IN (1) IN185708B (ko)
TW (1) TW341561B (ko)
WO (1) WO1997012864A1 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19815323C2 (de) * 1998-04-06 2000-06-15 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von Isochroman-3-onen
DE19923548A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3-Isochromanonen durch Cyclisierung von o-Chlormethylphenylessigsäuren
DE19945561A1 (de) 1999-09-23 2001-03-29 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von Isochroman-3-onen
CN101801933A (zh) 2007-09-26 2010-08-11 安斯泰来制药株式会社 喹诺酮衍生物
HUE057970T2 (hu) 2018-03-08 2022-06-28 Incyte Corp Aminopirazindiol-vegyületek mint PI3K-Y inhibitorok
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4045438A (en) * 1975-10-24 1977-08-30 Yeda Research And Development Co. Ltd. Cephalosporin antibiotics
IT1076234B (it) * 1977-01-18 1985-04-27 Montedison Spa Processo per la preparazione di acido fenilacetico
GB2201152B (en) * 1987-02-09 1991-08-14 Ici Plc Fungicidal propenoic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP0854866B1 (en) 1999-11-17
US6020524A (en) 2000-02-01
DE69605208T2 (de) 2000-02-24
TW341561B (en) 1998-10-01
IN185708B (ko) 2001-04-14
BR9610804A (pt) 1999-07-13
US5942623A (en) 1999-08-24
ATE186723T1 (de) 1999-12-15
ES2138833T3 (es) 2000-01-16
GB9520355D0 (en) 1995-12-06
CN1198740A (zh) 1998-11-11
DK0854866T3 (da) 2000-04-10
KR100406474B1 (ko) 2004-03-24
JP3976784B2 (ja) 2007-09-19
IL123821A (en) 2000-08-31
GR3031870T3 (en) 2000-02-29
EP0854866A1 (en) 1998-07-29
IL123821A0 (en) 1998-10-30
CN1105105C (zh) 2003-04-09
JPH11513385A (ja) 1999-11-16
WO1997012864A1 (en) 1997-04-10
DE69605208D1 (de) 1999-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0220518A2 (en) Preparation of substituted and disubstituted pyridine-2,3-dicarboxylate esters
US6015905A (en) Process for the preparation of 2-(6-substituted pyrid-2-yloxymethyl) phenylacetate
EP0095105B1 (en) Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids
KR100406474B1 (ko) 농약 중간물로서 2-(피리드-2-일옥시메틸)페닐아세테이트의 제조방법
US5663370A (en) Chemical intermediates useful in agriculture
US5925764A (en) Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds
JPS6215057B2 (ko)
US5332823A (en) Certain three component ionic substituted pyridine compounds as intermediates
US6080867A (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
JPH0524901B2 (ko)
JPH07133260A (ja) 置換含フッ素β‐インドール酪酸類及びそれを有効成分として含有する植物生長調節剤
JPH0522702B2 (ko)
US4560762A (en) 2-Alkylaminopyridine derivatives
US4377531A (en) Method for the alkylation of phenylacetonitriles
EP0058173B1 (en) Process for the synthesis of aryloxy derivatives
RU2026282C1 (ru) Способ получения производных пропеновой кислоты и их стереоизомеров
JP2861157B2 (ja) 置換基を有するニコチン酸誘導体及びその製造方法
JPS6277366A (ja) インド−ル酢酸誘導体及びその製法
JPH0339510B2 (ko)
MXPA99005368A (en) Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds
JPH04270246A (ja) シクロヘキサン−１，３−ジオン誘導体の製造方法
JPS632552B2 (ko)
JPS6343379B2 (ko)
JP2003055348A (ja) （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20110920

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee